Законодательство Выдержки из законодательства РФ Законы Постановления Распоряжения Определения Решения Положения Приказы Все документы Указы Уставы Протесты Представления "ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ТОМ II. ЧАСТЬ 2. ТИПОВЫЕ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СТАТЬИ (Н-Я)" (ПО СОСТОЯНИЮ НА 1 ЯНВАРЯ 2006 ГОДА) Официальная публикация в СМИ: М., Издательство "Медицина", 2006 Следующие части Государственного реестра лекарственных средств введены в информационный банк отдельными документами: Том I Часть 1 Том I Часть 2, Приложения 1-4 Том II Часть 1 ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЕЕСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ТОМ II ЧАСТЬ 2 ОФИЦИАЛЬНОЕ ИЗДАНИЕ (по состоянию на 1 января 2006 г.) Председатель редакционной коллегии: Р.У.Хабриев Члены редколлегии: А.П.Арзамасцев, В.Л.Багирова, А.И.Воробьев, В.Б.Герасимов, Г.Н.Гильдеева, В.Г.Кукес, Д.В.Рейхарт, А.С.Румянцев, В.И.Стародубов, В.П.Фисенко, В.В.Чельцов СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ & - группировочное название (объединяет ЛС, имеющие одинаковый состав), используется вместо МНН "пируэт" - "torsade de pointes" 5-НТ - 5-гидрокситриптамин Al - алюминий As - мышьяк Au - золото AUC - площадь под кривой "концентрация-время" AV - атриовентрикулярный (-ая) Bi - висмут Ca - кальций CaCl2 - кальция хлорид Cl - хлор Cmax - максимальная концентрация Cmin - минимальная концентрация Co - кобальт Cr - хром Css - равновесная концентрация Cu - медь Da - дальтон Fe - железо Hb - гемоглобин HCl - хлористоводородная кислота Hg - ртуть Ig - иммуноглобулин K - калий KCl - калия хлорид Li - литий Mg - магний mKu - миллиКюри Mn - марганец n.vagus - блуждающий нерв Na - натрий NaCl - натрия хлорид NMDA - N-метил-D-аспартат Pb - свинец Pt - платина SA - синоатриальный (-ая) Sn - олово T1/2 - период полувыведения TCmax - время, необходимое для достижения максимальной концентрации WPW - Вольф-Паркинсон-Уайт Zn - цинк АД - артериальное давление АДГ - антидиуретический гормон АДФ - аденозиндифосфат АИК - аппарат искусственного кровообращения АКТГ - адренокортикотропный гормон АЛТ - аланинаминотрансфераза АМФ - аденозинмонофосфат АПФ - ангиотензинпревращающий фермент АСК - ацетилсалициловая кислота АСТ - аспарагинаминотрансфераза АТФ - аденозинтрифосфат АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время БМКК - блокатор "медленных" кальциевых каналов в т.ч. - в том числе в/а - внутриартериально в/в - внутривенно в/к - внутрикожно в/м - внутримышечно ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ВМК - внутриматочный контрацептив ВСД - вегетативно-сосудистая дистония Вт - ватт г - грамм ГАМК - гамма-аминомасляная кислота ГГТ - гамма-глутаминтрансфераза ГИНК - гидразид изоникотиновой кислоты ГКС - глюкокортикостероид (-ный, -ная) ГМГ-КоА - 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A ГОКМП - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия град. - градус ГРФ - гонадотропин-рилизинг фактор Гц - герц ГЭБ - гематоэнцефалический барьер ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание дес. ложка - десертная ложка (10 мл) ДМСО - диметилсульфоксид ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота др. - другой (-ие) ЕД - единицы действия ЖЕЛ - жизненная емкость легких ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИБС - ишемическая болезнь сердца ИВЛ - искусственная вентиляция легких ИНД - индивидуальная насыщающая доза ИПД - индивидуальная поддерживающая доза кап. - капля (капли) кв. м - квадратный метр кв. см - квадратный сантиметр кг - килограмм кДж - килоджоуль КДО - конечно-диастолический объем КИЕ - калликреиновая ингибирующая единица КК - клиренс креатинина ккал - килокалория КМП - кардиомиопатия КоА - коэнзим А КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза КОС - кислотно-основное состояние КCО - конечно-систолический объем куб. м - кубический метр КФК - креатинфосфокиназа л - литр ЛГ - лютеинизирующий гормон ЛГРФ - лютеинизирующего гормона рилизинг фактор ЛДГ - лактатдегидрогеназа ЛЕ - липолитическая единица ЛЖ - левый желудочек ЛОР - оториноларингология ЛПВП - липопротеины высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности ЛС - лекарственное средство мА - миллиампер МАО - моноаминоксидаза МБк - мегабеккерели мг - миллиграмм МЕ - международные единицы мес. - месяц МИБП - медицинский иммунобиологический препарат мин - минута мкг - микрограмм мкл - микролитр мкмоль - микромоль МКС - минералокортикостероид мл - миллилитр млн. - миллион мм - миллиметр мм рт. ст. - миллиметр ртутного столба ммоль - миллимоль МНН - международное непатентованное наименование МОК - минутный объем крови = сердечный выброс - объем крови, изгоняемый левым желудочком за 1 мин мол. масса - молекулярная масса мОсм - миллиОсм МПК - минимальная подавляющая концентрация МРТ - магнитно-резонансная томография мэкв - миллиэквивалент нг - нанограмм нед. - неделя СН - сердечная недостаточность нм - нанометр нмоль - наномоль НПВП - нестероидный противовоспалительный препарат об. - объемный ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция ОРЗ - острое респираторное заболевание Осм - Осмоль - единица осмотического давления, равная Молекулярной массе растворенного вещества в граммах, деленной на число ионов или других частиц, на которые оно диссоциирует в растворе ОФВ - объем форсированного выдоха ОЦК - объем циркулирующей крови п/к - подкожно ПАБК - парааминобензойная кислота ПАВ - поверхностно-активное вещество ПАСК - парааминосалициловая кислота ПЕ - протеолитические единицы пг - пикограмм ПГ - простагландин ПОЛ - перекисное окисление липидов ПСВ - пиковая скорость выдоха ПУВА-терапия - разновидность фотохимиотерапии РНК - рибонуклеиновая кислота РЭС - ретикулоэндотелиальная система с - секунда сем. - семейство СКВ - системная красная волчанка СМА - симпатомиметическая активность СМЖ - спинномозговая жидкость СНД - средняя насыщающая доза СОЭ - скорость оседания эритроцитов СПД - средняя поддерживающая доза СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита ССС - сердечно-сосудистая система СССУ - синдром слабости синусного узла ст. - стадия (степень) ст. ложка - столовая ложка (15 мл) СТГ - соматотропный гормон сут. - сутки т.е. - то есть т.к. - так как Т3 - трийодтиронин Т4 - тироксин ТГ - триглицериды ТИК - тиоинозиновая кислота ТТГ - тиреотропный гормон ТТГРФ - тиреотропного гормона рилизинг фактор ТТС - трансдермальная терапевтическая система тыс. - тысяча УЗ - ультразвук УЗИ - ультразвуковое исследование УОК - ударный объем крови = ударный выброс - объем крови, изгоняемый левым желудочком за 1 сокращение УФ - ультрафиолетовый (-ое) ф.к. - функциональный класс ФДЭ - фосфодиэстераза ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких ФНО - фактор некроза опухоли ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ХГ - хорионический гонадотропин ХЕ - хлебные единицы ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких ХСН - хроническая сердечная недостаточность ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких ХПН - хроническая почечная недостаточность ЦHC - центральная нервная система цАМФ - циклический аденозинмонофосфат цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ЦМВ - цитомегаловирус ЦОГ - циклооксигеназа ч - час ч. ложка - чайная ложка (5 мл) ЧМТ - черепно-мозговая травма ЧСС - число сердечных сокращений ЩФ - щелочная фосфатаза ЭДТА - этилендиаминотетраацетат ЭКГ - электрокардиограмма (-графия) ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение ЭхоКГ - эхокардиограмма (-графия) ЭЭГ - электроэнцефалограмма (-графия) ЯМР - ядерно-магнитный резонанс Категории действия на плод (FDA) А. В результате адекватных и строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместре беременности и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах. В. Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. С. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск. D. Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск. Х. Испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением ЛС у беременных, превышает потенциальную пользу. ТИПОВЫЕ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СТАТЬИ Н-Я Надолол таблетки Фармгруппа - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный бета-адреноблокатор длительного действия, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней СМА. Ингибируя бета-адренорецепторы сердца, 75% из которых составляют бета1- и 25% - бета2-адренорецепторы, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточный ток Ca2+. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч. увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости. Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен угнетением некоторых аритмогенных факторов, таких как тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы (при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда), цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда, и повышенное АД. Уменьшает скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел, практически не влияя на проведение по дополнительным путям. Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, понижает концентрацию ЛПВП в плазме. Фармакокинетика. Абсорбция - 30%, биодоступность - 15-25%. TCmax - 4 ч. Связь с белками плазмы - 4-30%. Растворимость в жирах низкая. Отмечается низкая проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер, низкая секреция с материнским молоком. Практически не метаболизируется в печени. T1/2 - 20-24 ч. Выводится почками (70% в неизмененном виде). Удаляется при гемодиализе. При ХПН T1/2 удлиняется. Показания. ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда (вторичная профилактика), артериальная гипертензия, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушения ритма (синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, контроль ЧСС при мерцании или трепетании предсердий), аритмии при феохромоцитоме (в комбинации с альфа-адреноблокаторами), пролапсе митрального клапана, врожденном синдроме удлиненного интервала Q-T, инфаркте миокарда без признаков СН, тиреотоксикозе; тремор, мигрень (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, брадикардия (ЧСС менее 40/мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); бронхиальная астма (тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое); сахарный диабет, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХСН, феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Внутрь, однократно. В качестве антиангинального ЛС - по 40 мг/сут., с последующим повышением дозы на 40-80 мг/сут. с интервалом в 7-10 дней (до получения необходимого эффекта), до максимальной дозы в 240 мг/сут. В качестве гипотензивного ЛС - 40 мг/сут., с последующим повышением дозы на 40-80 мг/сут. с интервалом в 7-10 дней (до получения необходимого эффекта), до максимальной дозы в 320 мг/сут. Для профилактики мигрени - 20-40 мг/сут., с постепенным повышением дозы до 120 мг/сут. При ХПН рекомендуется соблюдать следующий интервал между приемами препарата: КК более 50 мл/мин - 24 ч., 31-50 мл/мин - 24-36 ч., 10-30 мл/мин - 24-48 ч., менее 10 мл/мин - 40-60 ч. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности "печеночных" ферментов, концентрации билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, обморочные состояния, AV блокада, снижение АД, аритмии, желудочковая экстрасистолия, СН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы; при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в введение диазепама; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы ингаляционно. Эффективен гемодиализ. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих надолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и надолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Циметидин увеличивает концентрацию надолола в плазме (тормозит метаболизм) препарата. Особые указания. Контроль за больными, принимающими надолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Критерии контроля эффективности: при артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60/мин., при нагрузке - не более 110/мин. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе надолол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены надолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед. и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. Следует отменять перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Надропарин кальций раствор для подкожного введения Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Характеристика. Мол. масса 4-5 тыс. Da. Фармдействие. Антикоагулянтное средство. Оказывает антитромботическое действие. Низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного методом деполимеризации. В связи с антитромбином III характеризуется выраженной активностью в отношении фактора Ха и более слабой в отношении фактора IIa. Усиливает блокирующее влияние антитромбина III на фактор Ха, который активирует переход протромбина в тромбин. Ингибирование фактора Ха проявляется при концентрации 200 ЕД/мг, тромбина - 50 ЕД/мг. Анти-Ха активность выражена значительно больше, чем влияние на АЧТВ. Оказывает быстрое и продолжительное действие. Активность выражается в единицах Европейской Фармакопеи (Ph. Eur.) IU-anti-Xa. Обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными (подавляет кооперативное взаимодействие T- и B-лимфоцитов) свойствами, незначительно снижает концентрацию холестерина и бета-липопротеинов в сыворотке крови. Улучшает коронарный кровоток. Фармакокинетика. TCmax при п/к введении - 3 ч. T1/2 - 3.5 ч., при применении повторных доз - 8-10 ч. Биодоступность - 98%. Анти-Ха активность проявляется в течение 18 ч. Активность в отношении фактора IIa незначительна и достигает максимума через 3 ч. Имеет низкую скорость связывания с белками плазмы, практически не связывается с белками матрицы сосудистой стенки, клетками эндотелия и тромбоцитами. Показания. Профилактика тромбоэмболических осложнений (в т.ч. связанных с общей хирургией, онкологией и ортопедией, у нехирургических больных с высоким риском развития тромбоэмболии: острая дыхательная недостаточность, гнойно-септическая инфекция, острая СН), профилактика свертывания крови в ходе гемодиализа. Лечение тромбозов и тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый бактериальный эндокардит, тромбоцитопения (у лиц с положительным тестом агрегации in vitro в присутствии препарата), кровоточивость (кроме ДВС-синдрома), геморрагический инсульт, перикардит, васкулит, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния, хориоретинопатия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелый сахарный диабет, травмы ЦНС, состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, использование ВМК, беременность, период лактации, послеродовой период. Дозирование. Вводят в подкожную клетчатку живота, в толщу кожной складки (игла располагается перпендикулярно кожной складке). Складку поддерживать в течение всего периода введения. Профилактика тромбоэмболий в общей хирургии: 0.3 мл 1 раз в сутки. 0.3 мл вводят за 2-4 ч. до хирургической операции. Курс лечения - минимум 7 дней. С лечебной целью: вводят 2 раза в сутки в течение 10 дней в дозе 225 ЕД/кг (100-МЕ/кг), что соответствует: 45-55 кг - 0.4-0.5 мл, 55-70 кг - 0.5-0.6 мл, 70-80 кг - 0.6-0.7 мл, 80-100 кг - 0.8 мл, более 100 кг - 0.9 мл. В ортопедической хирургии дозу подбирают в зависимости от массы тела. Вводят 1 раз в сутки ежедневно, в следующих дозах: при массе тела менее 50 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня) - 0.3 мл. При массе тела от 51 до 70 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.3 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня) - 0.4 мл. При массе тела от 71 до 95 кг: в предоперационном периоде и в течение 3 дней после операции - 0.4 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4 дня) - 0.6 мл. После флебографии вводят каждые 12 ч. в течение 10 дней, доза зависит от массы тела: при массе 45 кг - 0.4 мл; 55 кг - 0.5 мл; 70 кг - 0.6 мл; 80 кг - 0.7 мл; 90 кг - 0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q вводят 0.6 мл (5700 IU антиXa) 2 раза в сутки. Побочное действие. Кровотечения (ЖКТ, мочевой тракт), тромбоцитопения (редко), кровоизлияния (в яичники, желтое тело, надпочечники с развитием острой надпочечниковой недостаточности), аллергические реакции (лихорадка, сыпь, бронхиальная астма), тошнота, рвота, гематома и некроз в месте введения. Передозировка. Симптомы: кровотечение. Лечение: при малом кровотечении - отсрочить очередную дозу, в более серьезных случаях - в/в протамина сульфат (0.6 мл протамина нейтрализуют около 0.1 мл препарата). Взаимодействие. Усиливает антиагрегантное действие НПВП, АСК, декстрана. Усиливает противосвертывающее действие антикоагулянтов непрямого действия. Сердечные гликозиды, тетрациклины, никотиновая и этакриновая кислоты, антигистаминные ЛС снижают антикоагулянтную активность препарата. Особые указания. В период лечения необходим контроль числа тромбоцитов - перед началом лечения, в первые 4 сут., далее 2 раза в неделю. Следует отменить препарат при появлении признаков некроза кожи в месте введения. Риск кровотечений выше при ХПН и у женщин старше 60 лет. Налбуфин раствор для внутривенного введения, раствор для инъекций Фармгруппа - анальгезирующее опиоидное средство: опиоидных рецепторов агонист-антагонист. Фармдействие. Агонист-антагонист опиоидных рецепторов (агонист каппа- и дельта-рецепторов и антагонист мю-опиоидных рецепторов). Активирует эндогенную антиноцицептивную систему через каппа-опиатные рецепторы, нарушает межнейрональную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС. Воздействуя на высшие отделы головного мозга, изменяет эмоциональную окраску боли. Тормозит условные рефлексы, оказывает седативное действие, вызывает дисфорию, миоз, возбуждает рвотный центр. В меньшей степени, чем морфин, тримеперидин, фентанил, угнетает дыхательный центр и влияет на моторику ЖКТ. Не влияет на гемодинамику. Риск возникновения гистаминовой реакции, а также развития привыкания и опиоидной зависимости при контролируемом применении значительно ниже, чем для опиоидных агонистов. При в/в введении эффект развивается через 2-3 мин., при п/к или в/м - через 10-15 мин Максимальный эффект - через 30-60 мин., продолжительность действия при отсутствии толерантности при п/к или в/м введении - 3-6 ч., в/в введении - 3-4 ч. Фармакокинетика. При назначении внутрь в 4-5 раз менее активен, чем при в/м введении. TCmax при в/м введении - 1 ч., при в/в введении - 30 мин., Cmax - 48 нг/мл. Проходит через плацентарный барьер, в период родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Выделяется с материнским молоком (менее 1% вводимой дозы). Метаболизируется в печени. T1/2 - 2.5-5 ч. Выводится в виде метаболитов с желчью и почками. Показания. Выраженный болевой синдром различного происхождения (послеоперационный период, инфаркт миокарда, гинекологические вмешательства, злокачественные новообразования); в качестве дополнительного анальгезирующего ЛС при общей анестезии. Противопоказания. Гиперчувствительность; выраженное угнетение дыхания и ЦНС; диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи); при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС). С осторожностью. Эпилептический синдром, внутричерепная гипертензия; ЧМТ, острые алкогольные состояния, алкогольный психоз; острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза); оперативные вмешательства на гепатобилиарной системе (возможен спазм сфинктера Одди); желчнокаменная болезнь, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, бронхиальная астма, аритмия, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ, уремии), артериальная гипертензия, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, лекарственная зависимость к морфиноподобным ЛС (морфин, тримеперидин, фентанил), тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, преждевременные роды и предполагаемая незрелость плода, период лактации, беременность, возраст до 18 лет, пожилой возраст. Дозирование. В/м, в/в. При болевом синдроме - в/в или в/м по 0.15-0.3 мг/кг. Разовую дозу можно вводить повторно, при необходимости - каждые 4-6 ч. Максимальная разовая доза - 0.3 мг/кг, максимальная суточная доза - 2.4 мг/кг. Продолжительность назначения - не более 3 дней. При подозрении на инфаркт миокарда - 10-20 мг в/в медленно. При необходимости дозу можно увеличить до 30 мг. При отсутствии отчетливой положительной динамики болевого синдрома - 20 мг повторно, через 30 мин. Для премедикации - 100-200 мкг/кг. Для вводной анестезии - 0.3-1 мг/кг за период 10-15 мин., для поддержания анестезии - 250-500 мкг/кг каждые 30 мин Начальная разовая доза для детей - 300 мкг/кг в/в, в/м. При необходимости разовая доза может быть повторена 1 или 2 раза. Дозы для детей не установлены. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто - сонливость (36%), головная боль (3%); менее часто - головокружение, усталость, общая слабость, вялость; редко (менее 1%) - нервозность, эйфория, дискомфорт, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, беспокойный сон, ночные кошмары, необычные сновидения, депрессия, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), у детей - парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна - звон в ушах, судороги, ригидность мышц (особенно дыхательных), тремор, непроизвольные мышечные подергивания. Со стороны ССС: менее часто - снижение АД; редко (менее 1%) - аритмии (тахикардия/брадикардия), повышение АД. Со стороны дыхательной системы: редко (менее 1%) - угнетение дыхания (снижение минутного объема дыхания). Со стороны пищеварительной системы: менее часто - сухость во рту (4%), анорексия, тошнота и/или рвота (6%); редко - раздражение ЖКТ, спазм желчевыводящего тракта, при воспалительных заболеваниях кишечника - паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, гастралгия, рвота); частота неизвестна - запор, гепатотоксичность (темная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов). Со стороны мочевыводящей системы: редко (менее 1%) - снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию). Аллергические реакции: менее часто - крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, отек лица; редко (менее 1%) - бронхоспазм, ангионевротический отек, ларингоспазм; в крайних случаях -анафилактический или анафилактоидный шок. Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции, болезненность в месте введения. Прочие: менее часто - усиление потоотделения; частота неизвестна - лекарственная зависимость, синдром "отмены" (абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, ринорея, слезотечение, слабость, чувство тревоги, повышение температуры тела). Передозировка. Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, бледность кожных покровов, миоз, гипотермия, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, сердечно-сосудистая недостаточность, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, периодическое дыхание Чейна-Стокса, гиповентиляция легких, гипотермия, тревожность, миоз, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, паралич дыхательного центра, остановка дыхания, ступор, кома. Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции, системной гемодинамики и температуры тела, оксигенотерапия; при угнетении дыхания - в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков налоксона или налорфина. Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие на ЦНС и дыхание ЛС для общей анестезии, снотворных и антигистаминных ЛС с центральным компонентом действия, анксиолитических, антипсихотических, антидепрессивных ЛС, миорелаксантов. Этанол усиливает угнетающее действие налбуфина на ЦНС. Частично снижает анальгезирующий эффект и угнетение дыхания др. опиоидных анальгетиков (не следует комбинировать с др. наркотическими анальгетиками из-за опасности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома "отмены" у больных с наркотической зависимостью). В комбинации с производными фенотиазина и пенициллина может усилить тошноту и рвоту. ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). Бупренорфин (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект др. опиоидных анальгетиков; на фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов может усиливать угнетение дыхания. Снижает эффект метоклопрамида. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4-от рекомендуемой). Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др. опиоидов; может ускорять появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч., характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Не предотвращает и не облегчает симптомы синдрома "отмены" при наркотической зависимости (в т.ч. на фоне фентанила). Фармацевтически совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы и раствором Хартманна в стеклянных, поливинилхлоридных, полиэтиленовых контейнерах. Особые указания. В готовой лекарственной форме содержится в качестве консерванта натрия дисульфит, который может вызвать у больных с бронхиальной астмой (при повышенной чувствительности к сульфиту) приступы удушья, анафилактический или анафилактоидный шок. Не следует применять более 3 дней и превышать дозировку из-за возможности развития физической зависимости. Влияние налбуфина на миокард до конца не выяснено (следует соблюдать осторожность при назначении при инфаркте миокарда). В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Налбуфин, введенный в/м в дозе 10 мг, по действию эквивалентен морфину со сходной дозировкой и путем введения. Налидиксовая кислота капсулы, таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - хинолон. Фармдействие. Антибактериальное средство. Подавляет синтез ДНК путем подавления ее полимеризации. Эффективна в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., палочки Фридлендера. Действует бактерицидно или бактериостатически (в зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации). Чувствительны штаммы микроорганизмов, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам. Неактивна в отношении грамположительных микроорганизмов и анаэробов. В ходе лечения возможно развитие резистентности микроорганизмов. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ хорошая, биодоступность - 96%, связь с белками плазмы - 93%. TCmax в плазме - 1-2 ч., в моче - 3-6 ч. (250-300 мкг/мл). Концентрация в ткани почек выше, чем в крови. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в грудное молоко. T1/2 - 1.1-2.5 ч. (при нарушении функции почек - до 21 ч.). Метаболизм в печени частичный, с образованием активного метаболита - гидроксиналидиксовой кислоты. Выводится почками (2-3% - в виде налидиксовой кислоты, 13% - в виде активного метаболита, 80% - в виде неактивного метаболита). Показания. Пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит; инфекции ЖКТ, холецистит и др., вызванные чувствительными микроорганизмами. Профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках, мочевом пузыре. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, атеросклероз сосудов головного мозга (тяжелая форма), беременность, детский возраст (до 2 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Дозирование. Внутрь, по 1 г 4 раза в сутки, в течение 7 дней. При проведении более длительного лечения доза может быть снижена до 0.5 г 4 раза в сутки. Детям - в начальной суточной дозе 60 мг/кг в 3-4 приема, поддерживающая - 30 мг/кг/сут. в 3-4 приема. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кровотечения из ЖКТ, холестаз; сонливость, головная боль, нарушение зрения и цветовосприятия, диплопия, внутричерепная гипертензия, дисфория, миалгия; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек). При длительном применении возможны: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, фотосенсибилизация, судороги. Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с непрямыми антикоагулянтами. Может оказать угнетающее воздействие на ЦНС, особенно в случае одновременного применения с этанолом или др. ЛС, угнетающими ЦНС. Несовместим с нитрофуранами. Особые указания. На фоне терапии возможна ложноположительная реакция мочи на сахар. Налоксон раствор для инъекций Фармгруппа - опиоидных рецепторов антагонист. Фармдействие. Антагонист наркотических анальгетиков. Блокирует опиатные рецепторы, устраняет центральное (в т.ч. угнетение дыхания) и периферическое действие опиоидов. Влияет также на дофаминергическую и ГАМК-ергическую системы головного мозга. Не вызывает толерантности и лекарственной зависимости. У лиц с наркотической зависимостью провоцирует развитие абстинентного синдрома. После в/в введения эффект развивается через 1-2 мин., после в/м - 2-5 мин., достигает максимума через 5-15 мин; продолжительность эффекта зависит от дозы и пути введения - при в/в введении 0.4 мг продолжительность эффекта - 45 мин., при в/м введении - дольше (до 4 ч.). Фармакокинетика. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. T1/2 - 30-80 мин. Выводится почками (в течение 72 ч. выводится 70% введенной дозы). Показания. Передозировка наркотических анальгетиков, бензодиазепинов, барбитуратов. Кома при остром отравлении этанолом. Послеоперационное применение: ускорение выхода из общей анестезии, перед окончанием управляемого дыхания. Восстановление дыхания у новорожденных после введения роженице опиоидных анальгетиков. В качестве диагностического ЛС у больных с подозрением на наркотическую зависимость. Артериальная гипотензия при септическом шоке. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, заболевания сердца и легких, новорожденные от матерей с опиоидной зависимостью, детский возраст. Категория действия на плод. B Дозирование. В/в, в/м, п/к. При передозировке наркотических анальгетиков взрослым - в дозе 0.4-2 мг, детям - 5-10 мкг/кг. Если применение в указанной дозе не приносит ожидаемого эффекта, введение в той же дозе повторяют через 2-3 мин. Максимальная суммарная доза - 10 мг. Если восстановление сознания и дыхания не наступает, следует думать о др. (неопиоидной) причине отравления. Послеоперационное введение проводят в/в, в дозе 0.1-0.2 мг, через 2-3 мин введение этой же дозы повторяют до восстановления у пациента удовлетворительного дыхания. Затем при необходимости в течение нескольких часов продолжают в/м введение. У детей начальная доза - 1-2 мкг/кг. Если желаемого эффекта нет, повторно вводят в дозах до 0.1 мг/кг через каждые 2 мин., до появления спонтанного дыхания и восстановления сознания. При невозможности в/в введения можно вводить в/м или п/к дробными дозами. У новорожденных начальная доза - 0.01 мг/кг. Введение можно повторять в соответствии с принципами применения у взрослых. При угнетении дыхания, вызванном введением опиоидных анальгетиков матери во время родов, новорожденным вводят 0.1 мг/кг в/м, п/к или в/в. Перед введением необходимо убедиться в проходимости дыхательных путей у новорожденного. Возможно профилактическое в/м введение 0.2 мг (0.06 мг/кг). Диагностика опиоидной зависимости - в/в 0.08 мг. Побочное действие. Тремор, повышенное потоотделение, тахикардия, тошнота, рвота, нервозность, возбуждение, раздражительность, усталость, тремор, судороги, аритмия, повышение или снижение АД, отек легких, нарушение поведения; аллергические реакции. После введения в высоких дозах (особенно в послеоперационном периоде у больных с заболеваниями ССС): исчезновение анальгезии и возбуждение, снижение/повышение АД, желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков, отек легких, остановка сердца. Синдром "отмены" у пациентов с опиоидной зависимостью: неясные боли, диарея, гипертермия, ринорея, чиханье, "гусиная кожа", потливость, тошнота, рвота, нервозность, усталость, раздражительность, тремор, спазмы в эпигастральной области, тахикардия, слабость; у новорожденных - судороги, диарея, гипертермия, безудержный плач, гиперрефлексия, чиханье, тремор, необычайная раздражительность, рвота. Взаимодействие. Уменьшает гипотензивное действие клофелина. Снижает эффект опиоидных анальгетиков (в т.ч. буторфанола, налбуфина, пентазоцина, фентанила, ремифентанила) и ускоряет появление синдрома "отмены". Несовместим с растворами ЛС, содержащими бисульфаты. Фармацевтически совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором дестрозы, стерильной водой для инъекций. Особые указания. Может использоваться в качестве ЛС для дифференциальной диагностики отравления наркотическими анальгетиками. При применении необходимо осуществлять постоянный врачебный надзор за пациентом. В экспериментах на мышах и крысах выявлены подавление фертильности и отсутствие тератогенного эффекта. Данных о проникновении налоксона в материнское молоко не получено. Налорфин раствор для инъекций Фармгруппа - опиоидных рецепторов агонист-антагонист. Фармдействие. Агонист-антагонист наркотических анальгетиков. Как агонист оказывает анальгетический эффект, выраженность которого меньше, чем эффект морфина. Как антагонист наркотических анальгетиков ослабляет вызываемое ими угнетение дыхания, снижение АД. Устраняет аритмии сердца и др. изменения в деятельности организма, вызываемые наркотическими анальгетиками. Показания. Передозировка наркотических анальгетиков. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/м, п/к или в/в. Разовая доза для взрослых - 5-10 мг; если после этого дыхание не восстанавливается, то через 10-15 мин вводят повторно. Общая доза не должна превышать 40 мг. Эффект сохраняется 3-4 ч. Разовая доза для детей - 0.1 мг/кг. Новорожденным вводят в пупочную вену 0.1-0.25 мг, при необходимости инъекции повторяют, общая доза не должна превышать 0.8 мг. Побочное действие. При применении в больших дозах - тошнота, миоз, сонливость, головная боль, психическое возбуждение. У наркоманов - абстинентный синдром. Особые указания. Не назначают для лечения хронического морфинизма, при угнетении дыхания и нарушении кровообращения, вызываемых барбитуратами, циклопропаном, этиловым эфиром. Налтрексон капсулы Фармгруппа - опиоидных рецепторов антагонист. Фармдействие. Антагонист наркотических анальгетиков. Наибольшее сродство имеет к мю- и каппа-рецепторам. Снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); устраняет побочные эффекты опиоидов (в т.ч. эндогенных), за исключением симптомов, обусловленных гистаминовой реакцией. В сравнении с налоксоном действует более сильно и длительно. Может вызвать миоз (механизм неизвестен). Сочетание с опиоидами в больших дозах приводит к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной (гиперемия лица, зуд, сыпь). У пациентов с опиоидной зависимостью вызывает приступ абстиненции. При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффекты эндорфинов. Снижает потребность в алкоголе и предотвращает рецидивы в течение 6 мес. после 12 недельного курса терапии (успех лечения зависит от согласия больного). Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости. Начало действия - через 1-2 ч. При одновременном длительном назначении предупреждает развитие физической зависимости к морфину, героину и др. опиатам. В дозе 50 мг блокирует фармакологические эффекты 25 мг в/в введенного героина в течение 24 ч., двойная доза (100 мг) - в течение 48 ч., а 150 мг - в течение 3 сут. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - быстрая и почти полная (96%), подвергается кишечно-печеночной циркуляции. TCmax налтрексона и его активного метаболита 6-бета-налтрексола в плазме - 1 ч., после одноразового приема 50 мг Cmax налтрексона - 8.6 нг/мл, Cmax - 6-бета-налтрексона - 99.3 нг/мл. Связь с белками - низкая (21%). Хорошо проникает через гистогематические барьеры. Объем распределения - 1350 л. Метаболизируется в печени на 98% с образованием фармакологически активных метаболитов, главный из которых - 6-бета-налтрексол также является антагонистом опиоидов. Второй метаболит - 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол. T1/2 налтрексона - 4 ч., 6-бета-налтрексона - 13 ч; средний T1/2 зависит от дозы и увеличивается при длительном применении. Налтрексон и его метаболиты выводятся преимущественно (53-79%) почками (налтрексон - менее 2%, 6-бета-налтрексол, в т.ч. в конъюгированной форме, - 43%) и с каловыми массами (в незначительных количествах). Общий клиренс - 1.5 л/мин. При длительном применении в дозе 100 мг/сут. налтрексон не кумулирует (при этом концентрация 6-бета-налтрексола в плазме достигает 40%). Показания. Опиоидная наркомания (в качестве вспомогательного ЛС после отмены опиоидных анальгетиков), алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к налоксону), состояние абстиненции на фоне опиоидной зависимости, острый гепатит, печеночная недостаточность, положительная проба с налоксоном. С осторожностью. Нарушения функции печени и/или почек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь. Лечение может быть начато после воздержания от приема наркотиков в течение 7-10 дней (идентифицируется по анализам мочи). У пациента должны отсутствовать синдром "отмены" и признаки абстиненции. Лечение не начинают до тех пор, пока провокационная проба с налоксоном не станет отрицательной. Начальная доза - 25 мг, за пациентом наблюдают 1 ч., при отсутствии абстиненции вводят оставшуюся часть суточной дозы. Средняя доза - 50 мг/сут., достаточна для блокады парентерально введенных опиатов (эта доза блокирует 25 мг героина, введенного в/в). Существуют также и др. схемы: по 50 мг первые 5 дней недели и 100 мг - на шестые сутки; по 100 мг каждые 2 дня или по 150 мг - каждые 3 дня; 100 мг в понедельник, 100 мг во вторник и 150 мг в пятницу. Следует учитывать, что применение этих схем лечения увеличивает риск гепатотоксичности. Дозы для детей до 18 лет не установлены. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота и/или рвота, абдоминальная боль; редко - снижение или повышение аппетита, анорексия, диарея или запоры, сухость во рту, метеоризм, усугубление симптомов геморроя, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, боль в животе, повышение активности "печеночных" ферментов. Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто - беспокойство, нервозность, необычайная усталость, общая слабость, беспокойный сон, "кошмарные" сновидения, головная боль, редко - головокружение, нечеткость зрительного восприятия, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение ЦНС, звон и ощущение заложенности в ушах, боль и чувство жжения в глазах, светобоязнь, раздражительность, сонливость, дезориентация во времени и пространстве. Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, охриплость голоса, заложенность носа (гиперемия сосудов носовой полости), ринорея, чиханье, бронхообструкция, затруднение дыхания, одышка, носовое кровотечение, сухость в горле, повышенное отделение слизистой мокроты, синусит. Со стороны ССС: редко - боль в груди, повышение АД, тахикардия, сердцебиение, неспецифические изменения ЭКГ, флебит. Со стороны мочеполовой системы: дискомфорт при мочеиспускании, учащение мочеиспускания, отечный синдром (отек лица, пальцев, стоп, голеней), сексуальные расстройства у мужчин (задержка эякуляции, снижение потенции). Аллергические реакции: менее часто - кожная сыпь, гиперемия кожи (в т.ч. гиперемия лица); редко - гипертермия, кожный зуд, редко - повышение секреции сальных желез, озноб. Прочие: более часто - артралгия, миалгия; редко - жажда, увеличение или потеря массы тела, боль в паховой области, акне, алопеция, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз; в одном случае описано развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на фоне предварительной сенсибилизации к препарату. Синдром "отмены" опиоидов: абдоминальная боль, спазмы в эпигастрии, беспокойство, нервозность, усталость, раздражительность, диарея, тахикардия, гипертермия, ринорея, чиханье, "гусиная кожа", потливость, зевота, артралгия, миалгия, анорексия, тошнота и/или рвота, тремор, общая слабость. Передозировка. Данные у людей отсутствуют. Симптомы (в эксперименте на крысах, мышах и свиньях): слюнотечение, депрессия, снижение активности, тремор, судороги (в т.ч. клонико-тонические), угнетение дыхания, смерть. Лечение: симптоматическое. Следует иметь в виду, что на фоне передозировки не допускается введение еще больших доз опиоидов вследствие усугубления угнетения ЦНС, дыхания, ССС. Взаимодействие. Снижает эффективность ЛС, содержащих опиоиды (противокашлевые ЛС, анальгетики). Гепатотоксические ЛС увеличивают (взаимно) риск поражения печени. Возможна летаргия или повышенная сонливость при сочетании с тиоридазином. Ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч., характеризуются стойкостью и трудностью их устранения). Особые указания. Конкурентная блокада опиоидных рецепторов может быть преодолена введением более высокой дозы наркотического анальгетика. Перед применением необходимо исключить субклиническую печеночную недостаточность, во время лечения следует периодически контролировать активность "печеночных" трансаминаз. Налтрексон необходимо отменить не менее чем за 48 ч. до хирургического вмешательства, при котором потребуется применение опиоидных анальгетиков. В случае необходимости проведения экстренной анальгезии с осторожностью назначают опиаты в повышенной дозировке (для преодоления антагонизма), поскольку угнетение дыхания при этом будет более глубоким и продолжительным. Для предотвращения развития острого абстинентного синдрома пациенты должны как минимум за 7-10 дней прекратить прием опиоидов и ЛС, их содержащих, обязательно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста с налоксоном; при несоблюдении этих требований абстинентный синдром может проявиться через 5 мин после введения и продолжаться в течение 48 ч. При обращении за медицинской помощью больные обязаны информировать медицинских работников о лечении налтрексоном. В случае появления болей в животе, потемнения мочи, пожелтения склер необходимо прекратить прием и обратиться к врачу. Стойкое снижение аппетита и прогрессирующее похудание требуют прекращения терапии. Неэффективен при лечении кокаиновой, а также неопиоидной лекарственной зависимости. В экспериментах на крысах (прием в дозах, в 30 раз превышающих рекомендуемые для людей непосредственно перед беременностью и во время беременности) и на кроликах (прием в дозах, в 60 раз превышающих рекомендуемые для людей) установлено наличие тератогенного эффекта. Данных о проникновении налтрексона в материнское молоко не получено. Налтрексон + Триамцинолон& таблетки для имплантации Фармгруппа - опиоидных рецепторов антагонист. Фармдействие. Комбинированный препарат длительного действия (до 8-10 нед.). Налтрексон - антагонист опиоидных рецепторов; конкурентно блокирует связывание агонистов или вытесняет их из связи с опиодными рецепторами всех типов и предупреждает или устраняет действие наркотических анальгетиков и их суррогатов (морфина, героина и др.). Уменьшает или устраняет симптоматику, вызываемую применением опиоидов. Триамцинолон - ГКС; предназначен для профилактики местной воспалительной реакции в области имплантации. Длительное применение препарата не вызывает развитие толерантности и формирования лекарственной зависимости. После п/к имплантации 1 г налтрексона терапевтическая концентрация (в т.ч. метаболита - 6-бета-налтрексола) сохраняется до 2 мес. Фармакокинетика. Налтрексон метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. 6-бета-налтрексола. Выводится преимущественно почками и с желчью. Показания. Опиоидная зависимость (наркомания) вне абстинентного синдрома - лечение, реабилитация, профилактика рецидивов. Противопоказания. Гиперчувствительность, опиоидный абстинентный синдром, отсутствие данных о проведении провокационной пробы с налоксоном, свидетельствующих о выходе их абстинентного синдрома, положительный тест на наличие опиатов в моче, острый гепатит, печеночная недостаточность, синдром Иценко-Кушинга, системный микоз, глаукома, остеопороз, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. П/к имплантируют в подкожно-жировую клетчатку передней брюшной стенки: после инфильтрационной анестезии (с соблюдением правил асептики и антисептики) в месте, где предполагается размещение имплантата, производят разрез кожи длиной около 5 см. Шприц-контейнер вводят в канал до достижения его дистального конца. При помощи поршня имплантат выталкивают из контейнера и помещают в подкожно-жировую клетчатку, после чего накладывают 1-2 кожных шва из нерассасывающегося шовного материала и обрабатывают раствором антисептика, накладывают стерильную повязку. Смену повязки производят через день с обработкой места шва растворами антисептиков. Швы снимают через 7-8 дней после имплантации. При необходимости возможны повторные имплантации. Количество повторных имплантаций и длительность лечения определяется в каждом конкретном случае. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, абдоминальная боль, нарушение функции печени. Со стороны ССС: тахикардия, повышение АД, флебит. Со стороны ЦНС: головная боль, слабость, нарушение сна, тревога, головокружение, снижение настроения, дисфория. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, кашель, затруднение дыхания. Со стороны кожных покровов: гиперемия, угри, зуд. Со стороны мочеполовой системы: замедление эякуляции, снижение потенции, повышение или снижение либидо. Прочие: озноб, тремор, артралгия, местное асептическое воспаление, увеличение лимфатических узлов, обострение геморроя. Взаимодействие. Гепатотоксические ЛС - риск поражения печени. Тиоридазин - повышает риск развития сонливости. Особые указания. Используется в специализированных лечебных учреждениях под наблюдением врача. Лечение наркотической зависимости следует начинать только после 7-10-дневного воздержания от употребления опиатов и препаратов их содержащих либо после опиатной детоксикации с наличием документального подтверждения о выходе из абстинентного синдрома (отсутствие опиатов в моче, отрицательный провокационный тест с налоксоном). Перед началом лечения необходимо исключить наличие печеночной недостаточности и в период лечения периодически контролировать активность трансаминаз. При необходимости проведения анальгезии (операция, травма) предпочтительно использовать ненаркотические анальгетики; в случае проведения экстренной анальгезии наркотическими анальгетиками следует с осторожностью назначать опиаты в повышенной дозе (для преодоления антагонизма). Следует предупредить пациента, что в случае обращения за медицинской помощью, они должны информировать медицинский персонал о лечении длительно действующим препаратом налтрексона; в случае появления болей в животе, потемнении мочи, пожелтения склер необходимо обратиться к врачу; при употреблении героина и др. опиоидных наркотических средств в малых дозах их эффект будет отсутствовать, а дальнейшее увеличение дозы может привести к летальному исходу вследствие остановки дыхания. Нандролон раствор для внутримышечного введения [масляный] Фармгруппа - анаболическое стероидное средство. Фармдействие. Анаболическое стероидное средство. По сравнению с тестостероном обладает более высокой, продолжительной (3-4 нед. - при использовании эфира деканоата) анаболической и низкой андрогенной активностью. Вызывает активацию генов-регуляторов в клеточном ядре за счет связывания со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней и образования комплекса рецептор-нандролон, обеспечивающего транспорт последнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он проникает через ядерную мембрану в клеточное ядро. Андрогенное действие заключается в стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и структурных белков (что связано с повышением усвоения в организме азота, фосфора, серы и K+), усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата). Способствует фиксации Ca2+ в костях, увеличению костной массы при остеопорозе, повышению аппетита, увеличению массы мышц с соответствующим увеличением массы тела. Ускоряет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Стимулирует секреторную активность андрогензависимых желез - мужских половых (активация процесса сперматогенеза), сальных; в больших дозах вызывает супрессию клеток Лейдига и снижает синтез эндогенных половых гормонов за счет угнетения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь). Анаболическое действие проявляется активацией репаративных процессов в эпителии (покровном и железистом), костной и мышечной тканях в результате стимуляции синтеза белка и структурных компонентов клеток. Повышает абсорбцию аминокислот из тонкой кишки (на фоне диеты, богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс. Стимулирует выработку эритропоэтина и активирует анаболические процессы в костном мозге, что при одновременном назначении препаратов Fe проявляется антианемическим действием. Нарушает синтез витамин К-зависимых плазменных факторов свертывания крови (II, V, VII, X) в печени, изменяет липидный профиль плазмы (увеличивает концентрацию ЛПНП и уменьшает - ЛПВП), усиливает реабсорбцию Na+ и воды в почках, способствуя образованию периферических отеков. Эффективен у женщин с диссеминированной карциномой молочных желез. Фармакокинетика. TCmax нандролона деканоата после в/м введения в дозе 100 мг - 3-6 дней, нандролона фенпропионата - 1-2 дня. Метаболизм - в печени до различных форм 17-кетостероидов. Выводится почками (90%) и с желчью (10%). Показания. Диабетическая ретинопатия; прогрессирующая мышечная дистрофия; инфантильная прогрессирующая атрофия (синдром Верднига-Гоффманна); состояния, характеризующиеся отрицательным балансом Ca2+ (старческий и постклимактерический остеопороз, длительная терапия ГКС). Повышение катаболических процессов, истощающих ресурсы организма (хронические инфекции, обширные операции, ГКС-индуцированная миопатия, декубитальные язвы, ожоги, тяжелая травма). Анемия: на фоне гиперазотемии при ХПН, врожденная апластическая анемия, апластическая анемия (при миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга, поражении костного мозга метастазами злокачественных новообразований, миелотоксичными ЛС и солями тяжелых металлов). В качестве вспомогательного средства при цитостатической терапии онкологических заболеваний (кроме рака предстательной железы), неоперабельная (с метастазами) карцинома молочной железы у женщин в постменопаузном периоде или после овариэктомии. Гипофизарный нанизм у детей и подростков (в качестве вспомогательной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте на фоне назначения СТГ). Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы, рак грудной железы (у мужчин), рак молочной железы (с метастазами при наличии гиперкальциемии), тяжелая печеночная недостаточность, нефроз, гломерулонефрит (нефротическая форма), гиперкальциемия (в т.ч. в анамнезе), беременность, препубертатный возраст. С осторожностью. ИБС, ХСН, выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, ХПН, эпилепсия, мигрень, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы, печеночная недостаточность, лактация (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют), детский (до 2 лет - эффективность и безопасность применения не установлены) и пожилой возраст. Категория действия на плод. X Дозирование. В/м, в средней дозе 50 мг, 1 раз в 3-4 нед. При необходимости увеличивают до 100 мг. Детям: 0.4 мг/кг каждые 3-4 нед. Продолжительность терапии до 12 мес; при необходимости возможно повторение курса терапии после 4 нед. перерыва. При лечении тяжелых состояний (в т.ч. рака молочной железы, рефрактерной анемии) могут потребоваться более высокие дозы, определяемые терапевтическим эффектом и сопоставлением риска и пользы терапии. Лечение проводят на фоне богатой белками диеты. При анемии (одновременно с препаратами Fe) - 100-200 мг (женщинам - 50-100 мг) 1 раз в неделю; для стимуляции анаболических процессов - 50-200 мг (женщинам - 50-100 мг) 1 раз в 1-4 нед; детям 2-13 лет - 25-50 мг 1 раз в 3-4 нед. При карциноме молочной железы (нандролона фенпропионат) - 50-100 мг 1 раз в неделю. Длительность лечения - индивидуальна. При анемии на фоне гиперазотемии при ХПН и как вспомогательное ЛС на фоне цитостатической терапии назначают в дозе до 75 мг. При тяжелой ХПН - 50 мг 1 раз в неделю. В/м инъекции следует делать глубоко, предпочтительно в ягодичные мышцы. Побочное действие. У мужчин и женщин - прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и снижение концентрации ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отеки, диспепсические явления (боли в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота), нарушение функций печени с желтухой, лейкемоидный синдром (лейкоз, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям, гепатонекроз (темный кал, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание кала, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный кал), повышение секреции сальных желез, озноб, повышение или снижение либидо, диарея, ощущение переполнения в желудке, метеоризм, судороги, нарушение сна. У женщин: явления вирилизма (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа), гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость). У мужчин: в препубертатном периоде - вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде - раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста - гипертрофия и/или карцинома предстательной железы. Передозировка. Симптомы: гепатотоксичность. Лечение: промывание желудка, назначение симптоматической терапии. Взаимодействие. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, антиагрегантов. Ослабляет эффекты соматотропного гормона и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей). ГКС и МКС, кортикотропин, Na+-содержащие ЛС и пища, богатая Na+, усиливают (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний. Одновременное назначение с гепатотоксичными ЛС увеличивает риск нарушения функции печени. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации в крови Ca2+ (особенно у больных раком молочной железы и при наличии метастазов в кости), холестерина (особенно у больных с сопутствующей патологией ССС), глюкозы (у больных сахарным диабетом), гематокрита, Hb, концентрации сывороточного фосфора, а также функционального состояния печени. В процессе лечения должно быть обеспечено достаточное поступление в организм адекватных количеств белков, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ. При возникновении нарушений менструального цикла и/или появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить. Подавляет лактацию. Применение анаболических стероидов с целью стимуляции атлетических качеств может нанести серьезный вред здоровью и является недопустимым. На холоде раствор может становиться мутным, в этом случае необходимо нагреть ампулу до растворения кристаллов перед использованием. С осторожностью применяют у детей и подростков вследствие риска преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мужчин и вирилизации у женщин. Ускорение эпифизарного роста трубчатых костей может отмечаться у детей как во время лечения, так и спустя 6 мес. после прекращения приема препарата. Для контроля состояния эпифизарных зон роста трубчатых костей у детей и подростков рекомендуется их рентгенологические исследование каждые 6 мес. Следует иметь в виду, что применение стероидных анаболиков у пожилых пациентов может способствовать развитию гиперплазии предстательной железы. Целесообразность использования стероидных анаболиков при остеопорозе неясна (недоказанная эффективность и высокий риск возникновения серьезных побочных эффектов) (Наноцис) набор для приготовления радиофармацевтического раствора для внутривенного введения Фармгруппа - диагностическое средство - реагент для получения. Характеристика. Частицы коллоида имеют средний размер примерно 100-нм. Изотоп 99mTc имеет период полураспада 6.04 ч., испускает гамма-кванты с энергией 140-кэВ и выходом 90%. Фармдействие. При подкожном введении позволяет визуализировать лимфатические узлы и выявить их патологические изменения методом непрямой радионуклидной лимфографии; при пероральном приеме позволяет выявить патологию пищеварительного тракта методом сцинтиграфии. Стенки лимфатического сосуда лишены базальной мембраны и имеют прерывистое строение: интерстициальная жидкость проходит легко через поры в лимфатические протоки. Частицы коллоида, имеющие размер, приблизительно равный размеру человеческого альбумина, проникают через поры лимфатических капилляров и подвергаются фагоцитозу в лимфатический узлах клетками РЭС. Процесс фагоцитоза происходит на уровне каждого лимфатического узла. Коллоид металла препарата улавливается на уровне первых групп лимфатических узлов, но присутствие желатина защищает коллоид, и он, не задерживаясь на данном уровне, мигрирует дальше. Фармакокинетика. Поглощение на уровне лимфатических узлов составляет 3.06+0.1% назначенной активности в течение 1 ч. и 3.83+0.16% - за 3 ч. Проникновение препарата в кровеносную систему незначительно в течение 1 ч. после применения. Выделение препарата происходит через почки и печень. Через 3 ч. после инъекции 11% назначенной активности обнаруживается в паренхиме печени. Концентрация в мочевом пузыре прогрессивно увеличивается и достигает 14.6% от введенной дозы на 60 мин. При пероральном приеме препарат не всасывается в ЖКТ. Показания. Для непрямой радионуклидной лимфографии и гастроэзофагеальной сцинтиграфии. Противопоказания. Гипертермия, острый гепатит, беременность, период лактации (в течение 24 ч. после введения препарата). Дозирование. Правило приготовления раствора. Во флакон Б с помощью п/к иглы через предварительно продезинфицированную резиновую пробку вводят 2 мл воды для инъекций. Не следует использовать воздушную иглу. Флакон встряхивают, пока лиофилизированный порошок полностью не раствориться. Затем иглой для п/к инъекций (без воздушной иглы) набирают 0.5 мл раствора из флакона Б и вносят его во флакон А и встряхивают. Помещают флакон А в соответствующую свинцовую защиту и вносят в него без воздушной иглы 1-2 мл натрия пертехнетата 99mTc активностью 370-5550 МБк (10-150 mKu). Помещают флакон А в кипящую водяную баню без свинцовой защиты на 15-30 мин., затем остужают под проточной водой. В результате образуется мелкодисперсный коллоид. Непрямая радионуклидная лимфография: рекомендуемая доза готового препарата п/к (интерстициально) одномоментно или дробно для взрослого - 18.5-185 МБк (0.2-0.3 мл), для детей дозу снижают, но доза не должна быть менее 5-10 МБк (минимальной необходимой дозы для получения изображения хорошего качества). Перед введением (после укола) следует убедиться, что игла не попала в просвет сосуда. Гастро-эзофагеальная сцинтиграфия: рекомендуемая доза для взрослых и детей - внутрь, 3.7-11.1 МБк. Динамическая сцинтиграфия может проводиться параллельно с регистрацией статического изображения. Лучевые нагрузки на органы и все тело при п/к введении (мГр/МБк): лимфатические узлы - 80, гонады: яичники - 2.4, яички - 0.62, печень - 17.4, селезенка - 20.2, почки - 12.4, мочевой пузырь - 16.9, другие органы - 4. Эффективная эквивалентная доза для пациента массой тела 70 кг на уровне лимфатических узлов при п/к введении препарата активностью 185 МБк составляет 2 мЗв. Лучевые нагрузки на органы и все тело при пероральном приеме для взрослых (мГр/МБк): надпочечники - 0.0021, стенка мочевого пузыря - 0.007, поверхность кости - 0.0028, молочные железы - 0.00042, стенка желудка - 0.024, тонкая кишка - 0.072, стенка восходящего отдела толстой кишки - 0.13, стенка нисходящего отдела толстой кишки - 0.088, почки - 0.0057, печень - 0.004, легкие - 0.00067, яичники - 0.026, поджелудочная железа - 0.0065, красный косный мозг - 0.0089, селезенка - 0.0042, яички - 0.0013, щитовидная железа - 0.00004, матка - 0.015, другие ткани - 0.0034; эффективная эквивалентная доза - 0.024 мЗв/МБк. Лучевые нагрузки на органы и все тело при пероральном приеме для детей в зависимости от возраста (мГр/МБк): надпочечники для детей в возрасте 1 года - 0.015, 5 лет - 0.0089, 10 лет - 0.0054, 15 лет - 0.0033; стенка мочевого пузыря: 1 год - 0.035, 5 лет - 0.022, 10 лет - 0.014, 15 лет - 0.009; поверхность кости: 1 год - 0.014, 5 лет - 0.0074, 10 лет - 0.005, 15 лет - 0.0035; молочные железы: 1 год - 0.0038, 5 лет - 0.0019, 10 лет - 0.00092, 15 лет - 0.00042; стенка желудка: 1 год - 0.13, 5 лет - 0.068, 10 лет - 0.042, 15 лет - 0.03; тонкая кишка: 1 год - 0.4, 5 лет - 0.23, 10 лет - 0.15, 15 лет - 0.091; стенка восходящего отдела толстой кишки: 1 год - 0.77, 5 лет - 0.41, 10 лет - 0.26, 15 лет - 0.16; стенка нисходящего отдела толстой кишки: 1 год - 0.55, 5 лет - 0.29, 10 лет - 0.18, 15 лет - 0.11; почки: 1 год - 0.023, 5 лет - 0.015, 10 лет - 0.01, 15 лет - 0.0067; печень: 1 год - 0.027, 5 лет - 0.016, 10 лет - 0.0093, 15 лет - 0.0049; легкие: 1 год - 0.0057, 5 лет - 0.0029, 10 лет - 0.0016, 15 лет - 0.00091; яичники: 1 год - 0.11, 5 лет - 0.069, 10 лет - 0.047, 15 лет - 0.032; поджелудочная железа: 1 год - 0.031, 5 лет - 0.018, 10 лет - 0.012, 15 лет - 0.0079; красный косный мозг: 1 год - 0.018, 5 лет - 0.015, 10 лет - 0.013, 15 лет - 0.01; селезенка: 1 год - 0.02, 5 лет - 0.012, 10 лет - 0.0078, 15 лет - 0.005; яички: 1 год - 0.012, 5 лет - 0.0064, 10 лет - 0.0038, 15 лет - 0.002; щитовидная железа: 1 год - 0.0011, 5 лет - 0.00015, 10 лет - 0.000048; матка: 1 год - 0.077, 5 лет - 0.048, 10 лет - 0.031, 15 лет - 0.02; другие ткани: 1 год - 0.015, 5 лет - 0.0089, 10 лет - 0.0059, 15 лет - 0.004; эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк): 1 год - 0.13, 5 лет - 0.073, 10 лет - 0.047, 15 лет - 0.029. Эффективная эквивалентная доза для пациента массой тела 70 кг при пероральном приеме препарата активностью 11.1 МБк составляет 0.27 мЗв. Побочное действие. Не выявлены. Особые указания. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Не содержит противомикробных консервантов. Срок годности набора - 6 мес. со дня изготовления при температуре от 2 до 8 град. С. Готовый препарат должен быть использован в течение 6 ч. Наперстянки пурпурной листьев экстракт& суппозитории ректальные, таблетки Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Препарат растительного происхождения (сердечный гликозид). Оказывает кардиотоническое действие, в токсических дозах - положительное батмотропное. Механизм действия сердечных гликозидов связан с увеличением внутриклеточной концентрации ионизированного Ca2+, благодаря чему ослабляется тропонин-тропомиозиновая блокада и создаются оптимальные условия для взаимодействия сократительных белков и образования актомиозинового комплекса. Сердечные гликозиды улучшают обменные процессы в кардиомиоцитах: повышают активность энергопластических процессов и оптимизируют энергетический обмен в клетке, повышают синтез белков, в т.ч. и сократительных. Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате возрастания сократимости миокарда увеличивается УОК и МОК. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла, что позволяет использовать сердечные гликозиды при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий. При мерцательной тахиаритмии сердечные гликозиды способствуют замедлению ЧСС, удлиняют диастолу, что улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие сердечных гликозидов заключается в снижении автоматизма синусного узла. Показания. ХСН; предсердная тахикардия и тахиаритмия; пароксизм суправентрикулярной тахикардии и тахиаритмии. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация (в любом проявлении). Желудочковая пароксизмальная тахикардия, AV блокада, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), ГОКМП, кардиомегалия, активный миокардит, тампонада сердца, синдром WPW. Дозирование. Внутрь, в первый день - 2-3 таблетки, со второго дня - по 1/2-1 таблетке 2-4 раза в день, до появления признаков насыщения. Ректально, по 1 свече - 1-2 раза в день. В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает, что больной получил индивидуальную насыщающую дозу (ИНД). Терапевтический эффект гликозидов сохраняется, если в организме находится не менее 80% от ИНД. Превышение ее на 50% обычно обусловливает развитие интоксикации. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: дигиталисная интоксикация - желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада, снижение аппетита, тошнота, рвота, редко - диарея, боль в животе, некроз кишечника. Мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде, желто-зеленое окрашивание предметов. Бессонница, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Редко - аллергические реакции; тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия. Лечение: отмена сердечных гликозидов, введение антидотов (унитиол, ЭДТА, антитела к дигоксину), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС - препараты Ib класса (лидокаин, фенитоин, мекситил). При гипокалиемии - в/в введение KCl (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч.). При выраженной брадикардии, AV блокаде - м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной AV блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - электрокардиостимуляция. Взаимодействие. В просвете ЖКТ сердечные гликозиды связываются активированным углем, антацидными и вяжущими ЛС, биодоступность снижается. Метоклопрамид, прозерин, усиливая моторику ЖКТ, значительно снижают биодоступность дигиталисных гликозидов. Антациды, каолин, сульфасалазин, колестирамин снижают абсорбцию дигоксина, а антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору, увеличивают (уменьшение его разрушения в ЖКТ). Деполяризующие миорелаксанты (суксаметоний) в начале своего действия вызывают массивный выброс K+ в кровь, что на фоне дигитализации может чрезмерно замедлить SA и AV проводимость. Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают отрицательное дромо- и хронотропное действие. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенитоин, рифампицин) усиливают интенсивность метаболизма. Хинидин, допегит, клофелин, верошпирон, кордарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек. Гипокалиемию и гипомагниемию усиливают ГКС, диуретики; гиперкальциемию - тиазиды, соли Ca2+ (особенно при в/в введении). Напроксен таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неселективным подавлением активности ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая и полная, биодоступность - 95% (прием пищи практически не влияет ни на полноту, ни на скорость всасывания). TCmax - 2-4 ч., связь с белками плазмы - 98-99%, T1/2 - 12-15 ч. Метаболизм - в печени до диметилнапроксена с участием ферментной системы CYP2C9. Клиренс - 0.13 мл/мин./кг. Выводится на 98% почками, 10% из них выводится в неизмененном виде; с желчью - 0.5-2.5%. Css определяется через 4-5 дня. При ХПН возможна кумуляция метаболитов. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, ювенильный хронический, подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз. Болевой синдром: миалгия, оссалгия, невралгия, артралгия, радикулит, головная и зубная боль, тендинит, при онкологических заболеваниях, посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, альгодисменорея, аднексит, роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства). Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), угнетение костномозгового кроветворения, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. ХСН, детский возраст (до 16 лет). Дозирование. Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью, можно принимать во время еды. В острой стадии заболевания - по 0.5-0.75 г 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1.75 г. Для поддерживающей терапии - в средней суточной дозе 500 мг за 2 приема (утром и на ночь). При остром приступе подагры первая доза - 825 мг; затем - 275 мг каждые 8 ч. При альгодисменорее - в первой дозе 500 мг, затем по 275 мг каждые 6-8 ч. в течение 3-4 дней. При мигрени - 500 мг. Ректальные свечи назначают обычно на ночь (по 1 свече 0.5 г). При необходимости применения напроксена в высоких дозах можно сочетать назначение в свечах и в таблетках. Детям в возрасте от 1 года до 5 лет - в суточной дозе 2.5-5 мг/кг в 1-3 приема; курс лечения не должен превышать 14 дней. При ювенильном артрите у детей старше 5 лет суточная доза - 10 мг/кг. Предпочтительной лекарственной формой для детей является суспензия. Побочное действие. НПВП-гастропатия (поражение антрального отдела желудка в виде эритемы слизистой оболочки, кровоизлияний, эрозий и язв). Тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек; головная боль, сонливость, шум в ушах, головокружение, слабость, замедление скорости реакции; эрозивно-язвенные поражения др. отделов ЖКТ, кровотечения и перфорации ЖКТ; эозинофильная пневмония; тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия; снижение слуха, нарушение функции почек или печени. Передозировка. Симптомы: изжога, диспепсия, тошнота, рвота, сонливость. Лечение: промывание желудка, активированный уголь - 0.5 г/кг. Диализ неэффективен. Взаимодействие. При одновременном назначении может вызвать уменьшение диуретического эффекта фуросемида; усиление эффекта непрямых антикоагулянтов. Повышает токсичность фенитоина, сульфаниламидов, метотрексата (блокирует канальцевую секрецию). Снижает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Снижает выведение Li+ и увеличивает его концентрацию в плазме. Антацидные ЛС, содержащие Mg2+ и Al3+, уменьшают абсорбцию напроксена. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч. до исследования. Необходимо контролировать функции печени и почек, состав периферической крови. Следует учитывать, что напроксен увеличивает время кровотечения. Наратриптан таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Селективный агонист 5-HT1-серотониновых рецепторов, оказывает вазоконстрикторное действие. Обладает высоким сродством к 5-HT1B- и 5-HT1D-серотониновым рецепторам, расположенным во внутричерепных кровеносных сосудах (в головном мозге и твердой мозговой оболочке), суживает внутричерепные кровеносные сосуды. Вызывает селективное сужение сонных артерий, снабжающих кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани; подавляет активность тройничного нерва (тормозит выход нейромедиаторов и вазоактивных нейропептидов). Быстро (в течение 1 ч.) и эффективно устраняет приступы мигрени. Полное исчезновение болей в первые 4 ч. отмечается у 60-65% пациентов. Эффективен при менструальной мигрени. Эффект дозозависим, в т.ч. в отношении сопутствующих мигрени тошноты, фоно- и фотофобий. Оптимальные результаты отмечаются при приеме 2.5 мг. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; TCmax - 2-3 ч., Cmax у женщин - 8.3 нг/мл (6.5-10.5 нг/мл), у мужчин - 5.4 нг/мл (4.7-6.1 нг/мл). Биодоступность при пероральном приеме у женщин - 74%, у мужчин - 63%. Объем распределения - 170 л, связь с белками плазмы - 29%, T1/2 - 6 ч. Проникает через ГЭБ. Подвергается метаболизму в печени под действием цитохрома P450-с образованием неактивных метаболитов. Средний клиренс после в/в введения у мужчин - 470 мл/мин., у женщин - 380 мл/мин; почечный клиренс - 220 мл/мин. У здоровых людей пожилого возраста клиренс на 26% ниже, чем у молодых; AUC у мужчин на 35% ниже, чем у женщин. У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 увеличивается на 80%, клиренс снижается на 50%; у пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 увеличивается на 40%, клиренс снижается на 30%. Выводится почками - 50% (в неизмененном виде), в виде неактивных метаболитов - 30%. Показания. Мигрень (купирование приступов с аурой или без нее). Мигренозный статус (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), возраст до 18 лет, тяжелая почечная недостаточность (КК 15 мл/мин), печеночная недостаточность, ИБС, инфаркт миокарда, состояние после инсульта, преходящее нарушение мозгового кровообращения, неконтролируемая артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов (синдром "перемежающейся" хромоты); мигрень (гемиплегическая, базилярная, офтальмоплегическая). С осторожностью. Беременность, период лактации, пожилой возраст (старше 65 лет). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая водой. Взрослым 18-65 лет - 2.5 мг; если после первоначального уменьшения выраженности симптомов они появляются вновь, то с интервалом не менее 4 ч. может быть назначена повторная доза. Максимальная суточная доза - 5 мг. Если симптомы мигрени не купируются после приема первой дозы, то повторный прием для купирования этого приступа не рекомендуется. Для профилактики менструальной мигрени - 2.5 мг 1 раз в сут. в течение нескольких дней во время или перед наступлением менструации. При почечной и печеночной недостаточности суточная доза - 2.5 мг. Побочное действие. Болевой синдром различной локализации; парестезии, тяжесть или сдавление (в горле и области шеи, в грудной клетке, эпигастрии); тошнота, рвота, парестезии, головокружение, сонливость, слабость, нарушения периферического кровообращения. Передозировка. Симптомы: повышение АД, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений. Взаимодействие. Несовместим (повышение вероятности развития побочных эффектов) с препаратами эрготамина и его производными, с др. противомигренозными ЛС с аналогичным механизмом действия (интервал между приемом - 24 ч.). Усиливает эффект седативных ЛС. Особые указания. Применяют в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения. Перед началом лечения необходимо исключить заболевания ССС (у женщин в постклимактерическом периоде, мужчин старше 40 лет). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Натамицин крем для наружного применения, суппозитории вагинальные, таблетки покрытые кишечно-растворимой оболочкой Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый полиеновый антибиотик из группы макролидов, имеющий широкий спектр действия. Связывает стеролы клеточных мембран, нарушая их целостность, что приводит к гибели микроорганизмов. Активен в отношении большинства патогенных дрожжеподобных грибов (особенно Candida albicans), дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжей (Torulopsis, Rhodotorula), а также др. патогенных грибов (Aspergillus, Penicillium). Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Таблетки для приема внутрь, покрытые оболочкой, защищающей препарат от действия желудочного сока и растворяющейся только в кишечнике. Не оказывает системного действия, т.к. практически не всасывается из ЖКТ, с поверхности кожи и слизистых оболочек. При использовании вагинальных свечей под действием температуры тела образуется пенистая масса, что способствует равномерному распределению натамицина по слизистой оболочке. Показания. Грибковые заболевания кожи, ногтей, слизистых оболочек, кишечника, наружного слухового прохода, ротовой полости; вагиниты, вульвиты, вульвовагиниты, баланопоститы, вызванные грибами Candida. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи. Дозирование. Внутрь. При кандидозе кишечника взрослым - по 100 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней. Детям - по 100 мг 2 раза в сутки. Местно. При грибковых заболеваниях ротовой полости - суспензию наносят на пораженную область 4-6 раз в сутки, начиная с 0.5 мл, затем у взрослых переходят на 1 мл в сутки, суточная доза для детей - 4 мл. При вагинитах - интравагинально, по 1 вагинальной свече (вводят во влагалище, в положении "лежа", как можно глубже) 1 раз на ночь в течение 3-6 дней; при дерматомикозах (в т.ч. кандидозах кожи, опрелостях у детей), баланопостите - крем наносят на пораженные участки кожи 1 или несколько раз в день. При упорном течении вагинитов, вызванных Candida albicans, дополнительно принимают по 1 таблетке 4 раза в день в течение 10-20 дней (для санации кандидоза кишечника); крем применяют для лечения кандидозного поражения половых органов партнера. При отомикозе - используют крем или 2-3 кап. суспензии. Предварительно очищают ухо, а после применения препарата помещают в слуховой проход тампон из хлопка или шерсти. При кандидозе ногтей крем применяют местно, а также по 100 мг внутрь 4 раза в сутки, в течение 2-3 мес. Побочное действие. Таблетки - тошнота, рвота, диарея. Капли, свечи, крем - раздражение и жжение в месте применения. Особые указания. Перед применением суспензии флакон необходимо встряхивать; при лечении микотических стоматитов рекомендуется пользоваться пипеткой. Вагинальные таблетки вводят с помощью аппликатора. Перед введением таблетку необходимо смочить водой (в период менструаций лечение прекращают). В период лечения свечами нет необходимости в исключении половых контактов. Этанол, входящий в состав вагинальных свечей, может вызвать реакции гиперчувствительности. Натамицин + Неомицин + Гидрокортизон& крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид + антибиотик-аминогликозид + противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированное средство. Натамицин - противогрибковый антибиотик с широким спектром действия. Нарушает целостность и функции клеточных мембран. Оказывает фунгицидное действие на дрожжевые, дрожжеподобные грибы, дерматофиты: Trichomonas spp., Candida spp., Torulopsis spp., Trichophyton, Microsporum spp., Aspergillus spp., Fusarium spp. Неомицин - аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия, угнетает синтез белков в микробных клетках. Бактерициден в отношении Staphylococcus spp., Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Escherichia coli и др. В отношении Streptococcus spp. малоактивен. Устойчивость развивается медленно и в небольшой степени. Гидрокортизон - ГКС, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение интерлейкинов и интерферона из лимфоцитов и макрофагов, угнетает высвобождение медиаторов воспаления, снижает образование арахидоновой кислоты, стимулирует стероидные рецепторы, индуцирует образование белка - липокортина. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления. Показания. Грибковые заболевания кожи, поверхностные дерматиты, инфицированные бактериями или грибами, чувствительными к неомицину и натамицину; гнойничковые дерматозы; отомикозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, поствакцинальный период; первичные инфекции кожи, вызванные вирусами; розовые угри, периоральный дерматит, аногенитальный зуд, пеленочная сыпь; обширные псориатические бляшки; нарушение целостности кожных покровов: язвы, раны, сифилитические поражения кожи, опухоли кожи. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации; сахарный диабет, туберкулез (системное поражение); перфорация барабанной перепонки, грудной возраст (до 1 года). Дозирование. Наружно, 2-4 раза в сутки, на пораженные участки кожи. Курс лечения - 2-4 нед. Побочное действие. Раздражение, гиперемия и зуд кожи, обострение заболевания в начале лечения; суперинфекция; стрии, истончение кожи, атрофия кожи, телеангиэктазия. При длительном применении на обширных поверхностях или под окклюзионные повязки - системные эффекты, ототоксическое и нефротоксическое действия неомицина. Возможно токсическое действие неомицина на среднее ухо при нанесении в область слухового прохода и наличии перфорации барабанной перепонки. Взаимодействие. Избегать совместного назначения (из-за наличия гидрокортизона) с барбитуратами, гипогликемическими ЛС, антикоагулянтами, салицилатами, диуретиками. Особые указания. При развитии супер- или грибковой инфекции терапию прекращают. Не наносят на лицо, избегать попадания в глаза. По причине нефро- и ототоксичности не применяют длительно и в больших количествах. Натеглинид таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Фармдействие. Пероральный гипогликемический препарат, производное фенилаланина; восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной (после еды) содержания глюкозы в крови и уровня гликозилированного Hb. Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой - жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови. При сахарном диабете типа 2 наблюдается нарушение или отсутствие этой фазы, а под влиянием натеглинида -ее восстановление. Механизм этого явления заключается в быстром, обратимом и избирательном взаимодействии препарата с калиевыми АТФ-зависимыми каналами бета-клеток поджелудочной железы. В отличие от др. пероральных гипогликемических ЛС вызывает выраженную секрецию инсулина в первые 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются колебания содержания глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч. концентрация инсулина возвращается к исходным значениям, т.о. удается избежать развития гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии. Секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от концентрации глюкозы в крови - по мере ее снижения уменьшается секреция инсулина. Одновременный прием пищи или инфузия раствора декстрозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Натеглинид способен при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина, что является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии (в т.ч. в случаях пропуска приема пищи). Фармакокинетика. После приема 60, 120 или 180 мг до еды быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность - 72%. Прием пищи замедляет всасывание (при этом полнота всасывания - величина AUC - не изменяется), уменьшает Cmax, удлиняет период выведения. При назначении больным сахарным диабетом типа 2 в диапазоне доз от 60 до 240 мг 3 раза в сутки в течение 1 нед. TCmax - менее 1 ч., величина Cmax - 0.1-10 мкг/мл. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином, в меньшей степени - с кислым альфа1-гликопротеином) - 97-99%; степень связывания с белками не зависит от концентрации препарата в плазме. Фармакокинетические параметры AUC и Cmax имеют линейный характер. Скорость выведения не зависит от дозы. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 10 л. В значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома P450 (70% - CYP2C9, 30% - CYP3A4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита имеют в несколько раз меньшую по сравнению с исходным веществом фармакологическую активность. Выводится преимущественно почками (83%), в основном в виде метаболитов: в течение первых 6 ч. почками - 75% принятой дозы. Около 10% выводится с каловыми массами. T1/2 - 1.5 ч. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза в сутки) кумуляции не отмечено. Показания. Сахарный диабет типа 2-при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (в виде монотерапии или комбинации с гипогликемическими ЛС с др. механизмом действия, например метформином). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, беременность, период лактации. С осторожностью. Надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, алкоголизм, повышенная физическая нагрузка, комбинированная терапия гипогликемическими ЛС, пожилой возраст, пониженное питание. Безопасность и эффективность не изучались при назначении детям и больным с выраженными нарушениями функции печени. Дозирование. Внутрь, непосредственно перед едой (время между приемом препарата и приемом пищи не должно превышать 30 мин). При монотерапии рекомендуемая доза - 120 мг 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином). Если не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу увеличивают до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного Hb. Учитывая, что основное терапевтическое действие заключается в снижении постпрандиального содержания глюкозы в крови, для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать концентрацию глюкозы в крови через 1-2 ч. после еды. При комбинированной терапии натеглинид назначают в дозе 120 мг 3 раза в день в комбинации с метформином; если значение гликозилированного Hb приближается к желаемому (менее 7.5%), доза может быть снижена до 60 мг 3 раза в день. При нарушении функции почек коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Симптомы гипогликемии (повышенное потоотделение, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание); преходящее незначительное повышение активности "печеночных" трансаминаз в крови; аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница). Передозировка. Симптомы: потенциально возможно усугубление гипогликемии с клиническими проявлениями различной тяжести. Лечение: при средней степени тяжести - назначение раствора декстрозы/сахара внутрь, коррекция дозы препарата и/или приемов пищи; при тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), - в/в введение раствора декстрозы, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен из-за высокого связывания препарата с белками плазмы. Взаимодействие. Подавляет метаболизм толбутамида (данные получены in vitro). Не взаимодействует с варфарином, диклофенаком, троглитазоном и дигоксином, метформином и глибенкламидом. Бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления гипогликемии. Поскольку натеглинид имеет высокое сродство с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом интенсивно связывающихся с белками плазмы ЛС (фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, АСК, глибенкламид и метформин), при этом клинически значимого взаимодействия обнаружено не было. НПВП (в т.ч. салицилаты), ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы и гипогликемические ЛС усиливают эффект натеглинида; тиазидные диуретики, ГКС, адреностимуляторы, тиреоидные ЛС - его снижают. Особые указания. Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических ЛС и назначения инсулина. Следует иметь в виду, что риск развития гипогликемии на фоне приема натеглинида, как и др. гипогликемических ЛС, выше у лиц пожилого возраста, пониженного питания, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение содержания глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом этанола, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом др. гипогликемического ЛС. Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии. Натрия альгинат& суппозитории ректальные, суппозитории ректальные [для детей] Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое, противовоспалительное и репаративное средство. Уменьшение признаков воспаления наблюдается на 7 сут., на 14 сут. патологические признаки уже отсутствуют, улучшается картина периферической крови, уменьшается СОЭ, наблюдается тенденция к нормализации показателей лейкоцитов и Hb. Показания. Проктосигмоидит, хронический кровоточащий геморрой, трещины заднего прохода у детей (в стадии эпителизации), воспалительные явления в прямой кишке в послеоперационном периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально. Детям до 1 года - 1 суппозиторий в сутки; от 1 года до 4 лет - по 1 суппозиторию 2 раза в сутки; детям старше 4 лет - по 1 суппозиторию 2-3 раза в сутки. Длительность лечения - 7-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Натрия амидотризоат раствор для внутрисосудистого введения, раствор для инъекций Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Йодсодержащее рентгеноконтрастное средство. Входящий в состав препарата йод за счет поглощения рентгеновских лучей повышает контрастность изображения. Фармакокинетика. После введения быстро выводится почками в неизмененном виде. Показания. Натрия амидотризоат 76% - ангиография, цифровая субтракционная ангиография, компьютерная томография, ангиокардиография, восходящая пиелография, лимфография, уретроцистография, спленопортография, фистулография, артрография, гистеросальпингография, предоперационная холангиография. Натрия амидотризоат 60% - ангиография, цифровая субтракционная ангиография, компьютерная томография, урография, гистеросальпингография. Натрия амидотризоат непригоден для миелографии. Рентгеноконтрастное исследование органов ЖКТ, если применение бария сульфата противопоказано; ранний диагноз рентгенологически не выявляемой перфорации или недостаточности анастомоза в пищеводе и ЖКТ, мекониевой кишечной непроходимости; компьютерная томография брюшной полости (в сочетании с бария сульфатом). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йодсодержащим рентгеноконтрастным ЛС), печеночная недостаточность, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, острая коронарная недостаточность, декомпенсированная ХСН, выраженная артериальная гипертензия, шок, коллапс, гиперкоагуляция, ХПН, тиреотоксикоз, узловой зоб, плазмоцитома, активный туберкулез; для восходящей пиелографии -острая уроинфекция; для флебографии - острый флебит. С осторожностью. Беременность, декомпенсированный сахарный диабет, общее тяжелое состояние. Дозирование. Экскреторная урография: 20-40 мл 60% раствора, подогретого до температуры тела, медленно вводятся в локтевую вену; для неподготовленных (без очистительной клизмы) или страдающих ожирением больных лучше применять 76% раствор в том же количестве; при пониженной функции почек вводят в/в капельно, разбавив в 250-300 мл 5% декстрозы, в течение 5-10 мин Детям - 60% раствор: грудным детям - 7-9 мл, детям 1-6 лет - 9-12 мл, 6-12 лет - 12-15 мл, 12-15 лет - 15-20 мл; если препарат нельзя вводить в/в, то его вводят в/м -соответствующая доза разбавляется в 2 раза водой для инъекций и вводится в 2 местах по половине разбавленного раствора глубоко в мышцу. Восходящая пиелография: 5-10 мл 30% раствора медленно вводятся с помощью катетера; при появлении малейших болей или давления в области почек введение прекращается. Флебография: для нижних конечностей - 20-40 мл, для верхних - 10-20 мл 60% раствора; снимки производятся уже во время введения препарата; после обследования необходимо обеспечить выведение контрастного ЛС из конечностей: конечность приподнимают и вену промывают 50-70 мл 0.9% раствора NaCl. Периферическая артериография: для нижних конечностей применяется 20 мл, а для верхних - 10-20 мл 60% раствора; для лучшей переносимости рекомендуется введение в направлении против тока крови. Церебральная ангиография: в среднем 7 мл 60% раствора вводятся в сонную артерию или 4 мл вводятся в позвоночную артерию; при одновременной сериографии в 2 плоскостях достаточно 1 инъекции, иначе для второй проекции нужно повторение инъекции; раствор вводится быстро (10 мл приблизительно за 1.5-с). Аортография: 30-50 мл 76% раствора интрааортально с максимальной скоростью. Дигитальная (цифровая) артериография: 60% раствор в количестве, соответствующем величине кровяного русла обследуемой артерии. Ангиокардиография: до 60 мл 76% раствора с максимальной скоростью, для детей - до 1.2 мл/кг. Спленопортография: 20-30 мл 76% раствора. Холангиография: 5-20 мл 35% раствора. Цистография: в среднем 60-80 мл 35% раствора в наружное отверстие мочеиспускательного канала или 20 мл при введении катетера в мочевой пузырь вместе с воздухом (лакунарная цистография). Артрография: 35% раствор, подогретый до температуры тела, медленно вводится в необходимом количестве после обычной дезинфекции сустава; контрастное ЛС вводится после удаления экссудата при асептических условиях; введение раствора осуществляется в положении больного "лежа"; для разбавления раствора использовать только воду для инъекций. Побочное действие. Жар, головокружение, головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, цианоз, слезотечение, эритематозные высыпания, крапивница, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, отек легких, невротические нарушения, диарея, обострение энтерита или колита, острая почечная недостаточность. Местные: болезненность в месте введения, флебит, тромбоз. Особые указания. В случае появления зуда, крапивницы, насморка, отеков, резкого снижения АД, тахикардии, нарушений дыхания и др. проявлений гиперчувствительности применение препарата противопоказано. Необходимо обеспечить компенсацию нарушений водного и электролитного обмена. При хранении на холоде часть действующего вещества в ампулах может выкристаллизовываться. Кристаллы растворяют, опуская ампулы на несколько минут в горячую воду. Натрия ацетат + Натрия хлорид& раствор для инфузий Фармгруппа - регидратирующее средство. Фармдействие. Комбинированный солевой раствор для регидратации и дезинтоксикации. Восстанавливает водно-электролитный баланс и КОС в организме при обезвоживании. Препятствует развитию метаболического ацидоза, увеличивает диурез. Оказывает плазмозамещающее, дезинтоксикационное, регидратирующее действие. Показания. Регидратация, гиперкалиемия, интоксикации на фоне обезвоживания (холера, острая дизентерия, пищевая токсикоинфекция). Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность, ХСН. Дозирование. В/в (струйно и капельно), под контролем лабораторных показателей. Соотношение введенной жидкости и диуреза определяют каждые 6 ч. В течение 1 ч. вводят раствор в количестве, соответствующем 7-10% массы тела больного; затем струйное введение заменяют капельным, в течение 24-48 ч., со скоростью 40-120 кап./мин Перед введением раствор подогревают до 36-38 град. С. Раствор вводят в количествах, необходимых для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотными массами, мочой и потом. При тяжелых формах заболеваний (гиповолемический инфекционно-токсический шок, декомпенсированный метаболический ацидоз, анурия) начинают со струйного введения препарата с последующим переходом к капельному. При более легких формах заболеваний (интоксикация и обезвожение организма, метаболический ацидоз, олигурия) можно ограничиваться капельным введением препарата. После устранения гиперкалиемии дальнейшая водно-солевая терапия проводится растворами "Трисоль", "Ацесоль" или "Хлосоль". Побочное действие. Отеки, тахикардия. В некоторых случаях возможно возникновение озноба. Особые указания. Терапию проводят под контролем гематокрита и концентрации электролитов крови. Натрия ацетат + Натрия хлорид + Калия хлорид& раствор для инфузий Фармгруппа - регидратирующее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает дезинтоксикационное, плазмозамещающее, регидратирующее, диуретическое, противошоковое, антиагрегантное действие. Уменьшает гиповолемию, препятствует сгущению крови и развитию метаболического ацидоза, усиливает диурез, улучшает микроциркуляцию. Показания. Дегидратация, интоксикация (дизентерия, пищевая токсикоинфекция, холера Эль-Тор). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкалиемия, алкалоз, ХПН, наличие противопоказаний к введению в организм больших количеств жидкости. Дозирование. При тяжелых формах заболеваний вводят в/в струйно (1-3 ч.), при легких формах - в/в капельно, со скоростью 40-120 кап./мин (24-48 ч.). Раствор вводят в количествах, необходимых для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотой, мочой, потом. Побочное действие. Отеки, тахикардия, озноб, гиперкалиемия. Особые указания. Перед применением раствор необходимо подогреть до температуры тела. Лечение проводят под контролем гематокрита и концентрации электролитов крови. В случае развития гиперкалиемии препарат заменяют раствором "Дисоль" до нормализации электролитного баланса. Натрия бромид& раствор для приема внутрь, раствор для приема внутрь [для детей] Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Седативное средство, концентрирует и усиливает процессы торможения в коре головного мозга. Восстанавливает равновесие между процессами возбуждения и торможения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. Обладает противосудорожной активностью. Показания. Раздражительность, бессонница. В составе комбинированной терапии - неврастения, невроз, истерия, артериальная гипертензия (начальная стадия); эпилепсия, хорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.1-1 г 3-4 раза в день. Детям до 1 года - 50-100 мг, до 2 лет - 150 мг, 3-4 года - 200 мг, 5-6 лет - 250 мг, 7-9 лет - 300 мг, 10-14 лет - 400-500 мг. При эпилепсии начальная доза - 1-2 г/сут. (взрослым), с постепенным повышением через 1 нед. на 1-2 г до суточной дозы 6-8 г. Одновременно ограничивают потребление с пищей поваренной соли (до 5-10 г при дозе натрия бромида 4-5 г), что усиливает терапевтический эффект. Для применения в детской практике выпускается раствор натрия бромида (1%, 2% и 3%) с фруктовым сиропом. Детям до 1 г - 5 мл, 2 лет - 10 мл, 3-6 лет - 15 мл, 7-9 лет - 22.5 мл, 10-14 лет - 30 мл 3 раза в день. Побочное действие. "Бромизм": ринит, кашель, конъюнктивит, вялость, ослабление памяти, кожная сыпь (acne bromica). Особые указания. При развитии явлений "бромизма" вводят 10-20 г/сут. NaCl в сочетании с большим количеством воды (3-5 л/сут.). Необходимо добиваться регулярного опорожнения кишечника, полоскать рот, часто мыть кожу. Ограничение потребления с пищей поваренной соли усиливает терапевтический эффект. Натрия гиалуронат& гель для наружного применения, раствор для внутриглазного введения, раствор для наружного применения Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Характеристика. Полисахарид, состоящий из повторяющихся дисахаридных цепочек, соединенных гликозидными мостиками. Фармдействие. Биологический полисахарид - физиологический компонент внутриглазной жидкости, естественный компонент экстрацеллюлярного соединительнотканного матрикса. Осмолярность равна осмолярности внутриглазной жидкости. При проведении офтальмологических операций обеспечивает эффективную защиту обнаженных тканей, оказывает механическое защитное действие на эндотелий роговицы, способствуя сохранению количества его клеток и прозрачности роговицы. Обеспечивает прозрачность поля зрения, что облегчает интра- и послеоперационное обследование сетчатки, а также проведение лазерной терапии. Уменьшает реактивную послеоперационную гиперемию раны и улучшает ее заживление. Оставшийся внутри глаза препарат после операции выводится преимущественно через трабекулярную сеть. Показания. Глазная хирургия: операции на переднем сегменте глаза с целью расширения передней камеры для облегчения проведения операции и уменьшения риска травматического повреждения эндотелия роговицы и др. тканей; операции на заднем сегменте с целью разделения тканей; обследование сетчатки во время и после операции, проведение лазерной терапии (вспомогательное ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Применяется путем интраокулярной инъекции. Резиновую пробку нельзя прокалывать иглой, т.к. это может привести к загрязнению кусочками резины. В операционной следует снять алюминиевый колпачок вместе с пробкой. Доза зависит от особенностей хирургического вмешательства. При операциях на переднем сегменте количество препарата, вводимое в переднюю камеру посредством повторных инъекций, - 1 мл. При операциях на заднем сегменте обычно требуется 2-4 мл. Побочное действие. Повышение внутриглазного давления в послеоперационном периоде (через 4-8 ч.), обусловленное механической блокадой трабекулярной сети остатками раствора; аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с катионными растворами (при смешивании появляется опалесценция). Особые указания. С целью уменьшения риска повышения внутриглазного давления в конце операции желательно полностью удалить препарат из глаза. В послеоперационном периоде следует систематически контролировать внутриглазное давление. В тех случаях, когда натрия гиалуронат оставлен в полости глаза для создания механического эффекта после операции, может возникнуть необходимость назначения терапии с целью снижения внутриглазного давления. Натрия гиалуронат не следует вводить через катетер, в который ранее вводили растворы, содержащие катионы. Перед введением раствор препарата необходимо нагреть до комнатной температуры. Натрия гидрокарбонат& порошок для приготовления раствора для инфузий, порошок для приготовления раствора для приема внутрь и местного применения, раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки Фармгруппа - антиацидемическое средство. Фармдействие. Антацидное средство. При приеме внутрь взаимодействует с HCl желудочного сока, нейтрализуя ее. Увеличивает выведение Na+ и Cl-, осмотический диурез; сдвигая в щелочную сторону реакцию бронхиальной слизи, повышает бронхиальную секрецию, снижает вязкость мокроты и улучшает ее отхаркивание. Устраняет болевой синдром при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Антацидный эффект - быстрый, но кратковременный, образующийся в результате реакции нейтрализации CO2 раздражает рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливает выделение гастрина с вторичной активацией секреции, может вызывать неприятные ощущения в желудке (вследствие его растяжения) и отрыжку. Всасываясь, приводит к развитию алкалоза. Ощелачивание мочи предупреждает осаждение мочевой кислоты в мочевыводящих путях. Облегчает симптомы морской и воздушной болезни. Показания. Гиперацидность желудочного сока, метаболический ацидоз (в т.ч. при инфекциях, интоксикациях, сахарном диабете, в послеоперационном периоде), артериальная гипертензия, ХПН, морская и воздушная болезнь, необходимость разжижения бронхиального секрета; воспалительные заболевания глаз, полости рта, слизистых оболочек верхних дыхательных путей (в т.ч. при раздражении их кислотами); для разрыхления ушной "серы". Противопоказания. Гиперчувствительность, метаболический алкалоз. Дозирование. Внутрь, в/в, ректально (суппозитории, клизмы), местно (в виде растворов). Внутрь, по 0.5-1 г несколько раз в сутки, детям - 0.1-0.75 г на прием (растворив содержимое пакета в 1/2 стакана теплой воды). В/в капельно - 1%, 3%, 4% и 5% раствор. При лечении морской болезни - в/в капельно (50-60 кап./мин), каждый третий день. За одну инъекцию - 140-180 мл 4% раствора (2 мл/кг). При тяжелой форме морской болезни производят 5-7 инъекций, при морской болезни средней тяжести - 3-4 инъекции. Для профилактики симптомов морской болезни за 2-3 нед. до выхода в море лицам, подверженным укачиванию, проводят 3-4 инъекции в указанных выше дозах с трехдневными интервалами между инъекциями. Для коррекции метаболического ацидоза: внутрь или в/в - 3-5 г (можно в капельных клизмах, 4% раствор), при выраженном ацидозе в/в - 50-100 мл 3-5% раствора (взрослым), при остроразвивающемся ацидозе - 50-100 мл 8.4% раствора. При ринитах, конъюнктивитах, стоматитах - полоскания, промывания, ингаляции 0.5-2% раствором; при попадании кислот на кожу и слизистые оболочки - промывание 2% раствором. Побочное действие. При ежедневном длительном применении в/в капельных введений 150-200 мл может развиться алкалоз: снижение аппетита, отрыжка, тошнота, рвота, тревожность, головная боль, боль в животе, тетанические судороги, повышение АД. В этих случаях следует сделать перерыв в применении раствора. При использовании свечей: послабляющий эффект, позывы на дефекацию, диарея, метеоризм, урчание. Взаимодействие. Усиливает эффект гипотензивных ЛС. Особые указания. Не рекомендуется систематический прием из-за возможности защелачивания мочи и повышения риска образования фосфатных камней. Сдвиг КОС в щелочную сторону при кратковременном приеме не сопровождается клиническими симптомами, однако при ХПН может значительно ухудшать состояние. Рвота, часто сопровождающая язвенную болезнь (потеря Cl-), способна усиливать выраженность алкалоза. Интенсивное выделение CO2 может спровоцировать перфорацию стенок ЖКТ. У больных с сопутствующими заболеваниями сердца или почек избыточное употребление Na+ вызывает отеки и сердечную недостаточность. При использовании для коррекции ацидоза необходимо контролировать КОС. Натрия гидрокарбонат + Натрия хлорид + Калия хлорид& раствор для инфузий Фармгруппа - средство, восстанавливающее баланс электролитов. Фармдействие. Плазмозамещающее средство, уменьшает гиповолемию, усиливает диурез, уменьшает сгущение крови и метаболический ацидоз, улучшает капиллярное кровообращение, оказывает дезинтоксикационное действие. Показания. Заболевания, связанные с обезвоживанием и интоксикацией организма (в т.ч. острая дизентерия, пищевая токсикоинфекция, холера Эль-Тор (Инаба) и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкалиемия, почечная недостаточность, ХСН. Дозирование. В/в (струйно и капельно) под контролем лабораторных показателей. При тяжелых формах заболеваний (гиповолемический инфекционно-токсический шок, декомпенсированный метаболический ацидоз, анурия) начинают со струйного введения препарата с последующим переходом к капельному. При более легких формах заболеваний (интоксикация и обезвоживание организма, метаболический ацидоз, олигурия) можно ограничиваться капельным введением препарата. Общее количество вводимого раствора должно соответствовать объему потерянной жидкости. Соотношение введенной жидкости и диуреза определяют каждые 6 ч. В течение 1 ч. вводят раствор в количестве, соответствующем 7-10% массы тела больного; затем струйное введение заменяют капельным, в течение 24-48 ч., со скоростью 40-120 кап./мин. Побочное действие. Отеки, тахикардия. В некоторых случаях возможно возникновение озноба, при развитии гиперкалиемии заменяют раствором натрия ацетат/NaCl. Особые указания. В случае развития гиперкалиемии необходимо заменить препарат на раствор натрия ацетат/NaCl до нормализации электролитного баланса. Перед введением раствор подогреть до 36-38 град. С. Натрия гипохлорит& концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - антидот. Фармдействие. Дезинтоксикационное средство. Оказывает противомикробное, антикоагулянтное, антиагрегантное и антиоксидантное действие. Донатор активного кислорода, ускоряет окисление биологических соединений, в т.ч. экзо- и эндогенных токсичных веществ (продукты тканевого распада, микроорганизмы и их токсины, ЛС и др.). Инактивирует в крови билирубин, креатинин, спирты, продукты деградации фибриногена, производные барбитуровой кислоты и т. д.; активирует перекисное окисление липидов. Препарат оказывает прямое антикоагулянтное действие, способствует дезагрегации тромбоцитов. При повышении концентрации раствора вышеуказанного возможно деструктивное воздействие на клетки крови. При местном применении в больших концентрациях оказывает антисептическое действие. Показания. Экзо- и эндотоксикозы, связанные с печеночно-почечной недостаточностью, отравлениями, ожогами, сепсисом и др. критическими состояниями. Местно - обработка кожи, слизистых оболочек, ран. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокоагуляция, гипогликемия, паренхиматозные и др. кровотечения, беременность. Дозирование. В/в капельно, в виде 0.06% раствора, со скоростью 60-70 кап./мин., в количестве до 10% от ОЦК. Введение осуществляют через катетер в одну из центральных вен (яремная, подключичная, бедренная). Допустима инфузия 0.03% (300 мг/л) раствора в крупные периферические вены, для чего стандартный 0.06% раствор смешивают с 0.9% раствором NaCl в соотношении 1:1. Рекомендуемый объем вводимого раствора при этом не должен превышать 1/6-ОЦК. Скорость введения - 20-40 кап./мин. Местно - промывание, ванночки, орошения, наложение влажных компрессов и повязок. Побочное действие. Гипокоагуляция. Жжение, ощущение запаха хлора, флебит. Натрия йодид [123I]& раствор для приема внутрь [с объем. акт. на дату изгототовл.] Характеристика. Натрия йодид, 123I представляет собой раствор натрия йодида с 123I, рН 7-9, радиохимическая чистота препарата 95%.Объемная активность 100-120 МБк/мл на дату и время изготовления препарата. 123I распадается с периодом полураспада 13.2 ч. путем захвата орбитального электрона и имеет наиболее интенсивную составляющую гамма-излучения с энергией 159-Кэв (83.4%). Фармдействие. Избирательное накопление 123I в щитовидной железе позволяет использовать препарат с диагностической целью для определения функционального состояния и визуализации щитовидной железы методом радиометрии и сканирования. Физические характеристики излучения 123I позволяют использовать его для повторных исследований в более короткие сроки и получать изображение щитовидной железы более высокого качества, чем с применением изотопа 131I. Фармакокинетика. Радиоактивный изотоп йода 123I после введения в организм накапливается преимущественно в щитовидной железе. Кинетика поглощения 123I щитовидной железой (относительно введенного количества) составляет в среднем: через 2 ч. - 14%, через 4 ч. - 19%, через 24 ч. - 27%. Показания. Сканирование и сцинтиграфия щитовидной железы (оценка функционального состояния и топографии щитовидной железы с целью диагностики дистиреозов и др. заболеваний щитовидной железы у взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, одновременный прием йодсодержащих, тиреоблокирующих или рентгеноконтрастных препаратов, возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь. Перед использованием препарат доводится до нужной активности методом разведения. Для изучения функционального состояния щитовидной железы больному натощак дают принять внутрь 0.185 - 0.37 МБк препарата, растворенного в 30-50 мл воды, дополняя введение смывом со стенок используемой посуды. Радиометрию щитовидной железы проводят через 2, 4, и 24 ч. Одновременно радиометрии подвергается фантом щитовидной железы с равным принятому больным количеством препарата. Результат выражают в процентах накопления радионуклида от введенного количества. Для проведения гамматопографических исследований больному натощак дают принять внутрь 8-10 МБк препарата. Оптимальное время проведения сканирования щитовидной железы - 2-6 ч. после введения. Функциональное состояние щитовидной железы может быть оценено по величине накопления 123I в железе через 2, 4, 24 ч. и в более поздние сроки после приема препарата; по уровню белково-связанного йода плазмы крови. Величина накопления 123I в щитовидной железе является суммарным показателем состояния неорганической и органической фаз йодного обмена в этом органе. Определение проводят с помощью радиометра, располагая торец датчика на расстоянии 30 см от передней поверхности шеи. Радиометрию стандарта, в качестве которого используют 123I в количестве, равном введенному больному, проводят в тех же геометрических условиях. Процент накопления радионуклида в щитовидной железе рассчитывают по формуле: содержание 123I в железе (имп/мин) минус фон (имп/мин) разделить на содержание 123I в стандарте (имп/мин) минус фон (имп/мин) умноженное на 100%. У здоровых людей в щитовидной железе через 2 ч. накапливается в среднем 14% от введенного количества изотопа, через 4 ч. - 19%, через 24 ч. - 27%. С целью определения уровня белково-связанного йода у больного через 48 ч. берут из локтевой вены пробу крови (8-10 мл). После центрифугирования 4-5 мл плазмы крови переносят в пробирку и отделяют белок трехкратным добавлением 10% раствора трихлоруксусной кислоты в объеме, равном объему исследуемой плазмы крови с последующим центрифугированием при 2000-об/мин в течение 10 мин Полученный осадок растворяют в 2-М растворе натрия или калия гидроксида, доводя до исходного объема плазмы крови, и радиометрируют в колодцевом счетчике параллельно с эталоном. В качестве последнего используют раствор 123I, разведенного в соотношении 1:500; объем эталона должен быть равен объему взятой для радиометрии плазмы крови. Процент белково-связанного йода рассчитывают по формуле: содержание 123I в пробе (имп/мин) минус фон (имп/мин), умноженное на 1000 и 100% разделить на содержание 123I в эталоне (имп/мин) минус фон (имп/мин), умноженное на объем плазмы крови, взятой для анализа (мл) и 500. Нормальный уровень белково-связанного йода - не более 0,3%/л. Лучевые нагрузки на органы и ткани пациента при использовании препарата: желудок - поглощеная доза 0.0069 мГр/МБк, соответственно, красный костный мозг - 0.094, легкие - 0.0061, мочевой пузырь - 0.0094, печень - 0.0067, поджелудочная железа - 0.0076, почки -0.011, селезенка - 0.007, тонкая кишка - 0.0085, толстая кишка - 0.0097, щитовидная железа - 0.0051, яички - 0.0069, яичники - 0.0098. Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) - 0.013. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Исследование функционального состояния и топографии щитовидной железы с помощью 123I проводится не ранее чем через 1 мес. после прекращения поступления в организм веществ и ЛС, содержащих йод или влияющих на йод накапливающую функцию щитовидной железы. К ним относятся: стабильный йод (в том числе попадание на кожу или слизистые оболочки), йодсодержащие и йодированные продукты, рентгеноконтрастные средства, йодсодержащие поливитаминные препараты, фтор, бром, трийодтиронин, тироксин, тиреоидин, 6-метилтиоурацил и другие аналогичные антитиреоидные препараты, а также гипофизарные, половые и кортикостероидные гормоны. Натрия йодид [131I] капсулы, раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл. 37-1110 МБк/мл], раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл. не менее 1850 МБк/мл], раствор для внутривенного введения и приема внутрь, раствор для внутривенного введения и приема внутрь [с объем. акт. на дату изгототовл.], раствор для приема внутрь [с объем. акт. на дату изгототовл.], раствор для приема внутрь [с объем. акт. на дату изгототовл. 37-1110 МБк/мл], раствор для приема внутрь [с объем. акт. на дату изгототовл. не менее 1850 МБк/мл] Характеристика. Представляет собой раствор натрия йодида с 131I в фосфатном буферном растворе, рН 6-7, раствор для приема внутрь - рН 7-12, радиохимическая чистота препарата - 95%. Объемная активность 18.5-37 МБк/мл или 740-1850 МБк/мл на дату изготовления препарата. 131I распадается с периодом полураспада 8.05 сут.; наиболее интенсивная составляющая гамма-излучения имеет энергию 364 КэВ (81.2%), р-излучения - 606-КэВ (89.7%). Фармдействие. Избирательное накопление 131I в щитовидной железе позволяет использовать препарат как с диагностической целью для определения функционального состояния и визуализации щитовидной железы методом радиометрии и сканирования, так и с терапевтической целью для лечения тиреотоксикоза, а также рака и метастазов щитовидной железы. Фармакокинетика. Препарат, введенный натощак с 25-30 мл дистиллированной воды, всасывается в желудке и поступает в кровь с T1/2 - 8-10 мин Радиоактивный изотоп йода 131I при введении в организм накапливается преимущественно в щитовидной железе. Кинетика поглощения 131I щитовидной железой (относительно введенного количества) составляет в среднем: через 2 ч. - 14%, через 4 ч. - 19%, через 24 ч. - 27%. Выводится с мочой и калом (60% в течение суток). Значение величин накопления и скорости выведения препарата из органов и тканей зависит от функционального состояния щитовидной железы, а также от возраста и пола пациента. Показания. Сканирование и сцинтиграфия щитовидной железы (оценка функционального состояния и топографии щитовидной железы с целью диагностики дистиреозов, а также А-клеточного рака щитовидной железы и метастазов и др. заболеваний щитовидной железы у взрослых). Лечение - тиреотоксикоз, рак щитовидной железы (в т.ч. с метастазами). Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксическая аденома, узловой зоб, загрудинный зоб, эутиреоидный зоб, легкие формы тиреотоксикоза, смешанный токсический зоб, почечная недостаточность, нарушения гемопоэза (лейкопоэза и тромбоцитопоэза), выраженный геморрагический синдром, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в ст. обострения), беременность, период лактации, возраст до 20 лет. С осторожностью. Возраст от 20 до 40 лет. Дозирование. Внутрь, в/в. Для исследования функции щитовидной железы по величине накопления 131I вводят 0.037-0.074 МБк препарата, при сканировании щитовидной железы, определении белково-связанного йода и исследовании методом радиометрии всего тела - 0.111-0.185 МБк. Функциональное состояние щитовидной железы может быть оценено по величине накопления 131I в железе через 2, 4, 24 ч. и в более поздние сроки после приема препарата; по уровню белково-связанного йода плазмы крови; по результатам радиометрии всего тела. Величина накопления 131I в щитовидной железе является суммарным показателем состояния неорганической и органической фаз йодного обмена в этом органе. Определение проводят с помощью радиометра, располагая торец датчика на расстоянии 30 см от передней поверхности шеи. Радиометрию стандарта, в качестве которого используют 131I в количестве, равном введенному больному, проводят в тех же геометрических условиях. Процент накопления радионуклида в щитовидной железе (А) рассчитывают по формуле: содержание 131I в железе (имп/мин) минус фон (имп/мин) разделить на содержание 131I в стандарте (имп/мин) минус фон (имп/мин) умноженное на 100%. У здоровых людей в щитовидной железе через 2 ч. накапливается в среднем 14% от введенного количества изотопа, через 4 ч. - 19%, через 24 ч. - 27%. С целью определения уровня белково-связанного йода у больного через 48 ч. берут из локтевой вены пробу крови (8-10 мл). После центрифугирования 4-5 мл плазмы крови переносят в пробирку и отделяют белок трехкратным добавлением 10% раствора трихлоруксусной кислоты в объеме, равном объему исследуемой плазмы крови с последующим центрифугированием при 2000-об/мин в течение 10 мин Полученный осадок растворяют в 2-М растворе натрия или калия гидроксида, доводя до исходного объема плазмы крови, и радиометрируют в колодцевом счетчике параллельно с эталоном. В качестве последнего используют раствор 131I, разведенного в соотношении 1:500; объем эталона должен быть равен объему взятой для радиометрии плазмы крови. Процент белково-связанного йода (А) рассчитывают по формуле: содержание 131I в пробе (имп/мин) минус фон (имп/мин), умноженное на 1000 и 100% разделить на содержание 131I в эталоне (имп/мин) минус фон (имп/мин) умноженное на объем плазмы крови, взятой для анализа (мл) и 500. Нормальный уровень белково-связанного йода - не более 0,3%/л. Радиометрия всего тела позволяет оценить периферический этап обмена тиреоидных гормонов и проводится следующим образом. Через 2 ч. после приема 1 МБк препарата, в течение которых больного просят не опорожнять мочевой пузырь, проводят с помощью сцинтилляционного датчика диаметром 10-20 см первое измерение в геометрии, обеспечивающей необходимую точность. Результаты этой первой радиометрии принимают за 100%. В последующем радиометрию повторяют через 24, 72, 120 и 192 ч. Регистрацию каждый раз осуществляют как с экранированием области шеи (щитовидной железы) свинцовой пластиной толщиной 4-5 см, так и без экранирования. По результатам радиометрии рассчитывают содержание 131I в последующие сроки в щитовидной железе и во всем теле, за исключением щитовидной железы, в процентах от введенного количества. Содержание 131I в норме в организме (без учета щитовидной железы) через сутки - 10-25%, через 3 суток - 1.5-9.7%, через 8 суток - 2-12%. Методика радионуклидной диагностики А-клеточного рака и метастазов щитовидной железы включает сканирование или сцинтиграфию всего тела через 24 и 48 ч. после в/в введения 111-165 МБк препарата. Лучевые нагрузки на органы и ткани пациента при использовании препарата: желудок - поглощеная доза 0.034 мГр/МБк, соответственно красный костный мозг - 0.035, легкие - 0.031, мочевой пузырь - 0.61, печень - 0.033, поджелудочная железа - 0.035, почки - 0.065, селезенка - 0.034, тонкая кишка - 0.038, толстая кишка - 0.043, щитовидная железа - 0.029, яички - 0.042, яичники - 0.037. Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) - 0.072. Для лечения тиреотоксикоза количество вводимого препарата подбирается индивидуально в пределах от 111 до 555 МБк. Основным условием для проведения радиойодтерапии рака и метастазов щитовидной железы является тиреоидэктомия. Срок проведения лечения не ранее 4-6 нед. после операции. При лечении метастазов рака щитовидной железы препарат назначают внутрь в количестве 1850-3700 МБк 1 раз в 3 месяца. Перед каждым повторным назначением препарата проводят исследования йодпоглотительной активности метастазов. Для этого используют метод сцинтиграфии или радиоизотопного сканирования после введения 37-74 МБк препарата. Длительность лечения может достигать 2 года, а общая доза 131I - 18.5-25.9-ГБк. Побочное действие. При лечении тиреотоксикоза и метастазов рака щитовидной железы: обострение тиреотоксикоза, гипотиреоз и микседема, экзофтальм (появление или усиление), радиотиреоидит, тошнота, рвота, тромбоцитопения, лейкопения, острый гастрит, аменорея, язвенный цистит, паротит, алопеция, реактивные изменения кожи в области щитовидной железы, слизистой оболочки глотки и гортани. Особые указания. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Исследование функционального состояния щитовидной железы должно проводиться не ранее чем через 4-6 нед. после отмены приема препаратов стабильного йода, йодсодержащих и йодированных продуктов питания и поливитаминных препаратов, йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, фтора, брома, трийодтиронина, тироксина, тиреоидина, 6-метилтиоурацила и др. аналогичных антитиреоидных препаратов, а также ГКС. Наиболее оптимальной формой для радиойодтерапии является высокодифференцированный А-клеточный рак щитовидной железы. Проведение радиойодтерапии метастазов В- и С-клеточных форм рака щитовидной железы нецелесообразно. Натрия йодогиппурат [123I]& раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл.] Фармдействие. Радиоизотопное средство для исследования почек и мочевыводящих путей. Фармакокинетика. После в/в введения быстро покидает сосудистое русло, секретируется эпителием почечных канальцев. T1/2 - 6-8 мин Максимальное накопление препарата в почках в норме регистрируется на 2-3 мин и составляет около 20%. За 1 ч. выводится около 90% препарата. Показания. Радиоизотопное исследование почек и мочевыводящих путей: определение эффективного почечного кровотока, исследование суммарной и раздельной секреторной и выделительной способности почек и уродинамики верхних и нижних мочевыводящих путей, оценка анатомических особенностей и топографии, исследование почек и мочевыводящих путей, выявление нарушений функции почек и мочевыводящих путей, определение степени этих нарушений при различных заболеваниях, реноваскулярная гипертензия, злокачественные образования мочевого пузыря и предстательной железы. Противопоказания. Выраженная лейкопения, беременность, период лактации. Дозирование. В/в при ренографии и определении клиренс-теста, используя 5.5-27.5 МБк/кг массы тела. Радиографию выполняют в течение 15-20 мин после введения, информацию записывают с помощью четырех датчиков, расположенных в проекции сердца, обеих почек и мочевого пузыря. Для проведения динамической реносцинтиграфии используют препарат с активностью 0.55 МБк/кг массы тела (вводят в кубитальную вену). Регистрацию результатов проводят в положении "сидя" спиной к детектору гамма-камеры. При необходимости препарат можно разводить 0.9% раствором NaCl. Все перечисленные методики выполняются в соответствии с методическими рекомендациями "Стандартизованные методики радиоизотопной диагностики", Обнинск, 1987. Лучевые нагрузки (в мГр/МБк) на органы и организм в целом: мочевой пузырь - 0.01, почки - 0.005, нижний отдел толстой кишки - 0.005, тестикулы - 0.004, яичники - 0.002, матка - 0.006, щитовидная железа - 0.03, все тело (эффективная эквивалентная доза, мЗв/МБк) - 0.01. Побочное действие. Не выявлено. Взаимодействие. Не выявлено. Особые указания. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Натрия йодогиппурат [125I]& раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл.] Фармдействие. Радиоизотопное средство, при в/в введении быстро поглощается из крови эпителием проксимальных отделов извитых канальцев почек и экскретируется с мочой. Скорость накопления препарата в почках и выведения с мочой зависит от функционального состояния указанного эпителия. В норме за 30 мин с мочой выводится 65-75% введенного количества препарата. Скорость выведения его из крови отражает эффективный почечный кровоток. Доза облучения всего тела составляет 0.002 рада/mKu, почек - 0.04 рада/mKu. Фармакокинетика. В норме TCmax ренограммы - 2-6 мин с момента введения препарата, T1/2 из почек - 5-10 мин. Показания. Оценка функционального состояния почек при различных заболеваниях (секреторная активность канальцев, экскреция, эффективный кровоток). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, детский и юношеский возраст (до 16 лет). Дозирование. Исследование проводят в положении больного "сидя" или "лежа" на установках типа УРУ. Может быть использована также установка "Ксенон". Два датчика центрируют на почки, третий - на сердце и четвертый - на мочевой пузырь. Исследование начинают в момент инъекции препарата и продолжают 20-30 мин В результате графической записи на самопишущих приборах получают 4 кривые: 2 ренограммы, кривую клиренса крови и кривую накопления препарата в мочевом пузыре. Ренограммы имеют характерный вид и состоят из 3 сегментов: начальный крутой подъем в течение 40-50-с, который обычно расценивается как следствие поступления в сосудистую систему почек крови, содержащей препарат и называемый поэтому васкулярным (сосудистым) сегментом; последующий более пологий подъем в течение нескольких минут, отражающий поступление препарата в паренхиму и полости почек и называемый секреторным сегментом; спад кривой, связанный с выведением препарата из почки - экскреторный сегмент. По кривой накопления препарата в мочевом пузыре определяют время появления активности в нем. Оно обычно совпадает с TCmax ренограммы. Данная кривая в совокупности с ренограммами может использоваться для выявления пузырномочеточникового рефлюкса. Кривая клиренса крови используется для определения эффективного почечного кровотока (ЭПК). Для этого через 10-15 мин после инъекции берут пробу крови, отмечая время взятия на кривой. После исследования кривую клиренса крови переносят на полулогарифмическую бумагу. Медленную экспоненту кривой экстраполируют к нулевой отметке времени (t0). Пробу крови радиометрируют в колодезном счетчике. ЭПК рассчитывают по формуле: 0.693 * T1/2 * Al * Ht / At S Но (мл/мин), где T1/2 - T1/2 препарата из крови (по медленной экспоненте кривой), мин; Al - введенное количество препарата, имп/мин; Ht - высота подъема кривой в момент взятия крови, мм; Н0 - высота подъема кривой в t0, мм; At - концентрация препарата в крови, имп/мин./мл. В норме ЭПК - 0.8-1.2 л/мин. Натрия йодогиппурат [131I] раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл.] Характеристика. Радиофармацевтический препарат, в котором в натриевой соли о-йодогиппуровой кислоты часть атомов стабильного йода замещена на радиоактивный 131I. Изотоп 131I имеет период полураспада 8.04 сут. При распаде испускаются фотоны с энергией 364-кэВ (81%), 284-кэВ (6.1%), 637-кэВ (7.3%), фотоны тормозного излучения со средней энергией 30-кэВ (4%) и фотоны еще 7 энергетических линий распада с суммарной вероятностью не более 2%. Энергетический вклад бета-излучения, конверсионных электронов и электронов Оже в энергетический выход относительно излучения 131I составляет 33%. Основной вклад в интенсивность электронного излучения несут бета-электроны со средней энергией 191-кэВ с вероятностью 89%, конверсионные электроны с энергией 46-кэВ с вероятностью 3.6% и 330-кэВ с вероятностью 1.5%. Фармдействие. Радиоизотопное диагностическое средство. По данным скорости накопления и выведения препарата почками определяют их функциональное состояние. Фармакокинетика. После в/в введения быстро выводится почками. T1/2 - 12-14 мин Концентрация препарата в почках достигает 6-8%, T1/2 из них - 2-5 мин. Показания. Диагностика функционального состояния почек. Противопоказания. Общеклинические к проведению радионуклидных исследований, беременность, период лактации. Дозирование. Оценку функционального состояния почек производят по данным ренографии и динамической сцинтиграфии. При ренографии 2 сцинтилляционных детектора излучения устанавливают на область почек, третий - на область сердца. В/в, 0.7-1 МБк при ренографии и 9-13 МБк при сцинтиграфии. Ренографические и динамические сцинтиграфические исследования проводят в течение 15-20 мин после введения препарата. По данным ренограмм и сцинтиграмм делают заключение о функции каждой почки раздельно. По времени очищения крови от препарата судят о суммарной выделительной функции почек. Лучевые нагрузки на органы и все тело (в мЗв/МБк): мочевой пузырь - 0.9, нижний отдел толстого кишечника - 0.02, почки - 0.03, яичники - 0.02, яички - 0.01, матка - 0.04, все тело - 0.05. Побочное действие. Не определено. Натрия йоподат таблетки Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное ЛС для холецистохолангиографии. Повышает контрастность рентгеновского изображения. Максимальная рентгеноконтрастность наблюдается через 10-12 ч. Уменьшает превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) в периферических тканях и снижает секрецию гормонов щитовидной железы. Фармакокинетика. Быстро всасывается путем пассивной диффузии через слизистую оболочку тонкого кишечника, избирательно улавливается из крови гепатоцитами и в составе желчи выделяется в желчные протоки и желчный пузырь. Метаболизируется в печени, образуя рентгеноконтрастные конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Метаболизм сопровождается высвобождением неорганического йода. В кишечнике не обнаруживается через 6 ч. после приема, в то время как желчный пузырь к этому времени уже контрастируется. Иногда через 2-4 ч. после приема контрастируются и желчные протоки. Выводится почками (45% в течение 24 ч.) и кишечником. Большая часть дозы выводится в течение 1 нед. Показания. Холецистография, холангиография, диффузный тиреотоксический зоб. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йодсодержащим препаратам), тиреотоксикоз (выраженный), печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Тиреотоксикоз (латентный), узловой зоб, ХСН, беременность, период лактации. Дозирование. Взрослому человеку с массой тела 60-80 кг - внутрь, 3-6 г. Холецистография: за сутки до начальной дозы рекомендуется принять жирную пищу (для сокращения стенок желчного пузыря и его опорожнения). Назначают за 12-24 ч. до рентгенологического исследования, через 2 ч. после последнего приема пищи, обычно вечером (в 20 ч.), запивая теплым чаем. В период между приемом препарата и исследованием больной не должен ничего есть (потребление воды не ограничивается), курить или использовать жевательную резинку (т.к. это влияет на перистальтику кишечника и всасывание препарата). В 9-10 ч. утра следующего дня - рентгенологическое исследование, затем через 45-60 мин после "желчегонного" завтрака определяют эвакуаторную и сократительную функции желчного пузыря. Тучным больным назначают по 3 г дважды: в 20 и 22 ч. При отсутствии визуализации желчного пузыря можно выполнить повторное исследование в этот же день, если первоначальная доза составляла 3 г. В случае, когда общая доза превысила 6 г, необходим интервал в 5 дней. Максимальная доза - 6 г в течение 24 ч. Детям - внутрь, 450-800 мг/кг. Холецистохолангиография: по 3 г за 10-12 ч. до исследования или по 6 г за 2 ч. до исследования (наилучшая визуализация через 1.5-2.5 ч. после приема). Комбинированная холангио- и холецистография: назначают так же, как для проведения холецистографии, а на следующее утро - еще 3 г, через 1 ч. проводят рентгенографическое исследование. Быстрая комбинированная холангио- и холецистография: назначают 6 г и через 1.5 ч. проводят холангиографию, спустя 3 ч. - холецистографию, при необходимости - продолжают динамическое исследование. При диффузном токсическом зобе назначают по 500 мг 1 раз в сутки. Побочное действие. Гастралгия, тошнота, диарея, рвота, изжога, спазмы в животе, метеоризм, дизурия, острая почечная недостаточность, головокружение, головная боль, тромбоцитопения, ДВС-синдром, снижение АД, брадикардия, симптомы острой коронарной недостаточности, кардиогенный шок, остановка сердца (у больных с ИБС), тиреотоксический криз (при латентном тиреотоксикозе), образование мочекислых конкрементов (на фоне гиперурикемии), анафилактоидные реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, лихорадка, артралгии, шок. Взаимодействие. Колестирамин., нарушая всасывание натрия йоподата, снижает качество визуализации желчного пузыря. Особые указания. Прием препарата влияет на результаты др. диагностических исследований: увеличивает задержку бромсульфофталеина при определении функции печени (пробу проводить не ранее 2 дней после холецистографии), снижает захват радиоактивных ионов йода в течение от 1 нед. до нескольких месяцев, снижает концентрацию общего Т3 и повышает - Т4 и тиреотропного гормона; увеличивает показатели выведения мочевой кислоты с мочой в течение нескольких дней; в течение 3 дней в общем анализе мочи возможна псевдоальбуминурия. Для снижения риска анафилактоидных реакций у больных бронхиальной астмой и аллергическими заболеваниями в анамнезе рекомендуется предварительное назначение ГКС и/или антигистаминных ЛС. Необходимо контролировать функцию почек (диурез, азот мочевины в крови, креатинин сыворотки) до проведения холецистографии (особенно при заболеваниях печени и почек, обезвоживании, у пожилых). В пожилом возрасте следует контролировать функцию щитовидной железы (возможно развитие тиреотоксикоза через 4-12 нед. после контрастной рентгенографии). Не рекомендуется применять в течение 24 ч. до или после натрия йоподата меглумина и ЛС для урографии. Натрия кальция эдетат концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Комплексообразующее соединение. Ca2+ способен замещаться ионами металлов с образованием малотоксичных водорастворимых соединений, быстро выводимых из организма. Ca2+ способен при этом замещаться только ионами тех металлов (в т.ч. Pb, торий), которые более устойчивы, чем Ca2+. Не вступает во взаимодействие с ионами бария, стронция и др., константа устойчивости которых меньше, чем у Ca2+. Показания. Острые и хронические интоксикации тяжелыми металлами, редкоземельными элементами и их солями (в т.ч. Pb, кадмием, Co, Hg, ураном, иттрием, церием). Противопоказания. Нефрит, нефроз, печеночная недостаточность. Дозирование. В/в капельно (предварительно разводят в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы.). Разовая доза - 2 г (20 мл 10% раствора), суточная - 4 г. При введении 2 раза в день интервал между введением должен быть не менее 3 ч. Вводят ежедневно в течение 3-4 дней с последующим перерывом 3-4 дня. Курс лечения - 1 мес. Побочное действие. Нарушение функции ЖКТ и почек (токсический нефроз), снижение Hb, снижение всасывания Fe и цианокобаламина. Особые указания. При острых пищевых интоксикациях металлами введение препарата возможно только после предварительного тщательного очищения ЖКТ (промывание желудка, сифонная клизма). Следует учитывать, что образующиеся комплексы с металлами легко растворимы и могут всасываться из ЖКТ, усиливая явления интоксикации. В период лечения рекомендуется назначать препараты Fe внутрь и цианокобаламин парентерально (5-6 инъекций по 100 мкг через день). Натрия лактата раствор сложный [Калия хлорид + Кальция хлорид + Натрия хлорид + Натрия лактат] раствор для инфузий Фармгруппа - средство, восстанавливающее баланс электролитов. Фармдействие. Регидратирующее средство оказывает дезинтоксикационное действие. Нормализует КОС, восполняет дефицит ОЦК, стабилизирует водный и электролитный состав крови. Раствор близок к изотоническому, осмолярность - 290 мОсм/кг. Показания. Гиповолемия, изотоническая дегидратация, метаболический ацидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперволемия, гипертоническая дегидратация, гиперкалиемия, гипернатриемия, артериальная гипертензия, сердечная и/или почечная недостаточность, гиперхлоремия, алкалоз, печеночная недостаточность (снижение образования гидрокарбоната из лактата), гиперлактацидемия. С осторожностью. Дыхательная недостаточность, острая дегидратация, одновременное лечение ГКС. Дозирование. В/в капельно, взрослым средняя суточная доза - 1 л, детям - 20-30 мл/кг. Максимальная суточная доза - 2.5 л. Побочное действие. Тромбофлебит, гиперволемия, гипергидратация, гиперхлоремия, тревожность; аллергические реакции. Взаимодействие. НПВП, андрогены, анаболические стероиды, эстрогены, кортикотропин, МКС, вазодилататоры и ганглиоблокаторы увеличивают риск развития гипернатриемии; калийсберегающие диуретики, препараты K+ - гиперкалиемии. Защелачивает мочу и тормозит выведение ЛС, имеющих щелочную реакцию. Ускоряет выведение Li+ и салицилатов. Особые указания. Необходимо проводить регулярный анализ крови для определения электролитов, pH и PCO2, ОЦК. Натрия нитрит& раствор для внутривенного введения Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Вазодилатирующее средство. Уменьшает преднагрузку (расширяет периферические вены, снижает приток крови к правому предсердию) и постнагрузку на сердце (уменьшает ОПСС); снижает потребность миокарда в кислороде; улучшает коронарное кровообращение. Действует подобно амилнитриту; эффект развивается медленнее, но более продолжителен. Показания. Стенокардия, спазм церебральных артерий, интоксикация цианидами. Противопоказания. Гиперчувствительность, шок, коллапс, артериальная гипотензия (АД ниже 100/60 мм рт. ст.), острый инфаркт миокарда (с низким давлением заполнения ЛЖ), токсический отек легких, геморрагический инсульт, внутричерепная гипертензия, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, по 100-200 мг (в 0.5% растворе). Высшие дозы для взрослых: разовая -0.3 г, суточная - 1 г. Интоксикация: в/в, 10-20 мл 1-2% раствора. Побочное действие. Головная боль, головокружение, тахикардия, тошнота, рвота, снижение АД. Передозировка. Симптомы: коллапс, обморочные состояния, головная боль, головокружение, сердцебиение, зрительные расстройства, гиперемия кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, кишечная колика, мелена, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия), гиперпноэ, диспноэ, брадикардия, AV блокада, внутричерепная гипертензия, паралич, кома. Лечение: провести промывание желудка. Больной должен находиться в тепле. При необходимости - кислород. В случае возникновения метгемоглобинемии - метиленовый синий (1% раствор), в/в, 1-2 мг/кг. Натрия нуклеинат& порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Характеристика. Смесь натриевых солей нуклеиновых кислот, получаемая гидролизом дрожжей и последующей очисткой. Фармдействие. Иммуномодулирующее средство, оказывает иммуностимулирующее действие: повышает миграцию T-лимфоцитов и их кооперацию с B-лимфоцитами, усиливает фагоцитарную активность макрофагов и продукцию факторов неспецифической резистентности. Эффективен при заболеваниях, протекающих на фоне иммунодефицитных состояний или сопровождающихся их развитием. Ускоряет процессы регенерации тканей, стимулирует костномозговое кроветворение (в т.ч. лейкопоэз). Показания. Инфекции, протекающие на фоне вторичных иммунодефицитных состояний (в составе комплексной терапии): ХНЗЛ, хронические рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции, плохо поддающиеся стандартной терапии, вирусный гепатит и др.; вторичные иммунодефицитные состояния, связанные со старением; лейкопения, агранулоцитоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания миокарда с нарушением проводимости, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды. Суточная доза - 1-2 г в 3-4 приема. Курс лечения - 10 дней (при необходимости - до 1.5-3 мес. и более). Детям до 1 года - по 5-10 мг на прием, от 2 до 5 лет - по 15-50 мг, от 5 до 7 лет - по 50-100 мг, от 8 до 14 лет - по 200-300 мг 3-4 раза в сутки. Пациентам пожилого и старческого возраста с пониженным иммунным статусом - по 1-1.5 г/сут. в течение 2-3 нед. 2 раза в год (весной и осенью). При лейкопении взрослым - по 100-200 мг 4 раза в сутки, курс - 10 дней и более в зависимости от течения заболевания. Побочное действие. Угнетение ЦНС, брадикардия, одышка; в редких случаях - аллергические реакции. Особые указания. Лечение проводят под контролем иммунного статуса. Натрия нуклеоспермат& раствор для внутримышечного и подкожного введения, раствор для подкожного введения, раствор для ректального введения Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Фармдействие. Стимулятор гемопоэза, обладает способностью стимулировать гемопоэз, оказывая влияние на процессы пролиферации, миграции и дифференцировки колониеобразующих единиц и действуя на всех уровнях кроветворения. Принимает активное участие в клеточном метаболизме, встраиваясь в клеточные структуры и особенно в пролиферирующих тканях. Ускоряет гранулоцитопоэз на стадии промиелоцитов и миелоцитов, увеличивает индекс созревания нейтрофилов. Терапевтический эффект наступает в течение 3-10 дней (в зависимости от тяжести лейкопении). Восстанавливает гематологические показатели, сниженные в результате химиотерапии цитостатическими ЛС. Не обладает местнораздражающим, эмбриотоксическим, иммунотоксическим, мутагенным и тератогенным действием. Оказывает иммуномодулирующее действие на клеточном и гуморальном уровнях (активирует клетки-киллеры, стимулирует антителообразование). Активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет. Подавляет репродукцию вируса ВИЧ, эффективно снижает вирусную нагрузку ВИЧ-инфицированных пациентов. Фармакокинетика. При п/к, в/м и ректальном введении в рекомендуемой дозе быстро поступает в кровь. Концентрация в крови повышается в прямой линейной зависимости. TCmax при разовом п/к и в/м введении - 0.5 ч., при и ректальном введении - 5 ч. Через 24 ч. начинается быстрое снижение концентрации препарата в крови, связанное с его распределением в органах и тканях. Перераспределение препарата между плазмой и форменными элементами крови происходит параллельно с его метаболизмом и выведением. Постепенное выведение препарата из крови происходит в интервале времени с 2 по 8 сут. от момента введения. При многократном введении препарата каждые 24 ч. в течение 5 сут. наблюдается процесс его накопления в крови и костном мозге только от первых 4 доз. В др. пролиферирующих тканях суммарная концентрация возрастает и после 5 введенной дозы. Через 8 сут. после 5 введения его концентрация значительно снижается во всех органах и тканях, однако превышает при этом концентрацию, достигаемую при однократном введении и достаточную для терапевтического действия препарата. Основной путь транспорта натрия нуклеоспермата при всех путях введения - эндолимфатический путь. Наибольшую тропность к препарату имеют костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, тимус, почки. Проникает через ГЭБ. Выводится (в т.ч. в виде метаболитов) в основном с мочой и частично с калом. T1/2-при п/к и в/м введении - 63-69 ч. При в/м введении в течение первых суток выводится около 50% с мочой и 12.5% с калом, при п/к - 37 и 3%, при ректальном введении - 2.5 и 61.5% соответственно. Показания. Лейкопения (на фоне приема цитостатиков и лучевой терапии) - лечение и профилактика. Дополнительно: ВИЧ-инфекция на разных ст. заболевания (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет). Острые заболевания печени, почек, поджелудочной железы, ЖКТ; декомпенсированная ХСН, нарушение мозгового кровообращения. С осторожностью. Любое миелоидное предопухолевое заболевание. Дозирование. Разовая доза - 0.075 г, максимальные дозы: суточная - 10 мл, курсовая - 150 мл. Полидан. П/к или в/м (медленно в течение 1.5-2 мин), предварительно согрев флакон в руке до температуры тела. Для уменьшения болезненности инъекции можно вводить в/м с добавлением 0.5 мл 2% раствора лидокаина. Профилактика нейтропении: взрослые - 5 мл 1 раз в сутки в течение 3-5 дней. Дети - 5 мл 1 раз в сутки в течение 1-2 дней. Первое введение препарата осуществляют за 24 ч. до начала курса химиотерапии Лечение нейтропении: взрослые - 5-10 мл 1 раз в сутки в течение 5-10 дней. Дети - 5 мл 1 раз в сутки в течение 1-4 дней. Максимальная разовая доза для взрослых - 150 мг (10 мл 1.5% раствора), для детей - 75 мг. Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых: ректально, после опорожнения кишечника, с помощью катетера длиной 14 см, надетого на шприц. Катетер вводят в прямую кишку на всю длину до наконечника шприца. Рекомендуемая доза - по 25 мл 1-1.5% раствора (250-375 мг) 2 раза в день (утром и вечером) 2 раза в неделю. В зависимости от показаний курс лечения составляет от 1 до 6 мес. Побочное действие. Гиперемия, болезненность (в месте инъекции), повышение температуры тела до субфебрильных цифр. При ректальном введении побочные эффекты не выявлены. Взаимодействие. Полидан можно применять одновременно с цитостатиками и лидокаином; усиливает действие антикоагулянтов. Особые указания. Полидан не содержит консервантов, поэтому должен быть использован сразу после вскрытия. После вскрытия флакона для ректального введения допустимо хранение в холодильнике не более 12 ч. Эффективность применения препарата при лейкопении ниже 2 тыс./мкл не доказана. Натрия оксибат& концентрат для приготовления раствора для приема внутрь, раствор для внутривенного введения, сироп Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для неингаляционной анестезии, обладает снотворным, седативным, центральным миорелаксирующим, антигипоксическим, ноотропным и противошоковым действием. Активирует обменные процессы в тканях мозга, сердца, сетчатке глаза, повышает их устойчивость к гипоксии. Улучшает сократительную способность миокарда, микроциркуляцию, клубочковую фильтрацию (стабилизирует функцию почек в условиях кровопотери). В больших дозах вызывает состояние сна и общей анестезии (через 5-7 мин после в/в введения). Хирургическая стадия анестезии наступает через 30-40 мин., продолжительность общей анестезии - 2-4 ч. Фармакокинетика. Легко проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. При в/в введении 70% выводится из крови в течение 2-3 ч. Показания. В/в анестезия при малотравматических операциях, вводная и базисная анестезия, анестезия при оперативном родоразрешении, акушерская общая анестезия для отдыха рожениц, повышение устойчивости матери и плода к гипоксии; улучшение метаболизма в сетчатке при открытоугольной глаукоме, неврозы, неврозоподобные состояния, интоксикации и травматические повреждения ЦНС, бессонница, нарколепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокалиемия, миастения, поздний гестоз с артериальной гипертензией. Дозирование. Общая анестезия: в/в медленно - 50-120 мг/кг (разведя в 50-100 мл 5% раствора декстрозы, со скоростью 1-2 мл/мин) или одномоментно 35-40 мг/кг в смеси с 4-6 мг/кг тиопентала натрия в течение 1-2 мин; поддержание анестезии - дополнительно 40 мг/кг. Вводная анестезия у детей - 100 мг/кг (в 30-50 мл 5% раствора декстрозы) в течение 5-10 мин частыми каплями. В/м - 120-150 мг/кг (монокомпонентная общая анестезия) или 100 мг/кг в сочетании с барбитуратами. Внутрь, взрослым - 100-200 мг/кг, детям - 150 мг/кг в виде порошка (растворяют в кипяченой воде) или 5% сиропа за 40-60 мин до операции. При операции на сердце - 100 мг/кг, при гипоксических состояниях, шоке - 50-100 мг/кг, для стимуляции диуреза - 30-50 мг/кг (в/в медленно). Акушерская общая анестезия - в/в медленно, 50-60 мг/кг в 20 мл 40% раствора декстрозы в течение 10-15 мин или внутрь - 40-80 мг/кг. В случае перехода к оперативному родоразрешению - в/в, в дозе 60-70 мг/кг и на этом фоне осуществляют интубацию трахеи и дробное введение миорелаксантов. Для улучшения метаболизма сетчатки при глаукоме используют 5% раствор или сироп: внутрь, по 750-1500 мг (1-2 ст. ложки) 3-4 раза в день, перед приемом пищи, разбавляя его 1/4 стакана воды. Продолжительность одного курса лечения составляет 30 дней. Целесообразно проведение повторных курсов 2-3 раза в год. При неврозах, неврозоподобных состояниях, для нормализации сна - 750 мг (1 ст. ложка 5% сиропа или раствора) 2-3 раза в день и 1500-2250 мг (2-3 ст. ложки) на ночь. Курс лечения - 30 дней. Для получения 5% раствора концентрат для приготовления раствора для приема внутрь разводят 0.5 л кипяченой охлажденной воды. Побочное действие. Прием сиропа или раствора вызывает небольшую сонливость в дневное время. При выходе из общей анестезии: двигательное и речевое возбуждение, тошнота, рвота. При быстром в/в введении - судорожные подергивания языка и конечностей, нарушение дыхания, вплоть до остановки, судороги, купирующиеся барбитуратами, антипсихотическими ЛС, промедолом. Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, поддержание функций ЦНС, ССС и дыхательной системы. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) действие наркотических анальгетиков и ЛС для общей анестезии. Выраженный антагонизм с бемегридом. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Натрия пертехнетат 99mТc& раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл.], раствор для внутривенного введения и приема внутрь [с объем. акт. на дату изгототовл.] Фармдействие. Радиоизотопное диагностическое средство. В отличие от натрия йодида, натрия пертехнетат 99mTc, накапливаясь в щитовидной железе, не участвует в синтезе тиреоидных гормонов, что позволяет использовать препарат для сцинтиграфических исследований щитовидной железы на фоне применения антитиреоидных препаратов, блокирующих захват йода щитовидной железой. Медленное выведение натрия пертехнетата 99mTc из крови позволяет использовать его для оценки динамических характеристик кровотока различных органов (в т.ч. головного мозга, сердца). Фармакокинетика. После в/в введения препарат относительно медленно (по многоэкспоненциальной временной зависимости) выводится из крови. Через 1 ч. в крови содержится 10-12% от введенного количества. Распределяется в экстрацеллюлярном пространстве органов и тканей пропорционально их кровоснабжению, избирательно накапливается в щитовидной железе, слюнных железах и слизистой оболочке желудка. T1/2 - 1 ч. Выводится преимущественно почками (70% - в первые 24 ч.), в меньших количествах - с желчью и слизистой оболочкой желудка. Показания. Сцинтиграфия (сканирование) щитовидной и слюнных желез; сцинтиграфия головного мозга, радионуклидная ангиокардиография и вентрикулография; для приготовления различных радиофармацевтических препаратов на основе наборов реагентов. Противопоказания. Общеклинические противопоказания к применению радионуклидных исследований, беременность, период лактации (кормление грудью в течение 24 ч. после введения препарата). Дозирование. При сцинтиграфии (сканировании) щитовидной и слюнных желез - в/в или per os в количестве 1 МБк/кг, при сцинтиграфии головного мозга - 5 МБк/кг и для радионуклидной ангиокардиографии и вентрикулографии - 8-10/кг. Сцинтиграфию (сканирование) щитовидной и слюнных желез проводят через 30-60 мин после введения препарата. Сцинтиграммы оценивают по стандартным критериям интерпретации сцинтиграфической картины желез (форма и размеры, характер распределения препарата, наличие и локализация очагов гиперфиксации и гипофиксации препарата и др.). Сцинтиграфию головного мозга проводят в динамическом и статических режимах. Исследование кровотока головного мозга проводят в динамическом режиме записи сцинтиграмм в течение 40-60-с с экспозицией отдельного кадра 1-с. Препарат вводят в/в, болюсно. Патологические процессы в головном мозге, в результате которых нарушается ГЭБ, выявляются по данным планарных статических сцинтиграмм в 4 проекциях или томографических сцинтиграмм как очаги повышенного содержания препарата. Сцинтиграфию головного мозга выполняют через 10-15 мин и спустя 3 ч. после в/в введения препарата. Радионуклидную ангиокардиографию и вентрикулографию проводят в динамическом режиме записи сцинтиграмм сердца и крупных сосудов в течение 40-60-с с экспозицией отдельного кадра 1-с. Препарат вводят в/в, болюсно. Для получения радиофармацевтических препаратов на основе наборов реагентов раствор натрия пертехнетата 99mTc используют в соответствии с инструкциями по приготовлению этих растворов. Лучевые нагрузки (в мЗв/МБк) на органы и весь организм: щитовидная железа - 0.092, желудок - 0.067, нижний отдел толстой кишки - 0.067, семенники - 0.0032, яичники - 0.0046, весь организм - 0.0021. Побочное действие. Не выявлено. Особые указания. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Натрия пикосульфат капли для приема внутрь Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. Уменьшает всасывание электролитов и воды, усиливает перистальтику кишечника. Активная форма препарата, образующаяся путем гидролиза под влиянием кишечных микроорганизмов, непосредственно возбуждает нервные структуры кишечной стенки, в результате чего ускоряется продвижение кишечного содержимого. Действие наступает через 10-12 ч. после приема. Фармакокинетика. После приема внутрь не всасывается из ЖКТ и не подвергается печеночно-кишечной циркуляции. Показания. Атонические запоры. Регулирование стула (геморрой, проктит, трещины заднего прохода). Подготовка к хирургическим операциям, инструментальным и рентгенологическим исследованиям. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, перитонит, боль в животе (неясного генеза), тяжелая дегидратация, кровотечения из ЖКТ, метроррагия, цистит, спастические запоры, детский возраст (до 4 лет), беременность (I триместр). С осторожностью. Период лактации. Дозирование. Внутрь, у взрослых начальная доза - 10 кап. перед сном, при тяжелых и стойких запорах - до 30 кап. Для детей старше 4 лет начальная доза - 5-8 кап. В зависимости от полученного эффекта дозу при последующих приемах либо увеличивают, либо уменьшают. Побочное действие. Диарея, боль в животе, обезвоживание, нарушения водно-электролитного баланса, слабость, судороги, снижение АД. Взаимодействие. ГКС, диуретики увеличивают риск развития электролитных нарушений. Антибиотики широкого спектра действия снижают послабляющий эффект. Возможно повышение чувствительности к сердечным гликозидам. Особые указания. Не обладает вкусовыми качествами, поэтому детям можно добавлять в пищу. Не применять ежедневно без врачебного контроля более 10 дней. Натрия рибонуклеат& лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, мазь для наружного применения Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Индуктор синтеза интерферона, стимулирует фагоцитоз, повышает устойчивость организма к инфекциям. Активен в отношении некоторых вирусов и хламидий. Способствует регрессу клинических проявлений (на 2-3-й день после введения), увеличивает межрецидивные промежутки. Оказывает иммуностимулирующее, противовирусное, противопротозойное действие. Показания. Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ. Инфекционно-воспалительные заболевания (простой, генитальный, опоясывающий герпес; инфекционные урогенитальные заболевания). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, детский возраст (до 7 лет). Дозирование. П/к и в/м. Перед употреблением содержимое ампулы (флакона) растворяют в 2 мл 0.5% раствора прокаина или воды для инъекций. При простом, генитальном и опоясывающем герпесе вводят 8 мг 1 раз в 3 дня; курс лечения - 3 инъекции. При инфекционных урогенитальных заболеваниях - 8 мг 1 раз через 2 дня; курс лечения - 4 инъекции. Профилактика рецидивов - 4 инъекции по 8 мг с интервалом в 2 дня, начиная в межрецидивный период, или в момент рецидива. При необходимости курс лечения повторяют через 2-3 мес. Для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ - 8 мг, растворенных в 1 мл 0.5% раствора прокаина, при появлении первых симптомов заболевания, повторное введение проводится через 2 дня при условии сохраняющейся лихорадки, интоксикации и риска обострения хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей. Побочное действие. Аллергические реакции. Натрия салицилат& раствор для внутривенного введения, таблетки Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, неизбирательно угнетает ЦОГ1 и ЦОГ2, снижает синтез Pg. Обезболивающий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Воздействует на центр терморегуляции, снижает температуру тела при лихорадочных состояниях. Показания. Лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях; болевой синдром (различного генеза): головная боль, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение; "аспириновая" астма; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Подагра, заболевания печени, дети младше 12 лет с гипертермией на фоне вирусных заболеваний (риск развития синдрома Рейе). Дозирование. Внутрь (после еды), в качестве анальгезирующего и жаропонижающего ЛС - по 0.5-1 г; детям до 1 года - по 0.1-0.15 г, до 2 лет - 0.2 г, 3-4 лет - 0.25 г, 5-6 лет - 0.3 г, 7-9 лет - 0.4 г, 10-14 лет - 0.5 г 2-3 раза в день. При ревматизме, ревматическом эндокардите и миокардите - по 6-10 г/сут., затем при улучшении состояния - по 4 г/сут. в 2-3 приема. Лечение ревматизма проводят длительно, курсовая доза для взрослых - 300-350 г. Детям при острых приступах ревматизма назначают по 0.5 г на каждый год жизни в сутки, максимальная суточная доза - 6 г. В/в (медленно), при ревматическом эндокардите - по 5-10 мл 10% раствора 1-2 раза в день (возможно одновременное введение 3-5-10 мл 40% раствора метенамина). Побочное действие. Тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм); печеночная и/или почечная недостаточность. При длительном применении - головокружение, головная боль, нарушения зрения, рвота, желудочно-кишечное кровотечение; снижение слуха, шум в ушах, бронхоспазм, сильная головная боль - в высоких дозах. Взаимодействие. Усиливает действие резерпина, стероидных гормонов, пероральных гипогликемических ЛС. Др. НПВП, метотрексат увеличивают риск развития побочных эффектов. Особые указания. Обладает тератогенным влиянием; при применении в I триместре приводит к развитию расщепления верхнего неба; в III триместре вызывает торможение родовой деятельности (ингибирование синтеза Pg), преждевременное закрытие артериального протока у плода, гиперплазию легочных сосудов и гипертензию в "малом" круге кровообращения. Натрия селенит& концентрат для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - селена препарат. Фармдействие. Препарат селена - микроэлемента, входящего в состав всех клеток организма, селен в биотических дозах должен постоянно присутствовать в рационе. Показания. Дефицит селена (профилактика в эндемических районах). Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенное содержание селена в окружающей среде (зоны по определению экологической службы), отравление селеном. Дозирование. Внутрь, 10 мл разводят в 500 мл кипяченой воды комнатной температуры. Полученный раствор добавляют к третьему блюду (минеральная вода, кефир, компот, чай): детям до 1 года - 25 кап. (5 мкг селена) в 20 мл, 1-2 лет - 2.5 мл (10 мкг) на 30 мл, 2-5 лет - 5 мл (20 мкг) на 50 мл, 5-12 лет - 10 мл (45 мкг) на 100 мл, детям старше 12 лет и взрослым - 15 мл (90 мкг) на 200 мл. Принимают 1 раз в сутки, в течение 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы (150-200 мкг/мл): дерматит, зуд, ломкость ногтей, запах чеснока от пота и в выдыхаемом воздухе, алопеция, раздражительность, повышенная утомляемость, слабость, "металлический" привкус во рту, тошнота, рвота. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать концентрацию селена в крови не реже 1 раза в 10-15 дней, при длительном приеме - 1 раз в месяц. Натрия тетраборат& раствор для местного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. Обладает бактериостатической активностью. Эффективен при кандидозе. Удаляет мицелий гриба со слизистых оболочек, нарушает процесс прикрепления гриба к слизистым оболочкам и тормозит его размножение (не является противогрибковым препаратом, т.к. не обладает фунгицидным или фунгистатическим действием). В качестве противомикробного ЛС входит в состав комбинированных препаратов для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Обладает инсектицидными свойствами (IV класс по уровню токсичности). Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ и через поврежденные кожные покровы. Депонируется в костной ткани и печени. Выводится почками в неизмененном виде и через кишечник в течение 1 нед. Показания. Кандидозные поражения слизистой оболочки полости рта, глотки, верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей и половых органов; опрелости, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Нарушение целостности кожных покровов (при обработке кожи). Дозирование. Используют для полосканий, смазывания кожи, спринцеваний 2-3 раза в день. Побочное действие. Гиперемия и ощущение жжения в месте нанесения препарата. Передозировка. Симптомы (смертельная доза для взрослых - 10-20 г, токсическая концентрация в крови - 40 мг/л, смертельная - 50 мг/л): боль в животе, рвота, снижение аппетита, диарея, дегидратация, слабость, спутанность сознания, дерматиты, нарушения менструального цикла, анемия, подергивание мышц лица и конечностей, алопеция, нарушение функции сердца, печени и почек. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, при тяжелом отравлении - гемодиализ, в/м - рибофлавин-мононуклеотид 10 мг/сут., коррекция водно-электролитного баланса и ацидоза: в/в инфузия раствора натрия гидрокарбоната, плазмозамещающие растворы, раствор NaCl и декстрозы. При болях в животе - п/к 1 мл 0.1% раствора атропина, 1 мл 0.2% раствора платифиллина, 1 мл 1% раствора промедола, в/в - декстрозо-прокаиновая смесь (50 мл 2% раствора прокаина и 500 мл 5% раствора декстрозы). Поддержание функций ССС. Особые указания. При монотерапии вагинального кандидоза с целью повышения эффективности необходимо, чтобы лечебные процедуры проводились медицинским персоналом, многократно; в противном случае мицелий гриба может задерживаться в криптах слизистой оболочки влагалища, что приведет к рецидиву заболевания. Натрия тетрадецилсульфат раствор для внутривенного введения Фармгруппа - веносклерозирующее средство. Фармдействие. Веносклерозирующее средство. Обладает поверхностно-активными, тромбообразующими свойствами. При введении в вены вызывает тромбообразование с последующей организацией тромба и его "срастанием" со стенкой сосуда. Не оказывает заметного влияния на функции центральной и периферической нервной системы, ССС, функции печени и почек, биохимические показатели крови и мочи. При попадании в периваскулярные ткани оказывает раздражающее действие. Показания. Консервативное инъекционно-склерозирующее лечение больных с начальными и неосложненными формами умеренно выраженного варикозного расширения поверхностных вен нижних конечностей при установленной хорошей проходимости глубоких и коммуникативных вен, а также при рассыпном типе варикоза, когда оперативное удаление всех варикозных участков практически невыполнимо; комплексное лечение или послеоперационный период для склеротерапии "отключенных" варикозных притоков подкожных вен (1% и 3% растворы); варикозное расширение вен пищевода, кожные бугорчатые ангиомы у детей, липомы, кисты сальных желез. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый тромбоз и непроходимость глубоких вен голени и бедра, сопутствующий острый тромбофлебит, обширное и выраженное варикозное расширение вен (в т.ч. глубоких) с недостаточностью клапанов, варикоз на фоне новообразований органов брюшной полости и малого таза, мигрирующие флебиты, облитерирующий эндартериит, флебосклероз, лихорадка, аллергические заболевания и состояния, флегмона, сахарный диабет, токсический тиреотоксикоз, бронхиальная астма, онкологические заболевания, острые инфекции, туберкулез, сепсис, нарушение клеточного состава крови, острые респираторные или кожные заболевания, общие заболевания, требующие соблюдения постельного режима, болезни сердца с явлениями декомпенсации, беременность, период лактации. Дозирование. Перед проведением курса веносклерозирующей терапии необходимо провести пробное введение препарата для выявления возможной индивидуальной непереносимости. В положении больного стоя, перпендикулярно поверхности кожи вводят иглу (без шприца) в наиболее выраженный, дистально расположенный варикозный узел. Как только из иглы начинает поступать кровь, больного укладывают на спину, а конечность поднимают под углом 30-40 град. После введения место пункции прижимают стерильным марлевым шариком, а иглу извлекают. Место пункции закрывают повязкой, а ногу, оставшуюся в приподнятом положении, бинтуют эластичными бинтом от пальцев стопы до верхней трети бедра. Для предупреждения возможного повреждающего действия на эндотелий глубоких вен с их последующим тромбозом больным рекомендуют сразу же после инъекции энергично ходить не менее 2-3 ч. При необходимости проведения поэтапного инъекционно-склерозирующего лечения склерозирование поверхностных вен начинают с боковых ветвей, а введение в основной венозный ствол проводят в последнюю очередь. При умеренном варикозе и наличии мягких, легко спадающихся узлов показано применение 1% раствора, а при наличии крупных узлов с утолщенными плотными стенками - 3% раствора. За 1 сеанс терапии препарат вводят в 2-6 точек по 0.5-2 мл в каждую (предпочтительно по 1 мл). При наличии обширного распространенного варикозного процесса инъекции раствора повторяют 2-10 раз, с интервалами в 3-5 дней. Максимальное количество препарата на курс лечения составляет 6-30 мл 1% раствора или 4-10 мл 3% раствора. При комбинированном лечении в сочетании с хирургической операцией вводят в варикозные притоки (после удаления поверхностных магистральных стволов). Побочное действие. Местные реакции (гиперемия, жжение, болезненность, пигментация, интраварикозная гематома в месте введения, восходящий флебит с или без сопутствующего перифлебита). Системные реакции: головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, лихорадка, анафилактический шок), тромбоз легочных вен, системные инфекции (вследствие некроза кожи в месте инъекции). При случайном в/а введении - облитерация приводящего сосуда (вплоть до необходимости проведения ампутации конечности), тромбоэмболии (даже через 4 мес. после процедуры); при паравенозном - развитие некроза мягких тканей и системной инфекции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с гепарином. Не рекомендуется сочетать с пероральными контрацептивами (особенно антиовуляторными). Особые указания. Склерозирование вен проводят с осторожностью, при абсолютной уверенности в проходимости глубоких и коммуникативных вен нижних конечностей и в присутствии врача, имеющего опыт проведения методики. Избегать экстравазального (паравенозного) и в/а введения. Препарат не используют в случае преципитации или изменения цвета раствора. При понижении температуры в растворе возможно образование осадка, растворяющегося при нагревании до комнатной температуры. 1% раствор можно получить разбавлением дистиллированной водой 3% раствора. Для профилактики рецидивов после лечения больным рекомендуется носить эластичные чулки. Натрия тиосульфат& раствор для внутривенного введения Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Комплексообразующее средство. Оказывает дезинтоксикационное, противовоспалительное, десенсибилизирующее, противочесоточное и противопаразитарное действие. При отравлении соединениями As, Hg, Pb образует неядовитые сульфиты. При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданистые соединения. В кислой среде расщепляется с образованием серы и сернистого ангидрида, вызывающих гибель чесоточного клеща и его яиц. Показания. Аллергические заболевания, артрит, невралгия, отравления As, Hg, Pb, синильной кислотой, солями йода, брома; чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в, по 5-50 мл 30% раствора (в зависимости от вида и тяжести интоксикации) или внутрь, по 2-3 г на прием в виде 10% раствора. При чесотке - наружно, втирают в кожу 60% раствор, после высыхания смачивают 6% раствором HCl. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При отравлении цианидами рекомендуют одновременное назначение натрия гипосульфита и натрия нитрита. Натрия уснинат& раствор для местного применения [масляный], раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает антисептическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий. Показания. Раны, ожоги, трещины. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженную поверхность (после предварительно произведенной первичной хирургической обработки) накладывают марлевые повязки, обильно смоченные раствором. Побочное действие. Аллергические реакции. Натрия фосфат& Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство, увеличивает осмотическое давление в просвете кишечника и стимулирует перистальтику. Время наступления эффекта - 3-5 мин после введения. Показания. Запоры, подготовка к эндоскопическому, рентгеноконтрастному исследованию органов ЖКТ, операциям, родам; послеоперационный период. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый геморрой, трещины заднего прохода, эрозивно-язвенные поражения нижних отделов ЖКТ. Дозирование. Ректально (с помощью специальной клизмы), взрослым - 120 мл, детям - 40-60 мл. Рекомендуется удерживать в кишечнике 8-10 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, местнораздражающее действие. Натрия фторид& раствор для местного применения Фармгруппа - фтора препарат. Фармдействие. Препарат для профилактики кариеса зубов. В виде пленки раствор удерживается на поверхности зубов, что обеспечивает длительное насыщение фтором эмали зубов. Обладает противомикробной активностью и способностью уменьшать или даже снимать болевую чувствительность твердых тканей зуба. Показания. Профилактика кариеса зубов у детей с 6 лет и подростков, главным образом в местностях с пониженным содержанием фтора в питьевой воде (менее 1 мг/л). При повышенной проницаемости зубной эмали - с целью реминерализации. После обработки зубов под искусственные коронки, при клиновидных дефектах, травматических повреждениях или др. некариозных поражениях (кроме флюороза). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпидемический флюороз. Дозирование. Перед нанесением раствора поверхность зубов протирают ватным тампоном (тщательного протирания не требуется). Затем тонким слоем наносят на зубы с помощью ватного шарика. Применение удобнее начинать с зубов нижней челюсти, во избежание значительного накопления слюны. После нанесения в течение 4-5 мин больной не должен закрывать рот (до высыхания лака), не принимать пищу и не чистить зубы в течение 12 ч. Побочное действие. Аллергические реакции. Натрия фторид& таблетки [для детей], таблетки для рассасывания [для детей], таблетки для рассасывания для детей [апельсиновые], таблетки для рассасывания для детей [мятные] Фармгруппа - фтора препарат. Фармдействие. Оказывает трофическое, противокариесное и противорахитическое действие. Вызывает усиленное образование костной ткани, обусловленное стимуляцией остеобластов. В минеральной части костной ткани происходит замена гидроксиапатита на гидроксиапатит-фторид. Наибольшему воздействию подвергается трабекулярная часть костной ткани, тогда как кортикальная часть остается неизмененной. Обладает (особенно у детей и подростков) противокариозными свойствами. Йоны фтора непосредственно влияют на процессы минерализации твердых тканей зубов в период их развития. Дополнительное введение фтора обеспечивает образование в тканях зубов наиболее устойчивой формы апатитов - фторапатита. Кроме того, фтор способствует снижению кариесогенной активности зубного налета. Проявляет бактерицидное действие по отношению к микроорганизмам, появляющимся при кариесе, тормозит образование молочной кислоты из углеводов. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - 93-97% (на скорость всасывания влияет количество пищи в желудке). TCmax - 4 ч. При любой дозе 50% поступившего фтора накапливается в твердых тканях зуба и костной ткани. Накопление в органах или мягких тканях не наблюдается. Терапевтическая концентрация фтора в сыворотке крови - 95-190 нг/мл, что эквивалентно суточной абсорбции 15-20 мг фтора. Выводится почками (не участвующий в процессе образования костной ткани фторид). Показания. Таблетки, драже 20 и 40 мг: первичный остеопороз: идиопатический остеопороз у молодых людей, пресенильный (постменопаузный) остеопороз, старческий остеопороз с осложнениями; вторичный остеопороз: "стероидный" остеопороз, остеопороз при врожденной ломкости костей, плазмоцитома, некоторые случаи диффузных метастазов опухолей в костную ткань; остеомаляция; отосклероз. Таблетки для рассасывания 1.1 и 2.2 мг: профилактика кариеса зубов у детей 2-14 лет в местностях, где содержание фтора в питьевой воде не превышает 0.7 мг/л. Раствор для местного применения: профилактика и лечение кариеса зубов у детей 7-14 лет в местностях, где содержание фтора в питьевой воде не превышает 1 мг/л. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипотиреоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес., 3 лет, 6 или 16 лет - в зависимости от лекарственной формы и дозы). Проживание в местности с достаточным содержанием фторирования воды (выше 0.8 мг/л). Дозирование. Внутрь. Кореберон: при остеопорозе - по 20 мг 3-4 раза в сутки, ежедневно; затем в течение 2-3 лет до наступления полного терапевтического эффекта - 40 мг/сут.; поддерживающая доза - 20 мг/сут. в течение 3 мес., после чего делают перерыв на 3 мес. При плазмоцитоме или диффузных метастазах в костную ткань - по 100-120 мг/сут. в течение 4-6 мес., ежедневно, затем - по 60-80 мг/сут. Для профилактики стероидного остеопороза - 40 мг/сут. Оссин: длительная постоянная терапия - по 1 драже 2 раза в день (утром и вечером) в течение не менее 1 года; при возникновении артралгии переходят на длительную прерывистую терапию - по 1 драже 2 раза в день (утром и вечером) в течение 3 мес., затем делают перерыв на 2-3 мес., а затем переходят на прежний режим. Курс лечения - не менее 4 лет. Профилактика стероидного остеопороза: по 1 драже 1 раз в день в течение всего периода лечения ГКС. Для профилактики кариеса детям в течение всего периода формирования зубов: в возрасте 2-6 лет - по 1.1 мг, старше 6 лет - по 2.2 мг 1 раз в день. Таблетку держат во рту до полного рассасывания (между приемами пищи). Не рекомендуется одновременно применять ЛС, содержащие Ca2+. Местно. Перед нанесением раствора поверхность зубов протирают ватным тампоном (тщательного протирания не требуется). Затем тонким слоем наносят на зубы с помощью ватного шарика. Применение удобнее начинать с зубов нижней челюсти, во избежание значительного накопления слюны. После нанесения в течение 4-5 мин больной не должен закрывать рот (до высыхания лака), не принимать пищу и не чистить зубы в течение 12-22 ч. Профилактика кариеса: Обрабатывают зубы 3 раза с интервалом в 6 мес. На одно покрытие зубов при массе тела ребенка до 40 кг используют не более 0.4 мл препарата, при 40-60 кг - не более 0.6 мл, свыше 60 кг - не более 1 мл. Лечение кариеса: наносят на отдельные пораженные зубы 1-2 раза в неделю. Курс лечения - до 4 аппликаций. При необходимости через 6-12 мес. проводят повторный курс. Побочное действие. При приеме внутрь: тошнота, рвота, снижение аппетита, повышенная утомляемость, головная боль, диарея, артралгия (особенно в голеностопных, коленных и тазобедренных суставах - вплоть до временной неспособности передвигаться); остеосклероз, окостенение мест прикрепления сухожилий и связок, гипотиреоидизм (при длительном применении), аллергические реакции, ринит, эозинофилия, кожная сыпь, флюороз (нарушение процесса формирования и обызвествления эмали, появление желтых, коричневых пятен, испещренности, повышение хрупкости и стираемости зубов). При местном применении: жжение слизистой оболочки полости рта (при затекании излишков препарата с зубов). Передозировка. Симптомы: слезотечение, гиперсаливация, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, боли в нижних конечностях, артралгии, повышенная утомляемость, миоз, нарушение зрение, слабость, миастения, тремор, судороги, повышение температуры тела, тахикардия, снижение АД, дыхательная недостаточность, остановка дыхания. Лечение: введение больших количеств жидкости и препарата Ca2+ (раствор кальция глюконата или кальция лактата, молоко) для осаждения фторидов; промывание желудка закисленной водой или 1% раствором NaCl, назначение солевых слабительных (30 г натрия сульфата), в/в введение электролитов (20 мл 10-20% раствора кальция глюконата), витаминов; симптоматическая терапия, контроль концентрации Ca2+ в крови; гемодиализ. Взаимодействие. Всасывание снижают антациды (преждевременно растворяют оболочку); рекомендуется применять их не ранее чем за 2 ч. до приема натрия фторида. При одновременном введении Ca2+, Mg2+, Al3+ замедляется всасывание фтора (образуются плохо растворимые соединения). Витамины А и D способствуют развитию эктопической кальцификации. Особые указания. Детям до 10 лет не следует назначать в дозе более 1 мг/сут. (вероятность развития фтороза зубов). Применение у детей до 6 лет требует специального контроля. В период применения препарата необходимо ежегодно проводить рентгеновское обследование латеральных отделов позвоночника с целью оценки успеха проводимой терапии и решения вопроса о продолжении лечения, а также для раннего выявления флюороза. Повышение уровня ЩФ в сыворотке крови расценивается как начало эффекта от проводимой терапии. Необходимо обеспечить поступление 1-1.5 г/сут. Ca2+ для достижения адекватной минерализации костной ткани. Дополнительно назначенные препараты Ca2+ и Mg2+ должны приниматься до или одновременно с натрия фторидом. Остеомаляция не является показанием для применения препарата. У пациентов с заболеванием крови в период лечения требуется регулярное проведение анализов крови. Натрия хлорид& порошок для приготовления раствора для инъекций, раствор для инфузий, раствор для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций, спрей назальный Фармгруппа - регидратирующее средство. Фармдействие. Плазмозамещающее средство. Оказывает дезинтоксикационное и регидратирующее действие. Восполняет дефицит Na+ при различных патологических состояниях. 0.9% раствор NaCl изотоничен плазме человека и поэтому быстро выводится из сосудистого русла, лишь временно увеличивая ОЦК (эффективность при кровопотерях и шоке недостаточна). Гипертонические растворы (3-5-10%) при наружной аппликации способствуют выделению гноя, проявляют противомикробную активность, при в/в введении усиливают диурез и восполняют дефицит Na+ и Cl-. Фармакокинетика. Концентрация Na+ - 142 ммол/л (плазмы) и 145 ммол/л (интерстициальной жидкости), концентрация хлорида - 101 ммол/л (интерстициальной жидкости). Выводится почками. Показания. 0.9% раствор NaCl - большие потери внеклеточной жидкости или недостаточное ее поступление (токсическая диспепсия, холера, диарея, "неукротимая" рвота, обширные ожоги с сильной экссудацией и др.), гипохлоремия и гипонатриемия с обезвоживанием, кишечная непроходимость, интоксикации; промывание ран, глаз, слизистой оболочки полости носа, растворение и разведение ЛС и увлажнение перевязочного материала. Гипертонический раствор - легочное, желудочное и кишечное кровотечение, форсированный диурез (вспомогательный осмотический диуретик), обезвоживание, отравление нитратом серебра, гнойные раны (местно), запоры (ректально). Противопоказания. Гипернатриемия, ацидоз, гиперхлоремия, гипокалиемия, внеклеточная гипергидратация; циркуляторные нарушения, угрожающие отеком мозга и легких; отек мозга, отек легких, острая ЛЖ недостаточность, сопутствующее назначение ГКС в больших дозах. С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, ХПН (олигоанурия). Дозирование. В/в, капельно; п/к, ректально, местно, наружно. 0.9% раствор NaCl: перед введением раствор нагревают до 36-38 град. С. Доза определяется в зависимости от потери организмом жидкости, Na+ и Cl- и в среднем составляет 1 л/сут. При больших потерях жидкости и выраженной интоксикации возможно введение до 3 л/сут. Скорость введения - 540 мл/ч; при необходимости - скорость введения увеличивают. Детям при выраженном снижении АД на фоне дегидратации (до определения лабораторных параметров) вводят 20-30 мл/кг. В дальнейшем режим дозирования корректируется в зависимости от лабораторных показателей. При длительном введении больших доз 0.9% раствора NaCl необходимо проводить контроль электролитов в плазме и моче. 0.9% раствор NaCl применяют для промывания ран, глаз, слизистой оболочки полости носа, увлажнения перевязочного материала. Гипертонический 10% раствор вводят в/в струйно, в количестве 20 мл; для промывания желудка - 2-5%, в клизмах (100 мл) - 5% раствор. Глазные капли назначают по 1-2 кап. в пораженный глаз в дневное время. В клизмах - 100 мл 5% раствора для стимуляции дефекации при запорах или до 3 л/сут. 0.9% раствора. Побочное действие. Ацидоз, гипергидратация, гипокалиемия. Взаимодействие. При смешивании с др. ЛС необходимо визуально контролировать совместимость (тем не менее возможна невидимая и терапевтическая несовместимость). Особые указания. Возможно замораживание препарата при условии сохранности герметичности контейнера. Контроль КОС и электролитов. Натрия хлорида раствор сложный [Калия хлорид + Кальция хлорид + Натрия хлорид]& раствор для инфузий Фармгруппа - средство восстанавливающее баланс электролитов. Фармдействие. Регидратирующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие, стабилизирует водный и электролитный состав крови. При использовании в качестве средства восполнения ОЦК, из-за быстрого выхода из кровеносного русла в экстравазальное пространство, эффект сохраняется в течение лишь 30-40 мин (в связи с чем раствор пригоден только для кратковременного восполнения ОЦК). Показания. Шок, термическая травма, острая кровопотеря; дегидратация; кишечный свищ; острые кишечные инфекции; лечебный плазмаферез; коррекция водного и солевого баланса при остром разлитом перитоните и кишечной непроходимости. Противопоказания. Гипернатриемия, гиперхлоремия, гипокалиемия, ацидоз, ХСН, отек мозга, отек легких, ХПН, сопутствующая терапия ГКС. Дозирование. В/в капельно, со скоростью 60-80 кап./мин., или струйно. Суточная доза для взрослых - 5-20 мл/кг, при необходимости может быть увеличена до 30-50 мл/кг. Суточная доза для детей - 5-10 мл/кг, скорость введения - 30-60 кап./мин., при шоковой дегидратации первоначально вводят 20-30 мл/кг. Курс лечения - 3-5 дней. При лечебном плазмаферезе вводят в объеме, в 2 раза превышающем объем удаленной плазмы (1.2-2.4 л), в случае выраженной гиповолемии -в сочетании с коллоидными растворами. Максимальный объем вводимого раствора - 3 л/сут. Побочное действие. Гипергидратация, гипокалиемия; аллергические реакции. Особые указания. В случае быстрого введения большого объема необходимо контролировать КОС и уровень электролитов. Изменение pH крови (закисление) приводит к перераспределению K+ (снижение pH ведет к увеличению содержания K+ в сыворотке крови). Натрия хромат, 51Cr& раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл.] Характеристика. Раствор хромата натрия, меченный 51Cr. Радиохимическая чистота - 95%. 51Cr распадается путем электронного захвата с периодом полураспада 27.8 дня. Энергия гамма-излучения 0.32-МэВ (9.8%). Фармакокинетика. При инкубации in vitro препарата с эритроцитами, лейкоцитами или тромбоцитами крови 51Cr прочно связывается с белками клеток. При этом не происходит изменения функций или продолжительности жизни форменных элементов крови. После распада комплексов форменных элементов крови, меченных 51Cr, освободившийся нуклид не включается в новые клетки и выводится в основном почками. Концентрация 51Cr в почках достигает 6-8% от введенного количества, выводится почками, T1/2 - 2-5 мин. Показания. Для определения продолжительности жизни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов при различных гематологических заболеваниях; для определения объема циркулирующих и депонированных эритроцитов; для диагностики желудочно-кишечного кровотечения. Противопоказания. Общеклинические противопоказания к проведению радионуклидных исследований (в т.ч. беременность, период лактации). Дозирование. Метка эритроцитов. Непосредственно перед исследованием из вены пациента берут 20 мл крови в стерильный пластикатный мешок или завальцованный флакон емкостью 100 мл, куда предварительно наливают 1000 ЕД гепарина ЕД в объеме 0.2 мл. К взятой крови добавляют препарат. Инкубацию эритроцитов с изотопом 51Cr производят в течение 30 мин при комнатной температуре, периодически осторожно перемешивая взвесь клеток. Затем кровь центрифугируют при 1000-об/мин в течение 15 мин и производят полное удаление плазмы. Меченые эритроциты однократно отмывают путем добавления в пластикатный мешок или завальцованный флакон 100 мл стерильного 0.9% раствора NaCl. Взвесь эритроцитов осторожно перемешивают, центрифугируют в течение 15 мин при тех же условиях, надосадочную жидкость удаляют. Перед реинфузией взвесь эритроцитов разбавляют 0.9% раствором NaCl. Метка лейкоцитов или тромбоцитов. Препарат добавляют к выделенной лейкоцитарной или тромбоцитарной массе из расчета 0.07-0.1 МБк/мл. Смесь осторожно перемешивают и инкубируют при температуре 37.5 град. С в течение 30 мин Затем клеточную взвесь лейкоцитов центрифугируют при 760-об/мин в течение 15 мин., а клеточную взвесь тромбоцитов при 3200-об/мин также в течение 15 мин Надосадочную жидкость, содержащую не связавшийся с клетками 51Cr, удаляют и замещают равным объемом плазмы. Активность вводимого пациенту раствора составляет: при определении объема циркулирующих или депонированных эритроцитов, продолжительности жизни эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов - 3.7 МБк; при выявлении скрытых желудочно-кишечных кровотечений - 11.1 МБк. Определение объема циркулирующих эритроцитов. Эритроциты, меченные 51Cr, вводят в/в. Часть их используют для приготовления стандарта (1 мл суспензии эритроцитов разводят в 100 мл 0.1% раствора стабильного хромата натрия). Через 15 мин после инъекции из локтевой вены противоположной руки пациента гепаринизированным шприцом забирают 10-15 мл крови, из которой 2 мл используют для определения гематокрита, а остальную порцию - для радиометрии в колодезном счетчике. Объем циркулирующих эритроцитов (ОЦЭ) рассчитывают по следующей формуле: NctSDSVSHt/Nob, где Nct - активность стандарта (имп/мин./мл), D - разведение (100), V - объем введенной суспензии (мл), Ht - исправленный гематокрит, Nob - активность образца крови на 15 мин (имп/мин./мл). Для определения объема депонированных эритроцитов берут пробы крови через 10, 20, 40 и 60 мин после в/в введения меченных 51Cr эритроцитов. В пробе на 10 мин (быстро циркулирующий объем эритроцитов) и в пробе, взятой в период плато радиоактивности крови (t) по вышеприведенной формуле, рассчитывается ОЦЭ. Различие показателей ОЦЭ на 10 мин и в момент t соответствует объему депонированных эритроцитов в мл. Определение продолжительности жизни эритроцитов. Через 2, 3, 7 и 10 сут. после в/в введения меченных 51Cr эритроцитов из вены пациента берут 12 мл крови в гепаринизированные пробирки. Сразу после взятия крови 10 мл ее переносят в счетную пробирку и гемолизируют сапонином. Радиометрию проб крови производят в колодезном счетчике. Активность пробы, взятой через 2 дня, принимают за 100%, а остальных образцов - выражают в процентах к этой пробе. Полученные величины наносят на полулогарифмическую систему координат, в которой на оси абсцисс откладывают время в сутках в линейном масштабе, а на оси ординат - радиоактивность в процентах в логарифмическом масштабе. По усредненной прямой находят время снижения радиоактивности на 50%, что и является показателем продолжительности жизни эритроцитов, который в норме составляет 22-31 день. Определение желудочно-кишечных кровотечений. В течение 1 ч. после в/в введения меченных 51Cr эритроцитов и через каждые 2 сут. в течение 8 суток из вены противоположной руки пациента берут по 10 мл крови в гепаринизированные пробирки. После введения меченых эритроцитов больной собирает кал примерно суточными порциями, которые помещают в смеситель с крышкой и перемешивают с добавлением воды. Объем полученной в смесителе взвеси кала измеряют с помощью мерной посуды. Пробы крови и кала в объеме по 10 мл радиометрируют в колодезном счетчике. Расчет количества крови в кале проводят по следующей формуле: Aкр = (Nkai/Nkp)SV, где: Акр - количество крови в исследуемом кале (мл); Nkai - активность 1 мл взвеси кала (имп/мин); V - общее количество взвеси исследуемого кала (мл); Nkp - активность 1 мл крови в начале изучаемого периода (имп/мин). При наличии колодезного счетчика с большой емкостью кристалла (500-куб. мм) радиометрируют весь объем суточной порции кала, избегая процедуру измерения его объема. Тогда достаточно радиоактивность всего объема кала разделить на радиоактивность 1 мл крови для получения величины суточной кровопотери. Определение продолжительности жизни лейкоцитов или тромбоцитов. Через 1 ч. после реинфузии меченых клеток каждые 2 ч. в течение 1 сут. берут 3-4 пробы крови по 5 мл из локтевой вены противоположной руки пациента. Затем ежедневно в течение 7-8 сут. забор проб крови повторяют. Забор крови осуществляют до фактически полного исчезновения радиоактивности в кровяном русле. Этот период времени рассматривают как продолжительность жизни клеток. В норме для тромбоцитов она составляет 7-8 сут., а для лейкоцитов - 12-13 сут. Лучевые нагрузки на органы (мГр/МБк): селезенка - 1.7-6.0, гонады - 0.1; эффективная эквивалентная доза на все тело - 0.1 - 0.5 мЗв/МБк. Побочное действие. Не выявлены. Взаимодействие. Не выявлено. Особые указания. Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Натрия цитрат& Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Антикоагулянтное средство, снижает свертываемость крови, повышает щелочные резервы крови, защелачивает мочу. Связывает Ca2+ (IV плазменный фактор свертывания крови) и делает невозможной гемокоагуляцию (in vitro). Повышает концентрацию Na+ в организме. Изменение реакции мочи с кислой на щелочную приводит к исчезновению дизурических явлений. Показания. Консервирование крови, симптоматическое лечение цистита. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания сердца, почек, артериальная гипертензия, сахарный диабет, беременность, период лактации, гипосолевая диета. Дозирование. Внутрь, по 1 пакету (предварительно растворив в 1 стакане воды) 3 раза в день, в течение 2 дней. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, повышение АД. Особые указания. Не следует часто повторять курс лечения. В случае сохранения симптомов цистита необходимо верифицировать диагноз. У мужчин и детей цистит часто имеет бактериальную природу, поэтому не рекомендуется назначать препарат этим пациентам. Натрия цитрат + Лимонная кислота + Натрия дигидрофосфат + Декстроза& раствор гемоконсерванта Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Антикоагулянтный эффект обеспечивается путем связывания катионов Ca2+ анионами цитрата. Содержащаяся в препарате декстроза служит энергетическим субстратом, а фосфаты участвуют в поддержании буферной системы крови. Гемоконсервированный раствор смешивают с кровью в соотношении 1 объем к 7 объемам крови. Показания. Консервирование крови. Дозирование. Заготовка крови производится в соответствии с Инструкцией по заготовке консервированной донорской крови. Срок хранения консервированной крови с цитрат-фосфат-декстрозным раствором - 21 день. Перед употреблением проверить целостность потребительской тары и герметичность контейнера. Натрия цитрат + Лимонная кислота + Натрия дигидрофосфат + Декстроза + Аденин& раствор гемоконсерванта Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Гемоконсервант, оказывает прямое антикоагулянтное действие. Обеспечивает сохранение морфофункциональной полноценности крови эритроцитарной массы в течение 50 дней за счет поддержания физиологического уровня активности АТФ в эритроцитах, реологических свойств крови и рН. Показания. Консервирование крови, эритроцитарной массы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Заготовку крови и получение из нее компонентов производят в соответствии с "Инструкцией по заготовке и консервированию крови", утвержденной МЗ РФ 29.05.99. Применяют в соотношении с кровью 1:4. Перед переливанием крови и эритроцитарной массы необходимо провести визуальную оценку, обращая внимание на герметичность полимерного контейнера, правильность паспортизации, срок годности, отсутствие хлопьев и сгустков. Допускается переливание крови и эритромассы длительных сроков хранения (21-50 дней) со слабо-розовым окрашиванием плазмы (свободный Hb не должен превышать 2 г/л). Метод самотека: 1. Поместить контейнер на шкалу и установить ноль. 2. Подвесить контейнер ниже руки донора так, чтобы расстояние между контейнером и рукой донора составляло не менее 60 см. 3. Наложить манжету для измерения АД и продезинфицировать место укола. 4. Сделать свободный узел на донорской трубке на расстоянии 10 см от иглы. 5. Вращательными движениями удалить предохранитель. 6. Освободить сдавливающую манжету и начать сбор крови. 7. После завершения сбора крови (450 мл) необходимо сделать тугой узел и извлечь иглу из руки донора, перемешать кровь и антикоагулянт, переворачивая контейнер вверх и вниз. 8. Выдавить кровь из донорской трубки в контейнер и направить кровь с цитратом в трубку. 9. Запечатать донорскую трубку между номерами с алюминиевыми кольцами или с помощью теплового устройства. Инструкции по переливанию. 1. Перед употреблением проверить взаимное соответствие. 2. К этой крови не следует добавлять ЛС. 3. Непосредственно перед употреблением перемешать кровь. 4. Снять наружные защитные средства и собрать установку для переливания. 5. Установка для переливания должна быть снабжена фильтром. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с др. ЛС. Особые указания. Необходимо использовать контейнер в течение 15 дней после вскрытия упаковки из алюминиевой фольги. Не использовать контейнер, если он имеет повреждения или если содержащийся в нем раствор помутнел. Не следует использовать одну и ту же систему для в/в переливаний крови и эритромассы и в/в инфузии др. ЛС. Натрия цитрат + Лимонная кислота + Натрия дигидрофосфат + Декстроза + Аденин + Маннитол + Натрия хлорид& раствор гемоконсерванта Фармгруппа - гемоконсервант. Фармдействие. Антикоагулянтный эффект обеспечивается путем связывания катионов Ca2+ анионами цитрата. Содержащаяся в препарате декстроза служит энергетическим субстратом, а фосфат участвует в поддержании буферной системы крови. Фармакокинетика. Раствор консерванта выводится из организма печенью и почками. T1/2 -14.8 ч. Показания. Хранение донорской крови, приготовление концентрата эритроцитов. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная кровоточивость (активация фибринолиза). Дозирование. На 100 мл цельной крови необходимо 14 мл раствора препарата, на 100 мл эритроцитарной массы - 33 мл раствора. Перед использованием необходимо убедиться, что маркировка магистрали соответствует маркировке на контейнере. Гемоконсервант добавлять в соответствии с требующейся пропорцией во время кровосдачи через небольшие интервалы времени и после нее. Определить группу донорской крови. Время введения раствора зависит от вида процесса заготовки: после отделения плазмы от свежезаготовленной крови; в течение 8 ч. после сбора крови, если тромбоциты уже заготовлены; в течение 72 ч., если кровь была сразу заморожена. Центрифугировать первичный и вторичный контейнеры с заготовленными эритроцитами. Тщательно перемешать раствор с эритроцитами. Заготовить несколько образцов антикоагулированной крови для определения группы крови и проведения теста на совместимость. Заполненный контейнер с эритроцитарной массой хранить при температуре 1-6 град. С. Использовать концентрат эритроцитов (эритроцитарную массу) в течение 42 дней со дня заготовки. Побочное действие. Тошнота, озноб, аллергические реакции, судороги, аритмии, поллакиурия. При быстром переливании (скорость инфузии более 5 мл/мин) больших количеств компонентов крови, заготовленных с использованием гемоконсерванта, может развиться цитратная нефротоксичность и гепатотоксичность, гипокалиемия. При быстром массивном переливании холодных компонентов крови может возникнуть гипотермия с риском развития аритмии, гипоксии. Взаимодействие. Нельзя смешивать компоненты крови, заготовленные с помощью препарата с др. ЛС. Особые указания. Не использовать при помутнении раствор гемоконсерванта. Необходимо контролировать ЭКГ, концентрацию ионизированного Ca2+ и K+ в сыворотке крови. Перед переливанием заготовленных компонентов их необходимо подогреть до 37 град. С. Нафазолин капли назальные Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа-адреностимулирующее средство, оказывает быстрое, выраженное и продолжительное вазоконстрикторное действие в отношении сосудов слизистых оболочек (уменьшает отечность, гиперемию, экссудацию). Облегчает носовое дыхание при ринитах. Через 5-7 дней возникает толерантность. Показания. Острый ринит, аллергический ринит, синусит, евстахиит, ларингит, отек гортани аллергического генеза, отек гортани на фоне облучения, гиперемия слизистой оболочки после операций на верхних дыхательных путях, хронический конъюнктивит, астенопические расстройства, как вспомогательное ЛС - при конъюнктивитах бактериального происхождения. Для остановки носовых кровотечений, для облегчения проведения риноскопии. Противопоказания. Гиперчувствительность; артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, детский возраст (до 1 года), хронический ринит, тяжелые заболевания глаз, сахарный диабет; одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после окончания их применения. Дозирование. В оториноларингологии: интраназально (в каждый носовой ход), взрослым назначают по 1-3 кап. 0.05-0.1% раствора 3-4 раза в день. У детей применяют 0.05% водный раствор (или 0.025% раствор, разбавляя 0.05% раствор дистиллированной водой): от 1 года до 6 лет - по 1-2 кап., от 6 до 15 лет - по 2 кап. 1-3 раза в день. Для диагностических целей - после очистки носа в каждый носовой ход закапать 3-4 кап. или ввести тампон, смоченный в 0.05% водном растворе, и оставить на 1-2 мин; при отеке голосовых связок вводить 1-2 мл раствора в форме спрея или малыми дозами гортанным шприцем; при кровотечениях - тампоны, смоченные 0.05% раствором. В офтальмологии: по 1-2 кап. 0.05% раствора в полость конъюнктивы, 1-3 раза в день. Как дополнительное ЛС для поверхностной анестезии - по 2-4 кап. на 1 мл местного анестетика. Побочное действие. Тошнота, тахикардия, головная боль, повышение АД, реактивная гиперемия, набухание слизистой оболочки полости носа. Раздражение, при применении более 1 нед. -отек слизистой оболочки полости носа, атрофический ринит. Передозировка. Симптомы: снижение температуры тела, брадикардия, повышение АД. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 10 дней после окончания их применения. Замедляет всасывание местноанестезирующих ЛС (удлиняет их действие при проведении поверхностной анестезии). Особые указания. Может оказывать резорбтивное действие. Раствор препарата допустимо стерилизовать (после удаления капельного затвора и прокладки) в насыщенном водяном паре при температуре 115-116 град. С в течение 30 мин. При длительном применении выраженность сосудосуживающего действия постепенно снижается (явление тахифилаксии), в связи с чем рекомендуется через 5-7 дней применения сделать перерыв на несколько дней. Нафталанская нефть& линимент, мазь для наружного применения, эмульсия для наружного применения Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Противовоспалительное средство для местного применения; оказывает антисептическое, смягчающее, рассасывающее и анальгезирующее действие. Показания. Экзема, атопический дерматит, фурункулез, рожистое воспаление; артралгия, миалгия; радикулит, ожоги, язвы, невралгия, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции. Нафтидрофурил таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Вазодилатирующее средство, оказывает артериодилатирующее, трофическое, серотонинблокирующее и антиагрегантное действие. Расширяя периферические артерии, улучшает кровоснабжение, кислородное обеспечение тканей, а также кровообращение в головном мозге и сетчатке глаза. Активирует метаболизм в областях с нарушенным кровообращением. Показания. "Перемежающаяся" хромота, болезнь Рейно; пролежни, трофические язвы; нарушение мозгового кровообращения, нарушение кровоснабжения сетчатки. Противопоказания. Гиперчувствительность, инфаркт миокарда (острая стадия); артериальная гипотензия; геморрагический инсульт (острая стадия); эпилепсия, повышенная судорожная готовность; ХСН II-III ст. (III-IV по NYHA); аритмии. Дозирование. Внутрь, по 200-600 мг/сут. (после еды). В/м, в/в (крупные вены) или в/а - по 100 мг 2-3 раза в сутки (при острых сосудистых нарушениях), с последующим переходом на длительную пероральную терапию. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; при быстром в/в или в/а введении - возбуждение ЦНС, депрессия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими ионы Ca2+. Нафтифин крем для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Механизм действия связан с ингибированием сквален-2.3-эпоксидазы. В зависимости от конкретного возбудителя оказывает фунгицидное (снижение образования эргостерола, входящего в состав клеточной стенки гриба) или фунгистатическое (накопление сквалена в клетке) действие в отношении трихофитов, микроспоровых видов, эпидермофитов, дрожжей (Candida), плесневых грибов (Aspergillus). Эффективен при отрубевидном лишае и споротрихозе. Обладает противомикробной активностью в отношении различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, сопутствующих грибковым заболеваниям, некоторой противовоспалительной активностью, уменьшает зуд. Особенно эффективен при лечении микозов волосистых участков кожи и кожи с гиперкератозом. Характеризуется продолжительным действием (до 24 ч.). Фармакокинетика. При наружном применении хорошо проникает в различные слои кожи в достаточных для противогрибкового действия концентрациях. После аппликации на кожу 1% геля или крема системной абсорбции подвергается 4.2-6% действующего вещества соответственно. Всосавшееся количество частично метаболизируется и выводится почками и с желчью. T1/2 - 2-3 дня. Показания. Дерматофитии, кандидоз кожи, отрубевидный (разноцветный) лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пропиленгликолю - для раствора, бензиловому спирту - для крема), открытая раневая поверхность (для раствора). С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (безопасность применения и эффективность не определены). Дозирование. Наружно, в виде 1% крема или 1% раствора: наносят 1 раз в день на пораженные участки кожи, которые перед этим должны быть очищены и тщательно высушены. Длительность лечения: при дерматомикозах - 2-4 нед. (при необходимости - до 8 нед.), при кандидозах - 4 нед, при инфекциях ногтей следует применять 2 раза в день, с длительностью терапии до 6 мес. При онихомикозах - крем или раствор наносят 2 раза в день на пораженную поверхность, накрывая плотной повязкой, курс - 6 мес., при осложненных формах - 8 мес. Для предотвращения возвратного инфицирования лечение следует продолжать в течение не менее 2 нед. после выздоровления. Побочное действие. Местнораздражающее действие: сухость, гиперемия кожи, жжение, раздражение. Особые указания. Не следует допускать попадания препарата в глаза и на открытые раны. Не использовать герметичные повязки или обертывание пораженных поверхностей без консультации врача. Небиволол таблетки Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор; оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и внесинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO). Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме). В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем, при длительном применении, оно нормализуется или снижается. Гипотензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV проводимости. Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ быстрая. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Биодоступность - 12% у лиц с "быстрым" метаболизмом (эффект "первого прохождения") и почти полная - у лиц с "медленным". Связь с белками плазмы для D-небиволола - 98.1%, для L-небиволола - 97.9%. Метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. T1/2 гидроксиметаболитов - 24 ч., энантиомеров небиволола - 10 ч. (у лиц с "быстрым" метаболизмом); гидроксиметаболитов - 48 ч., энантиомеров небиволола - 30-50 ч. (у лиц с "медленным" метаболизмом). Выводится почками (38%), кишечником (48%). Показания. Артериальная гипертензия, гипертонический криз; ГОКМП; ИБС, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (острая фаза, вторичная профилактика), аритмии. Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН; кардиогенный шок; AV блокада II-III ст.; СССУ; брадикардия (ЧСС менее 50/мин), SA блокада, AV блокада II-III ст.; феохромоцитома; ХОБЛ, бронхиальная астма; облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота); стенокардия Принцметала; артериальная гипотензия; миастения; депрессия. С осторожностью. Почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 75 лет), сахарный диабет, псориаз, гиперфункция щитовидной железы, аллергические заболевания, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 5 мг/сут. (в одно и то же время, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости), при необходимости - 10 мг/сут.; при ХПН и пациентам старше 65 лет начальная доза - 2.5 мг/сут., при необходимости - 5 мг. При ИБС прием препарата прекращать необходимо постепенно, в течение 1-2 нед. Побочное действие. Брадикардия, ортостатическая гипотензия (иногда с потерей сознания); отеки, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, AV блокада, кардиалгия; тошнота, рвота, сухость во рту; головокружение, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций, судороги, депрессия, снижение внимания, сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения; галлюцинации; аллергические реакции; фотодерматоз, гипергидроз, бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии ранее ХОБЛ); ринит. Передозировка. Симптомы: снижение АД, синусовая брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз. Лечение: промывание желудка, активированный уголь; в случае выраженного снижения АД, брадикардии и СН следует с интервалом в 2-5 мин вводить в/в бета-адреностимуляторы до достижения желаемого эффекта. При отсутствии бета-адреностимуляторов следует ввести в/в 0.5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение дофамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются). При судорогах - в/в введение диазепама. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих небиволол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и небиволола должен составлять не менее 14 дней. Индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты) снижают, а ингибиторы (циметидин) повышают концентрацию в плазме. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Особые указания. При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60, при нагрузке - не более 110. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Может усилить проявления нарушений периферического артериального кровообращения. При сахарном диабете может маскировать гипогликемию; при гиперфункции щитовидной железы нивелирует тахикардию; возможно усиление реакции на пыльцу и др. аллергены при склонности к аллергии. Недопустимо внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома "отмены"), лечение по возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч. до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч. после родоразрешения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Невирапин суспензия для приема внутрь, таблетки Фармдействие. Противовирусный препарат, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывает разрушение каталитического участка фермента. Не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами. Не подавляет реверсивную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческой альфа-, бета-, гамма- или сигма-ДНК полимеразы. В комбинации с зидовудином уменьшает количество вирусов в сыворотке крови и увеличивает количество CD4-клеток; увеличивает продолжительность времени до прогрессирования заболевания или смерти больных по сравнению с приемом только зидовудина. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. Фармакокинетика. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2-4 нед. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Показания. СПИД (в составе комбинированной терапии с антиретровирусными ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, 200 мг/сут. в один прием, ежедневно, в течение 2 нед, с последующим увеличением дозы до 400 мг/сут. в 2 приема (в комбинации с антиретровирусными ЛС). Пациентам, у которых в период лечения появились явления токсичности, дозу не увеличивают или прерывают лечение до полного их исчезновения, с последующим назначением в дозе, составляющей половину от ранее применяемой. Пациенты, имеющие перерыв в приеме в течение более 7 дней, должны при его повторном назначении начинать прием с 200 мг/сут. Детям от 2 мес. до 8 лет начальная доза - 4 мг/кг 1 раз в день, в течение 2 нед, с последующим увеличением дозы до 7 мг/кг 2 раза в сутки; старше 8 лет - 4 мг/кг 1 раз в день, в течение 2 нед, затем 4 мг/кг 2 раза в день. Максимальная суточная доза в любой возрастной группе - 400 мг. Побочное действие. Макулопапулезная сыпь, кожный зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); лихорадка, стоматит, конъюнктивит, миалгия, артралгия; тошнота, повышенная утомляемость, головная боль, сонливость; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит. Взаимодействие. Уменьшает AUC индинавира. При одновременном применении с саквинавиром, зидовудином и ритонавиром клинически значимых взаимодействий нет. Снижает концентрацию пероральных контрацептивов в плазме. При одновременном применении ЛС, метаболизирующихся с помощью CYP3A, возможны лекарственные взаимодействия, требующие коррекции режима дозирования. Индукторы CYP3A (дапсон, рифабутин, рифампин, триметоприм) не оказывают клинически значимого влияния на образование гидроксилированных метаболитов; кетоконазол - значительно замедляет метаболизм препарата. Ингибиторы CYP3A (циметидин, макролиды) повышают концентрацию невирапина в плазме (статистически недостоверно). Особые указания. В течение 8 нед. после начала лечения рекомендуется проводить текущий контроль показателей функционального состояния печени. Не излечивает ВИЧ-1 инфекцию; пациенты могут продолжать болеть заболеваниями, связанными с прогрессированием ВИЧ-1 инфекции, включая инфекции, вызываемые условно-патогенной флорой. Не уменьшает риска заражения др. лиц ВИЧ-1-при половом контакте или при попадании вируса в кровь. Пациенты должны знать о том, что главным симптомом токсического действия является появление высыпаний, и должны быть предупреждены о недопустимости увеличения дозы до момента их полного исчезновения. Необходим ежедневный прием; если прием очередной дозы не был произведен, больной должен принять следующую дозу как можно скорее. Однако, если прием очередной дозы был полностью пропущен, пациент не должен удваивать следующую дозу. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется в дополнение к пероральным контрацептивным ЛС применять надежный метод барьерной контрацепции. Нет указаний на то, что препарат оказывает влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Недокромил аэрозоль для ингаляций дозированный Фармгруппа - противоаллергическое средство - стабилизатор мембран тучных клеток. Фармдействие. Противоаллергическое средство. Стабилизатор мембран тучных клеток. Подавляет высвобождение гистамина, лейкотриена С4, PgD2 и др. биологически активных веществ из различных клеток, находящихся в просвете бронхиального дерева и в слизистой оболочке бронхов. При местном применении оказывает противовоспалительное действие на уровне бронхиального дерева. Длительное непрерывное применение уменьшает гиперреактивность бронхов, улучшает дыхательную функцию, уменьшает интенсивность и частоту возникновения приступов удушья и выраженность кашля. Обладает большей эффективностью при легких и среднетяжелых формах астмы. При приеме уменьшается ночная симптоматика и снижается потребность в дневном назначении бронхорасширяющих ЛС. Терапевтический эффект развивается к концу 1 нед. Фармакокинетика. После ингаляции 10-18% препарата оседает на стенках бронхиального дерева. 5% от введенной дозы абсорбируется в системный кровоток. Незначительное количество (2-3%) абсорбируется из ЖКТ. До 89% обратимо связывается с белками плазмы. TCmax - 5-90 мин T1/2 - 3.3-3.5 ч. Не метаболизируется, выводится в неизмененном виде почками (около 70%) и с каловыми массами (приблизительно 30%). Показания. Бронхиальная астма (различного генеза); бронхоспастический синдром (вызываемый рядом стимулов: холодный воздух, вдыхаемые аллергены, атмосферные загрязнения) - аэрозоль, аллергический конъюнктивит - глазные капли, аллергический ринит - спрей назальный. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Беременность (I триместр). Дозирование. Аэрозоль: у взрослых (включая лиц пожилого возраста) и детей старше 12 лет начальная дозировка: по 2 ингаляционные дозы (4 мг) 4 раза в сутки. По достижении адекватного контроля за симптомами заболевания возможен переход на поддерживающую терапию по 2 ингаляционных дозы 2 раза в сутки. Терапевтический эффект развивается к концу 1 нед. Детям старше 5 лет рекомендуется аэрозоль с синхронером, младше 5 лет - стандартный дозированный аэрозоль со спейсером. Спрей назальный: при интраназальном применении суточная доза - 10.4 мг. Местно - в виде глазных капель. Побочное действие. Кашель, бронхоспазм, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, головная боль, риниты, неприятный вкус, инфицирование верхних отделов дыхательных путей. Передозировка. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Эффект усиливается при совместном назначении с пероральными и ингаляционными формами стимуляторов бета-адренергических рецепторов, пероральными и ингаляционными формами ГКС, теофиллином и др. производными метилксантина, ипратропия бромидом. Особые указания. Предназначен для регулярного ежедневного использования и не должен применяться для купирования остро развившегося приступа удушья. Нелфинавир порошок для приема внутрь, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармдействие. Противовирусное анти-ВИЧ средство. Связывается с активным участком протеазы ВИЧ (фермента, необходимого для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ). Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию др. клеток, замедляет прогрессирование заболевания. Активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD. 95-процентная эффективная концентрация (ЕС95) колеблется от 7 до 111-нМ (в среднем - 58-нМ). Оказывает аддитивный и синергидный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы транскриптазы зидовудин, ламивудин, диданозин, залцитабин, ставудин, без усиления цитотоксичности последних. Перекрестная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, т.к. они действуют на разные ферменты-мишени. Фармакокинетика. Абсорбция - 78%. TCmax после приема 500-750 мг - 2-4 ч. После многократного приема 750 мг каждые 8 ч. в течение 28 дней (достижение Css) Cmax - 3-4 мкг/мл, Cmin - 1-3 мкг/мл (непосредственно перед приемом следующей дозы). При приеме во время еды Cmax и AUC в 2 раза выше, чем после приема натощак. Увеличение плазменных концентраций после приема во время еды не зависит от содержания жиров в пище. Связь с белками плазмы - 98%. Хорошо проникает в ткани организма, объем распределения - 2-7 л/кг. Метаболизируется в печени под влиянием изоферментов цитохрома P450 (в т.ч. CYP3A), путем окисления, с образованием главного (обладает такой же противовирусной активностью, как и нелфинавир) и побочных активных метаболитов. Пероральный клиренс после однократного приема - 400-550 мл/мин., повторного - 433.3-1016.7 мл/мин указывает на умеренную и высокую печеночную биодоступность. T1/2 терминальной фазы в плазме - 2.5-5 ч. Выводится с каловыми массами - 87%, почками - 1-2% в неизмененном виде. У детей 2-13 лет пероральный клиренс в 2-3 раза выше. Показания. Комбинированная терапия ВИЧ-1 инфицированных взрослых и детей, вместе с антиретровирусными ЛС из группы нуклеозидных аналогов. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Гемофилия, печеночная недостаточность, в комбинации с индукторами CYP3A или потенциально токсичными ЛС, которые сами метаболизируются с помощью CYP3A, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время еды. Взрослым и детям старше 13 лет - по 750 мг 3 раза в сутки. Детям до 13 лет - по 20-30 мг/кг 3 раза в сутки. Детям, которые не могут глотать таблетки, можно назначать в виде порошка для приема внутрь: при массе тела 7.5-10 кг - 1 ч. ложка без верха, 10-12 кг - 1.25, 12-15 кг - 1.5, 15-20 кг -2, 20-30 кг - 3, 30-40 кг и более - 4 ч. ложки без верха. Побочное действие. Часто - диарея. В 2-10%: кожная сыпь, метеоризм, тошнота, боль в животе, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности КФК и АЛТ; кровотечения, спонтанная подкожная гематома, гемартроз (у больных гемофилией). Передозировка. Лечение: специфического антидота нет; промывание желудка, активированный уголь, диализ неэффективен из-за высокой связи препарата с белками крови. Взаимодействие. Трехкратный прием ритонавира по 500 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC на 152%, а T1/2 - на 156% (после однократного приема нелфинавира в дозе 750 мг). Прием индинавира по 800 мг 3 раза в день после приема нелфинавира по 750 мг 3 раза в сутки приводило к увеличению AUC на 51% и Cmin - в 5 раз (через 8 ч. после приема) для индинавира, но не повышало его Cmax. Однократный прием нелфинавира в дозе 750 мг после приема индинавира в дозе 800 мг 3 раза в день в течение 7 дней сопровождается увеличением AUC для нелфинавира на 83%, T1/2 - на 22%. При однократном приеме нелфинавира в дозе 750 мг после саквинавира в дозе 1200 мг однократно в течение 3 дней AUC нелфинавира повышается на 30%. Однократный прием саквинавира после приема нелфинавира по 750 мг 3 раза в сутки в течение 4 дней повышает AUC саквинавира на 392%. Безопасность комбинации с индинавиром и саквинавиром не установлена. Рифампицин уменьшает AUC нелфинавира на 82%, др. индукторы ферментов метаболизма (невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) также могут уменьшать концентрацию нелфинавира в плазме. Одновременный прием рифабутина и нелфинавира приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и увеличению AUC рифабутина на 200% (дозу рифабутина необходимо уменьшать в 2 раза). Не отмечено взаимодействия с ингибиторами микросомального окисления: кетоконазолом, флуконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином. Повышает концентрацию терфенадина (риск развития тяжелых и угрожающих жизни аритмий), астемизола, цизаприда, БМКК и др. субстратов для CYP3A в плазме; удлиняет эффект мощных седативных ЛС: мидазолама, триазолама. Несовместим (инактивация) с продуктами, имеющими кислую реакцию (в т.ч. апельсиновым и яблочным соками). При комбинации с диданозином нелфинавир следует принимать во время еды через 1 ч. после или более чем за 2 ч. до приема диданозина. Особые указания. Порошок можно смешивать с водой, молоком, в т.ч. соевым, смесями для искусственного вскармливания, в т.ч. соевыми, пудингом и др., однако такие смеси рекомендуется хранить не более 6 ч. Следует избегать попадания воды во флакон с порошком. Безопасность применения у детей до 2 лет не установлена, поэтому применение препарата возможно после оценки соотношения риска и пользы. Клинический опыт применения во время беременности и в период лактации отсутствует. Неомицин мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Аминогликозидный антибиотик. Проникает в микробную клетку, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и останавливает синтез протеинов. Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; умеренно активен против аэробных бактерий - Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; энтеробактерий - Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Vibrio cholerae, Micobacterium tuberculosis, Haemophilus influenzae. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, анаэробные бактерии. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени. Фармакокинетика. Через неповрежденные кожные покровы неомицин практически не всасывается, однако при нанесении на обширную поверхность, поврежденную кожу или покрытую грануляционной тканью всасывается быстро. Связь с белками плазмы - 10%. Плохо проникает в ЦНС, кости, мышцы, жировую ткань. Не проникает в молоко и желчь. Проходит через плацентарный барьер и оказывает нефротоксическое действие на плод. Метаболизму не подвергается. T1/2 - 2-4 ч. Выводится почками. При нарушении выделительной функции почек возможна кумуляция. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания кожи, вызванные чувствительной микрофлорой (в т.ч. пиодермия, инфицированная экзема, инфицированная язва, инфицированные раны). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе). С осторожностью. В случае необходимости применения на обширных поверхностях кожи -миастения, синдром паркинсонизма, ботулизм, дегидратация, почечная недостаточность, неврит VIII пары черепных нервов, беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи 1-3 раза (до 5 раз) в сутки. Максимальная разовая доза для 0.5% мази - 25-50 г, 2% мази - 5-10 г; суточная - 50-100 и 10-20 г соответственно. После нанесения препарата на пораженный участок кожи при желании можно наложить марлевую повязку. Побочное действие. Аллергические реакции: контактный дерматит (зуд, сыпь, гиперемия, отечность, раздражение кожи). При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперсаливация, стоматит. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки), редко - нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость, слабость), головная боль, сонливость. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия или полиурия, появление осадка в моче, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме, протеинурия. Со стороны органов чувств: ототоксичность - шум или ощущение закладывания в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения (атаксия, головокружение, тошнота, рвота), необратимая глухота. Со стороны ССС: снижение или повышение АД. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. Лабораторные показатели: гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия. Прочие: гипертермия, развитие суперинфекции, похудание. Передозировка. Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные ЛС (прозерин), а также препараты Ca2+ (CaCl2 10% 5-10 мл, кальция глюконат 10% 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0.5-0.7 мг, ожидают учащения пульса и через 1.5-2 мин вводят в/в 1.5 мг (3 мл 0.05% раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты Ca2+. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа. Взаимодействие. Снижает эффект хенодезоксихолевой кислоты (увеличение выделения холестерина желчью). Уменьшает всасывание сердечных гликозидов, фторурацила, метотрексата, феноксиметилпенициллина, витаминов А, B12, что приводит к ослаблению их терапевтического действия (может потребоваться коррекция режима их дозирования). Усиливает эффект варфарина (снижает продукцию витамина К кишечной флорой). Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Несовместим со стрептомицином, канамицином, мономицином, гентамицином, виомицином и др. ото- и нефротоксичными антибиотиками (повышается риск развития токсических осложнений). Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу, ото- и нефротоксические ЛС, увеличивают риск возникновения токсических эффектов. Применение с капреомицином или др. аминогликозидами, полимиксинами, ингаляционными общими анестетиками (в т.ч. галогенизированными углеводородами), с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов при переливании больших количеств консервированной крови увеличивает риск развития ото-, нефротоксического действия и блокады нервно-мышечной передачи. Особые указания. Несмотря на высокую активность, неомицин имеет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью. Следует избегать длительного применения из-за риска развития сенсибилизации кожи и повышенной перекрестной чувствительности с др. аминогликозидами. Неомицин таблетки Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Аминогликозидный антибиотик. Проникает в микробную клетку, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и останавливает синтез протеинов. Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; умеренно активен против аэробных бактерий - Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; энтеробактерий - Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Vibrio cholerae, Micobacterium tuberculosis, Haemophilus influenzae. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, анаэробные бактерии. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция низкая (при нарушении целостности слизистой оболочки кишечника, циррозе печени, уремии всасывание из кишечника может усилиться). TCmax - 0.5-1.5 ч. Связь с белками плазмы - 10%. Плохо проникает в ЦНС, кости, мышцы, жировую ткань. Не проникает в молоко и желчь. Проходит через плацентарный барьер. Метаболизму не подвергается. T1/2 - 2-4 ч. Выводится почками и с калом. При нарушении выделительной функции почек возможна кумуляция. Показания. Кишечные инфекции (дизентерия, дизентерийное бактерионосительство, бактериальный колит, энтероколит); подготовка к операциям на органах ЖКТ; печеночная энцефалопатия (в качестве вспомогательного ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), непроходимость кишечника. С осторожностью. При наличии возможности всасывания через поврежденную слизистую оболочку ЖКТ - миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), почечная недостаточность, язвенные поражения кишечника, пожилой возраст, недоношенные дети, период новорожденности (до 1 мес.), неврит VIII пары черепных нервов, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым разовая доза - 100-200 мг, суточная - 0.4 г; детям грудного и дошкольного возраста - 4 мг/кг 2 раза в сутки. Курс лечения - 5-7 дней. При предоперационной подготовке назначают в течение 1-2 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, дисбактериоз, метеоризм, диарея, при длительном применении - синдром мальабсорбции (светлый пенистый, жирный кал). При всасывании через поврежденную слизистую оболочку ЖКТ возможно проявление системных побочных эффектов. Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, жажда, протеинурия). Со стороны нервной системы: нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость, слабость). Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон или ощущение закладывания в ушах, токсическое действие на вестибулярный аппарат (атаксия, головокружение). Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Взаимодействие. Снижает эффект хенодезоксихолевой кислоты (увеличение выделения холестерина желчью). Уменьшает всасывание сердечных гликозидов, фторурацила, метотрексата, феноксиметилпенициллина, витаминов А, B12, что приводит к ослаблению их терапевтического действия (может потребоваться коррекция режима их дозирования). Усиливает эффект варфарина (снижает продукцию витамина К кишечной флорой). Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Несовместим со стрептомицином, канамицином, мономицином, гентамицином, виомицином и др. ото- и нефротоксичными антибиотиками (повышется риск развития токсических осложнений). Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу, а также ото- и нефротоксические ЛС увеличивают риск возникновения токсических эффектов. Применение с капреомицином или др. аминогликозидами, полимиксинами, ЛС для ингаляционной анестезии (в т.ч. галогенизированными углеводородами), с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов при переливании больших количеств консервированной крови увеличивает риск развития ото- и нефротоксического действия и блокады нервно-мышечной передачи. Особые указания. Несмотря на высокую активность, неомицин имеет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью (парентерально не применяется). Следует избегать длительного применения из-за риска развития сенсибилизации кожи и перекрестной сенсибилизации с др. аминогликозидами. Неомицин ранее применяли для лечения гиперлипидемии, однако в настоящее время использование его с этой целью не рекомендуется (ввиду появления более эффективных безопасных ЛС). Неомицин + Дексаметазон& капли глазные и ушные Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид + глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает антибактериальное, противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее действие. Дексаметазон - синтетический ГКС, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Неомицин - антибиотик широкого спектра действия. Показания. Поверхностный и глубокий бактериальный кератит; негнойный бактериальный конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, осложненный вторичной инфекцией; посттравматический и послеоперационный ирит, иридоциклит, эписклерит, дакриоцистит; мейбомит (ячмень); повреждения, вызванные ожогом (в т.ч. химическим); блефарит; средний отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулезные заболевания глаз, острый опоясывающий лишай, вирусные и грибковые инфекции глаз и ушей, ветряная оспа; гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы (вызванные устойчивыми к действию неомицина микроорганизмами); глаукома, катаракта; состояние после удаления инородного тела роговицы; перфорация барабанной перепонки. Дозирование. По 1-2 кап. (0.1% раствор дексаметазона и 0.5% раствор неомицина) в конъюнктивальный мешок или слуховой проход с интервалом 1-2 ч. - в течение дня и с интервалом 2 ч. - в течение ночи; при смягчении острых симптомов - 4-6 раз в сутки. Длительность лечения - от 1 дня до нескольких недель. Побочное действие. При длительном применении - повышение внутриглазного давления, катаракта, истончение роговицы. Взаимодействие. Несовместим с мономицином, стрептомицином (усиление ототоксического действия). Особые указания. Для предотвращения распространения инфекции необходимо избегать применения одного и того же флакона для лечения глазных инфекций и отита. При длительном лечении беременных женщин возникает риск ототоксического действия на плод. Неомицин + Полимиксин В + Лидокаин& капли ушные Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотики: аминогликозид + циклический полипептид + местноанестезирующее средство). Фармдействие. Комбинированное средство для местного применения, оказывает антибактериальное и местноанестезирующее действие. Неомицина сульфат - аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных (Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Proteus spp.) микроорганизмов; в отношении Streptococcus spp. - малоактивен. Полимиксин В - полипептидный антибиотик. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella typhi и Salmonella paratyphi; Pseudomonas aeruginosa. Неактивен в отношении Proteus spp., Mycobacterium spp., грамположительных кокков, грибов. Оказывает слабое местнораздражающее действие. Лидокаин - местноанестезирующее средство, быстро устраняет боль и зуд. Показания. Острый и хронический наружный отит, хронический острый отит до и после перфорации, хронический средний отит с гноетечением; послеоперационные гнойные осложнения после радикальной мастоидэктомии, тимпанопластики, антротомии, фенестрации. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Местно. Взрослым - по 4-5 кап. в наружный слуховой проход, 2-4 раза в сутки, детям - по 2-3 кап. 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Гиперемия, зуд и шелушение кожи наружного слухового прохода. Неомицин + Полимиксин В + Нистатин& капсулы вагинальные Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотики: аминогликозид + полиен + циклический полипептид). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает антибактериальное, бактерицидное и противогрибковое действие. Неомицин и полимиксин В активны в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов; Streptococcus spp. и анаэробные бактерии нечувствительны к этим антибиотикам. Нистатин оказывает фунгицидное действие в отношении грибов рода Candida. Показания. Цервицит, вагинит (бактериального, грибкового или смешанного генеза). Предоперационная профилактика инфекционных осложнений при гинекологических вмешательствах, перед родами, при установке контрацептивной спирали, при внутриуретральных исследованиях. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Интравагинально, по 1-2 вагинальные капсулы в день; продолжительность лечения - 6-12 дней. В случае необходимости возможно более длительное лечение. Побочное действие. Аллергическая контактная экзема; при длительном применении - ототоксичность, нефротоксичность. Особые указания. Перед применением препарата необходимо предварительное взятие мазка и проведение бактериологического анализа. Неомицин + Флуоцинолона ацетонид& крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид + глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения, действие которого определяется входящими в его состав компонентами. Неомицина сульфат - аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных (Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Proteus spp.) микроорганизмов; в отношении Streptococcus spp. малоактивен. Флуоцинолона ацетонид - синтетический ГКС, вызывает сужение кровеносных сосудов, уменьшает проницаемость мембран, снижает митотическую активность, иммунные реакции и выделение медиаторов воспаления. Показания. Воспалительные заболевания кожи (экзема, дерматиты, себорея, опрелость), когда имеет место или существует вероятность возникновения вторичной бактериальной инфекции. Мазь особенно рекомендуется при влажных или мокнущих поверхностях, очагах поражения в крупных складках, а также при сухих чешуйчатых поражениях. Противопоказания. Гиперчувствительность, первичные инфекции кожи, вызванные нечувствительными бактериями, грибами и вирусами, розовые угри, периоральный дерматит, аногенитальный зуд, пеленочная сыпь, перфорация барабанной перепонки; беременность, период лактации; обширные псориатические бляшки; детский возраст (до 1 года). Дозирование. Наружно. Небольшое количество мази наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2-3 раза в день, осторожно и тщательно втирая в кожу. При необходимости наложения окклюзионной повязки хорошо очищают пораженную поверхность, наносят мазь, после чего накладывают повязку. Побочное действие. Местнораздражающее действие. При продолжительной и интенсивной терапии - стрии, истончение кожи, атрофия кожи, телеангиэктазии, системные эффекты - надпочечниковая недостаточность. Особые указания. При наличии вирусной инфекции или микоза следует одновременно применять соответствующие ЛС. По причине потенциальной нефро- и ототоксичности нельзя применять длительно, а также в больших количествах. Неостигмина метилсульфат& гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], раствор для внутривенного и подкожного введения, раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Синтетическое антихолинэстеразное средство, обратимо блокируя холинэстеразу, приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина на органы и ткани и восстановлению нервно-мышечной проводимости. Вызывает урежение ЧСС, повышает секрецию желез (слюнных, бронхиальных, потовых и ЖКТ) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру. Фармакокинетика. Являясь четвертичным аммониевым основанием, плохо проникает через ГЭБ и не оказывает центрального действия. Биодоступность при приеме внутрь - очень низкая: 0.5 мг неостигмина, введенного парентерально, соответствует 15 мг, принятых внутрь; при увеличении дозы биодоступность несколько возрастает (2 мг = 30 мг). При в/м введении TCmax - 30 мин Связь с белками плазмы - 15-25%. T1/2-при пероральном приеме - 52 мин., в/м - 51-90 мин., в/в - 53 мин. Метаболизм - в печени с образованием неактивных метаболитов. 80% введенной дозы выводится почками в течение 24 ч. (из них 50% - в неизмененном виде и 30% - в виде метаболитов). Показания. Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных нарушений нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, ИБС, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикации у резко ослабленных детей, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды, взрослым - 10-15 мг 2-3 раза в день, максимальная разовая доза - 15 мг, суточная - 50 мг; детям -предпочтительно в виде гранул (перед употреблением растворяют в теплой кипяченой воде до метки "100 мл", получая раствор 0.02% концентрации с содержанием в 5 мл раствора - 1 мг), до 10 лет - по 1 мг на 1 год жизни в сутки, старше 10 лет - до 10 мг/сут. (не более). П/к: взрослые - 0.5-1-2 мг (0.5 мг - 1 мл 0.05% раствора) 1-2 раза в день, максимальная разовая доза - 2 мг, суточная - 6 мг; дети (только в условиях стационара) - 0.05 мг (0.1 мл 0.05% раствора) на 1 год жизни в день, но не более 3.75 мг (0.75 мл 0.05% раствора) на 1 инъекцию. Курс лечения (кроме миастении) - 25-30 дней, при необходимости - повторно, через 3-4 нед. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной находится в наибольшей степени усталости. При миастении назначают 15 мг внутрь и п/к или 0.5 мг в/м в день; курс лечения длительный, со сменой путей введения. При миастеническом кризе (с затруднением дыхания и глотания) - взрослым 0.5-1 мл 0.05% раствора в/в, затем п/к, с небольшим интервалами. При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочи, - п/к или в/м, по 0.25 мг, как можно раньше после операции, и повторно - каждые 4-6 ч. в течение 3-4 дней; лечение задержки мочи - п/к или в/м 0.5 мг; если в течение 1 ч. моча не отходит, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 ч., всего 5 инъекций. Для снижения внутриглазного давления закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 0.5% раствора 1-4 раза в день. При слабости родовой деятельности - внутрь 3 мг 4-6 раз в сутки с интервалом 40 мин или п/к - 1 мл 0.05% раствора 1-2 раза с перерывом в 1 ч. (в сочетании с 1 мл 0.1% раствора атропина сульфата, п/к однократно, на фоне первой инъекции). В качестве антидота миорелаксантов (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0.6-1.2 мг в/в, до учащения пульса до 80 уд/мин) вводят через 1/2-2 мин 0.5-2 мг в/в медленно. При необходимости инъекции повторяют (в т.ч. атропина в случае брадикардии) в общей дозе не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 мин; во время процедуры обеспечивают хорошую вентиляцию легких. Побочное действие. Гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея; головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость; миоз, нарушения зрения, аритмии, бради- или тахикардия, AV блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении), одышка, угнетение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, судороги, дизартрия, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия). Передозировка. Симптомы: связаны с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): брадикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости, снижение АД. Лечение: уменьшают дозу или прекращают лечение, при необходимости вводят атропин (1 мл 0.1% раствора), метацин и др. холиноблокирующие ЛС. Взаимодействие. При миастении назначают в сочетании с антагонистами альдостерона, ГКС и анаболическими гормонами. Атропин, метацин и др. м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет - антидеполяризующих. С осторожностью назначают на фоне антихолинергических ЛС, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и др. антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, антиаритмических и ряда др. ЛС, нарушающих холинергическую передачу. Особые указания. При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики. Нетилмицин раствор для инъекций Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит нарушение считывания генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок. В больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывают гибель микроорганизмов. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter spp., Morganella morganii, Aeromonas spp., Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., в т.ч. устойчивых к др. аминогликозидам, пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp. Фармакокинетика. После в/м введения всасывается быстро и полностью. TCmax при в/м введении - 0.5-1.5 ч. Cmax при в/м введении 2 мг/кг - 5.5 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии 2 мг/кг - 11.8 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 0-10%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях); высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: в легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях. В терапевтических концентрациях у взрослых не проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных концентрации в СМЖ более высокие, чем у взрослых. Проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед. и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед. и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч. Не метаболизируется. T1/2 у взрослых - 2-4 ч., новорожденных - 5-8 ч., у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч. (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 ч., у больных с муковисцидозом - 1-2 ч., у больных с ожогами и гипертермией T1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч.), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч.). Показания. Бактериальные инфекции (тяжелого течения), вызванные чувствительными микроорганизмами: сепсис (в т.ч. сепсис новорожденных), инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), эндокардит, инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в т.ч. гонорея), инфекции желчевыводящих путей, инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги и раны), инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции ЖКТ, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), послеоперационные инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность. С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации. Дозирование. В/м, в/в струйно (в течение 3-5 мин) или в/в капельно (в течение 0.5-2 ч.). При инфекциях средней тяжести взрослым - по 2-6 мг/кг через каждые 8 ч. или по 3 мг/кг через каждые 12 ч. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 7.5 мг/кг. При улучшении состояния дозу уменьшают до 6 мг/кг/сут. При инфекции мочеполовых путей (без бактериемии) - по 4 мг/кг каждые 12 ч. Курс лечения - 7-14 дней. Недоношенным детям и новорожденным в возрасте до 1 нед. назначают по 3 мг/кг каждые 12 ч; новорожденным старше 1 нед. и грудным детям - 2.5-3 мг/кг каждые 8 ч; детям старше 1 года - 2-2.5 мг/кг каждые 8 ч. Курс лечения - 7-14 дней. Для капельного введения разовую дозу разводят в 50-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. При введении младенцам и детям объем растворителя определяется с учетом потребности в жидкости. При нарушении выделительной функции почек показано увеличение интервалов между введениями или уменьшение разовой дозы. Для расчета интервала времени необходимо умножить значение концентрации креатинина в сыворотке крови (выраженное в мг/100 мл) на 8. Поддерживающую разовую дозу устанавливают в зависимости от значений КК. При КК (мл/мин./1.73-кв.м) 70-100 вводят 80% от стандартной дозы; соответственно при 55-70 - 65%, при 45-55 - 55%, при 40-45 - 50%, при 35-40 - 40%, при 30-35 - 35%, при 25-30 - 30%, при 20-25 - 25%, при 15-20 - 20%, при 10-15 - 15%, менее 10 мл/мин./1.73-кв.м - 10% стандартной дозы. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2-2.5 мг/кг - для детей. При неосложненной гонорее рекомендуется однократное в/м введение 300 мг (вводят по половине дозы в каждую ягодицу). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: дезориентация, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, парестезии, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (нарушение дыхания, сонливость, слабость). Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия, протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек. Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперкалиемия, увеличение протромбинового времени. Местные реакции: болезненность в месте инъекции. Прочие: снижение АД. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, соли Ca2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Снижает эффект антимиастенических ЛС. Одновременно или сразу по окончании курса лечения нельзя назначать антибиотики, оказывающие ото- и нефротоксический эффекты. Концентрация в крови увеличивается при одновременном назначении с "петлевыми" диуретиками, в связи с чем возрастает риск развития токсических побочных эффектов. Опасность возникновения нервно-мышечной блокады увеличивается при одновременном назначении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, др. ЛС, блокирующими нервно-мышечную передачу (галогенизированными углеводородами в качестве ЛС для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, с цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови). При совместном назначении с бензилпенициллином - синергизм в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков), с карбенициллином (или тикарциллина) -в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом - в отношении штаммов Serratia spp. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск возникновения токсических проявлений аминогликозидов вследствие увеличения их T1/2 и клиренса. Особые указания. В период лечения необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) контроль общего анализа мочи, концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, КК; определение функции слухового нерва. В период лечения желателен контроль концентрации препарата в плазме. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Концентрация препарата в сыворотке крови у больных с гипертермией или анемией может быть несколько ниже, чем у пациентов с нормальной температурой тела и не имеющих анемию, вследствие более короткого T1/2 (коррекции режима дозирования обычно не требуется). Однако снижение концентрации нетилмицина в сыворотке крови у больных с тяжелыми ожогами может потребовать увеличения вводимой дозы. При наличии "жизненных" показаний может быть использован у беременных и кормящих женщин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из ЖКТ, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов (необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии). Нефопам раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - анальгезирующее средство центрального действия. Фармдействие. Анальгезирующее средство. Оказывает сильное и быстрое анальгезирующее, слабое антихолинергическое, антигистаминное и симпатомиметическое действие. Влияет на адрено-, дофаминовые и серотониновые рецепторы головного мозга. Жаропонижающим эффектом не обладает, не является НПВП. По анальгезирующей эффективности 2 таблетки по 30 мг эквивалентны 1 мл раствора, содержащего 20 мг препарата. Подавляет ноцицептивный сгибательный рефлекс; снимает боли и озноб в послеоперационном периоде; препятствует развитию озноба как побочного эффекта при в/в введении амфотерицина В пациентам с системными грибковыми заболеваниями на фоне онкологических заболеваний. При в/в введении эффект наблюдается в течение первых 30-с и достигает максимума в течение 15-20 мин; продолжительность действия зависит от дозы. Показания. Болевой синдром (острый и хронический): послеоперационная боль, зубная боль, травматическая боль, боль при онкологических заболеваниях, обезболивание родов, генерализованная мышечная дрожь, премедикация, профилактика озноба как побочного эффекта др. ЛС (амфотерицин В). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, заболевания, сопровождающиеся повышенной судорожной готовностью, одновременный прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в зависимости от выраженности болевого синдрома, обычно - 30-90 мг 3 раза в день. При недостаточной эффективности и хорошей переносимости - до 270 мг/сут. Рекомендуемая первоначальная доза - 60 мг 3 раза в день. Для престарелых больных - 30 мг 3 раза в день. В/м, по 20 мг каждые 6 ч. При выраженной интенсивности болей, во время родов и в послеродовом периоде - парентерально, по 20 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 120 мг. Для премедикации - в/м, 20 мг однократно, за 15-20 мин до хирургического вмешательства или болезненной процедуры. Профилактика озноба при в/в введении амфотерицина В - 0.3 мг/кг в/м за 15 мин до окончания инфузии. Побочное действие. Тошнота, сухость во рту, головокружение, тревожность, рвота, сонливость, бессонница, головная боль, тахикардия, нечеткость зрения. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (Нефронал Эдас-928) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Мочекаменная болезнь, дисметаболическая нефропатия (оксалурия, мочекислый диатез) - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного растворения), вне приема пищи, по 5-6 гранул 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Не отмечены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Клинические испытания применения при беременности и кормлении грудью не проводились. Привыкание к препарату и синдром "отмены" не выявлены. Возможна замена гомеопатических капель на идентичные по составу гомеопатические гранулы (Нефронал-Эдас). Ниаламид таблетки Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант, неизбирательный и необратимый ингибитор МАО I поколения. По химической структуре сходен с ипрониазидом, является производным ГИНК, менее токсичен. Улучшает общее состояние и познавательные (когнитивные) функции больных с депрессией, уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии. Терапевтический эффект проявляется через 7-14 дней. Показания. Депрессия (инволюционная, невротическая, циклотимическая, в т.ч. сопровождающаяся вялостью, заторможенностью, безынициативностью); хронический алкоголизм; в составе комбинированной терапии - невралгия тройничного нерва, стенокардия. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, ХСН, нарушения мозгового кровообращения. Дозирование. Внутрь, после еды - по 50-75 мг/сут. в 2 приема (утром и днем), с постепенным увеличением дозы на 25-50 мг/сут. до 200-350 мг/сут., максимальная суточная доза - 800 мг. После наступления терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Длительность лечения - 1-6 мес. В составе комплексной терапии стенокардии - 25 мг 2-3 раза в сутки; хронического алкоголизма - 50-200 мг/сут. Побочное действие. Диспепсия, снижение АД, тревожность, бессонница, головная боль, сухость во рту, запоры. Взаимодействие. Несовместим с трициклическими антидепрессантами, резерпином (резкое возбуждение). Усиливает действие барбитуратов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных ЛС. Особые указания. Во избежание развития "сырного" (тираминового) синдрома, необходимо исключить из рациона питания продукты, содержащие тирамин и др. сосудосуживающие моноамины (фенилэтиламин): сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копчености. Никетамид капли для приема внутрь, раствор для инъекций, раствор для приема внутрь Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Аналептическое средство смешанного типа действия (стимуляция ЦНС, прямое и рефлекторное возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров). Механизм действия складывается их 2 компонентов: центрального и периферического. Центральный механизм связан с непосредственным влиянием на сосудодвигательный центр продолговатого мозга, приводящим к его возбуждению и опосредованному повышению системного АД (особенно при изначальном угнетении данного центра). Периферический компонент механизма действия связан с возбуждением хеморецепторов каротидного синуса, что приводит к увеличению частоты и глубины дыхательных движений. Непосредственного влияния на ССС не оказывает. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не зависит от пути введения. Подвергается быстрому метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение в основном почками. Показания. Коллапс, асфиксия (в т.ч. новорожденных), шоковые состояния, нарушение кровообращения при инфекционных заболеваниях, отравление снотворными, наркотическими анальгетиками, барбитуратами. Противопоказания. Гиперчувствительность, предрасположенность к судорогам, эпилепсия, эпилептические припадки (в анамнезе), гипертермия у детей, беременность. Дозирование. Внутрь: взрослым - по 15-40 кап. 2-3 раза в день, детям - количество капель, равное количеству лет, детям (от 10 лет) -по 10 кап. 2-3 раза в день. П/к, в/м, в/в: взрослым - по 1-2 мл 2-3 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 мл, суточная - 6 мл. Введение в вену производят медленно. При отравлении наркотиками, снотворными, анальгетиками - 3-5 мл. П/к и в/м инъекции болезненны. Для уменьшения болезненности предварительно можно ввести прокаин. Детям - п/к, 0.1-0.75 мл, в зависимости от возраста. Побочное действие. Тревожность, мышечные подергивания (начинающиеся с круговых мышц рта), гиперемия кожи лица, зуд кожных покровов, рвота, аритмии; инфильтрация и болезненность в месте введения, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тонико-клонические судороги. Взаимодействие. Усиливает эффекты психостимуляторов, антидепрессантов. Снижает действие наркотических анальгетиков, снотворных, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, противоэпилептических ЛС. Эффект снижают ПАСК, опиниазид, производные фенотиазина и ЛС для общей анестезии. Судорожное действие препарата усиливает резерпин. Особые указания. Нет сведений о безопасности применения у беременных. Никлозамид таблетки Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтное средство широкого спектра действия. Высокоэффективен при инвазиях бычьим цепнем, широким лентецом, карликовым цепнем. Показания. Тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, натощак или вечером, через 3-4 ч. после легкого ужина. Суточная доза для взрослых - 2-3 г (8-12 таблеток); для детей до 2 лет - 0.5 г, 2-5 лет - 1 г, 5-12 лет - 1.5 г, старше 12 лет - 2-3 г. Суточную дозу принимают за 1 раз, таблетки разжевывают или размельчают в теплой воде (1 таблетку в 50 мл теплой воды); через 2 ч. - стакан сладкого чая с сухарями или печеньем, слабительное не назначают. При гименолепидозе суточную дозу принимают в 4 приема, через каждые 2 ч. (в 10, 12, 14 и 16 ч.); пищу принимают в 8, 13 и 18 ч. Лечение проводят в течение 4 дней, через 4 дня - повторяют; контрольное исследование проводят через 15 дней после окончания лечения и далее ежемесячно, в течение 6 мес. При рецидиве заболевания - повторяют лечение по той же схеме. При тениозе принимают суточную дозу натощак, через 2 ч. - солевое слабительное; через 1 мес. - повторный прием без назначения слабительных ЛС. Побочное действие. Аллергические реакции, атопический дерматит (обострение). Особые указания. Перед началом лечения принимают 2 г натрия гидрокарбоната, во время лечения рекомендуется жидкая, обезжиренная пища (жидкие каши, пюре, кисели, фруктовые соки). (Никомель) карамель гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Снижает влечение к табакокурению, уменьшает раздражительность, дискомфорт. Показания. Никотиновая зависимость (в начальном периоде воздержания от табакокурения). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Одну карамель держать во рту до полного растворения не более 5-6 раз в день. Побочное действие. Не установлены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. (Никостат Эдас-962) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Комплексный гомеопатический препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Показания. В составе комплексной терапии: никотиновая зависимость (снижение тяги к табакокурению). Противопоказания. Не выявлены. Дозирование. Сублингвально (до полного растворения), между приемами пищи, по 5-6 гранул 1 раз в неделю. Побочное действие. Не отмечены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Привыкание к препарату и синдром "отмены" не выявлены. (Никостен Эдас-961) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Никотиновая зависимость. Противопоказания. Не выявлены. Дозирование. Сублингвально (до полного растворения), вне приема пищи - по 5-6 гранул 3-4 раза в день или по 1 грануле перед каждой сигаретой до 15-16 гранул в день. Побочное действие. Не отмечены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Клинические испытания применения при беременности и кормлении грудью не проводились. Привыкание к препарату и синдром "отмены" не выявлены. Никотин& пастилки жевательные, раствор для ингаляций [абсорбированный], трансдермальная терапевтическая система Фармгруппа - средство лечения никотиновой зависимости. Фармдействие. Н-холиностимулятор, снижает влечение к курению. Позволяет избежать развития синдрома "отмены" у лиц, бросивших курить. Взаимодействует с периферическими (в т.ч. расположенными в синокаротидной зоне, вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников и нервно-мышечных пластинках) и центральными н-холинорецепторами. В низких концентрациях возбуждает их, в высоких - блокирует. В ганглиях первая фаза (возбуждение) связана с деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) - с конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. В ЦНС влияет на содержание и модулирует высвобождение ацетилхолина, норадреналина, серотонина и др. медиаторов в окончаниях нейронов. Уменьшает секрецию СТГ и гонадотропинов, повышает - катехоламинов и АДГ. Способствует высвобождению эндорфинов. Действие на ЦНС (возбуждение или угнетение) зависит от доз, интервалов между ними и психологического состояния человека. Небольшие дозы возбуждают ЦНС, в т.ч. рвотный центр. Никотин может вызвать тремор и судороги. Стимулирует дыхательный центр (рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны и непосредственно). Действие на ССС обусловлено активацией симпатических влияний: тахикардия (возможна желудочковая экстрасистолия), повышение АД, нарушение кровоснабжения органов и тканей (сужение сосудов), повышение гликогенолиза. Никотин увеличивает МОК, работу сердца и повышает потребление кислорода миокардом. Активация парасимпатических ганглиев приводит к повышению секреции (бронхиальных желез и кислого желудочного сока) и тонуса гладких мышц бронхов и ЖКТ. Облегчает нервно-мышечную передачу. Повышает концентрацию в крови жирных кислот и адгезивную способность тромбоцитов. К никотину постепенно развивается привыкание. Фармакокинетика. Хорошо всасывается со слизистых оболочек (биодоступность зависит от pH). T1/2 из плазмы - 2 ч. Выводится почками в первые 10-15 ч. (в виде продуктов метаболизма и небольшого количества в неизмененном виде). Проникает в молоко матери, может создавать в нем высокие концентрации, достаточные для развития интоксикации, в т.ч. остановки дыхания у ребенка. При применении жевательной резинки через 20-30 мин высвобождается около 90% никотина, который легко абсорбируется в кровь через слизистую оболочку полости рта (всасывание увеличивает входящий в состав щелочной гидрокарбонатный буфер, увеличивающий pH слюны до 8.5). Биодоступность - 50%. Концентрация никотина в крови повышается медленнее и не достигает значений, определяемых во время курения: через 30 мин она составляет 1/3-2/3 уровня, который наблюдается при выкуривании 1 сигареты. При многократном применении резинки обеспечивается привычная концентрация никотина в крови. Показания. Синдром "отмены", связанный с отвыканием от курения. Противопоказания. Гиперчувствительность; аритмия, артериальная гипертензия, вазоспастическая стенокардия; инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения (недавно перенесенные); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит (в стадии обострения); детский возраст; беременность, лактация. Жевательная резинка (дополнительно) - заболевания височно-нижнечелюстных суставов (в активной форме); воспалительные заболевания полости рта и глотки. Дозирование. Сублингвально, ингаляционно, парентерально. Курильщики с очень высокой зависимостью, а также лица, у которых не было эффекта при применении препарата в дозе 2 мг, должны применять 4 мг. В др. случаях следует использовать 2 мг. В течение дня применяют по 1 жевательной резинке каждые 1-2 ч. (16 жевательных резинок в день) в течение примерно 3 мес., затем возможно медленное снижение дозы до 1-2 резинок в день. При достижении этой дозы лечение может быть прекращено. Максимальная продолжительность применения препарата - 1 год. Резинки следует жевать до появления горечи или жжения во рту (в среднем в течение 30 мин., что позволяет абсорбировать максимальное количество никотина); при появлении этих явлений жевание следует прекратить, а после их исчезновения - возобновить. ТТС. Дозу подбирают с учетом степени зависимости от табака. Аппликацию пластыря проводят 1 раз в сутки, курс лечения не более 3 мес. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки полости рта, тошнота, икота, стоматит, фарингит, боли в жевательных мышцах, болезненность или раздражение языка, головокружение, головная боль, тревожные состояния; редко - тахикардия, аритмии, гиперемия кожи, крапивница, повреждение эмали зубов при прилипании к ним жевательной резинки, метеоризм, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы острого отравления никотином: гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, повышение АД, одышка, угнетение дыхания, мидриаз, расстройство зрения, слуха, судороги, паралич центра дыхания. Лечение: ИВЛ на срок до дезинтоксикации никотина. При применении жевательной резинки передозировка возможна (особенно у детей) при одновременном жевании нескольких резинок или при жевании через короткие интервалы времени. Симптомы: выраженная рвота. Особые указания. За счет содержания никотина жевательная резинка имеет специфический вкус. Процесс отвыкания от курения с использованием жевательной резинки делится на 2 стадии: на первой стадии ослабляется синдром "отмены" и одновременно пациент адаптируется к новому психологическому состоянию; на второй - происходит постепенное отвыкание от жевательной резинки. Никотинамид раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное средство (витамин В3, витамин РР). По строению близок к никотиновой кислоте. Представляет собой важный компонент кодегидрогеназы I (НАД) и II (НАДФ), участвующих в окислительно-восстановительных процессах в клетке. Участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе. Не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения "прилива" крови к голове. Оказывает противопеллагрическое действие. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе 12-перстной кишки) - быстрая, значительно снижается и замедляется при синдроме мальабсорбции. Cmax после перорального приема - 45 мин Быстро распределяется во всех тканях. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, метилпиридонкарбоксамидов, эфира с глюкуроновой кислотой и комплексного соединения с глицином. Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина и рибофлавина. При необходимости часть никотиновой кислоты может трансформироваться в никотинамид. T1/2 - 45 мин. Выводится почками в виде метаболитов, при приеме высоких доз - преимущественно в неизмененном виде. Показания. Гипо- и авитаминоз РР, а также состояния повышенной потребности организма в витамине РР: неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное), мальабсорбция (в т.ч. на фоне нарушения функции поджелудочной железы), быстрое похудание, сахарный диабет, длительная лихорадка, гастрэктомия, болезнь Хартнупа, заболевания гепатобилиарной области (острый и хронический гепатит, цирроз), гипертиреоз, хронические инфекции, заболевания ЖКТ (гипо- и анацидный гастрит, энтероколит, колит, глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), злокачественные опухоли, заболевания орофарингеальной области, длительный стресс), беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения). С осторожностью. Геморрагии, глаукома, сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, заболевания печени, артериальная гипотензия, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (вне стадии обострения). Дозирование. Внутрь, п/к, в/м, в/в. Лечебные дозы назначаются индивидуально соответственно тяжести авитаминоза РР, профилактические - соответственно суточной потребности. Внутрь, после еды. При пеллагре - по 50-100 мг 3-4 раза в сутки, в течение 15-20 дней, для профилактики взрослым - 15-25 мг, детям - 5-10 мг 1-2 раза в сутки. При др. заболеваниях взрослым - по 20-50 мг, детям - по 5-10 мг 2-3 раза в сутки. В/в, в/м и п/к - по 1-2 мл 1%, 2.5%, 5% раствора 1-2 раза в день со скоростью введения не более 2 мг/мин. Побочное действие. После в/в введения: редко - аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, стридорозное дыхание). При приеме высоких доз внутрь: аритмия, головокружение, диарея, сухость кожи и слизистой оболочки глаз, гипергликемия, глюкозурия, жажда, гиперурикемия, миалгия, тошнота, рвота, пептическая язва, изнуряющий кожный зуд. При длительном применении - жировая дистрофия печени, холестаз. Особые указания. Для профилактики гиповитаминоза РР наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином РР, - дрожжи, печень, орехи, яичный желток, молоко, рыба, курица, мясо, бобовые, греча, неочищенное зерно, зеленые овощи, земляные орехи, любая белковая пища, содержащая триптофан. Тепловая обработка молока не изменяет содержание в нем витамина РР. В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени. Для предупреждения развития жировой дистрофии печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином, или назначать метионин и др. липотропные ЛС. Никотинамид не используют в качестве гиполипидемического средства. Для снижения раздражающего эффекта на слизистую оболочку ЖКТ рекомендуют препарат запивать молоком. Никотиновая кислота раствор для инъекций Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное и гиполипидемическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидрогеназы I и II (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процессах. Восполняет дефицит витамина РР (витамина В3), является специфическим противопеллагрическим средством (авитаминоз витамина РР). Нормализирует концентрацию липопротеинов крови. Оказывает вазодилатирующее действие на уровне мелких сосудов (в т.ч. головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови). Фармакокинетика. В организме трансформируется в никотинамид. Накапливается в основном в печени, а также в жировой ткани и в почках. Метаболизируется в печени. Основные метаболиты - N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью. Выводится почками в виде метаболитов, при приеме высоких доз - преимущественно в неизмененном виде. Показания. Авитаминоз РР. Ишемические нарушения мозгового кровообращения, облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), спазм сосудов конечностей, желче- и мочевыводящих путей, неврит лицевого нерва. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная артериальная гипертензия, атеросклероз, подагра, гиперурикемия, детский возраст. С осторожностью. Геморрагии, глаукома, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения). Дозирование. П/к, в/м, в/в (медленно) - 10 мг (1% раствор по 1 мл) 1-2 раза в день, в течение 10-15 дней. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, стридорозное дыхание). После в/в быстрого введения: ортостатическая гипотензия, коллапс. Гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, парестезии, головокружение, "приливы" крови к коже лица, головная боль, головокружение. Местные реакции: болезненность в местах п/к и в/м введения. Взаимодействие. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными ЛС, антикоагулянтами и АСК. Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и ЛПВП. Особые указания. В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени. Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог), или использовать метионин, липоевую кислоту и др. липотропные ЛС. Никотиновая кислота таблетки Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витаминное и гиполипидемическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который связывается с коэнзимами кодегидрогеназы I и II (НАД и НАДФ), переносящими водород, участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, синтетических процессах. Восполняет дефицит витамина РР (витамина В3), является специфическим противопеллагрическим средством (авитаминоз витамина РР). Нормализирует концентрацию липопротеинов крови; в больших дозах (3-4 г/сут.) снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, ТГ, уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Расширяет мелкие сосуды (в т.ч. головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие (повышает фибринолитическую активность крови). Гипохолестеринемический эффект отмечается через несколько дней, снижение ТГ - через несколько часов после приема. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе 12-перстной кишки) - быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид. Cmax после перорального приема - 45 мин. Метаболизируется в печени. Основные метаболиты - N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью. Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B6) и рибофлавина (витамина B2). T1/2 - 45 мин. Выводится почками в виде метаболитов, при приеме высоких доз - преимущественно в неизмененном виде. Показания. Гипо- и авитаминоз РР: пеллагра, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное), мальабсорбция (в т.ч. на фоне нарушения функции поджелудочной железы), быстрое похудание, гастрэктомия, болезнь Хартнупа (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в т.ч. триптофана), заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), а также состояния повышенной потребности организма в витамине РР: длительная лихорадка, заболевания гепатобилиарной области (острые и хронические гепатиты, цирроз печени), гипертиреоз, хронические инфекции, злокачественные опухоли, длительный стресс, беременность (особенно на фоне никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации. Гиперлипидемия, в т.ч. первичная гиперлипидемия (типы IIa, IIb, III, IV, V). Ишемические нарушения мозгового кровообращения, облитерирующие заболевания сосудов конечностей (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), спазм сосудов конечностей, желче- и мочевыводящих путей; диабетическая полиневропатия, микроангиопатия. Неврит лицевого нерва, гипоацидный гастрит, энтероколит, колит, длительно не заживающие раны и трофические язвы. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), детский возраст (до 2 лет - для назначения в качестве гиполипидемического средства). С осторожностью. Геморрагии, глаукома, подагра, гиперурикемия, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (вне стадии обострения). Дозирование. Внутрь (после еды), для профилактики взрослым назначают 15-25 мг, детям - 5-20 мг/сут. При пеллагре взрослым - по 100 мг 2-4 раза в день, в течение 15-20 дней, детям - 12.5-50 мг 2-3 раза в день. При атеросклерозе - по 2-3 г/сут. При др. показаниях: взрослым - 20-50 мг (до 100 мг), детям - 5-30 мг 2-3 раза в день. Побочное действие. При приеме высоких доз внутрь: гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, парестезии, головокружение, "приливы" крови к коже лица, аритмия, ортостатическая гипотензия, диарея, сухость кожи и слизистой оболочки глаз, гипергликемия, гиперурикемия, миалгия, тошнота, рвота, пептическая язва, изнуряющий кожный зуд. При длительном применении - жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ, ощущение жара, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение, астения. Взаимодействие. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с гипотензивными ЛС, антикоагулянтами и АСК. Снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации холестерина и ЛПВП. Особые указания. Для профилактики гиповитаминоза РР наиболее предпочтительно сбалансированное питание; лечение требует дополнительного назначения витамина РР. Продукты, богатые витамином РР, - дрожжи, печень, орехи, яичный желток, молоко, рыба, курица, мясо, бобовые, греча, неочищенное зерно, зеленые овощи, земляные орехи, любая белковая пища, содержащая триптофан. Тепловая обработка молока не изменяет в нем содержание витамина РР. В процессе длительного лечения (особенно при назначении не в качестве витаминного ЛС) необходимо контролировать функцию печени. Для предупреждения осложнений со стороны печени рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (творог), или использовать метионин, липоевую кислоту и др. липотропные ЛС. Нецелесообразно использовать для коррекции дислипидемий у больных сахарным диабетом. Для снижения раздражающего эффекта на слизистую оболочку ЖКТ рекомендуют препарат запивать молоком. Никотиновая кислота + Папаверин& таблетки Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Папаверин - спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. Никотиновая кислота - гиполипидемическое и витаминное средство. Нормализирует соотношение липопротеинов крови: снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, ТГ и повышает концентрацию ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Расширяет мелкие сосуды, улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие. Восполняет дефицит витамина РР. Показания. Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика), периферических сосудов (эндартериит), сосудов головного мозга; стенокардия (в составе комплексной терапии); бронхоспазм. Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада, глаукома, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (стадия обострения), подагра, гепатит, цирроз печени; беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес.), пожилой возраст (риск гипертермии). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции; AV блокада, желудочковая экстрасистолия, снижение АД, запоры, сонливость, повышение активности "печеночных" трансаминаз, эозинофилия; гиперемия кожи лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения, головокружение, "приливы" крови к коже лица. При длительном применении - жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе. Передозировка. Симптомы: диплопия, слабость, сонливость. Взаимодействие. Уменьшает действие допегита. Особые указания. В процессе лечения необходимо контролировать функцию печени. Курение снижает эффективность терапии. Никотиноил гамма-аминомасляная кислота& раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, расширяет сосуды головного мозга. Оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие. Улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей и влияния на мозговое кровообращение (увеличивает объемную и линейную скорость мозгового кровотока, уменьшает сопротивление мозговых сосудов, подавляет агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию). При курсовом приеме повышает физическую и умственную работоспособность, уменьшает головную боль, улучшает память, нормализует сон; способствует снижению или исчезновению чувства тревоги, напряжения, страха; улучшает состояние больных с двигательными и речевыми нарушениями. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная при любых путях введения. Проникает через ГЭБ, длительно удерживается в тканях организма. Биодоступность - 50-88%. Выводится в основном почками в неизмененном виде. T1/2 - 0.51 ч. Показания. Цереброваскулярная недостаточность, астения, депрессивные расстройства в пожилом возрасте. Состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью. Астенические состояния, обусловленные различными нервно-психическими заболеваниями. В составе комплексного лечения - для купирования острой алкогольной интоксикации; при хроническом алкоголизме - для уменьшения астенических, астеноневротических, постпсихотических, предрецидивных состояний, а также алкогольной энцефалопатии. В составе комплексной терапии - мигрень (профилактика), ЧМТ, нейроинфекция. Улучшение переносимости физических и умственных нагрузок (лицам, находящимся в напряженных и экстремальных условиях деятельности; для восстановления физической работоспособности спортсменов, для повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам). Открытоугольная глаукома (для стабилизации зрительной функции). В урологической практике (у детей старше 3 лет и у взрослых с расстройствами мочеиспускания) для улучшения адаптационной функции мочевого пузыря (снижение гипоксии детрузора). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в, в/м. Внутрь, независимо от приема пищи. При цереброваскулярных заболеваниях разовая доза - 20-50 мг 2-3 раза в сутки, суточная доза - 60-150 мг. Курс лечения - 1-2 мес. Повторный курс - через 5-6 мес. Депрессивные состояния позднего возраста - 40-200 мг/сут. за 2-3 приема, оптимальный интервал - 60-120 мг/сут., в течение 1.5-3 мес. В качестве антиастенического и анксиолитического ЛС - по 40-80 мг/сут., при необходимости - до 200-300 мг/сут., в течение 1-1.5 мес. При алкоголизме в период абстиненции - 100-150 мг/сут., коротким курсом 6-7 дней; при более стойких нарушениях вне абстиненции - суточная доза 40-60 мг в течение 4-5 нед. Для купирования острой неосложненной интоксикации этанолом в составе комплексной терапии вводят в насыщающей дозе 5 мг/кг и поддерживающей - 1.56 мг/кг/ч в объеме 2.5 л инфузионного раствора, в течение 4 ч., утром и вечером. Для восстановления работоспособности и при повышенных нагрузках - 60-80 мг/сут. в течение 1-1.5 мес., для спортсменов в той же дозе в течение 2 нед. тренировочного периода. В/в капельно или струйно (медленно), в/м. Перед капельным введением содержимое ампулы растворяют в 200 мл 0.9% раствора NaCl. При хронических нарушениях мозгового кровообращения - в/в или в/м, по 100-200 мг, 1-2 раза в сутки, в суточной дозе 20-40 мг. В зависимости от состояния больного, назначают утром в/в капельно, вечером в/м; или 10 дней в/в, затем в/м. Курс лечения - 15-30 дней. При астенических состояниях, в зависимости от тяжести заболевания, кроме перорального приема - в/м, в суточной дозе 20-40 мг (2-4 мл 10% раствора), в течение 1 мес. Побочное действие. Раздражительность, возбуждение, тревожность, головокружение, головная боль, тошнота, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных реакций. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Укорачивает действие барбитуратов, усиливает действие наркотичесих анальгетиков. Нимесулид гель для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. В отличие от др. НПВП селективно подавляет ЦОГ2, тормозит синтез Pg в очаге воспаления; оказывает менее выраженное угнетающее влияние на ЦОГ1 (реже вызывает побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза Pg в здоровых тканях). Клинический эффект при местном применении наступает через 4 нед. Фармакокинетика. Распределение в тканях в области нанесения геля - 70%, биодоступность - 30%. TCmax - 1.5-2.5 ч., Cmax - 3.5-6.5 мг/л. Связь с белками плазмы - 95%, с эритроцитами - 2%, с липопротеинами - 1%, с кислыми альфа1-гликопротеидами - 1%. Изменение дозы не влияет на степень связывания. Доля свободной фракции в крови - 1%. Объем распределения - 0.19-0.35 л/кг. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры. Показания. Ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, синовит, тендинит, тендовагинит, бурсит, боли в позвоночнике, невралгия, миалгия, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Артериальная гипертензия, ХСН, сахарный диабет типа 2; дерматозы, повреждения эпидермиса и инфекции кожных покровов в области применения, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), кровотечения из ЖКТ; "аспириновая" астма, печеночная недостаточность; почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (до 12 лет). Категория действия на плод. C Дозирование. Местно, равномерно наносят (не втирая) на пораженную область столбик геля длиной 3 см не более 4 раз в сутки. Количество геля и частота применения могут варьировать в зависимости от величины обрабатываемого участка и реакции пациента. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг (1 туба в сутки). Побочное действие. Системные реакции: изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, головная боль, головокружение; задержка жидкости, аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактический шок); тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз; повышение активности "печеночных" трансаминаз; удлинение времени кровотечения; гематурия. Местные реакции: раздражение кожи, кожная сыпь, шелушение, кожный зуд, транзиторное изменение цвета кожи (не требует отмены препарата). Взаимодействие. Фармакокинетическое взаимодействие - на уровне связывания с белками плазмы (повышает концентрацию ЛС, конкурирующих за связь с белками плазмы). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При длительном применении необходим систематический контроль функции почек. Не следует наносить на слизистые оболочки (включая конъюнктиву), поврежденную кожу. Обработанные участки кожи не следует закрывать окклюзионными повязками. Нимесулид гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки для рассасывания, таблетки растворимые [для детей] Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. В отличие от др. НПВП селективно подавляет ЦОГ2, тормозит синтез Pg в очаге воспаления; оказывает менее выраженное угнетающее влияние на ЦОГ1 (реже вызывает побочные эффекты, связанные с угнетением синтеза Pg в здоровых тканях). Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - высокая (прием пищи снижает скорость абсорбции, не влияя на ее степень). TCmax - 1.5-2.5 ч. Связь с белками плазмы - 95%, с эритроцитами - 2%, с липопротеинами - 1%, с кислыми альфа1-гликопротеидами - 1%. Изменение дозы не влияет на степень связывания. Cmax - 3.5-6.5 мг/л. Объем распределения - 0.19-0.35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит - 4-гидроксинимесулид (25%), обладает сходной фармакологической активностью, но вследствие уменьшения размера молекул способен быстро диффундировать по гидрофобному каналу ЦОГ2-к активному центру связывания метильной группы. 4-Гидроксинимесулид является водорастворимым соединением, для выведения которого не требуются глутатион и реакции конъюгации II фазы метаболизма (сульфатирование, глюкуронирование и др.). T1/2 нимесулида - 1.56-4.95 ч., 4-гидроксинимесулида - 2.89-4.78 ч. 4-Гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции. Показания. Ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, синовит, тендинит, тендовагинит, бурсит, болевой синдром (альгодисменорея, постравматические боли), лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях; боли в позвоночнике, невралгия, миалгия, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), кровотечения из ЖКТ; "аспириновая" астма, печеночная недостаточность; почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), беременность (III триместр), период лактации, детский возраст до 12 лет (таблетки), детский возраст до 2 лет (суспензия для приема внутрь). С осторожностью. Артериальная гипертензия, ХСН, сахарный диабет типа 2. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, 100 мг (1 таблетка), после еды, или растворив содержимое 1 пакетика гранулята в 80-100 мл воды, 2 раза в сутки. Приготовленный раствор хранению не подлежит. Детям с 2 лет назначают в виде суспензии в дозе 1.5 мг/кг 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза для детей - 5 мг/кг. Подросткам с массой тела свыше 40 кг - по 100 мг (10 мл) не более 2 раз/сут. Побочное действие. Изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, головная боль, головокружение; задержка жидкости, аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактический шок); тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз; повышение активности "печеночных" трансаминаз; удлинение времени кровотечения; гематурия. Взаимодействие. Фармакокинетическое взаимодействие - на уровне связывания с белками плазмы (повышает концентрацию ЛС, конкурирующих за связь с белками плазмы). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При длительном применении необходим систематический контроль функции почек. Нимодипин раствор для инфузий, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. БМКК, производное 1,4-дигидропиридина, оказывает преимущественно церебровазодилатирующее и противоишемическое действие. Может предотвращать или устранять спазм сосудов, вызываемый различными сосудосуживающими ЛС (например, серотонином, Pg, гистамином). Благодаря высокой липофильности проникает через ГЭБ. Улучшает стабильность и функциональную способность нейронов. Избирательной блокадой Ca2+-каналов в определенных участках мозга, например гиппокампе и коре головного мозга, объясняют положительное влияние на способность к обучению и память (ноотропное действие). Аналогичный молекулярный механизм лежит в основе сосудорасширяющего действия нимодипина. Практически не влияет на проводимость в AV и SA узлах и сократимость миокрада. Рефлекторно увеличивает ЧСС в ответ на расширение сосудов. Фармакокинетика. Абсорбция - практически полная. Биодоступность - 8-12% (эффект "первого прохождения" через печень). TCmax - 0.5-1 ч., Cmax составляет 31 нг/л. Связь с белками плазмы - 95-98%. Средняя Css (через 0.6-1.6 ч. после очередного приема) в плазме составляет 12.3-17.5 нг/мл у молодых и 26 нг/мл - у пожилых людей. Отмечается пропорциональный рост концентрации в плазме при повышении разовой дозы до 90 мг. При длительной инфузии в дозе 0.03 мг/кг/ч Css - 17.6-26.6 нг/мл. Проникает через плаценту и в грудное молоко. После приема внутрь и в/в введения можно обнаружить в СМЖ в концентрациях, которые составляют около 0.5% от концентраций, найденных в плазме. После в/в болюсного введения концентрация в плазме снижается двухфазно с T1/2 5-10 мин и около 60 мин Объем распределения при в/в введении составляет 0.9-1.6 л/кг. Общий (системный) клиренс составляет 0.6-1.9 л/ч/кг. T1/2 - 1.1-1.7 ч. (доминантный); 5-10 ч. (предельный). Выводится почками (менее 1% - в неизмененном виде) и с желчью (99%) в виде метаболитов (первостепенную роль играют дегидрогенизация дигидропиридинового кольца и окислительное расщепление сложных эфиров). Метаболиты практически лишены фармакологической активности. Кинетика выведения - линейная. Показания. Цереброваскулярная недостаточность (в т.ч. острая ишемия мозга, снижение памяти и способности к концентрации внимания, лабильность настроения) - для пероральных лекарственных форм. Субарахноидальное кровоизлияние (в т.ч. после оперативного лечения по поводу субарахноидального кровоизлияния) - для внутривенного введения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженная брадикардия, ХСН, печеночная недостаточность, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с ЛЖ недостаточностью, внутричерепная гипертензия, генерализованный отек тканей головного мозга. Категория действия на плод. C Дозирование. В/в, интравентрикулярно, внутрисердечно, внутрь. Геморрагический и ишемический инсульт (острый период): в первые сутки - в/в капельно 1 мг в течение 2 ч. со скоростью 15 мкг/кг/ч (в 0.9% растворе NaCl), затем при хорошей переносимости - 2 мг в течение 3 ч. со скоростью 30 мкг/кг/ч. Инфузии проводят 1 раз в день в течение 5-7 дней. После 5-14-дневного курса парентерального лечения рекомендуется в течение 10 дней пероральный прием (по 60 мг 4 раза в сутки). Если во время лечебного или профилактического применения источник кровоизлияния подвергается хирургическому вмешательству, лечение в/в инфузионным введением раствора нимодипина следует продолжить после операции в течение не менее 5 дней. В/в введение производится в сочетании со стандартной инфузионной терапией, рекомендуемый объем которой составляет не ниже 1 л/сут. Введение может осуществляться во время проведения общей анестезии, операций или ангиографии. Для интравентрикулярного введения используют раствор, содержащий 2 мг в 20 мл 0.9% раствора NaCl. Профилактику спазма мозговых артерий после субарахноидального кровоизлияния следует начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода наибольшей опасности развития спазма сосудов, т.е. вплоть до 10-14 дня. После окончания вливания рекомендуется прием внутрь в течение 7 последующих дней (6 раз в день по 60 мг, с интервалом в 4 ч.). При уже имеющихся ишемических неврологических расстройствах (после субарахноидального кровоизлияния), обусловленных спазмом кровеносных сосудов, лечение следует начинать как можно раньше и продолжать в течение не менее 5 и не более 14 дней. У пожилых больных, у пациентов с массой тела ниже 70 кг и/или с лабильным АД рекомендуется начинать инфузию с половины обычной начальной дозы. При печеночной или почечной недостаточности дозу подбирают индивидуально, под контролем ЧСС, АД и ЭКГ. Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 ч. При отсутствии др. назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования: 1. Субарахноидальное кровоизлияние после разрыва аневризмы. Рекомендуемая доза - 60 мг 6 раз в сутки в течение 7 сут. (после 5-14 сут. инфузионной терапии раствором нимодипина). 2. Цереброваскулярная недостаточность у пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза: 30 мг 3 раза в сутки. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени может потребоваться снижение дозы или отмена лечения. Длительность лечения при легких неврологических нарушениях - до 8-16 нед, при умеренных - 700 дней, при выраженных - до 7 лет. Мигрень (профилактика): внутрь, по 30 мг 3 раза в сутки, в течение нескольких месяцев. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, ощущение "приливов" к коже лица, жара, гиперемия кожи лица, развитие или усугубление имевшейся СН, экстрасистолия, стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в т.ч. кратковременное трепетание желудочков, аритмия типа "пируэт"); редко - чрезмерное снижение АД, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, желудочно-кишечный дискомфорт, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), запоры, сухость во рту, повышение аппетита. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, астения, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), симптомы возбуждения ЦНС (бессонница, повышенная двигательная активность, возбуждение, агрессивность), депрессия, чрезмерная утомляемость, сонливость. Со стороны дыхательной системы: отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание). Со стороны системы кроветворения: бессимптомная тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны опорно-двигательной системы: артрит (болезненность, отечность суставов). Аллергические реакции: редко - кожная сыпь. Прочие: периферические отеки; повышенное потоотделение, снижение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия), транзиторная потеря зрения на фоне Cmax, галакторея, увеличение массы тела. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия или брадикардия, рвота, боли в эпигастральной области, нарушение функции ЦНС. Лечение: симптоматическое. Первая помощь включает промывание желудка и прием активированного угля. Если отмечается значительное снижение АД, следует ввести в/в допамин или норэпинефрин. Специфические антидоты нимодипина неизвестны. Взаимодействие. Поскольку нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома CYP3A4, ЛС, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут влиять на первую ступень метаболизма (после перорального применения) или клиренс нимодипина. Сочетанное применение нимодипина и флуоксетина сопровождается повышением концентрации нимодипина в плазме (на 50%), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуоксетина остается неизменной. Длительное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме; концентрация нортриптилина остается неизменной. Предшествующее длительное назначение фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина значительно снижает биодоступность нимодипина при приеме внутрь (одновременное проведение пероральной терапии нимодипином и этими противосудорожными ЛС не рекомендуется). Исходя из опыта применения др. БМКК, нифедипина, можно ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина, индуцируя активность ферментов печени, т.о. при одновременном применении рифампицина и нимодипина эффективность последнего может быть снижена. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисления дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, т.к. это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме. Одновременное применение нимодипина с циметидином или вальпроевой кислотой может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме. Ранитидин и фамоцидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК. Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта. Не обнаружено лекарственного взаимодействия нимодипина с галоперидолом у пациентов, находящихся на долговременной терапии галоперидолом. У пациентов с повышенным АД, принимающих гипотензивные ЛС, нимодипин может усилить их действие. Во время применения нимодипина не следует в/в вводить бета-адреноблокаторы (риск значительного снижения АД). Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T. Нимодипин увеличивает риск развития нарушения функции почек на фоне нефротоксичных ЛС (аминогликозидов, цефалоспоринов). Усиливает аритмогенное действие ЛС, способствующих выведению K+. Повышает риск развития побочных эффектов сердечных гликозидов, хинидина, карбамазепина, циклоспорина, теофиллина, вальпроатов, солей Li+. Гипотензивный эффект усиливается при одновременном назначении с бета-адреноблокаторами, др. БМКК, ингаляционными анестетиками или симпатолитическими ЛС. Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВП (подавление синтеза Pg в почках и задержки Na+ и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты Ca2+ снижают эффективность применения нимодипина. Абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для в/в ведения следует применять только инфузионные системы из полиэтилена. Особые указания. Назначение нимодипина пациентам преклонного возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (величина клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после ее окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении (включая неврологическое). У пациентов с нарушениями функции печени из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации биодоступность нимодипина может повышаться. Вследствие этого основное и побочное действие нимодипина, в частности его гипотензивный эффект, могут усиливаться. В таких случаях дозу препарата следует снизить в зависимости от степени снижения АД, а при необходимости применение нимодипина следует прекратить. С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом (возможно усиление выраженности отрицательного инотропного действия). Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек. Растворы чувствительны к свету, рекомендуется защищать инфузионные системы светонепроницаемыми обкладками. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении инфузионный раствор можно использовать в течение 10 ч. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ниморазол таблетки Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, обладает также противомикробным (бактерицидным) действием. Нарушает структуру ДНК чувствительных микроорганизмов (простейшие). Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis и Entamoeba histolytica, грамотрицательных анаэробных бактерий (в т.ч. Bacteroides fragilis, Gardnerella vaginalis). Минимальная трихомонацидная концентрация - 0.3-3 мкг/мл. Фармакокинетика. Хорошо всасывается после перорального применения. После трехкратного приема в дозе 1 г каждые 12 ч. концентрация препарата в крови составляет 16 мкг/мл через 3 ч. после первого приема, 28 мкг/мл - к 25 ч. и 7.5 мкг/мл - после последнего приема; в вагинальном секрете - 129 мкг/г, 95 мкг/г и 4 мкг/г через 24, 48, 72 ч. соответственно. Выводится главным образом почками. Концентрация ниморазола и его активных метаболитов в моче и вагинальном секрете значительно превышает трихомонацидные концентрации. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые Trichomonas vaginalis; лямблиоз, амебиаз; вагинит, вызванный Gardnerella vaginalis; язвенно-некротический гингивит. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые заболевания ЦНС и крови, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет). С осторожностью. Острые неврологические заболевания, беременность (II-III триместр). Дозирование. Внутрь, после еды. При трихомониазе (по одной из указанных схем): взрослые - 2 г однократно, или по 1 г 3 раза в сутки (каждые 12 ч.), или по 250 мг 3 раза в день в течение 5-7 дней. Детям - по 15 мг/кг/сут., разделенные на 3 приема, в течение 5-7 дней. Амебиаз: взрослые - по 500 мг 2 раза в день в течение 5-10 дней, дети - 20 мг/кг/сут., разделенные на 2 приема, в течение 5-10 дней. Лямблиоз: взрослые - по 500 мг 2 раза в день в течение 5-7 дней, дети - 15 мг/кг/сут., разделенные на 2 приема, в течение 5-7 дней. Инфекции, вызванные Gardnerella vaginalis: взрослые - по 500 мг 2 раза в день, в течение 7 дней или по 2 г однократно. Острый язвенно-некротический гингивит: взрослые - по 500 мг 2 раза в день в течение 2 дней. Побочное действие. Изжога, тошнота, рвота, кожная сыпь, головокружение, сонливость, диарея, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, обложенность языка, глоссит, стоматит, преходящая умеренно выраженная лейкопения, дизурия, потемнение мочи. Передозировка. Симптомы: изжога, тошнота, рвота, диарея, головокружение, оцепенение, покалывание в конечностях, парестезия, судороги. Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение. Взаимодействие. Этанол - риск развития дисульфирамоподобных реакций. Усиливает антикоагулянтный эффект варфарина; снижает клиренс фенитоина и Li+. Фенобарбитал уменьшает, а циметидин увеличивает плазменную концентрацию ниморазола. Особые указания. Рекомендуется одновременное лечение половых партнеров, даже при отсутствии симптомов заболевания у одного из них. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола в течение по крайней мере 48 ч. после приема препарата. Лечение пациентов с острыми неврологическими заболеваниями должно проводиться под строгим наблюдением врача. Нистатин гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противогрибковое средство. Характеристика. Смесь стереоизомеров нистатина А-1, нистатина А-2 и др. нистатинов. Фармдействие. Полиеновый противогрибковый антибиотик, высокоактивный в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. В структуре антибиотика имеются двойные связи, обладающие высокой тропностью к стероловым структурам клеточной мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется бесконтрольный транспорт электролитов; повышение осмолярности внутри клетки приводит к ее гибели. Резистентность развивается очень медленно. Фармакокинетика. Обладает слабым резорбтивным действием (практически не всасывается в ЖКТ). Выводится через кишечник. Не кумулирует. Показания. Лечение и профилактика (при длительном лечении ЛС пенициллинового и тетрациклинового ряда, хлорамфениколом и др.) кандидоза ЖКТ. Профилактика грибковых поражений в до- и послеоперационный периоды при хирургических вмешательствах на ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 500 тыс.ЕД 3-4 раза или по 250 тыс.ЕД 6-8 раз в сутки. Суточная доза - 1.5-3 млн. ЕД, в тяжелых случаях - до 4-6 млн. ЕД. Детям до 1 года - 125 тыс.ЕД, от 1 года до 5 лет - 250 тыс.ЕД, старше 13 лет - 250-500 тыс.ЕД в сутки 3-4 раза в день. Длительность лечения - 10-14 дней. Таблетки проглатывают, не разжевывая. При хронических рецидивирующих и генерализованных кандидозах проводят повторные курсы с перерывами 2-3 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гипертермия, озноб, аллергические реакции. Взаимодействие. При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность последнего снижается. Нистатин мазь для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Характеристика. Смесь стереоизомеров нистатина А-1, нистатина А-2 и др. нистатинов. Фармдействие. Полиеновый противогрибковый антибиотик, высокоактивный в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. В структуре антибиотика имеются двойные связи, обладающие высокой тропностью к стероловым структурам клеточной мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется бесконтрольный транспорт электролитов; повышение осмолярности внутри клетки приводит к ее гибели. Резистентность развивается очень медленно. Фармакокинетика. Не всасывается с поверхности кожи. Показания. Лечение и профилактика (при длительной местной противомикробной терапии) кандидоза кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, мазь наносят на пораженную поверхность 2 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность последнего снижается. Нистатин суппозитории вагинальные Фармгруппа - противогрибковое средство. Характеристика. Смесь стереоизомеров нистатина А-1, нистатина А-2 и др. нистатинов. Фармдействие. Полиеновый противогрибковый антибиотик, высокоактивный в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. В структуре антибиотика имеются двойные связи, обладающие высокой тропностью к стероловым структурам клеточной мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется бесконтрольный транспорт электролитов; повышение осмолярности внутри клетки приводит к ее гибели. Резистентность развивается очень медленно. Фармакокинетика. При местном применении практически не всасывается через слизистые оболочки. Показания. Лечение и профилактика (при длительной местной противомикробной терапии) кандидоза слизистой оболочки влагалища. Противопоказания. Гиперчувствительность. Категория действия на плод. A Дозирование. Интравагинально (после гигиенических процедур), по 250-500 тыс. ЕД 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения - 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность последнего снижается. Особые указания. Во время менструации лечение прерывать не следует. При грибковых заболеваниях влагалища рекомендуется одновременное лечение полового партнера. В период лечения следует избегать половых контактов. Нистатин суппозитории ректальные Фармгруппа - противогрибковое средство. Характеристика. Смесь стереоизомеров нистатина А-1, нистатина А-2 и др. нистатинов. Фармдействие. Полиеновый противогрибковый антибиотик, высокоактивный в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. В структуре антибиотика имеются двойные связи, обладающие высокой тропностью к стероловым структурам клеточной мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется бесконтрольный транспорт электролитов; повышение осмолярности внутри клетки приводит к ее гибели. Резистентность развивается очень медленно. Фармакокинетика. Обладает слабым резорбтивным действием (практически не всасывается в ЖКТ). Выводится через кишечник. Не кумулирует. Показания. Лечение и профилактика кандидоза нижних отделов ЖКТ. Профилактика грибковых поражений в до- и послеоперационный периоды при хирургических вмешательствах на нижних отделах ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально, по 250-500 тыс.ЕД 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 10-14 дней. Побочное действие. Диарея, боль в животе, гипертермия, озноб, аллергические реакции. Взаимодействие. При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность последнего снижается. Нистатин + Нифурател& крем вагинальный, суппозитории вагинальные Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство (противомикробное и противопротозойное средство + противогрибковое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат для интравагинального применения, оказывает антибактериальное, противопротозойное и противогрибковое действие. Нистатин - полиеновый антибиотик, высокоактивен в отношении грибов рода Candida spp. Нифурател - нитрофурановое производное с широким спектром антибактериального действия, активен в отношении Trichomonas vaginalis, грибов Candida albicans. Показания. Вульвовагинит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Взрослым, интравагинально, по 1 свече или 2-3 г мази; детям - 1-2 г мази. Курс лечения - 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь, зуд. Особые указания. Необходимо одновременное лечение половых партнеров (в связи с опасностью повторного заражения). В период лечения следует избегать половых контактов. Нитразепам таблетки Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство группы бензодиазепинов. Оказывает также центральное миорелаксирующее, анксиолитическое и противосудорожное действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМКрецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Под влиянием препарата увеличивается глубина и продолжительность сна. Сон и пробуждение протекают физиологически. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Действие начинается через 30 мин после приема внутрь и продолжается 6-8 ч. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая и полная. Биодоступность - от 54 до 98% (в зависимости от лекарственной формы). При приеме одновременно с пищей всасывание замедляется и Cmax в плазме уменьшается примерно на 30%. TCmax - 1-4 ч., Cmax - 0.08-0.1 мкг/мл при пероральном приеме 10 мг. Связь с белками плазмы - около 85-90%. Фаза распределения активного вещества в организме очень сильно варьирует и составляет от 1.7 до 3.5 ч. Объем распределения увеличивается с возрастом больных и составляет 1.3-2.6 л/кг. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется в печени путем восстановления нитрогруппы и последующего ацетилирования с образованием неактивных ацетилпроизводных. T1/2 - 16-48 ч. (зависит от возраста и массы тела больных). T1/2 в СМЖ - 68 ч. Основные метаболиты - 7-амино-нитразепам, 7-ацетамино-нитразепам, 2-амино-5-нитробензофенон и гидрокси-2-амино-5-нитробензофенон, выводятся почками (65-71%) и с каловыми массами (14-20%). Около 1-5% выводится в неизмененном виде почками. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким или средним T1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Нарушения сна различного генеза (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения); энцефалопатии, сопровождающиеся эпилептическими миоклоническими припадками (в составе комбинированной терапии), эпилепсия у детей в возрасте от 4 мес. до 1-2 лет - синдром Веста (инфантильный спазм или молниеносные кивательные салаамовы судороги); неврозы, психопатии, хронический алкоголизм, эндогенные психозы, органические поражения ЦНС (в составе комплексной терапии); премедикация. Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС); наркомания, алкоголизм; миастения; закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); височная эпилепсия, тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, гиперкапния, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), нарушение глотания у детей, беременность (особенно I триместр), период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. В качестве снотворного за 1/2 ч. перед сном: взрослым - 5-10 мг, больным пожилого возраста - 2.5-5 мг; детям до 1 года - 1.25-2.5 мг перед сном; с 1 до 6 лет - 2.5-5 мг перед сном; с 6 до 14 лет - 5 мг перед сном. Максимальная разовая доза в качестве снотворного для взрослых - 20 мг. В качестве анксиолитика и противоэпилептического ЛС: взрослым - 2-3 раза в сутки по 5-10 мг. Высшая суточная доза - 30 мг. Суточная доза для детей грудного возраста - 2.5-7.5 мг, в раннем детском возрасте - 5-10 мг, в школьном возрасте - 7.5-15 мг в 2-3 приема или детям с массой тела до 30 кг - 0.3-1 мг/кг/сут. в 3 приема; при этом большую часть дозы принимают вечером перед сном. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неуверенность при ходьбе, нарушение походки, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), слабость, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, гиперестезия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Взаимное усиление действия при сочетании с психоактивными ЛС, препаратами Li+, наркотическими анальгетиками, общими анестетиками, этанолом, миорелаксантами, антигистаминными и седативными ЛС, клонидином, барбитуратами и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами). Эффект усиливается и удлиняется циметидином, пероральными эстрогенсодержащими контрацептивами (задержка выведения и удлинение T1/2). Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов препарата. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность нитразепама. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию лекарственной зависимости. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Может повышать токсичность зидовудина. Вальпроевая кислота, вероятно, усиливает влияние нитразепама у детей, больных эпилепсией. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Без особых указаний не следует применять длительно. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Нитразепам обладает первичным потенциалом, вызывающим зависимость. Уже при ежедневном приеме его в течение нескольких недель возникает опасность развития физической и психической зависимости. Это чувство развивается не только при злоупотреблении нитразепамом, особенно высокими дозами, но и при применении его в обычных терапевтических дозах. Поэтому лечение продолжают проводить только по "жизненным" показаниям после тщательного взвешивания пользы терапии с риском развития привыкания к ЛС и зависимости от него. В случае развития лекарственной зависимости резкая отмена сопровождается синдромом "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях; галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно. При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение нитразепамом следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. При назначении в I триместре повышается риск врожденных пороков развития. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдром "отмены" у новорожденного. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). У детей раннего возраста отмечается повышенная продукция слизи и мокроты в дыхательных путях, поэтому следует принять меры по обеспечению хорошей проходимости дыхательных путей (учитывая угнетающее действие препарата). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нитрендипин таблетки Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. БМКК, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Является не только БМКК, но и агонистом Ca2+-каналов с некоторым положительным инотропным действием. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением ЧСС. При СН благодаря периферическому вазодилатирующему действию повышает фракцию выброса ЛЖ, способствует уменьшению размеров сердца. Гипотензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает ОПСС и незначительно - сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренный натрийурез. Фармакокинетика. Абсорбция - более 90%, биодоступность - 60-70%, связь с белками плазмы - 98%. TCmax в плазме - 1-2 ч., Cmax - 9-40 нг/мл. Метаболизируется в печени путем окисления. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. T1/2 - 8-12 ч. Выводится почками и с желчью в виде 4 полярных метаболитов (30%). Общий клиренс - 1.3 л/мин. У пожилых пациентов увеличивается T1/2, при циррозе печени - AUC и концентрация в плазме. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия, беременность, период лактации. С осторожностью. ГОКМП, СССУ, аортальный или митральный стеноз, ХСН, инфаркт миокарда с недостаточнотью ЛЖ, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы). Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, по 10 мг 2 раза в сутки или 20 мг 1 раз в сутки. Далее, в зависимости от эффекта, дозу повышают до 40 мг 2 раза в сутки или снижают до 10 мг 1 раз в сутки. У пожилых больных рекомендуется начинать подбор с половины начальной дозы. При печеночной недостаточности дозу уменьшают. Наличие ХПН не требует коррекции режима дозирования. Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, стенокардия, развитие или усугубление СН, "приливы" крови к коже лица и верхней части туловища, проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность в области голеностопных суставов, отечность десен, периферические отеки), бессимптомная аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков); редко - чрезмерное снижение АД. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, чувство усталости, астения, сонливость, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение аппетита, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гиперплазия десен (кровоточивость, отечность, болезненность), сухость во рту. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит (артралгия, болезненность и отечность суставов), миалгия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, бессимптомная тромбоцитопения, бессимптомный агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Cmax), отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела, галакторея. Передозировка. Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия. Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты Ca2+: показано медленное в/в введение 10% CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии СН - в/в введение строфантина, катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль концентрации в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (K+, Ca2+). Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию дигоксина в плазме почти в 2 раза. Бета-адреноблокаторы, уменьшая печеночный кровоток, повышают концентрацию в плазме. Гипотензивный эффект нитрендипина ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), эстрогены (задержка Na+), симпатомитетики, индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. рифампицин); усиливают - ингаляционные анестетики, диуретики, трициклические антидепрессанты, циметидин, альфа-адреноблокаторы, нитраты, др. гипотензивные ЛС. Ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК. Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК. Препараты Li+ могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T. Особые указания. Во время лечения следует воздержаться от употребления этанола. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST; возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нитроглицерин& аэрозоль подъязычный дозированный, капли подъязычные, капсулы подъязычные, капсулы пролонгированного действия, концентрат для приготовления раствора для инфузий, пленки для наклеивания на десну, спрей подъязычный дозированный, таблетки подъязычные, таблетки пролонгированного действия, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат. Фармдействие. Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором - медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон (преимущественно венул и вен). Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеточников. При в/в введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен. Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в "малом" круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется головная боль при его применении. При длительном или частом применении нитратов пролонгированного действия наблюдается развитие толерантности к препарату (ослабление терапевтического эффекта). После перерыва чувствительность восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной "безнитратный интервал" в течение 8-12 ч. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение. При использовании в сублингвальных и буккальных формах приступ стенокардии устраняется через 1.5 мин., гемодинамический и антиангинальный эффект сохраняются до 30 мин и 5 ч. соответственно. При нанесении мази антиангинальный эффект наблюдается через 15-60 мин и продолжается 3-4 ч. В таблетках ретард может предотвращать развитие приступов. После приема внутрь нитроглицерин в тонком кишечнике постепенно выделяется из капсулы и всасывается; действие наступает через 30-60 мин после приема и длится 4-6 ч. (в течение этого периода в печени происходит его превращение в неактивные метаболиты). ТТС представляет собой плоскую многослойную систему, обеспечивающую после прикрепления пластыря на кожу непрерывное высвобождение нитроглицерина через проницаемую мембрану, регулирующую скорость его высвобождения из резервуара с ЛС. Активное вещество постепенно проникает в кровеносные сосуды кожи, что обеспечивает его циркуляцию в системе кровообращения в относительно постоянных концентрациях в течение рекомендуемого для аппликации периода времени. Через 12 ч. ТТС высвобождает 10% первоначального содержания нитроглицерина. Поскольку из ТТС на каждый кв.см поверхности постоянно высвобождается одинаковое количество нитроглицерина, получаемая больным доза зависит исключительно от размера контактной поверхности системы. Непрерывную терапию ТТС можно проводить тем пациентам, у которых клинический эффект препарата в течение длительного периода времени практически не меняется. Эффект при использовании ТТС наступает через 0.5-3 ч. и сохраняется до 8-10 ч. Фармакокинетика. Быстро и полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. При приеме внутрь биодоступность составляет не более 10% по сравнению с нитроглицерином, вводимым сублингвально (эффект "первого прохождения" через печень). При сублингвальном, буккальном и в/в введении исключается "первичная" печеночная деградация - нитроглицерин сразу попадает в системный кровоток. При сублингвальном приеме в дозе 0.5 мг биодоступность - 100%, TCmax - 5 мин Имеет очень большой объем распределения. Связь с белками плазмы - 60%. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит - глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25-30 л/мин., а T1/2 - 4-5 мин. При в/в введении T1/2 - 1-3 мин., общий клиренс - 30-78 л/мин. Через 2 ч. после аппликации одного пластыря ТТС достигается та концентрация нитроглицерина в плазме, которая сохраняется в течение рекомендованного периода применения. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от площади контактной поверхности ТТС и практически не зависит от места аппликации пластыря (кожа груди, плеча или живота). Повторные аппликации ТТС не приводят к кумуляции нитроглицерина. Активное вещество быстро метаболизируется в печени глутатионредуктазой, воздействующей на органические нитраты. Кроме того, в эритроцитах происходит метаболизм нитроглицерина с помощью ферментативных реакций, происходящих при участии сульфгидрильных радикалов, а также при взаимодействии с восстановленным Hb. Благодаря короткому T1/2 в течение первого часа после удаления ТТС концентрация нитроглицерина в плазме падает ниже пределов обнаружения. Показания. ИБС: стенокардия (лечение, профилактика), инфаркт миокарда (реабилитация). Для в/в введения - острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный острой ЛЖ недостаточностью); нестабильная и постинфарктная стенокардия; отек легких, стенокардия (рефрактерность к др. видам терапии), управляемая гипотензия во время оперативных вмешательств с целью уменьшения кровотечения в операционном поле, окклюзия центральной артерии сетчатки глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное использование ингибиторов ФДЭ (в т.ч. силденафила). С осторожностью. Для всех форм (сопоставляя риск и пользу) - геморрагический инсульт, внутричерепная гипертензия, острый инфаркт миокарда с низким давлением заполнения ЛЖ (риск снижения АД и тахикардии, которые могут усилить ишемию), ХСН с низким давлением заполнения ЛЖ, глаукома (риск повышения внутриглазного давления), тяжелая анемия, тиреотоксикоз, артериальная гипотензия с низким систолическим АД (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии), ГКМП (возможно учащение приступов стенокардии), тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена). Для пролонгированных лекарственных форм для приема внутрь (дополнительно) - повышенная перистальтика ЖКТ, синдром мальабсорбции. Для в/в введения (дополнительно): ЧМТ (повышает внутричерепное давление), тампонада сердца, констриктивный перикардит, гиповолемия (должна быть скорректирована перед использованием нитроглицерина - риск выраженного снижения АД), токсический отек легких, атеросклероз. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, сублингвально, буккально, в/в, трансдермально, накожно. Купирование стенокардии. Сублингвально (таблетку, капсулу держат под языком до полного рассасывания, не проглатывая), сразу после возникновения боли - 0.5-1 мг на прием. При необходимости для достижения более быстрого эффекта капсулу следует сразу раздавить зубами, повторять прием капсулы можно через 30-40 мин У многих больных со стабильной стенокардией эффект наступает и от меньшей дозы (1/2-1/3 таблетки), поэтому, если боль быстро проходит, остаток таблетки, не успевшей рассосаться, рекомендуется выплюнуть. Обычно антиангинальный эффект проявляется уже через 0.5-2 мин; 75% больных отмечают улучшение в течение первых 3 мин., а еще 15% - в течение 4-5 мин При отсутствии антиангинального действия в течение первых 5 мин нужно принять еще 0.5 мг нитроглицерина. При отсутствии терапевтического эффекта после приема 2-3 таблеток нужно немедленно вызывать врача. Длительность действия после сублингвального приема -около 45 мин. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные формы нитратов. Если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо сублингвально принять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее при ее возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 таблеток. Для профилактики стенокардии - внутрь, запивая водой, перед приемом пищи. В легких случаях - 1-2 таблетки по 2.9 мг 2-3 раза в сутки. В более тяжелых случаях - 1-2 таблетки по 5.2 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 34.8 мг. В связи с тем что биодоступность нитроглицерина из таблеток ретард низкая, рекомендуется при хорошей переносимости принимать по 1-3 таблетки одновременно регулярно 3-4 раза в течение суток либо периодически, за 30-40 мин до ожидаемой физической нагрузки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно постепенно увеличивать (но не более 2 таблеток на прием), а после наступления терапевтического эффекта - уменьшить. 1% раствор для сублингвального применения: купирование приступа - 1-2 кап. сублингвально или 2-3 кап. наносят на небольшой кусок сахара и держат его во рту, не проглатывая, до полного рассасывания. Буккально: пластинку с подобранной дозой нитроглицерина наклеивают на слизистую оболочку полости рта, обычно в области верхней десны над клыками или малыми коренными зубами. Для этого достаточно прижать пластинку пальцем к слизистой оболочке полости рта в течение нескольких секунд. Действие наступает практически немедленно и продолжается 3-4 ч. и более. Трансдермально: лечение начинают с аппликации одного пластыря ТТС 5 (0.2 мг/ч.) в день. Для поддержания терапии суточная доза может быть увеличена, для чего прикрепляют дополнительный пластырь (0.2 мг/ч.) и/или ТТС 10 (0.4 мг/ч.). Максимальная суточная доза - аппликация 2 пластырей ТТС 10 (0.8 мг/ч.). При ХСН рекомендуется начинать и проводить лечение в условиях стационара до перевода больного на необходимую поддерживающую дозу. Следует определить оптимальную дозу (с учетом клинической реакции и возможного побочного действия). При этом следует строго следить за появлением признаков передозировки (снижение АД и тахикардия). Накожно (мазь): начальная доза составляет 2.5 см столбика мази. В случае недостаточной выраженности эффекта дозу постепенно увеличивают до 5-10 см. Максимальная разовая доза - 15 см. Мазь применяют 2-3 раза в сутки. На шкалу дозировочной бумаги выдавливают прописанное количество мази, бумагу прикрепляют плотно на участок кожи без волос (в области верхней части грудной клетки, живота, наружной поверхности бедра). Аэрозоль, спрей для сублингвального применения: для купирования приступа стенокардии - 0.4-0.8 мг (1-2 дозы), нажимая на дозирующий клапан, желательно в положении сидя, при задержке дыхания с промежутками в 30-сек; после этого следует закрыть рот на несколько секунд. При необходимости - повторное введение, но не более 1.2 мг (3 дозы) в течение 15 мин Для предупреждения развития приступа - 0.4 мг (1 доза) за 5-10 мин до нагрузки. При острой ЛЖ недостаточности, развивающегося отека легких - 1.6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени (под строгим врачебным контролем). В/в введение нитроглицерина должно проводиться с индивидуальным подбором скорости введения препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через обычную систему для в/в вливаний. Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведенный 0.1% раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы. Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета числа капель. При использовании системы трубок из поливинилхлорида активное вещество абсорбируется и потери на стенках трубок составляют до 60% (целесообразно использовать полиэтиленовые и стеклянные трубки). Раствор быстро разрушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым материалом. Обычно используют инфузионный раствор с концентрацией 100 мкг/мл: концентрированный раствор разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы (не следует использовать др. растворители). Раствор вводят в/в капельно с начальной скоростью 5 мкг/мин Скорость введения можно увеличивать каждые 3-5 мин на 5 мкг/мин (в зависимости от эффекта и реакции ЧСС, центрального венозного давления и систолического АД, которое может быть снижено на 10-25% от исходного, но не должно быть ниже 90 мм рт. ст.). Если при скорости введения 20 мкг/мин не получено терапевтического эффекта, дальнейший прирост скорости введения должен составлять 10-20 мкг/мин При появлении ответной реакции (в частности, снижения АД) дальнейшее увеличение скорости инфузии не проводится или проводится через более продолжительные интервалы времени. Для достижения хорошего эффекта скорость введения 0.01% раствора нитроглицерина обычно не превышает 100 мкг/мин (1 мл/мин). При отсутствии эффекта от меньших доз и допустимом уровне АД скорость введения 0.01% раствора может достигать 300 мкг/мин (3 мл/мин). Дальнейшее увеличение скорости нецелесообразно. Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может составить 2-3 сут. Нитроглицерин для в/в введения при необходимости может вводиться повторно, через любые промежутки времени. Побочное действие. Со стороны ССС: головокружение, головная боль, тахикардия, гиперемия кожи, жар, снижение АД; редко (особенно при передозировке) - ортостатический коллапс, цианоз. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны ЦНС: редко (особенно при передозировке) - тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд. Местные реакции: гиперемия кожи, зуд кожи, жжение, аллергический контактный дерматит. Прочие: нечеткость зрения, слабость, гипотермия, метгемоглобинемия. Передозировка. Симптомы: снижение АД (ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; могут развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении в высоких дозах (более 20 мг/кг) - коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ. Лечение: при в/в введении - прекращают дальнейшее введение, при трансдермальном - удаляют остатки мази или пластырь. Следует опустить головной конец кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин после прекращения введения нитроглицерина, затем можно продолжить введение, после повторного подбора скорости инфузии. Для коррекции АД возможно применение фенилэфрина и др. вазоконстрикторов. При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются в/в аскорбиновая кислота (в форме натриевой соли); метилтиониния хлорид (метиленовый синий) 0.1-0.15 мл/кг 1% раствора (до 50 мл); оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови. Взаимодействие. Одновременное применение с вазодилататорами, гипотензивными ЛС, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, БМКК, прокаинамидом, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, диуретиками, ингибиторами ФДЭ (в т.ч. силденафилом), а также этанолом усиливает гипотензивный эффект. При одновременном приеме с силденафилом, Виагрой может возникнуть резкое снижение АД. На фоне хинидина и новокаинамида может возникнуть ортостатический коллапс. Назначение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в крови и к повышению АД (повышение биодоступности дигидроэрготамина). Одновременное назначение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего, что может потребовать увеличения дозы (после отмены препарата может потребоваться снижение дозы гепарина). Пациентам, получавшим органические нитраты (изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) могут потребоваться более высокие дозы. Особые указания. При остром инфаркте миокарда или острой СН следует применять только при условии тщательного наблюдения за больным. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены. Перед проведением кардиоверсии или дефибрилляции ТТС необходимо удалить. При применении ТТС для купирования возникшего приступа стенокардии следует дополнительно применять быстродействующие нитраты. Пластырь нельзя наклеивать на волосистую поверхность кожи. Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно (см. выше) подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и позднее, на фоне первоначально стабилизировавшегося АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина. Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (изосорбида динитратом, изосорбид-5-мононитратом), для получения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза. На фоне приема нитроглицерина возможно значительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя", при употреблении этанола, выполнении физических упражнений и жаркой погоде, а также усиление стенокардии при резком снижении АД, ишемия, вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). При частом приеме (без свободных от применения интервалов) может развиться привыкание, требующее повышения дозировки. Выраженность головной боли на фоне приема нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом валидола. Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняются или выражены сильно, лечение должно быть прекращено. Некоторые растворы для в/в введения содержат декстрозу, что необходимо учитывать при использовании у больных сахарным диабетом. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нитроглицерин/Ацетилсалициловая кислота& таблетки Фармгруппа - антиангинальное средство. Фармдействие. Нитроглицерин - антиангинальное, коронарорасширяющее и венодилатирующее средство. Расширяет сосуды, преимущественно венозные, снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку). Расширяет артериолы, снижает ОПСС (постнагрузку). Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; незначительно повышает ЧСС, уменьшает тонус коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток. Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий, способствует повышению градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает перфузию даже в случае субтотального стеноза и в зоне ишемии миокарда, включает коллатерали, в т.ч. за счет уменьшения сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизированных областей, в частности субэндокардиальных отделов. У больных с ХСН и стенокардией повышает МОК, толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту ишемических сердечных приступов. Быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. При сублингвальном приеме сразу попадает в системный кровоток, устраняет приступ стенокардии через 1.5-3 мин., а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин. АСК - антиагрегантное, анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное средство. Уменьшает агрегацию форменных элементов крови (в т.ч. тромбоцитов), увеличивает фибринолитическую активность плазмы. Влияет на центры терморегуляции. После приема внутрь достаточно быстро и полно всасывается. Антиагрегантное действие (продолжается в течение 7 сут. после однократного приема) более выражено у мужчин, чем у женщин. Снижает летальность от инфаркта миокарда и риск развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. При приеме в больших дозах учащает геморрагические осложнения, увеличивает риск развития кровотечения на фоне приема антикоагулянтов. Показания. Боли за грудиной и в области сердца (сжимающие, давящие, жгущие, ломящие, щемящие, изжогоподобные, часто отдающие или распространяющиеся в левое плечо, ключицу, лопатку, руку, левую половину шеи и нижней челюсти, в оба плеча, предплечья, лопатки и нередко сопровождающиеся чувством нехватки воздуха, слабости и тягостным ощущением тоски или тревоги). Противопоказания. Гиперчувствительность. Для нитроглицерина - артериальная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с выраженной гипотензией или коллапсом, острое нарушение мозгового кровообращения, повышенное внутричерепное давление, церебральная ишемия, токсический отек легких, выраженный аортальный стеноз, закрытоугольная форма глаукомы. С осторожностью. Аортальный и митральный стеноз, гиповолемия, ГКМП. Для АСК - "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), геморрагические диатезы, острые или хронические (в стадии явного обострения) эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ. Дозирование. Сразу после появления вышеописанных характерных болей принять таблетку (капсулу) нитроглицерина (положить под язык, капсулу предварительно раскусить, не глотать) и таблетку аспирина (разжевать, проглотить), обеспечить покой и поступление свежего воздуха (открыть форточки или окно). Если через 5 мин после этого боли полностью исчезли и состояние улучшилось, необходимо обратиться к врачу и в последующем действовать по его указанию. При сохранении боли или "остатков" боли необходимо принять вторую таблетку нитроглицерина и срочно вызвать "скорую помощь" (тел.03), через 5 мин после этого необходимо третий раз принять нитроглицерин. Побочное действие. Аллергические реакции. Нитроглицерин - головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, сердцебиение, снижение АД, коллапс, парадоксальные эффекты - приступ стенокардии, ишемия, вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. АСК - шум в ушах, головокружение, снижение слуха, боли в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, кровотечения в ЖКТ, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница). Взаимодействие. Нитроглицерин, гипотензивные ЛС (в т.ч. адреноблокаторы, вазодилататоры и БМКК), трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, этанол, хинидин и прокаинамид усиливают гипотензивный и системный вазодилатирующий эффекты. Ингибиторы АПФ и салицилаты повышают антиангинальную активность препарата. АСК усиливает эффекты наркотических анальгетиков, пероральных гипогликемических ЛС, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффекты гипотензивных ЛС. Особые указания. Нельзя применять при колющих, простреливающих, пульсирующих, сверлящих в одной точке, постоянно монотонно ноющих болях, появляющихся или усиливающихся на вдохе, при умеренном надавливании на кожу и ребра, при поворотах и наклонах головы и туловища, при движениях рук. Если после приема нитроглицерина появились резкая слабость, повышенное потоотделение, одышка, необходимо лечь, приподнять ноги (на валик, подушку и т.п.), выпить 1-2 стакана воды или охлажденного чая и далее, как и при сильной головной боли, нитроглицерин не принимать. Больному с сердечным приступом категорически запрещается курить, вставать, ходить и принимать пищу до особого разрешения врача. Нитродиметиламинометоксидиэтиламиноэтилбензамид& раствор для внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный. Фармдействие. Противорвотное средство, по структуре и механизму действия близок к сульпириду и метоклопрамиду. Блокирует дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра. Ускоряет моторику и улучшает кровоснабжение органов ЖКТ. Показания. Тошнота, рвота (в т.ч. в послеоперационном периоде, при лучевой терапии, химиотерапии онкологических больных) - профилактика и купирование. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, до еды, по 0.02 г 2-3 раза в сутки; в/м - по 1 мл 2% раствора 2-3 раза в сутки. Высшие дозы: внутрь и в/м - 0.1 г/сут. (5 мл 2% раствора). Побочное действие. Аллергические реакции. Нитрозометилмочевина& лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. Взаимодействуя с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушает синтез ДНК и тем самым жизнедеятельность клеток (блокирует митоз). Вызывает обратимое угнетение кроветворения (лейкопению и тромбоцитопению). Показания. Лимфогранулематоз, рак легкого (преимущественно мелкоклеточный), меланома, злокачественные лимфомы. Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения (число лейкоцитов до лечения ниже 3.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 120 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность, кахексия, терминальная стадия онкологических заболеваний. Дозирование. В/в, 6-10 мг/кг (300-600 мг), 1 раз в 3 дня. Курс лечения - 1 мес; повторные курсы - с интервалами 3-4 нед. Побочное действие. Тромбоцитопения, лейкопения, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, аллергические реакции. Местные реакции - уплотнение стенок вены, флебит, пигментация кожи по ходу вен и их облитерация. Особые указания. Необходим регулярный контроль показателей крови. Угнетение гемопоэза обычно наблюдается при суммарной дозе более 2 г. Вводить строго в/в, остерегаться попадания раствора на кожу. Нитроксолин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - оксихинолин. Фармдействие. Противомикробное средство из группы оксихинолинов. Обладает широким спектром действия. Селективно подавляет синтез бактериальной ДНК, образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Оказывает действие на грамположительные бактерии: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium spp., Bacillus subtilis и др. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., возбудители гонореи, некоторые др. микроорганизмы - Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis. Эффективен в отношении некоторых видов грибов (кандиды, дерматофиты, плесень, некоторые возбудители глубоких микозов). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Выводится почками в неизмененном виде. Отмечается высокая концентрация в моче (100 мкг/мл и более). Показания. Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит; профилактика инфекций при различных вмешательствах (катетеризация, цистоскопия, операции на почках и мочеполовых путях). Противопоказания. Гиперчувствительность, катаракта, неврит, полиневрит, беременность, период лактации, ХПН (олиго-, анурия), печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, по 100 мг 4 раза в день, в течение 2-3 нед. В случае необходимости прием можно продолжать по интермиттирующей схеме - по 2 нед. в месяц. Максимальная суточная доза - 800 мг. Средняя доза для детей школьного возраста составляет 200-400 мг/сут. Детям младше 5 лет назначают дозу 200 мг/сут., разделенную на 4 приема. Для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевыводящих путях - 100 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 нед. Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота), аллергические реакции (кожная сыпь); тахикардия, атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия, нарушения функции печени. Особые указания. Моча на фоне лечения окрашивается в желто-красный цвет. Нитропруссид натрия& лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, порошок для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Периферический вазодилататор. Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и гипотензивное действие. Вазодилатирующее действие обусловлено вазодилатирующим действием нитрозогруппы (NO), соединенной через группы C№ с атомом Fe. Снижает ОПСС и венозный возврат к сердцу. Увеличивает МОК, уменьшает пред- и постнагрузку и потребность микарда в кислороде. В некоторых случаях вызывает рефлекторную тахикардию. Гипотензивный эффект после в/в введения развивается в первые 2-5 мин., а через 5-15 мин после окончания введения АД возвращается к исходному уровню. Фармакокинетика. T1/2 - 4 ч. В организме нитропруссид натрия метаболизируется ферментами эритроцитов в цианиды, которые при участии роданазы печени превращаются в тиоцианат. Выводится почками (20% в неизмененном виде), с желчью. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, секретируется в небольшом количестве с грудным молоком. Показания. Острая СН; гипертонический криз; сосудистые спазмы, вызванные отравлением спорыньей; управляемая гипотензия; ХСН IIб-III ст., резистентная к лечению диуретиками, сердечными гликозидами. Противопоказания. Гиперчувствительность, острое нарушение мозгового кровообращения, внутричерепная гипертензия, гипотиреоз, аортальный стеноз, артериовенозный шунт, коарктация аорты, атрофия зрительного нерва, глаукома, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, дефицит витамина B12. В экстренных ситуациях (по "жизненным" показаниям) эти противопоказания являются относительными. Дозирование. Раствор готовят непосредственно перед применением. Сначала растворяют содержимое 1 ампулы в 5 мл 5% раствора декстрозы, затем разводят дополнительно в 1 л, 500 или 250 мл 5% раствора декстрозы. Применение неразведенного раствора декстрозы недопустимо. Вводят в/в капельно, из расчета 1-1.5 мкг/кг/мин., при необходимости скорость введения постепенно увеличивают до 8 мкг/кг/мин При кратковременном вливании доза не должна превышать 3.5 мг/кг. При контролируемой гипотензии во время хирургической операции или на фоне приема гипотензивных ЛС за 3 ч. инфузии достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг. Побочное действие. Снижение АД, синдром "рикошета" при быстром прекращении инфузии, головокружение, головная боль, тахикардия. Передозировка. Симптомы (обусловлены как передозировкой препарата, так и накоплением в крови цианидов, чаще развиваются при введении в течение более 48 ч.): снижение АД, тахикардия, атаксия, нечеткость зрительного восприятия, потеря сознания, делириозный психоз, судороги, дизартрия, тошнота, рвота. Лечение: прекращение инфузии, в/в - раствор оксикобаламина в дозе, равной двойной суммарной дозе натрия нитропруссида (в течение 15 мин). Раствор оксикобаламина готовят разведением 0.1 г в 100 мл 5% раствора декстрозы. Затем раствор натрия тиосульфата (12.5 г в 50 мл 5% раствора декстрозы в течение 10 мин). Взаимодействие. В растворе несовместим с любыми ЛС. Флакон должен быть защищен от света алюминиевой фольгой или черной бумагой. Особые указания. Является препаратом выбора при гипертоническом кризе, осложненном ЛЖ недостаточностью и расслаивающей аневризмой аорты. Необходим постоянный контроль АД (при невозможности следует ориентироваться на величину систолического АД; общим правилом является снижение систолического АД до 100 мм рт. ст.), параметров центральной гемодинамики (по возможности), наблюдение за общим состоянием пациента, определение концентрации в крови тиоцианата (не более 100 мкг/мл) и/или цианида (не более 3 мкмоль/мл), лактата и pH. Нитростирилметилдиэтиламинобутилменоксихинолина трифосфат& суппозитории вагинальные, таблетки Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, высокоактивен в отношении трихомонад. Эффект обусловлен взаимодействием с молекулой ДНК, что приводит к нарушению ее репликации и транскрипции. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность - 90-100%. TCmax - 1-3 ч., после ректального или вагинального введения - 4 ч. Связь с белками плазмы - до 20%. Хорошо проникает в различные органы и ткани, в т.ч. в СМЖ. Наибольшие концентрации создаются в скелетной мускулатуре и жировой ткани. Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками (30-50% - в неизмененном виде). T1/2 - 6-8 ч. Показания. Урогенитальные заболевания, вызванные Trichomonas vaginalis. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 0.1 г после еды, 2-3 раза в день, в течение 3-5 дней. Женщинам одновременно с приемом внутрь, интравагинально - по 50 мг (1 суппозиторию) на ночь, в течение 10 дней, на протяжении 3 менструальных циклов (после окончания менструации). Мужчинам 1 раз в сутки в уретру вводят 10 мл 1% раствора, курс - 5-6 дней. Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции. При местном применении - раздражение слизистых оболочек (у мужчин - обильные выделения из мочеиспускательного канала, у женщин - неприятные ощущения и выделения из влагалища). Взаимодействие. При совместном приеме с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций. Нитрофенилдиэтиламинопентилбензамид& концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмическое средство III класса. Оказывает антиаритмическое действие при суправентрикулярных тахикардиях. В/в введение приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода предсердий и желудочков, а также функционального рефрактерного периода AV узла, системы Гиса-Пуркинье и желудочков. Избирательно удлиняет потенциал действия, не изменяя остальные его параметры, и уменьшает амплитуду калиевого тока замедленного выпрямления, не влияя на остальные калиевые токи. Введение нибентана способствует появлению на ЭКГ дополнительного зубца U, одновременно со снижением амплитуды зубца Т и увеличением интервала Q-T. Не влияет на автоматизм синусного узла, на внутрипредсердную, межпредсердную, AV и внутрижелудочковую проводимость. Обладает собственным аритмогенным действием. Показания. Пароксизм суправентрикулярной тахикардии; пароксизм мерцания или трепетания предсердий. Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия, удлинение интервала Q-T более 440 мсек, гипокалиемия, гипомагниемия. Беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Предсердная и желудочковая экстрасистолия, пароксизм желудочковой тахикардии (риск возникновения аритмогенных эффектов). Дозирование. В/в медленно. Проводят в палатах интенсивного наблюдения под мониторным контролем ЭКГ на протяжении 12-24 ч. Необходимо регистрировать ЭКГ в 12 отведениях непосредственно перед введением, а также с целью анализа ее динамики для контроля за эффективностью коррекции аритмогенных эффектов в случае их развития. У больных с пароксизмальными формами суправентрикулярных аритмий в/в введение начинают из расчета 0.125 мг/кг. Дозу разводят в 20 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в течение 3-5 мин При отсутствии эффекта через 1 мин возможно повторное введение в той же дозе. Введение прекращают при восстановлении синусного ритма, или появлении серьезных побочных эффектов, либо увеличении интервала Q-T до 0.5-с и более. Побочное действие. Желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия типа "пируэт"). Нарушение вкусовых ощущений (появление кислого или "металлического" привкуса во рту), жар или чувство холода, диплопия, головокружение, першение в горле, брадикардия. При развитии аритмии в/в вводят препараты K+ и Mg2+; укорочения интервала Q-T добиваются с помощью учащающейся стимуляции сердца. При невозможности последней показано в/в введение бета-адреностимуляторов, атропина. Нитрофурал аэрозоль для наружного применения, мазь для наружного применения, раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой], таблетки для приготовления раствора для местного применения Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство, обладает отличным от др. химиотерапевтических ЛС механизмом действия: микробные флавопротеины, восстанавливая 5-нитрогруппу, образуют высокореактивные аминопроизводные, способные вызывать конформационные изменения белков (в т.ч. рибосомальных) и др. макромолекул, приводя к гибели клеток. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. и др.). Устойчивость развивается медленно и не достигает высокой степени. Увеличивает активность РЭС, усиливает фагоцитоз. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь (в настоящее время для приема внутрь не рекомендован) - быстрая и полная. TCmax - 6 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в жидкостях и тканях. Основной путь метаболизма - восстановление нитрогруппы. Выводится почками и частично с желчью. Показания. Наружно: гнойные раны, пролежни, ожоги II-III ст., блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода; остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей); острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит; мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы). Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение, аллергодерматозы. Дозирование. Местно, наружно. Наружно, в виде водного 0.02% (1:5000) или спиртового 0.066% (1:1500) растворов - орошают раны и накладывают влажные повязки. Внутриполостно (водный раствор): при гайморите - промывают гайморову полость; остеомиелит после операции - промывание полости с последующим наложением влажной повязки; эмпиема плевры - после удаления гноя проводят промывание плевральной полости и вводят 20-100 мл водного раствора. Для приготовления водного раствора 1 часть нитрофурала растворяют в 5000 частей 0.9% раствора NaCl или дистиллированной воды. Раствор стерилизуют при 100 град. С в течение 30 мин Спиртовой раствор готовят на 70% этаноле. Для лечения ожогов и отморожений I-II ст., поверхностных ран кожи и слизистых оболочек используется гель или мазь, которые наносятся на поврежденные участки в течение 2-3 дней. Для промывания придаточных пазух носа пасту разводят стерильной водой в соотношении 1:1. Это же разведение может быть использовано для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря с экспозицией 20 мин. При отитах - спиртовой раствор, нагретый до температуры тела, ежедневно закапывается по 5-6 кап. в наружный слуховой проход. Блефарит, конъюнктивит - инстилляция водного раствора в конъюнктивальный мешок, смазывание краев век 0.02% мазью. Полоскание рта и горла - 20 мг (1 таблетка) растворяют в 100 мл воды. Побочное действие. Аллергические реакции. При наружном применении - дерматит. Нитрофурантоин таблетки, таблетки покрытые кишечно-растворимой оболочкой, таблетки покрытые кишечно-растворимой оболочкой [для детей] Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство из группы нитрофуранов, прежде всего для лечения инфекций мочевыводящих путей. Нарушает синтез белков в бактериях и проницаемость клеточной мембраны. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Escherichia coli, Proteus spp.). Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - хорошая. Биодоступность - 50% (пища увеличивает биодоступность). Скорость всасывания зависит от размеров кристаллов (микрокристаллическая форма характеризуется быстрой растворимостью и скоростью поглощения, коротким временем достижения Cmax в моче). Связь с белками плазмы - 60%. Метаболизируется в печени и мышечной ткани. T1/2 - 20-25 мин Проникает через плаценту, ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Выводится полностью почками (30-50% - в неизмененном виде). Показания. Бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация и т.п.). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, ХСН II-III ст., цирроз печени, хронический гепатит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, острая порфирия, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 мес.). Дозирование. Внутрь, запивая большим количеством воды, взрослым - по 0.1-0.15 г 3-4 раза в день; детям - из расчета 5-8 мг/кг/сут., суточную дозу делят на 4 приема. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.3 г, суточная - 0.6 г. При острых инфекциях мочевыводящих путей продолжительность лечения - 7-10 дней. Профилактическое, противорецидивное лечение продолжается в зависимости от характера заболевания от 3 до 12 мес. Суточная доза в данном случае составляет 1-2 мг/кг. Побочное действие. Тошнота, рвота, аллергические реакции (волчаночноподобный синдром, артралгия, миалгия, анафилаксия, озноб, эозинофилия, сыпь), головокружение, головная боль, астения, нистагм, сонливость, интерстициальные изменения в легких, бронхообструктивный синдром, лихорадка, кашель, боль в грудной клетке, гепатит, холестатический синдром, периферическая невропатия, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, редко - боль в животе, диарея. Передозировка. Симптом: рвота. Лечение: прием большого количества жидкости приводит к повышению выведения препарата с мочой. Эффективен диализ. Взаимодействие. Одновременное применение налидиксовой кислоты и антацидов, содержащих магния трисиликат, уменьшает антибактериальный эффект. Несовместим с фторхинолонами. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, уменьшают антибактериальный эффект (за счет снижения концентрации нитрофурантоина в моче) и увеличивают токсичность (повышается концентрация в крови) препарата. Нифедипин драже, капли для приема внутрь, капсулы, раствор для инфузий, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой, таблетки рапид-ретард покрытые оболочкой, таблетки с контролируемым высвобождением покрытые оболочкой, таблетки с модифицированным высвобождением Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию. Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч. - для таблеток и капсул, 12-24 ч. - для пролонгированных форм. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (более 92-98%). Биодоступность - 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Ретард формы обеспечивают постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. TCmax и Cmax зависят от лекарственной формы: 1-2 ч. для капсул (в случае сублингвального приема - 0.5-1 ч.); 1-3 ч. и 65 нг/мл для таблеток 10 мг; 1.6-4.2 ч. и 47-76 нг/мл для ретард таблеток 20 мг; 1.2-4 ч. для таблеток ретард 30 мг. Связь с белками плазмы - 90%. При в/в введении T1/2 - 3.6 ч., объем распределения - 3.9 л/кг, плазменный клиренс - 900 мл/мин., Css - 17 нг/мл. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2-для таблеток 10 мг, капсул - 2-4 ч., для ретард таблеток - 3.8-16.9 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T1/2. Выводится в виде неактивных метаболитов в основном почками (80%) и с желчью (20%). Кумулятивный эффект отсутствует. ХПН, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приеме (2-3 мес.) развивается толерантность к действию препарата. Плазмаферез может усиливать элиминацию. Показания. Стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая, нестабильная вазоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов); артериальная гипертензия (в т.ч. вазоренальная), купирование гипертонического криза; болезнь и синдром Рейно; спазм коронарных артерий (в ходе диагностических или терапевтических вмешательств - чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование); дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий; гипертензия в "малом" круге кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженный стеноз устья аорты или митрального клапана, ГОКМП, выраженная брадикардия или тахикардия, СССУ, ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с ЛЖ недостаточностью, непроходимость ЖКТ (для форм с замедленным высвобождением), печеночная недостаточность, почечная недостаточность (особенно больные, находящиеся на гемодиализе, - высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД), пожилой возраст, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы). Дозирование. Внутрь, сублингвально, в/в, внутрикоронарно. Максимальная суточная доза короткодействующего нифедипина - 40 мг. Для постоянного приема рекомендуется использование пролонгированных форм нифедипина, максимальные разовая доза - 30 мг, суточная доза - 180 мг. Сублингвально: при гипертоническом кризе - по 10 мг через каждые 30 мин (в суммарной дозе до 40 мг) под тщательным контролем АД и ЧСС. После приема рекомендуется больному находиться в положении "лежа" в течение 30-60 мин. Внутрь, во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды, по 10 мг 2-4 раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата (при условии перехода на пролонгированные формы) до 80-120 мг/сут. (в зависимости от препарата) в течение 7-14 дней. При стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 10 мг 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-5 дней. При вазоспастической стенокардии назначают пролонгированные формы в дозе от 80 мг/сут. При др. генезе нестабильной стенокардии -только в сочетании с бета-адреноблокаторами, в дозе от 80 мг/сут. Для таблеток пролонгированного действия - 30-60 мг 1 раз в сутки. У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы. При нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена. В/в капельно, для купирования гипертоничекого криза или приступа стенокардии: скорость проведения инфузий должна составлять 0.6-1.2 мг/ч; максимальная суточная доза - 30 мг, срок лечения - 2-3 сут. Для продолжения терапии целесообразен перевод на пролонгированные пероральные формы. Внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов - 0.1-0.2 мг. Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии терапию следует начинать с дозы 0.05-0.1 мг, соблюдая крайнюю осторожность. Не следует допускать превышения суммарной дозы в 1.2 мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно в коронарной артерии. Введение необходимо производить равномерно, медленно, в течение 90-120-с. При наличии обтурации 2 сосудов нельзя делать инъекцию в третий, открытый сосуд, т.к. обычно небольшое отрицательное инотропное действие в данном случае может вызвать серьезные осложнения. Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), чрезмерное снижение АД (редко), обморок, развитие или усугубление СН (чаще усугубление уже имевшейся). У некоторых пациентов (особенно с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий) в начале лечения или при увеличении дозы возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда (требует отмены препарата). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах - парестезии конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко - гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз). Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, отечность суставов, миалгия. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, бессимптомный агранулоцитоз. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью). Аллергические реакции: редко - кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит. Местные реакции: жжение в месте в/в введения. Прочие: редко - нарушения зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне Cmax в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела. Передозировка. Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, подавление функции синусного узла, брадикардия, брадиаритмия. Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты Ca2+: показано медленное в/в введение 10% CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии СН - в/в введение строфантина. Катехоламины следует применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии). Рекомендуется контроль за концентрацией в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (K+, Ca2+). Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Снижает концентрацию хинидина в плазме. Повышает концентрацию дигоксина в плазме, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и концентрацию дигоксина в плазме. Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина. Выраженность снижения АД усиливают др. гипотензивные ЛС, нитраты, циметидин (подавление метаболизма; ранитидин и фамотидин не оказывают существенного влияния на метаболизм БМКК), ингаляционные анестетики, диуретики и трициклические антидепрессанты. В сочетании с нитратами усиливается тахикардия. Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВП (подавление синтеза Pg в почках и задержка Na+ и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме). Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК. Может вытеснять из связи с белками ЛС, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, противосудорожные ЛС, НПВП, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрации в плазме. Подавляет метаболизм празозина и др. альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта. Препараты Li+ могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q-T. В инфузионном растворе нифедипина в качестве растворителя используют этанол, что необходимо учитывать при сочетании с ЛС, с ним несовместимыми. Недопустимо внутрикоронарное введение нифедипина одновременно с др. ЛС. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений СН. Не рекомендуется одновременно проводить в/в терапию блокаторами бета-адренорецепторов и внутрикоронарное введение нифедипина. Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела. Важное значение имеет регулярность лечения независимо от самочувствия, поскольку больной может не чувствовать симптомы артериальной гипертензии. Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST; возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий; выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме). Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние рекомендуется отменять постепенно). С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нифлумовая кислота капсулы Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП. Ингибируя ЦОГ1 и ЦОГ2, тормозит синтез Pg, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. TCmax - 2 ч. Связь с белками плазмы - 90%. T1/2 - 4-5 ч. Метаболизируется в печени с образованием 2 неактивных метаболитов: 5-гидроксинифлумовой кислоты и 4-гидроксинифлумовой кислоты; оба метаболита связываются с глюкуроновой кислотой. Выведение с желчью и мочой. Показания. Болевой синдром слабой и умеренной выраженности: артрит (в т.ч. ревматоидный и подагрический), анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз; бурсит, тендинит, тендовагинит, эпикондилит; травмы опорно-двигательного аппарата; аднексит, параметрит; ларингит, фарингит, синусит, гингивит, стоматит, средний отит; тромбофлебит поверхностных вен; состояние после экстракции зуба, введение и удаление ВМК. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, почечная/печеночная недостаточность, ректальные кровотечения (в т.ч. и в анамнезе); беременность, детский возраст (до 13 лет). Наружно - экзема, раны, гнойное отделяемое. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, по 250 мг 3-4 раза в день. Поддерживающая доза - 250-500 мг/сут. При острых подагрических артритах - начальная доза 500 мг, затем 2 раза по 250 мг с интервалом в 2 ч. В дальнейшем, при необходимости разовая доза может быть увеличена до 500 мг. Наружно, наносят 5-10 см крема или геля 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кровотечение из ЖКТ, повышение активности "печеночных" трансаминаз, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (чаще при длительном применении), костный флюороз (после нескольких лет лечения высокими дозами). Наружно - гиперемия и зуд кожи, сыпь, ощущение жжения. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, гепарина, ГКС, гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины. Не рекомендуется сочетать с препаратами Li+, метотрексатом. При одновременном применении с тиклопидином повышается антиагрегантная активность последнего. Нифурател таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство из группы нитрофуранов; оказывает противопротозойное, противогрибковое и антибактериальное действие. Высокоэффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: при МПК 12.5-25 мкг/мл подавляет от 44.3 до 93.2% культур. Спектр действия включает: Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Salmonella typhi, Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Morganella spp., Rettgerella spp., Pragia fontium, Budvicia aquatica, Rachnella aquatilis, Acinetobacter spp., прочие атипичные энтеробактерии, а также простейшие (амебы, лямблии); менее активен в отношении Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa. Является препаратом выбора для терапии сальмонеллезов, шигеллезов и др. кишечных бактериальных инфекций. Активен в отношении Trichomonas vaginalis; высокоактивен в отношении грибов рода Candida. Показания. Вульвовагинальные инфекции и бели, инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей, вызванные чувствительными возбудителями; кишечный амебиаз, лямблиоз; гастродуоденит, холецистопанкреатит, энтероколит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, при кишечных инфекциях: взрослым - по 400 мг 2-3 раза в сутки, детям - по 10-15 мг/кг 2-3 раза в сутки. Курс лечения - 10 дней, при лямблиозе - 7 дней. При вагинальных инфекциях: взрослым - 200 мг 3 раза в день после еды, детям - 10 мг/кг/сут. в 2 приема ежедневно. Инфекции мочевыводящих путей: взрослые - 600-1200 мг, дети - 10-20 мг/кг/сут. в 2 приема. Курс - 7-14 дней. Побочное действие. Кожная сыпь, зуд; диспепсия, тошнота, рвота, горечь во рту, диарея, изжога, гастралгия, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает противогрибковое действие нистатина. Особые указания. На период лечения трихомониаза и вагинитов др. этиологии рекомендуется отказаться от половой жизни. Обязательно назначение препарата половому партнеру. Нифуроксазид капсулы, суспензия для приема внутрь Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд др. биохимических процессов в микробной клетке. Разрушает мембрану микробной клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами. Активирует иммунитет: повышает фагоцитоз и титр комплемента. Эффективен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus influenzae) и грамотрицательных (Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Shigella spp., Proteus spp.) микроорганизмов. Не нарушает равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Действует в просвете кишечника. Показания. Диарея инфекционного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорожденности (до 1 мес.), недоношенность. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям в возрасте от 14 лет - по 200 мг каждые 6 ч. Детям - предпочтительнее в форме суспензии: от 1 мес. до 2.5 лет - по 100 мг 2-3 раза в сутки; детям старше 2.5 лет - по 200 мг 3 раза в сутки. Курс лечения - не более 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. До назначения суспензии грудным детям необходимо исключить у них врожденный дефицит ферментов, расщепляющих сахарозу. Можно назначать беременным и кормящим женщинам. Прием этанола может вызывать симптомы гиперчувствительности. Ницерголин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Альфа-адреноблокирующее средство - синтетическое производное алкалоидов спорыньи, с присоединенным бромзамещенным остатком никотиновой кислоты. Оказывает вазодилатирующее (в т.ч. в отношении мозговых артерий) действие. Улучшает микроциркуляцию. Содержащийся остаток никотиновой кислоты оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие на мышечную оболочку резистивных сосудов, повышает их проницаемость для глюкозы (нивелируя противоположный эффект эрголинового кольца), что наиболее ярко проявляется в отношении сосудов головного мозга и конечностей. Повышает мозговой, легочный и почечный кровоток. Снижает тонус центральных сосудов, повышает артериальный кровоток, увеличивает доставку кислорода и глюкозы. Улучшает кровоснабжение в конечностях, особенно при нарушениях периферического кровообращения, обусловленных функциональными артериопатиями. В терапевтических дозах не влияет на АД, у больных с артериальной гипертензией может вызывать постепенное умеренное снижение давления. Фармакокинетика. Абсорбция после перорального применения - быстрая и полная (прием пищи не оказывает существенного влияния на степень и скорость всасывания). Показания. Острые и хронические (метаболические и сосудистые) церебральные нарушения (атеросклероз, тромбоз или эмболия сосудов головного мозга, транзиторная церебральная ишемия), в т.ч. сосудистая деменция. Острые и хронические (метаболические и сосудистые) периферические нарушения (органические и функциональные артериопатии, болезнь Рейно, синдромы, обусловленные нарушением периферического кровотока). Головная боль. В комбинированной терапии гипертонического криза (парентерально). Противопоказания. Гиперчувствительность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, выраженная брадикардия, ортостатическая гипотония. С осторожностью. Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с ЛС, нарушающие метаболизм и выведение мочевой кислоты, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 5-10 мг 3 раза в день в течение длительного времени (от 2-3 нед. до нескольких месяцев, в зависимости от тяжести заболевания и эффективности лечения). Лечебное действие развивается постепенно. Курс лечения - не менее 2 мес. При сосудистой деменции - 30 мг 2 раза в сутки; курс лечения - 6 мес., при необходимости (после консультации с врачом) лечение продолжают. В/м:- по 2-4 мг (2-4 мл) 2 раза в день, в/в капельно - по 4-8 мг на 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5 или 10% раствора декстрозы (при необходимости введение можно повторять несколько раз в день), в/а - 4 мг в 10 мл 0.9% раствора NaCl, в течение 2 мин. Доза, продолжительность лечения, путь введения зависят от характера и тяжести заболевания. Предпочтительно начинать лечение с парентерального введения с последующим переходом на пероральный прием. При ХПН (креатинин сыворотки 2 мг/дл и более) препарат назначают в меньших дозах. Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); жар, нарушения сна (сонливость или бессонница), редко - выраженное снижение АД; головокружение, кожная сыпь, аллергические реакции, гиперурикемия (выраженность не зависит от дозы и длительности терапии). Передозировка. Симптомы: преходящее выраженное снижение АД. Лечение: уложить пациента в горизонтальное положение, при необходимости - симатомиметики под контролем АД. Взаимодействие. Усиливает эффекты гипотензивных ЛС. Нельзя исключить возможность взаимодействия ницерголина с ЛС, метаболизирующихся под действием цитохрома CYP2D6. Особые указания. После в/в введения для предотвращения ортостатической гипотензии больному рекомендуется находиться в горизонтальном положении в течение 10-15 мин. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля). (Нова фигура Доктор Тайсс) капсулы Фармгруппа - анорексигенное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает слабительное действие, стимулирует перистальтику кишечника. Слабительный эффект развивается не менее чем через 7-8 ч. после приема препарата. Показания. Атонический запор, синдром раздраженной толстой кишки, сопровождающийся запорами. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), беременность, период лактации. С осторожностью. Заболевания щитовидной железы. Дозирование. Внутрь, запивая 1 стаканом воды, по 1 капсуле 2 раза в день перед едой (обед, ужин). Курс лечения - 2-3 нед. Возможно проведение повторных курсов с интервалом не менее 2 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует иметь в виду, что 1 капсула содержит 0.956 мг йода. (Нова фигура композитум Доктор Тайсс) капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Нарушения водно-солевого обмена, сопровождающиеся отеками. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, эпилепсия, алкоголизм, внутричерепная травма, детский возраст. С осторожностью. Заболевания щитовидной железы. Дозирование. Перед едой, по 5 кап. на язык (рассасывать в полости рта) и дополнительно внутрь - по 15 кап. (предварительно развести в 1 стакане минеральной воды) 3 раза в день. Длительность лечения - 1 нед, при необходимости возможно увеличение продолжительности и проведение повторных курсов (только после консультации с врачом). Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При заболеваниях щитовидной железы применение препарата возможно только после консультации с врачом. Перед употреблением содержимое флакона рекомендуется взбалтывать. Следует иметь в виду, что препарат содержит 49% этанола, на один прием приходится 0.49 г этанола. Нонаког альфа лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Характеристика. Одноцепочечный гликопротеин с мол. массой около 55 тыс.Da, полученный при помощи рекомбинантных ДНК технологий, обладающий терапевтическим действием, структурными и функциональными характеристиками, сопоставимыми с таковыми для эндогенного IX фактора. Фармдействие. Рекомбинантный IX фактор свертывания из семейства сериновых протеаз витамин К-зависимых факторов свертывания. Оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом. Рекомбинантный IX фактор свертывания активируется комплексом фактора VII и тканевого тромбопластина по внешнему пути свертывания, а также фактором XIa по внутреннему пути свертывания. Активированный фактор IX в комбинации с активированным фактором VIII активирует фактор X, что в конечном счете приводит к превращению протромбина в тромбин. Затем тромбин преобразует фибриноген в фибрин и делает возможным формирование сгустка. Активность фактора IX отсутствует либо сильно снижена у больных гемофилией В, что может потребовать заместительной терапии. Степень восстановления активности фактора IX - 12-62% (в среднем 23.4-43.8%). 1-МЕ препарата вызывает средний прирост уровня циркулирующего фактора IX, равный 0.7-МЕ/дл (от 0.3 до 1.4-МЕ/дл). Степень восстановления активности фактора IX при использовании рекомбинантного фактора IX на 30% ниже, чем для плазменного фактора IX. Фармакокинетика. T1/2 - 10-38 ч. (в среднем 14.5-24.5 ч.). Показания. Геморрагические осложнения у больных гемофилией В (в т.ч. при хирургических вмешательствах) - лечение и профилактика. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к белкам хомячков). С осторожностью. Беременность, период лактации (не существует достаточного опыта использования препарата у беременных женщин, поэтому его следует назначать во время беременности и в период лактации только при условии, что ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода), детский возраст (до 6 лет - отсутствие достаточного опыта применения). Дозирование. В/в струйно медленно (после смешивания лиофилизованного порошка со стерильной водой для инъекций) со скоростью до 4 мл/мин. Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита IX фактора, локализации и объема кровотечения и клинического состояния больного, возраста и скорости восстановления уровня IX фактора. Подбор дозы может основываться на том, что 1 единица IX фактора на 1 кг массы тела должна повышать концентрацию циркулирующего IX фактора в среднем на 0.5-0.9-МЕ/дл (от 0.3 до 1.4-МЕ/дл). Ниже приведены примеры, иллюстрирующие метод оценки требуемой дозы: требуемое количество фактора IX (МЕ) = масса тела (кг) S желаемое увеличение концентрации фактора IX (% или МЕ/дл) S обратная величина от наблюдаемого восстановления (МЕ/кг/МЕ/дл). Например, если взять среднее увеличение уровня фактора IX за 0.7-МЕ/дл, то: требуемое количество фактора IX (МЕ) = масса тела (кг) S желаемое увеличение концентрации фактора IX (% или МЕ/дл) S 1.4-МЕ/дл. При кровотечениях и хирургических вмешательствах. Легкое кровотечение (неосложненные гемартрозы, кровотечение из поверхностных мышц и мягких тканей): требуемый уровень активности циркулирующего фактора IX - 20-30%, частота введения - 12-24 ч., длительность лечения - 1-2 дня. Умеренное (внутримышечное или в толщу мягких тканей с расслоением, кровотечение из слизистых оболочек, при удалении зубов, гематурия): требуемый уровень активности циркулирующего фактора IX - 25-50%, частота введения - 12-24 ч., длительность лечения - около 2-7 дней (пока кровотечение не прекратится и не начнется процесс заживления). Тяжелое (глотка, заглоточное пространство, забрюшинная клетчатка, ЦНС, интраоперационное кровотечение): требуемый уровень активности циркулирующего фактора IX - 50-100%, частота введения - 12-24 ч., длительность лечения - 7-10 дней. Профилактика: средняя доза - 40-МЕ/кг (от 13 до 78-МЕ/кг) с интервалами 3-4 дня. У более молодых пациентов возможны более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. Больные с ингибиторной формой гемофилии В: следует наблюдать за появлением ингибиторов к IX фактору. Если ожидаемые уровни активности фактора IX плазмы не достигаются или если не удается контролировать кровотечение при соответствующей дозе, следует выполнить биологическое исследование для выявления наличия ингибитора фактора IX. Лечение IX фактором остается эффективным у больных с уровнем ингибиторов IX фактора ниже 5 Bethesda единиц (Е). Необходимо контролировать как уровень фактора IX, так и титры ингибиторов для обеспечения адекватной заместительной терапии. Лечение кровотечений у больных с высокими титрами ингибиторов, обычно выше 5 Bethesda единиц, может потребовать увеличения дозы фактора IX, но, вероятно, окажется непрактичным из-за очень высоких доз, необходимых для поддержания адекватного уровня фактора IX. Если гемостаз не может быть достигнут при помощи IX фактора в присутствии высоких титров ингибиторов, необходимо рассмотреть возможность использования концентрата (активированного) протромбинового комплекса или активированного VII фактора. Эти методы лечения должны проводиться врачами, имеющими опыт в ведении больных с гемофилией В. Побочное действие. Очень часто - более 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - 0.01%. Аллергические реакции: часто - крапивница, гипертермия, бронхоспазм, ангионевротический отек; редко - анафилаксия. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение. Со стороны ССС: часто - снижение АД, тахикардия. Со стороны дыхательной системы: часто - респираторный дистресс-синдром, "сухой" кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, изменение вкуса. Местные реакции: часто - флебит, воспаление подкожной клетчатки. Взаимодействие. Разведенный препарат не должен вводиться в одной системе или контейнере с др. ЛС. Особые указания. Лечение препаратом может быть эффективным при концентрации ингибитора фактора IX (нейтрализующих антител) менее 5 Bethesda единиц, если у больного сохраняется клинический ответ с увеличением концентрации в крови циркулирующего фактора IX свертывания. Лечение может быть начато только под руководством врача, имеющего опыт ведения больных с гемофилией В. Аллергические реакции возникали в тесной временной связи с появлением ингибитора IX фактора. У одного больного с положительными антителами к вирусу гепатита С через 12 дней после введения препарата по поводу эпизода кровотечения развился инфаркт почки. Связь инфаркта с предшествовавшим назначением препарата неочевидна. В период лечения наблюдалось временное восстановление нарушенного частичного тромбопластинового времени. Влияния на нормальные значения частичного тромбопластинового времени не наблюдалось. Поскольку метод длительной инфузии препарата не изучался, не следует смешивать препарат с растворами для в/в инфузии или назначать в капельнице. При введении препарата отмечалась агглютинация эритроцитов в системе/шприце. Какие-либо побочные эффекты, связанные с этим наблюдением, отсутствовали. Для уменьшения вероятности агглютинации необходимо ограничить количество крови, попадающее в систему. Кровь должна не попадать в шприц. Если агглютинация эритроцитов произошла в системе или шприце, необходимо выбросить все материалы (система, шприц и раствор препарата) и возобновить введение препарата из новой упаковки. В случае возникновения аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и начать адекватное лечение. У больных гемофилией В с ингибиторами к IX фактору и аллергическими реакциями на IX фактор в анамнезе сообщалось о случаях нефротического синдрома. Эффективность и безопасность применения препарата для индукции иммунной толерантности не установлена. Опыт клинического применения комплексных концентрированных плазменных препаратов II, VII, IX и Х факторов показал наличие риска тромбоэмболических осложнений. Хотя препарат является монопрепаратом фактора IX, следует учитывать потенциальный риск тромбоза и ДВС-синдрома при его назначении. Поэтому следует клинически и лабораторно выявлять ранние признаки тромбоза и коагулопатии потребления при назначении препарата больным с нарушением функции печени, послеоперационным больным, новорожденным или больным, имеющим риск тромботических нарушений. У больных, получающих ЛС, содержащие фактор IX, могут появиться нейтрализующие активность фактора антитела (ингибиторы), поэтому при использовании препарата необходимо регулярно контролировать наличие ингибиторов. Пациенты с ингибиторами к фактору IX имеют повышенный риск анафилаксии при последующих введениях фактора IX. Поэтому все пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции, должны обследоваться на наличие ингибиторов к фактору IX. Предполагается наличие взаимосвязи между мутацией по типу делеции гена фактора IX и повышенным риском образования ингибиторов и реакциями гиперчувствительности немедленного типа. Пациенты с мутацией гена фактора IX по типу делеции должны тщательно наблюдаться на предмет ранних признаков гиперчувствительности немедленного типа, особенно в начале применения препарата. Ввиду возможности аллергических реакций, первые 10-20 введений фактора IX должны проводиться в медицинских учреждениях под наблюдением врача, для проведения в случае необходимости противоаллергической терапии. Не накоплено данных, достаточных для обоснования использования препарата у детей до 6 лет. Однако предварительные данные, полученные при изучении клинической эффективности, свидетельствуют, что даже при отсутствии ингибитора IX фактора у детей 6 лет или старше для некоторых из них потребовались более высокие дозировки. Ноноксинол суппозитории вагинальные Фармгруппа - контрацептивное средство для местного применения. Фармдействие. Местное контрацептивное средство. Сперматоцидное действие проявляется фрагментацией, снижением подвижности и гибелью сперматозоидов. Обладает также бактерицидной активностью в отношении ряда микроорганизмов, вирусов, грибов, вызывающих заболевания, передающиеся половым путем. Показания. Местная контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозия шейки матки, сальпингоофорит, кольпит, вагинит, аномалии развития, затрудняющие применение препарата. Дозирование. Интравагинально. Свеча или вагинальная пленка вводится во влагалище как можно глубже, не менее чем за 10 мин до начала полового акта, для обеспечения полного ее растворения. При повторном половом акте используют новую свечу или пленку. После коитуса в течение 6 ч. не рекомендуется производить туалет влагалища во избежание потери контрацептивного эффекта. Крем вводится внутрь влагалища с помощью аппликатора (5 мл) перед половым актом. При повторных актах необходимо ввести новую дозу. Побочное действие. Дерматит, зуд и жжение во влагалище или полового члена. Особые указания. Возможно использование в сочетании с презервативом. Норфлоксацин капли глазные и ушные, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, подавляя ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и т.о. стабильность ДНК бактерий, приводит к дестабилизации цепи ДНК и гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия. Чувствительны: Staphylococcus aureus (включая штаммы Staphylococcus spp., резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Hafnia, Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas, Plesiomonas, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp. Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus spp. (pyogenes, pneumoniae и viridans), Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum. Нечувствительны: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacter spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile), Treponema pallidum. Длительность действия - около 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - 20-40% (пища замедляет). TCmax в плазме - 1 ч. Связь с белками плазмы - 10-15%. Хорошо распределяется в организме (паренхима почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательная железа, матка, органы брюшной полости и малого таза, желчь, материнское молоко). Проникает через ГЭБ и плаценту. В незначительной степени метаболизируется в печени. Выводится почками, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 ч. с момента приема 32% дозы выводится почками в неизмененном виде, 5-8% - в виде метаболитов; с желчью выделяется около 30% принятой дозы. Показания. Внутрь - бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), половых органов (простатит, цервицит, эндометрит), ЖКТ (сальмонеллез, шигеллез), неосложненная гонорея. Профилактика инфекций у больных с гранулоцитопенией, диарея путешественников. Местно - наружный отит, средний острый отит, хронический средний отит; профилактика инфекционных осложнений при хирургическом вмешательстве на органе слуха; конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, блефароконъюнктивит, мейбомит (ячмень), дакриоцистит; профилактика глазных инфекций после удаления инородного тела из роговицы или конъюнктивы, после повреждения химическими средствами, до и после хирургических вмешательств на глазах. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, эпилептический синдром, почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь: при инфекциях мочевыводящих путей - по 400 мг 2 раза в день, в течение 7-10 дней; при неосложненном цистите - 3-7 дней; при хронической рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей - до 12 нед. При остром бактериальном гастроэнтерите - 5 дней; при остром гонококковом уретрите, фарингите, проктите, цервиците - однократно 800 мг; при брюшном тифе - по 400 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней. Для профилактики сепсиса - по 400 мг 2 раза в сутки; для профилактики бактериальных гастроэнтеритов - по 400 мг/сут. Для профилактики диареи путешественников - по 400 мг/сут. за 1 день до отъезда и в течение всего периода пути (не более 21 дня). Для профилактики рецидивов инфекций мочевыводящих путей - по 200 мг/сут. У пациентов с нарушениями функции почек при КК более 20 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При КК ниже 20 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина более 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 1/2 терапевтической дозы 2 раза в сутки или полную дозу 1 раз в сутки. Местно: по 1-2 кап. в пораженный глаз или ухо 4 раза в день. В зависимости от степени инфицирования доза в первый день может быть увеличена до 1-2 кап. через каждые 2 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, горечь во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный энтероколит (при длительном применении), повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации. Со стороны ССС: тахикардия, аритмии, снижение АД, васкулит. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отеки, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны органов чувств (при местном применении): нарушение зрения, жжение и боль в глазу, гиперемия конъюнктивы, хемоз, светобоязнь. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, тендиниты, разрывы сухожилий. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, эозинофилия, снижение гематокрита. Прочие: кандидоз. Передозировка. Симптомы (3 г за 45 мин): головокружение, тошнота, рвота, сонливость, "холодный" пот, одутловатое лицо без изменений основных гемодинамических показателей. Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Снижает клиренс теофиллина на 25%, поэтому при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина. Повышает концентрацию непрямых антикоагулянтов, циклоспорина (взаимно) в сыворотке крови. Снижает эффект нитрофуранов. Одновременный прием антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, а также ЛС, содержащих Fe, Zn2+, сукральфат, снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их назначением должен быть не менее 4 ч.). Одновременное применение с ЛС, снижающими эпилептический порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков. Одновременное введение норфлоксацина с ЛС, обладающими потенциальной способностью снижать АД, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении барбитуратсодержащих и др. ЛС для общей анестезии следует контролировать ЧСС, АД и ЭКГ. Особые указания. В период лечения больные должны получать достаточное количество жидкости (под контролем диуреза). В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови). Во время лечения следует избегать воздействия прямого солнечного света. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении этанола). Норэпинефрин раствор для внутривенного введения Фармгруппа - альфа-адреномиметик. Фармдействие. Проявляет яркое альфа1-, альфа2-адреностимулирующее действие, слабо возбуждает бета1-адренорецепторы, а на бета2-адренорецепторы практически не влияет. Преобладание альфа-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению ОПСС и системного АД. Поскольку стимулирующее действие на сердце выражено очень слабо (слабо возбуждает бета1-адренорецепторы миокарда), то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение АД, что, в конечном счете, приводит к снижению ЧСС и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение ЧСС, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому МОК снижается незначительно. Норэпинефрин способен вызывать сужение сосудов брыжейки, что может приводить к ишемии внутренних органов и способствовать проникновению бактерий из просвета кишечника. Повышает также сопротивление почечных сосудов. Фармакокинетика. Вводится исключительно в/в капельно. Связь с белками плазмы - 50%. Очень быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови при участии МАО и КОМТ до неактивных метаболитов. Действие развивается практически сразу и продолжается 1-2 мин T1/2 - 1 мин Выводится почками, главным образом в виде неактивных метаболитов. Показания. Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести. Противопоказания. Гиперчувствительность, атеросклероз, ХСН, AV блокада III ст., проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии. Дозирование. В/в (капельно) - 2-4 мг (1-2 мл 0.2% раствора) в 500 мл 5% раствора декстрозы (под контролем АД). Побочное действие. Тошнота, головная боль, озноб, сердцебиение при быстром введении, некрозы при попадании под кожу. Взаимодействие. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий. Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин., фентоламин., празозин, теразозин, талазозин) и др. ЛС, обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию. Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран и метоксифлуран) создают риск развития сердечных аритмий. Трициклические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардий и аритмий. Гипотензивные ЛС и диуретики - снижение эффекта. Бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия. Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта. Нитраты - ослабление антиангинального действия. Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии. Норэтистерон таблетки Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестагенное средство, вызывает трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную, а после оплодотворения создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Подавляет секрецию гонадотропинов гипофизом, предотвращая созревание фолликулов и овуляцию. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция (в тонкой кишке) быстрая и почти полная. TCmax - 0.5-4 ч. Метаболизм - в печени при участии ферментов микросомального окисления. Выведение конъюгированных метаболитов - через кишечник (40%) и почки (60%). T1/2 - 2.8-10 ч. Показания. Предменструальный синдром, ановуляторная метроррагия, бесплодие, невынашивание беременности, дисменорея (сопровождающаяся укорочением секреторной фазы), альгодисменорея, аменорея, эндометриоз, аденомиоз, миома, мастодиния, мастопатия, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, климактерический синдром, диагностический прогестероновый тест; контрацепция, прекращение и предупреждение лактации, перенос срока очередной менструации. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый), беременность (в т.ч. подозреваемая, за исключением случаев применения по поводу невынашивания), холестатическая желтуха беременных в анамнезе, желтуха (в т.ч. в анамнезе), острые заболевания печени (в т.ч. доброкачественные и злокачественные новообразования), острый тромбофлефит или тромбоэмболия, кровотечение из мочевыводящих путей неясного генеза, метроррагия неясного генеза, кровотечение из половых органов неясного генеза, период полового созревания. С осторожностью. Бронхиальная астма, ХСН, эпилепсия, артериальная гипертензия, мигрень, почечная недостаточность, судороги или др. нарушения функции ЦНС (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, заболевания печени (в анамнезе), гиперлипидемия, тромбофлебит в анамнезе, тромбоэмболия в анамнезе. Дозирование. Внутрь. Предменструальный синдром, мастодиния, дисменорея: по 5-10 мг/сут., ежедневно, с 16-го по 25-й день цикла, при тяжелой декомпенсированной форме и недостаточной эффективности - по 5 мг с 5-го дня цикла в течение 21 дня. При дисфункциональном маточном кровотечении, железисто-кистозной гиперплазии эндометрия: по 5-10 мг/сут., в течение 6-12 дней, для предотвращения возобновления кровотечений - 5-10 мг/сут. с 16-го по 25-й день цикла, обычно в комбинации с эстрогенами. При эндометриозе, миоме матки: по 5-10 мг, с 5-го по 25-й день менструального цикла, в течение 6 мес. Аденомиоз: 5 мг с 5-го по 25-й день цикла в течение 6 мес. или, начиная с 2.5 мг/сут. на 5-й день цикла, постепенно повышая дозу на 2.5 мг каждые 2-3 нед, в течение 4-6 мес. При климактерических нарушениях: длительно, по 5 мг/сут. При раке эндометрия: ежедневно по 20-30 мг, после чего переходят на поддерживающую дозу 5-10 мг/сут. В качестве контрацептивного ЛС: 1.25-2.5 мг на ночь, с 5-го дня менструального цикла, ежедневно в течение 21 дня, затем делают 7-дневный перерыв, после которого возобновляют прием по указанной схеме. В первые 14 дней приема необходимо использовать в комбинации с эстрогенными ЛС (50 мкг этинилэстрадиола). Для переноса срока наступления очередной менструации: 10 мг 1 раз в сутки, начиная за 8 дней до предполагаемой менструации, в течение 12 дней. Указанная схема позволяет добиться задержки менструации в среднем на 7 дней. Для прекращения лактации: в первые 3 дня - по 20 мг, с 4-го по 7-й день - 15 мг, с 8 по 10 день - 10 мг. Для предупреждения лактации, если беременность прерывается в сроке 16-28 нед: в 1-й день - 15 мг, во 2-3-й день - 10 мг, в 4-7-й-день - 5 мг/сут.; если беременность прерывается в сроке 28-36 нед: в 1-й день - 15 мг, во 2-3-й день - 10 мг, в 4-7-й-дни - 10 мг/сут. Побочное действие. Тошнота, рвота, метроррагия, периферические отеки, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), парестезии, увеличение массы тела, повышенная утомляемость, нагрубание молочных желез. При длительном применении - тромбоз, тромбоэмболия. Взаимодействие. С осторожностью назначают одновременно с гипогликемическими ЛС, пероральными антикоагулянтами, ГКС. Не рекомендуется комбинировать с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, циметидином и др. ЛС, влияющими на микросомальное окисление в печени. Особые указания. Если пациентка забыла принять очередную таблетку, то пропущенную таблетку необходимо принять как можно быстрее, и в этом случае необходимо применить дополнительные методы контрацепции. До начала лечения необходимо исключить наличие злокачественных новообразований. (Нотта) капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Неврозоподобные и психосоматические расстройства, сопровождающиеся беспокойством, внутренним напряжением, тревогой, нарушением сна, в т.ч. у детей с 3 лет. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, без разведения или развести в 15 мл (1 ст. ложке) воды, за 30 мин до или 1 ч. после еды (подержав 20-30-с во рту перед проглатыванием), взрослым и подросткам -по 10 кап. 3 раза в день. В начале заболевания и в острых ситуациях (когда требуется быстрое ослабление симптомов) - по 8-10 кап. каждые 0.5-1 ч. до улучшения состояния, но не более 8 раз/сут., затем кратность приема уменьшают до 3 раз/сут. Курс лечения - 1-4 мес., при психотравмирующей ситуации - 1-4 нед; при необходимости возможно повторение курса (только после консультации с врачом). Побочное действие. Гиперсаливация. Взаимодействие. Клинически значимое взаимодействие с др. ЛС не установлено. Особые указания. Возможно применение при беременности и лактации только после консультации с врачом (Нукс Вом-плюс) гранулы гомеопатические, капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Алкоголизм, алкогольный абстинентный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Капли (внутрь), гранулы (сублингвально), за 30 мин до или 1 ч. после еды, или в промежутках между приемами пищи - по 8 гранул или 8 кап. (предварительно развести в 100 мл воды) 5 раз (гранулы) или 3-5 раз (капли) в день в течение 8 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. (Нутрифлекс 40/80) раствор для инфузий Фармгруппа - средство парентерального питания. Фармдействие. Снабжает организм субстратом синтеза белков и энергией за счет глюкозы при парентеральном питании. Аминокислоты поступают во внутрисосудистые и внутриклеточные депо эндогенных свободных аминокислот; обеспечивают поддержание гомеостаза. Декстроза участвует в различных процессах обмена веществ в организме, усиливает окислительно-восстановительные процессы в организме, улучшает антитоксическую функцию печени. Поступая в ткани, фосфорилируется, превращаясь в глюкозо-6-фосфат, который участвует во многих звеньях обмена веществ организма. Показания. Парентеральное питание: предоперационная подготовка, состояния после обширных оперативных вмешательств, травмы средней и тяжелой степени тяжести, ожоги; воспалительно-деструктивные заболевания кишечника (в т.ч. болезнь Крона, кишечные свищи), синдром мальабсорбции, кахексия, онкологические заболевания, сепсис, перитонит, острый панкреатит. Противопоказания. Гиперчувствительность, отек легких, нарушения аминокислотного метаболизма; гиперкалиемия, гипонатриемия; нарушение обмена веществ, кома неясной этиологии, гипергликемия, неконтролируемая дозами инсулина до 6 ЕД/ч, ацидоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность без гемодиализа, коллапс, шок, выраженная гипоксия тканей, гиперволемия, нарушения водно-электролитного баланса, ХСН в ст. декомпенсации, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Беременность. Дозирование. В/в инфузионно. Непосредственно перед началом введения растворы аминокислот, глюкозы и электролитов следует смешать. Максимальная суточная доза - 40 мл/кг, что соответствует 1.6 г аминокислот и 3.2 г глюкозы. Максимальная скорость инфузии - 2 мл/кг/ч, что соответствует 0.08 г аминокислот и 0.16 г. Курс лечения - не более 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, озноб, тошнота, рвота, усиление диуреза. Передозировка. Симптомы: гипертоническая гипергидратация, нарушения водно-электролитного баланса, отек легких; потеря аминокислот с мочой с развитием нарушения аминокислотного равновесия, рвота, тремор; гипергликемия, глюкозурия, дегидратация, гиперосмолярность плазмы, гипергликемическая или гиперосмолярная кома. Лечение: введение раствора прекращают. Дальнейшая терапия подбирается индивидуально в зависимости от выраженности симптомов. Инфузия может быть возобновлена позже с меньшей скоростью при частом контроле. Взаимодействие. При добавлении к препарату др. растворов или липидной эмульсии необходимо учитывать совместимость. Особые указания. Нутрифлекс 40/80 предназначен для введения в периферические вены. При необходимости в препарат могут быть добавлены липидные эмульсии путем введения их в готовый раствор через специальный порт, расположенный на мешке сверху. При необходимости добавления других ингредиентов к готовому раствору необходимо использовать добавочный порт, расположенный снизу. Все ингредиенты должны добавляться с соблюдением правил асептики и учетом их совместимости. При проведении терапии необходимо учитывать состояние вен и периодически менять место введения раствора. Перед началом инфузии следует откорректировать водно-электролитный баланс и КОС крови. Быстрое введение препарата может привести к объемной перегрузке, нарушению водно-электролитного баланса. В период лечения необходимо контролировать концентрацию глюкозы, водно-электролитного баланса и КОС крови, а также показатели функции печени. При проявлении гипергликемии скорость введения необходимо уменьшить или ввести соответствующую дозу инсулина. В/в введение аминокислотных растворов сопровождается повышенным выделением с мочой микроэлементов, в особенности Cu2+ и Zn2+. Это необходимо учитывать при подборе доз микроэлементов особенно при проведении длительной терапии. Возможна псевдоагглютинация, в связи с чем не рекомендуется использование одних и тех же инфузионных систем для введения препаратов крови и многокомпонентных растворов аминокислот. Препарат должен быть использован сразу после смешивания растворов глюкозы и аминокислот. Препарат поставляется в пластиковых сдвоенных контейнерах, рассчитанных на однократное применение. Не использовать, если раствор не прозрачен, имеются повреждения контейнера или нарушена его герметичность. Неиспользованный препарат не подлежат хранению и должен быть уничтожен. (Нью-филл) лиофилизат для приготовления геля для внутрикожного введения Фармгруппа - лечебно-профилактическое косметическое средство. Характеристика. Стерильный, апирогенный гель, получаемый в результате восстановления из стерильного лиофилизата; содержит микросферы кислот поли-L-лактозы, кристаллической формы P.L.A., синтетического, биосовместимого, биоразлагаемого и иммуннонейтрального полимера из группы гидроксикислот с полной и контролируемой резорбцией. Исключается присутствие токсичных веществ. Фармдействие. Восстанавливает нарушение рельефа кожи, связанное с процессом старения. Показания. Увеличение объема осевших кожных зон (в т.ч. морщины, морщинки, складки, борозды), изменение формы и объема губ, скул, щек, коррекция объема тканей (липодистрофия, морщинистое декольте). Противопоказания. Острые и хронические заболевания кожи. Облепихи крушиновидной листьев экстракт& лиофилизат для приготовления раствора для ингаляций, лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения, мазь для наружного применения, суппозитории вагинальные, суппозитории ректальные, таблетки подъязычные Фармгруппа - противовирусное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, обладающее противовирусной активностью в отношении различных штаммов вирусов гриппа А и В, аденовирусов, парамиксовирусов, вирусов Herpes simplex и Varicella zoster, ЦМВ, ВИЧ, респираторно-синцитиального вируса; грамположительных и грамотрицательных бактерий, туберкулезных микобактерий, кандид, некоторых мицелярных грибов. Подавляет активность вирусной нейроаминидазы, эффект на репродукцию вирусов проявляется на ранних этапах их развития. Индуцирует продукцию интерферона. Показания. ОРВИ, вызванные аденовирусами, грипп, тонзиллит, опоясывающий лишай, ЦМВ инфекция, простой и рецидивирующий герпес (экстрагенитальной и генитальной локализации); профилактика развития вирусных осложнений у больных, получающих иммунодепрессивную терапию (в т.ч. у послеоперационных больных). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ингаляционно, интраназально, сублингвально, наружно, ректально, вагинально. Раствор для интраназального введения: 0.02 г растворяют в 20 мл стерильной дистиллированной воды. Раствор для ингаляционного введения: 0.02 г растворяют в 10 мл стерильной дистиллированной воды. При гриппе А и В, аденовирусной инфекции назначают по двум схемам. Первая схема: сублингвальные таблетки по 0.02 г 4-6 раз в день, в сочетании с ингаляционным введением 10 мл 2 раза в сутки. Вторая схема: сублингвально, 0.02 г 4-6 раз в день, в сочетании с ректальными суппозиториями - по 0.05 г 2 раза в сутки. По обеим схемам дополнительно назначают интраназально, по 3-4 кап. в каждый носовой ход, 3-4 раза в день. Минимальный курс лечения - 3 дня. При герпетической и ЦМВ инфекциях - сублингвально, 0.02 г 4-6 раз в сутки, в течение 3-10 дней; при тяжелых и рецидивирующих формах заболевания - 2-3 нед. При ангине и для профилактики развития вирусных осложнений у больных, получающих иммунодепрессивную терапию, и у послеоперационных больных - сублингвально, по 0.02 г 4-6 раз в день и ректально, по 0.05 г 2 раза в сутки; минимальный курс лечения - 5-7 дней. Для профилактики ОРВИ - сублингвально, 0.02 г 3 раза в сутки и ингаляционно, по 10 мл 1 раз в сутки, в течение 3-5 дней. При рецидиве курс лечения повторяют. При герпетической и ЦМВ инфекциях - 0.5% мазь наносят на очаг поражения 6 раз в сутки или по 1 вагинальному суппозиторию по 0.05 г 2 раза в сутки, в течение 3-10 дней; при тяжелых и рецидивирующих формах заболевания - 2-3 нед. Для профилактики герпетических заболеваний и ЦМВ инфекции - ректально, по 0.05 г 2 раза в сутки, в сочетании с сублингвальным приемом 0.02 г 3 раза в сутки, в течение 5-7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Облепихи масло& капсулы, капсулы ректальные [для детей], масло для приема внутрь и местного применения, масло для приема внутрь и наружного применения, суппозитории ректальные Фармгруппа - стимулятор репарации тканей природного происхождения. Характеристика. Содержит каротин и каротиноиды (не менее 180 мг%), сумму токоферолов (не менее 110 мг%), глицериды олеиновой, линолевой, пальмитиновой и стеариновой кислот. Фармдействие. Средство растительного происхождения, стимулирует репаративные процессы в коже и слизистых оболочках, ускоряет заживление поврежденных тканей. Оказывает общеукрепляющее действие, обладает антиоксидантным и цитопротекторным действием. Уменьшает интенсивность свободнорадикальных процессов и защищает от повреждения клеточные и субклеточные мембраны (благодаря наличию жирорастворимых биоантиоксидантов). Показания. Для приема внутрь и местного применения: лучевые поражения кожи и слизистых оболочек; кольпит, эндоцервицит, эрозия шейки матки; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит, период после операций на ЖКТ, атрофический фарингит, ларингит, хронический колит, неспецифический язвенный колит (в составе комбинированной терапии). Суппозитории - геморрой, трещины заднего прохода, язвы прямой кишки, проктит, эрозивно-язвенный сфинктерит и проктит, катаральный и атрофический проктит, лучевое поражение слизистой оболочки нижних отделов толстой кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность; для приема внутрь - холецистит, холангит, панкреатит, гепатит, холелитиаз; для ректального введения - диарея. Дозирование. Наружно, внутрь, ректально и ингаляционно. Наружно, в виде масляных повязок, через день (до появления грануляций), предварительно очистив пораженный участок от некротических тканей. При кольпитах и эндоцервицитах смазывают стенки влагалища после предварительной очистки их ватными шариками. При эрозиях шейки матки обильно смоченные тампоны (5-10 мл на тампон) плотно прижимают к эрозированной поверхности, меняя их ежедневно. Курс лечения кольпитов - 10-15 процедур, эндоцервицитов и эрозий - 8-12 процедур. При необходимости - повторный курс через 4-6 нед. Внутрь, 2-3 раза в день из расчета 1.6 г масла на прием (8 капсул или 5 мл). Курс лечения - 10-14 дней. В качестве общеукрепляющего ЛС - по 0.8 г 1 раз в день. При заболеваниях верхних дыхательных путей - в форме ингаляций (по 15 мин ежедневно). Курс лечения - 8-10 процедур. Ректально, после опорожнения кишечника вводят глубоко в задний проход. Взрослым и детям старше 14 лет назначают по 0.5 г 2 раза в день, в течение 10-15 дней. Детям до 6 лет - 0.5 г 1 раз в день; 6-14 лет - 0.5 г 1-2 раза в день. Курс лечения - 14 дней и более. При необходимости через 4-6 нед. курс лечения повторяют. Побочное действие. Горечь во рту, жжение (при наружном и ректальном применении), диарея, желчная колика, аллергические реакции. Овса посевного трава& настойка, сырье растительное измельченное Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает общетонизирующее действие, при курсовом применении повышает физическую работоспособность и выносливость, увеличивает двигательную активность, проявляет стресспротекторные свойства, оказывает также умеренное антигипоксическое и противовоспалительное действие. Показания. Астения, реконвалесценция (после соматических и инфекционных заболеваний); деятельность, сопряженная с большими психическими и физическими нагрузками, повышенная утомляемость, сниженная работоспособность. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая сердечная и/или почечная недостаточность, детский возраст (для настойки). Дозирование. Внутрь, взрослым назначают по 100 мл настоя или по 15-30 кап. настойки, за 30-60 мин до еды, 2-3 раза в день. Курс лечения - не более 8 нед. Детям от 7 до 14 лет назначают по 20-50 мл настоя 2-3 раза в день. Для приготовления настоя 1 ст. ложку травы заливают 500 мл горячей кипяченой воды и помещают на 15 мин в кипящую водяную баню, затем настаивают 45 мин при комнатной температуре, процеживают, доводят кипяченой водой до 500 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Одуванчика лекарственного корни& сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - стимулятор аппетита растительного происхождения (горечь). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает желчегонное и сокогонное действие (горечь), повышает аппетит. Показания. Для возбуждения аппетита и в качестве желчегонного ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара, в теплом виде, по 50-70 мл (1/3 стакана) 3-4 раза в день за 15 мин до еды. Для приготовления отвара 10 г (1 ст. ложка) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 30 мин., охлаждают при комнатной температуре 10 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Озокерит& салфетки лечебные Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Препарат для физиотерапии, получаемый из нефти, обладает противовоспалительным действием. Имеет большую теплоемкость и низкую теплопроводность, эластичен при температуре 45-48 град. С. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, заболевания периферической нервной системы; пародонтоз (дистрофические и дистрофическо-воспалительные формы), хронический катаральный гингивит, глоссалгия; вульвит, кольпит; эндоцервицит, эндометрит, сальпингит, оофорит, параметрит, перисальпингит; олигоменорея (на фоне воспалительных процессов матки и придатков); бесплодие (первичное и вторичное). Противопоказания. Гиперчувствительность, новообразования, туберкулез (активная фаза), тиреотоксикоз, артериальная гипертензия (II-III ст.), ХСН IIб-III ст.; хронический активный гепатит, цирроз печени, холелитиаз, панкреатит, гломерулонефрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (фаза обострения), кровотечение из органов ЖКТ, заболевания крови, период менструации, беременность. Дозирование. Местно, расплавляют при температуре 80-100 град. С, на кожу и слизистые оболочки наносят лепешки, температура которых не должна превышать 48-50 град. С. На кожу лепешку накладывают вместе с полиэтиленовой пленкой, поверх укутывают ватником. На слизистую оболочку десен накладывают лепешку необходимых размеров (50-60 г) и параллельно - на кожу нижней трети лица (200-300 г). Процедуры назначают ежедневно или через день, по 20-30 мин., курс лечения - 10-15 процедур; повторяют не ранее чем через 5-6 мес. Использованный озокерит снова расплавляют при температуре 80-100 град. С для стерилизации и повторного применения (после пятикратного использования добавляют 1-2% озокерита, не бывшего в употреблении). Для лечения гинекологических заболеваний используют мазь, которую с помощью шприца вводят во влагалище в количестве 160-180 г (при температуре 44-45 град. С), параллельно на низ живота накладывают лепешку в виде "трусов". Длительность процедуры - 20-40 мин Курс лечения - 15-20 процедур, ежедневно или через день. Побочное действие. Аллергические реакции; боль, ожог в месте аппликации (при использовании озокерита при температуре выше 50 град. С и попадании пота под наложенный препарат); бальнеологическая реакция (обострение хронического воспалительного процесса). Оксазепам таблетки Фармгруппа - анксиолитическое средство. Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляет распространение эпилептогенной активности, но не снимает возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается медленно, полно. Связь с белками плазмы - 97%. TCmax - 1-4 ч., Cmax составляет 450 нг/мл после приема дозы 30 мг. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов, не имеющих фармакологической активности. T1/2 - 5-15 ч. Выводится почками, с фекалиями. Css отмечается через 1-3 дня лечения. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким и средним T1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Невротические и неврозоподобные состояния (в т.ч. у больных с тяжелыми соматическими заболеваниями, а также у пожилых больных и детей), протекающие с раздражительностью, повышенной утомляемостью, нарушением сна, вегетативными нарушениями. Неврозы (тревожность, нервное напряжение, страх, нарушения сна); реактивное депрессивное состояние (в комбинации с антидепрессантами); тревожность, связанная с депрессией (в составе комплексной терапии); абстинентный синдром; вегетативная лабильность (у женщин - климакс, преклимакс). Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст, детский возраст 6-12 лет (безопасность и эффективность не определены). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, в начальной дозе 5-10 мг 2-3 раза в день; при амбулаторном лечении средняя доза - 30-50 мг/сут., при стационарном лечении, особенно в острых и тяжелых состояниях - до 120 мг/сут. Бессонница - 10-30 мг за 1 ч. до сна. Алкогольная абстиненция - 15-30 мг 3-4 раза в день. В пожилом возрасте, вначале - по 10 мг 3 раза в день, при необходимости и с учетом переносимости доза увеличивается до 15 мг 3-4 раза в день; можно принимать по 5 мг 1-2 раза в сутки; больным старше 65 лет - не более 40 мг/сут. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально, в среднем она составляет 2-4 нед. Отмену препарата или окончание курса терапии проводят постепенно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, нарушение памяти, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), астения, миастения в течение дня, дизартрия, спутанность сознания; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность, угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия, антероградная амнезия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость (при однократном превышении терапевтической дозы в 10 раз наступает сон, из которого пациент выходит самостоятельно), спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Взаимное усиление действия снотворных, противоэпилептических ЛС, нейролептиков, ЛС для общей анестезии, наркотических анальгетиков, непрямых миорелаксантов, этанола. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, могут усиливать действие оксазепама. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости. Циметидин, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма), в меньшей степени влияют на оксазепам, связывающийся с глюкуроновой кислотой. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Может повышать токсичность зидовудина. Ингибиторы МАО, стрихнин, коразол и большие дозы кофеина ослабляют действие оксазепама. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. У пожилых больных, лиц, склонных к злоупотреблению ЛС, снижение АД на фоне приема препарата может привести к нарушению сердечной деятельности. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Оксалиплатин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (производное Pt). Проявляет широкий спектр цитотоксичности, в т.ч. в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. Водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК. Фармакокинетика. In vivo подвергается значительному метаболизму и не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2 ч. после введения в дозе 130 мг/кв.м, при этом 15% введенного вещества находятся в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Выводится почками в течение 48 ч; к 5-му-дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Значительное снижение клиренса с 17.55 до 9.95 л/ч наблюдалось при ХПН, вместе с уменьшением объема распределения с 330 до 241 л. Показания. Адъювантная терапия колоректального рака III ст. (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой. Диссеминированный колоректальный рак в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой. Рак яичников в качестве терапии 2-й линии. Противопоказания. Гиперчувствительность, миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100-000/мкл) до начала первого курса лечения, периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. В/в капельно, в виде 2-6 ч. инфузий. При комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила. Адъювантная терапия колоректального рака - по 85 мг/кв.м 1 раз в 2 нед. в течение 12 циклов (6 мес.). Диссеминированный колоректальный рак: по 85 мг/кв.м 1 раз в 2 нед. в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Рак яичников: по 85 мг/кв.м 1 раз в 2 нед. в качестве монотерапии или в комбинации с др. химиотерапевтическими ЛС. Повторное введение оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов более 1500/мкл и тромбоцитов более 50-000/мкл. Побочное действие. Анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; тошнота, рвота, диарея; периферическая сенсорная невропатия, парестезии, судороги, нарушение чувствительности периоральной области, верхних дыхательных путей и ЖКТ (симулирование клинической картины ларингоспазма без анатомического субстрата); гипертермия, кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: усиление описанных побочных эффектов. Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с щелочными растворами и растворами, содержащими Cl-. При комбинации с 5-фторурацилом повышается токсичность обоих ЛС (гематологическая токсичность увеличивается в отношении нейтропении и тромбоцитопении). Особые указания. Применяется только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением квалифицированного врача. Не применять инъекционные материалы, содержащие Al3+. Обращение с препаратом и приготовление раствора медицинским персоналом требует необходимых предосторожностей, обычных при использовании потенциально токсичных веществ. Следует использовать защитную одежду, включая обычные хирургические перчатки, маску и очки. При попадании на кожу и слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть водой. Нейротоксичность должна строго контролироваться; перед началом каждого введения, а затем периодически следует проводить неврологическое обследование. Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после нее развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующее вливание проводят в течение 6 ч. При развитии лейкопении (менее 2 тыс./мкл) или тромбоцитопении (менее 50 тыс./мкл) задерживают назначение следующего курса до восстановления показателей; анализ крови должен быть проведен до начала лечения и перед каждым последующим курсом. Оксациллин капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Фармдействие. Бактерицидный антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов, устойчив к действию пенициллиназы. Блокирует синтез клеточной стенки бактерий за счет нарушения поздних этапов синтеза пептидогликана (препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы), вызывает лизис делящихся бактериальных клеток. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, анаэробных спорообразующих палочек, грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces spp., Treponema spp. Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Устойчивость развивается медленно. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. Устойчив в слабокислой среде. Связь с белками плазмы - около 90%. T1/2 - 30 мин TCmax после в/м введения - 1-2 ч., концентрация быстро уменьшается к 4 ч. При парентеральном введении в крови достигаются более высокие концентрации, чем при приеме внутрь. В плевральной жидкости обнаруживается в концентрации, достигающей 10%, синовиальной и асцитической жидкости - 50%, желчи - 5-8% по отношению к его концентрации в сыворотке крови. Не проникает через неповрежденный ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проникновение усиливается. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Более 40% после в/м введения и 20-30% после перорального приема быстро выводится почками, с желчью - 10%. Показания. Инфекционные заболевания, вызванные грамположительными микроорганизмами, продуцирующими и не продуцирующими пенициллиназу (сепсис, абсцесс, флегмоны, холецистит, пиелит, цистит, остеомиелит, послеоперационные, раневые инфекции, инфицированные ожоги, бактериальный эндокардит, менингит, синусит). Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе и/или бронхиальная астма, ХПН, энтероколит на фоне применения антибиотиков (в анамнезе), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в, в/м. Внутрь, за 1 ч. до еды или через 2-3 ч. после приема пищи. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет - 0.25-0.5 г (до 1 г), суточная - 3 г. При тяжелом течении инфекций дозы увеличивают до 6-8 г/сут. (суточную дозу делят на 4-6 приемов). Новорожденным и недоношенным детям - по 0.09-0.15 г/кг/сут., детям в возрасте до 3 мес. - 0.2 г/кг/сут., от 3 мес. до 2 лет - 1 г/сут., от 2 до 6 лет - 2 г/сут. Длительность лечения - 7-10 дней, при тяжелых заболеваниях - 2-3 нед. и более. В/м и в/в: новорожденным и недоношенным детям - 20-40 мг/кг/сут., детям в возрасте до 3 мес. - 0.06-0.08 г/кг/сут., от 3 мес. до 2 лет - 1 г/сут., от 2 до 6 лет - 2 г/сут., старше 6 лет и взрослым - 2-4 г/сут. При приготовлении растворов для в/м инъекций во флакон с 0.25 г добавляют 1.5 мл, а с 0.5 г - 3 мл воды для инъекций. При приготовлении растворов, предназначенных для в/в струйного введения, каждые 0.25-0.5 г растворяют в 5 мл воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl и вводят медленно, в течение 5-10 мин. Для капельного введения оксациллина натриевую соль растворяют в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы до концентрации 0.5-2 мг/мл и вводят в течение 1-2 ч. со скоростью 60-100 кап./мин. Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней. При тяжелых формах заболевания (сепсис, септический эндокардит и др.) лечение может продолжаться 2-3 нед. и более. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, реже - ангионевротический отек, бронхоспазм, в редких случаях анафилактический шок, эозинофилия), диспепсия (тошнота, рвота, диарея); псевдомембранозный энтероколит, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз; гепатотоксическое действие - чаще развивается при назначении в дозе выше 6 г/сут. (гипертермия, тошнота, рвота, желтушность склер или кожи, повышение активности "печеночных" трансаминаз); гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. При в/в введении - тромбофлебит. Взаимодействие. Повышает токсичность метотрексата (конкуренция за канальцевую секрецию); может потребоваться увеличение доз кальция фолината (антидот антагонистов фолиевой кислоты) и более длительное его применение. Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, поскольку последний, угнетая активность пенициллиназы, уменьшает тем самым разрушение ампициллина и бензилпенициллина. Спектр действия при таком сочетании становится более широким. Необходимо избегать совместного применения с др. ЛС, оказывающими гепатотоксическое действие. Не рекомендуется назначать одновременно с бактериостатическими антибиотиками (снижение эффективности). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию оксациллина в крови. Антациды и слабительные ЛС уменьшают абсорбцию препарата из ЖКТ. Особые указания. В период беременности и лактации назначают только по "жизненным" показаниям. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Нецелесообразно применять при инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами. Оксибупрокаин капли глазные Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местный анестетик; блокирует нервные окончания. Хорошо проникает в ткани при местном назначении. По сравнению с тетракаином и др. местными анестетиками оказывает меньшее раздражающее действие на конъюнктиву и роговицу. Поверхностная анестезия конъюнктивы и роговицы наступает через 30-с и сохраняется 15 мин. Показания. Местная анестезия в офтальмологии: измерение внутриглазного давления (тонометрия); гониоскопия; диагностический соскоб конъюнктивы; извлечение инородных тел и швов из роговицы и конъюнктивы; кратковременные хирургические вмешательства на роговице и конъюнктиве. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 кап. Длительную анестезию (до 1 ч.) обеспечивает 3-кратное закапывание с интервалом в 4-5 мин. Побочное действие. Кратковременное ощущение покалывания, жжение и гиперемия конъюнктивы; аллергические реакции; кератит (редко). Особые указания. Применять только для инстилляций в конъюнктивальный мешок. Не использовать для инъекций. Продолжительное, многократное и длительное применение (как и др. местных анестетиков) может привести к стабильному помутнению роговицы. Не предназначен для длительной терапии в комплексном лечении заболеваний глаз. Во время анестезии необходимо защитить глаз от раздражающих химических воздействий, инородных тел и трения. Оксибутинин таблетки Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство, устраняет спазмы и понижает тонус гладких мышц: ЖКТ, желчевыводящих путей, матки, расслабляет детрузор (прямое спазмомиолитическое и м-холиноблокирующее действие). Увеличивает емкость мочевого пузыря, снижает частоту сокращений детрузора, сдерживает позывы к мочеиспусканию. Хорошо переносится при длительном назначении. Фармакокинетика. TCmax после приема внутрь - 45 мин Концентрация пропорциональна применяемой дозе. T1/2 - 2 ч., у пациентов пожилого возраста - удлиняется. Показания. Нейрогенный мочевой пузырь (в т.ч. гиперрефлексия детрузора при рассеянном склерозе или spina bifida); недержание мочи (идиопатической природы); ночной энурез (у детей старше 5 лет). Противопоказания. Гиперчувствительность, открыто- и закрытоугольная глаукома, обструкция ЖКТ, паралитическая кишечная непроходимость, атония кишечника, расширение ободочной кишки (в т.ч. токсическое, осложненное язвенным колитом), язвенный колит, миастения, обструктивная уропатия, кровотечение, детский возраст (до 5 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, тиреотоксикоз, ИБС, ХСН, аритмии, артериальная гипертензия, гиперплазия предстательной железы, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, диарея, сопровождающая неполную кишечную обструкцию (особенно у пациентов с илео- или колостомой), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 5 мг 2-3 раза (не более 4 раз) в день. Максимальная суточная доза - 20 мг. Детям при нарушениях функции мочевого пузыря нейрогенного характера - по 5 мг 2 раза в день, при ночном энурезе - по 5 мг 2-3 раза в сутки (последнюю дозу принимать на ночь). Максимальная суточная доза - 15 мг. Пожилым пациентам и детям возможно назначение в начальной дозе 2.5-3 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением до обычной. Побочное действие. Диспепсия (тошнота, рвота, запоры, метеоризм), сухость во рту, расстройства мочеиспускания (в т.ч. задержка мочи), снижение моторики желудка и кишечника, сонливость или бессонница, слабость, головокружение, тревожность, галлюцинации, тахикардия, снижение продукции слезной жидкости, нарушения зрения (мидриаз, паралич аккомодации, амблиопия), повышение внутриглазного давления, пониженное потоотделение, снижение потенции, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: возбуждение ЦНС (тревожность, тремор, раздражительность, судороги, бред, галлюцинации), лихорадка, тошнота, рвота, тахикардия, снижение или повышение АД, дыхательная недостаточность, паралич, кома. Лечение: промывание желудка, назначить активированный уголь и солевое слабительное ЛС, следует поддерживать дыхание; для уменьшения выраженности симптомов антихолинергической интоксикации используют антихолинэстеразные ЛС (физостигмин). При гиперпирексии - холодные компрессы (в т.ч. со льдом), спиртовые обтирания. Взаимодействие. Усиление побочных эффектов отмечается при совместном назначении с ЛС, оказывающими антихолинергическое действие. Этанол и седативные ЛС усиливают головокружение и сонливость. Особые указания. Необходимо иметь в виду, что высокая температура окружающей среды чаще провоцирует возникновение лихорадки (снижение потоотделения) на фоне приема препарата. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Оксиконазол крем для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, оказывает также противомикробное действие. Нарушает синтез эргостерола - основного элемента клеточной мембраны гриба, увеличивает проницаемость клеточной стенки, снижает ее барьерные функции; активен в отношении Epidermophyton floccosum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum. Действует бактерицидно в отношении Staphylococcus spp. и Corinebacterium. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая (после аппликации 150 г крема в сыворотке крови не определяется). Через 5 ч. после нанесения на кожу крема в дозе 2.5 мг/кв.см концентрация в эпидермисе - 16.2 мкмоль (в поверхностном роговом слое - 3.64 мкмоль, в более глубоких слоях - 1.29 мкмоль). Выводится почками - 0.3% дозы в течение 5 дней после однократного накожного применения крема. Показания. Микоз стоп, ногтей, кожи (в т.ч. волосистой поверхности). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на пораженные участки 1 раз в сутки, на ночь. Длительность лечения: при микозах кожи - 2 нед, микозах стоп - 1 мес. Для предупреждения рецидива рекомендуется продолжать лечение в течение 1-2 нед. после полного выздоровления. Побочное действие. Зуд, жжение, боль, раздражение, аллергический дерматит, фолликулит, гиперемия кожи; трещины, мацерация, кожная сыпь. Особые указания. Следует избегать попадания на слизистые оболочки. Без консультации врача не использовать с др. ЛС для местного применения. Оксиметазолин капли назальные, капли назальные [для детей], спрей назальный Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа-адреностимулирующее средство для местного применения. Оказывает сосудосуживающее действие. При интраназальном введении уменьшается отечность слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей. При закапывании в конъюнктивальный мешок уменьшает отечность конъюнктивы. Действие проявляется через 15 мин после применения и продолжается в течение 6-8 ч. Показания. Ринит аллергической и инфекционно-воспалительной этиологии, синуситы, евстахиит, сенная лихорадка. Отек конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, конъюнктивит неинфекционной этиологии (например, дым, пыль, воздействие ветра и солнца, хлорированная вода, искусственное освещение). Противопоказания. Гиперчувствительность, атрофический ринит, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет - для глазных капель). С осторожностью. ХСН, аритмии, выраженный атеросклероз, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, сахарный диабет, ХПН, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - интраназально, по 1-2 кап. 0.025-0.05% раствора в каждый носовой ход 2-3 раза в сутки или по 2-3 впрыскивания в каждый носовой ход с интервалом в 10-12 ч. Детям от 6 до 12 лет - по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход. При застойных явлениях и отеке конъюнктивы - по 1-2 кап. 0.025% раствора в каждый конъюнктивальный мешок. Кратность применения можно увеличить до 4 раз. При необходимости продолжения лечения свыше 3-5 дней необходима консультация с врачом. Побочное действие. Преходящая сухость и жжение слизистой оболочки полости носа, сухость во рту и горле, чиханье; повышение АД, повышенная тревожность, тошнота, головокружение, головная боль, бессонница, сердцебиение, нарушения сна. При длительном применении - тахифилаксия, реактивная гиперемия слизистой оболочки и атрофия слизистой оболочки полости носа. При конъюнктивальном введении - мидриаз, парез аккомодации, раздражение конъюнктивы и окружающих тканей, ретракция века. Передозировка. Симптомы: при использовании интраназально - тахикардия, повышение АД, угнетение ЦНС; при использовании глазных капель - раздражение и сухость глаз, мидриаз, повышение внутриглазного давления. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Замедляет всасывание местноанестезирующих ЛС, удлиняет их действие. Совместное назначение др. сосудосуживающих ЛС повышает риск развития побочных эффектов. При одновременном назначении блокаторов МАО и трициклических антидепрессантов - повышение АД. Особые указания. В рекомендованной дозировке без консультации с врачом можно использовать не более 3 дней. Избегать попадания препарата, предназначенного для интраназального введения, в глаза. Препарат оказывает влияние на зрение, возможно снижение скорости реакции. Оксиметилурацил& таблетки Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, количество и кооперацию T- и B-лимфоцитов, стимулирует гуморальный иммунитет. Повышает поствакцинальный иммунитет, резистентность к инфекции на фоне иммунодепрессии. Стимулирует регенерацию, оказывает противовоспалительное, антиоксидантное и анаболическое действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания (в составе антибиотикотерапии): заболевания органов дыхания (пневмония, ХОБЛ, абсцесс легких), хронический пиелонефрит. Профилактика инфекционных осложнений на фоне химиотерапии хронического лимфолейкоза. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 3-4 раза в день. Курс лечения - 14-21 день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Повышает эффективность антибиотикотерапии, усиливает противолучевое действие цистамина. Окситетрациклин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Окситетрациклин проникает в микроорганизмы путем пассивной диффузии и активного транспорта, требующего энергетического обеспечения. В результате этого внутриклеточная концентрация препарата становится намного выше, чем внеклеточная. Внутри клетки окситетрациклин обратимо связывается с рецепторами 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, блокируя связь аминоацил-тРНК с акцепторным участком рибосомально-матричного комплекса. Это предотвращает включение новых аминокислот в строящуюся пептидную цепь и нарушает синтез белка. Избирательность действия в отношении синтеза белка микроорганизмами объясняется низкой способностью клеток млекопитающих концентрировать тетрациклины. Обладает широким спектром противомикробного действия, но в настоящее время многие бактерии приобрели к нему резистентность. Активен в отношении Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes), Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae, Treponema spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. К окситетрациклину устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp., а также грибы и вирусы. Фармакокинетика. Абсорбция - 58%, снижается после приема пищи. TCmax - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 35%. Быстро распределяется в большинстве жидкостей организма, включая желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную, асцитическую жидкости и жидкость десневых борозд (в 3-7 раз выше концентрации в плазме). Накапливается в костях, печени, селезенке, опухолях, зубах. Проникает через ГЭБ (особенно на фоне воспаления мозговых оболочек), создавая в СМЖ значительные концентрации, которые могут достигать 10-25% от уровня в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем распределения - 0.9-1.9 л/кг. Незначительно метаболизируется в печени. T1/2 - 6-10 ч., при анурии - 47-66 ч. Выводится почками, в меньших количествах - с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция). Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (II-III триместры), детский возраст (до 8 лет), микозы. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь: взрослым при инфекциях легкого течения - по 0.25 г 4 раза в сутки; при инфекциях среднетяжелого течения - по 0.5 г 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 4 г. Бруцеллез - 0.5 г каждые 6 ч. в течение 3 нед, одновременно с 1 г стрептомицина в/м каждые 12 ч. в течение 1 нед. и 1 раз в сутки в течение 2 нед. Неосложненная гонорея - 0.5 г каждые 6 ч. до общей дозы 9 г. Сифилис - 0.5 г каждые 6 ч. в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис). Пациентам с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени необходимо назначать меньшую дозу или увеличивать интервал между приемами. Детям старше 8 лет - 6.25-12.5 мг/кг каждые 6 ч. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, глоссит, стоматит, проктит; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия), ангионевротический отек, фотосенсибилизация; тромбоцитопения, гемолитическая анемия; повышение внутричерепного давления (рвота, головная боль, диплопия, отек соска зрительного нерва). При длительном применении - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины; кандидоз; дефицит витаминов группы В, дефицит витамина К (гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям), окрашивание эмали зубов. Взаимодействие. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений "прорыва"; ретинол - риск развития повышения внутричерепного давления. ЛС, содержащие Al3+, Mg2+, Ca2+, Fe (в т.ч. антациды), колестирамин и колестипол ухудшают всасывание препарата. Антикоагулянты повышают риск развития гипопротромбинемии. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции. Метоксифлюран может повышать нефротоксичность. Витамин А - при совместном применении может стимулировать развитие интракраниальной гипертензии. Особые указания. Применение во второй половине беременности может вызвать замедление роста костей, пигментацию зубов, гипоплазию эмали у плода. Проявления фетотоксичности были отмечены в экспериментах. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Окситетрациклин + Гидрокортизон& аэрозоль для местного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин + глюкокортикостероид. Фармдействие. Комбинированный препарат, угнетает развитие воспалительных реакций кожи, особенно аллергического происхождения, осложненных бактериальной инфекцией, в результате суммарного действия компонентов, входящих в состав препарата. Окситетрациклин - антибиотик из группы тетрациклинов, оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, Rickettsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. Гидрокортизон - ГКС, оказывает противовоспалительный, противоаллергический, антиэкссудативный и противозудный эффекты. Тормозит фагоцитоз. Уменьшает образование арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных оболочек за счет угнетения активности фосфолипазы А2. Угнетает высвобождение интерлейкинов и др. цитокинов, обладающих противовоспалительным действием; тормозит освобождение гистамина и возникновение местных аллергических реакций. Снижает синтез белков и отложение коллагена в коже, препятствует развитию соединительной ткани, ослабляет пролиферативные процессы. В аэрозоле по сравнению с мазью обладает более высокой способностью к абсорбции, а также подсушивающим действием, не затрудняя при этом газового тканевого обмена. Быстрое испарение вызывает дополнительный анестезирующий и охлаждающий эффект. Показания. Дерматит новорожденных (буллезный и эксфолиативный), инфицированная опрелость, фолликулиты, фурункулез, карбункул, импетиго, рожистое воспаление; инфицированные экземы и раны, эрозии; крапивница новорожденного; простой и аллергический дерматит, себорея; "солнечные" эритематозные высыпания; мультиформная экссудативная эритема; укусы насекомых; аллергические и гнойные заболевания наружного слухового прохода; варикозные язвы голени, ожоги, отморожения. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, опухоли кожи, предраковые состояния, микоз, вирусные заболевания кожи (герпес, ветряная оспа); беременность, период лактации (при применении на обширных очагах поражения). Дозирование. Наносят тонким слоем 0.5-1 г 1-3 раза в сутки на пораженные участки или на стерильную марлю, которой прикрывают кожу, перевязав бинтом. Аэрозоль распыляют несколько раз в сутки с расстояния 15-20 см в течение 1-3-с, держа флакон вертикально. Для лечения гинекологических заболеваний мазь вводят во влагалище в тампоне. Длительность лечения индивидуальна. Побочное действие. Раздражение кожи, зуд, сыпь; суперинфекция, аллергические реакции. При применении на коже лица: телеангиэктазии, атрофия подкожной клетчатки в области рта. При длительном применении и/или нанесении на большие поверхности - системные побочные эффекты ГКС. Особые указания. Во время лечения ГКС не следует проводить вакцинацию против оспы и планировать др. виды иммунизации во время лечения (в связи с иммунодепрессивным эффектом ГКС). При необходимости применения препарата на коже лица, лечение должно быть коротким из-за повышенного всасывания и возможности появления побочного действия. Аэрозоль особенно эффективен при острых воспалениях с экссудацией, распространенных кожных поражениях, а также в случае непереносимости компонентов мази. Аэрозоль не вдыхать и не допускать попадания в глаза. Флакон защищать от нагревания. Окситетрациклин + Эритромицин& капсулы Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотики: макролид + тетрациклин). Фармдействие. Комбинированный противомикробный препарат. Показания. Пневмония, бронхит, тонзиллит, холецистит, инфекции мочевыводящих путей, раневые инфекции, дизентерия, пиодермия и др. Противопоказания. Гиперчувствительность, грибковые заболевания, нарушения функции печени, беременность. Дозирование. Внутрь, через 1/2 ч. после еды, по 1 капсуле каждые 4-6 ч. Высшая суточная доза - 2 г (8 капсул). Курс - 7-10 дней и более. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, желтуха, аллергические реакции. Окситоцин раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - родовой деятельности стимулятор - препарат окситоцина. Фармдействие. Гормональное средство, полипептидный аналог гормона задней доли гипофиза. Обладает утеротонизирующим, стимулирующим родовую деятельность и лактотропным действием. Оказывает стимулирующее действие на миометрий (особенно в конце беременности, в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения). Под влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для Ca2+, снижается потенциал покоя и повышается их возбудимость (уменьшение мембранного потенциала приводит к повышению частоты, интенсивности и продолжительности сокращений). Стимулирует секрецию грудного молока, усиливая выработку пролактина передней долей гипофиза. Сокращает миоэпителиальные клетки вокруг альвеол молочной железы, стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, способствуя усилению отделения молока. Практически лишен вазоконстрикторного и антидиуретического действия (только в высоких дозах), не вызывает сокращения мышц мочевого пузыря и кишечника. Эффект наступает через 1-2 мин при п/к и в/м введении, длится 20-30 мин; при в/в - через 0.5-1 мин., интраназально - в течение нескольких минут. Фармакокинетика. T1/2 - 1-6 мин (уменьшается на поздних сроках беременности и в период лактации). Связь с белками плазмы - низкая (30%). Хорошо всасывается через слизистую оболочку носа. Метаболизируется в печени и почках. В период беременности в плазме, органах-мишенях, плаценте увеличивается концентрация окситоциназы, инактивирующей эндогенный и экзогенный окситоцин. Выведение в основном почками в неизмененном виде. Показания. Для возбуждения и стимуляции родовой деятельности (первичная и вторичная слабость родовой деятельности, необходимость досрочного родоразрешения в связи с гестозом, резус-конфликтом, внутриутробной гибелью плода; переношенная беременность, преждевременное отхождение околоплодных вод, ведение родов в тазовом предлежании). Для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений после аборта (в т.ч. при больших сроках беременности), в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки; для усиления сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа). Гиполактация в послеродовом периоде. Болезненный предменструальный синдром, сопровождающийся отеками, увеличением массы тела. Противопоказания. Гиперчувствительность; узкий таз (анатомический и клинический), поперечное и косое положение плода, лицевое предлежание плода, преждевременные роды, угрожающий разрыв матки, рубцы на матке (после перенесенного ранее кесарева сечения, операции на матке), чрезмерное растяжение матки, матка после многократных родов, частичное предлежание плаценты, маточный сепсис, инвазивная карцинома шейки матки; гипертонус матки (возникший не в ходе родов), сдавление плода, артериальная гипертензия, ХПН. Дозирование. В/в, в/м, в стенку или влагалищную часть шейки матки, интраназально (с помощью пипетки). Для возбуждения родов - в/м, по 0.5-2-МЕ; при необходимости повторяют инъекции каждые 30-60 мин. Индукция родов: в/в капельно, 10-МЕ окситоцина на 1 л 5% раствора декстрозы, при развитии чрезмерных сокращений матки замедление инфузии быстро приводит к снижению активности миометрия. Введение начинают в 5-8 кап./мин., с последующим увеличением скорости в зависимости от характера родовой деятельности, но не более 40 кап./мин В ходе инфузии необходим постоянный контроль маточной активности и ЧСС плода. Лечение неизбежного или незавершенного аборта: в/в капельно, 10-МЕ окситоцина на 500 мл 5% раствора декстрозы со скоростью 20-40 кап./мин. Для профилактики гипотонических маточных кровотечений окситоцин вводят в/м, по 3-5-МЕ 2-3 раза в сутки ежедневно в течение 2-3 дней, допустимо в/м введение 10-МЕ сразу после отделения плаценты. Для лечения гипотонических маточных кровотечений вводят 5-8-МЕ 2-3 раза в день в течение 3 сут. При необходимости вводят в/в капельно по 10-40-МЕ окситоцина, растворенного на 100 мл донорской крови. Усиление отделения молока (для предотвращения мастита из-за застоя молока): в/м - 2-МЕ. Для стимуляции лактации в послеродовом периоде - в/м или интраназально, 0.5-МЕ за 5 мин до кормления. При родах в тазовом предлежании - 2-5-МЕ. Предменструальный синдром - интраназально, с 20-го дня цикла до 1-го дня менструации. При операции кесарева сечения (после удаления последа) вводят в стенку матки в дозе 3-5-МЕ. Побочное действие. Брадикардия (у матери и плода), снижение АД, шок или повышение АД и субарахноидальное кровотечение, нарушения ритма сердца (в т.ч. у плода); бронхоспазм; тошнота, рвота, задержка воды; неонатальная желтуха, снижение концентрации фибриногена у плода, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сдавление плода, асфиксия плода, брадикардия плода, послеродовое кровотечение, тетанус матки, разрыв матки, маточно-плацентарная гипоперфузия, гипоксия, гиперкапния, гибель плода, родовые травмы плода, водная интоксикация, судороги. Лечение: отмена препарата, уменьшение введения жидкости, форсированный диурез, гипертонический раствор NaCl, нормализация электролитного баланса, барбитураты (с осторожностью), тщательное наблюдение. Взаимодействие. Окситоцин усиливает прессорный эффект симпатомиметических аминов. В сочетании с ингибиторами МАО возрастает риск повышения АД. Галотан и циклопропан повышают риск развития артериальной гипотензии. Особые указания. Применять только под наблюдением врача в условиях стационара под контролем сократительной деятельности матки, состояния плода, АД и общего состояния женщины. Оксифенизатин таблетки Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. В кишечнике под влиянием щелочного содержимого расщепляется и отделяет диоксифенилизатин, оказывающий слабительный эффект. Показания. Запоры, атония кишечника. Противопоказания. Гиперчувствительность, спастическая непроходимость. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 10-15 мг 2 раза в день до еды или однократно по 20 мг, детям старшего возраста - по 5-10 мг 1-2 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая - 25 мг, суточная - 50 мг. Побочное действие. Боли в области кишечника. Особые указания. Во время лечения не следует употреблять минеральные щелочные воды и др. щелочные продукты (в течение 1 ч. до и после его приема). Оксихинолин& пластырь Фармгруппа - противомикробное средство - оксихинолин. Фармдействие. Противомикробное средство, оказывает также сперматоцидное действие. При аппликации на кожу обеспечивается длительное противогрибковое действие (96 ч.) на кожной поверхности. Активен в отношении различных видов дерматофитов (рода трихофитон, микроспорум, дрожжеподобных грибов, грибов рода пенициллиум и аспергилюс и др. возбудителями). Относительно малотоксичен; не оказывает местного раздражающего действия и не инактивируется белками тканей. Показания. Дезинфекция рук; обработка ран, язв; микоз, обусловленный действием различных видов дерматофитов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Для дезинфекции рук, промывания ран, язв, спринцеваний - в разведении 1:1000, 1:2000. При микозах - наружно, в виде аппликаций на пораженные участки кожи и ногтевые ложа после удаления ногтевых пластинок. Пластырь нужного размера и формы прикладывают липкой поверхностью на кожу или ногтевые ложа, предварительно слегка смоченные водой, прижимают для обеспечения контакта всей площади пластыря с пораженным участком. Длительность разовой аппликации - не более 4 сут., затем пластырь меняют, проводя в перерыве между аппликациями гигиенические процедуры. После третьей аппликации (через 12 дней) больным проводят чистку роговых наслоений при помощи мыльно-содовой ванны. Лечение проводят под контролем роста ногтевой пластинки и микроскопического исследования на грибы до получения не менее 3 отрицательных анализов с интервалом 1 мес. Продолжительность лечения зависит от сроков отрастания здоровых ногтевых пластинок и составляет от 3 до 10-12 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Для обработки хирургического инструмента непригоден, т.к. взаимодействует с металлом. Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат& таблетки Фармгруппа - адаптогенное средство. Фармдействие. Адаптоген широкого спектра действия. Повышает устойчивость организма к интенсивным физическим и умственным нагрузкам, гипоксии, перегреванию, переохлаждению, иммобилизационному и болевому стрессу. Оказывает выраженное антитоксическое действие при отравлении этанолом, органическими растворителями и солями тяжелых металлов. Обладает иммуностимулирующими свойствами. Показания. Необходимость повышения физической и умственной работоспособности, профилактика переутомления. Предупреждение патологических изменений, сопровождающих различные стрессовые воздействия (гипоксия, перегрев, переохлаждение). Астения, иммунодефицит (после перенесенных заболеваний). В качестве антидота при отравлениях солями тяжелых металлов и органическими растворителями; для уменьшения явлений абстиненции. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.1 г или 0.2 г 2-3 раза в день (максимальная суточная доза - 0.6 г). Курс лечения - 1-1.5 мес. При необходимости лечение повторяют с интервалами между курсами 1-2 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Окскарбазепин суспензия для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, точный механизм действия и его активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП) неизвестен. Окскарбазепин и МГП блокируют потенциал-зависимые Na+-каналы, что приводит к стабилизации мембран перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Повышенная проводимость K+ и модуляция Ca2+-каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны, также участвуют в противоэпилептическом действии препарата. Фармакокинетика. Полностью всасывается после перорального приема. Быстро метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - МГП. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания. Связь с белками МГП - 40% (в основном с альбумином). В терапевтическом диапазоне доз степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с альфа1-кислым гликопротеином. Объем распределения МГП - 49 л. Cmax активного метаболита - 34 мкмоль/л, TCmax - 4.5 ч. (3-13 ч.) после однократного приема в дозе 600 мг. В плазме крови определяется только 2% окскарбазепина, 70% МГП, а остальная часть - вторичные метаболиты, которые быстро выводятся из плазмы крови. Css МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сут. при приеме окскарбазепина 2 раза в сутки. Фармакокинетические параметры равновесного состояния линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300-2400 мг. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшему глюкуронированию. Около 4% дозы гидроксилируется с образованием неактивного метаболита - 10,11-дигидроксипроизводное (ДГП). T1/2 - 1.3-2.3 ч. T1/2-МГП - 9.3+1.8 ч. Выводится преимущественно почками (95%) в виде метаболитов, 1% выводится в неизмененном виде. Около 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% - глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится через кишечник. Незначительно выраженная и умеренная печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась. Имеется линейная зависимость почечного клиренса МГП от КК. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2-МГП увеличивается до 19 ч., AUC - в 2 раза. После приема однократной дозы 5-15 мг/кг массы тела, скорректированные по дозе, AUC для МГП на 30% ниже у детей в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с детьми от 6 до 12 лет. У детей с нормальной функцией почек почечный клиренс МГП выше, чем у взрослых, и T1/2 уменьшается на 10-50% (до 5-9 ч.) по сравнению со взрослыми. После приема однократной (300 мг) или многократной (600 мг/сут.) дозы у пациентов в возрасте 60-82 лет Cmax и AUC для МГП на 30-60% выше, что связано с возрастным уменьшением КК. Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте. Показания. Монотерапия (в качестве препарата первого выбора), а также в составе комбинированной терапии: простые и сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания), в т.ч. со вторичной генерализацией; генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Гиперчувствительность к карбамазепину в анамнезе (в 25-30% могут развиваться перекрестные аллергические реакции на окскарбазепин), беременность. Применение препарата у детей младше 2 лет не изучалось. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Суспензия может приниматься в неразведенном виде прямо из шприца или разбавляться небольшим количеством воды. В случае монотерапии или в комбинации с др. противоэпилептическими ЛС курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене др. противоэпилептического ЛС на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании окскарбазепина в качестве дополнительной терапии в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических ЛС и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина. Монотерапия: начальная доза для взрослых - 600 мг/сут. (8-10 мг/кг/сут.), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. Доза может постепенно увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут. до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях возможно быстрое повышение дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 ч. В составе комбинированной терапии: начальная доза для взрослых - 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При наличии клинических показаний доза может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут. с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа. Существует ограниченный опыт применения суточных доз до 4200 мг. Рекомендуемая начальная доза для детей старше 2 лет - 8-10 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. В комбинации с др. противоэпилептическими ЛС адекватный терапевтический эффект наблюдается при поддерживающей дозе 30 мг/кг массы тела в сутки. Для достижения желаемого терапевтического ответа возможно постепенное повышение дозы на 10 мг/кг/сут. в неделю до максимальной суточной дозы 46 мг/кг массы тела. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с незначительно выраженной и умеренной печеночной недостаточностью. При почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза - 300 мг/сут., которую медленно повышают до достижения желаемого терапевтического ответа. Побочное действие. Очень часто - более 10%, часто - 1-10%, иногда - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - менее 0.01%. Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль, сонливость; часто - астения, повышенная утомляемость, возбуждение, амнезия, апатия, атаксия, нарушение концентрации внимания, дезориентация, депрессия, эмоциональная лабильность, нистагм, тремор. Со стороны ССС: очень редко - аритмия, AV блокада. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - запор, абдоминальные боли, диарея; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз и/или ЩФ, очень редко - гепатит. Со стороны органов кроветворения: иногда - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения. Со стороны водно-электролитного обмена: часто - бессимптомная гипонатриемия; очень редко - клинически проявляющаяся гипонатриемия (судороги, спутанность сознания, энцефалопатия, затуманивание зрения, тошнота, рвота). Со стороны кожных покровов: часто - угри, алопеция, сыпь; иногда - крапивница, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, СКВ. Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - нечеткость зрительного восприятия, головокружение. Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, полиорганные аллергические реакции (сыпь, лихорадка, лимфаденопатия, повышение активности "печеночных" ферментов, эозинофилия, артралгия). Передозировка. Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гипокинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции (в случае недавнего приема препарата). Специфического антидота нет. Взаимодействие. Окскарбазепин и МГП - ингибиторы цитохрома CYP2C19. Одновременное назначение высоких доз окскарбазепина и ЛС, метаболизирующихся CYP2C19 (фенобарбитал, фенитоин), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы ЛС - субстратов CYP2C19. Окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют с CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4 и CYP4C11. Окскарбазепин и МГП - индукторы цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, участвующих в метаболизме дигидропиридиновых производных БМКК, пероральных контрацептивов и противоэпилептических ЛС (в т.ч. карбамазепина). Одновременное назначение окскарбазепина и субстратов CYP3A4 и CYP3A5 может снижать концентрацию последних в плазме крови. In vitro МГП - слабый индуктор UDP-глюкуронилтрансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм ЛС, выводящихся в виде конъюгатов (в т.ч. вальпроевая кислота и ламотриджин), однако может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых ЛС, метаболизирующихся системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронилтрансферазы. В случае необходимости отмены окскарбазепина дозы этих препаратов должны быть адекватно уменьшены. In vivo концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении дозы окскарбазепина 1200 мг/сут. и выше, поэтому может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. В то же время фенитоин может снижать концентрацию окскарбазепина на 29-35%. Окскарбазепин повышает концентрацию фенобарбитала на 15% при одновременном назначении. В свою очередь фенобарбитал может снижать концентрацию окскарбазепина на 30-31%. Окскарбазепин может снижать концентрацию карбамазепина на 22%; в то же время карбамазепин может снижать концентрацию окскарбазепина на 40%. Клобазам и фелбамат не влияют на концентрацию окскарбазепина. Влияние окскарбазепина на концентрацию этих препаратов не изучалось. Вальпроевая кислота может снижать концентрацию окскарбазепина на 18%. Одновременное назначение мощных индукторов P450 (в т.ч. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%). Не выявлено явлений аутоиндукции. Уменьшает AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела на 48-52 и 35-52% соответственно. Нет данных для др. пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение окскарбазепина и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних. Уменьшает AUC фелодипина на 28%, однако концентрация в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Усиливает седативный эффект этанола. Верапамил может уменьшать концентрацию МГП на 20% (клинически незначимо). Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП. Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином при однократном или курсовом приеме окскарбазепина. Особые указания. Аллергические реакции могут развиваться у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. В случае развития аллергических реакций препарат должен быть немедленно отменен. Гипонатриемия (сывороточная концентрация Na+ ниже 125 ммоль/л) обычно клинически не проявляется и не требует коррекции режима дозирования, наблюдается у 2.7% пациентов. Концентрация Na+ нормализуется при отмене (уменьшении дозы) окскарбазепина или ограничении приема жидкости. У пациентов с нарушениями функции почек, связанными с гипонатремией, или при одновременной терапии с диуретиками, ЛС, влияющими на секрецию АДГ, до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию Na+ в плазме крови, и через 2 нед. после начала терапии, а далее ежемесячно или по мере необходимости. При необходимости одновременного назначения салуретиков и др. ЛС, вызывающих гипонатриемию, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии следует определить сывороточную концентрацию Na+. В период лечения необходимо осуществлять контроль массы тела у пациентов с ХСН для своевременного выявления задержки жидкости. В случае задержки жидкости или прогрессирования симптомов ХСН следует определить сывороточную концентрацию Na+. В случае гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. В период лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нарушением ритма и проводимости в анамнезе. При подозрении на развитие гепатита в период лечения препарат должен быть отменен. Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное назначение препарата может снижать их эффективность, поэтому рекомендуется дополнительное использование негормональных методов контрацепции. Опыт применения препарата в период беременности ограничен. Известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом препарата и врожденными уродствами (в т.ч. расщепление неба). Необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I беременности при необходимости назначении в период беременности. Следует использовать минимальные эффективные дозы. У женщин детородного возраста препарат рекомендуется использовать в качестве монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости антенатальной диагностики. Противоэпилептические ЛС могут усиливать дефицит фолиевой кислоты во время беременности (одна из возможных причин нарушений развития плода), поэтому в период лечения рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты. Применение противоэпилептических ЛС во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных, поэтому рекомендуется назначение витамина К в последние недели беременности и новорожденному. Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выводятся в грудное молоко. В период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Препарат следует отменять постепенно (риск увеличения частоты эпилептических приступов). В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Оксодигидроакридинилацетат натрия& раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство, оказывает противовирусное действие в отношении ДНК- и РНК-геномных вирусов. Активность связана со способностью индуцировать в организме высокие титры эндогенных интерферонов. Клетки, продуцирующие интерферон, при этом приобретают свойство вырабатывать значительно большие количества интерферона в ответ на последующую индукцию, вызываемую патологическим агентом, и это свойство сохраняется длительное время после отмены препарата. Активирует стволовые клетки костного мозга, эффекторные звенья T-клеточного иммунитета и макрофагов, усиливает активность естественных киллерных клеток, оказывает выраженный стимулирующий эффект в отношении активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (миграция, цитотоксичность, фагоцитоз). Обладает также противоопухолевым действием. Пик активности интерферонов в крови и тканях наблюдается через несколько часов после в/м введения препарата и сохраняется в течение 16-20 ч. после введения. В результате формируется состояние резистентности клеток к вирусам, а также индуцируются иммунные реакции, направленные на уничтожение вируса и пораженных клеток. Фармакокинетика. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. В составе комплексной терапии в качестве иммуностимулирующего средства: Раствор для внутримышечного введения - вирусные заболевания (грипп, ОРЗ, инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типа и Varicella zoster, энцефалиты и энцефаломиелиты вирусной этиологии, цитомегаловирусная инфекция, острые и хронические гепатиты В и С), в т.ч. на фоне иммунодефицитных состояний; радиационный иммунодефицит и др. приобретенные иммунодефицитные состояния; уретрит, эпидидимит, простатит, цервицит и сальпингит хламидийной этиологии; венерическая лимфогранулема; кандидоз кожи и слизистых оболочек; рассеянный склероз; онкологические заболевания и ВИЧ-инфекция. Таблетки - герпетическая инфекция (различной локализации, в т.ч. рецидивирующая). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), аутоиммунные заболевания. Дозирование. Внутрь, по 6 таблеток одномоментно в одно и то же время за 0.5 ч. до еды. Дни приема: 1, 3, 6, 9 и 12. Длительность лечения составляет 12 дней. Таблетки принимают, не разжевывая. В/м, по 250 мг (4-6 мг/кг). Курс лечения - 5-7 инъекций с интервалом 48 ч., в течение 10-15 дней. При хламидиозе применяют со фторхинолонами. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 500 мг (инъекции через 18-36 ч.), а курсовая доза зависит от характера заболевания. При длительном и профилактическом применении интервалы между введениями составляют 3-7 сут. Побочное действие. Болезненность в месте введения (возможно введение с 2 мл 0.25-0.5% раствора прокаина), субфебрилитет, аллергические реакции. Взаимодействие. Физико-химической несовместимости и др. видов нежелательного взаимодействия не выявлено. Особые указания. Помутнение раствора (молочно-белый цвет) свидетельствует о нарушении условий хранения и непригодности к применению. Оксолиновая кислота таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - хинолон. Фармдействие. Противомикробное средство из группы хинолонов. Подавляя активность фермента ДНК-гиразы, нарушает процесс репликации ДНК. Действует преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (Proteus, Escherichia coli и др.). Активен в отношении грамотрицательных бактерий (Staphylococcus aureus). Может применяться при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к действию др. химиотерапевтических ЛС (за исключением хинолонов - перекрестная устойчивость). Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - быстрая; выводится почками в неизмененном виде. При ХПН может кумулироваться. Показания. Цистит, пиелонефрит, пиелит, бактериурия, простатит; профилактика инфекций при инструментальных исследованиях (катетеризация, цистоскопия). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Заболевания ЦНС, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослым и детям старше 12 лет - по 0.5 г 3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 1 г 4 раза в сутки; детям от 2 до 12 лет - по 0.25 мг 3 раза в сутки; от 3 мес. до 2 лет - только по жизненным показаниям в дозе 25 мг/кг/сут., разделить на 3-4 приема. Курс лечения - 7-10 дней до 2-4 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога, гастралгия, холестаз, диарея; аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эозинофилия); сонливость, бессонница, слабость, головная боль, головокружение, повышенная возбудимость; расстройство зрения; тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения, фотосенсибилизация. Взаимодействие. Не рекомендуется назначать одновременно с противоэпилептическими, антикоагулянтными и пероральными гипогликемическими ЛС, т.к. нарушается их инактивация в печени. Фуросемид повышает активность оксолиновой кислоты при инфекциях мочевыводящих путей. Октилциклопропанкарбоновая кислота& мазь для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Показания. Эпидермофития, паховая руброфития, микозы стоп, отрубевидный лишай, эритразма. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Наносят на пораженный участок кожи 2 раза в день. При хорошей переносимости курс лечения продолжается 4-8 нед. Дисгидротическая форма эпидермофитии требует предварительного применения ЛС для снятия острых явлений воспаления (примочки, водные взвеси), после исчезновения которых, наряду с мазью октилциклопропанкарбоновой кислоты, применяют 1% спиртовой раствор, смазывая пораженные участки кожи 2 раза в день. Утром пораженные участки протирают спиртовым раствором, на ночь - смазывают мазью с наложением повязки. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При хранении раствора иногда выпадают кристаллы, легко растворяющиеся при слабом нагревании. Октоког альфа лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор) действует подобно эндогенному фактору свертываемости крови VIII. Фактор VIII является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет активацию фактора X. Активированный фактор Х переводит протромбин в тромбин, который в свою очередь переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII значительно снижена у больных гемофилией А. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фармакокинетика. Концентрация октокога альфа после инфузии 50-МЕ/кг - 123.9+47.7-МЕ/100 мл. T1/2 - 14.6+4.9 ч. Показания. Гемофилия А (лечение и профилактика кровотечений, в т.ч. при хирургических операциях). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к белкам крупнорогатого скота, мышей или хомячков). С осторожностью. Тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ДВС-синдром (в т.ч. высокий риск их развития), беременность, период лактации. Дозирование. В/в, не позже 3 ч. с момента приготовления (после приготовления раствор не может храниться в холодильнике), со скоростью до 10 мл/мин Вводимый раствор должен быть комнатной температуры. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата. Ожидаемое in vivo повышение октокога альфа (МЕ/дл плазмы или % от нормы) может быть рассчитано путем умножения на 2 вводимые дозы/кг массы тела (МЕ/кг). Пример: доза в 1750 ME октокога альфа, введенная пациенту с массой тела 70 кг, т.е. 25-МЕ/кг массы тела (1750/70), должна привести к максимальному постинфузионному повышению фактора VIII на 25-х 2% = 50% (% от нормы). Максимальный уровень в 70% требуется для ребенка, масса тела которого составляет 40 кг. В данном случае доза составит 70/2-х 40 = 1400 ME. Режим дозирования и длительность лечения зависит от степени тяжести расстройства гемостаза, а также клинического состояния больного. Необходимый уровень фактора VIII в крови (% или МЕ/дл плазмы) и кратность инфузии рассчитывается в зависимости от степени кровотечения. При начальных признаках гемартроза или кровоизлияний в мышцы или кровотечений в полости рта необходимый уровень VIII фактора - 2-4-МЕ/мл (или %) каждые 12-24 ч. в течение не менее 1 сут. до полного купирования эпизодов кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие болей или заживление. Гемартрозы и кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы: необходимый уровень VIII фактора - 3-6-МЕ/мл (или %) каждые 12-24 ч. в течение 3-4 сут. и более до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности. Угрожающие жизни кровотечения (глоточные кровотечения, кровотечения в брюшную полость, гемоторакс, а также при хирургических вмешательствах на голове) необходимый уровень VIII фактора - 6-10-МЕ/мл (или %) каждые 8-24 ч. до полного прекращения кровотечения. Малые хирургические вмешательства, включая экстракцию зуба, необходимый уровень VIII фактора - 6-8-МЕ/мл (или %). Однократная инфузия препарата и пероральное применение антифибринолитической терапии в течение 1 ч. обычно достаточны для 70% случаев. Большие хирургические вмешательства рта: необходимый уровень VIII фактора - 8-10-МЕ/мл (или %) каждые 8-24 ч. до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% Побочное действие. Тошнота, чувство жара, легкая усталость, сыпь, гематомы, потливость, зуд, тремор, лихорадка, боль в ногах, похолодание конечностей, сухость в горле, воспалительные заболевания уха и снижение слуха. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия (диспноэ, кашель, боль в груди, снижение АД). Появление антител (ингибиторов) к фактору VIII (выражается в виде неэффективного клинического ответа). Взаимодействие. Октоког альфа не следует смешивать с др. ЛС. Особые указания. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста с регулярным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного. Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или возникновения угрожающих жизни кровотечений. В случае если концентрация антигемофильного фактора в плазме крови не достигает ожидаемого уровня или после введения предположительно достаточной дозы препарата кровотечение не прекращается, есть основание предположить присутствие ингибитора. При проведении лабораторных тестов наличие ингибитора может быть выявлено и количественно определено в нейтрализованных ME антигемофильного фактора в каждом мл плазмы (единицы Bethesda) или в общем объеме плазмы. Если активность ингибитора менее чем 10 единиц Bethesda/мл, введение дополнительной дозы антигемофильного фактора может нейтрализовать его действие. В такой ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора. Риск развития подобного осложнения коррелируется с введением антигемофильного фактора VIII, этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней введения препарата. Следует предупредить больного о возможных признаках аллергических реакций и при их возникновении прекратить применение препарата. Особую осторожность следует соблюдать у больных с известной аллергией на компоненты препарата. Аллергические реакции тяжелой степени являются противопоказанием к введению октокога альфа. При возникновении анафилактической реакции следует немедленно прекратить введение препарата и начать проводить общепринятые противошоковые мероприятия. Октоког альфа можно применять у детей любого возраста, включая новорожденных (соответствующие исследования по безопасности и эффективности проведены как у ранее леченных, так и ранее не леченных детей) Поскольку препарат содержит только рекомбинантный VIII фактор, он не предназначен для лечения больных болезнью Виллебранда. До введения препарата следует визуально оценить раствор на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть от бесцветного до слабо-желтоватого цвета. Влияние препарата на репродуктивную функцию не исследовалось. В период беременности препарат можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода. Октреотид раствор для внутривенного и подкожного введения Фармгруппа - соматостатин (синтетический аналог). Характеристика. Синтетический октапептид, производное соматостатина. Фармдействие. Синтетическое производное гормона соматостатина, обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами и значительно большей продолжительностью действия. Снижает секрецию СТГ, ТТГ, оказывает антитиреоидное, спазмолитическое действие. Снижает кислотопродукцию, моторику ЖКТ. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системе. В норме снижает секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и др. пептидов гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. Фармакокинетика. После п/к введения абсорбция - быстрая и полная. TCmax (5.2 мг/мл при дозе 0.1 мг) - 30 мин Связь с белками плазмы - 65%, с форменными элементами крови - крайне незначительная. Объем распределения составляет 0.27 л/кг. Общий клиренс - 160 мл/мин. T1/2 - 100 мин Около 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, T1/2 - 10 и 90 мин соответственно. У пожилых пациентов снижается клиренс октреотида, а T1/2 увеличивается. При тяжелой ХПН клиренс уменьшается в 2 раза. Показания. Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами дофамина; у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения); купирование симптоматики опухолей гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида, - ВИПомы; глюкагонома; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона); инсулиномы; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией соматолиберина - соматолибериномы; рефрактерная диарея у больных СПИДом. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Холелитиаз, сахарный диабет, беременность, период лактации. Дозирование. П/к, в/в капельно. П/к, при акромегалии - в начальной дозе 0.05-0.1 мг, с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных суточная доза составляет 0.2-0.3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. Если после 3 мес. лечения не отмечается достаточного снижения гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы - п/к, в начальной дозе по 0.05 мг, 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0.1-0.2 мг 3 раза в день. При рефрактерной диарее у больных СПИДом - п/к, в начальной дозе 0.1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед. лечения диарея не прекращается, дозу увеличивают (при условии нормальной переносимости) до 0.25 мг 3 раза в сутки. При неэффективности терапии в течение 1 нед. (в дозе 0.25 мг 3 раза в день) лечение прекращают. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе - п/к, первую дозу 0.1 мг за 1 ч. до лапаротомии, после операции - по 0.1 мг 3 раза в сутки, на протяжении 7 последующих дней. Для остановки кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода - в/в капельно со скоростью 0.025 мг/ч в течение 5 дней. Сандостатин ЛАР вводится глубоко в/м (при повторных инъекциях места введения следует чередовать). Акромегалия: для больных, у которых п/к введение обеспечивало адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР - 20 мг каждые 4 нед. в течение 3 мес. Начинать лечение Сандостатином ЛАР можно на следующий день после последнего п/к введения. В дальнейшем дозу корректируют с учетом концентрации в сыворотке крови гормона роста ИФР1, а также клинических симптомов. Если после 3 мес. лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация гормона роста остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед. В тех случаях, когда после 3 мес. лечения Сандостатином ЛАР в дозе 20 мг отмечаются стойкое уменьшение сывороточной концентрации гормона роста ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу Сандостатина ЛАР до 10 мг. У этих больных, получающих относительно небольшую дозу Сандостатина ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации гормона роста и ИФР1, а также симптомы заболевания. Для пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР, определение концентраций гормона роста и ИФР1 должно проводиться каждые 6 мес. Для больных, у которых хирургическое лечение, лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для больных, нуждающихся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести пробный курс лечения п/к инъекциями сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости и только после этого перейти на применение Сандостатина ЛАР по вышеприведенной схеме. Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы: начальная доза Сандостатина ЛАР - 20 мг каждые 4 нед. П/к введение октреотида следует продолжать еще в течение 2 нед. после его первого введения. Для больных, не получавших ранее октреотида п/к, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения в дозе 0.1 мг 3 раза в день в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 нед.) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме. В случае, когда терапия Сандостатином ЛАР в течение 3 мес. обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу до 10 мг, назначаемых каждые 4 нед. В тех случаях, когда после 3 мес. лечения Сандостатином ЛАР удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 нед. На фоне лечения Сандостатином ЛАР в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение октреотида в дозе, применявшейся до начала лечения Сандостатином ЛАР. Это может происходить главным образом в первые 2 мес. лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, абдоминальная боль спастического характера, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции); острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ; острый панкреатит (в первые часы или дни после введения препарата); алопеция. Длительное применение - холелитиаз, реактивный панкреатит, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, аллергические реакции. Местные эффекты: болезненность в месте введения; зуд, жжение и/или гиперемия кожи, припухлость. Передозировка. Симптомы: кратковременное урежение ЧСС, "приливы" крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, БМКК, инсулина, пероральных гипогликемических ЛС, глюкагона. При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается. Есть данные, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм ЛС, метаболизирующихся ферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией гормона роста). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты окреотида, ЛС, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома P450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью. Особые указания. При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными из-за возможного увеличения размеров опухолей с развитием сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения др. методов лечения. При лечении гастроэнтеро-панкреатических эндокринных опухолей в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов. У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ уменьшается при введении препарата в промежутках между приемами пищи или перед сном. При длительном лечении (акромегалия) перед началом и в процессе лечения (каждые 6-12 мес.) - УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано консервативное или оперативное лечение. Избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры. Применение во время беременности и в период лактации только по абсолютным показаниям. Колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз. В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени - повышение риска развития гипергликемии. (Окулохель) капли глазные гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Конъюнктивит, раздражение слизистой оболочки глаза, повышенная утомляемость глаз после зрительных нагрузок, слезотечение, светобоязнь. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Интраконъюнктивально, по 1-2 кап. 4 раза в день в течение 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Тюбик кап.ельницу можно использовать для закапывания только один раз, открывать его следует непосредственно перед применением, после применения тюбик кап.ельницу следует выбросить, даже если в нем остался неиспользованный раствор. Клинические испытания применения при беременности и кормлении грудью не проводились. Оланзапин порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик). Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает влияние также на м-холино-, H1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов. Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации); уменьшает враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не зависит от приема пищи; TCmax после перорального приема - 5-8 ч. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Метаболизм - в печени, метаболиты не обладают фармакологической активностью, глюкуронид не проникает через ГЭБ. T1/2 зависит от возраста: у лиц старше 65 лет - 49-55 ч., моложе 65 лет - 29-39 ч. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, пожилых лиц, женщин и некурящих (в сравнении с соответствующими группами лиц). Выводится почками, 60% - в виде метаболитов. Показания. Шизофрения, психотические расстройства с выраженной продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, атоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи); вторичные аффективные расстройства при шизофрении. Острые маниакальные или смешанные приступы при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский и юношеский возраст (до 18 лет). С осторожностью. Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, миелосупрессия, миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, паралитическая кишечная непроходимость, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 10 мг/сут., однократно; в зависимости от клинической картины суточная доза - 5-20 мг/сут. (увеличение дозы выше 15 мг/сут. проводят не ранее чем через 4 дня после начала лечения). Побочное действие. Сонливость, булимия; сухость во рту, запор; головокружение, астения, ортостатическая гипотензия, брадикардия с или без снижения АД и коллапса, периферические отеки, судороги; увеличение массы тела, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, приапизм; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, панкреатит, повышение КФК, гипергликемия, обострение сахарного диабета в сочетании с кетоацидозом (в т.ч. с летальным исходом), гипертриглицеридемия; транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; фотосенсибилизация, кожная сыпь; редко - экстрапирамидные расстройства, акатизия, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром. Передозировка. Симптомы: тошнота, сонливость, спутанная речь, мидриаз, угнетение дыхательного центра, снижение АД, тахикардия, экстрапирамидные нарушения. Лечение: активированный уголь, промывание желудка; при выраженном снижении АД - в/в инфузия плазмозамещающих растворов; вазоконстрикторы (кроме эпинефрина), ИВЛ. Взаимодействие. Усиливает угнетающее влияние на ЦНС этанола, нейротропных ЛС; ослабляет эффект леводопы. Активированный уголь и антациды уменьшают всасывание препарата. Карбамазепин ускоряет клиренс оланзапина. Особые указания. Пожилым пациентам, женщинам, некурящим лицам при печеночной недостаточности назначают в меньшей начальной дозе (5 мг/сут.). При появлении симптомокомплекса, предполагающего злокачественный нейролептический синдром (лихорадка, мышечное напряжение, акинезия, тахикардия, лейкоцитоз, повышение КФК), необходима немедленная отмена препарата. В связи с возможностью развития акатизии, при появлении на фоне терапии двигательного беспокойства, неусидчивости увеличение дозы недопустимо, напротив, необходимо снизить ее и назначить противопаркинсонические ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Олеандомицин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Антибактериальное средство из группы макролидов. Оказывает бактериостатическое действие, максимально выраженное в щелочной среде. Олеандомицин нарушает синтез белка на уровне 50S-единицы рибосом, в результате развивается торможение реакции транслокации аминоацильного радикала и образования инициаторных комплексов. Спектр действия включает как грамположительные: Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae), так и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, легко проникает в органы и биологические жидкости организма. TCmax - 1-3 ч., терапевтическая концентрация поддерживается в крови в течение 4-5 ч., а при повторных введениях - до 8 ч. Выводится почками и с желчью. Не обладает кумулятивными свойствами. Показания. Бактериальные инфекции: пневмония, скарлатина, дифтерия, коклюш, трахома, бруцеллез, тонзиллит, отит, синусит, ларингит, гнойный холецистит, флегмона, остеомиелит; стафилококковый, стрептококковый и пневмококковый сепсис и др. заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха (в анамнезе), печеночная недостаточность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.25-0.5 г/сут. в 4-6 приемов. Высшая суточная доза для взрослых - 2 г. Суточная доза для детей в возрасте до 3 лет - 0.02 г/кг; от 3 до 6 лет - 0.25-0.5 г; от 6 до 14 лет - 0.5-1 г; старше 14 лет - 1.0-1.5 г/сут. Курс лечения - 5-7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени. Взаимодействие. Рекомендуется сочетание с новобиоцином, тетрациклином, хлорамфениколом и нитрофуранами. Допустимо сочетание с аминогликозидами, леворином, нистатином, сульфаниламидами. Особые указания. Является устаревшим макролидом и практически не применяется в настоящее время. Олеандомицин + Тетрациклин& капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотики: макролид + тетрациклин). Фармдействие. Комбинированное антибактериальное средство широкого спектра действия, бактериостатик. Тетрациклин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а наличие в препарате олеандомицина определяет его высокую активность в отношении ряда грамположительных кокков, в т.ч. Staphylococcus spp., резистентных к бензилпенициллину, тетрациклину и др. антибиотикам. К преимуществам относится также значительно более медленное развитие устойчивости микроорганизмов к комбинации, чем к каждому из них в отдельности. Показания. Пневмония; фарингит, тонзиллит, синусит, бронхоэктатическая болезнь, средний отит, бронхит, холецистит, пиелонефрит, цистит, эндометрит, простатит, рожистое воспаление, гнойный менингит, инфекции мочеполовых органов, гонорея, туляремия, бруцеллез, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, остеомиелит и др., вызванные чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность; печеночная и/или почечная недостаточность; лейкопения; микозы; детский возраст (до 8 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.25 г 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2 г. Детям старше 8 лет - в суточной дозе 20-30 мг/кг; кратность приема - 4 раза. В/м, суточная доза для взрослых - 0.2-0.3 г; кратность введения - 2-3 раза. Для детей старше 8 лет суточная доза составляет 10-20 мг/кг. В/в струйно, взрослым - 0.2-0.3 г в дистиллированной или бидистиллированной воде; скорость введения - 2 мл/мин В/в капельно - 0.1% раствор в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы со скоростью 60 кап./мин Курс лечения составляет 5-10 дней, в зависимости от тяжести заболевания. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея, дисфагия, глоссит, эзофагит, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия). При длительном применении: кандидоз, кишечный дисбактериоз, развитие в организме дефицита витаминов группы В и К, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, азотемия; гипербилирубинемия, фотосенсибилизация. Взаимодействие. ЛС и пищевые продукты, содержащие Ca2+, Al3+ и/или Mg2+, Fe (антациды, препараты Fe, молоко и молочные продукты), снижают абсорбцию. Особые указания. Назначение в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета. (Оликлиномель N7-1000-Е) эмульсия для инфузий Фармгруппа - средство парентерального питания. Фармдействие. Трехкомпонентная смесь предназначена для поддержания белкового и энергетического обмена. Источником органического азота служат L-аминокислоты, в качестве источника энергии выступает декстроза и жирные кислоты. Кроме того, смесь содержит электролиты. Восполняет дефицит эссенциальных жирных кислот в организме. Оливковое масло содержит значительное количество альфа-токоферола, который в сочетании с небольшим количеством полиненасыщеных жирных кислот повышает содержание витамина Е в организме и снижает перекисное окисление липидов. Фармакокинетика. Ингредиенты эмульсии для инфузий (аминокислоты, электролиты, декстроза, липиды) метаболизируются и выводятся из организма точно так же, как при их раздельном назначении. Фармакокинетические свойства аминокислот, вводимых в/в, в основном совпадают со свойствами аминокислот, поступающих при естественном (энтеральном) питании (однако в этом случае полученные из пищевых белков аминокислоты проходят через печень, прежде чем попасть в системный кровоток). Скорость элиминации частиц липидной эмульсии зависит от их размеров. Мелкие липидные частицы выводятся медленнее, при этом они быстрее расщепляются под действием липопротеинлипазы. Размер частиц липидной эмульсии в препарате приближается к размеру хиломикронов, поэтом они имеют сходную скорость элиминации. Показания. Парентеральное питание. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность при отсутствии возможности гемофильтрации или диализа, тяжелая печеночная недостаточность, врожденные нарушения метаболизма аминокислот, тяжелые нарушения свертывания крови, выраженная гиперлипидемия, гипергликемия, нарушения электролитного обмена, повышенная концентрация в плазме одного из электролитов, входящего в состав смеси, лактоацидоз, отек легких, гипергидратация, декомпенсированная СН, гипотоническая дегидратация, нестабильные состояния (в т.ч. тяжелые посттравматические состояния, декомпенсированный сахарный диабет, острая фаза гиповолемического шока, острая фаза инфаркта миокарда, тяжелый метаболический ацидоз, тяжелый сепсис, гиперосмолярная кома), детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Гиперосмолярность плазмы, надпочечниковая недостаточность, СН, заболевания легких, беременность, период лактации. Дозирование. В/в (через центральную вену). Доза препарата и длительность назначения определяются потребностью в парентеральном питании у каждого конкретного пациента в зависимости от его состояния. Взрослым: средняя потребность в органическом азоте - 0.16-0.35 г/кг/сут. (приблизительно 1-2 г аминокислот/кг/сут.); энергетическая потребность варьирует в зависимости от состояния пациента и интенсивности катаболических процессов, в среднем она составляет 25-40 ккал/кг/сут. Максимальная суточная доза - 36 мл/кг массы тела (что эквивалентно 1.44 г аминокислот, 5.76 г декстрозы и 1.44 г липидов на 1 кг массы тела), т.е. 2520 мл эмульсии пациенту массой 70 кг. Детям в возрасте старше 2 лет: средняя потребность в органическом азоте - 0.35-0.45 г/кг/сут. (приблизительно 2-3 г аминокислот/кг/сут.); энергетическая потребность - 60-110 ккал/кг/сут. Доза зависит от количества жидкости, поступившей в организм и суточной потребности белка. При этом следует принимать во внимание состояние водного обмена. Максимальная суточная доза - 75 мл/кг (что эквивалентно 3 г аминокислот, 12 г декстрозы и 3 г липидов на 1 кг массы тела). Не следует превышать дозу 3 г/кг/сут. аминокислот и/или 17 г/кг/сут. декстрозы и/или 3 г/кг/сут. липидов (за исключением особых случаев). Скорость инфузии не должна превышать 1.5 мл/кг/ч, т.е. не более 0.06 г аминокислот, 0.24 г декстрозы и 0.06 г липидов на 1 кг/ч. Правила приготовления раствора: перед смешиванием необходимо убедиться в целостности контейнера и перегородок между секциями и нагреть препарат до комнатной температуры. Использовать только в том случае, если контейнер не поврежден и не нарушена целостность перегородок между секциями (т.е. содержимое трех секций не было смешано), при этом растворы аминокислот и декстрозы должны быть прозрачными, а эмульсия - гомогенной. Вручную повернуть верхушку контейнера (за которую он подвешивается) вокруг своей оси. Перегородки исчезнут со стороны будущего входного отверстия. Перекручивать верхушку до того момента, пока перегородки не откроются на протяжении не менее половины своей длины. Перемешать растворы, переворачивая контейнер (не менее 3 раз). Побочное действие. Гипертермия, потливость, тремор, тошнота, головная боль, нарушение дыхания; иногда (особенно при длительном использовании - в течение нескольких недель) - временное повышение концентрации биохимических маркеров функции печени (в т.ч. ЩФ, трансаминаз, билирубина); в редких случаях - гепатомегалия, желтуха, тромбоцитопения у детей, тяжелая аллергическая реакция (содержит соевое масло), при сниженной способности элиминировать из кровяного русла липиды или при скорости введения, превышающей рекомендуемую (в начале инфузии) - синдром "жировой перегрузки" (гиперлипидемия, лихорадка, жировая инфильтрация печени, гепатомегалия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушение коагуляции, кома). Передозировка. Симптомы: гиперволемия, ацидоз, тошнота, рвота, тремор, электролитный дисбаланс, синдром "жировой перегрузки", гипергликемия, глюкозурия и гиперосмолярный синдром. Лечение: введение немедленно прекращают, в тяжелых случаях может потребоваться гемодиализ, гемофильтрация или гемодиафильтрация. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с препаратами крови, совместим - с растворами витаминов, микроэлементов, органических фосфатов, электролитов. Особые указания. Препарат не следует вводить через периферическую вену. Коррекцию нарушений водного и электролитного баланса, а также метаболических нарушений нужно провести до начала инфузии. Так как препарат не содержит витаминов и микроэлементов, то при их добавлении следует до начала инфузии определить дозы этих веществ (в зависимости от потребности) и рассчитать осмолярность получаемого раствора. Препарат должен использоваться непосредственно после вскрытия контейнера и не должен сохраняться для следующей инфузии. В течение всего курса лечения необходим контроль водно-электролитного баланса, осмолярности плазмы, КОС, глюкозы крови и функциональных печеночных тестов. Регулярно должна оцениваться концентрация ТГ в плазме и способность удалять липиды из кровеносного русла. Концентрация сывороточных ТГ во время инфузии не должна превышать 3 ммоль/л. Их концентрацию следует измерять не ранее чем через 3 ч. после начала инфузии. При подозрении на нарушение липидного метаболизма рекомендуется повторить те же анализы через 5-6 ч. после прекращения введения эмульсии. У взрослых элиминация липидов должна происходить менее чем через 6 ч. после прекращения инфузии липидной эмульсии. Следующая инфузия должна проводиться только после того, как концентрация ТГ в плазме нормализовалась. Следует осуществлять регулярное клиническое обследование при печеночной недостаточности (из-за риска появления или усиления неврологических расстройств, связанных с гипераммониемией), почечной недостаточности (особенно при гиперкалиемии - риск появления или усиления метаболического ацидоза, гиперазотемии при отсутствии возможности провести гемофильтрацию или диализ), сахарном диабете (контроль концентрации глюкозы, глюкозурии, кетонурии и коррекции дозы инсулина), нарушении свертывания крови, анемии, гиперлипидемии. При длительном применении (несколько недель) следует контролировать показатели крови и коагулограмму. При подборе дозы следует ориентироваться на возраст ребенка, белковую и энергетическую потребность, а также на заболевание. При необходимости следует добавить энтерально белки и/или "энергетические" компоненты (углеводы, липиды). При парентеральном питании у детей старше 2 лет целесообразно выбирать объем контейнера в соответствии с суточной дозой. Добавление витаминов и микроэлементов необходимо осуществлять в дозах, использующихся в педиатрии согласно возрастной потребности. Эмульсия для инфузий не должна вводиться параллельно с препаратами крови через один и тот же катетер из-за возможности псевдоагглютинации. Если забор крови производился до того, как липиды элиминировались из плазмы (обычно через 5-6 ч. после прекращения введения эмульсии), то содержащиеся в эмульсии липиды могут влиять на результаты некоторых лабораторных анализов (в т.ч. билирубина, ЛДГ, кислородного насыщения, Hb). В настоящее время отсутствуют достоверные данные о применении препарата у беременных женщин и кормящих матерей; в подобных случаях следует оценивать соотношение пользы для матери и потенциального риска для плода. В готовую смесь могут быть добавлены дополнительные нутриенты (в т.ч. витамины). Витамины могут также добавляться в секцию с раствором декстрозы до того, как содержимое секций будет перемешано. В готовый раствор препарат можно добавлять следующие составляющие: электролиты (стабильность эмульсии сохранялась при добавлении не более 150 ммоль Na+, 150 ммоль K+, 5.6 ммоль Mg2+ и 5 ммоль Ca2+ на 1 л готовой смеси), органические фосфаты (стабильность эмульсии сохранялась при добавлении до 15 ммоль на 1 пакет), микроэлементы и витамины (стабильность эмульсии сохранялась при добавлении доз, не превышающих суточные). При возникновении синдрома "жировой перегрузки" следует приостановить вливание липидной эмульсии (симптомы обратимы). При появлении симптомов аллергической реакции (лихорадки, озноба, кожной сыпи, нарушения дыхания) инфузию следует немедленно прекратить. (Олитрол, 91Y) набор для получения радиофармацевтического препарата Фармгруппа - радиоизотопное средство. Характеристика. Стабилизированный желатинолем коллоидный раствор Y, содержащий радиоактивный 91Y. Препарат готовят ех tempore с помощью поставляемого набора реагентов. Объемная активность 91Y - 8-80 МБк/мл (0.2-2.2 mKu/мл). 91Y распадается с периодом полураспада - 58.51 сут. Максимальная энергия бета частиц 1.54-МэВ (выход 99.7%). Энергия гамма-квантов - 1.21-МэВ (выход 0.3%). Показания. Для подавления секреторной активности эпителия больших и гигантских кист краниофарингиомы. Противопоказания. Нешунтированная окклюзионная водянка боковых желудочков головного мозга, наличие сообщения полости кисты с ликворным пространством головного мозга. Дозирование. Интракраниально. Введение препарата проводят в специально оборудованной операционной. Пункцию кисты обычно осуществляют чрескожно через имеющиеся трепанационные отверстия или расширенный коронарный шов, используя при этом тонкие иглы с острым мандреном. Инъекции препарата должно предшествовать максимально возможное опорожнение полости кисты от содержимого, что производят медленно, в течение нескольких часов, чтобы избежать или уменьшить последствия резких изменений в гемо- и ликвороциркуляции. Для получения желаемого лечебного эффекта поглощенная доза на внутренние стенки кисты должна составлять 200-300-Гр. Рекомендуемые дозы препарата - 150-400 МБк (4-10 mKu) в зависимости от объема кист, который определяют на основе дооперационных исследований и кистографии с воздухом. Объем вводимого препарата не должен превышать 10 мл. После введения больному следует часто менять положение головы для более равномерного распределения препарата в полости кисты. Побочное действие. Гипоталамо-диэнцефальные реакции: гипертермия, адинамия, головокружение и вестибулярные нарушения с тошнотой и рвотой [все реакции обычно купируются традиционными медикаментозными средствами (фуросемид, дексаметазон и др.) к 6-7-дню]; редко - острая дислокация и нарушение кровообращения в стволовых отделах головного мозга (требует экстренной разгрузочной пункции кисты, а при неполной окклюзии - вентрикулярной пункции); при проникновении препарата в ликворные пространства - лимфоцитоз в люмбальном ликворе, менингеальный синдром различной степени выраженности (лечение проводится с использованием общепринятых методов терапии неспецифических менингитов). Особые указания. Работа с препаратом должна проводится в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99). Олопатадин капли глазные Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Селективный ингибитор Н1-гистаминовых рецепторов, ингибирует также высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Оказывает выраженное противоаллергическое действие. Не оказывает эффекта на альфа-адренергические, дофаминовые, мускариновые типа 1 и 2, а также серотониновые рецепторы. Фармакокинетика. При местном применении системная абсорбция низкая. TCmax - 2 ч., Cmax - 0.5-1.3 нг/мл. Т 1/2 - 3 ч. Выводится преимущественно почками (60-70% - в неизмененном виде). Показания. Аллергический конъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет (эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Местно, закапывают по 1 кап. в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в день. Перед применением встряхнуть флакон. Побочное действие. Менее 5%: нечеткость зрительного восприятия, жжение и боль в глазах, сухость слизистой оболочки глаз, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия конъюнктивы, аллергические реакции, кератит, отек век. В 0.1-1% случаев: слабость, головная боль, головокружение, тошнота, фарингит, ринит, синусит, изменение вкуса. Передозировка. Лечение: при попадании в глаза избыточного количества препарата рекомендуется промыть глаза теплой водой. Взаимодействие. Может применяться в комбинации с др. местными офтальмологическими препаратами; в этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин. Особые указания. Достаточного опыта по применению препарата во время беременности и в период лактации нет. Применение препарата при беременности, в период лактации возможно в случае, когда ожидаемый лечебный эффект превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Достаточного опыта по применению препарата у детей до 3 лет нет; препарат может использоваться в педиатрии у детей от 3 лет и старше в дозах, рекомендованных для взрослых. Содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Перед закапыванием препарата линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 20 мин после закапывания препарата. Не следует прикасаться кончиком пипетки к какой-либо поверхности во избежание загрязнения раствора. Не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься др. видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции сразу после закапывания (возможно развитие нечеткости зрительного восприятия). Ольхи соплодия& сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает вяжущее действие. Показания. Энтерит, колит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15 мл настоя (10:200) 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Омега-3 триглицериды& капсулы Фармгруппа - гиполипидемическое средство животного происхождения. Характеристика. Тканевой жир рыб, получаемый методом центрифугирования фарша из рыб различных семейств (содержание полиненасыщенных жирных кислот составляет не менее 20%). Фармдействие. Гиполипидемическое средство животного происхождения, оказывает антиатеросклеротическое, вазодилатирующее, гипотензивное, антиагрегантное и фибринолитическое действие. Нормализует содержание ЛПНП и ЛПОНП. Изменяет жидкостные свойства мембран клеток и повышает функциональную активность мембранных рецепторов, что способствует улучшению липидно-клеточного взаимодействия липопротеинов с ферментами, улучшению метаболизма липопротеинов, снижению гиперлипидемии и ослаблению активности атеросклеротического процесса. Антиагрегантное действие обусловлено изменением состава липидов клеточных мембран (в т.ч. и мембран тромбоцитов), характеризующимся уменьшением содержания в них арахидоновой и увеличением содержания эйкозапентаеновой кислоты. Вследствие этого происходит снижение синтеза тромбоксана А2 и др. двуненасыщенных эйкозаноидов (производных арахидоновой кислоты), усиливающих агрегацию тромбоцитов и повышение синтеза из эйкозапентаеновой кислоты тромбоксана А3, а также триненасыщенных эйкозаноидов, не обладающих проагрегантным эффектом. Механизм гипотензивного действия связан с воздействием на синтез вазодилататорных Pg, а также др. вазоактивных веществ, участвующих в регуляции сосудистого тонуса (освобождение аденозина, снижение содержания норадреналина в плазме, подавление транспорта Ca2+ внутрь клеток). Показания. Атеросклероз, атерогенная дислипидемия, наследственная предрасположенность к атеросклерозу, ИБС, постинфарктный кардиосклероз; облитерирующие заболевания сосудов конечностей (в т.ч. "перемежающаяся" хромота); артериальная гипертензия; энцефалопатия (атеросклеротическая и дисциркуляторная); состояние после операций на сосудах сердца и периферических артериях; псориаз, красный плоский лишай, афтозный стоматит; гиперлипидемия при нефротическом синдроме, ревматоидном полиартрите; лучевая и химиотерапия (в качестве протекторного ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания гепатобилиарной зоны в стадии обострения (в т.ч. холецистит, панкреатит, желчнокаменная болезнь); геморрагический синдром. Дозирование. Внутрь, 2-3 раза в сутки, через 30 мин после еды. Лечебная доза - 6-12 капсул по 1 г или 13-26 капсул по 0.45 г в сутки, профилактическая - 2-6 капсул по 1 г или 4-13 капсул по 0.45 г в сутки. Курс лечения - не менее 3 мес. (определяется врачом). При длительном применении суточную дозу рекомендуется уменьшить до 5-6 г. Побочное действие. Аллергические реакции, привкус рыбы, отрыжка, обострение хронического холецистита и/или панкреатита, послабляющий эффект. Омега-3 триглицериды [ЭПК/ДГК = 1.2/1 - 90%]& капсулы Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Полиненасыщенные жирные кислоты класса омега-3 - эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) относятся к незаменимым (эссенциальным) жирным кислотам. Снижает содержание триглицеридов (в результате снижения концентрации ЛПОНП), влияет на гемостаз (снижая синтез тромбоксана А2 и незначительно повышая время свертываемости крови). Тормозит синтез триглицеридов в печени (за счет ингибирования этерификации ЭПК и ДГК). Снижению уровня триглицеридов способствует увеличение пероксидом Р окисления жирных кислот (уменьшение количества свободных жирных кислот, необходимых для синтеза триглицеридов). Повышение ЛПВП очень незначительно (значительно меньше, чем после приема фибратов) и не является постоянным. Фармакокинетика. Во время и после всасывания жирных кислот типа омега-3 их метаболизм осуществляется 3 путями: жирные кислоты доставляются в печень, где включаются в состав различных липопротеидов и направляются к периферийным запасам липидов; фосфолипиды клеточных мембран заменяются фосфолипидами липопротеидов, после чего жирные кислоты могут выступать в качестве предшественников различных эйкозаноидов; большинство жирных кислот окисляется с целью обеспечения энергетических потребностей. Концентрация ЭПК и ДГК в фосфолипидах плазмы крови соответствует концентрации ЭПК и ДГК, включаемых в состав клеточных мембран. Показания. Вторичная профилактика инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии). Гипертриглицеридемия: эндогенная гипертриглицеридемия (в качестве дополнения к диете при ее недостаточной эффективности), тип IV (в качестве монотерапии), типы IIb/III (в комбинации со статинами, в случае, когда концентрация триглицеридов остается высокой). Противопоказания. Гиперчувствительность, экзогенная гипертриглицеридемия (гиперхиломикронемии типа 1), беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженная печеночная недостаточность, одновременный прием с фибратами, пероральными антикоагулянтами, тяжелые травмы, хирургические операции (риск увеличения времени кровотечения), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), пожилой возраст (старше 70 лет). Дозирование. Внутрь, вместе с пищей. Вторичная профилактика инфаркта миокарда - по 1 капсуле в сутки. Гипертриглицеридемия: начальная доза - 2 капсулы в сутки (при отсутствии терапевтического эффекта возможно увеличение дозы до 4 капсул в сутки). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: рефлюкс или отрыжка с запахом или привкусом рыбы, тошнота, рвота, метеоризм, диарея или запор. Со стороны кожных покровов, редко: экзема, угри. Аллергические реакции. Лабораторные показатели: умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие. Пероральные антикоагулянты - риск увеличения времени кровотечения. Одновременный прием с варфарином не приводит к развитию геморрагических осложнений (однако при комбинированном приеме или после прекращении курса лечения препаратом необходим контроль протромбинового времени). Не рекомендуется одновременный прием с фибратами. Особые указания. В связи с умеренным увеличением времени кровотечения (при приеме высокой дозы) необходимо наблюдение за пациентами, получающими антикоагулянтную терапию (может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов). Следует учитывать возможность увеличения времени кровотечения у пациентов с повышенным риском геморрагии (в результате тяжелой травмы, хирургической операции). У пациентов с печеночной недостаточностью (особенно при приеме высоких доз) необходим регулярный контроль функции печени (ACT и АЛТ). Имеющийся опыт исследования вторичной эндогенной гипертриглицеридемии (особенно не поддающегося контролю сахарного диабета) ограничен. Клинический опыт применения у детей, у пациентов старше 70 лет, при печеночной недостаточности, а также лечения гипертриглицеридемии в сочетании с фибратами отсутствует. Омепразол капсулы, капсулы кишечнорастворимые, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство понижающее секрецию желез желудка - протонового насоса ингибитор. Фармдействие. Ингибитор протонового насоса, снижает кислотопродукцию - тормозит активность H+/K+-АТФазы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции HCl. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приема 20 мг наступает в течение первого часа, максимум - через 2 ч. Ингибирование 50% максимальной секреции продолжается 24 ч. Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3-4-го дня после окончания приема. У больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный pH на уровне 3 в течение 17 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 0.5-3.5 ч., биодоступность - 30-40% (при печеночной недостаточности возрастает практически до 100%); обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, связь с белками плазмы - 90-95% (альбумин и кислый альфа1-гликопротеин). T1/2 - 0.5-1 ч. (при печеночной недостаточности - 3 ч.), клиренс - 500-600 мл/мин Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с образованием 6 метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.), фармакологически неактивных. Является ингибитором изофермента CYP2C19. Выведение почками (70-80%) и с желчью (20-30%). При ХПН выведение снижается пропорционально снижению КК. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. профилактика рецидивов), рефлюкс-эзофагит, гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз); НПВП-гастропатия. Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст, беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, капсулы обычно принимают утром, капсулы нельзя разжевывать, запивая небольшим количеством воды (непосредственно перед едой или во время приема пищи). При обострении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагите и НПВП-гастропатии - 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжелым течением рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки - 2-3 нед, при необходимости - 4-5 нед; при язвенной болезни желудка и эзофагите - 4-8 нед. Больным, резистентным к лечению др. противоязвенными ЛС, назначают по 40 мг/сут. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки - 4 нед, при язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагите - 8 нед. При синдроме Золлингера-Эллисона - 60 мг; при необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг/сут. (в этом случае ее назначают в 2-3 приема). Для профилактики рецидивов язвенной болезни - 10 мг 1 раз в сутки. Для эрадикации Helicobacter pylori используют "тройную" терапию (в течение 1 нед: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг - по 2 раза в сутки; либо омепразол 20 мг, кларитромицин 250 мг, метронидазол 400 мг - по 2 раза в сутки; либо омепразол 40 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг - по 3 раза в сутки) или "двойную" терапию (в течение 2 нед: омепразол 20-40 мг и амоксициллин 750 мг - по 2 раза в сутки либо омепразол 40 мг - 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг - 3 раза в сутки или амоксициллин 0.75-1.5 г - 2 раза в сутки). Дозирование в особых ситуациях. При печеночной недостаточности назначают по 10-20 мг; при нарушении функции почек и у пожилых пациентов коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея или запоры, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; в редких случаях - повышение активности "печеночных" ферментов, нарушения вкуса; в отдельных случаях - сухость во рту, стоматит, у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - гепатит (в т.ч. с желтухой), нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны нервной системы: у больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями - головокружение, головная боль, возбуждение, депрессия, у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени - энцефалопатия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях - артралгия, миастения, миалгия. Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь и/или зуд, в отдельных случаях - фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок. Прочие: редко - гинекомастия, недомогание, нарушения зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции HCl, носит доброкачественный, обратимый характер). Передозировка. Симптомы: спутанность сознания, нечеткость зрения, сонливость, сухость во рту, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен. Взаимодействие. Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей Fe, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка). Являясь ингибиторов цитохрома P450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (ЛС, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих ЛС. В то же время длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения др. ЛС. Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами. Особые указания. Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Прием одновременно с пищей не влияет на его эффективность. Омоконазол крем для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, производное имидазола. Механизм действия связан с блокированием синтеза эргостерола и изменением липидного состава грибов. Действует фунгистатически в отношении дрожжевых грибов (Candida albicans, Candida glabrata и др. видов Candida), дерматофитов (Trichophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale, Aspergilus spp. Эффективен в отношении некоторых грамположительных бактерий. Показания. Грибковые заболевания кожи (кандидоз, дерматофитии, отрубевидный лишай; себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale; эритразма). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, крем наносят на пораженные участки кожи тонким слоем и слегка втирают 1-2 раза в сутки. Средняя длительность лечения - 2-6 нед. (в зависимости от характера грибкового поражения). Для предотвращения рецидивов лечение следует еще продолжить в течение 1 нед. после полного исчезновения симптомов заболевания. Побочное действие. Местные реакции (жжение, зуд); аллергические реакции (в большинстве случаев данные симптомы являются временными и не требуют прекращения курса лечения). Особые указания. Для мытья тела следует пользоваться нейтральным или слабощелочным мылом. В период лечения нижнее белье, полотенце и губку для мытья следует дезинфицировать и менять ежедневно. С осторожностью следует применять на больших участках поврежденной кожи, при лечении детей в возрасте до 5 лет. Не рекомендуется применять у больных, чувствительных к бензойной кислоте. Не следует наносить на слизистые оболочки и кожу в области глаз. Омоконазол суппозитории вагинальные Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, производное имидазола. Механизм действия связан с блокированием синтеза эргостерола и изменением липидного состава грибов. Действует фунгистатически в отношении дрожжевых грибов (Candida albicans, Candida glabrata и др. видов Candida), дерматофитов (Trichophyton spp., Ephidermophyton spp., Microsporum spp.), Pityrosporum orbiculare, Pityrosporum ovale, Aspergilus spp. Эффективен в отношении некоторых грамположительных бактерий. Фармакокинетика. При применении вагинальных свечей 150 мг 1 раз в день в течение 6 дней при измерении плазменной концентрации после 1, 3 и 6 дней лечения концентрация препарата в плазме - 25 нг/мл, что соответствует всасыванию примерно 2-3%. При применении повышенных доз возможна кумуляция; степень всасывания при воспалении слизистой оболочки может возрастать. Показания. Кандидозный вульвовагинит (в т.ч. в период беременности). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Интравагинально, свечи по 150 мг - в течение 6 дней вечером, перед сном; свечи по 300 мг - в течение 3 дней, свечи по 900 мг - однократно. Побочное действие. Местные реакции (жжение, зуд); аллергические реакции. Особые указания. Необходимо строго соблюдать рекомендованную продолжительность лечения. Не применять в менструальный период. Жирные компоненты вагинальных свечей изменяют качество презервативов (следует избегать их одновременного применения). Для мытья тела следует пользоваться нейтральным или слабощелочным мылом. В период лечения нижнее белье, полотенце и губку для мытья следует дезинфицировать и менять ежедневно. В случае поражения грибами половых губ и прилегающих участков кожи рекомендуется дополнительно применять антифунгальный крем. Ондансетрон раствор для внутривенного и внутримышечного введения, сироп, суппозитории ректальные, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противорвотное средство - серотониновых рецепторов блокатор. Фармдействие. Противорвотное средство. ЛС для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-HT3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5-HT3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы - окончания n.vagus в кишечнике и в центрах ЦНС (преимущественно дно VI желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме. Фармакокинетика. После приема внутрь TCmax - 1.5 ч. После ректального введения 16 мг ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин Концентрация активного вещества увеличивается линейно, TCmax достигается примерно через 6 ч. и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема внутрь (вследствие продолжающегося всасывания). Абсолютная биодоступность при ректальном введении составляет приблизительно 60% и не зависит от пола. После в/м введения TCmax - 10 мин. Объем распределения как после приема внутрь, так и после парентерального введения составляет 140 л. Связь с белками плазмы - 70-76%. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (цитохром CYP2D6). Как после приема внутрь, так и после парентерального введения T1/2 составляет 3 ч. После ректального введения T1/2 определяется скоростью всасывания ондансетрона, а не системным клиренсом и составляет приблизительно 6 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени T1/2 - 15-20 ч. T1/2 ондансетрона не зависит от способа введения. У пациентов пожилого возраста после приема внутрь или парентерального введения T1/2 может увеличиваться до 5 ч. Показания. Тошнота и рвота, вызванные проведением цитотоксичной химио- или радиотерапи; послеоперационная тошнота и рвота - профилактика и лечение. Симптоматическое лечение алкогольного абстинентного синдрома легкой и средней степени тяжести (только Латран). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст (до 2 лет - отсутствие достаточного опыта). Дозирование. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза составляет 8-32 мг/сут., рекомендуются следующие режимы. При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии - 8 мг в/в струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии. При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии: вводят в/в струйно медленно 8 мг непосредственно перед началом химиотерапии, а затем в/в струйно - по 8 мг каждые 2-4 ч; либо в/в капельно непрерывно со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч; либо капельно непосредствено перед началом химиотерапии в дозе 16-32 мг, разведенных в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в течение 15 мин. Эффективность одансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии. Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч. от начала химио- или радиотерапии, - как при сильной, так и умеренной выраженности эметогенного действия проводимой терапии рекомендуется прием препарата в виде таблеток. Для приема внутрь: взрослым, для профилактики тошноты и рвоты на фоне химио- или радиотерапии ондансетрон назначают по 8 мг за 1-2 ч. до начала проведения противоопухолевой терапии с последующим приемам еще 8 мг внутрь через 12 ч. Для профилактики поздней (через 24 ч.) или длительной рвоты следует продолжить прием по 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии. Для усиления эффекта разовая доза может быть увеличена до 24 мг и назначена одновременно с 12 мг дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) за 1-2 ч. до начала проведения химиотерапии. Детям старше 2 лет: в/в в дозе 5 мг/кв.м поверхности тела непосредственно перед химиотерапией с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием ондансетрона в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: Взрослым вводят в период вводной общей анестезии в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг. Для лечения возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в медленное введение 4 мг препарата. В/м в один тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг. Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально, в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) медленно в/в до или после анестезии. Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы препарата 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг). В отношении предотвращения и лечения послеоперационой тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет. При поражении почек и у пожилых больных коррекции обычной суточной дозы и частоты введения препарата не требуется. При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается T1/2-его из плазмы и требуется снижение дозы до 8 мг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия. Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения. Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови. Со стороны ССС: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией S-T, аритмии, брадикардия, снижение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги. Прочие: "прилив" крови к коже лица, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатининемия. Взаимодействие. Требуется осторожность при совместном применении: с индукторами цитохрома CYP2D6 и CYP3A - барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и др. гидантоины), рифампицин, толбутамид; с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A - аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛС: циспластин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч; 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона); карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 мг/мл в течение 10-60 мин); этопозид (в концентрации 0.14-0.25 мг/мл в течение 30-60 мин); цефтазидим (в дозе 0.25-2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе от 0.1-1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин ЛС можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона - от 8 до 100 мкг/мл. Особые указания. Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на др. селективные блокаторы 5-HT3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения. Инфузионный раствор готовят непосредственно перед использованием. В случае необходимости он может храниться в течение 24 ч. при температуре 2-8 град. С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч. при естественном свете или нормальном освещении. Для приготовления инфузионного раствора могут применяться: 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0.3% раствор KCl и 0.9% раствор NaCl, раствор 0.3% KCl и 5% декстрозы. Лингвальные таблетки содержат аспартам, это необходимо учитывать при назначении больным фенилкетонурией. Опиниазид раствор для инъекций Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное средство, производное ГИНК. Эффективен в отношении микобактерий, расположенных как внутри клетки, так и вне ее, подавляет синтез белка в микобактериях, а также повреждает их клеточную мембрану. Показания. Туберкулез (различные формы и локализации). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, склонность к эпилептическим припадкам, полиомиелит (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, выраженный атеросклероз. Дозирование. П/к, в/м, в/в, интралюмбально, в полости. П/к и в/м, по 0.5-1 г (суточная доза может быть доведена до 2 г), в/в медленно - по 0.5 г; в спинномозговой канал - по 0.09-0.12 г; а также в виде аэрозоля интратрахеально и интрабронхиально, по 2-3 мл на ингаляцию. Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, загрудинная боль, аллергические реакции, бессонница, психозы, судороги, периферический неврит, лекарственный гепатит. Особые указания. Необходим контроль глазного дна и периферических нервов. Опрелвекин Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Продуцируется штаммом E.coli; модифицирован путем использования методов рекомбинантных ДНК. Негликозилированный полипептид с мол.массой около 19 тыс.Da, состоит из 177 аминокислот и отличается от природного интерлейкина-2, состоящего из 178 аминокислот тем, что не содержит концевого остатка пролина. Фармдействие. Цитокин - тромбопоэтический ростовой фактор, стимулирующий пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников мегакариоцитов. Индуцирует созревание мегакариоцитов, что приводит к увеличению продукции тромбоцитов. Ежедневное п/к введение препарата в течение 14 дней приводит к увеличению числа тромбоцитов, причем степень увеличения зависит от дозы. Возрастание числа тромбоцитов отмечается между 5-м и 9-м днем после начала введения препарата. После прекращения терапии, число тромбоцитов продолжает возрастать на протяжении еще 7 дней, а затем в течение 14 дней возвращался к исходному уровню. Ускоряет регенерацию поражений ЖКТ, ингибирует липогенез, индуцирует синтез белков острой фазы, продукцию макрофагами цитокинов воспаления, стимулирует остеокластогенез и нейрогенез. Потенциальными мишенями Ил-II являются как образующие, так и разрушающие кость клетки. Фармакокинетика. При однократном п/к введении 50 мкг/кг препарата Cmax - 17.4+5.4 нг/мл, TCmax - 3.2+2.4 ч. Абсолютная биодоступность - более 80%. T1/2 - 6.9 + 1.7 ч. Кумуляции и снижения клиренса при многократном введении не отмечено. Величины Cmax и TCmax у детей сопоставимы с показателями у взрослых. AUC у детей (8 мес. - 17 лет), получавших 50 мкг/кг или 100 мкг/кг - 137+56 нг/ч/мл и 237+20 нг/ч/мл соответственно; у взрослых при введении 50 мкг/кг - 189+41 нг/ч/мл. Клиренс препарата снижается с увеличением возраста (у детей в возрасте от 8 мес. до 11 лет приблизительно в 1.2-1.6 раза выше, чем у взрослых и подростков старше 12 лет). Быстро выводится из сыворотки и распределяется в органах с интенсивным кровоснабжением. Выводится в основном почками (в неизмененном виде выводится лишь небольшая часть). При почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) Cmax и AUC - 30.8+8.6 и 373+106 нг/ч/мл соответственно; почечный клиренс - 40% от такового при нормальной функции почек. T1/2 не изменяется. Показания. Профилактика тяжелой тромбоцитопении и снижение потребности в трансфузиях тромбоцитов после курса миелосупрессивной терапии у больных с немиелоидными злокачественными заболеваниями, у которых существует высокий риск развития тяжелой тромбоцитопении. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. ХСН, плевральный или перикардиальный выпот и др. заболевания, приводящие к задержке жидкости или которые могут обостриться на фоне задержки жидкости, гипергидратация, предсердная аритмия, опухоли ЦНС, беременность, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Однократно п/к в область живота, бедра или плеча (с посторонней помощью). Доза для взрослых - 50 мкг/кг. Введение препарата должно быть начато через 6-24 ч. после завершения химиотерапии. Оптимальная продолжительность лечения зависит от числа тромбоцитов и составляет в среднем 10-21 день. Не рекомендуется превышать курс терапии свыше 21 дня. Терапия должна продолжаться до тех пор, пока число тромбоцитов не достигнет более 50 тыс./мкл и должна быть прекращена как минимум за 2 дня до очередного курса химиотерапии. Побочное действие. Побочные реакции, встречающиеся более чем у 10% больных (отмечались с одинаковой или большей частотой у пациентов, получавших плацебо): астения, озноб, абдоминальная боль, инфекция, анорексия, запор, диспепсия, экхимозы, миалгия, оссалгия, нервозность, алопеция. Организм в целом: периферические отеки, лихорадка на фоне нейтропении, головная боль, лихорадка. Со стороны ССС: тахикардия, фибрилляция/трепетание предсердий, сердцебиение, симптомы вазодилатации, обморок. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, мукозит, диарея, кандидоз слизистой оболочки полости рта. Со стороны ЦНС: головокружение, бессонница. Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, учащение кашля, фарингит, плевральный выпот. Со стороны кожных покровов: сыпь. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, отек диска зрительного нерва. Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, крапивница, затруднение дыхания, снижение АД, приливы крови, отек лица, языка, гортани, изменение психического статуса. Связь с приемом препарата не установлена: амблиопия, парестезия, дегидратация, изменение цвета кожи, эксфолиативный дерматит, кровоизлияния в сетчатку глаза. Описаны 2 случая летального исхода у больных с тяжелой гипокалиемией (менее 3 мЭкв/л), получивших высокие дозы ифосфамида и ежедневно диуретики. Связь с введением препарата остается неясной. Лабораторные показатели: снижение Hb, гипокальциемия (клинически незначимая), двукратное увеличение фибриногена плазмы и др. белков острой фазы, повышение нормальной мультимерной формы фактора Виллебранда. Передозировка. Симптомы (предполагаемые): риск возникновения реакций со стороны ССС у взрослых и отек диска зрительного нерва у детей. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Может применяться совместно с филграстимом. Особые указания. Применение препарата не показано после курса миелоаблятивной химиотерапии. Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 12 лет не установлена. Препарат безопасно применялся в соответствии с рекомендуемой схемой лечения в виде 6 курсов терапии. Безопасность и эффективность более длительного применения не оценивались. Безопасность и эффективность препарата при его введении непосредственно перед началом или на фоне введения цитостатических ЛС или в момент максимального снижения числа тромбоцитов не установлена. Эффективность применения препарата не оценивалась у больных, получавших химиотерапию на протяжении более чем 5 дней, или при использовании режимов, приводящих к длительной миелосупрессии (препараты нитрозомочевины, митомицин С). Перед началом химиотерапии и регулярно на фоне терапии препаратом необходимо проводить полный клинический анализ крови. Число тромбоцитов контролируют в период ожидаемого снижения тромбоцитов и до момента восстановления (число тромбоцитов более 50 тыс./мкл). У больных, получающих одновременно лечение диуретиками, необходимо проводить тщательный контроль баланса жидкости и электролитов. На фоне лечения препаратом отмечались случаи внезапной смерти при развитии тяжелой гипокалиемии на фоне постоянной терапии диуретиками и введения ифосфамида. Необходимо контролировать возникшие ранее скопления жидкости, включая жидкость в перикарде и асцит. При наличии медицинских показаний нужно рассмотреть вопрос об установке дренажа. На фоне лечения отмечалось умеренное снижение Hb, гематокрита и числа эритроцитов (примерно 10-15%) без уменьшения общей массы эритроцитов. Эти изменения в основном обусловлены увеличением объема плазмы (анемия разведения), что в свою очередь обусловлено задержкой выведения Na+ и воды. Снижение Hb обычно отмечается в течение 3-5 дней после начала терапии и исчезает приблизительно в течение 1 нед. после окончания терапии. Предсердные аритмии (фибрилляция или трепетание предсердий) отмечались у 15% больных после введения препарата в дозе 50 мкг/кг. Продолжительность аритмий обычно невелика; возврат к синусовому ритму, как правило, происходил спонтанно или на фоне применения антиаритмической терапии. Приблизительно у 1/2 пациентов при возобновлении терапии отмечался возврат предсердной аритмии. У пациентов, у которых на фоне терапии препаратом отмечалась предсердная аритмия (фибрилляция или трепетание предсердий), описаны осложнения, в частности инсульт. Препарат не обладает непосредственным аритмогенным действием. Появление предсердной аритмии может быть обусловлено увеличением объема плазмы, связанным с задержкой жидкости. Пожилой возраст, наличие фибрилляции/трепетания предсердий в анамнезе, алкоголизм, одновременный прием ЛС с потенциальным проаритмогенным действием повышают риск развития наджелудочковых нарушений ритма. Связи риска развития желудочковых аритмий с использованием препарата не обнаружено. У больных, получавших терапию препаратом отмечался отек диска зрительного нерва (у детей отмечался чаще, чем у взрослых). Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с опухолями ЦНС, поскольку возможно, что отек диска зрительного нерва может нарастать или развиться на фоне лечения. У 1% пациентов отмечалась выработка антител к опрелвекину (клиническая значимость неизвестна). Не сообщалось об анафилактоидных или др. тяжелых аллергических реакциях, которые бы развились после однократного или повторного введения препарата. Имеются сообщения о сыпи или редких случаях крапивницы, но взаимосвязь между этими реакциями и развитием сывороточных антител не установлена. Результаты положительных тестов при определении антител к опрелвекину, выявляемых методом ELISA, в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности используемых тест-систем. Кроме того, на частоту положительных результатов влияют такие факторы, как подготовка образца, сопутствующая терапия, основное заболевание. Поэтому сравнение частоты определения антител к опрелвекину с частотой определения к др. ЛС не может быть достоверным. Орлистат капсулы Фармгруппа - липаз ЖКТ ингибитор. Фармдействие. Специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз. Образует ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз в просвете желудка и тонкого кишечника. Инактивированный фермент теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме ТГ. Нерасщепленные ТГ не всасываются, и возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Увеличивает концентрацию жира в каловых массах через 24-48 ч. после приема. Обеспечивает эффективный контроль массы тела, уменьшение депо жира. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая; через 8 ч. после приема внутрь неизмененный орлистат в плазме не определяется (концентрация ниже 5 нг/мл). Метаболизируется главным образом в стенке ЖКТ с образованием фармакологически неактивных метаболитов М1 (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и МЗ (М1-с отщепленным N-формиллейциновым остатком). Выводится преимущественно через кишечник - 97% (в неизмененном виде - 83%). Время полной элиминации - 3-5 сут. Показания. Ожирение (в случае, если только диетические мероприятия привели к снижению массы тела не менее чем на 2.5 кг за 4 нед.). Противопоказания. Гиперчувствительность, синдром мальабсорбции, холестаз. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 120 мг 3 раза в сутки во время каждого приема пищи или не позднее чем через 1 ч. после еды (если пища не содержит жира, то прием можно пропустить). Побочное действие. Метеоризм, императивные позывы на дефекацию, жирный кал, учащение дефекации, недержание кала, аллергические реакции. Взаимодействие. Увеличивает биодоступность и гиполипидемический эффект правастатина, повышая его концентрацию в плазме на 30%. Уменьшает всасывание жирорастворимых витаминов. Снижение массы тела может улучшить обмен веществ у больных сахарным диабетом, вследствие чего необходимо уменьшить дозу пероральных гипогликемических ЛС. Клинически значимые взаимодействия с дигоксином, фенитоином, пероральными контрацептивами, нифедипином, глибенкламидом, фуросемидом, каптоприлом, атенололом и этанолом не отмечены. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать сбалансированную, низкокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров и обогащенную фруктами и овощами (возможно дополнительное назначение поливитаминов для компенсации уменьшения всасывания жирорастворимых витаминов). Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на 3 основных приема. Если принимают на фоне питания, богатого жирами (67 г/сут.), вероятность побочных эффектов со стороны ЖКТ увеличивается. Повышение дозы свыше рекомендованной не приводит к усилению терапевтического эффекта. Лечение не должно продолжаться более 2 лет. Не предназначен для применения в детской практике. Орнидазол таблетки вагинальные, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы орнидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа орнидазола взаимодействует с ДНК клетками микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp, Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium). К орнидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - высокая. Биодоступность - 90%. Связь с белками плазмы - менее 15%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. T1/2 - 12-14 ч. Проникает в грудное молоко и большинство тканей, проходит через ГЭБ и плаценту. Выводится в виде метаболитов почками (60-70%) и с каловыми массами (20-25%), около 5% дозы выводится в неизмененном виде. Показания. Трихомониаз; амебиаз: амебная дизентерия, внекишечный амебиаз (в т.ч. амебный абсцесс печени); лямблиоз; профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, при операциях на ободочной кишке и в гинекологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, заболевания ЦНС. Дозирование. При трихомониазе: внутрь - 1.5 г однократно или по 1 г в комбинации с интравагинальным введением 500 мг (вагинальные таблетки) на ночь. Можно проводить лечение в течение 5 дней, назначая по 500 мг внутрь 2 раза в сутки (утром и вечером), также с назначением 1 вагинальной таблетки по 500 мг на ночь. После гигиенической обработки наружных половых органов вагинальную таблетку следует вводить глубоко во влагалище. Детям - внутрь, однократно, из расчета 25 мг/кг. При амебной дизентерии взрослым и детям с массой тела свыше 35 кг - 1.5 г 1 раз в сутки, при массе тела свыше 60 кг - 2 г/сут. Детям с массой тела менее 35 кг - 40 мг/кг/сут. Курс - 3 дня. Для лечения др. форм амебиаза: взрослым и детям старше 12 лет - по 0.5 г внутрь, утром и вечером в течение 5-10 дней. Разовые дозы для детей: в возрасте 7-12 лет - 0.375 г; 1-6 лет - 0.25 г; до 1 года - 0.125 г; кратность назначения - 2 раза в сутки (утром и вечером); продолжительность лечения - 5-10 дней. При лямблиозе: взрослым и детям с массой тела свыше 35 кг - внутрь, по 1.5 г 1 раз в сутки; детям с массой тела до 35 кг - по 40 мг/кг/сут. Продолжительность лечения - 1-2 дня. Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями, - 0.5-1 г перед операцией, после операции - 0.5 г 2 раза в сутки в течение 3-5 дней. Побочное действие. Головная боль, головокружение, нарушение сознания, тремор, ригидность, дискоординация движений, судороги, сенсорная или смешанная периферическая нейропатия, тошнота, рвота, диарея, лейкопения (при длительном лечении). Передозировка. Симптомы: эпилептиформные судороги, депрессия, периферический неврит. Лечение: симптоматическое (диазепам - при судорогах). Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов кумаринового ряда, удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида. Совместим с этанолом (не ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу) в отличие от др. имидазольных производных (метронидазол). Особые указания. При лечении трихомониаза следует проводить одновременное лечение половых партнеров. Орнитин гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гипоазотемическое средство. Фармдействие. Гипоазотемическое средство. Оказывает гепатопротекторное действие. Утилизирует аммонийные группы в синтезе мочевины (орнитиновый цикл), снижает концентрацию аммиака в плазме. Способствует нормализации КОС организма. Действие основано на участии в орнитиновом цикле мочевинообразования (образование мочевины из аммиака). Способствует выработке инсулина и СТГ. Фармакокинетика. Выводится почками. Показания. Гипераммониемия, гепатит, цирроз печени, печеночная энцефалопатия, печеночная кома, алкогольный гепатоз, динамическое изучение функции гипофиза, белковая недостаточность (у пациентов, находящихся на парентеральном питании); почечная недостаточность. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность (креатинин более 3 мг/100 мл), период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в (струйно, капельно). Внутрь, по 3-6 г 3 раза в день после еды. Парентерально, предварительно растворяя 2 г в 10 мл воды для инъекций: в/м - по 2-6 г/сут. В/в струйно - по 2-4 г/сут.; кратность введения - 1-2 раза в сутки. При необходимости - в/в капельно: 25-50 г препарата разводят в 0.5-1.5 л 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы или дистиллированной воды. Максимальная скорость инфузии - 40 кап./мин Продолжительность лечения определяется динамикой концентрации аммиака в крови и состоянием больного. Курс лечения можно повторять каждые 2-3 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота. Взаимодействие. Несовместим с пенициллином, витамином К, рифампицином, мепробаматом, диазепамом, фенобарбиталом, этионамидом. Особые указания. При возникновении тошноты или рвоты следует снизить скорость введения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Оротовая кислота гранулы для приготовления сиропа [для детей], таблетки, таблетки [для детей] Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Нестероидный анаболический препарат. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот; повышает аппетит; обладает диуретическим, регенерирующим свойствами. Улучшает переносимость сердечных гликозидов; усиливает репаративные и регенеративные процессы в тканях; оказывает стимулирующее действие на обмен веществ; усиливает образование альбуминов в печени (особенно в условиях длительной гипоксии); способствует фиксации Mg2+ на АТФ в клетке и проявлению его действия. Фармакокинетика. Абсорбируется в ЖКТ (10% принятой дозы). Превращается в печени в оротидин-5-фосфат. Выводится почками (30% в виде различных метаболитов). Показания. В составе комбинированной терапии: ИБС (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда); ХСН II-III ст.; Mg2+ -зависимые аритмии, мерцательная аритмия; спастические состояния (в т.ч. ангиоспазм); атеросклероз; гиперлипидемия, миокардиодистрофия, анемия, заболевания печени (в т.ч. гепатит, гепатоз) и желчевыводящих путей, интоксикации; дерматозы; гипотрофия алиментарного генеза у детей; прогрессирующая мышечная дистрофия; реконвалесценция; повышенные физические нагрузки. Противопоказания. Гиперчувствительность, нефроуролитиаз; почечная недостаточность; цирроз печени с асцитом. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, для взрослых - по 0.5-1.5 г/сут. в 2-3 приема (по 0.25-0.5 г 2-3 раза в день) за 1 ч. до еды или через 4 ч. после еды. Курс лечения - 20-40 дней. При необходимости повторяют через 1 мес. Детям - по 10-20 мг/кг/сут. (за 2-3 приема). Курс лечения - 3-5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. аллергический дерматит), кожная сыпь, диспепсия, неустойчивый стул, диарея. В высоких дозах - гепатодистрофия (на фоне малобелковой диеты). Взаимодействие. Затрудняет усвоение Fe, тетрациклина, натрия фторида (интервал между приемом ЛС - не менее 2-3 ч.). Пероральные контрацептивы, диуретики, миорелаксанты, ГКС, инсулин снижают эффект препарата. Особые указания. Можно применять длительное время. Ортосифона тычиночного листья& сырье растительное-брикеты, сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Гликозид ортосифонин, тритерпеновые сапонины, дубильные вещества, бета-ситостерин, соли K+, жирные и эфирные масла, органические кислоты (винная, лимонная, фенолкарбоновая, розмариновая). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает диуретическое, желчегонное и спазмолитическое действие; повышает секреторную активность слизистой оболочки желудка. Диуретический эффект сопровождается выведением с мочой Cl-, мочевины и мочевой кислоты. Показания. Отечный синдром (ХСН, ХПН); нефроуролитиаз; холецистит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, 100 мл 2 раза в день. Для приготовления настоя 6 г (1.5 ст. ложки) листьев заливают 400 мл кипящей воды и кипятят 5 мин; настаивают в течение 4 ч. и процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 400 мл. При отечном синдроме - за 20-30 мин до еды, при холецистите - после еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Приготовленный настой хранить в прохладном месте не более 48 ч. Осалмид таблетки Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Желчегонное средство. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Усиливает образование и выделение желчи, снимает спазм гладких мышц желчных путей и сфинктера общего желчного протока, снижает концентрацию холестерина и билирубина в крови. Показания. Хронический холецистит, холангит, холелитиаз, холецистогепатит, для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гепатит, цирроз печени, гепатоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обтурационная желтуха. Дозирование. Внутрь, после еды, по 250-500 мг 3 раза в день, в течение 15-20 дней (при необходимости - более длительно или повторные курсы после кратковременного перерыва). Побочное действие. Диарея, аллергические реакции. Особые указания. Рекомендуется сочетать с антибактериальными ЛС при острых воспалительных процессах в желчевыводящих путях и желчном пузыре; при сильных спазмах и сопровождающих их болях целесообразно назначать одновременно холиноблокаторы и др. спазмолитические ЛС. Осельтамивир капсулы Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство - пролекарство, активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) селективно подавляет нейраминидазу вируса гриппа тип А и В, являющуюся гликопротеином, который катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью). Осельтамивир карбоксилат действует вне клеток и конкурентно подавляет нейраминидазу вируса. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo. Уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Не влияет на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Частота резистентности клинических изолятов вируса составляет 2%. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не зависит от приема пищи, обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Под действием кишечных и "печеночных" эстераз превращается в активный метаболит. 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе. Средний объем распределения активного метаболита - 23 л. Связь с белками плазмы - 3%. Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 осельтамивира - 1-3 ч. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется и выводится почками, его T1/2 - 6-10 ч. Почечный клиренс - 18.8 л/ч. Выводится через кишечник - менее 20%. У пожилых больных (65-78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна величине КК. Показания. Грипп (типа А и В). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность. С осторожностью. Детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Для лечения прием препарата необходимо начать не позднее 2 сут. от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут. не приводит к усилению эффекта. Для профилактики гриппа типа А и В взрослым назначают внутрь, по 75 мг 1-2 раза в день в течение 6 нед. (во время эпидемии гриппа). Максимальная доза взрослым 150 мг/сут. У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней, при КК менее 10 мл/мин - нет данных о применении. У пациентов с печеночной недостаточностью - безопасность и эффективность осельтамивира не установлена. Побочное действие. Тошнота, рвота (обычно при приеме высоких доз либо в первые дни лечения), бессонница, головокружение; редко - диарея, слабость, чувство усталости, головная боль, заложенность носа, боль в горле, кашель, боль в животе. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, в 2-3 раза увеличивают концентрацию активного метаболита (вследствие торможения процесса активной канальцевой секреции в почках), что, однако, не требует коррекции дозы. Особые указания. Лечение следует начать в течение 48 ч. после появления симптомов гриппа. Офлоксацин капли глазные, капли глазные и ушные, мазь глазная Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и т.о. стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект. В офтальмологии и ЛОР-практике используют для лечения инфекций глаз и уха, вызываемых чувствительными штаммами: Chlamydia trachomatis, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae. Показания. Офтальмология: бактериальные язвы роговицы, конъюнктивит, блефарит, мейбомит (ячмень), дакриоцистит, кератит, хламидийные инфекции глаз, профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде после хирургических вмешательств по поводу удаления инородного тела и травмы глаза. ЛОР-практика: острый и хронический бактериальный наружный и внутренний отит, отит с перфорацией барабанной перепонки или тимпанопункцией; профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным хинолона), хронический небактериальный конъюнктивит или отит, беременность, период лактации. Дозирование. Местно. Флоксал: капли закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 кап. 2-4 раза в день в течение не более 2 нед; глазная мазь - 1.5 см полоски мази закладывают за нижнее веко 2-3 раза в сутки, при хламидийных инфекциях - 5 раз в сутки. Курс лечения - не более 2 нед. Унифлокс: по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок каждый час в течение первых 2 дней, в последующие 2-3 дня - 6-7 раз в сутки в течение 7 дней (в течение 3 сут. после прекращения гнойного отделения). Курс лечения - не более 2 нед. В ЛОР-практике: по 10 кап. закапывают в слуховой проход пораженного уха 2 раза в день в течение 10 дней, при хроническом гнойном отите и перфорации барабанной перепонки - в течение 14 дней. Флакон с каплями предварительно подгревают в руке в течение 1-2 мин (для профилактики головокружения). Больной должен находиться и оставаться в течение 5 мин после закапывания в положении "лежа на боку". Побочное действие. Аллергические реакции. Глазные капли (дополнительно): ощущение жжения и дискомфорта в глазах, гиперемия, зуд и сухость конъюнктивы, светобоязнь, слезотечение. После закапывания в слуховой проход (дополнительно): зуд в области слухового прохода, ощущение горького привкуса во рту, редко - экзема, головокружение, шум в ушах, боль в ушах, сухость во рту. Особые указания. Не следует вводить субконъюнктивально или в переднюю камеру глаза. Следует носить солнцезащитные очки (из-за возможного развития светобоязни) и избегать длительного воздействия яркого света. Сразу после использования глазных капель или мази возможна нечеткость зрительного восприятия, что может повлечь затруднения при управлении автомобилем и при работе с механизмами; рекомендуется приступать к работе (вождению) через 15 мин после применения препарата. Мягкие контактные линзы не следует носить в период лечения препаратом; жесткие контактные линзы снимают до закапывания и устанавливают вновь через 20 мин после инстилляции. Возможно комбинированное применение глазных капель и глазной мази, при этом мазь используется последней. Офлоксацин раствор для инфузий, раствор для инфузий [в растворе натрия хлорида 0.9%], таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и т.о. стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект. Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, и быстрорастущих атипичных микобактерий. Чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Hafnia, Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris - индолположительные и индолотрицательные), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acne, Brucella spp. Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, pneumoniae и viridans, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis. В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacter spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Не действует на Treponema pallidum. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь быстрая и полная (95%). Биодоступность - свыше 96%, связь с белками плазмы - 25%, TCmax при пероральном приеме - 1-2 ч., Cmax после приема в дозе 100, 300 и 600 мг составляет 1, 3, 4 и 6.9 мг/л соответственно и зависит от дозы: после однократного приема 200 и 400 мг она составляет 2.5 и 5 мкг/мл соответственно. Пища может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Кажущийся объем распределения - 100 л. Распределение: клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательная система, моча, слюна, желчь, секрет предстательной железы; хорошо проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком. Проникает в СМЖ (14-60%). Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина. T1/2 - 4.5-7 ч. (независимо от дозы). Выводится почками - 75-90% (в неизмененном виде), около 4% - с желчью. Внепочечный клиренс - менее 20%. После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20-24 ч. При почечной/печеночной недостаточности выведение может замедляться. Не кумулирует. При гемодиализе удаляется 10-30% препарата. Показания. Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит, трахеит), кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости и желчевыводящих путей (за исключением бактериального энтерита), почек (пиелонефрит), мочевыводящих путей (цистит, уретрит), органов малого таза (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит), половых органов (кольпит, орхит, эпидидимит), гонорея, хламидиоз; сепсис (только для в/в введения), менингит; профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в т.ч. при нейтропении). Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), снижение судорожного порога (в т.ч. после ЧМТ, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС); возраст до 18 лет (пока не завершен рост скелета), беременность, период лактации. С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), ХПН, органические поражения ЦНС. Дозирование. Внутрь, в/в. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации, тяжести течения инфекции, чувствительности микроорганизмов, а также общего состояния больного и функции печени и почек. В/в введение начинают с однократной дозы 200 мг, которую вводят капельно, медленно в течение 30-60 мин При улучшении состояния больного переводят на пероральный прием препарата в той же суточной дозе. В/в: инфекции мочевыводящих путей - 100 мг 1-2 раза в сутки, инфекции почек и половых органов - от 100 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, инфекции дыхательных путей, а также ЛОР-органов, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекции брюшной полости, бактериальный энтерит, септические инфекции - 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 400 мг 2 раза в сутки. Для профилактики инфекций у больных с выраженным снижением иммунитета - по 400-600 мг/сут. При необходимости в/в капельно - 200 мг в 5% растворе декстрозы. Длительность инфузии - 30 мин Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Внутрь: взрослым - по 200-800 мг/сут., курс лечения - 7-10 дней, кратность применения - 2 раза в день. Дозу до 400 мг/сут. можно назначать в 1 прием, предпочтительно утром. При гонорее - 400 мг однократно. У пациентов с нарушениями функции почек (при КК 50-20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза в сутки или полную разовую дозу вводят 1 раз в сутки. При КК менее 20 мл/мин разовая доза - 200 мг, затем - по 100 мг/сут. через день. При гемодиализе и перитонеальном диализе - по 100 мг каждые 24 ч. Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности - 400 мг/сут. Таблетки принимают целиком, запивая водой, до или во время еды. Длительность лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной; лечение следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и полной нормализации температуры тела. При лечении сальмонеллезов курс лечения - 7-8 дней, при неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей курс лечения - 3-5 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, "кошмарные" сновидения, психотические реакции, тревожность, состояние возбуждения, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления. Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия. Со стороны органов чувств: нарушение цветовосприятия, диплопия, нарушения вкуса, обоняния, слуха и равновесия. Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, коллапс (при в/в введении; при резком снижении АД введение прекращают). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, ангионевротический отек, бронхоспазм; мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, васкулит, анафилактический шок. Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния (петехии), буллезный геморрагический дерматит, папулезная сыпь с коркой, свидетельствующие о поражении сосудов (васкулит). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины. Прочие: дисбактериоз кишечника, суперинфекция, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), вагинит. Местные реакции: боль, гиперемия в месте введения, тромбофлебит (при в/в введении). Передозировка. Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина). Увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме. Циметидин, фуросемид, метотрексат и ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме. При одновременном приеме с антагонистами витамина К необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови. При назначении с НПВП, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов. При одновременном назначении с ГКС повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей. При назначении с ЛС, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов. Совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором декстрозы. Не смешивать с гепарином (риск преципитации). Пищевые продукты, антациды, содержащие Al3+, Ca2+, Mg2+ или соли Fe, снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал времени между назначением этих ЛС должен быть не менее 2 ч.). Особые указания. Не является препаратом выбора при пневмонии, вызываемой пневмококками. Не показан при лечении острого тонзиллита. Не рекомендуется применять больше 2 мес., подвергаться воздействию солнечных лучей, облучению УФ-лучами (ртутно-кварцевые лампы, солярий). В случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, аллергических реакций, псевдомембранозного колита необходима отмена препарата. При псевдомембранозном колите, подтвержденном колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола. Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда. В период лечения нельзя употреблять этанол. При применении препарата женщинам не рекомендуется использовать гигиенические тампоны в связи с повышенным риском развития молочницы. На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных. Может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis). У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется снижающая коррекция дозы). У детей применяется только при угрозе жизни, с учетом предполагаемой клинической эффективности и потенциального риска развития побочных эффектов, когда невозможно применить др., менее токсичные ЛС. Средняя суточная доза в этом случае - 7.5 мг/кг, максимальная - 15 мг/кг. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Офлоксацин + Лидокаин& мазь для наружного применения Фармгруппа - противомикробное средство + местный анестетик. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Офлоксацин - противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов; действует на ДНК-гидразу, обеспечивающую сверхспирализацию и стабильность бактериальной ДНК; оказывает бактерицидный эффект. Обладает широким спектром действия, оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (включая аэробы и анаэробы), спорообразующую и неспоробразующую микрофлору в виде монокультур и микробных ассоциаций (включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам). Лидокаин оказывает местноанестезирующее действие вследствие блокады Na+-каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нейронов и проведению импульсов по нервным волокнам. При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия, снижает интенсивность воспалительного процесса в ране (в т.ч. выраженность экссудативной фазы). Показания. Инфицированные раны различной локализации и генеза в I фазе раневого процесса (ампутационные культи конечностей, пролежни, трофические язвы, инфицированные ожоги II-IV ст., послеоперационные раны и свищи, абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области и др.), гнойно-воспалительные заболевания кожи. Профилактика гнойных осложнений в хирургии и травматологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, II фаза раневого процесса (при отсутствии обильного гнойного отделяемого, отчетливом росте грануляций и краевого эпителия). Дозирование. Наружно, 1-2 раза в день в течение 1-2 нед. После стандартной обработки ран и ожогов мазь наносят непосредственно на раневую поверхность тонким слоем (после чего накладывают стерильную марлевую повязку) или на марлевую повязку с последующей аппликацией на очаг поражения. Тампонами, пропитанными мазью, рыхло заполняют полости гнойных ран после их хирургической обработки, а марлевые турунды с мазью вводят в свищевые ходы. При лечении гнойных ран мазь применяют 1 раз в сутки, при лечении ожогов - ежедневно или 2-3 раза в неделю в зависимости от количества гнойного отделяемого. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 г. Продолжительность лечения зависит от динамики очищения ран от гнойного экссудата и сроков купирования воспалительного процесса. Побочное действие. При аппликации мази на ожоговую поверхность возможно появление чувства жжения (обычно проходит самостоятельно в течение нескольких минут и не требует отмены препарата). Очитка большого экстракт& раствор для инъекций и наружного применения Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Биогенный стимулятор; усиливает процессы обмена и регенерации, оказывает общетонизирующее, адаптогенное и противовоспалительное действие. Показания. Ожог роговицы, помутнение роговицы; пародонтоз; трофические и варикозные язвы, ускорение консолидации костных переломов; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность, ахилия, злокачественные новообразования. Дозирование. П/к или в/м, ежедневно взрослым по 1-2 мл/сут., максимальная доза - 3-4 мл/сут., детям до 5 лет - 0.2-0.3 мл/сут., старше 5 лет - по 0.5-1 мл/сут. Курс лечения - 20-30 (до 45) инъекций; при необходимости проводят повторные курсы через 2-4 мес. Субконъюнктивально вводят по 0.3-0.5 мл; курс лечения - 10-25 инъекций. В виде глазных капель - по 1-2 кап. 4-6 раз в день; для электрофореза - по 3-5-7 мин ежедневно (до 20 сеансов). В стоматологической практике применяется в виде аппликаций, инъекций в ткани десен и для электрофореза. Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции. Паклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения. Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза. Фармакокинетика. При в/в инфузии в течение 3 ч. в дозе 135 мг/кв.м Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/мл/ч; при введении той же дозы в течение 24 ч. - 195 нг/мл/ч и 6300 нг/мл/ч соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 ч. инфузии увеличение дозы до 175 мг/кв.м приводит к повышению этих параметров на 68 и 89%, а при 24 ч. введении - на 87 и 26% соответственно. Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/кв.м. Период полураспределения из крови в ткани - 30 мин Легко приникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч. и 12.2-23.8 л/ч/кв.м соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч.) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/ч/кв.м. Показания. Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата). Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес. после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии). Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином). Саркома Капоши у больных СПИДом: вторичная терапия. Плоскоклеточный рак головы и шеи; переходноклеточный рак мочевого пузыря; рак пищевода, лейкемия (лимфоцитарная, нелимфоцитарная). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации. С осторожностью. Тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл), печеночная недостаточность, инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), аритмии, инфаркт миокарда (в анамнезе), ИБС, угнетение костномозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии. Дозирование. В/в капельно, в течение 3 ч. 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. При раке яичников - 135-175 мг/кв.м. При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких - 175 мг/кв.м (возможны длительные инфузии до 24 ч. в дозе 135 мг/кв.м, каждые 3 нед.). При саркоме Капоши - 135 мг/кв.м или по 100 мг/кв.м в течение 3 ч. 1 раз в 2 нед. Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов - более 100 тыс./мкл. Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%. Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения - 20 мг дексаметазона внутрь или в/м - за 6-12 ч., 50 мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в - за 30-60 мин. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия). Со стороны нервной системы: атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая невропатия, парестезии. Со стороны ССС: снижение АД, реже - повышение АД, брадикардия и/или тахикардия, AV блокада, желудочковая бигеминия, тромбоз брыжеечных сосудов. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: периферические отеки; алопеция (обратимая), нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения. Аллергические реакции: кожная сыпь, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница. Прочие: снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия. Местные реакции: гиперемия, тромбофлебит. Передозировка. Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. Особые указания. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения). В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиоконтроль. Обладает эмбрио- и фетотоксичностью. Во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции. Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача стационара или поликлиники, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Для введения не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22-мкм. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пальмы ползучей плодов экстракт& капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство лечения доброкачественной гиперплазии простаты растительного происхождения. Фармдействие. Антиандрогенное средство. Подавляет синтез дигидротестостерона (за счет блокады 5-альфа редуктазы типа I и II) и его фиксации к цитозольным рецепторам, что препятствует проникновению гормона в ядро и приводит к снижению синтеза белка. Уменьшает образование дигидротестостерона, фосфолипазы A2 и арахидоновой кислоты, уменьшает синтез Pg, которые регулируют тонус и перистальтику нижних отделов мочевыводящих путей. Обладает вазопротекторным и противовоспалительным действием, уменьшает проницаемость сосудов. Антиандрогенное и вазопротекторное действия способствуют уменьшению симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, одновременно с приемом пищи. При доброкачественной гиперплазии со слабовыраженными симптомами или симптомами средней тяжести - 160 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или 320 мг 1 раз в сутки (вечером). При более выраженной симптоматике или при желании получить более быстрое действие - 320 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения не менее 30 дней, курс необходимо периодически повторять. Побочное действие. Тошнота (при приеме натощак); аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим с антибиотиками, уроантисептиками, противовоспалительными ЛС. Памидроновая кислота лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бисфосфонат. Фармдействие. Ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и подавляет их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений. У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. При гиперкальциемии на фоне злокачественных новообразований в течение 7-10 дней снижает высвобождение фосфатов из костей, концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, соотношение кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче. При болезни Педжета снижает (до 50%) активность ЩФ и концентрацию гидроксипролина в моче. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза. Фармакокинетика. При в/в инфузии 30, 60 и 90 мг в течение 4 ч. Cmax составила 0.73, 1.33 и 2.61 мкг/мл соответственно; общий клиренс - 136, 88 и 103 мл/мин., почечный клиренс - 58, 42 и 44 мл/мин соответственно. T1/2 - 28 ч. Связь с белками плазмы - 54%. При повышенных концентрациях Ca2+ в крови связывание с белками плазмы возрастает. Не подвергается метаболизму. После в/в инфузии 20-55% от введенной дозы обнаруживается в моче в течение 72 ч. в неизмененном виде. Элиминирование из большинства мягких тканей происходит за 1-4 дня, из печени и селезенки - за 6 мес., из костей - около 300 дней. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику. При нарушениях функции почек скорость выведения почками снижается с уменьшением КК, однако общее количество выводящегося почками препарата не изменяется. Показания. Метастазы в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом); болезнь Педжета (фиброзная остеодисплазия) - симптоматическая терапия. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Только в/в капельно, медленно. Концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл, скорость инфузии - 1 мг/мин Длительность инфузии - 2 ч. При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гиперкальциемией проводят регидратацию 0.9% раствором NaCl перед курсом лечения или во время него. Взрослым и пожилым пациентам при концентрации Ca2+ менее 3 ммоль/л суммарная доза - 15-30 мг, 3-3.5 ммоль/л - 30-60 мг, 3.5-4 ммоль/л - 60-90 мг, более 4 ммоль/л - 90 мг. Суммарная доза может быть введена как в виде однократной инфузии, так и за несколько инфузий, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней. Существенное снижение концентрации Ca2+ в крови обычно наблюдается через 24-48 ч., нормализация - в течение 3-7 дней. Если нормализация содержания Ca2+ в крови в пределах указанного времени не достигается, целесообразно дополнительное введение препарата. Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (12-13.5 мг/мл) первоначальная однократная доза - 60 мг в/в инфузионно, в течение 4 ч. или 90 мг в течение 24 ч. При выраженной гиперкальциемии (более 13.5 мг/мл) - 90 мг в/в инфузионно, в течение суток (однократно), при необходимости (если показатели Ca2+ не возвращаются к норме) курс повторяют не ранее чем через 7 дней. При назначении пациентам с выраженными нарушениями функции почек инфузии проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч. При болезни Педжета - 30 мг/сут. в виде 4 ч. инфузии в течение 3 последующих дней (общая доза 90 мг); при необходимости курс лечения повторяют. Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни - по 90 мг однократно в виде 2-4 ч. инфузий, осуществляемых каждые 4 нед; при условии проведения противоопухолевой химиотерапии возможно применение каждые 3 нед. (по 90 мг 1 раз в 3 нед.). Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг - в 5 мл, 30 мг - в 10 мл), в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0.45-0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы - в 1 л для терапии гиперкальциемии, в 500 мл - в остальных случаях. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие Ca2+. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, тетания - проявления гипокальциемии, волнение, нарушение ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко); судороги, зрительные галлюцинации. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд (редко). Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности). Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, артралгия, миалгия, судороги в мышцах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях). Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит, ирит, иридоциклит, склерит, эписклерит, ксантопсия (редко). Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, развитие или усугубление СН (вследствие перегрузки объемом). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лимфоцитопения, анемия, лейкопения (редко), тромбоцитопения. Лабораторные показатели: гипокальциемия (в т.ч. бессимптомная); гипофосфатемия; гипомагниемия; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в отдельных случаях - изменения функциональных "печеночных" проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок. Прочие: лихорадка (увеличение температуры тела на 1-2 град. С), обычно развивающаяся в первые 48 ч. после инфузии, проходит самостоятельно, не требуя лечения; гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, "приливы" крови к лицу); обострение заболеваний, вызванных вирусом герпеса. Местные реакции: боль, гиперемия, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии. Передозировка. Симптомы: гипокальциемия (парестезии, тетания, снижение АД). Лечение: в/в кальция глюконат. Взаимодействие. Кальцитонин усиливает действие препарата (суммация эффекта). Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими Ca2+ (в т.ч. с раствором Рингера). Особые указания. Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведенного стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8 град. С в течение 24 ч. Препарат становится менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения. Нельзя вводить в/в струйно. Во время терапии необходимо регулярно контролировать концентрации Ca2+ и фосфора в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Панкреатин& драже, капсулы, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Пищеварительное ферментное средство, восполняет дефицит ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие. Входящие в состав панкреатические ферменты (липаза, альфа-амилаза, трипсин, химотрипсин) способствуют расщеплению белков до аминокислот, жиров - до глицерина и жирных кислот, крахмала - до декстринов и моносахаридов, улучшает функциональное состояние ЖКТ, нормализует процессы пищеварения. Трипсин подавляет стимулированную секрецию поджелудочной железы, оказывая анальгезирующее действие. Панкреатические ферменты высвобождаются из лекарственной формы в щелочной среде тонкого кишечника, т.к. защищены от действия желудочного сока оболочкой. Максимальная ферментативная активность препарата отмечается через 30-45 мин после перорального приема. Показания. Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы: хронический панкреатит, панкреатэктомия, состояние после облучения, диспепсия, муковисцидоз; метеоризм, диарея неинфекционного генеза. Нарушение усвоения пищи (состояние после резекции желудка и тонкого кишечника); для улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, большого количества пищи, нерегулярное питание) и при нарушениях жевательной функции, малоподвижном образе жизни, длительной иммобилизации. Синдром Ремхельда (гастрокардиальный синдром). Подготовка к рентгенологическому исследованию и УЗИ органов брюшной полости. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, проглатывая целиком, запивая большим количеством жидкости (вода, фруктовые соки). Доза препарата (в пересчете на липазу) зависит от возраста и степени недостаточности поджелудочной железы. Средняя доза для взрослых - 150 тыс.ЕД/сут.; при полной недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы - 400 тыс.ЕД/сут., что соответствует суточной потребности взрослого человека в липазе. Максимальная суточная доза - 15-20 тыс.ЕД/кг. Детям в возрасте до 1.5 лет - в суточной дозе 50 тыс.ЕД; старше 1.5 лет - 100 тыс.ЕД/сут. Продолжительность лечения может варьировать от нескольких дней (при нарушении пищеварения, погрешности в диете) до нескольких месяцев и даже лет (при необходимости постоянной заместительной терапии). Побочное действие. Аллергические реакции, редко - диарея или запор, тошнота, дискомфорт в эпигастральной области. При длительном применении в высоких дозах - гиперурикозурия, при использовании высоких доз у больных муковисцидозом - стриктуры в илеоцекальном отделе и в восходящей ободочной кишке. Передозировка. Симптомы: гиперурикозурия, гиперурикемия. У детей - запоры. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает всасывание Fe. Особые указания. При длительном применении одновременно назначают препараты Fe. Панкреатин& (Креон 25-000) капсулы Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Пищеварительное ферментное средство, восполняет дефицит ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие. Входящие в состав панкреатические ферменты (липаза, амилаза, протеаза) способствуют расщеплению белков, жиров углеводов и облегчают их полную абсорбцию в тонкой кишке. Капсулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, быстро растворяются в желудке, высвобождая миникросферы, которые перемешиваются с кишечным содержимым и тем самым обеспечивают лучшее распределение ферментов внутри кишечного содержимого. Показания. Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы: муковисцидоз, хронический панкреатит, панкреатэктомия, рак поджелудочной железы, протоковая обструкция вследствие новообразования (в т.ч. обструкция протоков поджелудочной железы, общего желчного протока), синдром Швахмана-Даймонда, старческий возраст. Симптоматическая терапия нарушений пищеварения: состояние после холецистэктомии, частичная резекция желудка (Бильрот-I/II), тотальная гастрэктомия, дуодено- и гатростаз, билиарная обструкция, холестатический гепатит, цирроз печени, болезнь Крона, дисбактериоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита. Дозирование. Внутрь, дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и диеты; 1/2 или 1/3 дозы принимают в начале еды, а остальную часть - во время еды; капсулы следует проглатывать целиком, запивая большим количеством жидкости (вода, фруктовые соки); при затруднении глотания капсулы можно вскрыть и их содержимое добавить к жидкой пище. Размельчение или разжевывание минимикросфер или добавление их к пище с рН ниже 5.5 приводит к разрушению их оболочки, защищающей от действия желудочного сока. При муковисцидозе - 10 тыс. липазных ЕД/кг/сут.; детям младше 4 лет начальная разовая доза на каждый прием пищи - 1 тыс. липазных ЕД/кг, старше 4 лет - 500 липазных ЕД/кг. При экзокринной недостаточности поджелудочной железы начальная разовая доза вместе с основным приемом пищи (завтрак, обед, ужин) - 10-25 тыс. липазных ЕД и 5-25 тыс. липазных ЕД во время приема легкой пищи. При необходимости доза вместе с основным приемом пищи может варьировать от 20 тыс. до 75 тыс. липазных ЕД, согласно общей клинической практике пациент должен получать вместе с пищей не менее 20-50 тыс. липазных ЕД. Побочное действие. Аллергические реакции, редко - диарея или запор, тошнота, дискомфорт в эпигастральной области. При длительном применении в высоких дозах у больных муковисцидозом потенциально возможны стриктуры подвздошной, слепой кишки и колит. Передозировка. Симптомы: гиперурикозурия, гиперурикемия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает всасывание Fe. Особые указания. Применение препарата во время беременности и в период кормления грудью возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При приеме высоких доз (более 10 тыс. липазных ЕД) следует тщательно контролировать все необычные симптомы и побочные эффекты со стороны органов ЖКТ. Панкреатин& (Креон 10 000) капсулы Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Пищеварительное ферментное средство, восполняет дефицит ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие. Входящие в состав панкреатические ферменты (липаза, амилаза, протеаза) способствуют расщеплению белков, жиров, углеводов и облегчают их полную абсорбцию в тонкой кишке. Капсулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, быстро растворяются в желудке, высвобождая миникросферы, которые перемешиваются с кишечным содержимым и тем самым обеспечивают лучшее распределение ферментов внутри кишечного содержимого. Показания. Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы: муковисцидоз, хронический панкреатит, панкреатэктомия, рак поджелудочной железы, протоковая обструкция вследствие новообразования (в т.ч. обструкция протоков поджелудочной железы, общего желчного протока), синдром Швахмана-Даймонда, старческий возраст. Симптоматическая терапия нарушений пищеварения: состояние после холецистэктомии, частичная резекция желудка (Бильрот-I/II), тотальная гастрэктомия, дуодено- и гастростаз, билиарная обструкция, холестатический гепатит, цирроз печени, болезнь Крона, дисбактериоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита. Дозирование. Внутрь, дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и диеты; 1/2 или 1/3 дозы принимают в начале еды, а остальную часть - во время еды; капсулы следует проглатывать целиком, запивая большим количеством жидкости (вода, фруктовые соки); при затруднении глотания капсулы можно вскрыть и их содержимое добавить к жидкой пище. Размельчение или разжевывание минимикросфер или добавление их к пище с рН ниже 5.5 приводит к разрушению их оболочки, защищающей от действия желудочного сока. При муковисцидозе - 10 тыс. липазных ЕД/кг/сут.; детям младше 4 лет начальная разовая доза на каждый прием пищи - 1 тыс. липазных ЕД/кг, старше 4 лет - 500 липазных ЕД/кг. При экзокринной недостаточности поджелудочной железы начальная разовая доза вместе с основным приемом пищи (завтрак, обед, ужин) - 10-25 тыс. липазных ЕД и 5-25 тыс. липазных ЕД во время приема легкой пищи. При необходимости доза вместе с основным приемом пищи может варьировать от 20 тыс. до 75 тыс. липазных ЕД, согласно общей клинической практике пациент должен получать вместе с пищей не менее 20-50 тыс. липазных ЕД. Побочное действие. Аллергические реакции, редко - диарея или запор, тошнота, дискомфорт в эпигастральной области. При длительном применении в высоких дозах у больных муковисцидозом потенциально возможны стриктуры подвздошной, слепой кишки и колит. Передозировка. Симптомы: гиперурикозурия, гиперурикемия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает всасывание Fe. Особые указания. Применение препарата во время беременности и в период кормления грудью возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При приеме высоких доз (более 10 тыс. липазных ЕД) следует тщательно контролировать все необычные симптомы и побочные эффекты со стороны органов ЖКТ. Панкреатин + Диметикон& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Пищеварительное ферментное средство. Компенсирует недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Входящие в состав панкреатина ферменты амилаза, липаза и протеаза облегчают переваривание углеводов, жиров и белков, что способствует их более полному всасыванию в тонком кишечнике. Диметикон уменьшает газообразование в кишечнике. Показания. Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисцидоз и пр.). Хронические воспалительно-дистрофические заболевания желудка, кишечника, печени, желчного пузыря; состояния после резекции или облучения этих органов, сопровождающиеся нарушениями переваривания пищи, метеоризмом, диареей (в составе комбинированной терапии). Для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании. Подготовка к рентгенологическому исследованию и УЗИ органов брюшной полости. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита. С осторожностью. Беременность, детский возраст (только по назначению врача). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после еды. Взрослые - по 2-4 таблетки с каждым приемом пищи. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах - урикозурия, гиперурикемия. Взаимодействие. Снижает всасывание препаратов Fe. Антациды, содержащие Ca2+ и/или Mg2+, снижают эффективность панкреатина. Панкреатин + Желчи компоненты + Гемицеллюлаза& драже, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие. Имеет защитную оболочку, которая не растворяется до попадания в тонкий кишечник, что защищает ферменты от разрушающего действия желудочного сока. Способствует быстрому и полному перевариванию пищи, устраняет симптомы, возникающие вследствие нарушения пищеварения (чувство тяжести и переполнения желудка, метеоризм, чувство нехватки воздуха, одышка, обусловленные скоплением газов в кишечнике, диарея). Улучшает процесс переваривания пищи у детей; стимулирует выделение собственных ферментов поджелудочной железы, желудка и тонкого кишечника, а также желчи. Экстракт желчи действует холеретически, способствует эмульгированию жиров, увеличивает активность липазы, улучшает всасывание жиров и жирорастворимых витаминов А, Е, К. Гемицеллюлаза - фермент, способствующий расщеплению растительной клетчатки. Показания. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, желудка, кишечника, печени, желчного пузыря (хронические воспалительно-дистрофические заболевания этих органов, состояние после резекции или облучения); метеоризм, диарея неинфекционного генеза; муковисцидоз. Для улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, большого количества пищи, нерегулярное питание); при нарушениях жевательной функции (повреждение зубов и десен, в период привыкания к искусственной челюсти); малоподвижном образе жизни; длительной иммобилизации. Подготовка к рентгенологическому исследованию и УЗИ органов брюшной полости. Как вспомогательное ЛС для скорейшего усвоения некоторых ЛС (ПАСК, сульфаниламиды, антибиотики). Противопоказания. Гиперчувствительность; гипербилирубинемия; острый панкреатит, хронический панкреатит (обострение), гепатит, печеночная недостаточность, печеночная кома или прекома, эмпиема желчного пузыря, холелитиаз, механическая желтуха, кишечная непроходимость. С осторожностью. Муковисцидоз, беременность; детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Внутрь, по 1 драже (таблетке с кишечнорастворимой оболочкой) 3 раза в день во время или сразу после еды. Проглатывают целиком, разжевывать нельзя. При необходимости разовую дозу увеличивают в 2 раза. Продолжительность лечения - от нескольких дней (при нарушении пищеварения вследствие погрешностей в питании) до нескольких месяцев и лет (при необходимости постоянной заместительной терапии). Перед рентгенологическим исследованием и УЗИ - по 2 драже 2-3 раза в сутки за 2-3 дня до исследования. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, чиханье, слезотечение), диарея, тошнота, боль в животе (в т.ч. кишечная колика), гиперурикемия, гиперурикозурия. У детей (при приеме в больших дозах) - перианальное раздражение, раздражение слизистой оболочки полости рта. Передозировка. Симптомы: гиперурикемия и гиперурикурия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Уменьшает биодоступность препаратов Fe. Повышает абсорбцию ПАСК, сульфаниламидов, антибиотиков. Циметидин усиливает действие препарата. Антациды, содержащие ионы Mg2+ и/или Ca2+, снижают эффективность препарата. Панкурония бромид раствор для инъекций Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия. Блокирует передачу импульсов с двигательных нервов на н-холинорецепторы скелетной мускулатуры. Паралич мышц развивается постепенно в следующей последовательности: поднимающие веко мышцы, жевательные мышцы, мышцы конечностей, мышцы живота, мышцы голосовой щели, межреберные мышцы и диафрагма. Не вызывает мышечных подергиваний, в сравнении с др. миорелаксантами реже вызывает высвобождение гистамина (в очень редких случаях вызывает бронхоспазм и др. аллергические реакции); оказывает слабое м-холиноблокирующее действие. Специфическими антагонистами являются антихолинэстеразные ЛС. При в/в введении в начальной разовой дозе миорелаксирующее действие наступает в течение 1 мин; время для интубации - через 2-3 мин; максимум действия - в течение 3-4.5 мин (в зависимости от дозы); продолжительность максимального эффекта - 35-45 мин., увеличивается при повторных дозах, средняя продолжительность действия (период спонтанного восстановления 90% сократительной способности скелетных мышц) - 60 мин. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - очень низкая. Незначительная часть подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов (3-ОН-, 17-ОН- и 3,17-ди-ОН-дериватов). Период полураспределения - 10-13 мин., T1/2 - 89-161 мин Проникает через плацентарный барьер в незначительных количествах (клинического значения не имеет). Выводится почками - 90% (80% в неизмененном виде), 10% - с желчью (из них 10% в неизмененном виде). У больных с нарушениями функции печени увеличивается T1/2 и объем распределения (до 50% по сравнению с исходным). Показания. Релаксация скелетной мускулатуры (при хирургических операциях под общей анестезией, в т.ч. при кесаревом сечении); судорожный синдром (в т.ч. при столбняке; судороги, вызванные передозировкой др. ЛС или в результате воздействия электротока). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к гистамину, бромидам). С осторожностью. Рак бронхов, тахикардия, дегидратация, нарушение КОС и электролитного баланса, почечная и/или печеночная недостаточность, гипертермия, гипотермия, нервно-мышечные заболевания: полиомиелит (остаточные явления), миастения gravis; нарушение функции дыхательной системы (в т.ч. угнетение дыхания), беременность, период лактации. Категория действия на плод. C Дозирование. Только в/в. При выборе дозы необходимо учитывать вид общей анестезии, предполагаемую длительность операции, взаимодействие с др. ЛС, которые применяли до или во время анестезии. Взрослым - в начальной дозе 40-100 мкг/кг, при эндотрахеальной интубации - 60-100 мкг/кг. Условия для интубации создаются при введении в дозе 100 мкг/кг - через 90-120-с, при введении в дозе 80 мкг/кг - через 120-150 мин В случае необходимости для поддержания мышечной релаксации дозу увеличивают на 10-20 мкг/кг каждые 20-60 мин. При назначении во время наркоза на фоне энфлурана или изофлурана вводят вначале 40 мкг/кг, затем - в зависимости от реакции пациента. Новорожденным (до 4 нед.) вводят в дозе 10-20 мкг/кг. Детям старше 1 мес. в расчете на 1 кг массы тела применяют дозы как у взрослых. Если панкурония бромид вводят после применения суксаметония, его дозу следует уменьшить. Взрослым и детям - в начальной дозе 20-60 мкг/кг; дальнейшее повышение дозы проводят из расчета 10-20 мкг/кг. Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - повышение АД, тахикардия; редко - снижение АД; частота неизвестна - аритмия (в т.ч. брадикардия), злокачественный гипертонический криз. Аллергические реакции: менее часто - кожный зуд, кожная сыпь; редко - бронхоспазм, отек, эритема; частота неизвестна - крапивница, ларингоспазм. Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения. Прочие: менее часто - слюнотечение; частота неизвестна - повышение внутриглазного давления, миоглобинемия и миоглобинурия, вызванные рабдомиолизом (особенно у детей могут привести к острой почечной недостаточности). Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, коллапс, нарушение самостоятельного дыхания, связанное с параличом дыхательных мышц, шок. Лечение: ИВЛ, для устранения миорелаксирующего эффекта - ингибиторы холинэстеразы (неостигмин., пиридостигмин) в сочетании с м-холиноблокаторами (атропин); симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает риск развития побочных действий сердечных гликозидов и солей Li+, снижает эффективность бета-адреноблокаторов. Не усиливает артериальную гипотензию, вызываемую галотаном. Нейтрализует чрезмерную брадикардию, вызванную ЛС для нейролептанальгезии, а также некоторые холинергические эффекты морфина, но повышает риск тахикардии и артериальной гипертензии. Антидепрессанты, а также любой др. вид ингаляционной общей анестезии повышают риск развития нарушений сердечного ритма. Эффект усиливают средства для общей анестезии (галотан, эфир, циклопропан, метоксифлуран, кетамин), недеполяризующие и деполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полипептидные антибиотики (полимиксины, капреомицин), линкомицин, клиндамицин, прокаин в/в, лидокаин в/в, альфа-адреноблокаторы, тиамин., ингибиторы МАО, хинидин, протамин., фенитоин, имидазолы, метронидазол, нитроглицерин, диазепам, магния сульфат, наркотические анальгетики, препараты, вызывающие гипокалиемию (амфотерицин В, буметанид, ингибиторы карбоангидразы, кортикостероиды, кортикотропин, этакриновая кислота, фуросемид, индапамид, тиазидные диуретики); усиливают и пролонгируют - бета-адреноблокаторы, препараты Li+. Пропанидид, нейролептанальгезия, неостигмин., пиридостигмин., норэпинефрин, эпинефрин, азатиоприн, теофиллин, KCl, NaCl, CaCl2, гепарин уменьшают эффект и продолжительность действия препарата. Гидрокортизон и преднизон снижают эффект панкурония бромида (механизм неизвестен) и требуют увеличения его дозы или его замены на аналог. Снижает эффект антихолинэстеразных препаратов (неостигмин., пиридостигмин) и эдрофония хлорида (может потребоваться корректировка их доз). Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов. Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Снижает риск брадикардии и гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокаторов), но у некоторых пациентов может усиливать риск тахикардии и артериальной гипертензии. Ингаляционные анестетики (в т.ч. энфлуран, изофлуран) усиливают эффект (дозу периферических миорелаксантов следует снижать до 1/3-1/2-от обычно рекомендуемой). Деполяризующие миорелаксанты, назначенные после введения панкурония бромида, могут вызвать как увеличение, так и уменьшение выраженности нервно-мышечной блокады. Недеполяризущие миорелаксанты повышают устойчивость к блокирующему действию деполяризующих миорелаксантов. Применение деполяризующих миорелаксантов перед введением недеполяризующих миорелаксантов усиливают эффект последних (их применение должно быть отсрочено до тех пор, пока не снизится эффект от деполяризующих миорелаксантов). Особые указания. На фоне применения панкурония бромида обязательно проведение ИВЛ. После прекращения общей анестезии необходим контроль за глубиной и ритмом самостоятельного дыхания больного. Эффект усиливается при гипокалиемии (вследствие тяжелой рвоты, диареи, лечения диуретиками), гипермагниемии, гипокальциемии (вследствие массивных трансфузий), гипопротеинемии, дегидратации, ацидоза, гиперкапнии, кахексии. Перед применением корректируют водно-электролитное равновесие и КОС. Чтобы свести к минимуму кумулятивный эффект, поддерживающие дозы рекомендуется вводить только после того, как амплитуда мышечных сокращений восстановится до уровня не менее 25% от контрольного значения. При ожирении расчет дозы должен учитывать только мышечную массу тела. При миастении gravis используют наиболее низкие возможные дозировки. Во время лечения у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к бромидам, может возникнуть перекрестная чувствительность. Длительное применение препарата у новорожденных может вызвать миопатию; однократное использование у недоношенных в ургентной хирургии - возникновение метгемоглобинемии. Адекватных и строго контролируемых исследований применения при беременности и лактации не проведено, о неблагоприятных эффектах до сих пор не сообщалось. Данных о проникновении препарата в грудное молоко нет. Исследования показали безопасность применения препарата при кесаревом сечении (панкурония бромид не влияет на показатели по шкале Апгар, тонус мышц плода, сердечно-сосудистую адаптацию новорожденного, хотя следует всегда иметь в виду потенциальную возможность угнетения дыхания и снижение мышечной активности у новорожденных). При гипертермии возможно усиление и пролонгирование эффекта недеполяризующих миорелаксантов; при гипотермии - их снижение. Пантов экстракт& капли для приема внутрь, раствор для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой, экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - адаптогенное средство. Фармдействие. Адаптогенный препарат, оказывает общетонизирующее действие. Стимулирует ЦНС, ускоряет выработку условных рефлексов, сокращает продолжительность действия этанола, снотворных и седативных средств; повышает физическую и умственную работоспособность и сопротивляемость организма к воздействию различных стрессорных факторов физической (охлаждение, перегревание, иммобилизация), химической (стрихнин, этанол) и биологической (патогенные микроорганизмы) природы; обладает гонадотропным стимулирующим эффектом. Действие препарата обусловлено входящими в его состав биологически активными веществами (пептиды, аминокислоты, стероидные гормоны, фосфолипиды, микроэлементы). Показания. Повышенная утомляемость, астенические состояния, неврастения, артериальная гипотония, невроз, функциональные расстройства половой сферы, повышенная сонливость, синдром похмелья. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, атеросклероз, тяжелые формы ИБС (в т.ч. стенокардия), аритмия, органические заболевания сердца, повышенная нервная возбудимость, тромбоэмболия (в т.ч. повышенный риск ее развития), эпилепсия, гиперкинезы, злокачественные новообразования, острые инфекционные заболевания, нефрит, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. Таблетки: по 250 мг 2-3 раза в сутки. Раствор для приема внутрь: 30-50 кап. 2-3 раза в день. Допустимо перед употреблением развести водой в соотношении 1:10. Капли для приема внутрь: по 15-20 кап. с небольшим количеством воды (30-50 мл), 2-3 раза в день. Курс лечения - 2-4 нед. При необходимости через 5-10 дней курс лечения повторяют. Побочное действие. Тошнота (редко), повышение АД, повышенная нервная возбудимость, повышение аппетита. Особые указания. Не рекомендуется прием препарата перед сном. Пантокрин& раствор для инъекций, таблетки, экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - адаптогенное средство. Фармдействие. Стимулирует ЦНС и ССС, повышает тонус скелетных мышц, двигательную активность кишечника. Содержит фосфолипиды и микроэлементы, повышает работоспособность и нормализует АД при артериальной гипотензии, стимулирует деятельность органов ЖКТ. Показания. Астения. В составе комплексной терапии - неврастения, артериальная гипотензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз, ХСН, стенокардия, гиперкоагуляция, нефрит (тяжелые формы), диарея, артериальная гипертензия, злокачественные новообразования. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды - по 30-40 кап. или 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки в течение 2-3 нед. Интервал между курсами - 10 дней. При необходимости через 5-7 дней курс лечения можно повторить (обычно до 3 раз в год). П/к и в/м - по 1-2 мл в день; курс лечения - 15-20 дней, проводят 2-3 курса с перерывом в 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд), повышение АД, головная боль. Взаимодействие. Не следует назначать с антикоагулянтами, солями Ca2+ и ЛС, стимулирующими перистальтику кишечника. Пантопразол таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - средство понижающее секрецию желез желудка - протонового насоса ингибитор. Фармдействие. Ингибитор протонового насоса (H+/K+-АТФазы). Блокирует заключительную стадию секреции HCl, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Торможение продукции HCl дозозависимо. Не влияет на моторику ЖКТ. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема. Фармакокинетика. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, диспепсия невротического генеза, злокачественные заболевания ЖКТ. С осторожностью. Беременность, период лактации; печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью. При язвенной болезни - 40-80 мг/сут. У пожилых пациентов, при ХПН - не более 40 мг/сут. Курс лечения для рубцевания язвы 12-перстной кишки - 2 нед, язвы желудка и рефлюкс-эзофагита - 4-8 нед. При печеночной недостаточности - 40 мг 1 раз в 2 дня. Побочное действие. Головная боль, диарея, тошнота, рвота, болезненное напряжение молочных желез, слабость, кожная сыпь, зуд кожи, головокружение; гипертермия, депрессия, нарушение зрения. Взаимодействие. Снижает эффект ЛС, всасывающихся при кислых значениях pH (в т.ч. кетоконазола). Особые указания. До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику. (Панциол) капсулы Фармгруппа - метаболическое средство. Характеристика. Представляет собой измельченный порошок рогов северного оленя. Фармдействие. Регулирует обмен веществ в организме, оказывает тонизирующее действие. Показания. Физическая и умственная усталость и перенапряжение. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, повышение свертываемости крови, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды, запивая водой - по 400 мг 3 раза в сутки. Курс лечения - 20-30 дней. При необходимости - повторные курсы 2-3 раза в год (по рекомендации врача). Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Не следует принимать перед сном и одновременно с др. ЛС, содержащими Ca2+ и йод. Папаверин& раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки [для детей] Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ, вызывает накопление в клетке цАМФ и снижение содержания Ca2+; снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на ЦНС выражено слабо (в больших дозах оказывает седативный эффект). Фармакокинетика. Абсорбция зависит от лекарственной формы. Биодоступность в среднем - 54%. Связь с белками плазмы - 90%. Хорошо распределяется, проникает через гистогематические берьеры. Метаболизируется в печени. T1/2 - 0.5-2 ч. (может удлиняться до 24 ч.). Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при гемодиализе. Показания. Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика); периферических сосудов (эндартериит); сосудов головного мозга; сердца - стенокардия (в составе комплексной терапии); бронхоспазм. В качестве вспомогательного ЛС для премедикации. Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, пожилой возраст (риск развития гипертермии), детский возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Состояния после ЧМТ, ХПН, недостаточность функции надпочечников, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, наджелудочковая тахикардия, шоковые состояния. Дозирование. Внутрь, по 40-60 мг 3-4 раза в сутки. Высшая разовая доза - 0.2 г, суточная - 0.6 г. Детям в возрасте от 6 мес. до 2 лет - 5 мг, 3-4 лет - 5-10 мг, 5-6 лет - 10 мг, 7-9 лет - 10-15 мг, 10-14 лет - 15-20 мг. П/к, в/м - 1-2 мл 2% раствора (20-40 мг) 2-4 раза в сутки; в/в медленно - 20 мг с предварительным разведением в 10-20 мл 0.9% раствора NaCl. Ректально, 20-40 мг 2-3 раза в день (взрослым). Побочное действие. Аллергические реакции; AV блокада, желудочковая экстрасистолия, снижение АД, запор, сонливость, повышение активности "печеночных" трансаминаз, эозинофилия. Передозировка. Симптомы: диплопия, слабость, снижение АД, сонливость. Лечение: симптоматическое (поддержание АД). Взаимодействие. Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эффект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина. Особые указания. В/в следует вводить медленно, под контролем врача. В период лечения прием этанола должен быть исключен. При беременности и лактации безопасность препарата не установлена. Вазодилатирующее действие снижается при табакокурении. Папаверин + Бендазол& таблетки Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, гипотензивное, артериодилатирующее действие. Бендазол - спазмолитическое средство миотропного действия; оказывает гипотензивное, вазодилатирующее действие, стимулирует функцию спинного мозга, обладает умеренной иммуностимулирующей активностью. Папаверин - спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ, вызывает накопление в клетке цАМФ и снижение содержания Ca2+, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на ЦНС выражено слабо (в больших дозах оказывает седативный эффект). Показания. Артериальная гипертензия (лабильная), спазм периферических артерий и сосудов головного мозга, спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, спазм привратника, кишечная колика, холецистит, спастический колит), полиомиелит (остаточные явления), периферический паралич лицевого нерва. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения AV проводимости, эпилептический синдром, бронхообструктивный синдром, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Сниженная перистальтика кишечника, ЧМТ, печеночная и/или почечная недостаточность, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипертрофия предстательной железы; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1-2 таблетки 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, запоры, повышенное потоотделение, головокружение, AV блокада, аритмии, снижение сократимости миокарда. Взаимодействие. При одновременном применении препарата со спазмолитиками, седативными ЛС, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление выраженности гипотензивного эффекта. Ослабляет действие антихолинэстеразных ЛС на гладкую мускулатуру (галантамин., прозерин, физиостигмин и др.). Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие ЛС уменьшают всасывание препарата в ЖКТ. Особые указания. При беременности и лактации безопасность препарата не установлена. Папаверин + Платифиллин& таблетки Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Платифиллин - м-холиноблокатор, нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных холинергических нервов на иннервируемые ими эффекторные органы и ткани (сердце, гладкомышечные органы, железы внешней секреции). Проникает через ГЭБ. Уменьшая влияние n.vagus, улучшает AV проводимость, повышает возбудимость миокарда, увеличивает ЧСС и МОК. Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. Снижает тонус гладких мышц, амплитуду и частоту перистальтических сокращений желудка, 12-перстной кишки, тонкого и толстого кишечника. У лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей умеренно уменьшает тонус желчного пузыря; при гипокинезии повышает тонус желчного пузыря до нормального. Расслабляет гладкую мускулатуру матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей (устраняет болевой синдром на фоне их спазма), а также бронхов (в т.ч. на фоне бронхоконстрикции, вызванной повышением тонуса n.vagus или холиностимуляторами, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез). Папаверин - спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Ингибирует ФДЭ, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. Показания. Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, холелитиаз, кишечная колика, почечная колика, желчная колика), сосудов головного мозга, эндартериит; стенокардия (в составе комплексной терапии); бронхоспазм; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена). Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции; сухость во рту, жажда, снижение АД, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, фотофобия; задержка мочи; ателектаз легкого; AV блокада, желудочковая экстрасистолия; сонливость, повышение активности "печеночных" трансаминаз, эозинофилия. Передозировка. Симптомы (обусловлены платифиллином): паралитическая кишечная непроходимость, острая задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), паралич аккомодации, глаукома; сухость слизистых оболочек полости рта, носа и горла, затруднение глотания, речи, мидриаз (до полного исчезновения радужки), тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении - в/в введение тиопентал-натрия или ректально - хлоралгидрата; при мидриазе - местно, в виде глазных капель фосфакол, физостигмин., пилокарпин. В случае развития приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 капли и п/к - 1 мл 0.05% раствора прозерина 3-4 раза в сутки. Симптомы (обусловлены папаверином): диплопия, слабость, сонливость. Взаимодействие. Платифиллин: усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала, этаминал-натрия, магния сульфата. Др. м-холиноблокаторы, амантадин, галоперидол, фенотиазин, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные ЛС повышают риск развития побочных эффектов. Антагонизм с антихолинэстеразными ЛС. Морфин увеличивает угнетающее действие на ССС; ингибиторы МАО - положительный хроно- и батмотропный эффект; сердечные гликозиды - положительное батмотропное действие; хинидин, прокаинамид - холиноблокирующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, действие усиливают анальгетики, седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы); при сосудистых спазмах - гипотензивные и седативные ЛС. Папаверин уменьшает действие допегита. Особые указания. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Папоротника мужского корневище& капсулы, сырье растительное Фармгруппа - средство растительного происхождения. Фармдействие. Антигельминтный препарат растительного происхождения. Показания. Тениидоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кахексия, туберкулез, беременность, детский возраст (до 2 лет). Дозирование. Внутрь. При гименолепидозе - по 1 капсуле каждые 3 мин в течение 30 мин Высшая разовая доза - 8 г. При тениидозах и дифиллоботриозе - 4-7 г в течение 1 дня. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия (тошнота, рвота, диарея), декомпенсация сердечной деятельности, дегенеративные изменения печени, аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с касторовым маслом. Парафин жидкий& масло для приема внутрь, масло для приема внутрь и наружного применения Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. Размягчает каловые массы; оказывает слабое стимулирующее влияние на моторику тонкого кишечника. Фармакокинетика. При приеме внутрь не всасывается. Показания. Запоры. Можно использовать как наружное средство (у детей) и как основу для различных мазей. Противопоказания. Гиперчувствительность, воспалительные процессы в брюшной полости, кишечная непроходимость, лихорадочный синдром, беременность. Дозирование. Внутрь, по 15-30 мл в день. Курс лечения - не более 5 дней. Побочное действие. При длительном применении - атония кишечника, гиповитаминоз A, Е, К. Особые указания. Не следует назначать препарат беременным из-за возможной рефлекторной стимуляции матки. Можно использовать как наружное средство (у маленьких детей) и как основу для различных мазей. Парацетамол капсулы, порошок шипучий для приготовления раствора для приема внутрь [для детей], раствор для инфузий, раствор для приема внутрь [для детей], сироп, суппозитории ректальные, суппозитории ректальные [для детей], суспензия для приема внутрь, суспензия для приема внутрь [для детей], таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые, таблетки шипучие Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. Ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез Pg в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax достигается через 0.5-2 ч; Cmax - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через ГЭБ. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1. T1/2 - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2. Показания. Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний; болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорожденности (до 1 мес.). С осторожностью. Почечная и печеночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, беременность, период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (до 3 мес.), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; сахарный диабет (для сиропа). Дозирование. Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1-2 ч. после приема пищи (прием сразу после еды приводит к задержке наступления действия). Взрослым и подросткам старше 12 лет (масса тела более 40 кг) разовая доза - 500 мг; максимальная разовая доза - 1 г. Кратность назначения - до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4 г; максимальная продолжительность лечения - 5-7 дней. У пациентов с нарушениями функции печени или почек, с синдромом Жильбера, у пожилых больных суточная доза должна быть уменьшена и увеличен интервал между приемами. Дети: максимальная суточная доза для детей до 6 мес. (до 7 кг) - 350 мг, до 1 года (до 10 кг) - 500 мг, до 3 лет (до 15 кг) - 750 мг, до 6 лет (до 22 кг) - 1 г, до 9 лет (до 30 кг) - 1.5 г, до 12 лет (до 40 кг) - 2 г. В виде суспензии: детям 6-12 лет - по 10-20 мл (в 5 мл - 120 мг), 1-6 лет - 5-10 мл, 3-12 мес. - 2.5-5 мл. Доза для детей в возрасте от 1 до 3 мес. определяется индивидуально. Кратность назначения - 4 раза в сутки; интервал между каждым приемом - не менее 4 ч. Максимальная продолжительность лечения без консультации врача - 3 дня (при приеме в качестве жаропонижающего ЛС) и 5 дней (в качестве анальгезирующего). Ректально. Взрослым - по 500 мг 1-4 раза в сутки; максимальная разовая доза - 1 г; максимальная суточная доза - 4 г. Детям 12-15 лет - 250-300 мг 3-4 раза в сутки; 8-12 лет - по 250-300 мг 3 раза в сутки; 6-8 лет - по 250-300 мг 2-3 раза в сутки; 4-6 лет - по 150 мг 3-4 раза в сутки; 2-4 лет - по 150 мг 2-3 раза в сутки; 1-2 лет - по 80 мг 3-4 раза в сутки; от 6 мес. до 1 года - по 80 мг 2-3 раза в сутки; от 3 мес. до 6 мес. - по 80 мг 2 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны кожных покровов: кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны ЦНС (обычно развивается при приеме высоких доз): головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии, повышение активности "печеночных" ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект). Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы. Со стороны органов кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия (особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). При длительном применении в больших дозах - апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: (при приеме больших доз) - нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (острая передозировка развивается через 6-14 ч. после приема парацетамола, хроническая - через 2-4 сут. после превышения дозы) острой передозировки: нарушение функции ЖКТ (диарея, снижение аппетита, тошнота и рвота, дискомфорт в брюшной полости и/или боль в животе), повышение потоотделения. Симптомы хронической передозировки: развивается гепатотоксический эффект, характеризующийся общими симптомами (боль, слабость, адинамия, повышенное потоотделение) и специфическими, характеризующими поражения печени. В результате может развиваться гепатонекроз. Гепатотоксический эффект парацетамола может осложняться развитием печеночной энцефалопатии (нарушения мышления, угнетение ЦНС, ступор), судороги, угнетение дыхания, кома, отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-синдрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс. Редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных ЛС (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени). Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические ЛС увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Длительное совместное использование парацетамола и др. НПВП повышает риск развития "анальгетической" нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% - риск развития гепатотоксичности. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Сироп содержит 0.06-ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом. Парацетамол + Аскорбиновая кислота& гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для приема внутрь [ежевичный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [земляничный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [клюквенный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [малиновый], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [персиковый], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [смородиновый], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [черничный], таблетки шипучие Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство + витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертывания крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, B2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (замедление его выведения). Показания. Лихорадочный синдром на фоне "простудных" заболеваний. Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах. Противопоказания. Гиперчувствительность; желудочно-кишечное кровотечение; портальная гипертензия; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), алкоголизм. Дозирование. Внутрь. Разовая доза для взрослых и детей (с массой тела более 50 кг) - 1 таблетка или 10-15 мг/кг (в пересчете на парацетамол), максимальная суточная доза - 4 таблетки; детям 6-12 лет - 1/2 таблетки, максимальная суточная доза - 2 таблетки. Курс лечения - не более 10 дней. Перед применением таблетку растворяют в 100-200 мл кипяченой воды. При почечной и/или печеночной недостаточности суточную дозу снижают за счет уменьшения разовой дозы и/или кратности приема. Капсулы: взрослым в начале лечения назначают утром, в обед и вечером по 2 капсулы, запивая их небольшим количеством жидкости. После уменьшения выраженности симптомов заболевания - по 1 капсуле 3 раза в день. Порошок. Содержимое одного пакетика следует высыпать в стакан, залить необходимым количеством горячей воды или чая, перемешать, полученный теплый напиток сразу выпить. При необходимости повторного применения препарат следует принимать 3-4 раза в сутки с интервалами между приемами 4-8 ч. Высшая суточная доза для взрослых не должна превышать 6 пакетиков. В зависимости от возраста детям препарат дают в следующих дозах (из расчета не более 10-15 мг/кг парацетамола на прием): детям 6-9 лет (масса тела 22-30 кг) назначают 1/2 пакетика (суточная доза - 2 пакетика); 10-12 лет (масса тела 30-40 кг) - 1 пакетик (суточная доза - 3 пакетика); старше 12 лет (масса тела более 40 кг) - 1 пакетик (суточная доза 4 пакетика) Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч. после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина - через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия препарата. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Снижает эффективность урикозурических ЛС. При снижении скорости опорожнения желудка (пропантелин) замедляется действие препарата, при ускорении (метоклопрамид) начинает действовать быстрее. Усиливает токсичность хлорамфеникола. Может усиливать действие непрямых антикоагулянтов. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Искажает результаты лабораторных тестов, оценивающих концентрацию глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Не следует одновременно применять др. ЛС, содержащие парацетамол, а также др. ненаркотические анальгетики, НПВП (метамизол, АСК, ибупрофен и т.п.), барбитураты, противоэпилептические ЛС, рифампицин, хлорамфеникол. Одновременное использование др. ЛС должно быть согласовано с врачом. Больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакетике препарата содержится почти 3.8 г сахарозы. Лицам, склонным к употреблению этанола, следует до начала лечения препаратом проконсультироваться с врачом, поскольку парацетамол может оказать повреждающее действие на печень. Парацетамол + Декстрометорфан& раствор для приема внутрь, таблетки шипучие Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + противокашлевое опиоидное средство). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и слабовыраженным противовоспалительным действием. Декстрометорфан - противокашлевое средство, по силе действия близок к кодеину, повышает порог чувствительности кашлевого центра продолговатого мозга, подавляет кашель любого происхождения, устраняет раздражающее действие сухого непродуктивного кашля и хорошо переносится всеми возрастными группами. Оказывает некоторое седативное действие. Не обладает обезболивающим, наркотическим и снотворным действием. Не угнетает дыхательный центр и активность реснитчатого эпителия. Показания. Симптоматическое лечение гриппа, "простудных" заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема, хронический обструктивный бронхит), пневмония, дыхательная недостаточность или угнетение дыхания, беременность и период лактации, эпилепсия, детский возраст (до 16 лет). С осторожностью. Одновременный прием ингибиторов МАО, почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), кашель с обильной мокротой. Дозирование. Внутрь, подростки старше 16 лет и взрослые - 30 мл 1 раз в сутки (вечером, перед сном). При почечной/печеночной недостаточности, гипербилирубинемии дозу уменьшают. Длительность приема не должна превышать 3-4 дней. Побочное действие. Чрезмерная утомляемость, головокружение, тошнота, рвота (исчезают после прекращения приема). Лекарственная зависимость (декстрометорфан), гиперемия кожи, очень редко - аллергические реакции (кожная сыпь), нарушения кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения). В отдельных случаях у предрасположенных пациентов - бронхоспазм ("аспириновая" астма), реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, одышка, повышенное потоотделение, тошнота, снижение АД, вплоть до шока). Передозировка. Симптомы (декстрометорфан): возбуждение, головокружение, угнетение дыхания, нарушения сознания, снижение АД, тахикардия, гипертонус мышц, атаксия. Лечение: интубация, искусственное дыхание (может возникнуть необходимость в принятии мер для защиты от чрезмерной потери тепла). Симптомы (парацетамол): прием повышенных доз парацетамола может привести к возникновению явлений интоксикации (длительность латентного периода от 24 до 48 ч.). При этом вследствие некроза клеток печени могут развиваться нарушения ее функции, вплоть до печеночной комы, в т.ч. и с летальным исходом. Возможен некроз почечных канальцев с развитием почечной недостаточности. Симптомы: в 1-й день - тошнота, рвота, повышенное потоотделение, сонливость, недомогание; во 2-й день - субъективное улучшение самочувствия, слабовыраженная боль в животе, гепатомегалия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и билирубина, удлинение тромбопластинового времени, олигурия; в 3-й день - высокие показатели "печеночных" трансаминаз, желтуха, нарушения свертывания крови, гипогликемия, печеночная кома. Лечение: в течение первых 6 ч. - промывание желудка, в первые 8 ч. - в/в введение донаторов SH-групп (ацетилцистеин), диализ эффективен (рекомендуется определение концентрации парацетамола в плазме), симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие на ЦНС и токсичность ингибиторов МАО и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках парацетамола; повышают концентрацию декстрометорфана в крови. При одновременном применении парацетамола и зидовудина повышается риск развития нейтропении. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию и наступление действия. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Парацетамол замедляет выведение хлорамфеникола. Одновременный прием непрямых антикоагулянтов должен осуществляться под врачебным контролем. Особые указания. Препарат содержит 18-об.% этанола. 30 мл препарата содержат 1.18-ХЕ или 391-кДж соответственно. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Декстрометорфан + Фенилэфрин + Хлорфенамин& капсулы Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + противокашлевое опиоидное средство + альфа-адреномиметик + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат для устранения симптомов ОРЗ и "простуды". Парацетамол оказывает жаропонижающее и анальгетическое действие. Фенилэфрин - альфа-адерномиметик, оказывает сосудосуживающее действие, способствует устранению заложенности носа, уменьшению слизистого отделяемого секрета из полости носа. Хлорфенамин - H1-гистаминоблокатор, оказывает противоаллергическое действие, подавляет симптомы аллергического ринита (уменьшает проницаемость сосудов, устраняет отечность и гиперемию слизистой оболочки полости носа). Декстрометорфан - противокашлевое средство, по силе действия близок к кодеину, повышает порог чувствительности кашлевого центра продолговатого мозга, подавляет кашель любого происхождения, устраняет раздражающее действие сухого непродуктивного кашля и хорошо переносится всеми возрастными группами. Оказывает некоторое седативное действие. Не обладает обезболивающим, наркотическим и снотворным действием. Не угнетает дыхательный центр и активность реснитчатого эпителия. Начало действия - через 20-30 мин., длительность - 4-4.5 ч. Показания. Инфекционно-воспалительные ("простудные") заболевания (в т.ч. ОРВИ, грипп, ринит, ринофарингит), аллергический ринит, ринорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, бета-адреноблокаторов, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, синдром Жильбера, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, бронхиальная астма, бронхит, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Стенокардия, ГОКМП, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1 капсуле каждые 4-6 ч., но не более 4 капсул в сутки. Прием в качестве жаропонижающего средства не более 3 дней без консультации врача. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, повышенная возбудимость, мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, эпигастральная боль, тошнота, рвота, гепатотоксическое действие. Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нефротоксичность (папиллярный некроз). Аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек), бронхообструкция. Прочие: повышение АД. Передозировка. Симптомы (обусловлена парацетамолом, проявляется после приема свыше 10-15 г): бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, гепатонекроз, повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени. Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных препаратов, этанола. Антидепрессанты, противопаркинсонические средства, антипсихотические средства, фенотиазиновые производные повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. ГКС увеличивают риск развития глаукомы. Парацетамол снижает эффективность урикозурических препаратов. Хлорфенамин., назначаемый одновременно с ингибиторами МАО и фуразолидоном, может привести к развитию гипертонического криза, психомоторному возбуждению, повышению температуры. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь усиливает альфа-адреностмулирующую активность фенилэфрина. Особые указания. В период лечения не следует принимать др. ЛС, содержащие вещества, входящие в состав препарата. У лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, прием терапевтических доз препарата может вызвать тяжелую печеночную недостаточность. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Дифенгидрамин& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием. Дифенгидрамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов I поколения, устраняет эффекты гистамина, опосредуемые через этот тип рецепторов. Действие на ЦНС обусловлено блокадой H3-гистаминовых рецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур. Обладает выраженной антигистаминной активностью, уменьшает или предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию. Показания. Болевой синдром легкой и умеренной выраженности (головная и зубная боль, боли при синуситах и кашле, миалгия, артралгия), дисальгоменорея; боли, сопровождающиеся бессонницей. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), алкоголизм; закрытоугольная глаукома, задержка мочи (гиперплазия предстательной железы), стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, бронхиальная астма, ХОБЛ, эпилепсия. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 2 таблетки каждые 6 ч. (не более 8 таблеток в сутки); при бессоннице, обусловленной болью, - по 2 таблетки перед сном. Длительность приема без консультации с врачом - не более 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Сонливость, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, головокружение, тремор, тошнота, головная боль, астения, снижение скорости психомоторной реакции, фотосенсибилизация, парез аккомодации, нарушения координации движений. У детей возможно парадоксальное развитие бессонницы, раздражительности и эйфории. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловленные дифенгидрамином): угнетение ЦНС, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии, расширение зрачков, сухость во рту, парез органов ЖКТ. Симптомы, обусловленные парацетамолом: бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч. после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: промывание желудка, при необходимости - ЛС, повышающие АД, кислород, в/в введение плазмозамещающих жидкостей и донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина - через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Нельзя использовать эпинефрин и аналептики. Взаимодействие. Усиливает действие этанола и ЛС, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина. Снижает эффективность апоморфина, назначаемого в качестве рвотного ЛС для лечения отравлений. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Усиливает антихолинергические эффекты ЛС с м-холиноблокирующей активностью. Усиливает действие ингибиторов МАО. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Под воздействием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При длительном приеме парацетамол может усилить действие непрямых антикоагулянтов. Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов и острого панкреатита. Барбитураты, фенитоин, этанол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты и др. стимуляторы микросомального окисления увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, обусловливая возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает всасывание. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Применение при беременности и кормлении грудью возможно только под контролем врача. При одновременном приеме седативных ЛС необходима консультация врача. Во время лечения дифенгидрамином следует избегать УФ-излучения. Необходимо проинформировать врача о применении этого препарата: противорвотное действие может затруднять диагностику аппендицита и распознавание симптомов передозировки др. ЛС. Не следует одновременно применять др. ЛС, содержащие парацетамол, а также др. ненаркотические анальгетики, НПВП (метамизол, АСК, ибупрофен и т.п.), барбитураты, противоэпилептические ЛС, рифампицин, хлорамфеникол. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Дифенгидрамин + Аскорбиновая кислота + Кальция глюконат& гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор + витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Парацетамол оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие. Дифенгидрамин оказывает антигистаминное, местноанестезирующее действие, уменьшает проницаемость сосудов, устраняет отечность и гиперемию слизистой оболочки носа, першение в горле, аллергические реакции со стороны верхних дыхательных путей, обладает умеренным ганглиоблокирующим и противорвотным эффектами, оказывает седативное и снотворное действие. Аскорбиновая кислота играет важную роль в регуляции окислительно-восстановительных процессов углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, способствует повышению сопротивляемости организма. Кальция глюконат является регулятором обмена кальция и фосфора, обладает противоаллергическим эффектом, уменьшает проницаемость сосудов. Показания. "Простудные" заболевания (ОРВИ и др.), грипп (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания крови (тромбоцитопения, анемия), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, стенозирующая язва желудка и 12-перстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкальциемия, гиперкальциурия, нефролитиаз (кальциевый), саркоидоз, интоксикация сердечными гликозидами (риск возникновения аритмии), беременность, период лактации. С осторожностью. Синдром Жильбера (конституциональная гипербилирубинемия), дегидратация, электролитные нарушения (риск развития гиперкальциемии), диарея, синдром мальабсорбции, нефролитиаз в анамнезе, ХПН, ХСН, распространенный атеросклероз, гиперкоагуляция, детский возраст (до 16 лет). Дозирование. Внутрь, после еды. 1 пакет препарата растворяют в 100 мл горячей воды (допускается незначительный осадок), по 1 пакету 3-4 раза в день в течение 3-5 дней. Применять только свежеприготовленный раствор. Побочное действие. Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (уртикарная или эритематозная) на коже и слизистых оболочках, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок. При соблюдении режима дозирования вероятность развития побочных реакций - низка, теоретически при приеме высоких доз могут наблюдаться: Со стороны нервной системы: тремор, головная боль, общая слабость, снижение скорости психомоторной реакции, нарушение координации движений, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации. Со стороны ЖКТ: сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, запор, раздражение слизистой оболочки ЖКТ, повышение активности "печеночных" ферментов (в основном, без развития желтухи), гепатонекроз (дозозависимый эффект). Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы. Со стороны органов кроветворения: анемия (бледность кожных покровов), гемоглобинемия, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия (у больных с недиагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Прочие: парез аккомодации. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в желудке, через 1-2 сут. - печеночная недостаточность, энцефалопатия, коматозное состояние. Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок, назначение адсорбентов (активированного угля), симптоматическая терапия (введение метионина, ацетилцистеина). Взаимодействие. Аскорбиновая кислота улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит Fe3+ в Fe2+), снижает эффект гепарина, непрямых антикоагулянтов, антибиотиков. АСК, пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают всасывание и усвоение аскорбиновой кислоты. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Несовместим с фенитоином, этанолом, барбитуратами, флумецинолом, рифампицином, фенилбутазоном, трициклическими антидепрессантами (риск развития тяжелой интоксикации). Особые указания. Концентрация Ca2+ не должна превышать 12 мг% или 6 мЭкв/л. Следует избегать УФО. Во избежание токсического поражения печени не следует сочетать прием препарата с употреблением этанола. Во время лечения следует воздерживаться от выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля). В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез ГКС необходимо следить за функцией почек и АД. Аскорбиновая кислота может искажать результаты различных лабораторных тестов (концентрацию в крови глюкозы, билирубина, активность "печеночных" трансаминаз, ЛДГ). Парацетамол + Дицикловерин& таблетки Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство + спазмолитическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Парацетамол - ненаркотический анальгетик; блокирует ЦОГ только в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Дицикловерин - третичный амин с м-холиноблокирующей активностью. У больных с закрытоугольной формой глаукомы может спровоцировать повышение внутриглазного давления. Кратковременно увеличивает ЧСС. Подавляет секрецию желез, приводя к сухости слизистых оболочек дыхательных путей; расширяет бронхиолы. Фармакокинетика. При приеме внутрь дицикловерин всасывается быстро, достигая Cmax через 60-90 мин Объем распределения - 3.65 л/кг. Выводится в основном (79.5% дозы) почками. Показания. Кишечная колика, почечная колика, желчная колика, альгодисменорея, синдром раздраженного кишечника, спастические запоры, пилороспазм, замедленная эвакуация желудочного содержимого. Противопоказания. Гиперчувствительность; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; угнетение костномозгового кроветворения. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, задержка мочи (гиперплазия предстательной железы), врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), беременность, период лактации; детский возраст (до 12 лет). Дозирование. В/м, 2 мл (эквивалентно 20 мг дицикломина гидрохлорида); при необходимости - повторно, с интервалами 4-6 ч. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сухость во рту, головокружение, парез аккомодации, мидриаз, нечеткость зрительного восприятия, рвота, снижение потенции, задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы: тахикардия, тахипноэ, лихорадка, возбуждение, судороги, тошнота, эпигастральная боль, снижение аппетита, рвота, анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения, нефротоксичность (папиллярный некроз), гепатонекроз (выраженность прямо зависит от степени передозировки, у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола, сопровождается повышением активности "печеночных" трансаминаз, увеличением протромбинового времени; развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Для предотвращения позднего гепатотоксического действия - промывание желудка. Взаимодействие. Дицикловерин увеличивает концентрацию дигоксина в крови вследствие замедления моторики ЖКТ. Амантадин, антиаритмические ЛС I класса, антипсихотические ЛС, бензодиазепины, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики, нитраты и нитриты, адреностимуляторы, трициклические антидепрессанты и др. ЛС с антихолинергическим действием увеличивают риск развития побочных эффектов. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита и гепатотоксичности. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС и повышает непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Следует принимать все меры предосторожности для избежания внутрисосудистого введения. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, т.к. дицикловерин может приводить к сонливости и нечеткости зрительного восприятия. Парацетамол искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Парацетамол + Кофеин& таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство + психостимулирующее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. Кофеин оказывает психостимулирующее (стимулирует психомоторные центры головного мозга), аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность. Парацетамол - жаропонижающее и анальгезирующее действие (за счет ингибирования ЦОГ и угнетения синтеза Pg влияет на центр терморегуляции в гипоталамусе и проведение болевых импульсов в ЦНС). Показания. Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): головная боль, мигрень, оссалгия, миалгия, невралгия, артралгия, альгодисменорея, зубная боль; лихорадочный синдром, "простудные" заболевания, грипп. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Беременность, период лактации, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 2 таблетки 4 раза в день с интервалом не менее 4 ч. Максимальная суточная доза - 8 таблеток. Длительность применения - не более 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница), диспепсические расстройства (в т.ч. тошнота, эпигастральная боль). В редких случаях - гемолитическая анемия, тромбоцитопения. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксичность, нефротоксичность, панцитопения. Передозировка. Симптомы: бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки), повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени; развернутая клиническая картина повреждения печени проявляется через 1-6 дней. Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Для предотвращения позднего гепатотоксического действия проводят промывание желудка. Взаимодействие. Усиливает действие ингибиторов МАО. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Под воздействием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При длительном приеме парацетамол может усилить действие антикоагулянтов (производных дикумарина). Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов и острого панкреатита. Барбитураты, фенитоин, этанол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты и др. стимуляторы микросомального окисления, увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, обусловливая возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает всасывание. Особые указания. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. При длительном (более 1 нед.) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Без консультации врача принимают не более 3 дней при лечении лихорадочного синдрома и не более 5 дней - при болевом синдроме. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при "остром животе". У больных, страдающих атопической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска развития гепатотоксичности). Парацетамол + Кофеин + Фенилэфрин + Фенирамин& порошок для приготовления раствора для приема внутрь [апельсиновый], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [черносмородиновый] Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + психостимулирующее средство + альфа-адреностимулятор + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированное средство, оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, альфа-адреностимулирующее, вазоконстрикторное и антигистаминное действие, устраняет симптомы "простуды". Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомляемость и сонливость. Парацетамол - НПВП, блокирует ЦОГ, преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Фенилэфрин - альфа-адреномиметик с умеренным сосудосуживающим действием. Фенирамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов. Суживает сосуды носа, устраняет отечность и гиперемию слизистой оболочки полости носа, носоглотки и придаточных пазух носа. Показания. Симптоматическое лечение "простудных" заболеваний, гриппа, ОРВИ (лихорадочный и болевой синдром, ринорея). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием др. ЛС, содержащих вещества, входящие в состав препарата, одновременный прием трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, бета-адреноблокаторов, беременность, период лактации, детский возраст (до 15 лет). С осторожностью. Выраженный атеросклероз коронарных артерий, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, бронхиальная астма, ХОБЛ, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, через 1-2 ч. после приема пищи, с большим количеством жидкости. Рекомендуемая доза - 1 пакетик 3-4 раза в сутки с интервалом между приемом 4-6 ч. Максимальная суточная доза - 4 пакетика. Курс лечения - 5 дней. Содержимое 1 пакетика высыпать в стакан, залить горячей водой, перемешать до полного растворения и выпить (по желанию можно добавить сахар или мед). Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение засыпания, повышенная возбудимость. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, сухость во рту, гепатотоксическое действие. Со стороны органов чувств: мидриаз, задержка мочи, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления. Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения. Прочие: нефротоксичность (папиллярный некроз), бронхоспазм. Особые указания. В тех случаях, когда рассасывания не происходит, болезненность удаления образовавшейся корки можно уменьшить размачиванием, например, раствором фурацилина. Парацетамол + Кофеин + Фенилэфрин + Хлорфенамин& таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + психостимулирующее средство + альфа-адреностимулятор + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированное средство, оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, альфа-адреностимулирующее, вазоконстрикторное и антигистаминное действие, устраняет симптомы "простуды". Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомляемость и сонливость. Парацетамол - ненаркотический анальгетик; блокирует ЦОГ, преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции; оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Фенилэфрин - альфа-адреномиметик с умеренным сосудосуживающим действием. Хлорфенамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов. Суживает сосуды носа, устраняет отечность и гиперемию слизистой оболочки полости носа, носоглотки и придаточных пазух носа; уменьшает экссудативные проявления, подавляет симптомы аллергического ринита. Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания); Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз коронарных артерий, артериальная гипертензия (тяжелое течение), сахарный диабет (тяжелое течение), беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, сахарный диабет, ХОБЛ (эмфизема легких, хронический бронхит), одновременный прием ингибиторов МАО и бета-адреноблокаторов. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1-2 таблетки с интервалом 4-6 ч. Максимальная суточная доза - 12 таблеток. Детям старше 6 лет - 1 таблетка с интервалом 4 ч; максимальная суточная доза - 5 таблеток в течение не более 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Повышенная возбудимость, головокружение, повышение АД, нарушение засыпания. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту; задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы: парацетамол (при приеме свыше 10-15 г) - бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота, токсический гепатит, вплоть до развития гепатонекроза, повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола. Этанол усиливает седативное действие антигистаминных ЛС. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические ЛС, фенотиазиновые производные повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. ГКС увеличивают риск развития глаукомы. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС. Хлорфенамин одновременно с ингибиторами МАО, фуразолидоном может привести к гипертоническому кризу, возбуждению, гиперпирексии. Трициклические антидепрессанты усиливают адреномиметическое действие фенилэфрина, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина. Особые указания. В период лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения нельзя принимать снотворные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы). Не принимать вместе с др. ЛС, содержащими парацетамол. Если симптомы заболевания не проходят в течение 5 дней, следует обратиться к врачу. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Кофеин + Хлорфенамин& таблетки Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + психостимулирующее средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат. Кофеин оказывает умеренное психостимулирующее действие, временно ослабляет симптомы утомления и сонливость. На ССС за счет сочетания центрального и периферического действия на сердце и кровеносные сосуды влияет неоднозначно: коронарные сосуды, как правило, расширяются, а сосуды мозга - тонизируются, АД несколько повышается (чаще при исходной гипотонии). Кофеин повышает основной обмен, обладает умеренным миотропным спазмолитическим действием (расширяет бронхи, желчевыводящие протоки), стимулирует секрецию желез желудка, несколько увеличивает диурез. Фармакологические свойства кофеина обусловлены его конкурентным антагонизмом с аденозином на уровне А1 аденозиновых рецепторов и торможением активности ФДЭ. Парацетамол обладает анальгезирующим и жаропонижающим действием. Эти свойства обусловлены торможением в ЦНС синтеза Pg - модуляторов болевой чувствительности и терморегуляции. Противовоспалительным действием практически не обладает. Хлорфенамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов. Кроме противоаллергического действия, оказывает некоторое местноанестезирующее, спазмолитическое, холиноблокирующее, седативное и снотворное действие. Эффективен при кинетозах (синдром укачивания) и болезни Меньера. Фармакокинетика. Компоненты препарата хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность парацетамола - 70-90%. TCmax - 45 мин Связь с белками плазмы - до 10%, при передозировке увеличивается. T1/2 - 1-3 ч., при почечной/печеночной недостаточности, передозировке и у новорожденных увеличивается. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов, которые выводятся в течение суток главным образом через почки (менее 5% выделяется в неизмененном виде). Один из метаболитов - N-ацетил-бензохинонимин при определенных условиях (передозировка препарата, недостаток глутатиона в печени) может оказать гепатотоксическое (вплоть до некроза) и нефротоксическое действие. TCmax кофеина - 1 ч; T1/2 - 3.5 ч; 65-80% препарата выводится почками главным образом в виде 1-метилксантина, 1-метилмочевой кислоты и ацетилированных производных урацила, небольшое количество превращается в теофиллин и теобромин. TCmax хлорфенамина - 1-2 ч., T1/2 - 7 ч. Метаболизируется главным образом в печени, может вызывать индукцию микросомальных ферментов печени. Показания. Лихорадочный синдром: "простудные" и инфекционные заболевания. Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах. Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), алкоголизм, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, беременность, период лактации; пожилой возраст, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки с интервалами не менее 4 ч. Максимальная разовая доза для взрослых и детей старше 12 лет - 2 таблетки, суточная - 8 таблеток. Продолжительность приема не более 5 дней. Увеличение суточной дозы препарата или продолжительности лечения возможно только под наблюдением врача. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла; задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза, вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч. после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина - через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. НПВП и ЛС, угнетающие ЦНС, - возможно усиление побочного действия препарата. Риск гепатотоксического действия повышается при одновременном назначении барбитуратов, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, зидовудина и др. индукторов микросомальных ферментов печени, этанола. Снижает выведение и повышает токсичность хлорамфеникола. Метоклопрамид и домперидон повышают скорость абсорбции парацетамола, колестирамин - замедляет. Одновременное назначение с антикоагулянтами непрямого действия должно проводиться под постоянным врачебным контролем. Особые указания. Следует избегать избыточного употребления чая, кофе и др. продуктов, содержащих метилксантины. Во избежание гепатотоксического действия парацетамола в период лечения не следует употреблять этанол. При длительном (более 1 нед.) применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Кофеин + Хлорфенамин + Аскорбиновая кислота& капсулы Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + психостимулирующее средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор + витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат для устранения симптомов "простудных" заболеваний. Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием (влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе). Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертывания крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, B2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (замедление его выведения). Кофеин оказывает спазмолитическое действие, расширяет бронхи, тонизирует сосуды головного мозга, стимулирует работу сердца, оказывает некоторое общетонизирующее действие. Хлорфенамин - антигистаминный препарат, обладающий противоаллергическим действием. Комбинация компонентов препарата обеспечивает лучшую переносимость симптомов недомогания и лихорадки при гриппозных инфекциях и др. "простудных" заболеваниях. Показания. Болевой синдром (головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея); лихорадочный синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность; желудочно-кишечное кровотечение; портальная гипертензия; алкоголизм; выраженные печеночная и/или почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации, детский возраст (до 15 лет); дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с образованием остаточной мочи, тяжелые аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия. С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), печеночная и/или почечная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора). Дозирование. Внутрь, по 2 капсулы на прием, запивая небольшим количеством жидкости. При необходимости повторно следует принимать в такой же дозе через 4-6 ч. 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 12 капсул. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; сухость во рту, затруднение мочеиспускания, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ; нефротоксичность (папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза, вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч. после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС, этанола. При замедлении опорожнения желудка (пропантелин) может иметь место замедленное наступление действия парацетамола. При ускорении опорожнения желудка (метоклопрамид) препарат начинает действовать быстрее. Токсичность хлорамфеникола усиливается. Соблюдать осторожность при продолжительном применении парацетамола и одновременной терапии пероральными препаратами, тормозящими свертывание крови. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Искажает результаты лабораторных тестов, оценивающих концентрацию глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Не следует одновременно применять др. ЛС, содержащие парацетамол, а также иные ненаркотические анальгетики и НПВП (метамизол, АСК, ибупрофен и т.п.), а также барбитураты, противоэпилептические ЛС, рифампицин, хлорамфеникол. Одновременное использование др. ЛС должно быть согласовано с врачом. При длительном (более 5 дней) применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Больным сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакетике препарата содержится почти 3.8 г сахарозы. Лицам, склонным к употреблению этанола, следует до начала лечения препаратом проконсультироваться с врачом, поскольку парацетамол может оказать повреждающее действие на печень. Парацетамол + Памабром + Мепирамин& таблетки Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство + спазмолитическое средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами входящих в него ингредиентов: парацетамол - ненаркотический анальгетик, мепирамин (пириламин) - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор, памабром - диуретик). Препарат устраняет симптомы предменструального синдрома (вздутие живота, увеличение массы тела за счет задержки жидкости в организме, головную боль, боль в спине). Показания. Предменструальный синдром (симптоматическое лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст до 15 лет, беременность. С осторожностью. Период лактации. Дозирование. Внутрь, запивая водой, по 1-2 таблетки каждые 4-6 ч., по мере необходимости, но не более 8 таблеток в сутки. Длительность лечения без консультации с врачом - не более 10 сут. Побочное действие. Сонливость, головокружение; редко - аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек); при длительном применении в высоких дозах - гепатотоксичность; в единичных случаях - тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Передозировка. Сипмтомы: возбуждение ЦНС (галлюцинации, нарушение координации движений, судороги). Лечение: симптоматическое. Особые указания. Если боль сохраняется более 10 сут. - следует немедленно обратиться к врачу. Не следует принимать без указания врача при наличии заболеваний органов дыхания, глаукомы. Во время лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (включая вождение автомобиля), а также избегать употребления этанола. Парацетамол + Пропифеназон + Кофеин& таблетки Фармгруппа - анальгезирующее средство (НПВП + анальгезирующее ненаркотическое средство + психостимулирующее средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. Кофеин оказывает психостимулирующее (стимулирует психомоторные центры головного мозга), аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность. Парацетамол и пропифеназон оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие. Показания. Болевой синдром умеренной выраженности: головная боль, зубная боль, миалгия, посттравматическая боль; лихорадочный синдром: "простудные" заболевания, грипп. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, в т.ч. гемолитическая), острая гематопорфирия; бронхиальная астма, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; внутричерепная гипертензия, острый инфаркт миокарда; аритмии, артериальная гипертензия, алкогольное опьянение, алкоголизм, глаукома, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке до 4 раз в день, запивая небольшим количеством воды. Побочное действие. Тошнота, повышение АД, бессонница, аллергические реакции (гиперемия кожи, кожная сыпь, бронхоспазм, ринорея). Передозировка. Симптомы: рвота, боль в животе, иктеричность кожных покровов, нарушение зрения, судороги, повышенная возбудимость, аритмии, сонливость, потеря сознания. Взаимодействие. Парацетамол повышает время выведения хлорамфеникола в 5 раз. При повторном приеме парацетамол может усилить действие непрямых антикоагулянтов (производных дикумарина). Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов. Барбитураты, рифампицин, салициламиды, противоэпилептические ЛС и др. стимуляторы микросомального окисления способствуют образованию токсичных метаболитов парацетамола, влияющих на функцию печени. Метоклопрамид ускоряет всасывание парацетамола. Особые указания. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих продуктов (кофе, чай) на фоне лечения может вызвать симптомы передозировки. При длительном (более 1 нед.) лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Без консультации врача принимают не более 3 дней при лечении лихорадочного синдрома и не более 5 дней - при болевом синдроме. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. Затрудняет установление диагноза при "остром животе". У больных, страдающих атопической бронхиальной астмой, поллинозами, имеется повышенный риск развития аллергических реакций. Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска развития гепатотоксичности). Парацетамол + Псевдоэфедрин + Декстрометорфан& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + симпатомиметическое средство + противокашлевое опиоидное средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав (облегчает выраженность симптомов, обычно сопровождающих простудные заболевания). Парацетамол оказывает жаропонижающее и анальгезирующее действие. Блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез Pg в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Псевдоэфедрин способствует сужению сосудов слизистой оболочки носа и глотки, уменьшает отечность, что приводит к уменьшению носовой секреции и облегчению носового дыхания. Декстрометорфан действует на кашлевой центр (повышает кашлевой порог), что приводит к уменьшению сухого кашля, связанного с раздражением слизистой оболочки носоглотки при большинстве простудных заболеваний. Показания. Симптоматическая терапия "простудных" заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипертензия, ИБС, стенокардия, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО, антидепрессантов, противопаркинсонических ЛС. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, закрытоугольная глаукома, внутриглазная гипертензия давление, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, синдром Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия), сахарный диабет, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм, пожилой возраст, ослабленные и истощенные больные. Дозирование. Внутрь. Взрослые и дети старше 12 лет по 1-2 таблетки каждые 6 ч., но не более 8 таблеток в сутки. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, редко - боль в эпигастрии; при длительном применении в больших дозах - гепатотоксичность. Со стороны ЦНС: сонливость, раздражительность, возбуждение, редко - головокружение. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны ССС: редко - повышение АД, тахикардия. Со стороны органов кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз; при длительном применении в больших дозах - гемолитическая анемия, апластическая анемия, панцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: при длительном применении в больших дозах - нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы: парацетомол (особенно у пациентов с нарушением функции почек и печени) - бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, нарушение функции печени. Псевдоэфедрин - возбуждение, повышение АД, аритмия. Декстрометорфин - тошнота, рвота, головокружение, сонливость, нарушение зрения, заторможенность, нарушение координации движения, затруднение дыхания. Лечение: промывание желудка в первые 6 ч., с последующим назначением активированного угля, симптоматическая терапия, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Взаимодействие. Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных ЛС. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические ЛС увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Длительное совместное использование парацетамола и др. НПВП повышает риск развития "анальгетической" нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, тем самым повышая риск развития гепатотоксичности. При одновременном применении псевдоэфедрина с др. симпатомиметическими ЛС возможно аддитивное действие и развитие токсических эффектов; с ингибиторами МАО - возможно развитие гипертонического криза (применять препарат можно не ранее чем через 2 нед. после прекращения приема ингибиторов МАО). Пропранолол может усиливать прессорный эффект псевдоэфедрина; псевдоэфедрин может уменьшать гипотензивное действие резерпина, метилдопы, мекамиламина гидрохлорида и алкалоидов чемерицы. Амиодарон, флуоксетин, хинидин, ингибируя систему цитохрома P450, могут повышать концентрацию декстрометорфана в крови. Особые указания. В период лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Фенилэфрин + Аскорбиновая кислота& порошок для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + альфа-адреномиметик + витамин). Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает жаропонижающее, анальгезирующее, сосудосуживающее действие, устраняет симптомы "простуды". Суживает сосуды носа, устраняет отек слизистой оболочки полости носа и носоглотки, восполняет дефицит витамина С при "простудных" заболеваниях. Показания. Симптоматическое лечение "простудных" заболеваний и гриппа, сопровождающихся повышением температуры тела, головной болью, ознобом, заложенностью носа, болями в горле и носовых пазухах. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная почечная/печеночная недостаточность, гипертиреоз, заболевания ССС (выраженный аортальный стеноз, острый инфаркт миокарда, тахиаритмия), артериальная гипертензия, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, одновременный прием трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов, ингибиторов МАО (в т.ч. в течение 14 дней после их отмены), др. парацетамолсодержащих ЛС, сахарный диабет и наследственные нарушения всасывания глюкозы (для ЛФ, содержащих сахар), детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Доброкачественные гипербилирубинемии, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, при первых признаках гриппа или "простудного" заболевания: взрослым - по 1 пакетику каждые 4-6 ч., но не более 4 пакетиков в течение 24 ч; дети старше 12 лет - по 1 пакетику каждые 6 ч., но не более 3 пакетиков в течение 24 ч. Курс лечения - не более 5 дней. Содержимое упаковки растворяют в 250 мл горячей воды, размешать до растворения; при необходимости добавляют сахар или холодную воду. Побочное действие. Парацетамол: аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек), редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз; при длительном применении - гепато- и нефротоксическое действие. Фенилэфрин: тошнота, головная боль, повышение АД, сердцебиение. Передозировка. Симптомы (обусловленные парацетамолом): бледность кожных покровов, анорексия, тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени, гепатонекроз. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Специфический антидот - ацетилцистеин. Взаимодействие. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Парацетамол усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола. Антидепрессанты, противопаркинсонические, антипсихотические ЛС, производные фенотиазина - риск задержки мочи, сухости во рту, запора. ГКС - риск развития глаукомы. Фенилэфрин снижает гипотензивный эффект гуанетидина. Гуанетидин усиливает альфа-адреностимулирующий эффект, а трициклические антидепрессанты - симпатомиметический эффекты фенилэфрина. Особые указания. При сохранении симптомов заболевания более 5 дней требуется консультация врача. Искажает результаты лабораторных тестов, оценивающих концентрацию глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Не следует одновременно применять др. ЛС, содержащие парацетамол, а также др. ненаркотические анальгетики, НПВП (метамизол, АСК, ибупрофен и т.п.), барбитураты, противоэпилептические ЛС, рифампицин, хлорамфеникол. Парацетамол + Фенилэфрин + Фенирамин& порошок для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + альфа-адреномиметик + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает жаропонижающим, противоконгестивным, обезболивающим и противоаллергическим эффектами. Устраняет симптомы "простуды" (гипертермию, озноб, головную боль, насморк, заложенность носа, чиханье, боли в мышцах). Показания. Инфекционно-воспалительные ("простудные") заболевания (в т.ч. ОРВИ, грипп). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет. С осторожностью. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, закрытоугольная глаукома, тяжелые заболевания печени или почек, гиперплазия предстательной железы, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Дозирование. Внутрь. Содержимое одного пакетика растворить в 1 стакане кипяченой горячей воды. Можно добавить сахар по вкусу. Употреблять в горячем виде. Повторную дозу можно принимать через каждые 4 ч. (не более трех доз в течение 24 ч.). Возможно применение в любое время суток, но наилучший эффект оказывает прием препарата перед сном, на ночь. Если не наблюдается облегчения симптомов в течение 3 дней после начала приема препарата, следует проконсультироваться с врачом. Побочное действие. Возможны сухость во рту, тошнота, эпигастральная боль, сонливость, парез аккомодации, задержка мочи, аллергические реакции, редко - анемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области; гепатотоксическое и нефротоксическое действие, в тяжелых случаях - печеночная недостаточность, энцефалопатия и кома. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Не совместим с ингибиторами МАО. Барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, зидовудина и др. индукторы микросомальных ферментов печени повышают риск гепатотоксического эффекта парацетамола. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Фенилэфрин + Фенирамин + Аскорбиновая кислота& порошок для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + альфа-адреномиметик + H1-гистаминовых рецепторов блокатор + витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол - ненаркотический анальгетик, воздействуя на центры боли и терморегуляции, оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Фенирамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов, снижает ринорею и слезотечение, устраняет спастические явления. Фенилэфрин - адреномиметик с умеренным сосудосуживающим действием (стимуляция альфа1-адренорецепторов). Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, B2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (связано с удлинением T1/2). Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания). Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность; портальная гипертензия; алкоголизм; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), детский возраст (до 15 лет - для лекарственной формы, предназначенной взрослым), детский возраст (до 6 лет - для детской лекарственной формы), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, 1 пакет растворяют в 200 мл воды, 4 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Повышенная возбудимость, головокружение, повышение АД, нарушение засыпания. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч. после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола. Этанол усиливает седативное действие антигистаминных ЛС. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические ЛС, фенотиазиновые производные повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. ГКС увеличивают риск развития повышения внутриглазного давления. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС и повышает эффективность непрямых антикоагулянтов. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Фенилэфрин + Хлорфенамин& капсулы пролонгированного действия, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + альфа-адреномиметик + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает жаропонижающее, альфа-адреностимулирующее, вазоконстрикторное и антигистаминное действие, устраняет симптомы "простуды". Парацетамол блокирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния парацетамола на синтез Pg в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Фенилэфрин - альфа-адреномиметик, суживает сосуды, устраняет отечность и гиперемию слизистой оболочки полости носа, носоглотки и придаточных пазух носа; уменьшает экссудативные проявления. Хлорфенамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов, подавляет симптомы аллергического ринита: чиханье, ринорею, зуд глаз, носа, горла. Начало действия - 20-30 мин., длительность - 4-4.5 ч. Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания). Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации; детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, сахарный диабет, бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема легких, хронический бронхит). Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 2 таблетки с интервалом 4 ч. Максимальная суточная доза - 12 таблеток. Детям старше 6 лет - 1 таблетка с интервалом 4 ч; максимальная суточная доза - 5 таблеток в течение не более 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Повышенная возбудимость, головокружение, повышение АД, нарушение засыпания. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость во рту; задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом, проявляются после приема свыше 10-15 г): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз; повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени. Лечение: промывание желудка в первые 6 ч., введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. Взаимодействие. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, седативных ЛС, этанола. Этанол усиливает седативное действие антигистаминных ЛС. Антидепрессанты, фенотиазиновые производные, противопаркинсонические и антипсихотические ЛС повышают риск развития задержки мочи, сухости во рту, запоров. ГКС увеличивают риск развития глаукомы. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС. Хлорфенамин одновременно с ингибиторами МАО, фуразолидоном может привести к гипертоническому кризу, возбуждению, гиперпирексии. Трициклические антидепрессанты усиливают адреномиметическое действие фенилэфрина, одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилэфрина. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. В случае длительного лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Фенирамин + Аскорбиновая кислота& порошок для приготовления раствора для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный с сахаром], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный] Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор + витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием. Фенирамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов, снижает ринорею и слезотечение, устраняет спастические явления. Аскорбиновая кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов; уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, B2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (связано с удлинением T1/2). Показания. ОРВИ (симптоматическая терапия), аллергический ринит, ринофарингит; болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах. Противопоказания. Гиперчувствительность; портальная гипертензия; алкоголизм; почечная недостаточность; беременность (I и III триместры), период лактации; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), детский возраст (до 15 лет - для лекарственной формы, предназначенной взрослым), детский возраст (до 6 лет - для детской лекарственной формы), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, взрослым (лекарственная форма, предназначенная взрослым) - по 1 пакетику 2-3 раза в сутки. Детям (детская лекарственная форма) 6-10 лет - по 1 пакетику 2 раза в сутки, 10-12 лет - по 1 пакетику 3 раза в сутки, 12-15 лет - по 1 пакетику 4 раза в сутки. Интервал между приемами - не менее 4 ч. При ХПН (КК 10 мл/мин) интервал между приемами - 8 ч. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль; анемия, тромбоцитопения; сухость во рту, парез аккомодации, задержка мочи, сонливость. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ; нефротоксичность (папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч. после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: в первые 6 ч. после передозировки - промывание желудка, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется концентрацией парацетамола в крови, а также временем, прошедшим после его приема. Взаимодействие. Этанол усиливает седативное действие антигистаминных ЛС. Антидепрессанты, противопаркинсонические ЛС, антипсихотические ЛС (производные фенотиазина) повышают риск развития побочных эффектов (задержка мочи, сухость во рту, запоры). ГКС увеличивают риск развития глаукомы. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Хлорфенамин& суспензия для приема внутрь [для детей] Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол блокирует ЦОГ только в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Отсутствие влияния парацетамола на синтез Pg в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Хлорфенамин - блокирует H1-гистаминовые рецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает противоаллергическим, противозудным, противоэкссудативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Обладает подавляющим влиянием на ЦНС. Показания. Лихорадочный синдром ("простудные" и инфекционные заболевания). Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах. Синусит, ринорея (острый ринит, аллергический ринит). Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), алкоголизм, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, беременность, период лактации; пожилой возраст, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Курс лечения - 5 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная боль. Мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла; задержка мочи. При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения; нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Передозировка. Симптомы (обусловлены парацетамолом): бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза, вследствие интоксикации, прямо зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема свыше 10-15 г парацетамола: повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени (через 12-48 ч. после приема); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина - через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, бутадион, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, обусловливая возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Парацетамол снижает эффективность урикозурических ЛС и повышает эффект непрямых антикоагулянтов. Одновременный прием ингибиторов МАО, фуразолидона может привести к развитию гипертонического криза, возбуждению, гиперпирексии. Трициклические антидепрессанты усиливают адреномиметическое действие фенилэфрина. Одновременное назначение галотана повышает риск развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь усиливает альфа-адреностимулирующую активность фенилпропаноламина. Особые указания. При гипертермии, продолжающейся более 3 дней, и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача. Парацетамол искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении содержания сахара и мочевой кислоты в плазме. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксического действия), вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Парацетамол + Хлорфенамин + Аскорбиновая кислота& порошок для приготовления раствора для приема внутрь [ежевичный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [земляничный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [клюквенный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [малиновый], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [персиковый], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [черничный], порошок для приготовления раствора для приема внутрь [черносмородиновый], таблетки шипучие, таблетки шипучие [для детей] Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор + витамин). Фармдействие. Комбинированный препарат. Парацетамол оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Хлорфенамин (блокатор H1-гистаминовых рецепторов) обладает противоаллергическим действием, уменьшает отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Аскорбиновая кислота нормализует проницаемость капилляров, оказывает антиоксидантное действие, способствует повышению сопротивляемости организма. Показания. Грипп, ОРВИ, острый ринит - симптоматическое лечение. Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, почечная и/или печеночная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, детский возраст до 15 лет (следует использовать детские лекарственные формы). С осторожностью. Гипероксалатурия, почечная и печеночная недостаточность, гемохроматоз, талассемия, полицитемия, лейкемия, сидеробластная анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, серповидно-клеточная анемия, прогрессирующие злокачественные заболевания, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, беременность, период лактации, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, растворив таблетку в стакане воды. Детям до 5 лет - по 1/2 таблетке 2 раза в сутки; детям 5-10 лет - по 1 таблетке 1-2 раза в сутки; взрослым и детям 10-15 лет - по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 3 таблетки. Побочное действие. В единичных случаях встречаются: Со стороны ЦНС: головная боль, чувство усталости. Со стороны ЖКТ: тошнота, боль в эпигастрии. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (вплоть до развития комы). Со стороны органов кроветворения: анемия, гемолитическая анемия (особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), крайне редко - тромбоцитопения. Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок). Со стороны кожных покровов: кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Прочие: гипервитаминоз, нарушение обмена веществ, ощущение жара, сонливость. Передозировка. Парацетамол. Симптомы: диарея, снижение аппетита, тошнота и рвота, дискомфорт в брюшной полости и/или абдоминальная боль, повышение потоотделения. Клиническая картина острой передозировки парацетамолом развивается в течение 6-14 ч. после приема парацетамола. Симптомы хронической передозировки проявляются через 2-4 сут. после повышения дозы препарата. Хлорфенамин. Симптомы: головокружение, возбуждение, нарушения сна, депрессия, судороги и кома. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение железа при одновременном применении с дефероксамином. Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, повышает выведение ЛС, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. Повышает общий клиренс этанола. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических препаратов (нейролептиков) - производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств. Может как повышать, так и снижать эффект антикоагулянтных препаратов. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых гепатотоксических реакций даже при небольшой передозировке. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия парацетамола. Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, повышает гепатотоксичность. Этанол снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме, а также способствует развитию острого панкреатита. Использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола, повышает выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Усиливает действие снотворных лекарственных средств. Особые указания. Риск развития поражения печени, связанных с парацетамолом, возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Парацетамол и аскорбиновая кислота могут искажать показатели лабораторных исследований (количественное определение содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме, билирубина, активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ). Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса. У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах. Парекоксиб лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, in vivo быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба, избирательно ингибирующего ЦОГ2 и тем самым снижающего образование Pg. Уменьшает проявление воспалительной реакции и чувствительность болевых рецепторов. Практически не оказывает влияния на ЦОГ1 и зависящие от нее физиологические процессы в тканях (в т.ч. в слизистой оболочке желудка и кишечника), не влияет на функцию тромбоцитов. После однократной дозы анальгетический эффект наступает через 7-14 мин., клинически значимая анальгезия отмечается через 23-39 мин; максимальный эффект достигается в течение 2 ч. Длительность анальгезирующего эффекта зависит от дозы и интенсивности боли и составляет 7-24 ч. и более. По сравнению с "неселективными" НПВП обладает значительно меньшим ульцерогенным эффектом. Фармакокинетика. После в/в или в/м введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро и полностью метаболизируется до фармакологически активного метаболита (вальдекоксиба) и пропионовой кислоты. После однократного в/в или в/м введения дозы 20 мг TCmax вальдекоксиба - 30 мин и 1 ч. соответственно. В диапазоне концентраций до максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сут.) связь с белками плазмы - 98%. AUC и Cmax вальдекоксиба в клиническом диапазоне доз (до 50 мг в/в или 20 мг в/м) носят линейный характер. Css вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигалась в течение 4 дней. Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения - 55 л. Вальдекоксиб (в отличие от парекоксиба) накапливается в эритроцитах. Вальдекоксиб интенсивно метаболизируется в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C9, а также путем CYP-независимого глюкуронирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего, с образованием гидроксилированного фармакологически активного метаболита (существенного клинического значения не имеет в связи с низкой концентрацией - 10% от концентрации вальдекоксиба). T1/2 парекоксиба после в/в введения - 22 мин., вальдекоксиба - 8 ч. 95% вальдекоксиба метаболизируется печенью, 70% выделяется почками в форме неактивных метаболитов, менее 5% - в неизмененном виде. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Плазматический клиренс вальдекоксиба - около 6 л/ч. У пожилых пациентов клиренс вальдекоксиба снижается и концентрация препарата в плазме возрастает на 40%. После достижения Css в плазме эффект вальдекоксиба у женщин пожилого возраста на 16% сильнее, чем у мужчин пожилого возраста. Не выводится при гемодиализе. Поражения печени средней тяжести не вызывают снижение скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб, однако эффект препарата усиливается более чем в 2 раза (на 130%). Состояние функции почек (в т.ч. у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе) не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата. Показания. Болевой синдром сильной и умеренной степени выраженности: болевой синдром в послеоперационном периоде (в т.ч. после гистерэктомии, эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов, операций аортокоронарного шунтирования, в стоматологической практике); снижение потребности в опиоидных анальгетиках (одновременное назначение). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек, крапивница или др. аллергические реакции на фоне приема АСК, НПВП или др. селективных ингибиторов ЦОГ2 в анамнезе), острая пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, декомпенсированная ХСН, тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует), беременность (III триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Печеночная недостаточность средней степени тяжести, операции аортокоронарного шунтирования, задержка жидкости в организме, воспалительные заболевания кишечника, операции на органах ЖКТ, урологические операции. Дозирование. Лечение и профилактика острой боли: рекомендованная доза - 40 мг в/в (болюсно, или непосредственно в вену, или же в трубку установленной ранее системы для в/в инфузий) или в/м (медленно и глубоко в мышцу); при необходимости можно повторять введение каждые 6-12 ч. по 20-40 мг, при этом суточная доза не должна превышать 80 мг. Профилактика послеоперационной боли (введение перед операцией): рекомендованная доза - 40 мг в/в или в/м за 45 мин до хирургического вмешательства. Для поддержания анальгезии может потребоваться повторное послеоперационное введение препарата по схеме, описанной при лечении острой боли. Одновременное назначение с опиоидами применяют по схеме, описанной для лечения острой боли. Суточная потребность в опиоидах при этом снижается на 20-36%. Оптимальный эффект достигается, когда парекоксиб вводят перед наркотическими анальгетиками. Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы, как правило, не требуется. Однако у пожилых пациентов женского пола с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с введения 1/2 рекомендованной дозы, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. При незначительно выраженном нарушении функции печени коррекции дозы также обычно не требуется. При нарушении функции печени средней тяжести введение начинают с 1/2 рекомендованной дозы; максимальная суточная доза - 40 мг. Состояние функции почек не влияет на режим дозирования препарата. В качестве растворителей можно использовать следующие растворы: 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, 0.45% раствор NaCl с 5% раствором декстрозы. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, пригоден только для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Не допускается использование раствора, содержащего механические включения или хлопья. Для приготовления раствора не рекомендуется применять стерильную воду для инъекций, поскольку результирующий раствор не является изотоническим. Использование раствора Рингер-лактата для инъекций приводит к выпадению осадка. Приготовленный раствор следует хранить при комнатной температуре, нельзя держать в холодильнике или замораживать. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, метеоризм, язвы и эрозии желудка и 12-перстной кишки; потенциально возможно развитие гепатита. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, брадикардия; редко - ухудшение течения артериальной гипертензии; потенциально возможно развитие (усугубление) ХСН. Со стороны нервной системы: гипестезия, боли в области поясницы, беспокойство, бессонница, цереброваскулярные нарушения. Со стороны дыхательной системы: фарингит, дыхательная недостаточность. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, периферические отеки, потенциально возможно развитие острой почечной недостаточности. Аллергические реакции: зуд, экхимозы, потенциально возможно развитие бронхоспазма и анафилактического шока. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ и ACT), повышение азота мочевины в крови, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, гипокалиемия, послеоперационная анемия. Прочие: луночковый постэкстракционный альвеолит; патологическое серозное отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины; раневая инфекция. Взаимодействие. Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с растворами опиоидных анальгетиков. Одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седации и дополнительного угнетения дыхательного центра. При одновременном назначении с варфарином и др. непрямыми антикоагулянтами повышается риск развития кровотечений. Возможно применение в комбинации с низкими дозами (до 325 мг) АСК (не влияет на вызванное АСК торможение агрегации тромбоцитов и на время кровотечения), в комбинации с гепарином (фармакодинамика гепарина не отличается от таковой при введении гепарина в качестве монотерапии). При одновременном применении с ингибиторами АПФ или диуретиками может повышаться риск развития острой почечной недостаточности, с НПВП и циклоспорином усиливается нефротоксическое действие последних. Совместное применение с флуконазолом (ингибитором преимущественно CYP2C9) AUC и Cmax вальдекоксиба в плазме возрастают на 62 и 19% соответственно (требует снижение дозы). При одновременном назначении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) показатели AUC и Cmax возрастают на 38 и 24% соответственно (клинически незначимо). Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) усиливают метаболизм вальдекоксиба. Увеличивает концентрацию в плазме декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ЛС, метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6 и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ЛС - субстратами CYP2C19 (фенитоин, диазепам, имипрамин., омепразол). Не оказывает клинически значимого влияния на концентрации метотрексата в плазме, однако следует осуществлять адекватный контроль ввиду обусловленной метотрексатом токсичности. Усиливает эффект (на 34%) препаратов Li+ : снижает сывороточный (на 25%) и почечный (на 30%) клиренс Li+. Не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику глибенкламида (субстрат CYP3A4), пропофола (субстрат CYP2C9), мидазолама (субстрат CYP3A4), фентанила (субстрат CYP3A4), ингаляционных анестетиков (в т.ч. динитроген оксида и изофлурана). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. У пациентов группы риска с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе может быть повышен риск развития побочных явлений. У больных после операции аортокоронарного шунтирования повышен риск развития побочных явлений (цереброваскулярные нарушения, нарушение функции почек и осложнения со стороны послеоперационной раны). Торможение синтеза Pg может приводить к нарушению функции почек и задержке жидкости, следует проявлять осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, сердца и печени, а также при др. состояниях, предрасполагающих к задержке жидкости. При дегидратации рекомендуется сначала провести регидратацию, а лишь затем начинать терапию препаратом. Парекоксиб может маскировать лихорадку, поэтому следует контролировать состояние послеоперационной раны на предмет своевременного выявления признаков инфекции. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с отягощенным ульцерогенным анамнезом. Поскольку парекоксиб не оказывает влияния на функцию тромбоцитов, его нельзя использовать в качестве замены АСК для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Опыт применения препарата при операциях на органах ЖКТ и при урологических операциях пока ограничен. Применение парекоксиба противопоказано в последнем триместре беременности, поскольку он, как и др. ЛС, ингибирующие синтез Pg, может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, а также ухудшать сократимость матки при родах. Как и др. ЛС, ингибирующие ЦОГ2, его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. Неизвестно, выделяется ли препарат и его активные метаболиты в материнское молоко, поэтому парекоксиб не следует назначать кормящим матерям. При одновременном назначении парекоксиба с др. НПВП или циклоспорином следует контролировать функцию почек; с препаратами Li+ - концентрацию Li+ в сыворотке крови. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (если после введения препарата отмечаются головокружение или сонливость). (Пародол Эдас-922) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Гингивит, стоматит, пародонтит, пародонтоз - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально, до полного рассасывания (гранулы), по 5-6 гранул 3-4 раза в день. Побочное действие. Не выявлены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Исследования о влиянии препарата при беременности и кормлении грудью не проводились. Привыкание к препарату и синдром "отмены" не выявлены. Возможна замена гомеопатических гранул на идентичные по составу гомеопатические капли (Пародол-Эдас). Пароксетин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, селективно подавляет обратный захват серотонина (5-HT) в ЦНС, усиливает серотонинергическую передачу в ЦНС. Действие проявляется через 7-14 дней. Уменьшает состояние тревоги, депрессии. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. TCss при пероральном приеме 30 мг - 7-14 дней; TCmax - 5.2 ч., Cmax - 61.7 нг/мл, T1/2 - 21 ч. Связь с белками плазмы - 95%. При увеличении дозы и/или продолжительности лечения - нелинейная зависимость фармакокинетических параметров от дозы. Метаболизм - в печени с образованием неактивных метаболитов. Является ингибитором изофермента CYP2D6. Выводится почками - 64% (в неизмененном виде - 2%); через ЖКТ - 36% (в неизмененном виде - 1%). Показания. Депрессия различной этиологии (в т.ч. тревожная, реактивная, рекуррентная, атипичная и постпсихотическая, депрессивные эпизоды биполярного расстройства, дистимия, депрессии на фоне шизофрении, органических заболеваний ЦНС и алкоголизма). Обсессивно-компульсивные и панические расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, прием ингибиторов МАО и 2 нед. после их отмены, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, пожилой возраст; закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки утром, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. При депрессиях - 20 мг 1 раз в сутки; при необходимости - постепенное увеличение дозы на 10 мг/сут., с интервалом не менее 1 нед, максимальная суточная доза - 50 мг. Курс лечения длительный. Эффективность оценивают через 6-8 нед. При почечной и/или печеночной недостаточности, у пожилых и ослабленных больных начальная суточная доза - 10 мг, максимальная суточная доза - 40 мг. Обсессивно-компульсивные расстройства: средняя терапевтическая доза - 40 мг/сут., при необходимости - 60 мг/сут. При паническом расстройстве начальная доза - 10 мг/сут. (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики), с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая доза - 40 мг/сут. Максимальная доза - 60 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, нервозность, амнезия, ажитация, астения, снижение способности к концентрации внимания, тревожность. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миастения, миоклония, миопатический синдром. Со стороны органов чувств: изменение вкуса, нарушение зрения. Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, учащение мочеиспускания, нарушения половой функции (в т.ч. снижение потенции, нарушение эякуляции), снижение либидо. Со стороны пищеварительной системы: изменение аппетита (повышение или снижение), тошнота, сухость во рту, запоры или диарея. Прочие: ринит, повышенное потоотделение, кожная сыпь. По данным фирмы "ГлаксоСмитКляйн", наблюдаются следующие побочные эффекты: редко (при использовании в дозах более 20 мг/сут.) - тошнота, сонливость, повышенное потоотделение, тремор, астения, сухость во рту, бессонница, нарушения эякуляции; крайне редко - запоры, сонливость. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, тремор, мидриаз, сухость во рту, раздражительность, нистагм, ажитация, потливость, сонливость, кома, синусовая тахикардия, судороги, брадикардия, повышение АД, узловой ритм. При тяжелой передозировке - "серотониновый" синдром, редко - рабдомиолиз. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При необходимости - симптоматическая терапия. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО (интервал между назначением - 14 дней). При одновременном назначении с триптофаном может вызвать "серотониновый синдром": ажитация, тревожность, диарея. Увеличивает концентрацию проциклидина. Увеличивает время кровотечения на фоне приема непрямых антикоагулянтов при неизмененном протромбиновом времени. Индукторы микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин) снижают концентрацию и эффективность; ингибиторы микросомального окисления - увеличивают. Антидепрессанты (нортриптилин, амитриптилин, имипрамин., дезипрамин и флуоксетин), производные фенотиазина (тиоридазин), антиаритмические ЛС I С класса (в т.ч. пропафенон) повышают риск развития побочных эффектов. Особые указания. Совместный прием ЛС Li+ проводится под контролем их концентрации в крови. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пассифлоры трава& экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает седативное и снотворное действие. Показания. Бессонница (в т.ч. невротическая); ВСД (повышенная возбудимость, раздражительность). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 20-40 кап. 3 раза в сутки, в течение 20-30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Пастернака посевного препарат& раствор для наружного применения, таблетки Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Фурокумарин (ксантотоксин) сенсибилизирует кожу к действию света и стимулирует образование меланоцитами эндогенного пигмента кожи (производного триптофана) меланина при облучении ее УФ-лучами (способствует восстановлению пигментации кожи при витилиго). При депигментации кожи (лейкодермии), связанной с деструкцией меланоцитов, неэффективен. Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция; грибовидный микоз, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. Назначают в сочетании с облучением длинноволновыми УФ-лучами 320-390-нм. Внутрь, по 0.02 г 1-4 раза в день за 4-3-2-1 ч. до сеанса длинноволнового УФ-облучения (кратность приема определяется индивидуальной чувствительностью и временем года). Курс лечения включает 4-6 циклов облучения с перерывами между ними 15-20 дней, суммарная доза - 5-6 г. Детям старше 5 лет назначают 1/3-1/2 дозы взрослых. Наружно (в виде 0.25% раствора), втирают в очаги поражения (в начале за 12 и 8 ч. до сеанса УФ-облучения, затем за 4-2-1 ч.). В очаги витилиго или гнездной алопеции равномерно втирают пальцем в резиновой перчатке или напальчнике 0.25% раствор, предварительно нанесенный на очаги пипеткой. Не разрешается обмывать эти очаги водой до облучения. При обнаружении повышенной чувствительности кожи к раствору его разводят 70% этанолом в соотношении 1:3; 1:4 и т. д. В течение одного цикла производят 10-20 втираний и облучений. Режим облучения больного ртутно-кварцевой лампой устанавливают, исходя из данных предварительного определения биодозы. При отсутствии необходимого эффекта проводят курс лечения повторно, через 1.5-2 мес. Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение, кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия кожи, отек, пузыри). Особые указания. Необходимо предупреждать больного о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. В летние месяцы во избежание суммированного действия искусственной и естественной УФ-радиации рекомендуется сочетать применение бероксана с дозированным облучением солнечным светом. Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Пастушьей сумки трава& сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное, экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - гемостатическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит холин, ацетилхолин, тирамин., органические кислоты, сапонины. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает гемостатическое и утеротонизирующее действие. Показания. Метроррагия, незначительное кровотечение в посткоагуляционный период лечения эрозии шейки матки. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. С осторожностью. Гиперкоагуляция, тромбоэмболия (в анамнезе), период лактации. Дозирование. Внутрь, по 20-25 кап. экстракта 2-3 раза в день. В виде настоя по 1 ст. ложке 3 раза в день через 30 мин после еды. Способ приготовления: 10 г листьев (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Перед применением настой следует взболтать. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении - гиперкоагуляция, снижение АД Патринии средней экстракт& таблетки Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает седативное и гипотензивное действие. Показания. Заболевания ЦНС (неврозы, неврозоподобные состояния, энцефалопатия), повышенная возбудимость, нарушения сна; артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 100 мг 2-3 раза в сутки, после приема пищи. Курс лечения - 2-3 нед. в течение 2-3 мес., повторный курс лечения - после 2-3 нед. перерыва. Для нормализации сна - по 100-200 мг за 1 ч. до сна. Побочное действие. Аллергические реакции. Пахикарпина гидройодид& раствор для внутримышечного и подкожного введения, таблетки Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство, снижает АД, расширяет артериолы. Повышает тонус и усиливает сокращение мускулатуры матки. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Показания. Спазм периферических артерий, облитерирующий эндартериит, ганглионит, миопатия; слабость родовой деятельности. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, печеночная и/или почечная недостаточность, стенокардия, ХСН. Дозирование. Внутрь, при облитерирующем эндартериите - по 50-100 мг 2-3 раза в день, в течение 3-7 нед; при необходимости курс лечения повторяют 2-3 мес. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 20 мг, суточная - 60 мг; п/к: разовая - 150 мг, суточная - 450 мг. При ганглионите - 50-100 мг 2 раза в день, в течение 10-15 дней. При миопатии - 100 мг 2 раза в день, в течение 40-50 дней, курс лечения повторяют 2-3 раза, через 1-3 мес. При субинволюции матки в послеродовом периоде - по 100 мг 2-3 раза в день. В/м или п/к, для стимулирования родовой деятельности - по 2-4 мл 3% раствора; при необходимости вводят повторно, через 1-2 ч. Побочное действие. Слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, ИВЛ, 0.9% раствор NaCl или 5% раствор дектрозы в/в, симптоматическая терапия. Пеметрексед лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Антифолат, ингибирует тимидилат-синтетазу, дигидрофолат-редуктазу, глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу, являющихся ключевыми фолат-зависимыми ферментами для синтеза тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Поступая в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем, пеметрексед быстро и полно превращается в полиглутаматные формы с помощью фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы накапливаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилат-синтетазы и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы, чем исходное вещество. Полиглутамация - процесс, зависимый от времени и концентрации, отмечается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов T1/2 увеличен, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия. Фармакокинетика. Объем распределения - 16.1 л. Связь с белками - 81% (не нарушается при выраженной ХПН). Ограниченно метаболизируется в печени. От 70 до 90% препарата выводится почками в неизмененном виде в первые 24 ч. после введения. Общий плазменный клиренс - 92 мл/мин., и T1/2 - 3.5 ч. у больных с нормальной функцией почек. Показания. Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами Pt. Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический) в качестве терапии 2-й линии. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 45 мл/мин), печеночная недостаточность (гипербилирубинемия - уровень билирубина более чем в 1.5 раза выше верхней границы нормы; повышение активности "печеночных" трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени), детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации. Дозирование. В/в капельно в течение 10 мин. Злокачественная мезотелиома плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа - 500 мг/кв.м в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин - 75 мг/кв.м в виде 2 часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Немелкоклеточный рак легкого (монотерапия): рекомендованная доза - 500 мг/кв.м в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов 500/мкл и минимальное содержание тромбоцитов более 50-000/мкл вводят 75% от предыдущей дозы (оба препарата); при количестве тромбоцитов менее 50-000/мкл независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% от предыдущей дозы (оба препарата). При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) более 3 ст. (за исключением повышения активности "печеночных" трансаминаз 3-ст.), введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3 ст. (за исключением повышения активности "печеночных" трансаминаз 3-ст.) или 4-ст., за исключением воспаления слизистой оболочки - 75% от предыдущей дозы (оба препарата); диарея, требующая госпитализации (независимо от степени), или диарея 3 или 4 ст. - 75% от предыдущей дозы (оба препарата); воспаление слизистой оболочки 3 или 4 ст. - 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0-1 ст. токсичности - 100% от предыдущей дозы (оба препарата); 2 ст. токсичности - 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3 или 4-ст, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 ст. после двух снижений доз (за исключением повышения активности "печеночных" трансаминаз 3-ст.) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3 или 4-ст. Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9% раствора NaCl (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа дополнительно разводят до 100 мл 0.9% раствором NaCl. Побочное действие. Монотерапия пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и цианокобаламина: очень часто - более 10%, часто - более 1% и менее 10%, редко - менее 1% (в скобках указана частота токсичности в % всех степеней/из них 3-4 ст. соответственно). Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения (12.1-15.2%/4.2-5.4%), нейтропения (14.7-10.9%/8.2-5.3%), анемия (14.9-19.2%/3.3-4.2%); часто тромбоцитопения (7-8.3%/1.9-2.3%). Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота (30.9-39.2%/2.6%), рвота (19.6-16.2%/1.5-2.1%), анорексия (18.6-21.9%/1.4-1.9%), стоматит/фарингит (14.7-15.4%/0.7-1.1%), диарея (12.8-15.2%/0.4-0.9%), повышение активности АЛТ (7.9-15.6%/1.9-7%) и ACT (6.8-13.1%/1.1-4.4%); часто - запор, боль в животе. Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь/шелушение (14.0-15.9%/0-0.2%); часто - кожный зуд, алопеция; редко - мультиформная эритема. Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная нейропатия. Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение содержания креатинина. Со стороны ССС: редко - суправентрикулярная тахикардия. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость (34%/4.7-5.3%); часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции, присоединение вторичных инфекций без нейтропении. Передозировка. Симптомы (ожидаемые): угнетение костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, кожная сыпь. Лечение: симптоматическое, в т.ч. немедленное применение лейковорина или тимидина. Взаимодействие. Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся почками, могут снизить клиренс пеметрекседа. In vitro пеметрексед минимально взаимодействует с ЛС, метаболизирующимися цитохромом P450 (CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2). Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты, в/м введением цианокобаламина, а также при введении цисплатина. Не изменяет общий клиренс Pt. Можно применять совместно с ибупрофеном (400 мг 4 раза в день) у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 80 мл/мин), при ХПН легкой или средней степени тяжести (КК - 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность. Больным с легкой и средней степенью тяжести ХПН не рекомендуется применение НПВП с коротким T1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с длительным T1/2 необходимо прервать лечение НПВП за 5 дней (минимум) до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВП, необходим строгий контроль токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ. Не совместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Не рекомендуется смешивать с растворами др. ЛС. Особые указания. Препарат должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350-1000 мкг, в среднем 400 мкг) как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. Назначение фолиевой кислоты и цианокобаламина снижает токсичность пеметрекседа и необходимость снижения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4-ст., таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4-ст. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять более1500/мкл, тромбоцитов более 100-000/мкл. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови. Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т.к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа неизвестно. Перед введением препарата необходимо визуально оценить прозрачность раствора и его цвет. Пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат противомикробных консервантов, поэтому полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч. после разведения при хранении при температуре 2-8 град. С или 15-25 град. С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Пемпидин таблетки Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Третичный амин; оказывает быстрый спазмолитический и гипотензивный эффект. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Будучи третичным азотистым производным, хорошо проникает через различные гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плаценту. Слабо метаболизируется. Выводится в основном почками, преимущественно в неизмененном состоянии, поэтому при нарушении функции почек выведение препарата может замедляться. Выведение зависит от pH мочи, при ее подкислении скорость выведения повышается. Продолжительность действия при пероральном введении - 6-10 ч. Показания. Спазм периферических артерий; эндартериит, "перемежающаяся" хромота; артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), гестоз; кишечная колика, желчная колика, почечная колика; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит; диэнцефальный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, гиповолемия, шок, острый инфаркт миокарда, тромбоз, тромбофлебит, закрытоугольная глаукома, почечная/печеночная недостаточность, дегенеративные изменения в ЦНС, атония ЖКТ. Дозирование. Внутрь, начальная доза - 2.5 мг (1/2 таблетки); при хорошей переносимости дозу увеличивают до 5 мг 2-5 раз в сутки. Длительность лечения - 2-4-6 нед, с интервалами 2-3 нед. При артериальной гипертензии на фоне позднего гестоза разовая доза - 10 мг (2 таблетки). Максимальные дозы для взрослых: разовая - 10 мг, суточная - 30 мг. Побочное действие. Ортостатический коллапс, слабость, головокружение, тахикардия, кардиалгия, сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, снижение памяти, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, метеоризм, задержка мочи. Пеницилламин капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противовоспалительное средство. Фармдействие. Комплексообразующее соединение, оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg, Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии). Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление хелперной функции T-лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Снижает концентрацию патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Усиливает выведение с мочой избытка Cu2+, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность препарата при гепатолентикулярной дегенерации. Фармакокинетика. Абсорбция - 40-70%, TCmax - 1-3 ч. Метаболизируется в печени, T1/2 - 24-75 ч. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов. Показания. Болезнь Вильсона-Коновалова, отравление Cu2+, неорганическими соединениями Hg2+, Pb2+, Au2+, Zn2+, гемосидероз, цистиновый нефроуролитиаз, склеродермия, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), хронический гепатит, цистинурия, цистиноз, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией; фибропластический вариант гломерулонефрита. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, миастения, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, нефропатия, ХПН. Дозирование. Внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1.5 ч. до и после приема). При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе 250 мг, постепенно увеличивая до 0.75-1.5 г/сут. Доза считается эффективной, если суточное выведение Cu2+ с мочой (после 1 нед. лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной Cu2+ в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза - 2 г и более. При цистинурии взрослым - 1-4 г/сут. (в среднем - 2 г/сут.), детям - из расчета 300 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу назначают натощак. Дозу подбирают индивидуально, на основании определения выведения цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100-200 мг/сут. у пациентов с отсутствием признаков нефроуролитиаза и менее 100 мг/сут. у больных с нефроуролитиазом). Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0.5 л), непосредственно перед сном и ночью. При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза - 125-250 мг/сут. (первые 4 нед.). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес. постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1-2 мес.). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес. терапии препарат отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250-500 мг/сут.) и большими (750 мг/сут. и более) дозами пеницилламина обычно одинаков. При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг - 50 мг/сут., свыше 20 кг - 100 мг/сут. в 2 приема; увеличивают дозу на 50 мг/сут. с 2-4 нед. интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг/сут. При алкогольном циррозе печени - 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности "печеночных" трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 ч. до приема или через 2 ч. после приема пищи, а также не ранее чем через 1 ч. после приема любых др. ЛС. При отравлениях - 0.9-1.8 г/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, полиневрит (связан с дефицитом пиридоксина); периферическая невропатия, миастения gravis. Со стороны мочевыделительной системы: нефрит; нефротический синдром, гематурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергический альвеолит. Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция, лихорадка. Взаимодействие. При одновременном приеме пеницилламина с препаратами Au и Fe образуются хелатные комплексы. Противомалярийные ЛС, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. В течение первых 6 мес. лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 нед, в дальнейшем - ежемесячно; 1 раз в 6 мес. контролируют функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое исследование или УЗИ почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных ревматоидным артритом и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут. В случае развития на фоне лечения высокой температуры тела, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или др. тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают ГКС. При появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут., лечение пеницилламином продолжают, в др. случаях - отменяют. (Пентабуфен) таблетки Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Метамизол-натрий - НПВП, производное пиразолона, по механизму действия практически не отличается от др. НПВП (неселективно блокирует ЦОГ и снижает образование Pg из арахидоновой кислоты). Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие. Ибупрофен - НПВП; оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет неизбирательной блокады ЦОГ1 и ЦОГ2 и оказывает ингибирующее влияние на синтез Pg. Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера. Кофеин - метилксантин, оказывающий психостимулирующий и аналептический эффект, повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время ответных реакций, временно уменьшает утомление и сонливость. Фенобарбитал - оказывает снотворное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие. В малых дозах оказывает седативное действие. Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также обезболивающее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. Показания. Болевой синдром (слабой и средней интенсивности) различного генеза - артралгия, миалгия, радикулит, невралгия, головная боль, зубная боль, мигрень. "Простудные" заболевания (ОРЗ, ОРВИ), грипп - в качестве симптоматической терапии (в т.ч. в качестве жаропонижающего ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, хронический запор; бронхиальная астма, крапивница, ринит на фоне применения АСК и др. НПВП, заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения, амблиопия, скотома, угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), угнетение дыхания, внутричерепная гипертензия, ЧМТ, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, артериальная гипертензия, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии ремиссии, гастрит, энтерит, колит, сопутствующие заболевания печени и/или почек, ХСН, заболевания крови неясной этиологии, бронхиальная астма, крапивница, ринит, полипы слизистой оболочки носа, гипербилирубинемия, гипотиреоз, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке 1-3 раза в день, запивая водой. Максимальная суточная доза - 4 таблетки. Не принимать более 5 дней в качестве обезболивающего ЛС и более 3 дней в качестве жаропонижающего без консультации врача. Если при приеме препарата в течение 2-3 дней симптомы заболевания сохраняются, лечение следует прекратить и обратиться к врачу. Побочное действие. Возникают при длительном (более 2-3 дней) применении. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, анорексия, дискомфорт в эпигастрии, диарея, метеоризм, нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия. Со стороны ССС: сердечная недостаточность, тахикардия. Со стороны мочевыделительной системы: отечный синдром, нарушение функции почек. Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек. Прочие: бронхоспазм, угнетение дыхания, потливость. Передозировка. Симптомы: боли в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, сужение зрачка. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, щелочное питье, форсированный диурез, симптоматическая терапия, при угнетении дыхания - назначение специфического антагониста - налоксона. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием с др. ненаркотическими (АСК, фенилбутазон, парацетамол и др. НПВП) и наркотическими (морфин, промедол, бупренорфин, буторфанол, трамадол и др.) анальгетиками, а также этанолом. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол повышают токсичность метамизола натрия. Барбитураты, фенилбутазон и др. индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия. Снижает эффект цикроспорина. Седативные ЛС и транквилизаторы усиливают обезболивающий эффект. Снижает эффективность урикозурических препаратов, усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков. Усиливает побочные эффекты минералокортикоидов, ГКС, эстрогенов, этанола. Антациды, колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови дигоксина, препаратов Li+, метотрексата. Особые указания. При длительном (более 5 дней) применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Назначение препарата при остром абдоминальном болевом синдроме может затруднить установление диагноза. Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч. до исследования. Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пентагастрин раствор для подкожного введения Фармгруппа - диагностическое средство. Фармдействие. Стимулятор желудочной секреции. Усиливает выделение желудочного сока, увеличивает концентрацию HCl, в несколько раз повышает активность протеолитических ферментов желудка. Повышает секрецию поджелудочной железы, усиливает сокращения нижнего пищеводного сфинктера, антрального отдела желудка, моторику ЖКТ (оказывает прямое влияние на гладкую мускулатуру кишечника) и двигательную активность толстой кишки. Увеличивает кровоток слизистой оболочки желудка. По эффективности пентагастрин при парентеральном введении превосходит гистамин. После введения секреция усиливается через 5-10 мин., достигает максимума через 15-30 мин и продолжается в течение 60-80 мин. Показания. Стимулирование желудочной секреции для диагностики гастродуоденальных заболеваний и исследование кислотообразовательной функции желудка. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., аритмии, артериальная гипотензия. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения. Дозирование. П/к, однократно, в дозе 6 мкг/кг. Подготовку больного для исследования проводят согласно выбранной методике. ЛС, влияющие на желудочную секрецию, отменяют не менее чем за 24 ч. до исследования. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, расстройства психики, неустойчивость настроения. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи. Со стороны пищеварительной системы: слюнотечение, тошнота, боль в животе, позывы к дефекации, рвота, урчание в животе. Со стороны дыхательной системы: тахипноэ. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Со стороны ССС: снижение АД. Аллергические реакции. Прочие: ощущение тяжести в конечностях, озноб, парестезии в пальцах. Пентагидроксиэтилнафтохинон& раствор для внутривенного введения, раствор для инъекций Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Стабилизирует клеточные мембраны, взаимодействует с активными формами кислорода, свободными радикалами, проявляет свойства хелатора металлов переменной валентности. Снижает количество продуктов перекисного окисления липидов, содержание которых увеличивается при сердечно-сосудистых заболеваниях. Оказывает кардиопротекторное действие у пациентов с успешной тромболитической терапией инфаркта миокарда. Применение препарата приводит к снижению частоты реперфузионных аритмий, в т.ч. жизнеугрожающих (желудочковые экстрасистолы IVa и IVb классов, пароксизмальных желудочковых) и наджелудочковых; не оказывает существенного влияния на AV и внутрижелудочковую проводимость. Замедляет формирование очага некроза в течение первых 2-3 сут. Улучшает сократительную способность миокарда и уменьшает частоту развития острой ЛЖ недостаточности на протяжении первых суток заболевания у пациентов с инфарктом миокарда в дополнение к коронарному тромболизису. Показания. Острый инфаркт миокарда в сочетании с тромболитическими препаратами для устранения вызываемых ими реперфузионных осложнений. Стенокардия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. В/в струйно (в течение не менее 3 мин) и капельно. В/в струйно: 50-100 мг препарата (5-10 мл 1% раствора) непосредственно перед введением растворяется в 20 мл 0.9% раствора NaCl. При необходимости возможно повторное введение в той же дозе. Для в/в капельного введения 50-100 мг препарата растворяют в 100 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Болезненность по ходу вены (без развития флебита). В первые 2 сут. после применения - окрашивание мочи в темно-красный цвет. Аллергические реакции. Взаимодействие. Не смешивать раствор с препаратами, содержащими белки, соли Ca2+, Fe. (Пентафлуцин) гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - средство для устранения симптомов ОРЗ и "простуды" (анальгезирующее ненаркотическое средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор + витамин). Фармдействие. Комбинированное лекарственное средство, оказывающее жаропонижающее и противовоспалительное действие. Парацетамол оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие. Ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Аскорбиновая кислота играет важную роль в регуляции окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, повышает сопротивляемость организма. Дифенгидрамин оказывает антигистаминное и противовоспалительное, успокаивающее и снотворное действие. Кальция глюконат является регулятором обмена кальция и фосфора. Рутозин уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, обладает антиоксидантными свойствами. Показания. Гипертермия при "простудных" и др. инфекционно-воспалительных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания крови со склонностью к кровоизлияниям, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации. С осторожностью. Синдроме Жильбера (конституциональная гипербилирубинемия), детский возраст (до 16 лет). Дозирование. Внутрь после еды по 1 пакету 3-4 раза в день в течение 3-5 сут. 1 пакет препарата растворить в 1/2 стакана горячей воды (допускается незначительный осадок в стакане). Применять свежеприготовленный раствор. Побочное действие. Кожные аллергические реакции, тошнота, рвота, головная боль, сонливость, общая слабость, головокружение. Редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз. При длительном применении в высоких дозах возможно гепатотоксическое и нефротоксическое действие. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в желудке, через 1-2 сут. - печеночная недостаточность, энцефалопатия, коматозное состояние. Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок, назначение адсорбентов (активированного угля), симптоматическая терапия (введение метионина, ацетилцистеина). Взаимодействие. Следует избегать комбинации препарата с барбитуратами, противосудорожными средствами, дифенином, карбамазепином, рифампицином, зидовудином и др. индукторами микросомальных ферментов печени. Особые указания. Во избежание токсического поражения печени не следует сочетать прием препарата с употреблением этанола. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пентаэритритила тетранитрат таблетки Фармгруппа - вазодилатирующее средство - нитрат. Фармдействие. Венозный вазодилататор, обладает антиангинальным эффектом. Стимулирует образование в стенке сосудов оксида азота, являющегося эндотелиальным релаксирующим фактором. Уменьшает преднагрузку (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузку (ОПСС) на сердце; снижает потребность миокарда в кислороде. Восстанавливает кровоток по мелким эндокардиальным сосудам, улучшает - в эпикардиальных коронарных артериях, повышает толерантность к физической нагрузке у больных ИБС, стенокардией. Снижает давление в "малом" круге кровообращения. По сравнению с нитроглицерином оказывает более медленное, но более продолжительное действие (до 10 ч.). При приеме внутрь начало эффекта - через 30-45 мин (при сублингвальном - через 15-20 мин), продолжительность - 4-5 ч. Фармакокинетика. Медленно всасывается со слизистых оболочек. Показания. ИБС, стенокардия (профилактика, в т.ч. в постинфарктном периоде); ХСН (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, коллапс, шок; острый инфаркт миокарда с артериальной гипотензией; внутричерепная гипертензия, закрытоугольная глаукома, нарушение мозгового кровообращения (особенно геморрагический инсульт). Дозирование. Внутрь, по 20 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости - до 40 мг 4 раза в сутки, допустимо назначение по 80 мг 2 раза в сутки. При необходимости возможно сублингвальное применение. При применении в комбинации с бета-адреноблокаторами и БМКК возможно назначение 1 раз в сутки (в то время, когда чаще возникают приступы стенокардии). Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль, головокружение, тошнота, диарея, слабость, тахикардия, повышенная утомляемость, тревожность, повышенное потоотделение, снижение АД, ортостатическая гипотензия. Особые указания. В связи с медленным развитием эффекта не применяют для купирования приступов стенокардии. В период лечения следует исключить употребление этанола. При длительном применении возможно снижение терапевтического эффекта (вследствие развития толерантности). При применении препарата 1 раз в сутки в сочетании с др. антиангинальными ЛС риск развития толерантности меньше. Пентоксифиллин капсулы, концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство из группы пуринов. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, ингибирует ФДЭ, повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению ОПСС, возрастанию УОК и МОК без значительного изменения ЧСС. Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), сосуды легких - улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы). В/в введение, наряду с указанным выше действием, приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения. Повышает концентрацию АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность ЦНС. Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения. При окклюзионном поражении периферических артерий ("перемежающейся" хромоте) приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - высокая. Пролонгированная форма обеспечивает непрерывное высвобождение и его равномерную абсорбцию. При пероральном приеме подвергается "первому прохождению" через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболитов I и V в плазме соответственно в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина. TCmax - 1 ч., для пролонгированных форм (400 мг) - 2-4 ч. Распределяется равномерно. T1/2 - 0.5-1.5 ч., выводится почками - 94% в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником - 4%, за первые 4 ч. выводится до 90% дозы. Выделяется с грудным молоком. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение T1/2 и повышение биодоступности. Показания. Нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота на фоне диабетической ангиопатии, облитерирующего эндартериита), болезнь Рейно, нарушения трофики тканей (посттромботический синдром, варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, отморожения); нарушения мозгового кровообращения: ишемические и постапоплексические состояния; церебральный атеросклероз (головокружение, головная боль, нарушения памяти, нарушения сна), дисциркуляторная энцефалопатия, вирусная нейроинфекция (профилактика возможного нарушения микроциркуляции); ИБС, состояние после перенесенного инфаркта миокарда; острые нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза; отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха с постепенным снижением слуха; ХОБЛ, бронхиальная астма; импотенция сосудистого генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность к пентоксифиллину и др. производным ксантина; острый инфаркт миокарда; порфирия, массивное кровотечение, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, беременность, период лактации. Для в/в введения (дополнительно) - аритмии, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия. С осторожностью. Лабильность АД (склонность к артериальной гипотензии), ХСН, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (для приема внутрь), состояние после недавно перенесенных оперативных вмешательств, печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены). Дозирование. В/а и в/в (больной должен находиться в положении "лежа"), в/м, внутрь. Больным с ХПН (КК менее 10 мл/мин) назначают 50-70% от обычной дозы. В/в медленно, 50 мг на 10 мл 0.9% раствора NaCl (в течение 10 мин), затем капельно в дозе 100 мг в 250-500 мл 0.9% раствора NaCl или в 5% растворе декстрозы (длительность введения - 90-180 мин). В/а - сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл 0.9% раствора NaCl, а в последующие дни - по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя (скорость введения - 10 мг/мин). В/м глубоко - по 100-200 мг 2-3 раза в сутки. Параллельно с парентеральным назначением можно назначать внутрь, в дозе до 800-1200 мг/сут. за 2-3 приема, после еды. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу делят на 3 приема. Начальная доза - 600 мг/сут. По мере улучшения состояния дозу можно уменьшить до 300 мг/сут. Пролонгированные лекарственные формы назначают 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна; судороги. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома. Со стороны ССС: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника. Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и ЩФ. Передозировка. Симптомы: слабость, головокружение, снижение АД, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа "кофейной гущи"). Лечение: промывание желудка с последующим введением внутрь активированного угля, симптоматическая терапия (в т.ч. меры, направленные на поддержание дыхания и АД), неотложные мероприятия при кровотечении. Взаимодействие. Пентоксифиллин может усиливать действие ЛС, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), анитибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов - цефамандола, цефаперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты. Увеличивает эффективность гипотензивных ЛС, инсулина и пероральных гипогликемических ЛС. Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов). Совместное назначение с др. ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению пациентов. Особые указания. Лечение следует проводить под контролем АД. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические ЛС, назначение в больших дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы). При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль Hb и гематокрита. Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным АД. У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения). Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно. Табачный дым может снижать терапевтическую эффективность препарата. Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае. При проведении в/в инфузий больной должен находиться в положении "лежа". Пенцикловир крем для наружного применения Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении вирусов Herpes simplex (типы 1 и 2), Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр и ЦМВ. Проникая в инфицированные вирусом клетки, под действием индуцированной вирусом тимидинкиназы превращается в трифосфатную форму. Пенцикловира трифосфат удерживается в инфицированной клетке более 12 ч. и подавляет репликацию вирусной ДНК. Не оказывает действия на неинфицированные клетки. Активен в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex, имеющих измененную ДНК-полимеразу. Показания. Рецидивирующий простой герпес с локализацией на губах и лице. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 16 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно; взрослым, детям старше 16 лет наносят на высыпания с интервалом 2 ч. Лечение необходимо начинать как можно раньше (в продромальном периоде). Длительность лечения - 4 дня. Побочное действие. Жжение, парестезии, онемение в месте нанесения. Особые указания. Избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки (в т.ч. половых органов, полости рта) (Пеония-плюс) гранулы гомеопатические, капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Варикозное расширение вен нижних конечностей, хроническая венозная недостаточность I-II ст. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Гранулы (сублингвально, до полного рассасывания, за 15 мин до еды) или капли (внутрь, за 30 мин до или 1 ч. после еды, или в промежутках между приемами пищи) - по 8 гранул или 15 кап. (предварительно развести в 100 мл воды) 5 раз (гранулы) или 3-5 раз (капли) в день. Курс лечения - 1 мес., возможно проведение повторных курсов (после консультации с врачом). Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. Пепсин& таблетки Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Пищеварительное ферментное средство, содержит протеолитический фермент - пепсин куриный, получаемый из слизистой оболочки желудка кур и цыплят. Протеолитическая активность куриного пепсина проявляется в более широком, чем свиного пепсина, диапазоне значений pH (2-4), что позволяет избежать необходимости назначения HCl. Показания. Заболевания ЖКТ, сопровождающиеся снижением секреторной функции желудка: ахилия, гипо- и анацидные гастриты, диспепсия, состояния после резекции желудка. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. Дозирование. Внутрь, по 40-80 мг после или во время приема пищи. При необходимости разовую дозу увеличивают до 120 мг. Курс лечения - 2-4 нед. Побочное действие. Запоры или диарея, боль в животе. Аллергические реакции. Периндоприл таблетки Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ (взаимодействует с Zn2+ в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных Pg (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и Pg, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы Pg. Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда ЛЖ и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, ОПСС; повышает МОК и сердечный индекс, не увеличивает ЧСС (у больных с ХСН умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации. У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков СН, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". Фармакокинетика. Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. TCmax - 1 ч., периндоприлата - 3-4 ч. Css создается на 4-е сутки. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит - периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата - существенного клинического значения не имеет); остальное количество - в 5 неактивных соединений. T1/2 периндоприла - 1 ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0.2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, T1/2 свободной фракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние "эффективной" Css достигается к концу 4-х сут.ок. Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных ХСН и ХПН (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от КК). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется. Показания. Артериальная гипертензия; ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность к периндоприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность - опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии). Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении). Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических ЛС). Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, утром, перед едой, начальная доза - 4 мг/сут., при необходимости (через 1 мес.) - увеличение до 8 мг/сут. в один прием. У больных с ХСН, у лиц старше 70 лет, на фоне предварительного приема диуретиков, на фоне реноваскулярной гипертензии начальная доза - 2 мг/сут. (за 1 прием); при необходимости через 1-2 нед. доза повышается до 4-8 мг/сут. При ХПН с КК более 60 мл/мин - 4 мг/сут., при КК 30-60 мл/мин - 2 мг/сут.; при КК 15-30 мл/мин - 2 мг через день; при КК менее 15 мл/мин - 2 мг в день диализа (диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин). У больных с ХПН при КК более 60 мл/мин или с печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Частые побочные эффекты - 1-10%; редкие - 0.1-1%; крайне редкие - менее 0.1%. Со стороны ССС: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы. Со стороны мочевыделительной системы: редко - усугубление или развитие почечной недостаточности. Со стороны органов дыхания: часто - "сухой" кашель, затруднения дыхания; редко - бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запоры, сухость во рту. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение, снижение аппетита, звон в ушах, нарушение зрения, судороги, парестезии; редко - снижение настроения, бессонница; крайне редко - спутанность сознания. Аллергические реакции: часто - кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; крайне редко - мультиформная экссудативная эритема. Лабораторные показатели: часто - гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) - нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко - агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Передозировка. Симптомы: снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность. Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, в/в введение 0.9% раствора NaCl. В случае выраженного снижения АД больного следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии - атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Взаимодействие. Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины. Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). ГКС, НПВП снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов). Калийсберегающие диуретики, препараты K+ повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии. При одновременном применении с препаратами Li+ возможно замедление его выведения из организма. Диуретики, ЛС для общей анестезии и миорелаксанты повышают риск развития чрезмерно выраженного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом. Миелотоксические ЛС - усиление миелотоксического действия. Особые указания. Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере Na+ и воды (строгая бессолевая диета, прием диуретиков, выраженная диарея или рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед. лечения, к внезапному снижению АД и развитию ХПН). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес.). У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова. У больных с ХСН, получающих терапию диуретиками, по возможности их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема. У больных, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной ХСН, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала. У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч. и предупредить анестезиолога о приеме препарата. Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать ее нет необходимости (следует провести УЗИ черепа плода). При назначении во II-III триместрах возможны снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и гипокалиемией; анурия. Периндоприл + Индапамид& таблетки Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие. Периндоприл - ингибитор АПФ, обеспечивающий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, устраняет его вазоконстрикторное действие и стимулирующее влияние на секрецию альдостерона. Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию ЛЖ, давление в легочных капиллярах. Вторично повышает активность ренина плазмы. У больных с ХСН уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндотелиального коллагена, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. Снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает ОПСС, умеренно урежает ЧСС, усиливает региональный кровоток в мышцах. Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует "медленные" Ca2+-каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Блокирует реабсорбцию Na+, Cl-, воды и в меньшей степени K+. Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ) и углеводов. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, азотемия, гиперкалиемия, анурия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки; беременность, период лактации, детский возраст (до 15 лет); печеночная недостаточность. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Побочное действие. Снижение АД, "сухой" кашель; головная боль, астения, головокружение, лабильность настроения, бессонница, судороги, парестезии; диспепсия, гастралгия, снижение аппетита, тошнота, запоры, сухость во рту, изменение вкуса; кожные высыпания, ангионевротический отек, геморрагический васкулит, СКВ (обострение); гиперкреатининемия, протеинурия; гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия. При длительном применении в высоких дозах - нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, панкреатит. Взаимодействие. Усиливает гипогликемическое действие инсулина и препаратов сульфонилмочевины. Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики) увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. ГКС, тетракозактид, НПВП снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов). Циклоспорин повышает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия). Особые указания. В период лечения необходимо контролировать концентрацию электролитов (K+, Na+, Mg2+), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и pH. Следует прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 ч.). Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. При назначении во II-III триместрах возможно снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и снижением содержания K+, анурия. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать ее нет необходимости, но следует провести УЗИ черепа плода. Женщины, узнавшие о своей беременности только после начала лечения, должны немедленно прекратить прием препарата. Перициазин капли для приема внутрь, капсулы Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина; оказывает седативное, противорвотное, гипотермическое и противоаллергическое действие, обладает адрено- и холиноблокирующей активностью. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга (клинически отчетливо выражено в отношении злобно раздражительного и гневливого вида аффекта; уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности). Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает их обратный захват и депонирование. Блокада периферических адренергических структур проявляется гипотензивным действием. Противоаллергическое действие обусловлено блокадой периферических H1-гистаминовых рецепторов. Эффективен при нарушениях поведения (особенно у детей), облегчает контакт с пациентами. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. После приема внутрь концентрация в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. Связь с белками плазмы - 90%. Интенсивно проникает в ткани, т.к. легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации, имеет эффект "первого прохождения" через печень, подвергается печеночной рециркуляции. T1/2 - 30 ч; элиминация продуктов метаболизма - более длительная. Выводится почками, с желчью и каловыми массами. Показания. Психопатии (возбудимого и истерического типа), психопатоподобные нарушения органического генеза с преобладанием стенического аффекта и поведения, психопатоподобные состояния при шизофрении (в т.ч. гебоидные), параноидальные состояния при органических, сосудистых, пресенильных и сенильных заболеваниях; эпилепсия с аффективно-взрывчатыми характерологическими проявлениями и дисфорическими состояниями. Противопоказания. Гиперчувствительность, токсический агранулоцитоз (в анамнезе), закрытоугольная глаукома, порфирия, гиперплазия предстательной железы. С осторожностью. Заболевания ССС, почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст (возможны седативный и гипотензивный эффекты). Дозирование. Внутрь, начальная суточная доза - 5-10 мг, пациентам с повышенной чувствительностью - 2-3 мг. Средняя суточная доза - 30-40 мг, максимальная суточная доза - 50-60 мг. Кратность приема - 3-4 раза в сутки, большую часть суточной дозы принимают в вечерние часы. Побочное действие. Ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз, тризм) и экстрапирамидные расстройства (устраняются антихолинергическими противопаркинсоническими ЛС); состояние подавленности, апатия, тревожность, эмоциональная лабильность; поздняя дискинезия (при длительном лечении); ортостатическая гипотензия, сонливость; антихолинергические эффекты (сухость во рту, запоры, парез аккомодации, задержка мочи); снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела; холестатическая желтуха, фотосенсибилизация, угнетение костномозгового кроветворения, в т.ч. лейкопения, агранулоцитоз; гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе; снижение тонуса глазных яблок, коричневатые отложения в передней камере глаза (кумуляция препарата), положительный тест на наличие антинуклеарных антител (без клинических проявлений). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал Q-T - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного Q-T). Передозировка. Симптомы: паркинсонизм, кома. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. Сочетание с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Во время лечения нельзя употреблять этанол. В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, описанного при приеме антипсихотических ЛС (нейролептиков), следует немедленно прекратить лечение. В случае развития поздней дискинезии применение антихолинергических противопаркинсонических ЛС противопоказано (возможно ухудшение состояния). Избегать контакта кожи с жидкими формами (возможно развитие контактного дерматита). При назначении препарата лицам, страдающим эпилепсией (в связи с возможным понижением эпилептогенного порога) и паркинсонизмом, требуется особо тщательное наблюдение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно появления сонливости и снижения реакции, особенно в начале лечения). Перед началом лечения необходимо выявить факторы риска удлинения интервала Q-T. Перметрин Фармгруппа - инсектицидное средство, средство уничтожения эктопаразитов. Фармдействие. Противопаразитарное средство, оказывает противопедикулезное, инсектицидное действие. Нарушает проницаемость Na+-каналов мембран нервных клеток насекомых, тормозит процесс поляризации (реполяризации) нервной клетки, что приводит к парализующему эффекту. Эффективен в отношении гнид, личинок и половозрелых особей головных и лобковых вшей, блох, клещей (в т.ч. чесоточных) и др. эктопаразитов семейства членистоногих. При однократной обработке поверхностей, пораженных педикулезом, действие сохраняется от 2-3 нед. до 6 нед. (в зависимости от используемой лекарственной формы). В качестве противочесоточного ЛС эффективен после однократной процедуры. Малотоксичен для человека и при нанесении на кожу в рекомендованных дозах и концентрациях, не обладает кожно-резорбтивным, местнораздражающим и сенсибилизирующим действием. Фармакокинетика. После накожной аппликации абсорбция составляет около 2%. Попавшая в системный кровоток часть препарата быстро гидролизуется до неактивных метаболитов. Выводится почками (в виде метаболитов). Показания. Педикулез волосистой части головы, лобковый педикулез (в т.ч. гнидоносительство). Чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные заболевания кожи волосистой части головы, период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Волосы обильно увлажняют раствором с помощью ватного тампона, втирая препарат в корни волос. Расход на одного человека - 10-60 мл, в зависимости от густоты и длины волос. После обработки голову покрывают косынкой, а через 40 мин препарат смывают теплой проточной водой с мылом или шампунем. После мытья волосы расчесывают частым гребнем для удаления погибших насекомых. Если живые вши обнаруживаются через 7 дней после применения препарата, рекомендуется повторная обработка. В случае имеющейся опасности повторного заражения в коллективе (школа, детский сад) применять ЛС после мытья головы и оставлять его на волосах после высыхания. Нанесенный на волосы препарат сохраняет свою активность приблизительно в течение 2 нед. (не позволяет размножаться вновь попавшим на волосы вшам). Повторять обработку после каждого мытья волос. Погибшие гниды удаляют с волос густым гребнем или по одной, поскольку они прочно укреплены на волосах. Крем. При чесотке 5% крем тщательно втирают массирующими движениями в кожу от головы до подошв ног - взрослым и детям; у детей обязательно обрабатывают волосистую часть головы, область висков и лба; для обработки взрослого пациента достаточно 30 г. Через 8-14 ч. после процедуры крем необходимо смыть. При появлении постоянного зуда после лечения 14 дней спустя обработку повторить. Раствор. Флакон, содержащий 24 мл препарата, рассчитан на трехдневный курс лечения. Для удобства применения на флакон нанесены метки. Применяют наружно в виде свежеприготовленной 0.4% водной эмульсии, для чего 1/3 содержимого флакона (8 мл) добавляют к 100 мл кипяченой воды комнатной температуры. Готовую эмульсию 1 раз в день (на ночь) тщательно втирают в кожные покровы верхних конечностей, туловища, а затем нижних конечностей. Не подлежат обработке кожа лица и шеи, а также волосистая часть головы. По окончании курса лечения на четвертый день больной должен принять душ и провести смену нательного и постельного белья. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, отечность. Местные реакции: жжение кожи, парестезии, усиление зуда, эритематозные высыпания. Особые указания. Обработку проводят в хорошо проветриваемом помещении или на улице. Следует избегать нанесения на слизистые оболочки глаз, носовых ходов, ротовой полости и наружных половых органов, при обработке можно защищать ватным тампоном (в случае случайного попадания их следует промыть проточной водой). После обработки следует вымыть руки и прополоскать рот проточной водой. В случае проглатывания необходимо провести промывание желудка и симптоматическую терапию. (Персиковое масло) масло для местного и наружного применения Фармгруппа - вспомогательное вещество растительного происхождения. Характеристика. Жирное масло, получаемое холодным прессованием семян различных видов подсемейства сливовых (в т.ч. персик обыкновенный, абрикос обыкновенный, слива домашняя). Фармдействие. Оказывает смягчающее действие, уменьшает сухость кожи и слизистых оболочек, повышает их эластичность. Показания. Сухость кожи и слизистых оболочек. Изготовление масляных суспензий или растворов жирорастворимых препаратов в виде готовых лекарственных форм (в качестве вспомогательного средства). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, наружно. Смазывают пораженные участки кожи или слизистой оболочки несколько раз в день; при необходимости накладывают повязку с тампоном или салфеткой, смоченной в масле. Побочное действие. Аллергические реакции. Перфеназин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина; оказывает седативное, противоаллергическое, слабое антихолинергическое, противорвотное, миорелаксирующее, слабое гипотензивное и гипотермическое действие, устраняет икоту. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Ингибирование дофаминовых рецепторов в нигростриарной зоне и тубулоинфундибулярной области может обусловливать экстрапирамидные расстройства и гиперпролактинемию. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Периферические альфа-адреноблокирующий и H1-гистаминоблокирующий эффекты проявляются соответственно артериальной гипотензией и противоаллергическим действием. По антипсихотической активности превосходит хлорпромазин. Антипсихотический эффект развивается через 4-7 дней и достигает максимума через 1.5-6 мес. (в зависимости от характера заболевания). Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками. Показания. Психические и эмоциональные расстройства; премедикация, тошнота, рвота (различного генеза, в т.ч. при лучевой и химиотерапии злокачественных новообразований), икота, кожный зуд, хронический алкоголизм; для повышения эффективности анальгезирующей терапии, шизофрения (комплексное лечение), экзогенно-органические и инволюционные психозы, психопатия, неврозы (страх, напряжение). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды. Психотические расстройства: взрослым и подросткам старше 12 лет, ранее не лечившимся антипсихотическими ЛС, начальная доза составляет 4-16 мг 2-4 раза в день. Больным с хроническим течением заболевания при необходимости дозу увеличивают до 64 мг/сут. Длительность лечения - 1-4 мес. и более. В качестве противорвотного ЛС, а также при неврозах назначают по 4-8 мг 3-4 раза в день (максимальная доза - 24 мг/сут.). Пациентам пожилого возраста, истощенным и ослабленным больным обычно требуется меньшая начальная доза. Побочное действие. Экстрапирамидные расстройства: дискинезии (пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, окулогирные кризы), акинето-ригидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор, вегетативные нарушения; сонливость, каталепсия, снижение мотивационной деятельности, заторможенность, вялость, депрессия, нарушения сна; снижение АД, тахикардия, нарушения сердечного ритма, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, сглаживание зубца Т); диспепсия: тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита; атония кишечника и мочевого пузыря, гепатотоксичность, нефротоксичность, холестатический гепатит, повышение внутриглазного давления, фотосенсибилизация, аменорея, галакторея, снижение либидо, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, анемия, панцитопения), аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек). При длительном приеме возможно развитие поздней дискинезии, реже - злокачественного нейролептического синдрома. При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами). Передозировка. Симптомы: появление острых нейролептических реакций. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы. Лечение: прекращение терапии, в/в введение диазепама, раствора декстрозы, ноотропных ЛС, витаминов группы В и С, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-T, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина. Сочетание с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. При подозрении на опухоль мозга и кишечную непроходимость использование препарата не рекомендуется, т.к. противорвотный эффект может маскировать симптомы интоксикации и затруднить диагностику. В процессе лечения необходимо осуществлять контроль за функцией печени и почек, картиной периферической крови, индексом протромбина. Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Перца водяного трава& сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное, экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - гемостатическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит кверцетин, рутин и др. флавоноиды, дубильные вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает гемостатическое действие, уменьшает проницаемость капилляров, повышает свертываемость крови. Показания. Кровотечения (в т.ч. маточные и послеродовые, из мелких сосудов и капилляров желудка и кишечника), полименорея, геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 30-40 кап. экстракта жидкого или по 15 мл настоя 3-4 раза в сутки, за 30 мин до еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Перца стручкового настойка& настойка Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает местнораздражающее, "отвлекающее" и анальгезирующее действие. Показания. Невралгия, радикулопатия, миозит, люмбаго, люмбоишиалгия. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания кожи и нарушения целостности кожных покровов в месте нанесения. Дозирование. Наружно, в виде растираний и для приготовления мазей и линиментов. Побочное действие. Сильное жжение, аллергические реакции. Пефлоксацин концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, блокирует ДНК-гиразу. В отношении грамотрицательных штаммов эффективно действует как на делящиеся клетки, так и клетки в стадии покоя; в случае грамположительных штаммов - только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении большинства аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., индолположительные и индолотрицательные Proteus spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу и метициллиноустойчивые), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, внутриклеточных бактерий: Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Brucella spp., Chlamydia spp., а также в отношении бактерий, вырабатывающих бета-лактамазы. Подавляет жизнедеятельность Mycoplasma spp. и Helicobacter. Умеренно чувствительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis. Устойчивые микроорганизмы: грамотрицательные анаэробы, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis. При заболеваниях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, требуется определение чувствительности in vitro. Угнетает микросомальное окисление в клетках печени. Эффективен при лечении бронхолегочной инфекции на фоне муковисцидоза и у пациентов со сниженным иммунитетом. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, через 20 мин после приема внутрь однократной дозы (400 мг) всасывается 90%. TCmax (4 мкг/мл) - 90-120 мин., терапевтическая концентрация удерживается в течение 12-15 ч. После многократного введения Cmax в крови - 10 мкг/мл; концентрация в слизистой оболочке бронхов - 5 мкг/мл; соотношение между концентрацией в слизистой оболочке и крови - 100%. Связь с белками плазмы - 25-30%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, в т.ч. в бронхиальный секрет, легкие, предстательную железу, СМЖ и костную ткань. Объем распределения - 1.5-1.8 л/кг. Концентрация в СМЖ после 3-кратного приема 400 мг - 4.5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг - 9.8 мкг/мл; концентрация в СМЖ составляет 89% от таковой в плазме. Концентрация в др. органах и тканях через 12 ч. после последнего приема: щитовидная железа - 11.4 мкг/г, слюнные железы - 2.2 мкг/г, кожа - 7.6 мкг/г, слизистая оболочка носоглотки - 6 мкг/г, миндалины - 9 мкг/г, мышцы - 5.6 мкг/г. Метаболизируется в печени путем метилирования до диметилпефлоксацина (обладает значительной антибактериальной активностью), окисляется до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием пефлоксацин-глюкуронида. T1/2 - 8-10 ч., при повторном введении - 12-13 ч. Выводится почками - 60%, с желчью - 30% в неизмененном виде; частично в виде метаболитов. Концентрация неизмененного препарата в моче через 1-2 ч. после приема - 25 мкг/мл, через 12-24 ч. - 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч. после завершающего введения. Плохо поддается диализу (коэффициент экстракции 23%). Показания. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции почек и мочевыводящих путей, ЖКТ (в т.ч. сальмонеллез, брюшной тиф), инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей (холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции органов малого таза (в т.ч. аднексит и простатит); костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфекции нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (среднего уха и придаточных пазух носа, глотки и гортани), инфекции глаз; интраабдоминальные абсцессы, перитонит; сепсис, эндокардит, менингоэнцефалит, остеомиелит, гонорея, хламидиоз, эпидидимит, мягкий шанкр; хирургические и внутрибольничные инфекции, профилактика хирургической инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемолитическая анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения ЦНС, эпилептический синдром неустановленной этиологии. Дозирование. Внутрь, натощак, дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов. При неосложненных инфекциях - по 0.4 г 2 раза в день, средняя суточная доза - 0.8 г в 2 приема. Таблетки глотают, не разжевывая, и запивают большим количеством воды. В/в капельно (при инфекционном эндокардите, сепсисе, при инфекциях тяжелого течения), первая доза - 0.8 г; затем - по 0.4 г каждые 12 ч. Инфузию проводят в течение 1 ч; содержимое ампулы растворяют в 250 мл 5% раствора декстрозы. Курс лечения - 1-2 нед. (не более 4 нед.). У больных с нарушением функции печени требуется коррекция режима дозирования: при незначительных нарушениях препарат назначают в дозе 0.4 г/сут.; при более выраженных нарушениях - каждые 36 ч; при тяжелой патологии печени интервал между введениями удлиняется до 2 сут. Курс лечения - не более 30 дней. Пациентам с нарушениями функции почек (при КК ниже 20 мл/мин) разовая доза должна составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза в сутки или полную разовую дозу вводят 1 раз в сутки. Лицам пожилого возраста дозу препарата уменьшают примерно на 1/3. Побочное действие. Со стороны нервной системы: депрессия, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, возбуждение, тремор, редко - судороги. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, метеоризм, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение "печеночных" трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени. Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, редко - гломерулонефрит, дизурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, редко - ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгии. Со стороны кроветворной системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при дозах 1600 мг/сут.), агранулоцитоз, эозинофилия. Местные реакции: флебит. Прочие: тахикардия, миалгия, тендинит, кандидоз. Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен. Симптоматическая терапия, при необходимости - гемодиализ и перитонеальный диализ. Взаимодействие. Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и ЦНС (во избежание развития интоксикации дозу теофиллина необходимо уменьшить). Значительно снижает протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, необходим постоянный контроль картины крови). Фармацевтически несовместим с гепарином. Нельзя разбавлять раствором NaCl или любым растворителем, содержащим Cl-. Циметидин и др. ингибиторы микросомального окисления увеличивают T1/2, снижают общий клиренс, но не влияют на объем распределения и почечный клиренс. Обволакивающие ЛС замедляют абсорбцию. Одновременное применение бета-лактамных антибиотиков позволяет предупредить развитие резистентности в период лечения стафилококковой инфекции. Аминогликозиды, пиперациллин, азлоциллин, цефтазидим усиливают антибактериальный эффект (в т.ч. при инфекции синегнойной палочкой). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение пефлоксацина. Особые указания. При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза комбинируют с ЛС, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин). В период лечения больные должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии). Вследствие возможного появления фотосенсибилизации в период лечения нельзя подвергаться влиянию УФ-излучения. Для больных с тяжелыми заболеваниями печени и почек требуется коррекция дозы пропорционально степени повреждения. При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Печени акулы масло + Фенилэфрин& мазь для наружного применения, мазь для ректального и наружного применения, суппозитории ректальные Фармгруппа - средство лечения геморроя. Фармдействие. Комбинированный препарат оказывает, противовоспалительное и гемостатическое действие, стимулирует регенерацию. Фенилэфрин - альфа-адреномиметик; оказывает местное сосудосуживающее действие, что способствует уменьшению экссудации, отечности тканей и зуда в аноректальной области. Показания. Геморрой (наружный и внутренний), трещины заднего прохода, анальный зуд. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболическая болезнь, гранулоцитопения, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Артериальная гипертензия, гипертиреоз, сахарный диабет, задержка мочи (гипертрофия предстательной железы), беременность, период лактации. Дозирование. Наружно и ректально. Препарат применяют после проведения гигиенических процедур. Мазь наносят на кожу вокруг заднего прохода тонким слоем до 4 раз в день (на ночь, утром, а также после каждой дефекации). Упаковка мази включает в себя специальный аппликатор для ректального введения мази: выдавить некоторое количество мази для обильного смазывания аппликатора, после чего осторожно ввести его в задний проход. После каждого применения аппликатор необходимо тщательно промыть и закрыть защитной крышкой. Суппозитории: вводят по 1 суппозиторию утром, на ночь и после каждого опорожнения кишечника (до 4 раз в сутки). Побочное действие. Редко - аллергические реакции. Взаимодействие. Из-за содержащегося фенилэфрина снижает действие гипотензивных ЛС, при одновременном назначении с антидепрессантами - ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза. Особые указания. В случае кровотечения, ухудшения состояния или при отсутствии эффекта в течение 7 дней необходимо прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу. Без указания врача не превышать рекомендуемую ежедневную дозу. Не следует применять совместно с антигипертензивными ЛС и антидепрессантами. Пижмы цветки& сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, флавоноиды, органические кислоты. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает противогельминтное (преимущественно в отношении аскарид и остриц) и желчегонное действие. Показания. В качестве противоглистного ЛС при аскаридозе и энтеробиозе, а также желчегонного ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, за 15 мин до еды, по 1/3 стакана 2-3 раза в день. Для приготовления настоя 10 г (2 ст. ложки) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Перед употреблением настой необходимо взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Пижмы цветков экстракт& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Усиливает образование и выделение желчи, способствует изменению ее биохимического состава. Оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь, желчные протоки и кишечник. Показания. В качестве спазмолитического и желчегонного средства: некалькулезный холецистит, дискинезия желчных путей (по гипермоторному типу), постхолецистэктомический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; эрозивный гастродуоденит. Дозирование. Внутрь, после еды, по 2 таблетки 3 раза в день. При необходимости число приемов увеличивают до 4 раз в день. Курс лечения - 20-30 дней. Побочное действие. Изжога, диарея. Пиклоксидин капли глазные Фармгруппа - противомикробное средство. Фармдействие. Противомикробное средство, оказывает антисептическое действие. Активен в отношении Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Escherichia coli, Eberthella typhosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Shigella dysenteria, Bacillus subtilis, Chlamydia trachomatis; некоторых вирусов и грибов. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания глаз: конъюнктивит, кератоконъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Конъюнктивально, по 1 кап. 2-6 раз в день. Курс лечения - 10 дней. Побочное действие. Раздражение конъюнктивы, аллергические реакции. Особые указания. Др. глазные капли закапывают с интервалом не менее 15 мин. В случае утраты четкости зрительного восприятия в течение 30 мин после инстилляции необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения. Пилокарпин& капли глазные, мазь глазная, пленки глазные Фармгруппа - противоглаукомное средство - м-холиномиметик. Фармдействие. М-холиностимулирующее средство, оказывает миотическое и противоглаукомное действие. Повышает секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез, тонус гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной мышц (спазм аккомодации), увеличивает угол передней камеры глаза (оттягивается корень радужки), повышает проницаемость трабекулярной зоны (трабекула натягивается, и происходит открытие блокированных участков шлеммова канала), улучшает отток водянистой влаги из глаза и в конечном итоге снижает внутриглазное давление. При первичной открытоугольной глаукоме инстилляция 1% раствора вызывает снижение внутриглазного давления на 25-26%. Начало эффекта - через 30-40 мин., достигает максимума через 1.5-2 ч. и продолжается в течение 4-14 ч. Системы с длительным высвобождением пилокарпина обеспечивают контроль внутриглазного давления в течение 1 сут., при этом развивающаяся в течение первых часов индуцированная миопия быстро уменьшается и обычно не превышает 0.5 диоптрии. Фармакокинетика. Хорошо проникает в роговицу. В конъюнктивальном мешке практически не абсорбируется и не оказывает резорбтивного действия. TCmax во внутриглазной жидкости - 30 мин Задерживается в тканях глаза, что продлевает его T1/2, который составляет - 1.5-2.5 ч. Выводится в неизмененном виде с внутриглазной жидкостью. Система с длительным высвобождением пилокарпина (глазная пленка), смачиваясь слезной жидкостью, переходит в эластичное (мягкое) состояние и удерживается в нижнем конъюнктивальном своде до полного растворения. Высвобождение активного вещества начинается сразу после контакта пленки с конъюнктивой. Показания. Острый приступ закрытоугольной глаукомы, вторичная глаукома (тромбоз центральной вены сетчатки, острая непроходимость артерий сетчатки, атрофия зрительного нерва, пигментная дегенерация сетчатки), первичная открытоугольная глаукома (в сочетании с бета-адреноблокаторами или др. ЛС, снижающими внутриглазное давление), абсцесс роговицы; кровоизлияние в стекловидное тело. Необходимость сужения зрачка после инстилляции мидриатиков. Противопоказания. Гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужение зрачка нежелательно. С осторожностью. У больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени. Категория действия на плод. C Дозирование. Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 1-3 раза в день. Количество инстилляций может варьировать в зависимости от показаний и индивидуальной чувствительности больного. Для лечения острого приступа закрытоугольной глаукомы в течение первого часа раствор пилокарпина закапывают каждые 15 мин., 2-3 ч. - каждые 30 мин., 4-6 ч. - каждые 60 мин и далее 3-6 раз в день, до купирования приступа. При неэффективности используют растворы более высокой концентрации (до 6%) или глазную мазь, которую закладывают за нижнее веко 1-2 раза в сутки по 1 см или на кончике стеклянной лопатки. В случаях, когда для нормализации внутриглазного давления недостаточно 3-4 разового закапывания в сутки, рекомендуется закладывание глазных лекарственных пленок 20-40 мкг за нижнее веко 1-2 раза в сутки (необходимо удерживать глаз в неподвижном состоянии в течение 30-60-с, пока произойдет смачивание пленки и переход ее в мягкое состояние). Возможно применение в комбинации с симпатомиметиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы. Побочное действие. Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в области глаза; миопия; снижение зрения, особенно в темное время суток, вследствие развития стойкого миоза и спазма аккомодации; слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие фолликулярного конъюнктивита, контактного дерматита век; при использовании систем с длительным высвобождением препарата - развитие толерантности. Взаимодействие. Антагонистами пилокарпина являются атропин и др. м-холиноблокирующие средства. При одновременном применении с адреностимуляторами - антагонизм действия (на диаметр зрачка). Тимолол и фенилэфрин усиливают снижение внутриглазного давления (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости). Возможно применение в комбинации с симпатомиметиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы. М-холиностимулирующая активность снижается трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, хлорпротиксеном, клозапином; усиливается - антихолинэстеразными ЛС. Возможно развитие брадикардии и снижение АД во время общей анестезии с применением фторотана (у больных, использующих пилокарпин в глазных каплях). Особые указания. Лечение необходимо проводить при регулярном контроле внутриглазного давления. Для уменьшения всасывания рекомендуется после инстилляции пережимать глазной канал на 1-2 мин., надавливая пальцем у внутреннего угла глаза. Следует обучить пациента использованию систем с длительным высвобождением препарата и предупредить, что при длительном применении возможно развитие толерантности. При наличии начальной катаракты миотический эффект может вызвать преходящее ухудшение зрения (ощущение близорукости), поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пилокарпин + Тимолол& капли глазные Фармгруппа - противоглаукомное средство (м-холиномиметик + бета-адреноблокатор). Фармдействие. Комбинированный противоглаукомный препарат для местного применения. Пилокарпин - м-холиностимулятор, при местном применении вызывает сокращение гладкой мускулатуры круговой мышцы радужной оболочки глаза, что приводит к увеличению угла передней камеры глаза, изменению конфигурации трабекулярной зоны; усилению оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза и уменьшению внутриглазного давления. Тимолола малеат - бета-адреноблокатор, уменьшает образование внутриглазной жидкости, снижает внутриглазное давление. Фармакокинетика. Быстро проникает в роговицу. Уменьшая образование внутриглазной жидкости, тимолол уменьшает скорость выведения пилокарпина из глаза. Показания. Открыто- и закрытоугольная глаукома; вторичная глаукома (в т.ч. на фоне афакии); гипертензия внутриглазная (в т.ч. в послеоперационном периоде). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый ирит, ХОБЛ, бронхиальная астма; синусовая брадикардия, AV блокада II-III ст., ХСН, кардиогенный шок. С осторожностью. Нарушения мозгового кровообращения, гипогликемия, перед операцией с применением общей анестезии, у больных, получающих бета-адреноблокаторы внутрь, беременность, период лактации. Дозирование. По 1 кап. в пораженный глаз 2 раза в сутки. После достижения стабильного удовлетворительного внутриглазного давления (через 4 нед. после начала лечения) назначают поддерживающую дозу - по 1 кап. в пораженный глаз 1 раз в сутки. Побочное действие. Жжение, боль в глазах, спазм цилиарной мышцы, гиперемия конъюнктивы, индуцированная миопия; снижение остроты зрения при недостаточном освещении (вследствие миоза); ригидность радужки, киста радужки, отслоение сетчатки. При длительном применении - помутнение хрусталика; анестезия роговицы, точечный кератит, синдром "сухих глаз", аллергический блефароконъюнктивит, дерматит век; тошнота, рвота, диарея; повышенное потоотделение, слюнотечение; снижение АД; головная боль, астения, гиперемия слизистой оболочки полости носа; бронхоспазм; аритмии; галлюцинации, спутанность сознания. Передозировка. Симптомы: брадикардия, снижение АД, бронхоспазм, острая СН. Лечение: симптоматическое. Атропин (как антидот пилокарпина). Изопреналин - при выраженной брадикардии, бронхоспазме; добутамин - при снижении АД; сердечные гликозиды, диуретики - при острой СН. Взаимодействие. БМКК повышают риск развития нарушения AV проводимости и артериальной гипотензии. ЛС, нарушающие депонирование катехоламинов (резерпин), - выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), брадикардия, головокружение. Одновременное применение бета-адреноблокаторов системного действия приводит к усилению их фармакологического эффекта. Особые указания. Перед началом лечения накануне отменяют др. противоглаукомные ЛС. Оценку эффективности действия следует проводить через 4 нед. после начала лечения. Измерение внутриглазного давления проводят в разное время суток. При длительном назначении возможно развитие резистентности. Препарат может вызывать "куриную"слепоту (следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом в условиях недостаточной освещенности). Пациентам, носящим мягкие контактные линзы, следует их удалять перед применением капель и использовать через 15 мин после закапывания. Пимекролимус крем для наружного применения Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Производное макролактама аскомицина. Селективно блокирует образование и высвобождение цитокинов и медиаторов из T-лимфоцитов и тучных клеток. Особенность действия пимекролимуса заключается в сочетании противовоспалительной активности (селективной в отношении кожи) с низкой способностью вызывать системные иммунные ответы. Специфично связывается с макрофилином-12 и подавляет Ca2+ -зависимую фосфатазу кальциневрина. В результате, блокируя транскрипцию ранних цитокинов, подавляет активацию T-лимфоцитов. В наномолярных концентрациях подавляет синтез в человеческих T-лимфоцитах интерлейкина-2, интерферона гамма (Th1-тип), интерлейкина-4 и интерлейкина-10 (Th2-тип). Кроме того, in vitro после взаимодействия с комплексом антиген/IgE пимекролимус предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток. Не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток. Проявляет высокую противовоспалительную активность после наружного применения. Эффективен так же, как и высокоактивные ГКС для наружного применения, но в отличие от них не вызывает атрофию кожи. Подавляет воспалительную реакцию в ответ на воздействие кожных раздражителей при контактном дерматите. Уменьшает кожное воспаление и зуд и нормализует гистопатологические изменения при распространенном нейродермите (атопическом дерматите) острого течения. Степень проникновения пимекролимуса через кожу в 10 раз меньше, чем такролимуса. Фармакокинетика. При нанесении крема 2 раза в сутки на протяжении 3 нед. концентрация пимекролимуса в крови ниже 0.5-1 нг/мл, Cmax - 0.91-1.4 нг/мл; после 6 нед. лечения Cmax - 0.8 нг/мл. После 1 года лечения концентрации пимекролимуса в крови остаются на низком уровне и в большинстве случаев ниже минимальной определяемой концентрации (0.5 нг/мл). Концентрации пимекролимуса в крови у детей также находятся на стабильно низком уровне, независимо от площади поражения кожных покровов и длительности терапии, и находятся в том же диапазоне значений, что и у взрослых пациентов при лечении в том же дозовом режиме. Показания. Распространенный нейродермит (атопический дерматит). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 мес.), острые вирусные, бактериальные и грибковые инфекции кожи. С осторожностью. Беременность, период лактации (исключая нанесение на область молочных желез). Дозирование. Наружно. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность и осторожно втирают до полного впитывания 2 раза в день до полного исчезновения симптомов. Учитывая очень незначительное системное всасывание пимекролимуса, ограничений общей суточной дозы наносимого препарата, площади обрабатываемой поверхности кожи или длительности лечения нет. Побочное действие. Очень часто (более 10%): жжение в месте нанесения крема. Часто (более 1% и менее 10%): местные реакции (раздражение, зуд и гиперемия кожи), кожные инфекции (фолликулит). Иногда (более 0.1% и менее 1%): нагноение; ухудшение имеющегося заболевания; простой герпес; контагиозный моллюск, местные реакции (сыпь, боль, парестезии, шелушение, сухость, отечность, кожные папилломы, фурункулы). Взаимодействие. Учитывая, что системная абсорбция пимекролимуса очень незначительна, какие-либо взаимодействия крема с препаратами для системного применения маловероятны. Не рекомендуется применять препарат совместно с др. ЛС для наружного применения. Особые указания. Лечение следует начинать при первых проявлениях заболевания для предотвращения резкого развития его обострения. Можно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лицо, шею, а также на области опрелостей. После прекращения лечения, во избежание последующих обострений, при первых признаках рецидива распространенного нейродермита терапию следует возобновить. Смягчающие ЛС можно применять сразу после нанесения крема, однако после водных процедур их следует применять перед нанесением крема. Не рекомендуется нанесение крема на область введения вакцины до тех пор, пока полностью не исчезнут местные проявления поствакцинальной реакции. Пинаверия бромид таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое средство с миотропным и незначительным м-холиноблокирующим действием. Селективно блокирует Ca2+-каналы, расположенные в гладкой мускулатуре внутренних органов (в основном кишечника и желчевыводящих путей), снижает секрецию HCl, ускоряет эвакуаторную функцию желудка. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - менее 10%. TCmax - 1 ч. Связь с белками плазмы - 97%. Метаболизируется в печени. T1/2 - 1.5 ч. Выводится с каловыми массами, незначительная часть - почками. Показания. В качестве ЛС для симптоматического устранения боли, дискомфорта и нарушения моторики: холецистит, холангит, гастрит, дуоденит, эзофагит, энтерит, пилороспазм, холелитиаз, кишечная колика, желчная колика, почечная колика, дискинезия желчевыводящих путей, спастический колит, гастралгия; постхолецистэктомический синдром, синдром раздраженной тонкой кишки. Подготовка к проведению эндоскопических и рентгенологических исследований ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 50 мг 3 раза в сутки или по 100 мг 2 раза в день (во время еды), таблетку проглатывают целиком (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости). При необходимости - до 300 мг/сут. По 200 мг/сут. (за 2 приема) в течение 3 дней перед проведением исследования. Таблетки не следует принимать перед сном. Побочное действие. Диспепсия, аллергические реакции, запоры, тошнота. Особые указания. Не назначают перед сном. Пиндолол таблетки Фармгруппа - бета-адреноблокатор с СМА. Фармдействие. Неселективный бета-адреноблокатор с собственной СМА. Ингибируя бета-адренорецепторы сердца (75% из которых составляют бета1- и 25% - бета2-адренорецепторы), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Обладая умеренной внутренней СМА (в отношении как бета1-, так и бета2-адренорецепторов), снижает ЧСС и МОК в меньшей степени, чем ЛС без этого свойства. ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч.) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), но через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. Благодаря внутренней СМА оказывает прямое дилатирующее воздействие на периферические сосуды. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости. При невысоком уровне активности симпатической системы ЧСС в покое не меняется. Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетающим действием на некоторые аритмогенные факторы, такие как тахикардия, участвующая в формировании некоторых видов нарушения ритма, особенно тех, в основе которых лежит триггерная активность симпатической нервной системы, активность которой повышена при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда, и цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда и повышенном АД. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, снижает - ЛПВП (влияние на липидный обмен выражено слабее, чем у бета-адреноблокаторов без СМА). Фармакокинетика. Абсорбция - 90-100%, биодоступность - 90%, связь с белками плазмы - 40%. TCmax при пероральном приеме - 2 ч. Растворимость в жирах умеренная. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер высокая, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (подвергается незначительному метаболизму при первичном прохождении). T1/2 - 3-4 ч. Выводится почками - 40% в неизмененном виде; с желчью - в виде метаболитов (глюкуронидов и сульфатов). T1/2-при печеночной недостаточности удлиняется до 30 ч., при ХПН - до 3-11.5 ч., у пожилых больных удлинен в среднем до 7 ч. (редко до 15 ч.). Показания. Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения (профилактика приступов); наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия; гиперкинетический кардиальный синдром; в качестве вспомогательного ЛС при феохромоцитоме, ГКМП, тремор (эссенциальный, старческий), пролапс митрального клапана. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, брадикардия (ЧСС менее 40/мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); ХОБЛ, бронхиальная астма (тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое); сахарный диабет с кетоацидозом, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХСН, феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, синдром Рейно, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Внутрь, в начальной дозе 5 мг 3 раза в сутки, дозу постепенно увеличивают на 5 мг/нед, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза при артериальной гипертензии - 10-30 мг; при стенокардии и нарушениях сердечного ритма - 15-30 мг; при гиперкинетическом синдроме - 10-20 мг. Максимальная разовая доза - 20 мг, максимальная суточная доза - 45-60 мг. Кратность назначения для таблеток средней продолжительности действия - 2-3 раза в сутки; для таблеток ретард - 1 раз в сутки. При длительном применении предпочтительны таблетки ретард. Для детей суточная доза - 0.2 мг/кг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов, концентрации билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, СН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; для стимуляции бета-адренергических рецепторов назначают изопреналина гидрохлорид (медленно в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин., до достижения желаемого эффекта). При отсутствии эффекта возможно в/в введение 2-4 мг глюкагона; инъекцию можно повторить в пределах 1 ч; в случае необходимости показана инфузия глюкагона в дозе 1-3 мг/ч. Необходим контроль жизненно важных функций; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы; при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при СН - сердечные гликозиды, диуретики; при судорогах - в/в введение диазепама; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы ингаляционно. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих пиндолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и пиндолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена одновременно применяемого клонидина могут вызвать резкий подъем АД. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. М-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне пиндолола. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих ЛС в плазме. Сульфасалазин и циметидин увеличивает концентрацию в плазме (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает T1/2. Особые указания. Контроль за больными, принимающими пиндолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС при нагрузке не более 110/мин., не следует ориентироваться на ЧСС в покое. Основные причины отсутствия эффекта - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенное конечно-диастолическое давление ЛЖ, нарушающее субэндокардиальный кровоток. По выраженности собственной СМА превосходит все бета-адреноблокаторы, снижает риск развития СН, бронхоспазма, нарушений периферического кровообращения. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Назначение больным с феохромоцитомой возможно только при одновременном назначении альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе пиндолол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении пиндолола больным, получающим гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пиндолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. Перед плановым хирургическим вмешательством показана постепенная отмена препарата, которая должна быть завершена за 48 ч. до операции; если же больной принимал препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. При проведении общей анестезии у больных, получающих лечение бета-адреноблокаторами, необходим тщательный контроль функций ССС. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Отменять лечение пиндололом следует постепенно, во избежание синдрома "отмены", хотя риск развития этого синдрома при его применении ниже, чем в случае применения бета-адреноблокаторов без внутренней СМА. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед. и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (т.к. в начале лечения может отмечаться головокружение или чувство усталости). На время лечения исключить прием этанола. Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. Пиндолол + Клопамид& таблетки Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (бета-адреноблокатор + диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает длительным гипотензивным эффектом. Содержит 2 активных вещества, взаимно дополняющих гипотензивный эффект друг друга. Пиндолол является неселективным бета-адреноблокатором с собственной СМА, снижает повышенное АД как в положении больного "стоя", так и в положении "лежа"; не вызывает ортостатической гипотензии. Клопамид - салуретик средней силы действия, способствует выведению Na+, Cl-, K+ и воды; продолжительность действия - от 12 до 24 ч. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада; ХСН (резистентная к лечению сердечными гликозидами); брадикардия; кардиогенный шок; печеночная и/или почечная недостаточность; бронхиальная астма; бронхоспастический синдром, гипокалиемия, гиперкальциемия, болезнь Аддисона, беременность; период лактации. Дозирование. Внутрь, в начальной дозе по 1/2-1 таблетке 1 раз в сутки, во время завтрака. Если через 2-3 нед. не происходит достаточного снижения АД, дозу следует увеличить до 2-3 таблеток в сутки. В этом случае кратность назначения - 2 раза в сутки (утром и днем). Побочное действие. Головокружение, повышенная утомляемость, диспепсия, бессонница, депрессия, галлюцинации, тромбоцитопения, лейкопения, аллергические реакции. Взаимодействие. С солями Li+ - повышение концентрации Li+ в крови, уменьшение эффекта - с симпатомиметиками и адреностимуляторами, трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО; усиление эффекта - с симпатолитическими ЛС, периферическими сосудорасширяющими ЛС; усиление гипогликемического эффекта - с пероральными гипогликемическими ЛС и инсулином (пиндолол маскирует симптомы гипогликемии). Особые указания. Не следует назначать одновременно с ГКС и НПВП. При необходимости проведения хирургического вмешательства под общей анестезией препарат следует отменить за 2 сут. до операции. Пиобактериофаг& линимент Фармгруппа - МИБП - бактериофаг. Фармдействие. Обладает способностью специфически лизировать бактерии стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, синегнойной и кишечной палочек. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания (лечение и профилактика), вызванные стафилококками, стрептококками (в т.ч. энтерококками), протеями, синегнойной и кишечной палочками. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, местно - тампонирование, повязки - от 5 до 20 г в зависимости от очага и площади поражения, 1-2 раза в день. Побочное действие. Не описаны. Пиобактериофаг& раствор для приема внутрь и местного применения Фармгруппа - МИБП - бактериофаг. Фармдействие. Обладает способностью специфически лизировать бактерии стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, синегнойной и кишечной палочек. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания ЛОР-органов, дыхательных путей и легких (синусит, отит, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит); хирургические инфекции (гнойные раны, ожог, мастит, абсцесс, флегмона, карбункул, гидраденит, панариций, парапроктит, бурсит, остеомиелит); урогенитальные инфекции (уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингооофорит); инфекции ЖКТ (гастроэнтероколит, холецистит, дисбактериоз кишечника); гнойно-воспалительные заболевания новорожденных и детей грудного возраста (омфалит, пиодермия, конъюнктивит, гастроэнтероколит, сепсис); генерализованные септические заболевания. Для профилактики - обработка послеоперационных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Энтероколит, заболевания внутренних органов, дисбактериоз кишечника - 3 раза в день за 1 ч. до еды. На 1 прием до 6 мес. - 5 мл, 6-12 мес. - 10 мл, от 1 года до 3 лет - 15 мл, от 3 до 8 лет - 20 мл, от 8 лет и старше - 30 мл. Ректально 1 раз в день (в виде клизмы) в сочетании с двукратным приемом внутрь. На 1 прием до 6 мес. - 10 мл; 6-12 мес. - 20 мл; от 1 года до 3 лет - 30 мл; от 3 до 8 лет - 40 мл; от 8 лет и старше в клизме - 50 мл. Местно в течение 7-20 дней при терапии гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями. В случае обработки полости гнойного очага химическими антисептиками перед применением бактериофага полость промыть стерильным 0,9% раствором NaCl. Гнойные раны - в виде орошения, аппликаций, повязок, введение через дренаж не менее 1 раза в день. При абсцессах после вскрытия и удаления гнойного содержимого препарат вводят в количестве меньшем, чем объем удаленного гноя. В дренированные полости ежедневно 1 раз в день - 20-200 мл. Остеомиелит - 10-20 мл в полость раны через турунду, дренаж. Введение в полости (плевральная, суставная и др. ограниченные полости) - до 100 мл бактериофага, оставляя капиллярный дренаж, через который в течение нескольких дней бактериофаг вводится повторно. Гнойно-воспалительные гинекологические заболевания - 5-10 мл ежедневно 1 раз в день в полость вагины, матки. Гнойно-воспалительные заболевания ЛОР-органов - 2-10 мл 1-3 раза в день в полости среднего уха, носа. Бактериофаг используют для полоскания, промывания, закапывания, введения смоченных турунд (оставляя их на 1ч.). Цистит, пиелонефрит, уретрит - 20-50 мл в мочевой пузырь и 5-7 мл в почечную лоханку через цистостому или нефростому. Детям до 6 мес. Сепсис, энтероколит новорожденных, включая недоношенных детей, 2-3 раза в сутки в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер). При отсутствии рвоты и срыгивания препарат применяют внутрь, смешивая с грудным молоком. Возможно сочетание ректального и перорального применения препарата. Курс лечения - 5-15 дней, при рецидивирующем течении заболевания возможно проведение повторных курсов лечения. Для профилактики сепсиса и энтероколита при внутриутробном инфицировании или опасности возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяется в виде клизм 2 раза в день в течение 5-7 дней. Омфалит, пиодермия, инфицированные раны - 2 раза в день ежедневно в виде аппликации (марлевую салфетку смочить бактериофагом и наложить на пупочную ранку или пораженный участок кожи). Побочное действие. Не описаны. Особые указания. Применение бактериофага не исключает применение др. ЛС, в том числе антибактериальных и противовоспалительных препаратов. Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя. Пиобактериофаг& таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - МИБП - бактериофаг. Фармдействие. Обладает способностью специфически лизировать бактерии протея видов вульгарис и мирабилис, стафилококков, стрептококков, псевдомонас аеругиноза и энтеропатогенной кишечной палочки серовариантов, наиболее значимых в патологии гнойно-воспалительных заболеваний. Показания. Лечение и профилактика гнойно-воспалительных заболеваний, вызванных бактериями протея, стафилококка, стрептококка, псевдомонас аеругиноза, кишечной палочкой или сочетанием этих микроорганизмов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Рекомендуемая дозировка на 1 прием: от 1 года до 3 лет- 0.5-1 таблетка, от 3 до 8 лет - 1 таблетка, от 8 лет и взрослым - 2 таблетки. Принимать 3-4 раза в сутки натощак, за 1-1.5 ч. до приема пищи. Курс лечения от 7 до 10 дней. Побочное действие. Не описаны. Особые указания. Применение бактериофага не исключает применение др. ЛС, в том числе и антибиотиков. Пиоглитазон таблетки Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Фармдействие. Гипогликемическое средство тиазолидиндионного ряда для перорального применения. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает средние показатели ТГ, увеличивает концентрацию ЛПВП и холестерина. В отличие от сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина. Селективно стимулирует гамма-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPAR). PPAR рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировой, скелетной мышечной ткани и в печени). Активация ядерных рецепторов PPAR модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; TCmax - 2 ч., после приема пищи - 3-4 ч. TCss - 7 дней. Объем распределения - 0.22-1.04 л/кг. Связь с белками плазмы - 99%. Интенсивно метаболизируется путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-II и М-IV (пиоглитазона гидроксида производные) и М-III (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность. Основные изоферменты цитохрома P450, участвующие в печеночном метаболизме - CYP2C8 и CYP3A4, метаболизм осуществляется и с участием множества др. изоферментов, включая в основном внепеченочный изофермент CYP1A1. Выводится преимущественно с желчью; почками - 15-30% в виде метаболитов и их конъюгатов. T1/2 - 3-7 ч. Показания. Сахарный диабет типа 2 (для монотерапии; в комбинации с сульфонилмочевиной, метформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше ЛС не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля). Противопоказания. Гиперчувствительность; сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, тяжелая сердечная недостаточность, беременность, лактация. С осторожностью. Отечный синдром, анемия, печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 1-2.5 раза выше верхней границы нормы), сердечная недостаточность; детский возраст (до 18 лет). Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Монотерапия: 15-30 мг; при необходимости доза может быть ступенчато увеличена до 45 мг/сут. Комбинированная терапия: производные сульфонилмочевины, метформин - лечение пиоглитазоном начинают с приема 15 мг или 30 мг (при возникновении гипогликемии снижают дозу препаратов сульфонилмочевины или метформина). Лечение в комбинации с инсулином: начальная доза - 15-30 мг/сут., доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% (в случае, если больной сообщает о гипогликемии, или концентрация глюкозы в плазме снижается до уровня менее чем 100 мг/дл). Побочное действие. Гипогликемия, головная боль, синусит, миалгия, нарушение целостности зубов, фарингит; анемия, снижение уровня гематокрита; повышение активности АЛТ, КФК. Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных контрацептивов (снижает концентрацию этинилэстрадиола и норэтиндрона на 30%). Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном приеме с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином. In vitro кетоконазол подавляет метаболизм пиоглитазона. Особые указания. Гипогликемическое действие проявляется только в присутствии инсулина. У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. В период лечения возможно увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагрузки). До начала и каждые 2 мес. в течение первого года лечения необходимо контролировать активность АЛТ. Пиона уклоняющегося корневища и корни& сырье растительное-брикеты, сырье растительное Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает седативное действие. Показания. Бессонница, ВСД, неврастения. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 1/3 стакана настоя 3-4 раза в сутки до еды. Для приготовления настоя 2 брикета помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипящей воды, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают и доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Пиона уклоняющегося трава, корневища и корни& настойка Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Седативное средство растительного происхождения. Показания. Нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, вегетативно-сосудистые расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь по 30-40 кап. 3 раза в день в течение 25-30 дней. Курс лечения может быть повторен после 10-дневного перерыва. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Ослабляет эффект ЛС, стимулирующих ЦНС; усиливает - снотворных, седативных, спазмолитиков. Пипекурония бромид лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант длительного действия. Конкурентно блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц, предотвращая вызываемую ацетилхолином деполяризацию концевой пластинки и возбуждение мышечного волокна. Паралич мышц развивается постепенно в следующей последовательности: мышцы, поднимающие веко, жевательные мышцы, мышцы конечностей, мышцы живота, мышцы голосовой щели, межреберные мышцы и диафрагма. Нервно-мышечная блокада достигается через 5.5-6 мин после введения разовой дозы 50 мкг/кг и 3-5 мин после введения 70-85 мкг/кг. Проведение интубации трахеи возможно уже через 2.5-3 мин после введения 70-100 мкг/кг; при использовании меньшей дозы время достижения миорелаксации, достаточной для проведения интубации, удлиняется. Продолжительность эффекта (время восстановления 25% мышечной активности) после введения начальной дозы находится в зависимости от величины дозы и типа проводимой анестезии: у взрослых при дозе 70 мкг/кг продолжительность эффекта - 30-175 мин., 80-85 мкг/кг - 40-211 мин; на фоне нейролептической анестезии (закись азота, фентанил, дроперидол) при дозе 50 мкг/кг- 30 мин; на фоне сбалансированной анестезии (на фоне барбитуратов короткого действия или пропофола (в качестве вводных ЛС), опиоидных и ингаляционных (закись азота) анестетиков) при дозе 70-85 мкг/кг - 1-2 ч. Время восстановления спонтанной мышечной активности от 25 до 50% от контрольного уровня - 24 мин., до 75% - 33 мин При применении после деполяризующих миорелаксантов продолжительность эффекта при дозе 50 мкг/кг - 45 мин (сходную продолжительность эффекта можно достичь при дозе 70-85 мкг/кг без применения деполязирующих миорелаксантов). У детей продолжительность эффекта (время восстановления 25% мышечной активности) при введении эффективной дозы зависит от возраста: детей младше 3 мес. - 13 мин., от 3 мес. до 1 г - 10-44 мин., 1-14 лет - 18-52 мин Время восстановления спонтанной мышечной активности от 25 до 75% от контрольного уровня - 25-30 мин. Продолжительность эффекта на фоне поддерживающей терапии (дополнительного введения в дозах 10-15 мкг/кг) - 50 мин; увеличивается на фоне энфлурана и изофлурана, практически не изменяется на фоне галотана. В средних дозах не вызывает существенных изменений в деятельности ССС; в больших дозах обладает слабой ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей активностью. В отличие от панкурония бромида практически не обладает ваголитической активностью; в отличие от др. недеполяризующих миорелаксантов не высвобождает гистамин и не вызывает гемодинамических нарушений. Фармакокинетика. Объем распределения - 0.25 л/кг, при почечной недостаточности - 0.37 л/кг. В незначительной степени проникает через плаценту. Объем распределения при нормальной функции почек - 0.25 л/кг, при почечной недостаточности - 0.37 л/кг. Период полураспределения - 6.2 мин., при почечной недостаточности - 4.33 мин T1/2 - 1.7 ч. (0.9-2.7 ч.), не изменяется при гипотермии, T1/2-при почечной недостаточности - 4 ч. (2-8.2 ч.). Метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита 3-ацетила (40-50% активности пипекурония) и неактивных дериватов. Выводится почками в неизмененном виде - 75%, в виде метаболитов - 20%. Клиренс - 0.12-0.15 л/ч/кг, при почечной недостаточности - 0.08 л/ч/кг. Кумулирует при почечной недостаточности. Показания. Релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при операциях и диагностических процедурах в условиях ИВЛ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, повышение ОЦК или дегидратация, нарушение КОС и водно-электролитного обмена, гипотермия, миастения (в т.ч. миастения gravis, синдром Итона-Ламберта), угнетение дыхания, почечная/печеночная недостаточность, декомпенсированная ХСН, беременность, кесарево сечение (строго контролируемые исследования не проведены), период лактации, детский возраст (до 14 лет). Категория действия на плод. C Дозирование. Только в/в. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем. Взрослым и детям от 14 лет и старше для полной миорелаксации вводят 70-80 мкг/кг. Максимальная разовая доза - 100 мкг/кг. При ожирении дозу рассчитывают, исходя из "идеальной" массы тела. Для поддержания миорелаксации в течение длительного времени следует вводить повторно в дозах, составляющих 15% от первоначальной (10-15 мкг/кг). При проведении интубации на фоне суксаметония начальная доза - 40-50 мкг/кг. При ХПН величина вводимой дозы определяется значениями КК: при КК более 100 мл/мин - до 100 мкг/кг, КК 100 мл/мин - 85 мкг/кг, КК 80 мл/мин - 70 мкг/кг, КК 60 мл/мин - 55 мкг/кг, КК менее 40 мл/мин - 50 мкг/кг. Дозы у детей в возрасте до 3 мес. не определены; от 3 до 12 мес. - 40 мкг/кг (обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин); от 1 года до 14 лет - 57 мкг/кг (мышечная релаксация - от 18 до 52 мин). Побочное действие. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко (менее 1%) - мышечная слабость после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия. Со стороны нервной системы: редко (менее 1%) - угнетение ЦНС, гипестезия, инсульт. Со стороны дыхательной системы: редко (менее 1%) - гипопноэ, апноэ, ателектаз легкого, ларингоспазм, угнетение дыхания. Со стороны ССС: менее часто - брадикардия (1.4%), снижение АД (2.5%); редко (менее 1%) - повышение АД, ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко (менее 1%) - уменьшение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, тромбоз. Со стороны мочевыводящей системы: редко (менее 1%) - анурия. Лабораторные показатели: редко (менее 1%) - гиперкреатининемия, гипогликемия, гиперкалиемия. Аллергические реакции: редко (менее 1%) - кожная сыпь, крапивница. Передозировка. Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение АД, шок. Лечение: ИВЛ, для устранения миорелаксирующего эффекта - ингибиторы холинэстеразы (неостигмин., пиридостигмин., галантамин) в сочетании с м-холиноблокаторами (атропин); симптоматическая терапия. Взаимодействие. Средства для ингаляционной (галотан, метоксифлуран, энфлуран, изофлуран, диэтиловый эфир) и в/в общей анестезии (кетамин., фентанил, пропанидид, барбитураты), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, колистин, линкомицин, полимексин), цитратные антикоагулянты, имидазол и метронидазол, противогрибковые ЛС (амфотерицин В), диуретики, минералокортикоиды и ГКС, буметанид, ингибиторы карбоангидразы, кортикотропин, этакриновая кислота, бета-адреноблокаторы, тиамин., ингибиторы МАО, гуанидин, протамин., фенитоин, альфа-адреноблокаторы, БМКК, препараты Mg2+, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин при в/в применении усиливают и/или удлиняют действие. Препараты, снижающие концентрацию K+ в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки). Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов. Недополяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-блокаторов). При применении до хирургического вмешательства ГКС, антихолинэстеразных ЛС (неостигмина, пиридостигмина), эдрофониума, эпинефрина, теофиллина, KCl, NaCl, CaCl2 возможно ослабление эффекта. Деполяризующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности). Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов. Особые указания. Применяют только под наблюдением опытного анестезиолога, при наличии условий для проведения интубации, ИВЛ, оксигенотерапии. Необходим тщательный контроль за жизненно важными функциями во время операции и в раннем послеоперационном периоде. При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с ЛС, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного. Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчных путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит необходимо назначать препарат в меньших дозах. Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать удлинению или усилению эффекта. Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, КОС и устранить дегидратацию. Беременным женщинам, которые для лечения токсикоза принимали соли Mg2+ (способные усиливать нервно-мышечную блокаду), пипекурония бромид назначают в уменьшенных дозах. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены. Терапевтический эффект у грудных детей от 3 до 12 мес. практически не отличается от такового у взрослых. Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуронию бромиду, и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года). В течение 24 ч. после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности. Пипемидовая кислота капсулы Фармгруппа - противомикробное средство - хинолон. Фармдействие. Связывает Fe2+ и подавляет активацию ферментных систем микробной клетки. Обладает бактерицидным действием в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.). Активен в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus aureus. Создает высокие концентрации в моче, активность усиливается при ощелачивании мочи. Фармакокинетика. Биодоступность - 60%, связь с белками плазмы - 15%. TCmax - 2 ч. T1/2 - 3 ч. Выводится почками - 50-70%. Показания. Пиелонефрит, уретрит, цистит, простатит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, беременность (I и III триместры), детский возраст (до 14 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 400 мг 2 раза в сутки (утром и вечером); при стафилококковых инфекциях - 3 раза в сутки. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 600 мг. Детям 1-15 лет - 15 мг/кг в 2 приема. Продолжительность лечения - 10 дней и более. Интравагинально. При рецидивирующих острых инфекциях мочевыводящих путей у женщин, параллельно с пероральным введением, назначают 1 вагинальный суппозиторий вечером в течение 7-10 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия, аллергические реакции (кожная сыпь, фотосенсибилизация). Взаимодействие. Активность усиливают ЛС, ощелачивающие мочу. Особые указания. В течение курса лечения рекомендуется избегать УФ-облучения; увеличить количество потребляемой жидкости (под контролем диуреза). Пиперазина адипат& раствор для приема внутрь [для детей], таблетки Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтный препарат, эффективен при аскаридозе и энтеробиозе. Оказывает парализующее действие на нематод: нарушая функцию их нервно-мышечной системы, вызывает паралич мускулатуры. Выраженность дегельминтизации препаратом находится на уровне 90-95%, а при повторном применении может составить около 100%. Ввиду того что пиперазин не уничтожает аскарид, отсутствует опасность всасывания биологических токсичных продуктов их распада. Малотоксичен. Показания. Инвазия аскаридами (аскаридоз) и острицами (энтеробиоз). Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания ЦНС, ХПН. Дозирование. Внутрь. При аскаридозе взрослым назначают по 1.5-2 г, суточная доза - 3-4 г. Детям. Разовая и суточная доза соответственно: до 1 года - 0.2 и 0.4 г; 2-3 лет - 0.3 и 0.6 г; 4-5 лет - 0.5 и 1 г; 6-8 лет - 0.75 и 1.5 г; 9-12 лет - 1 и 2 г; 13-15 лет - 1.5 и 3 г. При лечении аскаридоза назначают 2 раза в день за 1 ч. или через 0.5-1 ч. после еды в течение 2 дней подряд. По др. схеме - однократно (0.4-4 г в зависимости от возраста) или 2 раза по 0.2-2 г. Для лечения энтеробиоза назначают в таких же дозах, что и при аскаридозе, в течение 5 дней подряд с 7-дневными интервалами между курсами. Проводят 1-3 курса терапии. Для удаления остриц из прямой кишки между курсами лечения на ночь ставят клизму из 1-3 стаканов воды, с добавлением на 1 стакан 1/2 ч. ложки натрия гидрокарбоната (питьевая сода). Побочное действие. Тошнота, абдоминальная боль спастического характера, головная боль. У больных с почечной недостаточностью - нейротоксические осложнения (мышечная слабость, тремор, эйфория, галлюцинации, ухудшение зрения, нарушения координации движений). Передозировка. Симптомы: тремор, мышечная слабость. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля или др. энтеросорбентов, назначение солевых слабительных. При необходимости - оксигено- и трансфузионная терапия. При неврологических симптомах вводят тиамин. Взаимодействие. Усиливает выраженность экстрапирамидных нарушений, вызываемых хлорпромазином. Особые указания. Лечение пиперазина адипинатом не требует специальной диеты или подготовки больных. Слабительные назначают только при склонности к запорам. Во время лечения энтеробиоза соблюдают строгий гигиенический режим. Лечение можно проводить в амбулаторных условиях. Пиперациллин лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия для парентерального применения. Действует бактерицидно (блокирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис микроорганизмов). Обладает широким спектром действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, облигатных анаэробов, бактероидов, клостридий. Действие распространяется на Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae (непенициллиназообразующие), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp., Yersinia spp.; умеренно активен против стрептококков группы D (включая Enterococcus), бета-гемолитических стрептококков (включая Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (непенициллиназообразующие), Staphylococcus epidermidis (непенициллиназообразующие), Actinomyces, Bacteroides, Clostridium, Eubacter, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella. Разрушается бета-лактамазами стафилококков и некоторых грамотрицательных бактерий, но активен в отношении Neisseria gonorrhoeae, продуцирующих бета-лактамазу. Фармакокинетика. При приеме внутрь не всасывается. TCmax после в/м введения 2 г - 30 мин., Cmax - 36 мкг/мл. При 30 мин в/в инфузии 4 и 6 г Cmax составляет 244 и 353 мкг/мл соответственно. В/в капельное введение 6 г в течение 30 мин каждые 6 ч. приводит к Css в сыворотке крови, равной 420 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 16%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая кости, простату, сердце, проникает через ГЭБ (лучше - при менингитах), достигает высоких концентраций в желчи. T1/2 - 36-72 мин; при умеренной ХПН T1/2 увеличивается в 2 раза, при тяжелой - в 5-6 раз. Выводится в основном почками в неизмененном виде (гломерулярная фильтрация и канальцевая секреция), что создает высокую концентрацию в моче. В первые 24 ч. после назначения препарата почками выводится от 60 до 20%. Небольшая часть выделяется с грудным молоком. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), полости рта, ЛОР-органов; брюшной полости (перитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, гепатобилиарные и внутрибрюшинные абсцессы); малого таза (эндометрит, абсцессы тазовых органов, сальпингит, аднексит, послеродовые инфекции), мочеполовых путей (острый и хронический пиелит, цистит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, уретрит, в т.ч. гонорейный); кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные раны и ожоги), костей и суставов; сепсис, эндокардит, инфекции на фоне иммунодефицита. Послеоперационная инфекция (профилактика при операциях на брюшной полости, чрезвлагалищной, чрезбрюшинной гистерэктомии, кесаревом сечении). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Кровотечение в анамнезе, муковисцидоз (риск гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. В/в (капельно, в течение 20-30 мин., или струйно, в течение 3-5 мин). Для пациентов старше 14 лет возможно также в/м введение. При среднетяжелом течении инфекции назначают в суточной дозе 100-200 мг/кг 2-4 раза в сутки. При инфекциях тяжелого течения суточную дозу увеличивают до 0.2-0.3 г/кг, 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 24 г. Детям - в суточной дозе из расчета 100-200 мг/кг; кратность введения - 2-4 раза в сутки. При сепсисе, инфекциях ЦНС суточная доза может быть увеличена до 0.2-0.3 г/кг в 2-4 введения. Для в/в струйного введения 1 г пиперациллина разводят в 5 мл воды для инъекций. Для в/в капельного введения раствор разводят в воде для инъекций, 5% растворе декстрозы, 0.9% растворе NaCl, растворе Рингера. При неосложненном течении инфекций вводят в/м, по 2 г 3-4 раза в сутки; суточная доза - 6-8 г. Для в/м введения 1 г пиперациллина разводят 2 мл воды для инъекций или таким же объемом 0.5-1% раствора лидокаина. При в/м применении в одно место инъекции должно вводиться не больше 2 г. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания. Обычно введение продолжают еще в течение 2-4 дней после нормализации температуры тела. При нарушениях выделительной функции почек режим дозирования корректируют с учетом степени нарушений. При значениях сывороточного креатинина 1.5-3 мг% максимальная суточная доза - 16 г; 3-5 мг% - 12 г; более 5 мг% - 8 г. Для больных, находящихся на гемодиализе, суточная доза - 6 г (поскольку во время гемодиализа за 4 ч. выводится 30-50% пиперациллина, после каждого сеанса диализа должно дополнительно вводиться по 1 г пиперациллина). Профилактическое предоперационное применение. Вводится в/в капельно перед анестезией (у бодрствующих пациентов снижен риск развития побочных реакций). При операциях на органах брюшной полости: 2 г в/в перед операцией, 2 г в/в во время операции и по 2 г в/в каждые 6 ч. после операции (не более 4 введений). При чрезвлагалищной гистерэктомии: 2 г в/в перед операцией, по 2 г в/в через 6 и 12 ч. после первого введения. При кесаревом сечении: 2 г в/в после пережатия пуповины, по 2 г в/в через 4 и 8 ч. после первого введения. При чрезбрюшинной гистерэктомии: 2 г в/в перед операцией, 2 г сразу после и через 6 ч. после операции. Профилактическое использование пиперациллина должно быть прекращено через 24 ч., т.к. при продолжении его использования возрастает возможность развития осложнений. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезии, увеличение нервно-мышечной возбудимости, судороги (при в/в введении). Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит (при длительном применении). Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, запоры, псевдомембранозный энтероколит, холестатический гепатит, дисбактериоз. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, кровотечения, нейтропения. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, зуд кожи, лихорадка, бронхоспазм, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит; редко - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: развитие суперинфекции (в частности, кандидоза). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины в крови; эозинофилия, лейкопения; положительный тест Кумбса. Местные реакции: тромбофлебит (при многократном в/в введении, а также при недостаточном разведении препарата), боль, эритематозные высыпания и/или отек тканей, гематома. Передозировка. Симптомы: судороги. Лечение: симптоматическое. При возникновении анафилактической реакции требуются реанимационные мероприятия: введение норэпинефрина, ГКС, при необходимости проводят ИВЛ. Взаимодействие. Увеличивает длительность миорелаксации, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Фармацевтически несовместим с натрия гидрокарбонатом, аминогликозидами, гепарином. Антибактериальный эффект усиливают аминогликозиды (особенно у больных со сниженным иммунитетом - оба препарата должны использоваться в полной терапевтической дозе), пенициллины, цефалоспорины, устойчивые к действию бета-лактамаз. Возможно усиление гипокалиемии при применении совместно с диуретическими или цитостатическими ЛС. Особые указания. У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). Безопасность применения пиперациллина в неонатологии неизвестна, исследования у детей младше 12 лет не проводились (при введении новорожденным собакам возникали поражения почечных канальцев и развивалась перитубулярная гиалинизация). Пиперациллин + Тазобактам& лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Комбинированный препарат. Пиперациллин - бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Тазобактам - ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К препарату чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, устойчивых к пиперациллину и продуцирующих бета-лактамазы. Активен в отношении: грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и др. Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Viridans group streptococci (C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp. Фармакокинетика. Cmax пиперациллина после в/в инфузии 2.25 или 4.5 г в течение 30 мин достигается сразу же после ее окончания и составляет соответственно 134 и 298 мкг/мл; соответствующие средние плазменные концентрации - 15, 24 и 34 мкг/мл (концентрации пиперациллина в плазме после введения его в сочетании с тазобактамом аналогичны таковым при введении эквивалентных доз монопрепарата пиперациллина). Соответствующие средние максимальные концентрации тазобактама в плазме составляют соответственно 15 и 34 мкг/мл. Связь с белками плазмы пиперациллина и тазобактама - около 30% (метаболит тазобактама практически не связывается с белками). Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы). Средние концентрации в тканях - от 50 до 100% от таковых в плазме. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ. Выделяется с грудным молоком. Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам - в неактивный метаболит. Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: пиперациллин - на 68% в неизмененном виде, тазобактам - на 80% в неизмененном виде и незначительное количество - в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил-пиперациллин также выделяются с желчью. Тазобактам не вызывает значительных изменений фармакодинамики пиперациллина. По-видимому, пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама. T1/2 пиперациллина и тазобактама не зависит от дозы и продолжительности инфузии и составляет 0.7-1.2 ч. T1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется при снижении величины почечного кровотока (клиренса креатинина): при КК менее 20 мл/мин T1/2 пиперациллина удлиняется в 2 раза, тазобактама - в 4 раза. Коррекция режима дозирования необходима при КК ниже 40 мл/мин Посредством гемодиализа выводятся 30-50% введенной дозы пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% в виде метаболита. При перитонеальном диализе выводится 6% пиперациллина и 21% тазобактама и дополнительно 18% в виде метаболита тазобактама. При циррозе печени T1/2 пиперациллина увеличивается на 25%, тазобактама - на 18% (при этом существенной коррекции режима дозирования не требуется). Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет: Инфекции нижних отделов дыхательных путей - пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры. Абдоминальные инфекции - перитонит, пельвиоперитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т.ч. осложненный абсцессом или прободением) и др. Инфекции мочеполовых путей (в т.ч. осложненные) - пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвовагинит, послеродовой эндометрит и аднексит. Инфекции костей, суставов - остеомиелит и др. Инфекции кожи и мягких тканей - флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги. Интраабдоминальные инфекции (в т.ч. у детей старше 2 лет). Бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т.ч. у детей до 12 лет). Сепсис, менингит. Профилактика послеоперационной инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам, др. ингибиторам бета-лактамных антибиотиков), детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. В/в медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение не менее 20-30 мин). Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама: по 2.25 г (2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама) каждые 6 ч. или по 4.5 г (4 г пиперациллина и 0.5 г тазобактама) каждые 8 ч. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано дополнительное назначение аминогликозидов. При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК: при КК 20-80 мл/мин - 12 г/1.5 г/сут. (по 4 г/0.5 г каждые 8 ч.), при КК менее 20 мл/мин - 8 г/1 г/сут. (по 4 г/0.5 г каждые 12 ч.). Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина вымывается через 4 ч., необходимо назначение 1 дополнительной дозы 2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама после каждого сеанса диализа. Курс лечения - обычно 7-10 дней, по показаниям может быть увеличен до 14 дней. Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, стерильную воду для инъекций. Для в/в струйного введения флакон, содержащий 2.25 г препарата, разводят в 10 мл одного из вышеуказанных растворов. Для в/в капельного введения флакон, содержащий 2.25 или 4.5 г препарата разводят соответственно в 10 или 20 мл 0.9% раствора NaCl, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5% растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и 0.9% NaCl. Побочное действие. Диарея (3.8%), рвота (0.4%), тошнота (0.3%), флебит (0.2%), тромбофлебит (0.3%), гиперемия кожи (0.5%), аллергические реакции (в т.ч. крапивница 0.2%, кожный зуд 0.5%, сыпь 0.6%), развитие суперинфекции (0.2%). Менее 0.1%: мультиформная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, экзема, миастения, галлюцинации, снижение АД, миалгия в области грудной клетки, лихорадочный синдром, гиперемия кожи лица, отеки, повышенная утомляемость, боль и гиперемия в месте введения, кровоточивость. Редко - псевдомембранозный энтероколит. Лабораторные показатели: транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения (встречается реже, чем при монотерапии пиперациллином), положительная реакция Кумбса, гипокалиемия, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, билирубина, редко - повышение концентрации мочевины и креатинина. Передозировка. Симптомы: возбуждение, судороги. Лечение: симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических ЛС (включая диазепам или барбитураты), гемодиализ или перитонеальный диализ. Взаимодействие. Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера с лактатом, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают T1/2 и снижают почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, при этом Cmax обоих ЛС в плазме остается неизменной. При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и др. ЛС, действующими на систему гемостаза, необходим более частый контроль свертывающей системы крови. Особые указания. Пиперациллин + тазобактам имеет лучшую переносимость и меньшую токсичность по сравнению с тикарциллином, азлоциллином и карбенициллином. У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с др. бета-лактамными антибиотиками. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2 лет не определены. В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин. При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени, показатели крови (в т.ч. свертывающей системы). Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериального лечения больные гонореей должны быть обследованы с целью выявления сифилиса. Пипотиазин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия из группы производных фенотиазина. Оказывает антипсихотическое и седативное действие, уменьшает психотическую симптоматику, редуцирует психотический страх деперсонализации, психомоторное возбуждение, агрессивность, устраняет психомоторную заторможенность. Высокоэффективен при параноидальной форме шизофрении, хронических психозах с галлюцинациями. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 40%, TCmax - 1-2 ч. Связь с белками крови - 90% и более. T1/2 - 4-5 сут. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник (с желчью); почками - 5-10%. Слабо удаляется из крови при гемодиализе. Показания. Хронический психоз, шизофрения (параноидальная или дефицитарная форма), гебефрения, галлюцинаторные и аффективно-бредовые состояния (хронические формы). Острый психоз и острые приступы хронического психоза - приступы бреда различного генеза, психомоторное возбуждение, маниакальные приступы. Противопоказания. Гиперчувствительность, токсический агранулоцитоз (в анамнезе), закрытоугольная глаукома, порфирия, гиперплазия предстательной железы, беременность, период лактации. С осторожностью. Пожилой возраст, заболевания ССС, почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, обычно утром, начальная доза - до 0.01 г, средняя терапевтическая доза - 0.02-0.03 г; при необходимости дозу увеличивают до 0.06 г/сут. При лечении острых психотических состояний - в/м, 1-2 раза в сутки, по 0.01-0.02 г/сут., при необходимости до 0.06 г/сут. У детей, в зависимости от возраста, начальная доза - 0.0125-0.05 г с последующим увеличением до 0.025-0.1 г. Побочное действие. Со стороны нервной системы: подавленность, ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз, тризм) и экстрапирамидный синдром (устраняются антихолинергическими противопаркинсоническими ЛС), поздняя дискинезия; чрезмерная седация. Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, снижение АД. Со стороны эндокринной системы: аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела (возможно значительное). Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз). Аллергические реакции: фотосенсибилизация. Прочие: антихолинергические эффекты (сухость во рту, запоры, парез аккомодации, задержка мочи); снижение потенции, фригидность. При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч., возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал Q-T - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного Q-T). Передозировка. Симптомы: паркинсонизм, кома. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Для в/м введения следует использовать только стеклянные шприцы. В случае появления гипертермии, являющейся одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, описанного при применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), лечение необходимо немедленно прекратить. Во время лечения запрещается употреблять этанол. Необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение при назначении пациентам с эпилепсией (может снизиться эпилептический порог) и паркинсонизмом. Эффективность и безопасность применения препарата у беременных и в период лактации не установлена, поэтому назначать препарат следует лишь после тщательной оценки потенциального риска для плода и пользы для матери. Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пипофезин таблетки Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант из группы трициклических соединений; оказывает тимолептическое и седативное действие. Механизм действия связан с неизбирательным ингибированием обратного нейронального захвата серотонина и норэпинефрина, что приводит к увеличению их концентраций и купированию симптомов депрессии. В отличие от др. антидепрессантов данной группы практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и не влияет на активность МАО. Не оказывает кардиотоксического действия. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Биодоступность - около 80%, TCmax - 2 ч. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 16 ч. Выводится из организма в основном почками. Показания. Депрессия (астенодепрессивный синдром, тревожно-депрессивное состояние, алкогольная депрессия, эндогенная депрессия, экзогенные депрессии, депрессивные состояния при хронических соматических заболеваниях). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, инфаркт миокарда, ИБС, состояние после инсульта, инфекционные заболевания, сахарный диабет, беременность, период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Внутрь. Начальная доза для взрослых - 25-50 мг, в 2 приема (утром и в обед). При хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают до 150-200 мг/сут. (в 3-4 приема), а в некоторых случаях - до 400 мг/сут. Оптимальная суточная доза - 0.15-0.2 г, максимальная - 0.4-0.5 г. При достижении желаемого эффекта переходят на поддерживающие дозы: 25-75 мг/сут. Курс лечения - до 1 года (не менее 1-1.5 мес.). Побочное действие. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффекты антикоагулянтов, этанола, антигистаминных и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Снижает эффективность противоэпилептических ЛС. Пиразинамид таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезный препарат. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Более эффективен в кислой среде. В зависимости от дозы оказывает бактерицидный или бактериостатический эффект. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижается при сочетании с др. противотуберкулезными ЛС. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы - 10-20%. TCmax - 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы. Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит - пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. T1/2 - 8-9 ч. Выводится почками: в неизмененном виде - 3%, в виде пиразиноевой кислоты - 33%, в виде др. метаболитов - 36%. Удаляется при гемодиализе. Показания. Туберкулез. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Гиперурикемия, подагра, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, 1 раз в день, предпочтительнее во время завтрака с небольшим количеством воды, в суточной дозе 20-30 мг/кг (при массе тела менее 50 кг - 1.5 г, более 50 кг - 2 г). Может назначаться по 90 мг/кг 1 раз в неделю, или по 2-2.5 г 3 раза в неделю, или по 3-3.5 г 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза - 2.5 г. Курс лечения - 3 мес. и более. В случае неудовлетворительной переносимости препарат назначают в 2-3 приема. У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза не должна превышать 15 мг/кг. В этих случаях препарат целесообразно назначать через день. Детям - по 15-20 мг/кг 1 раз в день; максимальная суточная доза - 1.5 г. Пиразинамид применяют в комбинации с аминогликозидами (стрептомицином или канамицином в дозе 15 мг/кг), изониазидом (10 мг/кг), рифампицином (10 мг/кг). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe. Передозировка. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Совместим с др. противотуберкулезными ЛС: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость, чем при сочетании с рифампицином, но слабее эффект). Вероятность развития гепатотоксического действия увеличивается при совместном применении с рифампицином. При одновременном применении с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина. Особые указания. При длительном лечении необходимо 1 раз в месяц контролировать активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты в крови. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии. Пирантел суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтный препарат, вызывает нервно-мышечную блокаду чувствительных к нему гельминтов и обеспечивает их изгнание без возбуждения и стимуляции миграции пораженных глистов. В просвете кишечника эффективен против зрелых и незрелых форм чувствительных гельминтов обоего пола. Высокоэффективен против инвазий, вызываемых острицами (Enterobius vermicularis), аскаридами (Ascaris lumbricoides), анкилостомами (Ancylostoma duodenale и Necator americanus), против возбудителей трихоцефалеза (Trichostrongulus colubriformis Trichostrongulus orientalis). Умеренно активен в отношении власоглава (Trichirus frischiura). Фармакокинетика. Практически не абсорбируется из ЖКТ. После приема разовой дозы 10 мг/кг концентрация в плазме - 0.005-0.13 мкг/мл в течение 1-3 ч. Метаболизируется частично в печени до N-метил-1.3-пропанедиамина. Выведение через кишечник - около 93% в неизмененном виде, 7% - почками в неизмененном виде или в виде метаболита. Показания. Аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомоз, некатороз, трихоцефалез. Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения (период лечения). С осторожностью. Беременность, период лактации, печеночная недостаточность, детский возраст (до 6 мес.). Дозирование. При аскаридозе и энтеробиозе, при смешанных инвазиях этими гельминтами - внутрь (суспензия или таблетки), однократно, после завтрака из расчета 10 мг/кг. Взрослым и детям старше 12 лет - 750 мг, при массе тела более 75 кг - 1 г. Детям от 6 мес. до 2 лет - 125 мг, 2-6 лет - 250 мг, 6-12 лет - 500 мг. Во избежание самоинвазии допускается повторение курса через 3 нед. после первого приема. При анкилостомозе, сочетании некатороза с аскаридозом или при др. сочетанных гельминтных поражениях назначают в течение 3 дней по 10 мг/кг/сут. или в течение 2 дней - по 20 мг/кг/сут. При изолированном аскаридозе - 5 мг/кг однократно. Таблетки перед проглатыванием необходимо разжевать. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, кожная сыпь, крапивница, повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение слуха, галлюцинации, спутанность сознания, парестезии, гипертермия. Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с пиперазином (ослабление действия). Повышает концентрацию теофиллина в плазме. Особые указания. После приема пирантела слабительное не назначают. При энтеробиозе следует провести одновременное лечение всех совместно проживающих лиц. После завершения лечения необходимо провести контрольное исследование кала на наличие яиц гельминтов. Более эффективен при заражении 12-перстной анкилостомой, чем американской анкилостомой. При наличии глистной инвазии у одного из членов семьи или у группы лиц, находящихся в близком родстве, рекомендуется провести терапию всем контактным лицам. Тщательная уборка жилых помещений и чистка одежды для уничтожения яиц гельминтов служит профилактикой реинфекции. Пирацетам гранулы для приготовления сиропа [для детей], капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для приема внутрь, сироп, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство. Оказывает положительное влияние на обменные процессы мозга: повышает концентрацию АТФ в мозговой ткани, усиливает синтез РНК и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы. Улучшает интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, облегчает процесс обучения. Изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия, подавляет агрегацию активированных тромбоцитов. Оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациями, электрошоком; усиливает альфа- и бета-активность, снижает дельта-активность на ЭЭГ, уменьшает выраженность вестибулярного нистагма. Улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную работоспособность, улучшает мозговой кровоток. Эффект развивается постепенно Практически не обладает седативным и психостимулирующим влиянием. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается и проникает в различные органы и ткани. Биодоступность, независимо от лекарственной формы, составляет около 95%. TCmax - 0.5-1 ч. Проникает через ГЭБ, накапливается в мозговой ткани через 1-4 ч. после приема внутрь. Из СМЖ выводится значительно медленнее, чем из др. тканей. Практически не метаболизируется. T1/2 - 4.5 ч. (7.7 ч. - из головного мозга). Выводится почками - 2/3 в неизмененном виде в течение 30 ч. Показания. Неврология: сосудистые заболевания головного мозга, хроническая цереброваскулярная недостаточность (нарушение памяти, концентрации внимания, речи, головокружение, головная боль); остаточные явления нарушений мозгового кровообращения (по ишемическому типу); коматозные и субкоматозные состояния (в т.ч. после травм и интоксикаций головного мозга); реконвалесценция (для повышения двигательной и психической активности); заболевания нервной системы, сопровождающиеся снижением интеллектуально-мнестических функций и нарушениями эмоционально-волевой сферы (в т.ч. болезнь Альцгеймера), метаболические миопатии, нервномышечная дистрофия, болезнь Паркинсона, последствия черепно-мозговой травмы (длительные головная боль и головокружение). Психиатрия: невротический синдром, астенодепрессивный синдром (различного генеза, с преобладанием в клинической картине адинамии, астенических и сенесто-ипохондрических нарушений, идеаторной заторможенности); вялоапатические дефектные состояния (шизофрения, психоорганический синдром); комплексная терапия: психические заболевания, протекающие на "органически неполноценной почве"; депрессивные состояния, резистентные к антидепрессантам; плохая переносимость антипсихотических ЛС (нейролептиков), для устранения или предотвращения вызываемых ими соматовегетативных, неврологических и психических осложнений; кортикальная миоклония. Наркология: абстинентный алкогольный синдром, пре- и делириозные состояния, абстинентный морфинный синдром, острое отравление этанолом, морфином, барбитуратами, фенамином; хронический алкоголизм (с явлениями стойких нарушений психической деятельности, астения, интеллектуально-мнестические нарушения, мышечный тремор, потливость, галлюцинации). Анестезиология: при длительной общей анестезии (профилактика аноксии и гипоксии мозга). Серповидно-клеточная анемия (в составе комбинированной терапии). В педиатрической практике: коррекция последствий перинатальных повреждений мозга, вызванных внутриутробными инфекциями, гипоксией, родовой травмой, при олигофрении, задержке умственного развития, детском церебральном параличе при необходимости ускорить процесс обучения. Противопоказания. Гиперчувствительность; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), геморрагический инсульт, печеночная недостаточность, ажитированная депрессия. С осторожностью. Нарушение гемостаза, обширные хирургические вмешательства, тяжелое кровотечение, беременность и период лактации. Дозирование. Внутрь, внутривенно. Парентерально - в/в, в начальной дозе 10 г; при тяжелых состояниях - в/в капельно, в течение 20-30 мин - до 12 г/сут.; после улучшения дозу постепенно снижают и переходят на пероральное применение. Внутрь, в начале лечения - по 800 мг в 3 приема, перед приемом пищи, при улучшении состояния разовую дозу постепенно снижают до 400 мг; продолжительность лечения - 6-8 нед. Суточная доза - 30-160 мг/кг, кратность приема - 2 раза в сутки, при необходимости - 3-4 раза в сутки. Длительность лечения составляет от 2-3 нед. до 2-6 мес. При необходимости его можно повторять через 6-8 нед. При длительной терапии психоорганического синдрома у пожилых - по 1.2-2.4 г/сут.; нагрузочная доза в течение первых недель терапии - до 4.8 г/сут. При лечении цереброваскулярных нарушений в острой фазе следует назначать как можно раньше, в дозе 12 г/сут. в течение 2 нед, а затем по 4.8-6 г/сут. При кортикальной миоклонии лечение начинают с дозы 7.2 г/сут., каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 4.8 г/сут. до достижения максимальной дозы 24 г/сут. 2-3 раза в сутки, внутрь или парентерально. Каждые 6 мес. следует уменьшать дозу на 1.2 г каждые 2 дня. При лечении головокружения - доза 2.4-4.8 г/сут. в 2-3 приема. При серповидно-клеточной анемии суточная доза - 160 мг/кг, разделенная на 4 равные порции. В период кризиса - до 300 мг/кг. При алкоголизме - 12 г/сут. в период манифестации синдрома "отмены" этанола; поддерживающая доза - 2.4 г. При лечении коматозных состояний, в посттравматическом периоде начальная доза - 9-12 г/сут., поддерживающая - 2.4 г, курс лечения - 3 нед. Детям назначают в дозе 30-50 мг/сут. Лечение должно быть длительным. Раствор для приема внутрь: суточная доза - 3.3 г (8 мл 20% раствора или 5 мл 33% раствора) 2 раза в сутки (перед завтраком и ужином). Можно добавлять к фруктовому соку или др. напиткам. При ХПН с КК 50-79 мл/мин назначают 2/3 обычной дозы в 2-3 приема, с КК 30-49 мл/мин - 1/3 дозы в 2 приема, менее 30 мл/мин - 1/6 обычной дозы, однократно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: психическое возбуждение, двигательная расторможенность, раздражительность, неуравновешенность, снижение способности к концентрации внимания, тревожность, бессоница или сонливость, депрессия, гиперкинез, атаксия, головокружение, головная боль, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, запоры или диарея, снижение аппетита. Аллергические реакции: дерматит, зуд, сыпь, отек. Прочие: повышение сексуальной активности, ухудшение течения стенокардии, увеличение массы тела, астения. Побочные эффекты наиболее часто отмечаются у пожилых пациентов при дозах выше 2.4 г/сут. Взаимодействие. Повышает эффективность гормонов щитовидной железы, антипсихотических ЛС (нейролептиков), непрямых антикоагулянтов (на фоне высоких доз пирацетама), психостимуляторов. При назначении с нейролептиками уменьшает опасность возникновения экстрапирамидных нарушений. Особые указания. Рекомендуется постоянный контроль за показателями функции почек (особенно у больных с ХПН) - остаточный азот и креатинин, а у больных с заболеваниями печени - функциональное состояние печени. Лечение пирацетамом при необходимости может сочетаться с применением психоактивных, сердечно-сосудистых и др. ЛС. При лечении острых поражений головного мозга назначают в комплексе с др. методами дезинтоксикационной и восстановительной терапии, а при лечении психиатрических заболеваний - с соответствующими психоактивными ЛС. При лечении больных кортикальной миоклонией следует избегать резкой отмены препарата (риск возобновления приступов). В случае возникновения нарушений сна рекомендуется отменить вечерний прием, присоединив эту дозу к дневному приему. Проникает через фильтрующие мебраны аппаратов для гемодиализа. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пирацетам + Циннаризин& капсулы Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Комбинированное ЛС с выраженным антигипоксическим, ноотропным и сосудорасширяющим эффектом. Пирацетам активирует метаболические процессы в головном мозге посредством усиления энергетического и белкового обмена, ускорения утилизации глюкозы клетками и повышения их устойчивости к гипоксии; улучшает межнейрональную передачу в ЦНС, улучшает регионарный кровоток в ишемизированной зоне. Циннаризин - селективный БМКК, снижает поступление в клетки Ca2+ и уменьшает его содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, уменьшает их реакцию на биогенные сосудосуживающие вещества (эпинефрин, норэпинефрин, дофамин., ангиотензин, вазопрессин, серотонин). Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного мозга, усиливая антигипоксическое действие пирацетама), не оказывая существенного влияния на АД. Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы. Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови. Показания. Нарушение мозгового кровообращения (ишемический инсульт, восстановительный период после геморрагического инсульта), энцефалопатия при портальной гипертензии, коматозные и субкоматозные состояния после интоксикаций и травм головного мозга; заболевания ЦНС, сопровождающиеся снижением интеллектуально-мнестических функций, депрессия, психоорганический синдром с преобладанием признаков астении и адинамии, астения психогенного происхождения, лабиринтопатии, синдром Меньера, отставание интеллектуального развития у детей, профилактика мигрени и кинетозов. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст (до 5 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1-2 капсулы 3 раза в день, в течение 2-3 мес; детям - по 1-2 капсулы 1-2 раза в день. Курс лечения - 1-3 мес. Побочное действие. Раздражительность, нарушения сна, диспепсия, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффекты ноотропных, адаптогенных, гипотензивных ЛС, средств, угнетающих ЦНС (в т.ч. этанола). Улучшает переносимость антипсихотических ЛС (нейролептиков) и трициклических антидепрессантов. Ослабляет эффект гипертензивных ЛС. Пирензепин раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Блокатор М1-холинорецепторов. Не проникает через ГЭБ и не оказывает влияния на ЦНС; хронотропное действие мало выражено. В терапевтических дозах достоверно не влияет на моторику ЖКТ, желчного и мочевого пузыря. Тормозит секрецию желудочного сока, уменьшает секрецию гастрина, снижает продукцию HCl и пепсина. После стимуляции гистамином блокирует секрецию HCl на 25%; после приема пищи - на 53%; после введения инсулина - на 58%. В 1 ч. после приема пищи пирензепин уменьшает выделение HCl на 48% и на 30% - во 2 ч. Секреция пепсина, стимулированная инсулином, снижается на 49%, гистамином - на 34%, гастрином - на 24%. Угнетает выделение гидрокарбоната из эпителия в полость желудка у больных с эрозивным поражением антрального отдела и усиливает защиту слизистой оболочки желудка; увеличивает кровоток в подслизистом слое желудка и кишечника, улучшает микроциркуляцию. Фармакокинетика. Абсорбция - 40%, TCmax - 1.5-4 ч., T1/2 - 8-20 ч. Связь с белками плазмы - 10%. Метаболизируется в незначительной степени. Выделяется с желчью и почками. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (лечение и профилактика); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в т.ч. вызванные противоревматическими и противовоспалительными ЛС; стрессовые язвы ЖКТ; хронический гиперацидный рефлюкс-эзофагит; синдром Золлингера-Эллисона; кровотечения из эрозий и изъязвлений в верхних отделах ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Глаукома, гиперплазия предстательной железы, тахикардия. Дозирование. Внутрь, в первые 2-3 дня - по 50 мг 2-3 раза в сутки, за 30 мин до еды, затем - по 50 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 4-6 нед. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в или в/м: при выраженном болевом синдроме, при наличии кровоточащих поражений слизистой оболочки желудка и/или 12-перстной кишки - по 5-10 мг 2-3 раза в сутки, затем переходят на пероральный прием; при синдроме Золлингера-Эллисона - по 20 мг 3 раза в сутки. Возможно в/в медленное струйное введение (более 3 мин) или в/в капельное (растворив в 0.9% растворе NaCl, растворе Рингера или 5% растворе декстрозы). Возможно сочетанное применение парентерального введения и перорального приема. Побочное действие. Сухость во рту, парез аккомодации, диарея, булимия, аллергические реакции. Особые указания. При гиперацидном состоянии с непрерывным типом секреции целесообразно комбинировать с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими хорошего зрения. Пиреноксин таблетки для приготовления глазных капель Фармгруппа - катаракты средство лечения. Фармдействие. Тормозит развитие катаракты: конкурентно подавляет действие хинонов, блокирует альдозоредуктазу, способствует восстановлению проницаемости мембраны хрусталика, предотвращает дегенерацию протеина хрусталика, нормализует обмен глюкозы в хрусталике и препятствует отложению сорбита. Фармакокинетика. Cmax при введении в конъюнктивальный мешок 7 раз с интервалом 5 мин (во внутриглазной жидкости) - 0.0189 мкг/мл, в хрусталике - 0.003 мкг/мл, TCmax во внутриглазной жидкости - 2 ч., в хрусталике - 4 ч. Связывается с белками плазмы. Выводится почками в неизмененном виде (практически не метаболизируется). Показания. Старческая и диабетическая катаракта. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно: 750 мкг растворяют в 15 мл прилагаемого во флаконе растворителя, полученный раствор закапывают в глаза по 1-2 кап. 5-6 раз в сутки, в течение нескольких месяцев. Применять только путем закапывания (избегать контакта кончика пипетки с глазом). Побочное действие. Аллергические реакции, поверхностный кератит, маргинальный блефарит, гиперемия склер, зуд, жгучая боль. Особые указания. Флакон после растворения таблетки следует хранить в темном прохладном месте. Содержимое флакона использовать в течение 1 мес. Пирибедил таблетки с контролируемым высвобождением покрытые оболочкой Фармгруппа - противопаркинсоническое средство. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, агонист дофаминовых рецепторов, оказывает также периферическое вазодилатирующее действие. Стимулирует церебральный метаболизм (увеличивает потребление кислорода, мозговой кровоток и насыщение кислородом тканей коры головного мозга), повышает корковую электрическую активность (как в период бодрствования, так и в период сна). Оказывает влияние на различные функции, контролируемые дофамином. Обладая периферическим дофаминергическим действием, оказывает вазодилатирующее действие. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая; TCmax - 1 ч. T1/2 (двухфазный) - от 1.7 до 6.9 ч. Связь с белками плазмы - низкая. Характеризуется высокой степенью метаболизма, в ходе которого образуются 2 главных метаболита (гидроксилированный и дегидроксилированный дериваты). Выводится почками - 68%, в виде метаболитов, с желчью - 25%; через 24 ч. почками выводится 50%, через 48 ч. - 100%. Показания. Нарушение когнитивной функции и нейросенсорный дефицит в процессе старения (симптоматическая терапия); болезнь Паркинсона: монотерапия (при формах, преимущественно включающих тремор) или в комбинации с леводопой; "перемежающаяся" хромота (облитерирующие заболевания артерий); ишемические симптомы офтальмологических заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда (острая фаза); беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, 50 мг/сут. за один прием после основного приема пищи; при необходимости - 50 мг 2 раза в сутки. Болезнь Паркинсона: при монотерапии - 150-250 мг/сут. в 3-5 приемов; в комбинации с леводопой - 100-150 мг в 2-3 приема. Побочное действие. Тошнота, рвота, метеоризм; тревожность, возбуждение; ортостатическая гипотензия. Передозировка. Симптом: рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Антагонисты дофамина (фенотиазин, бутирофенон, тиоксантен), метоклопрамид снижают эффективность. Особые указания. Пациентам с артериальной гипертензией необходима дополнительная терапия для купирования повышения АД. Пиридоксаль фосфат& лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Кофермент витамина B6, оказывает метаболическое действие. Снижает концентрацию холестерина и липидов, увеличивает количество гликогена в печени, улучшает ее дезинтоксикационные свойства, участвует в обмене гистамина. Стимулирует обменные процессы в коже и слизистых оболочках. Пиридоксаль фосфат быстро всасывается и выделяется из организма. Показания. Гиповитаминоз B6, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гипохромная и микроцитарная анемия, паркинсонизм, хорея, гепатит, дерматит, экссудативный диатез, атопический дерматит, диффузный нейродермит, псориаз. Комплексное лечение: цереброваскулярная недостаточность, поражение периферической нервной системы, ХСН, хронический гепатит, цирроз печени, токсикоз первой половины беременности (легкой и средней степени); поражения печени на фоне противотуберкулезных ЛС. Заболевания с резистентностью к действию пиридоксина. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность. Дозирование. П/к, в/м или в/в - 1-3 раза в сутки, в разовой дозе 5-10 мг. Растворы готовят перед инъекцией (содержимое ампулы растворяют в 1-2 мл воды для инъекций). Побочное действие. Аллергические реакции, повышение кислотности желудочного сока. Пиридоксин раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин B6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена. Изолированный дефицит пиридоксина встречается очень редко, главным образом у детей, находящихся на специальном искусственном питании (проявляется диареей, судорогами, анемией, может развиться периферическая невропатия). Фармакокинетика. Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T1/2 - 15-20 дней. Выводится почками (при в/в введении - с желчью 2%), а также в ходе гемодиализа. Показания. Гипо- и авитаминоз B6 (лечение и профилактика) - неполноценное питание, длительно протекающие инфекции, диарея, энтерит, спру, длительное стрессовое состояние, синдром мальабсорбции, состояние после удаления желудка и больших участков кишечника, гемодиализ. В составе комплексной терапии: гипохромная и микроцитарная анемия, паркинсонизм, радикулит, болезнь Литтла, болезнь и синдром Меньера, невриты (в т.ч. на фоне сахарного диабета), невралгия, врожденный пиридоксинзависимый судорожный синдром у новорожденных, профилактика возникновения судорог у больных во время приема фтивазида; гестоз, алкоголизм, поражения печени на фоне приема этанола и противотуберкулезных ЛС, острые и хронические гепатиты, для увеличения диуреза и усиления действия диуретиков. Дерматиты (в т.ч. атопический и себорейный), герпетические инфекции (Varicella zoster, Herpes simplex), псориаз, экссудативный диатез. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ИБС. Дозирование. Внутрь (после еды), для профилактики гиповитаминоза B6 взрослым - по 2-5 мг/сут., детям - по 2 мг/сут. Лечебные дозы для взрослых - 20-30 мг 1-2 раза в день, для детей дозу уменьшают соответственно возрасту. Курс лечения - 1-2 мес. Парентерально (п/к, в/м или в/в), если прием внутрь невозможен (при рвоте) и при нарушении всасывания в кишечнике. Взрослым - по 50-100 мг/сут. в 1-2 приема, детям - по 20 мг. Курс лечения для взрослых - 1 мес., для детей - 2 нед. При сопутствующей терапии изониазидом, фтивазидом - по 5-10 мг/сут. Для лечения сидеробластной анемии назначают внутрь, по 100 мг ежедневно или по 100 мг в/м, 2 раза в неделю. Целесообразно одновременно принимать фолиевую кислоту, цианокобаламин., рибофлавин. При паркинсонизме - в/м, по 100 мг/сут.; на курс - 20-25 инъекций, курс лечения повторяют через 2-3 мес. либо, начав с дозы 50-100 мг/сут., ежедневно увеличивают дозу на 50 мг, доводя ее до 300-400 мг/сут., в виде однократной инъекции в течение 12-15 дней. При депрессиях инволюционного возраста - в/м, по 200 мг/сут. Для лечения пиридоксинзависимого судорожного синдрома взрослым - в/в или в/м 30-600 мг; детям - 10-100 мг ежедневно. Побочное действие. Аллергические реакции, гиперсекреция HCl, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", снижение лактации (иногда это используют как лечебный эффект); редко - судороги (возникают только при быстром введении). Взаимодействие. Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изоникотина гидразид, пеницилламин., циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина. Хорошо сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой и аспаркамом (повышается устойчивость к гипоксии). Фармацевтически несовместим с витаминами B1 и B12, в порошке с аскорбиновой и никотиновой кислотами. Особые указания. Витамин B6 содержится в растениях и органах животных, особенно в неочищенных зернах злаковых культур, в овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и крупного рогатого скота, яичном желтке. Относительно много витамина B6 в дрожжах. Потребность в витамине B6 удовлетворяется продуктами питания: частично он синтезируется также микрофлорой кишечника. Суточная потребность в пиридоксине для взрослых - 2-2.5 мг; для детей от 6 мес. до 1 года - 0.5 мг, 1-1.5 г - 0.9 мг; 1.5-2 лет - 1 мг; 3-4 лет - 1.3 мг; 5-6 лет - 1.4 мг; 7-10 лет - 1.7 мг; 11-13 лет - 2 мг; для юношей 14-17 лет - 2.2 мг; для девушек 14-17 лет - 1.9 мг. Для женщин - 2 мг и дополнительно при беременности 0.3 мг, при кормлении грудью - 0.5 мг. При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты. При лечении туберкулеза ГИНК и ее производными на 1 г введенного ГИНКа следует назначать 0.1 г пиридоксина (для предупреждения нарушений функций ЦНС). Пиридостигмина бромид раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство; оказывает холиностимулирующее действие за счет обратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы и усиления действия ацетилхолина. Улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику ЖКТ, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желез; вызывает брадикардию, вызывает слабый миоз, спазм аккомодации. Фармакокинетика. Биодоступность при пероральном приеме - 20-80%. Cmax при приеме внутрь - 1.5-3 ч. T1/2-при в/в введении - 1.5 ч., при пероральном - 2.5 ч. Не проникает через ГЭБ в связи с низкой растворимостью в липидах. Частично метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками. Показания. Миастения, миастенический синдром; послеоперационная атония кишечника, атонические запоры, атония мочевого пузыря, посттравматические двигательные нарушения; вялый паралич; остаточные явления полиомиелита, энцефалита; нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов; прекращение миорелаксации при общей анестезии; передозировка недеполяризующих миорелаксантов; интоксикация антихолинергическими ЛС (при преобладании периферической симптоматики). Противопоказания. Гиперчувствительность, предшествующий прием деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний, декаметоний); ирит, ХОБЛ, бронхиальная астма, обтурационная кишечная непроходимость, спазм органов ЖКТ, желчных и мочевыводящих путей, миотония, паркинсонизм, тиреотоксикоз, послеоперационные шоковые кризы, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипотензия, ХСН, острый инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, брадикардия, сахарный диабет, операции на ЖКТ, беременность. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, п/к. При кишечной атонии, атоническом запоре - внутрь, по 60 мг с интервалом 4 ч; при острой миастении - по 60-180 мг 2-4 раза в сутки; при необходимости увеличивают дозу. Парентерально (п/к, в/м, в/в) - по 5 мг до 5 раз в сутки. Для прекращения миорелаксации - в/в медленно, 5 мг, иногда в комбинации с 0.5 мг атропина. В некоторых случаях эти дозы распределяются на 2 введения. При отравлении антихолинергическими ЛС - в/в медленно или в/м, по 3-5 мг. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, желудочная колика, усиление перистальтики, гиперсекреция бронхиальных желез, слюнотечение, слезотечение, учащение мочеиспускания, снижение АД, брадикардия, миоз; судороги, подергивание мышц, миастения. Кожная сыпь (обусловлена содержанием в препарате брома). Передозировка. Симптомы: увеличение секреции слезных, слюнных и потовых желез, гиперемия кожи, резкая слабость, нарушение зрения, миоз, головокружение, тошнота, рвота, непроизвольная дефекация и мочеиспускание, кишечная колика, бронхоспазм, отек легких, выраженная или нарастающая миастения, паралич дыхательных мышц, снижение АД, коллапс, брадикардия, парадоксальная тахикардия или остановка сердца. Лечение: в/в медленно атропина сульфат - 1-2 мг (при необходимости - повторно через 2-4 ч., в зависимости от ЧСС), восстановление и поддержание жизненно важных функций организма. Взаимодействие. Атропин ослабляет эффект (относительно брадикардии, гиперсекреции). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, производных морфина и барбитуратов. Несовместим с этанолом. М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, хинидин, прокаинамид, местные анестетики, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические и противопаркинсонические ЛС уменьшают выраженность действия пиридостигмина. Особые указания. Рекомендуется выбирать время приема т.о., чтобы его максимальный эффект совпадал с периодом физической активности пациента. Отсутствие ожидаемой реакции на лечение может являться следствием передозировки. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пирикарбат мазь для наружного применения, таблетки Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Ангиопротектор, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию. Ингибирует брадикинин и калликреин, обладает противовоспалительной активностью, уменьшает проницаемость сосудистой стенки. Препятствует агрегации тромбоцитов, стимулирует фибринолиз, препятствует отложению атерогенных липидов в сосудистой стенке. Уменьшает отек эндотелиальных клеток, способствует обратному развитию атеросклеротических изменений. Антибрадикининовыми свойствами обусловлено прекращение зуда, регрессия эритемы при атопическом дерматите. Фармакокинетика. Cmax при однократном приеме 500 мг - 32.7 мкг/мл, TCmax - 4 ч; через 48 ч. после однократного приема 500 мг выводится почками на 40%. Показания. Внутрь - ИБС, кардиосклероз; атеросклероз коронарных артерий и сосудов головного мозга, атеросклероз сосудов нижних конечностей; состояние после инсульта; дисциркуляторная энцефалопатия; атеросклеротическая и диабетическая ангиопатия, диабетическая ретинопатия, тромбоз вен сетчатки; облитерирующий эндартериит, трофические язвы голени. Наружно - атопический дерматит, диффузный нейродермит, лучевой дерматит (в т.ч. профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, при атеросклерозе коронарных сосудов с приступами стенокардии - по 250-500 мг 3 раза в сутки, суточная доза - 750-1500 мг. После уменьшения или исчезновения приступов стенокардии дозу уменьшают до 0.5-1 г/сут.; курс лечения - 40-80 дней. При атеросклерозе сосудов головного мозга и конечностей - по 1-1.5 г/сут., в течение 2-6 мес. Наружно, при атопическом дерматите мазь наносят тонким слоем, слегка втирая, 2 раза в день и затем накладывают повязку с вощеной бумагой. Для профилактики лучевых дерматитов - наносят тонким слоем, слегка втирая в кожу полей облучения, за 30 мин до сеанса облучения. Для лечения лучевых дерматитов мазь наносят 2-3 раза в день в течение 10-12 дней. Побочное действие. Тошнота, гастралгия, головная боль, кожные аллергические реакции, сердцебиение, тахикардия, нарушение функции печени. Особые указания. Лечение целесообразно сочетать с витаминами, ферментами, липоевой кислотой; следует регулярно контролировать функцию печени. Пириметамин таблетки Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство; оказывает противомалярийное и антитоксоплазмоидное действие. Блокирует фолатредуктазу, переводящую фолиевую кислоту в фолиновую. Активен в отношении плазмодиев (Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, вызывающих соответственно 3-дневную, тропическую и 4-дневную малярию) и возбудителя токсоплазмоза (Toxoplasma gondii), обладает шизонтоцидным действием. Проявляет активность в отношении как плазмодиев, находящихся в кровеносном русле (хотя и несколько слабее, чем 4-аминохинолины), так и в отношении плазмодиев, расположенных в гепатоцитах. Не влияет на половые формы малярийного плазмодия в человеческом организме (лишен гамонтоцидной активности), но подавляет оплодотворение гамонт в организме переносчика (гамонтостатическое действие). Обладает спороцидным действием в отношении Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax и может снижать циклическую передачу при условии широкого применения. Активность в отношении возбудителя токсоплазмоза в значительной степени усиливается при его сочетании с сульфаниламидами. Фармакокинетика. Очень хорошо всасывается после приема внутрь. Хорошо и быстро распределяется в организме, проникает в легкие, печень, почки, селезенку. Проходит через ГЭБ и создает в СМЖ концентрации, составляющие 13-26% от таковых в крови. Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком. Связь с белками плазмы - 87%. Подвергается метаболизму в печени. T1/2 у взрослых - 80-123 ч., но этот показатель может сокращаться до 23 ч. у пациентов с синдромом иммунодефицита. T1/2 у новорожденных и детей до 1 года жизни - около 64 ч. (от 52 до 87 ч.). TCmax - 3 ч. (2-6 ч.). Cmax у взрослых после приема 25 мг составляет 0.13-0.31 мкг/мл; у детей в возрасте до 1 года - 1.3 мкг/мл при использовании дозы 1 мг/кг. Элиминация осуществляется почками (20-30% выводится в неизмененном виде). Выведение может продолжаться 30 дней и более. Концентрация препарата снижается на 47% при проведении перитонеального диализа. Показания. Малярия, токсоплазмоз (врожденный и приобретенный), увеит (токсоплазмозный или неизвестной этиологии). Противопоказания. Гиперчувствительность, мегалобластная B12-дефицитная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, фолат-дефицитные состояния. Дозирование. Внутрь. Профилактика малярии: взрослым и детям старше 10 лет - 25 мг 1 раз в неделю; для детей от 5 до 10 лет - 12.5 мг 1 раз в неделю. Профилактику необходимо начинать незадолго до или сразу после прибытия в эндемичный район (1 раз в неделю). По возвращении в район, где отсутствует опасность заражения малярией, прием препарата в указанной дозе необходимо продолжать в течение последующих 4 нед. Лечение малярии: назначают одновременно с сульфаниламидами сверхдлительного действия - сульфаленом или сульфадоксином. Взрослым и детям старше 14 лет - 50-75 мг пириметамина и 1-1.5 г сульфалена или сульфадоксина на 1 прием. Детям: на 1 прием по схеме (пириметамин., сульфален или сульфадоксин соответственно): 9-14 лет - 50 мг, 1 г; 4-8 лет - 25 мг, 500 мг; младше 4 лет - 12.5 мг, 250 мг. Лечение токсоплазмоза: комплексное лечение сульфаниламидами длительного и сверхдлительного действия (сульфадиазин). Длительность лечения - 3-6 нед; в случае, если требуется продолжить лечение, необходимо сделать 2 нед. перерыв между курсами. Взрослым и детям старше 6 лет - начальная доза 50 мг/сут., в дальнейшем - 25 мг/сут.; сульфадиазин - 150 мг/кг (максимальная доза - 4 г/сут.) в 4 приема. Детям 2-6 лет: начальная доза - 2 мг/кг (максимальная доза - 50 мг), затем - по 1 мг/кг/сут. (максимальная доза - 25 мг); сульфадиазин - 150 мг/кг (максимальная доза - 2 г) в 4 приема. Детям от 10 мес. до 2 лет: пириметамин - 12.5 мг, сульфадиазин - 150 мг/кг (максимальная доза - 1.5 г) в 4 приема. Увеит: первые 3 дня - по 100 мг, затем - по 50 мг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции, сыпь, бессонница, тошнота, абдоминальная боль спастического характера, рвота, диарея, аритмии, гематурия, мегалобластная B12-дефицитная анемия, угнетение косномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), головная боль, головокружение, сухость во рту или горле, лихорадка, дерматит, депигментация, депрессия, циркуляторный коллапс, изъязвление слизистой оболочки полости рта, большие эпилептические припадки (при предрасположенности к эпилепсии); у новорожденных - гиперфенилаланинемия; у пожилых пациентов на фоне длительной терапии (1.5 и 2 года) - злокачественные заболевания (гранулоцитарный лейкоз, ретикулярно-клеточная саркома). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, судороги, циркуляторные расстройства, угнетение дыхательного центра. Специфического антидота не существует. Минимальная смертельная доза - 250-300 мг (имеются сообщения о выздоровлении детей, проглотивших 375-625 мг). Лечение: симптоматическое, раннее промывание желудка. Промывание желудка может дать положительный эффект только в течение 2 ч. после приема препарата. Для борьбы с возможной фолиевой недостаточностью необходимо принимать кальция фолинат до исчезновения симптомов интоксикации. Поскольку побочное действие, связанное с лейкопенией, может максимально проявляться с отсрочкой на 7-10 дней, лечение кальция фолинатом следует продолжать в течение всего периода повышенного риска. Взаимодействие. Совместим с сульфаниламидами, хинином. Усиливает антифолиевые влияния ингибиторов фолиевого обмена. Усиливает миелосупрессорное действие цитостатиков, особенно метотрексата, обладающего антифолатным эффектом, а также всех ЛС, угнетающих костномозговое кроветворение. У больных, страдающих острой миелотоксической анемией, совместный прием с даунорубицином и цитозин-арабинозой вызывает фатальную аплазию костного мозга. Увеличивает токсичность хинидина, непрямых антикоагулянтов (вытесняет из связи с белками). Одновременный прием лоразепама вызывает токсическое поражение печени. У детей с лейкозом и поражением ЦНС на фоне одновременного введения метотрексата могут возникать судороги. Особые указания. При лечении токсоплазмоза необходимо дополнительно назначать фолаты с целью уменьшения риска подавления костного мозга. Каждую неделю в течение всего периода лечения и в течение 2 нед. по его окончании следует проводить общий анализ крови. В случае появления признаков фолиевого дефицита - угнетения костномозгового кроветворения - лечение необходимо прервать и назначить кальция фолинат. Прием сульфаниламидов должен сопровождаться потреблением адекватного количества жидкости, чтобы свести к минимуму риск возникновения кристаллурии. Пиритинол суспензия для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Оказывает ноотропное действие. Улучшает патологически сниженные обменные процессы в мозговой ткани, повышает усвоение и метаболизм глюкозы, обмен нуклеиновых кислот, высвобождает ацетилхолин и активирует холинергические процессы. Стабилизирует клеточные мембраны и улучшает их функцию за счет подавления активности лизосомальных ферментов и предотвращения образования свободных радикалов. Улучшает реологические свойства крови, повышая эластичность эритроцитов, увеличивая концентрацию АТФ в мембране эритроцитов и повышая текучесть крови. Усиливает кровоток и повышает потребление кислорода в ишемизированных зонах мозга, усиливает обмен глюкозы в участках мозга, где ранее имели место ишемические повреждения. На ЭЭГ усиливается альфа-ритм при одновременном снижении тета- и дельта-ритмов. Способствует повышению умственной работоспособности, улучшению памяти, повышению способности к обучению. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 76-93%, TCmax после перорального приема 100 мг - 30-60 мин Связь с белками плазмы - 20-40%. Быстро метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Пиритинол и его метаболиты накапливаются преимущественно в сером веществе мозга. Выведение осуществляется главным образом почками в виде метаболитов; 5% - с каловыми массами. Наибольшая часть принятой дозы выводится уже в первые 4 ч. За первые 24 ч. выводится около 74% дозы. T1/2 - 2.5 ч. После многократных приемов внутрь кумуляции в организме не наблюдается. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в незначительном количестве выделяется с грудным молоком. Показания. Комплексная терапия: заторможенность, депрессивные состояния (пресенильный, сенильный, маниакально-депрессивный психоз, тревожно-депрессивное состояние, стертые полиморфные субдепрессивные состояния, психастеноподобные и ипохондрические расстройства); психоорганический синдром, астенические состояния, адинамия, неврозоподобные расстройства органического генеза, мигрень, травматическая и сосудистая энцефалопатия, остаточные явления перенесенных нейроинфекций, цереброваскулярная недостаточность, состояние после инсульта, коррекция нейролептической терапии. Симптоматическое лечение: синдром деменции (первичная дегенеративная деменция, деменция сосудистого и смешанного генеза), нарушения памяти, мышления; снижение способности к концентрации внимания, повышенная утомляемость, дефицит побуждений и мотиваций, аффективные расстройства. В педиатрии - задержка психического развития, церебрастенический синдром, олигофрения, энцефалопатия; энцефалит, интоксикация; психомоторное истощение, нарушение памяти и мышления, снижение концентрационной способности; недостаточность побуждений и мотиваций, повышенная утомляемость, аффективные расстройства (при синдроме деменции и после ЧМТ); первичная дегенеративная деменция, деменция сосудистого и смешанного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пеницилламину - как и пиритинол, относится к тиоловой группе), психомоторное возбуждение, эпилепсия, состояние повышенной судорожной готовности; печеночная и/или почечная недостаточность; изменение картины периферической крови; диффузные заболевания соединительной ткани; миастения; пузырчатка, С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, через 15-30 мин после еды, 2-3 раза в сутки. Пациентам с нарушениями сна, детям с повышенной возбудимостью не рекомендуется прием вечером и на ночь (последний прием не позднее 17 ч.), таблетки следует проглатывать целиком, желательно запивать жидкостью. В первые 10 дней взрослым - в суточной дозе 0.3-0.4 г, а затем, в зависимости от эффекта и переносимости, повышают или снижают дозу. Курс лечения продолжается 1-3 мес., в отдельных случаях - до 6-8 мес. При необходимости повторные курсы проводят через 1-6 мес. При мигрени возможно лечебно-профилактическое применение: для профилактики назначают в течение 2-3 дней до ожидаемого приступа, в суточной дозе 0.3 г, для купирования - 0.2 г, однократно. Детям, в зависимости от возраста, в суточной дозе: от 1 года до 3 лет - 0.05-0.1 г, 4-10 лет - 0.1-0.15 г, 11-14 лет - 0.2-0.3 г. В первые 10 дней прием только утром и днем и в меньших дозах, а затем утреннюю и дневную дозу увеличивают и добавляют третий прием. Курс лечения для детей - от 2 нед. до 3 мес. (чаще 2 мес.), при необходимости повторяют через 3-6 мес. Побочное действие. Нарушения сна; повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, снижение аппетита; нарушения вкусовой чувствительности; тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз; аллергические реакции (высыпания на коже и слизистых оболочках, зуд, гипертермия), артралгия, плоский лишай, пемфигоидные заболевания кожи, алопеция. У пациентов с сопутствующим ревматоидным артритом и др. хроническими заболеваниями суставов - протеинурия, нефротический синдром; стоматит; эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, образование антинуклеарных антител; диспноэ, миастения, парестезии, полимиозит, холестаз, гепатит, гематурия, появление в крови волчаночных клеток. Передозировка. Симптомы: возбуждение. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает побочные эффекты пеницилламина, препаратов Au и сульфасалазина. Особые указания. Необходим систематический контроль общего анализа крови, мочи, функционального состояния печени, иммунологических показателей. В начале лечения и при повышении дозы следует учитывать возможность нарушения скорости реакции. Пиритион цинк аэрозоль для наружного применения, крем для наружного применения, шампунь Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Противосеборейный препарат для наружного применения. Оказывает противомикробное и противогрибковое действие. Восстанавливает структуру поврежденных волос. Показания. Себорейный дерматит кожи головы с образованием перхоти. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Небольшое количество (в зависимости от длины волос) шампуня наносят на волосистую часть головы и тщательно втирают в кожу до образования пены. Пену на голове оставляют на 5 мин., затем тщательно промывают волосы. Применяют 2 раза в неделю в течение первых 2 нед. лечения, затем используют реже. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Перед использованием тщательно взболтать. Пиритион цинк + Кетоконазол& шампунь Фармгруппа - противомикробное и противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат. Кетоконазол, синтетическое производное имидазол-диоксалана. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерина и липидов мембраны (ТГ и фосфолипидов), необходимых для синтеза клеточной стенки грибов (грибы теряют способность к образованию нитей и колоний), и нарушении проницаемости клеточной стенки. Активен в отношении дерматофитов (в т.ч. Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp.), дрожжеподобных грибов (в т.ч. Candida spp.), Malassezia furfur (Pityrosporum ovale). Цинка пиритион - антисептическое средство. Оказывает бактериостатическое, фунгистатическое, цитостатическое и гидратирующее действие. Активен в отношении Pityrosporum ovale и Pityrosporum orbiculare, вызывающих избыточное шелушение кожи. Уменьшает шелушение и зуд кожи головы, обусловленные перхотью и себорейным дерматитом. Фармакокинетика. Всасывание действующих веществ через кожу при местном применении незначительно. Практически не обладает системным действием. Показания. Грибковые поражения кожи и волосистой части головы, вызванные чувствительными микроорганизмами: отрубевидный лишай, себорейный дерматит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки кожи и волосистой части головы нанести шампунь на 3-5 мин., затем промыть водой. Курс лечения при отрубевидном лишае - ежедневно в течение 5-7 дней, при себорейном дерматите - 2 раза в неделю в течение 1 мес. Профилактика отрубевидного лишая - ежедневно в течение 3-5 дней, себорейного дерматита волосистой части головы - 1 раз в неделю в течение 1 мес. Побочное действие. Местные реакции: редко - раздражение кожи, кожный зуд, жирные или сухие волосы, выпадение волос; в отдельных случаях, в основном у пациентов с химически поврежденными или седыми волосами, - изменение цвета волос. Особые указания. При использовании шампуня следует избегать попадания его в глаза. В случае попадания шампуня в глаза необходимо промыть их водой. Для предотвращения синдрома "отмены" при длительном местном лечении ГКС рекомендуется продолжить местное применение ГКС в сочетании с препаратом цинка пиритион + кетоконазол с последующей постепенной отменой ГКС в течение 2-3 нед. Поскольку при местном применении кетоконазол практически не всасывается, использование шампуня во время беременности и лактации не противопоказано. Пирлиндол таблетки Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство. Особенность действия - сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС (активирующее действие у больных с апатическими депрессиями и седативное действие у больных с ажитированным состоянием). Избирательно ингибирует МАО типа А (кратковременно и полностью обратимо); блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей степени - норэпинефрина и тирамина; частично подавляет обратный захват моноаминов. Активирует процессы синаптической передачи в ЦНС. Ослабляет депрессивные эффекты резерпина, усиливает эффекты предшественника норэпинефрина - диоксифенилаланина (L-дофа), стимулирует адренергические структуры; усиливает эффекты предшественника серотонина 5-окситриптофана (стимулирует серотонинергические структуры). В отличие от трициклических антидепрессантов не обладает антихолинергическим действием. Оказывает ноотропное действие, улучшает познавательные (когнитивные) функции. Показания. Маниакально-депрессивный психоз, шизофрения (инволюционный психоз, аффективно-депрессивные расстройства); депрессия (психомоторная заторможенность, тревожно-бредовое состояние; анестетическая, ипохондрическая, неврозоподобная симптоматика). Абстинентный алкогольный синдром. Болезнь Альцгеймера (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гепатит, заболевания крови. Дозирование. Внутрь, 50-75 мг/сут. 2 раза в день, постепенно увеличивая дозу на 25-50 до 150-300 мг/сут.; максимальная суточная доза - 400 мг. После достижения терапевтического эффекта лечение продолжают в течение 2-4 нед, затем дозу постепенно уменьшают. Побочное действие. Сухость во рту, повышенное потоотделение, тремор рук, тахикардия, тошнота, головокружение, аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с антидепрессантами, ингибиторами МАО, фуразолидоном, прокарбазином, селегилином. Повышает эффективность эпинефрина (в связи с ингибированием МАО). Совместим с антипсихотическими ЛС, анксиолитиками. Особые указания. После применения ингибиторов МАО терапию начинают не ранее чем через 14 дней. Отсутствие холиноблокирующего действия позволяет использовать у больных закрытоугольной глаукомой и гипертрофией предстательной железы. Пироксикам гель для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Неселективно подавляет циклооксигеназу 1 и 2. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. Показания. Анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз, ревматоидный артрит, хронический ювенильный артрит, тендинит, тендовагинит, плечелопаточный периартрит; спортивные травмы (ушибы, вывихи, повреждение связок). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к АСК и др. НПВП), беременность (III триместр - для нанесения на большие поверхности), почечная недостаточность, детский возраст (до 14 лет), период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма, аллергический ринит, рецидивирующий полипоз носа и околоносовых пазух, ХОБЛ, хронические легочные инфекции, беременность (I и II триместр). Дозирование. Наружно. Гель наносят на кожу над пораженной областью и мягко втирают 3-4 раза в день. Продолжительность лечения зависит от выраженности симптомов и в среднем составляет 2-3 нед. - при тендините, тендовагините и плече-лопаточном периартрите; 1-2 нед. - при спортивных травмах. Побочное действие. Воспаление, гиперемия, крапивница, зуд, шелушение кожи в месте нанесения, аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью (ринит, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница). Передозировка. Симптомы: системные побочные эффекты (головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области, одышка), интерстициальный нефрит с функциональной почечной недостаточностью и нефротическим синдромом. Лечение: симптоматическое. Особые указания. Не следует наносить гель на поврежденные кожные покровы. Избегать попадания в глаза. Пироксикам капсулы, раствор для внутримышечного введения, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, антиагрегантное и жаропонижающее действие. Неселективно подавляет ЦОГ1 и ЦОГ2. Анальгетический эффект проявляется через 30 мин после перорального приема, противовоспалительный эффект наступает к концу 1-й недели лечения. После однократного приема действие сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь и ректальном введении. Пища замедляет скорость всасывания, но не влияет на объем абсорбции. Биодоступность - 100%. Связь с белками плазмы - 97%. Концентрация в плазме пропорциональна используемой дозе, TCmax - 3-5 ч. После однократного приема 20 мг Cmax - 1.5-2 мкг/мл, после регулярного приема 20 мг/сут. - 3-8 мкг/мл. TCss - 7-12 дней. После в/м введения концентрация в крови значительно выше, чем после приема внутрь. Проникает в синовиальную жидкость (40-50%), выделяется с грудным молоком - 1-3%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования пиридинового кольца боковой цепи с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и образованием неактивных метаболитов. В метаболизме также принимает участие изофермент CYP2C9. T1/2 - 24-50 ч. Выводится в виде конъюгатов почками и в меньшей степени - через кишечник. В неизмененном виде - 5%. При наружном применении гель всасывается через поверхность кожи и проникает в подлежащие мышцы или синовиальную жидкость. Равновесие между концентрациями препарата в коже и мышце (или синовиальной жидкости) достигается в течение нескольких часов после аппликации. При нанесении геля в суточной дозе, эквивалентной 20 мг пироксикама для приема внутрь, в течение 14 дней концентрация активного вещества в крови медленно нарастает и достигает уровня 200 нг/мг на 4 день. Css - 300-400 нг/мл (5% уровня при приеме внутрь 20 мг/сут.). T1/2 - 79 ч. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный и подагрический артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз. Болевой синдром: ишиас, тендовагинит, бурсит, артралгия, невралгия, миалгия, радикулит, посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, альгодисменорея. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в стадии обострения), "аспириновая" астма, печеночная и/или почечная недостаточность; нарушения свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям, геморрагический диатез); детский возраст (до 14 лет), возраст старше 65 лет, беременность, период лактации; для ректального введения - проктит, аноректальные кровотечения. Дозирование. Внутрь, в/м, ректально, наружно. Внутрь. При ревматоидном артрите, остеоартрозе и болезни Бехтерева - по 10-30 мг/сут. в 1 прием, в течение длительного времени. При острых заболеваниях скелетной мускулатуры - по 40 мг/сут. за один или несколько приемов в течение 2 дней, в последующие 7-10 дней - по 20 мг/сут. При лечении острой подагры начальная доза - 40 мг, однократно, в первые 2 дня, затем на протяжении 4-6 сут. - 40 мг 1 раз или по 20 мг 2 раза в сутки. При дисальгоменорее лечение необходимо начинать при появлении первых симптомов в начальной дозе 40 мг/сут. в 1 или несколько приемов течение 2 дней. В последующие 1-3 дня - по 20 мг в 1 прием. В качестве жаропонижающего ЛС - 10-20 мг/сут.; при необходимости быстрого достижения эффекта - в перые 2 дня назначают по 40 мг/сут. с последующим снижением дозы. При ювенильном ревматоидном артрите назначают 1 раз в сутки: детям с массой тела менее 15 кг - 5 мг/сут., 16-25 кг - 10 мг/сут., 26-45 кг - 15 мг/сут., более 46 кг - 20 мг/сут. В/м. Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса - 20-40 мг 1 раз в сутки. После купирования острой стадии процесса переходят на поддерживающую терапию таблетками или капсулами. Ректально, по 10-40 мг 1-2 раза в сутки. Наружно, гель или крем наносят на пораженные участки (столбик 5-10 мм) 3-4 раза в сутки; окклюзионную повязку не накладывают. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, депрессия, раздражительность, галлюцинации, парестезии, заторможенность, изменение настроения. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм, запоры или диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечение и перфорация ЖКТ; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз; сухость во рту, стоматит. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита; атромбоцитопеническая пурпура (болезнь Шенлейна-Геноха). Со стороны ССС: повышение АД, снижение АД, редко - сердцебиение, одышка. Прочие: отеки голеней и стоп, повышенное потоотделение, повышение концентрации мочевины; гипогликемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отеки лица, гортани, бронхоспазм, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), шок, фотосенсибилизация; васкулит, сывороточная болезнь. Местные реакции: при применении свечей - раздражение слизистой оболочки прямой кишки, жжение, тенезмы. При в/м введении - формирование асептического некроза, некроз жировой клетчатки. Взаимодействие. Вытесняет из связи с белками крови ЛС, снижает эффективность гипотензивных ЛС (вследствие задержки Na+, K+ и воды в организме), повышает концентрацию фенитоина и препаратов Li+. Увеличивает риск гиперкалиемии при сочетании с калийсберегающими диуретиками и донаторами K+, риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ - с ГКС. АСК снижает концентрацию пироксикама в сыворотке крови. В сочетании с антикоагулянтами снижает способность тромбоцитов к агрегации (риск кровотечения). Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Пациентам с нарушениями функции ЖКТ, после обширных хирургических вмешательств, в пожилом возрасте, больным бронхиальной астмой или с ХОБЛ в анамнезе необходимо контролировать клеточный состав крови, функцию почек и печени. У женщин возможно снижение контрацептивного эффекта ВМК из-за влияния пироксикама на тонус миометрия. Рекомендации по применению у детей в настоящее время не разработаны. Во время лечения следует исключить употребление этанола. Не следует наносить на поврежденные кожные покровы. Избегать попадания в глаза или на слизистые оболочки. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пихты масло& масло для наружного применения Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. При наружном применении оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и местнораздражающее действие. Показания. Профилактика и лечение: заболевания периферической нервной системы (плексит, радикулит, неврит, плексалгия, невралгия), опорно-двигательного аппарата (артрит, миозит, растяжение связок, сухожилий, мышц). В спортивной медицине - в качестве согревающего массажного средства, случаях перерастяжений сухожилий и мышц (в т.ч. перед тренировками и соревнованиями). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые инфекционные заболевания, кожные заболевания в острый период, опухоли периферической нервной системы, поражения паренхимы печени и почек, травмы суставов (острый период), беременность. Дозирование. Наружно. Наносят на кожу в области болевых ощущений и втирают легкими круговыми движениями в течение 2-5 мин., затем накладывают компрессную бумагу и закрывают теплой шерстяной тканью на несколько часов, лучше на ночь. Лечебный эффект усиливается, если перед нанесением местно используют сухое тепло. Применяют ежедневно, в течение 2-10 дней, курс лечения повторяют через 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи). Особые указания. Следует избегать попадания на слизистую оболочку глаз. При попадании следует промыть глаза 2% раствором питьевой соды или водой. Пихты сибирской экстракт& (Абисил) раствор для местного и наружного применения [масляный] Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Обладает ранозаживляющим, противовоспалительным и бактерицидным действием. При местном применении не оказывает раздражающего действия. Показания. В хирургии: гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей (раны, ожоги, отморожения, язвы, пролежни, абсцесс, флегмоны, в т.ч. челюстно-лицевой области). В стоматологии: стоматит, пародонтоз, осложнения при протезировании зубов. В оториноларингологии: гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа и придаточных пазух. В дерматологии: буллезно-некротические формы рожистого воспаления, пиодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Предварительно проводят хирургическую обработку раневой поверхности и затем наносят 1-2 раза в сутки равномерным тонким слоем. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания (обычно 5-10 дней) и заканчивается при появлении свежих грануляций, островков эпителия или полной эпителизации. При воспалительных процессах в челюстно-лицевой области (после вскрытия и хирургической обработки абсцессов и флегмон) в карманы и послеоперационные раны вводят тампоны, пропитанные раствором абисила. Процедуру повторяют ежедневно в течение 5-7 дней. При наружном отите закапывают в слуховой проход по 2-3 кап. 3-4 раза в сутки или вводят тампоны. При лечении ринита закапывают в каждый носовой ход по 1-2 кап. 3-4 раза в сутки. При синусите вводят в пазухи после их предварительной санации. Побочное действие. Жжение, аллергические реакции. Особые указания. Не комбинировать с др. наружными ЛС. Не допускать попадания препарата на конъюнктиву глаза, при попадании - промыть глаз водой. Пихты сибирской экстракт& раствор для местного и наружного применения [масляный], экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - противовоспалительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения - водный экстракт хвои пихты сибирской. Ускоряет процессы регенерации тканей (изъязвлений слизистой оболочки ЖКТ), также обладает противовоспалительным и некоторым общетонизирующим действием. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1 ст. ложке 3 раза в день, за 20-30 мин до приема пищи. При повышенной кислотности желудочного сока необходимо принимать через 30 мин после приема пищи. Длительность курса лечения - 3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. (Пиявка медицинская) пиявки медицинские Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Фармдействие. Лечебное действие пиявок определяется свойствами секрета слюнных желез, который попадает в организм человека после прокусывания пиявкой кожи и продолжает поступать на протяжении всего периода кровососания. Секрет является ингибитором тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза. Он блокирует общую адгезию и первичное прикрепление тромбоцитов к поверхности коллагена, который экспонируется при повреждении сосудистой стенки. Секрет пиявок блокирует агрегацию тромбоцитов, ингибируя начальные стадии каскада активации белков системы свертывания крови путем блокирования калликреина плазмы крови фактором Хагемана. Эти свойства секрета определяют защитное противотромботическое действие гирудотерапии. Содержащиеся в секрете дестабилаза и пиявочные "простаноиды" обуславливают тромболитический эффект при применении медицинских пиявок. Дестабилаза гидролизует изопептидные связи. Действие дестабилазы определяет неизвестные ранее механизмы фибринолиза - изопептидолиза. Обнаруженные в секрете соединения простаноидной природы, которые, подобно стабильным аналогам простациклина, ингибируют агрегацию тромбоцитов и стимулируют секрецию тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки. Систематически проводимая гирудотерапия снижает выраженность атеросклероза. Установлено свойство секрета слюнных желез медицинских пиявок снижать пролиферативную способность гладкомышечных клеток интимы крупных сосудов человека, пораженных атеросклерозом, и вызывать гидролиз глицерин-триолата и холестерин-олеата. Противовоспалительное действие пиявочного секрета обусловлено его способностью блокировать амилолитическую и кининогеназную активность калликреина плазмы человека. При этом блокируется образование кининов, которые являются медиаторами воспаления. Кроме этого, кининазы, обнаруженные в секрете, снижают активность брадикинина, стимулирующего боль, обеспечивая тем самым обезболивающий эффект. Фермент апираза, отщепляющий остаток фосфорной кислоты от АТФ, оказывает противовоспалительное действие при развитии воспалений, стимулируемых АТФ. Существенным противовоспалительным эффектом обладают эглины, ингибиторы эластазы и катепсина G гранулоцитов человека. Секрет слюнных желез медицинских пиявок оказывает выраженное бактерицидное и бактериостатическое действие, которые определяются бактерией-симбионтом, обитающей в кишечном канале пиявки. Содержащаяся в секрете пиявок гиалуронидаза изменяет проницаемость тканей, степень их гидратации, ускоряет транспорт воды и ионов, облегчает проникновение биологически активных веществ секрета в организм при гирудотерапии. Увеличение проницаемости тканей и стенок капилляров достигается путем деполимеризации и расщепления гиалуроновой кислоты, одного из компонентов основного вещества соединительной ткани. Биологически активные соединения пиявочного секрета обеспечивают успешное использование гирудотерапии для нормализации микроциркуляции и "приживления" аутотрансплантантов при реконструктивной хирургии. Содержащаяся в секрете коллагеназа обеспечивает рассасывание рубцовой ткани. Секрет медицинских пиявок оказывает общее неспецифическое воздействие на организм человека, доказательством чего служит повышение фагоцитарной активности нейтрофилов крови вследствие воздействия секрета на систему комплемента. Показания. Острый неврит слухового нерва, острый наружный отит, острый неперфоративный отит и адгезивный средний отит, заболевания околоносовых пазух; воспалительные процессы сосудистого (увеального) тракта, глаукома; ИБС (в ст. обострения как вспомогательное средство), острый тромбофлебит геморроидальных вен, острый и хронический тромбофлебит вен нижних конечностей, варикозное расширение вен. Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия, гемофилия, выраженная артериальная гипотензия, беременность. Дозирование. Острый неврит слухового нерва - гирудотерапию следует начинать на 3-4-й день лечения, после проведения дезинтоксикационной терапии с постановкой пиявок в проекции обоих сосцевидных отростков, отступая 1 см от ушных раковин, по 2-3 пиявки на каждую сторону, 5-9 сеансов через день. Длительность кровоизлияния не ограничена. Острый наружный отит - место постановки пиявок зависит от локализации воспалительного процесса. Если воспаление локализовано на входе в слуховой проход, то пиявок ставят на козелок и непосредственно на область воспаления. При диффузном поражении всего слухового прохода пиявок располагают в заушной области, отступая 1 см от места прикрепления ушной раковины и параллельно ей. Количество пиявок на 1 сеанс - 1-3 штуки. Продолжительность сеанса- 5-7 мин (в нужный момент к передней части тела пиявки подносят вату, смоченную йодом или спиртом, и пиявка отпадает). Курс- 2-4 сеанса. Острый неперфоративный отит и адгезивный средний отит - постановка пиявок производится на козелок, а также на заушную область. Количество пиявок - 2-5 штук. Продолжительность сеанса составляет 3-5 мин Количество сеансов при неперфоративном среднем отите - 2-4 сеанса, при адгезивном среднем отите - до 7 сеансов. Заболевания околоносовых пазух - при гнойном воспалении оклоносовых пазух пиявки прикладывают к местам выхода n.supraorbitalis и/или n.intraorbitalis в зависимости от локализации болей. Курс лечения включает 2-4 сеанса продолжительностью 3-5 мин Гирудотерапия проводится вместе с общей и местной антибактериальной терапией. Офтальмологические заболевания - пиявки ставятся на кожу виска и сосцевидного отростка со стороны больного глаза, обычно в количестве двух штук. В кардиологии. Места постановки пиявок - сосцевидные отростки и височная область, по бокам шейных позвонков, копчик, область сердца в пределах болевых зон. Методика гирудотерапии - по 4-8 пиявок (в среднем 5 штук на сеанс), 2-4 сеанса через 2-3 дня. Терапия пиявками при остром тромбофлебите нижних конечностей: пиявки ставятся на 1 ч. в количестве 12-14 штук по ходу болезненной вены в шахматном порядке на расстоянии не менее 1 см от вена. На курс назначают от 15 до 60 штук. Побочное действие. Покраснение и отечность кожи, а также кожный зуд в месте присасывания пиявок, редко - гиперпигментация кожи в месте укуса пиявок, аллергические реакции. Пиявок порошок& капсулы Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт прямого действия, замедляет наступление и увеличивает продолжительность процесса свертывания крови. Блокирует одновременно плазменное и тромбоцитарное звено гемостаза. Обладает высоким сродством к коллагену, уменьшает адгезию тромбоцитов на субэндотелии. Оказывает защитное действие на эндотелий. Проявляет фибринолитическую активность, отличающуюся от действия фибринолизина (плазмина). Предотвращает рост внутрисосудистых тромбов и способствует их рассасыванию, снижает вязкость крови. Тромболитический эффект развивается медленно. Оказывает умеренное противовоспалительное и анальгезирующее действие. При тромбофлебитах улучшает региональное кровоснабжение, снижает болезненность. Показания. Тромбофлебит и флебит поверхностных вен (лечение и профилактика), травматическая гематома и отек (в т.ч. после инъекций), варикозное расширение вен нижних конечностей (в т.ч. осложненное флебитом и трофическими язвами). Диабетическая микро- и макроангиопатия (в составе комплексной терапии) - для капсул. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная кровоточивость, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (для капсул), геморрагические диатезы, заболевания, сопровождающиеся гипокоагуляцией. Дозирование. Внутрь, по 0.3 г (1 капсула по 0.3 г или 2 капсулы по 0.15 г) 3 раза в день. Курс лечения - 10-20 дней. Повторный курс лечения - через 1-2 мес. С профилактической целью - по 0.15 г 2 раза в день. Наружно, наносят на сухую кожу в область поражения 2-3 раза в сутки и слегка втирают. Побочное действие. Сведений о побочных действиях до настоящего времени не имеется (Плазма антисинегнойная антитоксическая человеческая) раствор для инфузий Фармгруппа - МИБП - плазма. Характеристика. Препарат, полученный из крови доноров, иммунизированных вакциной синегнойной поливалентной корпускулярной инактивированной жидкой (выпускают в жидком и замороженном виде). Показания. Гнойно-воспалительные заболевания, вызванные синегнойной палочкой или ее ассоциацией с др. микроорганизмами. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к препаратам крови человека). Дозирование. В/в, капельно, 3-6 мл/кг/сут.; тяжелым больным, новорожденным и недоношенным детям возможно увеличение суточной дозы до 10-12 мл/кг. Плазму можно применять местно, смачивая тампоны, турунды, повязки, накладываемые на гнойные раны. Побочное действие. Аллергические реакции. Плазма бесцитратная& порошок для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство, оказывает плазмозамещающее и дезинтоксикационное действие, устраняет белковую недостаточность и повышает онкотическое давление. Показания. Восстановление гемодинамики и коррекция гемостаза (шок, кровопотеря, коагулопатии). Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболические заболевания. Дозирование. Переливание производят через стандартные системы для переливания крови с фильтрами. Для переливания используется только одногруппная (по системе AB0 и резус-фактор) бесцитратная плазма с кровью реципиента. Переливать можно в/в и внутрикостно. Перед переливанием проводят трехкратную биологическую пробу на индивидуальную совместимость. С этой целью больному быстро вводят 15-20 кап., затем 10 мл и 20 мл, с перерывом между каждым введением в 3 мин При отсутствии реакции у больного вводят всю дозу. При шоке, в зависимости от величины сопутствующей кровопотери и показателей гемодинамики, вводят струйно, до 2 л. При травмах черепа рекомендуется использование концентрированных (в 2-3 раза) растворов сухой бесцитратной плазмы. С гемостатической целью рекомендуется вводить плазму ранних сроков хранения по 250-500 мл. При необходимости доза может быть увеличена. При белковой недостаточности, явлениях интоксикации, поражении печени и почек - в дозах до 500 мл. В раннем детском возрасте - из расчета 8-15 мл/кг массы тела ребенка, в зависимости от показаний. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Нельзя использовать для растворения растворы, содержащие Ca2+ (раствор Рингера). Особые указания. Перед использованием тщательно проверяют целостность флаконов, наличие этикетки. Затем снимают покрытие с горла флакона, колпачок обрабатывают 96% этанолом и стерильным пинцетом отгибают створки колпачка. Резиновую пробку смазывают йодом и в таком виде, если плазма нативная, она годна для переливания. Если плазма сухая, то после обработки резиновую пробку прокалывают двумя короткими стерильными иглами. Одна игла присоединяется к флакону с растворителем, вторая служит для отвода воздуха при переливании растворителя во флакон с плазмой. Плазму можно разводить до разных концентраций и, в зависимости от показания для переливания, готовить в виде гипертонического или изотонического растворов. Нативная бесцитратная плазма пригодна для использования в течение 3 сут. Растворение сухой бесцитратной плазмы производится перед ее применением. Она растворяется в дистиллированной воде, 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы, в течение не более 10 мин., при комнатной температуре (Плантаго-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Кариес зубов (профилактика), профилактика образования зубного камня, гингивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания), за 30 мин до или 1 ч. после еды, или в промежутках между приемами пищи - по 8 гранул 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Платифиллин& раствор для подкожного введения, таблетки Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. М-холиноблокатор, в сравнении с атропином оказывает меньшее влияние на периферические м-холинорецепторы (по действию на гладкомышечные клетки органов ЖКТ и циркулярной мышцы радужки в 5-10 раз слабее атропина). Блокируя м-холинорецепторы, нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных холинергических нервов на иннервируемые ими эффекторные органы и ткани (сердце, гладкомышечные органы, железы внешней секреции); подавляет также н-холинорецепторы (значительно слабее). Холиноблокирующее действие в большей степени проявляется на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы или действия м-холиностимуляторов. В меньшей степени, чем атропин, вызывает тахикардию, особенно при применении в больших дозах. Уменьшая влияние n.vagus, улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает МОК. Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего расширяются сосуды и снижается АД (главным образом при в/в введении). Слабее атропина угнетает секрецию желез внутренней секреции; вызывает выраженное снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений желудка, 12-перстной кишки, тонкого и толстого кишечника, умеренное понижение тонуса желчного пузыря (у лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей); при гипокинезии - тонус желчного пузыря повышается до нормального содержания. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса n.vagus или холиностимуляторами, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез; снижает тонус сфинктеров. При закапывании в конъюнктивальный мешок глаза и парентеральном введении вызывает расширение зрачка вследствие расслабления круговой мышцы радужной оболочки. Одновременно повышается внутриглазное давление и наступает паралич аккомодации (расслабление ресничной мышцы цилиарного тела). В сравнении с атропином влияние на аккомодацию выражено меньше и короче. Возбуждает головной мозг и дыхательный центр, в большей степени - спинной мозг (в высоких дозах возможны судороги, угнетение ЦНС, сосудодвигательного и дыхательного центров). Проникает через ГЭБ. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, пилороспазм, холецистит, холелитиаз, кишечная колика, почечная колика, желчная колика; бронхиальная астма (для предупреждения бронхо- и ларингоспазма), бронхорея; альгодисменорея; спазм церебральных артерий; ангиотрофоневроз; артериальная гипертензия, стенокардия (в составе комбинированной терапии); расширение зрачка с диагностической целью (в т.ч. исследование глазного дна, определение истинной рефракции глаза); острые воспалительные заболевания глаз (в т.ч. ирит, иридоциклит, кератит), травмы глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена). Дозирование. Внутрь, парентерально, ректально и местно, в виде глазных капель. П/к, для купирования спастических болей, затянувшегося приступа бронхиальной астмы, церебральных и периферических ангиоспазмов - 1-2 мл 0.2% раствора 1-2 раза в сутки (для расширения сосудов и снижения АД показано в/в введение). Дети: новорожденные и грудные - 0.035 мг/кг (0.0175 мл/кг), 1-5 лет - 0.03 мг/кг (0.015 мл/кг), 6-10 лет - 0.025 мг/кг (0.0125 мл/кг), 11-14 лет - 0.02 мг/кг (0.01 мл/кг). Внутрь, по 3-5 мг (или по 10-15 кап. 0.5% раствора) 2-3 раза в сутки; в свечах - по 0.01 г 2 раза в сутки. В микроклизмах - по 20 кап. 0.5-1% раствора 2-3 раза в сутки. Курс лечения - 10-15-20 дней. В офтальмологии - 1% раствор для диагностических целей и 2% раствор - для лечебных целей. Детям - внутрь, по 0.2-3 мг в зависимости от возраста. Побочное действие. Сухость во рту, жажда, снижение АД, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, фотофобия, судороги; задержка мочи; острый психоз (в высоких дозах); ателектаз легкого. Передозировка. Симптомы: паралитическая кишечная непроходимость, острая задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления; сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла, затруднение глотания, речи, мидриаз (до полного исчезновения радужки), тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении - в/в введение тиопентала натрия или ректально - хлоралгидрата; при мидриазе - местно, в виде глазных капель фосфакол, физостигмин., пилокарпин. В случае развития приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 кап. и п/к - 1 мл 0.05% раствора прозерина 3-4 раза в сутки. Взаимодействие. Усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала, этаминала натрия, магния сульфата. Др. м-холиноблокаторы, амантадин, галоперидол, фенотиазин, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные ЛС повышают риск развития побочных эффектов. Антагонизм с антихолинэстеразными препаратами. Морфин увеличивают угнетающее действие на ССС; ингибиторы МАО - положительный хроно- и батмотропный эффект; сердечные гликозиды - положительное батмотропное действие; хинидин, прокаинамид - м-холиноблокирующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, действие усиливают анальгетики, седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы); при сосудистых спазмах - гипотензивные и седативные ЛС. Особые указания. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. (Плацента композитум) раствор для инъекций гомеопатический Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Атеросклероз сосудов головного мозга, диcциркуляторная энцефалопатия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/м, по 2.2 мл через день. Продолжительность курса лечения - 3 нед. (в среднем), устанавливается индивидуально; проведение повторного курса - только после консультации с врачом. Побочное действие. Аллергические реакции. Плюща листьев экстракт& капли для приема внутрь, сироп Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, обладает отхаркивающим, муколитическим и спазмолитическим действием, обусловленным гликозидными сапонинами из группы тритерпенгликозидов. Облегчает (разжижает, ускоряет и смягчает) отделение мокроты, улучшает дыхание. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и бронхов с трудноотделяемой мокротой (острые и обострение хронических): бронхит, трахеобронхит, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь, бронхоспазм, затрудненное отделение мокроты и/или увеличение ее вязкости, кашель (в т.ч. "сухой"). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 10 лет - по 5 мл или по 25-30 кап. (1 мл = 30 кап.) 3-4 раза в сутки, что соответствует 300-400 мг активного вещества. При острых симптомах разовую дозу можно увеличить либо увеличить кратность назначения. Минимальная длительность лечения - 1 нед; рекомендуется продолжить терапию еще 2-3 дня после исчезновения симптомов заболевания. Детям 4-10 лет - по 2.5 мл 4 раза в сутки, детям 1-4 года - по 2.5 мл 3 раза в сутки, детям до 1 года - по 2.5 мл 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Допустимо помутнение и изменение вкуса раствора вследствие содержания в препарате экстрактивных веществ. Больным сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл сиропа содержат 1.75 г сорбитола (0.15-ХЕ). Пневмодорон& капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Показания. В составе комплексной терапии: бронхит, бронхопневмония. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь: взрослым - по 5-10 кап., детям - по 3-5 кап., чередуя прием капель пневмодорон 1Р с пневмодороном 2Р через 1 ч. При улучшении состояния: взрослым - по 5 кап., детям - по 3 кап. 2-3 раза в день, за 30 мин до еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим с традиционными аллопатическими ЛС. Особые указания. Пневмодорон-1Р назначают совместно с пневмодороном 2Р. До настоящего времени сообщений о развитии аллергических реакциях на препарат не было. Повидон-Йод& аэрозоль для местного и наружного применения, концентрат для приготовления раствора для наружного применения, мазь для наружного применения, раствор для местного и наружного применения, раствор для местного применения [спиртовой], раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [пенообразующий], раствор для наружного применения [спиртовой], суппозитории вагинальные, таблетки вагинальные Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Йод в форме комплекса поливинилпирролидон йода. Концентрация активного йода - 0.1-1%. Оказывает антисептическое, дезинфицирующее, противогрибковое и антипротозойное действие. Блокирует аминогруппы клеточных белков. Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении бактерий (в т.ч. кишечной палочки, золотистого стафилококка), грибов, вирусов, простейших. Поливинилпирролидон йод относится к йодофорам, которые связывают йод. При контакте с кожей и слизистыми оболочками йод постепенно и равномерно высвобождается, оказывая бактерицидное действие на микроорганизмы. На месте применения остается тонкий окрашенный слой, который сохраняется до тех пор, пока не высвободится все количество йода. Показания. Ожоги, ссадины, резаные раны, изъязвления кожи (в т.ч. трофические язвы голени), пролежни, поверхностно-инфицированные дерматозы; профилактика инфицирования раневых поверхностей. Инфекции носоглотки. Грибковые поражения половых органов, трихомониаз; бактериальный вагинит. Обработка кожи пациента до и после проведения операций, биопсии, пункции, взятия крови, инъекции, до- и послеоперационная обработка рук хирурга, медицинского персонала, гигиеническая обработка рук при уходе за инфицированными больными, обработка инструментов и предметов ухода за больными. Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, герпетиформный дерматит Дюринга, аденома щитовидной железы, одновременная терапия радиоактивным йодом; период новорожденности (особенно у недоношенных детей). С осторожностью. ХПН, беременность (II-III триместры), период лактации. Дозирование. Наружно, местно. Для дезинфекции кожных покровов (ванночки, смазывание) применяют 1% раствор. Наносят на поверхность смазыванием, спрей-методом, в виде влажной накладки. При проведении местных ванн и смазывания экспозиция составляет не менее 2 мин Для обработки рук хирургического персонала 5 мл раствора растирают ладонями до локтя в течение 5 мин (для образования пены можно добавить воды), затем тщательно ополаскивают. Процедуру повторяют дважды. Инфицированные кожные покровы и слизистые оболочки обрабатывают 10% раствором в течение 1-2 мин., затем раствор тщательно смывают. Наружно: 7.5 и 10% раствором смачивают накладку и обрабатывают поврежденный участок. Полоскание рта и горла производят неразбавленным или разбавленным (5 мл на 1/2 стакана воды) 1% раствором. Мыло: для гигиенической обработки участки кожи смачивают теплой водопроводной водой, затем на одну ладонь наносят 5 мл жидкого мыла и равномерно втирают его в кожу в течение 1 мин При необходимости для образования пены добавляют воду. Затем обработанные поверхности тщательно ополаскивают теплой водой. Для обработки рук хирурга на ладонь наносят 10 мл мыла и равномерно распределяют по поверхности кожи. Обработку проводят 2.5 мин., затем мыло тщательно смывают и повторяют эту процедуру еще раз, далее кожу тщательно ополаскивают стерильной водой и высушивают стерильным материалом. Мазь: для лечения ожогов и ран мазь наносят тонким слоем на пораженную поверхность кожи несколько раз в сутки. Суппозитории - глубоко интравагинально. При подострых и хронических вагинитах - перед сном, в течение 14 дней по 1 суппозиторию (независимо от фазы менструального цикла). При острых вагинитах - по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 7 дней. Побочное действие. Зуд, гиперемия на местах аппликации, аллергические реакции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с дезинфицирующими ЛС, содержащими Hg; окислителями, солями щелочей и веществами с кислой реакцией. В присутствии крови бактерицидное действие может уменьшиться. Особые указания. Избегать попадания в глаза. Повидон-Йод + Калия йодид& аэрозоль для местного и наружного применения, мазь для наружного применения, порошок для приготовления раствора для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, при местном применении оказывает бактерицидное (в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. антибиотикорезистентных штаммов кишечной палочки, золотистого стафилококка и протея), фунгицидное и противовоспалительное действие. Мазь обладает высокой осмотичностью. Показания. Аэрозоль - ожоги II-IIIa ст., инфицированные раны; в проктологии (предоперационная подготовка прямой кишки, профилактика гнойных осложнений после общепроктологических и пластических операций); в акушерстве и гинекологии (предоперационная подготовка, профилактика гнойных осложнений, санация родовых путей и др.). Мазь - острые гнойные заболевания (I фаза раневого процесса), сопровождающиеся обильным гноетечением: постинъекционные абсцессы, флегмоны, маститы, панариции, фурункул, карбункул, нагноившаяся атерома, липома, парапроктит; гнойные послеоперационные раны в хирургии, травматологии, акушерстве, гинекологии, остеомиелитические флегмоны, гнойные свищи, гидраденит. Хронические гнойные заболевания: трофические язвы, пролежни, хронический остеомиелит, термические ожоги. Раствор - обеззараживание рук хирурга, операционного поля, хирургических перчаток и локтевых сгибов доноров; ожоги, гнойные и инфицированные раны, остеомиелит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, местно - раствор, мазь, аэрозоль. Перед применением аэрозольный баллон несколько раз встряхивают, снимают предохранительный колпачок, на шток клапана надевают насадку, подводят ее конец к пораженному участку и плавно нажимают на голову насадки. При нажатии до упора за 1-2-с из баллона выходит 50-100 мл пены, в которых содержится 0.5-1 г йодовидона или йодопирона. Баллоном не пользуются в перевернутом виде. При лечении ожогов и ран пену наносят равномерным слоем, толщиной 1-1.5 см, 1-2 раза в сутки. Для подготовки прямой кишки к операции (вечером), за 15-20 мин до операции и после ее завершения вводят 50-100 мл (1-2 нажатия) пены, а затем - в течение 5-7 дней. В акушерстве и гинекологии - в количестве 50-100 мл. Перед каждым применением насадку промывают кипяченой водой или кипятят в течение 5 мин. Раствор (готовят непосредственно перед употреблением из 1% раствора): в качестве кожного антисептика для обработки рук хирурга применяют 0.1% (по активному йоду) растворы (5 мл); операционное поле протирают салфеткой, смоченной в растворе; при обширных ожогах больного погружают в ванну с раствором 1:32 или 1:50-на 10-15 мин. Для комплексного лечения гнойных ран, обеззараживания операционного поля и обработки локтевых сгибов доноров - 0.5 и 1% (по активному йоду) растворы йодопирона. Мазь: для лечения раневых процессов с обильным гнойным отделяемым применяют после хирургической обработки гнойного очага с тщательным удалением всех некротических тканей, ликвидацией всех слепых гнойных затеков и обработки ран 3% раствором перекиси водорода. Раны рыхло заполняют марлевыми тампонами, пропитанными мазью. Смену тампонов проводят ежедневно до прекращения воспалительного процесса, появления в ране грануляций и краевой эпителизации. Рекомендуемый расход мази на 1 перевязку при хорошей индивидуальной переносимости не должен превышать 150-200 г. С профилактической целью на раневую и ожоговую поверхности, а также на область послеоперационных швов мазь накладывают тонким слоем и закрывают стерильными марлевыми салфетками. Перевязку проводят по мере необходимости. Побочное действие. Сухость кожи, кожный зуд. Аллергические реакции (гиперемия кожи, крапивница). При нанесении на обширную раневую поверхность возможно быстропроходящее жжение, которое вскоре исчезает. При попадании мази на слизистую оболочку рекомендуется смыть ее водой. Повидон порошок для приготовления раствора для приема внутрь, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций Фармгруппа - энтеросорбирующее средство. Характеристика. Низкомолекулярный (мол.масса 12-600+2700) повидон. Фармдействие. Энтеросорбирующее средство - связывает токсины, образующиеся в организме, и токсичные вещества, поступающие извн,е и выводит их через кишечник. Эффект препарата проявляется через 15-30 мин после приема. Фармакокинетика. Метаболическим превращениям в организме не подвергается. Показания. Токсические формы острых инфекционных заболеваний ЖКТ (в т.ч. дизентерия, сальмонеллезы), пищевая токсикоинфекция, интоксикация др. происхождения, обострение хронического энтероколита и энтерита, печеночная недостаточность. Растворение ЛС для приготовления лекарственных форм для инъекций. Дозирование. Внутрь. Перед употреблением 5 г порошка (1 ч. ложка) растворяют в 100 мл кипяченой поды. Для улучшения вкусовых качеств в раствор может быть добавлен сахар или фруктовые соки. По 100 мл приготовленного раствора 1-3 раза в сутки в течение 2-7 дней (до исчезновения симптомов интоксикации). Побочное действие. Быстро проходящие тошнота и рвота (не являются основанием для отмены препарата). Взаимодействие. Замедляет скорость или уменьшает степень всасывания из ЖКТ др. ЛС. Повидон раствор для внутрисуставного введения Фармгруппа - заменитель синовиальной жидкости. Фармдействие. Повидон по свойствам сходен с синовиальной жидкостью и может быть искусственным заменителем при ее дефиците в суставе. Улучшает скольжение суставных поверхностей, увеличивая амплитуду движений, препятствует развитию спаек. Повидон сохраняется в полости сустава до 5-6 дней. Фармакокинетика. Выводится почками. Показания. Первичный и вторичный деформирующий остеоартроз с преимущественным поражением суставов конечностей с функциональной недостаточностью без резко выраженных признаков вторичного синовита. Дозирование. Внутрисуставно, 1-2 раза в неделю в дозе 1-10 мл, в зависимости от объема сустава (тазобедренные - 4-6 мл, коленные - 5-10 мл, локтевые - 2-3 мл, плечевые - 3-4 мл, фаланговые - 1-1.5 мл). Курс лечения - 4-6 инъекций. Через 6-12 мес. проводят повторный курс. Особые указания. При внутрисуставном введении следует строго соблюдать все правила асептики и антисептики. Повидон + Декстроза& раствор для инфузий Фармгруппа - дезинтоксикационное средство. Фармдействие. Плазмозамещающее средство, оказывает дезинтоксикационное и антиагрегантное действие. Улучшает реологические свойства крови. Показания. Шок (посттравматический, послеоперационный, ожоговый, геморрагический), интоксикация (токсические заболевания ЖКТ: дизентерия, диспепсия, сальмонеллез; ожоговая, лучевая и гемолитическая болезнь, перитонит, непроходимость кишечника, тиреотоксикоз, заболевания печени, сепсис, пневмония; острый инфаркт миокарда), токсемия новорожденных, гестоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН IIб-III ст., бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, геморрагический инсульт, флеботромбоз, тромбоэмболия, сахарный диабет (для ЛС, содержащих декстрозу), состояния после ЧМТ, олигурия, анурия. Дозирование. В/в капельно, со скоростью 20-40 кап./мин Доза зависит от возраста больного и тяжести интоксикации. Препарат вводят однократно или повторно (до 2 раз в сутки) в течение 1-10 дней, в зависимости от тяжести интоксикации. Максимальная разовая доза для взрослых - 400 мл; для детей грудного возраста - 50 мл (из расчета 2.5 мл/кг), 2-5 лет - 70-100 мл, 6-9 лет - 100-150 мл, 10-15 лет - 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции различной степени тяжести (вплоть до развития анафилактического шока). Особые указания. Перед началом инфузии врач обязан проверить герметичность и целостность упаковки. Поджелудочной железы экстракт& лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - вазодилатирующее средство. Фармдействие. Действующим веществом препарата является фермент калликреин, который отщепляет от присутствующего в плазме кининогена биологически активные кинины - брадикинин и каллидин, которые оказывают расслабляющее действие на гладкую мускулатуру периферических кровеносных сосудов, что способствует улучшению кровоснабжения органов и тканей. Показания. Заболевания периферических сосудов и связанные с ними нарушения трофики тканей (облитерирующий эндартериит, ангиопатия, болезнь Рейно, ретинопатия, генерализованная склеродермия, варикозные и трофические язвы). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, внутричерепная гипертензия. Дозирование. Внутрь и в/м. Основной курс лечения, как правило, проводят в/м введением, для поддерживающей терапии и лечения легких форм заболеваний - внутрь. Раствор для в/м введения готовят непосредственно перед применением, растворяя содержимое флакона (40 ЕД) в 1.4 мл 20% раствора повидона с молекулярным весом 12-600. Вводят по 10 ЕД, в более тяжелых случаях - 40 ЕД. Лечение начинают с введения препарата через день, а при хорошей переносимости после 2-3 инъекций переходят на ежедневное применение. Курс лечения - 2-4 нед. При исчезновении симптомов заболевания вводят по 40 ЕД 1 раз каждые 2 дня, постепенно уменьшая дозу. При назначении внутрь дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, а также вида терапии (основная или поддерживающая). Препарат принимают перед едой. Начальная доза - 30 ЕД (2 таблетки) 3 раза в день. При отсутствии выраженного лечебного эффекта и хорошей переносимости через 6-10 дней суточная доза может быть увеличена постепенно в течение 2-3 нед. до 135-180 ЕД (9-12 таблеток) в день, при плохой переносимости - постепенно уменьшают до 45-60 ЕД (3-4 таблетки) в день. Курс лечения - 1 мес., общая курсовая доза - 2250-3000 ЕД (150-200 таблеток). После перерыва в 2-3 мес. при необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. При приеме таблеток (дополнительно) - диспепсия. Подорожника большого листьев экстракт& гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Спазмолитическое средство растительного происхождения. Снижает тонус гладких мышц желудка и кишечника, оказывает умеренное противовоспалительное действие. Усиливает секрецию желудочного сока, повышая его кислотность. Показания. Гипоацидный гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения. Дозирование. Внутрь, за 20-30 мин до еды. Взрослые и дети старше 12 лет - по 1 г (1 ч. ложка) 2-3 раза в сутки. Дети 6-12 лет - 0.5 г (1/2 ч. ложки), до 6 лет - 0.25 г (1/4 ч. ложки) 2-3 раза в сутки. Длительность курса лечения - 3-4 нед. Для профилактики рецидивов препарат применяют в тех же дозах 1-2 раза в сутки в течение 1-2 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога. Подорожника большого листья& настойка, сырье растительное-брикеты, сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит слизь, горькие и дубильные вещества, каротин, витамин С, витамин К, смолы, белки, олеиновую и лимонную кислоту, сапонины, стеролы, гликозид аукубин, ферменты инвертин и эмульсии, алкалоиды, эфирное масло, хлорофилл, фитонциды, флавоноиды, маннит, сорбит, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает противовоспалительное, антисептическое, противомикробное бактериостатическое (в отношении стафилококков, синегнойной палочки, гемолитического стрептококка), гемостатическое, противоаллергическое, анальгезирующее, отхаркивающее, седативное, гипотензивное и слабительное действие. Стимулирует регенерацию тканей, усиливает секреторную деятельность желез желудка и кишечника. Оказывает муколитическое действие, способствует нормализации свойств сурфактанта дыхательных путей и восстановлению функций реснитчатого эпителия. Противовоспалительное действие обусловлено наличием полисахаридов (слизь, пектины), каротина и витамина В. Снижая концентрацию холестерина в крови, оказывает антисклеротическое действие. Показания. Гипоацидный гастрит, колит, энтерит, энтероколит, дизентерия, запоры; снижение аппетита; заболевания почек, уретрит, цистит; атеросклероз, артериальная гипертензия; трофические язвы, ушибы, раны (в т.ч. гнойные), порезы, ожоги, фурункулы, угревая сыпь; воспалительные заболевания ротовой полости и носоглотки; метроррагия; атопический дерматит (распространенный нейродерматит). Бронхит, коклюш, бронхиальная астма (в качестве отхаркивающего ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперсекреция желудочного сока, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения). Дозирование. Внутрь, в виде настоя, через 30 мин после еды, по 2 ст. ложки 2-3 раза в день в течение 7-10 дней или в виде настойки, по 30-40 кап. 3 раза в день в течение 2-3 нед. Для приготовления настоя из измельченного сырья около 5 г (1 ст. ложку) листьев подорожника большого помещают в эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин., затем настаивают при комнатной температуре 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Для приготовления настоя из порошка 3 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин., после чего фильтр-пакеты отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. При запоре и колите - по 100 мл 1 раз в сутки (вечером). Наружно, для обмываний, примочек на воспаленные участки кожи, раны, язвы, ушибы, больные места, для полоскания рта. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога. Особые указания. Готовый настой хранится в прохладном месте не более 2 сут. Подорожника семенная кожура& гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [апельсиновые], гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [яблочные] Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Слабительный препарат растительного происхождения. Механически раздражает рецепторы кишечника набухшими (после соприкосновения с жидкостью) гидрофильными слизесодержащими волокнами; регулирует деятельность кишечника, предотвращая сгущение кишечного содержимого и облегчая его пассаж. Показания. Запоры (в т.ч. при беременности); трещины заднего прохода, геморрой, послеоперационный период при вмешательствах в аноректальной области (в целях создания более мягкой консистенции кала); функциональная диарея, синдром раздраженного кишечника, дивертикулез толстой кишки, болезнь Крона (нормализация стула). Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, органические сужения ЖКТ, декомпенсированный сахарный диабет, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - в виде гранул, по 5 г (1 ч. ложка или 1 пакетик), 2-6 раз в сутки. Перед приемом разовую дозу разводят в 200 мл холодной воды и запивают еще стаканом жидкости. Побочное действие. Метеоризм, аллергические реакции, диарея. Взаимодействие. У больных сахарным диабетом требуется уменьшение дозы инсулина. Не применять одновременно с противодиарейными ЛС и препаратами, угнетающими моторику кишечника. Замедляется всасывание одновременно принимаемых ЛС. Особые указания. При приеме необходимо выпивать не менее 1.5 л жидкости в сутки. Подорожника сок& сок Фармгруппа - стимулятор репарации тканей природного происхождения. Фармдействие. Стимулирует секрецию желудочного сока. Показания. Хронический анацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки с нормальной или сниженной секрецией желудочного сока, хронический колит. Дозирование. Внутрь. По 1 ст. ложке 3 раза в день за 15-30 мин до приема пищи. Курс лечения - 1 мес. Подофиллотоксин& крем для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - местнонекротизирующее средство. Фармдействие. Местнонекротизирующее средство для лечения генитальных остроконечных кондилом. Препарат подофилла щитовидного; оказывает цитостатическое, прижигающее, мумифицирующее действие; уменьшает выраженность воспалительных реакций. Фармакокинетика. Аппликация 0.01-0.05 мл приводит к появлению незначительных количеств препарата в сыворотке крови. При дозе 0.15 мл через 12 ч. в сыворотке крови определяется менее 1 нг/мл. T1/2 - 1-4.5 ч. Показания. Наружные остроконечные кондиломы. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Раствор наносят на кондиломы 2 раза в сутки с интервалом 12 ч., 3 дня, далее перерыв 4 дня; лечение продолжают до исчезновения кондилом, курс лечения - не более 5 нед. Побочное действие. Аллергические реакции; в месте нанесения: гиперемия, боль, изъязвление кожи, зуд и жжение кожи; баланопостит, воспаление головки полового члена и крайней плоти. При развитии побочных действий - местное применение ГКС. Передозировка. Лечение: промывание желудка (при случайном приеме внутрь); контроль анализа крови, функции печени, электролитного и газового баланса. Особые указания. Не применяется для лечения бородавок и родимых пятен. В случае контакта раствора со слизистой оболочкой глаз необходимо немедленно промыть их водой. Перед аппликацией для защиты кожи и слизистой оболочки вокруг кондиломы используют защитные мази, нейтральные кремы, вазелин, цинковую мазь. Мужчины до полного выздоровления должны использовать презервативы; требуется обследование и лечение сексуальных партнеров. Применение на больших площадях может привести к резорбтивным действиям. Полиадениловая кислота + Уридиловая кислота& лиофилизат для приготовления глазных капель, лиофилизат для приготовления раствора для субконъюктивального введения Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Оказывает противовирусное и иммуностимулирующее действие. Стимулирует выработку эндогенного интерферона (в основном интерферона альфа, в меньшей степени интерферона бета) в клетках и тканях организма; образование интерферона препятствует размножению вируса в клетке. Инстилляции и субконъюнктивальное введение стимулируют выработку эндогенного интерферона в сыворотке крови и в слезной жидкости, определяется через 3 ч. после введения. Высокий уровень интерферона (110 ЕД/мл в крови и 75 ЕД/мл в слезной жидкости) поддерживается ежедневными введениями на протяжении всего курса. На второй день после прекращения введения практически не определяется (титр не превышает 10 ЕД/мл). Усиливает активность естественных киллерных клеток, исходно сниженных у больных офтальмогерпесом, а также др. иммунокомпетентных клеток. Показания. Вирусные заболевания глаз. Порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального введения: кератоиридоциклит (кератоувеит), аденовирусный и герпетический конъюнктивит, кератит, стромальный кератит, иридоциклит, хориоретинит, неврит зрительного нерва (вирусной этиологии). Порошок для приготовления глазных капель: аденовирусный и герпетический конъюнктивит, поверхностный кератоконъюнктивит, кератит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Для введения в переднюю камеру глаза: кератоиридоциклиты с изъязвлением передней поверхности роговицы, конъюнктивиты, при наличии патогенной микрофлоры в посеве с конъюнктивы, инфекции зубов и придаточных пазух носа. Дозирование. Местно и субконъюнктивально. Раствор готовят путем растворения 200 мкг порошка в 2 мл дистиллированной воды. При конъюнктивитах и поверхностных кератитах раствор закапывают в конъюнктивальный мешок 6-8 раз в сутки. По мере стихания воспалительных процессов число инстилляций сокращают до 3-4 раз в сутки. Для субконъюнктивальных введений содержимое ампулы растворяют в 1 мл воды для инъекций и вводят по 100 мкг (0.5 мл) ежедневно или через день. Курс лечения - 15-20 инъекций. Побочное действие. Глазные капли: аллергические реакции (зуд, ощущение инородного тела, усиление конъюнктивальной инъекции, возникновение отдельных фолликулов в нижней переходной складке). Субконъюнктивальное введение: отек нижнего века, усиление конъюнктивальной инъекции. При введении в переднюю камеру глаза: кратковременное повышение внутриглазного давления, появление геморрагий в передней камере глаза. Взаимодействие. Совместим с антибиотиками и ЛС для лечения вирусных инфекций. Ферментные ЛС снижают эффективность (разрушают эндогенный интерферон). Полиамин& раствор для инфузий Фармгруппа - средство парентерального питания. Фармдействие. Сбалансированная смесь аминокислот, при медленном введении легко усваивается организмом. Входящие в состав полиамина аминокислоты включаются в синтез белков организма и способствуют положительному азотистому балансу, устранению или ослаблению белковой недостаточности. Показания. Гипопротеинемия различного генеза, невозможность или резкое ограничение приема пищи обычным путем в до- и послеоперационном периоде, обширные глубокие ожоги, травмы, переломы, нагноительные процессы, печеночная недостаточность. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность. С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, геморрагический инсульт, тромбофлебит. Дозирование. В/в капельно. Начальная скорость инфузии (в течение первых 30 мин) - 0.5-1 мл (10-20 кап.)/мин., затем темп вливания постепенно увеличивают до 1.5-2 мл (25-35 кап.)/мин Превышение скорости инфузии нежелательно, т.к. влечет за собой потерю аминокислот с мочой. Для введения каждых 100 мл требуется не менее 1 ч. При частичном парентеральном питании применяют по 400-800 мл/сут. ежедневно в течение 5 дней и более. Если энтеральный прием белков полностью исключен, то препарат вводят ежедневно по 400-1200 мл/сут. до восстановления энтерального питания. Введение следует сочетать с одновременным вливанием 10-20% раствора декстрозы с инсулином (на 4 г декстрозы - 1 ЕД инсулина), витаминов B1 - 1 мл 2.5-5% раствора, B6 - 1 мл 5% раствора, С - 4-6 мл 5% раствора и анаболических гормонов: неробол - 15 мг/сут. (по 5 мг 3-4 раза в сутки сублингвально) или ретаболил - 50 мг в/м 1 раз в неделю (для взрослых). Женщинам в послеоперационном периоде анаболические гормоны применять не следует. Скорость введения раствора декстрозы должна строго контролироваться и не превышать 0.5 г/кг/ч (в пересчете на сухое вещество). При необходимости парентерального питания больным с декомпенсацией сердечной деятельности, кровоизлиянием в мозг или тромбофлебитом вводят с соблюдением следующих условий: при декомпенсации сердечной деятельности вводят в уменьшенных дозах, при кровоизлиянии в мозг объем вводимой жидкости, включая полиамин., не должен превышать 2 л/сут., при тромбофлебите рекомендуется вводить через центральные вены. Больным с почечной недостаточностью (которым применение ЛС для парентерального белкового питания противопоказано) трансфузия полиамина в ограниченных дозах допустима, т.к. он не содержит пептидов и гуминовых веществ. Побочное действие. Гиперемия кожи лица, жар, головная боль, тошнота, рвота. Особые указания. В случае развития побочных эффектов вливание прекращают и проводят десенсибилизирующую терапию. После устранения побочных эффектов допустимо возобновление трансфузии с уменьшенной скоростью. Поливинокс& бальзам Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Оказывает антисептическое и противовоспалительное действие, способствует очищению ран, ускоряет эпителизацию и регенерацию тканей. Показания. Фурункулез, карбункулы, трофические язвы, гнойные раны, мастит, раны мягких тканей, ожоги, отморожения; гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, колиты, дизентерия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь: при язвенной болезни в масляном растворе по 1 ч. ложке в первый прием, последующие - по 1 дес. ложке 1 раз в сутки (спустя 5-6 ч. после последнего приема пищи, удобнее - в 11-12 ч. ночи с таким расчетом, чтобы легкий ужин был принят больным в 6 ч. вечера). Курс лечения - 16-18 дней. При гастритах с высокой кислотностью, при мучительных изжогах принимают на ночь: первый день - 1 ч. ложка, затем по 1 дес. ложке через день в течение 10-12 дней. В капсулах - через 5-6 ч. после еды, в первый день - по 3 капсулы, затем по 5 капсул 1 раз в день. Курс лечения - 18-20 дней. При дизентерии и колитах - местно, через ректоскоп, по 25-40 мл от 3 до 9 дней. Наружно: per se и в виде 20% раствора в маслах (смачивание салфеток, непосредственное нанесение на раневую поверхность), а также в виде мази. Побочное действие. Аллергические реакции. Поливитамин& (Прегнавит Ф) Фармгруппа - поливитаминное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами витаминов, входящих в его состав. Ретинол (витамин А) - жирорастворимый витамин., играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах, участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Способствует нормальному спермато- и овогенезу, развитию плаценты, росту, нормальному развитию и дифференцировке эмбриональных тканей, в т.ч. эпителиальных структур и костной ткани. Участвует в формировании зрительных пигментов, необходимых для нормального сумеречного и цветового зрения; обеспечивает целостность эпителиальных тканей, регулирует рост костей. Эргокальциферол (витамин D2) регулирует обмен Ca2+ и фосфора в организме, минерализацию костной ткани, предотвращает возникновение рахита. Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами, участвует в синтезе белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании; положительно влияет на биологические мембраны. Поддерживает стабильность эритроцитов и предупреждает их гемолиз, препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилляров; оказывает положительное влияние на функции половых желез, нервной и мышечной ткани. Тиамин (витамин B1) в качестве коэнзима играет важную роль в обмене углеводов, белков и липидов, в нормальном функционировании нервной системы. Пиридоксина гидрохлорид (витамин B6) необходим для нормального функционирования ЦНС и периферической нервной системы. Играет важную роль в белковом обмене и синтезе нейромедиаторов. Во время беременности необходим женщинам, ранее принимавшим пероральные контрацептивы, которые истощают депо пиридоксина в организме. Никотинамид участвует в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обменов, процессе накопления энергии. Аскорбиновая кислота (витамин С) играет важную роль в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации ткани; участвует в синтезе ГКС, коллагена и проколлагена; нормализует проницаемость капилляров, способствует повышению сопротивляемости организма инфекциям. Физиологический уровень аскорбиновой кислоты в организме беременной женщины имеет большое значение для нормального развития плаценты, а также повышения сопротивляемости организма инфекциям. Пантотеновая кислота в качестве составной части коэнзима А играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления; способствует построению и регенерации эпителия и эндотелия. Фолиевая кислота принимает участие в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина; стимулирует эритропоэз, необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Снижает процент врожденных уродств. Прегнавит Ф оказывает поливитаминное и метаболическое действие. Восполняет дефицит витаминов в организме при повышении потребности в них во время беременности и в период кормления грудью. Показания. Лечение и профилактика гиповитаминоза, прежде всего во время беременности, в послеродовой период и в период кормления грудью; в период реконвалесценции после продолжительных и/или тяжело протекающих заболеваний (в т.ч. инфекционных). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гиперкальциурия, нефроуролитиаз и саркоидоз в анамнезе. Дозирование. Перед употреблением препарата шипучую таблетку растворяют в стакане воды. Ежедневно 1-2 шипучие таблетки. Побочное действие. Аллергические реакции, редко - анафилактический шок. Взаимодействие. При совместном применении с поливитаминами, содержащими жирорастворимые витамины (А и Е), возможно депонирование последних в организме. Особые указания. Одна шипучая таблетка содержит 1.2 г углеводов = 0.1-ХЕ. Необходимо точно соблюдать руководство по дозировке. Возможно возникновение гипервитаминоза А, если суточная доза превышает 10 тыс.МЕ (более 3 таблеток в сутки). Не рекомендуется назначать в течение длительного времени совместно с др. поливитаминными препаратами, т.к. возможно наступление передозировки жирорастворимых витаминов (А и Е). При многократном увеличении количества принятых таблеток из-за передозировки витамина D могут развиться отложения солей Ca2+ в органах, прежде всего в почках. Поливитамин& (Мультивитаминный комплекс) Фармгруппа - поливитаминное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами витаминов, входящих в его состав. Показания. Профилактика и лечение гипо- и авитаминозов. Состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в витаминах: в период реконвалесценции после тяжелых заболеваний, в период повышенных физических и психических нагрузок, при беременности и лактации, неполноценном или несбалансированном питании, редукционных диетах, для улучшения обмена веществ и общего состояния в пожилом и старческом возрасте (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А и D, детский возраст (до 10 лет). Дозирование. Внутрь, после еды: взрослым - по 1 таблетке 3 раза в сутки, детям 11-14 лет - по 2 таблетки в сутки. Таблетки следует разжевывать и запивать небольшим количеством жидкости. Курс лечения - 20 дней. При необходимости через 2 мес. проводят повторный курс. Побочное действие. Кожные аллергические реакции (крапивница). Особые указания. При появлении зуда и гиперемии кожи препарат отменяют. Поливитамин& (Бевиплекс) Фармгруппа - поливитаминное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется витаминами, входящими в его состав (тиамин., рибофлавин, пиридоксин, кальция пантотенат, цианокобаламин., никотинамид, ПАБК). Бевиплекс представляет собой комплекс витаминов группы В, являющихся составной частью ферментов, регулирующих метаболизм углеводородов, жиров и белков в организме, оказывает поливитаминное, метаболическое действие. Тиамин (витамин B1) - необходимый фактор для передачи нервного импульса во всех тканях и самой ЦНС, в качестве коэнзима участвует в углеводном обмене. Рибофлавин (витамин B2) - катализатор процессов клеточного дыхания и перекисного окисления эндогенных веществ и ксенобиотиков, глюкуронирования. Пиридоксин (витамин B6) в качестве коэнзима принимает участие в метаболизме аминокислот и белков, в синтезе нейромедиаторов. Фолиевая кислота - участвует в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза. Снижает процент врожденных уродств. Цианокобаламин (витамин B12) вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов, в формировании эритроцитов и клеток нервных оболочек, необходим для роста организма. Никотинамид (витамин РР) стабилизирует процессы тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена, систему метаболизма ксенобиотиков. Кальция пантотенат оказывает метаболическое действие. Пантотеновая кислота входит в состав коэнзима А, играя важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина и стероидных гормонов. Улучшает энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда, ускоряет процессы регенерации. Показания. Комплексное лечение неврологических заболеваний (невриты, радикулиты, невралгии, периферические параличи, диабетические полиневропатии); дерматологических (дерматозы, фотодерматозы, зуд различной этиологии, атопический дерматит, экзема, псориаз); офтальмологических (кератиты, конъюнктивит, помутнение роговицы); эндартерииты, спазм периферических сосудов. В качестве общеукрепляющего ЛС - астения, неврастения. Профилактика и лечение недостаточности витаминов группы В: нарушения, вызванные хроническим алкоголизмом, первичный дефицит витаминов группы В, связанный с несбалансированным питанием, вторичный дефицит витаминов группы В при нарушениях всасывания в кишечнике (спру, диарея и продолжительная терапия антибиотиками), гиповитаминоз (бери-бери, пеллагра, глоссит, хейлит, стоматит, арибофлавиноз), во время или после применения ЛС, затрудняющих усвоение или способствующих выведению витаминов группы В (цитостатики, изониазид, циклосерин, гидралазин, пероральные контрацептивы), беременность и лактация (недостаток поступления с пищей витаминов группы В, "неукротимая" рвота беременных), нарушения питания, заболевания печени, состояния после рентгеновского облучения. Противопоказания. Гиперчувствительность, терапия леводопой. Дозирование. Внутрь, детям с 12 лет и взрослым для профилактики - 1-2 таблетки в сутки, с лечебной целью- 3-4 таблетки. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, бледность кожных покровов. Взаимодействие. Пиридоксин (витамин B6) уменьшает противопаркинсоническое действие леводопы, а также эффекты стероидных гормонов. Изониазид увеличивает выведение пиридоксина с мочой. Циклосерин, гидралазин и пеницилламин являются антагонистами витамина B6. Поливитамин& (Поливит Беби) Фармгруппа - поливитаминное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется витаминами, входящими в его состав (ретинола ацетат, колекальциферол, токоферол, аскорбиновая кислота, тиамин., рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин., никотинамид). Ретинол (витамин А) участвует в формировании зрительных пигментов, необходимых для нормального сумеречного и цветового зрения; обеспечивает целостность эпителиальных тканей, регулирует рост костей. Колекальциферол (витамин D) регулирует обмен Ca2+ и фосфора, процесс построения структуры костей; повышает абсорбцию Ca2+ в кишечнике, синтез белка в тонком кишечнике, печени и костях; выведение фосфатов почками. Токоферол (витамин Е) обладает антиоксидантными свойствами, обеспечивает защиту ненасыщенных жирных кислот в мембранах от липопероксидации; участвует в формировании межклеточного вещества, коллагеновых и эластических волокон соединительной ткани, гладкой мускулатуры сосудов, пищеварительного тракта. Аскорбиновая кислота (витамин С) обеспечивает синтез коллагена, участвует в метаболизме фолиевой кислоты и Fe, в синтезе стероидных гормонов и катехоламинов. Тиамин (витамин B1) - необходимый фактор для передачи нервного импульса во всех тканях и самой ЦНС, в качестве коэнзима участвует в углеводном обмене. Рибофлавин (витамин B2) - катализатор процессов клеточного дыхания и перекисного окисления эндогенных веществ и ксенобиотиков, глюкуронирования. Никотинамид (витамин РР) стабилизирует процессы тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена, систему метаболизма ксенобиотиков. Пиридоксин (витамин B6) в качестве коэнзима принимает участие в метаболизме аминокислот и белков, в синтезе нейромедиаторов. Фолиевая кислота - участвует в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза. Снижает процент врожденных уродств. Цианокобаламин (витамин B12) вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов, в формировании эритроцитов и клеток нервных оболочек, необходим для роста организма. Показания. Гиповитаминоз у детей от 3 мес. до 3 лет (лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, детям до 1 года - 0.5-1 мл раствора (1/2-1 доза пипетки) в день, от 1 года до 3 лет - по 1-2 мл. Использование больших доз - по рекомендации врача. Можно добавлять в еду или питье. Побочное действие. Возможны аллергические реакции к отдельным компонентам препарата, исчезающие после отмены препарата. Особые указания. При расчете необходимой дозы следует учитывать количество витаминов, получаемых с пищей. Поливитамин& (Веторон) Фармгруппа - поливитаминное средство. Фармдействие. Поливитаминный препарат. Обладает антиоксидантным и радиопротекторным свойствами, благодаря способности связывать активный кислород защищает клеточные структуры от разрушения свободными радикалами. Повышает адаптационные возможности организма и устойчивость к стрессам (в т.ч. при интенсивных занятиях спортом и у лиц, постоянно подвергающихся воздействию вредных факторов производства: шум, повышенная вибрация и др.). Бета-каротин, превращаясь в витамин А, способствует нормализации обмена веществ, улучшению функции органа зрения, способствует росту и регенерации тканей. Показания. Профилактически у взрослых (во всех возрастных группах): дефицит витамина А; сезонные респираторные инфекции и эпидемии гриппа; неблагоприятные воздействия вредных факторов окружающей среды (электромагнитные излучения, химические загрязнения и др.); интенсивные физические нагрузки. В составе комплексной терапии: заболевания ЖКТ, печени, почек, органов дыхания, ССС, онкологические заболевания на фоне химио- и лучевой терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Для профилактики - 1 раз в день после еды, предварительно растворив в воде или любом напитке: взрослым - 6 кап. (летний период) и 11 кап. (зимний период). Беременным женщинам - 8-9 кап. (летний период) и 15 кап. (зимний период), кормящим матерям - 10 кап. и 18 кап. соответственно. При необходимости (в экологически неблагоприятных условиях) доза может быть увеличена в 1.5-2 раза. В составе комплексной терапии - по 30-60 кап. 1-2 раза в день. Курс лечения 2-4 нед. Повторные курсы - по рекомендации врача. Побочное действие. Аллергические реакции, пожелтение кожи, исчезающее при снижении дозы или отмене препарата. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием др. поливитаминных ЛС, содержащих витамин А. Поливитамин& (Виташарм) Фармгруппа - поливитаминное средство. Фармдействие. Поливитаминный препарат, действие обусловлено свойствами витаминов, входящих в его состав. Основанием для сочетания в препарате витаминов группы В с ретинолом (витамином А) является общность их физиологического действия на организм. Ретинол и особенно декспантенол (витамин B5) улучшают кровоснабжение кожи, восстанавливают ее упругость и эластичность, усиливают водный обмен клеток кожи, защищают кожу от повреждающего действия УФ-излучения и от вредных воздействий окружающей среды; поддерживают нормальное состояние волос, ногтей и эпителия слизистых оболочек. Ретинол обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, высокая концентрация ретинола в препарате обеспечивает замедление процесса старения кожи. Показания. У взрослых (в составе комплексной терапии) для укрепления волосяных луковиц и ногтей; профилактики кожных изменений, возникающих на фоне гиповитаминоза, при различных кожных заболеваниях (экзема, псориаз, ихтиоз, гиперкератоз) и улучшения структуры кожных покровов. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, холелитиаз, хронический панкреатит. Дозирование. Внутрь, после еды, по 1 таблетке в сутки. Курс лечения - 30 дней, по рекомендации врача может быть повторен. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Избегать одновременного приема др. поливитаминных ЛС, содержащих ретинол (витамин А) и витамины группы В, ввиду возможности развития гипервитаминоза А. Особые указания. Не превышать рекомендованную суточной дозу. Поливитамин& (Мильгамма) Фармгруппа - поливитаминное средство. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 7 сентября 2000 г., протокол № 11. Фармдействие. Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата. Они применяются не для устранения дефицитных состояний, а в высоких дозах обладают анальгетическими свойствами, способствуют усилению кровотока и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения (витамин B12). Показания. В качестве ЛС для симптоматической терапии заболеваний нервной системы различного происхождения: невриты, невралгии, полиневропатии - диабетическая, алкогольная и др., миалгии, корешковые синдромы, ретробульбарные невриты, опоясывающий герпес, парезы лицевого нерва. При системных неврологических заболеваниях, обусловленных доказанным дефицитом витаминов B1 и B6. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые и острые формы декомпенсированной ХСН, период новорожденности (особенно у недоношенных детей) из-за содержания в препарате бензилового спирта. При ежедневной дозе витаминов B6 до 25 мг нет никаких противопоказаний к применению во время беременности и кормления грудью. Дозирование. По 1 драже до 3 раз в день с достаточным количеством жидкости в течение месяца. В тяжелых случаях и при острых болях, для быстрого повышения уровня препарата в крови необходима одна инъекция (2 мл) глубоко в/м. После того как пройдет обострение и при легких формах заболевания, необходима 1 инъекция 2-3 раза в неделю. В дальнейшем для продолжения лечения принимать препарат по 1 драже ежедневно. Побочное действие. Возможны аллергические реакции. В отдельных случаях может отмечаться повышенное потоотделение, тахикардия, появляется угревая сыпь. Описаны кожные реакции в виде зуда, крапивницы. В редких случаях могут наблюдаться явления повышенной чувствительности к препарату, например сыпь, затрудненное дыхание, ангионевротический отек, анафилактический шок. В случаях очень быстрого введения препарата могут возникнуть системные реакции (головокружение, аритмия, судороги), они также могут явиться результатом передозировки. Передозировка. Симптомы: усиление симптомов побочного действия препарата. Первая помощь заключается в промывании ЖКТ, приема активированного угля, назначении симптоматической терапии. Взаимодействие. Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты. Др. витамины инактивируются в присутствии продуктов распада витамина В. Леводопа снимает эффект терапевтических доз витамина B6. При парентеральном применении лидокаина в случае дополнительного использования норэпинефрина и эпинефрина возможно усиление побочного действия на сердце. В случае передозировки местноанестезирующих ЛС нельзя дополнительно применять эпинефрин и норэпинефрин. Тиамин несовместим с окисляющими и редуцирующими веществами: хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, железо-аммоний-цитратом, а также фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Cu2+ ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свое действие при увеличении значений pH (более 3,0). Витамин B12 несовместим с солями тяжелых металлов. В растворах, содержащих тиамин., витамин B12, как и др. витамины группы В, быстро разрушается из-за продуктов распада тиамина (низкие концентрации ионов Fe могут это предотвратить). Рибофлавин также оказывает деструктивное действие, особенно при одновременном воздействии света; никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают тормозящее действие. Поливитамин& (Пиковит) Фармгруппа - поливитаминное средство. Характеристика. Описание препарата приводится в точном соответствии с инструкцией, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 15 марта 2001 г., протокол № 4. Фармдействие. Комбинированный препарат, содержащий комплекс витаминов и минералов, являющихся важными факторами метаболических процессов. Витамин А участвует в синтезе различных веществ (белков, липидов, мукополисахаридов) и обеспечивает нормальную функцию кожи, слизистых оболочек, а также органа зрения. Витамин D3 играет важную роль в поддержании баланса Ca2+ и фосфора в организме. При его недостатке в костной ткани уменьшается концентрация Ca2+ (остеопороз). Витамин B1 нормализует деятельность сердца и способствует нормальному функционированию нервной системы. Витамин B2 способствует процессам регенерации тканей, в т.ч. клеток кожи. Витамин B6 способствует поддержанию структуры и функции костей, зубов, десен; оказывает влияние на эритропоэз, способствует нормальному функционированию нервной системы. Витамин B12 участвует в эритропоэзе, способствует нормальному функционированию нервной системы. Витамины группы В участвуют в образовании различных ферментов, которые регулируют обмен веществ в организме. Витамин С участвует в окислении ряда биологически активных веществ, регуляции обмена в соединительной ткани, углеводного обмена, свертываемости крови и регенерации тканей, стимулирует образование стероидных гормонов, нормализует проницаемость капилляров. Витамин С повышает устойчивость организма к инфекциям, снижает воспалительные реакции. Витамин B5 входит в состав коэнзима А, который играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления. Активизирует метаболические процессы в тканях, улучшает энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда, улучшает течение процессов регенерации. Фолиевая кислота стимулирует эритропоэз. Ca2+ участвует в формировании костной ткани, свертывании крови, передаче нервных импульсов, сокращении скелетных и гладких мышц, нормальной работе сердца. Он также способствует абсорбции Fe. Фосфор наряду с Ca2+ участвует в формировании костей и зубов, а также участвует в процессах энергетического обмена. Показания. В качестве профилактического ЛС при состояниях, сопровождающихся повышением потребности в витаминах: переутомление у детей школьного возраста, повышенная физическая и нервно-психическая нагрузка, при отсутствии аппетита и нерегулярном, неполноценном или однообразном рационе питания, в период выздоровления после перенесенных заболеваний, для повышения сопротивляемости организма к инфекционным и "простудным" заболеваниям. В комплексной терапии при применении химиотерапевтических ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз. Сахарный диабет (сироп для детей содержит 3 г сахара в 5 мл сиропа). Дозирование. Пастилки следует держать во рту до полного рассасывания. Детям в возрасте от 2 до 6 лет рекомендуется принимать по 4-5 пастилок в сутки, в возрасте от 7 до 14 лет - по 5-7 пастилок в сутки. Длительность приема - 20-30 дней. Повторный курс - через 1-3 мес. или по рекомендации врача. Сироп: детям в возрасте от 1 до 3 лет - по 2 ч. ложки (10 мл) в сутки, в возрасте от 4 до 6 лет - по 1 ч. ложке 3 раза в день (15 мл в сутки), в возрасте от 7 до 14 лет - по 1 ч. ложке 3-4 раза в день (15-20 мл в сутки). Сироп можно давать с ложечки или смешивать с чаем, соком или фруктовым пюре. При отсутствии аппетита сироп следует давать ежедневно в течение 1 мес. Повторный курс приема - через 1-3 мес. или по рекомендации врача. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Препарат содержит Ca2+ и поэтому задерживает всасывание в кишечнике антибиотиков из группы тетрациклинов, а также противомикробных ЛС (производных фторхинолонов). Витамин С усиливает действие и побочные эффекты сульфаниламидов (в т.ч. появление кристаллов в моче). При одновременном назначении тиазидных диуретиков увеличивается вероятность развития гиперкальциемии. Особые указания. Возможно окрашивание мочи в желтый цвет - совершенно безвредно и объясняется наличием в препарате рибофлавина. Не рекомендуется принимать совместно с др. ЛС, содержащими витамины и минералы. Поливитамин& (Макровит) Фармгруппа - поливитаминное средство. Характеристика. Описание препарата приводится в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 20 декабря 2001 г., протокол № 18. Фармдействие. Макровит содержит комплекс витаминов, которые участвуют в многочисленных биохимических процессах организма. Витамины группы В (B1, B2, B12), пантотеновая кислота и никотинамид участвуют в метаболизме углеводов, белков и жиров, обмене эритроцитов и синтезе нейромедиаторов. Витамин А необходим для синтеза светочувствительного пигмента сетчатки глаза. Витамин D регулирует усвоение Ca2+. Витамин С способствует абсорбции Fe и участвует во многих окислительно-восстановительных процессах в организме. Витамин Е является физиологическим антиоксидантом, защищающим мембраны клеток от повреждения и сохраняет их функциональную активность. Показания. Повышенная потребность в витаминах или при недостатке их в пище: при физических и/или психических перегрузках, интенсивных занятиях спортом, при плохом аппетите (люди пожилого возраста, курильщики, алкоголики), при нерегулярном и несбалансированном питании, при диетах для похудения, во время беременности и кормления грудью, во время сезонного недостатка свежих овощей и фруктов. Противопоказания. Гиперчувствительность к одному из ингредиентов препарата, детский возраст (младше 6 лет). Дозирование. Дети в возрасте от 6 до 10 лет: следует принимать по 1 пастилке в день. Дети в возрасте 10-12 лет: следует принимать по 1-2 пастилки в день. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: следует принимать по 2-3 пастилки в день, этого количества достаточно для обеспечения суточной потребности организма в витаминах. Длительность приема препарата - 20-30 дней. Повторный курс приема через 1-3 мес. или по рекомендации врача. Пастилки должны оставаться во рту до полного рассасывания. Побочное действие. Прием рекомендуемых доз препарата обычно не вызывает нежелательного действия. В случае возникновения аллергических реакций прекратите прием препарата и проконсультируйтесь у врача. Особые указания. Беременность или кормление грудью - витамины можно принимать по рекомендации врача. Не применять больше рекомендуемых доз препарата. Длительное применение больших доз может привести к гипервитаминозу А и D. Больные сахарным диабетом могут принимать пастилки, но следует помнить, что 1 пастилка содержит 0.67 г сахара. Препарат не рекомендуется применять одновременно с др. поливитаминными комплексами. Возможно окрашивание мочи в желтый цвет - совершенно безвредно и объясняется наличием в препарате рибофлавина. Поливитамин& (Алвитил) Фармгруппа - поливитаминное средство. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ. Фармдействие. Комбинированный поливитаминный препарат. Фармакологическое действие обусловлено составом входящих в него компонентов. Показания. Профилактика авитаминозов и гиповитаминозов, в период значительных нервно-психических и физических нагрузок; состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в витаминах. Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Дозирование. Таблетки: для детей от 6 до 15 лет - 1-2 таблетки в день. Для взрослых - 1-3 таблетки в день. Сироп: для детей от 2.5 до 6 лет - 1/2-1 ч. ложка в день. Для детей от 6 до 15 лет - 1-2 ч. ложки в день. Для взрослых - 1-3 ч. ложки в день. Побочное действие. Возможны аллергические реакции к любому компоненту препарата. Взаимодействие. Для того чтобы избежать взаимодействия между несколькими ЛС, Вы должны проинформировать Вашего врача или фармацевта о приеме др. ЛС. Особые указания. Препарат содержит витамин А и витамин D, поэтому следует учитывать дозы в случае приема др. ЛС, также содержащих эти витамины. При продолжительном приеме необходим совет врача. Таблетированная форма не приспособлена для детей младше 6 лет, используйте сироп. В случае сомнения обращайтесь за советом к Вашему врачу или фармацевту. В случае беременности посоветуйтесь с Вашим врачом. Некоторые из витаминов, входящие в состав препарата, могут окрашивать мочу в желтый цвет. Этот феномен не является поводом для беспокойства. Поливитамин + Мультиминерал& Фармгруппа - железа препарат + поливитамин., поливитаминное средство + мультиминерал, биологически активная пищевая добавка. Фармдействие. Поливитаминное средство, оказывает метаболическое действие. Mg2+ уменьшает возбудимость нервных клеток и нервно-мышечную передачу, участвует во многих ферментативных реакциях. Дефицит Mg2+ проявляется в виде нервно-мышечных нарушений (миастения, дрожание, миоклонус, судороги), психических (бессонница, раздражительность, состояние тревоги), нарушений сердечного ритма (экстрасистолия, тахикардия) и деятельности ЖКТ (боли, диарея, спазмы, вздутие кишечника). Пиридоксин участвует в регуляции метаболизма нервной системы и дополняет эффект Mg2+. Цианокобаламин и фолиевая кислота участвуют во многих ферментативных реакциях и оказывают благотворное влияние на нервную и кроветворную системы. Показания. Гипомагниемия (в т.ч. нарушения сна, раздражительность, тревожное состояние, астения, апатия). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки утром или в полдень, растворив в 200 мл воды. Детям 4-12 лет - 1/2 таблетки. Побочное действие. Аллергические реакции; диарея, боль в животе. Взаимодействие. Фосфаты и соли Ca2+ снижают абсорбцию; Mg2+ снижает всасывание тетрациклина. Пиридоксин угнетает активность леводопы. Особые указания. Таблетка содержит 15% от суточной потребности в Mg2+ и 100% от суточной потребности пиридоксина, цианокобаламина и фолиевой кислоты. Поливитамин + Мультиминерал& (Матерна) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Фармдействие. Комбинированный препарат, свойства которого определяются комплексом витаминов и минеральных веществ, входящих в состав препарата. Показания. Восполнение содержания витаминов и минералов женщинам до зачатия, во время беременности и в послеродовом периоде (в т.ч. при кормлении грудью). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, тяжелая ХПН, заболевания с повышенным накоплением Fe, одновременный прием ЛС, содержащих витамины А и D. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день. Таблетки предпочтительнее принимать после завтрака, проглатывать целиком, не разжевывая. Побочное действие. Аллергические реакции (зуд кожных покровов, сыпь), редко - тошнота, рвота, диарея или запор, дискомфорт в желудке. Взаимодействие. Антациды уменьшают абсорбцию Fe. Пиридоксин снижает выраженность действия леводопы. Особые указания. Прием во время беременности витамина А в дозировке, превышающей 6 тыс.ЕД, может оказать тератогенное влияние на плод. Витамин B2 может вызвать интенсивно-желтое окрашивание мочи, Fe - серо черное окрашивание кала. Поливитамин + Мультиминерал& (Прегнавит) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами витаминов и минералов, входящих в его состав. Ретинол (витамин А) необходим для синтеза родопсина, сохранения целостности эпителиальных клеток, роста организма, в т.ч. плода во время беременности. Колекальциферол (витамин D3) регулирует обмен Ca2+ и фосфора в организме, а также процесс построения структуры костей; предупреждает развитие рахита у новорожденного. Тиамин (витамин B1) в качестве коэнзима участвует в углеводном обмене, функционировании нервной системы. Рибофлавин (витамин B2) - важнейший катализатор процессов клеточного дыхания и зрительного восприятия. Снижает процент врожденных уродств. Пиродоксин (витамин B6) в качестве коэнзима принимает участие в белковом обмене и синтезе нейромедиаторов. Во время беременности необходим женщинам, ранее принимавшим пероральные контрацептивы, истощающие запасы пиридоксина в организме. Цианокобаламин (витамин B12) участвует в синтезе нуклеотидов, является важным фактором нормального роста, кроветворения и развития эпителиальных клеток; необходим для метаболизма фолиевой кислоты и синтеза миелина. Никотинамид участвует в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена. Аскорбиновая кислота (витамин С) обеспечивает синтез коллагена; участвует в формировании и поддержании структуры и функции хрящей, костей, зубов; влияет на образование Hb, созревание эритроцитов. Физиологический уровень аскорбиновой кислоты в организме беременной женщины имеет большое значение для нормального развития плаценты, а также повышения сопротивляемости организма инфекциям. Пантотеновая кислота в качестве составной части коэнзима А играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления; способствует построению, регенерации эпителия и эндотелия. Фолиевая кислота принимает участие в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза. В период беременности выполняет в определенной степени защитную функцию от тератогенных факторов. Токоферол (витамин Е), обладая антиоксидантными свойствами, защищает различные вещества от окисления; поддерживает стабильность эритроцитов, предупреждает гемолиз; оказывает положительное влияние на функции половых желез, нервной и мышечной ткани. Fe участвует в эритропоэзе, в составе Hb обеспечивает транспорт кислорода в ткани. Ca2+ необходим для формирования костного вещества, свертывания крови, осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, нормальной деятельности миокарда. Входящие в состав препарата витамины и минеральные вещества восполняют дефицит этих соединений в организме, в частности, при повышении потребности в них во время беременности и лактации. Показания. Лечение и профилактика гиповитаминоза и дефицита минеральных веществ во время беременности и лактации; в период реконвалесценции после продолжительных и/или тяжело протекающих заболеваний (в т.ч. инфекционных). Противопоказания. Гиперчувствительность, пернициозная анемия. Дозирование. Внутрь, во время еды, с небольшим количеством жидкости. Во время беременности суточную дозу определяют в зависимости от срока: в I триместре ежедневно назначают 1 капсулу, во II триместре - 2 капсулы, в III триместре - 3 капсулы. Побочное действие. Аллергическая реакция. Взаимодействие. При совместном применении с поливитаминами, содержащими жирорастворимые витамины (А, D3 и Е), возможно депонирование последних в организме. Особые указания. В период беременности суточная доза ретинола пальмитата (в составе прегнавита) не должна превышать 10 тыс.МЕ. Поливитамин + Мультиминерал& (Педивит форте) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Фармдействие. Средство, влияющее на метаболические процессы. Комбинированный препарат, действие которого определяется свойствами витаминов и минералов, входящих в его состав. Участвует в регуляции основных окислительно-восстановительных процессов (витамины А, группы В, С, РР) азотистого, белкового, минерального, (витамины D3, Ca2+), водно-электролитного обмена (K+, Mg2+), в процессах диссимиляции (йод), в синтезе Hb (Fe, Cu2+), половых гормонов (Zn2+), в нормализации процесса построения костной структуры (Mn2+, фосфор). Показания. Гипо- и авитаминоз, дефицит минеральных веществ, обусловленный снижением их количества в организме или увеличением их потребности при различных заболеваниях, в период реконвалесценции, при тяжелых физических нагрузках, при несбалансированном и неполноценном питании (профилактика и лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 капсуле в день после еды. Повторные курсы - по рекомендации врача. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Педивит форте и тетрациклины следует принимать с интервалом в 2 ч. (препараты Fe снижают всасывание тетрациклинов). Аскорбиновая кислота уменьшает действие гепарина и непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Не рекомендуется одновременный прием ЛС, содержащих витамины и минеральные вещества. Возможно окрашивание мочи в светло-желтый цвет из-за присутствия в препарате рибофлавина. Поливитамин + Мультиминерал& (Оксиасе) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Фармдействие. Витаминно минеральный комплекс, фармакологическое действие которого обусловлено составом входящих в него компонентов; стимулирует метаболические процессы, обладает также антиоксидантным действием. Бета-каротин в организме подвергается метаболизму с образованием витамина А. Витамин А участвует в нормальном функционировании сетчатки глаза, обеспечивает целостность эпителиальных тканей, регулирует процессы регенерации волос и ногтей, регулирует рост костей. Витамин Е тормозит перекисное окисление липидов клеточных мембран. Участвует в синтезе гема и белков, в процессах тканевого дыхания, в формировании волокон соединительной ткани, гладкой мускулатуры сосудов, пищеварительного тракта, межклеточного вещества. Витамин С активизирует синтез коллагена и дентина зубов, участвует в метаболизме фолиевой кислоты и Fe, играет важную роль в синтезе стероидных гормонов и катехоламинов, стимулирует синтез антител, интерферона. Cu2+ участвует в тканевом дыхании, процессах кроветворения, иммунных реакциях. Mn влияет на развитие костной ткани, участвует в тканевом дыхании, иммунных реакциях. Zn2+ участвует в метаболизме нуклеиновых кислот, белков, жиров, углеводов, жирных кислот и гормонов. Селен участвует в регуляции эластичности тканей, оказывает антиоксидантное действие, защищает клетки и ткани организма от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, вызванных свободными радикалами, предохраняя их от преждевременного разрушения. При приеме препарата возрастает сопротивляемость организма к инфекциям и "простудным" заболеваниям, снижается риск развития атеросклероза, сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, повышается резистентность (сопротивляемость) организма к инфекциям. Способствует повышению умственной и физической работоспособности, улучшению памяти, замедляет развитие катаракты. Показания. Гиповитаминоз (профилактика и лечение), дефицит минеральных веществ и микроэлементов, обусловленных неполноценным питанием или нарушением их всасывания в организме; период тяжелых физических или умственных нагрузок; профилактика последствий стресса; послеоперационный период, ожоговая болезнь; период длительной антибиотико- или химиотерапии, профилактика атеросклероза, заболеваний ССС, тромбозов; сахарный диабет, хронические дерматиты, снижение остроты зрения; злоупотребление алкоголем и никотином. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - по 1 капсуле в день после еды. Побочное действие. Аллергическая реакция. Взаимодействие. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови салицилатов, этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов, снижает концентрацию пероральных контрацептивов. Уменьшает антикоагулянтный эффект производных кумарина. Препараты Ca2+, колестирамин., неомицин уменьшают всасывание бета-каротина (витамина А). Витамин Е усиливает эффект сердечных гликозидов, стероидных и НПВП. Особые указания. Не рекомендуется принимать одновременно др. поливитамины с микроэлементами и превышать рекомендуемую суточную дозу. Поливитамин + Мультиминерал& (Витатресс) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Фармдействие. Поливитаминный препарат, содержащий микроэлементы. Оказывает метаболическое действие. Комплекс витаминов и минералов ускоряет процесс нормализации состояния организма после повышенных физических и нервно-эмоциональных нагрузок, улучшает адаптационные возможности в условиях стрессовых ситуаций, экстремальных факторов (резкая смена климатических условий, адаптация к перепадам атмосферного давления). Fe и Cu2+ улучшают процессы кроветворения, Ca2+ и фосфор регулируют нормальное функционирование нервной, ССС и костно-мышечной системы. Глутаминовая кислота участвует в энергетическом обеспечении функций головного мозга и стимулирует мышечную активность. Оказывает седативное действие и устраняет легкие расстройства сна. Показания. Повышение переносимости интенсивных умственных и физических нагрузок; повышение сопротивляемости организма к стрессовым ситуациям и неблагоприятным воздействиям внешней среды; при злоупотреблении алкоголем и курением; в послеоперационном периоде и в период реконвалесценции после перенесенных заболеваний; для профилактики витаминно минеральной недостаточности у взрослых. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды. При стрессовых ситуациях, высоких физических нагрузках и длительном умственном напряжении - 2-4 таблетки в сутки в течение всего периода действия неблагоприятных факторов. Спортсменам при интенсивных нагрузках суточная доза может быть увеличена до 6 таблеток (по рекомендации врача). Для профилактики витаминно минеральной недостаточности - по 1 таблетке в сутки в течение длительного времени. Побочное действие. Аллергические реакции. Поливитамин + Мультиминерал& (Витрум Лайф) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 24-мая 2001 г., протокол № 7. Фармдействие. Средство, влияющее на метаболические процессы; витаминно минеральный комплекс. Поливитаминно минеральный комплекс, содержащий комбинацию витаминов А, С и Е и микроэлементов (селена, Zn2+, Mn2+ и Cu2+), оказывающий влияние на процессы окисления на уровне клеток в организме. Витамин А участвует в синтезе белков, липидов, полисахаридов и др., обеспечивает нормальную функцию кожи, слизистых оболочек, зрения. Бета-каротин превращается в организме в витамин А. Витамин Е является природным антиоксидантом, оказывает защитное действие на окисление липидов и влияет на окислительные метаболические процессы в организме. Витамин С участвует в окислении ряда биологически активных веществ, регенерации (восстановлении) тканей, нормализует проницаемость капилляров. Zn2+ входит в состав ряда ферментов, участвует в процессах кроветворения. Mn2+ участвует в кроветворении и синтезе Ig. Cu2+ стимулирует образование Hb. Показания. Профилактика и лечение гиповитаминоза и недостатка минеральных веществ у взрослых при повышенных физических нагрузках, в период выздоровления после перенесенных заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью. При повышенном риске тромбоэмболий, тяжелом кардиосклерозе, инфаркте миокарда. Дозирование. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом. По 1 таблетке в день после еды в течение 1-2 мес. Повторные курсы по рекомендации врача. Побочное действие. Возможны аллергические реакции на компоненты препарата, при приеме больших доз - тошнота, боли в эпигастральной области. Особые указания. Во время приема препарата Витрум Лайф не рекомендуется прием др. витаминсодержащих ЛС. Не превышать рекомендуемую дозировку. Поливитамин + Мультиминерал& (Витрум Пренатал) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 30 ноября 2000 г., протокол № 66. Фармдействие. Определяется свойствами витаминов и минералов, входящих в состав препарата. Препарат обеспечивает восполнение витаминов и минеральных веществ в организме женщин в дородовой и послеродовой периоды. Средство, влияющее на метаболические процессы. Показания. Профилактика и лечение гипо- и авитаминозов, недостатка минеральных веществ в период беременности и во время кормления грудью; профилактика железодефицитных анемий и дефицита Ca2+ у беременных. Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Не рекомендуется использовать при пернициозной анемии. Дозирование. Рекомендуется женщинам до беременности, в период беременности и после родов внутрь, по 1 таблетке в день после еды. Длительность приема препарата - по рекомендации врача. Побочное действие. Возможны аллергические реакции к компонентам препарата. Особые указания. Не превышать рекомендованную дозировку. Не рекомендуется применять Витрум Пренатал совместно с препаратами, содержащими витамины А и D. Это увеличивает риск возникновения передозировки этих витаминов. Поливитамин + Мультиминерал& (Витрум Центури) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 24-мая 2001 г., протокол № 7. Фармдействие. Средство, влияющее на метаболические процессы. Комбинированный препарат, содержащий витамины и минеральные вещества в специально подобранных дозах, соответствующих потребностям людей старше 50 лет. Показания. Профилактика и лечение гиповитаминозов и авитаминозов, недостатка минеральных веществ у людей старше 50 лет; повышенная потребность в витаминах при умственных и физических нагрузках; несбалансированное или неполноценное питание; период выздоровления после перенесенных заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Дозирование. Внутрь. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом. По 1 таблетке в день после еды. Длительность приема препарата - 30 дней. Повторные курсы - по рекомендации врача. Побочное действие. Возможны аллергические реакции к компонентам препарата. Особые указания. Не превышать рекомендованную дозировку. Поливитамин + Мультиминерал& (Витрум) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 30 ноября 2000 г., протокол № 66. Фармдействие. Определяются свойствами веществ, входящих в состав препарата. Средство, влияющее на метаболические процессы. Показания. Профилактика и лечение гиповитаминоза, авитаминозов, недостатка минеральных веществ и микроэлементов; во время и после лечения антибиотиками и химиотерапии; в период интенсивной умственной и физической нагрузки, в период выздоровления после перенесенных заболеваний; при недостаточном и несбалансированном питании. Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Не рекомендуется использовать при гипервитаминозе А. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 таблетке в день после еды. Повторные курсы - по рекомендации врача. Побочное действие. Возможны аллергические реакции к компонентам препарата. Взаимодействие. Препарат содержит Fe и Ca2+ и поэтому задерживает всасывание в кишечнике антибиотиков из группы тетрациклинов, а также противомикробных ЛС (производных фторхинолов). Витамин С усиливает действие и побочные эффекты противомикробных ЛС из группы сульфаниламидов. Антацидные ЛС, содержащие Ca2+, Al3+ и/или Mg2+, а также колестирамин уменьшают всасывание Fe. При одновременном назначении диуретиков из группы тиазидов увеличивается вероятность гиперкальциемии. Особые указания. Не превышать рекомендуемую дозировку. Не рекомендуется применять Витрум совместно с препаратами, содержащими витамины А и D. Это увеличивает риск возникновения передозировки этих витаминов. Поливитамин + Мультиминерал& (Витрум Циркус) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 22 февраля 2001 г., протокол № 2. Фармдействие. Средство, влияющее на метаболические процессы. Комбинированный препарат, содержащий поливитамины и Fe в специально подобранных дозах, соответствующих потребностям детского организма. Фармакологическое действие препарата определяется свойствами входящих в его состав ингредиентов. Показания. Профилактика и лечение гиповитаминозов и недостатка Fe у детей в период интенсивного роста; повышенная потребность в витаминах и Fe при больших умственных и физических нагрузках; несбалансированное или неполноценное питание; в период выздоровления после перенесенных заболеваний. Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Дозирование. Внутрь, после еды, детям 2-4 лет - по 1 таблетке в день; детям старше 4 лет - по 1-2 таблетки в день. Таблетки можно разжевывать. Курс - по рекомендации врача. Побочное действие. Возможны аллергические реакции к любому из компонентов препарата. Возможно окрашивание кала в темный цвет. Особые указания. Не превышать рекомендуемую дозировку. Не рекомендуется длительно применять Витрум Циркус с др. ЛС, содержащими эти витамины и Fe, т.к. возможно накопление и в связи с этим передозировка витаминов A, D, E или Fe. Поливитамин + Мультиминерал& (Витрум юниор) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 28-мая 1998 г. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется эффектами входящих в его состав витаминов и минеральных веществ. Показания. Профилактика и лечение гипо- и авитаминозов, профилактика дефицита минеральных веществ в организме у детей старше 2 лет. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата. Дозирование. Назначают детям от 2 до 4 лет - по 1/2 таблетки в сутки; детям старше 4 лет - по 1 таблетке в сутки после еды. Побочное действие. Возможны аллергические реакции на компоненты препарата. Поливитамин + Мультиминерал& (Витрум Пренатал форте) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 11-мая 2001 г., протокол № 6. Фармдействие. Препарат, содержащий витамины, минеральные вещества и микроэлементы. Фармакологическое действие определяется комплексом витаминов и минералов, входящих в состав препарата. Витамин А участвует в синтезе различных веществ (белков, липидов, мукополисахаридов) и обеспечивает нормальную функцию кожи, слизистых оболочек, а также органа зрения. Витамин D3 играет важную роль в поддержании баланса Ca2+ и фосфора в организме беременной. При его недостатке у детей возникает рахит, а у взрослых в костной ткани уменьшается содержание Ca2+ (остеопороз). Витамины группы В участвуют в образовании различных ферментов, которые регулируют разные виды обмена веществ в организме, способствуют снижению приступов тошноты и рвоты при токсикозе у беременных женщин. Фолиевая кислота стимулирует эритропоэз. Витамин Е является природным антиоксидантом. Он предотвращает повышенную свертываемость крови и благоприятно влияет на периферическое кровообращение. Участвует в синтезе белков и Hb, в процессе роста клеток, функции скелетных мышц, сердца и сосудов, половых желез. Недостаток витамина Е на ранних стадиях беременности может явиться причиной выкидыша. Витамин С участвует в окислении ряда биологически активных веществ, регуляции обмена в соединительной ткани, углеводного обмена, свертываемости крови и регенерации тканей, стимулирует образование стероидных гормонов, нормализует проницаемость капилляров. Витамин С повышает устойчивость организма к инфекциям, снижает воспалительные реакции. Ca2+ участвует в формировании костной ткани, свертывании крови, передаче нервных импульсов, сокращении скелетных и гладких мышц, нормальной работе сердца. Он также способствует абсорбции Fe. Fe является частью молекулы Hb, участвует в переносе кислорода в организме и предупреждает развитие анемии у беременной женщины, особенно в период II-III триместров. Zn2+ необходим для нормального формирования скелета плода и регенерации тканей, входит в состав некоторых гормонов, включая инсулин, снижает вероятность ряда внутриутробных аномалий. Показания. Профилактика и лечение гиповитаминоза, авитаминоза, недостатка минеральных веществ и микроэлементов во время беременности и в период лактации; профилактика железодефицитных анемий у беременных, дефицита Ca2+ в III триместре беременности. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата, гипервитаминоз А, гемосидероз, гиперкальциемия, повышенное выделение Ca2+ с мочой, нефроуролитиаз, пернициозная B12-дефицитная анемия. Дозирование. Перед применением проконсультируйтесь с врачом. Рекомендуется женщинам до беременности, в период беременности и после родов принимать внутрь, по 1 таблетке в сутки после завтрака, запивая жидкостью. Длительность приема препарата - по рекомендации врача. Побочное действие. Возможны аллергические реакции к компонентам препарата. Передозировка. Лечение: активированный уголь внутрь, промывание желудка, симптоматическое лечение. Взаимодействие. Препарат содержит Fe и Ca2+ и поэтому задерживает всасывание в кишечнике антибиотиков из группы тетрациклинов, а также противомикробных ЛС (производных фторхинолонов). Витамин С усиливает действие и побочные эффекты противомикробных ЛС из группы сульфаниламидов (в т.ч. появление кристаллов в моче). Антациды, содержащие Ca2+, Al3+ и/или Mg2+, а также колестирамин уменьшают всасывание Fe. При одновременном назначении тиазидных диуретиков увеличивается вероятность развития гиперкальциемии. Особые указания. Не требуются, если препарат принимается в соответствии с рекомендуемыми дозами. При возникновении аллергических реакций к компонентам препарата следует проконсультироваться с врачом. Не превышать рекомендуемую дозировку. Не рекомендуется использовать Витрум Пренатал Форте совместно с препаратами, содержащими витамины А и D. Это увеличивает риск передозировки. Поливитамин + Мультиминерал& (Специальное драже Мерц) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами веществ, входящих в состав препарата. Ретинол (витамин А) обеспечивает нормальное сумеречное и цветовое зрение, поддерживает целостность эпителиальных клеток, регулирует нормальный рост человека. Бета-каротин (провитамин А) повышает устойчивость организма к инфекции и благодаря своим антиоксидантным свойствам уменьшает риск развития атеросклероза. Токоферол (витамин Е) участвует в процессах тканевого дыхания, обладает антиоксидантным действием, способствует усвоению белков и жиров, влияет на функцию половых и др. эндокринных желез. Аскорбиновая кислота (витамин С) уменьшает проницаемость сосудистых стенок, повышает устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды, в т.ч. к инфекции, положительно влияет на функции нервной и эндокринной систем, способствует усвоению Fe и нормальному кроветворению. Тиамин (витамин B1) играет ведущую роль в углеводном обмене, необходим для нормального функционирования нервной системы. Рибофлавин - важнейший катализатор процессов клеточного дыхания, принимает участие в регуляции деятельности ЦНС. Пантотенат кальция (витамин B5) играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления белков и жиров, нормализует функцию нервной системы, надпочечников, щитовидной железы. Пиридоксин (витамин B6) в качестве коэнзима принимает участие в белковом обмене и синтезе нейромедиаторов. Цианокобаламин (витамин B12) необходим для синтеза Hb и нормального кроветворения, участвует в синтезе нуклеотидов, метаболизме фолиевой кислоты. Ниацинамид (витамин РР) участвует в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена. Fe, входящее в состав препарата, является составной частью Hb, участвует в эритропоэзе. Показания. Профилактика авитаминозов и гиповитаминозов. Состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в витаминах, в т.ч. в период выздоровления после перенесенных заболеваний, антибиотико- и химиотерапии, при неполноценном питании (диете, истощении), в периоды беременности и лактации, при длительных перегрузках и напряжении. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата. Передозировка витаминов А и D. Дозирование. Назначают по 1 драже 2 раза в сутки (утром и вечером). Побочное действие. Возможны аллергические реакции к любому из компонентов препарата. Взаимодействие. При необходимости приема в сочетании с др. ЛС нужно проконсультироваться с врачом. Особые указания. Дозы препарата установлены с учетом суточной потребности организма в витаминах, но препарат содержит Fe, которое в больших дозах может оказать вредное воздействие. Не превышайте рекомендованной суточной дозы! При случайном применении очень высоких доз следует немедленно обратиться к врачу. Поливитамин + Мультиминерал& (Дуовит) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата приводится в соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 15 марта 2001 г., протокол № 4. Фармдействие. Комбинированный препарат, содержащий комплекс 11 витаминов и 8 минералов, являющихся важными факторами метаболических процессов. Для лучшего усвоения витаминно минерального комплекса и сохранения активности основных компонентов витамины и минералы разделены в драже разного цвета. Витамины содержатся в драже красного цвета, минералы - в драже голубого цвета. Витамин А участвует в синтезе различных веществ (белков, липидов, мукополисахаридов) и обеспечивает нормальную функцию кожи, слизистых оболочек, а также органа зрения. Витамин D3 играет важную роль в поддержании баланса Ca2+ и фосфора в организме. При его недостатке в костной ткани уменьшается содержание Ca2+ (остеопороз). Витамин B1 нормализует деятельность сердца и способствует нормальному функционированию нервной системы. Витамин B2 способствует процессам регенерации тканей, в т.ч. клеток кожи. Витамин B6 способствует поддержанию структуры и функции костей, зубов, десен; оказывает влияние на эритропоэз, способствует нормальному функционированию нервной системы. Витамин B12 участвует в эритропоэзе, способствует нормальному функционированию нервной системы. Витамины группы В участвуют в образовании различных ферментов, которые регулируют разные виды обмена веществ в организме. Фолиевая кислота стимулирует эритропоэз. Витамин Е является природным антиоксидантом. Он предотвращает повышенную свертываемость крови и благоприятно влияет на периферическое кровообращение. Участвует в синтезе белков и Hb, в процессе роста клеток, функции скелетных мышц, сердца и сосудов, половых желез. Витамин С участвует в окислении ряда биологически активных веществ, регуляции обмена в соединительной ткани, углеводного обмена, свертываемости крови и регенерации тканей, стимулирует образование стероидных гормонов, нормализует проницаемость капилляров. Витамин С повышает устойчивость организма к инфекциям, снижает воспалительные реакции. Ca2+ участвует в формировании костной ткани, свертывании крови, передаче нервных импульсов, сокращении скелетных и гладких мышц, нормальной работе сердца. Он также способствует абсорбции Fe. Mg2+ участвует в формировании мышечной и костной тканей, а также принимает участие в синтезе белка. Fe является частью молекулы Hb, участвует в переносе кислорода в организме и предупреждает развитие анемии. Фосфор наряду с Ca2+ участвует в формировании костей и зубов, а также участвует в процессах энергетического обмена. Mn2+ содействует минерализации костей. Cu2+ необходима для нормальной функции эритроцитов и обмена Fe. Zn2+ необходим для регенерации тканей, входит в состав некоторых гормонов, включая инсулин. Показания. В качестве профилактического средства при состояниях, сопровождающихся повышением потребности в витаминах и минералах: повышенная физическая и нервно-психическая нагрузка, беременность и период лактации, при нерегулярном, неполноценном или однообразном рационе питания, в период выздоровления после перенесенных заболеваний, для повышения сопротивляемости организма к инфекционным и "простудным" заболеваниям. В комплексной терапии при применении химиотерапевтических ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата. Дозирование. Внутрь, после завтрака. Взрослым и детям старше 10 лет по 1 драже красного цвета и 1 драже голубого цвета в сутки. Драже следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Длительность приема препарата - 20 дней. Курс может быть повторен после перерыва (1-3 мес.) или по рекомендации врача. Побочное действие. Возможны аллергические реакции. Не превышайте рекомендованной суточной дозы, при случайном приеме высоких доз немедленно обратитесь к врачу. Взаимодействие. Препарат содержит Fe и Ca2+ и поэтому задерживает всасывание в кишечнике антибиотиков из группы тетрациклинов, а также противомикробных ЛС (производных фторхинолонов). Витамин С усиливает действие и побочные эффекты сульфаниламидов (в т.ч. появление кристаллов в моче). Антацидные ЛС, содержащие Ca2+, Al3+ и/или Mg2+, а также колестирамин уменьшают всасывание Fe. При одновременном назначении тиазидных диуретиков увеличивается вероятность развития гиперкальциемии. Особые указания. Возможно окрашивание мочи в желтый цвет - совершенно безвредно и объясняется наличием в препарате рибофлавина. Не рекомендуется принимать Дуовит совместно с др. ЛС, содержащими витамины и минералы. Поливитамин + Мультиминерал& (Витаспектрум) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Фармдействие. Средство, регулирующее метаболические процессы. Фармакологическое действие определяется свойствами входящих в состав препарата витаминов, микроэлементов и минеральных веществ. Показания. Гиповитаминозы, авитаминозы, недостаток минеральных веществ и микроэлементов в организме (профилактика и лечение); состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в витаминах, макро- и микроэлементах (в т.ч. неполноценное и несбалансированное питание, период реконвалесценции, астенические состояния, послеоперационный период); период интенсивной умственной и физической нагрузки. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием с др. поливитаминными препаратами (во избежание передозировки). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1-2 таблетки в сутки. Курс лечения - 30 дней. Повторные курсы - по рекомендации врача. Побочное действие. Возможны аллергические реакции. Особые указания. Возможно окрашивание мочи в желтый цвет, что объясняется наличием в препарате рибофлавина. Поливитамин + Мультиминерал& (Менопейс) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 11 сентября 1997 г. Фармдействие. Восполнение дефицита витаминов и минеральных веществ, регуляция гормонального баланса. Пантотеновая кислота поддерживает продукцию эстрогенов надпочечниками во время менопаузы и в сочетании с витаминами B1, B2, B6 усиливает эффекты эстрадиола. Витамины С, B6, В3, Zn2+, Mg2+ участвуют в синтезе гамма-линоленовой кислоты (предшественник PgE, участвующего в регуляции гормонального баланса и ослабляющего симптомы менопаузы). Витамин Е улучшает теплорегуляцию, уменьшает распад прогестерона, в сочетании с витамином С ослабляет ощущения сердцебиения, повышенную утомляемость, нервозность, с парааминобензойной и пантотеновой кислотами - раздражительность, с витамином B6 и магнием - тревожность и депрессию. Витамины B12, В3, B1, фолиевая кислота нормализуют нервную деятельность. Cr, Mg2+, Zn2+ в сочетании с витаминами С, B6, В3 контролируют уровень глюкозы, снижают колебания настроения, бессонницу. Витамины Е, С, А и Zn2+ поддерживают нормальное состояние слизистой оболочки влагалища, предотвращают его сухость, в сочетании с бором поддерживают положительный кальциевый баланс у женщин в климактерическом периоде. Йод участвует в метаболизме жиров. Входящие в состав антиоксиданты препятствуют перекисному окислению липидов, что является профилактикой новообразований, ИБС и способствует поддержанию в нормальном состоянии иммунного статуса. Показания. Гиповитаминозы и дефицит минеральных веществ в период климактерия, проявление негативных симптомов менопаузы: депрессия, беспокойство, дневные и ночные "поты", сухость влагалища, сердцебиения, гипергидроз, остеопения. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. По 1 капсуле в день после приема пищи. Запивать водой или холодным напитком. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Не принимать натощак, не принимать одновременно с препаратами Ca2+, между приемом Менопейс и препаратами Ca2+ делать перерыв не менее 2 ч. Поливитамин + Мультиминерал& (Прегнакеа) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 11 сентября 1997 г. Фармдействие. Восполнение дефицита витаминов и минеральных веществ. Фолиевая кислота, витамины B1, B2, В3, B6, B12, С, Е, D, А снижают риск появления нарушений развития медуллярной трубки плода; Zn2+, участвуя в синтезе ДНК, уменьшает вероятность развития тератогенных эффектов, йод - неврологических нарушений на ранних стадиях формирования эмбриона (в т.ч. предупреждает кретинизм); B6 - преэклампсии; Mg2+ - самопроизвольного аборта; преждевременных родов; витамин К необходим во время беременности и лактации для профилактики геморрагии у новорожденных. Показания. Гиповитаминозы и дефицит минеральных веществ во время беременности и лактации, профилактика аномального течения беременности, преждевременных родов, поздних токсикозов беременных, аномалий развития плода, анемии и иммунных нарушений матери и плода. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. По одной капсуле в день после приема пищи. Запивать водой или холодным напитком. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Не принимать натощак. Поливитамин + Мультиминерал& (Доктор Тайсс Мультивитамол) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ. Фармдействие. Общеукрепляющее, поливитамины, восполнение дефицита Fe. Витамины участвуют в регуляции обмена веществ, повышают сопротивляемость организма, обеспечивают нормальный рост и развитие детей. Показания. Гипо- или авитаминоз, профилактика рахита, ослабление иммунитета, период интенсивного роста и развития, период реконвалесценции, умственная и физическая чрезмерная утомляемость, кожные заболевания (вспомогательное ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата, повышенное содержание Fe в организме. Дозирование. Внутрь: по 15-30 мл или по 1 таблетке, предварительно растворив ее в стакане воды, 2 раза в день. Детям до 6 лет - по 10-15 мл или по 1 таблетке 1 раз в день. Побочное действие. Возможны аллергические реакции к компонентам препарата. Особые указания. Перед употреблением настойку слегка встряхнуть. Возможное помутнение или осадок не влияют на активность и качество препарата. Поливитамин + Мультиминерал& (Магний плюс) Фармгруппа - поливитаминное средство + мультиминерал. Фармдействие. Комплексный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Mg2+ - необходимый организму макроэлемент, играющий важную роль в деятельности нервной системы. Mg2+ уменьшает возбудимость нервных клеток и нервно-мышечную передачу, участвует во многих ферментативных реакциях. Недостаток Mg2+ проявляется в виде нервно-мышечных нарушений (мышечная слабость, дрожание, спазмы, судороги), психических (бессонница, раздражительность, тревога), нарушений сердечного ритма (экстрасистолия, тахикардия) и функции ЖКТ (боли, диарея, спазмы, вздутие кишечника). Витамин B6 участвует в регуляции метаболизма нервной системы и дополняет эффект магния. Витамин B12 и фолиевая кислота участвуют во многих ферментативных реакциях и оказывают благотворное влияние на нервную и кроветворные системы. В 1 таблетке содержится 15% от суточной потребности в магнии и 100% от суточной потребности витаминов B6, B12 и фолиевой кислоты. Фармакокинетика. Всасывание Mg2+ в ЖКТ составляет не более 50% от принимаемой дозы. В организме 99% Mg2+ находится внутри клеток. Примерно 2/3 внутриклеточного Mg2+ распределяется в костной ткани, а 1/3 находится в гладкой и поперечнополосатой мышечной ткани. Выводится с мочой. Клубочковая фильтрация составляет 70% от плазменного уровня, уровень канальцевой реабсорбции - 95-97%. С мочой выводится по меньшей мере 1/3-от принимаемой дозы Mg2+. Показания. Дефицит Mg2+ и связанные с ним нарушения, такие как нарушение сна, раздражительность, тревожное состояние, астения, апатия (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин), детский возраст (до 4 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым по 1-2 таблетки утром или в полдень, растворив в стакане воды. Детям от 4 до 12 лет - 1/2 таблетки. Побочное действие. Редко - диспепсические расстройства (диарея, боли в животе). Взаимодействие. Препараты Mg2+ снижают всасывание тетрациклина. Витамин B6 угнетает активность леводопы. Фосфаты и соли Ca2+ снижают всасывание магния в кишечнике. Поливитамин + Мультиминерал& (Фенюльс) капсулы Фармгруппа - железа препарат + поливитамин. Фармдействие. Препарат Fe с комплексом витаминов. Fe необходимо для нормального функционирования Hb, миоглобина, цитохромов, пероксидаз и каталаз. Являясь структурным компонентом гема, принимает участие в гемопоэзе. Аскорбиновая кислота способствует утилизации Fe, формированию комплексов Fe и переходу Fe3+ в Fe2+. Тиамин участвует в качестве кофактора ферментов в углеводном обмене, функционировании нервной системы. Никотинамид участвует в клеточном дыхании. Рибофлавин - важнейший катализатор процессов клеточного дыхания и зрительного восприятия. Пиридоксина гидрохлорид в качестве коэнзима участвует в метаболизме аминокислот, белков, синтезе нейромедиаторов. Пантотеновая кислота - составная часть коэнзима А, участвует в процессах ацетилирования и окисления жиров и углеводов. Фармакокинетика. При приеме внутрь Fe высвобождается из гранул посредством осмотического механизма, поддерживающего постоянное высвобождение. TCmax - 1-2 ч. Скорость высвобождения обеспечивает постоянство плазменной концентрации Fe в течение 12 ч. Показания. Анемия (беременных), железодефицитная анемия, анкилостомоз, дефицит поступления Fe с пищей. Профилактика и лечение гиповитаминозов группы В. Противопоказания. Гиперчувствительность, гемохроматоз, гемосидероз. Дозирование. Внутрь. При железодефицитной анемии - по 1 капсуле 2 раза в день в течение 3 мес. При скрытом железодефиците - по 1 капсуле 1 раз в день, пациентам пожилого возраста - по 1 капсуле 1 раз в день в течение 1 мес. Для профилактики железодефицитной анемии при обильных менструациях - по 1 капсуле за 1-2 дня до начала менструации, в течение менструации и 1-2 дня после ее окончания. В период беременности - с 28 нед. и до родов. Побочное действие. Головокружение, рвота, запоры или диарея, боль в области эпигастрия. Взаимодействие. Железо уменьшает абсорбцию тетрациклинов. Пиридоксин, входящий в состав препарата, уменьшает терапевтический эффект леводопы. Антациды уменьшают всасывание Fe. Особые указания. Лечение железодефицитной анемии необходимо проводить под контролем Hb и концентрации Fe в сыворотке крови. Поливитамины + Прочие препараты& Фармгруппа - поливитаминное средство + прочие препараты, поливитаминное средство, метаболическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами витаминов, макро- и микроэлементов, входящих в его состав; оказывает поливитаминное, метаболическое действие. Предотвращает явления витаминной недостаточности, нормализует углеводный, белковый и жировой обмен, стимулирует иммунную защиту организма, ускоряет восстановление работоспособности после переутомления, уменьшает повреждающее действие неблагоприятных факторов внешней среды. Ретинол (витамин А) участвует в формировании зрительных пигментов, необходимых для нормального сумеречного и цветового зрения; обеспечивает целостность эпителиальных тканей, регулирует рост костей. Токоферол (витамин Е) обладает антиоксидантными свойствами, обеспечивает защиту ненасыщенных жирных кислот в мембранах от липопероксидации; участвует в формировании межклеточного вещества, коллагеновых и эластических волокон соединительной ткани, гладкой мускулатуры сосудов, пищеварительного тракта. Колекальциферол (витамин D) регулирует обмен Ca2+ и фосфора, процесс построения структуры костей; повышает абсорбцию Ca2+ в кишечнике, синтез белка в тонком кишечнике, печени и костях; выведение фосфатов почками. Витамин К участвует в синтезе протромбинового комплекса, оптимального для процессов свертывания крови. Тиамин (витамин B1) - необходимый фактор для передачи нервного импульса во всех тканях и самой ЦНС, в качестве коэнзима участвует в углеводном обмене. Рибофлавин (витамин B2) - катализатор процессов клеточного дыхания и перекисного окисления эндогенных веществ и ксенобиотиков, глюкуронирования. Пантенол (витамин B5) - составная часть коэнзима А, участвует в процессах ацетилирования и окисления углеводов и жиров, синтеза жирных кислот и стероидов из углеводов, в реализации связей гликолиза, цикла Кребса и окисления жиров. Пиридоксин (витамин B6) в качестве коэнзима принимает участие в метаболизме аминокислот и белков, в синтезе нейромедиаторов. Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза. Снижает процент врожденных уродств. Цианокобаламин (витамин B12) вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов, в формировании эритроцитов и клеток нервных оболочек, необходим для роста организма. Кобальт - антагонист серотонина; участвует в обмене жирных кислот, восстановлении метионина, метаболизме фолиевой кислоты. Никотинамид (витамин РР) стабилизирует процессы тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена, систему метаболизма ксенобиотиков. Биотин (витамин Н) играет важную роль в метаболизме углеводов и жирных кислот. Аскорбиновая кислота (витамин С) обеспечивает синтез коллагена, участвует в метаболизме фолиевой кислоты и Fe, в синтезе стероидных гормонов и катехоламинов. Экстракт женьшеня и деанол восстанавливают работоспособность, стимулируют деятельность мозга и физическую активность. Mg2+ снижает возбудимость нейронов и передачу нервного импульса в мышцы, участвует в качестве кофактора во многих ферментативных реакциях (активация холинэстеразы, аденилатциклазы, КФК, пируваткарбоксилазы, ЩФ, ферментов окислительного фосфорилирования; соединение матричной РНК со свободными рибосомами); выступает в качестве БМКК в миозин-АТФазе и ингибирует Na+/K+-АТФазу. Fe - необходимый элемент для эритропоэза, в составе Hb и миоглобина обеспечивает транспорт кислорода в ткани; принимает участие в работе ферментов цикла Кребса, реакциях восстановления и окисления, а также синтезе жирных кислот и глюкозы; оптимизирует функции дофамина. Zn2+ участвует в метаболизме нуклеиновых кислот, белков, жиров, углеводов, жирных кислот, в метаболизме гормонов (в т.ч. половых), синтезе Pg; антагонист токсичного кадмия. Cu2+ принимает участие в реализации эффектов витаминов А, Е, Р, РР, С и Fe; стимулирует синтез Hb, фагоцитоз, рост, развитие и воспроизведение всех тканей; влияет на митохондриальное и микросомальное окисление многих эндогенных веществ, включая аминокислоты, биологически активные амины, жиры; оказывает важнейшую роль в синтезе коллагена и эластина. Основной функцией бора является регуляция оптимальной работы паращитовидных желез либо посредством синтеза медиаторов проницаемости мембран, либо за счет изменения потока Ca2+, Mg2+ и фосфатов в почках и кишечнике. Ванадий регулирует активность Na+/K+-АТФазы и Ca2+/Mg2+-АТФазы (мозг, почки, кости, зубы), окисления эпинефрина, триптофана, серотонина; снижает синтез коэнзима А, липоевой кислоты, ЩФ, РНКазы, фосфофруктокиназы. Йод - лимитирующий фактор оптимизации синтеза и работы гормонов щитовидной железы. Mn - активатор многих ферментных систем (во всех субклеточных структурах и во всех тканях). Молибден - активатор ксантиноксидазы (окисление пуринов, пиримидинов - обмен нуклеиновых кислот, образование мочевыводящих конкрементов) и сульфатоксидазы (дезинтоксикация; функционирование ЦНС). Никель принимает участие в активизации многих ферментов, стабилизации мембран, обмена гормонов, оптимизации движения Fe и Ca2+. Олово принимает участие в регуляции синтеза белка, развития зубов, роста. Селен поддерживает индукцию цитохрома P450, одновременно активирует пероксидазу и глутатионредуктазу (синтез тиоловых групп, профилактика ПОЛ). Фтор адаптирует пластичность и прочность соединительной ткани, образует центры кристаллизации апатита в костях. Cr принимает участие в активизации работы инсулина, синтезе нуклеиновых кислот. Показания. Гиповитаминоз (профилактика и лечение), повышенная потребность в витаминах, микроэлементах и минеральных веществах (интенсивная физическая или умственная деятельность, реконвалесценция, послеоперационный период, после лучевой терапии, период лактации; беременность, период интенсивного роста у детей и подростков; интоксикации; стрессовые ситуации; неполноценное и несбалансированное питание). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз. Побочное действие. Аллергические реакции: зуд, крапивница. Передозировка. Гипервитаминоз A. Симптомы: диарея, нарушение зрения, оссалгия, головная боль, снижение аппетита, алопеция, гастралгия, повышенная утомляемость, рвота, анемия, гепатоспленомегалия, субпериостальное кровоизлияние, преждевременное закрытие эпифизов костей; у детей грудного возраста - синдром церебральной псевдоопухоли за счет повышения давления СМЖ с гидроцефалией и выпячиванием родничка. Лечение: симптоматическое, отмена препарата. Гипервитаминоз D. Симптомы: головная боль, рвота, жажда, полиурия, кальциноз мягких тканей, нефроуролитиаз, нефрокальциноз. Лечение: отмена препарата, диета с низким содержанием Ca2+, введение большого количества жидкости и электролитов, ГКС. Гипервитаминоз B6. Симптомы: атаксия, периферическая невропатия. Передозировка Fe. Симптомы: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ. Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка, симптоматическое лечение, дефероксамин. Взаимодействие. Аскорбиновая кислота замедляет выведение барбитуратов, салицилатов, сульфаниламидов; пиридоксин повышает декарбоксилирование леводопы в периферических тканях. Сердечные гликозиды повышают риск развития гиперкальциемии, вызываемой колекальциферолом; фенитоин ускоряет метаболизм колекальциферола, снижает его эффективность. Противоэпилептические ЛС повышают метаболизм и выведение с желчью колекальциферола. Метотрексат, триметоприм, пириметамин., триамтерен, сульфасалазин, противоэпилептические ЛС снижают абсорбцию фолиевой кислоты (дефицит фолатов). Слабительные ЛС, в состав которых входит минеральное масло, и колестирамин снижают усвоение витаминов А, D и Е. Бигуаниды уменьшают всасывание цианокобаламина. Фторурацил, винбластин, блеомицин, цисплатин нарушают усвоение витаминов А, B1, B6; пеницилламин., изониазид снижают эффективность витамина B1, увеличивая его выведение. Изониазид снижает эффективность пиридоксина. Пероральные контрацептивы (эстрогены) повышают концентрацию в сыворотке крови витаминов А и С, снижают - фолиевой кислоты. Тетрациклины, несистемные антациды снижают абсорбцию Fe. ГКС, пеницилламин., циметидин, дисульфирам, вальпроевая кислота, фенитоин, каптоприл, диуретики, тетрациклин, меркаптопурин, этамбутол и изониазид снижают концентрацию Zn2+ в плазме и повышают его выведение. Особые указания. Перед началом лечения у пациентов с анемией необходимо исключить B12-дефицитную анемию. Воздержаться от приема при беременности у женщин старше 35 лет с привычным выкидышем в анамнезе или при повышенном тонусе матки. При наличии в анамнезе сведений о нефроуролитиазе необходимо определять суточное выведение Ca2+ с мочой. В ходе лечения может наблюдаться окраска кала в черный цвет (связано с наличием Fe); это не является поводом к отмене препарата. При использовании в высоких дозах моча окрашивается в ярко-желтый цвет (вследствие присутствия в составе препарата рибофлавина). Аскорбиновая кислота оказывает влияние на результаты определения в крови и моче глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и неорганических фосфатов при использовании колориметрического метода (за несколько дней до проведения этих анализов прекращают прием препарата). Поливитамины + Прочие препараты& (Витрум Перфоменс) Фармгруппа - поливитаминное средство + прочие препараты. Характеристика. Описание препарата дается в строгом соответствии с текстом инструкции, утвержденной Фармакологическим комитетом МЗ РФ. Фармдействие. Средство, влияющее на метаболические процессы; препарат, содержащий витамины, минералы и растительные компоненты. Фармакологические свойства определяются комплексом витаминов, минеральных веществ, микроэлементов и растительных компонентов, входящих в состав препарата. Витамины, минеральные вещества и микроэлементы снижают последствия некачественного питания, вредных экологических факторов, стрессовых воздействий, активизируют защитные силы организма при длительных и тяжелых болезнях. Комплекс биологически активных веществ женьшеня (сапониновые гликозиды - гинсенозиды, элеутерозиды, пептиды, эфирные масла, стирол, витамины и минералы) обладает адаптогенным, стимулирующим и дезинтоксикационным действием. Регулирует работу желез внутренней секреции, способствует нормализации АД, концентрации холестерина и глюкозы в крови. Препарат эффективен в комплексной терапии на фоне общего снижения функций организма, перенапряжении и ощущении усталости, в период реконвалесценции после перенесенных заболеваний. Показания. Астенические состояния различного происхождения, астения, снижение иммунитета, синдром хронической усталости; длительные физические и психические нагрузки; расстройство памяти, головные боли, головокружение и шум в ушах (особенно у лиц пожилого возраста), возникающие вследствие цереброваскулярных нарушений; неблагоприятные экологические условия; период восстановления после тяжелых заболеваний, во время и после лечения химиотерапевтическими ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата, повышенная нервная возбудимость, расстройства сна. Дозирование. Взрослым по 1 таблетке в день во время еды. Перед применением препарата проконсультируйтесь с врачом. Побочное действие. Возможны аллергические реакции на компоненты препарата. Особые указания. Не превышать рекомендованную дозировку. Не рекомендуется применять совместно с др. ЛС, содержащими витамины, минералы и растительные компоненты, входящие в состав данного препарата, а также с препаратами, обладающими выраженным тонизирующим действием. Поливитамины + Прочие препараты& (Витрум Бьюти) таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - поливитаминное средство + прочие препараты. Фармдействие. Средство, влияющее на метаболические процессы (витаминно минеральное средство). Комбинированный препарат, действие которого определяется компонентами, входящими в его состав. Содержит аминокислоты, способствующие процессу пищеварения. Комплекс веществ, необходимых для формирования коллагена и др. белков, улучшает структуру кожи, ногтей и волос, способствует нормализации обмена веществ, оказывает антиоксидантное действие. Показания. Гиповитаминоз, дефицит минеральных веществ и микроэлементов, восстановление обмена веществ, улучшение структуры кожи, ногтей, волос, длительные психические и физические перегрузки, воздействия неблагоприятных экологических факторов, период реконвалесценции, недостаточное и несбалансированное питание. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Взрослым - внутрь, после еды, по 1 таблетке 1 раз в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 3 таблеток в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, желтое окрашивание мочи. Особые указания. Не следует превышать рекомендуемую дозировку. Не принимать с др. витаминно минеральными препаратами. Полигексанид концентрат для приготовления раствора для наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое ЛС. Обладает бактерицидным эффектом широкого спектра действия. Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, E.сoli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae и др. В присутствии крови и гнойного отделяемого бактерицидное действие незначительно ослабляется. Показания. Инфицированные раны (в т.ч. при проведении операции эндопротезирования тазобедренного сустава), поверхностные повреждения мягких тканей, промывание полостей через дренажные трубки, орошение операционного поля (в т.ч. в ходе оперативного вмешательства при реконструктивных операциях, непосредственно перед трансплантацией костей и мягких тканей, а также при угрозе инфицирования), обработка послеоперационных полностью или частично открытых ран, ожоговых поверхностей, хирургических инструментов, промывание имплантатов. Противопоказания. Гиперчувствительность, операции на головном мозге, глазах, среднем и внутреннем ухе, беременность, интраперитонеальное промывание, промывание неинфицированных суставов, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Операции на неповрежденных хрящевых тканях. Дозирование. Наружно, предварительно разводят до концентраций 0.1% или 0.2% (к 1000 мл раствора Рингера (без лактата) или 0.9% раствора NaCl добавляют 1 или 2 мл концентрированного раствора препарата соответственно). Для промывания ран и активного их дренирования используют 0.1% раствор; при инфицированных ранах - 0.2%. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь. Особые указания. Препарат используют только для местного применения и только в разведенном виде. В случае появления аллергических реакций препарат отменяют и назначают антигистаминные ЛС. В эксперименте на животных установлено, что препарат тормозит рост хрящевой ткани эмбрионов, а при длительном применении вызывает повреждение интактного хряща. При попадании препарата на неповрежденный хрящ рану следует промыть раствором Рингера (без лактата) или 0.9% раствором NaCl. При использовании др. ЛС в качестве разбавителей следует избегать помутнения и выпадения осадка. Выпавший в осадок при низких температурах полигексанид может быть растворен нагреванием раствора до 60 град. C. Полидигидроксифенилентиосульфонат натрия& капсулы, раствор для внутривенного введения, таблетки Фармгруппа - антигипоксантное средство. Фармдействие. Антигипоксическое средство, оказывает антиоксидантное, метаболическое, вазодилатирующее и гипотензивное действие. Повышает эффективность тканевого дыхания в условиях гипоксии, особенно в органах с высоким уровнем обмена (головной мозг, сердечная мышца, печень). Обеспечивает снижение потребления кислорода при значительных физических нагрузках, улучшение тканевого дыхания, уменьшение умственного и физического утомления, облегчает выполнение трудоемких физических операций. Оптимизирует деятельность митохондрий клеток, снижает потребление ими кислорода. Обладает мощными электронно-акцепторными свойствами, действует непосредственно на дыхательную цепь митохондрий. Наличие в полимерной структуре молекулы тиосульфатной группы обеспечивает антирадикальное и антиоксидантное действие. Показания. Тяжелые травматические поражения, кровопотеря, обширные оперативные вмешательства (в составе комплексной терапии). Внутрь - экстремальные и неблагоприятные условия, сопровождающиеся недостатком кислорода: высокогорье, условия Заполярья, подводные работы (для повышения работоспособности организма); переутомление, повышенная утомляемость, умственное и физическое перенапряжение, повышенные нагрузки, операторская деятельность. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, геморрагический инсульт. Дозирование. В/в медленно, со скоростью 40-60 кап./мин., в разовой дозе 0.14 г (1 ампула) 1-3 раза в сутки через равные промежутки времени. Перед применением содержимое ампулы разводят в 500 мл инфузионной жидкости (5% раствор декстрозы). Курс лечения - 3-5 дней. Внутрь, до приема пищи или во время еды с небольшим количеством воды. Разовая доза для взрослых - 0.5-1 г, суточная - 1.5-3 г; для детей разовая доза - 0.25 г, суточная - 0.75 г. Курс лечения - 3-14 дней, в зависимости от условий, в которых предстоит находиться организму, или тяжести состояния пациента. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сонливость, сухость во рту, тошнота, боль в животе, угнетение дыхательного центра. Поликрезулен раствор для местного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Противомикробный препарат, действует бактерицидно, активен также в отношении трихомонад. Обладает избирательными коагуляционными свойствами и способствует отшелушиванию клеток некротических тканей. Оказывает вяжущее (коагулирует белок), прижигающее, кератолитическое, местное сосудосуживающее и гемостатическое действие. Показания. Эрозии влагалища и шейки матки (в т.ч. вызванные давлением пессариев), эрозии или папилломы мочеиспускательного канала у женщин, вульвовагинит; бели, зуд влагалища; трофические язвы голеней, ожоги III ст., остроконечные кондиломы, вялозаживающие раны, стоматит, афтозный стоматит. С гемостатической целью может применяться при небольших хирургических и стоматологических вмешательствах. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно: 2-3 раза в неделю накладывается на эрозию влагалища тампон, насыщенный препаратом, на 3 мин., избыток жидкости удаляют сухим тампоном. При язвах, трещинах слизистой оболочки, ожогах, промывании влагалища применяют раствор, получаемый при разведении 5-15 мл препарата в 1 л теплой воды. С целью гемостаза на кровоточащее место накладывают тампон, смоченный препаратом, на 1-3 мин Можно разводить водой в соотношении 1:1 или 1:5. Побочное действие. Аллергические реакции. Полимиксин B порошок для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - антибиотик-полипептид циклический. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymixa. Активность определяется биологическим путем и выражается в ЕД; в 1 мг содержится 8 тыс.ЕД. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (Bacteroides fragilis). Не действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и анаэробные микроорганизмы, на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Corynebacterium diphtheriae и грибы. Устойчивость развивается медленно; является полной с колистином, полимиксином Е. Фармакокинетика. При приеме внутрь не всасывается и создает высокие концентрации в ЖКТ. TCmax при в/м введении - 1-2 ч., Cmax - 2-7 мг/мл; при в/в введении в дозе 2-4 мг/кг Cmax - 2-8 мг/мл. T1/2 - 3-4 ч. При тяжелой почечной недостаточности - 2-3 сут. Связь с белками плазмы - 50%. Плохо проникает через тканевые барьеры, не проникает через ГЭБ. В небольших количествах проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде (60% в течение 3-4 дней) и с желчью. При повторном введении не кумулирует. Показания. Внутрь: острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, возможно, в сочетании с фуразолидоном; парентерально - сепсис, менингит, пневмония, генерализованная раневая инфекция; наружно (или в полости), местно - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, уретрит), ЛОР-органов (в т.ч. отит, гайморит, синусит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (в т.ч. остеомиелит), глаз (в т.ч. кератит, конъюнктивит). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, миастения, беременность, период лактации. Для местного применения - перфорация барабанной перепонки, для наружного применения - обширные поражения кожи. Дозирование. В/м, в/в, внутрь, наружно. В/м, взрослым - по 0.5-0.7 мг/кг 3-4 раза в сутки. Суточная доза - 200 мг. Детям, независимо от возраста - по 0.3-0.6 мг/кг 3-4 раза в сутки. Перед введением порошок для приготовления инъекционного раствора (25 и 50 мг) растворяют в 1-2 мл 0.5-1% раствора прокаина, воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl. Для в/в введения порошок растворяют в 200-300 мл 5% раствора декстрозы и вводят капельно, со скоростью 60-80 кап./мин Для взрослых суточная доза - 2 мг/кг в 2 приема с интервалом 12 ч., максимальная суточная доза - 150 мг. Для введения детям растворяют в 30-100 мл 5-10% раствора декстрозы; доза та же, что и при в/м введении. При нарушении функции почек доза снижается и увеличиваются интервалы между введениями в соответствии с КК. Внутрь, в виде водного раствора. Взрослым - 100 мг каждые 6 ч; детям - 4 мг/кг в 3 приема. Длительность лечения - 5-7 дней. Местно закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-3 кап. 0.1-0.25% раствора каждый час. Интратекально - взрослым и детям старше 2 лет - 50 тыс.ЕД 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем через день еще в течение 2 нед; детям до 2 лет - 20 тыс.ЕД/сут. в течение 3-4 дней или по 25 тыс.ЕД 1 раз в 2 дня. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз. Со стороны дыхательной системы: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ. Со стороны пищеварительной системы: эпигастральная боль, тошнота, снижение аппетита. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия. Местные реакции: флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте инъекции. Прочие: суперинфекция, кандидоз, при интратекальном введении - менингеальные симптомы. Взаимодействие. Несовместим с недеполяризующими миорелаксантами. Синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином - грамотрицательных палочек. Совместим с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, неомицина, гентамицина), а также вызываемую ими блокаду нервно-мышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы). Фармацевтическая несовместимость с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, растворами аминокислот, гепарина. Повышает нефротоксичность амфотерицина В. Особые указания. При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa), назначают только при устойчивости возбудителя к др. менее токсичным ЛС. При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Парентерально применяют только в условиях стационара. Полимиксин М& линимент, мазь для наружного применения, порошок для приготовления раствора для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-полипептид циклический. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymixa. Активность препарата определяется биологическим путем и выражается в единицах действия (ЕД); в 1 мг содержится 8 тыс.ЕД. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Препарат абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивая ее проницаемость и вызывая лизис микробной клетки. Активен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi; эффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa. Не действует на Proteus spp., грамположительные кокки, Mycobacterium spp., грибы. Оказывает слабое местнораздражающее действие. Фармакокинетика. При аппликации линимента полимиксина на раневую поверхность антибиотик всасывается незначительно. В первые дни применения в крови обнаруживается в субтерапевтических концентрациях, по мере заживления ран - в следовых количествах. Показания. Вялозаживающие гнойные раны, инфицированные ожоги, некротические язвы, пролежни, гнойные отиты, абсцессы, ссадины. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Наружно. Наносят тонким слоем на пораженную поверхность (после удаления гноя и некротических масс) 1-2 раза в день; при ожогах - 2-3 раза в неделю. Курс лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Гиперемия и зуд кожных покровов, аллергические реакции; при длительном применении или при нанесении на большие участки - нарушение функции почек. Особые указания. При длительном лечении большими дозами необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Полимиксин М& таблетки Фармгруппа - антибиотик-полипептид циклический. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивая ее проницаемость и вызывая лизис микробной клетки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме Bacteroides fragilis). Не действует на кокковые аэробы (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и анаэробные микроорганизмы, на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Corynebacterium diphtheriae и грибы. Устойчивость развивается медленно; является полной с колистином и полимиксином Е. Фармакокинетика. При пероральном приеме слабо всасывается из ЖКТ и не оказывает токсического действия на организм. Показания. Колит, энтероколит, гастроэнтероколит, вызванные грамотрицательными бактериями и синегнойной палочкой, дизентерия, сальмонеллез; подготовка больных к операциям на ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь. Взрослым - 500 тыс.ЕД 4-6 раз в сутки; суточная доза - 2-3 млн. ЕД. Детям до 4 лет суточная доза - 100 тыс.ЕД/кг в 3-4 приема; 5-7 лет разовая доза - 350 тыс.ЕД, суточная - 1.4 млн. ЕД; 8-10 лет разовая - 400 тыс.ЕД, суточная - 1.6 млн. ЕД; 11-14 лет разовая - 500 тыс.ЕД, суточная - 2 млн. ЕД. Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания (в среднем 5-10 дней). При рецидивах после перерыва (3-4 дня) назначают второй курс лечения. Побочное действие. Аллергические реакции; гиперемия кожи и слизистых оболочек, зуд кожных покровов; при длительном применении - нарушение функции почек. Особые указания. При длительном лечении большими дозами необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Полиоксидоний& лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения, суппозитории для вагинального или ректального введения, суппозитории ректальные Фармгруппа - иммуномодулирующее средство. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство. Оказывает дезинтоксикационное действие, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Восстанавливает иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов, в частности при вторичных иммунодефицитных состояниях вследствие старения, поражения ионизирующим облучением, терапии стероидными гормонами, цитостатиками, хирургических операций, травм, ожогов, злокачественных новообразований. Обладает выраженной антитоксической активностью, которая определяется полимерной природой препарата: повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию, снижает токсичность ЛС при совместном введении. Фармакокинетика. При ректальном введении обладает высокой биодоступностью (89%), TCmax - 1 ч. Cmax в крови при в/в введении достигается через 40 мин Быстро распределяется по всем органам и тканям. T1/2 (быстрая фаза) - 30 мин., медленная фаза - 36.2 ч. Подвергается метаболизму. Выводится почками. Показания. В составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся угнетением иммунитета: гнойно-септические заболевания; острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции; простатит, уретрит, хронический пиелонефрит, цистит; хронический сальпингоофарит, эндометрит, кольпит (бактериальный и неспецифический); эктопия влагалищной части шейки матки, дисплазия шейки матки, лейкоплакия травматической и вирусной этиологии; угнетение иммунитета и кроветворения после лучевой и химиотерапии у онкологических больных; для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, некрозы); профилактики инфекционных осложнений у хирургических больных. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. П/к и в/м, по 6-12 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 5-10 инъекций. При необходимости проводят длительный (2-3 мес.) курс лечения, назначая в дозах 6-12 мг 1 раз в неделю. Перед введением порошок растворяют в 1-1.5 мл 0.9% раствора NaCl, воды для инъекций или 0.25-0.5% раствора прокаина. Ректально, 0.1-0.2 мг/кг после очищения кишечника 1 раз в день, на ночь. В первые 3 дня вводят ежедневно, затем с интервалом 48 ч. Курс лечения - 10 суппозиториев. При необходимости курс лечения повторяют через 3-4 мес. Побочное действие. Болезненность в месте введения. Полипептиды коры головного мозга скота& лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство, оказывает церебропротекторное, противосудорожное и антиоксидантное действие. Регулирует соотношение тормозных и возбуждающих аминокислот, концентрацию серотонина и дофамина, оказывает ГАМК-позитивное влияние; стимулирует синтез белков в ЦНС. Снижает токсические эффекты нейротропных веществ, улучшает процессы обучения и памяти, стимулирует репаративные процессы в головном мозге, ускоряет восстановление функций головного мозга после стрессорных воздействий. Показания. Нарушение памяти, мышления, снижение способности к обучению, вегетативная лабильность (надсегментарная). В составе комбинированной терапии - ЧМТ, инсульт, нейроинфекции (вирусные и бактериальные), астения, энцефалопатия, энцефалит, энцефаломиелит, эпилепсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. В/м, по 10 мг 1 раз в сутки, в течение 5-10 дней; при необходимости курс лечения повторяют через 1-6 мес. Для приготовления инъекционного раствора содержимое флакона растворяют в 1-2 мл 0.5% раствора прокаина, воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Аллергические реакции. Полипептиды сетчатки глаз скота& лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Фармдействие. Пептидный биорегулятор; оказывает стимулирующее действие на фоторецепторы и клеточные элементы сетчатки, способствует улучшению функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов при дистрофических изменениях, ускоряет восстановление световой чувствительности сетчатки. Нормализует проницаемость сосудов, стимулирует репаративные процессы при заболеваниях и травмах сетчатки глаза. Показания. Диабетическая ретинопатия, посттравматическая и поствоспалительная центральная дистрофия сетчатки, центральная и периферическая тапеторетинальная абиотрофия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Парабульбарно или в/м, по 5-10 мг (растворяя в 1-2 мл 0.5% раствора прокаина, воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl) 1 раз в сутки. Курс лечения - 5-10 дней; при необходимости повторяют через 3-6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Полиэстрадиола фосфат лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - эстроген. Фармдействие. Эстрогенный гормональный препарат пролонгированного действия для парентерального применения. Связывается с эстрогеновыми рецепторами органов-мишеней. Влияет на гипоталамо-гипофизарную систему по механизму "обратной связи": высвобождающийся в результате гидролиза эстрогенный гормон эстрадиол имеет постоянную высокую концентрацию в плазме и уменьшает продукцию тестостерона, снижая его концентрацию пропорционально вводимой дозе на 80-90% от исходного содержания. Фармакокинетика. После в/м введения в организме подвергается постепенному гидролизу; биологически активные молекулы эстрадиола медленно высвобождаются, поддерживая постоянную высокую концентрацию в плазме. Показания. У мужчин - рак предстательной железы (для паллиативной терапии далеко зашедших стадий болезни). У женщин - эстрогенная недостаточность (заместительная терапия); климактерический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез). С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. В/м (глубоко), 1 раз в 4 нед. При раке предстательной железы разовая доза - 160-320 мг; для заместительной терапии - 40 мг. При климактерическом синдроме - 20-40 мг. Раствор препарата следует готовить непосредственно перед введением. Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные "мажущие" влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль АД, функционального состояния печени; у больных сахарным диабетом - гликемического профиля. Перед планируемым оперативным вмешательством, связанным с повышенным риском тромбоэмболии, лечение следует прекратить за 6 нед. до операции. Отмена лечения показана при длительной иммобилизации, появлении мигренеподобных головных болей, внезапном нарушении зрения (подозрение на тромбоз вен сетчатки), развитии тромбофлебита или тромбоэмболии, холестатического гепатита; повышении АД. Полыни горькой трава& настойка, сырье растительное-брикеты, сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - стимулятор аппетита растительного происхождения (горечь). Характеристика. Содержит горечь (абсинтин), эфирные масла (туйон, туйол, фелландрен), дубильные вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; обладает желчегонным и сокогонным действием (стимулирует продукцию HCl в желудке). Повышает аппетит. Показания. Для повышения аппетита и улучшения функции органов ЖКТ: гипо- и анацидный гастрит; хронический холецистит; дискинезия желчевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышенная желудочная секреция, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, рефлюкс-эзофагит, острый холецистит, период лактации. Дозирование. Внутрь, 3 раза в сутки, за 15-20 мин до еды. Курс лечения - 20-25 дней. Настойка - по 15-20 кап., настой - по 30-45 мл. Побочное действие. Аллергические реакции; изжога, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (при длительном применении). Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, головокружение, судороги. Полыни горькой трава + Тысячелистника трава или цветки& сбор растительный-сырье измельченное Фармгруппа - стимулятор аппетита растительного происхождения (горечь). Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения - горечь, возбуждает аппетит, оказывает сокогонное действие. Показания. Снижение аппетита. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15 мл настоя 3-4 раза в день, за 30 мин до еды. Для приготовления настоя 1 ст. ложку сбора заливают 200 мл кипятка, настаивают 20 мин и процеживают. Побочное действие. Аллергические реакции. Поморийского озера маточный щелок& мазь для местного и наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Характеристика. Содержит ряд важных для организма человека макро- и микроэлементов, коллоидные вещества, кислоты, щелочи, др. органические соединения, участвующие в регуляции метаболических процессов в организме. Фармдействие. Обладает противовоспалительным, противомикробным, ранозаживляющим и местноанестезирующим действием, стимулирует фагоцитоз и иммунитет. Стимулирует регенерацию тканей, ускоряет эпителизацию раневых поверхностей, уменьшает проницаемость кровеносных сосудов, повышает фагоцитоз и активность ЩФ. Показания. Гнойные раны, абсцесс, инфицированные поверхностные язвы различной этиологии. Начальная и длительно текущая форма пародонтопатии, гингивит (особенно при кровоточивости), гингивостоматит, амфодонтоз; профилактика заболеваний десен. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Непосредственно на рану или через марлю наносят слой мази толщиной 2-3 мм, полностью закрывающий раневую поверхность. Максимальная доза - 10-15 г мази. В начале лечения аппликации мази проводят ежедневно, при стихании воспалительного процесса и появлении грануляционной ткани - через день. Местно, лечение проводится стоматологом и начинается с удаления наддесневого зубного камня. Одновременно принимаются меры по вентиляции десневых карманов распылителем или струей теплой воды. При катаральных гингивитах назначают разбавленный раствор в воде 1:5-для полоскания ротовой полости 3 раза в сутки по 10 мин При неэффективности на десны накладывают повязку из полиминерола, смешанного с флетчером (материал для временных пломб) до консистенции мягкого теста, на 2-3-24 ч. При ульцерозных и гипертрофических гингивитах лечение начинают с повязок, между зубами накладывают ватные тампоны, пропитанные препаратом, а при отслоении десневых сосочков и образовании кармашков в деснах в глубину вставляют рыхлые ватные дренажики. В начальных стадиях пародонтоза накладывают повязки с дренажами из пропитанной препаратом ваты между зубами и полощут ротовую полость, как при гингивитах. Если в деснах уже образовались карманы, то дренажи вводят в глубину кармана, а на десну накладывают повязку. При первых сеансах лечения дренажи меняют 2-3 раза каждые 5 мин и прополаскивают ротовую полость. В течение первого курса лечения накладывают 10-15 повязок через день, а последние 4-5 сеансов делают с интервалом в 2 нед. При применении только дренажей первые сеансы лечения проводят каждый день, а затем - через 2-3 дня. Полоскание полости рта можно использовать с целью профилактики при предрасположенности к заболеваниям десен. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница. Особые указания. При необходимости можно применять окклюзионные повязки. Следует избегать длительного пребывания на солнце. В период лечения стоматологических заболеваний рекомендуется богатая витаминами пища и дополнительный прием витаминов группы А и С. Необходимо исключить из рациона питания острую и раздражающую пищу (чеснок, лук, орехи). Следует использовать мягкую зубную щетку и осторожно очищать полость рта. Рот прополаскивают прохладной водой утром и вечером. Правастатин таблетки Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Фармдействие. Гиполипидемическое средство. Обратимо блокирует ГМГ-КоА-редуктазу, подавляет синтез холестерина на стадии мевалоновой кислоты и умеренно снижает его внутриклеточную концентрацию. Компенсаторно увеличивает количество ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, повышает катаболизм, осуществляемый через рецепторы, увеличивает выведение ЛПНП, находящихся в кровеносном русле. Угнетает синтез в печени ЛПОНП, которые являются предшественниками ЛПНП; незначительно увеличивает концентрацию в плазме ЛПВП, обладаюших антиатерогенными свойствами, снижает общий холестерин и ТГ. Обладает тканевой селективностью: его подавляющая активность наиболее выражена в тех тканях, где синтез холестерина осуществляется с максимальной скоростью, в частности в печени, подвздошной кишке. В отличие от др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы меньше влияет на синтез холестерина в др. тканях. Не обладает мутагенным эффектом, не влияет на фертильность. Максимальный терапевтический эффект проявляется в течение 4 нед. от начала лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (30-54% от введенной дозы), биодоступность - 15-20% (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Прием за 1 ч. до или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность. Концентрация в плазме прямо пропорциональна введенной дозе. TCmax в плазме - 1-1.5 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Метаболизируется несколькими путями: изомеризация до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Основные продукты метаболизма - 3-гидроксиизомеры - обладают специфической активностью, которая составляет от 1/14 до 1/10-от первоначальной. T1/2 - 1.3-2.7 ч. Выводится почками - 20-47%, через кишечник - 53-70%. В связи с наличием 2 путей выведения возможно компенсаторное усиление выведения по одному из них при нарушении другого, а также развитие кумуляции правастатина и его метаболитов при почечной и/или печеночной недостаточности. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (за исключением семейной гомозиготной), типы IIa, IIb и смешанный (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией; ИБС (снижение риска инфаркта миокарда, необходимости операций по реваскуляризации миокарда, смертности при асимптоматической ИБС). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени, печеночная недостаточность; стойкое изменение функциональных проб печени неясной этиологии; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью. Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе; состояния с высоким риском вторичной почечной недостаточности и рабдомиолиза - тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции, миопатия, неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травма, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, ХПН. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, под контролем липидного профиля в начальной дозе - 10-20 мг однократно, перед сном; при необходимости (при значительном повышении концентрации холестерина в плазме более 300 мг/дл) дозу увеличивают через интервалы не менее 4 нед. до 40 мг. При печеночной или почечной недостаточности, а также пожилым пациентам начальная доза не должна превышать 10 мг. Для пожилых пациентов эффективной обычно является доза 20 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дисфункция черепных нервов (нарушение вкуса, непроизвольные движения глаз, парез лицевого нерва), периферическая полиневропатия, тремор, тревожность, бессонница, депрессия, амнезия, парестезии. Со стороны органов чувств: прогрессирование катаракты, офтальмоплегия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея или запоры, метеоризм, гепатит (в т.ч. хронический активный и холестатический), жировая инфильтрация печени, цирроз или некроз печени, гепатома, повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 2-3 раза по сравнению с нормой) и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия (в 3 раза по отношению к верхней границе нормы), потенциально возможен острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо и потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, анафилактический шок, ангионевротический отек, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопеническая пурпура, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны кожных покровов: алопеция, депигментация кожи, фотосенсибилизация, сухость кожи и слизистых оболочек. Лабораторные показатели: повышение активности КФК, миоглобинурия. Прочие: гинекомастия, сердцебиение, нарушение дыхания, гинекомастия, почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза). Передозировка. Лечение: симптоматическое, следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначение активированного угля, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует. Взаимодействие. Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечения (не оказывает существенного влияния на протромбиновое время). При одновременном назначении с АСК, антацидами, циметидином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой и пробуколом биодоступность этих ЛС не изменяется. Совместим с диуретиками, гипотензивными ЛС, препаратами дигиталиса, ингибиторами АПФ, БМКК, бета-адреноблокаторами, нитратами. Фибраты, циклослорин, эритромицин, никотиновая кислота, гемфиброзил, противогрибковые ЛС группы азолов увеличивают риск развития миопатии, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Анионообменные смолы (колестирамин., колестипол) уменьшают AUC на 40-50% (правастатин следует назначать за 1 ч. до или через 2-4 ч. после приема указанных ЛС). Особые указания. Перед началом и во время лечения необходимо соблюдать диету, способствующую снижению концентрации холестерина в плазме. Перед назначением необходимо исключить вторичные гиперхолестеринемии, в частности, при плохо компенсированном сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии. В период лечения необходимо контролировать активность "печеночных" трансаминаз. Активность трансаминаз определяют до начала лечения, каждые 8 нед. в течение первого года терапии, далее - не реже 1 раза в полгода. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности "печеночных" трансаминаз по отношению к верхней границе нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить. При возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличения КФК следует учитывать возможность развития миопатии. В таких случаях препарат отменяют. У больных, получающих иммунодепрессивные ЛС (циклоспорин), обязателен контроль КФК и симптомов рабдомиолиза. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Эксперименты на крысах и кроликах не выявили наличие тератогенного эффекта у правастатина. В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и др. продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, правастатин потенциально может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны тщательно соблюдать меры по контрацепции). При применении матерями в I триместре беременности ловастатина (др. ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахеоэзофагеальным свищом, атрезией ануса. Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной потенциальной опасности для плода. Грудное вскармливание во время лечения необходимо прекратить. Хорошо контролируемые исследования в отношении применения у детей отсутствуют. В экпериментах на животных выявлено канцерогенное влияние перпарата (на фоне его применения установлена взаимосвязь с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы и злокачественной лимфомы). Празиквантел таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антигельминтное средство. Фармдействие. Противогельминтный препарат. Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для Ca2+, вызывает генерализованное сокращение мускулатуры, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминтов. Активен в отношении Clonorchis sinensis (китайская двуустка), Metagonimus Yokogawai, Opisthorchis felineus (кошачья двуустка или сибирская двуустка), Opisthorchis Viverrini (двуустка Виверры), Paragonimus westermani (легочная двуустка), Fasciola hepatica (печеночная двуустка), Fasciola gigantika (двуустка гигантская), Schistosoma Mansoni (шистосома Менсона кишечная), Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Hymenoeepis nana (цепень карликовый), Diphyllobothrium latum (лентец широкий), Taeniarhynchus saginatus (цепень бычий), Taenia solium (цепень свиной) и его личинки. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. TCmax - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - 80%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных моно- и полигидроксилированных метаболитов. T1/2 - 0.8-1.5 ч. для празиквантела и 4-6 ч. - для его метаболитов. В основном выводится почками (в течение 4 сут. - 80%), преимущественно в виде метаболитов: 90% выводится в течение 24 ч. Небольшое количество выводится с каловыми массами. В малых количествах поступает в грудное молоко. При нарушениях функции почек выведение замедляется, при поражении печени снижается интенсивность метаболизма, что сопровождается более длительным нахождением неизмененного празиквантела в организме с созданием высоких концентраций. Показания. Трематодозы (клонорхоз - Clonorchis sinensis, метагонимоз, описторхоз - Opisthorchis viverrini); парагонимоз (Paragonimus westermani); фасциолез; фасциолопсидоз; шистосоматоз кишечный; шистосоматоз мочеполовой (Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi, Schistosoma mansoni); цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз); цистицеркоз; нейроцистицеркоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 4 лет), цистицеркоз глаз. С осторожностью. Печеночная недостаточность, гепатоспленический шистосоматоз. Дозирование. Внутрь, таблетки принимают, не разжевывая, после приема пищи, запивают небольшим количеством жидкости. При однократном применении рекомендуется прием вечером. В случае многоразового приема перерыв между отдельными приемами должен составлять 4-6 ч.При шистосоматозах, вызванных Shistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum - однократно, 40 мг/кг за 1 прием или разделенных на 2 приема по 20 мг/кг. Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi: однократно, в дозе 60 мг/кг, разделенной на 2 приема. Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini: однократно 75 мг/кг, разделенные на 3 приема. Paragonimus westermani: 75 мг/кг, разделенные на 3 приема. Курс лечения - 2 дня. Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, диарея с примесью крови; головная боль; головокружение, сонливость, заторможенность; повышенное потоотделение, аллергические реакции (гипертермия, крапивница, зуд). Взаимодействие. Дексаметазон снижает концентрацию празиквантела. Особые указания. Одновременное назначение слабительных ЛС не требуется. При лечении празиквантелом больных с неосложненной печеночной недостаточностью или же с гепатоспленическим шистосомозом отмечаются более высокие его концентрации и удлиняется T1/2 (замедление метаболизма), при этом лечение следует проводить в стационарных условиях. Лечение больных с шистосомозом или трематодозом рекомендуется проводить в стационаре, если они живут или же ранее проживали в регионах с эпидемическим характером заболевания. У больных с шистосомозом головного мозга до сих пор не было отмечено каких-либо нежелательных сопутствующих явлений, которые потребовали бы ограничения применения. При кратковременной терапии следует отказаться от грудного вскармливания в день или дни лечения, а также в течение последующих 48 ч. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Празозин таблетки Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор. Фармдействие. Периферический вазодилататор, блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы и препятствует сосудосуживающему влиянию катехоламинов. Снижает ОПСС. Расширяет периферические вены, уменьшает преднагрузку на сердце, улучшает системную и внутрисердечную гемодинамику у больных с ХСН. Значительно снижает давление в легочных венах и правом предсердии, умеренно - легочное сосудистое сопротивление. Незначительно повышает активность ренина плазмы. Вазодилатирующий эффект может сопровождаться рефлекторной тахикардией (реже, чем на фоне фентоламина). При длительном применении снижает ЛПНП и не влияет или увеличивает ЛПВП. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает УОК при физической нагрузке. Снижает сопротивление почечных сосудов. Пик гипотензивного действия после приема разовой дозы - 1-4 ч., длительность - до 10 ч. Может развиваться как ранняя (на 3-5-й день), так и поздняя - (к 12 мес.) толерантность, что требует увеличения дозы. Снижает сопротивление и давление в мочеиспускательном канале (за счет расслабления гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, предстательной железы и ее капсулы), что приводит к ослаблению выраженности симптомов нарушения функции мочевыводящих путей. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется в ЖКТ (прием пищи не оказывает влияния). Биодоступность - 50-85%. Связь с белками плазмы - более 95%. TCmax при пероральном приеме - 1-3 ч. Метаболизируется в печени путем отщепления метильной группы и конъюгации с образованием 4 активных метаболитов, на которые приходится 25% фармакологической активности. T1/2 - 2-4 ч., при ХПН и у пожилых увеличивается. Выводится в основном с желчью. Показания. Артериальная гипертензия; ХСН (в составе комбинированной терапии), синдром и болезнь Рейно; феохромоцитома, спазм периферических сосудов на фоне отравления алкалоидами спорыньи. Гиперплазия предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия; ХСН (констриктивный перикардит, тампонада сердца, пороки сердца со сниженным давлением заполнения ЛЖ), гипонатриемия; беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии начальная доза - 0.5 мг, при нормальной переносимости далее - по 1 мг 2-3 раза в сутки. Постепенно дозу увеличивают, добиваясь гипотензивного эффекта. Стойкий гипотензивный эффект развивается через 4-6 нед. Поддерживающая доза подбирается индивидуально и может составлять 3-20 мг/сут. Суточную дозу делят на 2-3 приема, устанавливая оптимальный режим лечения. При проведении монотерапии следует учитывать возможность развития ранней (на 3-5-й день) или поздней (через несколько месяцев) толерантности. В этом случае разовую дозу увеличивают на 1 мг или больше либо назначают диуретики. При недостаточном или медленно развивающемся гипотензивном эффекте сочетают с диуретиками или др. гипотензивными ЛС. В этом случае дозу празозина уменьшают до 1-2 мг 3 раза в сутки при одновременном добавлении препарата, который вводят в схему лечения, а затем вновь постепенно повышают, подбирая необходимый. При ХСН - 3-20 мг/сут. в 2-3 приема, соблюдая обычные меры предосторожности (первая доза не должна превышать 0.5 мг, после приема больной должен находиться в положении лежа не менее 2 ч., дозы повышают постепенно, учитывая возможность ортостатических явлений). При синдроме Рейно начальная доза - 0.5 мг, средняя терапевтическая - 1-2 мг, кратность - 2 раза в сутки. При необходимости - 2 мг 3 раза в сутки. При симптоматической терапии дизурических расстройств при гипертрофии предстательной железы: 0.5 мг в течение 1 нед, 1 мг - 2 нед, с 3 по 6 нед. - 2 мг. Кратность - 2 раза в сутки (утром и вечером). Для устранения спазма периферических артерий при отравлении алкалоидами спорыньи - по 1 мг 3 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вялость, слабость, тревожность, депрессия, парестезии, галлюцинации, нарушения восприятия, эмоциональные расстройства. Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, запоры или диарея. Со стороны органов чувств: шум в ушах, потемнение в глазах, нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы и роговицы. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ангинальные боли, тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, одышка, феномен "первой дозы" (ортостатический коллапс, обморочные состояния, головная боль, слабость, сердцебиение). Прочие: заложенность носа, носовое кровотечение; гипертермия, гипергидроз, алопеция, приапизм, снижение потенции, появление антинуклеарных факторов, артралгия. Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: пациенту необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами; при необходимости - плазмозамещающие растворы, вазопрессорные ЛС. Контроль состояния пациента (в т.ч. функции почек). Взаимодействие. Нифедипин, диуретики, симпатолитики, бета-адреноблокаторы повышают риск чрезмерного снижения АД. Особые указания. При назначении первой дозы необходимо проводить систематический контроль АД и ЧСС в положении больного лежа и стоя. У больных с ХСН возможно возникновение раннего ускользания терапевтического эффекта, что может быть устранено путем повышения дозы препарата или его кратковременной отмены. Прамипексол таблетки Фармгруппа - дофаминовых рецепторов агонист. Фармдействие. Противопаркинсонический препарат - селективный агонист дофаминовых рецепторов. Стимулируя дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черном веществе, влияет на содержание импульсации в нейронах полосатого тела. Снижает секрецию пролактина, СТГ, АКТГ. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища не влияет на объем всасывания), абсолютная биодоступность - 90%. TCmax - 2 ч., после приема пищи - 3 ч. Объем распределения - 500-л; связь с белками плазмы - 15%. Накапливается в эритроцитах. Css достигается после 2 дней приема. T1/2 у молодых лиц - 8 ч., у пожилых - 12 ч. Выводится почками (секретируется почечными канальцами через систему транспорта органических катионов) - 90% от введенной дозы, преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 400 мл/мин Клиренс у женщин на 30% ниже, чем у мужчин; при ХПН (КК 20 мл/мин) он снижается на 75%, а при КК 40 мл/мин - на 60%. У больных, находящихся на гемодиализе, клиренс крайне низок. Показания. Болезнь Паркинсона. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность, артериальная гипотензия. Дозирование. Внутрь, 3 раза в сутки в начальной дозе 0.375 мг/сут., с постепенным повышением каждые 5-7 дней до достижения эффекта: вторая неделя лечения - 0.75 мг/сут., третья неделя - 1.5 мг/сут., четвертая - 2.25 мг/сут., пятая - 3 мг/сут., шестая - 3.75 мг/сут., седьмая - 4.5 мг/сут. Поддерживающая терапия - 1.5-4.5 мг/сут. в 3 приема. При ХПН необходима коррекция дозы: КК более 60 мл/мин - 0.125 мг 3 раза в сутки, максимальная доза - 1.5 мг 3 раза в сутки; при КК 35-59 мл/мин., начальная доза - 0.125 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза (седьмая неделя лечения) - 1.5 мг в 2 приема; при КК 15-34 мл/мин - начальная доза 0.125 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза (седьмая неделя лечения) - 1.5 мг в 1 прием. Прекращение лечения проводят постепенно, в течение 1 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: спутанность сознания, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, акатизия, вегетативная лабильность, нарушения мышления), галлюцинации, сонливость, бессонница, экстрапирамидный синдром, головокружение, астения, амнезия, гипестезия, дистония, миоклонус, тремор, депрессия, тревожность, атаксия, гипокинезия, бред, суицидальная настроенность. Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, артрит, бурсит, миастения, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боли в грудной клетке, боли в шее. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры, снижение аппетита, дисфагия, диспепсия, боль в животе, метеоризм, диарея, сухость во рту, рвота. Со стороны дыхательной системы: фарингит, синусит, ринит, гриппоподобный синдром, одышка, усиление кашля, изменение голоса. Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания; снижение потенции и/или либидо. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение активности КФК, стенокардия, аритмии. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение внутриглазного давления, ослабление слуха. Аллергические реакции. Прочие: гипертермия, ретроперитонеальный фиброз, легочная инфильтрация, плевральный выпот, периферические отеки, снижение массы тела, повышенное потоотделение. Взаимодействие. Повышает концентрацию леводопы на 40%, снижает ее TCmax с 2.5 до 0.5 ч. Циметидин увеличивает AUC на 50% и T1/2 - на 40%. Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин снижают клиренс на 20%. Антагонисты дофамина (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид) снижают эффективность лечения. Особые указания. На ранних стадиях болезни Паркинсона может быть использован в виде монотерапии, на поздних стадиях - в комбинации с леводопой и др. противопаркинсоническими препаратами, что позволяет уменьшить дозу леводопы и ослабить связанные с ее длительным приемом побочные эффекты. Преднизолон капли глазные Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС, дегидрированный аналог гидрокортизона, оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие. Взаимодействуя со специфическим белковым рецептором в тканях-мишенях, регулирует экспрессию кортикоид-зависимых генов и влияет т.о. на синтез белка. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, Pg, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Стабилизирует лизосомальные ферменты мембран лейкоцитов; подавляет синтез антител и нарушает распознавание антигена. Тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование липокортина, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления и стабилизирует мембраны тучных клеток. Все эти эффекты участвуют в подавлении воспалительной реакции в тканях в ответ на механическое, химическое или иммунное повреждение. Показания. Неинфекционные воспалительные заболевания переднего сегмента глаза - ирит, иридоциклит, увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, паренхиматозный и дисковидный кератит без повреждения эпителия роговицы, аллергический конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, воспалительные процессы после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия. Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы, вирусный конъюнктивит, трахома, глаукома, повреждение целостности эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после удаления инородного тела роговицы. Дозирование. Закапывают в конъюнктивальный мешок 0.5% раствор по 1-2 кап. 3 раза в сутки. В острых случаях препарат закапывают через каждые 2-4 ч. После глазных операций назначают только на 3-5-й день после операции. Побочное действие. При длительном применении - повышение внутриглазного давления, повреждение зрительного нерва, субкапсулярная катаракта, нарушение остроты и сужение поля зрения (затуманивание или потеря зрения, боль в глазах, тошнота, головокружение), при истончении роговицы - опасность перфорации; редко - распространение вирусных или грибковых заболеваний глаз. Особые указания. В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы. Преднизолон лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС - дегидрированный аналог гидрокортизона, тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин./глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+ (МКС-активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, "вымывает" Ca2+ из костей, повышает выведение Ca2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Фармакокинетика. При в/в введении TCmax - 0.5 ч. В плазме большая часть (90%) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы образуют комплексы с глюкуроновой и серной кислотами. T1/2 - 2-3 ч. Выводится почками - 20% в неизмененном виде. Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений). Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрессуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (так называемый сухой сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед. до и 2 нед. после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС). Дозирование. В/в, в/м, внутрисуставно. В/в, при шоке - 30-90 (до 150-300) мг. Если в/в вливание затруднено, можно в/м, глубоко (более медленное всасывание). В случае необходимости возможно повторное введение 30-60 мг в/в или в/м. Если в анамнезе отмечен психоз, не следует назначать большие дозы. После купирования острых явлений нужно перейти на таблетированную форму преднизолона. Детям от 2 до 12 мес. - 2-3 мг/кг, от 1 до 14 лет - 1-2 мг/кг в/м; в/в вводят медленно (в течение 3 мин). При необходимости данную дозу можно повторить через 20-30 мин. Внутрисуставно: 25-50 мг - для крупных суставов, 10-25 мг для суставов средней величины и 5-10 мг - для мелких суставов. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС-активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги. При интракраниальном введении - носовое кровотечение. При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе. При парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата, в сосудах глаза - внезапная потеря зрения. Взаимодействие. Преднизолон фармацевтические несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения). Преднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене преднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Преднизолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+-содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя преднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют T1/2 и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Преднизолон мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. Дегидрированный аналог гидрокортизона. При наружном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное и антиэкссудативное действие. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, Pg, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Уменьшает экссудацию благодаря вазоконстрикторному действию. Оказывает иммунодепрессивное действие по типу III-IV реакции гиперчувствительности, ингибируя эффект комплексов антиген-антитело, накапливающихся на стенках кровеносных сосудов и вызывающих аллергический васкулит. Подавляет действие макрофагов, клеток-мишеней, цитокинов, которые участвуют в развитии реакции в виде аллергического контактного дерматита. Предотвращает доступ сенсибилизированных T-лимфоцитов и макрофагов к клеткам-мишеням. Показания. Крапивница, атопический дерматит, диффузный нейродермит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), экзема, себорейный дерматит, дискоидная красная волчанка, простые и аллергические дерматиты, токсидермия, эритродермия, псориаз, алопеция; эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келоидные рубцы, ишиалгия, контрактура Дюпюитрена. Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи, беременность, обыкновенные угри, розовые угри (возможно обострение заболевания). Дозирование. Наружно. Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 0.5% мазь 1-3 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии, составляя, как правило, 6-14 дней. По показаниям лечение может быть продолжено. На ограниченные очаги для усиления эффекта могут быть использованы окклюзионные повязки. При применении мази у детей от 1 года и старше необходимо ограничивать общую продолжительность лечения и исключать мероприятия, ведущие к усилению резорбции и всасывания (согревающие, фиксирующие и окклюзионные повязки). Побочное действие. Стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение и зуд кожи, раздражение и сухость кожи. При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможны системные побочные эффекты. Особые указания. Длительность применения препарата не должна превышать 14 дней. Преднизолон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС - дегидрированный аналог гидрокортизона, тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин./глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+ (МКС-активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, "вымывает" Ca2+ из костей, повышает выведение Ca2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax при пероральном приеме - 1-1.5 ч. В плазме большая часть (90%) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. T1/2 - 2-4 ч. Выводится почками - 20% в неизмененном виде. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Единственным противопоказанием для кратковременного применения по жизненным показаниям является гиперчувствительность к преднизолону или компонентам препарата. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед. до и 2 нед. после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и как следствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Категория действия на плод. B Дозирование. Заместительная терапия - 20-30 мг/сут.; поддерживающая доза - 5-10 мг/сут. При некоторых заболеваниях (нефротический синдром, некоторые ревматические заболевания) назначают более высокие дозы. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу. Если в анамнезе имеются психозы, высокие дозы назначают под строгим контролем врача. Дозы для детей: начальная доза - 1-2 мг/кг/сут. за 4-6 приемов, поддерживающая - 0.3-0.6 мг/кг/сут. При назначении следует учитывать суточный секреторный ритм ГКС: утром назначают большую (или всю) часть дозы. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС-активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Взаимодействие. Преднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене преднизолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у "быстрых" ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Преднизолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+-содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя преднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют T1/2 и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. Перед началом лечения больной должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование ССС, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения. До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме. При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии. Во время лечения не следует проводить иммунизацию. При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром "отмены" ГКС: снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные костно-мышечные боли, астения. После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. Для уменьшения побочных эффектов оправдано назначение анаболических стероидов, увеличение поступления K+ с пищей. При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов - риск развития острой надпочечниковой недостаточности (аддисонический криз). Применение при беременности в I триместре и в период лактации: назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в период беременности - нарушение роста плода. В III триместре беременности - опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Преднизолон + Клиохинол& мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид + противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противомикробное и фунгицидное действие. Показания. Дисгидроз, дерматиты различной этиологии, осложненные бактериальной или грибковой инфекцией, бактериальная вторично инфицированная экзема, межпальцевый микоз, зуд, экзема аногенитальной области, поверхностные инфекции кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи, сифилис, ветряная оспа, кожные поствакцинальные реакции, периоральный дерматит, опухоли и предраковые заболевания кожи. Дозирование. Наружно. Наносят на кожу тонким слоем 1-3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и/или нанесении на большие поверхности кожи - системные побочные эффекты, атрофия кожи. Особые указания. Может окрашивать белье. Преднизон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС; оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое и иммунодепрессивное действие. Уменьшает количество белка в плазме, преимущественно глобулинов (с повышением коэфициента альбумин./глобулин); усиливает катаболические процессы в мышечной ткани. Повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир - накопление жира в области плечевого пояса, лица, живота, гиперхолестеринемия. Увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, увеличивая поступление глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активизации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен - задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+, снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, антагонист витамина D ("вымывание" Ca2+ из костей), повышает выведение Ca2+ почками. Противовоспалительный эффект обусловлен угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту (с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл). Противоаллергический эффект обусловлен снижением количества циркулирующих базофилов, что приводит к снижению выделения медиаторов немедленной аллергии; снижает влияние медиаторов аллергии на эффекторные клетки. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет активность витамина D, что приводит к снижению всасывания Ca2+ и увеличению его выведения; подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Фармакокинетика. При в/м введении всасывается быстро и полно, при пероральном введении всасывается несколько медленнее, но биодоступность остается высокая. При ректальном назначении всасывается более 20% препарата, хотя это количество может возрастать при наличии воспаления или поражения слизистой оболочки. Является неактивным ЛС, которое метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - преднизолона, проявляющего фармакологическую активность. В плазме большая часть (до 90%) преднизолона находится в комплексе с белками. Преднизолон подвергается в дальнейшем превращениям в печени, почках, бронхах до окисленных форм, которые образуют конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами. Выводится почками преимущественно в неактивном виде. До 1% введенной дозы секретируется с материнским молоком и может оказывать неблагоприятное воздействие на ребенка. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит, гипогликемические состояния. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Для кратковременного применения по "жизненным" показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед. до и 2 нед. после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Заместительная терапия - 20-30 мг/сут.; поддерживающая доза - 5-10 мг/сут.; при необходимости начальная доза - 15-100 мг/сут., поддерживающая - 5-15 мг/сут. Детям - 1-2 мг/кг/сут. в 4-6 приемов, поддерживающая - 300-600 мкг/кг/сут., утром - большие дозы, днем - средние, вечером - малые. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности СН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС-активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Взаимодействие. Снижает эффективность инсулина, пероральных гипогликемических и гипотензивных ЛС, антикоагулянтов; снижает концентрацию салицилатов в крови; уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови. Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют эффект преднизона; гормональные контрацептивы повышают эффективность. Повышают риск развития побочных эффектов: НПВП (эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ); андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики (гирсутизм, угревая сыпь); антипсихотические ЛС, букарбан, азатиоприн (катаракта); холиноблокаторы, антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты, нитраты (повышение внутриглазного давления); диуретики (гипокалиемия); сердечные гликозиды (дигиталисная интоксикация). Особые указания. Перед началом лечения необходимо провести исследование ССС, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения. До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме. При терапии во время интеркуррентных инфекций, септических состояний, при туберкулезе одновременно проводят лечение антибиотиками. После отмены препарата в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на короткий период ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические Ig. При указаниях на псориаз в анамнезе преднизон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Преноксдиазин таблетки Фармгруппа - противокашлевое средство периферического действия. Фармдействие. Противокашлевое средство, блокирует периферические звенья кашлевого рефлекса. Не угнетает дыхание, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости, обладает местноанестезирующей и бронхолитической активностью. При хронических бронхитах проявляет противовоспалительную активность. Длительность противокашлевого эффекта - 3-4 ч. Показания. Сухой кашель: ОРВИ, ларингит, фарингит, бронхит, бронхопневмония, бронхиальная астма, эмфизема, опухоль бронхов, "сухой" и экссудативный плеврит, инфаркт легкого, спонтанный пневмоторакс; подготовка к бронхоскопии и бронхографии (в сочетании с атропином). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперсекреция слизи в дыхательных путях (особенно после ингаляционной анестезии). С осторожностью. Беременность, детский возраст. Дозирование. Внутрь, не разжевывая. Взрослым - по 100-200 мг 3-4 раза в сутки. Детям - по 25-50 мг 3-4 раза в сутки, в зависимости от возраста и массы тела. При подготовке больного к инструментальным методам исследования - за 1 ч. в дозе 0.9-3.8 мг/кг, в комбинации с атропином. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек); онемение и сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, запоры. Особые указания. Во избежание онемения слизистой оболочки полости рта таблетки проглатывают, не разжевывая. Примахин таблетки Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина. Для него характерна интеркаляция с ДНК плазмодиев, приводящая к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. Проявляет высокую активность в отношении экзоэритроцитарных форм всех видов малярии, включая первичнотканевые и параэритроцитарные формы. Особенно активен в отношении первичнотканевых форм Plasmodium falciparum. Оказывает выраженное гамотропное действие: подавляет гамонты всех видов малярии (Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae), в результате чего цикл развития в организме комара прерывается. Шизонтоцидное действие выражено очень слабо. Фармакокинетика. При использовании внутрь всасывается быстро и полно, биодоступность составляет 96%. Препарат хорошо распределяется в организме, но наибольшие концентрации создаются в крови и эритроцитах. Проникает через плаценту и может создавать опасность развития гемолитической анемии у плода при наличии дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Объем распределения - 248 л. Быстро подвергается метаболизму в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных относительно того, обладает ли он противомалярийной активностью). T1/2-для примахина - 2-3 ч., для карбоксипримахина - 22-30 ч. Cmax примахина после введения дозы 15 и 30 мг составляют 50-66 и 104 нг/мл соответственно; Cmax карбоксипримахина при разовом введении 15 мг - 291-736 нг/мл, а при 2 недельном применении препарата в ежедневной дозе 15 мг - 432-1240 нг/мл. TCmax для примахина - 2-3 ч., для карбоксипримахина - около 7 ч. (2.6-8). Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 ч. Показания. Малярия (трех-, четырехдневная и тропическая - профилактика отдаленных рецидивов); личная и общественная химиопрофилактика (в комбинации с хлорохином). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые инфекционные заболевания (кроме малярии), гранулоцитопения, ревматизм, заболевания крови и органов кроветворения, ХПН, стенокардия. С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия. Дозирование. Внутрь, в суточной дозе взрослым и детям старше 15 лет - 27 мг; детям до 1 года - 2.25 мг, 1-2 лет - 4.5 мг, 2-4 лет - 6.75 мг, 4-7 лет - 9 мг, 7-12 лет - 13.5 мг, 12-15 лет - 18 мг. Курс лечения - 2 нед. Побочное действие. Абдоминальные боли, диспепсия, кардиалгии, астения, цианоз (метгемоглобинемия), угнетение костномозгового кроветворения; аллергические реакции; острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Взаимодействие. Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Во время лечения регулярно контролируют общий анализ крови и мочи; при первых признаках изменения цвета мочи, резком снижении Hb или числа лейкоцитов препарат немедленно отменяют. С особой осторожностью (суточная доза не более 15 мг из расчета на основание = 27 мг дифосфата для взрослого) назначать выходцам из стран Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; в процессе лечения проводят тщательное наблюдение за больным. Примидон таблетки Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептический препарат. Вызывает слабовыраженный снотворный эффект. Снижает возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. При концентрации в крови 12 мкг/мл достигается урежение больших эпилептических и др. припадков. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ быстрая и полная. Биодоступность - более 90%. TCmax - через 3 ч. Объем распределения - 0.64-0.86 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов: фенобарбитала - 15-25% и фенилэтилмалонамида (ФЭМА). Связь примидона с белками плазмы - 20%, фенобарбитала - 50%, а ФЭМА - незначительна. Примидон и его метаболиты проникают в грудное молоко, где их средняя концентрация составляет 75% от стабильной концентрации в крови. T1/2-для примидона, фенобарбитала и ФЭМА - 3-23, 75-126 и 10-25 ч. соответственно. Выводится почками в виде примидона - 64%, фенобарбитала - 5.1%, ФЭМА - 6.6%. Показания. Эпилепсия различного генеза, генерализованные и парциальные припадки. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, лейкопения, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский и пожилой возраст (возможно парадоксальное возбуждение и двигательное возбуждение). Дозирование. Внутрь, после приема пищи, в разовой дозе 125 мг однократно, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250 мг - для взрослых и на 125 мг - для детей до 9 лет до достижения необходимого эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых - 1.5 г, для детей - 1 г (в 2 приема). Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, апатия, тревожность, психотические реакции; нистагм (редко). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: нарушения кроветворения (мегалобластная B12-дефицитная анемия, лейкопения). Прочие: дефицит фолиевой кислоты, волчаночноподобный синдром, артралгия; лекарственная зависимость (при длительном применении). Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: головокружение, тошнота, атаксия, угнетение функции ЦНС. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическое лечение. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных ЛС, производных сульфонилмочевины, циклофосфамида, метотрексата. Повышая активность микросомальных ферментов печени, ускоряет метаболизм и ослабляет действие парацетамола, ГКС и МКС, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки (дигоксина в меньшей степени), дизопирамида, доксициклина, левотироксина, метронидазола, мексилетина, хинидина, фенопрофена, витамина D, аминофиллина, кофеина, окстрифиллина, теофиллина. Усиливается угнетение ЦНС при сочетании с алкоголем, ЛС с центральным депремирующим действием. Амфетамин замедляет всасывание в ЖКТ одного из метаболитов - фенобарбитала. При сочетании с ингибиторами карбоангидразы может усиливаться нарушения остеогенеза. Усиливает токсическое действие на печень ЛС для общей анестезии - энфлурана, галотана, метоксифлурана. Снижает всасывание гризеофульвина, что приводит к уменьшению его противогрибковой активности. Гуанадрел, гуанетидин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, фенотиазины, тиоксантены снижают судорожный порог, угнетают ЦНС. Лейковорин в больших дозах ослабляет противосудорожное действие примидона. Метилфенидат угнетает метаболизм примидона и повышает его концентрации в крови, что может приводить к развитию токсического действия. Фенилбутазон - взаимно ослабляют эффекты друг друга. Гормоны задней доли гипофиза повышают риск развития аритмий и коронарной недостаточности. При одновременном назначении ЛС - стимуляторов микросомальных ферментов печени: фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, этанола (при хроническом употреблении) ускоряется метаболизм примидона и снижается его эффективность. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Может использоваться в комплексной противосудорожной терапии. Отмену и замену проводят постепенно. В случае развития мегалобластной анемии следует прекратить прием и начать лечение фолиевой кислотой и/или витамином B12. В настоящее время назначают реже в связи с выраженными побочными эффектами (используют др. противоэпилептические ЛС - вальпроевую кислоту, карбамазепин и др.). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (Примула композитум) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Кардиалгия при нейроциркуляторной дистонии. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания щитовидной железы. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания), за 30 мин до еды - по 10 гранул 4 раза в день. Продолжительность курса определяется в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента. Побочное действие. Аллергические реакции. Прифиния бромид раствор для приема внутрь Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Антихолинергическое средство; блокирует преимущественно м-холинорецепторы пищеварительного тракта, оказывает спазмолитическое и противорвотное действие. Подавляет секрецию HCl; снижает пептическую активность желудочного сока. Уменьшает внешнесекреторную активность поджелудочной железы, тонус гладкой мускулатуры ЖКТ; нормализует перистальтику желудка, повышенную моторную активность ЖКТ. Фармакокинетика. Абсорбция - медленная; выводится с желчью, почками. Показания. Рвота (при функциональных спазмах у младенцев и детей; острый гастроэнтерит, лихорадочный синдром, внутричерепная гипертензия; после лучевой терапии; непереносимость ЛС); боль в животе (неорганическое нарушение кишечной проходимости, метеоризм; спазм гладкой мускулатуры ЖКТ); симптоматическая терапия органических заболеваний ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней, заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться). Дозирование. Только внутрь, в средней суточной дозе - 1 мг/кг 3 раза в сутки. В 1 пипетке, заполненной до красной черты, содержится 2 мг (0.4 мл). Побочное действие. Сухость во рту, мидриаз, парез аккомодации, сонливость, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: слабость, головокружение, тахикардия, ортостатическая гипотензия; галлюцинации - при 10-кратном превышении среднетерапевтических доз; паралич дыхательной мускулатуры - при 100-кратном превышении среднетерапевтических доз. Лечение: ИВЛ, ингибиторы холинэстеразы (прозерин). Взаимодействие. Усиливает действие наркотических анальгетиков, антидепрессантов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), противопаркинсонических и м-холиноблокирующих ЛС. Пробукол таблетки Фармгруппа - гиполипидемическое средство. Фармдействие. Снижает общий холестерин в крови путем усиления катаболизма и клиренса общего холестерина, ЛПНП и усиления выделения желчных кислот. Практически не влияет на содержание ТГ и ЛПОНП. Не повышает риск образования камней в желчном пузыре. Восстанавливает функциональное состояние системы антиоксидантной защиты и препятствует образованию атеросклеротических бляшек, угнетает ранние стадии синтеза холестерина в печени. Начало действия - на 7-14-й день терапии; стабилизация - через 2-3 мес. курсового приема. Фармакокинетика. Всасывается из ЖКТ очень ограниченно и вариабельно (около 70%). После всасывания фиксируется жировой тканью, особенно при продолжительной терапии. Концентрация в плазме возрастает медленно и достигает стабильного уровня через 3-4 мес.; также медленно она снижается после отмены препарата: на 60% через 6 нед. и на 80% через 6 мес. В печени не метаболизируется. Выводится с участием билиарной системы, с фекалиями очень медленно. Почки элиминируют незначительные количества неизмененного вещества. Показания. Нарушения липидного обмена, связанные с повышением холестерина и/или ЛПНП (атеросклероз, гиперхолестеринемия, гиперлипопротеинемия IIa и IIb типов по Фридриксону); больным, у которых диета, специфическая терапия (сахарный диабет, гипотиреоз) и физическая нагрузка не оказывают достаточного гиполипидемического эффекта. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, острый или недавно перенесенный инфаркт миокарда, желудочковые аритмии, увеличение интервала Q-T на ЭКГ более чем на 15% от верхней границы нормы. Дозирование. Внутрь, по 0.5 г 2 раза в сутки, во время или после приема пищи с продуктами, содержащими растительное масло. Через 1-1.5 мес. дозу уменьшают на 50%, а при более длительном приеме - на 80%. Через 3-4 мес. лечения делают перерыв на 2-3 нед. Побочное действие. Диарея, гастралгия, метеоризм, рвота, снижение аппетита, головокружение, аллергические реакции. Взаимодействие. Трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС I-III классов, фенотиазины увеличивают интервал Q-T. Особые указания. При тяжелых и стойких нарушениях липидного обмена показана комбинированная терапия с др. гиполипидемическими ЛС (энтеросорбентами, ловастатином, никотиновой кислотой). Прогестерон гель для наружного применения Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. В тканях молочной железы блокирует проницаемость капилляров, снижает отек (циклический) соединительнотканной стромы, тормозит пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков (при аппликации в виде геля). Фармакокинетика. При нанесении на кожу практически не всасывается и не попадает в системный кровоток. Показания. Мастопатия, мастодиния. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Наносится на кожу молочной железы 1 доза геля (2.5 г) до полного впитывания 2 раза в сутки, в т.ч. в дни менструального цикла. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прогестерон капсулы Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения - в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших - подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия. Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ, TCmax - 1-3 ч. После приема 200 мг концентрация прогестерона в плазме увеличивается с 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч. и составляет 11.75 нг/мл через 2 ч., 8.37 нг/мл - через 3 ч., 2 нг/мл - через 6 ч., 1.64 нг/мл - через 8 ч. При интравагинальном применении быстро всасывается, высокая концентрация прогестерона в плазме наблюдается через 1 ч. TCmax - 2-6 ч. При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация - 9.7 мг/мл в течение 24 ч. При введении более 200 мг концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19. Основные метаболиты - 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Выводится почками - 50-60%. Показания. Для приема внутрь: предменструальный синдром; фиброзно-кистозная мастопатия; пременопауза; в качестве гестагенного компонента заместительной гормонотерапии в менопаузе (в сочетании с эстрогенами). Интравагинально: заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного недостатка прогестерона (донорство яйцеклеток); поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к ЭКО, поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле; преждевременная менопауза, менопауза и постменопауза (в сочетании с эстрогенами); профилактика привычного и угрожающего выкидыша, вследствие гестагенной недостаточности; эндокринное бесплодие, профилактика миомы матки; эндометриоз. Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная недостаточность, склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний; кровотечения из половых путей неясного генеза; неполный аборт, порфирия. С осторожностью. Заболевания ССС, артериальная гипертензия, ХПН, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, беременность (II и III триместры), период лактации. Дозирование. Внутрь, вечером перед сном (не рекомендуется принимать до, после или во время еды). При предменструальном синдроме, фиброзно-кистозной мастопатии, дисменорее, пременопаузе - 200-300 мг в течение 10 дней (с 17 по 26 день цикла); при заместительной гормонотерапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов - 200 мг/сут., в течение 10-12 дней. Интравагинально, при донорстве яйцеклеток (на фоне эстрогенной терапии) - по 100 мг/сут. на 13-й и 14-й-дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки, с 15-го по 25-й день цикла; с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут. каждую неделю, достигая максимума 600 мг в 3 приема (на протяжении 60 дней). Для поддержки лютеиновой фазы во время проведения цикла ЭКО - по 400-600 мг/сут., начиная со дня инъекции ХГ до 12 нед. беременности. Для поддержки лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела, - по 200-300 мг/сут., начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней; в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено. При угрозе или профилактике аборта - 100-200 мг 2 раза в сутки ежедневно, до 12 нед. беременности. Побочное действие. Аллергические реакции, сонливость, преходящее головокружение (через 1-3 ч. после приема препарата), сокращение менструального цикла, межменструальное кровотечение. Взаимодействие. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Особые указания. Не следует использовать с целью контрацепции. Следует соблюдать осторожность во II и III триместрах беременности из-за риска нарушений функции печени. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прогестерон раствор для внутримышечного введения [масляный-оливковое масло], раствор для внутримышечного введения [масляный-персиковое масло], раствор для внутримышечного введения [масляный] Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гормон желтого тела, оказывает гестагенное действие. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную, а после оплодотворения создает необходимые условия для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрации базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших - подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия. Фармакокинетика. Быстро и практически полностью всасывается после п/к и в/м введения. Метаболизируется в печени с образованием конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотой. Также в метаболизме участвует изофермент CYP2C19. T1/2 - несколько минут. Выводится почками - 50-60%, с желчью - более 10%. Количество метаболитов, выводимых почками, колеблется в зависимости от фазы желтого тела. Показания. Аменорея, ановуляторная метроррагия, эндокринное бесплодие (в т.ч. недостаточность желтого тела), угроза прерывания беременности; олигоменорея, альгодисменорея (на почве гипогенитализма); диагностика образования эндогенных эстрогенов. Противопоказания. Гиперчувствительность; рак молочной железы и половых органов (как монотерапия), печеночная недостаточность, беременность (II-III триместры), склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний; вагинальные кровотечения неясного генеза; несостоявшийся выкидыш, порфирия. С осторожностью. Заболевания ССС, артериальная гипертензия, ХПН, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, внематочная беременность, период лактации. Дозирование. В/м или п/к, при кровотечениях, связанных с дисфункцией яичников, - по 5-15 мг ежедневно, в течение 6-8 дней; если предварительно произведено выскабливание слизистой оболочки полости матки, начинают инъекции спустя 18-20 дней (если произвести выскабливание невозможно, вводят во время кровотечения). В период лечения кровотечение может временно усилиться (на 3-5 дней); резко астенизированным больным необходимо предварительно провести гемотрансфузию (200-250 мл). После остановки кровотечения терапию продолжают в течение 6 дней. Если после 6-8 дней лечения кровотечение не прекратилось, дальнейшее введение нецелесообразно. При гипогенитализме и аменорее вводят после применения эстрогенных ЛС в виде инъекций по 5 мг ежедневно или по 10 мг через день, в течение 6-8 дней. При альгодисменорее лечение начинают за 6-8 дней до менструации по 5 или 10 мг ежедневно, в течение 6-8 дней. При альгодисменорее, вызванной недоразвитием матки, сочетают с эстрогенами из расчета 10 тыс.ЕД через день в течение 2-3 нед; затем в течение 6 дней вводят прогестерон. Для профилактики и лечения угрожающего и начинающегося выкидыша, связанного с недостаточностью функции желтого тела, - по 10-25 мг ежедневно или через день, до полного исчезновения симптомов возможного выкидыша. При привычном аборте вводят до 4 мес. беременности. При недостаточности желтого тела - 12.5 мг/сут. в/м, в течение 2 нед. с момента овуляции (при необходимости - до 11 нед. беременности). Диагностика образования эндогенных эстрогенов: в/м, 100 мг однократно. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, депрессия, апатия, дисфория. Со стороны пищеварительной системы: холестатический гепатит, тошнота, рвота, снижение аппетита, калькулезный холецистит. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, сокращение менструального цикла, промежуточное кровотечение. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Со стороны ССС: повышение АД, отеки, тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии и сосудов головного мозга), тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки. Со стороны эндокринной системы: галакторея, алопеция, увеличение массы тела, увеличение, боль и напряжение молочных желез; гирсутизм. Аллергические реакции. Местные реакции: болезненность в месте введения. Взаимодействие. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Уменьшает интенсивность действия ЛС, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. При одновременном применении с барбитуратами отмечается уменьшение действия прогестерона. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прогуанил драже, таблетки Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Прогуанил и его активный метаболит циклогуанил блокируют дигидрофолатредуктазу, в результате чего нарушается синтез и превращения фолиевой кислоты; это приводит к тому, что в организме возбудителя нарушается синтез нуклеиновых кислот и белка. Прогуанил является типичным кровяным шизонтоцидом, подавляя эритроцитарные формы всех видов малярии. Однако по своей шизонтоцидной активности он уступает хлорохину. Кроме того, он проявляет гистошизотропное действие в отношении первичнотканевых форм (особенно Plasmodium falciparum). Обладает ярким споронтоцидным действием, в результате чего в организме комара не завершается процесс спорогонии. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается при пероральном назначении. В крови циркулирует главным образом в виде комплексов с белками (75%). Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450-с образованием активного метаболита - циклогуанила. Эффективность терапии во многом зависит от активности системы цитохрома P450, т.к. при ингибировании этой ферментативной системы печени даже при назначении высоких доз прогуанила не удается достичь лечебного эффекта из-за недостаточной концентрации в крови активного метаболита - циклогуанила. T1/2 - около 20 ч. Cmax после перорального введения 200 мг препарата для прогуанила - 140 нг/мл, для циклогуанила - 75 нг/мл. TCmax после приема однократной дозы 200 мг для прогуанила - 3-4 ч., а для циклогуанила - 1 ч. Выведение осуществляется в основном почками: с мочой выводится 40-60% прогуанила, из которых 60% составляет неизмененный препарат и около 30% - активный метаболит циклогуанил. С фекалиями выводится до 10% от принятой дозы. Показания. Тропическая малярия (средней степени тяжести). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. При печеночно-почечной недостаточности. Дозирование. Внутрь, после еды, запивая 100 мл воды, 1.5 г в течение 4-5 дней по следующей схеме: 1-й день лечения - 0.6 г в 2 приема с интервалом 6 ч; 2-4-й-дни - 0.3 г однократно (в 1-й день суточная доза может быть 0.3 г; в этом случае курс лечения продолжается 5 дней). При тяжелом течении заболевания лечение может продолжаться до 7 дней; суточная доза со 2-го по 7-й день - 0.3 г в один прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0.3 г, суточная - 0.6 г. Суточная доза для детей до 1 года - 0.025 г, 1-2 лет - 0.05 г, 2-4 лет - 0.075 г, 4-6 лет - 0.1 г, 6-8 лет - 0.15 г, 8-12 лет - 0.15-0.2 г, 12-16 лет - 0.25 г, старше 16 лет - 0.3 г; курс лечения - 5 дней. Суточную дозу назначают в 1 прием. Детям старше 16 лет лечение можно проводить в течение 4 дней по 0.6 г однократно. Для профилактики малярии - 0.2 г, внутрь, 2 раза в неделю. Побочное действие. Лейкоцитоз, микрогематурия, тошнота, абдоминальная боль спастического характера, рвота, диарея, снижение аппетита, гипоацидность, аллергические реакции. Особые указания. В течение всего периода лечения и в течение 2 нед. после его окончания необходимо контролировать общий анализ крови и мочи. Прокаин мазь для наружного применения, раствор для инъекций, суппозитории ректальные Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует Na+-каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов др. модальности. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. При в/в введении оказывает анальгезирующее, противошоковое, гипотензивное и антиаритмическое действие (увеличивает эффективный рефрактерный период, снижает возбудимость, автоматизм и проводимость), в больших дозах может нарушать нервно-мышечную проводимость. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0.5-1 ч.). При в/м введении эффективен у пожилых пациентов на ранних стадиях заболеваний, связанных с функциональными нарушениями ЦНС (артериальная гипертензия, спазмы коронарных сосудов и сосудов мозга и др.). Фармакокинетика. Подвергаются полной системной абсорбции. Степень абсорбции зависит от места и пути введения (особенно от васкуляризации и скорости кровотока в области введения) и итоговой дозы (количества и концентрации). Быстро гидролизуется эстеразами плазмы и печени с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и ПАБК (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных химиотерапевтических ЛС и может ослабить их противомикробное действие). T1/2 - 30-50-с, в неонатальном периоде - 54-114-с. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится не более 2%. Показания. Инфильтрационная (в т.ч. внутрикостная), проводниковая, эпидуральная, спинальная анестезия; терминальная (поверхностная) анестезия (в оториноларингологии); вагосимпатическая шейная и паранефральная блокада, ретробульбарная (регионарная) анестезия. Ректально: геморрой, трещины заднего прохода. Ранее назначался по таким показаниям, как язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тошнота, неспецифический язвенный колит, зуд кожи (атопический дерматит, экзема), кератит, иридоциклит, глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к ПАБК и др. местным анестетикам-эфирам). Для анестезии методом ползучего инфильтрата: выраженные фиброзные изменения в тканях; для субарахноидальной анестезии - AV блокада, кровотечения, артериальная гипотензия, шок, инфицирование места проведения люмбальной пункции, септицемия. С осторожностью. Экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей, состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, при ХСН, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока), воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит псевдохолинэстеразы, почечная недостаточность, детский возраст (до 18 лет), у пожилых пациентов (старше 65 лет), тяжелобольных, ослабленных больных, беременность, период родов. Для субарахноидальной анестезии: боль в спине, инфекции головного мозга, доброкачественные и злокачественные новообразования головного мозга, коагулопатии, мигрень, субарахноидальное кровоизлияние, артериальная гипотензия, парестезии кожи, психозы, истерия, неконтактные больные, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника. Дозирование. Для инфильтрационной анестезии 350-600 мг 0.25-0.5% растворы; для анестезии по методу Вишневского (тугая ползучая инфильтрация) - 0.125-0.25% растворы; для проводниковой анестезии - 1-2% растворы (до 25 мл); для эпидуральной - 2% раствор (20-25 мл); для спинальной - 5% раствор (2-3 мл); для терминальной анестезии (в оториноларингологии) - 10-20% раствор. Для уменьшения всасывания и удлинения действия при местной анестезии дополнительно вводят 0.1% раствор эпинефрина гидрохлорида - по 1 кап. на 2-5-10 мл раствора прокаина. При паранефральной блокаде (по А.В.Вишневскому) в околопочечную клетчатку вводят 50-80 мл 0.5% раствора или 100-150 мл 0.25% раствора, а при вагосимпатической блокаде - 30-100 мл 0.25% раствора. 10% раствор применяют также для электрофоретического введения. Высшие дозы для инфильтрационной анестезии для взрослых: первая разовая доза в начале операции - не выше 1 г 0.25% раствора (500 мл) и 0.75 г 0.5% раствора (150 мл). Максимальная доза для применения у детей до 15 мг/кг. Ректально. Предварительно освободив свечу от контурной упаковки при помощи ножниц (разрезав упаковку по контуру свечи), вводят ее глубоко в задний проход (после очистительной клизмы или самопроизвольного освобождения кишечника) 1-2 раза в день. Побочное действие. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги, тризм, тремор, зрительные и слуховые нарушения, нистагм, синдром конского хвоста (паралич ног, парестезии), паралич дыхательных мышц, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич чаще развивается при субарахноидальной анестезии. Со стороны ССС: повышение или снижение АД, периферическая вазодилатация, коллапс, брадикардия, аритмии, боль в грудной клетке. Со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация. Со стороны крови: метгемоглобинемия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, др. анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках). Прочие: возвращение боли, стойкая анестезия, гипотермия, импотенция; при анестезии в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка, удлинение анестезии. Передозировка. Симптомы: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, "холодный" пот, учащение дыхания, тахикардия, снижение АД, вплоть до коллапса, апноэ, метгемоглобинемия. Действие на ЦНС проявляется чувством страха, галлюцинациями, судорогами, двигательным возбуждением. Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции с ингаляцией кислорода, в/в введение короткодействующих ЛС для общей анестезии, в тяжелых случаях - дезинтоксикационная и симптоматическая терапия. Взаимодействие. Местные анестетики усиливают угнетающее действие на ЦНС др. ЛС. Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск развития резкого снижения АД и брадикардии. Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск развития гипотензии. Усиливают и удлиняют действие миорелаксирующих ЛС. При назначении прокаина совместно с наркотическими анальгетиками отмечается аддитивный эффект, что используется при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, при этом усиливается угнетение дыхания. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин., фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие. Прокаин снижает антимиастеническое действие ЛС, особенно при использовании его в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, демекарин, экотиофат, тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих ЛС. Метаболит прокаина (ПАБК) является антагонистом сульфаниламидов ЛС. Особые указания. Пациентам требуется контроль функций ССС, дыхательной системы и ЦНС. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прокаин + Борная кислота& раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, дезинфицирующее и местноанестезирующее действие. Показания. Экзема, дерматит, пиодермия, опрелости. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, беременность, период лактации (нельзя обрабатывать молочные железы). Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки. Побочное действие. Аллергические реакции, при длительном применении и нанесении на обширную поверхность борная кислота может оказывать системное действие: тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, десквамация эпителия, головная боль, спутанность сознания, судороги, олигурия, редко - анафилактический шок. Прокаин + Нитрофурал& раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, противомикробное и местноанестезирующее действие. Показания. Инфицированные раны, язвы, ожоги, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Побочное действие. Аллергические реакции. Прокаинамид раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмический препарат Ia класса, оказывает мембраностабилизирующее действие. Тормозит входящий быстрый ток Na+, снижает скорость деполяризации в фазу 0. Угнетает проводимость, замедляет реполяризацию. Снижает возбудимость миокарда предсердий и желудочков. Увеличивает длительность эффективного рефрактерного периода потенциала действия (в пораженном миокарде - в большей степени). Замедление проводимости, которое наблюдается независимо от величины потенциала покоя, больше выражено в предсердиях и желудочках, меньше - в AV узле. Непрямой м-холиноблокирующий эффект, по сравнению с хинидином и дизопирамидом выражен меньше, поэтому парадоксального улучшения AV проводимости обычно не отмечается. Влияет на фазу 4 деполяризации, снижает автоматизм интактного и пораженного миокарда, угнетает функцию синусного узла и эктопических водителей ритма у некоторых больных. Активный метаболит - N-ацетилпрокаинамид (N-АПА) обладает выраженной активностью антиаритмических ЛС III класса, удлиняет продолжительность потенциала действия. Обладает слабым отрицательным инотропным эффектом (без существенного влияния на МОК). Имеет ваголитические и вазодилатирующие свойства, что обусловливает тахикардию и снижение АД, ОПСС. Электрофизиологические эффекты проявляются в уширении комплекса QRS и удлинении интервалов P-Q и Q-T. Время достижения максимального эффекта при приеме внутрь 60-90 мин., при в/в введении - немедленно, при в/м - 15-60 мин. Фармакокинетика. Абсорбция - до 95%, быстрая. Биодоступность - 85%, связь с белками плазмы - 15-20%. TCmax при пероральном приеме - 1-2 ч., Cmax в плазме - 10 мкг/мл. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, секретируется с грудным молоком. Имеет эффект "первого прохождения", метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - N-АПА. Около 25% введенного прокаинамида превращается в указанный метаболит, однако при быстром ацетилировании или при ХПН превращению подвергается 40% дозы. При ХПН или ХСН метаболит быстро накапливается в крови до токсических концентраций, при этом концентрация прокаинамида остается в допустимых пределах. T1/2 - 2.5-4.5 ч; при ХПН - 11-20 ч; N-АПА - около 6 ч. Выводится почками (50-60% в неизмененном виде), с желчью. Прокаинамид и N-АПА выводятся при гемодиализе, но не при перитонеальном диализе. Показания. Наджелудочковые аритмии: мерцание и/или трепетание предсердий (в т.ч. пароксизмальное), тахикардия (в т.ч. синдром WPW), предсердная экстрасистолия, желудочковые аритмии (тахикардия, желудочковая экстрасистолия). Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст. (за исключением случаев применения электрокардиостимулятора), трепетание или мерцание желудочков, аритмии на фоне интоксикации сердечными гликозидами, лейкопения. С осторожностью. Инфаркт миокарда, блокада ножек пучка Гиса, аритмии на фоне интоксикации сердечными гликозидами, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность, СКВ (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, декомпенсированная ХСН, желудочковая тахикардия при окклюзии коронарной артерии, хирургические вмешательства (в т.ч. хирургическая стоматология), удлинение интервала Q-T, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз, миастения, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/в, в/м. Взрослым. Для в/в введения 100 мг разводят в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы до концентрации 2-5 мг/мл и медленно вводят под контролем АД, со скоростью не более 50 мг/мин При необходимости повторяют введение в той же дозе каждые 5 мин., до достижения эффекта или до суммарной дозы 1 г. Для предупреждения повторного развития аритмии можно проводить инфузию со скоростью 2-6 мг/мин. После купирования аритмии для поддердания эффекта возможно в/м введение - по 0.5-1 г (до 2-3 г/сут.), однако предпочтительнее пероральный или в/в пути введения. Внутрь. При предсердных нарушениях ритма, не требующих неотложной терапии, нагрузочная доза - 1.25 г, затем 0.75 г каждые 1-2 ч. при необходимости и с учетом переносимости по 0.5-1 г каждые 2-3 ч. Поддерживающая доза - 0.5-1 г, в зависимости от эффективности и переносимости, каждые 4-6 ч. При желудочковых нарушениях ритма, не требующих неотложной терапии, нагрузочная доза - 50 мг/кг/сут. в 8 разделенных дозах (каждые 3 ч.), при необходимости дозу корректируют. Таблетки пролонгированного действия - поддерживающая доза при наджелудочковой аритмии: внутрь, 1 г каждые 6 ч; при желудочковой аритмии - 50 мг/кг/сут. в 4 разделенных дозах (каждые 6 ч.), при необходимости дозу корректируют. При переходе на пероральный путь введения после прекращения в/в инфузии, первая доза назначается через 3-4 ч. Максимальная поддерживающая доза для взрослых - 6 г/сут. Дети. Внутрь, по 12.5 мг/кг или 375 мг/кв.м поверхности тела 4 раза в сутки. При ХПН интервал между приемом доз составляет 4 ч. (КК более 50 мл/мин), 6-12 ч. (КК 10-50 мл/мин), 12-24 ч. (КК менее 10 мл/мин). При ХСН II-III ст. суточная доза снижается на 25%. Если пропущена доза, ее следует принять как можно скорее в течение 2 ч. (4 ч. для таблеток пролонгированного действия); не принимать, если обнаружено позднее; не удваивать дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: галлюцинации, депрессия, миастения, головокружение, головная боль, судороги, психотические реакции с продуктивной симптоматикой, атаксия. Со стороны пищеварительной системы: горечь во рту. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: при длительном применении - угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия), гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса. Со стороны органов чувств: нарушения вкуса. Со стороны ССС: снижение АД, желудочковая пароксизмальная тахикардия. При быстром в/в введении возможны коллапс, нарушение предсердной или внутрижелудочковой проводимости, асистолия. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: при длительном применении - лекарственная красная волчанка (у 30% больных при длительности терапии более 6 мес.). Вероятны микробные инфекции, замедление процессов заживления и кровоточивость десен в связи с риском лейкопении и тромбоцитопении. Передозировка. Симптомы: спутанность сознания, олигурия, обморочные состояния, сонливость, сильное головокружение (особенно у больных пожилого возраста), учащенное или неритмичное сердцебиение, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, снижение амплитуды комплекса QRS и зубца Т, снижение АД, коллапс, AV блокада, желудочковая пароксизмальная тахикардия, асистолия. Лечение: если принято недавно - промывание желудка, применение ЛС, закисляющих мочу; гемодиализ; при снижении АД - введение норэпинефрина или фенилэфрина. Взаимодействие. Усиливает эффект антиаритмических, гипотензивных, холиноблокирующих и цитостатических ЛС, миорелаксантов, побочные эффекты бретилия тозилата. При одновременном применении с антигистаминными ЛС могут усиливаться атропиноподобные эффекты; с пимозодом - удлинение интервала Q-T. Снижает активность антимиастенических ЛС. Циметидин снижает почечный клиренс прокаинамида и удлиняет T1/2. При комбинированной терапии с антиаритмическими ЛС III класса риск развития аритмогенного эффекта возрастает. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Принимать на "пустой" желудок (за 1 ч. до еды или через 2 ч. после еды), запивая стаканом воды для более быстрого всасывания, или с пищей, или с молоком для предупреждения раздражения слизистой оболочки желудка; для таблеток пролонгированного действия - глотать целиком, не разламывать, не раздавливать, не разжевывать. Перед в/в применением необходимо разбавлять, вводить со скоростью не выше 50 мг/мин; следует принимать лишь в условиях стационара. При проведении терапии необходимо проводить контроль АД, ЭКГ, формулы периферической крови, особенно количества лейкоцитов (каждые 2 нед. в течение первых 3 мес. терапии, далее с более длительными интервалами). После продолжительной поддерживающей терапии примерно у 80% больных отмечается повышение титра антиядерных антител, наиболее часто через 1-12 мес. после начала терапии (в связи с чем при появлении симптомов, сходных с СКВ, необходимо периодически определять титр антинуклеарных антител). Лейкопения более вероятна при использовании лекарственных форм прологированного действия, особенно после операции на сердце или сосудах. Обычно отмечается в первые 3 мес. терапии (формула крови восстанавливается через несколько недель после отмены). При использовании у детей для поддержания терапевтических концентраций могут потребоваться более высокие дозы; у людей пожилого возраста более вероятно развитие гипотензии. Необходима осторожность при интерпретации результатов лабораторных исследований (возможное влияние на результаты тестов). При назначении во время беременности существует потенциальный риск развития артериальной гипотензии у матери, что может привести к маточно-плацентарной недостаточности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прокарбазин капсулы Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (из группы метилгидразинов). Нарушает процессы трансметилирования: переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода (результат аутооксигенации). Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и увеличение концентрации адреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ, проникает через ГЭБ. TCmax после перорального приема - 30-60 мин Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. T1/2 - 10 мин Выводится почками - 70%, причем менее 5% в неизмененном виде, и легкими - в виде метана и углекислого газа. Показания. Лимфогранулематоз, злокачественный ретикулез, ретикулосаркома, болезнь Вальденстрема, лимфосаркома, болезнь Брилла-Симмерса, истинная полицитемия, меланома, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома, неходжкинская лимфома. Противопоказания. Гиперчувствительность, алкоголизм, аритмии, ХСН, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после приема пищи. Взрослым, первая схема лечения: первый день - 50 мг; 2-й день - 100 мг; 3-й день - 150 мг; 4-й день - 200 мг; 5-й день - 250 мг; 6-й день и в последующем - 250-300 мг. При комбинированной терапии - доза 100 мг/кв.м/сут. в течение 10-14 дней. Вторая схема лечения: по 2-4 мг/кг/сут., однократно или разделив на несколько приемов, в течение 1 нед. В дальнейшем переходят на дозу из расчета 4-6 мг/кг и проводят терапию до появления признаков насыщения (появление лейкопении и тромбоцитопении), после чего переводят на поддерживающую дозу из расчета 1-2 мг/кг/сут. Детям - по 50 мг 1 раз в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния; слабость, повышенная утомляемость; периферическая невропатия, парестезии, атаксия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; стоматит, гепатотоксичность, холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны ССС: гипертонический криз, ортостатическая гипотензия. Прочие: алопеция, аменорея, азооспермия, иммунодепрессия, суперинфекция. Аллергические реакции. Взаимодействие. Повышает активность адреностимуляторов, барбитуратов, антидепрессантов и антипсихотических ЛС (нейролептиков). Несовместим с этанолом, может вызывать непереносимость последнего. Этанол, антикоагулянты, противоэпилептические ЛС, антидепрессанты, пероральные гипогликемические ЛС, бета-адреноблокаторы, адреностимуляторы, алкалоиды раувольфии усиливают эффекты препарата. Особые указания. Во время лечения следует воздержаться от приема этанолсодержащих напитков. Лечение должно проводиться под контролем картины крови. При назначении пациентам, которым ранее проводилось лечение цитостатиками или курс лучевой терапии, необходимо соблюдать осторожность (повышен риск токсического действия на костный мозг). Проксиметакаин капли глазные Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство; действие обусловлено блокадой вольтаж-зависимых Na+-каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов др. модальности. Действие развивается через 20-30-с после нанесения и продолжается до 15 мин. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется через конъюнктивальные капилляры после инстилляции в глаз. Гидролизуется плазменными эстеразами. Удаляется почками в виде неактивных продуктов расщепления. Показания. Местная анестезия в офтальмологии (для проведения кратковременных диагностических и лечебных процедур, требующих быстрой и кратковременной анестезии): операции по удалению катаракты, удалению шовной нити из роговицы или конъюнктивы; тонометрия, гониоскопия; удаление инородных тел из роговицы; конъюнктивальный соскоб для диагностических целей. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При выполнении тонометрии и др. процедур короткой длительности закапывают 1-2 кап. непосредственно перед осмотром. Для небольших хирургических процедур (удаление инородного тела или удаление шовной нити) закапывают 1-2 кап. каждые 10-15 мин (1-3 дозы). При необходимости длительной анестезии (при удалении катаракты) - 1-2 кап. каждые 5-10 мин (3-5 доз). После хирургической манипуляции необходимо прикрыть глаз повязкой, т.к. "мигательный" рефлекс временно устранен. Побочное действие. Зуд, жжение и гиперемия конъюнктивы; аллергические реакции (крайне редко - острый диффузный эпителиальный кератит с нитчатыми образованиями и/или отторжением большой области некротического эпителия, распространенный стромальный отек), воспаление десцеметовой оболочки роговицы глаза, ирит. При длительном применении - инфекция и/или помутнение роговицы, длительная потеря зрения; прободение роговицы. Особые указания. Длительное использование приводит к снижению эффективности (продолжительности анестезии) и замедляет заживление раны. Дополнительное закапывание повышает риск развития инфекции, помутнения или перфорации роговицы. Предназначен только для местного использования. Пациента необходимо предупредить о недопустимости прикасаться к глазу, пока не кончится действие анестетика (поверхность глаза нечувствительна и может быть поцарапана) (Проктоит-ГФ) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Нарушение венозного кровообращения, геморрой, варикозное расширение вен. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально, за 20 мин до или 1 ч. после еды - по 5 гранул 3-4 раза в день. Курс лечения - 1 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Промазин драже, раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина. Оказывает седативное, гипотензивное, противорвотное, гипотермическое, противоаллергическое и м-холиноблокирующее действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной и тубулоинфундибулярной зонах обусловливает возможность развития экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии, центральных адренергических и серотонинергических рецепторов - уменьшение страха, тревоги, напряжения. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Альфа-адреноблокирующий и H1-гистаминоблокирующий эффекты проявляются снижением АД и противоаллергическим действием. Фармакокинетика. Хорошо всасывается после приема внутрь. Связь с белками плазмы - 90%. TCmax - 2-4 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками. Показания. Психозы, соспровождающиеся психомоторным возбуждением. Шизофрения. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды, по 25-50 мг 2-4 раза в сутки. Дозы постепенно увеличивают до 0.4-0.6 г/сут. Максимальная суточная доза - 1 г. В/м - 10-100 мг каждые 4-6 ч., детям старше 12 лет - по 10-25 мг каждые 4-6 ч. Высшая суточная доза - 1 г. Людям пожилого возраста, истощенным или ослабленным больным обычно требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. Побочное действие. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, каталепсия, снижение мотивации, головная боль, головокружение. Со стороны мочеполовой системы: атония мочевого пузыря, приапизм. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; холестатический гепатит, атония кишечника. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, анемия). Со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления. Со стороны ССС: снижение АД, коллапс. Со стороны эндокринной системы: аменорея, галакторея. Аллергические реакции: фотосенсибилизация, пигментация кожи. При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал Q-T - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного Q-T). Взаимодействие. Усиливает действие этанола, анксиолитиков, наркотических анальгетиков, снотворных и противоэпилептических ЛС, средств для общей анестезии, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прометазин драже, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Препарат фенотиазинового ряда, обладает высокой антигистаминной активностью и выраженным влиянием на ЦНС. Оказывает седативное, снотворное, противорвотное, антипсихотическое, гипотермическое действие. Предупреждает и успокаивает икоту. Предотвращает, но не устраняет эффекты, опосредованные гистамином (включая крапивницу и зуд). Антихолинергическое действие обусловливает подсушивающий эффект на слизистые оболочки полостей носа и рта. Противорвотное, устраняющее головокружение действие может быть связано с центральным антихолинергическим действием. Уменьшает стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетает функцию лабиринта. Противорвотное действие может быть обусловлено действием на хеморецепторную триггерную зону продолговатого мозга. Седативное действие обусловлено ингибированием гистамин-N-метилтрансферазы и блокадой центральных гистаминергических рецепторов. Возможна также блокада и др. рецепторов ЦНС, таких как серотониновые и ацетилхолиновые, стимуляция альфа-адренергических рецепторов косвенно ослабляет стимуляцию ретикулярной формации ствола мозга. Клинический эффект начинает развиваться при приеме внутрь - через 15-60 мин., при в/м введении - 20 мин., при в/в введении - 3-5 мин и продолжается в течение 6, иногда 12 ч. Фармакокинетика. Быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ. При разных путях введения проникает через ГЭБ (накапливается в ЦНС в значимых концентрациях) и плацентарный барьер. Связь с белками плазмы - 65-90%. Метаболизируется в печени с образованием сульфоксидов и деметилированных производных прометазина. T1/2-при пероральном приеме - 7-14 ч. Выводится преимущественно почками, в меньшей степени - с желчью. Показания. Аллергические заболевания (сыпь, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, зудящий дерматоз, пруриго, экзема, экссудативный диатез, лекарственная сыпь, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, сенная лихорадка, бронхиальная астма, анафилактический шок, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, укусы насекомых), исследование желудочной секреции (для предупреждения осложнений при использовании в качестве стимулятора секреции гистамина). В анестезиологии: премедикация, послеоперационный период, в качестве компонента литических смесей, применяемых для усиления общей анестезии и гипотермии, действия анальгетиков и местных анестетиков; при искусственной гибернации. В неврологии: кинетозы, мигрень, для уменьшения экстрапирамидных расстройств при применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), хорея, энцефалит и др. заболевания ЦНС, сопровождающиеся повышением проницаемости сосудов; алкогольный делирий, невралгия тройничного нерва, синдром Меньера, головокружение, тошнота и рвота, гипертермия при отравлениях, морская и воздушная болезнь, психозы, неврозы (возбуждение, тревожность, нарушения сна) - в составе комплексной терапии. В педиатрии: изменение кожных покровов и слизистых оболочек у младенцев на фоне экссудативного диатеза, экзема, астматический бронхит, ложный круп, аллергический дерматит, сывороточная болезнь. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фенотиазинам), одновременное применение ингибиторов МАО, период лактации, ранний детский возраст (до 3 мес.). С осторожностью. Обструкция шейки мочевого пузыря, гипертрофия предстательной железы с клиническими проявлениями, предрасположенность к задержке мочи, эпилепсия, открытоугольная или закрытоугольная глаукома, кома, печеночная недостаточность, желтуха, угнетение функции костного мозга, заболевания ССС (тяжелая стенокардия, артериальная гипертензия, декомпенсированная ХСН, мерцательная тахиаритмия), синдром Рейе, беременность, детский (до 2 лет) и пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м и в/в. П/к не вводят, учитывая раздражающее действие. Внутрь, взрослым - по 75-100 мг/сут. в 3-4 приема, вечерняя доза может составлять 50 мг. Высшая разовая доза - 75 мг, суточная - 500 мг. В/м - по 1-2 мл 2.5% раствора 3-4 раза в сутки; в/в, в составе литических смесей - 2 мл. Высшая разовая доза для в/м введения - 50 мг, суточная - 250 мг. При подготовке к операции для усиления общей анестезии: накануне вечером принимают 25-50 мг вместе с др. снотворными ЛС, за 2.5 ч. до операции - в/м 50 мг с др. компонентами литической смеси в одном шприце. Внутрь, детям 1-2 лет - 5-10 мг 1-2 раза в сутки; 2-5 лет - 5-10 мг 1-3 раза в сутки; 5-10 лет - 5-15 мг 1-3 раза в сутки; старше 10 лет и подросткам - 5-20 мг 1-3 раза в сутки. В/м - 0.5-1 мг/кг, кратность введения - 3-5 раз в сутки. В экстренных случаях - 1-2 мг/кг. В/в - 1/3 дозы, используемой для в/м введения. Для предупреждения укачивания: однократно за 1 ч. до поездки, взрослым - 25-50 мг, детям - 10-20 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: седативный эффект, головокружение, сонливость, тревожность, психомоторное возбуждение, "кошмарные" сны, учащение ночных апноэ; редко - дезориентация, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства, повышение судорожной активности (у детей). Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации и зрения, шум или звон в ушах. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия (при в/в введении), снижение АД, тахикардия или брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: анестезия слизистой оболочки полости рта, сухость во рту (при приеме внутрь), тошнота, рвота, холестаз, запоры. Со стороны дыхательной системы: сухость в носу, глотке. Со стороны мочевыделительной системы: редко - затрудненное или болезненное мочеиспускание. Лабораторные показатели: редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: крапивница, дерматит, астма. Местные реакции: при в/м введении - болезненный инфильтрат в месте введения. Прочие: повышенное потоотделение, фотосенсибилизация. Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, тревожность, галлюцинации, атаксия, атетоз, судороги, мидриаз и неподвижность зрачков, гиперемия кожи лица, гипертермия; затем - сосудистый коллапс, кома; у взрослых - заторможенность, депрессия, кома; затем - психомоторное возбуждение, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля внутрь (при проведении дезинтоксикации в ранние сроки после перорального применения препарата); по показаниям - противоэпилептические ЛС, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия, диализ неэффективен. Взаимодействие. Усиливает эффекты наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитических (транквилизаторов) и антипсихотических ЛС (нейролептиков), а также ЛС для общей анестезии, местных анестетиков, м-холиноблокаторов и гипотензивных ЛС (требуется коррекция доз). Ослабляет действие производных амфетамина, м-холиностимуляторов, антихолинэстеразных ЛС, эфедрина, гуанетидина, леводопы, допамина. Барбитураты ускоряют элиминацию и уменьшают активность. Бета-адреноблокаторы повышают (взаимно) концентрацию в плазме (возможны выраженное снижение АД, аритмии, необратимая ретинопатия, поздняя дискинезия). Ослабляет действие бромокриптина и повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты и антихолинергические ЛС усиливают м-холиноблокирующую активность, этанол, клофелин, противоэпилептические ЛС - угнетение ЦНС. Ингибиторы МАО (одновременное назначение не рекомендуется) и производные фенотиазина повышают риск возникновения артериальной гипотензии и экстрапирамидных расстройств. Хинидин повышает вероятность кардиодепрессивного действия. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При длительном лечении необходимо систематически проводить общий анализ крови, оценивать функцию печени. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости. Совместно с наркотическими анальгетиками, анксиолитиками - для комплексной предоперационной подготовки больных, применяется под строгим врачебным контролем. Во время лечения запрещается употребление этанола. В пожилом возрасте осторожность необходима при парентеральном ведении высоких доз, т.к. возможны экстрапирамидные нарушения и острая задержка мочи. Применение прометазина у детей до 2 лет может сопровождаться повышением частоты ночных приступов апноэ. В качестве противорвотного ЛС необходимо использовать только при затяжной рвоте известной этиологии. При длительном применении повышается риск развития стоматологических заболеваний (кариес, пародонтит, кандидоз) из-за уменьшения слюноотделения. Для предупреждения угнетения ЦНС рекомендуется назначение кофеина. Может маскировать ототоксическое действие (шум в ушах и головокружение) совместно применяемых ЛС. Повышает потребность в рибофлавине. Раствор не предназначен для в/а и п/к введения. Некоторые лекарственные формы прометазина содержат натрия метабисульфит, который может вызывать аллергические реакции (включая анафилактоидные) и бронхоспазм. Для предотвращения искажения результатов кожных скарификационных проб на аллергены необходимо отменить за 72 ч. до аллергологического тестирования. Во время лечения возможны ложноположительные результаты теста на наличие беременности. В начальном, индивидуально определяемом периоде лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пропафенон таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антиаритмическое средство. Фармдействие. Антиаритмический препарат Ic класса, блокирует Na+-каналы. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по SA узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корректированное время восстановления функции синусного узла при программируемой электрической стимуляции. Увеличивает эффективный рефрактерный период AV узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном, миокарде. Обладает слабым бета-адреноблокирующим (соответствующим примерно 1/40 активности пропранолола) и м-холиноблокирующим эффектом. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса ЛЖ менее 40%. Обладает местноанестезирующей активностью, соответствующей примерно активности прокаина. Действие начинается через 1 ч. после приема внутрь, достигает пика через 2-3 ч. и длится 8-12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 95%. Системная биодоступность - 5-50% (значимо выражен эффект "первого прохождения" через печень). Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом (более 90% больных); кроме того, биодоступность повышается с увеличением дозы: при приеме 150 мг - 3.4%, при приеме 300 мг - 10.6%. TCmax при пероральном приеме - 1-3.5 ч., и ее величина колеблется от 500 до 1500 мкг/л. Css в плазме достигается через 3-4 дня после начала терапии. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97%. В печени метаболизируется с образованием 2 метаболитов - 5-гидроксипропафенона и N-депропилпропафенона, обладающих сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью (накапливаются в миокарде). В метаболизме принимает участие изофермент CYP2D6. T1/2 у "быстрых" метаболизаторов - 2-10 ч., у "медленных" - 10-32 ч. Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается. Показания. Стойкая желудочковая тахикардия, угрожающие жизни желудочковые аритмии. Наджелудочковая тахикардия (в т.ч. синдром WPW, тахикардия, мерцание или трепетание предсердий). Противопоказания. Гиперчувствительность, AV блокада II-III ст. (без электрокардиостимулятора), внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада (без электрокардиостимулятора), кардиогенный шок, синусовая брадикардия, ХСН, СССУ, период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма, гипо- и гиперкалиемия, КМП, артериальная гипотензия, миастения, ХОБЛ, печеночный холестаз, больным с постоянным или временным кардиостимулятором; печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с др. антиаритмическими ЛС, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, беременность, детский возраст. Дозирование. Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические ЛС. Внутрь, в начальной дозе 150 мг каждые 8 ч., с последующим увеличением (каждые 3-4 дня) до 300 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях возможно увеличение суточной дозы при условии строгого кардиологического контроля. Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Детям - в среднесуточной дозе 10-20 мг/кг в 3-4 приема. В/в - 1 ампулу разводят в 5% растворе декстрозы и вводят капельно, в начальной дозе 0.5 мг/кг. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 1-2 мг/кг. Вводят со скоростью 0.5-1 мг/мин в течение 1-3 ч. При необходимости инфузию повторяют через 1-2 ч. В/в введение осуществляют под контролем ЧСС, АД и ЭКГ. Если на фоне в/в введения или в процессе его курсового назначения отмечено расширение комплекса QRS или интервала Q-T более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, следует уменьшить дозу или временно остановить лечение. У пожилых пациентов и у больных с массой тела менее 70 кг терапию начинают с более низких доз. При нарушении функции печени (возможна кумуляция) используется в дозах, составляющих 20-30% от обычной, при нарушении функции почек (КК менее 10%) начальная доза - 50% от исходной. Для профилактики нарушения сердечного ритма назначают поддерживающую дозу - 300 мг 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны ССС: брадикардия, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, развитие или усугубление СН (у больных с исходно сниженной функцией ЛЖ), SA блокада, AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запоры или диарея, редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, редко - нечеткость зрения, диплопия. Лабораторные показатели: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения), удлинение времени кровотечения, появление антинуклеарных антител, электролитные нарушения. Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница. Прочие: слабость, бронхоспазм, артралгия, геморрагические высыпания на коже. Передозировка. Симптомы: снижение АД, сонливость, спутанность сознания, брадикардия, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, кома, судороги, экстрапирамидные расстройства, желудочковые тахиаритмии, асистолия. Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости - ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию в плазме пропранолола, метопролола, дигоксина (нарастает риск гликозидной интоксикации), антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина. Усиливает эффект варфарина (блокирует метаболизм). При одновременном применении с бета-адреноблокаторами и трициклическими антидепрессантами возможно усиление антиаритмического действия, с местными анестетиками - увеличение риска поражения ЦНС. Циметидин и хинидин, замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин - снижает. Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа "пируэт". ЛС, угнетающие SA и AV узлы и обладающие отрицательным инотропным действием, повышают риск развития побочных эффектов. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения пропафеноном в сроки, равные 2-5 T1/2 этих ЛС. Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно концентрации K+) и ЭКГ; периодически определять активность трансаминаз, антинуклеарные антитела. При лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее антиаритмических ЛС Ia и Ib классов. При индуцируемых нарушениях ритма проводят внутрисердечное электрофизиологическое исследование не ранее чем через 5-7 дней после начала приема. При желудочковой экстрасистолии общим правилом является снижение числа экстрасистол на 70% от исходного, по данным суточного мониторирования по Холтеру. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пропилйодон порошок для приготовления суспензии для эндотрахеального введения, суспензия для эндотрахеального введения Фармгруппа - рентгеноконтрастное средство. Фармдействие. Рентгеноконтрастное средство. Показания. Бронхография, гистеросальпингография, исследование мочеиспускательного канала, свищевых ходов. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое соматическое состояние, ХСН II-III ст., аневризма грудного отдела аорты, диффузная эмфизема легких, острые инфекционно-воспалительные заболевания легких. Дозирование. Применяют в виде 50% водной и 60% масляной суспензии, которую готовят непосредственно перед употреблением, тщательно смешивая содержимое 2 флаконов (10 г пропилйодона, 15 г основы для приготовления суспензии); полученную суспензию подогревают до температуры тела. При исследовании бронхов вводят через специальный катетер 10-15-20 г суспензии (после местной анестезии слизистой оболочки трахеи или под общим обезболиванием); после окончания исследования отсасывают суспензию из бронхов. Побочное действие. Аллергические реакции, гипертермия (на 0.5-2 град. С), редко - "йодизм". Пропилтиоурацил таблетки Фармгруппа - антитиреоидное средство. Фармдействие. Обладает выраженным тиреостатическим эффектом, препятствуя процессу йодирования тиреоглобулина, снижает образование активной формы йода путем блокирования системы пероксидаз. Оказывает экстратиреоидное действие на периферии (тормозит превращение Т4 в Т3 путем образования реверсивного Т3 (рТ3). Фармакокинетика. Абсорбция быстрая. Биодоступность - 65-75%. Связь с белками плазмы - 80%. Метаболизируется в печени. T1/2 - 1-2 ч. Показания. Диффузный и смешанный токсический зоб, токсическая аденома щитовидной железы, аутоиммунный тиреоидит с тиреотоксикозом, предоперационная подготовка больных с тиреотоксикозом и послеоперационная терапия, подготовка к лечению радиоактивным йодом. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, лейкопения, агранулоцитоз, гипотиреоз, активный гепатит, цирроз печени. С осторожностью. Персистирующий гепатит, жировая дистрофия печени, узловой зоб. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, взрослым и детям старше 10 лет - по 75-100 мг/сут., в тяжелых случаях и после предшествующей нагрузки йодом - до 300-600 мг, поддерживающая доза - 25-150 мг/сут. Детям от 6 до 10 лет начальная доза - 50-150 мг/сут., поддерживающая - 25-50 мг/сут.; новорожденным - 5-10 мг/кг/сут. в 3 приема (при отсутствии эффекта дозу увеличивают в 1.5-2 раза), поддерживающая доза - 3-4 мг/кг/сут. Интервал между приемами - 6-8 ч. Курс лечения - 1.5-2 года. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, нервно-мышечные расстройства, полиартриты. Прочие: гипертермия, периартерииты, агранулоцитоз, панцитопения, зобогенный эффект, лекарственный гипотиреоз, зуд, парестезии, алопеция. Взаимодействие. Тиреостатический эффект снижают йодсодержащие и рентгеноконтрастные ЛС. Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Лечение проводится под контролем концентрации гормонов щитовидной железы, билирубина, морфологической картины крови, активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Не следует применять одновременно с ЛС, угнетающими лейкопоэз. Пропионилфенилэтоксиэтилпиперидин& раствор для инъекций, таблетки, таблетки защечные Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотическое анальгезирующее средство. Оказывает также седативное, противокашлевое и спазмолитическое действие. Активирует антиноцицептивную систему, изменяет эмоциональное восприятие боли. Стимулируя опиатные рецепторы в ЖКТ, снижает моторику кишечника. На сфинктеры влияния не оказывает. Вызывает миоз. Оказывает активирующее влияние на рвотный центр, обладает токолитическим действием. Угнетает дыхательный центр (значительно слабее, чем морфин). Длительность анальгезирующего действия при приеме внутрь - 4-6 ч., при парентеральном введении - 1.5-6 ч. (в зависимости от индивидуальной чувствительности и дозы), 15-30 мин - после в/м введения. При длительном применении (более 3 мес.) анальгетическая активность снижается (вследствие развития толерантности). Фармакокинетика. Хорошо всасывается при любом способе введения. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных глюкуронизированных метаболитов. Выводится в основном почками как в виде метаболитов, так и в активной форме. Показания. Болевой синдром (сильной и умеренной степени выраженности): злокачественные новообразования различной локализации, травма, инфаркт миокарда, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, желчная колика, почечная колика, кишечная колика, послеоперационный период, синдром Лериша, облитерирующий эндартериит, премедикация, общая анестезия (в качестве анальгезирующего компонента), болезненные диагностические процедуры. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, печеночная и/или почечная недостаточность, коматозное состояние, алкогольная интоксикация, артериальная гипотензия, органические заболевания ЦНС, эпилепсия и тонико-клонические судороги в анамнезе, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. При болевом синдроме у онкологических больных - внутрь, по 25-50 мг 2-3 раза в сутки; суточная доза - 50-250 мг (в зависимости от интенсивности боли и предшествующей терапии). При травматических болях, язве желудка, печеночных, почечных и кишечных коликах, в послеоперационном периоде - п/к или в/м, по 10-40 мг или в/в - 5-10 мг; суточная доза - 20-60 мг. При премедикации - в/м или в/в капельно, 5-10 мг; при общей анестезии в качестве анальгезирующего компонента - в/в, 0.2-0.7 мг/кг/ч. При остром инфаркте миокарда - в/в, 0.1 мг/кг (в разведении в 20 мл 0.9% раствора NaCl) или в/м 5-10 мг. При синдроме Лериша и облитерирующем эндартериите - в/м 10-15 мг. Буккально, по 10-20 мг, внутрь - 25 мг. Суточная доза - до 250 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, головная боль; судороги, нарколепсия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, нарушение функции печени, атония кишечника. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря, нарушение функции почек, аменорея, снижение либидо. Прочие: аллергические реакции, привыкание, синдром "отмены", при в/в введении - нарушение дыхания. Местные реакции: болезненность и гиперемия в месте введения. Передозировка. Симптомы: диспноэ, апноэ. Лечение: антагонисты наркотических анальгетиков (налоксон). Взаимодействие. Усиливает действие гипотензивных ЛС. Транквилизаторы, снотворные, этанол, антипсихотические ЛС усиливают действие. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами. Особые указания. Обладает значительным наркогенным потенциалом, лекарственная зависимость не может быть полностью исключена. Прополис& аэрозоль для местного и наружного применения, мазь для наружного применения, настойка, спрей для местного применения, эмульсия для местного применения и ингаляций Фармгруппа - стимулятор репарации тканей природного происхождения. Фармдействие. Препарат природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел - прополиса. Обладает противовоспалительными, противомикробными (в отношении грамположительных бактерий), противозудным и анальгезирующим свойствами (вызывает анальгезию слизистых оболочек и кожи, снижает болезненность пораженных тканей), способствует росту грануляций, ускоряет процесс регенерации и эпителизации раневых поверхностей; стимулирует метаболические процессы. Эффективен как в ранние сроки, так и при развившемся гнойно-некротическом процессе. Показания. Атопический дерматит, диффузный нейродермит, зудящий дерматоз, длительно не заживающие раны. Инфицированные раны, трофические язвы (в качестве вспомогательного ЛС). Микротравмы, поверхностные повреждения кожных покровов и слизистых оболочек, отит, фарингит, тонзиллит, гайморит, пародонтит. Воспалительные заболевания полости рта: катаральный гингивит, афтозный стоматит. Противопоказания. Гиперчувствительность, экзема (острые формы). Дозирование. Наружно, мазь наносят на пораженные участки 1-2 раза в сутки под повязку или без нее, ежедневно или через день. Курс лечения - 2-3 нед. Местно в виде аэрозоля: распыляют в полости рта на фазе вдоха или на патологический очаг 2-3 раза в сутки в течение 10 дней. Длительность распыления до 2-с. Местно, накладывают тампон, смоченный настойкой, 1-3 раза в сутки. При отитах закапывают 1-2 кап. 3-4 раза в сутки или вводят тампон на 1-2 мин; миндалины смазывают 1-2 раза в сутки в течение 7-10 дней; при хроническом гайморите промывают полости 2 раза в сутки в течение 14 дней (настойку смешивают 1:10-с 0.9% раствором NaCl); при заболеваниях пародонта смоченные настойкой турунды вводят в пародонтальные карманы на 5 мин; при ранах на слизистой оболочке полости рта применяют в виде полосканий по 15 мл на 1/2 стакана воды 4-5 раз в сутки в течение 3-4 дней. В виде ингаляций в течение 10 мин 1-2 раза в день. Перед применением эмульсию разводят кипяченой водой в соотношении 1:3. При распылительных ингаляциях: по 3-4 вдоха 5-6 раз в день. В виде полосканий применяют после разведения (20-30 кап. эмульсии на 1/2 стакана кипяченой воды) 5-6 раз в день. Курс лечения - 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (аллергический дерматит, гиперемия кожи), жжение в месте нанесения. Особые указания. При возникновении аллергических реакций применение препарата прекращают, остатки мази смывают водой. Прополис& суппозитории ректальные Фармгруппа - средство лечения геморроя. Фармдействие. Противогеморроидальное средство природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел - прополиса. Обладает противовоспалительным, противомикробным и анальгезирующим действием; стимулирует процессы регенерации. Показания. Геморрой, трещины заднего прохода, проктит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально, после очистительной клизмы или самопроизвольного опорожнения кишечника, по 1 суппозиторию 1-3 раза в сутки. Курс лечения - 4-7 дней (может быть продлен до выздоровления). Побочное действие. Аллергические реакции. Прополис& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гепатопротекторное средство. Фармдействие. Препарат природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел - прополиса. Улучшает обменные процессы в печени и пищеварение. Оказывает гепатопротекторное и желчегонное действие. Стимулирует процессы регенерации. Показания. Токсическое поражение печени после терапии противотуберкулезными ЛС и антибиотиками; алкогольная гепатопатия; дискинезия желчевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым, по 2 таблетки (по 0.01 сухого прополиса) 3-4 раза в сутки за 30 мин до еды; после достижения терапевтического эффекта дозу уменьшают до 3 таблеток в сутки. Курс лечения - 3-6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Прополис гомеопатический& мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Хроническая экзема, нейродермит - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, мазь наносят равномерным, тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки. Продолжительность курса - 1-2 нед. (в зависимости от клинического эффекта). Побочное действие. Аллергические реакции (Прополис ДН) суппозитории ректальные гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. ОРВИ (частые и длительно протекающие) - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально, по 1 суппозиторию 3 раза в день в течение 10 дней при острых формах, 30 дней - при профилактике. Пропофол эмульсия для внутривенного введения Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для неингаляционной общей анестезии, обладающее быстрым (через 30-60-с) и кратковременным действием. Не оказывает первоначального возбуждающего действия. Снижает ОПСС, АД, МОК, мозговой кровоток, внутричерепное и внутриглазное давление. Развитие сна обусловлено неспецифическим влиянием на ионные каналы мембран нейронов в ЦНС. Усиливает ГАМКергические процессы в мозге. Выход из анестезии обычно не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой и рвотой. В рекомендуемых концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников. Фармакокинетика. Хорошо распределяется и быстро выводится (общий клиренс равен 1.5-2 л/мин). Снижение концентрации после введения болюсной дозы или после прекращения вливания характеризуется 3 фазами. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (2-4 мин) - более 50% дозы уходит в хорошо перфузируемые ткани, вторая - быстрым выведением (T1/2 - 30-60 мин). Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь. Хорошо преодолевает гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный, вызывает подавление ЦНС плода.) Метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся почками. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика носит линейный характер. Показания. Вводная анестезия, поддержание анестезии, седация больных во время ИВЛ, хирургических и диагностических процедур. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Эпилепсия, гиповолемия, нарушения липидного обмена, тяжелые декомпенсированные заболевания ССС, дыхательной системы, почек и печени, анемия, сильно ослабленные больные, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет - для общей анестезии, до 16 лет - для обеспечения седативного эффекта при проведении ИВЛ). Дозирование. Для вводной анестезии, независимо от наличия или отсутствия премедикации, взрослым (со средней массой тела, при удовлетворительном общем состоянии) - в/в, путем "титрования" по 40 мг каждые 10-с до появления клинических признаков анестезии. Для большинства пациентов в возрасте до 55 лет и пациентам I и II классов ASA (American Society of Anesthesiologist) доза - 1.5-2.5 мг/кг; старше 55 лет и пациентам III и IV классов ASA более низкие дозы - 1-1.5 мг/кг (приблизительно 20 мг каждые 10-с до индукции общей анестезии). Детям старше 8 лет в/в медленно, до появления клинических признаков наступления сна. Дозу подбирают согласно возрасту и/или массе тела. Средняя доза - 2.5 мг/кг; для детей младше 8 лет дозы могут быть выше. Детям с риском анестезии III и IV классов ASA - в меньших дозах. Вводную дозу при первоначальном введении непосредственно перед введением рекомендуется смешивать с лидокаином для инъекций в пластмассовом шприце в пропорции: 20 частей пропофола и 1 часть 0.5-1% раствора лидокаина гидрохлорида. Смесь готовят в асептических условиях. Для поддержания анестезии - либо в/в капельно, либо повторно болюсно. При проведении постоянной инфузии скорость введения устанавливают индивидуально. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии. При повторных болюсных введениях, в зависимости от клинической картины анестезии, назначают в дозах 25-50 мг. Детям для обеспечения адекватной общей анестезии вводят со скоростью 9-15 мг/кг/ч или посредством повторных болюсных доз, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Для обеспечения седативного эффекта во время проведения интенсивной терапии у больных, находящихся на ИВЛ, вводят в/в. Скорость инфузии устанавливают индивидуально, с учетом желаемой глубины седативного эффекта. Как правило, скорость инфузии в пределах 0.3-4 мг/кг/ч обеспечивает достижение удовлетворительного снотворного эффекта. Постоянное введение не должно превышать 7 дней. Применение оффицинальных растворов: используют пластмассовые шприцы или стеклянные флаконы для инфузии, перфузоры или инфузоматы для осуществления контроля за скоростью введения. Продолжительность непрерывной инфузии неразведенного пропофола не должна превышать 12 ч. Введение после предварительного разведения: смешивают 1 часть пропофола и 5 частей 5% раствора декстрозы для в/в вливаний в мешках из поливинилхлорида или в стеклянных флаконах. Концентрация активного вещества в разведенном растворе должна не быть менее чем 2 мг/мл. При разведении в мешках из поливинилхлорида рекомендуется заполнять мешок полностью; подготовку разведенного раствора следует осуществлять, удалив раствор для вливания и проведя его замену эквивалентным объемом пропофола. Раствор готовят в асептических условиях непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 ч. при температуре 2-25 град. С. Одновременное введение пропофола и др. растворов с помощью тройника с клапаном: в качестве добавок или растворителей используют 5% раствор декстрозы для в/в вливания, 0.9% раствор NaCl или 4% раствор декстрозы с 0.18% раствором NaCl для в/в вливания. Тройник с клапаном располагают рядом с местом введения пропофола. Разведенный раствор вводят с использованием регулируемых систем для инфузии или с помощью инфузоматов (перфузоров). Это предотвращает риск неконтролируемого введения. Побочное действие. Во время индукции общей анестезии - снижение АД, брадикардия, кратковременное апноэ, редко - эпилептиформные движения (судороги, опистотонус), отек легких, боль по ходу вены во время введения. В период пробуждения - тошнота, рвота, головная боль. После продолжительного применения - изменение цвета мочи, анафилаксия, бронхоспазм, гиперемия кожи, снижение АД, послеоперационная лихорадка, сексуальная расторможенность, в месте введения - тромбоз, флебит. Передозировка. Симптомы: угнетение сердечной деятельности и дыхания. Лечение: ИВЛ с применением кислорода, при угнетении деятельности ССС следует приподнять ноги, при необходимости ввести плазмозаменители и вазопрессорные ЛС. Взаимодействие. Хорошо сочетается со спинальной и эпидуральной анестезией, с ЛС, используемыми для премедикации, с миорелаксантами и анальгетиками. ЛС, урежающие ЧСС, повышают риск развития выраженной брадикардии, наркотические анальгетики - риск возникновения апноэ. Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами др. ЛС, совместим с 5% раствором декстрозы, лидокаином. Особые указания. Инъекцию может делать только специально обученный персонал при обеспечении возможности немедленного проведения ИВЛ, оксигенотерапии и реанимационных мероприятий в полном объеме. Не рекомендуется использовать в качестве седативного ЛС у детей при проведении ИВЛ. Необходимо проводить контроль концентрации липидов в крови в тех случаях, когда пропофол назначают пациентам, подверженным особому риску задержки жиров (при недостаточном выведении жиров из организма режим дозирования следует скорректировать). При одновременном в/в введении пропофола и др. ЛС, содержащего липиды, их дозы следует скорректировать, учитывая, что 1 мл пропофола содержит 0.1 г жира. В случаях, когда имеется вероятность развития побочных эффектов, связанных с активацией n.vagus, целесообразно перед вводной анестезией в/в ввести м-холиноблокатор. Не рекомендуется применять в акушерской практике - проникает через плацентарный барьер и может вызвать неонатальную депрессию (возможно применение в I триместре при проведении медицинского аборта). Риск возникновения болевых ощущений по ходу вены может быть значительно снижен при проведении инфузий через вены большого диаметра или при одновременном введении раствора лидокаина. После применения пропофола необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пропранолол капли глазные Фармгруппа - противоглаукомное средство - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без СМА. При местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается качество цветового и ночного зрения. Показания. Открытоугольная глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность, дистрофические процессы в роговице. С осторожностью. ХОБЛ тяжелого течения, бронхиальная астма, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), SA блокада, AV блокада II-III ст., декомпенсированная ХСН II-III ст., артериальная гипотензия, атрофический ринит, беременность, лактация, период новорожденности (для форм, содержащих в качестве консерванта бензалкония хлорид), легочная недостаточность, тяжелая цереброваскулярная недостаточность, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, миастения, одновременное назначение др. бета-адреноблокаторов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 1% раствора 2-3 раза в сутки. Побочное действие. Местные реакции: раздражение конъюнктивы - гиперемия конъюнктивы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, отек эпителия роговицы, жжение и зуд в глазах, гиперемия кожи век, кратковременное нарушение остроты зрения; блефарит, конъюнктивит, кератит, при длительном применении возможно развитие поверхностной точечной кератопатии (уменьшение прозрачности роговицы) и снижение чувствительности роговицы, возможен птоз, редко - диплопия. Системные реакции: парестезии, ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, головокружение, снижение АД, коллапс, брадикардия, брадиаритмия, AV блокада, снижение сократимости миокарда, усугубление проявлений ХСН; головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, депрессия, миастения, снижение потенции; одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность; тошнота, рвота, диарея, боль в груди, звон в ушах. Замедление скорости психомоторной реакции. Аллергические реакции (в т.ч. крапивница). Передозировка. Симптомы: возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов (головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота). Лечение: немедленно промыть глаза водой или 0.9% раствором NaCl, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими препаратами (нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами). Эпинефрин, пилокарпин, системные бета-адреноблокаторы усиливают действие. Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром или использования периферических миорелаксантов необходимо прекратить прием препарата). На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема (возможно угнетение AV проводимости, развитие брадикардии и снижение АД). Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение АД). С осторожностью назначать одновременно с гипотензивными ЛС, др. бета-адреноблокаторами, инсулином или пероральными гипогликемическими ЛС, ГКС, психоактивными ЛС, а также теми, чье действие связано с усилением выделения эпинефрина. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время, а также избегать деятельности, предъявляющей повышенные требования к адаптации в условиях плохой освещенности. Контроль эффективности рекомендуется проводить примерно через 3-4 нед. после начала терапии (не ранее чем через 1-2 нед.). При длительном применении пропранолола возможно ослабление эффекта. При применении необходимо контролировать функцию слезовыделения, целостность роговой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес. Не реже 1 раза в месяц измерять внутриглазное давление Консервант, содержащийся в препарате, может откладываться на мягких контактных линзах, поэтому во время лечения препаратом не следует носить мягкие контактные линзы. Жесткие контактные линзы следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 мин после него. При переводе больных на лечение пропранололом может понадобиться коррекция рефракции по прошествии эффектов применявшихся ранее миотиков. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (в течение 0.5 ч. после закапывания в глаз). Пропранолол раствор для внутривенного введения, раствор для внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1- и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижает внутриклеточное поступление Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч. увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2-й недели курсового назначения. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических ЛС относится к препаратам II группы. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию. Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина. Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических бета2-адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные ЛС, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов, в больших дозах вызывает седативный эффект. Фармакокинетика. Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после перорального приема - 30-40% (эффект "первого прохождения" через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. TCmax - 1-1.5 ч. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками плазмы - 90-95%. Метаболизируется путем глюкуронирования в печени. Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронируется и реабсорбируется, в результате T1/2-на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч. T1/2 - 3-5 ч. Выводится почками - 90%, в неизмененном виде - менее 1%. Не удаляется при гемодиализе. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при тиреотоксикозе), наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, инфаркт миокарда (систолическое АД более 100 мм рт. ст.), эссенциальный тремор, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), мигрень (профилактика приступов), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного ЛС, в т.ч. при непереносимости тиреостатических ЛС), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда). С осторожностью. Бронхиальная астма, ХОБЛ, бронхит, декомпенсированная сердечная недостаточность, сахарный диабет, почечная и/или печеночная недостаточность, гипертиреоз, депрессия, миастения, феохромоцитома, псориаз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. При артериальной гипертензии - внутрь, по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 320 мг (в исключительных случаях - 640 мг). При стенокардии, нарушениях сердечного ритма - в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 80-120 мг за 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 240 мг. Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе - в начальной дозе 40 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут. При применении пролонгированной формы (капсулы-депо 80 мг) кратность назначения - 1 раз в сутки. При пароксизмальных нарушениях сердечного ритма и тиреотоксическом кризе - в/в струйно медленно, в начальной дозе 1 мг (1 мл 0.1% раствора), затем через 2 мин вводят ту же дозу препарата повторно. При отсутствии эффекта в/в введение повторяют до достижения максимальной дозы 10 мг, под контролем АД и ЭКГ. Для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности - 20 мг 4-6 раз с промежутками 30 мин (80-120 мг/сут.). В случае гипоксии плода дозу уменьшают. Для профилактики послеродовых осложнений - 20 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней. При нарушении функции печени необходимо снижение доз. Нарушение функции почек коррекции дозы не требует. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, яркие сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, нервозность, беспокойство. Со стороны органов чувств: уменьшение секреции слезной жидкости (сухость и болезненность глаз). Со стороны ССС: синусовая брадикардия, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, развитие (усугубление) ХСН, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: изменение концентрации глюкозы крови (гипо- или гипергликемия). Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), лейкопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, инфаркт миокарда, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, выраженное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, СН, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении AV проводимости - в/в вводят 1-2 мг атропина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин., добутамин; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих пропранолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и пропранолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих ЛС в плазме. Сульфасалазин и циметидин увеличивают концентрацию пропранолола в плазме (тормозят метаболизм), рифампицин укорачивает T1/2. Особые указания. Контроль за больными, принимающими пропранолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. Перед назначением пропранолола пациентам с ХСН (ранние стадии) необходимо применять дигиталис и/или диуретики. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе пропранолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пропранолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими ЛС (нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами). Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед. и более (на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. При необходимости приема во время беременности - тщательное наблюдение за состоянием плода, за 48-72 ч. до родов следует отменить. Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пророксан раствор для внутримышечного и подкожного введения, таблетки Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Оказывает гипотензивное, седативное, антиабстинентное, противозудное действие. Блокирует постсинаптические альфа1- и пресинаптические альфа2-адренорецепторы. Обладает периферическим и центральным влиянием. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов (особенно артериол и прекапилляров), ОПСС, АД. Улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек. Подавляет возбудимость диэнцефальных структур мозга и регулирует тонус симпатоадреналовой системы. Показания. Морская и воздушная болезнь (профилактика), абстинентный синдром (морфинный и алкогольный), гипертонический криз, диэнцефальный криз симпатоадреналового типа, синдром Меньера, тревожно-депрессивный синдром, аллергические дерматозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, атеросклероз, ИБС (тяжелые формы), нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), ХСН, детский возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м, п/к. Для купирования диэнцефальных и гипертонических кризов: взрослым - по 20-30 мг (2-3 мл 1% раствора) п/к или в/м, детям - 10-20 мг (1-2 мл 1% раствора) в/м. Для профилактики кризов: взрослым - внутрь, по 15-30 мг, 2-3 раза в сутки, детям - 2-3 раза в сутки, дозу подбирают в зависимости от возраста. Для профилактики синдрома укачивания - 15-30 мг за 30-40 мин до поездки. При морфинной абстиненции - 45 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, алкогольной - 30 мг (3 мл 1% раствора) п/к или в/м 3 раза в сутки. При бессоннице и зудящих дерматозах - внутрь, 15-30 мг перед сном. Высшие дозы для приема внутрь: разовая - 60 мг, суточная - 180 мг, парентерально: разовая - 45 мг, суточная - 90 мг. Побочное действие. Снижение АД, брадикардия, стенокардия, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: брадикардия, резкое снижение АД, ортостатический коллапс. Лечение: поддержание жизненно важных функций (фенилэфрин, эфедрин, коронаролитики и др.). Взаимодействие. Действие усиливается нейролептиками (производные фенотиазина, бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена). На фоне прокаинамида возможно снижение УОК. Особые указания. В процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови (возможно повышение эндогенного инсулина). Проспидия хлорид лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, мазь для местного применения Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, снижает проницаемость мембраны для внутриклеточного транспорта жизненно важных ионов, органических соединений. Не влияет на клетки макроорганизма из-за структурных различий в строении мембраны. Оказывает непосредственное влияние на нуклеиновые кислоты: ДНК и РНК. Обладает антипролиферативным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и слабовыраженным гипотензивным действием. Не угнетает кроветворение (не вызывает лейкопении, тромбоцитопении, анемии). Фармакокинетика. После в/в введения быстро захватывается клетками различных органов и тканей. Высокие концентрации создаются в легких, почках, поджелудочной железе, кишечнике, в меньших количествах обнаруживается в селезенке, лимфатических узлах и печени. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками - 80% (в течение 24 ч.), преимущественно в виде метаболитов. Показания. Рак гортани, рак глотки, рак миндалин (при отсутствии показаний к операции), папилломатоз верхних дыхательных путей, грибовидный микоз (все стадии и все формы), первичная ретикулосаркома кожи, саркома Капоши, ретинобластома двусторонняя (I-III ст.) и односторонняя (III ст.), метастазы меланомы кожи, лимфосаркома, лимфогранулематоз, мелкоклеточный рак легкого (в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС или лучевым воздействием), рак яичников (при неэффективности др. ЛС), рак тела и шейки матки, базалиома кожи (в т.ч. множественная), рак кожи и слизистых оболочек полости рта, рак околоушной железы и верхней челюстной пазухи (в послеоперационном периоде при нерадикальных операциях). Ревматоидный артрит (в качестве базисного ЛС при II-III ст. активности, быстро прогрессирующем течении, при резистентности и непереносимости др. базисных ЛС, при гормонозависимости, висцеритах, синдроме Фелти). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН I-III ст., печеночная и/или почечная недостаточность, вертебробазилярная недостаточность, заболевания ССС, генерализованная инфекция, беременность, период лактации. Дозирование. В/в (медленно струйно или капельно), в/м, внутрисуставно, местно. В/в, вводят в положении "лежа", содержимое флакона (ампулы) растворяют ex tempore в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы из расчета 10-20 мг/мл; для в/м введения - 50 мг/мл. При опухолях гортани и глотки начальная доза - 50 мг в/в или в/м, ежедневно или через день. При хорошей переносимости после 1-2 инъекций разовую дозу увеличивают до 100 мг, через следующие 3-6 дней - до 150-250 мг. На курс лечения - 3-6 г. На фоне лучевой терапии назначают указанную выше дозу; при недостаточной эффективности суммарной дозы 2-3 г присоединяют лучевую терапию. При папилломах верхних дыхательных путей назначают в/в, в/м и/или местно. На следующий день после удаления папиллом из гортани, трахеи или полости носа и придаточных пазух взрослым в первый день вводят однократно 50 мг, во второй - 100 мг и далее в той же дозе 5 раз в неделю. Если больной переносит лечение хорошо, то через 1 нед. разовую дозу увеличивают до 200 мг. Общая доза на курс лечения - 3-4.5 г. Детям назначают из расчета 3 мг/кг. Первая разовая доза - 30 мг, затем, в зависимости от массы тела ребенка, назначают по 40-120 мг 1 раз в сутки 5 дней в неделю, всего 25-30 инъекций. Общая доза на курс лечения - 1.2-3.5 г. Местно, одновременно с парентеральным введением, после операции у взрослых и детей рекомендуется втирать в оставшиеся мелкие папилломы и раневую поверхность 30-50% мазь, 0.4-3 мг 1 раз в сутки; в дальнейшем смазывание проводять через день (всего 15-20 смазываний). Повторные курсы противорецидивного лечения рекомендуется проводить через 6-8 мес. При папилломах, локализирующихся в глотке и протекающих более доброкачественно, чем в др. отделах верхних дыхательных путей, при раке околоушной железы и верхнечелюстной пазухи закладывают турунды с 30% мазью (до 30 аппликаций). При раке шейки и тела матки местное назначение сочетают с лучевой терапией. Мазь наносят на область поражения, разбавляя ее до 3% концентрации ланолином, персиковым или др. косточковым маслом. Курс лечения - 20-30 аппликаций. При ревматоидном артрите вводят в/в, в/м и/или внутрисуставно. Начальная разовая доза - 50 мг; через 1-2 инъекции - 100 мг. В течение 8-12 дней вводят ежедневно, затем - через день; при улучшении состояния интервал между введениями увеличивают. На курс лечения - 1.5-4 г. При высокой активности местного суставного воспаления, особенно у лиц молодого возраста, вводят внутрисуставно (при моно- или олигоартрических формах), с интервалами 2-3 дня, курс лечения - 5-4 инъекций, или в сочетании с парентеральным введением (при генерализованных формах). Для усиления противовоспалительного эффекта применяют совместно с гидрокортизоном. Отсутствие терапевтического эффекта в течение 3-4 нед. лечения указывает на неэффективность препарата. Побочное действие. При парентеральном введении. Со стороны нервной системы: парестезии: онемение и парестезии пальцев конечностей, лица, языка, губ, головокружение, обморочные состояния, сонливость, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, афтозный стоматит. Со стороны мочевыделительной системы: проявления нефротоксичности - протеинурия, цилиндрурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия. Прочие: алопеция, агранулоцитоз, суперинфекция, аллергические реакции. Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения. При местном применении - гиперемия и отечность надгортанника и черпаловидных хрящей, фибринозный налет на гортанной поверхности надгортанника и черпаловидных хрящей, кашель, рвота, контактный дерматит, пигментация (преходящая), вагинит (при опухолях матки). Взаимодействие. Усиливает противоопухолевое действие ионизирующего облучения и терапевтический эффект др. противоопухолевых ЛС (в т.ч. циклофосфана, винбластина, винкристина, метотрексата, блеомицина). Повышает риск развития побочных эффектов нефротоксичных ЛС (дактиномицина, циклофосфамида). Особые указания. Парестезии (проявление сосудистых нарушений) и нефротоксичность возникают вследствие кумуляции, в таких случаях проспидия хлорид следует отменить. Простаты экстракт& лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, суппозитории ректальные Фармгруппа - средство лечения хронического простатита. Характеристика. Препарат животного происхождения полипептидной природы, получаемый из ткани предстательной железы быков и бычков, достигших половой зрелости. Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает органотропным действием на простату. Уменьшает степень отека, лейкоцитарной инфильтрации предстательной железы, нормализует секреторную функцию эпителиальных клеток, увеличивает число лецитиновых зерен в секрете ацинусов, стимулирует мышечный тонус мочевого пузыря. Уменьшает тромбообразование, обладает антиагрегантной активностью, препятствует развитию тромбоза венул в предстательной железе. Показания. Хронический простатит, осложнения после операций на предстательной железе. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/м, по 5-10 мг, 1 раз в день, в течение 5-10 дней. Лиофилизат перед инъекцией растворяют в 1 мл 0.25-0.5% раствора прокаина, 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций. При необходимости проводят повторный курс (через 1-6 мес.). Ректально, по 1 свече после дефекации или клизмы 1 раз в день. После введения желательно пребывание больного в постели в течение 30-40 мин Длительность лечения - 5-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Просубтилин& суспензия для наружного применения Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает длительное протеолитическое (некролитическое) действие, вызывая гидролиз белков в раневом отделяемом, способствует очищению раневой поверхности. Обладает противоотечным и противовоспалительным свойствами. Стимулирует регенеративные процессы, ускоряя рост и созревание грануляционной ткани. Снижает интоксикацию организма продуктами распада тканей и токсинами микрофлоры, вызывая дренирующий эффект. Не оказывает местнораздражающего действия. Показания. Гнойные и гнойно-некротические процессы различной этиологии и локализации: вялозаживающие инфицированные раны (в т.ч. послеоперационные), абсцесс, фурункул, карбункул, эктима, мастит; остеомиелит, костный панариций; трофические язвы, неспецифический вагинит; комплексная терапия: цистит; глубокий кариес, пульпит. Противопоказания. Гиперчувствительность, гнойные процессы, осложненные кровотечением. Дозирование. При гнойно-некротических ранах - в виде аппликаций на раневую поверхность; средняя доза - 1 мл суспензии на 10-кв.см поверхности. Раны закрывают марлевыми салфетками, смоченными в 0.9% растворе NaCl. Для создания оптимальных условий для действия фермента увлажнение прилежащих к ране слоев марли необходимо производить по мере их высыхания. Повязки можно менять через 1-5 дней, в зависимости от обильности раневого отделяемого; заканчивают лечение по завершении очищения раны и развития грануляций. При остеомиелите вводят в костную ткань, в свищевые ходы. При циститах, неспецифических вагинитах - в виде инстилляций. Кариес и пульпит: ежедневно в каналы вводят тампоны, пропитанные суспензией. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Раневые поверхности не следует высушивать перед нанесением суспензии, поскольку присутствие влаги повышает активность ферментов. Протамина сульфат раствор для внутривенного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Антагонист гепарина, образует с гепарином стабильные комплексы, при этом устраняет способность гепарина тормозить свертываемость крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие наступает мгновенно ("на игле"). При передозировке может снижать свертываемость крови, т.к. сам проявляет антикоагулянтную активность. Длительность эффекта - 2 ч. Показания. Кровотечения вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью, после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением, гипергепаринемия. Противопоказания. Гиперчувствительность, идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат неэффективен и может усилить кровоточивость), выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников. Дозирование. В/в (струйно или капельно) - 50 мг. При необходимости дозу можно повторить с интервалами в 15 мин Максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение 1 ч. (1 мг протамина нейтрализует 1 мг гепарина). При спонтанных кровотечениях суточную дозу 5-8 мг/кг назначают за 2 введения с интервалом в 6 ч. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в/в медленно или капельно. Максимальная длительность лечения - 3 дня. В 1 мл 1% раствора содержится 750 ЕД. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Особые указания. Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса). Протеин& раствор для внутривенного и внутриартериального введения Фармгруппа - плазмозамещающее средство. Фармдействие. Гиперонкотическое средство. Способствует удержанию тканевой жидкости в кровяном русле. Показания. Шок (травматический, операционный), гипопротеинемия, гипоальбуминемия. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический инсульт, ХСН II-III ст., тяжелая артериальная гипертензия. Дозирование. В/в капельно. Разовая доза - 250-400 мл раствора, суммарная - 1-3 л. Побочное действие. Аллергические реакции - озноб, тошнота, рвота. Протионамид таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезный препарат II ряда, по химической структуре близок к этионамиду. Блокирует синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза, обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высокой концентрации нарушает синтез белка микробной клетки. Оказывает бактериостатическое действие в основном на размножающиеся микобактерии туберкулеза (включая атипичные), на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Вторичная устойчивость развивается быстро. Между протионамидом и этионамидом существует полная перекрестная резистентность. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - быстрая. TCmax - 2-3 ч. Легко проникает в здоровые и патологически измененные ткани (туберкулезные очаги, каверны в легких, серозный и гнойный плевральный выпот, СМЖ при менингите). Метаболизируется в печени (один из метаболитов - сульфоксид, обладает туберкулостатической активностью). Выводится почками и с желчью (15-20% в неизмененном виде). Показания. Туберкулез (легочные и внелегочные формы, резистентные к лечению противотуберкулезными ЛС I ряда или при их плохой переносимости): инфильтративные, язвенные и экссудативные процессы. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, цирроз печени, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Сахарный диабет, тяжелая печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды. Суточная доза для взрослых - 0.5-1 г/сут. в 3 приема. Начинают лечение с 250 мг/сут., затем дозу увеличивают на 250 мг через день. У больных старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг суточная доза не должна превышать 750 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Детям - из расчета 10-20 мг/кг в день. Длительность лечения - 8-9 мес. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, редко - головокружение, сонливость, головная боль, астения, в единичных случаях - парестезии, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва. Со стороны ССС: тахикардия, слабость, ортостатическая гипотензия. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, гипотиреоз, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь. Взаимодействие. Совместим с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и др. противотуберкулезными ЛС. Изониазид повышает концентрацию протионамида в плазме. Особые указания. Курс лечения рекомендуется начинать после определения чувствительности бактерий и определять дозу на основании индивидуальной чувствительности и переносимости. Необходимо ежемесячно контролировать функцию печени. Протирелин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для внутривенного введения Фармгруппа - ТТГ-рилизинг-гормона аналог. Фармдействие. Аналог тиреотропин-рилизинг-гормона, вырабатывающегося в гипоталамусе. Воздействуя на переднюю долю гипофиза, способствует высвобождению ТТГ и пролактина. Увеличение содержания этих гормонов в сыворотке крови отмечается через 1-2 мин после в/в введения. Пик стимулированной концентрации ТТГ отмечается через 20-30 мин и возвращается к исходному уровню через 2-3 ч. Данные свойства позволяют использовать его в диагностике гипофизарной недостаточности, у больных с гипотиреоидными состояниями и у женщин с гипо- и агалактией, поскольку дает возможность определения гипофизарного резерва пролактина. Фармакокинетика. После в/в введения T1/2 - 5 мин. Показания. Дифференциальная диагностика различных форм гипотиреоза, оценка состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при различных эндокринных заболеваниях, определение гипофизарного резерва пролактина у женщин с гипо- и агалактией, состояние после аденомэктомии гипофиза, синдром Шихена и др. заболевания с гипопролактинемией. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические поражения ЦНС, эпилепсия, эпилептиформные расстройства, острая сердечно-сосудистая недостаточность, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, бронхиальная астма, беременность. С осторожностью. Аритмии, лабильная артериальная гипертензия, стабильная стенокардия, опухоли гипофиза, предрасположенность к бронхообструктивному синдрому, период лактации. Дозирование. Парентерально, в/в струйно, взрослым однократно - 500 мкг, детям - 7 мкг/кг (до 500 мкг). Перед применением содержимое флакона растворяют в 2 мл дистиллированной воды или 0.9% раствора NaCl. До введения и через 15, 30 и 120 мин после введения определяют ТТГ и пролактин в крови. Время и кратность измерения концентрации ТТГ у детей такие же, как и у взрослых. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, неприятный привкус во рту, боль в животе, чувство голода, сухость во рту. Со стороны ССС: головокружение, тахикардия, загрудинная боль, редко - повышение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, светобоязнь, тревожность, повышенное потоотделение, ощущение "кома" в горле, апоплексия гипофиза, судороги (у пациентов с предрасположенностью к спазмам). Прочие: ощущение тепла, жара, бронхоспазм, аллергические реакции, редко - анафилактический шок. Местные реакции: гиперемия и болезненность в месте введения. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Протирелин пленки для наклеивания на десну Фармгруппа - ТТГ-рилизинг-гормона аналог. Фармдействие. Аналог тиреотропин-рилизинг-гормона, вырабатывающегося в гипоталамусе. Воздействуя на переднюю долю гипофиза, способствует высвобождению ТТГ и пролактина. Оказывает также непродолжительное антидепрессивное и психостимулирующее действие, ослабляет влияние на ЦНС этанола и барбитуратов, обладает ноотропным действием, улучшает мозговое кровообращение, устраняет вызываемое опиатами угнетение дыхания, при этом (в отличие от налоксона) незначительно ослабляет анальгезию, вызванную морфином и др. морфиноподобными анальгетиками. Показания. Астенодепрессивный синдром (купирование и кратковременное лечение - 3-5 дней); астения, вялость, подавленность, апатия; неврастения (у больных, перенесших интоксикации, инфекции и травмы головного мозга); абстинентный синдром, алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические поражения ЦНС, эпилепсия, эпилептиформные расстройства, острая сердечно-сосудистая недостаточность, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, бронхиальная астма, беременность. С осторожностью. Аритмии, лабильная артериальная гипертензия, стабильная стенокардия, опухоли гипофиза, предрасположенность к бронхообструктивному синдрому, период лактации. Дозирование. Местно, по 1 пленке утром и днем в течение 3-5 дней. Пленку помещают на слизистую оболочку десны, между десной и внутренней поверхностью губы, предпочтительнее над верхними резцами, и оставляют до полного рассасывания. Фиксацию пленки чередуют справа и слева при каждом ее применении. Пленку не помещают сублингвально, не проглатывают и не разжевывают. Время полного рассасывания - 7-12 мин. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, неприятный привкус во рту, боль в животе, чувство голода, сухость во рту. Со стороны ССС: головокружение, тахикардия, загрудинная боль, редко - повышение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, светобоязнь, тревожность, повышенное потоотделение, ощущение "кома" в горле, апоплексия гипофиза, судороги (у пациентов с предрасположенностью к спазмам). Прочие: ощущение тепла и жара, бронхоспазм, аллергические реакции, редко - анафилактический шок. Проурокиназа& лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Тромболитическое средство, представляющее собой сериновую протеазу в виде одноцепочечной молекулы с мол.массой 54 тыс.Da, состоящую из 2 полипептидных цепей с мол.массами 20 и 34 тыс.Da, которые соединены дисульфидным мостиком. Специфически стимулирует превращение профибринолизина (плазминоген) в фибринолизин (плазмин) - фермент, способный лизировать фибриновые сгустки. Показания. Окклюзия коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда). Противопоказания. Гиперчувствительность, склонность к кровоточивости (в т.ч. геморрагический диатез, гемофилия, тромбоцитопения и др.), повышенный риск развития кровотечений (ЖКТ кровотечения давностью до 4 нед, обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4 нед, внутричерепные или внутриспинномозговые вмешательства давностью до 8 нед, травма головы давностью до 4 нед.), реанимационные мероприятия (включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин), заболевания печени с выраженным нарушением системы гемостаза, пункция крупных сосудов (например, подключичная вена), диабетическая геморрагическая ретинопатия, состояние после геморрагического инсульта (в т.ч. в анамнезе), повышение систолического АД до 180 мм рт. ст. и выше или диастолического АД до 110 мм рт. ст. и выше, кардиогенный шок (IV класс по Киллипу), подозрение на расслоение аневризмы аорты, септический эндокардит, беременность. Дозирование. Только в/в, 100 мг (20 мг болюсно и 80 мг капельно в течение 60 мин) в 0.9% растворе NaCl. Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона растворяют в 20 мл воды для инъекций. Раствор готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение АД, кровотечения различной степени тяжести из мест пункций и хирургических разрезов. Передозировка. Симптомы: геморрагические осложнения. Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены без прекращения введения препарата путем временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем АЧТВ; при жизнеугрожающих кровотечениях введение препарата прекращают и назначают плазму или цельную кровь; при необходимости для нейтрализации эффекта проурокиназы можно ввести антифибринолитическое ЛСо - апротинин, аминокапроновую или транексамовую кислоту. Взаимодействие. АСК и антикоагулянты повышают риск возникновения кровотечений. Особые указания. При развитии артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) и брадикардии (ЧСС менее 50 уд/мин) рекомендуется приостановление введения препарата до нормализации показателей АД и ЧСС. Перекрестных реакций со стрептазой-стрептокиназой и аллергии при стрептококковой аллергизации, как правило, не возникает. Прохлорперазин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое и седативное действие. Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у др. фенотиазинов, противорвотное и экстрапирамидные влияния - сильнее. Ослабляет психотическую симптоматику - бред и галлюцинации; вместе с тем оказывает активирующее (стимулирующее, энергезирующее) действие. Показания. Шизофрения, инволюционный психоз (с преобладанием в клинической картине вялости, апатии, астении, субступорозного и ступорозного состояний). Тошнота и рвота. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды, начальная суточная доза - 12.5-25 мг, с постепенным увеличением дозы на 12.5-25 мг/сут. до максимальной суточной дозы 150-300 мг. Длительность лечения - 2-3 мес. и более, после чего дозу постепенно уменьшают до поддерживающей. Тошнота и рвота: 5-10 мг 3-4 раза в сутки. Людям пожилого возраста, истощенным или ослабленным больным обычно требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. Побочное действие. Сонливость, головокружение, сухость во рту, бессонница, аменорея, гиперпролактинемия, снижение либидо, дисменорея, галакторея, нарушения эякуляции, гинекомастия, увеличение массы тела, ложноположительные тесты на беременность; повышенная утомляемость, снижение или увеличение аппетита, тошнота, рвота, холестатическая желтуха; экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, поздняя дискинезия). Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения, эозинофилия); аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Парадоксальные реакции: галлюцинации, психомоторное возбуждение. При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал Q-T - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного Q-T). Взаимодействие. Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. Особые указания. У пожилых больных возможно развитие необратимой дискинезии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Прутняка обыкновенного плодов экстракт& капли для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат, нормализует содержание половых гормонов. Активным компонентом препарата является прутняк, дофаминергическое действие которого снижает продукцию пролактина (устраняет гиперпролактинемию), повышение концентрации которого снижает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения при созревании фолликулов, овуляции и в стадии функционирования желтого тела. Возникающий при этом дисбаланс между содержанием эстрадиола и прогестерона приводит к различным нарушениям менструального цикла, а также к мастодинии. Пролактин, оказывая прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливает образование соединительной ткани и вызывает расширение молочных протоков. Снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и устраняет болевой синдром. Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла. Показания. Нарушения менструального цикла, связанные с недостаточностью желтого тела, мастодиния, предменструальный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 40 кап. или по 1 таблетке 1 раз в день, утром. Курс лечения - 3 мес., без перерыва во время менструации. Таблетку не разжевывать. Капли перед употреблением взбалтывать, при использовании флакон держать в вертикальном положении. Если после отмены препарата жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом и продолжить лечение. Побочное действие. Аллергические кожные реакции, редко - психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации. Взаимодействие. При совместном приеме с антагонистами дофаминовых рецепторов - взаимное ослабление действия. Особые указания. В случае возникновения при приеме препарата слабости, депрессии и/или болей в молочных железах, а также в случае менструальных нарушений рекомендуется проконсультироваться с врачом. Капли для приема внутрь не следует применять после успешного антиалкогольного лечения. Таблетки, покрытые оболочкой, содержат молочный сахар (лактозу). Непереносимость лактозы может рассматриваться в качестве возможной причины болей в желудке и диареи. Возможно выпадение незначительного осадка в процессе хранения капель (не влияет на эффективность препарата). Псорален& раствор для наружного применения [спиртовой], таблетки Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит сумму 2 изомерных фурокумаринов - псоралена и изопсоралена. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает фотосенсибилизирующее действие. Сенсибилизирует кожу к действию света и стимулирует образование меланоцитами эндогенного пигмента кожи меланина при облучении ее УФ-лучами (способствует восстановлению пигментации кожи при витилиго). При депигментации кожи (лейкодермии), связанной с деструкцией меланоцитов, неэффективен. Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция; псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01-0.02 г 2-3 раза в день за 30 мин до еды. Суточная доза для взрослых - 0.04-0.06 г, для детей 5-10 лет - 0.01 г, 10-13 лет - 0.015 г, 13-16 лет - 0.02 г. Наружно, смазывают депигментированные или лишенные волос участки кожи 0.1% раствором ежедневно или через день, на ночь или за 2-3 ч. до облучения ртутно-кварцевой лампой. Режим облучения ртутно-кварцевой лампой устанавливают, исходя из данных предварительного определения биодозы. Курс лечения - 3-3.5 мес; при необходимости назначают повторные курсы (2-3 курса) с интервалом 1-1.5 мес. Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение, кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия кожи, пузыри). Особые указания. Необходимо предупреждать больных о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. В летние месяцы во избежание суммированного действия искусственной и естественной УФ-радиации рекомендуется сочетать применение псоралена с дозированным облучением солнечным светом. Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Псорален + Бергаптен& мазь для наружного применения, раствор для наружного применения, таблетки Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает фотосенсибилизирующее действие. Показания. Витилиго, гнездная и тотальная алопеция; грибовидный микоз, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы. С осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01 г 2-3 раза в день; детям 5-10 лет - 0.01 г/сут., 11-13 лет - 0.015 г/сут., 14-16 лет - 0.02 г/сут.; за 30 мин до еды. Наружно, одновременно смазывают депигментированные участки кожи (при лечении витилиго) и лишенные волос участки кожи (при гнездной алопеции) 0.1% раствором или мазью. Наносят на очаги поражения за 1 ч. до облучения. Перед началом УФ-облучения определяют биодозу по общепринятой методике. Лечение начинают с 1/4-1/2 биодозы, что соответствует экспозиции 0.5-1 мин., с постепенным увеличением до 6-8 биодоз (10-15 мин), в зависимости от индивидуальной чувствительности. УФ-облучение осуществляют с помощью ртутно-кварцевых ламп, установок длинноволнового УФ-излучения или естественного солнечного излучения. Облучение ртутно-кварцевой лампой проводят через день 3 раза в неделю, при облучении длинноволновым УФ-излучением - 3-4 раза в неделю. Количество облучений определяется индивидуально. В среднем при использовании ртутно-кварцевой лампы количество облучений - 20-30, при применении длинноволновых установок - 15-20. При использовании ртутно-кварцевой лампы рекомендуется также проводить облучение по ступенчатой методике, основанной на постепенном уменьшении расстояния от лампы до тела больного в каждом последующем цикле при неизменном диапазоне экспозиции. Курс лечения - 2-3 мес; при необходимости проводят повторные курсы с интервалами 1-1.5 мес. Общая продолжительность лечения может достигать 10-12 мес. Побочное действие. Головная боль, головокружение, сердцебиение, кардиалгия, диспепсия, тошнота, гастралгия. При передозировке солнечной и искусственной УФ-радиации - острый дерматит (гиперемия кожи, пузыри). Особые указания. Необходимо предупреждать больных о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. В летние месяцы во избежание суммированного действия искусственной и естественной УФ-радиации рекомендуется сочетать применение препарата с дозированным облучением солнечным светом. Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. В период лечения очаги поражения, смазанные мазью или раствором, во избежание ожога рекомендуется тщательно защищать от недозированного солнечного облучения. Недопустимо смазывать веки или окружности глаз при наличии на них депигментированных очагов. (Псоринохель Н) раствор для инъекций гомеопатический Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Экзема. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/м, по 1.1 мл в день в течение 4 нед; при необходимости возможно увеличение продолжительности и повторение курса лечения. Побочное действие. Аллергические реакции, временное обострение симптомов заболевания. Особые указания. Применение при беременности и кормлении грудью возможно только после консультации с врачом. (Пульсатилла-ГФ) мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Хронический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, мазь наносить тонким слоем на слизистую оболочку носу 1-2 раза в день. Курс лечения - 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. (Пульсэн Эдас-141) капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Энурез, дизурия, простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, между приемами пищи, взрослым - по 5-6 кап. на кусочке сахара или в 1 ч. ложке воды 3-4 раза в день; детям до 2 лет - по 1 кап., 2-5 лет - 2-3 кап., 5-10 лет - 3-4 кап., старше 10 лет - 4-5 кап. 3-4 раза в день соответственно. Побочное действие. Не выявлены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Возможна замена гомеопатических гранул на идентичные по составу гомеопатические капли для приема внутрь (Пульсэн-Эдас). Привыкание к препарату и синдром "отмены" не выявлены. (Пульсэн Эдас-941) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Энурез, дизурия, простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного растворения), взрослым - по 5-6 гранул 3-4 раза в день, детям до 2 лет - по 1 грануле, 2-5 лет - по 2-3 гранулы, 5-10 лет - 3-4 гранулы, старше 10 лет - 4-5 гранул; кратность приема - 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Не выявлены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Возможна замена гомеопатических гранул на идентичные по составу гомеопатические капли для приема внутрь (Пульсэн-Эдас). Привыкание к препарату и синдром "отмены" не выявлены. Пумитепа лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство. По структуре близок к антиметаболитам пурина, но содержит также алкилирующие группы. Показания. Острый лейкоз, хронический миелолейкоз, кожный ретикулез (в т.ч. первичный кожи), ретинобластома. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, лейкопения, тромбоцитопения. Терминальные стадии опухолей. Дозирование. В/в или в/м. Непосредственно перед применением 40 мг растворяют в 0.9% растворе NaCl, воде для инъекций или 0.5% растворе прокаина (при в/м введении). Во время в/в введения и в течение 1-1.5 ч. после него больной должен находиться в горизонтальном положении (возможность развития ортостатической гипотензии). При остром лейкозе - ежедневно 40-120 мг, в зависимости от переносимости; детям - 5-30 мг 1 раз в сутки. На курс лечения - 500-700 мг. При кожных ретикулезах вводят ежедневно в повышающихся дозах 20-40-60-80-100 и 120 мг. При ретинобластоме - в/м, 1 раз в сутки, в первоначальной суточной дозе 5 мг/кг, в течение 5 дней. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсические явления, сонливость, жжение, ощущение тяжести и тепла в конечностях, ощущение опьянения, онемения кожи в области спины, аллергические реакции, ортостатическая гипотензия. Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения). Лечение: мероприятия, направленные на стимуляцию гемопоэза. Пустырника трава& настойка, сырье растительное-брикеты, сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное, таблетки, экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирные масла (0.003-0.9%), дитерпеноид леокардин, сапонины, алкалоид стахидрин (0.015%), аскорбиновую кислоту, дубильные вещества (до 4%), фенолкарбоновые кислоты и их производные. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает седативное, противосудорожное, кардиотоническое и диуретическое действие. Показания. В качестве седативного ЛС: повышенная нервная возбудимость, функциональные нарушения ССС (ВСД, лабильная артериальная гипертензия). Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эрозивный гастрит (фаза обострения). Дозирование. Внутрь, за 1 ч. до еды. По 70-100 мл (1/3-1/2 стакана) настоя 2 раза в сутки; по 30-50 кап. настойки 3-4 раза в сутки; по 15-20 кап. жидкого экстракта 3-4 раза в день; по 0.014 г экстракта (1 таблетка) 3-4 раза в день. Для приготовления настоя 15 г гранул (2 дес. ложки) или 9 г измельченного сырья (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 15 мин., охлаждают 45 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают; полученный настой доводят до объема 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции, диспепсия. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных и анальгетических ЛС. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пшеницы зародышей масло& капсулы Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Фармдействие. Витаминный препарат природного происхождения, содержащий каротиноиды и токоферолы. Показания. Профилактика гиповитаминозов A и Е при несбалансированном или неполноценном питании, при беременности, в период реконвалесценции. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания органов пищеварительной системы в стадии обострения (в т.ч. холецистит, гиперацидный гастрит). Дозирование. Внутрь, после еды, по 3 капсулы 2 раза в день. В период реконвалесценции и при беременности - по 5-8 капсул в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Пэгаспаргаза раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - противоопухолевое средство. Фармдействие. Противоопухолевое средство, оказывает цитостатическое действие, нарушая синтез белка, ДНК и РНК, подавляет пролиферацию. Фармакокинетика. Истинный объем распределения эквивалентен установленному объему плазмы. T1/2 - 315-588 ч. (в среднем 10.5 сут.). Определяется в плазме в течение 15 сут. после первого введения. Показания. Острый лимфобластный лейкоз (реиндукционная терапия) при развитии гиперчувствительности к нативным формам аспарагиназы. Противопоказания. Гиперчувствительность; панкреатит, геморрагические осложнения (на фоне терапии аспарагиназой); беременность, период лактации. Дозирование. В/м и в/в. При в/м назначении одномоментно вводимый объем препарата не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых; при необходимости введения большего объема следует делать несколько инъекций в разные места. При в/в назначении вводят капельно в течение 1-2 ч. в 100 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Взрослым и детям с площадью поверхности тела более 0.6-кв.м назначают по 2.5 тыс.МЕ/кв.м 1 раз в 14 дней; детям с площадью поверхности тела менее 0.6-кв.м вводят 82.5-МЕ/кг массы тела. Побочное действие. Со стороны нервной системы: эпистатус, судороги, сомноленция, кома, недомогание, нарушение мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, головная боль, потеря чувствительности губ, парестезии, синдром паркинсонизма, дезориентация. Со стороны кожных покровов: прурит, алопеция, волдыри, пурпура, депигментация кожи рук, грибковые поражения кожи, побеление и исчерченность ногтей, эритематозные высыпания, петехиальная сыпь. Со стороны мочевыделительной системы: гипераммониемия, гиперкреатининемия, учащение мочеиспускания, гематурия, геморрагический цистит, нарушение функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата: диффузные и локальные костномышечные боли, артралгия, напряженность и скованность в суставах. Со стороны пищеварительной системы: снижение или повышение аппетита, запоры или диарея; диспепсия (метеоризм, боль в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, колит, тошнота, рвота); панкреатит (в т.ч. молниеносный и фатальный), повышение активности амилазы и липазы в сыворотке крови; нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз и ГГТ, гипербилирубинемия, желтуха, жировой гепатоз, гепатомегалия, асцит). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: гипофибриногенемия, удлинение протромбинового и парциального тромбопластинового времени, снижение антитромбина III; тромбоз поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, тромбоз венозных катетеров; геморрагический синдром, повышенная кровоточивость, носовые кровотечения, экхимоз; лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, ДВС-синдром, гемолитическая анемия. Со стороны дыхательной системы: кашель, инфекция верхних дыхательных путей. Со стороны ССС: кардиалгия, бактериальный эндокардит (подострый), повышение или снижение АД, тахикардия, периферические отеки. Лабораторные показатели: гипергликемия (от легкой до тяжелой степени), гипогликемия, гипонатриемия, мочекислая нефропатия, гиперурикемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, протеинурия, метаболический ацидоз. Прочие: повышенное потоотделение ночью, недомогание, вторичные инфекции, сепсис, септический шок. Аллергические реакции: анафилактические реакции, бронхоспазм, диспноэ, артралгия, кожная сыпь, отек губ, озноб, гипертермия, кожная сыпь. Местные реакции: боль, гиперемия и воспаление кожи в месте инъекции. Особые указания. В режиме монотерапии препарат применяют только при невозможности по каким-либо причинам использовать др. ЛС, входящие в схемы комбинированного лечения. В/м введение предпочтительнее в/в (ниже риск развития гепатотоксичности, коагулопатий, осложнений со стороны ЖКТ и почек). При полихимиотерапии с применением пэгаспаргазы может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы. В период лечения необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты, амилазы, картину периферической крови, гликемии, фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени, активность "печеночных" трансаминаз. Введение пэгаспаргазы должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт в применении противоопухолевых ЛС. Необходимо наблюдение за пациентом в течение 1 ч. после инъекции и наличие доступного реанимационного оборудования и ЛС для лечения анафилаксии. Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные способы контрацепции. При приготовлении раствора для инъекций рекомендуется использовать перчатки (обладает раздражающим действием при контакте). Необходимо избегать вдыхания паров или контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно с глазами. При контакте - немедленно промыть водой в течение 15 мин. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пэгинтерферон альфа2a раствор для подкожного введения Фармгруппа - МИБП - цитокин. Характеристика. Производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Еscherichia coli. Фармдействие. Интерфероны связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию. Стимулирует продукцию эффекторных белков, таких как неоптерины и 2',5'-олигоаденилатсинтетаза (2',5'-ОАС). Через 3-6 ч. после однократного п/к введения препарата быстро возрастает активность 2',5'-ОАС (маркер противовирусной активности), которое сохраняется более 1 нед. и превышает таковое после однократного п/к введения интерферона в дозе 3 или 18-МЕ. У лиц старше 62 лет концентрация и продолжительность активности 2',5'-ОАС после однократной п/к инъекции меньше, чем у лиц более молодого возраста. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью вызывает значительно менее выраженное повышение активности 2',5'-ОАС. Подтверждена клиническая эффективность препарата при лечении взрослых пациентов с компенсированным хроническим гепатитом С и наличием вирусной РНК, с гистологически подтвержденным диагнозом цирроза или начинающегося цирроза, ранее не получавших лечение интерфероном. В режиме монотерапии обеспечивает высокие устойчивые вирусологический, биохимический и гистологический ответы по сравнению с обычной интерферонотерапией у любой категории больных, в т.ч. инфицированных резистентными генотипами вирусов, больных с высокой степенью вирусемии, с циррозом, а также представителей негроидной расы, улучшает результаты гистологического исследования печени у больных без вирусологической ремиссии. В дозе 180 мкг 1 раз в неделю снижает концентрации вирусной РНК ниже предела определения (менее 100 копий/мл, что эквивалентно 50-МЕ/мл) у 71-82% больных с компенсированным хроническим гепатитом С, наличием вирусной РНК, с гистологически подтвержденным диагнозом цирроза или начинающегося цирроза, ранее не получавших лечение интерфероном. У больных с циррозом печени терапия в дозе 180 мкг снижает концентрацию вирусной РНК ниже предела определения у 55% пациентов. Препарат обеспечивает полное подавление вируса гепатита С в течение всего 7-дневного междозового интервала. После комбинированной терапии с рибавирином в течение 48 нед. у взрослых больных с компенсированным хроническим гепатитом С, положительным результатом теста на вирусную PHK, повышенной активностью АЛТ и гистологическим диагнозом хронического вирусного гепатита С, которые не получали ранее лечения интерфероном и (или) рибавирином устойчивая вирусологическая ремиссия определяется у 76% пациентов с генотипом 2-3 и у 51% с генотипом 1. Гистологический ответ на лечение зарегистрирован у 80% больных после проведения парной биопсии по сравнению с 72% и 76% в группах, получавших монотерапию препаратом или комбинацию интерферона альфа2b с рибавирином соответственно. У большинства больных, получавших препарат, нормализуется или снижается активность АЛТ в сыворотке. Однако уровень АЛТ может не нормализоваться до полного завершения курса лечения даже у пациентов, у которых исчезает вирусная РНК. Вне зависимости от нормализации АЛТ определение концентрации вирусной РНК позволяет более надежно оценить эффективность лечения препаратом. Нейтрализующие антитела к интерферону альфа2а были выявлены у 3.9% больных получавших терапию препаратом или комбинацию пэгинтерферон альфа2a и рибавирин. Клиническое значение появления нейтрализующих антител неизвестно. Фармакокинетика. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа2а концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 ч. Через 24-48 ч. сывороточные концентрации достигают 80% от Cmax. Всасывание пэгинтерферона альфа2а продолжительное, TСmax - 72-96 ч. Абсолютная биодоступность - 84%. Обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. Объем распределения - 6-14 л. В высоких концентрациях попадает в ткань печени, почек и костного мозга. В головном мозге не обнаруживается. Css достигается через 5-8 нед. терапии 1 раз в неделю у больных хроническим гепатитом С и сывороточные концентрации препарата становятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения (введение препарата 1 раз в неделю) дальнейшей кумуляции не наблюдается. Через 48 нед. терапии соотношение Cmax и Cmin - 1.5/2. Концентрации пэгинтерферона альфа2а в сыворотке поддерживаются в течение недели (168 ч.) после введения. Особенности метаболизма изучены не полностью. Системный клиренс - 100 мл/ч. Конечный T1/2 - около 80 ч. (50-140 ч.), что может отражать не выведение, а продолжительное всасывание пэгинтерферона альфа2а. При введении пэгинтерферона альфа2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение экспозиции к препарату. Выводится почками, в т.ч. в виде метаболитов. У пациентов с терминальной стадией ХПН, находящихся на гемодиализе, отмечается снижение клиренса на 25-45%. Фармакокинетика сходна при назначении препарата в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек. Фармакокинетические показатели после однократного п/к введения у женщин и у мужчин сопоставимы. У пожилых пациентов (старше 62 лет) всасывание пэгинтерферона альфа2а после однократного п/к введения в дозе 180 мкг замедлено, но такое же продолжительное, как и у лиц более молодого возраста (TCmax у пожилых - 115 ч., у молодых - 82 ч.), AUC умеренно повышается (с 1295 нг S ч/мл до 1663 нг S ч/мл соответственно), но TCmax в двух возрастных группах одинаковы (9.1 и 10.3 нг/мл). Фармакокинетика пэгинтерферона альфа2а у здоровых лиц и больных гепатитом С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические показатели такие же, как у больных без цирроза. Показания. Хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пьюга) у взрослых (монотерапия или комбинация с рибавирином в качестве терапии первой линии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к альфа-интерферонам, продуктам жизнедеятельности Еscherichia coli, полиэтиленгликолю), аутоиммунный гепатит, декомпенсированные заболевания печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пьюга) до или во время лечения, гипо- или гипертиреоз, декомпенсированный сахарный диабет, гиперкреатинемия (превышает верхнюю границу нормы более чем в 1.5 раза), детский возраст (до 3 лет). Для комбинации с рибавирином: гиперчувствительность (в т.ч. к рибавирину), гемоглобинопатия (талассемия, серповидно-клеточная анемия), ХПН (КК менее 50 мл/мин), тяжелые или декомпенсированные заболевания ССС, беременность, мужчины, партнерши которых беременны (рибавирин обладает тератогенным и эмбриоцидным действием). С осторожностью. Заболевания ССС, аутоиммунные заболевания, псориаз, депрессия в анамнезе, нейтропения менее 1500/мкл, тромбоцитопения менее 90-000/мкл, Hb менее 10 г/дл, одновременный прием миелотоксичных ЛС. Дозирование. П/к в область передней брюшной стенки или бедра, 180 мкг 1 раз в неделю. Курс лечения - 48 нед. У больных, у которых к концу 12-й недели терапии в дозе 180 мкг концентрация вирусной РНК не снижается ниже предела определения, достижение вирусологической ремиссии при продолжении лечения маловероятно. Больным, у которых отмечается эффект через 12 нед. терапии, рекомендуется продолжать лечение до 24-48 нед. После получения вирусологических результатов следует решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота стабильной вирусологической ремиссии у пациентов, не ответивших на терапию, составляет менее 2%. Однако у отдельных больных с циррозом может быть оправдано продолжение лечения, поскольку гистологический ответ может наступать и в отсутствие вирусологической ремиссии. Дозы рибавирина при назначении в комбинации с пэгинтерфероном альфа2a: суточная доза рибавирина при генотипе 1 и 4 и массе тела менее 75 кг - 1000 мг, курс лечения - 48 нед, при генотипе 1 и 4 и массе тела 75 кг и более - 1200 мг, курс лечения - 48 нед; при генотипе 2 и 3 - 800 мг, курс лечения 24 нед. Не выявлено преимуществ терапии длительностью более 24 нед. у больных с генотипом 2 и 3. Результаты исследований генотипов 5 и 6 недостаточны для рекомендаций по режиму дозирования. Если модификация дозы требуется из-за развития побочных реакций (клинических или лабораторных) средней и тяжелой степени, достаточно снизить дозу до 135 мкг, в некоторых случаях - до 90 или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы до первоначальной. Снижение дозы рекомендуется при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 750/мкл. При нейтропении менее 500/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока показатель не превысит 1000/мкл. Применение следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов. Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при тромбоцитопении менее 50-000/мкл. При нейтропении менее 25-000/мкл препарат отменяют. При циррозе печени (класс А по Чайлд-Пьюгу) коррекции дозы не требуется. У больных с декомпенсированной печеночной недостаточностью применение препарата не изучалось. При прогрессирующем повышении активности АЛТ (по сравнению с показателями до начала терапии), дозу снижают до 90 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается гипербилирубинемией или признаками декомпенсации печеночной недостаточности, препарат следует отменить. Рекомендуется снижение дозы до 135 мкг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа. Коррекция дозы у пациентов с депрессией: при легкой степени - коррекции дозы не требуется, необходимо наблюдение в течение недели; при стабилизации состояния - продолжить еженедельное наблюдение, при нормализации - обычный режим наблюдения, при ухудшении - специфическая антидепрессивная терапия. При средней степени тяжести - снижение дозы до 135 мкг (в некоторых случаях до 90 мкг), наблюдение в течение недели; при стабилизации состояния - продолжают прием препарата в сниженной дозе, при улучшении состояния и стабильных симптомах в течение 4 нед. - обычный график наблюдения и прием препарата в сниженной или первоначальной дозе. При тяжелой депрессии - отмена препарата, консультация психиатра, проведение специфической терапии. Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа2а у пациентов с анемией: Hb менее 10 г/дл (без сопутствующей патологии ССС) - снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут. (200 мг утром и 400 мг вечером), менее 8.5 г/дл - отмена рибавирина. Hb 2 г/дл или более в течение 4 нед. терапии у пациентов со стабильным заболеванием ССС в анамнезе - снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут. (200 мг утром и 400 мг вечером), менее 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы, - отмена рибавирина. Пациентам старческого возраста коррекции дозы не требуется. Побочное действие. С частотой более 10% при лечении в дозе 180 мкг/нед. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, головокружение (кроме системного), нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражительность. Со стороны кожных покровов: алопеция, зуд. Прочие: слабость, анорексия, тремор, лихорадка, реакции в месте введения, боль в спине. С частотой 2-10%: астения, сонливость, боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, приливы, озноб, нарушение памяти, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, слабость, гипестезия, тремор, мышечные судороги, боли в шее, дерматит, потливость (в т.ч. ночная), кожная сыпь, сухость кожи, реакции фотосенсибилизации, сухость во рту, кровоточивость десен, язвенный стоматит, тревога, эмоциональная лабильность, снижение либидо, нервозность, агрессивность, снижение массы тела, кашель, одышка, боль в горле, назофарингит, нарушение зрения, воспалительные заболевания глаз, гипотиреоз, сердцебиение. Редко: нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, суправентрикулярная аритмия, повышение АД, инфаркт миокарда, нарушения поведения (в т.ч. суицидальная настроенность и суицидальные попытки), сахарный диабет, аутоиммунные заболевания (миозит, гепатит, псориаз, ревматоидный артрит, интерстициальный нефрит, тиреоидит, СКВ), ангионевротический отек, бронхоспазм, периферическая нейропатия, язвы слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, обратимое нарушение функции поджелудочной железы (в т.ч. повышение активности амилазы и липазы с или без абдоминальных болей), панкреатит; язвы роговицы, кровоизлияния в сетчатку, "ватные" экссудаты, тромбозы артерий или вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва; инфекции, эндокардит, пневмония, интерстициальный пневмонит с летальным исходом, эмболия легочной артерии, кома, передозировка ЛС, кровоизлияние в головной мозг. Очень редко - апластическая анемия. Лабораторные показатели: угнетение функции костного мозга, анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, цитопения, повышение активности АЛТ, гипербилирубинемия, изменения содержания гормонов щитовидной железы, гипо- и гипергликемия, гипертриглицеридемия. Частота отмены лечения, обусловленная нежелательными явлениями и лабораторными нарушениями - 10%. Изменения лабораторных показателей привели к отмене у 2% больных. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом не отличается от пациентов без цирроза. Передозировка. Описаны случаи передозировки при введении препарата в течение 2 дней (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении 1 нед. (суммарная доза 1260 мкг/нед.). Каких-либо серьезных побочных эффектов не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг/нед. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности "печеночных" ферментов, нейтропения и тромбоцитопения. Лечение: специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Не выявлены фармакокинетические взаимодействия между пэгинтерфероном альфа2а и рибавирином (не влияет на распределения и клиренс рибавирина). Альфа-интерфероны могут повлиять на процессы окислительного метаболизма, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Повышает AUC теофиллина, являющегося маркером активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, примерно на 25%. Пэгинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450. У больных, одновременно получающих теофиллин, необходимо контролировать концентрации теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. При назначении в комбинации с рибавирином необходимо учитывать, что рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина, что может приводить к снижению их антиретровирусной активности. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидезоксиаденозин-5-трифосфат), что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической нейропатии, панкреатита, симптоматическому лактатацидозу. Особые указания. Монотерапия показана в случае непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину. Эффективность и безопасность препарата у лиц моложе 18 лет, а также эффективность монотерапии или комбинации с рибавирином у больных после трансплантации печени или др. органов, у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ или вирусом гепатита В не установлены. Препарат содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и др. осложнения, которые могут носить фатальный характер. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения терапии интерферонами. У больных, получающих интерфероны (в т.ч. пэгинтерферон альфа2а), могут развиваться тяжелые психические побочные реакции. У пациентов с психическими заболеваниями (в т.ч. в анамнезе) могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. Пациентов с депрессией в анамнезе необходимо наблюдать на предмет появления признаков депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены препарата. Анемия, вызванная приемом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. В случаях развития анафилактических реакций препарат отменяют и незамедлительно назначают соответствующую терапию. При лечении альфа-интерферонами описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Применению альфа-интерферонов сопутствовало обострение псориаза. Больным псориазом препарат следует назначать с осторожностью, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата. Терапия альфа-интерферонами может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического/ишемического колита в течение 12 нед. с момента начала терапии. Абдоминальные боли, наличие крови в кале, лихорадка - типичные симптомы манифестации колита. При появлении соответствующих жалоб препарат должен быть немедленно отменен. Восстановление обычно наступает через 1-3 нед. после отмены препарата. При лечении в комбинации с рибавирином отмечались случаи развития панкреатита, иногда фатального. При развитии симптомов панкреатита терапию пэгинтерфероном альфа2а и рибавирином следует отменить. При появлении персистирующих инфильтратов в легких или увеличении их размеров, дыхательной недостаточности препарат следует отменить. При появлении жалоб на ухудшение остроты или сужение полей зрения необходимо провести офтальмологическое обследование. Серьезные и тяжелые инфекционные осложнения, иногда фатальные, описаны при приеме альфа-интерферонов, включая пэгинтерферон альфа2а. Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить терапию и назначить антибактериальные ЛС. Препарат может вызывать или ухудшать течение гипо- и гипертиреоза. Гипо- и гипергликемия, развитие сахарного диабета наблюдалось у пациентов на фоне терапии. При нарушении функции щитовидной железы или ухудшении течения имеющихся заболеваний щитовидной железы, не поддающихся адекватной терапии, необходимо отменить препарат. До начала лечения необходимо провести стандартные общеклинические (а также каждые 2 нед. во время терапии) и биохимические (а также каждые 4 нед. во время терапии) анализы крови. Препарат можно назначать при следующих лабораторных показателях: число тромбоцитов - более 90 000/мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз - 75 000/мкл), абсолютное число нейтрофилов - более 1500/мкл, концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы или функция щитовидной железы медикаментозно контролируется. Лечение в дозе 180 мкг может сопровождаться постепенным снижением Hb и гематокрита; коррекция дозы при развитии анемии требуется менее чем 1% больных, в т.ч. с циррозом. Снижение абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл отмечалось примерно у 4% пациентов. В этом случае препарат следует отменить до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не повысится более чем 1000/мкл. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 750/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата. Нейтропения обратима после уменьшения дозы или отмены препарата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать и др. причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией. Снижение числа тромбоцитов менее 50 000/мкл отмечалось примерно у 5% больных, чаще всего у пациентов с циррозом и имевших исходное число тромбоцитов около 75 000/мкл. При тромбоцитопении менее 50 000/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата, менее 25 000/мкл - отменить препарат. Гематологические показатели, как правило, улучшаются после коррекции дозы и возвращаются к исходному уровню в пределах 4-8 нед. после прекращения терапии. При выраженной гипертриглицеридемии, прежде чем корректировать дозу, необходимо назначить диету или медикаментозную терапию с учетом концентрации триглицеридов натощак. После отмены препарата гипертриглицеридемия быстро исчезает. Влияние препарата на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа2а животным отмечалось удлинение менструального цикла, сопровождавшееся снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17бета-эстрадиола и прогестерона. После отмены препарата менструальный цикл нормализовался. Влияние препарата на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа2а в течение 5 мес. не влияло на фертильность у животных. Тератогенные эффекты не изучались. Применение интерферона альфа2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у животных. У потомства, рожденного в срок, тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечении препаратом, как и др. альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Безопасность применения препарата при беременности у человека не установлена, поэтому при беременности следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении в период лактации. Комбинация с рибавирином противопоказана для назначения во время беременности. У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным женщинам и мужчинам, партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 мес. после окончания терапии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Влияние препарата на канцерогенез не изучалось. Пэгинтерферон альфа2b Фармгруппа - МИБП - цитокин. Фармдействие. Пэгинтерферон альфа2b - рекомбинантный интерферон альфа2b, конъюгированный с монометоксиполиэтиленгликолем. Получают из клона Escherichia coli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа2b человеческих лейкоцитов. Обладает иммуностимулирующим и иммуномодулирующим свойствами. Биологическая активность пэгилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа2b, но более слабая. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов, что приводит к подавлению репликации вируса в инфицированных клетках, ингибированию пролиферации клеток, усилению фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Фармакокинетика. После п/к введения TCmax - 15-44 ч., значимые концентрации сохраняются в течение 48-72 ч. Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения - 0.99 л/кг. При повторном введении биологическая активность увеличивается незначительно, однако происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. T1/2 больше, чем у непэгилированного интерферона альфа2b. T1/2 - 30.7 ч. (от 27 до 33 ч.), клиренс - 22 мл/ч/кг (в т.ч. почечный - 30%). При однократном применении в дозе 1 мкг/кг фармакокинетика препарата не зависела от возраста, а у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и T1/2 пропорционально степени снижения функции почек. Показания. Гистологически подтвержденный хронический гепатит С (в качестве монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. интерферонам), аутоиммунный гепатит, аутоиммунное заболевание в анамнезе; нарушение функции щитовидной железы, не поддающееся лекарственной коррекции; тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелые психические заболевания (в т.ч. в анамнезе), эпилепсия и др. нарушения функции ЦНС, беременность, период лактации, возраст (до 18 лет - безопасность и эффективность применения не изучались). С осторожностью. ХСН, инфаркт миокарда, аритмии, ХОБЛ, нарушения свертывания крови (в т.ч. тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии), выраженное угнетение костномозгового кроветворения, псориаз, сахарный диабет, склонный к развитию кетоацидоза. Дозирование. П/к - 0.5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и безопасности. Если через 6 мес. происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до 1 года. Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления, то дозу рекомендуется снизить в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение прекращают. Снижение дозы рекомендуется при уменьшении числа нейтрофилов менее 750/мкл или числа тромбоцитов менее 50 тыс./мкл. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл или числа тромбоцитов менее 25 тыс./мкл. При выраженном нарушении функции почек (КК менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости недельная доза препарата должна быть снижена. Изменение дозы с учетом возраста не требуется. Правило приготовления раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0.7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением: в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0.5 мл раствора, остатки раствора необходимо вылить. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, гиперестезия, парестезии, эмоциональная лабильность, нервозность, сонливость, депрессия; редко - суицидальные мысли и попытки самоубийства, возбуждение, спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, метеоризм, рвота, запоры или диарея и др. диспепсические явления; редко - боли в правом подреберье, гепатопатия. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, аритмия. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, синусит; редко - кашель, одышка, инфильтраты в легких неясной этиологии. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, в редких случаях - боль в глазах, снижение остроты или ограничение полей зрения, кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки, нарушение слуха. Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, сахарный диабет, нарушения менструального цикла (включая меноррагию). Аллергические реакции: сухость и зуд кожи, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Лабораторные показатели: нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, появление аутоантител. Прочие: недомогание, повышенное потоотделение, лихорадка, боль в груди, гриппоподобный синдром, вирусные инфекции, "приливы" крови к лицу, снижение либидо. Передозировка. Симптомы: при случайном приеме дозы, превышавшей рекомендуемую не более чем в 2 раза, серьезных симптомов передозировки не наблюдалось. Нежелательные явления проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Однократное введение препарата не оказывает влияния на активность цитохромов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы. Однако необходимо иметь в виду, что др. формы интерферона альфа вызывали снижение клиренса теофиллина (который является субстратом CYP1A2) на 50% и увеличение его концентрации в плазме в 2 раза. При одновременном применении с рибавирином признаков фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Особые указания. Больные с ХСН, инфарктом миокарда и/или аритмиями должны находиться под постоянным наблюдением, включающим контроль ЭКГ. Во время лечения необходимо обеспечить адекватную гидратацию для предотвращения снижения АД, связанного с уменьшением объема жидкости в организме. При появлении лихорадки, кашля, одышки и др. респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких необходимо постоянно наблюдать динамику изменений; для терапии нежелательных явлений со стороны легких возможны отмена препарата и назначение ГКС. При сахарном диабете, артериальной гипертензии перед началом и во время лечения рекомендуется проводить офтальмологическое обследование. До начала и во время лечения следует определять сывороточные концентрации ТТГ. При наличии нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить терапию ЛС, при отсутствии возможности лекарственной коррекции функции препарат отменяют. При появлении психических нарушений или изменений функции ЦНС, в т.ч. явной депрессии, за больными рекомендуется осуществлять постоянное наблюдение, учитывая потенциальную опасность подобных нежелательных эффектов. При сохранении или нарастании симптомов лечение прекращают. При появлении на фоне терапии нежелательных эффектов - утомляемости, сонливости или спутанности сознания - не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой, связанной с повышенным травматизмом. Адекватные исследования у беременных женщин не проводились. Препарат можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если они используют эффективные методы контрацепции. Сведений о выведении препарата с грудным молоком нет. Рабепразол таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - средство, понижающее секрецию желез желудка, - протонового насоса ингибитор. Фармдействие. Противоязвенное средство из группы ингибиторов протонового насоса (H+/K+-АТФазы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы H+/K+-АТФазы. Блокирует заключительную стадию секреции HCl, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната. Антисекреторный эффект после перорального приема 20 мг наступает в течение 1 ч. и достигает максимума через 2-4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч. после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно, продолжительность действия - 48 ч. После окончания приема секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. В первые 2-8 нед. терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 нед. после отмены. Не влияет на ЦНС, сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 3.5 ч. Cmax и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A. Биодоступность - 52%, не увеличивается при многократном приеме. T1/2 - 0.7-1.5 ч., клиренс - 283+98 мл/мин У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, T1/2 - в 2-3 раза. У пожилых пациентов AUC увеличивается в 2 раза, Сmах - на 60%. Связь с белками плазмы - 97%. Выводится почками - 90% в виде 2 метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); через кишечник - 10%. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (лечение), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ. В составе комплексной терапии: эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом; лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст, тяжелая почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 20 мг 1 раз в сутки, утром. Курс лечения при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 4-6 нед, при необходимости - до 12 нед; при рефлюкс-эзофагите - 4-8 нед. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая. Побочное действие. Тошнота, запоры или диарея, боль в животе, метеоризм, головная боль, головокружение, сонливость, слабость, кожная сыпь, повышение активности "печеночных" трансаминаз, тромбоцитопения, лейкопения; фарингит, ринит, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, миалгия, сухость во рту, судороги икроножных мышц, артралгия, лихорадка. Редко - снижение аппетита, увеличение массы тела, депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений, стоматит, повышенное потоотделение. Взаимодействие. Замедляет выведение некоторых ЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Снижает концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина - на 22%. Особые указания. До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отстрочить правильную диагностику. Препарат не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, на концентрацию в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, ренина, альдостерона и соматотропного гормона. Ралоксифен таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - эстрогеновых рецепторов модулятор. Фармдействие. Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Оказывает избирательное стимулирующее действие на нерепродуктивные ткани и подавляющее - на репродуктивные ткани. Биологическое действие, как и действие эстрогенов, опосредовано высокоаффинным связыванием с эстрогенными рецепторами и регуляцией экспрессии генов. Это связывание приводит к дифференциальной экспрессии многочисленных генов, регулируемых эстрогенами, в различных тканях. В сочетании с препаратами Ca2+ увеличивает плотность костной ткани бедренной кости и позвоночника. Вызывает снижение резорбции костей и задержку Ca2+, в основном за счет уменьшения его потерь через мочевыделительную систему. Уменьшает общий холестерин, холестерин ЛПВП, фибриноген сыворотки, увеличивает субфракцию ЛПВП-С2. Фармакокинетика. Абсорбция - 60%. Абсолютная биодоступность - 2%. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием глюкуронидных конъюгатов. T1/2 - 24-30 ч. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Выводится ралоксифен и его метаболиты в течение 5 дней, главным образом через кишечник, почками - 6%. У больных с печеночной недостаточностью концентрация ралоксифена в плазме в 2.5 раза выше, чем у здоровых (коррелирует с величиной концентрации билирубина). Показания. Остеопороз (профилактика у женщин в постклимактерическом периоде и после гистерэктомии). Противопоказания. Гиперчувствительность, детородный возраст, беременность, период лактации; тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, выраженные нарушения функции печени, длительная иммобилизация. Дозирование. Внутрь, 60 мг/сут. (независимо от приема пищи), длительно. Побочное действие. Вазодилатация ("приливы" крови к коже лица), судороги икроножных мышц, тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки; периферические отеки. Взаимодействие. При одновременном назначении непрямых антикоагулянтов отмечается небольшое уменьшение протромбинового времени. Колестирамин существенно уменьшает всасывание и кишечно-печеночный транспорт. Ампициллин снижает Cmax, не влияя на общую степень всасывания и скорость выведения. Особые указания. Не рекомендуется применять в сочетании с эстрогенами. При возникновении заболеваний или состояний, ведущих к длительной иммобилизации, прием препарата необходимо отменить и возобновить при условии возврата полной подвижности. На фоне лечения ралоксифеном рекомендуется назначать дополнительно препараты Ca2+. Ралтитрексид лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит, прямой и специфический ингибитор тимидилатсинтетазы (ТС) - ключевого фермента в синтезе de novo тимидинтрифосфата - нуклеотида, необходимого для синтеза ДНК. Оказывает цитостатическое действие. Ингибирование ТС ведет к фрагментации ДНК и гибели клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов, посредством фермента фолилполиглутаматсинтетазы экстенсивно подвергается полиглутатимированию до полиглутамата, который удерживается в клетке и является мощным ингибитором ТС. Полиглутамирование ралтитрекседа усиливает его ингибирующую активность по отношению к ТС и увеличивает продолжительность этого действия, что повышает противоопухолевый эффект препарата, но также способствует усилению его токсичности из-за задержки в нормальных тканях. Фармакокинетика. После в/в введения в дозе 3 мг/кв.м кривая AUC имеет 3 фазы: Cmax (656 нг/мл), определяемая в конце введения, быстрое начальное снижение концентрации, фаза медленной элиминации. AUC - 1841 нг/мл/ч; плазменный клиренс препарата - 53.1 мл/мин; почечный клиренс - 25.1 мл/мин; объем распределения при равновесном состоянии - 468-л; T1/2-для второй фазы - 1.72 ч; T1/2-для терминальной фазы - 168 ч. Связь с белками плазмы - 93%. Выявлена линейная зависимость Cmax от дозы. Не кумулирует. Метаболизируется посредством внутриклеточного полиглутатимирования. Выводится почками (50%) в неизмененном виде, значительная часть введенной дозы задерживается в тканях в виде полиглутамата; 15% выделяется с каловыми массами. При ХПН (КК 25-65 мл/мин) плазменный клиренс снижается на 50%. При легком и умеренном нарушении функции печени плазменный клиренс снижается менее чем на 25%. Показания. Колоректальный рак. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность (КК менее 25 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (желтуха, цирроз печени), беременность, период лактации. С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), детский возраст. Дозирование. В/в капельно, в дозе не выше 3 мг/кв.м (повышение дозы выше 3 мг/кв.м может привести к угрожающей жизни токсичности). При отсутствии токсичности введение можно повторять каждые 3 нед. У пациентов с нарушениями функции почек перед первым и последующим введениями необходимо определять КК. При КК 25-65 мл/мин дозу уменьшают на 50%. Приготовление раствора: во флакон с 2 мг препарата добавляют 4 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор разводят в 50-250 мл 0.9% NaCl или 5% декстрозы (длительность введения - не менее 15 мин). Приготовленный раствор хранению не подлежит. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкусовых ощущений, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запоры, стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, боль в животе. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: астения, головная боль, Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги, артралгия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: конъюнктивит, алопеция, повышенное потоотделение, лихорадка, гриппоподобный синдром, обострение хронической инфекции, флегмона, сепсис, уменьшение массы тела, дегидратация, периферические отеки, нарушение фертильности. Передозировка. Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений. Лечение: фолиевая кислота - по 25 мг/кв.м каждые 6 ч., стандартная поддерживающая терапия - в/в гидратация, стимуляторы миелопоэза до разрешения симптомов. Взаимодействие. Фолиевая кислота и витаминные ЛС, ее содержащие, ослабляют эффект. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Изучение безопасности применения ралтитрекседа на фоне приема НПВП или варфарина не выявило клинически значимого взаимодействия. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови (включая формулу крови и тромбоциты), активности "печеночных" трансаминаз, концентрации билирубина, креатинина плазмы. Перед введением препарата число лейкоцитов крови должно быть выше 4 тыс./мкл, число нейтрофилов - выше 2 тыс./мкл, тромбоцитов - выше 100 тыс./мкл. При плохой переносимости следующее введение переносят до регрессирования признаков токсического действия (диарея, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нейтропения, тромбоцитопения - должны полностью разрешиться). Уменьшение дозы на 25% проводят для пациентов с III ст. (здесь и далее - по шкале ВОЗ) нейтропении или тромбоцитопении, или со 2 ст. диареи или воспаления слизистой оболочки. Уменьшение дозы на 50% - для пациентов с IV ст. нейтропении или тромбоцитопении или с III ст. желудочно-кишечной токсичности (диарея или воспаление слизистой оболочки). Лечение должно быть прекращено в случае развития IV ст. токсичности со стороны ЖКТ (диарея или воспаление слизистой оболочки) или в случае сочетания III ст. токсичности со стороны ЖКТ с IV ст. гематологической токсичности. В случае развития токсичности необходимо начать стандартную поддерживающую терапию: в/в гидратацию, стимуляторы миелопоэза, фолиевую кислоту - в/в, по 25 мг/кв.м каждые 6 ч., до разрешения симптомов. Пациенты с прогрессированием опухоли после предшествующего лечения 5-фторурацилом могут оказаться нечувствительными к действию препарата. Если один из половых партнеров получает препарат, следует тщательно соблюдать меры по контрацепции во время терапии и в течение 6 мес. после прекращения лечения. Ввиду цитотоксичности препарат должен разводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте, беременные женщины не должны контактировать с цитотоксичными веществами. Разведение проводят в специальных шкафах с вытяжкой, рабочая поверхность должна покрываться одноразовой адсорбирующей бумагой с пластиковой основой. Необходима защитная одежда (одноразовые хирургические перчатки, защитные очки). При попадении на кожу, в глаза - немедленно смыть водой, промывать глаза, разомкнув веки, не менее 10 мин Необходимо последующее медицинское наблюдение офтальмолога. Пролитый раствор тщательно удаляют с использованием стандартных процедур. Неразбавленный раствор должен быть полностью использован или утилизирован через 24 ч. после разведения сухого препарата водой для инъекций. Отходы сжигают в соответствии с требованиями к обращению с цитотоксичными веществами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рамиприл таблетки Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ, блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) возникает гипотензивный эффект (в положении больного "лежа" и "стоя") без компенсаторного увеличения ЧСС. Снижает продукцию альдостерона. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез Pg, индукцией образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах. Активирует калликреин-кининовую систему, препятствует распаду брадикинина (повышает его концентрацию), увеличивает синтез Pg. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Увеличивает чувствительность тканей к инсулину, концентрацию фибриногена, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису. Начало гипотензивного действия - через 1.5 ч. после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч., продолжительность действия - 24 ч. Отсутствует синдром "отмены". Снижает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту повторных инфарктов и развития СН. Увеличивает частоту выживаемости и улучшает качество жизни больных с ХСН. У пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца уменьшает выраженность гипертензии в "малом" круге кровообращения при приеме в течение не менее 6 мес. При портальной гипертензии снижает давление. Уменьшает степень микроальбуминурии (в начальной стадии) и прогрессирование ХПН у пациентов с выраженными поражениями почек при диабетической нефропатии. Фармакокинетика. Абсорбция - 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. TCmax - 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивного дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связь с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2.5-5 мг - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема 5 мг/сут. устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4-му-дню. T1/2-для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 - 3 ч., затем следует переходная фаза с T1/2 - 15 ч. и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T1/2 - 4-5 дней. T1/2 увеличивается при ХПН. Объем распределения рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Выводится почками - 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при СН концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза. Показания. Артериальная гипертензия, злокачественная и рефрактерная гипертензия, вазоренальная гипертензия, ХСН II-III ст. Диабетическая нефропатия, нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (доклинические и клинические стадии). Противопоказания. Гиперчувствительность к рамиприлу или др. ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз, ГОКМП, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации. С осторожностью. Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, терминальная стадия ХСН, декомпенсированное "легочное" сердце, заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления Na+), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Артериальная гипертензия: внутрь, начальная доза - 2.5 мг, однократно, утром, натощак или 2 раза в сутки. В случае недостаточного гипотензивного эффекта дозу через каждые 2-3 нед. постепенно увеличивают. Максимальная суточная доза - 10 мг, поддерживающая - 2.5-5 мг. При отсутствии оптимального снижения АД дополнительно назначают диуретические ЛС. ХСН: начальная доза - 1.25 мг/сут.; при необходимости - увеличение дозы до 2.5 мг в течение 1-2 нед. При лечении пациентов, перенесших инфаркт миокарда, начальная доза - 2.5 мг 2 раза в сутки (при плохой переносимости на протяжении первых 2 дней принимают по 1.25 мг). Почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), возраст старше 65 лет, сахарный диабет: начальная доза - 1.25 мг, поддерживающая доза - 2.5 мг; максимальная доза - 5 мг/сут. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление ХПН, протеинурия, снижение либидо и потенции. Со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса, обоняния, слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение Hb и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Прочие: судороги, алопеция, гипертермия. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). При выраженном снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Не выводится в ходе гемодиализа. Взаимодействие. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект. Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с препаратами Li+ - повышение их концентрации в крови. Эстрогены - ослабление гипотензивного эффекта (задерживают жидкость). Особые указания. После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или рамиприла больные должны находиться в течение 8 ч. под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности. Нижней границей систолического АД для терапии в ранние сроки инфаркта миокарда считается 100 мм рт. ст. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес. лечения у больных с повышенным риском нейтропении - при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы, а также при первых признаках развития инфекции). При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекращать. До и во время лечения необходимо контролировать АД, функцию почек (креатинин, мочевина), K+ и др. электролиты в плазме, Hb, активность "печеночных" ферментов в крови. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме. Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов); рекомендуются более низкие начальные дозы и тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Не рекомендуется употреблять этанол. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС). Ранитидин раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки шипучие Фармгруппа - средство, понижающее секрецию желез желудка, - H2-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор H2-гистаминовых рецепторов II поколения. Механизм действия связан с блокадой H2-гистаминовых рецепторов мембран париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную секрецию HCl, а также базальную и стимулированную, уменьшает объем желудочного сока, вызванного растяжением желудка пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин., ацетилхолин, пентагастрин, кофеин). Уменьшает количество HCl в желудочном соке, практически не подавляя "печеночные" ферменты, связанные с цитохромом P450, не влияет на концентрацию гастрина в плазме, продукцию слизи. Снижает активность пепсина. Не влияет на концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. После перорального приема в терапевтических дозах не влияет на концентрацию пролактина (возможно проходящее незначительное повышение концентрации пролактина в сыворотке крови после в/в введения ранитидина в дозе 100 мг и более). Не оказывает влияния на выделение гормонов гипофиза: гонадотропина, ТТГ и СТГ. Не влияет на концентрацию кортизола, альдостерона, андрогенов или эстрогенов, на подвижность сперматозоидов, количество и состав спермы, а также не оказывает антиандрогенного действия. Может ослаблять высвобождение вазопрессина. Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием HCl (в т.ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, содержания в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней Pg и скорости регенерации. В дозе 150 мг подавляет секрецию желудочного сока в течение 8-12 ч. Ингибирует микросомальные ферменты (слабее циметидина). Фармакокинетика. Быстро всасывается, прием пищи не влияет на степень абсорбции. Биодоступность - 50%. Cmax - 36-94 нг/мл (при приеме внутрь 150 мг ранитидина) и 300-500 нг/мл (после в/м введения); TCmax 2-3 ч. и 15-30 мин соответственно. Связь с белками плазмы - 15%. Плохо проникает через ГЭБ; проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (концентрация в грудном молоке у женщины в период лактации выше, чем в плазме). Незначительно метаболизируется в печени с образованием дезметилранитидина и S-оксида ранитидина. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. T1/2 после приема внутрь при нормальном КК - 2.5 ч., при КК 20-30 мл/мин - 8-9 ч; после в/в введения - 1.9 ч. Выводится почками: при в/в введении - 93%, при приеме внутрь - 60-70% (преимущественно в неизмененном виде 70% - после в/в введения и 35% - после приема внутрь) и через кишечник. Показания. Лечение и профилактика - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, НПВП-гастропатия, изжога (связанная с гиперхлоргидрией), гиперсекреция желудочного сока, симптоматические язвы, стрессовые язвы ЖКТ, эрозивный эзофагит, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз; диспепсия, характеризующаяся эпигастральными или загрудинными болями, связанными с приемом пищи или нарушающими сон, но не обусловленными вышеперечисленными состояниями; лечение кровотечения из верхних отделов ЖКТ, профилактика рецидивов желудочных кровотечений в послеоперационном периоде; профилактика аспирации желудочного сока у больных, которым проводятся операции под общей анестезией (синдром Мендельсона), аспирационный пневмонит (профилактика), ревматоидный артрит (в качестве вспомогательной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени с энцефалопатией (в анамнезе), острая порфирия (в т.ч. в анамнезе), угнетение иммунитета, детский возраст (до 12 лет), беременность. Категория действия на плод. B Дозирование. Парентерально (в/в, в/м), внутрь. В/в медленно (в течение 5 мин) 50 мг, в разведении 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы до 20 мл; при необходимости проводят повторные введения через каждые 6-8 ч. В/в капельно, со скоростью 25 мг/ч в течение 2 ч; при необходимости - повторное введение через 6-8 ч. В/м - 50 мг 3-4 раза в сутки. Для профилактики кровотечений из верхних отделов ЖКТ у больных со стрессовыми язвами предпочтительно в/в медленное введение в начальной дозе 50 мг, с последующим непрерывным в/в вливанием 0.125-0.25 мг/кг/ч. Введение проводят до тех пор, пока больной не сможет самостоятельно принимать пищу. Пациентам с сохраняющимся риском кровотечения в дальнейшем назначают внутрь, по 150 мг 2 раза в сутки (как только начинается питание больных через рот). Для профилактики риска развития синдрома Мендельсона - в/м или в/в медленно, 50 мг за 45-60 мин до общей анестезии или внутрь, 150 мг за 2 ч. до общей анестезии и накануне вечером. Роженицам во время родов - по 150 мг через каждые 6 ч. Детям - в/в, инфузионно (в течение 15-20 мин), предварительно разбавив до необходимого объема совместимым раствором для в/в введения, при язвенной болезни желудка - 2-4 мг/кг/сут., при гастроэзофагеальном рефлюксе - 2-8 мг/кг 3 раза в сутки. Внутрь. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), послеоперационные язвы - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 4-8 нед. У пациентов с незарубцевавшимися за этот срок язвами - продолжение лечения в течение последующих 4 нед. Профилактика рецидивов - 150 мг на ночь; для курящих пациентов - 300 мг на ночь. НПВП-гастропатия - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8-12 нед; профилактика - по 150 мг 2 раза в сутки. Эрозивный рефлюкс-эзофагит - 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8 нед; при необходимости курс лечения продлевают до 12 нед. При II-III ст. тяжести рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 600 мг/сут. в 4 приема в течение 12 нед. Длительная профилактическая терапия - 150 мг 2 раза в сутки. Синдром Золлингера-Эллисона - начальная доза 150 мг 3 раза в сутки; при необходимости - до 6 г/сут. При хронических эпизодах диспепсии - по 150 мг 2 раза в сутки в течение 6 нед. Детям для лечения пептической язвы - внутрь, 2-4 мг/кг 2 раза в сутки; при рефлюкс-эзофагите - 2-8 мг/кг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза - 300 мг. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования. При КК менее 50 мл/мин при парентеральном введении - 50 мг каждые 18-24 ч; при необходимости частоту введения увеличивают до 2 раз в сутки каждые 12 ч. или чаще; при приеме внутрь - 150 мг/сут. При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться дальнейшее снижение дозы. Больным, находящимся на гемодиализе, очередную дозу назначают сразу после окончания гемодиализа. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея, боль в животе, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, редко - гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, иммунная гемолитическая и апластическая анемия. Со стороны ССС: снижение АД; брадикардия, тахикардия, васкулит, аритмия, AV блокада, асистолия (при парентеральном введении). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипертермия, повышенная утомляемость, сонливость; бессонница, эмоциональная лабильность, беспокойство, тревога, депрессия, нервозность, редко - спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов и тяжелобольных), непроизвольные движения. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение потенции и/или либидо. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз. Прочие: алопеция. Передозировка. Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии. Лечение: симптоматическое. При пероральном приеме показана индукция рвоты или/и промывание желудка. При развитии судорог - диазепам в/в, при брадикардии - атропин, желудочковых аритмиях - лидокаин. Гемодиализ эффективен. Взаимодействие. Увеличивает AUC и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 и 50%), при этом T1/2 метопролола повышается с 4.4 до 6.5 ч. Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола. Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, метопролола, нифедипина, варфарина, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, БМКК. Повышает концентрацию прокаинамида. Совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, 4% раствором декстрозы, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната. Антациды, сукральфат замедляют абсорбцию ранитидина (при одновременном применении перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1-2 ч.). ЛС, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении. Курение снижает эффективность ранитидина. Особые указания. Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1-2 недель, терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования Может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного новообразования. Ранитидин, нежелательно резко отменять (синдром "рикошета"). При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Быстрорастворимые таблетки содержат Na+ (необходимо учитывать при назначении больным, которым показано его ограничение) и аспартам (важно учитывать при назначении пациентам с сопутствующей фенилкетонурией). Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов следует принимать через 2 ч. после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Может быть причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на белок в моче. Повышает уровень креатинина, ГГТ и трансаминаз в сыворотке крови. Противодействодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч., предшествующих тесту, применять его не рекомендуется. Подавляет кожную реакцию на гистамин., приводя т.о. к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование препарата рекомендуется прекратить). Эффективность препарата в ингибировании ночной секреции кислоты в желудке может снижаться в результате курения. Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Для в/в применения раствора ранитидина для инъекций перед использованием следует разбавить 0.9% раствором NaCl; в/в инфузии - 5% раствором декстрозы. Разведенные растворы ранитидина для инъекций стабильны в течение 48 ч. при комнатной температуре. При изменении цвета или наличии осадка раствор применять не следует. Неиспользованную часть следует уничтожить в течение 24 ч. после вскрытия упаковки. При отсутствии улучшений необходима консультация врача. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Растворы для перитонеального диализа& раствор для перитонеального диализа, раствор для перитонеального диализа [с декстрозой 13.6 г/л], раствор для перитонеального диализа [с декстрозой 22.7 г/л], раствор для перитонеального диализа [с декстрозой 38.6 г/л], раствор для перитонеального диализа [с декстрозой] Фармгруппа - раствор для перитонеального диализа. Фармдействие. Растворы для перитонеального диализа - стерильные, апирогенные растворы электролитов в воде для инъекций с составом, максимально приближенным к электролитному составу плазмы. Растворы отличаются разной степенью гипертоничности (зависит от содержания декстрозы - гиперосмолярный по отношению к плазме раствор способствует фильтрации жидкости из плазмы в брюшную полость и электролитов в плазму). Проникновение ионов через перитонеальную мембрану обусловлено явлениями осмоса и диффузии. Абсорбированные электролиты включаются в клеточный метаболизм. Глюкоза метаболизируется различными путями: путем гликолиза - до пирувата, в пентозо-фосфатном цикле - до углекислого газа и воды. При перитонеальном диализе брюшина используется для выведения из организма азотистых шлаков, воды и избытка электролитов, которые накапливаются в крови пациентов, страдающих острой и хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии. Из крови капилляров, находящихся в брюшине, шлаки и вода диффундируют в диализирующий раствор, который выводится и заменяется на свежий через определенный интервал времени. Препарат обеспечивает удаление веществ, обычно выводящихся с мочой, и поддержание водного и электролитного баланса Показания. Перитонеальный диализ (в т.ч. при острой или хронической почечной недостаточности, интраперитонеальной инсулиновой терапии, интраперитонеальной химиотерапии; непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ у пациентов при терминальной стадии ХПН, гиперкалиемия, интоксикация ксенобиотиками). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокалиемия; перфорация полых органов брюшной полости и брюшины, состояния с возможным нарушением целостности брюшины - недавно перенесенная операция на брюшной полости, недиагностированное заболевание брюшной полости, внутрибрюшная опухоль, локализованный и разлитой перитонит, закрытая травма органов брюшной полости (за исключением тех случаев, когда вероятные преимущества лечения превышают риск), обширный спаечный процесс в брюшной полости, воспалительные заболевания кишечника, грыжа; заболевания легких (особенно пневмония), кахексия. С осторожностью. Слепота, тетраплегия, артрит (тяжелое течение), задержка умственного развития, психоз, колостома, гиперлипидемия, беременность, период лактации. Дозирование. Растворы для перитонеального диализа используются только для интраперитонеальной инфузии. Процедура должна выполняеться с соблюдением правил асептики. Раствор, подогретый до температуры тела, вводится интраперитонеально через перитонеальный катетер. Время введения - 5-20 мин Раствор оставляют в брюшной полости на 4-8 ч. и затем выводят (время нахождения раствора в брюшной полости определяет врач в соответствии с состоянием пациента). Вводимый в каждом цикле объем раствора зависит от массы тела пациента: взрослым обычно - 1.5-2 л, детям - 1 л (30-40 мл/кг на процедуру). Если в момент начала процедуры имеется напряжение брюшной стенки, дозу следует уменьшить. Для пациентов с избыточной массой тела и/или устойчивых к большим объемам наполнения - 2.5-3 л. Большинству пациентов необходимо 3-5 ежедневных смен раствора по 2 л и введение гипертонического раствора на ночь. После вскрытия защитной обертки следует проверить герметичность мешка путем его сдавливания. Нельзя использовать раствор в случае его помутнения. Препарат предназначен только для однократного использования. Введение остаточного раствора в случае, если он был израсходован не полностью, не допускается. В случаях, когда введение производится посредством аппарата прерывающимся или циклическим методом перитонеального диализа, рекомендуется использовать большие наливные мешки. Количество используемых мешков и их объем зависят от массы тела, размера тела и остаточной функции почек. Раствор для перитонеального диализа используется как отдельно, так и в комбинации с др. растворами для перитонеального диализа. Побочное действие. Гипокалиемия и др. нарушения водно-электролитного обмена, гипопротеинемия, боль в животе, ощущение растяжения в брюшной полости, боли в плечевом поясе, одышка (вследствие поднятия диафрагмы), кровотечения, перитонит, кишечная непроходимость, гипо- или гиперволемия, повышение или снижение АД, нарушение КОС, судороги. Передозировка. Симптомы: одышка. Лечение: при избыточном введении производят удаление раствора из брюшной полости в любое время. Взаимодействие. При смешивании различных ЛС необходимо обратить внимание на значение pH и присутствие солей, перед смешиванием обязательно проверить их совместимость. Усиливает аритмогенное действие сердечных гликозидов; коррекция электролитного баланса диализом может обострять дигиталисную интоксикацию. Совместим с гепарином. Особые указания. В процессе лечения необходим контроль концентрации электролитов плазмы и массы тела (гипер- или гипогидратация могут приводить к ХСН, снижению ОЦК и шоку), периодически оценивать биохимические и гематологические показатели, содержание Ca2+, Mg2+ и гидрокарбоната, а также массу тела и баланс введенной и выведенной жидкости. Не следует применять для диализа 5 л и более раствора за одну процедуру. Не применять раствор при обнаружении протечек. Рекомендуется выбирать раствор с наименьшей необходимой осмолярностью для профилактики дегидратации, гиповолемии и сведения к минимуму потерь белка. Во время процедуры особое внимание должно уделяться правилам асептики для предупреждения возникновения перитонита. Необходимо обращать внимание на объем и внешний вид выведенного раствора. Если выведенный раствор мутный, появились боли в животе и повышение температуры тела, то проведение диализа следует немедленно прекратить и обратиться к лечащему врачу. Развитие перитонита уменьшает возможности перитонеальной мембраны для эффективного обмена ионов. Использование гипертонических растворов для перитонеального диализа может привести к дегидратации. Для избежания гиповолемии рекомендовано выбирать растворы с наименьшей осмолярностью, отвечающей состоянию пациента. При длительном применении перитонеального диализа, перитоните рекомендуется диета с высоким содержанием белка (не менее 1.2-1.5 г/кг/сут.) с целью компенсации избыточной его потери. При длительном использовании перитонеального диализа возможно увеличение массы тела, что связано с поглощением глюкозы из диализирующего раствора, в таком случае необходимо придерживаться низкокалорийной диеты. При выборе состава диализирующего раствора необходимо учитывать характер метаболических нарушений у больных с уремией, а также особенности питания и терапевтические аспекты. Выбор растворов для перитонеального диализа, различных по концентрации декстрозы, Na+, Ca2+ и K+, должен осуществляться индивидуально в каждом конкретном случае. Раствор для перитонеального диализа используется для неотложной и долговременной терапии. Содержащаяся в растворе декстроза может привести к повышению концентрации глюкозы в крови. Концентрацию глюкозы в крови следует контролировать через регулярные интервалы времени. При сахарном диабете доза инсулина должна быть адаптирована к увеличению поступления глюкозы. Расторопши пятнистой плодов экстракт& таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гепатопротекторное средство растительного происхождения. Фармдействие. Гепатопротекторное средство. Обладает антиоксидантной активностью, стимулирует синтез белка, нормализует обмен фосфолипидов. Показания. Гепатит, цирроз печени. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, до еды, по 40-80 мг 3 раза в сутки, ежедневно. Продолжительность лечения - 1-2 мес. Курс лечения можно продлить до 3-6 мес. или повторить (через 1-2 мес.). Побочное действие. Аллергические реакции. Расторопши пятнистой плоды& сырье растительное Фармгруппа - гепатопротекторное средство растительного происхождения. Фармдействие. Гепатопротекторное средство. Оказывает положительное влияние на функционально-биохимическое состояние печени: тормозит процессы цитолиза, снижает активность "печеночных" трансаминаз; препятствует развитию холестаза, уменьшает активность ГГТ и ЩФ. Оказывает положительное влияние на желчевыделительную и дезинтоксикационную функцию печени и обладает антиоксидантной, слабой противовоспалительной и спазмолитической активностью. Показания. Гепатит, цирроз печени. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки 3 раза в сутки, за 30 мин до еды. Курс лечения - 25-30 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 1-3 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Расторопши пятнистой семян масло& масло для наружного применения Фармгруппа - дерматопротекторное средство растительного происхождения. Фармдействие. Ранозаживляющее средство. Ускоряет эпителизацию ожоговой поверхности. По эффективности не уступает облепиховому маслу. Показания. Ожоги, раны (в стадии эпителизации). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, на предварительно обработанную любым антисептиком раневую поверхность накладывают марлевую салфетку, смоченную маслом, и закрывают рану повязкой на 1-2 дня. При гнойных процессах перевязки повторяют ежедневно. Курс лечения - 12-14 процедур. Побочное действие. Аллергические реакции. Раувольфии алкалоиды& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гипотензивное средство растительного происхождения. Характеристика. Сумма алкалоидов из корней раувольфии (резерпин, серпентин, аймалин и др). Общее содержание алкалоидов в пересчете на сухое вещество - не менее 90%. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, обладает гипотензивным и антиаритмическим действием. Седативное влияние выражено меньше, нежели у резерпина, но по гипотензивному действию практически не уступает резерпину, при этом в ряде случаев переносится лучше. Гипотензивный эффект развивается медленнее, чем у резерпина. Показания. Артериальная гипертензия (легкой и средней степени тяжести). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, депрессия, недостаточность коронарного кровообращения, органические поражения миокарда, аортальные пороки, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нефросклероз, беременность (III триместр), возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь, после еды. В первый день принимают 1 таблетку (2 мг - в пересчете на сумму алкалоидов) на ночь; на 2-й день - по 1 таблетке 2 раза в сутки, на 3-й день - 3 таблетки, постепенно доводя общую дозу до 4-6 таблеток в день. После достижения терапевтического эффекта (через 10-14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в сутки. Побочное действие. Набухание слизистой оболочки полости носа, повышенное потоотделение, астения, кардиалгии, брадикардия, депрессия, снижение либидо. Взаимодействие. Можно применять одновременно или последовательно с др. гипотензивными ЛС (ганглиоблокаторами, гидрохлоротиазидом, гидралазином и т.д.). С осторожностью назначают совместно с хинидином, гуанетидином, сердечными гликозидами, бета-адреноблокаторами (опасность усиления выраженности отрицательного хроно- и дромотропного действия). Ревеня корни& сироп, сырье растительное-порошок, сырье растительное, таблетки Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит антрагликозиды, таногликозиды, хризофановую кислоту, смолистые и красящие вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает слабительное действие. Вызывает раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, рефлекторно усиливает перистальтику (преимущественно толстого кишечника), приводит к более быстрому опорожнению кишечника и восстанавливает его нормальное функционирование, не вызывает привыкания. Действие наступает через 8-12 ч. после приема. Показания. Запоры (гипо- и атония ЖКТ, вялая перистальтика толстой кишки, в т.ч. после операций, родов). Подготовка к рентгенологическим исследованиям. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, перитонит, кровотечения из ЖКТ, метроррагия, цистит, спастические запоры, нарушение водно-электролитного обмена. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года), печеночная и/или почечная недостаточность; состояние после полостных операций. Дозирование. Внутрь, 1-2 раза в сутки, взрослым - по 0.5-2 г; детям 2 лет - 0.1 г, 3-4 лет - 0.15 г, 5-6 лет - 0.2 г, 7-9 лет - 0.25-0.5 г, 10-14 лет - 0.5-1 г. Побочное действие. Метеоризм, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль спастического характера, гипокалиемия, меланоз кишок; утомляемость, нарушение водно-электролитного обмена, судороги. Взаимодействие. Нарушает абсорбцию тетрациклинов. Особые указания. В период лечения моча, пот и молоко лактирующих женщин окрашиваются в желтый цвет (присутствие хризофановой кислоты), переходящий при прибавлении щелочи в красный (образование оксиметилантрахинонов). Резерпин таблетки Фармгруппа - гипотензивное средство-симпатолитик. Фармдействие. Симпатолитическое средство, оказывает гипотензивное, антипсихотическое и седативное действие. Проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного нейронального захвата и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина (чем объясняются возможные экстрапирамидные расстройства), серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность и даже компенсаторно усиливает активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке HCl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Эффект развивается через несколько дней и достигает максимума через 3-6 нед; продолжительность действия - 1-6 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - 40%, биодоступность - 50-60%, объем распределения - 9.1 л/кг, связь с белками плазмы - 96%. TCmax после приема внутрь - 1-3 ч. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выведение резерпина и его метаболитов происходит в 2 этапа (альфа- и бета-фазы); T1/2-для альфа-фазы - 4.5 ч., для бета-фазы - 271 ч. В течение 96 ч. после приема внутрь 8% дозы выводится почками (преимущественно в виде метаболитов) и 62% - через кишечник (преимущественно неизмененного). У больных с почечной недостаточностью замедленное выведение почками компенсируется большим выведением с желчью, в связи с чем не происходит кумуляции. Показания. Артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, невроз, психоз, поздний гестоз, психомоторное возбуждение у больных шизофренией, маниакальное возбуждение в рамках циклоидного психоза и циркулярной формы шизофрении, депрессивно-ажитированное состояние у больных с пресенильным психозом - в составе комбинированной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, бронхиальная астма, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, брадикардия, AV блокада, электросудорожная терапия; ХСН, атеросклероз сосудов головного мозга, нефросклероз, сопутствующее лечение ингибиторами МАО; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь: при артериальной гипертензии в начальной дозе - 0.1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), если в течение 5-7 дней лечения не достигается желаемый гипотензивный эффект, дозу увеличивают до 0.25-0.5 мг/сут. в 2-3 приема. После стабилизации гипотензивного эффекта дозу постепенно снижают до 0.2-0.1 мг/сут. Курс лечения - 2-3 мес. При неврозах начальная доза - 0.25 мг 2-3 раза в сутки, с постепенным увеличением до 0.5 мг 3-4 раза в сутки. При психических заболеваниях начальная доза - 0.25 мг, с постепенным увеличением до 10-15 мг/сут.; курс лечения - 3-6 мес. Максимальная разовая доза - 1 мг, суточная - 10 мг. Детям 2-3 лет - 0.08-0.15 мг/сут.; 4-7 лет - 0.15-0.25 мг/сут.; 8-14 лет - 0.25-0.4 мг/сут.; 15-18 лет - 0.5-1 мг/сут.; кратность назначения - 2-4 раза в сутки. Побочное действие. Экстрапирамидные расстройства, головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тревожность, повышенная утомляемость, депрессия, гипорефлексия, снижение способности к концентрации внимания; диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, снижение аппетита; сухость во рту, брадикардия, аритмии, торакалгия; периферические отеки, отечность и сухость слизистых оболочек носа, задержка мочи, учащение мочеиспускания; снижение потенции и/или либидо, герпес, кожный зуд, гиперемия слизистой оболочки глаз, увеличение массы тела, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: "кошмарные" сновидения, паркинсонизм, стенокардия; при длительном применении в высоких дозах - нарушение функции печени. Взаимодействие. Повышает риск развития брадикардии, аритмогенного действия препаратов наперстянки; снижает эффективность противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгетический эффект морфина. Усиливает центральное действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Резерпин устраняет эффект симпатомиметических ЛС, истощая депо катехоламинов; резерпин может удлинять действие адреномиметических ЛС прямого действия, предотвращая захват медиатора в гранулы депо. Зарегистрировано значительное повышение АД при назначении глазных капель с фенилэфрином на фоне лечения резерпином; при одновременном применении с фенфлурамином возможно усиление гипотензивного действия резерпина. Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний; трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, гипертонического криза. Особые указания. Перед плановым оперативным вмешательством необходимо отменить резерпин за несколько дней до операции; в случае экстренной операции под общим обезболиванием у больных, принимающих резерпин, проводят премедикацию атропином. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Резерпин + Дигидралазин + Гидрохлоротиазид& таблетки Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + артериодилататор + диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного нейронального захвата и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке HCl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Дигидралазин - артериальный вазодилататор, снижает сопротивление в сосудах сердца, мозга, почек (в меньшей степени - кожи и скелетных мышц), не влияет на почечный кровоток; гипотензивное действие не сопровождается ортостатической гипотензией. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует на уровне кортикального сегмента петли Генле, усиливает выведение Na+, K+, Mg2+, Cl- и воды, увеличивает реабсорбцию Ca2+; максимум диуретического действия - через 6 ч., длительность действия - 12 ч. Препарат не вызывает рефлекторной тахикардии, характерной для дигидралазина и гидрохлоротиазида (нивелируется резерпином), и задержки жидкости, характерной для резерпина и дигидралазина (устраняется гидрохлоротиазидом). Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность; депрессия (в т.ч. в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), неспецифический язвенный колит, СКВ, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженная тахикардия, СН на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе) или вследствие механического препятствия (аортальный, митральный стеноз, констриктивный перикардит), изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии ("легочное" сердце); анурия, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), печеночная недостаточность; рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; гиперурикемия с клиническими проявлениями; беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. ХСН, брадикардия, замедление AV и внутрижелудочковой проводимости, недавно перенесенный инфаркт миокарда, церебральный и коронарный атеросклероз, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), эрозивный гастрит, калькулезный холецистит. Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 1 таблетка в сутки, с постепенным повышением до 3 таблеток; максимальная суточная доза - 3 таблетки; поддерживающая терапия - минимальная эффективная доза. При печеночной, почечной недостаточности (КК 30 мл/мин или креатинин в сыворотке крови 2.5 мг/100 мл = 221 мкмоль/л) увеличивают интервал между приемами или уменьшают дозу. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, гиперсекреция желудочного сока, гиперсаливация, тошнота, рвота, булимия, желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит. Со стороны ССС: снижение АД, нарушения ритма, стенокардия, "приливы" крови к коже лица, цереброваскулярные нарушения. Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, раздражительность, "кошмарные" сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (в т.ч. паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, снижение способности к концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; крайне редко - отек головного мозга. Со стороны дыхательной системы: отек слизистой оболочки полости носа, одышка, носовое кровотечение. Со стороны мочеполовой системы: снижение потенции и/или либидо, нарушение эякуляции, дизурия, гломерулонефрит. Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, снижение слуха. Аллергические реакции: экзема, кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, лихорадка, пурпура. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперлипидемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете, гипохлоремический алкалоз. Прочие: отек молочных желез. Передозировка. Симптомы: ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, миоз, рвота, диарея, тахикардия, брадикардия, ишемия миокарда, стенокардия, аритмии, угнетение дыхательного центра, водно-электролитные нарушения, миастения, судороги в икроножных мышцах, олигурия. Лечение: промывание желудка, внутрь - активированный уголь; при снижении АД - плазмозамещающие растворы, коррекция электролитных нарушений, вазоконстрикторы; при диарее - антихолинергические ЛС; при эпилепсии и судорогах - противоэпилептические ЛС; при угнетении дыхания - ИВЛ. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина, противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, ЛС, снижающих концентрацию мочевой кислоты; уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, эффективность недеполяризующих миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина; усиливает центральное действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Повышает риск развития аллергических реакций на аллопуринол, амантадин; снижает выведение почками цитотоксичных ЛС, усиливает их миелодепрессивное действие. Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний, трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, артериальной гипертензии; ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, слабительные ЛС - гипокалиемии; НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие; колестирамин уменьшает абсорбцию. Гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, БМКК, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие. Витамин D, препараты Ca2+ повышают риск развития гиперкальциемии, циклоспорин - гиперурикемии, подагры. Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат; в случае экстренной операции - предварительно ввести атропин. Пациентам пожилого возраста и больным, страдающим хроническими заболеваниями и циррозом печени, необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов крови; у больных, страдающих гиперлипидемией, - концентрацию липидов в сыворотке крови. При появлении признаков депрессии, артралгии препарат немедленно отменяют. Ингибиторы МАО следует отменить не позднее чем за 2 нед. до начала лечения препаратом. При назначении больным сахарным диабетом, получающим инсулин или др. гипогликемические ЛС, может потребоваться коррекция режима дозирования этих ЛС. Необходимо соблюдать осторожность при применении глазных капель, капель в нос и др. ЛС, в состав которых входят альфа-адреностимуляторы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Резерпин + Дигидралазин + Гидрохлоротиазид + Калия хлорид& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + артериодилататор + диуретик + калия препарат). Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке HCl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Дигидралазин - артериальный вазодилататор, снижает тонус сосудов сердца, мозга, почек (в меньшей степени - кожи и скелетных мышц), не влияет на почечный кровоток, гипотензивное действие не сопровождается развитием ортостатической гипотензии. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует на уровне кортикального сегмента петли Генле, усиливает выведение Na+, K+, Mg2+, Cl- и воды, увеличивает реабсорбцию Ca2+; максимум диуретического действия - через 6 ч., длительность действия - 12 ч. Препарат не вызывает рефлекторной тахикардии, которую вызывают дигидралазин, гидрохлоротиазид (нивелируется резерпином), и задержки жидкости, характерной при применении резерпина и гидралазина (устраняется гидрохлоротиазидом). Входящий в состав препарата KCl препятствует развитию гипокалиемии. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст; депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, брадикардия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада; тахикардия, анурия, печеночная недостаточность, ХПН, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия. С осторожностью. ХСН, постинфарктный кардиосклероз, атеросклероз сосудов головного мозга, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь, в начальной дозе - 1 таблетка 1-2 раза в сутки, после приема пищи; при неэффективности суточную дозу увеличивают на 1 таблетку за 7-14 дней. Максимальная суточная доза - 6 таблеток в 3 приема; поддерживающая доза - 1-2 таблетки в сутки. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, гиперсекреция желудочного сока, гиперсаливация, тошнота, рвота, булимия, желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит. Со стороны ССС: снижение АД, нарушения ритма, стенокардия, "приливы" крови к коже лица, цереброваскулярные нарушения. Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, раздражительность, "кошмарные" сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (в т.ч. паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, снижение способности к концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; крайне редко - отек головного мозга. Со стороны дыхательной системы: отек слизистой оболочки полости носа, одышка, носовое кровотечение. Со стороны мочеполовой системы: снижение потенции и/или либидо, нарушение эякуляции, дизурия, гломерулонефрит. Со стороны эндокринной системы: увеличение массы тела, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, снижение слуха. Аллергические реакции: экзема, кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, лихорадка; пурпура. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Лабораторные показатели: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете, гипохлоремический алкалоз. Прочие: отек молочных желез. Передозировка. Симптомы: ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, миоз, рвота, диарея, тахикардия, брадикардия, ишемия миокарда, стенокардия, аритмии, угнетение дыхательного центра, водно-электролитные нарушения, миастения, судороги в икроножных мышцах, олигурия. Лечение: промывание желудка, внутрь - активированный уголь; при снижении АД - плазмозамещающие растворы, коррекция электролитных нарушений, вазоконстрикторы; при диарее - антихолинергические ЛС; при эпилепсии и судорогах - в/в медленно противоэпилептические ЛС; при угнетении дыхания - ИВЛ. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина, противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, ЛС, снижающих концентрацию мочевой кислоты, уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие недеполяризующих миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина; усиливает действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Повышает риск развития аллергических реакций на аллопуринол, амантадин; снижает выведение почками цитотоксичных ЛС, усиливает их миелодепрессивное действие. Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний, трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, артериальной гипертензии; ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, слабительные ЛС - гипокалиемии; НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие; колестирамин уменьшает абсорбцию. Гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, БМКК, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие. Витамин D, препараты Ca2+ повышают риск развития гиперкальциемии, циклоспорин - гиперурикемии, подагры. Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат, в случае экстренной операции - предварительно ввести атропин. Пациентам пожилого возраста и больным с хроническими заболеваниями и циррозом печени необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов крови; у больных с гиперлипидемией необходимо регулярно определять концентрацию липидов в сыворотке крови. При появлении признаков депрессии, артралгии препарат немедленно отменяют. Ингибиторы МАО следует отменить не позднее чем за 2 нед. до начала лечения препаратом. При назначении больным сахарным диабетом, получающим инсулин или др. гипогликемические ЛС, может потребоваться коррекция режима дозирования этих ЛС. Необходимо соблюдать осторожность при применении глазных капель, капель в нос и др. ЛС, в состав которых входят альфа-адреностимуляторы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Резерпин + Дигидроэргокристин + Клопамид& драже, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + альфа-адреноблокатор + диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке HCl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Клопамид - нетиазидный сульфаниламидный диуретик средней силы действия, блокирует реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, выводит Na+, K+, Cl- и воду. Дигидроэргокристина мезилат - дигидрированный алкалоид спорыньи, блокирует альфа-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов, снижает ОПСС. Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из 2 компонентов; начало действия - на 4-7-й день, стойкий гипотензивный эффект достигается через 1-4 нед. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, печеночная недостаточность, ХПН, болезнь Аддисона, нефрит, артериальная гипотензия, уремия, ХСН, атеросклероз, нефросклероз, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, подострая стадия инфаркта миокарда, эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, бронхиальная астма, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, брадикардия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада, электросудорожная терапия, заболевания крови, беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, подагра. Дозирование. Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости), в начальной дозе - 1 драже в сутки (утром); при недостаточной выраженности гипотензивного эффекта - 2 драже в сутки в 2 приема; поддерживающая доза - 1 драже ежедневно или через день; при тяжелой форме артериальной гипертензии - 2-3 драже в сутки. Побочное действие. Головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тревожность, снижение способности к концентрации внимания; диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; торакалгия; сухость слизистых оболочек, заложенность носа; аллергические реакции, кожный зуд, гиперемия слизистой оболочки глаз; гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипергликемия, ортостатическая гипотензия, миастения, астения, тромбоцитопения. При длительном применении в высоких дозах - парестезии, снижение потенции и/или либидо, гинекомастия, нарушения мочеиспускания, спазм аккомодации. Передозировка. Симптомы: "кошмарные" сновидения, паркинсонизм, стенокардия; брадикардия, аритмии, депрессия, гипорефлексия, спутанность сознания, кома. Лечение: промывание желудка, активированный уголь внутрь; симптоматическое лечение, направленное на поддержание функций ССС, коррекцию водно-электролитного баланса. Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных гипогликемических ЛС, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов; повышает концентрацию Li+ в плазме (замедляя его выведение); ослабляет действие противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС; усиливает действие адреномиметиков. Барбитураты, этанол, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры усиливают гипотензивное действие; ГКС, НПВП, слабительные ЛС уменьшают диуретический, гипотензивный эффекты, повышают риск развития гипокалиемии. На фоне лечения ингибиторами МАО - усиление угнетающего действия на ЦНС; на фоне лечения препаратом ингибиторы МАО вызывают умеренную или тяжелую артериальную гипертонию, гиперпирексию. Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат, в случае экстренной операции - предварительно ввести атропин. Во время лечения следует контролировать концентрацию электролитов и мочевой кислоты в сыворотке крови, психическое состояние больных (возможно развитие депрессии), функцию почек, концентрацию глюкозы в крови (у больных сахарным диабетом). При длительном применении рекомендуется диета с повышенным содержанием K+ (фрукты, овощи, нежирный сыр, рыба) или дополнительное назначение препаратов K+. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта при монотерапии препаратом его можно комбинировать с бета-адреноблокаторами или вазодилататорами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможность развития ортостатической гипотензии, миастении, усталости). Резерпин + Дигидроэрготоксин + Гидрохлоротиазид& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + альфа-адреноблокатор + диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке HCl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Дигидроэрготоксин - дигидрированное производное алкалоидов спорыньи; блокирует альфа-адрено- и дофаминовые рецепторы, угнетает обратный захват норэпинефрина постсинаптическими окончаниями, подавляет прессорное действие катехоламинов, уменьшает ОПСС, уменьшает ЧСС, повышает сократимость миокарда. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует на уровне кортикального сегмента петли Генле, усиливает выведение Na+, K+, Mg2+, Cl- и воды, увеличивает реабсорбцию Ca2+; максимум диуретического действия - через 6 ч., длительность действия - 12 ч. Гипотензиный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из 2 компонентов. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия, феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, брадикардия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада; анурия, печеночная недостаточность, ХПН, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. ХСН, постинфарктный кардиосклероз, бронхиальная астма, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 1 драже в сутки (утром); при умеренной артериальной гипертензии - по 1 драже 2 раза в сутки (утром и вечером); максимальная суточная доза - 3 драже в сутки (в 3 приема). Побочное действие. Диарея, сухость во рту, гиперсекреция желудочного сока, гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение зрения, гиперемия слизистой оболочки полости носа, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение АД, нарушения ритма, стенокардия, головокружение, депрессия, раздражительность, повышенная утомляемость, головная боль, состояние тревоги, снижение способности к концентрации внимания; снижение потенции, замедление эякуляции, снижение либидо; гиперемия конъюнктивы, слезотечение, снижение слуха; экзема, кожная сыпь, зуд, аллергические реакции; гипокалиемия, гиперлипидемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете, гипохлоремический алкалоз. Передозировка. Симптомы: ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, ишемия миокарда, угнетение дыхательного центра, водно-электролитные нарушения, миастения, судороги в икроножных мышцах, олигурия. Лечение: промывание желудка, внутрь - активированный уголь; при снижении АД - плазмозамещающие растворы, коррекция электролитных нарушений, вазоконстрикторы; при диарее - антихолинергические ЛС; при эпилепсии и судорогах - в/в медленно противоэпилептические ЛС; при угнетении дыхания - ИВЛ. Наблюдение за пациентом в течение 72 ч. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина, противоэпилептических ЛС и леводопы, холиноблокаторов, ЛС, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови, уменьшает анальгезирующий эффект морфина; усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие курареподобных миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина; усиливает центральное действие барбитуратов, этанола, ЛС для ингаляционной анестезии, антигистаминных ЛС, трициклических антидепрессантов. Усиливает риск развития аллергических реакций на аллопуринол, амантадин; снижает выведение цитотоксичных ЛС почками, что усиливает их миелодепрессивное действие. Метилдопа повышает риск развития депрессивных состояний и экстапирамидных расстройств, трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие; ингибиторы МАО повышают риск развития гиперреактивности, артериальной гипертензии; ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, слабительные ЛС - гипокалиемии; НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие; колестирамин уменьшает абсорбцию. Гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, БМКК, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие. Витамин D, препараты Ca2+ повышают риск развития гиперкальциемии, циклоспорин - гиперурикемии, подагры. Особые указания. За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, плановой операции следует отменить препарат, в случае экстренной операции - предварительно ввести атропин. Пациентам пожилого возраста и больным с хроническими заболеваниями печени необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов крови. При появлении признаков депрессии препарат немедленно отменяют. Ингибиторы МАО следует отменить не позднее чем за 2 нед. до начала лечения препаратом. При назначении больным сахарным диабетом, получающим инсулин или др. гипогликемические ЛС, может потребоваться коррекция режима дозирования этих ЛС. При длительном применении рекомендуется диета с повышенным содержанием K+ (фрукты, овощи, нежирный сыр, рыба) или дополнительное назначение препаратов K+. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Резорцинол& раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает дерматопротекторное и противосеборейное действие. Показания. Экзема, себорея, кожный зуд, микозы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, 2-5% водный и спиртовой раствор, 5-10-20% мазь. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с щелочными веществами, препаратами Hb, перекисью водорода. Образует расплавляющиеся смеси с фенадоном, фенилсалицилатом, бензокаином, антипирином, камфорой, АСК, ментолом, хлоралгидратом, бромкамфорой, фенолом; отсыревающие смеси с тимололом, метамизолом, бензонафтолом, аминофеназоном, терпингидратом, гексаметилентетрамином. (Релцер) суспензия для приема внутрь Фармгруппа - антацидное средство + ветрогонное средство. Фармдействие. Нейтрализует свободную HCl в желудке, что приводит к уменьшению переваривающей активности желудочного сока. Не вызывает вторичную гиперсекрецию желудочного сока. Оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие, уменьшает влияние повреждающих факторов на слизистую оболочку желудка. Ускоряет заживление язв желудка и 12-перстной кишки. Уменьшает газообразование в кишечнике. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), острый гастрит, хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка (в фазе обострения), дуоденит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагит, дискомфорт и боли в эпигастрии при погрешности в диете, после приема ЛС, употребления кофе, никотина, алкоголя. Противопоказания. Гиперчувствительность, непереносимость фруктозы, гипофосфатемия, выраженная ХПН, болезнь Альцгеймера, беременность, период лактации, детский возраст (до 10 лет). Дозирование. Внутрь, через 1 ч. после каждого приема пищи и вечером (перед сном) или при возникновении дискомфорта, болей в эпигастрии, изжоги. Взрослым и детям старше 15 лет - по 1-2 ч. ложки 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза - 8 ч. ложек. Детям 10-15 лет - 1/2 дозы для взрослых. Курс лечения без наблюдения врача - не более 14 дней. Перед приемом необходимо встряхнуть флакон. Побочное действие. Запор, тошнота, рвота, спастические боли в желудке, изменение вкусовых ощущений, гипермагниемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек, аллергические реакции. У больных с сопутствующей ХПН: жажда, снижение АД, гипорефлексия. Передозировка. Симптомы: нефрокальциноз, запор, сонливость, гипермагниемия, метаболический алкалоз (эмоциональная лабильность, нервозность, быстрая утомляемость, онемение или боль в мышцах, неприятные вкусовые ощущения). Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Взаимодействие. Может абсорбировать др. ЛС, уменьшая их всасывание. Снижает и замедляет абсорбцию дигоксина, индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда, хинолонов (в т.ч. ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, эноксацина, грепофлоксацина), азитромицина, цефподоксима, пивампициллина, рифампицина, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов, фексофенадина, дипиридамола, залцитабина, желчных кислот (хенодеоксихолевой и урсодеоксихолевой), пеницилламина, препаратов Fe и Li+, хинидина, лансопразола, мексилетина, кетоконазола. При одновременном приеме с препаратами в кишечнорастворимых лекарственных формах повышенная щелочность желудочного сока может привести к ускоренному нарушению оболочки и вызвать раздражение слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки. М-холиноблокаторы, замедляя опорожнение желудка, усиливают и удлиняют действие препарата. Особые указания. Интервал между приемом препарата и др. ЛС должен составлять 1-2 ч. При длительном применении (более 14 дней) необходим регулярный врачебный контроль. Содержит сорбитол - противопоказан при врожденной непереносимости фруктозы. Ремифентанил лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотический анальгетик короткого действия (за счет высокой степени эстеразной активности метаболизма). Селективно стимулирует мю-опиатные рецепторы. Характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью анальгезирующего эффекта. Не является субстратом для плазменной холинэстеразы (псевдохолинэстеразы), поэтому у пациентов с атипичной холинэстеразой может проявлять обычную продолжительность действия. При использовании во время наркоза выход из анестезии был быстрым, предсказуемым и не зависел от продолжительности инфузии. Премедикация в виде инфузии в течение 1 мин в дозе 2 мкг/кг может вызвать брадикардию и снижение АД; дальнейшее увеличение дозы до 30 мкг/кг не влияет на ЧСС и АД; продолжительность гемодинамических эффектов пропорциональна концентрации препарата в крови. Гемодинамические эффекты могут возникнуть через 3-5 мин от начала введения или после увеличения скорости инфузии. Дозозависимо угнетает сердечную и дыхательную функции. Вызывает ригидность скелетных мышц, особенно при введении в средних или больших дозах в течение короткого периода времени. При введении доз свыше 1 мкг/кг в течение 30-60-с способствует возникновению ригидности мышц грудной клетки и смыканию голосовой щели. Начало эффекта - через 1-2 мин., продолжительность - 5-10 мин. Фармакокинетика. Концентрация в крови пропорциональна введенной дозе в рекомендуемом диапазоне доз. Увеличение скорости инфузии на каждые 0.1 мкг/кг/мин приводит к повышению концентрации в крови на 2.5 нг/мл. Связь с белками плазмы (преимущественно с кислым альфа1-гликопротеином) - около 70%. Начальный объем распределения - 100 мл/кг, объем распределения при достижении Ass - 350 мл/кг, время достижения Ass - 5-10 мин (после каждого изменения скорости инфузии). Быстро гидролизуется под действием неспецифических эстераз крови и тканей с образованием неактивного карбоксильного метаболита. Не биотрансформируется холинэстеразой плазмы крови. У взрослых молодых людей клиренс ремифентанила около 40 мл/мин./кг. При операциях с использование АИК в условиях гипотермии (28 град. С) клиренс препарата уменьшается до 20%. Понижение температуры тела на 1 град. С приводит к уменьшению клиренса на 3%. T1/2 - 3-10 мин и не зависит от введенной дозы. Вследствие быстрого распределения и выведения концентрация в крови уменьшается на 50% в течение 3-6 мин как после введения в течение 1 мин., так и по окончании длительной инфузии. T1/2 метаболита у здоровых взрослых людей - 2 ч. Выводится почками (95% - в виде карбоксильного метаболита). Фармакокинетические параметры не изменяются при выраженном нарушении функции печени и/или почек (клиренс креатинина - менее 10 мл/мин). У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой T1/2 карбоксильного метаболита увеличивается до 30 ч. У детей в возрасте от 5 дней до 17 лет клиренс ремифентанила и объем распределения при стабильной концентрации выше у детей младшего возраста, а по достижении 17 летнего возраста эти показатели уменьшаются до значений, свойственных молодым здоровым людям. У новорожденных T1/2 ремифентанила сопоставим с таковым у взрослых. Клиренс ремифентанила у пожилых пациентов (старше 65 лет) на 25% ниже по сравнению с молодыми (25 лет) здоровыми добровольцами. Показания. Вводная общая анестезия (анальгезия), поддержание общей анестезии при хирургических вмешательствах (с ИВЛ или самостоятельным дыханием), длительное обезболивание (непосредственно после операции при переходе на анальгезию препаратами длительного действия). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпидуральная и спинальная анестезия (вследствие наличия в составе глицина). С осторожностью. Беременность, период лактации; гиповолемия, пожилой возраст, ослабленные больные, детский возраст (до 1 года), для вводной анестезии и в кардиохирургии - детский возраст (до 12 лет). Категория действия на плод. C Дозирование. В/в капельно (лиофилизированный порошок растворяют в соответствующем количестве стерильной воды или 5% раствора декстрозы для инъекций для получения раствора с концентрацией 1 мг/мл, в дальнейшем раствор разводят в рекомендуемых инфузионных средах до получения необходимой концентрации - от 20 до 250 мкг/мл). Вводная общая анестезия: инфузия со скоростью 0.5-1 мкг/кг/мин после предшествующей болюсной инъекции в дозе 1 мкг/кг в течение не менее 30-с или без нее (если интубацию трахеи проводят позже чем через 8-10 мин от начала инфузии). В сердечно-сосудистой хирургии: инфузия со скоростью 1 мкг/кг/мин (интубацию трахеи следует проводить не ранее чем через 5 мин после начала инфузии), болюсное введение не рекомендуется. Поддержание общей анестезии с ИВЛ: после интубации трахеи скорость инфузии уменьшают в соответствии с применяемой методикой; скорость введения можно титровать, повышая ее на 25-100% или понижая на 25-50% каждые 2-5 мин для достижения необходимого анальгезирующего эффекта. При поверхностной анестезии возможно дополнительное болюсное введение в дозе 0.5-1 мкг/кг каждые 2-5 мин. Общая анестезия с самостоятельным дыханием: начальная скорость инфузии 0.04 мкг/кг/мин с последующим титрованием в диапазоне доз 0.025-0.1 мкг/кг/мин (болюсное введение не рекомендуется). Поддержание анальгезии в раннем послеоперационном периоде: при самостоятельном дыхании сначала уменьшают скорость инфузии до 0.1 мкг/кг/мин., затем титруют ее в интервале доз 0.025-0.2 мкг/кг/мин., изменяя не более чем на 0.025 мкг/кг/мин каждые 5 мин (болюсное введение не рекомендуется); у пациентов, находящихся на ИВЛ, - с индивидуальной скоростью до развития эффекта. Поддержание анальгезии в раннем послеоперационном периоде после экстубации: до перевода в послеоперационную палату сохраняется скорость инфузии, соответствующая окончанию операции, затем со скоростью 1 мкг/кг/мин до момента отключения от ИВЛ. Прекращать инфузию рекомендуется в 3-4 этапа с интервалами в 10 мин путем уменьшения скорости введения на 50% на каждом этапе. Пациентам пожилого возраста начальную дозу уменьшают в 2 раза, коррекция доз необходима на всех этапах анестезии. Детям 1-12 лет: для поддержания анестезии - в виде болюса в течение не менее 30-с со скоростью 1 мкг/кг; затем непрерывная инфузия (в т.ч. в течение 5 мин до начала операции, если не использовалось болюсное введение) с начальной скоростью 0.25-0.4 мкг/кг/мин (обычная скорость для поддержания анестезии - 0.05-1.3 мкг/кг/мин., в зависимости от одновременно применяемого анестетика). Побочное действие. Очень часто (более 10%): тошнота, рвота, снижение АД, ригидность скелетных мышц. Часто (1-10%): послеоперационный озноб, брадикардия, острое угнетение дыхания, апноэ, повышение АД. Нечасто (0.1-1%): гипоксия, запор, послеоперационная боль. Редко (реже 0.1%): седативный эффект (в период выхода из общей анестезии). Очень редко: аллергические реакции, включая анафилаксию. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов (могут проявиться только сразу после введения): апноэ, смыкание голосовой щели, брадикардия, снижение АД, гипоксемия, ригидность скелетных мышц. Лечение: прекращение введения, поддержание проходимости дыхательных путей, ИВЛ, поддержание функции ССС, в/в введение специфического антидота - налоксона, в случае снижения АД - сосудосуживающие средства; при ригидностью мышц - введение средств, блокирующих нейромышечную передачу (для облегчения вентиляции легких). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами Рингера-лактата, Рингера-лактата с 5% декстрозой, пропофолом (но возможно введение этих растворов через одну и ту же систему). Тиопентал, изофлуран, пропофол, темазепам не оказывают влияние на клиренс ремифентанила при сопутствующем назначении их при общей анестезии. Атракурия безилат, мивакурия хлорид, эсмолол, неостигмина метилсульфат, физостигмин в опытах in vitro показали отсутствие эффекта ингибирования гидролиза ремифентанила в плазме. Усиливает депримирующий эффект ЛС, угнетающих ЦНС (возможно увеличение частоты побочных эффектов). Средства, снижающие сократимость миокарда (бета-адреноблокаторы, БМКК и др.), усиливают влияние на ССС (возможны снижение АД, брадикардия). Особые указания. Предназначен только для в/в введения. Не требует коррекции режима дозирования при нарушении функции печени или почек (эстеразометаболизируемый анальгетик). Применение возможно только в отделениях, полностью оснащенных оборудованием для мониторирования и поддержания функций дыхательной системы и ССС. Непрерывная инфузия проводится только с помощью специально откалиброванного инфузионного устройства (перфузор, инфузомат) и в/в канюли. Данные об исследовании канцерогенности ремифентанила у животных отсутствуют. В опытах in vitro на прокариотических клетках мутагеного действия не наблюдалось. В тестах на культуре клеток китайского хомяка, а также в тестах in vivo у крыс и мышей кластогенного действия не обнаружено. В тесте in vitro с культурой мышиной лимфомы мутагенное действие проявлялось только в условиях метаболической активации. Показано снижение фертильности у самцов крыс при ежедневном введении доз, в 40 раз превышающих максимальной дозы для человека, в течение 70 дней. Не оказывал влияния на фертильность у самок крыс при введении доз, в 80 раз превышающих максимальной дозы для человека, в течение 15 дней до спаривания. Адекватные хорошо контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин, а также во время родов или при кесаревом сечении не проводились. У крыс и кроликов, получавших дозы, в 400 и 125 раз соответственно превышающие максимальной дозы для человека, тератогенного эффекта не наблюдалось. Проходит через плаценту. У новорожденных, чьи матери незадолго до родов получали препарат, может наблюдаться угнетение дыхания и др. побочные эффекты. Получены данные о том, что концентрация ремифентанила в крови плода составляет 50-100% от таковой в крови матери. Производные ремифентанила обнаружены в молоке крыс, однако данных о проникновении препарата в грудное молоко женщин не получено. Применение при беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного. Ослабленные, пожилые или пациенты с гиповолемией более чувствительны к действию препарата на CCC. В восстановительный период следует воздерживаться от выполнения работы, связанной с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций. Не рекомендуется вводить через одну и ту же в/в систему вместе с кровью или плазмой, т.к. содержащиеся в них неспецифические эстеразы могут вызывать гидролиз препарата. Репаглинид таблетки Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство, стимулирует высвобождение инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы. Блокирует АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит к деполяризации бета-клеток и открытию Ca2+-каналов. Повышенный приток Ca2+ индуцирует секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом типа 2 инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин после приема, снижение концентрации глюкозы - дозозависимое (0.5-4 мг). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. TCmax - 1 ч. T1/2 - 1 ч. Объем распределения - 30 л. Связь с белками плазмы - 98%. Полностью метаболизируется в печени под воздействием CYP3A4 до неактивных метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, почками - 8% в виде метаболитов, через кишечник - 1%. Показания. Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диеты, снижения массы тела и физических нагрузок). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Алкоголизм, ХПН, возраст старше 75 лет. Дозирование. Внутрь, за 15 мин до приема пищи. Начальная доза - 0.5 мг/сут. (если пациент принимал др. пероральное гипогликемическое ЛС - 1 мг). Средняя суточная доза - 4 мг 3 раза в сутки; максимальная - 16 мг/сут. Побочное действие. Гипогликемия (при нарушении режима дозирования и неадекватной диете); аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница); диспепсия (тошнота, абдоминальная боль, очень редко - диарея или запор, рвота); отдельные случаи нарушения функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз) и нарушения зрения (связанные с колебаниями уровня гликемии). Передозировка. Симптомы: чувство голода, повышенное потоотделение, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение речи и зрения. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять декстрозу; при потере сознания ее вводят в/в. После восстановления сознания - прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии). Взаимодействие. Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин., флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, тетрациклины, сульфаниламиды длительного действия, противотуберкулезные ЛС, салицилаты, блокаторы канальцевой секреции, аллопуринол усиливают эффект. Барбитураты, хлорпромазин, ГКС, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральные контрацептивы (эстрогены), салуретики, гормоны щитовидной железы, соли Li+, рифампицин, фенитоин и этанол ослабляют эффект. Особые указания. Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических ЛС и назначения инсулина. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую концентрации глюкозы в крови и моче. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола, НПВП, а также при голодании. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. В дополнение к обычному самоконтролю концентрации глюкозы в крови и моче больной должен периодически наблюдаться у врача для контроля показателей углеводного обмена с целью определения минимальной эффективной дозы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ретинол драже, капли для приема внутрь, капли для приема внутрь [в масле], капсулы, раствор для внутримышечного введения [масляный], раствор для приема внутрь [масляный], раствор для приема внутрь и наружного применения [масляный], таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Ретинол является необходимым компонентом для нормальной функции сетчатой оболочки глаза: он связывается с опсином (красным пигментом сетчатой оболочки), образуя зрительный пурпур родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте. Витамин А необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает размножение эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации). Витамин А принимает участие в качестве кофактора в различных биохимических процессах. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из ЖКТ (в основном из 12-перстной и тощей кишки), требуется присутствия желчных кислот, панкреатической липазы, белков и жиров. Водорастворимые препараты адсорбируются быстрее масляных форм. Связь с белками плазмы (липопротеинами) в норме - менее 5%; при чрезмерном употреблении витамина А с пищей и переполнении им депо печени его связь с липопротеинами плазмы может доходить до 65%. Количество связанного витамина А с липопротеинами может увеличиваться при гиперлипопротеинемии. При высвобождении из депо печени витамин А образует комплекс с ретинол-связывающим белком, в виде которого циркулирует в крови. В небольших количествах проникает в грудное молоко и через плаценту. Депонируется в печени (приблизительно в объеме двухгодичной потребности взрослого организма), в небольших количествах - в почках, легких. Для мобилизации витамина А из депо требуются цинксодержащие вещества. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (невсосавшаяся часть) и почками. Показания. Гипо- и авитаминоз A, а также состояния повышенной потребности организма в витамине А: гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, гастрэктомия, диарея, стеаторея, целиакия, спру, болезнь Крона, синдром мальабсорбции, муковисцидоз, инфекционные (в т.ч. хронические) и "простудные" заболевания, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание), быстрое похудание, беременность (особенно многоплодная, а также на фоне алкоголизма, никотиновой и лекарственной зависимости), период лактации, состояние длительного стресса, прием колестирамина, колестипола, минеральных масел и неомицина. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз A, беременность (парентеральные лекарственные формы). С осторожностью. Алкоголизм, цирроз печени, вирусный гепатит, почечная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь принимают в профилактических и лечебных целях (через 10-15 мин после еды), при необходимости (тяжелое течение, нарушение всасывания в ЖКТ) - в/м (в виде масляных растворов). Растворы для инъекций подогревают перед введением до температуры тела. В случаях, требующих длительного лечения (заболевания кожи, глаз), курсы в/м инъекций можно чередовать с приемом внутрь. Внутрь, в/м. При авитаминозах легкой и средней степени взрослым - 33 тыс.МЕ/сут.; при гемералопии, ксерофтальмии - 50-100 тыс.МЕ/сут.; детям - 1-5 тыс.МЕ/сут., в зависимости от возраста; при заболеваниях кожи взрослым - 50-100 тыс.МЕ/сут.; детям - 5-20 тыс.МЕ/сут. Побочное действие. Парентеральное введение - болезненность в месте введения, инфильтрация. Передозировка. Симптомы острой передозировки (развиваются через 6 ч. после введения): гипервитаминоз A: у взрослых - сонливость, вялость, двоение в глазах, головокружение, сильная головная боль, тошнота, тяжелая рвота, диарея, раздражительность, остеопороз, кровотечение из десен, сухость и изъязвление, возбуждение, слизистой оболочки полости рта, шелушение губ, кожи (особенно ладоней), спутанность сознания, повышение внутричерепного давления (у детей грудного возраста - гидроцефалия, выпячивание родничка). Симптомы хронической интоксикации: потеря аппетита, боль в костях, трещины и сухость кожи, губ, сухость слизистой оболочки полости рта, гастралгия, рвота, гипертермия, астения, чрезмерная утомляемость, дискомфорт, головная боль, фоточувствительность, поллакиурия, никтурия, полиурия, раздражительность, выпадение волос, желто-оранжевые пятна на подошвах, ладонях, в области носогубного треугольника, гепатотоксические явления, внутриглазная гипертензия, олигоменорея, портальная гипертензия, гемолитическая анемия, изменения на рентгенограммах костей, судороги; фетотоксические явления: у человека - пороки развития мочевыводящей системы, задержка роста, раннее закрытие эпифизарных зон роста; у животных - пороки развития ЦНС, позвоночника, грудной клетки, сердца, глаз, верхнего неба, мочеполовой системы. Лечение: отмена препарата; симптоматическая терапия. Взаимодействие. Ослабляет эффект препаратов Ca2+, увеличивает риск развития гиперкальциемии. Колестирамин., колестипол, минеральные масла, неомицин уменьшают абсорбцию витамина А (может потребоваться повышение его дозы). Пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию витамина А в плазме. Изотретиноин увеличивает риск возникновения токсического эффекта. Одновременное применение тетрациклина и витамина А в высоких дозах (50 тыс./ЕД и выше) увеличивают риск развития внутричерепной гипертензии. Витамин Е снижает токсичность, абсорбцию, депонирование в печени и использование витамина А; высокие дозы витамина Е могут снизить запасы витамина А в организме. Особые указания. Во избежание развития гипервитаминоза А не следует превышать рекомендуемых доз. Для лечения угревой сыпи требуются высокие дозы витамина А, что увеличивает риск токсических осложнений, поэтому при этой нозологии наиболее предпочтительны местные формы витамина А (в т.ч. третиноин или изотретиноин). Суточная потребность в витамине А для взрослого человека - 5 тыс.МЕ (1.5 мг); для беременных - 6.6 тыс.МЕ (2 мг); для кормящих женщин - 8.25 тыс.МЕ (2.5 мг); детям до 1 года - 1.65 тыс.МЕ (0.5 мг); 1-6 лет - 3.3 тыс.МЕ (1 мг); 7-14 лет - 5 тыс.МЕ (1.5 мг). В условиях Крайнего Севера дозы для беременных и кормящих женщин, детей повышаются на 50%. В настоящее время ретинол не рекомендуют применять для лечения сухости кожи, морщин, заболеваний глаз, инфекций, не связанных с дефицитом витамина А. Не доказана эффективность витамина А при лечении почечно-каменной болезни, гипертиреоза, анемии, дегенеративных изменений нервной системы, солнечных ожогов, заболеваний легких, потери слуха, остеоартроза, воспалительных заболеваний кишечника, псориаза. В экспериментах на животных установлено наличие у препарата фетотоксических эффектов - пороки внутриутробного развития ЦНС, позвоночника, грудной клетки, сердца, глаз, неба половых органов. В настоящее время отсутствуют сведения о неблагоприятных эффектах при приеме препарата во время беременности в рекомендованных ежедневных дозах (витамин А проникает через плаценту в незначительных количествах). Однако следует иметь в виду, что при превышении рекомендуемых доз у плода могут возникнуть пороки развития мочевыводящей системы, внутриутробная задержка развития, раннее закрытие эпифизарных зон роста. Во избежание риска фетотоксических эффектов беременные женщины и кормящие матери не должны превышать максимальной рекомендуемой дозы - 1.8 тыс.RE/сут. (6 тыс.МЕ/сут.). Ретинол мазь для наружного применения Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Дерматопротекторное средство, стимулирует процессы регенерации кожи: усиливает деление клеток эпителия, тормозит процессы кератинизации, препятствует развитию гиперкератоза. Местное действие обусловлено наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинол-связывающих рецепторов. Фармакокинетика. Легко проникает в кожу. TCmax - через 3-4 ч. и сохраняется на протяжении 12 ч. T1/2 - 5.5 ч. Показания. Заболевания кожи, сопровождающиеся сухостью и замедленной эпителизацией: дерматиты (в т.ч. атопический дерматит в стадии ремиссии), экземы, хейлит, поверхностные трещины и ссадины кожи, возрастные изменения кожи. Заболевания кожи, связанные с нарушением процессов кератинизации, для активации репаративных процессов при различных дерматозах после прекращения лечения ГКС. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А, острые воспалительные заболевания кожи. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в день утром и вечером. При сильном шелушении кожи можно использовать окклюзионную повязку. Перед нанесением мази на раневую поверхность и трещины их обрабатывают антисептиками. Продолжительность лечения зависит от характера заболевания и может составлять 4-12 нед. Побочное действие. В отдельных случаях - усиление зуда и покраснение кожи в местах нанесения препарата (требует временной его отмены), аллергические реакции (в т.ч. крапивница). Взаимодействие. Не применяют в сочетании с др. ЛС, содержащими витамин А и ретиноиды, во избежание гипервитаминоза А. Несовместим с антибиотиками тетрациклинового ряда. Особые указания. Применение при беременности и лактации возможно в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Не рекомендуется наносить на кожу молочных желез при грудном вскармливании. Ретинол + Витамин Е& Фармгруппа - поливитаминное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого определяется свойствами входящих в его состав жирорастворимых витаминов А и Е. Ретинол (витамин А) является необходимым компонентом для нормальной функции сетчатой оболочки глаза: связываясь с опсином (красным пигментом сетчатой оболочки), образует зрительный пурпур родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте. Витамин А необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает размножение эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации). Витамин А принимает участие в качестве кофактора в различных биохимических процессах. Функция альфа-токоферола (витамина Е) до конца остается невыясненной. Как антиоксидант, тормозит развитие свободнорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны, что имеет важное значение для развития организма, нормальной функции нервной и мышечной систем. Совместно с селеном тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот (компонент микросомальной системы переноса электронов), предупреждает гемолиз эритроцитов. Является кофактором некоторых ферментных систем. Восстанавливает капиллярное кровообращение, нормализует капиллярную и тканевую проницаемость, повышает устойчивость тканей к гипоксии. Показания. Гипо- и авитаминоз A и Е, а также состояния повышенной потребности организма в витаминах А и Е и/или снижение их поступления в организм: гастрэктомия, диарея, стеаторея, целиакия, болезнь Крона, синдром мальабсорбции, хронический холестаз, цирроз печени, атрезия желчных путей, обструктивная желтуха, кистозный фиброз поджелудочной железы, тропическая спру, инфекционные заболевания (в т.ч. хронические и "простудные"), гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание), быстрое похудание, никотиновая зависимость, наркомания, алкоголизм, состояние длительного стресса, прием колестирамина, колестипола, минеральных масел, неомицина, железосодержащих продуктов, при назначении диеты с повышенным содержанием полиненасыщенных жирных кислот, гипертиреоз, беременность (в т.ч. многоплодная), период лактации. Периферическая нейропатия, некротизирующая миопатия, абеталипопротеинемия. Эффективность не доказана - атеросклеротические изменения сосудов, нарушения трофики тканей, облитерирующий эндартериит. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз A и Е, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью. Тиреотоксикоз, холецистит, состояния, сопровождающиеся повышенной проницаемостью сосудов (ХСН, хронический гломерулонефрит и др.), цирроз печени, вирусный гепатит, почечная недостаточность, алкоголизм, беременность (особенно I триместр), период лактации, пожилой возраст, детский возраст, гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина K - может усиливаться при дозе витамина Е более 400-МЕ). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, ежедневно по 1 капс/сут.; в/м - по 1 мл/сут. Длительность лечения - 20-40 дней с промежутками 3-6 мес. Возможно проведение повторных курсов. Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь), боль в эпигастральной области, диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея). При длительном применении в больших дозах возможно обострение холелитиаза и хронического панкреатита. Местные реакции: при в/м введении - болезненность, инфильтрат, кальцификация мягких тканей. Передозировка. Симптомы острой передозировки витамином А (развиваются через 6 ч. после введения): гипервитаминоз A: у взрослых - сонливость, вялость, диплопия, головокружение, сильная головная боль, тошнота, тяжелая рвота, диарея, раздражительность, остеопороз, кровотечение из десен, сухость и изъязвление слизистой оболочки полости рта, шелушение губ, кожи (особенно ладоней), возбуждение, спутанность сознания. Симптомы хронической интоксикации витамином А: анорексия, боль в костях, трещины и сухость кожи, губ, сухость слизистой оболочки полости рта, гастралгия, рвота, гипертермия, астения, головная боль, фотосенсибилизация, поллакиурия, никтурия, полиурия, раздражительность, выпадение волос, желто-оранжевые пятна на подошвах, ладонях, в области носогубного треугольника, гепатотоксические явления, повышение внутриглазного давления, олигоменорея, портальная гипертензия, гемолитическая анемия, изменения на рентгенограммах костей, судороги; фетотоксические явления: у человека - пороки развития мочевыводящей системы, задержка роста, раннее закрытие эпифизарных зон роста; у животных - пороки развития ЦНС, позвоночника, грудной клетки, сердца, глаз, верхнего неба, мочеполовой системы. Симптомы передозировки витамином Е: при приеме в течение длительного периода в дозах 400-800 ЕД/сут. - нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, диарея, гастралгия, астения; при приеме более 800 ЕД/сут. в течение длительного периода - увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит. Лечение: отмена препарата; симптоматическая терапия. Взаимодействие. Витамин А ослабляет эффект препаратов Ca2+, увеличивает риск развития гиперкальциемии. Колестирамин., колестипол, минеральные масла, неомицин уменьшают абсорбцию витамина А и Е (может потребоваться повышение их дозы). Пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию витамина А в плазме. Изотретиноин увеличивает риск развития интоксикации витамином А. Одновременное применение тетрациклина и витамина А в высоких дозах (50 тыс.ЕД и выше) увеличивают риск развития внутричерепной гипертензии. Витамин Е усиливает эффект ГКС, НПВП, антиоксидантов, увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов А, D, сердечных гликозидов. Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме. Витамин Е повышает эффективность противоэпилептических ЛС у больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов). Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ЕД/сут. с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений. Высокие дозы Fe усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е. Особые указания. Во избежание развития гипервитаминоза А и Е не следует превышать рекомендуемых доз. При применении препарата следует учитывать большое содержание в нем витамина А (100 тыс.МЕ), а также что он является лечебным, а не профилактическим ЛС. Диета с повышенным содержанием Se и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е. Ретинол + Витамин Е + Менадион + Бетакаротен& раствор для местного и наружного применения [масляный] Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает поливитаминное, метаболическое и противоожоговое действие. Ускоряет заживление ран, стимулирует репарацию. Показания. Трещины слизистой оболочки прямой кишки (в т.ч. состояние после иссечения трещин), геморрой; склеродермия; пролежни (декубитальные язвы), трофические и варикозные язвы; эрозия шейки матки, эндоцервицит, кольпит; гнойно-некротические раны, инфицированные ожоги II-IIIa ст., состояние после аутодермопластики. Ранее применялся - неспецифический язвенный колит, проктосигмоидит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, состояние после органосохраняющих операций ЖКТ (в т.ч. изолированная селективная проксимальная ваготомия, резекция желудка). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, в проктологии - в виде микроклизм, тампонов или повязок по 30-50 мл в течение 10-12 дней; в гинекологии - в виде тампонов, смоченных раствором, курс лечения - 1-15 процедур. Наружно, наносят через день на пораженные участки кожи (предварительно очищенные от некротических налетов) в виде масляных повязок, до появления грануляций и эпителизации. Побочное действие. Аллергические реакции, диарея. Ретинол + Метилурацил& мазь для наружного применения Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Стимулирует регенерацию кожи, усиливает деление эпителиальных клеток кожи, тормозит процессы кератинизации, препятствует развитию гиперкератоза. Местное действие обусловлено наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинол-связывающих рецепторов. Фармакокинетика. Легко проникает в кожу, Cmax действующих веществ в крови достигается через 3-4 ч. после нанесения и сохраняется на протяжении 12 ч. T1/2 - 5.5 ч. Показания. Ихтиоз, гиперкератоз, себорейный дерматит, псориаз, пиодермия, атопический дерматит, нейродермит, экзема, отморожения, ожоги, эрозии, язвы, трещины, атрофия кожи после длительного применения ГКС. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипервитаминоз А, беременность (I триместр), острые воспалительные заболевания кожи, период лактации (не рекомендуется наносить на кожу молочных желез). Дозирование. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи утром и вечером в течение 4-12 нед. Побочное действие. Усиление зуда, гиперемия в местах нанесения препарата (требует отмены препарата), аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с антибиотиками тетрациклинового ряда. Не применять в сочетании с др. ЛС, содержащими ретинол, во избежание развития гипервитаминоза А. Рибавирин капсулы, концентрат для приготовления раствора для инфузий, таблетки Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, ЦМВ, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы. При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек (снижает степень снижения креатинина и мочевины крови), снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики. Выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С. Хотя механизм действия полностью неясен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b против вируса гепатита С обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая; биодоступность - 45-65% (имеет эффект первого прохождения через печень и линейную зависимость от дозы в диапазоне от 200 до 1200 мг), TCmax при приеме внутрь - 1-1.5 ч. При в/в введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно. Связывается с белками плазмы в незначительных количествах. Средняя величина Cmax к концу 1 нед. при приеме внутрь 0.2 и 0.4 г каждые 8 ч. - 5 и 11 мкмоль/л соответственно; при приеме внутрь 600 мг 2 раза в день Ass достигалась к концу 4 нед. и составляла 2200 нг/мл. Объем распределения - 647-802 до 5000 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения при в/в введении - 0.2 ч. Большое количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в СМЖ (67% от таковой в плазме). Метаболизируется путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. T1/2-при приеме внутрь однократной дозы: начальный - 0.5-2 ч. из плазмы и до 40 дней из эритроцитов; конечный - 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации - 151 ч. При в/в введении T1/2 - 0.5-2 ч. При приеме внутрь выводится почками: 7% в неизмененном виде в течение 24 ч; 10% в неизмененном виде в течение 48 ч; при в/в введении 19 и 24%, соответственно. Для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. C фекалиями выводится 10%. Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса; у больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина существенно меняется (AUC и Cmax увеличиваются на 70%). Показания. Перорально (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b): хронический гепатит С (у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b). Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, ХСН IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК - менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет). С осторожностью. Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии, ХСН, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе), сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии - риск развития молочного ацидоза), пожилой возраст. Дозирование. Капсулы, таблетки - внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0.8-1.2 г/сут. в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b - п/к, по 3 млн.МЕ 3 раза/нед или пегинтерферон альфа-2b - п/к, 1.5 мкг/кг 1 раз/нед. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина - 1 г/сут. (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг - 1.2 г/сут. (0.6 г утром и 0.6 г вечером). При комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина - 0.8 г/сут. (0.4 г утром и 0.4 г вечером); 65-85 кг - 1 г/сут. (0.4 г утром и 0.6 г вечером); более 85 кг (0.6 г утром и 0.6 г вечером). Длительность лечения - 24-48 нед; при этом для ранее не лечившихся больных - не менее 24 нед, у больных с вирусом генотипа 1-48 нед. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве - не менее 6 мес. до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию). Концентрат для приготовления раствора для инфузии - в/в капельно, в течение 10-15 мин., предварительно растворив в стерильной воде для инъекций, или в 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl. Начальная нагрузочная доза - 33 мг/кг, затем через каждые 6 ч. - по 16 мг/кг в течение 4 дней (всего 16 доз), затем через каждые 8 ч. - по 8 мг/кг в течение 3 дней (всего 9 доз). При необходимости лечение продолжают в зависимости от состояния больного, но не более 14 дней. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко - суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко - апластическая анемия. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия. Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении - озноб. Местные реакции: боль в месте инъекции. Прочие: выпадение волос, конъюнктивит, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный сидром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение препарата: головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век. Передозировка. Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10 г и п/к в дозе 39 млн. МЕ не выявил появление симптомов, связанных с передозировкой). Взаимодействие. ЛС, содержащие ионы Mg2+ и Al3+, а также симетикон снижают биодоступность (AUC уменьшается на 14%, не имеет клинического значения). При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b - синергизм действия. Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочного ацидоза. Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома P450. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Cmax увеличиваются на 70%). Особые указания. Применять препарат в виде раствора для ингаляций у грудных детей, находящихся на ИВЛ, должны только медицинские работники, знакомые с данным способом введения (с использованием специального аппарата). Доза такая же, как для остальных детей. В исследовании на животных в дозах, значительно более низких, чем рекомендуемые, установлен эмбриотоксический и тератогенный эффекты препарата. Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес. после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные ЛС. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2-й и 4-й неделе и далее регулярно. В процессе лечения рибавирина максимальное снижение Hb в большинстве случаев отмечается после 4-8 нед. от начала лечения. При снижении Hb ниже 11 г/дл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении Hb ниже 100 мг/мл дозу сократить до 50% от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении Hb ниже 85 мг/мл прием препарата следует прекратить. При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения. Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии. Перед началом терапии гепатита С следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени). В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рибонуклеаза& лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Ферментный препарат, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Деполимеризует РНК до кислоторастворимых моно- и олигопептидов. Разжижает гной, слизь, вязкую и густую мокроту; оказывает противовоспалительное действие. Разрушая нуклеиновые кислоты, задерживает размножение некоторых РНК-содержащих вирусов. Активность рибонуклеазы определяют биологическим методом по количеству кислоторастворимых веществ, высвобождаемых в результате гидролиза РНК в определенных условиях. Одна единица активности (ЕА) соответствует 1 мг препарата. Показания. Заболевания дыхательных путей с вязкой трудноотделяемой мокротой (бронхоэктатическая болезнь, абсцессы легких, ателектаз легкого, экссудативный плеврит); пародонтоз, гингивит; остеомиелит, свищи, абсцессы, трофические язвы, синусит (острый и обострение хронического), отит (острый и обострение хронического, в т.ч. в перфоративной стадии), тромбофлебит; клещевой энцефалит (при тяжелом течении заболевания, в сочетании со специфическим гамма-глобулином); вирусный менингит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, туберкулез (открытая форма), кровоточивость. С осторожностью. Эмпиема плевры (туберкулезной этиологии). Дозирование. При местном применении присыпают раневую или язвенную поверхность порошком в количестве 25-50 мг и прикладывают салфетки или тампоны, смоченные раствором препарата в 0.9% растворе NaCl. Для ингаляций используют мелкодисперсный аэрозоль - 25 мг на 1 процедуру (для этого препарат растворяют в 3-4 мл 0.9% раствора NaCl или в 0.5% растворе прокаина). Эндобронхиально вводят раствор, содержащий 25-50 мг, при помощи гортанного шприца или катетера. Внутриплеврально - 25-50 мг в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl или 0.2% раствора прокаина. При синуситах - 5-10 мг в 3-5 мл 0.9% раствора NaCl в верхнечелюстную (гайморову) пазуху после пункции и промывания; при отитах - 0.1% раствор (0.5-1 мл) в наружный слуховой проход. В/м вводят 5-10 мг в 1 мл 0.9% раствора NaCl или 0.5% раствора прокаина; курс лечения - 2-10 инъекций, по 1-2 инъекции в день. Максимальная разовая доза при в/м инъекции - 10 мг, при местном и внутриполостном введении - 50 мг. Для лечения клещевого энцефалита - в/м, 6 раз в сутки, в разовой дозе - 25-30 мг; детям 1-3 лет - 5-8 мг (в зависимости от массы тела), 4-6 лет - 10-14 мг, 7-11 лет - 15-18 мг, 12-15 лет - 20 мг. Необходимое количество препарата растворяют перед инъекцией в 2 мл 0.25-0.5% раствора прокаина. Перед началом лечения проводят пробы на чувствительность к препарату: на сгибательную поверхность предплечья вводят в/к 0.1 мл; терапию проводят при отсутствии местной и общей реакции. Побочное действие. Раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, аллергические реакции. Особые указания. Рассасывание экссудата при эмпиеме плевры туберкулезной этиологии может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы. Рибофлавин раствор для внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин B2; оказывает метаболическое действие; взаимодействует с АТФ, образуя коэнзимы флавинпротеинов - флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид, являющиеся компонентами таких ферментов, как сукцинатдегидрогеназа, цитохромредуктаза, диафораза, оксидазы аминокислот и др. Регулируя окислительно-восстановительные процессы, принимает участие в переносе H+, тканевом дыхании, углеводном, белковом и жировом обменах, в поддержании нормальной зрительной функции глаза, синтезе Hb и эритропоэтина. Активируемая рибофлавином пиридоксалькиназа превращает пиридоксин (витамин B6) в активную форму пиридоксальфосфат. Способствует превращению триптофана в ниацин, сохранению целостности эритроцитов. Входит в состав глутатионредуктазы, ксантиноксидазы. Синтезируется нормальной кишечной микрофлорой и сам необходим для ее поддержания. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ (преимущественно из 12-перстной кишки). Хронический гастрит, энтерит, ахилия, мальабсорбция, этанол замедляют абсорбцию. Связь (преимущественно в виде метаболитов - флавинаденинмононуклеотида и флавинадениндинуклеотида) с белками плазмы - 60%. Распределяется по всем органам и тканям, депонируется в мышечной ткани, печени, селезенке, почках и миокарде. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени. T1/2 - 66-84 мин. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов, при приеме в высоких дозах - преимущественно в неизмененном виде. В незначительных количествах выводится с калом. Выводится при гемодиализе, но значительно медленнее, чем при почечной экскреции. Показания. Гипо- и авитаминоз B2, а также состояния повышенной потребности организма в витамине B2: гемералопия, васкуляризация роговицы (corneal vascularization), конъюнктивит, блефарит, светобоязнь, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное), мальабсорбция, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации, ангулярный стоматит, хейлоз, дерматоз, себорейный дерматит, глоссит, дисбактериоз, угнетение костномозгового кроветворения, анемия (нормоцитарная, нормохромная), невропатия, ожоги, длительная лихорадка, гастрэктомия, заболевания гепатобилиарного тракта (обструктивная желтуха, цирроз, в т.ч. алкогольный), фототерапия, гипотрофия, гипербилирубинемии новорожденных, гипертиреоз, хронические инфекционные заболевания, болезни ЖКТ (тропическая спру, глютеновая энтеропатия, болезнь Крона, персистирующая диарея), злокачественные опухоли, длительные стресс, одновременное применение фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, препаратов, блокирующих канальцевую секрецию. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в/м. Внутрь: взрослым - 5-10 мг в сутки, в тяжелых случаях - 5-10 мг 3 раза в сутки; детям - 2-5 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения - 1-1.5 мес. В/м: 1 мл 1% раствора (0.1 г) 1 раз в сутки в течение 10-15 дней (детям - 3-5 дней), затем 2-3 раза в неделю; курс лечения - 15-20 инъекций. При заболеваниях глаз - 0.2-0.5 мл 1% раствора в течение 10-15 дней. Побочное действие. Редко - аллергические реакции. Взаимодействие. Уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имипрамин., амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Этанол, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают абсорбцию (требуют увеличения дозы рибофлавина). М-холиноблокаторы увеличивают всасывание и биодоступность (снижают перистальтику кишечника). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с ЛС, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Особые указания. Окрашивает мочу в светло-желтый цвет. Продукты, богатые витамином B2, - дрожжи, печень, почки, молоко, яичный желток, арахис, сыр, творог, грибы, кефир, скумбрия, треска, мясо, горох, листовые овощи, зародыши и оболочки зерновых культур. Следует иметь в виду, что рибофлавин разрушается под влиянием лучей синей части солнечного спектра (порядка 450-нм). В настоящее время не доказана эффективность рибофлавина для лечения вульгарных угрей, синдрома "жжения" в стопах, врожденной метгемоглобинемии, мигренозной головной боли, мышечных спазмов. Рибофуранозилгипоксантинаглицилцистеинилглутамата динатрия& раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Гепатопротекторное средство с иммуностимулирующим и противовирусным действием. Регулирует тиол-дисульфидный обмен гепатоцитов и иммунокомпетентных клеток; эндогенную продукцию макрофагами печени интерлейкина2, интерферонов альфа и гамма, ингибирует цитолиз функционально активных гепатоцитов и индуцирует апоптоз вирусинфицированных клеток печени. Действующее вещество, проникая в клетки-мишени, запускает каскадный механизм биохимических реакций регуляции метаболизма, пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток. В основе механизмов торможения репликативной активности вирусов гепатита В и С лежит дифференцированное воздействие на непораженные вирусом гепатоциты и резидентные макрофаги (стимуляция метаболизма, пролиферация и дифференцировка) и вирусинфицированные клетки (индукция механизмов апоптоза). Фармакокинетика. Биодоступность - 90%. Cmax - 170-180 мкг/мл (по бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-бис-глицину) при в/в введении в дозе 1 мг/кг; константа элиминации 0.085 мин; общий клиренс 20 мл/кг/мин; среднее время удерживания 6-8 мин. Показания. Вирусные гепатиты В, С (острые и хронические формы), гепатиты смешанной этиологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, в/м. При затяжных и тяжелых формах острого вирусного гепатита В - однократно 10-30 мг в сутки, курс лечения - 24 дня, в сочетании с симптоматической и дезинтоксикационной терапией. При хроническом вирусном гепатите В - однократно 10-30 мг в сутки, курс лечения - 3 мес. и более; монотерапия или в сочетании с противовирусной химиотерапией. При хроническом вирусном гепатите С - 1 или 2 раза в день 30-60 мг в сутки, курс лечения - 3-6 мес; монотерапия или в сочетании с противовирусной химиотерапией. Побочное действие. Повышение температуры тела (до 37.1-37.5 град. С), болезненность в месте инъекции (в этом случае препарат вводят вместе с 1-2 мл 0.25% раствора прокаина); аллергические реакции. Ривастигмин капсулы, раствор для приема внутрь Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препятствуя разрушению ацетилхолина, облегчает холинергическую передачу, селективно повышает концентрацию ацетилхолина в коре мозга и гиппокампе; оказывает положительное влияние на нарушения когнитивных процессов, характерных для болезни Альцгеймера. Блокада холинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность - 30-40%. Связь с белками плазмы - 40%. Cmax - 1 ч. Объем распределения - 1.9-2.7 л/кг. Легко проникает через ГЭБ. T1/2 - 1 ч. Метаболизируется в процессе гидролиза при участии холинэстеразы. Выводится в основном почками (в виде метаболитов). К концу 24 ч. выводится более 90% принятой дозы. С каловыми массами выводится менее 1%. Кумуляции не отмечается. Показания. Болезнь Альцгеймера (со слабо и умеренно выраженной деменцией). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, СССУ, аритмии, бронхообструктивный синдром, спазм мочевыводящих путей (в т.ч. почечная колика), эпилепсия, беременность. Дозирование. Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки. В первые 2 нед. - по 1.5 мг на прием. При хорошей переносимости (не ранее чем через 2 нед. лечения) доза может быть увеличена до 3 мг и далее до 4.5-6 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза - от 1.5 до 6 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 12 мг. У больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических ЛС, лечение следует начинать с дозы 1 мг 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, диспепсия, головокружение, головная боль, сонливость, астения, возбуждение, депрессия, повышенная утомляемость, бессонница, повышенное потоотделение, снижение массы тела, тремор (при увеличении дозы препарата частота и степень выраженности побочных эффектов увеличиваются). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: отмена препарата в последующие 24 ч., противорвотные ЛС, при значительной передозировке - атропина сульфат в/в в начальной дозе 0.03 мг/кг; последующая дозировка зависит от эффекта. Взаимодействие. Не следует назначать одновременно с др. м-холиностимулирующими ЛС. Усиливает действия деполяризующих миорелаксантов во время общей анестезии. Особые указания. Холинергическая стимуляция может повышать секрецию HCl в желудке. Во время беременности применять только в тех случаях, когда ожидаемый успех лечения превосходит потенциальный риск для плода. Побочные эффекты, наблюдающиеся во время лечения при подборе дозы с последующим ее увеличением, могут уменьшиться после пропуска в приеме 1 или нескольких доз препарата. Если же побочные действия сохраняются, суточную дозу следует понизить до предыдущей, хорошо переносимой больным дозы. Ризедроновая кислота таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бисфосфонат. Фармдействие. Ингибитор костной резорбции. Ризедронат связывается с гидроксиапатитом на клеточном уровне и подавляет функцию остеокластов, снижает костную резорбцию. Время достижения максимального терапевтического эффекта - 3 мес., продолжительность терапевтического действия - 16 мес. Фармакокинетика. Абсорбция на всем протяжении ЖКТ - быстрая, не зависит от дозы. Биодоступность - 0.63%, снижается при приеме пищи. Прием препарата за 30 мин до завтрака или спустя 2 ч. после обеда снижает абсорбцию на 55%, а назначение за 1 ч. перед завтраком снижает абсорбцию на 30% по сравнению с приемом препарата натощак (отсутствие приема пищи и жидкости в течение 10 ч. перед едой или спустя 4 ч. после еды). Связь с белками плазмы - 24%. Cmax - 1 ч. Объем распределения - 6.3 л/кг. 60% от принятой дозы накапливается в костной ткани. Не метаболизируется. T1/2 в начальной фазе - 1.5 ч., в конечной - 220 ч. Выводится с фекалиями в неизмененной форме или почками (в течение 24 ч. - 50% от всосавшейся дозы, 28 дней - 85% от всосавшейся дозы). Почечный клиренс - 105 мл/мин., общий клиренс - 122 мл/мин Почечный клиренс не зависит от концентрации препарата, имеется линейная зависимость между почечным клиренсом и КК. Показания. Постменопаузный остеопороз (профилактика и лечение), остеопороз на фоне приема ГКС (профилактика и лечение у мужчин и женщин). Противопоказания. Почечная недостаточность (снижение КК менее 30 мл/мин), гипокальциемия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, беременность, лактация. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, за 30 мин до завтрака или через 2 ч. после приема пищи, запивая 200 мл воды. При деформирующем остеите взрослым - по 30 мг/сут. однократно в течение 2 мес. В случае рецидива заболевания или снижения активности ЩФ возможно повторение курса лечения через 2 мес. При остеопорозе (постменопаузном или на фоне приема ГКС) рекомендуемая доза для взрослых - 5 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, боль в животе, дисфагия, отрыжка, глоссит, эзофагит, дуоденит, язвы пищевода и желудка, колит, диарея или запор, тошнота; иногда - нарушение функции печени. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, необычная утомляемость, судороги икроножных мышц, миастения. Со стороны органов чувств: острый ирит (гиперемия склеры, боль в глазах), амблиопия, нечеткость зрительного восприятия, сухость слизистой оболочки глаз, звон в ушах. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: боль в костях, артралгия, бронхит (кашель), синусит, боль в груди, периферические отеки, незначительные преходящие гипокальциемия и гипофосфатемия. Передозировка. Симптомы (потенциально возможны): гипокальциемия. Лечение: промывание желудка, назначение антацидов, молока (для снижения абсорбции), в/в - препараты Ca2+, симптоматическая терапия. Взаимодействие. ЛС, содержащие Ca2+, Mg2+, Al3+ и Fe, могут снижать абсорбцию препарата. Отсутствуют клинически значимые взаимодействия с НПВП (в т.ч. АСК), блокаторами H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторами протонового насоса, антацидными ЛС, БМКК, бета-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, ГКС, антикоагулянтами, противосудорожными ЛС, сердечными гликозидами. Совместим с гормональными заместительными ЛС. Особые указания. Для контроля эффективности лечения рекомендуется определение активности ЩФ. Для увеличения скорости прохождения в ЖКТ и снижения нежелательного воздействия на слизистую оболочку ЖКТ больным не рекомендуется ложиться в течение 30 мин после приема препарата. Во время лечения рекомендуется соблюдение адекватной диеты с достаточным содержанием Ca2+ и витамина D. При необходимости возможно дополнительное назначение препаратов Ca2+ и витамина D. Во время лечения возможно незначительное асимптоматическое снижение в плазме концентраций Ca2+, фосфора. Не следует одновременно с приемом препарата употреблять пищевые продукты, напитки и ЛС, содержащие Ca2+, Mg2+, Al3+ и Fe. Во время беременности применение препарата возможно, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время грудного вскармливания применение препарата следует прекратить. Рилменидин таблетки Фармгруппа - гипотензивное средство центрального действия. Фармдействие. Гипотензивный препарат, относящийся к классу соединений оксазолинов. Избирательно связывается с имидазолиновыми рецепторами (I1) в корковых и периферических, в первую очередь почечных вазомоторных, центрах. Связывание с имидазолиновыми рецепторами снижает симпатомиметическую активность корковых и периферических центров и приводит к снижению АД. Снижает систолическое и диастолическое АД и ОПСС (в покое и при физической нагрузке; в положении "лежа" и "стоя"). Длительность действия - около 24 ч., при этом снижается ОПСС и не изменяется МОК. На фоне курсового приема не отмечается снижения выраженности гипотензивного эффекта. В терапевтических дозах не влияет на сократимость миокарда, электрофизиологию миокарда, почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, не ведет к задержке Na+ и воды. Не вызывает ортостатической гипотензии (в т.ч. у пожилых лиц). Не нарушает физиологического изменения ЧСС в ответ на нагрузку. Не влияет на углеводный и липидный обмен, в т.ч. у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается (прием пищи на скорость и полноту абсорбции практически не влияет). Cmax (3.5 нг/мл) определяется через 1.5-2 ч. после однократного приема 1 мг, биодоступность - 100%. Связь с белками плазмы - менее 10%. Объем распределения - 5 л/кг. Метаболизму подвергается незначительная часть всосавшегося препарата (метаболиты фармакологически неактивны). Выводится в основном почками - 65% в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2/3-от общего. T1/2 - около 8 ч., не зависит от дозы и длительности приема. Css устанавливается через 3 дня. У пожилых больных (старше 70 лет) T1/2 увеличивается до 13 ч., у больных с печеночной недостаточностью - до 12 ч., у больных ХПН (КК 15 мл/мин) - до 35 ч. Выделяется с грудным молоком. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, ХПН (КК менее 15 мл/мин), беременность, период лактации; детский возраст (отсутствует достаточный клинический опыт). Дозирование. Внутрь, во время приема пищи, 1 мг однократно, утром. Если после 1 мес. лечения не удается адекватно контролировать АД, дозу увеличивают до 2 мг/сут. (утром и вечером). При ХПН (КК больше 15 мл/мин) не требуется никаких изменений в режиме дозирования. Можно применять у больных пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета. Лечение должно быть длительным. В случае необходимости отмену препарата проводят постепенно (хотя и маловероятно развитие синдрома "отмены"). Побочное действие. Астения, сердцебиение, бессонница, сонливость, чрезмерная утомляемость при нагрузке, гастралгия, сухость во рту, диарея, кожная сыпь, зуд. Крайне редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия, расстройства половой функции, тревожность, депрессия, отечный синдром, судороги, тошнота, запоры, "приливы" крови к коже лица. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД и психоэмоциональная лабильность, расстройства сознания. Лечение: промывание желудка и проведение симптоматической терапии. Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Эффект усиливают вазодилататоры, диуретики и антигистаминные ЛС, ослабляют - трициклические антидепрессанты. Нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО. При назначении с препаратами, снижающими внимание, возможно усиление сонливости. Особые указания. При КК выше 15 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Не влияет на возможность вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Для пациентов с недавними сосудистыми заболеваниями (инсульт, инфаркт миокарда) назначение препарата требует периодического медицинского контроля. Во время лечения не рекомендуется прием этанола. Римантадин сироп [для детей], таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, производное адамантана; эффективно в отношении различных штаммов вируса гриппа А, вирусов Herpes simplex типа I и II, вирусов клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне летнего из группы арбовирусов сем. Flaviviridae). Оказывает антитоксическое и иммуномодулирующее действие. Полимерная структура обеспечивает длительную циркуляцию римантадина в организме, что позволяет применять его не только с лечебной, но и с профилактической целью. Подавляет раннюю стадию специфической репродукции (после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК); индуцирует выработку интерферонов альфа и гамма, увеличивает функциональную активность лимфоцитов - естественных киллеров (NK-клеток), T- и B-лимфоцитов. Являясь слабым основанием, повышает pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая т.о. передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома. Профилактическое назначение римантадина в суточной дозе 200 мг уменьшает риск заболевания гриппом, а также снижает выраженность симптомов гриппа и серологической реакции. Некоторое терапевтическое действие может также проявиться при его назначении в первые 18 ч. после развития первых симптомов гриппа. Фармакокинетика. После приема внутрь почти полностью всасывается в кишечнике (таблетки и сироп обеспечивают одинаково хорошее всасывание). Абсорбция - медленная. TCmax - 1-4 ч. Связь с белками плазмы - около 40%. Объем распределения: взрослые - 17-25 л/кг, дети - 289 л. Концентрация в носовом секрете на 50% выше, чем плазменная. Величина Cmax при приеме 100 мг 1 раз в сутки - 181 нг/мл, по 100 мг 2 раза в сутки - 416 нг/мл. Метаболизируется в печени. T1/2 у взрослых 20-44 лет - 25-30 ч., у пожилых пациентов (71-79 лет) и у пациентов с хронической печеночной недостаточностью - около 32 ч., у детей 4-8 лет - 13-38 ч; более 90% выводится почками в течение 72 ч., в основном в виде метаболитов, 15% - в неизмененном виде. При ХПН T1/2 увеличивается в 2 раза. У лиц с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста может накапливаться в токсических концентрациях, если доза не корректируется пропорционально уменьшению КК. Гемодиализ оказывает незначительное действие на клиренс римантадина. Показания. Грипп А (раннее лечение у взрослых и профилактика у детей и взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), тяжелая ХПН, печеночная недостаточность. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, после еды, запивая водой. Профилактика: внутрь, взрослым и детям старше 10 лет по 100 мг 2 раза в сутки, детям до 10 лет - 5 мг/кг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 150 мг. Лечение: 100 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней после появления симптомов заболевания. Для лечения и профилактики гриппа при ХПН (КК менее 10 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточности, пожилым пациентам в домах престарелых - 100 мг 1 раз в сутки. Лечение гриппа А следует начинать в течение 24-48 ч. после появления симптомов болезни и продолжать в течение 5-7 дней. Оптимальная продолжительность не установлена. Побочное действие. Со стороны ЦНС: снижение способности к концентрации внимания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, чрезмерная утомляемость. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, гастралгия, рвота. Взаимодействие. Парацетамол и АСК снижают Cmax римантадина на 11 и 10% соответственно. Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%. Особые указания. В сравнении с амантадином имеет более высокую клиническую эффективность и менее токсичен. Возможно появление резистентных к препарату вирусов. При гриппе, вызванном вирусом В, римантадин оказывает антитоксическое действие. Профилактический прием эффективен при контактах с заболевшими (прием препарата необходим по крайней мере в течение 10 дней после контакта), при распространении инфекции в замкнутых коллективах и при высоком риске возникновения заболевания во время эпидемии гриппа. Во время эпидемии следует назначать ежедневно, обычно в течение 6-8 нед. или до ожидаемого развития активного иммунитета после иммунизации инактивированной вакциной против гриппа А. При одновременном назначении с инактивированной вакциной против гриппа А до появления защитных антител римантадин следует назначать профилактически в течение 2-3 нед. после введения вакцины (поскольку эффективность вакцины составляет лишь 70-80%, у пациентов пожилого возраста или высокого риска целесообразно более длительное применение римантадина). Если вакцина недоступна или иммунизация противопоказана, римантадин следует назначать в случаях возможного повторного или случайного заражения на протяжении до 90 сут. Римантадин эффективен для профилактики гриппа после контакта с больным членом семьи, но менее эффективен при профилактическом применении в семье, в которой заболевшие гриппом А получали в профилактических целях римантадин (вероятно, связано с передачей резистентных к препарату вирусов). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Риодипин раствор для внутривенного введения, таблетки Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК группы производных дигидропиридина. Оказывает гипотензивное, антиангинальное действие. Уменьшает поступление экстрацеллюлярного Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда. Расширяет периферические артерии; снижает постнагрузку на сердце, ОПСС, систолическое и диастолическое АД. Практически не влияет на SA и AV узлы, не оказывает существенного отрицательного инотропного эффекта. В ответ на снижение АД развивается умеренная рефлекторная тахикардия. Антиагрегантное действие обусловлено снижением способности тромбоцитов к адгезии и агрегации, улучшением реологических свойств крови и снижением вероятности тромбообразования. Начало эффекта - через 20-30 мин., продолжительность действия - 6 ч; стойкий терапевтический эффект наступает через 1-2 нед. лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 65-75%, связь с белками плазмы - 92-98%. TCmax - 60-120 мин. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 2 ч; выводится почками - 80% в виде метаболитов, через кишечник - 20%. Показания. Для приема внутрь - артериальная гипертензия, стенокардия II-III ф.к. (профилактика приступов), вазоспастическая стенокардия. Для парентерального применения - гипертонический криз. Противопоказания. Гиперчувствительность, аортальный стеноз, ГОКМП, ХСН II-III ст., острая ЛЖ недостаточность, артериальная гипотензия (АД ниже 110/60 мм рт. ст.), брадикардия, острая стадия инфаркта миокарда, кардиогенный шок, тахикардия, аритмии, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в (струйно, капельно). Внутрь, независимо от приема пищи, по 20 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза - 150 мг. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания. В/в струйно или капельно: струйно - 1 мг (10 мл 0.01% раствора) в 10 мл 0.9% раствора NaCl, в течение 5 мин; капельно - 4 мг в 400 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы для инъекций, со скоростью 60 кап./мин При необходимости возможно повторное введение 10 мл 0.01% раствора. При инфаркте миокарда проводят длительную (5-50 ч.) непрерывную инфузию, при средней скорости инфузии в первые сутки 8.3 мкг/мин (5-41 мкг/мин). Раствор вводят больным в положении "лежа", под контролем АД и ЭКГ. Побочное действие. "Приливы" крови к коже лица, жар, головокружение, головная боль, тахикардия, отеки голеней, снижение АД, прогрессирование СН, диспепсия, тошнота, боль в животе; атония кишечника, атония мочевого пузыря, слабость, повышенная утомляемость, запоры, парестезии, увеличение суточного диуреза, артрит (с повышением титра антинуклеарных антител), преходящая потеря зрения (на пике концентрации в крови), аллергические реакции. При длительном применении - гиперплазия десен. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, тахикардия. Лечение: промывание желудка, активированный уголь внутрь; при неэффективности - в/в 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата. При снижении АД - в/в инфузия плазмозамещающих растворов; при неэффективности - введение допамина или добутамина. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, фибринолитиков, антиагрегантных и гипотензивных ЛС. Циметидин, замедляя метаболизм риодипина в печени, повышает его концентрацию в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), эстрогены (задержка Na+). Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики усиливают гипотензивный эффект. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рисперидон порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, раствор для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к серотонинергическим 5-HT2 и дофаминергическим D2-рецепторам, связывается также с альфа1-адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности с H1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность), автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические ЛС (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении. Может индуцировать зависящее от дозы увеличение концентрации пролактина в плазме. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная (пища не влияет на полноту и скорость абсорбции). TCmax - 1-2 ч. Css рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона - 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Быстро распределяется, проникает в ЦНС, грудное молоко. Объем распределения - 1.1 л/кг. Связь с белками плазмы (с альфа1-гликопротеином и альбумином) рисперидона - 90%, 9-гидрокси-рисперидона - 77%. Метаболизируется ферментом цитохром CYP2D6 до активного метаболита 9-гидрокси-рисперидона (рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию). Др. путем метаболизма является N-дезалкилирование. T1/2 рисперидона - 3 ч., T1/2 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции - 20-24 ч. Выводится почками (70%, из них - 35-45% в виде фармакологически активной фракции) и с желчью (14%). При однократном приеме отмечаются высокие уровни активных концентраций в плазме и медленное выведение у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью. Показания. Шизофрения и др. психотические состояния с преобладанием продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, агрессивность), негативной симптоматики (скудость речи, эмоциональная и социальная отрешенность). Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях. Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах. В качестве ЛС вспомогательной терапии (как стабилизатор настроения) - поведенческие расстройства у детей, подростков и взрослых пациентов с интеллектуальным уровнем ниже среднего или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации. С осторожностью. Опухоль мозга, кишечная непроходимость, передозировка ЛС, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), заболевания ССС (ХСН, перенесенный инфаркт миокарда, AV блокада), обезвоживание, нарушение мозгового кровообращения, гиповолемия, болезнь Паркинсона, судороги (в т.ч. в анамнезе), злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием ЛС, удлиняющих интервал Q-T), беременность, детский возраст (до 15 лет) - эффективность и безопасность не установлены. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, взрослые и дети старше 15 лет - 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза - 2 мг/сут. На 2-й день - до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости в диапазоне - 4-6 мг/сут. Дозы выше 10 мг/сут. не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная доза - 16 мг/сут. Пожилым пациентам и при заболеваниях печени и почек: начальная доза - 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки. Поведенческие расстройства у больных с деменцией: начальная доза - 0.25 мг 2 раза в день. Увеличение дозы - по 0.25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Оптимальная доза - 0.5 мг 2 раза в день (некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день). По достижении оптимальной дозы возможен прием 1 раз в день. Биполярные расстройства при маниях: начальная доза - 2 мг/сут. на 1 прием. Увеличение дозы (на 2 мг/сут.) - не чаще чем через день. Оптимальная доза - 2-6 мг/сут. Поведенческие расстройства у пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктивных тенденций. Пациенты с массой тела 50 кг и более: начальная доза - 0.5 мг 1 раз в день. Увеличение дозы - на 0.5 мг/сут., не чаще чем через день. Оптимальная доза - 1 мг/сут. Пациенты с массой тела менее 50 кг: начальная доза - 0.25 мг 1 раз в день. Увеличение дозы - на 0.25 мг/сут., не чаще чем через день. Оптимальная доза - 0.5 мг/сут. Рекомендуется в 2 раза уменьшить как начальную дозу, так и последующие увеличения дозы у престарелых пациентов и у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Побочное действие. Со стороны нервной системы: бессонница, ажитация, тревожность, головная боль, иногда - сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, неясность зрения, редко - экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими факторами). У больных шизофренией - гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции АДГ), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения, преимущественно языка и/или лица), нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня КФК), нарушения терморегуляции, эпилептические припадки. Со стороны пищеварительной системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия, повышение или снижение массы тела. Со стороны ССС: иногда - ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия или повышение АД. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела, гипергликемия. Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма, недержание мочи. Аллергические реакции: ринит, сыпь, ангионевротический отек, фотосенсибилизация. Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея. Прочие: артралгия. Передозировка. Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, снижение АД, экстрапирамидные расстройства, редко - удлинение интервала Q-T. Лечение: обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным. Немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфического антидота нет. Необходимо проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. При снижении АД и сосудистом коллапсе - в/в вводить инфузионные растворы и/или адреностимуляторы. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов - антихолинергические ЛС. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации. Взаимодействие. Уменьшает эффективность леводопы и др. агонистов дофамина. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и бета-адреноблокаторы повышают концентрацию в плазме (не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции). Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической фракции. При одновременном приеме карбамазепина и др. индукторов "печеночных" ферментов отмечается снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Клозапин снижает клиренс рисперидона. Этанол, ЛС, угнетающие ЦНС, - аддитивное угнетение функции ЦНС. Гипотензивные ЛС усиливают выраженность снижения АД на фоне рисперидона. Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме (в меньшей степени активной антипсихотической фракции). Особые указания. При шизофрении, в начале лечения рисперидоном, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических ЛС, то прием рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркинсоническими ЛС. Риск развития мании или гипомании может быть существенно снижен при использовании низких дозировок или их постепенного наращивания. При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начальном периоде подбора дозы, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями ССС, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу следует увеличивать постепенно. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических ЛС; нейролептического злокачественного синдрома - необходимо отменить все антипсихотические ЛС, включая рисперидон. При отмене карбамазепина и др. индукторов "печеночных" ферментов доза рисперидона должна быть снижена. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ристомицин& лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - антибиотик полипептидный. Фармдействие. Антибиотик, продуцируемый Proactinomyces fructiveri var. Ristomycini. Подавляет развитие грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., споровых грамположительных палочек, Clostridium spp. На грамотрицательные бактерии и грибы не действует. Активен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, хлорамфениколу, тетрациклину, неомицину и др. антибиотикам. Активность выражается в единицах действия (ЕД). Теоретическая активность - 960 ЕД/мг, практическая - не менее 800 ЕД/мг. Фармакокинетика. При приеме внутрь практически не всасывается. При в/в введении хорошо распределяется в органах и тканях. Выводится в основном почками в течение первых 3 ч. после введения. Показания. Септические заболевания, обусловленные грамположительными микроорганизмами, особенно стафилококками, устойчивыми к действию др. антибиотиков: септический эндокардит, стафилококковый, стрептококковый и пневмококковый сепсис, гематогенный остеомиелит, гнойный менингит и др. тяжелые кокковые инфекции, не поддающиеся лечению др. антибиотиками. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения. Дозирование. В/в медленно (растворив в 30-40 мл стерильного 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы), при п/к введении оказывает раздражающее действие. Суточная доза: для взрослых - 1-1.5 млн. ЕД, для детей - 20-30 тыс.ЕД/кг; ее вводят в 2 приема, с интервалами 12 ч. В/в капельно, растворив 250 тыс.ЕД в 125 мл, а 1 млн. ЕД - в 500 мл 0.9% раствора NaCl. В конце вливания следует, не вынимая иглы, ввести 10-20 мл 0.9% раствора NaCl (для промывания вены и предупреждения развития флебита). Продолжительность лечения определяется тяжестью течения болезни. При пневмококковых и стрептококковых заболеваниях лечение продолжается обычно не менее 5-7 дней. При острых и подострых бактериальных эндокардитах, вызванных стафилококками или энтерококками, длительность лечения составляет 14-20 дней (до 30 дней), причем препарат назначают в дозе до 75 млн. ЕД 2 раза в день. В конечной стадии почечной недостаточности, при явлениях олиго- и анурии схемы лечения корректируют путем уменьшения дозы и увеличения интервала между введениями - по 250 тыс.ЕД через 48 ч. Побочное действие. Озноб, тошнота; лейкопения, нейтропения; аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, проводить общий и биохимический анализ крови. Для предупреждения аллергических реакций рекомендуется вводить антигистаминные ЛС в/м, за 15-20 мин до начала вливания раствора ристомицина. Ритонавир капсулы Фармдействие. Противовирусное средство, пептидный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз. Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа клеток белой крови, лимфоцитов и тромбоцитов. Фармакокинетика. Абсорбция - 60-80%, TCmax - 2-4 ч. Кажущийся объем распределения - 0.41 л/кг и соответствует объемному распределению воды в организме. Биодоступность - 94%. Связь с белками плазмы - 98-99%. Метаболизируется системой цитохрома P450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Курение, масса тела, возраст, пол, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. T1/2 у детей 2-14 лет в 1.5 раза короче, чем у взрослых, в то же время значения Cmax одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Cmin, AUC и T1/2 снижаются. Выводится через кишечник (20-40% в неизмененном виде). Показания. ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей) в составе комбинированной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время еды, по 600 мг 2 раза в день. Для уменьшения побочных эффектов начальная доза - 300 мг 2 раза в день, затем ежедневно дозу увеличивают на 100 мг в каждый прием до достижения дозы 600 мг 2 раза в день. Детям - 400 мг/кв.м поверхности тела 2 раза в день; при плохой переносимости начальная доза - 250 мг/кв.м, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 мг/кв.м в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/кв.м 2 раза в день. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, метеоризм, раздражение гортани, потеря вкусовых ощущений; лихорадка, аллергические реакции; страх, бессонница, парестезии, астения, головная боль, головокружение, сонливость; снижение массы тела; миалгия; кашель, фарингит; папулезная сыпь, зуд кожи, повышенное потоотделение; гипергликемия, анемия, снижение гематокрита, эритропения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гиперурикемия, гипокалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипертриглицеридемия. Передозировка. Симптомы: парестезии, многократная рвота, диарея, дегидратация (снижение АД, нарушение функции почек); астения. Лечение: промывание желудка и кишечника, диализ с абсорбентом (активированным углем) с последующим приемом внутрь. Взаимодействие. Повышает концентрацию ЛС, метаболизирующихся с участием цитохрома P450 (в т.ч. амиодарона, астемизола, итраконазола, кетоконазола, бепридила, цизаприда, клозапина, дигидроэрготамина, эрготамина, энкаинида, флекаинида, пироксикама, пропафенона, клонидина, рифабутина, терфенадина). Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, теофиллина. Увеличивает AUC саквинавира, индинавира, кларитромицина, триметоприма, рифабутина и его метаболита. Уменьшает AUC зидовудина (на 26%), теофиллина (на 45%), этинилэстрадиола (на 41%), сульфаметоксазола (на 20%). Хлоразепам, флуразепам, диазепам, эстазолам, мидазолам, тризолам, золпидем повышают риск развития нарушения дыхания, астении. Фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампин, рифабутин, курение снижают эффективность препарата. Не рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменением концентрации) с анальгетиками, антигистаминными, антиаритмическими и седативными ЛС, антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, БМКК. Особые указания. В период лечения, помимо специфических иммунологических и вирусологических анализов, необходимо регулярно контролировать клинический и биохимический анализ крови, активность "печеночных" трансаминаз. При лечении больных гемофилией А и В возможно увеличение вероятности кровотечения (появление кожных и суставных гематом); после специфического лечения терапия может быть продолжена под постоянным контролем показателей крови. Ритуксимаб концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - антитела моноклональные. Фармдействие. Противоопухолевое средство, специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20, который расположен на пре-B-лимфоцитах и зрелых B-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках др. тканей. Этот антиген экспрессируется более чем в 95% B-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 перестает поступать с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и тем самым не конкурирует за связывание с антителами. Связываясь с антигеном CD20-на B-лимфоцитах, инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис B-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность. Сенсибилизирует линии B-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических ЛС. Среднее число B-клеток в периферической крови после первого введения сильно снижается, через 6 мес. - восстанавливается, достигая нормы между 9 и 12 мес. после завершения терапии. Фармакокинетика. После первой в/в инфузии 375 мг/кв.м Cmax - 238.7 мкг/мл, T1/2 - 68.1 ч., плазменный клиренс - 0.0459 л/ч; после четвертой инфузии - 480.7 мкг/мл, 189.9 ч. и 0.0145 л/ч соответственно. Ритуксимаб можно обнаружить в организме в течение 3-6 мес. после последней инфузии. Показания. B-клеточная неходжкинская лимфома (рецидивирующая или химиоустойчивая). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Стенокардия, аритмии, ХСН, артериальная гипертензия, ХОБЛ (риск развития бронхоспазма); нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 75 тыс./мкл). Дозирование. В/в инфузионно (медленно). Монотерапия: 375 мг/кв.м 1 раз в неделю на протяжении 4 нед. Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии - 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин., доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. Возможно повторное применение препарата при рецидиве у пациентов, которые ответили на первый курс терапии, при этом частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе. Правила приготовления раствора: необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) со стерильным, апирогенным 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы. Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет посторонних примесей или изменения окраски. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны ССС: повышение АД, брадикардия, тахикардия, аритмии, ортостатическая гипотензия; при заболеваниях ССС в анамнезе или на фоне кардиотоксической терапии - инфаркт миокарда. Со стороны мочевыделительной системы: периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек (гиперурикемия). Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, оссалгия, мышечный гипертонус, боль в грудной клетке, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, тревожность, депрессия, парестезии, гиперестезия, возбуждение, бессонница, сонливость, неврит, редко - черепно-мозговая (выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение др. органов чувств, паралич лицевого нерва) и периферическая невропатия. Со стороны дыхательной системы: кашель, раздражение глотки, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: гипокоагуляция, угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия, редко - панцитопения). Аллергические реакции: кожный зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка или глотки, снижение АД, ринит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), сывороточная болезнь. Лабораторные показатели: гипергликемия, гипокальциемия, повышение активности КФК, ЛДГ. Прочие: повышенное потоотделение ночью, сухость кожи, нарушение слезоотделения, нарушение вкусовых ощущений, снижение массы тела, лихорадка, озноб, тремор, "приливы" крови к лицу, боли в ушах, боли в месте локализации опухоли, боли в области шеи, лимфоаденопатия, герпетические инфекции. Взаимодействие. При назначении с др. моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью у больных, имеющих антитела к белкам мыши или антихимерические антитела, увеличивается риск аллергических реакций. При назначении с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном - повышения частоты возникновения токсических эффектов не отмечалось. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. За 30-60 мин до каждой инфузии рекомендуется провести премедикацию (анальгетики и антигистаминные ЛС). Приготовленный раствор для инфузии нельзя вводить струйно. В период лечения и в течение 12 мес. после окончания женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая определение количества тромбоцитов. Не менее чем за 12 ч. до начала инфузии следует отменить гипотензивные ЛС. В процессе инфузии требуется тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца в анамнезе. В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций должны быть в наличии ЛС для их купирования. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. IgG могут проникать через плацентарный барьер. Учитывая, что IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, ритуксимаб не следует применять в период лактации. У больных с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (более 25 тыс./мкл) или высокой опухолевой нагрузкой (в т.ч. при хроническом лимфолейкозе или лимфоме из клеток мантийной зоны) риск тяжелых инфузионных реакций может быть особенно велик, в связи с чем они нуждаются в тщательном врачебном наблюдении. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. Приготовленные инфузионные растворы стабильны в течение 12 ч. при комнатной температуре и 24 ч. - при температуре от 2 до 8 град. С. Рифабутин капсулы Фармгруппа - антибиотик-ансамицин. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в т.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность - 20%. TCmax - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 85%. Концентрация в плазме поддерживается выше МПК для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч. с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Cmax определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9-для нейтрофилов и 15-для моноцитов. Проникает через ГЭБ (концентрация в СМЖ составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч. после приема в 5-10 раз превышает плазменную). Объем распределения - 9 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). T1/2 - 35-40 ч. Показания. Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии). Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др. атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже), - лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к рифампицину), беременность, период лактации. С осторожностью. Тяжелая почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут. В комбинации с др. ЛС: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут., до 6 мес. с момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут., до 6 мес. с момента получения отрицательного посева. При вновь диагностированном легочном туберкулезе - 150-300 мг/сут., в течение 6 мес. При КК ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы. Побочное действие. Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Артралгия, миалгия. Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко - эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков. Взаимодействие. Ускоряет метаболизм ЛС в печени (требуется увеличение дозировки). Снижает концентрацию зидовудина в плазме. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином. Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг). Особые указания. В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность "печеночных" ферментов. Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата. Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет. Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными ЛС, не принадлежащими к группе рифамицина. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции. Рифамицин капли ушные Фармгруппа - антибиотик-ансамицин. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное ЛС I ряда. Оказывает бактерицидное действие. Является специфическим ингибитором синтеза РНК. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Обладает преимущественной активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis. В высоких концентрациях действует на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии относительно быстро отмечается селекция устойчивых штаммов, в связи с чем необходим контроль резистентности, а срок лечения препаратом ограничивается 5-6 днями. Фармакокинетика. Низкая степень абсорбции в системный кровоток. Показания. Острый и хронический отит (в т.ч. при изолированных гнойных поражениях барабанной перепонки и ее перфорации), состояние после операций на среднем ухе. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, взрослым закапывают в наружный слуховой проход по 5 кап. 3 раза в сутки или заливают в наружный слуховой проход на несколько минут 2 раза в сутки. Может быть использован для промывания барабанной полости через аттиковую канюлю. Детям закапывают в наружный слуховой проход по 3 кап. 3 раза в сутки или заливают в наружный слуховой проход на несколько минут 2 раза в сутки. Длительность лечения - 5-6 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, окрашивание барабанной перепонки в розовый цвет (видимое при отоскопии). Особые указания. Перед использованием ушных капель рекомендуется согреть флакон, подержав его в руке, во избежание неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в наружный слуховой проход. Следует избегать контактов с одеждой (оставляет пятна на ткани). Клинических исследований безопасности применения при беременности и в период лактации не проводилось. Рифампицин капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-ансамицин. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное ЛС I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг Cmax - 10 мкг/мл, TCmax - 2-3 ч. При в/в введении терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8-12 ч. Связь с белками плазмы - 84-91%. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг - у детей. Через ГЭБ проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника. T1/2 после приема внутрь 300 мг - 2.5 ч., 600 мг - 3-4 ч., 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч. Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%. У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2. Показания. Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном - мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры). Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у лиц, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis). Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период лактации, ХПН, тяжелая легочно-сердечная недостаточность, грудной возраст. С осторожностью. Беременность (только по "жизненным" показаниям). Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, в/в капельно. Внутрь, натощак, за 30 мин до еды. Для лечения туберкулеза комбинируют с одним противотуберкулезным ЛС (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг/сут.; 50 кг и более - 600 мг/сут. Детям и новорожденным - 10-20 мг/кг/сут.; максимальная суточная доза - 600 мг. При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая продолжительность лечения - 9 мес., препарат применяется ежедневно, первые 2 мес. в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), 7 мес. - в сочетании с изониазидом. В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте применяют одну из следующих 3 схем (все продолжительностью 6 мес.): 1. Первые 2 мес. - как указано выше; 4 мес. - ежедневно, в сочетании с изониазидом. 2. Первые 2 мес. - как указано выше; 4 мес. - в сочетании с изониазидом, 2-3 раза в течение каждой недели. 3. На протяжении всего курса - прием в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином) 3 раза в течение каждой недели. В тех случаях, когда противотуберкулезные ЛС применяют 2-3 раза в неделю (а также в случае обострений заболевания или неэффективности терапии), прием их должен осуществляться под контролем медицинского персонала. Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки) и клофазимином (50 мг 1 раз в сутки + 300 мг 1 раз в месяц); детям - 10 мг/кг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (1-2 мг/кг/сут.) и клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 раз в месяц). Минимальная продолжительность лечения - 2 года. Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в сутки; детям - 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 1-2 мг/кг/сут. Продолжительность лечения - 6 мес. Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, назначают в комбинации с др. противомикробными ЛС. Суточная доза для взрослых - 0.6-1.2 г; для детей и новорожденных - 10-20 мг/кг. Кратность приема - 2 раза в сутки. Для лечения бруцеллеза - 900 мг/сут. однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения - 45 дней. Для профилактики менингококкового менингита - 2 раза в сутки каждые 12 ч. в течение 2 сут. Разовые дозы для взрослых - 600 мг; для детей - 10 мг/кг; для новорожденных - 5 мг/кг. Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут. Парентерально - в/в капельно. В/в - при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными. При в/в введении суточная доза для взрослых - 0.45 г, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах - 0.6 г, вводится в 1 прием. Длительность в/в введения зависит от переносимости и составляет 1 мес. и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 г. При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная доза - 0.3-0.9 г (максимальная - 1.2 г). Суточную дозу делят на 2-3 введения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней. В/в введение следует прекратить, как только появится возможность для приема внутрь. Для приготовления раствора для в/в введения каждые 0.15 г растворяют в 2.5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают со 125 мл 5% раствора декстрозы. Скорость введения - 60-80 кап./мин. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Передозировка. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез. Взаимодействие. Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 ч. после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции. Особые указания. На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В/в инфузию проводят под контролем АД; при длительном введении возможно развитие флебита. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с др. противомикробными ЛС. В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение ГКС. Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). В случае профилактического применения у бациллоносителей менингококка необходим строгий контроль за пациентами для того, чтобы своевременно выявить симптомы заболевания в случае возникновения резистентности к рифампицину. При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. Родиолы розовой корневища и корни& сырье растительное-брикеты, сырье растительное измельченное, таблетки, экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, экстракт оказывает адаптогенное и общетонизирующее действие. Повышает устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям (загрязнение окружающей среды, воздействия патогенной микрофлоры и вирусов, воздействие высоких и низких температур, токсические эффекты этанола), физическую и умственную работоспособность, способствует нормализации жизнедеятельности после перенесенных заболеваний. Показания. Астения, повышенная утомляемость, неврастенические состояния, артериальная гипотензия, ВСД, реконвалесценция (после инфекционных и тяжелых соматических заболеваний); умственное и физическое перенапряжение (операторская деятельность, лица, работающие в экстремальных условиях: подводные работы, высокогорье, условия Заполярья); алкоголизм (для снижения проявлений токсического действия этанола), абстинентный синдром, наркомания; ОРВИ (профилактика в период эпидемий). Противопоказания. Гиперчувствительность, возбуждение, бессонница, артериальная гипертензия, лихорадочный синдром, беременность, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, по 0.1-0.15 г (2-3 таблетки) в первой половине дня, перед приемом пищи; курс лечения - 10-14 дней. Перед предстоящей напряженной физической или умственной деятельностью принимают по 100-200 мг за 30 мин до нагрузки. Можно принимать в виде жидкого экстракта - по 5-10 кап. за 15-30 мин до еды 2-3 раза в сутки, в течение 10-20 дней; в психоневрологической практике - до 2 мес., начиная с 10 кап. 2-3 раза в сутки и постепенно увеличивая до 30-40 кап. В виде настоя - по 100 мл 2 раза в сутки (утром и днем), в течение 15-20 дней. Побочное действие. Раздражительность, нарушения сна, головная боль; аллергические реакции. Взаимодействие. Ослабляет эффект хлорпромазина. Особые указания. Не принимать во второй половине дня. Розувастатин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Фармдействие. Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез холестерина и катаболизм ЛПНП. Ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы (в крови циркулирует 90% препарата). Увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрацию холестерина-ЛПНПП, холестерина-неЛПВП, холестерина ЛПОНП, общего холестерина, ТГ, ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), соотношение холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестрин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/АпоА-I, повышает концентрацию холестерина-ЛПВП, АпоA-I. Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 нед. после начала терапии, через 2 нед. достигает 90% от максимального, максимальный эффект обычно достигается к 4 нед. и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновой кислотой (в отношении снижения концентрации холестерина-ЛПВП). Фармакокинетика. Биодоступность - 20%. Пища снижает скорость всасывания. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 90%. TCmax - 3-5 ч. Проникает через плацентарный барьер. Накапливается в печени. Объем распределения - 134 л. Метаболизируется в печени 10% от введенной дозы. Как и в случае др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Показано, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит - N-десметил, который обладает 1/6-1/2 активности розувастатина; лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Т1/2 - 19 ч. (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч. Выводится преимущественно в неизмененном виде (90%) с фекалиями (включая адсорбированный и неадсорбированный розувастатин); оставшаяся часть - с мочой. Не выводится посредством гемодиализа. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: AUC у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, а N-дисметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пьюга не выявлено увеличения T1/2 розувастатина; у 2 больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пьюга отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и др. немедикаментозные методы лечения (физические упражнения, снижение массы тела) недостаточны. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и др. холестеринснижающей терапии (ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия пациенту не подходит. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, а также любое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), выраженные нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации; женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. Почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), алкогольная зависимость, возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, протеинурия, неконтролируемая эпилепсия, азиаты (японцы и китайцы). Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг через 4 нед; увеличение дозы до 40 мг возможно только под наблюдением врача у пациентов с выраженной гомозиготной семейной гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг. Пациентам с факторами риска развития миопатии начальная доза препарата должна составлять 5 мг. При назначении с гемфибразилом доза розувастатина не должна превышать 10 мг/сут. При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести, а также в пожилом взрасте коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует. Побочное действие. Частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер: часто (1-10%), менее часто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%). Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; менее часто - тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии. Со стороны ЖКТ: часто - запор, тошнота, абдоминальная боль; частота неизвестна - обратимое преходящее дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз; менее часто - диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит. Со стороны дыхательной системы: часто - фарингит; менее часто - ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония. Со стороны ЧСС: менее часто - стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация. Со стороны опорно-двигательной системы: часто - миалгия; менее часто - артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко - миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг). Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев - для доз 10 и 20 мг, 3% слечаев - для дозы 40 мг); менее часто - периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы. Аллергические реакции: менее часто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - ангионевротический отек. Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена). Прочие: менее часто - случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс. Передозировка. Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Циклоспорин усиливает эффект розувастатина (замедляет его выведение, увеличивает AUC в 7 раз, Cmax - в 11 раз), антагонистов витамина К (в т.ч. варфарина, может приводить к увеличению протромбинового времени, рекомендуется его мониторинг). Гемфиброзил усиливает эффект розувастатина (увеличивает его Cmax и AUC в 2 раза). Антациды, содержащие Al3+ и Mg2+, приводят к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50% (антациды следует применять через 2 ч. после приема розувастатина, клиническое значение подобного взаимодействия не изучено). Эритромицин усиливает моторику ЖКТ, что приводит к снижению эффекта розувастатина (уменьшает его AUC на 20% и Сmax на 30%). Усиливает эффект пероральных контрацептивов (увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов). Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании данного сочетания. Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Гемфиброзил, др. фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном использовании с др. ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они сами могут вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством системы цитохрома Р450. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов. Особые указания. До начала терапии и на протяжении всего периода лечения следует соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Во время лечения каждые 2-4 нед. следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости корректировать дозу препарата. Дозы 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем; состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в системном кровотоке), одновременный прием фибратов, пациенты азиатской расы). У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек. Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии др. возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении исходного КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг за уровнем активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применения розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес. после начала терапии. Если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. При сочетании гиперхолестеринемии и гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином. Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение). Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В исследовании на крысах (применение в дозах от 2-50 мг/кг/сут.) выявлены снижение массы плода, задержка оссификации костей у плода, снижение выживаемости потомства. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Данные в отношении выделения розувастатина с молоком женщин отсутствуют, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить. Рокситромицин капсулы, таблетки диспергируемые, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. Оказывает бактериостатическое действие: связываясь с 50S субъединицей рибосом, подавляет реакции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит синтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. К препарату чувствительны: Streptococcus группы А и В, в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitis, Streptococcus saunguis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Moraxella catarrhalis (Branhamella); Bordetella pertussis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium spp.; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma urealyticum; Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci; Legionella pneumophila; Campylobacter spp.; Gardnerella vaginalis. Непостоянно чувствительны: Haemophilus influenzae; Bacteroides fragilis и Vibrio cholerae. Устойчивы: Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. Стабилен в кислых средах. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. Cmax после приема внутрь 150 мг - 6.6 мг/л, TCmax - 2.2 ч., после приема 300 мг - 9.6 мг/л и 1.5 ч. соответственно. У детей Cmax (при 2-кратном приеме 2.5 мг/кг/сут.) - 8.7-10.1 мг/л и достигается через 2 ч. Прием с интервалом в 12 ч. обеспечивает сохранение эффективных концентраций в крови в течение 24 ч. Css в плазме при приеме 150 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней достигается между 2 и 4 днями и составляет 9.3 мг/л; при приеме 300 мг 2 раза в сутки в течение 11 дней - 10.9 мг/л. Хорошо проникает в легкие (концентрация 5.6-3.7 мг/кг), в небные миндалины (2.6-1.7 мг/кг) и предстательную железу (2.8-2.4 мг/кг), внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Практически не проникает через ГЭБ. Объем распределения - 31.2 л. Связь с белками плазмы (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбуминами и липопротеинами) - 96%, носит насыщаемый характер и уменьшается при концентрациях свыше 4 мг/л. Метаболизируется частично. T1/2 - 10.5-14 ч., у детей в возрасте от 1 мес. до 13 лет - до 20 ч. Выводится преимущественно с каловыми массами (более 50% активного вещества), остальная часть - почками (10%), легкими (15%). Менее 0.05% принятой дозы выделяется с грудным молоком. При тяжелой ХПН T1/2 - 25 ч. и AUC увеличивается, снижается почечный клиренс. У пожилых пациентов (60-79 лет) увеличивается AUC и T1/2, снижается почечный клиренс (снижение функции почек), однако количество выделяемого почками препарата не изменяется. У больных с алкогольным циррозом печени T1/2 и Cmax значительно увеличиваются. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бактериальные инфекции при ХОБЛ, панбронхиолит, бронхоэктатическая болезнь), ЛОР-органов (тонзиллит, синусит, средний отит), кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, импетиго, пиодермия), мочевыводящих путей (уретрит, эндометрит, цервицит, вагинит, в т.ч. инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), полости рта (периодонтит), костей (периостит, хронический остеомиелит); скарлатина, дифтерия, коклюш, трахома, мигрирующие эритематозные высыпания, бруцеллез. Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с больным. Профилактика бактериемии у больных с эндокардитом после стоматологических вмешательств. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина; беременность, период лактации, грудной возраст (до 2 мес.). С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, взрослым - 150 мг 2 раза в сутки, утром и вечером, до еды или 300 мг однократно. Курс лечения - от 5-12 дней при заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов, до 2-2.5 мес. - при хроническом остеомиелите. При хламидийной и микоплазменных пневмониях - 14 дней, при легионеллезной пневмонии - до 21 дня. При печеночной недостаточности - 150 мг 1 раз в сутки. Детям (суспензия) - 5-8 мг/кг/сут. (в зависимости от массы тела, вида возбудителя и тяжести инфекционного процесса), не более 10 дней. Суспензию готовят непосредственно перед употреблением: мерную ложку наполняют водой и помещают в нее 0.5 или 1 таблетку для приготовления суспензии для приема внутрь; когда таблетка распадется на мелкие гранулы, сразу дать ребенку и запить водой. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, изменение вкуса и/или обоняния, боли в эпигастральной области, диарея (очень редко с кровью), метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, холестатический или гепатоцеллюлярный острый гепатит, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит; головокружение, головная боль, парестезии, аллергические реакции (бронхоспазм, крапивница, сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактический шок), развитие суперинфекции, кандидоз полости рта и влагалища, пигментация ногтей. Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение, специфического антидота не существует. Взаимодействие. Увеличивает абсорбцию дигоксина. Увеличивает протромбиновое время при одновременном приеме с варфарином или фенпрокумоном. Увеличивает T1/2 и AUC мидозалама (усиление и увеличение продолжительности действия). Повышает концентрацию в плазме теофиллина, циклоспорина А (не требует коррекции режима дозирования). Увеличивает сывороточную концентрацию астемизола, цизаприда, пимозида, что приводит к удлинению интервала Q-T и/или тяжелым аритмиям (необходим контроль ЭКГ). Может вытеснять дизопирамид из связи с белками плазмы, приводя к повышению его концентрации в сыворотке крови. Эрготамин и эрготаминоподобные сосудосуживающие ЛС приводят к развитию "эрготизма", некрозу тканей конечностей. Особые указания. При печеночной недостаточности осуществлять контроль функции печени. Рокурония бромид раствор для внутривенного введения Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант с короткой (ближе к средней) продолжительностью действия. Является конкурентным антагонистом ацетилхолина в отношении н-холинорецепторов нервно-мышечных синапсов скелетной мускулатуры. Практически не оказывает ганглиоблокирующего и м-холиноблокирующего действия, в незначительной степени влияет на высвобождение гистамина. Может вызывать тахикардию (в 30% случаев), влияние на ЧСС менее выражено, чем у панкурония бромида, и больше, чем у векурония бромида. ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной способности мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при в/в общей анестезии составляет примерно 0.3 мг/кг массы тела. После в/в введения в дозе 0.6 мг/кг (2*ED90) полная нервно-мышечная блокада достигается через 60-70-с; общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, - в течение 2 мин; клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) составляет 30-40 мин; среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) - 14 мин; общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) - 50 мин. Время достижения максимального эффекта зависит от дозы, возраста и выбора типа анестетика: у пациентов 18-64 лет при анестезии на фоне опиоидов/динитроген оксида в дозе 0.45 мг/кг - 3 мин., при дозе 0.6 мг/кг - 1.8 мин., 0.9 мг/кг - 1.4 мин., 1.2 мг/кг - 1 мин; для пациентов старше 65 лет при дозе 0.6 мг/кг - 3.7 мин., 0.9 мг/кг - 2.5 мин., 1.2 мг/кг - 1.3 мин. У детей 3 мес. на фоне галотановой анестезии при дозе 0.6 мг/кг максимальный эффект развивается через 0.8 мин., при дозе 0.8 мг/кг - через 0.7 мин; у детей 1-12 лет при дозе 0.6 мг/кг - через 1 мин., 0.8 мг/кг - 0.5 мин. Продолжительность действия зависит от дозы и возраста: у пациентов 18-64 лет при дозе 0.45 мг/кг - 22 мин., 0.6 мг/кг - 31 мин., 0.9 мг/кг - 58 мин., 1.2 мг/кг - 67 мин; у пациентов старше 65 лет при дозе 0.6 мг/кг - 46 мин., 0.9 мг/кг - 62 мин., 1.2 мг/кг - 94 мин. У детей 3 мес. продолжительность действия при дозе 0.6 мг/кг - 41 мин., 0.8 мг/кг - 40 мин; у детей 1-12 лет при дозе 0.6 мг/кг - 26 мин., 0.8 мг/кг - 30 мин. При дозах, превышающих 3*ED90, условия интубации существенно не улучшаются; длительность действия, однако, увеличивается. Дозы, превышающие 4*ED90, не изучались. Длительность эффекта поддерживающих доз 0.15 мг/кг при использовании энфлурановой и изофлурановой анестезии у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени и/или почек может быть несколько больше (примерно 20 мин), чем у больных без нарушений функции печени и/или почек (примерно 13 мин). Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 30%. Распределение имеет двухфазный характер. Период полураспределения в быстрой фазе - 1-2 мин., в медленной фазе - 14-18 мин Объем распределения - 0.26 л/кг; при печеночной недостаточности - 0.53 л/кг; у пациентов с трансплантатом почки - 0.34 л/кг; у детей 3-12 мес. - 0.3 л/кг, 1-3 лет - 0.26 л/кг, 3-8 лет - 0.21 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в незначительных количествах. Метаболизируется в печени с образованием слабоактивного метаболита - 17-дезацетил-рокурония. Выводится печенью и почками. В течение первых 12 ч. почками выводится 13-30.8% от суммарной введенной дозы в виде неизмененного препарата. При печеночной недостаточности клиренс увеличивается в 2 раза. При анестезии на фоне опиоидов и динитроген оксида T1/2 - 1.4 ч., на фоне изофлурана при нормальной функции печени - 2.4 ч., при печеночной недостаточности - 4.3 ч., с почечным трансплантатом - 2.4 ч; на фоне галотана T1/2 у детей 3-12 мес. - 1.3 ч., 1-3 лет - 1.1 ч., 3-8 лет - 0.8 ч. Кумулятивный эффект при многократном введении поддерживающих доз не наблюдался. Показания. Кратковременная миорелаксация (для проведения эндотрахеальной интубации и ИВЛ). Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 3 мес.). С осторожностью. Нарушение КОС и электролитного баланса, ожоги, кахексия, тяжелая ХСН, нарушения нервно-мышечной передачи (в т.ч. миастения), гипертензия в "малом" круге кровообращения, пороки сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Только в/в. При интубации, а также для поддержания миорелаксации на протяжении 30 мин (анестезия опиоидами и динитроген оксидом) или более продолжительной (на фоне галотана, изофлурана или энфлурана), в начальной дозе - 0.6 мг/кг. Для уменьшения продолжительности миорелаксации (22 мин - на фоне опиоидов/динитроген оксида и 12-15 мин - на фоне галотана, изофлурана или энфлурана) - 0.45 мг/кг. Для достижения максимального миорелаксирующего эффекта и большей продолжительности действия применяют дозы - 0.9 мг/кг и 1.2 мг/кг на фоне опиоидов/динитроген оксида; продолжительность эффекта при этом составляет 58 и 67 мин соответственно. Поддерживающие дозы (вводят при восстановлении мышечной сократимости до 25% от контрольного уровня) - 0.1, 0.15 и 0.2 мг/кг обеспечивают увеличение продолжительности эффекта на 12, 17 и 24 мин соответственно. При появлении ранних признаков мышечной активности после начальной дозы возможно применение в виде непрерывной инфузии с начальной скоростью 0.01-0.012 мг/кг/мин; в отдельных случаях для достижения необходимой миорелаксации допускается болюсное введение. Скорость введения и доза подбираются и рассчитываются индивидуально, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10% от контроля, доза в среднем - 4-16 мкг/кг/мин. У больных с избыточной массой тела или ожирением рекомендуется вести расчет, исходя из дозы на 1 кг мышечной массы. Если масса тела на 30% и более превышает "идеальную" массу тела, дозу следует уменьшить, пересчитав на "идеальную". Применение в педиатрической практике: начальная доза 0.6 мг/кг на фоне общей анестезии галотаном обеспечивает достаточную миорелаксацию на протяжении 41 мин у детей от 3 до 12 мес. и 27 мин - у детей 1-12 лет. Поддерживающие дозы, обеспечивающие миорелаксацию в течение дополнительных 7-10 мин., - болюсно 0.075-0.125 мг/кг или в виде непрерывной инфузии со скоростью 0.012 мг/кг/мин при восстановлении 10% мышечной активности (скорость ведения корректируют в зависимости от реакции пациента). У детей до 3 мес. дозы не установлены. У пациентов старше 65 лет для получения релаксации в течение 46, 62 или 94 мин применяют дозы 0.6, 0.9 или 1.2 мг/кг соответственно, на фоне опиоидов/динитроген оксида. Поддерживающие дозы - 0.1-0.15 мг/кг. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы, 0.9% раствор NaCl, раствор Рингер-лактата или стерильную воду для инъекций. Раствор пригоден в течение 24 ч. после приготовления; неиспользованный раствор утилизируют. Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - снижение или повышение АД; редко - аритмия (в т.ч. тахикардия) Со стороны пищеварительной системы: редко - икота, тошнота, рвота. Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, одышка. Местные реакции: припухлость и боль в месте введения (при экстравазации). Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, коллапс, продолжительная релаксация мускулатуры, апноэ, шок. Лечение: ИВЛ, введение антагонистов миорелаксантов (неостигмина, пиридостигмина), симптоматическая терапия. Взаимодействие. Фармацевтически совместим с 0.9% раствором NaCl, 5 и 40% растворами декстрозы, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl, KCl, с натрия гидрокарбонатом, водой для инъекций, раствором Рингера, эпинефрином, алкурония хлоридом, аминофиллином, атропином, цефуроксимом, циметидином, клемастином, клиндамицином, клометиазолом, клоназепамом, клонидином, добутамином, дофамином, эфедрином, эрготамином, эсмололом, этомидатом, фентанилом, морфином, флуцитозином, гентамицином, гепарином, изопреналином, кетамином, лабеталолом, лидокаином, маннитолом 20%, метоклопрамидом, метопрололом, метронидазолом, мидазоламом, нимодипином, нитроглицерином, норэпинефрином, окситоцином, панкурония бромидом, пипекурония бромидом, векурония бромидом, суксаметония бромидом, прометазином, пропранололом, пропофолом, ранитидином, сальбутамолом, нитропруссидом, суфентанилом, верапамилом. Фармацевтически несовместим с амфотерицином, амоксициллином, азатиоприном, цефазолином, дексаметазоном, диазепамом, эритромицином, фамотидином, фуросемидом, гидрокортизоном, инсулином, метилпреднизолоном, преднизолоном, триметопримом, ванкомицином, интралипидом. Эффект усиливают общие анестетики (рекомендуется снижать скорость их инфузии на 40%), др. недеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полимиксин, тетрациклин, ванкомицин, бацитрацин, колистин, хинидин, метронидазол (в высоких дозах), диуретики, альфа-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, тиамин., ингибиторы МАО, протамина сульфат, соли Mg2+, суксаметоний, ГКС, минералокортикоиды. Проявляет свойства антагониста антихолинэстеразных ЛС (прозерин, неостигмин., пиридостигмин и др.). Аминофиллин, теофиллин, норэпинефрин, азатиоприн, CaCl2, призводные аминопиридина, фенитоин, крабамазепин уменьшают эффект. Атропин, гиосциамин и др. антихолинергические ЛС увеличивают риск возникновения тахикардии. Фенилэфрин в назальных каплях увеличивает риск возникновения у детей тахикардии, повышения АД и резистентности к миорелаксантам. Особые указания. Усилению действия способствуют гипокалиемия (например после тяжелой рвоты, диареи, дигитализации, диуретической терапии), гипермагниемия, гипокальциемия (например после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия. Перед назначением должны быть устранены изменения pH крови, тяжелые электролитные нарушения, дегидратация. Дозы, превышающие 0.9 мг/кг массы тела, могут привести к увеличению ЧСС, что может противодействовать брадикардии, вызываемой др. анестетиками или возникающей при стимуляции n.vagus. Необходимо иметь в виду, что во время проведения общей анестезии, даже в отсутствие известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной гипертермии, поэтому специалисты должны осуществлять тщательный контроль за ранними проявлениями, подтверждающими диагноз злокачественной гипертермии. В экспериментальных исследованиях показано, что рокурония бромид является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии. Поскольку препарат вызывает паралич дыхательных мышц, необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания. В течение 24 ч. после полного восстановления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется управлять транспортом и заниматься потенциально опасными в плане травматизма видами деятельности. Данные о безопасности применения при беременности и кормлении грудью отсутствуют, поэтому препарат следует назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект для матери превосходит потенциальный риск для плода. Ромашки цветки& сырье растительное-брикеты, сырье растительное-брикеты для приготовления настоя, сырье растительное-брикеты для приготовления настоя для наружного применения, сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное, экстракт для приема внутрь и местного применения [жидкий] Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Цветки ромашки содержат эфирное масло (до 0.8%), флавоноиды, кумарины, органические кислоты, аскорбиновую кислоту, каротин, камеди, полисахариды, горечи, полиацетилены, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, антисептическое, ранозаживляющее, потогонное, желчегонное, спазмолитическое и слабовыраженное анальгезирующее действие. Показания. Внутрь (в составе комплексной терапии) - хронический гастрит, энтерит и колит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, метеоризм, желчная и кишечная колика, диарея. Иногда используется в качестве потогонного ЛС. Местно - инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов и полости рта (фарингит, тонзиллит, стоматит, гингивит); гнойно-воспалительные поражения кожи; повышенное потоотделение на стопах ног. Противопоказания. Гиперчувствительность; злокачественные новообразования кожи, туберкулез кожи. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 15-45 мл (2-3 ст. ложки) 2-3 раза в сутки. В клизмах, в качестве вспомогательного ЛС при спазмах кишечника и метеоризме. Местно, для полоскания, примочек, ванночек, ванн. Для полосканий полости рта и глотки - по 1/2-1 стакану настоя (в теплом виде) 3-5 раз в день. Для микроклизм используют 50 мл настоя 1-2 раза в день. Для приготовления настоя 8-10 г (2 ст. ложки) цветков ромашки помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают через двойной слой марли, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. 3 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин Фильтр-пакеты отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Перед употреблением настой необходимо взбалтывать. Побочное действие. Аллергические реакции. Ромашки цветки + Шалфея листья& сбор растительный-брикеты, сбор растительный-сырье измельченное Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Настой сбора обладает противовоспалительным и противомикробным действием. Показания. Респираторные заболевания (острые и хронические). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В виде настоя (брикеты, сырье измельченное). 2 брикета (16 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 400 мл (2 стакана) кипятка, закрывают крышкой, доводят до кипения на медленном огне, снимают с огня и используют для ингаляций. 10 г (2 ст. ложки измельченного сбора) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, закрывают крышкой, настаивают на кипящей водяной бане 15 мин., затем снимают с водяной бани и используют для ингаляции в течение 5-10 мин. После ингаляции настой процеживают, сырье отжимают, доводят кипяченой водой до 200 мл и применяют по 1/2 стакана в теплом виде для полосканий горла. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В компрессорных и УЗ-ингаляторах не применяется. Ромашки цветки + Эвкалипта прутовидного листья& сбор растительный-брикеты, сбор растительный-сырье измельченное Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Настой сбора обладает противовоспалительным и противомикробным действием. Показания. Респираторные заболевания (острые и хронические). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ингаляционно, местно. Сырье измельченное: 10 г (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане 15 мин Сняв с водяной бани, используют для ингаляции в течение 5-10 мин. Брикеты: 2 брикета (16 г) помещают в эмалированную посуду, заливают 400 мл (2 стакана) кипятка, закрывают крышкой, доводят до кипения на медленном огне, снимают с огня и используют для ингаляций. После ингаляции настой процеживают, сырье отжимают, доводят кипяченой водой до 200 мл и применяют по 1/2 стакана в теплом виде для полоскания горла. Побочное действие. Аллергические реакции. Ромашки цветков экстракт& раствор для приема внутрь и наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения; оказывает антисептическое, дезодорирующее и противовоспалительное местное действие. Показания. Для приема внутрь: гастрит, колит, дуоденит, метеоризм, замедленное переваривание пищи. Для наружного применения: дерматит, солнечный ожог, состояние после рентгеновского или УФ-облучения, трофические язвы голени, пролежни; воспаление в области сосков у кормящих женщин; опрелость, "пеленочный" дерматит; воспаление кожи и слизистых оболочек в области половых органов и заднего прохода (геморрой, трещины или абсцессы заднего прохода); для поддерживающей терапии: экзема (в т.ч. атопическая), особенно при сухой коже. Для местного применения: воспалительные процессы в полости рта (острое воспаление десен, пародонтоз, состояние после удаления зубов и при росте новых зубов, раздражение слизистой оболочки полости рта зубными протезами); воспалительные процессы в глотке и гортани (ларингит, фарингит, тонзиллит); в качестве дезинфицирующего средства для полости рта и глотки; воспалительные заболевания влагалища, спастический колит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно (повязки, промывания), в виде клизм (при спастическом колите) - 22.5-45 мл разводят в 1 л воды. Внутрь, при желудочно-кишечных заболеваниях (по 2.5 мл, разведенного в 200 мл горячей воды). Побочное действие. Аллергические реакции. Ропивакаин раствор для инъекций Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местный анестетик амидного типа длительного действия. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Обратимо блокируя вольтаж-зависимые Na+-каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Высокие концентрации препарата применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах. Попадая в системный кровоток (низкие концентрации) может вызвать сенсорный блок (анальгезию) с минимальным и непрогрессирующим моторным блоком, оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость, автоматизм и проводимость). На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, эпинефрин не влияет. Местные анестетики могут оказывать такие же эффекты на др. возбудимые клеточные мембраны (например в головном мозге и миокарде), при этом возможно проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны ЦНС предшествуют признакам токсичности со стороны ССС, т.к. наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме. Ропивакаин имеет широкий терапевтический диапазон (диапазон между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие). Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и при тяжелой передозировке - аритмии и остановку сердца. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой. Фармакокинетика. Концентрация ропивакаина в плазме зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика - линейная, Cmax пропорциональна введенной дозе. После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется в кровь. Абсорбция носит двухфазный характер, T1/2-для 2-фаз составляет соответственно 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T1/2 после эпидурального введения по сравнению с в/в введением. Общий плазменный клиренс - 440 мл/мин., плазменный клиренс несвязанного вещества - 8 л/мин., почечный клиренс - 1 мл/мин., объем распределения в равновесном состоянии - 47 л, показатель печеночной экстракции около 0.4, T1/2 - 1.8 ч. Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина после хирургических операций приводит к повышению концентрации препарата в плазме, что обусловлено увеличением концентрации кислых гликопротеинов в крови, при этом концентрация несвязанной, фармакологически активной формы препарата в плазме меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация препарата. Ропивакаин хорошо проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Связь с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям препарата в плазме плода по сравнению с общей концентрацией препарата в плазме матери. Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом путем ароматического гидроксилирования. После в/в введения 86% ропивакаина выводится с мочой (лишь 1% в неизмененном виде). Около 37% 3-гидроксиропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой (в основном в конъюгированной форме). 1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде метаболитов: 4-гидроксиропивакаина, N-деалкилированных метаболитов и 4-гидроксидеалкилированного ропивакаина. 3-гидроксиропивакаин (конъюгированный и неконъюгированный) обнаруживается в плазме. 3-гидрокси- и 4-гидроксиропивакаин обладают более слабым местноанестезирующим действием по сравнению с ропивакаином. Нет данных о рацемизации ропивакаина in vivo. Показания. Местная анестезия при хирургических вмешательствах: - эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение; - блокада крупных нервов и нервных сплетений; - блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия. Купирование острого болевого синдрома: - продолжительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение (например для устранения послеоперационной боли или обезболивание родов). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). С осторожностью. Блокады сердца (SA, AV, внутрижелудочковая), цирроз печени, тяжелая ХПН, декомпенсированная печеночная недостаточность, пожилой возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Местная анестезия при хирургических вмешательствах. Концентрация раствора 7.5 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне - 15-25 мл (хирургические операции и кесарево сечение); эпидуральная анестезия на грудном уровне - 5-15 мл (послеоперационная обезболивающая блокада), 1-30 мл (проводниковая и инфильтрационная анестезия), 10-40 мл (блокада крупных нервных сплетений). Концентрация раствора 10 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне - 15-20 мл (хирургические операции); купирование острого болевого синдрома. Концентрация 2 мг/мл: эпидуральная анестезия на поясничном уровне - болюсное введение - 10-20 мл, многократное введение (боли при родах) - 10-15 мл; продолжительная инфузия для обезболивания родов - 6-10 мл/ч; послеоперационное введение - 12-20 мл/ч; эпидуральная анестезия на грудном уровне: проводниковая и инфильтрационная анестезия - 1-100 мл. Для купирования послеоперационной боли предварительно (до операции) проводят эпидуральную блокаду через эпидуральный катетер раствором 7.5 мг/мл. Анальгезия поддерживается инфузией раствора 2 мг/мл со скоростью 6-14 мл/ч, что обеспечивает адекватную анальгезию с незначительной и непрогрессирующей двигательной блокадой. Указанная техника позволяет в значительной степени уменьшить потребность в опиоидных анальгетиках. Эпидуральная инфузия раствора 2 мг/мл (в т.ч. в смеси с фентанилом 1-4 мг/мл) может проводиться непрерывно, в течение 72 ч. У больных с печеночной недостаточностью повторные дозы анестетика должны быть снижены. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад, и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства. До и во время введения препарата для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует тщательно проводить аспирационную пробу. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести тест-дозу - 3-5 мл 2% лидокаина с эпинефрином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению ЧСС, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока. Во время введения ропивакаина (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. При длительном проведении блокады путем инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва. Введение ропивакаина в течение 24 ч. в дозе до 800 мг суммарно при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а также эпидуральная инфузия после операции со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч. хорошо переносятся взрослыми. Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, то после его установки выполняется эпидуральная блокада ропивакаином (7.5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией ропивакаина (2 мг/мл). В большинстве случаев для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч.) обеспечивает адекватную анальгезию с минимальной непрогрессирующей двигательной блокадой. При данной методике наблюдается значительное снижение потребности в опиоидных анальгетиках. При эпидуральной инфузии для послеоперационного обезболивания ропивакаин (2 мг/мл) вводился непрерывно в течение 72 ч. без фентанила или в смеси с ним (1-4 мкг/мл). При применении ропивакаина 2 мг/мл (6-14 мл/ч.) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация ропивакаина и фентанила приводила к лучшему обезболиванию, вызывая при этом побочные эффекты, присущие опиоидам. Использование ропивакаина в концентрации выше 7.5 мг/мл при кесаревом сечении не документировано. Ввиду отсутствия достаточного количества клинических наблюдений не рекомендуется применять ропивакаин у детей в возрасте до 12 лет. Побочное действие. Со стороны нервной системы: невропатия и нарушение функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит, синдром "конского хвоста") обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии и не зависят от свойств анестетика; парестезии, головная боль, головокружение, гипестезия, беспокойство. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: редко - анафилактический шок. Прочие: гипертермия, озноб, задержка мочи. Передозировка. Симптомы: нарушение зрения и слуха, онеменение вокруг рта, головокружение, парестезии, дизартрия, мышечный гипертонус, мышечные подергивания, аритмии; при прогрессировании интоксикации - снижение АД, брадикардия, аритмия, потеря сознания, генерализованные судороги, остановка сердца. Лечение: при появлении первых признаков интоксикации следует прекратить введение; при развитии судорог поддерживают адекватное поступление кислорода с помощью мешка или маски, в/в вводят 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ вводят суксаметоний. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза. Взаимодействие. Местные анестетики амидного типа, ЛС, угнетающие ЦНС - суммирование токсических эффектов. Повышение pH раствора выше 6,0 может привести к образованию преципитата (плохая растворимость). Флувоксамин уменьшает клиренс ропивакаина на 30%. Особые указания. До начала проведения анестезии должны быть установлены в/в катетеры, обязательно наличие реанимационного оборудования. До и во время введения (со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо проводить аспирационный тест для предотвращения внутрисосудистого попадания раствора. Случайное внутрисосудистое введение распознается по увеличению ЧСС. При проведении продолжительной блокады за счет инфузии или повторного болюсного введения возможно создание токсических концентраций в крови и местное повреждение нерва. Следует своевременно корректировать артериальную гипотензию путем введения 5-10 мг эпинефрина. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, т.к. временно нарушаются двигательные функции, координация движений и скорость реакции. Росиглитазон таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения. Фармдействие. Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов, селективный агонист ядерных рецепторов PPAR-гамма (peroxisomal proliferator activated gamma). Повышает чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови, сохраняет функцию бета-клеток поджелудочной железы (увеличивает массу панкреатических островков Лангерганса). Предотвращает развитие гипергликемии натощак и после приема пищи, а также гликозилированного Hb, тормозит развитие нарушения функции почек. Вызывает снижение выделения предшественников инсулина (которые могут быть факторами риска развития заболеваний ССС). После приема препарата в дозах 4-8 мг/сут. снижение концентрации глюкозы наступает постепенно и не сопровождается гипогликемией. Снижение базальной концентрации глюкозы в сыворотке крови наблюдается с первой недели терапии, но максимальный терапевтический эффект наступает через 6-8 нед. Фармакокинетика. Всасывание в ЖКТ не зависит от уровня продукции HCl. Биодоступность - 99%. TCmax - 1 ч. Прием препарата с едой не влияет на AUC, Cmax снижается на 20-28%, TCmax - 1.75 ч. (клинически незначимы). Связь с белками плазмы - 99.8% (не зависит от концентрации препарата в плазме и возраста пациента). Объем распределения - 14 л, общий плазменный клиренс - около 3 л/ч. T1/2 - 3-4 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующим связыванием с сульфатами и глюкуроновой кислотой при участии цитохрома P450 (изоферментов CYP2C8 и в незначительной степени CYP2C9). Метаболиты не обладают клинически значимой активностью. Выводится в виде метаболитов почками - 75% и через кишечник - 25% (в неизмененном виде не выводится). После применения препарата 1 или 2 раза в сутки кумуляции не выявлено. T1/2 меченного препарата - 130 ч. вследствие медленного выведения метаболитов. Возможна кумуляция основного метаболита (парагидроксисульфата), для которого можно ожидать пятикратное увеличение концентрации. Фармакокинетические параметры не зависят от пола, возраста и функции почек. При умеренной и тяжелой печеночной недостаточности Cmax и AUC увеличиваются в 2-3 раза вследствие пониженного связывания с белками плазмы и снижения клиренса. Показания. Сахарный диабет типа 2 (монотерапия, а также в сочетании с производными сульфонилмочевины, бигуанидами или инсулином). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1 (в отсутствие инсулина неэффективен), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, дисменорея, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены). С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Начальная доза - 4 мг/сут.; при необходимости через 6-8 нед. дозу увеличивают до 8 мг/сут. Кратность приема - 1-2 раза/сут. Пожилым пациентам, а также при легкой и средней степени почечной недостаточности и легкой степени печеночной недостаточности (группа А по шкале Чайлд-Пьюга, 6 баллов) коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Отечный синдром, анемия (особенно при назначении в комбинации с метформином), гиперхолестеринемия (повышение ЛПНП и ЛПВП, отношение общего количества холестерина к ЛПВП не меняется), ХСН (при сочетании высоких доз росиглитазона (8 мг/сут.) с инсулином у пожилых пациентов на фоне длительного течения сахарного диабета), отек легких, повышение массы тела (при моно- и комбинированной терапии), гипогликемия (при комбинации с гипогликемическими препаратами); редко - нарушение функции печени (повышение "печеночных" трансаминаз), аллергические реакции. Связь с приемом препарата маловероятна: инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, травмы. Передозировка. Лечение: симптоматическое, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Синергизм действия с препаратами сульфонилмочевины и метформином. Не взаимодействует с дигоксином, варфарином, нифедипином, пероральными контрацептивами. Умеренное употребление этанола не оказывает влияния на гликемический контроль. Тиазолидиндионы могут вызвать задержку жидкости в организме, что может привести к развитию ХСН (следует осуществлять постоянный мониторинг за группой пациентов, с высоким риском развития ХСН). Особые указания. Из-за повышения чувствительности к инсулину у женщин с пременопаузной ановуляцией и исходной инсулиновой резистентностью (например с синдромом поликистозных яичников) может возобновиться овуляция (необходимо применять эффективные меры контрацепции). Во время лечения у женщин в пременопаузе отмечалась гормональная неустойчивость, однако дисменореии не наблюдалось. При нарушении менструального цикла необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения лечения. Данные о применении при тяжелой почечной недостаточности ограничены, поэтому применять препарат у этой категории пациентов следует с осторожностью. При умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности (группы В/С по шкале Чайлд-Пьюга, более 6 баллов) применять препарат не рекомендуется в связи с недостаточностью данных. В исследованиях на животных росиглитазон не оказывал тератогенного воздействия, а также влияния на эмбрион в I триместре беременности. При применении во II и III триместрах беременности наблюдались случаи задержки развития и смерти плода, поэтому пациентам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина. Возможно применение препарата у группы пациентов с тяжелой ХСН (NYHA, класс III- IV), если потенциальная польза превосходит возможный риск. Не оказывает влияния на работу, требующую повышенной концентрации внимания и психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля). Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических ЛС и назначения инсулина. Ртути амидохлорид& Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство для местного применения. Показания. Пиодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции (Рус-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Остеоартроз различной локализации, остеохондроз шейного и пояснично-крестцового отдела позвоночника. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) - по 8 гранул 5 раз в день. Курс лечения - 6 нед. Поддерживающая терапии - по 8 гранул 3 раза в день в течение 6 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (Рус-цито) мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Растяжение сухожилий, пояснично-крестцовый радикулит, невралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, мазь наносят тонким слоем на болезненные области и втирают легкими движениями снизу вверх 2-3 раза в день. Курс лечения - 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (Рус ДН) мазь для наружного применения гомеопатическая, оподельдок гомеопатический Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Растяжение сухожилий, пояснично-кресцовый радикулит, невралгия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, небольшое количество препарата наносят на болезненные места, оподельдок втирают легкими круговыми движениями 2-3 раза в день в течение 8 дней; мазь втирают легкими движениями снизу вверх 2-3 раза в день в течение 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции (Рута-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Хронический сальпингоофорит, предменструальный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания), за 15 мин до еды - по 8 гранул 3 раза в день. Курс лечения - 8 нед. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Рутозид гель для наружного применения Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Ангиопротекторное средство, производное рутина. Действует преимущественно на капилляры и вены. Снижает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Подавляет агрегацию и увеличивает степень деформируемости эритроцитов; оказывает противовоспалительное действие. Оказывает также охлаждающее и анальгезирующее действие. Фармакокинетика. После аппликации геля активные вещества проникают через кожу; в коже определяются через 30 мин., в подкожной жировой клетчатке - через 2-5 ч. Показания. Травма (растяжение, контузия) мягких тканей, сопровождающаяся болями и отеком. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). Дозирование. Наружно, наносят на кожу 2 раза в день и втирают путем легкого массажа до тех пор, пока кожа не станет сухой. При необходимости может использоваться под окклюзионными повязками. После исчезновения симптомов (обычно через 2-4 нед.) лечение продолжают еще несколько недель. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь), местнораздражающее действие. Особые указания. Не имеет запаха, не оставляет жирных пятен. Рутозид капсулы, таблетки Фармгруппа - ангиопротекторное средство. Фармдействие. Ангиопротекторное средство, производное рутина. Действует преимущественно на капилляры и вены. Уменьшает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Подавляет агрегацию и увеличивает степень деформируемости эритроцитов; оказывает противовоспалительное действие. У больных с хронической венозной недостаточностью, лимфостазом уменьшает отек нижних конечностей и обусловленные им жалобы (повышенная утомляемость, боли, судороги, парестезии, трофические расстройства, варикозные язвы). Облегчает симптомы, связанные с геморроем, - боль, экссудацию, зуд и кровотечение. Способствует замедлению развития диабетической ретинопатии, предотвращению микротромбозов и др. поражений сетчатки сосудистого генеза. Фармакокинетика. TCmax после приема внутрь - 1-9 ч. Выводится преимущественно с желчью и в меньшей степени почками. T1/2 - 10-25 ч. Показания. Венозная недостаточность нижних конечностей (в т.ч. вызванная тромбозом, при беременности начиная с II триместра), сопровождающаяся отеками, болевым синдромом; дерматит и трофические язвы голени (на фоне варикозного расширения вен); лимфостаз; геморрой; в качестве вспомогательного лечения после склеротерапии вен и удаления варикозных узлов; диабетическая ретинопатия (в составе комплексной терапии); профилактика реакций со стороны кожи и слизистых оболочек на лучевую терапию. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). Дозирование. Внутрь. При хронической венозной недостаточности начальная доза (капсулы и таблетки по 0.3 г) - 300 мг 3-4 раза в сутки. Эффект развивается в течение 2 нед, лечение продолжают в той же дозе, или снижают до минимальной поддерживающей - 600 мг. После прекращения лечения достигнутый эффект сохраняется в течение 4 нед. При хронической венозной недостаточности начальная доза (при использовании таблеток по 0.5 г) - 500 мг 2 раза в сутки. При диабетической ретинопатии - 1-2 г/сут. Для профилактики дерматологических реакций на лучевую терапию - 500 мг 2 раза в сутки, в течение всего курса терапии, до исчезновения симптомов. При лечении лимфостаза рекомендуемая суточная доза составляет 3 г/сут. (по 2 таблетки 3 раза в день). Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь), тошнота, диарея, изжога, головная боль, "приливы" крови к лицу. Взаимодействие. Эффект усиливается аскорбиновой кислотой. Руфокромомицин порошок для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антибиотик, получаемый из культуры Streptomyces albus subsp. bruneomycini и Streptomyces echinatus. Вызывает быструю избирательную блокаду синтеза ДНК в клетке. Высокая противоопухолевая активность обусловлена прочным связыванием с ДНК, что приводит к угнетению ее репликации и ферментативной деградации (переводит 50-80% ДНК в кислоторастворимую фракцию). В течение 1.5 ч. необратимо снижает концентрацию внутриклеточной ДНК на 70% и образует однотяжевые разрывы. Деградация РНК начинается позднее и выражена значительно слабее. В опухолевых клетках обнаруживается главным образом в ядре; во фракции дезоксирибонуклеопротеина обнаруживается около половины общего количества антибиотика. Не взаимодействует с очищенной ДНК, предварительно активируется ферментными системами клетки (даже в бесклеточных экстрактах ферментативно активируется, связывается с ДНК и дает характерные эффекты, наблюдаемые при действии антибиотика на целые клетки). Активированная форма крайне нестабильна. Супероксиддисмутаза или каталаза снижает активность, а генерация гидроксильных радикалов в ходе окислительно-восстановительных реакций в присутствии ионов Fe приводит к расщеплению дезоксирибозы ДНК. Угнетает кроветворение, вызывая лейкопению, тромбоцитопению и эритропению. Характерно последействие, проявляющееся в ухудшении показателей периферической крови на протяжении 7-10 сут. после отмены препарата, с последующей постепенной нормализацией (число тромбоцитов восстанавливается медленнее, чем число лейкоцитов). На фоне развития лейкопении и тромбоцитопении происходит обеднение клеточными элементами костного мозга; подавляются ростки белой и красной крови, тромбоцитов (этим объясняется эффективность лечения полицитемии). Обладает мутагенным действием, вызывает разрывы и перестройки хромосом. Лимфотропность проявляется в изменениях, возникающих в тимусе, селезенке и лимфатических узлах; в субтоксических дозах вызывает их резкую атрофию: разрушение фолликулов, исчезновение лимфоидных элементов, разрежение и малокровие красной пульпы селезенки; увеличение лимфатических узлов; выявляются лимфоциты в стадии дегенерации, митозы отсутствуют. Период клеточной деструкции в тимусе более продолжителен, чем в селезенке. Несмотря на резкое уменьшение размеров тимуса и селезенки, не снижает количество иммунокомпетентных клеток, не задерживает образования гемагглютининов и гемолизинов. Не оказывает влияния на перенос иммунологической информации; в то же время заметно задерживает образование неполных антител, снижает интенсивность фагоцитоза макрофагами и подавляет функцию РЭС. Фармакокинетика. Интенсивно связывается с белками крови, асцитической жидкости и тканей органов. Выводится почками и с желчью (преимущественно в виде малоактивных метаболитов). При в/в введении в терапевтических дозах в течение 24 ч. обнаруживается во всех органах, кроме мозга, особенно - в почках и селезенке. В большом количестве накапливается в опухолевой ткани. Концентрация в солидных опухолях через 1-2 ч. после в/в введения в 4-17 раз выше, чем при пероральном приеме; через 24 ч. следы препарата определяются в опухолевой ткани и асцитической жидкости (из крови он полностью исчезает в течение 5 ч.). Показания. Лимфогранулематоз; злокачественная неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз (лейкемическая форма), опухоль Вильмса; нейробластома, устойчивая к др. противоопухолевым ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия болезни; лейкопения, тромбоцитопения (связанные с предшествующей химио- или лучевой терапией); почечная недостаточность; лейкоз (алейкемические и сублейкемические формы), беременность, период лактации. Дозирование. В/в: разовая доза для взрослых - 0.2-0.4 мг (100-200 мкг/кв.м), через каждые 48 ч; курсовая доза - 2-4 мг (1-2 мг/кв.м). Разовая доза для детей - 5-10 мкг/кг, 2 раза в неделю, курс лечения - 40-60 мкг/кг. Внутрь: взрослым - 300-400 мкг/сут. (200 мкг/кв.м); поддерживающая длительная терапия - 100-200 мкг, 2-3 раза в неделю. Повторные курсы лечения проводят через 1.5-2 мес. в сниженных дозах. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения (могут быть отсроченными и появляться через 1-2 нед. после окончания курса химиотерапии); геморрагический диатез; тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея; алопеция, гингивит, стоматит, атопический дерматит; аллергические реакции; воспалительно-некротические очаги в месте инъекций; местный флебит; гастралгия. Особые указания. Не обладает перекрестной устойчивостью с др. цитостатиками (штаммы опухолей, устойчивые к руфокромомицину, полностью сохраняют свою чувствительность к др. препаратам). Опухолевые клетки, потерявшие чувствительность к этилениминам, частично теряют свою чувствительность к руфокромомицину (поэтому при комбинированном лечении следует начинать с руфокромомицина, а затем переходить к алкилирующим препаратам и др. антибиотикам). В период лечения необходимо проводить регулярный контроль показателей периферической крови; наблюдение за общим состоянием пациента. Следует вводить строго в/в во избежание местного некроза окружающих тканей и инфильтратов. Рыбий жир из печени трески& капсулы, масло для наружного применения, масло для приема внутрь Фармгруппа - витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Препарат животного происхождения, действие которого определяется эффектами входящих в его состав витаминов и ненасыщенных жирных кислот; оказывает А и D-витаминное, гиполипидемическое, косвенное вазодилатирующее действие. Тормозит агрегацию тромбоцитов, улучшает реологические свойства крови. Ненасыщенные жирные кислоты принимают участие в синтезе арахидоновой кислоты, лейкотриенов и Pg; снижает концентрацию холестерина сыворотки крови. Ретинол (витамин А) участвует в обменных процессах в слизистых оболочках и коже, в формировании зрительных пигментов, необходимых для нормального сумеречного и цветового зрения; обеспечивает целостность эпителиальных тканей, регулирует рост костей. Колекальциферол (витамин D) регулирует обмен Ca2+ и фосфатов, процесс построения структуры костей; повышает абсорбцию Ca2+ в кишечнике. Показания. Для приема внутрь - гипо- и авитаминоз A и D (частые респираторные заболевания, реконвалесценция, нарушение роста костей, снижение зрения, нарушение структуры кожи, волос, ногтей, зубов, рахит); профилактика и лечение остеопатий разного генеза: остеомаляция, остеопороз, период восстановления после оперативных вмешательств по поводу "ложных" суставов с явлениями замедленной консолидации переломов, для стимуляции образования костной мозоли; профилактика атеросклероза и его сосудистых осложнений, гиперлипидемия. В комплексной терапии: заболевания глаз (пигментный ретинит, ксерофтальмия, кератомаляция, конъюнктивит, экзематозное поражение век). Для местного применения - раны, термические и химические ожоги кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность, идиопатическая гиперкальциемия, нефроуролитиаз, гипервитаминоз D, гиперкальциурия, саркоидоз, кальциевый нефроуролитиаз, длительная иммобилизация (большие дозы), тиреотоксикоз (вероятность гиперчувствительности), туберкулез легких (активная форма), ХПН. С осторожностью. Органические поражения сердца, острые и хронические заболевания печени и почек, заболевания ЖКТ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность, период лактации, гипотиреоз, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1-2 капсулы или 15 мл 3 раза в сутки, в течение длительного времени. Детям в возрасте 4 нед. - 3-5 кап. 2 раза в день, постепенно повышая дозу до 2.5-5 мл в сутки; 1 года - 5 мл, 2 лет - 5-10 мл, 3-6 лет - 10 мл, с 7 лет - по 1 ст. ложке 2 раза в день. Наружно, для смачивания повязок и смазывания пораженных поверхностей. Побочное действие. Аллергические реакции. Рябины плоды& сырье растительное-порошок, сырье растительное Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит каротин, витамины С, Р; яблочную кислоту, сахара, дубильные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает A, C, P, K-витаминное, диуретическое, гипотензивное, гемостатическое, слабительное и желчегонное действие. Показания. Гиповитаминоз, отечный синдром, нефроуролитиаз, артериальная гипертензия, запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя, 2 раза в день, после еды. Для приготовления настоя 10 г заливают 200 мл холодной воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., охлаждают, процеживают, отжимают и доводят кипяченой водой до объема 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Рябины плоды + Шиповника плоды& сбор растительный-сырье измельченное Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает A, C, Р, K-витаминное действие. Показания. Гиповитаминоз (A, C, Р, К). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (в виде настоя), по 100 мл 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции (Сабаль-простата) гранулы гомеопатические, капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы 1-2 ст. (в т.ч. в сочетании с неспецифическим простатитом), неспецифический простатит. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 18 лет). Дозирование. Гранулы (сублингвально до полного растворения), капли (внутрь) - по 8 кап. (предварительно развести в 100 мл воды) или по 8 гранул 3 раза в день. Принимать за 30 мин до или 1 ч. после еды. Курс лечения - 8 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. (Сагриппин гомеопатический) гранулы гомеопатические, капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. ОРВИ: неосложненные формы - в качестве монотерапии; осложненные формы (сопровождающиеся бронхитом, ангиной, пневмонией и др.) - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 18 лет). Дозирование. Гранулы - сублингвально (до полного растворения), капли - внутрь (без разведения) - в первый день заболевания по 5 гранул или 15 кап. каждые 30 мин до 12 раз в сутки; со 2-го дня - по 5 гранул или 15 кап. каждые 3 ч. до 6 раз в сутки. Курс лечения - 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Саквинавир капсулы Фармдействие. Противовирусный препарат - ингибитор протеазы ВИЧ. В отличие от нуклеозидных аналогов действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Активен в наномолярных концентрациях, имеет высокий противовирусный терапевтический индекс (свыше 1000). Оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (включая зидовудин, залцитабин, диданозин), без усиления цитотоксичности. Перекрестной резистентности между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы не возникает. Устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ-1 полностью чувствительны к саквинавиру. Фармакокинетика. Абсорбция - 30%, биодоступность - 4% (эффект "первого прохождения" через печень). Прием пищи увеличивает TCmax с 2.4 до 3.8 ч. и значительно повышает ее значение (с 3 до 35.5 нг/мл). Подобное влияние пищи продолжается в течение 2 ч. после еды. Хорошо распределяется в тканях. Средний объем распределения в равновесном состоянии после в/в введения 12 мг - 700 л. Связь с белками плазмы - 98%, не зависит от концентрации препарата (15-700 нг/мл). Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно- и дигидроксилированных производных опосредуется через систему CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, при этом печеночный метаболизм более чем на 90% осуществляется специфическим изоферментом CYP3A4. Является ингибитором изофермента CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Системный клиренс - 80 л/ч. После в/в инфузии 6, 36 и 72 мг в течение 3 ч. системный клиренс остается постоянным. Кумулирует при многократном приеме 25-600 мг 3 раза в сутки. В равновесном состоянии AUC возрастает на 150% по сравнению с таковой после однократного приема. Выводится через кишечник - 96%, в течение 48 ч. Показания. СПИД: в составе комбинированной терапии залцитабином и/или зидовудином для лечения взрослых больных, на выраженной стадии ВИЧ-инфекции с числом CD4-клеток не более 300/мкл; монотерапия больных с непереносимостью аналогов нуклеозидов. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, печеночная недостаточность. С осторожностью. Детский возраст (до 13 лет - инвираза, до 16 лет - фортоваза), пожилой возраст (старше 60 лет), беременность, период лактации, ХПН. Дозирование. Инвираза. Внутрь, 600 мг 3 раза в сутки (не позже чем через 2 ч. после еды), в сочетании с 0.75 мг залцитабина и/или 200 мг зидовудина (общая суточная доза саквинавира - 1.8 г, залцитабина - 2.2 г и/или зидовудина - 0.6 г). Фортоваза. Внутрь, при использовании в комбинации с нуклеозидными аналогами - 1200 мг 3 раза в сутки. Если комбинированная терапия включает др. ингибиторы протеазы, может потребоваться уменьшение дозы. Побочное действие. Диарея, боль в животе, тошнота, сыпь, зуд, оссалгия, миалгия, головная боль, периферическая невропатия, спутанность сознания, атаксия, слабость, головокружение, онемение конечностей, изъязвление слизистой оболочки полости рта, фарингит, астения, гемолитическая анемия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эпилептические припадки, дерматит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, тромбофлебит, гепатит, желтуха. При сочетании с залцитабином (дополнительно): парестезии, бессонница, рвота, стоматит, нарушение аппетита. С зидовудином: "приливы" крови к лицу, изменения пигментации, спутанность сознания, гипермоторика кишечника, сухость во рту, эйфория, бессонница, раздражительность, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, задержка мочи, снижение аппетита, ксерофтальмия, нейтропения, миелолейкоз (через 2 мес. после прекращения лечения). С залцитабином и зидовудином: повышенное потоотделение, спутанность сознания, нарушения зрения, снижение интеллекта, эйфория, диспепсия, запоры, отрыжка, глоссит, фарингит, одышка, лихорадка, истощение, изменение вкусовых ощущений, панкреатит, депрессия; гепатомегалия, стеатоз и лактоацидоз неясного генеза; увеличение активности КФК, гипогликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипер- и гипокальциемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, гипокалиемия, гипер- и гипонатриемия, анемия, тромбоцитопения. Взаимодействие. Следует избегать одновременного приема анксиолитических ЛС, метаболизирующихся CYP3A4 (мидазолам, триазолам) из-за возможности возникновения длительного седативного эффекта. Концентрации в плазме др. ЛС, являющихся субстратом для CYP3A4 (нифедипин, верапамил, дилтиазем, клиндамицин, дапсон, хинидин, производные спорыньи, циклоспорин, фентанил, алфентанил, алпразолам, триазолам, дизапирамид, ловастатин, симвастатин), при одновременном приеме с саквинавиром также могут повыситься. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол) увеличивают концентрацию саквинавира, не влияя на T1/2 и скорость всасывания. Индукторы "печеночных" ферментов (в т.ч. рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, невирапин, фенобарбитал, дексаметазон) снижают плазменную концентрацию саквинавира, уменьшая его эффективность. При одновременном применении с индинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, кларитромицином, терфенадином увеличиваются AUC и Cmax саквинавира и всех вышеперечисленных ЛС. Особые указания. У больных с легкой и умеренной печеночной или почечной недостаточностью применение саквинавира не сопровождается лабораторными признаками ухудшения ее функции. Не излечивает ВИЧ-инфекцию, у больных могут возникать СПИД-ассоциированные заболевания, в т.ч. оппортунистические инфекции. Больных следует также информировать о том, что у них могут возникать явления токсического действия одновременно назначаемых ЛС типа залцитабина и зидовудина. У больных гемофилией типа А и В - высокий риск усиления кровотечений и образования спонтанных гематом. У больных, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпенсации имеющегося диабета. Салициламид таблетки Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 1-2 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилированных метаболитов. T1/2 - 6-8 ч. Выводится преимущественно почками, в виде метаболитов. Показания. Лихорадочный синдром (простудные и инфекционные заболевания); болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах; воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, реактивный артрит, спондилоартропатия, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, подагра) и мягких тканей (бурсит, тендовагинит); ревмокардит. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, бронхиальная астма, ХСН, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, беременность, период лактации. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора). Дозирование. Внутрь (после еды, запивая большим количеством жидкости), взрослым - по 0.25-0.5 г 2-3 раза в сутки; при ревматизме - 0.5-1 г 3-8 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 8 г/сут. Детям - 0.4-0.5 г/сут. на каждый год жизни. Побочное действие. Диспепсия, НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея; кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное); бронхоспазм, отеки, повышение АД, головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, нарушение функции печени/почек, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, усиление потоотделения, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек). При длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение. Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, а также побочные эффекты МКС и ГКС, эстрогенов, гепато- и нефротоксичных ЛС. Снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков. Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают метаболизм; этанол способствует развитию острого панкреатита. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Салициловая кислота& мазь для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. НПВП, в настоящее время используют только местно и наружно, оказывает кератолитическое, антисептическое, местнораздражающее и противовоспалительное действие. Показания. Воспалительные и инфекционные поражения кожи; ожоги, мозоли, омозолелость, бородавки, гиперкератоз, повышенное потоотделение стоп, выпадение волос, псориаз, обыкновенные угри, жирная себорея, экзема, отрубевидный лишай, дискератоз, ихтиоз, отит (входит в состав комбинированных ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность; почечная недостаточность; младенческий возраст. Дозирование. Местно, наружно. Мазь наносят на пораженную область (около 0.2 г на 1-кв.см) и закрывают стерильной салфеткой или накладывают стерильную повязку, пропитанную мазью (перед наложением поверхность очищают от некротических тканей, вскрывают пузыри, промывают антисептическим раствором). Смену повязки производят 1 раз в 2-3 дня до полного очищения от гнойно-некротических масс. Раствор: обрабатывают пораженную поверхность спиртовым раствором 2-3 раза в сутки. Мозоли и омозолелости удаляют через 3-4 дня после теплой ножной ванны. При необходимости лечение повторяют. Максимальная суточная доза для взрослых - 10 мл (соответствует 2 г салициловой кислоты); для детей - 1 мл (соответствует 0.2 г салициловой кислоты). Курс лечения - не более 1 нед. Отит: закапывают по 6 кап. в слуховой проход 2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции; местные реакции (жжение, зуд, гиперемия). Взаимодействие. Салициловая кислота может повысить проницаемость кожи для др. ЛС для местного применения и тем самым усилить их всасывание. Всосавшаяся салициловая кислота может усилить побочные эффекты метотрексата и пероральных гипогликемических ЛС, производных сульфонилмочевины. Раствор фармацевтически несовместим с резорцином (образует расплавляющиеся смеси) и цинка оксидом (нерастворимый цинка салицилат). Особые указания. Не следует наносить препарат на родимые пятна, волосистые бородавки, бородавки в области гениталий или лица. При лечении детей необходимо избегать обработки нескольких участков кожи одновременно. В период беременности применение препарата для лечения мозолей и омозолелостей допустимо лишь на ограниченной поверхности (не более 5 мл). При попадании на слизистые оболочки необходимо промыть соответствующую область большим количеством воды. Необходимо учитывать, что при кожных заболеваниях, протекающих с гиперемией и воспалением (в т.ч. псориатическая эритродермия) или с поверхностными мокнущими поражениями, возможно повышение всасывания салициловой кислоты. Салициловая кислота& (Мозольный пластырь) пластырь, пластырь перфорированный Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Обладает кератолитическим действием. Размягчает и отслаивает ороговевший слой эпидермиса. Показания. Сухие мозоли. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Перед наложением пластыря ноги распаривают и тщательно вытирают досуха. Снять защитный слой лейкопластыря и наложить пластырь таким образом, чтобы мозольная масса закрывала поверхность сухой мозоли, а липкая лента надежно фиксировала бы повязку. Через 1-2 дня пластырь снимают, мозоль распаривают и удаляют отслоившуюся эпидерму. Процедуру повторяют до полного удаления мозоли. Побочное действие. Аллергические реакции, раздражение и покраснение кожи при попадании пластыря на здоровую кожу. Особые указания. Не допускать попадания пластыря на здоровую кожу. Салициловая кислота + Бриллиантовый зеленый& раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и кератолитическое действие. Показания. Мозоль. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наносят на мозоль (предварительно делают теплую ванну). При необходимости повторяют процедуру 3-4 раза, пока мозоль не размягчится и не отделится. Побочное действие. Аллергические реакции. Салициловая кислота + Камфора& раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное местное, антисептическое и местнораздражающее действие. Показания. Миалгия, ревматизм, артрит, невралгия, люмбаго. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст. Дозирование. Наружно, втирают в болезненные участки. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и нанесении на обширные поверхности салициловая кислота оказывает резорбтивное действие. Салициловая кислота + Сера& мазь для наружного применения Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для наружного применения. При нанесении на кожу сера, взаимодействуя с органическими веществами, образует сульфиды и пентатионовую кислоту, которые оказывают противомикробное и противопаразитарное действие. Сульфиды обладают кератопластическими свойствами. Салициловая кислота оказывает противовоспалительное и умеренное местнораздражающее действие, усиливает кератопластические и противомикробные свойства сульфидов. Показания. Себорея, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки, для усиления кератолитического эффекта - под окклюзионную повязку. При лечении себореи волосистой части головы наносят за 2-3 ч. до мытья волос. Побочное действие. Аллергические реакции - зуд и жжение кожи. Салициловая кислота + Сера& пластырь Фармгруппа - кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и кератолитическое действие. Показания. Сухие мозоли, омозолелости, натоптыши. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Кусок пластыря нужного размера укрепляют на мозоль (предварительно делают теплую ванну); через 2 дня пластырь снимают. При необходимости повторяют наложение пластыря 3-4 раза, пока мозоль не размягчится и не отделится. Побочное действие. Аллергические реакции, контактный дерматит. Салициловая кислота + Хлорамфеникол + Цинка оксид& паста для наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противомикробное, антисептическое, кератолитическое, регенерацию стимулирующее, вяжущее, подсушивающее действие. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке, подавляет ее рост и размножение. Салициловая кислота оказывает антисептическое, "отвлекающее", раздражающее и кератолитическое действие. Цинка оксид оказывает вяжущее и подсушивающее действие. Показания. Гнойная раневая инфекция, ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, ХПН, период лактации (обработка молочных желез у кормящих матерей), детский возраст, беременность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и нанесении на обширные поверхности салициловая кислота оказывает резорбтивное действие. Салициловая кислота + Цинка оксид& паста для наружного применения, порошок для наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения. Салициловая кислота оказывает противовоспалительное, антисептическое и кератолитическое действие. Zn2+ оказывает подсушивающее действие. Показания. Подострая экзема различного генеза, гипергидроз стоп. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи. Побочное действие. Аллергические реакции. Салметерол аэрозоль для ингаляций дозированный Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бронходилатирующее средство, селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия. У больных с обратимой обструкцией дыхательных путей вызывает долговременное (до 12 ч.) расширение бронхов. Уменьшает выраженность синдрома обструкции дыхательных путей и ночных приступов бронхиальной астмы. Подавляет высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, PgD2 и др. биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. После однократного применения ослабляет гиперреактивный ответ бронхов. Повышает частоту движения ресничек эпителиальных клеток бронхиального дерева, а также уменьшает токсическое действие Pseudomonas на эпителий бронхов у пациентов с муковисцидозом. Оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие. Начало бронхолитического эффекта - 5-10 мин., длительность - 12 ч. В терапевтических дозах не оказывает действия на ССС. Фармакокинетика. Cmax при введении 50 мкг 2 раза в сутки - 200-пг/мл, затем она быстро снижается. Выводится через ЖКТ, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита. Показания. ХОБЛ, бронхиальная астма с ночными приступами, бронхообструктивный синдром, связанный с физической нагрузкой или воздействием аллергена. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет). С осторожностью. Тиреотоксикоз, аритмия, ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, гипоксия различного генеза, феохромоцитома, беременность, период лактации. Дозирование. Ингаляционно: взрослым - по 50 мкг 2 раза в сутки; при необходимости дозу можно увеличить до 100 мкг 2 раза в сутки. Детям старше 4 лет - 25-50 мкг 2 раза в сутки. Профилактика бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой или воздействием аллергена: 50 мкг не менее чем за 30-60 мин до предполагаемой нагрузки. Побочное действие. Парадоксальный бронхоспазм, раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), головная боль, тахикардия, тремор, сердцебиение, гипокалиемия, судороги мышц, артралгия, нервозность, боль в животе, тошнота, рвота. У предрасположенных пациентов - аритмия (мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия). Аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, сердцебиение. Лечение: кардиоселективные бета-адреноблокаторы. Взаимодействие. Антагонизм с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с кардиоселективными). Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ССС. Совместим с ингаляционными ГКС и/или кромоглициевой кислотой. Особые указания. Пациентам с нарушением функции почек, больным пожилого возраста изменение режима дозирования не требуется. Не следует назначать при выраженном ухудшении или обострении бронхиальной астмы (нарастание симптомов бронхиальной обструкции, снижение эффективности и увеличение потребности в быстродействующих ингаляционных бронходилататорах, ухудшение показателей пикфлуометрии и спирометрии). В подобных случаях следует рассмотреть вопрос о целесообразности назначения ГКС внутрь в виде таблеток и/или ингаляционного введения ГКС в максимальных рекомендуемых дозах. Не заменяет таблетированные или ингаляционные ГКС, а назначается в дополнение к ним. Пациенты не должны прекращать прием ГКС или снижать их дозу без рекомендации врача, даже если их состояние улучшилось на фоне применения салметерола. Не предназначен для купирования симптомов бронхиальной астмы. Для этого показано применение бронходилататора с короткой продолжительностью действия (например сальбутамола), который пациент должен всегда иметь при себе. При регулярном применении у большинства пациентов снижается потребность в дополнительном использовании короткодействующих бета-адреностимуляторов. При трудностях использования дозирующего ингалятора можно использовать специальную насадку волюматик спейсер. Терапевтический эффект препарата может снижаться при охлаждении ингалятора. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками в течение нескольких минут. У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию K+ в плазме. Рекомендуется проверить, умеет ли пациент правильно пользоваться ингалятором. Баллончик нельзя прокалывать, разбирать или бросать в огонь, даже если он пуст. Салметерол + Флутиказон& аэрозоль для ингаляций дозированный, порошок для ингаляций дозированный Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный). Фармдействие. Комбинированное бронходилатирующее средство (содержит салметерол и флутиказон). Салметерол - селективный агонист бета2-адренорецепторов продолжительного действия (12 ч.). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам салметерол более эффективен для предупреждения гистамин-индуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную бронходилатацию по сравнению с обычными агонистами бета2-рецепторов короткого действия. Эффективно и длительно ингибирует высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин., лейкотриены и PgD2. Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 ч., когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует. Флутиказон - ГКС местного действия. При ингаляционном введении оказывает выраженный противовоспалительный эффект, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. При длительном применении ингаляционного флутиказона в максимальных дозах суточная и резервная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. Остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии. Фармакокинетика. Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ. Салметерол: после ингаляционного введения в терапевтических дозах создаются очень низкие концентрации препарата в плазме (200-пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл. Флутиказон: после ингаляционного введения относительная биодоступность - 10-30% в зависимости от системы доставки препарата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень. Биодоступность флутиказона при проглатывании составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным эффектом флутиказона, объем распределения - около 300 л. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита с участием CYP3A4 системы цитохрома P450. Менее 5% метаболита выводится с мочой. Плазменный клиренс - 1.15 л/мин T1/2 - 8 ч. Показания. Бронхообструктивные заболевания (пациентам, получающим поддерживающую терапию агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия и ингаляционными ГКС; с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне терапии ингаляционными ГКС; регулярно использующим бронходилататоры, которым показана терапия ГКС). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет). С осторожностью. Туберкулез легких, тиреотоксикоз. Дозирование. Ингаляционно. Начальную дозу препарата определяют на основании дозы флутиказона, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы. Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция 50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона) 2 раза в сутки. Дети от 4 до 12 лет: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона) 2 раза в сутки. При нарушении функции печени и почек, а также пожилым пациентам снижать дозы нет необходимости. Побочное действие. Салметерол: тремор, сердцебиение, головная боль, аритмии (в т.ч. мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия), артралгия, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек), судороги скелетной мускулатуры. Флутиказон: охриплость голоса, дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки, кандидоз полости рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм, кожные аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты флутиказона: снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, глаукома. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, тахикардия, подавление функции надпочечников. Лечение: селективные бета-адреноблокаторы, отмена препарата, (через несколько дней функция надпочечников восстанавливается самостоятельно). Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы снижают эффективность. Ингибиторыов фермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию флутиказона в плазме крови. Особые указания. Препарат предназначен для длительного лечения и профилактики обострений заболевания, а не для купирования приступов (следует применять ингаляционные бронходилататоры короткого действия). Препарат следует принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания. Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом. При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания во избежании развития системных побочных эффектов. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени. В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение ингаляционным флутиказоном. Отмену системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона следует проводить постепенно. В период стресса может понадобиться дополнительный прием ГКС. Если препарат приходиться отменять из-за передозировки салметерола, пациенту необходимо назначать соответствующую заместительную терапию ГКС. В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (в т.ч. синдрома Чардж-Стросса). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных ГКС, однако причинно-следственная связь не установлена. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (в т.ч. аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами. Сальбутамол аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, порошок для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бронхолитическое средство, в терапевтических дозах оказывает выраженное стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия. Практически не оказывает действия на бета1-адренорецепторы сердца. Ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, PgD2 и др. биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронхолитический эффект, предупреждая или купируя спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ. Увеличивает мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите до 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может приводить к снижению числа бета-адренорецепторов, в т.ч. на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию K+ в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на ССС, не вызывает повышения АД. В меньшей степени, по сравнению с ЛС этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий. После применения ингаляционных форм действие развивается быстро, начало эффекта - через 5 мин., максимум - через 30-90 мин (75% максимального эффекта, достигается в течение 5 мин), продолжительность - 3-6 ч. Фармакокинетика. Во время ингаляции 10-20% ингалируемой дозы достигает мелких бронхов, остальная часть оседает в верхних отделах дыхательных путей. После ингаляционного применения системная абсорбция - быстрая, но низкая. При приеме внутрь (в т.ч. частичное проглатывание при ингаляции) абсорбция - высокая. Связь с белками плазмы - 10%. Проникает через плаценту. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и в кишечной стенке, посредством фенолсульфотрансферазы инактивируется. T1/2 - 3.8-6 ч. Выводится почками (69-90%), преимущественно в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (60%) в течение 72 ч. и с желчью (4%). Показания. Бронхоспастический синдром, бронхиальная астма (в т.ч. ночная - пролонгированные формы) - профилактика и купирование, ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит, эмфизема легких). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет - для порошка для ингаляций и до 2 лет - для дозированного аэрозоля без спейсера). С осторожностью. Тахиаритмия, тяжелая ХСН, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, беременность, период лактации. Дозирование. Ингаляционно: для профилактики: взрослые - по 0.1-0.2 мг (1-2 ингаляции) 4 раза на протяжении суток; дети - до 0.1-0.2 мг 4 раза в сутки. Купирование приступа - 0.1-0.2 мг для детей и взрослых. Профилактика приступа астмы физического напряжения или связанного с воздействием аллергена: 0.2 мг за 15-30 мин до воздействия провоцирующего фактора. Не допускается прием более 12 ингаляций в сутки. Порошок для ингаляций: вводят при помощи дискового ингалятора (циклохалера). Для купирования приступа - однократно; для предотвращения бронхоспазма - 3-4 раза в сутки. Разовая доза - 200-400 мкг. Суточная доза - 0.8-1 мг; при необходимости доза может быть увеличена до 1.2-1.6 мг. Для профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, - 400 мкг. Детям, для снятия приступа бронхоспазма: разовая доза - 200 мкг; для профилактики - 200 мкг/сут.; кратность введения - 3-4 раза. Для предотвращения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, - 200 мкг, перед предполагаемой физической нагрузкой. При возникновении неприятных ощущений во рту и першения в горле после ингаляции следует прополоскать рот водой. При тяжелом приступе возможно введение ингаляционного раствора с использованием небулайзеров различных конструкций в течение 5-15 мин: начальная доза - 2.5-5 мг 4 раза в сутки. При астматическом статусе доза может быть увеличена до 40 мг/сут. Побочное действие. Часто - сердцебиение, головная боль, тремор, тревожность; менее часто - кашель, раздражение дыхательных путей, головокружение, сухость во рту и горле, изменение вкусовых ощущений; редко - бронхоспазм (парадоксальный или вызванный гиперчувствительностью к препарату), дерматит, аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, кожная сыпь), гиперемия кожи лица, дискомфорт или боль в груди, сонливость, усталость, гипокалиемия, аритмия, судороги мышц, тошнота, рвота. Передозировка. Симптомы острого отравления при ингаляционном применении: более частые - гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, лактоацидоз, тахикардия, мышечный тремор, рвота; менее частые - возбуждение, респираторный алкалоз; редкие - галлюцинации, паранойя, судороги, тахиаритмия. Симптомы хронической интоксикации при ингаляционном применении: более частые - снижение АД, тахикардия, тремор, рвота; менее частые - возбуждение; редкие - судороги, тахиаритмия. Лечение: симптоматическое, при тахиаритмии вводят кардиоселективные бета-адреноблокаторы (с осторожностью из-за опасности возникновения бронхоспазма). Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию у больных с тиреотоксикозом, вероятность развития экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов. Теофиллин и др. ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмий; средства для ингаляционной анестезии, леводопа - тяжелых желудочковых аритмий. Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, усиливая действие сальбутамола, могут привести к резкому снижению АД. Несовместим (фармакологический антагонизм) с неселективными бета-адреноблокаторами (что необходимо также учитывать при применении глазных форм бета-адореноблокаторов). Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в т.ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления. Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола. Особые указания. Частое применение сальбутамола может привести к усилению бронхоспазма, внезапной смерти, в связи с чем между приемами очередных доз препарата необходимо делать перерывы в несколько часов (6 ч.). Сокращение этих интервалов может иметь место только в исключительных случаях. При применении дозированного аэрозоля необходимо четкое выполнение следующих инструкций: встряхивание баллончика с аэрозолем перед каждым использованием, четкая синхронизация вдоха и поступления препарата, максимально глубокий, интенсивный и достаточно продолжительный вдох, задержка дыхания после ингаляции препарата на 10-с. Пациентам (в т.ч. детям младшего возраста), которым трудно выполнить правильно дыхательный маневр, рекомендуется использовать для ингаляции препарата специальное приспособление (спейсер), увеличивающий дыхательный объем и сглаживающий неточности асинхронного вдоха. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить соблюдать осторожность (неизвестно, проникает ли сальбутамол в грудное молоко). Строго контролируемых клинических исследований по изучению тератогенности сальбутамола не проведено. В отдельных исследованиях выявлена полидактилия у детей на фоне приема матерями во время беременности сальбутамола (однозначной причинной связи ее возникновения с приемом препарата не установлено). В экспериментальных исследованиях обнаружено наличие тератогенного эффекта у сальбутамола: у мышей при п/к введении (дозы, в 11.5-115 раз превышающие максимальные рекомендуемые у человека для ингаляционного введения) отмечалось развитие волчьей пасти; у кроликов при пероральном назначении (дозы, в 2315 раз превышающие максимальные для ингаляционного введения) - незаращение костей черепа. Адренергические бронходилататоры могут применяться при беременности, поскольку потенциальный риск плацентарной гипоксемии для плода на фоне неконтролируемой бронхиальной астмы значительно превышает риск, связанный с их применением. Однако при их применении во время беременности следует соблюдать осторожность, поскольку может вызвать тахикардию и гипергликемию у матери (особенно при наличии сахарного диабета) и плода, а также вызвать у матери задержку родовой деятельности, снижение АД, острую НК и отек легких. Сальбутамол концентрат для приготовления раствора для инфузий, сироп, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бронхолитическое средство. В терапевтических дозах оказывает выраженное стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и миометрия. Практически не оказывает действия на бета1-адренорецепторы сердца. Ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, PgD2 и др. биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронхолитический эффект, предупреждая или купируя спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ. Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может вызывать снижение числа бета-адренорецепторов, в т.ч. на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию K+ в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на ССС, не вызывает повышения АД. В меньшей степени по сравнению с ЛС этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий. Оказывает токолитическое действие - снижает тонус и сократительную активность миометрия. После приема внутрь непролонгированных лекформ начало эффекта - в течение 30 мин., максимум - 2 ч. при приеме сиропа и 2-3 ч. при приеме таблеток, продолжительность - 4-6 ч. для раствора. Пролонгированные формы препарата за счет постепенного высвобождения активного вещества через оболочку таблетки обеспечивают необходимую концентрацию в плазме для поддержания терапевтического эффекта в течение 12-14 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, но не влияет на биодоступность. После однократного приема внутрь 4 мг сиропа или таблеток Cmax - 18 нг/мл; после приема внутрь таблеток в дозе 2 мг каждые 6 ч. Cmax - 6.7 нг/м; после приема внутрь таблеток в дозе 4 мг каждые 6 ч. Cmax - 14.8 нг/мл; после приема внутрь пролонгированных лекформ в дозе 4 мг каждые 12 ч. Cmax - 6.5 нг/мл. Связь с белками плазмы - 10%. Проникает через плаценту. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и в кишечной стенке, посредством фенолсульфотрансферазы инактивируется до 4-0-сульфата эфира. T1/2 - 3.8-6 ч. Выводится почками (69-90%), преимущественно в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (60%) в течение 72 ч. и с желчью (4%). Показания. Внутрь - бронхоспастический синдром, бронхиальная астма (в т.ч. ночная - пролонгированные формы) - профилактика и купирование, ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит, эмфизема легких). Парентерально - бронхоспастический синдром (купирование). Парентерально (с последующим переходом на прием внутрь): угрожающие преждевременные роды с появлением сократительной деятельности; истмико-цервикальная недостаточность; брадикардия плода (в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия маточной шейки и изгнания); операции на беременной матке (наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего маточного зева). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (при использовании в качестве бронхолитика), период лактации, детский возраст (младше 6 лет - для таблеток, младше 2 лет - для раствора для приема внутрь и сиропа). Для в/в введения в качестве токолитика (дополнительно) - инфекции родовых путей, внутриутробная гибель плода, пороки развития плода, кровотечение при предлежании плаценты или преждевременной отслойке плаценты; угрожающий выкидыш (в I-II триместре беременности). С осторожностью. Тахиаритмия, тяжелая ХСН, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, тахиаритмия, феохромоцитома, беременность, период лактации, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), миокардит, пороки сердца, аортальный стеноз, сахарный диабет, эпилепсия, судороги, стеноз ЖКТ (в т.ч. пилородуоденальный). Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь: взрослым и детям старше 12 лет - 2-4 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости возможно повышение дозы до 8 мг 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 32 мг. Детям 6-12 лет - 2 мг 3-4 раза в сутки, максимальная доза - 24 мг/сут.; 2-6 лет - 1-2 мг (0.1 мг/кг) 3-4 раза в сутки. Таблетки пролонгированного действия: взрослым и детям старше 12 лет - по 4-8 мг каждые 12 ч; максимальная доза - 32 мг/сут. (16 мг каждые 12 ч.); детям 6-12 лет 4 мг каждые 12 ч., максимальная доза - 24 мг/сут. (по 12 мг каждые 12 ч.). Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. Внутривенно - при тяжелом бронхоспазме в/в болюсно в течение 2-5 мин по 0.25 мг (4 мкг/кг) при необходимости каждые через 15 мин или инфузионно, по 0.005 мг/мин с увеличением дозы при необходимости через 15-30 мин интервалы до 0.01-0.02 мг/мин Для приготовления раствора для в/в введения необходимой концентрации 0.01 мг/мл 5 мг раствора сальбутамола разбавляют 500 мл растворителя (воды для инъекций, 0.9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы). В качестве токолитического средства - в/в капельно, 2.5-5 мг (1-2 ампулы) растворяют в 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Скорость в/в капельного введения (20-40 кап./мин) зависит от интенсивности сократительной деятельности матки и от переносимости препарата (пульс беременной не должен быть чаще 120/мин). Далее проводится пероральная поддерживающая терапия - по 2-4 мг 4-5 раз в сутки. Первая таблетка назначается за 15-30 мин до окончания инфузии. Курс лечения - 14 дней. Побочное действие. Часто - сердцебиение, тахикардия (при беременности - у матери и плода), головная боль, тремор, нервное напряжение; менее часто - головокружение, бессонница, мышечные судороги, тошнота, рвота, потливость; редко - аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, парадоксальный бронхоспазм, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, аритмия, боль в груди, гипокалиемия, психоневрологические нарушения (в т.ч. психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивность, паническое состояние, галлюцинации, суицидальные попытки, шизофреноподобные расстройства, задержка мочи. Передозировка. Симптомы острого отравления: стенокардия, тахикардия (с ЧСС до 200 ударов в минуту), сердцебиение, аритмия, головокружение, сухость во рту, усталость, головная боль, гипергликемия (сменяющая гипогликемию), снижение или повышение АД, гипокалиемия, бессонница, недомогание, тошнота, нервное напряжение, судороги, тремор. Лечение: симптоматическое, при передозировке таблетированных форм препарата - промывание желудка, при тахиаритмии вводят кардиоселективные бета-адреноблокаторы (с осторожностью из-за опасности возникновения бронхоспазма). Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, тахикардию у больных с тиреотоксикозом и вероятность развития экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов. Однократное применение сальбутамола снижает концентрацию дигоксина на 16-22% на фоне 10-дневной терапии последним (клинического значения не имеет, следует осуществлять мониторинг концентрации дигоксина в крови). Вероятное увеличение ЧСС и АД на фоне приема сальбутамола может обусловливать необходимость коррекции дозы гипотензивных и антиангинальных препаратов. Теофиллин и др. ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмий; средства для ингаляционной анестезии, леводопа - тяжелых желудочковых аритмий. Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, усиливая действие сальбутамола, могут привести к резкому снижению АД. Несовместим (фармакологический антагонизм) с неселективными бета-адреноблокаторами (что необходимо также учитывать при применении глазных форм бета-адореноблокаторов). Одновременное назначение с антихолинергическими средствами (в т.ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления. Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола. Особые указания. Частое применение сальбутамола может привести к усилению бронхоспазма, внезапной смерти, в связи с чем между приемами очередных доз препарата необходимо делать перерывы в несколько часов (6 ч.). Сокращение этих интервалов может иметь место только в исключительных случаях. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить соблюдать осторожность (неизвестно, проникает ли сальбутамол в грудное молоко). Строго контролируемых клинических исследований по изучению тератогенности сальбутамола не проведено. В отдельных исследованиях выявлена полидактилия у детей на фоне приема матерями во время беременности сальбутамола (однозначной причинной связи ее возникновения с приемом препарата не установлено). В экспериментальных исследованиях обнаружено наличие тератогенного эффекта у сальбутамола: у мышей при п/к введении (дозы, в 11.5-115 раз превышающие максимальные рекомендуемые у человека для ингаляционного введения) отмечалось развитие волчьей пасти; у кроликов при пероральном назначении (дозы, в 2315 раз превышающие максимальные для ингаляционного введения) - незаращение костей черепа. Адренергические бронходилататоры могут применяться при беременности, поскольку потенциальный риск плацентарной гипоксемии для плода на фоне неконтролируемой бронхиальной астмы значительно превышает риск, связанный с их применением. Однако при их применении во время беременности следует соблюдать осторожность, поскольку он может вызвать тахикардию и гипергликемию у матери (особенно при наличии сахарного диабета) и плода, а также вызвать у матери задержку родовой деятельности, снижение АД, острую НК и отек легких. Сальбутамол + Будесонид& порошок для ингаляций дозированный Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный). Фармдействие. Комбинированный препарат, содержит ГКС и селективный бета2-адреномиметик. Будесонид - ГКС с высокой местной и низкой системной фармакологической активностью. Оказывает противоаллергическое, противовоспалительное и антиэкссудативное действие, которое при ингаляционном способе введения приводит к уменьшению бронхиальной обструкции. Механизм действия заключается в угнетении высвобождения медиаторов воспаления и аллергии, а также в уменьшении реактивности гладкой мускулатуры бронхов. Будесонид предупреждает развитие приступов бронхиальной астмы, но не купирует бронхоспазм. Терапевтический эффект развивается постепенно в течение 7-10 дней. Сальбутамол - селективный стимулятор бета2-адренергических рецепторов. Оказывает бронходилатирующее действие, предупреждает и купирует бронхоспазм, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ. Предотвращает выделение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. Бронхолитическое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции, и сохраняется в течение 5-7 ч. после приема разовой дозы. В терапевтических дозах практически не оказывает хронотропного и инотропного эффектов. Показания. Бронхиальная астма. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез легких (активная фаза), грибковые, вирусные, бактериальные инфекции органов дыхания, беременность (I-II триместр), угрожающий выкидыш, детский возраст (до 16 лет). С осторожностью. Аритмии (особенно тахиаритмии), миокардит, порок сердца (в т.ч. аортальный стеноз), гипокалиемия, артериальная гипертензия, острая СН, сахарный диабет, тиреотоксикоз, глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Ингаляционно. Подбор дозы ЛС, входящих в состав препарата, происходит индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания. Рекомендуемая доза - 1 ингаляция 3 раза в день или по 2 ингаляции 2 раза в день. После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне приема препарата возможно снижение суточной дозы до минимально эффективной поддерживающей дозы вплоть до приема 1 раз в день. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки, кашель, охриплость голоса (дисфония) и афония, кандидозный стоматит и фарингит, сухость и неприятный привкус во рту, тошнота, рвота. Редко - беспокойство, тремор скелетной мускулатуры, головная боль, снижение АД, коллапс, сердцебиение, парадоксальный бронхоспазм, кожная сыпь, повышенная нервная возбудимость, депрессия, нарушение сна, нарушения поведения, системные побочные эффекты ГКС. Передозировка. Симптомы: тахикардия, слабость, снижение АД, тремор. Лечение: симптоматическое, введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Взаимодействие. Не установлено клинически значимого взаимодействия будесонида, входящего в состав препарата, с др. ЛС, используемыми при лечении бронхиальной астмы. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами фермента системы цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир), т.к. возможно развитие системного действия будесонида. Несовместим с неселективными бета-адреноблокаторами. Производные ксантина, ГКС, диуретики - риск развития гипокалиемии. Особые указания. Не предназначен для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы. Охриплость голоса, кашель, возникающие в результате оседания препарата в ротоглотке в результате неправильной техники ингаляции, обычно проходят после уменьшения дозы препарата. Местные инфекции, вызываемые дрожжеподобными грибами, быстро купируются местным противогрибковым лечением без необходимости прерывания лечения препаратом. Во избежание развития местного кандидоза полости рта и глотки необходимо хорошо прополаскивать полость рта водой после ингаляции, не глотая. Переход с системных ГКС на ингаляции препарата может вызвать аллергические реакции, такие как ринит и экзема, которые до этого подавлялись системными ГКС. При появлении данных симптомов необходимо назначение антигистаминных ЛС. Во время перехода с системных ГКС на ингаляционные пациенты могут испытывать повышенную утомляемость, головную боль, артралгию и миалгию, а иногда тошноту и рвоту. (Самбукус-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Бронхиальная астма (инфекционно-аллергическая негормонозависимые формы), хронический бронхит - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания), за 30 мин до или 1 ч. после еды, или в промежутках между приемами пищи - 8 гранул 5 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Сангвинарин + Хелеритрин& губка, линимент, раствор для местного и наружного применения [спиртовой], раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Характеристика. Получают из травы маклеи сердцевидной (Macleaya cordata (Willd.) R.Br.) и маклеи мелкоплодной (Macleaya microcarpa (Maxim.) Fedde) сем. маковых - Papaveraceae. Сангвиритрин представляет собой смесь бисульфатов 2 близких по структуре и свойствам четвертичных бензофенантридиновых алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. Фармдействие. Обладает широким спектром противомикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии (Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus), патогенные грибы рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов, а также Actinomyces и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis). В основе механизма противомикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. Активен в отношении многих полирезистентных штаммов микроорганизмов. Обладает антихолинэстеразной активностью. При местном применении (губка) оказывает также противовоспалительное действие, стимулирует процессы заживления раны, хорошо впитывает раневое отделяемое и дренирует рану, трансформируясь при этом в гидроколлоидный, постепенно рассасывающийся гель. Способность губки к рассасыванию обеспечивает, с одной стороны, длительное поступление препарата в рану, а с другой исключает травматизацию формирующихся грануляций при смене повязки, продукты коллагенолизиса стимулируют рост и созревание грануляционной ткани. Показания. Профилактика гнойно-воспалительных заболеваний кожи у новорожденных и раневой инфекции у хирургических больных; инфекционно-воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек (в т.ч. инфицированные раны, пародонтит, пародонтоз, альвеолярная пиорея, язвенно-некротический гингивостоматит, афтозный стоматит); тонзиллит, отит; пиодермия, экзема, дерматомикоз, онихомикоз, поверхностный бластомикоз; открытые инфицированные переломы, ожоги, длительно не заживающие раны и трофические язвы. Заболевания среднего уха и наружного слухового прохода. Инфекционно-воспалительные заболевания матки и влагалища (эндоцервицит, кольпит, вульвит, эрозия шейки матки, инфицированные послеоперационные раны), в т.ч. у беременных женщин. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, грибковые поражения кожи с явлениями экзематизации. Дозирование. Наружно: при поверхностном бластомикозе - смазывают очаги поражения линиментом ежедневно, 1-2 раза в сутки, в течение 4-7 дней; для лечения длительно незаживающих ран и язв линимент накладывают на раневую поверхность при перевязках ежедневно или через 1-2 дня. Местно: при стоматитах - производят аппликацию линимента на пораженные участки слизистой оболочки полости рта 2-3 раза в сутки, в течение 2-5 дней. Раствор: при лечении наружного отита после очистки слухового прохода вводят турунды, смоченные 0.2% спиртовым раствором, на 10-15 мин 2-3 раза в сутки. Продолжительность лечения - не менее 2 нед. При хроническом гнойном среднем отите, после тщательного туалета среднего уха, закапывают 0.2% спиртовой раствор по 5-8 кап. 3 раза в сутки. Гнойно-воспалительные заболевания кожи у новорожденных - 0.2% водно-спиртовым раствором смачивают кожные складки 2 раза в сутки в течение первых 5-6 дней жизни. При стоматитах производят аппликацию 0.2% спиртового раствора 2-3 раза в сутки, в течение 2-5 дней. У детей младше 5 лет - 0.005% раствор. Открытые инфицированные переломы - 0.01-0.1% водный раствор. Гинекология: примочки 0.005-0.01% теплого водного раствора 1-2 раза в сутки в течение 5-10 дней. Пародонтит: турундочки, смоченные 0.2% водно-спиртовым или 0.01-0.1% водным раствором. Максимальная суточная доза у взрослых и детей старше 5 лет: водно-спиртового раствора - 15 мл, водных растворов - 30 мл; у детей до 5 лет - 10 и 20 мл соответственно. Лечение альвеолярной пиореи (пародонтоз) осуществляется врачом-стоматологом в соответствии с инструкцией. Губка: для лечения ожогов, поверхностных инфицированных ран, трофических язв - губку вырезают по размеру раны и накладывают на всю раневую поверхность, затем закрывают сухой асептической повязкой. При наличии раневой полости (раны после вскрытия абсцессов, флегмон, нагноившиеся послеоперационные раны и др.) после соответствующей обработки вводят полоски пластины в полость, рыхло тампонируют, сверху помещают дополнительную пластину и закрывают рану стерильной салфеткой или бинтом. Перевязки производят через 1-2 дня, в зависимости от состояния раны и степени рассасывания пластины. Показанием к смене повязки служит полный или частичный лизис пластины. Курс лечения и число перевязок зависят от скорости заживления. При пародонтозе после удаления зубных отложений и выскабливания патологических десневых карманов в них вводят соответствующих размеров полоски пластины. Процедуру повторяют ежедневно или через день, в зависимости от рассасывания пластины. При стоматитах проводят аппликацию на обработанную поверхность язвы или эрозии 2-3 раза в день, причем после первой процедуры, выполненной врачом, больной может повторные аппликации проводить самостоятельно; курс лечения - 5-6 сут. В гинекологической практике при лечении кольпитов вводят во влагалище в виде тампона, при эрозии слизистой оболочки производят аппликацию пластины на ее поверхность. Процедуру повторяют ежедневно или через день. Курс лечения - 10-15 дней. Побочное действие. Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи; жжение, болезненность (в месте нанесения препарата). Особые указания. Жжение и болезненность при использовании раствора или линимента можно устранить добавлением 0.5% раствора прокаина. Стягивающую боль в области раны после применения пластины устраняют пропитыванием губки 0.9% раствором NaCl или 0.25% раствором прокаина. Сангвинарин + Хелеритрин& таблетки Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Характеристика. Получают из травы маклеи сердцевидной (Macleaya cordata (Willd.) R.Br.) и маклеи мелкоплодной (Macleaya microcarpa (Maxim.) Fedde) сем. маковых - Papaveraceae. Сангвиритрин представляет собой смесь бисульфатов 2 близких по структуре и свойствам четвертичных бензофенантридиновых алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. Фармдействие. Обладает широким спектром противомикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии (Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus), патогенные грибы рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов, а также Actinomyces и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis). В основе механизма противомикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. Активен в отношении многих полирезистентных штаммов микроорганизмов. Обладает антихолинэстеразной активностью. Показания. В комплексной терапии острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваний: острые кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции); раневые инфекции и различные инфекционные осложнения, обусловленные патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство); заболевания, связанные с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы), а также заболевания, вызванные патогенными грибами (фарингомикоз, кандидоз, микроспория и др.). В составе комбинированной терапии - чувствительные и двигательные нарушения, связанные с заболеваниями и травматическими повреждениями нервной системы (полиомиелит, детский церебральный паралич.). Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь (не разжевывая!), после приема пищи. Взрослым обычно назначают по 10 мг 3-4 раза в день (при необходимости суточная доза может быть повышена до 45 мг). Детям 11-15 лет назначают 5-10 мг 3 раза в день (максимальная суточная доза - 30 мг). Детям 4-10 лет - по 5 мг 3-4 раза в день (максимальная суточная доза - 20 мг). Детям 1-3 лет - по 5 мг на каждый год жизни (максимальные дозы: 1 год - 5 мг в сутки, 2 года - по 5 мг 1-2 раза в сутки, 3 года - по 5 мг 2-3 раза в сутки). Продолжительность курса лечения зависит от нозологической формы и тяжести заболевания и в среднем составляет: - при острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции) - 5-7 дней (при необходимости до 10 дней); - при дисбактериозах - до 10-14 дней; - при бактерионосительстве (бактериовыделении) - 7-14 дней; - при фарингомикозе и кандидозе - до 14 дней; - при микроспории - 4-5 нед. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Особые указания. Таблетки могут использоваться для приготовления водного раствора. Для уменьшения побочного действия рекомендуется назначать после еды, вместе с сахаром или сиропом. Сарколизин лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевый препарат, производное бис-(бета-хлорэтил)-амина и фенилаланина. Обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей. Показания. Семинома яичка (особенно при наличии метастазов), ретикулосаркома, злокачественная ангиоэндотелиома, саркома Юинга, миеломная болезнь. Рак пищевода и желудка (в комбинации с колхамином). Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия заболевания, кахексия, выраженная анемия, лейкопения ниже 4 тыс./мкл (нейтропения ниже 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность, декомпенсированные заболевания ССС, беременность, лактация. Дозирование. Внутрь (после еды), в/в, внутриполостно. Внутрь или в/в назначают 1 раз в нед. Разовая доза для взрослого массой тела 60-70 кг - 40-50 мг; 50 кг и менее - 0.5-0.7 мг/кг. В первые 2 приема дают по 50 мг, затем - по 30 мг. Детям также назначают из расчета 0.5-0.7 мг/кг. Курс лечения продолжается 4-7 нед. При метастазах опухолей в серозные оболочки с выпотом в брюшную или плевральную полость вводят внутриполостно: в брюшную полость вводят 40-100 мг, растворенных в 20-50 мл 0.9% раствора NaCl 1 раз в неделю; в плевральную полость - в дозе 20-80 мг, растворенных в 10-20 мл 0.9% раствора NaCl 1 раз в неделю. До введения раствора в полости удаляют экссудат, затем вводят для анестезии 60-70 мл 1% раствора прокаина, после чего, не вынимая троакар из брюшной полости или иглы из плевральной полости, переводят больного в положение "лежа" и через 10 мин вводят свежеприготовленный раствор сарколизина. Курс лечения - 4-5 инъекций. Для регионарной химиотерапии: при перфузиях опухолей конечностей с использованием экстракорпорального кровообращения - 25-40 мг на 1 мл объема тканей перфузируемой области. Для получения раствора вводят во флакон 10-20 мл 0.9% раствора NaCl; для ускорения растворения флакон подогревают в воде до 60-70 град. С. Побочное действие. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (введение препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов до 3 тыс./мкл или нейтрофилов до 1.5 тыс./мкл, а также при тромбоцитопении ниже 100 тыс./мкл), повышение температуры тела, стоматит, геморрагический диатез, подавление репродуктивной функции, крайне редко - диарея. При внутриполостном введении: боль, тошнота, рвота. Редко отмечается алопеция. Гепатотоксичность зафиксирована только у больных со сниженной функцией печени. При попадании под кожу возможны некрозы окружающих тканей. Передозировка. Симптомы: выраженная лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Специфический антидот неизвестен. Лечение: симптоматическое - переливание крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, введение стимуляторов лейкопоэза. Особые указания. Лечение сарколизином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксичных ЛС. Необходимо тщательно контролировать картину крови: в процессе лечения и перед каждым следующим введением сарколизина необходимо тщательно контролировать картину крови. После окончания введения сарколизина число лейкоцитов и нейтрофилов может продолжать уменьшаться еще в течение 1-2 нед. Дозу препарата после любого предшествующего лечения, которое может угнетать кроветворение, уменьшают в зависимости от показателей крови. Больным детородного возраста во время терапии сарколизином и по крайней мере в течение 3 мес. после окончания лечения следует использовать надежные методы контрацепции. Сахарин& таблетки Фармгруппа - заменитель сахара. Фармдействие. Бескалорийное подслащивающее средство. Не содержит углеводов, в 300 раз слаще сахара. Показания. Сахарный диабет, ожирение. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. По вкусу, в качестве подслащивающего средства. Побочное действие. Аллергические реакции; редко - фотосенсибилизация. Свинца ацетат& Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Вяжущее средство, оказывает противовоспалительное действие, денатурирует белки, образует плотные альбуминаты. При нанесении на поврежденные участки кожи или слизистых оболочек возникает уплотнение коллоидов внеклеточной жидкости, экссудата, слизи; образующаяся пленка предохраняет окончания чувствительных нервных волокон от раздражения, снижает чувство боли. Обладает местным сосудосуживающим действием, снижает проницаемость сосудистой стенки, уменьшает явления экссудации. В высоких концентрациях обладает прижигающим действием. Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, острые и хронические интоксикации Pb. Дозирование. Наружно, в виде примочек, компрессов и спринцеваний (водный раствор). Для спринцеваний 10 мл растворяют в 200 мл воды. Побочное действие. Жжение, зуд, аллергические реакции. Свинца ацетат + Свинца оксид& раствор для наружного применения Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Противовоспалительное средство для наружного применения, оказывает вяжущее действие. Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде примочек, компрессов. Для спринцеваний 10 мл растворяют в 200 мл воды. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Сразу после применения раствора, флакон плотно закрывают крышкой (т.к. под влиянием углекислоты препарат разлагается). Свинца оксид& мазь для наружного применения, пластырь Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания кожи (в т.ч. фурункул, карбункул). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, на пораженные участки. Побочное действие. Аллергические реакции. Севофлуран жидкость для ингаляций Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Характеристика. Жидкое невоспламеняющееся средство для общей анестезии, которое применяют с помощью испарителя. Представляет собой фторированное производное метилизопропилового эфира. Молекулярная масса: 200.05. Севофлуран не воспламеняется и не взрывается в соответствии с требованиями Международной электротехнической комиссии 601-2-13. Севофлуран не содержит добавок или химических стабилизаторов, неедкий. Смешивается с этанолом, эфиром, хлороформом и бензолом и очень слабо растворим в воде. Сохраняет стабильность, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или под действием тепла существенного распада севофлурана не происходит. Севофлуран не вызывает коррозию нержавеющей стали, меди, алюминия; меди, покрытой платиной; меди, покрытой хромом и медно-бериллиевого сплава. Фармдействие. Ингаляционное назначение вызывает быструю утрату сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения анестезии. Вводная анестезия сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. Пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием эпинефрина, сопоставим с таковым изофлурана и превышает пороговый уровень галотана. Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительной общей анестезии (примерно до 9 ч.). Фармакокинетика. Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации и концентрации во вдыхаемой смеси в фазу накопления через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин - 0.15. Менее 5% всасываемой дозы метаболизируется под действием цитохрома P450 (GYP2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Севофлуран единственное фторированное летучее средство для общей анестезии, не метаболизирующееся до трифторуксусной кислоты. Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии, концентрации введенного севофлурана и состава смеси. Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана. Показания. Вводная и поддерживающая общая анестезия. Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (подтвержденная или подозреваемая генетическая восприимчивость). С осторожностью. Почечная недостаточность, черепно-мозговая гипертензия, беременность, период лактации. Дозирование. Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана. Введение в общую анестезию: доза подбирается индивидуально и титруется до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. После ингаляции севофлурана могут быть введены коротко действующий барбитурат или др. препарат для в/в вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота. Перед хирургическими вмешательствами ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин как у взрослых, так и у детей. Поддерживающая общая анестезия: необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0.5-3% в сочетании с оксидом азота или без него. Минимальная альвеолярная концентрация - это концентрация, при которой у 50% пациентов отсутсвует двигательная активность в ответ на однократное раздражение (надрез кожи). Значения минимальной альвеолярной концентрации для взрослых и детей с учетом возраста: от 0 до 1 мес. (доношенные новорожденные) севофлуран в кислороде - 3.3%, от 1 до 6 мес. - 3%; от 6 мес. до 3 лет - 2.8%, в смеси (65% оксида азота и 35% кислорода) - 2%; от 3 до 12 лет севофлуран в кислороде - 2.5%; 25 лет севофлуран в кислороде - 2.6%, в смеси (65% оксида азота и 35% кислорода) - 1.4%; 40 лет - 2.1% и 1.1% соответственно; 60 лет - 1.7% и 0.9%; 80 лет - 1.4% и 0.7%. Минимальная альвеолярная концентрация севофлурана снижается с возрастом и при добавлении оксида азота. Побочное действие. Во время применения - подавление функции сердца и дыхания (дозозависимое), тошнота, рвота, усиление кашля, снижение или повышение АД, ажитация, сонливость (после выхода из общей анестезии), озноб, брадикардия, тахикардия, головокружение, повышенное слюноотделение, апноэ после интубации, ларингоспазм, лихорадка. Редко - послеоперационный гепатит, у детей, получавших севофлуран для вводной общей анестезии - дистония (связь с применением севофлурана не установлена). После применения - редко: судороги, злокачественная гипертермия и аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции), изменение настроения, преходящая гипергликемия и лейкоцитоз. Во время и после общей анестезии - преходящее повышение неорганического фтора в сыворотке крови, повышение активности "печеночных трансаминаз". Передозировка. Лечение: прекращают введение севофлурана, обеспечивают поддержание проходимости дыхательных путей, вспомогательная или контролируемая вентиляция легких с введением кислорода и поддержание функции ССС. Взаимодействие. Безопасность и эффективность севофлурана подтверждена при одновременном применении с различными ЛС, которые часто используются в хирургической практике: ЛС, влияющими на функцию центральной и вегетативной нервной системы, миорелаксантами, антимикробными препаратами, включая аминогликозиды, гормонами и их синтетическими производными, препаратами крови и сердечно-сосудистыми средствами, включая эпинефрин. Севофлуран можно применять с барбитуратами, бензодиазепинами и опиоидными анальгетиками. Севофлуран усиливает эффект панкурония бромида, векурония бромида и атракурия безилата (требуется коррекция дозы). Бензодиазепины и опиоидные анальгетики снижают минимальную альвеолярную концентрацию севофлурана. Минимальная альвеолярная концентрация севофлурана снижается при одновременном применении оксида азота. Особые указания. Севофлуран могут применять только лица, имеющие опыт проведения общей анестезии. Необходимо иметь наготове оборудование для восстановления проходимости дыхательных путей, ИВЛ, оксигенотерапии и реанимации. Т.к. больные обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном, им может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия. У восприимчивых больных может развиться состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию синдрома злокачественной гипертермии, первым признаком которого является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать в себя ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при ранней стадии общей анестезии, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Лечение злокачественной гипертермии: отмена препарата, в/в введение дантролена и поддерживающая симптоматическая терапия. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез. Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи севофлурана следует использовать только специально калиброванные испарители. При углублении общей анестезии отмечается нарастание снижения АД и подавления дыхательной функции. При поддержании общей анестезии увеличение концентрации севофлурана вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное снижение АД может быть связано с глубиной общей анестезией; в таких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана. У больных с коронарной болезнью сердца необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда. При выходе из общей анестезии пациентов, перед транспортировкой в отделение, следует тщательно наблюдать. Т.к. усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводной общей анестезии может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц. При эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; при поддержании общей анестезии дополнительные дозы миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов. При нейрохирургических вмешательствах, если имеется угроза повышения внутричерепного давления, то севофлуран следует применять с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение внутричерепного давления, такими как гипервентиляция. Установлена безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Концентрация неорганического фтора обычно достигает максимума в течение 2 ч. после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному уровню в течение 48 ч. (повышение концентрации фтора не сопровождается нарушением функции почек). В течение некоторого времени после общей анестезии необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Замена пересушенных сорбентов углекислого газа: экзотермическая реакция, которая происходит при взаимодействии севофлурана и сорбентов углекислого газа усиливается, если сорбент высыхает, например, при длительном воздействии сухого газа. При использовании севофлурана с пересушенными сорбентами описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для ингаляционной общей анестезии. При перегревании резервуаров с сорбентом углекислого газа возможна необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации севофлурана (по сравнению с установками испарителя). Если анестезиолог подозревает, что сорбент углекислого газа пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента цвет индикатора меняется не всегда, поэтому отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора. Секнидазол гранулы для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство. Фармдействие. Противомикробный бактерицидный препарат - синтетическое производное нитроимидазола. Активен в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), возбудителей некоторых протозойных инфекций: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Неактивен в отношении аэробных бактерий. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (тетурамоподобное действие). Взаимодействует с ДНК, вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей, подавление синтеза нуклеиновых кислот и гибель клетки. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%. Метаболизируется в печени. TCmax после однократного приема внутрь 2 г - 4 ч. Выводится почками - 72 ч. (16% от принятой дозы). Секретируется в грудное молоко, проникает через плацентарный барьер. Показания. Уретрит, вагинит, амебиаз кишечника, амебиаз печени, лямблиоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания ЦНС, беременность, период лактации, заболевания крови (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости. Уретрит, вагинит, лямблиоз: 2 г однократно. Амебиаз кишечника (гистологическая форма): взрослым - 2 г, однократно, детям - 30 мг/кг, однократно. Бессимптомный амебиаз (форма minuta - малая предцистная кишечная форма и цистная форма): взрослым - 2 г, детям - 30 мг/кг, 1 раз в день, в течение 3 дней. Амебиаз печени: взрослым - 1.5 г/сут., детям - 30 мг/кг/сут., однократно или за несколько приемов в течение 5 дней. В период гнойной фазы печеночного амебиаза лечение необходимо сочетать с удалением гноя из абсцесса. Побочное действие. Тошнота, гастралгия, "металлический" привкус во рту, глоссит, стоматит, аллергические реакции, лейкопения; головокружение, нарушения координации движений, атаксия, парестезии, полиневропатия. Взаимодействие. Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). При одновременном приеме с препаратами Li+ повышает его концентрацию в плазме. При сочетании с амоксициллином увеличивается активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности). Особые указания. В период лечения необходимо избегать употребления этанола. Длительное введение желательно проводить под контролем формулы крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое др. ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Секуринин раствор для подкожного введения, раствор для приема внутрь, таблетки Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Аналептическое средство; оказывает стимулирующее действие на ЦНС, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, по характеру действия близок к стрихнину (менее активен и менее токсичен - в 8-10 раз). Показания. Астения, реконвалесценция (после инфекционных и тяжелых соматических заболеваний), артериальная гипотензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, стенокардия, выраженный атеросклероз, бронхиальная астма, нефрит, гепатит, тиреотоксикоз, эпилепсия. Дозирование. Внутрь, в виде таблеток - по 2 мг 2 раза в день, в виде 0.4% раствора - по 10-12 кап. 2 раза в день. П/к, по 2 мг 1 раз в день. Курс лечения - 20-30 дней. Максимальная доза для взрослых: внутрь - разовая 5 мг, суточная - 15 мг; п/к - разовая 3 мг, суточная - 5 мг. Побочное действие. Аллергические реакции, напряжение мышц, судороги, затруднение дыхания. Селегилин таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противопаркинсоническое средство - МАО ингибитор. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство. Избирательный ингибитор МАО-В, участвующей в метаболизме дофамина и др. катехоламинов. Угнетает метаболизм дофамина, обратный захват его на уровне пресинаптических окончаний, способствуя тем самым повышению его концентрации в ядрах экстрапирамидной системы и др. отделах головного мозга. Однократный прием 5 мг препарата ингибирует 50% МАО в ЦНС. Период восстановления фермента - 14 дней. В терапевтических дозах не влияет на МАО кишечника и не препятствует расщеплению тирамина, попавшего в организм с пищей. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Cmax после приема внутрь 5 мг - 0.033-0.035 мкг/мл, TCmax - 0.5-2 ч. Связь с белками плазмы - 94%. Активное вещество и его метаболиты хорошо проникают через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками; через кишечник - 15%. Через 48 ч. после приема препарата 45% от принятой дозы определяется в виде 3 метаболитов: N-дезметилселегилина (T1/2 - 2 ч.), L-амфетамина (T1/2 - 17.7 ч.) и L-метамфетамина (T1/2 - 20.5 ч.). После приема 10 мг в течение 7 дней средняя концентрация в сыворотке крови составляет метамфетамина - 8 нг/мл, амфетамина - 3.3 нг/мл, N-дезметилселегилина - ниже определяемого уровня. Показания. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм, дополнительное лечение пациентов с болезнью Паркинсона, у которых на фоне длительного приема леводопы отмечается снижение эффективности терапии - акинезия (в ночной или ранний утренний период). Противопоказания. Гиперчувствительность, экстрапирамидные расстройства, не связанные с дефицитом дофамина (эссенциальный тремор, хорея Гентингтона), одновременный прием антидепрессантов и период до 5 нед. после их отмены, беременность, период лактации. С осторожностью. Прогрессирующая деменция, тяжелый психоз, поздняя дискинезия, крупноразмашистый тремор, пептическая язва ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), тиреотоксикоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), закрытоугольная глаукома, тахикардия, тяжелая стенокардия, диффузный токсический зоб, возраст до 18 лет (опыта по клиническому применению недостаточно). При сочетании с леводопой: открытоугольная глаукома (хроническое течение), печеночная и/или почечная недостаточность, меланома (в т.ч. в анамнезе), угнетение ЦНС, судорожные припадки, бронхиальная астма, эмфизема легких, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе, а также в сочетании с предсердной, узловой или желудочковой аритмиями), возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости). При монотерапии - по 5 мг 1-2 раза в сутки. При приеме 1 раз в сутки - утром перед завтраком, при 2-кратном приеме - перед завтраком и перед сном. При комбинированной терапии с леводопой и карбидопой - по 5-10 мг, что позволяет на 10-30% в сутки снизить дозу леводопы без ухудшения двигательных функций больного. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, сухость во рту, дисфагия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, тревожность, двигательное и психическое возбуждение, бессонница, галлюцинации, дискинезии; редко - спутанность сознания, психозы. Со стороны ССС: иногда - ортостатическая гипотензия, редко - повышение АД, аритмия. Со стороны органов чувств: нарушение остроты зрения, диплопия. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, редко - болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, одышка, бронхоспазм, фотосенсибилизация. Прочие: иногда - гипогликемия, выпадение волос, гиперперспирация. Передозировка. Симптомы: при применении в дозах, превышающих 60 мг/сут., происходит ингибирование МАО-А, что при одновременном употреблении тираминсодержащих пищевых продуктов может спровоцировать приступы головной боли, головокружение, повышение или снижение АД; бессонница или сонливость, слабость, тревожность, боль в груди, опистотонус, тризм, тахикардия, аритмия, ощущение жара, спутанность сознания, шок. Лечение: симптоматическое, специфических антидотов нет. Взаимодействие. Усиливает эффекты леводопы, этанола, повышает риск возникновения побочных эффектов амантадина. Повышает эффект (взаимно) адреностимуляторов и ЛС, угнетающих ЦНС. Несовместим с опиоидными анальгетиками, неспецифическими ингибиторами МАО. При сочетании с флуоксетином возрастает риск развития "серотонинового синдрома", сопровождающегося манией, гипергидрозом, лихорадкой и повышением АД. Адреностимуляторы непрямого и смешанного действия увеличивают риск выраженного повышения АД. Особые указания. При лечении больных паркинсонизмом в комбинации с леводопой число и выраженность побочных эффектов леводопы меньше, чем при монотерапии леводопой. При одновременном применении с симпатомиметическими аминами доза селегилина не должна превышать 10 мг/сут. Необходимо соблюдать осторожность у больных сахарным диабетом, поскольку ингибиторы МАО могут привести к усилению и пролонгации гипогликемии. Следует иметь в виду, что при передозировке препарата утрачивается его избирательное действие в отношении МАО-В: при приеме в дозах 30-60 мг и употреблении некоторых сортов сыра и др. пищи, содержащей тирамин и др. биогенные амины (хлеб с отрубями, соусы, содержащие ферменты и сою, пиво, вино с низким об.% этанола, вишневый ликер, перезрелые фрукты, копченое или маринованное мясо, птица, рыба, квашеная капуста, шоколад), в результате одновременного ингибирования МАО-А и угнетения эффекта "первого прохождения" адреностимуляторов через печень возможно развитие их системного действия, что проявляется приступами головной боли и повышением АД. Выводится в виде метаболитов, оказывающих амфетаминоподобное действие. Лечение флуоксетином можно начинать не ранее чем через 14 дней после отмены селегилина. На фоне лечения пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. (Селен Эдас-102) капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Комплексный гомеопатический препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Показания. В составе комплексной терапии: астенические состояния, импотенция. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, между приемами пищи, по 5 кап. на кусочке сахара или в 1 ч. ложке воды 3 раза в день. Курс лечения - 4 нед. При необходимости возможно проведение повторного курса с интервалом 1 нед. Побочное действие. Не отмечены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Привыкание к препарату и синдром "отмены" не выявлены. Возможна замена гомеопатических гранул на идентичные по составу гомеопатические капли и наоборот. Селена сульфид& паста для наружного применения Фармгруппа - противосеборейное средство. Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает противогрибковое и противосеборейное действие. Блокирует рост клеток эпидермиса, уменьшает продукцию корнеоцитов. Показания. Себорея волосистой части головы, перхоть, дерматомикозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, экссудативный дерматит. Дозирование. Наружно, после обычного мытья головы, причем при сухой себорее рекомендуется спермацетовое, ланолиновое или детское мыло, а при жирной себорее - 72% хозяйственное мыло. Пасту смешать с небольшим количеством воды, нанести на кожу волосистой части головы и оставить на 5-10 мин., после чего ее тщательно смывают теплой водой (температура не выше 40 град. С) и насухо вытирают волосы. Применяют 1 раз в неделю (при жирной себорее в первые 2 нед. - 2 раза в неделю), в течение 1-1.5 мес. После окончания курса лечения рекомендуется профилактически применять пасту 1 раз в 1-2 мес. При рецидиве повторяют курс лечения. Побочное действие. Аллергические реакции, раздражение кожи, алопеция. Особые указания. При работе с селена сульфидом нужно принимать меры, исключающие его попадание на кожные покровы и в глаза. После процедур тщательно моют руки. Сеннозиды А и В& пастилки жевательные, таблетки, таблетки жевательные [ванильные], таблетки жевательные [шоколадные] Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Слабительное средство растительного происхождения (сумма антрагликозидов из листьев сенны (кассии) остролистной и узколистной). Вызывает раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, рефлекторно усиливает перистальтику, что приводит к более быстрому опорожнению кишечника, восстанавливает нормальное функционирование кишечника, не вызывает привыкания, не влияет на пищеварению. Действие наступает через 8-12 ч. после приема. Показания. Запоры (гипо- и атония ЖКТ, вялая перистальтика толстой кишки, в т.ч. после операций, родов). Подготовка к рентгенологическим исследованиям. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), кровотечения из ЖКТ, метроррагия, цистит, спастические запоры, нарушение водно-электролитного обмена. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет), печеночная и/или почечная недостаточность; состояние после полостных операций. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - перед сном, в зависимости от лекарственной формы, по 1-2 таблетки или 1/2-1 кубика; при отсутствии эффекта увеличивают дозу через несколько дней до 2-3 таблеток на прием. Доза для детей 1-6 лет составляет 1/3, а для детей 6-12 лет - 1/2 дозы взрослых. Побочное действие. Гипокалиемия, протеинурия, гематурия, меланоз кишок, абдоминальная боль спастического характера, метеоризм, тошнота, рвота, обесцвечивание мочи; утомляемость, спутанность сознания, кожная сыпь, диарея; нарушение водно-электролитного обмена, судороги, сосудистый коллапс. Взаимодействие. Нарушает абсорбцию тетрациклинов. Сенны лист + Сера + Солодки корни + Фенхеля плодов экстракт& порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, порошок для приема внутрь Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает слабительное действие. Показания. Запоры, геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 ч. ложки, детям - по 1/4-1/3 ч. ложки 1-3 раза в день, размешав в воде. Побочное действие. Аллергические реакции. Сенны листья& сырье растительное-брикеты, сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное, таблетки Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит производные антрацена, флавоноиды, смолистые вещества, слизь. В составе антраценпроизводных преобладают гликозиды: глюкоалоэмодин, глюкореин. Сеннозиды А и Б (гликозиды диреинантрона). Содержатся свободные гликогены. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает слабительное действие, наступающее через 8-12 ч. Вызывает химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, рефлекторно усиливает перистальтику, что приводит к более быстрому опорожнению кишечника, восстанавливает его нормальное функционирование, не вызывает привыкания, не влияет на пищеварение. Показания. Хронические запоры (гипо-, атония толстого кишечника), регулирование стула при геморрое, проктите, трещинах анального отверстия. Противопоказания. Гиперчувствительность, спастические запоры, спастический колит, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, аппендицит, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, прободная язва, проктит и геморрой (фаза обострения), боль в животе неясного генеза, метроррагия, желудочно-кишечное кровотечение, цистит, нарушения водно-электролитного обмена, беременность. Дозирование. Внутрь, 100 мл отвара или 300-600 мг (1-2 таблетки) экстракта на ночь. Максимальная суточная доза - 1.2 г. Длительность лечения - 2-3 нед. Для приготовления отвара 8-10 г (2 ст. ложки) измельченного сырья заливают 200 мл воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин Охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Фильтр-пакеты: 2 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) воды. В виде сухого экстракта - по 1-2 таблетки 2-3 раза в день перед едой или по 1-2 таблетки на ночь и утром натощак. Курс лечения - от 1-4 дней до 1-1.5 мес. Побочное действие. Аллергические реакции; боль в животе, диарея, метеоризм. При длительном применении - колит. Передозировка. Симптомы: диарея, нарушение водно-электролитного обмена. Взаимодействие. Снижает абсорбцию тетрациклина. Особые указания. При длительном применении отвара листьев сенны может развиться привыкание, в связи с чем его прием целесообразно чередовать с др. ЛС. (Сепия-плюс) капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Предменструальный синдром, фригидность. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до или 1 ч. после еды, или в промежутках между приемами пищи - по 8 кап. (предварительно развести в 100 мл воды) 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. (Сепия комп) капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Климактерический сидром (в т.ч. повышенная раздражительность, потливость, нарушения сна и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до или 1 ч. после еды - по 8-10 кап. (предварительно развести в 1/4 стакана воды) 1-2 раза в день. Курс лечения - 2 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Сера& мазь для наружного применения Фармгруппа - противочесоточное средство. Фармдействие. Антисептическое средство. При нанесении на кожу сера, взаимодействуя с органическими веществами, образует сульфиды и пентатионовую кислоту, которые оказывают противомикробное и противопаразитарное действие. Сульфиды обладают кератопластическими свойствами. Показания. Себорея, псориаз, чесотка. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на кожу 1 раз в день, вечером, в течение 7-10 дней. После окончания лечения принимают ванну, меняют нательное и постельное белье. Побочное действие. Аллергические реакции. Серебра протеинат& Фармгруппа - антисептическое и вяжущее средство. Фармдействие. Препарат серебра. Оказывает вяжущее, антисептическое и противовоспалительное действие. Диссоциирует с образованием ионов серебра. Ионы серебра препятствуют размножению бактерий, связываясь с их ДНК. Средство для смазывания слизистых оболочек. Показания. Гонорейный хронический уретрит; конъюнктивит, блефарит, бленнорея. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Местно. Для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей используют 1-5% раствор, для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря - 1-3% раствор, для промывания глаз - 1-3% раствор. Побочное действие. Жжение, зуд. Серотонин& раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство. Эффект связан с периферическим сосудосуживающим действием, способностью повышать агрегацию тромбоцитов и укорачивать время кровотечения; вызывает сужение сосудов почек и оказывает антидиуретическое действие. Показания. Геморрагический синдром (в т.ч. болезнь Верльгофа), гипо- и апластическая анемия, тромбоцитопения, геморрагический васкулит); геморрагический синдром на фоне лечения цитостатиками, при злокачественных новообразованиях и при др. заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, гломерулонефрит (острый и хронический), заболевания почек, олиго-, анурия; артериальная гипертензия, острый тромбоз, ангионевротический отек, бронхиальная астма, заболевания, сопровождающиеся гиперкоагуляцией. Дозирование. При выраженной кровоточивости начинают с в/в введения, а при уменьшении кровоточивости переходят на в/м инъекции. Начальная доза - 5 мг; при отсутствии побочных эффектов дозу увеличивают до 0.01 г. В/в: 5-10 мг разводят в 100-150 мл 0.9% раствора NaCl (или в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl, которые затем разводят в 100-150 мл 5% раствора декстрозы, плазмы, консервированной крови) и вводят капельно (не более 30 кап./мин). В/м: 5-10 мг разводят в 5 мл 0.5%, раствора прокаина; вводят 2 раза в сутки, с интервалами не менее 4 ч. Суточная доза для взрослого - 15-20 мг. Курс лечения - в среднем 10 дней. Побочное действие. Боль по ходу вены (при быстром введении), при в/м введении - болезненность в месте введения; боль в животе, кардиалгия, повышение АД, тяжесть в голове, затруднение дыхания, тошнота, диарея, уменьшение диуреза. Сертаконазол крем для наружного применения, суппозитории вагинальные Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, производное имидазола и бензотиофена с широким спектром действия. Механизм действия заключается в угнетении синтеза эргостерола (основного стерола мембран грибов и дрожжей) и увеличении проницаемости клеточной мембраны, что приводит к лизису клетки гриба. В терапевтических дозах обладает фунгистатическим и фунгицидным действием в отношении патогенных грибов (Сandida spp., в т.ч. Candida albicans, Сandida tropicalis, Pityrosporum orbiculare), дерматофитов (Trichophyton и Microsporum) и возбудителей инфекций кожи и слизистых оболочек (грамположительные штаммы стафило- и стрептококков). Фармакокинетика. При местном применении сертаконазол в крови и моче не обнаруживается. Показания. Дерматомикоз, дерматофития (стопы, голени, тела, бороды, рук), кандидоз, разноцветный лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др. производным имидазола. С осторожностью. Беременность, детский возраст. Дозирование. Наружно. Крем наносят на пораженные участки кожи равномерным тонким слоем 2 раза в день, захватывая примерно 1 см поверхности здоровой кожи. Продолжительность лечения зависит от этиологии возбудителя и локализации инфекции, в среднем - 4 нед. Побочное действие. Контактный дерматит, местная эритема (не требует отмены препарата). Передозировка. Учитывая способ применения, передозировка препаратом маловероятна. При случайном приеме внутрь - симптоматическое лечение. Особые указания. Не использовать в офтальмологической практике. После нанесения крема не рекомендуется использование кислотных моющих средств (в кислой среде усиливается размножение Candida spp.). В период лактации крем не следует наносить на область молочных желез. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Сертиндол таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Атипичный нейролептик, производное фенилиндола. Оказывает антипсихотическое действие, обусловленное селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2 рецепторы и серотониновые 5-НТ2 рецепторы, а также на альфа1-адренергические рецепторы. Не влияет на мускариновые и H1-гистаминовые рецепторы, а также на уровень пролактина. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется из ЖКТ, TCmax - 10 ч. Прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции. Связь с белками - 99.5%. Метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3А с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Сертиндол и его метаболиты выводятся в основном с калом и частично с мочой. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата. Показания. Шизофрения (за исключением острых психотических расстройств) при непереносимости др. антипсихотических ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. в анамнезе), ХСН, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (ЧСС менее 50/мин), врожденный синдром удлиненного интервала Q-T (в т.ч. в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала Q-T (свыше 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин), выраженная печеночная недостаточность, угнетение ЦНС любой этиологии; одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал Q-T (в т.ч. хинидин, соталол, тиоридазин, эритромицин, фторхинолоны, терфенадин, цизаприд, препараты Li+) и ЛС, ингибирующих цитохром P450 CYP3А (в т.ч. итраконазол, эритромицин, индинавир, циметидин). Беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены). С осторожностью. Эпилепсия, болезнь Паркинсона, пожилой возраст, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 1 раз в день, вне зависимости от приема пищи. Начальная доза - 4 мг/сут. Суточную дозу увеличивают на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале 12-20 мг/сут., в исключительных случаях - свыше 20 мг/сут. (значительное увеличение риска удлинения интервала Q-T). У пожилых пациентов, а также при легкой или умеренной печеночной недостаточности должны использоваться более низкие дозы и требуется более медленное наращивание дозы. В случае повторного назначения сертиндола после перерыва в лечении, если с момента прекращения его приема прошло менее 1 нед, возможно назначение прежней дозировки (постепенное повышение дозы не обязательно). В остальных случаях следует постепенно наращивать дозу до оптимальной, методом титрования с предварительным ЭКГ-контролем. При переходе с приема др. нейролептика лечение сертиндолом может начинаться с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с прекращением приема др. перорального нейролептика. При лечении инъекционными депо-формами нейролептиков, сертиндол назначается вместо следующей инъекции. Побочное действие. Наиболее часто - ринит, затруднение носового дыхания; менее часто - головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, повышение массы тела, периферические отеки, одышка, уменьшение объема эякулята, парестезии, удлинение интервала Q-T, лейкоцитурия, гематурия; редко - гипергликемия, обморок, судороги, двигательные нарушения (в т.ч. поздняя дискинезия), пароксизм желудочковой тахикардии (типа "torsade de pointes"), экстрапирамидные нарушения (частота возникновения сравнима с плацебо), злокачественный нейролептический синдром. Передозировка. Симптомы: сонливость, невнятная речь, тахикардия, снижение АД и транзиторное удлинение интервала Q-T, пароксизм желудочковой тахикардии (типа "torsade de pointes"), особенно в случаях одновременного приема с ЛС, вызывающих аналогичный побочный эффект. Лечение: промывание желудка с использованием сорбента и слабительные ЛС; обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации; контроль ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала Q-T контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться T1/2 сертиндола (от 2 до 4 дней). Симптоматическая терапия: при снижении АД и проявлении сосудистого коллапса введение эпинефрина или дофамина следует проводить с осторожностью (стимуляция бета-адренорецепторов и антагонизм с альфа-адренорецепторами у сертиндола может привести к выраженному снижению АД). В случает необходимости применения антиаритмических ЛС следует учитывать, что хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал Q-T. В случае развития тяжелых экстрапирамидных нарушений назначают антихолинергические ЛС. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Риск удлинения интервала Q-T увеличивается при сопутствующем назначении ЛС, удлиняющих интервал Q-T или ингибирующими метаболизм сертиндола. Концентрация сертиндола увеличивается при одновременном приеме с ЛС - ингибиторами цитохрома P450 CYP2D6 (в т.ч. флуоксетин, пароксетин, хинидин); что может потребовать сниженные дозы сертиндола. Сертиндол и его основные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность цитохрома P450 CYP2D6. ЛС, ингибирующие цитохром P450 CYP3A (в т.ч. циметидин, противогрибковые ЛС, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антибиотики-макролиды) могут значительно повышать концентрацию сертиндола в плазме крови. Карбамазепин и фенитоин, усиливая метаболизм сертиндола, могут снижать его концентрацию в плазме крови (может потребоваться повышение дозы). Особые указания. Не предназначен для купирования острых психотических расстройств. Контроль АД необходим в период титрования дозы и в начальном периоде поддерживающей терапии. Контроль ЭКГ должен проводиться до начала и в процессе лечения при достижении равновесной концентрации (примерно через 3 нед. после начала приема) или суточной дозы 16 мг. Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после изменения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы др. ЛС, который может повысить концентрацию сертиндола в крови. При удлинении интервала Q-T свыше 500 мс препарат следует отменить. Из-за потенциальной опасности удлинения интервала Q-T сертиндол должен назначаться в случаях, где имеется непереносимость как минимум одного др. антипсихотического ЛС. Риск удлинения интервала Q-T возрастает при приеме доз в интервале 20-24 мг/сут. При появлении таких симптомов как сердцебиение, судороги, обморок, указывающих на возможность наличия аритмии, необходимо немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ-контроль. У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений перед началом лечения следует определить концентрацию K+ и Mg2+ в сыворотке крови. Гипокалиемию и гипомагниемию следует скорректировать до начала лечения. Рекомендуется контроль концентрации K+ в плазме крови у больных с рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при др. электролитных нарушениях. При незначительной или умеренной степени печеночной недостаточности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозировку или отменить препарат. В случаях развития злокачественного нейролептического синдрома необходима немедленная отмена препарата. Безопасность сертиндола при беременности и в период лактации у человека не изучалась. В случаях, когда применение сертиндола признано необходимым, следует прекратить грудное вскармливание. До установления индивидуальной переносимости в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем). Сертралин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина, усиливает его эффекты, оказывает слабое влияние на обратный захват норэпинефрина и дофамина; в терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Подавление активности обратного захвата серотонина повышает серотонинергическую передачу, что приводит к последующему торможению адренергической активности в голубоватом месте (locus ceruleus). Сертралин тормозит также возбуждение серотониновых нейронов в области шва (средняя линия продолговатого мозга); что приводит к первоначальному повышению активности голубоватого места с последующим снижением активности постсинаптических бета-адренорецепторов и пресинаптических альфа2-адренорецепторов. Не вызывает лекарственную зависимость, не оказывает психоостимулирующего, седативного, м-холиноблокирующего и кардиотоксического действия, не изменяет психомоторную активность. Благодаря селективному угнетению захвата серотонина не усиливает активность симпатической нервной системы. Не обладает сродством к м-холино-, серотониновым (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), дофаминовым, адрено-, гистаминовым, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам; не ингибирует МАО. В отличие от трициклических антидепрессантов при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (навязчивых состояний) не увеличивает массу тела. Начальный эффект развивается в течение 7 дней, полный - через 2-4 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (но с медленой скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. TCmax при приеме внутрь 50-200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней - 4.5-8.4 ч. Cmax и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Пища увеличивает Cmax на 25% и незначительно - AUC, укорачивает TCmax. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит - N-дезметилсертралин - в 20 раз уступает в активности сертралину in vitro и фактически неактивен на моделях депрессии in vivo. Как сертралин, так и N-дезметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию с последующим восстановлением, гидроксилированием и глюкуронидным связыванием. T1/2 сертралина - 22-36 ч., метаболита - 62-104 ч. Отмечается двукратная кумуляция препарата до наступления Css через 1 нед. лечения. У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей. Выводится через ЖКТ, почками. Показания. Депрессивные состояния (в т.ч. сопровождающиеся чувством тревоги); профилактика инициальных или хронических эпизодов депрессии; обсессивно-компульсивные расстройства; панические расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность; период лактации, одновременное назначение ингибиторов МАО. С осторожностью. Неврологические нарушения (в т.ч. задержка умственного развития), маниакальные состояния, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение массы тела, детский возраст. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, 50 мг, 1 раз в сутки утром или вечером, независимо от приема пищи. При отсутствии эффекта возможно постепенное (в течение нескольких недель) увеличение дозы до 200 мг/сут. (на 50 мг/нед.). Некоторые клиницисты рекомендуют назначать вначале дозу 25 мг/сут. в течение 1-2 дней. Панические расстройства: начальная доза - 25 мг/сут. с последующим увеличением до 50 мг/сут. в течение 1 нед. При проведении длительной поддерживающей терапии назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от эффекта. Обсессивно-компульсивные расстройства: у детей и подростков 13-17 лет начальная доза - 50 мг/сут., у детей 6-12 лет начальная доза - 25 мг/сут., с последующим увеличением в течение 1 нед. до 50 мг/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут. до 200 мг/сут., с интервалом не менее 1 нед. У пожилых пациентов начальная доза - 25 мг/сут. (утром или вечером) с последующим постепенным увеличением. Побочное действие. Аллергические реакции, кровотечения (в т.ч. носовое), сердцебиение, сухость во рту, снижение аппетита. Редко - повышение аппетита (возможно как следствие устранения депрессии), тошнота, рвота, неустойчивый стул, диарея, спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, снижение массы тела; головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, тремор, нарушения движения (экстрапирамидные симптомы, изменение походки), акатизия, судороги, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность, возбуждение, тревожность, психоз, гиперемия кожи или "приливы" крови к лицу, нарушение зрение (включая нечеткость зрения), зевота, повышенное потоотделение, нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции и/или либидо, аноргазмия), дисменорея, галакторея, гипомания, мания, гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ), гиперпролактинемия, синдром "отмены", мультиформная экссудативная эритема, кожная сыпь и зуд. Передозировка. Симптомы: тревожность, сонливость, изменения на ЭКГ, мидриаз, тошнота, рвота, тахикардия. Лечение: обеспечение нормальной проходимости дыхательных путей (оксигенация и вентиляция легких), промывание желудка, назначение рвотных ЛС, активированного угля с сорбитолом. Необходим контроль функции сердца и печени. Малоэффективны форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови (учитывая большой объем распределения). Взаимодействие. Способен вытеснять из связи с белками плазмы др. ЛС. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени), блокирует цитохром CYP2D6, повышая концентрацию в плазме одновременно применяемых ЛС, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС Ic класса - пропафенон, флекаинид). Снижает клиренс толбутамида (необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении). Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов (гипертермия, ригидность, судороги, изменения психического состояния, спутанность сознания, раздражительность, чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы). Несовместим с этанолом. Циметидин снижает AUC, Cmax и T1/2 сертралина на 50, 24 и 26% соответственно. При одновременном применении с препаратами Li+ повышается риск развития тремора. Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять строгий контроль поведения больных в состоянии депрессии (риск суицидальных попыток) до тех пор, пока не наступит значительного улучшения в результате проводимого лечения. Сертралин назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сехифенадин таблетки Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор H1-гистаминовых рецепторов; умеренно блокирует HT1-серотониновые рецепторы, таким образом, ослабляя действие медиаторов аллергии гистамина и серотонина. Оказывает противогистаминное действие, не только блокируя H1-гистаминовые рецепторы, но и снижая содержание гистамина в тканях путем ускорения его разрушения диаминоксидазой. Предотвращает или ослабляет спазмогенное влияние гистамина и серотонина на гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ, сосудов; нарушение проницаемости капилляров и развитие отеков. Оказывает выраженное и продолжительное противозудное и антиэкссудативное действие. Влияет на иммунологическую реактивность организма, снижая количество антителобразующих и розеткообразующих клеток в селезенке, костном мозге, лимфатических узлах, а также снижает концентрацию иммуноглобулинов классов А и G. Незначительно проникает через ГЭБ, чем объясняется отсутствие выраженного угнетающего влияния на ЦНС, однако в отдельных случаях может наблюдаться седативный эффект. Обычно терапевтический эффект наступает через 3 дня после начала лечения. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. TCmax 1-2 ч. Накапливается преимущественно в легких, печени, самая низкая концентрация - в головном мозге. Метаболизируется путем окисления, образуя фармакологически неактивный метаболит. После приема разовой дозы 50 мг T1/2 - 12 ч., а после применения повторных доз - 5.8 ч. (не кумулирует в организме). 50% дозы выводятся из организма с желчью, более 20% - с мочой. Около 30% дозы выводятся в неизменном виде, 40-50% в виде метаболитов. Показания. Аллергический ринит и конъюнктивит, поллиноз, крапивница, отек Квинке, аллергические зудящие дерматозы, в т.ч. атопический дерматит. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, бронхиальная астма, беременность, период лактации, возраст до 18 лет, старческий возраст (старше 70 лет). С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды, запивая водой, 50-100 мг 2-3 раза в день. Курс лечения - 5-15 дней. Побочное действие. Сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, усиление аппетита. Редко: лейкопения, нарушения менструального цикла, учащение мочеиспускания, головная боль, сонливость. Чаще при применении в высоких дозах: возбуждение, бессонница. Передозировка. Симптомы: сухость слизистых оболочек, головная боль, рвота, абдоминальная боль. Лечение: симптоматическое. Антидот не известен. Взаимодействие. Не усиливает угнетающее действие снотворных ЛС и этанола на ЦНС. Особые указания. Отсутствуют клинические исследования о применении препарата у детей и пациентов старческого (старше 70 лет) возраста. Таблетки сехифенадина можно сочетать с препаратами для местного применения (мазь, глазные или назальные капли). В большинстве случаев сонливость уменьшается или исчезает через 2-5 дней от начала лечения. Лицам, работа которых требует быстрой физической или психической реакции (водители транспорта и др.), в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности. Сибутрамин капсулы Фармгруппа - средство лечения ожирения. Фармдействие. Анорексигенное средство, усиливающее чувство насыщения. In vivo проявляет свое действие за счет метаболитов (первичные и вторичные амины), подавляющих обратный захват моноаминов (серотонина (5-HT) и норадреналина). Повышение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5HT-серотонитовых и адренергических рецепторов, что способствет снижению аппетита и увеличению термопродукции. Опосредованно возбуждая бета3-адренорецепторы, воздействует на бурую жировую ткань. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1-, 5-HT1A-, 5-HT1B-, 5-HT2A-, 5-HT2C), адренергические (бета1-, бета2-, бета3-, альфа1-, альфа2-), дофаминовые (D1-, D2-), холино-, гистаминовые (H1-), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая после приема внутрь. Практически полностью метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома CYP3A4-с образованием моно- (дезметилсибутрамин) и ди-дезметил (ди-дезметилсибутрамин) форм активных метаболитов (М1 и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. TCmax сибутрамина - 1.2 ч., М1 и М2 - 3-4 ч. Cmax М1 и М2 после однократного приема сибутрамина внутрь в дозе 15 мг - 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с пищей увеличивает TCmax и снижает величину Cmax дезметил-метаболитов на 3 ч. и 30% соответственно; не влияет на величину AUC дезметил-метаболитов. Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связь с белками: сибутрамин - 97%, М1 и М2 - 94%. T1/2 сибутрамина - 1.1 ч., М1 - 14 ч., М2 - 16 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов. При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры (Cmax, T1/2, AUC) сибутрамина и его активных метаболитов существенно не изменяются. Показания. Алиментарное ожирение с индексом массы тела от 30 и более; алиментарное ожирение с индексом массы тела от 27 и более, имеющих обусловленные избыточной массой тела факторы риска (сахарный диабет типа 2, дислипопротеинемия). Противопоказания. Гиперчувствительность, психическая анорексия, неконтролируемая артериальная гипертензия, одновременый прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации. С осторожностью. Аритмия (в т.ч. в анамнезе), ХСН (в т.ч. в анамнезе), заболевания коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), инсульт (в т.ч. в анамнезе), злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, холелитиаз, закрытоугольная глаукома, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе), неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), детский возраст (до 16 лет - эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Внутрь, по 10 мг утром, не разжевывая и запивая 200 мл воды; при неэффективности (снижение массы тела менее чем на 2 кг/мес) дозу увеличивают до 15 мг/сут. У пациентов, слабо реагирующих на прием 15 мг (снижение массы тела менее 2 кг за 4 нед.), дальнейшее лечение следует прекратить. Курс лечения - не более 3 мес. у больных, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию (не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела от первоначальной; лечение не следует продолжать, если после достигнутого снижения массы тела при дальнейшей терапии пациент вновь набирает 3 кг и более). Длительность лечения - 1 год. Побочное действие. Дисменорея, отеки, грипподобный синдром, зуд кожи; тахикардия, сердцебиение, повышение АД, гиперемия кожи; боль в спине; боль в животе, повышение аппетита, жажда, извращение вкуса, запоры или диарея, тошнота, обострение геморроя; сухость слизистой оболочки полости рта, ринит; депрессия, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, тревожность, раздражительность, нервозность, эмоциональная лабильность; парестезии кожи; повышенное потоотделение; острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; болезнь Шенлейна-Геноха, судороги; тромбоцитопения, кровотечения; транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз. Передозировка. Лечение: бета-адреноблокаторы при повышении АД и тахикардии, контроль жизненно важных функций (ССС, дыхательной системы), консультация психиатра. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена. Взаимодействие. Повышение концентрации и токсичности сибутрамина (замедление метаболизма) при одновременном применении ингибиторов микросомального окисления (кетоконазол, эритромицин, толеандомицин, циклоспорин, циметидин). Индукторы микросомального окисления снижают эффективность. ЛС, повышающие концентрацию серотонина в крови (суматриптан, дигидроэрготамин., пентазоцин, фентанил, декстрометорфан), увеличивают риск развития "серотонинового синдрома" (вследствие селективного блокирования обратного захвата серотонина). ЛС, повышающие АД и/или ЧСС (эфедрин, фенилпропаноламин., псевдоэфедрин, а также комбинированные ЛС для лечения "простудных" заболеваний, содержащие эти ЛС), увеличивают риск повышения АД и ЧСС. Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и сибутрамина должен составлять не менее 2 нед. Особые указания. Пациентам необходимо в рамках лекарственной терапии изменить свой жизненный уклад и привычки т.о. (диета и увеличение физической активности), чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела. Лечение проводят только в тех случаях, когда все иные мероприятия, направленные на снижение массы тела, малоэффективны. Женщины детородного возраста должны использовать контрацептивные ЛС. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола. В период лечения необходимо контролировать уровень АД, ЧСС в первые 2 мес. лечения (каждые 14 дней), а затем ежемесячно; концентрацию липидов сыворотки крови, мочевой кислоты, показатели функции печени. В случае пропуска приема препарата далее продолжают прием по предписанной схеме. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сизомицин раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Обладает бактерицидным действием, подавляет синтез белка на уровне рибосом. По активности превосходит гентамицин. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину и антибиотикам др. групп; не действует на Bacteroides spp. и др. анаэробы, вирусы, простейшие. Фармакокинетика. При в/м введении быстро всасывается, TCmax - 0.5-1 ч., при в/в капельном введении - 15-30 мин; в терапевтических концентрациях (3-5 мкг/мл) в крови обнаруживается в течение 8-12 ч. Плохо проникает через ГЭБ, при менингите проникает в СМЖ. Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; в моче при этом создается высокая концентрация препарата. При приеме внутрь абсорбция низкая. Метаболизируется в печени путем конъюгации. T1/2 - 2-2.5 ч. Имеет место энтеропеченочная циркуляция. Не кумулирует в организме. Показания. Гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит); инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких); инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит); инфицированные ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность, азотемия (остаточный азот в крови выше 100 мг%); заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с невритом VIII пары черепно-мозговых нервов; миастения. Дозирование. В/м или в/в капельно. При инфекциях почек и мочевыводящих путей разовая доза для взрослых - 1 мг/кг, суточная - 2 мг/кг (вводится в 2 приема). При тяжелых гнойно-септических, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания разовая доза для взрослых - 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг 3 раза в сутки. Для новорожденных и детей до 1 года суточная доза - 4 мг/кг (максимальная - 5 мг/кг), 1-14 лет - 3 мг/кг (максимальная - 4 мг/кг), старше 14 лет - доза взрослых. Суточную дозу для новорожденных распределяют на 2 введения, детям остальных возрастных групп - на 3 введения. Продолжительность лечения у детей и взрослых - 7-10 дней. Растворы сизомицина готовят непосредственно перед введением. Для в/в капельного введения добавляют к разовой дозе антибиотика для взрослых 50-100 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl, для детей - 30-50 мл 5% раствора декстрозы. Скорость введения взрослым - 60 кап./мин., детям - 8-10 кап./мин В/в вливания производят в течение 2-3 дней, затем переходят на в/м инъекции. Побочное действие. Нефротоксичность (протеинурия, азотемия, олигурия), ототоксичность (вестибулярные и лабиринтные нарушения, снижение слуха), повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек). При в/в введении - перифлебит, флебит, редко - послабляющее действие. Передозировка. Симптомы: блокада нервно-мышечной проводимости, паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: при первых признаках развития симптомов передозировки - введение CaCl2 и прозерина; при необходимости больного переводят на ИВЛ. Взаимодействие. ЛС, оказывающие ото- и нефротоксическое действие (стрептомицин, канамицин, гентамицин, флоримицин, мономицин, ристомицин, полимиксин В), диуретики, недеполяризующие миорелаксанты повышают риск развития побочных эффектов. Особые указания. Перед назначением антибиотика следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 10 мкг сизомицина, по методике, указанной в инструкции по применению дисков. При диаметре зон более 15 мм выделенный микроорганизм считается чувствительным к сизомицину, менее 14 мм - устойчивым. Детям раннего возраста (первые недели жизни) применяют только по жизненным показаниям. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю), концентрацию сизомицина в крови, которая не должна превышать 6 мкг/мл. Сизомизин в 0.9% растворе NaCl можно назначать больным сахарным диабетом: внутрь, при кишечных инфекциях, в суточной дозе 10-15 мг/кг. Силденафил таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство лечения эректильной дисфункции - ФДЭ5-ингибитор. Фармдействие. Селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении др. изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6). Фармакокинетика. TCmax после приема внутрь, натощак - 0.5-2 ч., биодоступность - 25-60%. При приеме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40% и достигается через 1.5-3 ч. Объем распределения в равновесном состоянии - 105 л. Связь с белками плазмы - 96%. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50% активности силденафила. Общий клиренс - 41 л/ч. T1/2 силденафила и N-дезметилметаболита - 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80%) и почками (15%). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен. Показания. Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные). Противопоказания. Гиперчувствительность; одновременный прием донаторов оксида азота или нитратов в любых формах. С осторожностью. Заболевания сердца, анатомические деформации полового члена, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, детский возраст. Дозирование. Внутрь, примерно за 1 ч. до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза - 100 мг. У больных с нарушенной функцией печени или почек и у пожилых больных коррекции доз не требуется. Побочное действие. Головная боль, "приливы" крови к лицу, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения (изменение цвета объектов (синего/зеленого), усиленное восприятие света, нарушение четкости зрения). Взаимодействие. Циметидин, кетоконазол, эритромицин снижают клиренс и повышают концентрацию силденафила в крови. Усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Усиливает гипотензивное действие нитратов (сочетание силденафила с нитратами может привести к летальному исходу), потенциально опасно для жизни совместное назначение с БМКК, бета-адреноблокаторами и пероральными гипогликемическими ЛС. Силибинин гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, драже, капсулы Фармгруппа - гепатопротекторное средство. Фармдействие. Гепатопротектор. Взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов; препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени. Тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксичных веществ (яды гриба бледной поганки). Клинически действие проявляется улучшением общего состояния больных с заболеваниями печени, уменьшением субъективных жалоб, улучшением лабораторных показателей (снижение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, содержания билирубина). Фармакокинетика. Абсорбция - низкая и медленная (период полуабсорбции - 2.2 ч.), метаболизируется в печени путем конъюгации, T1/2 - 6 ч. Выводится преимущественно с желчью, в форме глюкуронидов и сульфатов. Не кумулирует в организме. После многократного приема внутрь, по 140 мг 3 раза в сутки, достигается стабильная концентрация, выводящаяся с желчью. Имеет место энтеропеченочная циркуляция. Показания. Токсические повреждения печени (алкоголизм; интоксикация галогенсодержащими углеводородами, соединениями тяжелых металлов; лекарственные поражения печени) и их профилактика. Хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной терапии). Состояния после инфекционного и токсического гепатитов, дистрофия и жировая инфильтрация печени. Коррекция нарушений липидного обмена. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Для лечения тяжелых поражений печени - по 0.14 г 3 раза в сутки, затем 0.14 г 2 раза в сутки. В менее тяжелых случаях и для поддерживающей терапии - по 0.07 г 3 раза в сутки. Раствор для перорального применения - пациентам пожилого возраста и детям. При тяжелых поражениях печени взрослым - 5 мл 4 раза в сутки, после еды, детям - по 5 мл 3 раза в сутки; для поддерживающей терапии взрослым - по 1 мл 3 раза в сутки, детям - по 2.5 мл 3 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, редко - послабляющее действие. Особые указания. Длительное применение силибинина достоверно увеличивает процент выживаемости больных циррозом печени. Раствор для приема внутрь можно назначать больным сахарным диабетом, т.к. он не содержит декстрозы. (Силицея-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Ринит, синусит (острая стадия и обострение хронических форм). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Гиперчувствительность к хрому, беременность, период лактации. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания), за 30 мин до или 1 ч. после еды, или между приемами пищи - по 7 гранул 5 раз в день в течение 2-3 сут., затем - по 7 гранул 3 раза в день до 14-го дня, затем - по 7 гранул 2 раза в день до 28-го дня заболевания при острых формах и до 56-го дня заболевания при обострении хронических форм. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота (слабо выраженная). Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с антибактериальными ЛС. ГКС для местного применения снижают эффект препарата. Особые указания. При тяжелом течении целесообразно комбинировать с антибактериальной терапией. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту, ментол, камфору. При отсутствии клинического эффекта в течение 5-7 дней приема препарата следует проконсультироваться с врачом. (Силицея комп.) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Острые и хронические отит, синусит, ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания), за 30 мин до или 30 мин и более после приема пищи, детям - по 3-5 гранул, взрослым - по 5-10 гранул. Продолжительность приема определяет врач в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента. Побочное действие. Кратковременное усиление симптомов заболевания (увеличение количество экссудата, гипертермия). Сималдрат порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, суспензия для приема внутрь, таблетки Фармгруппа - антацидное средство. Фармдействие. Антацидное средство, нейтрализует свободную HCl в желудке без индукции вторичной гиперсекреции, понижает активность желудочного сока. При контакте с HCl образует кремнистую кислоту, оказывающую буферное действие по отношению к органическим кислотам, а также способствует образованию на поверхности слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки защитной пленки. Оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. Начало эффекта - 7-30 мин., продолжительность - 2-4 ч. Показания. Острый и хронический (в фазе обострения) гастрит с повышенной или нормальной секреторной функцией желудка; острый дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения); симптоматические язвы различного генеза; эрозии слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; холецистит, постхолецистэктомический синдром, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, синдром оперированного желудка; гиперфосфатемия; гастралгия, изжога после избыточного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС, погрешностей в диете. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность, детский возраст (до 1 мес.), болезнь Альцгеймера. Дозирование. Внутрь. Суспензия - при обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и диспепсическом синдроме др. генеза - по 10 мл через 1 и 3 ч. после приема пищи. При необходимости возможен дополнительный прием препарата. Суспензию перед приемом необходимо гомогенизировать, встряхивая флакон или тщательно разминая пакет между пальцами. Таблетки - по 500 мг 3-6 раз в сутки, через 1-2 ч. после еды. Для повышения эффективности таблетки разжевывают или держат во рту до полного растворения. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь (предварительно растворяют 1 пакетик (6.5 г) в 1/4 стакана воды) - по 1 пакетику через 1-2 ч. после приема пищи 3-6 раз в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, изменение вкусовых ощущений, запоры. При длительном приеме в высоких дозах - гипермагниемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, гипералюминиемия, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек. Взаимодействие. Уменьшает абсорбцию индометацина, салицилатов, хлорпромазина, фенитоина, блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков тетрациклинового ряда, препаратов Fe, хенодезоксихолевой кислоты, непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (их следует применять за 1 ч. до или через 2 ч. после приема антацида). Антихолинергические ЛС усиливают и удлиняют действие, замедляя опорожнение желудка. Особые указания. Пациентам с нарушением функции почек следует регулярно контролировать концентрацию Mg2+, Ca2+, Al3+, фосфора и избегать длительного применения препарата в высоких дозах. При диабете или аллергии к молочным белкам предпочтительно использовать лекарственную форму, не содержащую порошковое молоко и сахар. Симвастатин таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Фармдействие. Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит подавляет ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Снижает концентрацию ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение холестерина является фактором риска) за счет угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Повышает концентрацию ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Не обладает мутагенным эффектом. Начало действия - через 2 нед. от начала приема, максимальный терапевтический эффект - через 4-6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (в экспериментах на животных - 85%), биодоступность - менее 5%. После перорального приема TCmax - 1.3-2.4 ч. и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы - 95%. Поступает в организм в неактивной форме. Гидролизируется в такнях в свою активную форму - бета-гидроксикислоту и др. неактивные метаболиты. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через печень. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы IIa, IIb и смешанный) - при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Вторичные гиперлипидемии: гперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (IV тип, в качестве дополнения к диетотерапии), дисбеталипопротеинемия (III тип, в случаях при неадекватности диетотерапии), смешанные формы). Заболевания ССС (в т.ч. асимптоматическая ИБС) - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острые заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза; беременность; период лактации. С осторожностью. Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе; состояния с высоким риском вторичной почечной недостаточности и рабдомиолиза - тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции, миопатия, неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травма, состояния после трансплантации органов на фоне иммунодепрессивной терапии; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, однократно, вечером, запивая достаточным количеством воды. При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная доза - 5 мг; при выраженной гиперхолестеринемии в начальной дозе 10 мг/сут.; при недостаточной эффективности терапии дозу можно увеличивать (не ранее чем через 4 нед.); максимальная суточная доза - 80 мг. При ИБС начальная доза - 20 мг (однократно, вечером); при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 нед. до 40 мг. Если концентрация ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), концентрация общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии - 40 мг/сут. однократно вечером или 80 мг/сут. в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). У пациентов с ХПН (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, фибраты, никотинамид, начальная доза - 5 мг, максимальная суточная доза - 10 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запоры или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, КФК; редко - острый панкреатит. Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии, периферическая невропатия, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, миастения; редко - рабдомиолиз. Аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, алопеция, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, "приливы" крови к лицу, одышка. Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции. Передозировка. Лечение: симптоматическое, следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначение активированного угля, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений (следует контролировать протромбиновое время). Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Цитостатики, противогрибковые ЛС (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, верапамил, нефазодон повышают риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (при одновременном назначении не следует назначать симвастатин более 10 мг/сут.). Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч. после приема указанных ЛС, при этом отмечается аддитивный эффект). Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает Cmax и AUC симвастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется). Особые указания. Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. Перед началом лечения необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" трансаминаз каждые 6 нед. в течение первых 3 мес., далее каждые 8 нед. в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода). Пациентам, получающим симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы), лечение отменяют. У больных с миалгией, миастенией и/или с выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвастатин (как и др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений). Отмена гиполипидемических ЛС в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и др. продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны тщательно соблюдать меры по контрацепции). Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Данные в отношении выделения симвастатина с грудным молоком женщин отсутствуют, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить. Хорошо контролируемые исследования в отношении применения у детей отсутствуют. Некоторые исследования показали эффективность и хорошую пререносимость при применении у детей в тяжелых случаях гиперхолестеринемии. Однако при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктаз у детей моложе 18 лет (и особенно моложе 10 лет) следует соблюдать особую осторожность (учитывая значимость холестерина в растущем организме). Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, V типов. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек. Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. В экпериментах на животных выявлено канцерогенное вляние на печень, легкие, щтовидную железу, снижение фертильности, дегенерация семявыносящих протоков, атрофия яичек, угнетение сперматогенеза. Симетикон капли для приема внутрь, капсулы, суспензия для приема внутрь, эмульсия для приема внутрь Фармгруппа - ветрогонное средство. Фармдействие. Ветрогонное средство. Снижая поверхностное натяжение на границе раздела фаз, затрудняет образование и способствует разрушению газовых пузырьков в питательной взвеси и слизи ЖКТ. Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками кишечника или выводиться благодаря перистальтике. При соно- и рентгенографии предупреждает помехи и перекрытия изображений; способствует лучшему орошению слизистой оболочки толстой кишки контрастным ЛС, препятствуя разрыву контрастной пленки. Фармакокинетика. Вследствие физиологической и химической инертности не всасывается в организме, после прохождения через ЖКТ выводится в неизмененном виде. Показания. Усиленное газообразование и накопление газов в ЖКТ (метеоризм, синдром Ремгельда, аэрофагия, образование газов в послеоперационном периоде); подготовка к диагностическим процедурам органов брюшной полости и малого таза (рентгенография, сонография), профилактика образования пены при гастроскопии; в качестве пеногасителя при отравлениях ПАВ (например, моющими ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, обструктивные заболевания ЖКТ. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 25-50 кап. или по 1-2 капсулы, можно с небольшим количеством жидкости, после каждого приема пищи и перед сном; детям 6-15 лет - по 15-20 кап., новорожденным и детям до 6 лет - по 10-15 кап. 2-3 раза в сутки во время или после еды. Подготовка к исследованиям: по 50 кап. или по 2 капсулы 3-4 раза в сутки за 2 дня до исследования, 50 кап. натощак, утром в день исследования и 50 кап. непосредственно перед исследованием. При отравлениях поверхностно-активными веществами - не менее 20-25 мл. Перед употреблением флакон с каплями необходимо хорошо встряхнуть. Побочное действие. Аллергические реакции (Симпатил) таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает седативное действие, устраняет состояние тревоги и связанные с ней вегетативные нарушения, тахикардию и корригирует легкие формы нарушения сна. Активные вещества боярышника - тритерпиновые соединения и флавоноиды оказывают спазмолитическое действие, избирательно расширяя сосуды сердца и мозга, снижают возбудимость ЦНС и миокарда. Эшольция оказывает анксиолитическое, седативное действие, сокращает время засыпания и улучшает качество сна при легких формах диссомнии. Алкалоиды эшольции группы протопина увеличивают in vitro связь ГАМК с чувствительными к ней рецепторами мозга. Магний улучшает регуляцию трансмембранного обмена Na+ и K+, является антагонистом Ca2+, снижает способность к проведению возбуждения по нейромышечным синапсам, к сокращению гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры; оказывает также нейроседативное, спазмолитическое и анксиолитическое действие. Фармакокинетика. Магния оксид в желудке превращается в магния хлорид, абсорбирующийся в тонком кишечнике путем пассивного всасывания, которое не превышает 50%. Выводится в основном с мочой, проникает в грудное молоко. Исследование фармакокинетики др. компонентов затруднено. Показания. Эмоциональное напряжение, стресс, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, беспокойством, раздражительностью, тревогой, страхом, повышенной утомляемостью, сердцебиением. Нарушение сна (легкие формы). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), детский возраст, период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, до приема пищи, запивая водой, по 2 таблетки 2 раза в день (утром и вечером). Побочное действие. Диарея, боли в эпигастральной области. Передозировка. Симптомы: задержка мочи. Лечение: регидратация, форсированный диурез. В случае почечной недостаточности - гемодиализ, перитонеальный диализ. Взаимодействие. Снижает выведение почками хинидина (за счет ощелачивания мочи) и повышает его концентрацию в плазме крови (риск развития передозировки). Особые указания. Достоверных данных о тератогенном действии препарата не имеется. В клинических условиях анализ значительного числа беременностей, протекавших на фоне приема эшольции, боярышника и магния, не выявил токсичных для плода эффектов, однако наблюдений недостаточно, чтобы полностью исключить риск. (Симфитум ДН) оподельдок гомеопатический Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Остеохондроз позвоночника с болевым синдромом (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, небольшое количество препарата наносят на болезненные места и втирают легкими круговыми движениями 2-3 раза в день. Курс лечения - 1-2 нед. Если в течение 2 нед. не наблюдается улучшение состояния, то следует обратиться к врачу. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать попадания на слизистые оболочки глаз, носа, ротовой полости и др. (Синуфорте) лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения Фармгруппа - средство лечения заболеваний носа. Фармдействие. Вызывает усиленную рефлекторную секрецию слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух. Клинический эффект возникает через несколько минут и может продолжаться около 2 ч. Стимулированная секреция обусловливает естественное интенсивное дренирование околоносовых пазух. Не вызывает значимых остаточных явлений раздражения слизистой оболочки носа, не задерживается в полости носа и не оказывает общего системного действия. Показания. Острое или хроническое рецидивирующее воспаление околоносовых пазух (синуситы) - катаральные или гнойные гаймориты, фронтиты, этмоидиты, сфеноидиты или комбинированные синуситы; острые гнойные синуситы, протекающие с явлениями генерализованной инфекции или орбитальных осложнений (в последнем случае - в комбинации с антибиотиками). Противопоказания. Гиперчувствительность, кистозно-полипозные параназальные синуситы; аллергические риносинусопатии; острые аллергические явления в слизистой оболочке носа и в области лица; артериальная гипертензия II-III ст., беременность и период лактации (безопасность применения в эти периоды не изучена), детский возраст (до 16 лет). Дозирование. Интраназально, распылять при вертикальном положении головы путем 1 нажатия (1 доза) на дозатор-распылитель 1 раз в сутки в каждый носовой ход. Приготовление раствора: отвинтить колпачок у флакона с препаратом и вынуть пробку, вскрыть флакон растворителя, отломив верхнюю часть, полностью влить содержимое растворителя во флакон с препаратом, навинтить распылитель - дозатор на флакон и взболтать до полного растворения препарата. Снять защитный колпачок с распылителя-дозатора. Перед применением произвести 2-3 пробных распылений в воздух. При каждом нажатии дозатор распыляет 0.13 мл (2-3 кап.) препарата, что составляет около 1.3 мг препарата (разовая доза). Готовый раствор содержит 38 доз. Препарат рекомендуется использовать через сутки, при необходимости так же допускается его ежедневное применение. Продолжительность одного курса лечения - 12-16 дней при введении препарата через день или 6-8 дней при ежедневном применении. Для достижения лечебного эффекта достаточно 6-8 введений препарата, однако уменьшение головной боли или полное ее прекращение может наблюдаться уже после 3-5 введений препарата. Побочное действие. Кратковременное ощущение слабого или умеренного жжения в носоглотке; рефлекторные явления в виде слюнотечения, реже - кратковременного слезотечения и покраснения лица; в единичных случаях - непродолжительная головная боль в лобной области, окрашенное в бледно-розовый цвет отделяемое из носа в результате капиллярного диапедеза (прекращения лечения не требуют). Случайное попадание препарата в глаза - выраженное раздражение слизистой оболочки, острый конъюнктивит. Передозировка. Сведения отсутствуют. Превышение рекомендуемой дозы может вызвать ощущение сильного жжения и боль в носоглотке. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременное применение с местноанестезирующими, антигистаминными ЛС. Совместим с местными ЛС местного действия, уменьшающих отечность слизистой оболочки носа (в т.ч. эпинефрина и эфедрина), системными антибактериальными ЛС. Особые указания. Во время использования следует избегать попадания препарата в глаза; не вдыхать одновременно с введением препарата. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей недостаточны. Увеличение дозы препарата не приводит к повышению лечебного эффекта. Синюхи корневища& сырье растительное измельченное Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит тритерпеноиды (полимонилгенин, камелиагенин, эсуин), стероиды (бета-глюкозид бета-ситостерина), сапонины тритерпеновые (сапонозид, полимониозид В, полимониозид), фенолкарбоновые кислоты и хлорогеновую кислоту, флавоноиды (мирицетин, кверцетин, акацетин), эфирные и жирные масла. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, седативное, гемостатическое и гипохолестеринемическое действие. Усиливает секрецию бронхиальных желез, способствует разжижению и более быстрой эвакуации мокроты из дыхательных путей. Стимулирует регенерацию, тормозит развитие атеросклероза, уменьшает отложение липидов в коже, роговице, склере, аорте, печени. По седативным свойствам значительно превосходит валериану. Показания. Астеноневротический синдром (чрезмерная утомляемость, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница); заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. 1 ст. ложку измельченного сырья заливают 200 мл воды, нагревают на водяной бане 30 мин., охлаждают 15 мин., процеживают. Принимают по 1/3 стакана 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Сиролимус раствор для приема внутрь Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, механизм действия которого отличается от др. иммунодепрессантов: подавляет активацию T-клеток за счет блокирования Ca2+-опосредованной и Ca2+ -независимой внутриклеточной передачи сигнала. Связывается со специфическим цитозольным белком - иммунофилином (FK-связывающим белком-12 - FKPB-12), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы "мишени рапамицина млекопитающих" (mTOR - mammalian target of rapamycin). Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфических путей преобразования сигнала и в конечном итоге к подавлению активации лимфоцитов и снижению иммунитета. Снижает активность T- и B-лимфоцитов и подавляет отторжение аллогенного трансплантата. Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается, TCmax - 1 ч. после однократного приема здоровыми людьми и 2 ч. - после повторного перорального приема больными, находящимися в стабильном состоянии после аллогенной трансплантации почки. Системная биодоступность при одновременном приеме с циклоспорином - около 14%. При повторном приеме средняя концентрация сиролимуса в крови возрастает примерно в 3 раза. Богатая жирами пища снижает Cmax на 34%, увеличивает TCmax в 3.5 раза и AUC на 35%. При разведении препарата водой либо апельсиновым соком Cmax и AUC существенно не меняются (грейпфрутовый сок влияет на CYP3A4-опосредованный метаболизм, и поэтому его нельзя использовать для разведения препарата). При повторном пероральном приеме препарата больными после пересадки почки T1/2 - 46-78 ч., а Css создаются спустя 5-7 сут. Коэффициент, отражающий соотношение концентрации в крови к концентрации в плазме (К/П), - 36 (т.е. препарат в значительной степени накапливается в форменных элементах крови). Средняя концентрация сиролимуса в крови - 9 нг/мл (5-14 нг/мл) после приема в дозе 2 мг/сут. и 17 нг/мл (10-28 нг/мл) после приема в дозе 5 мг/сут. Сиролимус является субстратом для цитохрома CYP3A4 и для P-гликопротеина. Метаболизируется посредством О-деметилирования и/или гидроксилирования. В крови определяются 7 малоактивных (сиролимус более чем на 90% определяет иммунодепрессивное действие) основных метаболитов, включая гидроксил, деметил и гидроксидеметил. Выводится на 91% с желчью и лишь незначительная часть (2.2%) - почками. У больных с печеночной недостаточностью (от легкой до умеренной степени тяжести - класс А или B по шкале Чайлд-Пьюга) средние значения AUC и T1/2 больше (на 61 и 43% соответственно), а среднее значение клиренса на 33% меньше. Фармакокинетика сиролимуса не исследовалась у больных с тяжелой печеночной недостаточностью. Фармакокинетические параметры в группах больных с различной выраженностью нарушения функции почек (в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе) сходны. Показания. Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с ГКС и циклоспорином). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст. Дозирование. Внутрь. Рекомендуется назначать в комбинации с ГКС и циклоспорином в течение 2-3 мес. Поддерживающая терапия при необходимости может быть продолжена в комбинации с ГКС без циклоспорина. Начальная терапия (в течение 2-3 мес. после трансплантации): при обычном режиме введения - в течение 48 ч. после трансплантации однократно назначают насыщающую дозу 6 мг, вслед за которой назначают поддерживающую 2 мг/сут. В дальнейшем доза должна быть подобрана так, чтобы Cmin в крови находилась в пределах 4-12 нг/мл (хроматографический метод). Cmin циклоспорина в крови в течение первых 2-3 мес. после трансплантации должна поддерживаться на уровне 150-400 нг/мл (моноклональный метод определения концентрации). Поддерживающая терапия: циклоспорин должен быть отменен за 4-8 нед. и доза сиролимуса должна подбираться в зависимости от его концентрации в крови. Рекомендуется поддерживать Cmin в крови 12-20 нг/мл (хроматографический метод). У пациентов, у которых попытка отмены циклоспорина была неудачной (не может быть осуществлена), назначение циклоспорина в комбинации с сиролимусом не может продолжаться более 3 мес. после трансплантации. У таких пациентов сиролимус должен быть отменен и назначен альтернативный режим иммунодепрессии. Пожилым больным, а также пациентам с ХПН и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Побочное действие. В ходе терапии большинство больных одновременно получали циклоспорин и ГКС (частота побочных явлений относится к комбинации этих ЛС). Очень часто (10%): лимфоцеле. Часто (1-10%): нарушение заживления ран; отеки; развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч. вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр). Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови). Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он практически не удаляется в ходе диализа). Взаимодействие. Сиролимус подвергается интенсивному метаболизму под влиянием CYP3A4 изофермента в стенке кишечника и печени, а также является субстратом для системы выведения многих ЛС - P-гликопротеина (P-GP) тонкого кишечника. Циклоспорин (субстрат CYP3A4): назначение микроэмульсионной формы циклоспорина А за 4 ч. до приема сиролимуса увеличивает AUC, Cmax и TCmax последнего в 1.8, 1.4 и 1.6 раза соответственно. Прием сиролимуса одновременно или спустя 4 ч. после приема циклоспорина не влияет на кинетику циклоспорина у здоровых лиц (сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч. после приема циклоспорина). Рифампицин (индуктор CYP3A4) снижает концентрацию сиролимуса в крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг, увеличивает клиренс примерно в 5.5 раза, снижает AUC и Cmax приблизительно на 82 и 71%. На фоне одновременного назначения рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно сокращена до исходной поддерживающей дозы. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): повторный прием кетоконазола увеличивает Cmax, TCmax и AUC сиролимуса в 4.3, 1.4 и 10.9 раза соответственно. При одновременном назначении кетоконазола начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6 поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса. После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до исходной поддерживающей дозы. Дилтиазем (ингибитор CYP3A4): одновременный прием 10 мг перорального раствора сиролимуса и 120 мг дилтиазема существенно меняет кинетику сиролимуса: Cmax, TCmax и AUC возрастают соответственно в 1.4, 1.3 и 1.6 раза. Сиролимус не влияет на фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов - дезацетилдилтиазема и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости корректировать дозу последнего. Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между сиролимусом и 0.3 мг нореэстрела/0.03 мг этинилэстрадиола (несмотря на это нельзя исключить возможность изменения фармакокинетики, что при длительной терапии сиролимусом может оказать влияние на эффективность перорального контрацептива). Ингибиторы CYP3A4 замедляют метаболизм и повышают концентрацию сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин; "прокинетические" ЛС: цизаприд, метоклопрамид; а также некоторые др. ЛС: бромокриптин, циметидин, даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир). Индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя продырявленного). Хотя в условиях in vitro сиролимус подавляет микросомальную систему цитохрома CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5 печени человека, нет оснований предполагать, что препарат ингибирует изоферменты in vivo (для этого требуются гораздо более высокие концентрации сиролимуса, чем те, которые наблюдаются при приеме терапевтических доз). Ингибиторы P-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из клеток кишечника и повышают его концентрацию. Грейпфрутовый сок влияет на CYP3A4-опосредованный метаболизм, и поэтому его употребление не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно следить за признаками развития рабдомиолиза. Особые указания. Терапия должна осуществляться под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии. Предназначен только для перорального приема. Имеется опыт назначения сиролимуса одновременно с циклоспорином, азатиоприном, микофенолата мофетилом, ГКС и цитотоксичными антителами. Использование в сочетании с др. иммунодепрессивными препаратами изучено недостаточно, также слабо изучено применение сиролимуса у больных с высоким иммунологическим риском потери трансплантата. Имеющиеся данные недостаточны для того, чтобы рекомендовать в настоящее время использование препарата у детей и подростков. У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови. Не рекомендуется назначать одновременно с сильными индукторами (например рифампицин, рифабутин) или ингибиторами (например кетоконазол) системы цитохрома CYP3A4, за исключением случаев, когда польза от проводимой терапии превышает риск, связанный с возможным взаимодействием (требуется особо тщательный контроль Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A4, а также после прекращения их приема). Иммунодепрессия повышает восприимчивость к инфекциям (включая оппортунистические инфекции и сепсис, приводящих к летальному исходу), может обусловливать развитие лимфомы и др. злокачественных заболеваний, особенно кожи (воздействие солнечного света и УФ-излучения должно быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования средств для загара с высокой степенью защиты). У больных, не получавших противомикробной профилактики, были описаны случаи возникновения пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii (профилактика должна осуществляться в течение первых 12 мес. после трансплантации). Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3 мес. после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском ее развития). В период лечения необходим контроль концентрации липидов в крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной коррекции). У больных с установленной гиперлипидемией должны быть взвешены все "за" и "против" перед началом лечения, включающего сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. На ограниченном числе больных была доказана хорошая переносимость лечения в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибратами (необходимо тщательно следить за появлением признаков рабдомиолиза и др. побочных эффектов гиполипидемических ЛС). При одновременном назначении с циклоспорином необходимо осуществлять контроль функции почек (у пациентов с гиперкреатининемией требуется соответствующая коррекция терапии). При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность. У больных, получавших циклоспорин и сиролимус более 3 мес., отмечалась более высокая концентрация креатинина сыворотки и низкий КК, чем у больных, получавших циклоспорин в сочетании с азатиоприном (после успешной отмены циклоспорина отмечалась более низкая концентрация креатинина и высокий КК в сравнении с больными, продолжавшими получать циклоспорин). До получения дальнейших клинических данных продолжительное одновременное назначение циклоспорина и сиролимуса для поддерживающей терапии не рекомендуется. Нет убедительных данных о возможности использования сиролимуса при беременности. Экспериментальные исследования показали эмбрио- и фетотоксичность сиролимуса (он не должен использоваться во время беременности, за исключением ситуаций, когда имеются абсолютные показания к его применению; надежная контрацепция должна применяться во время терапии и в течение 12 нед. после ее прекращения). Неизвестно, выделяется ли сиролимус с грудным молоком женщин (поскольку существует возможность развития побочных эффектов у детей, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание). При хранении в холодильнике раствор может незначительно помутнеть (если это произошло, необходимо дать раствору постоять при комнатной температуре, после чего осторожно взболтать, наличие помутнения не влияет на качество продукта). Оптимальная терапия требует контроля концентрации сиролимуса у всех больных: при совместном назначении циклоспорина у большинства больных, получавших 2 мг сиролимуса спустя 4 ч. после циклоспорина, Cmin сиролимуса в цельной крови составляла 4-12 нг/мл. Концентрации сиролимуса в цельной крови особенно тщательно должны определяться у следующих групп больных: у больных с печеночной недостаточностью, при одновременном назначении сильных индукторов или ингибиторов микросомального окисления, а также после окончания их приема, а также при снижении дозы или отмене циклоспорина. Чтобы свести к минимуму колебания концентрации, сиролимус необходимо принимать в одно и то же время (через 4 ч. после приема циклоспорина) либо с пищей, либо между ее приемами. Изменение режима дозирования сиролимуса целесообразно производить на основании более чем одного определения Cmin, измеренной не ранее 5 дней после последнего изменения его дозы. После отмены циклоспорина рекомендуемая Cmin сиролимуса в крови, измеренная хроматографическим методом, должна находиться в пределах 12-20 нг/мл. Циклоспорин подавляет метаболизм сиролимуса, при его отмене по мере восстановления интенсивности микросомального окисления, концентрация сиролимуса будет снижаться. В среднем доза сиролимуса после отмены циклоспорина должна быть увеличена в 4 раза: отсутствие фармакокинетического взаимодействия (2-кратное повышение) и повышение потребности в иммунодепрессии после отмены циклоспорина (2-кратное повышение). Скорость повышения дозы сиролимуса должна соответствовать скорости отмены циклоспорина. Рекомендуемые концентрации сиролимуса в цельной крови основаны на данных, полученных с использованием хроматографических методов (с использованием УФ- либо масс-спектрометрической детекции), которые примерно на 20% ниже значений, полученных при использовании иммуноферментного метода (сопоставление концентраций, приводимых в литературных источниках, и у конкретного пациента можно проводить, только если в публикациях дана исчерпывающая информация об использованном методе анализа). При выборе режима дозирования сиролимуса учитываются не только данные контроля концентрации препарата, но и клинические признаки/симптомы, результаты гистологического исследования и лабораторные данные. Скополамин& Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. М-холиноблокатор, оказывает противорвотное, седативное и спазмолитическое действие. М-холиноблокирующее действие проявляется наиболее значимо на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы и/или возбуждения м-холинорецепторов. При применении в больших дозах (из-за угнетения влияния n.vagus на синусный узел) может вызвать тахикардию. Уменьшая влияние n.vagus, улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда, увеличивает МОК. Оказывает ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое действие, вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего расширяются сосуды и снижается АД (главным образом при в/в введении). Снижает секрецию экзокринных желез; вызывает выраженное снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений желудка и кишечника, умеренное уменьшение тонуса желчного пузыря (у лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей); при гипокинезии - тонус желчного пузыря повышается до нормального уровня. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и мочевыводящих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса n.vagus или холиностимуляцией, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию бронхиальных желез. При введении в конъюнктивальный мешок глаза и парентеральном применении расширяет зрачок (расслабление круговой мышцы радужной оболочки), может повышать внутриглазное давление. В сравнении с атропином влияние на аккомодацию выражено в меньшей степени. В высоких дозах способен вызывать судороги, угнетение сосудодвигательного и дыхательного центров. ТТС равномерно высвобождает 0.5-1.5 мг скополамина в течение 3 сут. Постоянное равномерное высвобождение активного вещества способствует лучшей переносимости и эффективности. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; время наступления Cmax при пероральном приеме - 1 ч. Выводится почками (4-5% в неизмененном виде). Проникает через ГЭБ. Показания. Паркинсонизм, ВСД, болезнь Меньера, двигательное и психическое возбуждение, премедикация, гиперсаливация, рвота. Расширение зрачка с диагностической целью (в т.ч. исследование глазного дна, определение истинной рефракции глаза), воспалительные заболевания глаз (в т.ч. ирит, иридоциклит, кератит), травмы глаза. Морская и воздушная болезнь - профилактика (ТТС). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться). Дозирование. Для профилактики морской или воздушной болезни - ТТС наклеивают на сухой, здоровый и лишенный волос участок кожи за ухом накануне путешествия или за 4-6 ч. до его начала. По окончании путешествия ТТС следует удалить, вымыть участок кожи, на котором она находилась. Если путешествие длится более 3 дней, то через 72 ч. ТТС следует удалить и наклеить свежую за др. ухом. Недлительное плавание в воде, принятие душа или мытье волос не влияют на адгезивную способность и эффективность ТТС. Внутрь, по 0.25-0.5 мг; п/к - 0.5-1 мл 0.05% раствора. Начинают лечение с минимальной дозы (опасность угнетения сосудодвигательного и дыхательного центров), увеличивая дозу постепенно. В офтальмологии - 0.25% водный раствор, по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок, 1-2 раза в сутки или 0.25% мазь. Побочное действие. Сухость во рту, жажда, снижение АД, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, сонливость, нарушение внимания, замедление психических и двигательных реакций, фотофобия, судороги; задержка мочи; острый психоз (высокие дозы). При применении пластыря более 3 сут. - головокружение, рвота, головная боль, неустойчивость при ходьбе. При применении глазных капель - гиперемия конъюнктивы. Передозировка. Симптомы: паралитическая кишечная непроходимость, острая задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), паралич аккомодации, мидриаз (до полного исчезновения радужки), повышение внутриглазного давления; сухость слизистых оболочек ротоглотки, затруднение глотания, речи, тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении - в/в введение тиопентала натрия или ректально - хлоралгидрата; при мидриазе - местно, в виде глазных капель фосфакол, физостигмин., пилокарпин. В случае развития приступа глаукомы немедленно закапывают в конъюнктивальный мешок 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 кап. и п/к - 1 мл 0.05% раствора неостигмина метилсульфата 3-4 раза в сутки. Взаимодействие. Усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала, этаминала натрия, магния сульфата. Др. м-холиноблокаторы, а также амантадин, галоперидол, фенотиазины, ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты повышают риск развития побочных эффектов. Проявляет антагонизм с антихолинэстеразными ЛС. Морфин увеличивает выраженность угнетающего действия на ССС. Ингибиторы МАО усиливают положительный хроно- и батмотропный эффект; сердечные гликозиды - положительное батмотропное действие; хинидин, прокаинамид - м-холиноблокирующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, эффективность возрастает при сочетании с анальгетиками, седативными ЛС, анксиолитическими ЛС (транквилизаторами); при сосудистых спазмах - с гипотензивными и седативными ЛС. Нельзя применять одновременно с др. ЛС для лечения и профилактики кинетозов. Сливы африканской коры экстракт& капсулы Фармгруппа - средство лечения доброкачественной гиперплазии простаты растительного происхождения. Фармдействие. Средство, снижающее пролиферацию клеток предстательной железы. Оказывает противовоспалительное и противоотечное действие. Действие определяется антипролиферативным влиянием на фибробласты, стимулированные b-FGF (основной фактор роста фибробластов). Устраняет и уменьшает функциональные расстройства мочеиспускания - дизурию, никтурию, поллакиурию при заболеваниях предстательной железы. Уменьшает воспалительную реакцию в ткани предстательной железы и способствует усилению ее секреторной активности; уменьшает количество резидуальной ткани. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, дизурия, состояние после аденомэктомии и простатэктомии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 100 мг/сут., однократно, или по 50 мг 2 раза в сутки; курс лечения - 4-6 нед. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита; аллергические реакции (кожная сыпь), боль в тестикулах, гинекомастия. Особые указания. Во время лечения необходим систематический контроль за состоянием предстательной железы. Смектит диоктаэдрический& порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Фармгруппа - противодиарейное средство. Фармдействие. Препарат природного происхождения, оказывает адсорбирующее действие. Стабилизирует слизистый барьер, образует поливалентные связи с гликопротеинами слизи, увеличивает количество слизи, улучшает ее гастропротекторные свойства (в отношении отрицательного действия ионов водорода HCl, желчных солей, микроорганизмов и их токсинов). Обладает селективными сорбционными свойствами, которые объясняются его дискоидно-кристаллической структурой; адсорбирует находящиеся в просвете ЖКТ бактерии, вирусы. В терапевтических дозах не влияет на моторику кишечника. Фармакокинетика. Не всасывается, выводится в неизмененном виде. Показания. Диарея (аллергического, лекарственного генеза; нарушение режима питания и качественного состава пищи), гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, колит; диарея инфекционного генеза - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость. Дозирование. Внутрь, по 3 г (1 пакетик) 3 раза в сутки. Содержимое пакетика растворяют в воде, постепенно всыпая порошок и равномерно его размешивая. Детям до 1 года - 3 г/сут.; 1-2 лет - 6 г/сут.; старше 2 лет - 6-9 г/сут.; кратность назначения - 3 раза в сутки. Содержимое пакетика растворяют в детском рожке (50 мл) и распределяют на несколько приемов в течение дня или перемешивают с каким-либо полужидким продуктом (каша, пюре, компот, детское питание). Побочное действие. Запоры, аллергические реакции. Взаимодействие. Уменьшает скорость и степень всасывания одновременно принимаемых ЛС. Особые указания. Интервал между приемом смектита и др. ЛС должен составлять 1-2 ч. Смородины черной ягоды& сырье растительное Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит пектин, органические кислоты, сахара, дубильные вещества, лейкоантоцианидины (лейкодельфинидин, лейкоцианидин), антоцианы, аскорбиновую кислоту, витамины B1, B2, каротин, витамин Р, эфирные и жирные масла, K+, Ca2+, фосфор, Fe, йод. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает C-витаминное, потогонное, диуретическое, вяжущее, противовоспалительное действие. Улучшает аппетит, стимулирует деятельность ЖКТ. Показания. Гипо- и авитаминоз C; период интенсивного роста, повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (беременность, период лактации, напряженная работа); для повышения иммунорезистентности, профилактика инфекций верхних дыхательных путей, кровотечение из десен, геморрагический диатез, повышенная ломкость капилляров, анемия; снижение аппетита, повышенная утомляемость, заболевания печени; для стимуляции регенерации тканей; реконвалесценция. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 100-200 мл настоя 3-4 раза в день при авитаминозе. В качестве диуретического и потогонного ЛС - по 15-30 мл 4-5 раз в день (2 ст. ложки ягод заливают 200 мл воды, кипятят на слабом огне 10 мин., настаивают 30 мин). Побочное действие. Аллергические реакции. Смородины черной ягоды + Шиповника плоды& сбор растительный-сырье измельченное Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает A-, C-, P- и K-витаминное действие. Показания. Гиповитаминоз (A, C, Р, К). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь (в виде настоя), по 100 мл 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Соевых бобов масло + Триглицериды& эмульсия для инфузий Фармгруппа - средство парентерального питания. Фармдействие. Средство для парентерального питания, источник энергии и незаменимых полиненасыщенных жирных кислот. Содержит жировые компоненты в виде ТГ с длинной цепью (ЛСТ) и ТГ с цепью средней длины (МСТ). ЛСТ предотвращает развитие в организме дефицита этих соединений, а при наличии клинических симптомов дефицита способствует их коррекции. МСТ в отличие от ЛСТ быстрее выводятся из системного кровотока и более полно окисляются, поэтому представляют собой источник энергии, более предпочтительный для организма. Фосфатиды, входящие в состав фосфатидов яичного желтка, включаются в структуру мембран и обеспечивают их функции. Глицерол является энергетическим субстратом, участвует в синтезе гликогена и липидов в организме. Показания. Парентеральное питание, синдром дефицита незаменимых жирных кислот (лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушения липидного обмена (патологическая гиперлипидемия, жировой нефроз); острый панкреатит, сопровождающийся гиперлипидемией; тромбоэмболия, сопровождающаяся гипоксией; кетоацидоз; шок; детский возраст; беременность, период лактации. С осторожностью. Метаболический ацидоз, печеночная недостаточность, заболевания легких, сепсис, заболевания РЭС, анемия, гипокоагуляция, повышенный риск развития жировой эмболии. Дозирование. В/в капельно, через периферические вены или катетеризированные центральные вены. Перед инфузией жировую эмульсию подогревают в условиях комнатной температуры. Взрослым назначают в средней суточной дозе 1-2 г/кг, что обеспечивает 60% суточной потребности в энергии. В первый день терапии вводят 500 мл 10% эмульсии или 250 мл 20% эмульсии; при отсутствии побочных реакций в последующие дни дозу увеличивают. Скорость инфузии 10% эмульсии в первые 15 мин - 1 мл (20 кап.)/мин; при отсутствии побочных реакций - 2 мл (40 кап.)/мин Скорость инфузии 20% эмульсии в первые 15 мин - 0.5 мл (10 кап.)/мин., при отсутствии побочных реакций - 1 мл (20 кап.)/мин. Побочное действие. Одышка, цианоз, гиперлипидемия, гиперкоагуляция, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи лица, гипертермия, повышенное потоотделение, озноб, сонливость, боли за грудиной и в поясничной области; гепатомегалия, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, тромбоцитопения, лейкопения, спленомегалия, синдром гипергидратации; накопление коричневого пигмента в РЭС. Передозировка. Симптомы: гиперволемия, одышка, цианоз, отек легких, гиперлипидемия, гиперкоагуляция. Лечение: прекращение инфузии, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с электролитами. Использование с др. ЛС для парентерального питания в одной инфузионной емкости возможно только в том случае, если такая смесь является совместимой и стабильной. Особые указания. Неиспользованный раствор не сохраняют для дальнейшего применения. Для введения можно использовать Y-образный коннектор, который способствует смешиванию растворов, применяемых для парентерального питания, непосредственно перед попаданием в вену, однако не рекомендуется смешивать растворы. Для инфузии жировых эмульсий не применяют фильтры. Не следует использовать флаконы, в которых появляется расслоение эмульсии. Нельзя замораживать, при случайном замораживании флаконы выбрасывают. Слишком быстрая инфузия жировой эмульсии может вызвать нарушение водно-электролитного и липидного баланса с последующим снижением концентрации электролитов в сыворотке крови, гипергидратацией, отеком легких, нарушением легочной диффузии, а также гиперкетонемию и/или метаболический ацидоз. Инфузию препарата необходимо сопровождать одновременным переливанием углеводных растворов, на долю которых должно приходиться 40% от общей калорийности вводимых растворов. В период лечения следует контролировать способность организма выводить липиды из кровеносного русла, картину периферической крови (в т.ч. число тромбоцитов), показатели системы свертывания крови и функцию печени. Солифенацин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Специфический конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов (преимущественно М3); имеет низкое или отсутствие сродства к др. рецепторам и ионным каналам. Начало действия - в течение первой недели лечения, которое стабилизируется на протяжении последующих 12 нед. лечения. Максимальный эффект - через 4 нед. Эффективность сохраняется, по меньшей мере, 12 мес. Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность - 90%. TCmax - 3-8 ч. (не зависит от дозы). Сmax и AUC увеличиваются пропорционально в интервале доз от 5 до 40 мг. Прием пищи не влияет на Сmax и AUC солифенацина. Фармакокинетика линейна в терапевтическом диапазоне доз. Объем распределения - 600 л. Связь с белками - около 98% (преимущественно с альфа-кислым гликопротеином. Активно метаболизируется печенью, преимущественно с участием CYP3A4, однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. Фармакологически активный метаболит - 4R-гидроксисолифенацин, 3 неактивных (М-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-М-оксид солифенацина). Системный клиренс - около 9.5 л/ч, T1/2 - 45-68 ч. После приема 10 мг через 26 дней около 70% препарата обнаружено в моче (11% - в неизмененном виде, около 18% - в виде N-оксидного метаболита, 9% - 4R-гидрокси-М-оксидного метаболита и 8% - в виде активного метаболита) и 23% - в фекалиях. Величина AUC сходна у пожилых (65-80 лет) и молодых (менее 55 лет). TCmax несколько ниже, а T1/2 увеличивается на 20% у пожилых пациентов, что не является клинически значимым. Фармакокинетика не зависит от пола и расовой принадлежности. AUC и Сmax при легкой и умеренной степени ХПН незначительно изменяются. При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) Сmax увеличивается на 30%, AUC - более 100% и T1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) величина Сmax не изменяется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 - в 2 раза. Показания. Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Противопоказания. Гиперчувствительность, задержка мочеиспускания, тяжелые заболевания ЖКТ (в т.ч. токсический мегаколон), миастения gravis, закрытоугольная глаукома, больные, находящиеся на гемодиализе, тяжелая печеночная/печеночная недостаточность, умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол), наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность лопарей (саамов), глюкозо-галактозная мальабсорбция, период лактации. С осторожностью. Клинически значимая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря (риск задержки мочи), обструктивные заболевания ЖКТ, гипомоторика ЖКТ, ХПН (КК менее 30 мл/мин), умеренная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол), грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальный рефлюкс, одновременный прием ЛС, вызывающих или усиливающих эзофагит (в т.ч. бисфосфонаты), автономная нейропатия, беременность. Дозирование. Внутрь, запивая жидкостью, независимо от приема пищи, по 5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в день. При одновременном приеме ЛС, мощных ингибиторов CYP3A4 (в т.ч. ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол), максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг. Побочное действие. Наиболее часто - сухость во рту (11% - при приеме в дозе 5 мг в день, 22% - 10 мг в день). Частые (более 1/100 и менее 1/10), нечастые (более 1/1000 и менее 1/100), редкие (более 1/10-000 и менее 1/1000). Со стороны пищеварительной системы: частые - запор, тошнота, диспепсия, абдоминальная боль; нечастые - гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, сухость слизистой оболочки глотки; редкие - кишечная непроходимость, копростаз. Со стороны нервной системы: нечастые - сонливость, нарушение вкуса. Со стороны органов чувств: частые - нечеткость зрения (нарушение аккомодации); нечастые - сухость слизистой оболочки глаз. Со стороны дыхательной системы: нечастые - сухость слизистой оболочки полости носа. Со стороны кожных покровов: нечастые - сухость кожи. Со стороны мочевыделительной системы: нечастое - затрудненное мочеиспускание; редкие - задержка мочеиспускания. Прочие: нечастые - инфекции мочевыводящих путей, усталость, периферические отеки. Передозировка. Симптомы (при приеме 100 мг однократно): головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость, нечеткость зрения. Лечение: промывание желудка, но не следует вызывать рвоту, активированный уголь; при развитии тяжелых антихолинергических эффектов центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины, дыхаткльной недостаточности - ИВЛ, при тахикардии - бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания - катетеризация, при мидриазе - инстилляция пилокарпина и/или поместить пациента в темное помещение. Особое внимание следует уделять пациентам с риском удлинения интервала Q-T (в т.ч. при гипокалиемии, брадикардии, одновременном приеме ЛС, удлиняющих интервал Q-T) и с заболеваниями ССС (ишемия миокарда, аритмия, ХСН). Взаимодействие. Одновременный прием др. ЛС с антихолинергическим действием - усиление терапевтического действия и одновременно риск развития нежелательных эффектов (перерыв между окончанием приема солифенацина и назначением др. ЛС с антихолинергическим действием должен составлять не менее 7 дней). Холиномиметики снижают действие. Солифенацин снижает действие ЛС, стимулирующих моторику ЖКТ (в т.ч. метоклопрамида и цизаприда). Кетоконазол в дозе 200 мг/сут. повышает AUC солифенацина в 2 раза, а в дозе 400 мг/сут. - в 3 раза (требуется снижение дозы солифенацина). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с др. субстратами CYP3A4-с более высоким сродством (в т.ч. верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Особые указания. Перед началом курса лечения следует установить возможность наличия др. причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно повлиять на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность или роды, а также тератогенного или эмбриотоксического действия, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата в период беременности. Отсутствуют данные о выделении солифенацина с грудным молоком, поэтому применение препарата не рекомендуется в период грудного вскармливания. Солодки голой корней экстракт + Солодки уральской экстракт& таблетки Фармгруппа - средство лечения пептической язвы растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает спазмолитическое, противовоспалительное и антацидное действие. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гиперацидный гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки 3-4 раза в день, за 20-30 мин до еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Солодки корни& сироп, сырье растительное-брикеты, сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает отхаркивающее, спазмолитическое и противовоспалительное действие. Ускоряет заживление язв желудка и 12-перстной кишки; подвергаясь в организме метаболическим преобразованиям, оказывает МКС-подобное действие; повышает неспецифическую резистентность организма. Обладает противомикробной активностью (преимущественно по отношению к стафилококкам). Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей: острый бронхит, хронический бронхит, трахеит; гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (в теплом виде), по 100 мл или 5-10 мл сиропа (растворяя в 200 мл воды или чая) 2-3 раза в сутки, после еды. Для приготовления настоя 2-5 брикетов корней солодки помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 30 мин., охлаждают 10 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении - повышение АД, периферические отеки. Особые указания. Гликозид солодки - глицирризин обладает сладким вкусом (в 50 раз слаще сахара), можно применять в качестве подслащивающего средства. (Сольвенций) капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Остеохондроз (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 8-10 кап. на 1/4 стакана воды 1 раз в день за 30 мин до или 1 ч. после еды. Курс лечения - 2 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Следует иметь в виду, что препарат содержит 20% этанола. Соматропин лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, раствор для подкожного введения Фармгруппа - соматотропный гормон. Характеристика. Соматропин идентичен по своему составу и эффектам гипофизарному СТГ человека (одноцепочечный полипептид, состоящий из остатков 191 аминокислоты, аминокислотная последовательность препарата идентична человеческому гормону роста). Генотропин, Нордитропин, Хуматроп, Биосома и Нутропин (Genetech Inc., в РФ не зарегистрирован) получают генно-инженерным методом из штаммов Escherichia coli, Сайзен - из клеток молочной железы мышей. Фармдействие. Генно-инженерный соматотропный гормон, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, стимулирует рост костей скелета. Активирует синтез хондроитин сульфата и коллагена, повышает выведение гидроксипролина, способствует увеличению массы тела. Регулирует белковый обмен: стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Увеличивает число и размер мышечных клеток, гепатоцитов, клеток вилочковой, щитовидной железы, надпочечников и половых желез. Мобилизует жиры: снижает концентрацию холестерина и повышает ТГ, уменьшает объем жировой ткани. Задерживает Na+, K+, фосфор и воду в организме (препятствует выведению); оказывает анаболическое (стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка), гипергликемическое действие (подавляет высвобождение инсулина). Усиление выведения Ca2+ почками компенсируется повышенным его всасыванием в ЖКТ. Продолжительность терапевтического действия - 12-48 ч. Фармакокинетика. Сайзен. Биодоступность после п/к введения - 70-90%. Объем распределения - около 12 л. T1/2 после п/к или в/м введения - 1.75-3.4 ч. (зависит от скорости всасывания). Генотропин. Биодоступность после п/к введения - 80%. Объем распределения - около 1.3 л/кг. T1/2 - около 3 ч. Нордитропин. Биодоступность после п/к введения - неизвестна. T1/2 - 7-10 ч. Хуматроп. Биодоступность после п/к введения - 75%, после в/м - 63%. T1/2 - после п/к или в/м введения 3.8-4.9 ч. Соматропин метаболизируется в почках и печени. Выводится почками и с желчью (в т.ч. 0.1% в неизмененном виде). Показания. Заместительная терапия в детском возрасте у пациентов с дефицитом эндогенного СТГ (гипофизарный нанизм), в т.ч. на фоне ХПН, синдрома Прадера-Вилли; синдром Шерешевского-Тернера; заместительная терапия выраженного дефицита СТГ у взрослых. В литературе имеются сообщения об использовании соматропина в симптоматическом лечении следующих заболеваний (показания не утверждены): квашиоркор, остеопороз, кахексия или значительная потеря массы тела у больных СПИДом. Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли головного мозга, злокачественные опухоли любой локализации (возможно ускорение их роста, возможно лечение после эффективной противоопухолевой терапии), закрытие эпифизов, ургентные состояния (в т.ч. состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность). С осторожностью. Сахарный диабет (возможно снижение чувствительности к инсулину), внутричерепная гипертензия, гипотиреоз (непрогнозируемое снижение эффекта от назначения СТГ), беременность, лактация. Дозирование. В/м, при низком росте вследствие неадекватной эндогенной секреции гормона роста - 12-МЕ/кв.м/нед или 0.6-МЕ/кг/нед; при неэффективности дозу увеличивают до 20-МЕ/кв.м/нед или до 0.8-МЕ/кг/нед. Недельную дозу следует разделить на 3-6 инъекций (по 4-МЕ/кв.м или 0.2-МЕ/кг). Инъекции следует производить по вечерам. При недостаточном росте у пациентов с дисгенезией гонад (синдром Тернера) - 18-МЕ/кв.м/нед или 0.6-0.7-МЕ/кг/нед. На втором году лечения дозы могут быть увеличены до 24-МЕ/кв.м/нед или 0.8-1-МЕ/кг/нед. Недельную дозу препарата следует разделить на 7 однократных п/к инъекций по 2.6-МЕ/кв.м или 0.09-0.1-МЕ/кг. В некоторых случаях при лечении пациентов с синдромом Тернера может возникнуть необходимость в увеличении доз уже в первый год лечения. Лечение прекращают при достижении пациентом роста, достаточного для взрослого человека, или при закрытии эпифизов трубчатых костей. Для приготовления раствора используется прилагаемый раствор NaCl; для инъекции набирают строго необходимое количество препарата, оставшийся раствор выбрасывают. После внесения растворителя необходимо осторожно, не встряхивая, вращать пузырек до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный или содержит частицы нерастворенного препарата, его нельзя использовать для инъекций. Нордитропин пенсет: при дефиците гормона роста - п/к, 0.07-0.1-МЕ/кг или 2-3-МЕ/кв.м 6-7 раз в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера - п/к, 0.14-МЕ/кг или 4.3-МЕ/кв.м 6-7 раз в неделю. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста - п/к, 0.14-МЕ/кг или 4.3-МЕ/кв.м 7 раз в неделю. Сухое вещество растворяют прилагаемым растворителем. Генотропин: рекомендованная доза - п/к, 0.5-0.7-МЕ/кг или 12-16-МЕ/кв.м в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера - 1-МЕ/кг или 30-МЕ/кв.м/нед. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста, - 1-МЕ/кг или 30-МЕ/кв.м/нед. Через 6 мес. терапии необходимо провести коррекцию дозы. Взрослым с выраженным дефицитом гормона роста - 0.125-0.25-МЕ/кг в неделю. Подбор дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций, концентрации инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. Пожилым пациентам назначают более низкие дозы. Биосома: при дефиците гормона роста у детей - 0.6-0.7-МЕ/кг или 18-МЕ/кв.м поверхности тела в неделю. Для больных, длительно получающих препарат, а также для детей в период полового созревания - 1-МЕ/кг в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера - до 1-МЕ/кг или 30-МЕ/кв.м в неделю. Рекомендуемую дозу делят на 6-7 инъекций и вводят п/к вечером. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Препарат растворяют в прилагаемом растворителе, содержащем 0.9% бензилового спирта: 4-МЕ - в 1.1 мл, 8-МЕ - в 2.1 мл. Набранный в шприц объем растворителя вводят во флакон, направляя струю жидкости на стенку сосуда и не затрагивая ЛС. Флакон покачивают мягкими круговыми движениями (не встряхивать!) до полного растворения препарата. Не применять мутный или содержащий нерастворенные частицы раствор. Хуматроп: при недостаточности гормона роста - 0.18 мг/кг или 0.54-МЕ/кг в неделю. Дозу делят на равные части и вводят в течение 3 или 6 дней в неделю в/м или п/к. Максимальная доза для заместительной терапии - 0.1 мг/кг или 0.3-МЕ/кг 3 раза в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера - п/к, 0.3-0.34 мг/кг или 0.9-1-МЕ/кг (24-28-МЕ/кв.м) в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 введений, предпочтительно на ночь. Зомактон: дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая доза - 0.5-0.7-МЕ/кг или 14.8-20.7-МЕ/кв.м в неделю. Недельную дозу делят на 6-7-п/к введений. Максимальная доза - 0.81-МЕ/кг или 24-МЕ/кв.м в неделю. Лечение продолжают в течение нескольких лет. Лечение кахексии на фоне СПИДа: пациенты с массой тела более 55 кг - п/к, 18-МЕ (6 мг) перед сном, 45-55 кг - 15-МЕ (5 мг), 35-44 кг - 12-МЕ (4 мг), менее 35 кг - 0.1 мг/кг/сут. Побочное действие. Головная боль, чрезмерная утомляемость или слабость, эпифизеолиз головки бедренной кости (прихрамывание, боль в бедре и колене), периферические отеки в первые недели лечения, артралгия, миалгия, повышение внутричерепного давления (сильные и частые головные боли, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 нед. лечения, наиболее часто бывает у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), панкреатит (боль в животе, тошнота, рвота), средний отит и нарушение слуха (у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), гинекомастия, миалгия, артралгия, туннельный синдром, задержка жидкости, периферические отеки, лейкемоидные реакции, ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация). Прогрессирование сколиоза (у больных с чрезмерно быстрым ростом). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Местные реакции в области введения: болезненность, онемение, гиперемия, припухлость, липоатрофия, зуд. У небольшого процента больных - формирование антител к СТГ со снижением его эффективности. Повышение концентрации в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности ЩФ. Передозировка. Симптомы: разовая передозировка - гипогликемия с последующей гипергликемией, редко - глюкозурия. Длительное назначение избыточных доз - акромегалия и/или гигантизм, гипотиреоз, снижение кортизола в сыворотке крови. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Взаимодействие. ГКС снижают стимулирующее влияние соматропина на процесс роста (максимальная доза ГКС - 10-15 мг, в пересчете на преднизолон, на 1-кв.м площади поверхности тела). Особые указания. Возможно образование антител к препарату и протеинам кишечной палочки. Исследование титра антител к соматропину следует проводить в тех случаях, когда больной не отвечает на терапию. Пациенты с дефицитом гормона роста, возникшим вследствие внутричерепных повреждений, должны проходить регулярные обследования на предмет прогрессирования или рецидива основного заболевания. Во избежание атрофии подкожной жировой клетчатки в месте инъекции необходимо каждый раз менять место введения препарата. Возможное возникновение гипотиреоза в процессе лечения следует корректировать введением ТТГ для достижения эффекта увеличения роста (контроль функции щитовидной железы). Препарат неэффективен, если низкий рост обусловлен неспособностью организма синтезировать факторы роста или отсутствием рецепторов к ростовым факторам роста печени - соматомединам, образующимся под влиянием соматропина. Пациенты с сахарным диабетом во время лечения должны находиться под строгим медицинским наблюдением (контроль глюкозы в крови, моче); необходима коррекция гипогликемической терапии. Перед началом и во время лечения в случае наличия тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты, рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) с целью выявления отека зрительного нерва и связанной с ним внутричерепной гипертензии. В этом случае необходимо прекратить лечение. При ХПН препарат назначают при снижении функции почек более чем на 50%. На фоне лечения должно проводиться консервативное лечение ХПН. Препарат следует отменить после трансплантации почки. У больных с ХПН возможно развитие почечной остеодистрофии, в т.ч. сопровождающейся некрозом головки бедренной кости (более часто наблюдается у больных с сопутствующей эндокринной патологией или чрезмерно быстрым ростом). Эпифизеолизы головок трубчатых костей чаще встречаются у пациентов с эндокринными нарушениями, включающими недостаточность гормона роста. Обнаружение хромоты на фоне терапии требует тщательного наблюдения. Некоторые ЛС в качестве консерванта содержат токсичный для новорожденных бензиловый спирт. (Сонит) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Расстройства сна. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально, по 5 гранул за 30 мин до сна. Побочное действие. Аллергические реакции. Сорбитол& раствор для внутривенного введения Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Осмотически активный препарат; оказывает диуретическое, дезинтоксикационное, желчегонное, спазмолитическое и слабительное действие. Изотонический раствор сорбитола вводят для пополнения организма жидкостью. Энергетическая ценность составляет 4 ккал/г (одинаковая с растворами декстрозы и фруктозы). Не вызывает повышения гликемии, не увеличивает глюкозурию. При приеме внутрь оказывает холеретическое и холецистокинетическое действие; в высоких дозах тормозит желчеотделение и вызывает слабительный эффект. Показания. Шок, гипогликемия, сахарный диабет, хронический холецистит, дискинезия желчных путей по гипокинетическому типу; хронический колит со склонностью к запорам. Противопоказания. Гиперчувствительность, непереносимость фруктозы (фруктоземия); асцит, колит, холелитиаз, синдром раздраженной толстой кишки. Дозирование. В/в капельно, скорость введения 5% раствора - 60-10 кап./мин./кг; 10% раствора - 40-50 кап./мин./кг. Побочное действие. Слабость, тошнота, головокружение, метеоризм, диарея, гипергликемия (у больных декомпенсированным сахарным диабетом). Особые указания. У больных сахарным диабетом необходим контроль гликемии. Не рекомендуется длительное применение в качестве слабительного. Возможно применение при СН (только в комбинации с петлевыми диуретиками) и при гипертоническом кризе с энцефалопатией. Сосны почки& сырье растительное Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает отхаркивающее, противомикробное и противокашлевое действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ингаляционно, внутрь (в виде отвара), по 15 мл 3-4 раза в день. Для приготовления раствора 10 г (1 ст. ложка) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 30 мин Охлаждают при комнатной температуре в течение 10 мин и процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Отвар можно хранить в прохладном месте не более 48 ч. Сосны хвои масло + Эвкалипта листьев масло& гель для наружного применения, эмульсия для наружного применения и ингаляций Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения для наружного применения и ингаляций. Пары эфирных масел оказывают противомикробное и противовоспалительное действие, способствуют уменьшению вязкости мокроты, улучшают функцию реснитчатого эпителия (усиление транспортировки секрета), дренажную функцию бронхов, облегчают отхождение мокроты. Препарат при местном применении проявляет согревающий эффект. Показания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, в т.ч. ринит, фарингит, ларингит (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, коклюш, значительные повреждения кожных покровов, острые заболевания кожи, заболевания с высокой лихорадкой, инфекционные заболевания, ХСН, артериальная гипертензия. При наружном применении - повреждения и заболевания кожи в месте нанесения геля, дети до 3 лет (нанесение на кожу лица, особенно в области носа). С осторожностью. Беременность, период лактации (избегать больших доз). Дозирование. Наружно, полоску эмульсии или геля длиной 3-5 см наносят на кожу груди и межлопаточной области и интенсивно втирают. Ингаляционно: для приготовления паровой ингаляции полоску эмульсии длиной 3-5 см или 1/3 ч. ложки геля размешать в 1-2 л горячей воды и вдыхать в течение нескольких минут. При ингаляции с использованием ингалятора применяют для детей дошкольного возраста 1-2 см эмульсии, для детей школьного возраста - 2-3 см, для взрослых - 3-5 см. Ингаляции проводятся 2-3 раза в сутки в течение 3-5 мин Для грудных детей готовят ванны, добавляя 8-10 см эмульсии в 20 л воды (для детей до 3 лет - 20 см в 40 л воды) при температуре 36-37 град. С. Длительность приема ванны - 10 мин., с кратностью 3-4 процедуры в неделю. Побочное действие. Раздражение кожи и слизистых оболочек, усиление бронхоспазма, аллергические реакции. Взаимодействие. При одновременном применении ЛС, метаболизм которых осуществляется в печени, возможно ослабление интенсивности или укорочение времени действия последних, т.к. компоненты эвкалиптового масла, входящего в состав препарата, стимулируют ферментные системы печени. Особые указания. Детям до 3 лет нельзя наносить эмульсию на область лица, особенно носа. После принятия ванны не следует принимать душ и растираться полотенцем. Водные ванны могут приниматься только после консультации с врачом. Избегать попадания препарата в глаза. Соталол раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный бета-адреноблокатор, оказывает гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое действие. Блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1- и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижается внутриклеточный ток Ca2+. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокатора (в первые 24 ч.) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), которое через 1-3 сут. возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением МОК, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. За счет повышения КДО в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, повышенной концентрации цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Время наступления урежения ЧСС после приема внутрь - 1-2 ч., длительность эффекта - 12 ч. При в/в введении в дозе 40 мг эффект наступает через 5 мин и длится 90-120 мин. При артериальной гипертензии начальный гипотензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. Фармакокинетика. Абсорбция - более 80%, биодоступность - 90-100%. Одновременный прием пищи (особенно молока и молочных продуктов) уменьшает всасывание соталола. Растворимость в жирах низкая. Практически не связывается с белками плазмы. TCmax при приеме внутрь - 2-3 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Метаболизируется в печени. T1/2 - 7-18 ч., при ХПН увеличивается. Выводится почками - 75% в неизмененном виде. Выводится при гемодиализе. Показания. Желудочковая экстрасистолия, спонтанные и индуцированные желудочковые тахиаритмии, наджелудочковая тахикардия (в т.ч. синдром WPW), пароксизмальная форма мерцания предсердий. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., SA блокада, СССУ, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков СН), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст., особенно при инфаркте миокарда); ХОБЛ, бронхиальная астма (тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, "перемежающейся" хромотой или болью в покое), сахарный диабет с кетоацидозом, метаболический ацидоз, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации. С осторожностью. Аллергические реакции в анамнезе, ХСН, феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, синдром Рейно, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, гипокалиемия, удлинение интервала Q-T, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены). Дозирование. Внутрь, в/в. Внутрь, таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. В качестве антиангинального ЛС - 80 мг 2 раза в сутки. При артериальной гипертензии начальная доза - 80 мг/сут., при необходимости дозу повышают на 80 мг 1 раз в неделю; в дозе 320 мг и выше препарат может приниматься однократно. При лечении желудочковых тахиаритмий - 80 мг 2 раза в сутки. При недостаточной эффективности дозу повышают до 80 мг 3 раза в сутки или 160 мг 2 раза в сутки. При тяжелых аритмиях максимальная суточная доза - 480 мг (до 640 мг), разделенная на 2-3 приема. Обычно минимальная эффективная доза составляет 320 мг/сут. В/в - начальная доза для взрослых составляет 20 мг (2 мл раствора для инъекций). Введение следует производить медленно, в течение 5 мин., под контролем ЧСС, АД и параметров ЭКГ. Через 20 мин., в зависимости от состояния пациента и терапевтического эффекта, медленно (1 мг/мин) вводят остальные 20 мг препарата. Общая максимальная доза составляет 1.5 мг/кг и может вводиться в течение 5-15 мин. Подбор доз для больных с нарушением функции почек необходимо проводить с учетом величины клубочковой фильтрации (КК). При величине КК 10-30 мл/мин (сывороточный креатинин 2-5 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза, а при КК менее 10 мл/мин (сывороточный креатинин более 5 мг/дл) - в 4 раза. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: крайне редко - нарушение остроты зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, кератоконъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди; в редких случаях - усиление приступов стенокардии, желудочковая пароксизмальная тахикардия типа "пируэт" (риск развития выше при сочетанном приеме ЛС, удлиняющих интервал Q-T или гипокалиемии). Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, метеоризм, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин, либо при строгом соблюдении диеты), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, алопеция, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов, концентрации билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, выраженное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении AV проводимости - в/в вводят 1-2 мг атропина, при низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (ЛС Ia класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности - эпинефрин, допамин., добутамин; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих соталол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и соталола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина на фоне приема соталола могут вызвать резкий подъем АД. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих ЛС в плазме. Сульфасалазин и циметидин повышают концентрацию соталола в плазме (тормозят метаболизм), рифампицин укорачивает T1/2. Особые указания. Контроль за больными, принимающими соталол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). В связи с наличием у препарата свойств антиаритмиков класса III следует контролировать возможность удлинения интервала Q-T и при необходимости проводить индивидуальный подбор доз. При стабильной стенокардии напряжения оценивается толерантность к физической нагрузке, число приступов стенокардии в сутки, количество таблеток нитроглицерина для купирования приступа стенокардии. Доза препарата является адекватной, если ЧСС в покое снижается до 55-60/мин., при нагрузке - не более 110/мин Рекомендуется использовать метод парных нагрузочных проб. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Больным с феохромоцитомой назначают только после приема альфа-адреноблокатора. В/в введение возможно при наличии опасных для жизни тахиаритмических нарушений сердечного ритма. В/в инъекции следует проводить медленно под постоянным контролем параметров ЭКГ, функции дыхания и величины АД. При выраженном снижении АД или урежении ЧСС суточную дозу следует уменьшить. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При тиреотоксикозе соталол может замаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающим гипогликемические ЛС, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены соталола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Осторожно применять совместно с психоактивными ЛС, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед. и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. Прием соталола следует отменить за 48-72 ч. до предполагаемого срока родов. На время лечения исключить прием этанола. Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (требуется индивидуальный подбор доз лицам, чья профессия требует этих качеств). Софоры японской настойка& настойка Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит рутин, кемпферол-3-софорозид, кверцетин-3-рутинозид, гинестеин-4-софорабиозид, флавоновые гликозиды. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает антисептическое действие, стимулирует регенерацию. Показания. Гнойные воспалительные процессы кожи (в т.ч. раны, ожоги, трофические язвы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, в виде орошения, промывания и влажных повязок. Побочное действие. Аллергические реакции. Спарфлоксацин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу, деспирализующую участки хромосомных молекул ДНК. Является бактерицидным противомикробным препаратом широкого спектра действия (прежде всего в отношении грамотрицательной флоры, в этом плане близок к аминогликозидам). Активность несколько снижается при кислых значениях pH. На грамположительные микроорганизмы оказывает бактерицидное действие только в период деления, на грамотрицательные организмы - и в период покоя, поскольку влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки. Предотвращает транскрипцию генетического материала бактерий, необходимого для их нормального метаболизма, что приводит к быстрому снижению способности бактерий к делению. В результате его действия не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам. К спарфлоксацину высокочувствительны: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter spp., Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индолположительные и индолотрицательные), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Legionella spp., Neisseria, Moraxella, Acinetobacter spp., Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia spp., Xanthomonas maltophilia. Умеренно чувствительны: Gardnerella, Flavobacterium spp., Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium fortuitum. Считаются чувствительными: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides. За некоторыми исключениями, анаэробные микроорганизмы являются умеренно чувствительными (например Peptococcus, Peptostreptococcus) или устойчивыми (например Bacteroides). Не эффективен против Treponema pallidum. Резистентность к препарату развивается крайне медленно, поскольку практически не остается персистирующих микроорганизмов и у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его. Не отмечено перекрестной резистентности к др. противомикробным ЛС. По активности в отношении Pseudomonas aeruginosa и др. грамотрицательных бактерий уступает ципрофлоксацину. T1/2 длиннее, чем у ципрофлоксацина, поэтому назначается 1 раз в день. Подобно ципрофлоксацину не взаимодействует с теофиллином (не подавляет активность микросомальных ферментов печени). По способности вызвать фотосенсибилизацию ближе к ломефлоксацину, чем к др. фторхинолонам. Обладает постантибиотическим эффектом: микроорганизмы не размножаются в течение 0.5-4 ч. после исчезновения препарата из плазмы. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - около 90%. Абсорбция не изменяется при приеме вместе с пищей и молоком. Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань), концентрация в тканях и жидкостях нижних дыхательных путей превышает концентрацию в плазме. Обнаруживается в высоких концентрациях в альвеолярных макрофагах. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, почках и мочевыводящих органах, ткани легких, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. Концентрация в СМЖ и внутриглазной жидкости - 10% от концентрации в плазме. Объем распределения - 2-3 л/кг, связь с белками плазмы - около 45%. TCmax после приема внутрь 400 мг - 3-6 ч., концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Сывороточная концентрация имеет линейную зависимость от величины принятой дозы. Метаболизируется в печени, выводится с каловыми массами (30-50%) и мочой (тубулярная фильтрация и канальцевая секреция), из них в неизмененном виде около 10% от перорально принятой дозы. T1/2 - 16-30 ч., у больных с почечной недостаточностью - длиннее. При ХПН снижается процент препарата выводимого через почки, однако при КК выше 20 мл/мин его кумуляции в организме не происходит, поскольку параллельно этому увеличивается метаболизм и выведение с каловыми массами. Показания. Инфекции дыхательных путей, вызванные чувствительными микроорганизмами (Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli); инфекции среднего уха, придаточных пазух носа, особенно если они вызваны грамотрицательными возбудителями, включая Pseudomonas, или Staphylococcus; инфекции глаз; почек и мочевыводящих путей, половых органов (в т.ч. аднексит), негонорейный уретрит, простатит; инфекции брюшной полости (например бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит), кожи и мягких тканей, костей и суставов (например остеомиелит), сепсис, инфекции на фоне иммунодефицита, например на фоне лечения иммунодепрессивными ЛС, или у больных с нейтропенией. Гонорея, хламидиоз. Лепра. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, возраст до 18 лет (незавершенный процесс формирования скелета), удлиненный интервал Q-T или др. факторы, способствующие развитию аритмий (гипокалиемия, выраженная брадикардия, ХСН, фибрилляция предсердий), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелая почечная недостаточность; беременность, период лактации. С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилептический синдром, условия жизни (профессиональной деятельности), не позволяющие ограничивать инсоляцию, ХПН. Дозирование. Взрослым, внутрь, независимо от приема пищи (не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости). Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания и вида возбудителя. Пневмония, обострение хронического бронхита, синусит: в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг/сут. в течение 10 дней; пациентам с КК менее 50 мл/мин - в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг каждые 48 ч. Инфекции мочевыводящих путей: в первый день 200 мг однократно, далее по 100 мг 1 раз в день в течение 10-14 дней. Острый гонорейный уретрит: 200 мг однократно. Негонококковый уретрит: в первый день 200 мг однократно, далее по 100 мг 1 раз в день в течение 6 дней. Лепра: по 200 мг 1 раз в день в течение 12 нед. Побочное действие. Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в области живота, метеоризм, снижение аппетита; головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор; сонливость, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, удлинение интервала Q-T, тромбоз церебральных артерий; нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (например диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха; тахикардия; "приливы" крови к коже лица, мигрень, обморочные состояния, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, гипопротромбинемия; повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени); гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипергликемия, гематурия; кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе); зуд, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии); узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); гепатит, гепатонекроз; отек лица, сосудов или гортани; одышка; артралгия, астения, миалгия, тендовагинит, фотосенсибилизация. Взаимодействие. Практически не влияет на концентрацию в крови теофиллина, пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов. НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог. Пероральный прием совместно с Fe-содержащими ЛС, сукральфатом и антацидными препаратами, содержащими Mg2+, Al3+ и Ca2+, Zn2+, а также соли Fe, приводит к снижению всасывания спарфлоксацина (его следует назначать либо за 1-2 ч. до, либо не менее чем через 4 ч. после). Пища также замедляет скорость всасывания, однако не меняет его полноту, так что пик его концентрации отмечается примерно на 30 мин позднее, чем при приеме натощак. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению промежутка времени до достижения его Cmax в плазме. Не рекомендуется одновременный прием с антиаритмиками класса Ia и III, бепридилом, эритромицином, астемизолом, цизапридом, пентамидином, трициклическими антидепрессантами и фенотиазином. При сочетании с др. противомикробными ЛС обычно наблюдается синергизм (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол); может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях. При одновременном применении с циклоспорином отмечается увеличение сывороточного креатинина, поэтому необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. Особые указания. Следует избегать УФ-облучения в период лечения и в течение 3 дней после его окончания. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Имеются единичные сообщения о возможности разрыва сухожилий мышц плеча, рук и ног (ахиллова сухожилия) на фоне приема фторхинолонов. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Спектиномицин порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик трициклический. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый грибами рода Streptomyces. Аминоциклическое соединение, сходное по структуре с канамицином и гентамицином, не является аминогликозидом и не обладает присущими им токсическими эффектами. Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы, наиболее активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. неустойчивые, продуцирующие пенициллиназу гонококки или резистентные виды с устойчивостью, опосредованной хромосомами). Бактериостатик: нарушает синтез белка в бактериальной клетке, связываясь с 30S субъединицей рибосом. На чувствительные микроорганизмы в более высоких концентрациях может действовать бактерицидно, нарушая целостность клеточных мембран. Неактивен в отношении Chlamydia spp. и Treponema pallidum. Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь низкая, после в/м введения высокая. Связь с белками плазмы незначительна. TCmax - 1 ч. после однократного в/м введения в дозе 2 г и 2 ч. - после введения в дозе 4 г; Cmax составляет 100 и 160 мкг/мл соответственно, повторные введения незначительно повышают концентрацию в плазме (препарат не кумулирует) при нормальной функции почек. Концентрируется в моче; в слюне определяется в незначительных концентрациях. Объем распределения - 0.33 л/кг. T1/2 - 1-3 ч., полностью выводится через 48 ч. (преимущественно почками - 75% в неизмененном виде). При почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) T1/2 - 10-30 ч. Выводится в ходе гемодиализа на 50%. Показания. Острый гонорейный уретрит и простатит у мужчин, острый гонорейный цервицит и проктит у женщин, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae, при непереносимости бета-лактамных антибиотиков. Профилактика после половых контактов с больными гонореей. Противопоказания. Гиперчувствительность, период новорожденности. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Глубоко в/м, при неосложненной гонорее - однократно 2 г или в виде 2 инъекций в разные места - 4 г. При реинфекции или подозрении на нее можно ввести повторную дозу. Детям при массе тела до 45 кг - 40 мг/кг, однократно; свыше 45 кг - 2 г в/м однократно. Побочное действие. Болезненность в месте введения, аллергические реакции (крапивница, зуд, гиперемия кожи, озноб, лихорадка, анафилактический шок); снижение диуреза, повышение концентрации мочевины; головокружение, тошнота, рвота, спазмы в животе, снижение Hb, гематокрита, КК, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Особые указания. Рекомендуемый для приготовления спектиномицина растворитель содержит бензиловый спирт, с применением которого связывают развитие синдрома смертельного удушья у новорожденных детей. Больным следует проводить серологические тесты на сифилис. При острой гонорее эффективен в тех случаях, когда предшествующая антибиотикотерапия не имела должного результата. Для предупреждения инфекции половому партнеру-мужчине следует пользоваться презервативом; для предупреждения реинфекции может потребоваться одновременное лечение партнера. Спирамицин лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Природный антибиотик из группы макролидов, действует бактериостатически (при использовании в высоких дозах может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных штаммов): подавляет синтез белка в микробной клетке за счет обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, что приводит к блокаде реакций транспептидации и транслокации. В отличие от 14 членных макролидов способен соединяться не с одним, а с тремя (I-III) доменами субъединицы, что, возможно, обеспечивает более стойкое связывание с рибосомой и, следовательно, более длительный антибактериальный эффект. Может накапливаться в высоких концентрациях в бактериальной клетке. В отличие от эритромицина не стимулирует перистальтику ЖКТ. К препарату чувствительны следующие микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину), Streptococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Clostridium spp., Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Treponema spp., Leptospira spp., Campylobacter spp., Toxoplasma gondii. Умеренно чувствительны: Haemophilus influenzae. Устойчивы к спирамицину: Enterobacteriaceae spp., Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas spp. Существует перекрестная устойчивость между спирамицином и эритромицином. Фармакокинетика. Абсорбция - неполная, биодоступность при приеме внутрь - 33-39% (от 10 до 69%). Скорость всасывания меньше, чем эритромицина, что, очевидно, обусловлено высоким показателем рКа (7.9) спирамицина, что дает основание предполагать высокую степень ионизации в кислом содержимом желудка. Прием с пищей снижает биодоступность на 50% и увеличивает TCmax. TCmax после приема внутрь - 3-4 ч., при в/в введении - к концу инфузии; Cmax при приеме внутрь в дозе 1 г - 1 мкг/мл, в дозе 2 г - 1.6-3.1 мкг/мл, при в/в введении 500 мг - 2.3 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 10-25%. Не проникает в СМЖ, хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч. в грудное молоко). Концентрация в легких - 20-60 мкг/г, в миндалинах - 20-80 мкг/г, в синусах при воспалении - 75-110 мкг/г, в костной ткани - 5-100 мкг/г, в селезенке, печени, почках - 5-7 мкг/г. Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет 50% от концентрации в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Высокие концентрации достигаются в желчи (15-40 раз выше, чем в сыворотке крови), полиморфно-ядерных лейкоцитах. Объем распределения большой и вариабельный - 383-660 л. Очень медленно метаболизируется в печени, выводится с желчью (более 80% дозы) и почками (4-14%); возможна кишечно-печеночная рециркуляция. T1/2-при в/в введении: молодые люди (18-32 года) - 4.5-6.2 ч., пожилые (73-85 лет) - 9.8-13.5 ч; при приеме внутрь - 5.5-8 ч. Показания. Токсоплазмоз во время беременности. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: острая внебольничная пневмония, (в т.ч. атипичная, вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella), обострение хронического бронхита, острый бронхит; синусит, тонзиллит, отит; остеомиелит, артрит; экстрагенитальный хламидиоз, простатит, уретриты различной этиологии; заболевания, передающиеся половым путем (в т.ч. генитальный хламидиоз, сифилис, гонорея и их сочетание). Инфекции кожи: рожа, инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмоны (в т.ч. в стоматологии). Токсоплазмоз; профилактика менингококкового менингита среди лиц, контактировавших с больными не более чем за 10 дней до его госпитализации. Профилактика острого суставного ревматизма. Лечение бактерионосительства возбудителей коклюша и дифтерии. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (для в/в инфузий), период лактации. С осторожностью. Обструкция желчных протоков или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, в/в. Внутрь: взрослым - 3-6 млн. МЕ 2 раза в сутки или по 1.5-3 млн. МЕ 3 раза в сутки. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 6-7.5 млн. МЕ 2 раза в сутки. Детям с массой тела 20 кг и более - 150-300 тыс.МЕ/кг/сут. в 2-3 приема, максимальная суточная доза - 300 тыс.МЕ/кг. В/в капельно (в течение 1 ч.): только взрослым, растворив содержимое флакона в 4 мл воды для инъекций, добавляют к 100 мл 5% раствора декстрозы. При пневмонии - 1.5 млн. МЕ каждые 8 ч., в тяжелых случаях дозу удваивают. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), болезненность в месте в/в введения; редко - повышение активности АЛТ и ЩФ. В единичных случаях - тромбоцитопения, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, холестатический гепатит, острый колит, язвенный эзофагит, повреждение слизистой оболочки кишечника. Взаимодействие. С осторожностью назначают с ЛС, содержащими дегидрированные алкалоиды спорыньи. Комбинация леводопы и карбидопы - увеличение T1/2 леводопы, что может быть обусловлено подавлением спирамицином абсорбции карбидопы вследствие изменения перистальтики ЖКТ. В отличие от эритромицина (родственного макролида) в метаболизме спирамицина не принимают участие изоферменты системы P450 печени, он не взаимодействует с циклоспорином или теофиллином. Особые указания. Даже при наличии выраженных нарушений функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования. При назначении кормящим женщинам необходимо прекратить кормление, поскольку возможно проникновение в грудное молоко. У спирамицина не выявлено тератогенного действия, поэтому можно без опасения применять у беременных женщин. Уменьшение риска передачи токсоплазмоза плоду во время беременности отмечается с 25 до 8% при использовании в I триместре, с 54 до 19% - во II и с 65 до 44% - в III триместре. У пациентов с заболеваниями печени необходимо периодически контролировать функцию печени в период лечения. Не рекомендуется использовать в педиатрической практике таблетки в дозе 3 млн. ЕД. Спираприл таблетки Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II увеличивается активность ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина), снижается секреция альдостерона, повышается концентрация K+ в сыворотке крови. Снижает ОПСС, преднагрузку, сопротивление в сосудах легких; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает контрактильные изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой. Повышает активность калликреин-кининовых систем (препятствуют распаду брадикинина, что приводит к повышению его концентрации) и ускоряет синтез Pg. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Уменьшение ОПСС не сопровождается учащением ЧСС. Эффект развивается через 1 ч., длительность действия - 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 45%, связь с белками плазмы - 90%. Абсолютная биодоступность спираприла - 50%, спираприлата (основного метаболита) - 75%. Кажущийся объем распределения - 25 л. Подвергается быстрому метаболизму (гидролизуется) в печени с образованием активного метаболита - спираприлата. Cmax в крови спираприла - 45-90 мин., метаболита - 2-3 ч. T1/2 первой фазы - 2 ч., второй фазы - 40 ч. Выводится почками (44%) и через кишечник (51%) в неизмененном виде и в виде метаболита. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность к рамиприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды: начальная доза - 3 мг 1 раз в сутки, поддерживающая - 6 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости дозу увеличивают до достижения желаемого эффекта. Для пациентов с КК 10-30 мл/мин суточная доза - 3 мг, КК 30-60 мл/мин - средние терапевтические дозы. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия; в единичных случаях - тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения. Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление ХПН, протеинурия, снижение потенции. Со стороны нервной системы: церебральный инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморочные состояния, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, холестатическая желтуха, диспепсия, запоры, снижение аппетита, стоматит, глоссит, нарушение или временная потеря вкуса, сухость во рту, в единичных случаях - кишечная непроходимость. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отек тканей лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - эозинофилия, в единичных случаях - агранулоцитоз или панцитопения. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Прочие: алопеция, онихолиз. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, коллапс, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: больного поместить в положение "лежа" с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Диализ эффективен. Взаимодействие. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Усиливает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Усиливает действие этанола. Десенсибилизирующая терапия против яда насекомых (при укусах пчел или ос) - риск развития анафилактоидных реакций. Гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль, эстрогены ослабляют эффект. Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с препаратами Li+ - повышение его концентрации в крови. Особые указания. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для его дальнейшего применения (после нормализации АД последующий регулярный прием не приводит к гипотензии). В случае назначения на фоне приема диуретиков показано наблюдение врача за пациентом в течение 6 ч. после приема первой дозы. У пациентов с реноваскулярной гипертонией необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина и мочевины в плазме. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями необходим регулярный контроль числа лейкоцитов в крови. Назначение на фоне гиперкалиемии следует проводить под контролем концентрации K+ в плазме. При проведении хирургических вмешательств с применением общей анестезии у пациентов, принимающих спираприл, возможно выраженное снижение АД. Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует. Не рекомендуется назначение пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакринилнитрил-металлилсульфонат-мембран, из-за риска развития аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока. Необходимо использовать др. гипотензивный препарат, не ингибитор АПФ, или др. диализную мембрану. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Спиронолактон капсулы, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - диуретическое калийсберегающее средство. Фармдействие. Калийсберегающий диуретик, действие которого обусловлено антагонизмом с альдостероном (МКС гормоном коры надпочечников), способствующим обратному всасыванию Na+ в почечных канальцах и выведение K+. Спиронолактон - конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение Na+, Cl- и воды и уменьшает выведение K+ и мочевины, снижает титруемую кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает гипотензивный эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - полная. Биодоступность - 100%. Cmax при ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней - 80 нг/мл, TCmax после очередного утреннего приема - 2.6 ч. После всасывания метаболизируется в печени до нескольких активных серосодержащих метаболитов, в т.ч. канренона, Cmax которого определяется через 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 98% (канренона - 90%). Плохо проникает в органы и ткани, но проникает через плацентарный барьер, а канренон - в грудное молоко. Объем распределения - 0.05 л/кг. T1/2 - 13-24 ч. Выводится почками (50% - в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде), частично - с каловыми массами. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе - 3-2 ч., во второй - 12-96 ч. При циррозе печени и СН T1/2 возрастает, что не сопровождается кумуляцией (ее вероятность увеличивается на фоне ХПН и гиперкалиемии). Показания. Отечный синдром: ХСН, цирроз печени (особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма), нефротический синдром, отеки при беременности. Гипокалиемия (профилактика при лечении салуретиками). Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) - кратковременное предоперационное лечение. Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии). Альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников (длительная поддерживающая терапия при противопоказании к хирургическому лечению или в случае отказа от него). Миастения (вспомогательное ЛС). Диагностика гиперальдостеронизма. Синдром поликистозных яичников, предменструальный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, болезнь Аддисона, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, ХПН, анурия, печеночная недостаточность, сахарный диабет (при подтвержденной или предполагаемой ХПН), диабетическая нефропатия, беременность (I триместр), метаболический ацидоз, нарушение менструального цикла или увеличение молочных желез. С осторожностью. AV блокада (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии), декомпенсированный цирроз печени, хирургические вмешательства, прием ЛС, вызывающих гинекомастию, местных и общих анестетиков, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. При циррозе печени при коэффициенте Na+/K+ менее 1, суточная доза - 100 мг, если коэффициент более 1 - 200-400 мг/сут. При нефротическом синдроме: 100-200 мг/сут. в комбинации с тиазидными диуретиками. При отечном синдроме: 100-200 мг/сут. в 2-3 приема, в комбинации с "петлевым" или тиазидным диуретиком. Назначают ежедневно, в течение 5 дней, затем, в зависимости от эффекта, суточную дозу уменьшают до 25-35 мг или постепенно увеличивают до 200-400 мг в 2-4 приема. При артериальной гипертензии: 50-100 мг/сут., однократно, или в 2-4 приема в течение 2 нед. в комбинации с гипотензивными ЛС, а затем дозу постепенно увеличивают каждые 2 нед. до 200 мг/сут. При гипокалиемии: 25-100 мг, однократно, или в несколько приемов (максимальная суточная доза - 400 мг). При первичном гиперальдостеронизме: в период подготовки к операции - 100-400 мг/сут. в 2-4 приема; при невозможности (или отказе) проведения оперативного вмешательства - длительное лечение минимальнами эффективными дозами. В качестве диагностического средства: 400 мг/сут. в несколько приемов в течение 4 дней (короткий тест) или в течение 3-4 нед. (длинный тест). Идиопатический гиперальдостеронизм - 100 мг/сут. Коррекцию режима дозирования проводят с учетом концентрации K+ в плазме. При выраженном гиперальдостеронизме и сниженном содержании K+ в плазме назначают в суточной дозе 300 мг в 2-3 приема (до 400 мг/сут.), при улучшении состояния дозу постепенно уменьшают до 25 мг/сут. При синдроме поликистозных яичников и гирсутизме - 100 мг 2 раза в сутки. Детям при отечном синдроме: 1-3.3 мг/кг или 30-90 мг/кв.м в сутки, однократно или за 1-4 приема. Через 5 дней дозу корректируют и при необходимости увеличивают в 3 раза от первоначальной дозы. Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ, кишечная колика, диарея или запоры, головокружение; сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, снижение потенции, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-солевого обмена и КОС (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз); мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения. При длительном применении - гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин; у женщин - дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, огрубение голоса, болезненность молочных желез, карцинома молочной железы, аллергические реакции (крапивница, макулопапулезные и эритематозные высыпания, лекарственная лихорадка, зуд). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, миастения, аритмии), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентрации мочевины. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия дегидратации и снижения АД. При гиперкалиемии - быстрое введение декстрозы (5-20% растворы) и инсулина из расчета 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости повторяют. Взаимодействие. Ослабляет действие непрямых антикоагулянтов. Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину, увеличивает T1/2 дигоксина. Усиливает токсические эффекты Li+. Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. ГКС и диуретики (производные бензотиадиазина, фуросемид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют, НПВП снижают диуретический и натрийуретический эффекты. Снижает эффект антикоагулянтов (гепарин, производные кумарина, индандион), токсичность сердечных гликозидов. Усиление действия диуретиков и гипотензивных ЛС. Ингибиторы АПФ, индометацин, циклоспорин, др. калийсберегающие диуретики, препараты K+ и калиевые добавки - риск развития гиперкалиемии. Особые указания. При необходимости одновременного назначения НПВП обязателен контроль за функцией почек и электролитами крови. Во время лечения избегать пищи, богатой K+. Ставудин капсулы, порошок для приготовления раствора для приема внутрь Фармдействие. Противовирусное средство. Нуклеозидный аналог тимидина, фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной формы - ставудина трифосфата. Подавляет обратную транскриптазу ВИЧ, клеточные ДНК-полимеразы (бета- и гамма-), тормозит синтез вирусной и митохондриальной ДНК. Активен в отношении ВИЧ-1. Для подавления репликации ВИЧ in vitro на 50% требуется концентрация ставудина 9 мкг/мл. Активность ставудина in vitro сходна с таковой зидовудина. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая и полная; TCmax - 1 ч., ее величина после приема однократной дозы 70 мг - 1.4 мкг/мл (прием пищи снижает величину Cmax на 45%). Биодоступность - 78-86%. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины - с форменными элементами крови. Объем распределения: взрослые - 0.8-1.1 л/кг, дети - около 0.68 л/кг. Проникает через ГЭБ и определяется в СМЖ. Внутри клетки фосфорилируется до ставудина трифосфата, активного субстрата для обратной транскриптазы ВИЧ. T1/2 у взрослых - 1-1.6 ч., у детей - 0.9-1.1 ч; при ХПН (КК менее 25 мл/мин) - 4.8 ч. (требует снижение дозы). T1/2 ставудина трифосфата из клеток - 3.5 ч., при этом 2% трансформируется в тимин., 7% - в полярные метаболиты. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде, 39% от принятой дозы в - течение 6-24 ч. Не кумулирует. При нарушении функции печени фармакокинетика сходна с таковой у здоровых пациентов (не требует коррекции режима дозирования). Показания. ВИЧ-инфекция (в т.ч. после терапии зидовудином). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм (активный или в анамнезе), тяжелая печеночная недостаточность, периферическая невропатия, ХПН (КК менее 50 мл/мин), панкреатит, детский возраст (фармакокинетика, изученная на малом числе детей от 5 нед. до 15 лет, схожа с таковой у взрослых). Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым с массой тела более 60 кг - 40 мг, с массой тела менее 60 кг - 30 мг, 2 раза в день, с интервалом 12 ч. Детям с массой тела менее 30 кг - по 1 мг/кг в день, с массой тела 30 кг и более - в дозах для взрослых. Курс лечения - длительный (до 2 лет). У больных с ХПН при массе тела менее 60 кг и при КК более 50 мл/мин - 30 мг 2 раза в день, 26-50 мл/мин - 15 мг 2 раза в день, 10-25 мл/мин - 15 мг в день; при массе тела 60 кг и более и КК более 50 мл/мин - 40 мг 2 раза в день, 26-50 мл/мин - 20 мг 2 раза в день, 10-25 мл/мин - 20 мг 1 раз в день. Дозы уменьшают в 2 раза при возобновлении лечения после развития периферической невропатии, печеночно-почечной недостаточности (КК в пределах 10-15 мл/мин). Новорожденным и детям в массой тела до 30 кг назначают по 1 мг/кг каждые 12 ч. Побочное действие. Периферическая невропатия (парестезии, боли в ступнях, кистях), астения, головная боль, бессонница, головокружение; сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, диарея, панкреатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нейтропения, тромбоцитопения, аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка), артралгия, миалгия, озноб. Передозировка. Симптомы: периферическая невропатия и нарушение функций печени. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Практически не вытесняет др. ЛС из мест связывания с белком. Диданозин, ламивудин, нельфинавир не влияют на противовирусную активность ставудина. При одновременном назначении с диданозином возрастает риск развития побочных эффектов. В сочетании с зидовудином in vitro в соотношении 20:1 отмечается снижение противовирусного эффекта; одновременное применение этих ЛС не рекомендуется (снижается превращение ставудина в активный метаболит). Не рекомендуется сопутствующий прием ЛС, вызывающих периферические неврологические расстройства (хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, диданозин, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, препараты Li+, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин). Особые указания. Во время терапии проводят постоянный врачебный контроль функции печени и почек. При развитии симптомов периферической невропатии, нарушении функции печени и почек (КК 10-15 мл/мин) препарат отменяют; возобновляют терапию после исчезновения симптоматики. (Сталево) таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор + КОМТингибитор). Фармдействие. Комбинированный противопаркинсонический препарат. Леводопа - предшественник дофамина. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению его дефицита. Карбидопа - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Ингибирование дофа-декарбоксилазы приводит к тому, что леводопа главным образом метаболизируется в потенциально опасный метаболит 3-О-метилдопа катехол-О-метилтрансферазой. Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) главным образом периферического действия. Замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению ее биодоступности, продлевая терапевтический эффект. Фармакокинетика. Леводопа: быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи с большим количеством нейтральных аминокислот замедляет всасывание. Связь с белками - незначительная (10-30%), абсорбция - 20-30%. TСmax - 2-3 ч. Биодоступность - 15-33%. Объем распределения - 1.6 л/кг. Карбидопа: по сравнению с леводопой всасывается несколько медленнее. Биодоступность - 40-70%. Связь с белками - примерно 36%. Активно метаболизируется в периферических тканях при помощи дофа-декорбаксилазы и КОМТ до дофамина, норэпинефрина и 3-О-метилдофы. 75 % от принятой дозы выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч. и в неизмененном виде (35% в течение 7 ч.), а также кишечником. Общий клиренс - 0.55-1.38 л/кг/ч, Т1/2 - 0.6-1.3 ч. Энтакапон: быстро всасывается из ЖКТ. При однократном пероральном приеме 200 мг биодоступность - 35%, TСmax - 1 ч. Связь с белками - 98% (в основном с альбумином); в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками др. ЛС с высокой степенью комплексообразования (в т.ч. варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон, диазепам). Объем распределения - 0.27 л/кг. Почти полностью метаболизируется. Имеет эффект "первого прохождения" через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер (около 5% от общего количества энтакапона в плазме крови). 10-20 % выводится почками, 80-90% - через кишечник. Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита - конъюгирование с глюкуроновой кислотой. Общий клиренс около 0.7 л/кг/ч. Т1/2 - 0.4-0.7 ч. Карбидопа метаболизируется до 2 основных метаболитов, которые выделяются с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. 30% неизмененной карбидопы выводится мочой. Среди метаболитов, выделяемых почками, основными являются: альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая и альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислоты. Т1/2 - 2-3 ч. Леводопа и энтакапон не кумулируют в организме (короткий Т1/2). Фармакокинетические параметры у пациентов от 45 до75 лет не изменяются. Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависят от пола пациентов. Метаболизм энтакапона замедлен у больных с печночной недостаточностью (классы А и B по классификации Чайлд-Пьюг), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови. Фармакокинетика энтакапона не зависит от функции почек. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с ХПН не проводились. Показания. Болезнь Паркинсона и паркинсонизм (за исключением лекарственного) в тех случаях, когда использование комбинации леводопа и карбидопа малоэффективно. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, закрытоугольная глаукома, феохромоцитома, одновременный прием с неселективными и селективными ингибиторами МАО типов А и В, злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз, возраст до 18 лет, период лактации. С осторожностью. Тяжелая сердечно-сосудистая и легочная недостаточность, бронхиальная астма, заболевания печени и почек; сахарный диабет и др. декомпенсированные эндокринные заболевания, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; судороги (в анамнезе); инфаркт миокарда в анамнезе (с остаточными предсердными узловыми или желудочковыми аритмиями), психоз, депрессия с суицидальными тенденциями, асоциальное поведение, открытоугольная глаукома, сопутствующий прием ЛС, способных вызвать ортостатическую гипотензию, нейролептиков, блокирующих дофамин (особенно антагонисты рецептора D2); трициклических антидепрессантов, дезипрамина, мапротилина, венлафаксина, варфарина и ЛС, метаболизируемых КОМТ (пароксетин), беременность (только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, без деления на части. Суточную дозу подбирают индивидуально, используя одну из трех дозировок леводопа/карбидопа/энтакапон (50/12.5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37.5/200 мг). Максимальная суточная доза - 1.5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы. При необходимости увеличения количества леводопы увеличивают кратность приема препарата и/или переводят на лечение в большей дозировке. При необходимости уменьшения - уменьшают кратность приема и/или переводят пациента на меньшую дозировку. При применении с ЛС, содержащими леводопу необходима коррекция режима дозирования с учетом допустимой суточной дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, атаксия, парестезия, тризм, активация латентного синдрома Хорнера, дискинезия (включая хореподобные, дистонические и др. непроизвольные движения), ухудшение симптомов паркинсонизма, блефароспазм, бруксизм; сонливость, головокружение, анорексия, спутанность сознания, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, эйфория, нарушение мышления (включая параноидальное мышление и транзиторные психозы), депрессия, в т.ч. с развитием суицидальных тенденций, познавательная дисфункция, окулогирные кризы. Со стороны ССС: аритмия, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, "приливы" крови. Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, мидриаз. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, горечь во рту, тошнота, рвота, слюнотечение, дисфагия, икота, абдоминальные боли, запор, диарея, метеоризм, жжение языка, желудочно-кишечные кровотечения, язва 12-перстной кишки, гепатит. Со стороны кожных покровов: гиперемия, гипергидроз, потемнение пота, выпадение волос, эритематозные и макулоподобные высыпания, крапивница. Со стороны мочевыделительной системы: задержка или недержание мочи, изменение цвета мочи, приапизм. Со стороны дыхательной системы: боли в грудной клетке, диспноэ. Со стороны органов кроветворения: анемия, в т.ч. гемолитическая, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Прочие: слабость, усталость, дисфония, меланома. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, неоднократные приемы активированного угля. Контроль за функциями дыхательной, ССС и мочевыделительной систем; ЭКГ-контроль, при необходимости - антиаритмическая терапия. Пиридоксин при передозировке не эффективен. Взаимодействие. Не препятствует применению др. противопаркинсонических ЛС; суточная доза селегинина при одновременном приеме не должна превышать 10 мг. Совместим с имизином и моклобемидом. Терапевтический эффект препарата снижается при одновременном приеме с антагонистами дофаминовых рецепторов, фенитоином, папаверином; у пациентов, получающих высокобелковую диету (за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот). При одновременном приеме с препаратами Fe необходимо соблюдать интервал 2-3 ч. между приемами препаратов (леводопа и энтакапон образуют в ЖКТ хелатные комплексы с ионами Fe). Совместим с пиридоксином, диазепамом, ибупрофеном. Особые указания. При замене препарата на терапию кобинацией леводопы и карбидопы (без энтакапона) требуется увеличение дозы леводопы. Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость и эпизодические мгновенные засыпания. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Не устраняет симптомы лекарственного паркинсонизма. Перед планируемой общей анестезией препарат используется до тех пор, пока разрешен пероральный прием. Длительный прием требует контроля функции печени, системы гемопоэза, почек, ССС. Отмену препарата проводят постепенно, при необходимости увеличивая дозу леводопы. При лечение пациентов с перенесенным инфарктом миокарда требуется контроль функции ССС в течение всего периода подбора дозы. Стальника корни& настойка, сырье растительное измельченное Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит тритерпеновый спирт онацерил, изофлавоновые гликозиды (ононин, онон, онопсин), эфирное и жирное масла, смолы, дубильные вещества, слизи, белки, крахмал, органические кислоты (лимонная, яблочная), птерокарпан трифолиризин, алкалоиды, фенольные соединения, флавоноиды (трифолин, формонетин), минеральные соли (включающие K+, Na+, Mg2+, Ca2+, фосфор, кремний, Fe, серу). Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает слабительное, диуретическое, противовоспалительное, гипотензивное и гемостатическое действие. Показания. Геморрой, трещины заднего прохода, запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1 ч. ложке настойки или 50-70 мл настоя 2-3 раза в сутки, перед приемом пищи. Побочное действие. Аллергические реакции. (Стеналгил) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Комплексный гомеопатический препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Показания. ИБС: стабильная стенокардия II-III ф.к. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного растворения), за 30 мин до или через 1 ч. после приема пищи, по 8 гранул 3 раза в день. Курс лечения - 2-3 мес. При необходимости курс лечения повторяют с интервалом 1 мес. При остром состоянии: разводят суточную дозу в 1/2 стакана воды и принимают по 1 ч. ложке (подержав во рту 10-15-с) каждые 10-15 мин в течение 3-4 ч; далее переходят на стандартную схему лечения. Побочное действие. Не выявлены. (Стопангин) раствор для местного применения, спрей для местного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство для местного применения. Обладает также противогрибковой активностью и анальгезирующим действием при нанесении на слизистую оболочку. Оказывает обволакивающее действие. Продолжительность действия - 10-12 ч. Показания. Воспалительные заболевания полости рта и глотки (тонзиллит, фарингит, стоматит, афты, глоссит, пародонтоз и пародонтопатии, инфицирование альвеол); грибковые заболевания полости рта и глотки (молочница); до и после оперативных вмешательств, а также травмах полости рта и глотки; ангина (в качестве вспомогательного средства в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, атрофический фарингит, детский возраст (до 8 лет), беременность (I триместр). Дозирование. Местно, после еды или в промежутках между приемами пищи. Раствор для местного применения: полоскают полость рта (в течение не менее 30-с) неразведенным раствором в объеме 10-15 мл (1 ст. ложка) 2-5 раз в день. Можно также смазывать слизистую оболочку полости рта с помощью ватного тампона на палочке (целесообразно применять у детей). Перерыв между процедурами должен быть не менее 4 ч. Курс лечения - 6-7 дней. Спрей для местного применения: снимают защитный колпачок и присоединяют аппликатор. Нажимают 2-3 раза для того, чтобы раствор поступил в распылитель. Задержав дыхание, препарат распыляют на слизистую оболочку полости рта или каждую из миндалин 2-3 раза в день. Курс лечения - 5-7 дней. Побочное действие. Жжение слизистой оболочки полости рта, аллергические реакции. При случайном проглатывании - тошнота. Особые указания. Дети могут применять препарат с 8 лет, кроме того, раствор для местного применения - когда нет опасности неконтролируемого проглатывания препарата, а спрей для местного применения - когда ребенок не сопротивляется постороннему предмету (аппликатору) во рту и способен задерживать дыхание при впрыскивании препарата. Спрей не следует вдыхать; следует избегать попадания препарата в глаза. После применения спрея аппликатор следует ополоснуть теплой водой. Если через 3 дня после начала лечения симптомы заболевания не исчезают или наблюдается ухудшение течения заболевания, необходимо решить вопрос о целесообразности его дальнейшего применения. Раствор для местного применения содержит 4% этанола, спрей для местного применения - 64%. Препарат следует принимать не позднее, чем за 30 мин до начала управления транспортным средством. (Стоптокс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Комплексный гомеопатический препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Показания. Алкогольный абстинентный синдром легкой и средней степени тяжести. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного растворения), за 30 мин до или через 1 ч. после приема пищи, по 8 гранул 3 раза в день. Курс лечения - 1-2 мес. При необходимости курс лечения повторяют с интервалом 1 мес. При остром состоянии: суточную дозу разводят в 1/2 стакана воды и принимают по 1 ч. ложке (подержав во рту 10-15-с) каждые 10-15 мин в течение 3-4 ч., а затем переходят на стандартную схему лечения. Побочное действие. Не выявлены. Стрептокиназа лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа - стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы. Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. При в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением МОК, у больных с ХСН улучшает функцию ЛЖ. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях ССС и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч. вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба - тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч. Фармакокинетика. Метаболизируется путем гидролиза. T1/2 после в/в введения 1.5 млн. МЕ - 1 ч., а комплекса стрептокиназа-профибринолизин - 23 мин Комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Образующийся фибринолизин инактивируется альфа2-антиплазмином и альфа2-микроглобулином. Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени клиренс замедлен. Показания. Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч.), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей. Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч. (артерии), менее 10 дней (вены); тромбоз артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей с давностью менее 14 дней и таза. Ретромбоз после операций на сосудах. Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Промывание в/в катетеров (в т.ч. для гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, воспалительные заболевания толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС, артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт. ст.), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулез (активная форма), каверны легких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 нед. после расширенных хирургических вмешательств, 8 нед. после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 нед. после транслюмбальной артериографии, 3 мес. после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед. беременности; патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности; постоянный катетер мочевого пузыря. С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность, бронхиальная астма, перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем, расширение вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (в т.ч. непрямой массаж сердца), ИВЛ, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше 75 лет). Дозирование. В/в капельно, в/а, интракоронарно. В/в (для растворения порошок осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций, с раствором Рингера). Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен - в начальной дозе 250 тыс.МЕ в/в капельно в течение 30 мин., а затем поддерживающие дозы по 1.5 млн. МЕ каждый час в течение 6 ч., максимальная доза за цикл - 9 млн. МЕ. Возможно повторение 6 ч. введения на следующий день, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса - 250 тыс.МЕ в/в капельно в течение 30 мин., затем по 1 млн. МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч. до 3-5 дней (не более). При необходимости - продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на др. гомологичный тромболитик. При тромбозе коронарных сосудов - 1.5 млн. МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1 тыс.МЕ/ч. Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250 тыс.МЕ в течение 30 мин Поддерживающая доза составляет 100 тыс.МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч. после начала лизиса. Концентрация фибриногена в плазме должна не быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале. Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с помощью катетера 20 тыс.МЕ, затем 2-4 тыс.МЕ/мин., общая доза - 140 тыс.МЕ, в течение 30-40 мин или по 250-300 тыс.МЕ в течение 30-60 мин Введение не прекращают ранее чем через 1 ч., хотя реканализация может развиться быстрее. Детям - 1-10 тыс.МЕ/кг в течение 20-30 мин., с последующим длительным вливанием по 1 тыс.МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней. Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и тромбоэмболиями вводят по 1-2 тыс.МЕ с интервалами 3-5 мин Продолжительность и количество зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально - 120 тыс.МЕ за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики. Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и тромбоэмболиях периферических артерий - в/а, в дозе 1-2 тыс.МЕ с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза не должна превышать 120 тыс.МЕ. При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии - в/в капельно, 250 тыс.МЕ в течение 30 мин., затем 100 тыс.МЕ/ч в течение 24-72 ч. в соответствии с патологией. Для восстановления проходимости канюли - 100-250 тыс.МЕ в 2 мл раствора NaCl, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру проводят в течение 2 ч. с последующим отсасыванием содержимого из канюли. Побочное действие. Кровотечения из мест введения, десен; кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома; внутреннее кровотечение (ЖКТ, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.); разрыв селезенки; реперфузионная аритмия, некардиогенный отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха); увеличение СОЭ, при многократном введении - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ и КФК; гипербилирубинемия, снижение активности холинэнстеразы. Аллергические реакции (особенно при повторных введениях): гиперемия кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение АД, бради- или тахикардия, артрит, васкулит (в т.ч. геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отек, анафилактический шок. Передозировка. Симптомы: массивное кровотечение. Лечение: антифибринолитические ЛС (транексамовая кислота или ПАБК, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например в/в капельно, апротинин в начальной дозе 500 тыс.КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50-100 тыс.КИЕ/ч.). Аминокапроновая кислота - 5 г за 1 ч., затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч. до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилкрахмала). Симптоматическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы. Взаимодействие. Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, АСК, вальпроевая кислота усиливают эффект и повышают риск развития кровотечений, антифибринолитические ЛС - ослабляют. Несовместим с плазмозаменяющими ЛС - гидроксиэтилкрахмалом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя). Особые указания. Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч. Необходим периодический (с интервалом в 4 ч.) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1.5-2.5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина - 0.5-1 тыс.МЕ/ч, а затем пероральные призводные кумарина). Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных рекомендуется УЗИ черепа. В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, за 10 мин до начала инфузии с профилактической целью возможно введение антигистаминных ЛС и 100-200 мг метилпреднизолона. Повторное введение может приводить к возрастанию вероятности аллергических реакций. В период лечения при тромбозе глубоких вен пациенткам не следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии. Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.). Для в/в введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин., с последующим контролем ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекций). (Стрептолавен) мазь для наружного применения Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Фармдействие. Свойства препарата обусловлены компонентами, входящими в его состав. Ультрализин - коллагенолитический фермент, получают из культуральной жидкости Streptomyces Lavendulae, стимулирует регенерацию ткани. Мирамистин - антисептик, проявляет бактерицидную активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. антибиотикорезистентных. Водорастворимая основа мази за счет осмотической активности эффективно удаляет раневой экссудат, способствует лучшему проникновению действующих компонент в рану. Показания. Раны с обильным гнойным отделяемым (1 фаза раневого процесса) при острых гнойных заболеваниях мягких тканей (панариций, абсцесс, флегмона, парапроктит, гангрена, в т.ч. на фоне сахарного диабета и атеросклероза и др.), для удаления некротических тканей с поверхности послеоперационных, посттравматических ран, трофических язв, ожогов, осложненных развитием гнойных процессов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, предварительно раны очищают 3% раствором перекиси водорода от гнойного содержимого, некротических тканей и слепых гнойных затеков, на оставшиеся некротические ткани накладывают тонкий слой мази, а всю поверхность раны закрывают марлевой салфеткой, пропитанной мазью. Смену повязки проводят 1 раз в сутки до прекращения воспалительного процесса, полного освобождения раневой поверхности от некротических тканей, появления в ране грануляций и краевой эпителизации. Рекомендуемый расход мази на 1 повязку - не более 200 г. Побочное действие. Аллергические реакции, редко - чувство жжения в месте аппликации мази (проходит самостоятельно в течение 10-15-с, не требует отмены препарата). Особые указания. Применение препарата во время беременности и в период лактации допускается (системная абсорбция маловероятна). Стрептомицин порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus (используемых для промышленного производства) или др. видов. Оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом, нарушая образование инициирующего комплекса - матричная РНК-30S субъединица рибосомы, что приводит к распаду полирибосом, и как следствие этого возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития микробной клетки. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis), некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.), умеренно активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. В комбинации с пенициллином или ванкомицином эффективен в лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или Streptococcus viridans. Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖКТ. Внутрь применяется только при кишечных инфекциях; парентерально (в/м, в/в) - при системных. При в/м введении быстро и полностью всасывается. TCmax - 0.5-1.5 ч., величина Cmax после в/м введения 1 г - 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы - менее 10%. Распределяется во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед. и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед. и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизму не подвергается. T1/2 у взрослых - 2-4 ч., у новорожденных - 5-8 ч., у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч. (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч., у больных с муковисцидозом - 1-2 ч., у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95%) в неизмененном виде. Показания. Туберкулез различной локализации (в т.ч. туберкулезный менингит), венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, эндокардит (в сочетании с ампициллином), кишечные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), тяжелая ХПН с азотемией и уремией, органические поражения VIII пары черепномозговых нервов, беременность. С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), облитерирующий эндартериит, ХСН II-III ст., ХПН, дегидратация, нарушение мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости, пожилой и детский возраст, период лактации. Категория действия на плод. D Дозирование. В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрь (для местного лечения инфекций ЖКТ). Разовая доза для взрослых при в/м введении - 0.5-1 г, суточная - 1-2 г. При плохой переносимости больным с массой тела менее 50 кг и лицам старше 60 лет - в суточной дозе 750 мг. Для детей в возрасте до 3 мес. - в дозе из расчета 10 мг/кг/сут., в возрасте от 3 до 6 мес. - 15 мг/кг, от 6 мес. до 2 лет - 20 мг/кг. Для детей до 13 лет и подростков суточная доза - 15-20 мг/кг, но не более 500 мг/сут. - для детей до 13 лет и 1 г/сут. - для подростков. Максимальные дозы: детям в возрасте до 2 лет - 20 мг/кг/сут.; 3-4 года: разовая - 150 мг, суточная - 300 мг; 5-6 лет: разовая - 175 мг, суточная - 350 мг; 7-9 лет: разовая - 200 мг, суточная - 400 мг; 9-14 лет: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг. При нетуберкулезной этиологии частота введения - 3-4 раза в сутки, продолжительность лечения - 7-10 дней. При лечении туберкулеза суточную дозу вводят в 1 прием, при плохой переносимости - в 2 приема, длительность лечения - 3 мес. и более. Интратрахеально, взрослым - по 0.5-1 г 2-3 раза в неделю. Для пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС начальная доза - 250 мг/сут., при хорошей переносимости дозу увеличивают. При почечной недостаточности режимы терапии корректируют в соответствии с ее степенью. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия). Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, парестезии), редко - нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки). Со стороны органов чувств: ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение заложенности в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота). Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, сыпь, ангионевротический отек, лихорадка. Местные реакции: гиперемия и боль в месте введения. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение заложенности в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные ЛС, соли Ca2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Несовместим с др. нефро- и ототоксичными ЛС (в т.ч. с др. аминогликозидами, полимиксинами). Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Проявляет синергизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. В/в введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2. Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду. Особые указания. В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. (Стресс-гран) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Астено-невротический синдром и эмоционально-вегетативные расстройства (в т.ч. повышенная нервная возбудимость, раздражительность, нарушения сна, тревога) - в качестве симптоматической терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) - по 5 гранул 1 раз в день за 1 ч. до сна. Курс лечения - 3 нед; при необходимости возможно увеличение продолжительности и проведение повторных курсов лечения (только после согласования с врачом). Побочное действие. Аллергические реакции. Стрихнин& раствор для подкожного введения Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Средство растительного происхождения, облегчает межнейрональную передачу в спинном мозге; действует преимущественно в области вставочных нейронов. Блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов (глицина), играющих роль тормозных факторов в передаче возбуждения на уровне спинного мозга. Оказывает стимулирующее действие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, восприятие тактильных стимулов), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, миокард; стимулирует процессы обмена веществ, повышает чувствительность сетчатки глаза. Повышает рефлекторную возбудимость ЦНС: рефлекторные реакции становятся генерализованными, в высоких дозах различные раздражители вызывают появление болезненных тетанических судорог. Показания. Повышенная утомляемость, артериальная гипотензия, нарушения зрения (амблиопия, амавроз); парез, паралич у детей (дифтерийного происхождения); атония ЖКТ. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, нефрит, гепатит, эпилепсия, беременность, тиреотоксикоз. Дозирование. П/к, 0.5-1 мг 2-3 раза в день; детям старше 2 лет - по 0.1-0.5 мг, в зависимости от возраста. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 мг, суточная - 5 мг. Побочное действие. Напряжение лицевых, затылочных и др. мышц, диспноэ, затруднение глотания, тетанические судороги. Особые указания. Ранее стрихнин широко использовался для лечения острых отравлений барбитуратами; теперь для этой цели применяется в основном бемегрид. Стронция ранелат& порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Фармгруппа - средство лечения остеопороза. Фармдействие. Стимулирует in vitro образование кости в культуре костной ткани, а также стимулирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток; уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности. В результате действия препарата баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости. В костной ткани человека основное количество стронция ранелата абсорбируется на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и лишь в незначительной степени замещает Ca2+ в этих кристаллах в новообразованной кости. Не изменяет характеристики кристаллизации костной ткани. Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и повышенная, по данным рентгенографии, абсорбция стронция по сравнению с Ca2+, приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Эти факторы составляют примерно 50% измеренного увеличения индекса МПКТ через 3 года лечения препаратом в дозе 2 г/сут. Эту особенность следует учитывать при интерпретации изменения индекса МПКТ в ходе лечения препаратом. Вторичным эффектом стронция ранелата является небольшое уменьшение сывороточных концентраций Ca2+ и паратгормона, а также повышение концентрации фосфора в крови и активности ЩФ, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими проявлениями. Фармакокинетика. Стронция ранелат содержит 2 атома стабильного стронция и 1 молекулу ранеловой кислоты. Абсорбция, распределение и связь с белками ранеловой кислоты - низкие (обусловлено высокой полярностью молекулы). Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности, быстро и в неизмененном виде выводится почками. Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г препарата - 25% (19-27%). TСmax - 3-5 ч. Css достигается через 2 нед. Одновременный прием с препаратами Ca2+ и пищей уменьшает биодоступность стронция на 60-70% по сравнению с показателями биодоступности при применении препарата через 3 ч. после еды. Объем распределения стронция - 1 л/кг; связь с белками плазмы - низкая (25%), при этом стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Концентрация стронция при биопсии подвздошной кости у больных, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут. на протяжении длительного времени (до 60 мес.) достигает плато примерно через 3 года терапии. Стронций не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибирует ферменты системы цитохрома P450. Элиминация стронция время- и дозозависима. T1/2 стронция - около 60 ч; выводится почками и через ЖКТ. Клиренс стронция в плазме - 12 мл/мин., в почках - около 7 мл/мин. Пожилой возраст не оказывает влияния на фармакокинетику препарата. При ХПН легкой и умеренной степени тяжести (КК - 30-70 мл/мин) клиренс стронция снижается на 30%, что приводит к возрастанию плазменной концентрации стронция. Данные по фармакокинетике препарата у больных с тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин), а также с печеночной недостаточностью отсутствуют. Показания. Постменопаузный остеопороз. Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью. ХПН, в т.ч. прогрессирующая, высокий риск развития венозной тромбоэмболии (в т.ч. эпизоды венозной тромбоэмболии в анамнезе). Дозирование. Внутрь (развести порошок в 1 стакане воды), предпочтительно перед сном, в промежутках между приемами пищи или через 2 ч. после приема пищи, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов Ca2+. Суточная доза - 2 г. Курс лечения длительный. Готовую суспензию следует принимать сразу же после приготовления. Коррекция дозы в зависимости от возраста, а также при ХПН (КК 30-70 мл/мин) и печеночной недостаточности не требуется. Побочное действие. Наиболее часто - тошнота и диарея (в основном в начале лечения). Очень частые (более 1/10); частые (более 1/100, менее 1/10); умеренные (более 1/1000, менее 1/100); редкие (более 1/10-000, менее 1/1000); крайне редкие (более 1/10-000). Со стороны нервной системы: частые - головная боль. Со стороны пищеварительной системы: частые - тошнота, диарея, недержание кала. Со стороны кожных покровов: частые - дерматит, экзема. Лабораторные показатели: транзиторное острое повышение активности КФК (мышечно-скелетной фракции) более чем в 3 раза (в большинстве случаев самостоятельно возвращается к норме при продолжении лечения и не требует коррекции терапии). Ежегодная частота развития венозной тромбоэмболии через 4 года лечения составляет 0.7%, при относительном риске 1.42, по сравнению с плацебо, а также нарушение функции нервной системы отмечались более часто, по сравнению с плацебо: нарушения сознания (2.5% и 2% соответственно), снижение памяти (2.4% и 1.9%) и судороги (0.3% и 0.1%). Передозировка. Однократный прием препарата в дозах до 11 г, многократный прием (максимальная продолжительность 147 сут.) в дозе 4 г не сопровождались развитием каких-либо специфических симптомов. Лечение: прием молока или антацидных ЛС (с целью снижения абсорбции активного вещества в ЖКТ), индукция рвоты. Взаимодействие. Пищевые продукты, в т.ч. и молочные продукты, а также ЛС, содержащие Ca2+, снижают биодоступность стронция ранелата на 60-70% (интервал в приеме - не менее 2 ч.). Прием Al3+, Mg2+-содержащих антацидов за 2 ч. до приема стронция ранелата, так и одновременно с ним, снижает абсорбцию стронция ранелата (уменьшение AUC на 20-25%), в то время как назначение антацида через 2 ч. после приема стронция ранелата степень абсорбции практически не изменяется. Тетрациклины и антибиотики хинолонового ряда снижают абсорбцию. Особые указания. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение стронция ранелатом сопровождается возрастанием ежегодной заболеваемости венозной тромбоэмболией, включая легочную эмболию. Причина этого явления на данный момент не установлена. При лечении больных из группы риска венозной тромбоэмболии или больных с возможным повышением риска особое внимание должно уделяться специфическим признакам и симптомам венозной тромбоэмболии, а также проведению адекватной профилактики этого осложнения. Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки концентрации Ca2+ в крови и моче. Для более точной оценки необходимо использовать такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия. Препарат содержит фенилаланин, что необходимо учитывать у больных фенилкетонурией. Предназначен только для лечения женщин в постменопаузе. Какие-либо клинические данные по влиянию стронция ранелата в период беременности отсутствуют. В экспериментах на животных назначение стронция ранелата в высоких дозах в период беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства. Если данный препарат был ошибочно назначен при беременности, лечение должно быть немедленно прекращено. Стронций выделяется с грудным молоком, поэтому не должен назначаться в период грудного вскармливания. Стронция хлорид 89& раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл.], раствор для внутривенного введения [с объем. акт. на дату изгототовл.40.7-50.7 МБк/мл] Фармгруппа - радиоизотопное средство. Фармдействие. Радиоизотопное средство, оказывает противоопухолевое действие. Стронций-89, бета-излучатель, физиологический аналог Ca2+ с таким же биораспределением в организме. Избирательно накапливается и удерживается остеобластическими костными метастазами. Количество удерживаемого в костях препарата зависит от степени их поражения метастатической опухолью (11-88% от введенной дозы). Фракция препарата, остающаяся в костях, пропорциональна объему костного метастатического поражения и составляет 20-80% от введенной активности. Механизм действия обусловлен прямым воздействием бета частиц на метастазы и прилежащую костную ткань. Встраиваясь в минеральную структуру пораженного участка, стронций-89 не метаболизируется и остается в ней около 100 дней. Нормальная же кость включает незначительную часть введенной дозы и активно теряет ее в течение 14 дней. Наблюдается зависимость между дозой и токсичностью для костного мозга, что является ограничивающим и единственным серьезным побочным эффектом для этой терапии. Фармакокинетика. Выведение почками свидетельствует о наличии биэкспоненциальной кривой несвязавшегося стронция-89. Первая фаза - клиренс из мягких тканей организма, завершающийся в течение 24 ч. после инъекции и составляющий 20% от общей активности введенной дозы. Вторая фаза - выведение препарата из здоровой костной ткани, начинается через 24 ч. Средние значения суммарной активности, выделенной почками на 2 и 3 день, составляют 8 и 5.5% соответственно. Стронций-89 распадается с бета-эмиссией до иттрия-89-с периодом полураспада 50.6 сут. Средняя энергия бета частиц - 1.463-МэВ. Показания. В качестве альтернативного метода или дополнения к наружной лучевой терапии для лечения болевого синдрома при костных метастазах злокачественных опухолей, имеющих тенденцию к метастазированию в скелет: гормонорезистентные формы рака предстательной железы и молочной железы, рак толстой кишки, легкого, щитовидной железы, тела матки, почки и кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, предшествующая терапия стронцием-89 (менее 3 мес.), больные с короткой ожидаемой продолжительностью жизни (менее 3 мес.). Компрессия спинного мозга (вследствие метастатического поражения), необходимость срочного хирургического лечения. Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения менее 100 тыс./мкл, лейкопения менее 3 тыс./мкл, наружная лучевая терапия в течение последних 4 нед. - в зависимости от показателей крови и необходимость срочного ее проведения). С осторожностью. Недержание мочи (при возможности катетеризации для обеспечения радиационной гигиены), обструкция мочевыводящих путей, требующая катетеризации (при соблюдении правил радиационной безопасности при обращении с мочой), наличие диффузной гиперфиксации в костях (может наблюдаться повышенная миелотоксичность вследствие терапии), почечная недостаточность, сопутствующая терапия дифосфонатами или др. ЛС, снижающими обмен Ca2+ (может сокращать накопление стронция). Дозирование. В/в, с использованием гибкого катетера во избежание попадания бета-излучения под кожу. При системном лучевом лечении костного болевого синдрома при наличии одиночных или множественных метастазов в кости, а также при метастатическом поражении костей у больных с первичными опухолями неизвестной локализации - однократно 4 мл раствора в среднетерапевтической дозе 150 МБк (4 mKu). Побочное действие. В момент введения могут развиваться аллергические реакции - гиперемия кожи, ощущение жара (проходят самостоятельно в течение 1-3 мин). Возможно некоторое временное усиление боли в течение нескольких дней после введения препарата (для купирования применяют анальгетики). Лейкопения и тромбоцитопения через 12 нед. с последующим восстановлением исходного уровня. Особые указания. Наличие костных метастазов должно быть подтверждено сцинтиграфическим исследованием скелета до начала лечения. Поскольку клинический эффект от лечения возникает не ранее чем через 3-4 нед, ожидаемая продолжительность жизни должна быть не менее 3 мес. Лечение угрозы патологических переломов должно предшествовать лечению стронцием-89. Терапию препаратами Ca2+ прекращают за 2 нед. до введения стронция-89. После терапии дифосфонатами или др. ЛС, снижающими обмен Ca2+, рекомендуется подтверждение гиперфиксации при сканировании перед началом терапии стронцием-89. Показатель миелотоксичности при лечении препаратом может быть как минимальным, так и значительным вследствие предшествовавшей наружной лучевой или химиотерапии. Вероятность миелотоксичности вследствие терапии стронцием-89 должна оцениваться специалистами после тщательного обсуждения истории болезни и данных дополнительного обследования. Сканирование скелета, выполненное в течение 4 нед. до предполагаемого введения препарата, должно подтверждать повышенное накопление в костях, что свидетельствует о наличии метастазов, которые являются причиной боли. Перед началом терапии проводят обязательную оценку общего состояния больного. Введение препарата проводится в амбулаторных условиях в отделении ядерной медицины или лучевой терапии. Процедурная комната должна отвечать требованиям местных санитарно-гигенических стандартов. Необходимость изоляции больного в отдельное помещение после терапии должна решаться в каждом конкретном случае. Строфантин-К& раствор для внутривенного введения Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+-АТФ-азу, в результате содержание Na+ в кардиомиоцитах возрастает, что приводит к открыванию Ca2+-каналов и вхождению Ca2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума, т.о. внутриклеточная концентрация Ca2+ повышается, что приводит к блокаде тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда, что происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга, и не зависит от степени предварительного растяжения миокарда; систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличивается УОК и МОК. Снижает КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и т.о. к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла. При мерцательной тахиаритмии замедляет ЧСС, удлиняют диастолу, улучшая внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Оказывает прямое вазоконстрикторное действие (в том случае, если не реализуется положительное инотропное действие сердечных гликозидов - у пациентов с нормальной сократимостью или с чрезмерным растяжением сердца); у больных с ХСН вызывает опосредованный вазодилатирующий эффект, снижает венозное давление, повышает диурез: уменьшает отеки, одышку. Положительное батмотропное действие проявляется в субтоксических и токсических дозах. При в/в введении действие начинается через 10 мин и достигает максимума через 2 ч. Фармакокинетика. Высокополярный сердечный гликозид; практически не всасывается в ЖКТ, связь с белками плазмы - 5%, T1/2 - 20-24 ч; незначительно кумулирует. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. Мерцательная тахиаритмия; трепетание предсердий (для урежения ЧСС или перевода трепетания предсердий в фибрилляцию с контролированной частотой проведения импульсов через AV узел), пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия; острая СН или декомпенсированная ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация. С осторожностью. Брадикардия, AV блокада и СССУ без водителя ритма, пароксизмальная желудочковая тахикардия, ГОКМП, изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, ХСН с нарушением диастолической функции (рестриктивная КМП, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце. Электролитные нарушения (состояние после диализа, диарея, прием диуретиков или др. ЛС, вызывающих электролитные нарушения, недостаточное питание, продолжительная рвота и др.): гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипокальциемия. Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, ожирение, пожилой возраст, артериовенозный шунт, гипоксия, ХПН. Дозирование. В/в медленно, в течение 4-5 мин., 0.5-1 мл 0.05% раствора (0.25-0.5 мг); перед употреблением разводят в 10 или 20 мл 40% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. В/в, капельно - в 100 мл 40% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl (при капельном введении реже отмечаются токсические явления). При невозможности в/в введения - в/м. Для уменьшения резкой болезненности при в/м введении предварительно вводят 5 мл 2% раствора прокаина, а затем через ту же иглу - нужную дозу строфантина, разведенного в 1 мл 2% раствора прокаина. При в/м введении дозы увеличиваются в 1.5 раза. Высшая разовая доза при в/в введении - 0.5 мг, суточная - 1 мг. Побочное действие. Аллергические реакции; тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия; нарушения сна, головная боль, головокружение. Передозировка. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника; желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада; сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения, окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Лечение: отмена сердечных гликозидов или уменьшение очередных доз и увеличение промежутков времени между приемами, введение антидотов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС - препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии - в/в введение KCl (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч.). При выраженной брадикардии, AV блокаде - м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно, из-за возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - временная электрокардиостимуляция. Взаимодействие. Адреностимуляторы, метилксантины, резерпин, трициклические антидепрессанты повышают вероятность развития нарушений ритма сердца. Бета-адреноблокаторы и антиаритмики Ia класса, верапамил и магния сульфат усиливают выраженность снижения AV проводимости. Хинидин, метилдопа, клонидин, спиронолактон, амиодарон, верапамил, каптоприл, эритромицин и тетрациклин повышают концентрацию в крови (конкурентное снижение секреции проксимальными канальцами почек). ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии и гипомагниемии, блокаторы АПФ и AT1-рецепторов его снижают. Соли Ca2+, катехоламины, диуретики (в большей степени тиазидные и ингибиторы карбоангидразы), ГКС, инсулин повышают риск развития гликозидной интоксикации. Особые указания. Вероятность возникновения интоксикации повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца, "легочном" сердце, миокардите, ожирении, в пожилом возрасте. При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии ХСН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Строфантин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить ЛЖ недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии. Строфантин при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути - в обход AV узла, провоцируя развитие пароксизмальной тахикардии. В качестве одного из методов контроля уровня дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов. При быстром в/в введении возможно развитие брадиаритмии, желудочковой тахикардии, AV блокады и остановки сердца. На максимуме действия может появиться экстрасистолия, иногда в виде бигеминии. Для профилактики этого эффекта дозу можно разделить на 2-3 в/в введения или первую из доз вводят в/м. Если больному ранее назначались др. сердечные гликозиды, необходимо до в/в введения строфантина К сделать перерыв (5-24 дней - в зависимости от выраженности кумулятивных свойств предшествующего ЛС). Лечение проводят под постоянным ЭКГ-контролем. (Струмель Т) таблетки для рассасывания гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Гипотиреоз (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), гипертиреоз, сопутствующая терапия тиреоидными ЛС, детский возраст до 12 лет. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) - по 1 таблетке 3 раза в день. Продолжительность курса лечения - 12 нед. (в среднем). Побочное действие. Обострение симптомов тиреотоксикоза - тахикардия, раздражительность, потливость; при непереносимости лактозы - слабительный эффект. Взаимодействие. Совмеcтим с L-тироксином. Особые указания. Препарат не следует применять без врачебной консультации. При исследовании функции щитовидной железы следует учитывать назначение данного препарата (во избежание получения некорректных результатов обследования). При назначении препарата во время беременности следует сопоставлять потенциальную пользу для матери с риском для плода (целесообразность назначения должна оцениваться специалистом). Сукральфат гель для приема внутрь, таблетки Фармгруппа - гастропротекторное средство. Фармдействие. Гастропротекторное средство, формирует защитную пленку, повышает синтез Pg, снижает активность пепсина и связывает соли желчных кислот. Растворяется в кислой среде, образует клейкую полимерную пастообразную массу, обладающую щелочными свойствами. Находясь в желудке и 12-перстной кишке, трансформируется в полианион с множеством свободных отрицательных зарядов, которые образуют прочные связи с положительными радикалами белковоподобного экссудата (альбумин., фибриноген) слизистой оболочки. Защищает пораженные участки слизистой оболочки от влияния агрессивных факторов (HCl, желчь и пепсин не вступают в контакт с изъязвленной поверхностью) в течение 6 ч. Взаимодействие с неизмененной слизистой оболочкой незначительное. Фармакокинетика. Абсорбция - 3-5% от введенной дозы (до 5% дисахаридного компонента и менее 0.02% Al3+); выводится через кишечник - 90% в неизмененном виде; незначительное количество сульфатного дисахарида, попавшего в кровоток, выводится почками. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (профилактика и лечение), симптоматические язвы, стрессовые язвы ЖКТ, НПВП-гастропатия; гиперацидный гастрит, рефлюкс-эзофагит, рефлюкс-гастрит, гастродуоденит, изжога, лекарственная язва; гиперфосфатемия у пациентов с уремией, находящихся на гемодиализе. Противопоказания. Гиперчувствительность, дисфагия или непроходимость ЖКТ, ХПН, кровотечения из ЖКТ. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, за 1 ч. до еды и перед сном, взрослым - по 0.5-1 г 4 раза в сутки или по 1 г утром и вечером или по 2 г 2 раза в сутки (после пробуждения утром и перед сном на пустой желудок); максимальная суточная доза - 8-12 г. Средняя продолжительность лечения язвенной болезни - 4-6 нед; при необходимости - до 12 нед. Детям - по 0.5 г 4 раза в сутки. Побочное действие. Запоры или диарея, тошнота, сухость во рту, гастралгия, боль в области поясницы, сонливость, головокружение, головная боль, кожный зуд, сыпь, крапивница. Взаимодействие. Антацидные ЛС уменьшают эффективность (при необходимости одновременного назначения антацидов их следует принимать за 30 мин до или через 30 мин после приема сукральфата). Снижает абсорбцию тетрациклинов, циметидина, ранитидина, ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, дигоксина, непрямых антикоагулянтов и теофиллина (интервал между их приемом должен быть не менее 2 ч.). Снижает всасывание и Css фенитоина (возможно возобновление судорог). Интервал между приемом - 2 ч. Особые указания. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать концентрацию Al3+ и фосфатов в сыворотке крови. Появление сонливости и судорог может указывать на проявления токсического действия Al3+. Кратковременное лечение может приводить к полному рубцеванию язвы, но не изменяет частоту и тяжесть рецидивов язвенной болезни после рубцевания. Введение сукральфата через назогастральный зонд может приводить к образованию безоара (конкремент, образующийся в пищеварительном тракте и имеющий форму шарика) с др. ЛС или растворами для энтерального питания, т.к. сукральфат может связывать белок. Суксаметония бромид& порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - миорелаксант деполяризующий периферического действия. Фармдействие. Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания - результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После в/в введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление в условиях общей анестезии. После в/м введения действие развивается через 2-4 мин; после в/в введения - через 54-60-с, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин Продолжительность действия - 5-10 мин. Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/кг - расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0.2-1 мг/кг - полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц. Фармакокинетика. После в/в введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. T1/2 составляет 90-с при нормальной концентрации холинэстеразы. Выводится почками. Не проникает через интактный ГЭБ. Не кумулирует. Показания. Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции); профилактика судорог при электроимпульсной терапии; отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшенна, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность. С осторожностью. Экстренная хирургия у больных с "полным желудком", снижение активности холинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности, анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы, послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, ХПН, микседема, коллагеновые болезни, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами - ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными ЛС (неостигмин., физостигмин., дистигмин., фосфолин), одновременный прием ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например прокаин в/в). Дозирование. Взрослые: в/в медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0.1% раствор). В зависимости от клинической ситуации при в/в введении разовая доза варьирует от 0.1 до 1.5-2 мг/кг. В/м - 3-4 мг/кг, но не более 150 мг. В/м применяется у детей в дозах до 2.5 мг/кг, но не более 150 мг, в/в - 1-2 мг/кг. Для проведения интубации трахеи - 0.2-0.8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания - 0.2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах - 0.1-0.2 мг/кг; для проведения эндоскопии и ЭЭГ - 0.2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) - 0.1-1 мг/кг в/в и до 2.5 мг/кг в/м, но не более 150 мг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин., по 0.5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно. Побочное действие. Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия, снижение АД, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении - у детей и взрослых), нарушение проводимости, кардиогенный шок; повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка; миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования холинэстеразы в печени); редко - рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии. Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, в случае снижения в сыворотке крови холинэстеразы - переливание свежей крови. Взаимодействие. Усиливает эффекты сердечных гликозидов. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Фармацевтически несовместим с донорской кровью (происходит гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов (образуется осадок) и щелочными растворами. Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы и 6% раствором декстрана. Антихолинэстеразные ЛС, прокаин, прокаинамид, лидокаин, верапамил, бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин, циклопропан, пропанидид, фосфороорганические инсектициды, соли Mg2+ и Li+, хинидин, хинин, хлорохин, панкуроний усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с др. миорелаксантами, наркотическими анальгетиками. Галогенсодержащие ЛС для общей анестезии усиливают, а тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на ССС. ЛС, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы сыворотки крови (апротинин, дифенгидрамин., прометазин, эстрогены, окситоцин, ГКС в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония. Особые указания. Введение за 1 мин до суксаметония бромида 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мг диплацина почти полностью предотвращает мышечные подергивания и последующую миалгию. При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония. Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии. Для предотвращения выраженной брадикардии, повышения бронхиальной секреции и др. эффектов, обусловленных м-холиностимулирующим действием, перед введением суксаметония рекомендуется ввести атропин. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и невропатии) вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: "атипичной" холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью холинэстеразы сыворотки крови или временным снижением ее концентрации при тяжелых заболеваниях печени, выраженной анемии, после длительного голодания, при кахексии, дегидратации, лихорадочных состояниях, после острых отравлений или хронического воздействия инсектицидов - ингибиторов холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразных ЛС (неостигмин., физостигмин., дистигмин., фосфолин), а также при одновременном применении ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например прокаин в/в). При продолжительном введении в дозах 3-5 мг/кг может развиться так называемый "двойной блок" - продолжительное курареподобное действие, которое может быть устранено неостигмином. Суксаметония йодид& раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - миорелаксант деполяризующий периферического действия. Фармдействие. Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания - результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После в/в введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление в условиях общей анестезии. После в/м введения действие развивается через 2-4 мин; после в/в введения - через 54-60-с, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин Продолжительность действия - 5-10 мин. Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/кг - расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0.2-1 мг/кг - полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц. Фармакокинетика. После в/в введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. T1/2 составляет 90-с при нормальной концентрации холинэстеразы. Выводится почками. Не проникает через интактный ГЭБ. Не кумулирует. Показания. Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции); профилактика судорог при электроимпульсной терапии; отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшенна, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность. С осторожностью. Экстренная хирургия у больных с "полным желудком", снижение активности сывороточной холинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности, анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы, послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, ХПН, микседема, коллагеновые болезни, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами - ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными ЛС (неостигмин., физостигмин., дистигмин., фосфолин), одновременный прием ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например прокаин в/в). Дозирование. Взрослые: в/в медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0.1% раствор). В зависимости от клинической ситуации при в/в введении разовая доза варьирует от 0.1 до 1.5-2 мг/кг. В/м - 3-4 мг/кг, но не более 150 мг. В/м применяется у детей в дозах до 2.5 мг/кг, но не более 150 мг, в/в - 1-2 мг/кг. Для проведения интубации трахеи - 0.2-0.8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания - 0.2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах - 0.1-0.2 мг/кг; для проведения эндоскопии и ЭЭГ - 0.2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) - 0.1-1 мг/кг в/в и до 2.5 мг/кг в/м, но не более 150 мг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин., по 0.5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно. Побочное действие. Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия, снижение АД, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении - у детей и взрослых), нарушение проводимости, кардиогенный шок; повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка; миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы); редко - рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии. Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, в случае снижения в сыворотке крови холинэстеразы - переливание свежей крови. Взаимодействие. Усиливает эффекты сердечных гликозидов. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Фармацевтически несовместим с донорской кровью (происходит гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов (образуется осадок) и щелочными растворами. Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы и 6% раствором декстрана. Антихолинэстеразные ЛС, прокаин, прокаинамид, лидокаин, верапамил, бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин, циклопропан, пропанидид, фосфороорганические инсектициды, соли Mg2+ и Li+, хинидин, хинин, хлорохин, панкуроний усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с др. миорелаксантами, наркотическими анальгетиками. Галогенсодержащие ЛС для общей анестезии усиливают, а тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на ССС. ЛС, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы крови (апротинин, дифенгидрамин., прометазин, эстрогены, окситоцин, ГКС в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония. Особые указания. Введение за 1 мин до суксаметония йодида 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мг диплацина почти полностью предотвращает мышечные подергивания и последующую миалгию. При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония. Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии. Для предотвращения выраженной брадикардии, повышения бронхиальной секреции и др. эффектов, связанных с м-холиностимулирующим действием, перед введением суксаметония рекомендуется ввести атропин. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и невропатии) вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: "атипичной" холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью сывороточной холинэстеразы или временным снижением ее концентрации при тяжелых заболеваниях печени, выраженной анемии, после длительного голодания, при кахексии, дегидратации, лихорадочных состояниях, после острых отравлений или хронического воздействия инсектицидов - ингибиторов холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразных ЛС (неостигмин., физостигмин., дистигмин., фосфолин), а также при одновременном применении ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например прокаин в/в). При продолжительном введении в дозах 3-5 мг/кг может развиться так называемый "двойной блок" - продолжительное курареподобное действие, которое может быть устранено неостигмином. Суксаметония хлорид раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - миорелаксант деполяризующий периферического действия. Фармдействие. Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания - результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После в/в введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Увеличивает мозговой кровоток и внутричерепное давление в условиях общей анестезии. После в/м введения действие развивается через 2-4 мин; после в/в введения - через 54-60-с, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин Продолжительность действия - 5-10 мин. Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/кг - расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0.2-1 мг/кг - полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц. Фармакокинетика. После в/в введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. T1/2 составляет 90-с при нормальной концентрации холинэстеразы. Выводится почками (10% в неизмененном виде). Не проникает через интактный ГЭБ. Не кумулирует. Показания. Вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции); профилактика судорог при электроимпульсной терапии; отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшенна, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность. С осторожностью. Экстренная хирургия у больных с "полным желудком", снижение активности сывороточной холинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности), анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы, послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, ХПН, микседема, коллагеновые болезни, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами - ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными ЛС (неостигмин., физостигмин., дистигмин., фосфолин), одновременный прием ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например прокаин в/в). Дозирование. В/в (струйно, капельно), в/м. Взрослые: в/в медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0.1% раствор). В зависимости от клинической ситуации при в/в введении разовая доза варьирует от 0.1 до 1.5-2 мг/кг. В/м - 3-4 мг/кг, но не более 150 мг. В/м применяется у детей в дозах до 2.5 мг/кг, но не более 150 мг, в/в - 1-2 мг/кг. Для проведения интубации трахеи - 0.2-0.8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания - 0.2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах - 0.1-0.2 мг/кг; для проведения эндоскопии и ЭЭГ - 0.2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) - 0.1-1 мг/кг в/в и до 2.5 мг/кг в/м, но не более 150 мг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин., по 0.5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно. Побочное действие. Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия, снижение АД, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении - у детей и взрослых), нарушение проводимости, кардиогенный шок; повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка; миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы); редко - рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии. Передозировка. Симптомы: остановка дыхания. Лечение: ИВЛ, в случае снижения в сыворотке крови холинэстеразы - переливание свежей крови. Взаимодействие. Усиливает эффекты сердечных гликозидов. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Фармацевтически несовместим с донорской кровью (происходит гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, с препаратами крови, с растворами барбитуратов (образуется осадок) и щелочными растворами. Совместим с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы и 6% раствором декстрана. Антихолинэстеразные ЛС, прокаин, прокаинамид, лидокаин, верапамил, бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин, циклопропан, пропанидид, фосфороорганические инсектициды, соли Mg2+ и Li+, хинидин, хинин, хлорохин, панкуроний, усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с др. миорелаксантами, наркотическими анальгетиками. Галогенсодержащие ЛС для общей анестезии усиливают, а тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на ССС. ЛС, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы крови (апротинин, дифенгидрамин., прометазин, эстрогены, окситоцин, ГКС в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония. Особые указания. Введение за 1 мин до суксаметония хлорида 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мг диплацина почти полностью предотвращает мышечные подергивания и последующую миалгию. При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония. Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии. Для предотвращения выраженной брадикардии, повышения бронхиальной секреции и др. эффектов, связанных с м-холиностимулирующим действием, перед введением суксаметония рекомендуется ввести атропин. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и невропатии) вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: "атипичной" холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью сывороточной холинэстеразы или временным снижением ее концентрации при тяжелых заболеваниях печени, выраженной анемии, после длительного голодания, при кахексии, дегидратации, лихорадочных состояниях, после острых отравлений или хронического воздействия инсектицидов - ингибиторов холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразных ЛС (неостигмин., физостигмин., дистигмин., фосфолин), а также при одновременном применении ЛС, конкурирующих с суксаметонием за холинэстеразу (например прокаин в/в). При продолжительном введении в дозах 3-5 мг/кг может развиться так называемый двойной блок - продолжительное курареподобное действие, которое может быть устранено неостигмином. Сулодексид капсулы Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Фармдействие. Антикоагулянтное средство, оказывает антиагрегантное, антитромботическое, ангиопротекторное, гиполипидемическое и фибринолитическое действие. Активное вещество - экстракт из слизистой оболочки тонкого кишечника животных, представляет собой естественную смесь быстродвижущейся гепариноподобной фракции (80%) и дерматан-сульфата (20%). Подавляет активированный фактор Х, усиливает синтез и секрецию простациклина PgI2, снижает концентрацию фибриногена в плазме. Повышает концентрацию активатора тканевого профибринолизина (плазминогена) в крови и снижает концентрацию в крови его ингибитора. Механизм ангиопротекторного действия связан с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, а также нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Нормализует реологические свойства крови путем снижения ТГ и уменьшения вязкости крови. Эффективность применения при диабетической нефропатии определяется уменьшением толщины базальной мембраны и уменьшением продукции матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума. При в/в введении в высоких дозах проявляется его антикоагулянтное действие за счет ингибирования гепарин кофактора II. Показания. Ангиопатии, повышенный риск тромбообразования; микро- и макроангиопатия (при сахарном диабете), начальные стадии ишемии нижних конечностей. Противопоказания. Гиперчувствительность; геморрагический диатез, гипокоагуляция; беременность. Дозирование. Внутрь, в/м. В/м, 600 ЕД ежедневно, в течение 15-20 дней. Затем в течение 30-40 дней - внутрь, по 250 ЕД 2 раза в сутки, в перерыве между приемами пищи. Полный курс лечения следует повторять не менее 2 раз в год. Побочное действие. Тошнота, рвота, гастралгия; кожная сыпь различной локализации; боль, жжение, гематома в месте инъекции. Передозировка. Симптомы: кровоточивость. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Особые указания. Лечение можно проводить под контролем указанных выше параметров свертывающей системы крови. Сульбутиамин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Средство, регулирующее метаболические процессы в ЦНС - синтетическое соединение, близкое по строению к тиамину (имеет открытый тиазольный цикл, дополнительную дисульфидную связь и липофильный эфир). Обладает высокой эффективностью при симптоматическом лечении больных с функциональными астеническими состояниями. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, Cmax определяется через 1-2 ч. после приема. T1/2 - около 5 ч. Выводится почками. Хорошо растворим в жирах, легко проникает через ГЭБ. В отличие от тиамина способен накапливаться в клетках ретикулярной формации, гиппокампе и зубчатой извилине, а также в клетках Пуркинье и клубочках зернистого слоя коры мозжечка. Показания. Астенические состояния при гипо- и авитаминозах, длительных заболеваниях, после оперативных вмешательств. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, суточная доза - 400-600 мг. Длительность лечения устанавливается индивидуально. Побочное действие. Аллергические реакции, возбуждение (у пожилых людей). Передозировка. Симптомы: психическое возбуждение с явлениями эйфории и тремор пальцев рук (эти симптомы быстро проходят и не требуют специального лечения). Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сульпирид капсулы, раствор для внутримышечного введения, раствор для приема внутрь, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Атипичное антипсихотическое средство (нейролептик), оказывает также антидепрессивное и противорвотное действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, оказывая селективное действие на гипоталамус, подавляет возбуждение центров симпатической нервной системы и улучшает кровоснабжение желудка, увеличивает секрецию слизи в желудке; ускоряет пролиферацию грануляционной ткани, формирует регенерируемый эпителий, улучшает пролиферацию капилляров в тканях. Фармакокинетика. После в/м введения 100 мг Cmax - 2.2 мг/л через 30 мин После приема внутрь в дозе 200 мг Cmax - 0/73 мг/л, TCmax - 4.5 ч. Биодоступность при приеме внутрь - 25-35%. Связь с белками плазмы - не более 40%. Быстро проникает в печень и почки, медленнее - в ткани мозга (основное количество препарата накапливается в гипофизе). Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (92%). Общий клиренс - 126 мл/мин T1/2 - около 7 ч. С грудным молоком выделяется 0.1% суточной дозы. Показания. Острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения), депрессия, мигрень, нарушения поведенческих функций у детей, посттравматическая энцефалопатия, головокружение; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, стрессовые язвы ЖКТ, лекарственные язвы, симптоматические язвы. Противопоказания. Гиперчувствительность, феохромоцитома, артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение, гиперпролактинемия, аффективные расстройства, агрессивное поведение, острая интоксикая алкоголем, снотворными ЛС, анальгетиками, детский возраст до 14 лет. С осторожностью. Беременность, период лактации, период новорожденности, престарелый возраст, почечная недостаточность, паркинсонизм, эпилепсия, дисменорея. Дозирование. Внутрь, в/м. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - внутрь, по 150 мг в день в 3 приема в течение 4-6 нед. При шизофрении - 300-600 мг/сут., внутрь, в 3 приема; максимальная доза - 1200 мг/сут. При негативной симптоматике - 200-600 мг/сут.; при продуктивной - 800-1600 мг/сут.; при двигательной заторможенности и психосоматических расстройствах - 100-200 мг/сут. При депрессивных состояниях - 150-300 мг/сут., 3 раза в сутки; максимальная доза - 600 мг/сут. При головокружении - 150-300 мг/сут.; при необходимости дозу увеличивают. Детям (предпочтительно в виде раствора для приема внутрь) - из расчета 5-10 мг/кг/сут. В/м при психозах - 200-800 мг/сут. в течение 2 нед. При беременности назначают низкие дозы и не длительно. Побочное действие. Гиперпролактинемия (дисменорея, гинекомастия, галакторея, снижение потенции, фригидность, увеличение массы тела). Экстрапирамидный синдром (обычно встречается при назначении доз выше 400 мг/сут.), тремор, ранние и поздние дискинезии (спастическая кривошея, глазодвигательные нарушения, спазм жевательной мускулатуры), акатизия (нарушение позы покоя), бессонница, сонливость, тревожность, раздражительность, возбуждение, головная боль, злокачественный нейролептический синдром (бледность кожных покровов, вегетативные расстройства, гипертермия). Сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Повышение АД (редко - снижение АД, ортостатическая гипотензия, головокружение), тахикардия. Аллергические реакции - кожная сыпь, экзематозные высыпания, зуд. Нарушения остроты зрения. Передозировка. Симптомы: дискинезии (спазм жевательной мускулатуры, спастическая кривошея), экстрапирамидные нарушения. В отдельных случаях - выраженный паркинсонизм, кома. Лечение: симптоматическое. Холиноблокаторы центрального действия. Взаимодействие. При одновременном применении: с леводопой снижается эффективность сульпирида; с гипотензивными ЛС усиливается их гипотензивное действие и увеличивается риск развития ортостатической гипотензии. С ЛС, угнетающими ЦНС (наркотические анальгетики, снотворные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы), клонидин, противокашлевые ЛС центрального действия), усиливается их угнетающее действие. Сукральфат, антациды, содержащие Mg2+ и/или Al3+, снижают биодоступность на 20-40%. Особые указания. При назначении препарата у больных с эпилепсией перед началом лечения необходимо провести предварительное клиническое и электрофизиологическое обследование, т.к. препарат снижает порог судорожной активности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сультамициллин порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, кислотоустойчив. Блокирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Действующим началом является ампициллин - полусинтетический пенициллиновый антибиотик широкого спектра действия, разрушающийся бета-лактамазами. Второй компонент (сульбактам), не обладая антибактериальной активностью, подавляет бета-лактамазы и в связи с этим ампициллин приобретает способность действовать на устойчивые (продуцирующие бета-лактамазы) штаммы. Сультамициллин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus influenzae et parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Clostridium spp., неспорообразующих анаэробов Pictococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis). Неэффективен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов стафилококков, всех штаммов синегнойной палочки, большинства штаммов клебсиелл и энтеробактерий. Активность сультамициллина в отношении не вырабатывающих бета-лактамазу возбудителей, не превышает активности одного ампициллина. Фармакокинетика. Во время абсорбции происходит гидролиз сультамициллина, что обеспечивает концентрацию в крови сульбактама и ампициллина в молярном соотношении 1:1. Биодоступность сультамициллина составляет 80% от эквивалентной в/в дозы сульбактама и ампициллина. Cmax ампициллина после приема сультамициллина в 2 раза превышает концентрацию, которая отмечается после приема внутрь равной дозы ампициллина. T1/2-для ампициллина и сульбактама - 1 ч. и 0.75 ч. (возрастает у пожилых и у больных с тяжелой почечной недостаточностью). Выводится почками - 75% (ампициллин) и 50% (сульбактам) в неизмененном виде. Показания. Бактериальные инфекции различной локализации, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, хронический бронхит, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочевыводящих путей и половых органов (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит, гонорея); инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматиты); инфекции ЖКТ (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство); инфекции костей и суставов. Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционный мононуклеоз, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, беременность. Дозирование. Внутрь. Взрослым - по 375-750 мг 2 раза в сутки. При неосложненной гонорее - 2.25 г (6 таблеток по 375 мг), однократно. Для увеличения длительности циркуляции сультамициллина в плазме возможно одновременное назначение ЛС, блокирующих канальцевую секрецию. Детям с массой тела менее 30 кг - по 25-50 мг/кг/сут. в 2 приема; детям с массой тела более 30 кг назначают в дозах, рекомендованных для взрослых. У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования - уменьшение кратности приема. Курс лечения - 5-14 дней (при необходимости может быть продлен). После нормализации температуры тела и исчезновения др. патологических симптомов лечение продолжают еще в течение 48 ч. При любой инфекции, вызванной гемолитическим стрептококком, курс лечения не менее 10 дней (для предотвращения развития острой ревматической лихорадки или гломерулонефрита). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз; псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: сонливость, недомогание, головная боль. Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, эозинофилия, анафилактический шок. Прочие: при длительном лечении - суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз). Взаимодействие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс); уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, и этинилэстрадиола (риск развития кровотечений "прорыва"). Фармацевтически несовместим с продуктами крови или белковыми гидролизатами, аминогликозидами. Антациды, глюкозамин., слабительные ЛС, пища, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает всасывание. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, снижающите канальцевую секрецию, повышают концентрацию. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Особые указания. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При лечении больных сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). Если у больного гонореей подозревается наличие сифилитического поражения, перед началом приема сультамициллина необходимо провести исследование в темном поле, а затем каждый месяц проводить серологические исследования в течение минимум 4 мес. Сультоприд таблетки Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) с сильно выраженным седативным действием. Устраняет раздражительность, возбуждение и агрессивность. Не обладает антидепрессивным действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная. Биодоступность - 80-90%. Распределение происходит быстро (в течение 2 ч.) и равномерно. Свободно проникает через ГЭБ и плацентарный барьер; в грудное молоко (концентрация в 2 раза превышает плазменную). Css достигается в плазме и в эритроцитах с первого дня лечения. После приема внутрь разовой дозы 400 мг Cmax - 3.7 мкг/мл, TCmax - 0.5-2 ч. После в/м введения в дозе 200 мг Cmax - 2-3 мкг/мл, TCmax - 25 мин Существует линейная зависимость концентрации от дозы. Не кумулирует. Незначительно метаболизируется в печени (около 4%). Общий клиренс - 390 мл/мин., почечный - 325 мл/мин; T1/2 - 3-5 ч. Выводится почками - 77-90% в неизмененном виде, через кишечник - 5-10%. В моче кроме сультоприда в незначительном количестве (4%) обнаруживается и его метаболит - оксисультоприд, который не обладает фармакологической активностью. Показания. Острый маниакальный синдром, острая стадия шизофрении с возбуждением, алкоголизм (состояние возбуждения), психоз (тревожность, бред, галлюцинации, агрессивность, раздражительность). Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия (ЧСС менее 55/мин), гипокалиемия; одновременный прием ЛС, вызывающих брадикардию; нарушение проводимости миокарда; депрессивные и меланхолические состояния; эпилепсия с частыми приступами; феохромоцитома; период лактации. С осторожностью. Повышенная судорожная готовность (возможность дальнейшего снижения судорожного порога), паркинсонизм, пожилой возраст, декомпенсированные заболевания ССС. Дозирование. Внутрь, в/м. Внутрь, по 0.4-1.6 г/сут., кратность приема - 3-4 раза в сутки с интервалом в 6 ч; при улучшении состояния дозу снижают до 0.4-0.6 г/сут. Для купирования острых приступов - в/м, в дозе 0.4-1.2 г/сут. (2-6 ампул). Купирование возбуждения - в/м, 0.4-0.8 г/сут. Поддерживающая доза - 0.4-0.6 г/сут. Побочное действие. Заторможенность, сонливость, головокружение, гиперсаливация, ранние и поздние дискинезии (спастическая кривошея, тризм, глазодвигательные нарушения), акинезия, тревожность, экстрапирамидные расстройства, судороги, брадикардия, нарушения сердечного ритма (в т.ч. аритмия типа "пируэт"), ортостатическая гипотензия, гиперпролактинемия, аменорея, галакторея, гинекомастия, снижение потенции, фригидность, увеличение массы тела, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, бледность, вегетативные расстройства). Передозировка. Симптомы: пароксизмальная желудочковая тахикардия, аритмия, синдром паркинсонизма, кома. Лечение: симптоматическое, центральные холиноблокаторы. Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие на ЦНС наркотических анальгетиков, барбитуратов, анксиолитических ЛС (транквилизаторов), антигистаминных и противокашлевых ЛС, этанола. Бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, клонидин, антиаритмики I и III класса, ЛС, вызывающие гипокалиемию (в т.ч. диуретики, слабительные, амфотерицин В, ГКС), - риск развития побочных эффектов (брадикардия, снижение АД, аритмии). Леводопа - взаимное ослабление эффектов. Гипотензивные ЛС повышают риск развития ортостатической гипотензии; фенотиазины - риск развития нарушений ритма; трициклические антидепрессанты - риск развития "медленных" дискинезий. Особые указания. Предназначен для использования в условиях стационара. При снижении ЧСС ниже 65/мин прием препарата следует прекратить. При ХПН требуется коррекция режима дозирования. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Сульфагуанидин таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен антагонизмом с ПАБК и конкурентным угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Угнетает рост кишечной палочки и снижает синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. в кишечнике. Фармакокинетика. Абсорбция незначительная. В кишечнике создается высокая бактериостатическая концентрация. Показания. Бактериальная дизентерия, колит, энтероколит; подготовка к операциям на толстом кишечнике. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипербилирубинемия (у детей), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефроуролитиаз, порфирия, B12-дефицитная анемия, беременность, период лактации, период новорожденности, грудной возраст. Дозирование. При острой дизентерии проводят 2 курса лечения. Первый курс: в 1-й и 2-й день - 1 г каждые 4 ч. (всего 6 г/сут.), 3-й и 4-й день - 1 г каждые 6 ч. (4 г/сут.), 5-й и 6-й день - 1 г каждые 8 ч. (3 г/сут.). При необходимости через 5-6 дней проводят второй курс: 1-й и 2-й день - по 1 г каждые 4 ч., ночью - через 8 ч. (всего 5 г/сут.), 3-й и 4-й день - 1 г через 4 ч. (4 г/сут.), ночью не дают, 5-й день - 3 г/сут. Детям до 3 лет - 0.2 г/кг/сут. в 3 приема, старше 3 лет - 0.4-0.75 г 4 раза в сутки в течение 7 дней. При лечении др. инфекций: взрослым - внутрь, по 1-2 г каждые 4-6 ч; в следующие 2-3 дня - половинные дозы. Детям - в первый день по 0.1 г/кг/сут. равными дозами каждые 4 ч., в следующие дни - по 0.2-0.5 г каждые 6-8 ч. Для профилактики послеоперационных осложнений со стороны кишечника - по 0.05 г/кг каждые 8 ч., в течение 5 дней до и 7 дней после операции. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Побочное действие. Тошнота, рвота, кристаллурия, аллергические реакции (крапивница, эксфолиативный дерматит), гиповитаминоз В, лейкопения, неврит. Взаимодействие. Снижает надежность пероральной контрацепции. Бензокаин, прокаин снижают противомикробную активность (при гидролизе высвобождают ПАБК). НПВП, гипогликемические ЛС (производные сульфонилмочевины), фенитоин и антикоагулянты кумаринового ряда усиливают выраженность побочных эффектов. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин повышают риск развития кристаллурии. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. С целью предупреждения кристаллурии в период лечения больные должны получать обильное питье (2-3 л/сут.). Раннее прекращение лечения или недостаточные дозы могут приводить к появлению устойчивых штаммов возбудителей. В период лечения рекомендуется прием витаминов группы В. Сульфадиазин аэрозоль для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Сульфаниламидный препарат для местного применения. Обладает широким спектром антибактериального действия, в который входят практически все микроорганизмы, которые могут инфицировать ожоговые раны: Escherichia coli, Proteus spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp.; также чувствительны некоторые виды грибов и дрожжей. Снижает активность SH-содержащих ферментов микробной клетки. При нанесении на поврежденные кожные покровы диссоциирует с высвобождением ионов серебра и сулфаниламида, концентрации которых достаточны для подавления роста болезнетворных микроорганизмов и в то же время не оказывают повреждающего действия на клетки тканей. Проникает в некротическую ткань. Незначительно испаряется с поверхности раны, не имеет неприятного запаха и легко смывается водой. Фармакокинетика. При нанесении на раневую поверхность в периферический и системный кровоток абсорбируется около 10% сульфадиазина и 1% серебра. Нанесение на обширную раневую поверхность сопровождается повышением концентрации сульфадиазина в крови до 10-20 мкг/мл. Показания. Инфицированные поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, пролежни, трофические и длительно не заживающие язвы (включая раны культи), ссадины, пересадка кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, почечная/печеночная недостаточность, порфирия, беременность, период новорожденности и грудной возраст (до 1 мес.), глубокие гнойные раны и ожоги с выраженной экссудацией. Дозирование. Наружно. Взрослым и детям старше 1 мес. поврежденную поверхность после очистки раны смазывают слоем крема или мази толщиной 1.5-2 мм 1-2 раза в сутки; большие поврежденные поверхности кожи закрываются стерильной повязкой, сменяемой 1-2 раза в сутки. При смене повязок не наблюдается болевых эффектов. Перед каждой повторной аппликацией необходимо удалить предыдущий слой препарата струей воды или антисептическим ЛС. Максимальная доза - 0.3 г мази. Побочное действие. Жжение, зуд, коричневато-серое окрашивание кожи, кожные аллергические реакции (кожная сыпь, фотосенсибилизация); при длительном применении на больших раневых поверхностях - системные побочные эффекты (лейкопения, головная боль, диспепсия). Особые указания. При лечении пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью необходимо регулярно проводить контроль концентрации сульфаниламидов в плазме. Соли серебра, вступая в реакции с кислородом воздуха, металлами и др. химическими компонентами, особенно при катализирующем тепловом воздействии, темнеют, поэтому препарат должен храниться в закрытой таре и вдали от источников тепла. Части тела, обработанные препаратом, рекомендуется предохранять от действия прямых солнечных лучей. Сульфадиазин натрий таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Chlamydia trachomatis. Проявляет также противопротозойную активность. Фармакокинетика. Быстро и хорошо абсорбируется (70-100%). TCmax - 3-6 ч., величина Cmax после однократной дозы 2 г - 30-60 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 38-48%. Распределяется в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, водянистую влагу, ткани влагалища и среднее ухо. Проникает в СМЖ (32-65% от концентрации в плазме). Обнаруживается в моче примерно через 30 мин (растворимость в моче более низкая, чем у др. сульфаниламидов - риск кристаллурии). Быстро проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, которые сохраняют токсичность исходного соединения. Возможно незначительное связывание в печени с глюкуроновой кислотой. T1/2 - 10 ч., при почечной недостаточности - 34 ч. Выводится почками (60-85% в неизмененном виде за 48-72 ч.), путем клубочковой фильтрации, а также частично путем канальцевой секреции и реабсорбции как активного препарата, так и метаболитов. При щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с калом, желчью и др. секретами организма. Перитонеальный диализ неэффективен, а гемодиализ умеренно эффективен. Показания. В качестве препарата II ряда: мягкий шанкр, эндоцервикальные и уретральные хламидийные инфекции, малярия (вызываемая устойчивой к хлорохину Plasmodium falciparum), нокардиоз, средний отит (в комбинации с др. антибактериальными ЛС), ревматическая атака (профилактика), токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином), трахома. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, нейтропения), мегалобластная анемия на фоне дефицита фолатов, почечная/печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия, порфирия, беременность, период лактации, период новорожденности и грудной возраст (до 3 мес.). Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, насыщающая доза (однократно) - 2-4 г, затем в течение 1-2 дней - по 1 г каждые 4 ч., далее по 1 г каждые 6-8 ч. Менингит (профилактика): 1 г каждые 12 ч. в течение 2 дней. Ревматическая атака (профилактика): 1 г 1 раз в сутки. Токсоплазмоз: 50 мг/кг 2 раза в сутки одновременно с 2 мг/кг/сут. пириметамина в течение 2 дней, далее по 1 мг/кг/сут. пириметамина в течение 2-6 мес. и затем по 1 мг/кг/сут. пириметамина 3 раза в неделю. Кроме того, при этой схеме назначают по 5 мг лейковорина 3 раза в неделю. Все 3 препарата следует применять в течение 12 мес. Максимальная суточная доза для детей - 6 г. Токсоплазмоз: больные СПИДом - 1-2 г каждые 6 ч. с 50-100 мг пириметамина в сутки и 10-25 мг лейковорина в сутки. Детям: начальная доза - 75 мг/кг, затем - 37.5 мг/кг каждые 6 ч. или 25 мг/кг каждые 4 ч. При почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация); редко - холестатический гепатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, азотемия, гиперкреатининемия; крайне редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), интерстициальный нефрит или некроз канальцев, кристаллурия или гематурия; нейротоксическое действие (спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия); псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile (может развиваться в течение нескольких недель после прекращения лечения), зоб или нарушение функции щитовидной железы. Взаимодействие. Усиливает побочное действие анестетиков, амиодарона, производных сульфонилмочевины, антикоагулянтов, противомалярийных и противоэпилептических ЛС, циклоспорина. Может препятствовать бактерицидному действию пенициллинов при лечении менингита или др. заболеваний, требующих быстрого бактерицидного эффекта. Снижает концентрацию циклоспорина в плазме, усиливая его метаболизм. Усиливает эффекты метотрексата (вытесняет из участков связывания с белками). Циметидин повышает риск развития лейкопении. Миелотоксические ЛС - риск лейко- и/или тромбоцитопении. Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы - возрастание частоты прорывных кровотечений и наступления беременности. Гепатотоксические ЛС - риск развития гепатотоксического действия. Метенамин - риск развития кристаллурии (при кислой реакции мочи метенамин превращается в формальдегид, который может образовывать нерастворимый осадок с сульфадиазином). Сульфинпиразон и фенилбутазон повышают концентрацию за счет вытеснения из участков связывания с белками. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье для поддержания диуреза на уровне не менее 1.2 л/сут. у взрослых. Следует избегать чрезмерного солнечного облучения и пребывания в помещениях, освещаемых лампами дневного света. Может приводить к ложноположительным результатам пробы Бенедикта на глюкозурию, определения креатинина в реакции Яффе с пикриновой кислотой в щелочной среде, теста с сульфосалициловой кислотой на протеинурию, теста на уробилирубин. Не применяют у новорожденных и грудных детей (до 3 мес.), т.к. сульфаниламиды конкурируют с билирубином за участки связывания с альбумином плазмы крови, повышая риск возникновения ядерной желтухи у новорожденного. Сульфадиметоксин таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella spp., Chlamydia trachomatis. Фармакокинетика. После приема внутрь через 30 мин обнаруживается в крови, TCmax - 8-12 ч. Плохо проникает через ГЭБ. Терапевтическая концентрация у взрослых отмечается при приеме 1-2 г в 1 день и 0.5-1 г - в последующие дни. Препарат накапливается в крови, прежде всего за счет высокой степени связывания с протеинами крови (90-99%). Хорошо распределяется по органам и системам. Но в отличие от иных представителей сульфаниламидов длительного действия плохо проникает через ГЭБ и его концентрация в ликворе низкая. Однако при воспалении менингеальных оболочек проницаемость ГЭБ резко возрастает. Хорошо проникает в плевральную жидкость (60-90% от концентрации в крови), в билиарную систему, где его концентрации в 1.5-4 раза выше, чем в крови. В отличие от др. сульфаниламидов, преимущественный метаболизм осуществляется по пути микросомального глюкуронирования, связанного с цитохромом P450 и НАДФН-зависимого. Выводится медленно, прежде всего за счет удерживания в крови белками плазмы и за счет высокой степени реабсорбции в канальцах почек (93-97.5%). В крови содержится 5-15% ацетилированных метаболитов, в моче - 10-25% ацетильных производных и 75-90% - глюкуронида сульфадиметоксина; последний хорошо растворим и не провоцирует развитие кристаллурии. Ацетильное производное не реабсорбируется и полностью выводится почками. Через 24 ч. выводится 20-44% принятой дозы, через 48 ч. - до 56%, через 96 ч. - до 83.3%. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: тонзиллит, гайморит, отит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей (неосложненные), рожа, раневая инфекция, трахома. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, почечная/печеночная недостаточность, ХСН, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность. Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, в 1-й день - 1-2 г, затем - по 0.5-1 г/сут. Детям в 1-й день - 25 мг/кг/сут., затем - 12.5 мг/кг/сут. Курс лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Головная боль, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, аллергические реакции, холестатический гепатит. Взаимодействие. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины). Прокаин, бензокаин и тетракаин снижают антибактериальную активность. ПАСК и барбитураты усиливают противомикробное действие. Салицилаты повышают активность и токсичность. Метотрексат и фенитоин повышают токсичность сульфадиметоксина. НПВП, тиоацетазон, хлорамфеникол усиливают токсическое действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз). Усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина, сульфаниламидов с гипогликемическим действием; производные пиразолона, индометацин и салицилаты увеличивают свободную фракцию препарата в крови. Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Усиливает метаболизм циклоспорина. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье, контроль показателей крови и мочи. Не является препаратом выбора I ряда. Сульфадимидин таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (преимущественно в тонкой кишке). Связь с белками плазмы - 75-86%. Хорошо проникает в ткани (в т.ч. легкие, ликвор). Метаболизируется в печени путем ацетилирования. T1/2 - 7 ч. Выводится почками путем клубочковой фильтрации. Ацетилированные метаболиты при концентрировании в моче могут выпадать в осадок. Растворимость метаболитов улучшается при подщелачивании мочи. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония, гонорея, сепсис, дизентерия, токсоплазмоз, тонзиллит, бронхит, гайморит, отит, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей, рожа, раневая инфекция. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, гипербилирубинемия у детей (риск развития билирубиновой энцефалопатии), врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки. При пневмонии и менингите на первый прием - 2 г; детям - из расчета 0.1 г/кг на первый прием, затем по 0.25 г/кг каждые 4, 6, 8 ч. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г; для детей до 1 года суточная - 0.15 г/кг, старше 1 года суточная - 0.1-0.15 г/кг. При дизентерии проводят 2 курса лечения. Первый курс: в 1-й и 2-й день - 1 г каждые 4 ч. (всего 6 г/сут.), 3-й и 4-й день - 1 г каждые 6 ч. (4 г/сут.), 5-й и 6-й день - 1 г каждые 8 ч. (3 г/сут.). Через 5-6 дней проводят второй курс: 1-й и 2-й день - по 1 г каждые 4 ч., ночью - через 8 ч. (всего 5 г/сут.), 3-й и 4-й день - 1 г через 4 ч. (4 г/сут., ночью не дают), 5-й день - 3 г/сут. Побочное действие. Тошнота, рвота, кристаллурия, аллергические реакции, лейкопения, агранулоцитоз. Взаимодействие. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в т.ч. пенициллинов и цефалоспоринов). Повышает (взаимно) гематотоксичность хлорамфеникола, тиамазола. Бензокаин, прокаин снижают противомикробную активность (при гидролизе высвобождают ПАБК). Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин повышают риск развития кристаллурии. НПВП, гипогликемические ЛС (производные сульфонилмочевины), фенитоин и антикоагулянты кумаринового ряда усиливают выраженность побочных эффектов. Антациды снижают всасывание в кишечнике. При токсоплазмозе возможно сочетание с пириметамином. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. При длительном применении необходим контроль показателей периферической крови. Сульфадоксин + Пириметамин& таблетки Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противомалярийный препарат, нарушает обмен фолиевой кислоты плазмодия. Не обладает гипогликемическим действием. Эффективен в отношении токсоплазм. Показания. Профилактика и лечение: малярия; токсоплазмоз; пневмоцистная инфекция (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), возможность зачатия в период лечения, период лактации, ранний грудной возраст (до 2 мес.), печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения. Дозирование. Для лечения малярии назначают однократные дозы: взрослым - 7.5 мл раствора в ампулах или 3 таблетки, детям 10-14 лет - 5 мл или 2 таблетки, детям 7-9 лет - 3.5 мл или 1.5 таблетки, 4-6 лет - 2.5 мл или 1 таблетка, детям до 4 лет - 1-1.5 мл или 1/2 таблетки. Раствор в ампулах вводят в/м, глубоко. Для достижения быстрого терапевтического эффекта и предотвращения рецидивов рекомендуется дополнительно назначать хинин в течение 3-7 дней. Для профилактики малярии пациентам, имеющим частичный иммунитет, назначают однократно 2-3 таблетки 1 раз в 4 нед; пациентам, у которых отсутствует иммунитет, - 1 таблетку 1 раз в неделю. Детям в зависимости от возраста назначают 1/2-2 таблетки 1 раз в 4 нед. (с частичным иммунитетом) или 1/2-1.5 таблетки 1 раз в 2 нед. (без иммунитета). Первую дозу препарата принимают за 1 нед. до отъезда в эндемичный район, прием продолжают в течение всего периода пребывания в этом районе, а также еще 6 нед. после возвращения. При токсоплазмозе взрослым - по 2 таблетки 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед. Для профилактики пневмоний грудным и детям младшего возраста назначают 40 мг/кг (рассчитывают по содержанию сульфадоксина) 1 раз в 2 нед; взрослым - 1-2 таблетки в неделю. Побочное действие. Чувство переполнения желудка, тошнота, рвота, стоматит, гепатит, гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, пурпура), вялость, головная боль, лихорадка, полиневрит, легочные инфильтраты, кашель, одышка, кожные реакции (сыпь, зуд, выпадение волос, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Взаимодействие. Несовместим с триметопримом или комбинациями триметоприма и сульфаниламидов (возможно усиление дефицита фолатов с соответствующими гематологическими изменениями). При комбинированном применении с хлорохином побочные явления могут наблюдаться чаще и в более тяжелой форме. Особые указания. Терапия препаратом более 3 мес. проводится под регулярным контролем картины крови. При длительном применении рекомендуется одновременный прием фолиевой кислоты. При появлении на фоне лечения кашля или одышки препарат необходимо отменить. Сульфакарбамид таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Сульфаниламид, оказывает противомикробное действие. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Наиболее активен в отношении Staphylococcus spp. и Escherichia coli. Высокая концентрация в моче способствует антибактериальному действию на возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается из ЖКТ, но быстро покидает кровеносное русло. Слабо ацетилируется - около 10% вещества находится в ацетилированной форме в крови и 10-20% - в моче. T1/2 - 4-7 ч. В крови создается высокая концентрация препарата. Выводится преимущественно почками. Кристаллизации в мочевыводящих путях не наблюдается. Показания. Цистит, пиелит, пиелонефрит, инфицированный гидронефроз и др. инфекции мочевыводящих путей. Наиболее эффективен при пиелитах и циститах без нарушений мочевыделения. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, порфирия. Дозирование. Внутрь, по 0.5-1 г 3-5 раз в день. Средняя доза для взрослого - 3 г/сут. Курс лечения - от 6 до 12-14 дней, в зависимости от особенностей течения болезни. Суточная доза для детей - 1-2.5 г (в 4-5 приемов). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Побочное действие. Аллергические реакции. Сульфален раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Обладает широким спектром активности в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae; Chlamydia trachomatis, Plasmodium spp. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая, TCmax - 4-6 ч. Связь с белками плазмы - невысокая. При однократном парентеральном введении 5-10 мл 10% раствора средняя терапевтическая концентрация сохраняется в течение 24 ч. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. В высоких концентрациях обнаруживается в желчи (40%). Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования и образования комплексов с глюкуроновой кислотой, полностью лишенных противомикробной активности. В крови содержится 2-25%, в моче - 45-77% ацетилированного вещества. T1/2 - 65 ч. Выводится медленно (60% введенной дозы выводится в течение 9 дней), что обусловлено высокой степенью реабсорбции из дистальных отделов почечных канальцев после клубочковой фильтрации. Показания. Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: пневмония, бронхит, гонорея, сепсис, токсоплазмоз, синусит, отит, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей (холецистит, цистит, пиелит, уретрит), рожа, раневые инфекции, трахома, абсцессы, мастит, остеомиелит, малярия (в комбинации с противомалярийными ЛС, особенно при формах, устойчивых к монотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия, беременность. Дозирование. При острых и быстропротекающих инфекциях - внутрь, в 1-й день 1 г, затем по 0.2 г в день за 30 мин до еды. При хронических инфекциях и для профилактики - 1 раз в неделю по 2 г, в течение 1-1.5 мес. В/в или в/м - по 5-10 мл 10% раствора 1 раз в 1-й день, в последующие дни - по 2 мл раствора 1 раз в сутки. Курс лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Головная боль, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота), лейкопения, агранулоцитоз, кристаллурия, аллергические реакции. Взаимодействие. Противомикробное действие суммируется с эффектом эритромицина, линкомицина, новобиоцина, фузидина, тетрациклинов и леворина. При комбинации с пенициллинами, рифамицином, стрептомицином и др. аминогликозидами, налидиксовой кислотой наблюдается антагонизм. Сочетание с оксациллином приводит к усилению токсичности. Прокаин, бензокаин, тетракаин подавляют антибактериальную активность. НПВП, тиоацетазон, хлорамфеникол усиливают нежелательное действие на кровь (лейкопения, агранулоцитоз). Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Применение при дизентерии нецелесообразно. В терапевтических дозах не нарушает функции почек. Во время лечения рекомендуется обильное щелочное питье. Сульфаметоксипиридазин пленки глазные Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Обладает широким спектром активности, он включает грамположительные бактерии: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Staphylococcus spp. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Shigella spp., некоторые штаммы Proteus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Chlamydia trachomatis, некоторые простейшие (Toxoplasma gondii, Plasmodium spp.). Эффективность снижается в средах с высоким содержанием ПАБК (гной, очаг тканевой деструкции). Показания. Инфекционные заболевания глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам и производным ПАБК - прокаин, прокаинамид). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, болезни кроветворной системы. Дозирование. Местно, глазные пленки закладывают за нижнее веко пинцетом 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Прием в недостаточной дозе или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов. Следует регулярно проводить анализы крови и мочи. Рекомендуется обильное щелочное питье (2-3 л жидкости в сутки), избегать употребления кислых продуктов питания (лимон, клюквенный сок и др.), пищи, содержащей в больших количествах ПАБК и фолиевую кислоту (цветная капуста, шпинат, морковь, помидоры, бобовые, печень), серу (яйца), витамин B1, белки и жиры. Сульфаметоксипиридазин таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Обладает широким спектром активности, он включает грамположительные бактерии: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Staphylococcus spp. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Shigella spp., некоторые штаммы Proteus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Chlamydia trachomatis, некоторые простейшие (Toxoplasma gondii, Plasmodium spp.). Эффективность снижается в средах с высоким содержанием ПАБК (гной, очаг тканевой деструкции). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Легко проникает в органы и ткани (легкие, печень, почки и др.). Концентрация в плевральной, асцитической, синовиальной жидкости составляет 50-80% от концентрации в плазме. Проходит через ГЭБ (создает в СМЖ терапевтические концентрации) и плаценту. После однократного приема в дозе 1 г терапевтическая концентрация в крови достигается через 1 ч. и сохраняется в течение суток. TCmax (8-10 мг%) - 3-6 ч. В плазме большая часть связана с белками (альбуминами). Метаболизируется в печени путем ацетилирования (скорость процесса зависит от генетических особенностей организма) и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится почками в неизмененном виде - 30-60%, в ацетилированной форме - 40-70%, реабсорбируется в почках. При нарушении выделительной функции почек выведение замедляется и увеличивается опасность развития токсических эффектов. Показания. Пневмония, бронхит, гнойный отит, инфекции мочеполовых и желчных путей, дизентерия, энтероколит, гнойные хирургические инфекции; лекарственно устойчивые формы малярии (в сочетании с противомалярийными препаратами, в т.ч. с хлоридином); лепра. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам и производным ПАБК - прокаин, прокаинамид). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, болезни кроветворной системы, порфирия. Дозирование. Внутрь, за 30-40 мин до еды; суточная доза назначается за 1 прием. В 1-й день взрослым - 1-2 г, затем 0.5-1 г в течение 5-7 дней (до 2 нед.); после нормализации температуры тела продолжают терапию еще 2-3 дня. При гнойных менингитах и тяжелых формах бактериальных инфекций: начальная доза - 2 г, поддерживающая - 1 г. Лечение легких и среднетяжелых инфекций, профилактика инфекций: первый прием - 1 г, затем - по 0.5 г/сут. Детям - по 25 мг/кг в первые сутки, затем по 12.5 мг/кг. Побочное действие. Тошнота, рвота, лейкопения, неврит, нарушения функции ЦНС, токсико-аллергические реакции: кожные высыпания (в т.ч. эритематозные), лекарственная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок), кристаллурия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, слабость, цианоз, образование сульфо- и метгемоглобина, агранулоцитоз, некротическая ангина, острая почечная недостаточность (при повторном приеме больших доз - свыше 10 г, на фоне низкого диуреза и кислой реакции мочи - кристаллурия). Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, гипогликемических ЛС - производных сульфонилмочевины, токсичность изониазида; уменьшает надежность пероральных контрацептивов. Прокаин и прокаинамид снижают противомикробную активность; аминогликозиды, хлоридин, НПВП повышают ее (последние - и выраженность побочных эффектов сульфаметоксипиридазина). В сочетании с хлорамфениколом или меркаптопурином возможно более выраженное угнетение кроветворения, с метотрексатом - развитие панцитопении. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Прием в недостаточной дозе или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов. Следует регулярно проводить анализы крови и мочи. Рекомендуется обильное щелочное питье (2-3 л жидкости в сутки), избегать употребления кислых продуктов питания (лимон, клюквенный сок и др.), пищи, содержащей в больших количествах ПАБК и фолиевую кислоту (цветная капуста, шпинат, морковь, помидоры, бобовые, печень), серу (яйца), витамин B1, белки и жиры. Сульфаметрол + Триметоприм& суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки [для детей], таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный бактерицидный противомикробный препарат, проявляющий активность в отношении Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., Salmonella spp., Shigella spp. Фармакокинетика. Css в крови достигается через 30 мин после начала в/в инфузии. T1/2 из плазмы составляет для нативного сульфаметрола 6.4 ч., для метаболитов триметоприма - 7.8 ч. Выводится главным образом почками и частично с желчью. В течение 48 ч. элиминируется 17.4% активного сульфаметрола и 59% триметоприма. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, уха, горла, носа, мочеполовых путей, ЖКТ, вызванные указанной микрофлорой. Противопоказания. Гиперчувствительность, мультиформная экссудативная эритема, патологические изменения крови, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит фолиевой кислоты, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 2 таблетки или 1 таблетке форте 2 раза в сутки, утром и вечером, после еды, с достаточным количеством жидкости; при тяжелом течении инфекций дозу увеличивают в 2 раза. Курс лечения - не менее 5 дней. Для лечения гонореи - 8 таблеток или 4 таблетки форте. При необходимости назначают ту же дозу на следующий день. В/в капельно - по 250 мл 2 раза в сутки, с интервалом 12 ч; время инфузии - 30 мин., скорость - 125 кап./мин; при интенсивной терапии - 3 раза в сутки с интервалом 8 ч. Детям в возрасте от 6 нед. - по 0.5 мерной ложки (2.5 мл) суспензии 2 раза в сутки, в возрасте 2-3 лет - по 1 мерной ложке 2 раза в сутки, в возрасте 3-6 лет - по 1.5 мерной ложки или по 2 таблетки для детей 2 раза в сутки, в возрасте 6-12 лет - по 2 мерные ложки или по 4 таблетки для детей 2 раза в сутки. При КК менее 30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, нарушения вкуса, диарея; аллергические реакции; озноб, головная боль, артралгия; холестатический гепатит; тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия; кристаллурия, острый интерстициальный нефрит, острый панкреатит; атаксия, психоз; фотодерматит. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, помутнение сознания. Лечение: симптоматическое, введение кальция фолината (3-6 мг/сут.) уменьшает отрицательное влияние триметоприма на костный мозг. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, фенитоина, метотрексата, тиопентала. Блокаторы канальцевой секреции, индометацин, фенилбутазон, аллопуринол, салицилаты, сульфинпиразон усиливают действие препарата; бензокаин, прокаин, тетракаин - ослабляют. Несовместим с бета-лактамными антибиотиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При возникновении аллергических реакций следует немедленно отменить. Нельзя вводить в/а. Сульфамонометоксин таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Staphylococcus spp. и грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., некоторых штаммов Proteus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, активен в отношении Chlamydia trachomatis, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, биодоступность - 70-100%. Связь с белками плазмы - 50-60%. Хорошо проникает в различные органы и ткани; через плацентарный барьер, в грудное молоко. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Метаболизируется в печени путем ацетилирования с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов. При кислой реакции мочи может провоцировать кристаллурию. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: тонзиллит, бронхит, пневмония, гайморит, отит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевыводящих путей, рожа, раневые инфекции, трахома. Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная/печеночная недостаточность, болезни крови, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет). Дозирование. Внутрь, суточная доза принимается однократно. Взрослым, при легких формах заболевания - в первый день 1 г/сут., в последующие - по 0.5 г/сут.; при тяжелом течении - в первый день 2 г/сут., в последующие - по 1 г/сут. Длительность лечения - 7-14 дней, при наличии показаний и хорошей переносимости можно принимать в течение 1 мес. Детям - 25 мг/кг в 1-й день, по 12.5 мг/кг в последующие дни. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, интерстициальный нефрит, почечный тубулярный некроз, гематурия, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, метгемоглобинемия, гипокоагуляция, фотосенсибилизация; головокружение, летаргия, нарушение функции печени и щитовидной железы. Токсико-аллергические и аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), крапивница, анафилактический шок. Взаимодействие. Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих только на делящиеся микроорганизмы (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины). Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, метотрексата, фенилбутазона. Повышает риск развития побочных явлений миелодепрессантов, пероральных контрацептивов, гемолитических и гепатотоксичных ЛС. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин повышают риск развития кристаллурии. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. Сульфамонометоксин + Триметоприм& раствор для инъекций, таблетки, таблетки [для детей] Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный бактерицидный противомикробный препарат широкого спектра действия. Противомикробная активность определяется одновременным действием на микробную клетку сульфамонометоксина и триметоприма. При комбинированном действии нарушается синтез фолиевых кислот на 2 последовательных стадиях, что приводит к нарушению синтеза нуклеотидов и бактерицидному действию. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), некоторых простейших, возбудителей глубоких микозов; штаммов бактерий с приобретенной устойчивостью к сульфаниламидным ЛС. При назначении препарата устойчивость развивается медленнее, чем при проведении терапии только сульфаниламидами. Фармакокинетика. Сульфамонометоксин быстро абсорбируется из ЖКТ; биодоступность - 70-100%. Связь с белками плазмы - 50-60%. Хорошо проникает в различные органы и ткани, а также через плацентарный барьер и в грудное молоко, но не проходит через неповрежденный ГЭБ. Метаболизируется в печени путем ацетилирования с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. При кислой реакции мочи ацетильные производные могут выпадать в осадок и быть причиной развития кристаллурии. Триметоприм хорошо всасывается в ЖКТ. Cmax создается через 1.5-4 ч. Постоянная эффективная концентрация в плазме сохраняется в течение 6-12 ч. Связь с белками - 62.2%, но у пациентов с гипоальбуминемией обнаруживается только около 14% связанного триметоприма. Создает высокие концентрации в легких и почках, а также в желчи (выше, чем концентрация в крови), в плевральной жидкости, синовиальной и перитонеальной жидкостях, проходит через плаценту и ГЭБ (создает концентрации в ликворе, составляющие 50% от таковых в крови). Метаболизируется лишь незначительная часть препарата, в основном путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится почками, 80-90% составляет неизмененный препарат. При нормальной функции почек T1/2 - 9-14 ч., при почечной недостаточности может возрастать до 24 ч. Показания. Бронхит; пневмония (в т.ч. с формированием абсцесса легких и крупозная); рожа; заболевания ЛОР-органов; инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей; дизентерия, бактериальный энтероколит; гонорея; профилактика инфекционных осложнений после оперативных вмешательств. Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, лейкопения, анемия, ХПН, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. В 1-й день лечения - 2 таблетки 2 раза в сутки ("ударная" доза), в последующие 7-14 дней - по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и вечером). В педиатрии детскую форму назначают детям до 6 лет: детям до 1 года "ударная" суточная доза - 2 таблетки 2 раза в сутки, поддерживающая суточная доза - 1 таблетка 2 раза в сутки; 1-2 лет - 3 таблетки 2 раза в сутки, поддерживающая доза - 1.5 таблетки 2 раза в сутки; 3-6 лет - 4 таблетки 2 раза в сутки, поддерживающая доза - 2 таблетки 2 раза в день. Курс лечения - 5-10 дней. Детям старше 6 лет назначают в таблетках по 0.5 г. В возрасте 6-11 лет - по 1 таблетке 2 раза в сутки в 1-й день лечения, затем по 1/2 таблетки 2 раза в сутки; старше 12 лет - по 2 таблетки на прием 2 раза в сутки в 1-й день лечения и по 1 таблетке 2 раза в сутки в последующие дни. Детям препарат измельчают и растворяют в 5-15 мл кипяченой воды. Парентерально (в/в капельно) применяют в условиях стационара, когда необходимо создать высокую концентрацию препарата в крови. Перед введением содержимое ампулы (5 мл) растворяют в 125-250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Продолжительность инфузии не менее 30 мин При заболеваниях средней тяжести вводят по 1 ампуле 2 раза в сутки; при тяжелых формах инфекции - в первые 1-3 дня по 2 ампулы 2 раза в сутки. Интервалы между инфузиями - 12 ч. Курс лечения - 7-14 дней. При клиническом улучшении постепенно переходят на пероральный прием. Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога, диарея, аллергические реакции, головная боль, анемия, лейкопения, агранулоцитоз. В этих случаях снижают дозу или отменяют препарат. Взаимодействие. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Сульфаниламид линимент, мазь для наружного применения, порошок для наружного применения Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. При нанесении на кожу способствует быстрому заживлению ран и эпителизации эрозий. Показания. Местное лечение: тонзиллит, инфицированные раны различной этиологии, ожоги (I-II ст.), фолликулиты, фурункул, карбункул, вульгарные угри, импетиго, др. гнойно-воспалительные процессы кожи, рожа. Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия, почечная/печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия, порфирия, беременность, период лактации. Дозирование. Местно, наружно, наносят непосредственно на пораженную поверхность (в виде порошка для наружного применения) или намазывают (в виде 10% мази или 5% линимента) на марлевую салфетку; перевязки производят через 1-2 дня. При глубоких ранениях вносят в полость раны 5-10-15 г порошка для наружного применения. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении больших доз - системное действие: головная боль, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, кристаллурия. Взаимодействие. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. Сульфаниламид + Аминитрозол& мазь для наружного применения Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антибактериальное действие на аспорогенные анаэробные бактерии (бактероиды, пептококки, пептострептококки и др.), клостридии, стафилококки, стрептококки, синегнойную и кишечную палочки, включая антибиотикоустойчивые штаммы. Оказывает противовоспалительное и умеренное гиперосмолярное действие. Местнораздражающим действием не обладает. Показания. Гнойные раны различного происхождения: послеоперационные, после вскрытия флегмон и абсцессов и др., в фазах воспаления (при отсутствии обильной экссудации) и регенерации. Ожоги (I-IV ст.: в стадиях альтерации, экссудации, формирования и отторжения струпа); подготовка ожоговой поверхности к аутодермопластике и ликвидации в ранах гнойной инфекции; пролежни, трофические язвы, диабетическая гангрена, рожистое воспаление; атопический дерматит, осложненный бактериальной инфекцией; пиодермия, угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность, раны с обильной гнойной экссудацией. Дозирование. Местно. После обработки ран и ожогов (включающей удаление некротических тканей и гнойного экссудата, промывание растворами перекиси водорода 3%, фурацилина 1:5000 или хлоргексидина биглюконата 0.05%) наносят тонким слоем на пораженную поверхность, после чего накладывают стерильную марлевую повязку или наносят на перевязочный материал, а затем на рану. При лечении гнойных ран - 1-2 раза в сутки. При ранах с обильной гнойной экссудацией - после ее ликвидации, с помощью мазей на полиэтиленоксидных основах. При лечении ожогов - 1 раз в течение 1-2 сут. При ожогах III-IV ст. - после удаления основной массы некротических тканей, при подготовке к аутодермопластике и ликвидации инфекции в ране (в т.ч. синегнойной). Доза зависит от площади раневой поверхности. Продолжительность лечения определяется динамикой заживления ран и их готовностью к аутодермопластике. При лечении кожных инфекционных заболеваний - 2 раза в сутки, тонким слоем на очаги поражения, без повязки или с ее наложением, в течение 1-3 нед. Побочное действие. Жжение, болезненность. Сульфасалазин таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное и противовоспалительное кишечное средство. Фармдействие. Противомикробное кишечное средство, сульфаниламид, оказывает также противовоспалительное действие. Возможность использования в лечении неспецифических колитов связана со способностью сульфасалазина избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное бактериостатическое действие, конкурентного антагониста ПАБК. Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Фармакокинетика. Абсорбция - 10%, подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина - 60-80 и 25% 5-АСК. Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99%, сульфапиридина - 50%, 5-АСК - 43%. Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК - путем ацетилирования. T1/2 сульфасалазина - 5-10 ч., сульфапиридина - 6-14 ч., 5-АСК - 0.6-1.4 ч. Выводится через кишечник - 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками - 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней). Показания. Неспецифический язвенный колит. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; период лактации, детский возраст (до 5 лет). Категория действия на плод. B Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки, в течение 2-3 нед, с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5-1 г каждые 5-7 дней; курс лечения может длиться до 4-6 мес. Детям 5-7 лет - по 0.25-0.5 г 3-6 раз в сутки, старше 7 лет - по 0.5 г 3-6 раз в сутки. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; примесь крови в фекалиях, интерстициальный пневмонит, лекарственный гепатит, фотосенсибилизация, окрашивание мочи в оранжево-желтый цвет, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. При длительном лечении необходимо систематически контролировать картину крови. Сульфатиазол таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро абсорбируется. Обратимо на 55% связывается с альбуминами крови. Растворимость в липидах - 15.6%. В печени метаболизируется путем конъюгации с уксусной кислотой и содержится в крови на 20% в ацетилированной форме. Выводится почками, на 20% в виде ацетильных производных, которые при кислой реакции мочи нерастворимы и выпадают в осадок (может вызывать кристаллурию). T1/2 - 3.5 ч. Показания. Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных и желчевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, при пневмонии и менингите первоначальная доза - 2 г, затем по 1 г каждые 4-6 ч. (курсовая доза - 20-30 г); при стафилококковых инфекциях первоначальная доза - 3-4 г, затем по 1 г 4 раза в сутки в течение 3-6 дней. При дизентерии - по 3-6 г/сут. по специальной схеме. Детям дозы уменьшают соответственно возрасту. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Побочное действие. Диспепсия, аллергические реакции, лейкопения, неврит, нарушения функции почек (кристаллурия). Взаимодействие. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. По противомикробной активности значительно уступает антибиотикам, поэтому в настоящее время является препаратом II ряда (применяется лишь при непереносимости антибиотиков или развитии к ним резистентности). Во время терапии рекомендуется обильное щелочное питье. Сульфатиазол серебра& крем для наружного применения Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Сульфаниламидный препарат, оказывает противомикробное, абсорбирующее действие, ускоряет процессы регенерации. Ag+ тормозит рост и деление бактерий путем связывания с ДНК. При местном применении антибактериальное действие в основном направлено против грамотрицательных микроорганизмов. Препятствует размножению бактерий, частично всасываясь с поверхности раны. Уменьшает боль и жжение в ране, предотвращает инфицирование, ускоряет заживление. Малая растворимость и минимальная резорбция обеспечивают высокую и длительную концентрацию в ране. Фармакокинетика. Серебряная соль сульфатиазола обладает небольшой растворимостью, в результате чего после местного применения концентрация препарата в ране длительно поддерживается на одинаковом уровне. Благодаря минимальной резорбции препарат не оказывает токсического действия. Только незначительное количество серебряной соли сульфатиазола оказывается в кровотоке, после чего подвергается в печени ацетилированию. В моче находится в виде неактивных метаболитов и частично в неизмененном виде. Абсорбция сульфатиазола увеличивается после его применения на обширных раневых поверхностях. Показания. Ожоги различной степени, любой природы (термические, солнечные, химические, электрическим током, лучевые и т.д.); отморожения. Пролежни; трофические язвы голени различного генеза (в т.ч. при хронической венозной недостаточности, облитерирующем эндартериите, нарушениях кровоснабжения при сахарном диабете, роже и т.д.). Гнойные раны; мелкие бытовые травмы (порезы, ссадины). Инфицированные дерматиты, простой контактный дерматит, осложненное импетиго; микробная экзема; стрептостафилодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, недоношенность, период новорожденности (возраст до 2 мес.). С осторожностью. Обширные ожоги, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность и период лактации. Дозирование. Наружно. На пораженную поверхность наносят тонкий слой толщиной 2-3 мм 1-2 раза в сутки, покрывают стерильной марлей. Можно применять открытым способом или с помощью окклюзионной повязки. Максимальная суточная доза - 25 г. Максимальная продолжительность лечения - 60 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции (жжение, зуд, гиперемия кожи). При длительном применении - лейкопения, десквамативный дерматит. Взаимодействие. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При нанесении на инфицированные раны может появиться экссудат, в таком случае перед следующим нанесением крема рану промывают 3% водным раствором борной кислоты или 1% раствором хлоргексидина. При печеночной и/или почечной недостаточности необходимо контролировать концентрацию сульфаниламидов в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у шоковых больных с обширными ожогами из-за невозможности сбора полноценного аллергологического анамнеза. Сульфацетамид капли глазные, мазь для наружного применения Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Фармакокинетика. Проникает в ткани и жидкости глаза. Всасывается в системный кровоток через воспаленную конъюнктиву. Показания. Конъюнктивит, блефарит, гнойная язва роговицы, профилактика и лечение бленнореи у новорожденных, гонорейные и хламидийные заболевания глаз у взрослых. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, закапывают по 1-2 кап. в каждый конъюнктивальный мешок 4-6 раз в сутки. Для профилактики бленнореи у новорожденных - по 2 кап. в каждый конъюнктивальный мешок непосредственно после рождения и по 2 кап. - через 2 ч. Мазь - закладывают за веко 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Жжение, слезотечение, резь, зуд в глазах, аллергические реакции. Взаимодействие. Совместное применение с прокаином и тетракаином снижает бактериостатический эффект. Несовместим с солями серебра. Особые указания. Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, сульфонилмочевине или ингибиторам карбоангидразы могут иметь повышенную чувствительность к сульфацетамиду. Сульфацетамид раствор для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Показания. Пневмония, гнойный трахеобронхит, инфекции мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, уремия. Дозирование. В/в, медленно (в течение не менее 5 мин) 3-5 мл 30% раствора 2 раза в день с промежутком 12 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, лейкопения, тошнота. Особые указания. Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, сульфонилмочевине или ингибиторам карбоангидразы могут иметь повышенную чувствительность к сульфацетамиду. Сульфаэтидол гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (Streptococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii. Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ, связь с белками плазмы - 95%. Частично метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилированных метаболитов, концентрация их в крови составляет 5-10%. T1/2 - 7 ч. Выводится почками, в основном в неизмененном виде, 5-15% составляет ацетильный метаболит. Не подвергается реабсорбции в почечных канальцах. Метаболиты хорошо растворимы, не вызывают кристаллурии. Показания. Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: бронхит, пневмония, рожа; инфекции мочевыводящих путей (пиелит, цистит); желчевыводящих путей; дизентерия, бактериальный энтероколит; гонорея; профилактика инфекционных осложнений после оперативных вмешательств; инфекции кожи, дыхательных путей, ЛОР-органов. Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия, почечная и/или печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия, беременность, период лактации, порфирия, нефроуролитиаз. Дозирование. Внутрь (таблетки), взрослым - по 1 г 4-6 раз в сутки; высшая разовая доза - 2 г, суточная - 7 г. Детям: до 2 лет - 0.1-0.3 г 6 раз в сутки, 2-5 лет - 0.3-0.4 г 6 раз в сутки, 6-12 лет - 0.5 г 6 раз в сутки. Курс лечения 7-10 дней. Гранулы: предварительно растворяют содержимое банки (60 г гранул) в свежекипяченой воде, нагретой до 40 град. С. Объем воды доводят до метки 100 мл, периодически взбалтывая в течение 30 мин Полученный раствор отмеряют мерным стаканчиком с делениями 5-10-15-20 мл. Дозы на 1 прием: детям 1 года - 5 мл (0.1 г); 2 года - 0.2 г; 3-4 года - 0.3 г; 5-6 лет - 0.4 г. Интервал между приемами - 4 ч; курс лечения - 7-10 дней. Высшие суточные дозы для детей до 3 лет - 2 г, 5-6 лет - 2.5 г. В/м или в/в (медленно), взрослым - по 0.5-1-2 г каждые 8 ч; максимальная суточная доза - 6 г. Детям: 1-2 лет разовая доза - 0.1-0.3 г, 3-4 лет - 0.3-0.4 г, 5-12 лет - 0.5 г. Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, боль в животе, диарея; интерстициальный нефрит, лекарственный гепатит, кристаллурия; метгемоглобинемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия; аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, усиливает риск развития побочных эффектов цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Препарат в гранулах предназначен преимущественно для детей младшего возраста, испытывающих затруднения в приеме сульфаниламидных ЛС в таблетках. Сульфокамфорная кислота + Прокаин& раствор для инъекций Фармгруппа - аналептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает аналептическое действие. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры. Оказывает прямое действие на миокард, усиливая обменные процессы и повышая его чувствительность к симпатической импульсации. Повышает тонус периферических кровеносных сосудов. Улучшает вентиляцию легких, легочный кровоток. Увеличивает секрецию бронхиальных желез. Показания. Острая сердечно-легочная недостаточность, кардиогенный шок, анафилактический шок. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Артериальная гипотензия, беременность, период лактации. Дозирование. П/к, в/м, в/в (струйно или капельно), 2 мл 10% раствора, 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 12 мл 10% раствора. Побочное действие. Снижение АД (особенно у пациентов с исходно сниженным АД), аллергические реакции. Взаимодействие. Совместим с сердечными гликозидами, стероидными гормонами и анальгетиками. (Сульфур-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Комплексный гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально, по 8 гранул 3 раза в день. Продолжительность курса - 4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Привыкание к препарату и синдром "отмены" не выявлены. Суматриптан спрей назальный, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Противомигренозное средство. Специфический и селективный агонист 5-HT1-серотониновых рецепторов, локализованных преимущественно в кровеносных сосудах головного мозга, и не действует на др. подтипы 5-HT-серотониновых рецепторов (5-HT2-7). Вызывает сужение сосудов каротидного артериального ложа, которые снабжают кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани (расширение сосудов мозговых оболочек и/или их отек является основным механизмом развития мигрени у человека), не оказывая при этом существенного влияния на мозговой кровоток. Подавляет активность рецепторов окончаний афферентных волокон тройничного нерва в твердой мозговой оболочке (в результате уменьшается выделение сенсорных нейропептидов). Устраняет ассоциированную с мигренозным приступом тошноту и светобоязнь. В 50-70% случаев быстро устраняет приступ при приеме внутрь в дозе 25-100 мг. В течение 24 ч. в 1/3 случаев может развиться рецидив, требующий повторного применения. Начало действия - 30 мин после приема внутрь в дозе 100 мг и через 10-15 мин - после интраназального введения 20 мг. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро абсорбируется, через 45 мин его концентрация в плазме достигает 70% от максимального уровня. Биодоступность - 15% (за счет пресистемного метаболизма и неполного всасывания). TCmax (после приема внутрь 100 мг) - 2-2.5 ч. и составляет 51 нг/мл. После интраназального введения быстро всасывается, TCmax - 1-1.5 ч. Биодоступность при интраназальном введении меньше, чем при п/к (обусловлено пресистемным метаболизмом). Связь с белками плазмы - 14-21%, общий объем распределения - 170 л (2.4 л/кг). Метаболизируется путем окисления при участии МАО (преимущественно изофермента А) с образованием метаболитов, основными из которых являются индолуксусный аналог суматриптана, не обладающий фармакологической активностью в отношении 5-HT1- и 5-HT2-серотониновых рецепторов, и его глюкуронид. T1/2 - 2-2.5 ч. Плазменный клиренс - 1160 мл/мин., почечный клиренс - 260 мл/мин; внепочечный клиренс - 40% после приема внутрь. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов (97% после приема внутрь) - свободной кислоты или глюкуронидного конъюгата. Показания. Мигрень (купирование приступов, с аурой или без нее). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени, ИБС (в т.ч. подозрение на нее), стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала), инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия (неконтролируемая), окклюзионные заболевания периферических артерий, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Эпилепсия (в т.ч. любые состояния со сниженным эпилептическим порогом), артериальная гипертензия (контролируемая), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет), пожилой возраст (более 65 лет); одновременный прием ЛС, содержащих эрготамин и его производные, а также ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены. Дозирование. Внутрь, интраназально. Внутрь. Начинают лечение как можно раньше после возникновения приступа мигрени (хотя препарат одинаково эффективен на любой стадии приступа). Для купирования острых приступов мигрени взрослым - 50 мг, при необходимости - 100 мг (таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой). Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после введения первой дозы, то повторно для купирования продолжающегося приступа не назначают. Для купирования последующих приступов (при уменьшении или исчезновении симптомов, а затем возобновлении) можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч. при условии, что интервал между приемом составляет не менее 2 ч. В течение любого 24 ч. периода максимальная доза - 300 мг/сут. Интраназально. Для купирования приступов мигрени - 20 мг (в 1 ноздрю). Если симптомы не исчезают и не уменьшаются после введения первой дозы, то повторно для купирования продолжающегося приступа не назначают. При уменьшении или исчезновении симптомов, а затем возобновлении вторую дозу назального спрея можно ввести в течение следующих 24 ч. при условии, что интервал между дозами составляет не менее 2 ч. Максимальная суточная доза - 40 мг. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, преходящее повышение АД (наблюдается вскоре после приема), брадикардия, сердцебиение, тахикардия (в т.ч. желудочковая); в отдельных случаях - тяжелые нарушения сердечного ритма (вплоть до фибрилляции желудочков), преходящие изменения ЭКГ ишемического типа, инфаркт миокарда, в единичных случаях - синдром Рейно. Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота (чаще при приеме внутрь); в отдельных случаях - незначительное повышение активности "печеночных" трансаминаз, ощущение дискомфорта в животе, дисфагия, ишемический колит. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость (обычно слабо или умеренно выражены и являются преходящими); редко - сонливость, чувство усталости (чаще при приеме внутрь); в отдельных случаях - эпилептические припадки (обычно при наличии в анамнезе эпилепсии). Со стороны органов чувств: иногда - диплопия, мелькание мушек перед глазами, нистагм, скотома, снижение остроты зрения, очень редко - частичная потеря зрения (могут быть связаны с самим приступом мигрени). Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. крапивница и эритематозные высыпания), зуд кожи, анафилактические реакции. Местные реакции: при интраназальном введении - жжение в носу или горле, носовое кровотечение. Прочие: миалгия, "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: при приеме внутрь до 400 мг не наблюдается каких-либо др. побочных реакций, кроме перечисленных выше. Лечение: наблюдение за больным в течение 10 ч., симптоматическая терапия. Взаимодействие. При одновременном введении с эрготамином и эрготаминсодержащими ЛС возможен длительный спазм сосудов (интервал между их приемом должен быть не менее 24 ч.). Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО (снижение интенсивности метаболизма суматриптана, повышение его концентрации). При одновременном применении суматриптана и ЛС из группы избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина возможно развитие слабости, гиперрефлексии и нарушения координации движений. Особые указания. Не предназначен для профилактики мигрени (введение во время мигренозной ауры до возникновения др. симптомов может не предотвратить развитие головной боли). Больным группы риска со стороны ССС терапию не начинают без предварительного обследования (женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет, лица с факторами риска ИБС). При назначении в период лактации не рекомендуется кормить ребенка грудью в течение 24 ч. после приема суматриптана. У пациентов с гиперчувствительностью к сульфаниламидам при введении суматриптана отмечается повышенный риск развития аллергических реакций (от кожных проявлений до анафилактического шока). При отсутствии эффекта на введение первой дозы следует уточнить диагноз. Опыт применения суматриптана у пациентов старше 65 лет ограничен (значительной разницы в фармакокинетике по сравнению с более молодыми пациентами не наблюдается). Перед назначением суматриптана пациентам с впервые выявленной мигренью или атипично протекающей следует исключить др. потенциально опасные неврологические заболевания. Необходимо иметь в виду, что у больных, страдающих мигренью, существует риск развития инсульта или преходящих нарушений мозгового кровообращения. После интраназального введения суматриптана могут возникать боль и чувство стеснения в груди. Боль может быть интенсивной и иррадиировать в шею. Если есть основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ИБС, необходимо провести соответствующее обследование. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. (Суперлимф) суппозитории для вагинального или ректального введения Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Характеристика. Естественный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов, с активностью фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, интерлейкинов (интерлейкин-1, интерлейкин-6), ФНО, трансформирующего фактора роста, секретируемых лейкоцитами периферической крови свиньи. Фармдействие. Оказывает иммуномодулирующее, противовирусное и противомикробное действие. Стимулирует функциональную активность фагоцитов (моноцитов и нейтрофилов): активирует фагоцитоз, выработку цитокинов (ИЛ-1, ФНО), индуцирует противоопухолевую цитотоксичность макрофагов, способствует гибели внутриклеточных паразитов. Стимулирует регенерацию и эпителизацию раневых дефектов; также обладает антиоксидантной активностью, снижает развитие воспалительных реакций. Показания. Герпетические заболевания урогенитального тракта, в т.ч. осложненных бактериальной и др. вирусными инфекциями (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к свиным белкам), гипертермия свыше 38 град. С. Дозирование. Интравагинально, ректально (возможно чередование ректально и интравагинального введения), по 25 ЕД 1 раз в сутки. Курс лечения - 10 дней. С целью профилактики рецидивов допускается проведение повторных курсов через 2-3 мес. - по 10 ЕД 1 раз в сутки. Курс - 10 дней. Побочное действие. Не выявлено. Супероксиддисмутаза& порошок для приготовления глазных капель Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Антиоксидантное средство, оказывает антигипоксическое, противовоспалительное и антицитолитическое действие. Является эндогенным акцептором свободных кислородных радикалов, избыточное накопление которых в клетке имеет важное значение в развитии кислородзависимых патологических процессов (гипоксия, воспаление, интоксикация). Нормализует протекающие с участием свободных радикалов кислорода окислительные процессы и предупреждает разрушение биомембран клеток, связанное с активацией ПОЛ. Показания. Открытоугольная глаукома, герпетические заболевания глаз; передний увеит, травмы и ожоги глаз; послеоперационный период после удаления катаракты. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, по 2-3 кап. 2-4 раза в день в течение 10 дней, в виде предварительно приготовленного раствора (400 тыс.ЕД или 1.6 млн. ЕД сухого вещества растворяют соответственно в 1 мл или 4 мл стерильного 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций). Побочное действие. Сухость глаз, аллергические реакции. Взаимодействие. Применение др. местных офтальмологических ЛС должно проводиться не ранее чем через 10 мин. (Сурфактант-БЛ) лиофилизат для приготовления эмульсии для эндотрахеального введения Фармгруппа - сурфактант. Характеристика. Высокоочищенный природный сурфактант, полученный из крупного рогатого скота. Фармдействие. Комплекс веществ из смеси фосфолипидов и сурфактант-ассоциированных белков; снижает поверхностное натяжение легочных альвеол, предотвращая их коллапс и развитие ателектазов. Восстанавливает содержание фосфолипидов на поверхности альвеолярного эпителия, стимулирует вовлечение в дыхание дополнительных участков легочной паренхимы; способствует удалению вместе с мокротой токсических веществ из альвеолярного пространства. Повышает активность альвеолярных макрофагов и угнетает экспрессию и экскрецию цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами; стимулирует синтез эндогенного сурфактанта альвеолоцитами II типа и защищает альвеолярный эпителий от повреждений химическими и физическими агентами. При ингаляционном введении не оказывает влияния на ССС, не оказывает местнораздражающего действия, не влияет на состав крови и кроветворение за исключением кратковременной (1 сут. после прекращения введения препарата в дозах 200 и 400 мг/кг) лимфопении и гранулоцитоза за счет увеличения числа палочко- и сегментоядерных нейтрофилов. В дальнейшем состав периферической крови полностью нормализуется. Не влияет на биохимические параметры крови, мочи и свертывающую систему крови, не вызывает патологических изменений функций и структуры внутренних органов. У недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом эндотрахеальное введение препарата при ИВЛ улучшает газообмен в легочной ткани. Через 30-120 мин после введения уменьшаются признаки гипоксемии, повышается парциальное давление кислорода в артериальной крови и насыщение Hb кислородом, а также уменьшается гиперкапния (парциальное давление углекислого газа), что позволяет перейти на более физиологичные параметры ИВЛ (снизить токсические концентрации кислорода во вдыхаемой газовой смеси до 40%, а также уменьшить общую продолжительность аппаратного дыхания). Значительно снижает летальность и частоту осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Фармакокинетика. Через 6-8 ч. после однократного интратрахеального введения концентрация сурфактанта в легких снижается и достигает исходной величины через 12 ч. Препарат полностью утилизируется в легких и не кумулирует в организме. Показания. Респираторный дистресс-синдром новорожденных. Синдром острого повреждения легких и респираторный дистресс-синдром у взрослых (в т.ч. на фоне множественной травмы, сепсиса, аспирации желудочного содержимого, эндогенной интоксикации, массивной кровопотери и множественных гемотрансфузий, применения АИК в ходе кардиохирургических операций, тяжелой пневмонии). Противопоказания. Внутрижелудочковые кровоизлияния III-IV ст. у новорожденных, пневмоторакс, пневмомедиастинум, интерстициальная эмфизема, нарушения газообмена, связанные с недостаточностью ЛЖ и бронхообструкцией. Дозирование. Респираторный дистресс-синдром новорожденных, находящихся на ИВЛ: эндотрахеально (распылением микроструйно через эндотрахеальную трубку и боковой адаптер) и ингаляционно (в виде аэрозоля с помощью бронхоальвеолярного небулайзера). Микроструйно вводят медленно - дозу 75 мг в объеме 2.5 мл в течение 60-90 мин., в виде аэрозоля через альвеолярный небулайзер - в той же дозе в течение 2-3 ч. Препарат вводят 1-2 раза в дозе 75 мг/кг в виде 3% эмульсии (30 мг в 1 мл 0.9% раствора NaCl). В случае тяжелого респираторного дистрсс-синдрома (2-го типа, обусловленного смешанной этиологией - незрелость легких и наличие инфекций) - 100 мг/кг. Повторно препарат вводят с интервалом 6-10 ч., при необходимости - через несколько суток. Приготовление эмульсии: непосредственно перед введением 75 мг лиофилизированного порошка разводят 2.5 мл 0.9% раствора NaCl для инъекций. Для этого вносят во флакон 2.5 мл теплого (36 град. С) 0.9% раствора NaCl и дают флакону постоять 2-3 мин., затем суспензию осторожно перемешивают во флаконе, не встряхивая, набирают эмульсию в шприц тонкой иглой, выливают обратно во флакон по стенке несколько раз (4-5) до полного равномерного эмульгирования, избегая образования пены. Флакон нельзя встряхивать. После разведения образуется молочного цвета эмульсия, лишенная хлопьев или твердых частиц. Введение препарата. Новорожденного предварительно интубируют и непосредственно перед введением Сурфактанта-БЛ аспирируют мокроту из дыхательных путей и эндотрахельной трубки. Через адаптер с дополнительным боковым входом в трахею с помощью шприцевого насоса или капельно, в течение 60-90 мин., проводят инфузию приготовленного препарата. Для равномерного распределения сурфактанта по различным отделам легких, во время инфузии препарата ребенку, если позволяет тяжесть состояния, на несколько минут осторожно меняют положение тела: поворот на правый-левый бок, подъем головного конца. Заканчивают процедуру несколькими принудительными вдохами больного. Желательно не проводить санацию трахеи в течение нескольких часов после введения сурфактанта. Аэрозольное введение осуществляют с помощью небулайзера, включенного в контур аппарата ИВЛ максимально близко к эндотрахеальной трубке для уменьшения потерь препарата. Желательно использовать аппараты, позволяющие подавать аэрозоль сурфактанта синхронно с вдохом. Для получения аэрозоля и введения препарата необходимо использовать только не УЗ-бронхоальвеолярные небулайзеры, т.к. сурфактант разрушается при обработке эмульсии УЗ. Синдром острого повреждения легких и респираторного дистресс-синдрома взрослых: эндобронхиально, с помощью фибробронхоскопа, в дозе 12 мг/кг/сут., разделенной на 2 введения по 6 мг/кг, выполняемых через 12-16 ч. Препарат вводится в виде 1.5% эмульсии (15 мг в 1 мл 0.9% раствора NaCl). Может потребоваться многократное введение препарата (4-6 введений) до стойкого улучшения газообмена (до увеличения индекса оксигенации более 300 мм рт. ст.), рентгенологической картины и возможности проведения ИВЛ с FiO2 менее 40%. В большинстве случаев продолжительность курса применения Сурфактанта-БЛ не превышает двух суток. У 10-20% пациентов назначение препарата не сопровождается нормализацией газообмена (особенно больных с выраженной полиорганной недостаточностью). Если в течение 2 дней не происходит улучшение оксигенации, введение препарата прекращают. Приготовление эмульсии: 75 мг лиофилизированного порошка разводят так же, как для новорожденных в 2.5 мл 0.9% раствора NaCl. Полученную эмульсию разводят дополнительно 0.9% раствора NaCl до 5 мл, получая 1.5% эмульсию препарата (15 мг в 1 мл 0.9% раствора NaCl). Эндобронхиальному введению препарата предшествует тщательная санационная бронхоскопия, проводимая по стандартной методике, в конце которой в каждое легкое вводится равное количество эмульсии препарата. Наилучший эффект достигается при введении эмульсии в каждый сегментарный бронх. Объем вводимой эмульсии определяется дозой препарата. Интратрахеальная инстилляция показана в случае отсутствия возможности проведения бронхоскопии. Эмульсия готовится по описанному выше способу. До введения препарата необходимо провести тщательную санацию трахеобронхиального дерева, предварительно приняв меры для улучшения дренирования мокроты (вибромассаж, постуральная терапия, муколитики при отсутствии противопоказаний к их назначению). Эмульсию вводят через катетер, устанавливаемый в эндотрахеальную трубку так, чтобы конец катетера располагался ниже отверстия эндотрахеальной трубки, но обязательно выше киля трахеи. Эмульсию необходимо вводить в 2 приема (разделив дозу пополам), с интервалом 10 мин. Побочное действие. Новорожденные: кратковременный рефлюкс (ретроградный выброс эмульсии препарата), который устраняется несколькими принудительными вдохами воздуха или кислородно-воздушной смеси (при использовании аэрозольного способа введения таких явлений не наблюдается); кровотечения в легких через 1-2 сут. после введения у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении; ретинопатия - при быстром и значительном повышении парциального напряжения кислорода в крови; кратковременная гиперемия кожных покровов (требует оценки адекватности параметров ИВЛ для исключения гиповентиляции вследствие транзиторной обструкции дыхательных путей). Взрослые: специфических побочных эффектов не выявлено. При эндобронхиальном введении - ухудшение газообмена продолжительностью 10-60 мин., связанное с собственно процедурой бронхоскопии. Особые указания. Применение Сурфактанта-БЛ возможно только в условиях специализированного реанимационного отделения. Новорожденные: важным фактором эффективности применения Сурфактанта-БЛ в комплексном лечении респираторного дистресс-синдрома новорожденных является своевременное начало терапии, в течение первых суток (лучше первых часов) после рождения. Использование высокочастотной осциляторной ИВЛ существенно повышает эффективность и уменьшает частоту побочных реакций. Перед введением Сурфактанта-БЛ необходима стабилизация центральной гемодинамики и поддержание адекватного диуреза. Недопустимо спонтанное дыхание ребенка. В случае наличия или возникновения на фоне введения препарата спонтанного дыхания следует провести коррекцию параметров ИВЛ или использовать медикаментозную синхронизацию с аппаратом ИВЛ. Необходимо проверить правильность расположения (глубины стояния) интубационной трубки. После введения препарата возможно быстрое повышение парциального напряжения кислорода и снижения парциального напряжения углекислого газа, а также КОС крови. В связи с этим необходимо осуществлять регулярный контроль указанных показателей. Следует одновременно изменять параметры ИВЛ в соответствии со степенью оксигенации крови для снижения риска развития гипероксии. Перед введением препарата необходимо провести коррекцию метаболического ацидоза (снижает эффективность препарата). В первые минуты после микроструйного введения Сурфактанта-БЛ в легких могут выслушиваться крупнопузырчатые хрипы на вдохе. В течение 4-6 ч. после введения следует воздерживаться от дренирования содержимого бронхов. У детей с интранатальной инфекцией дыхательных путей введение препарата может усилить отделение мокроты в связи с активацией мукоцилиарного клиренса, что требует их санации и в более ранние сроки. Профилактика легочных кровотечений при введении препарата состоит в ранней диагностике и адекватном лечении функционирующего артериального протока. Взрослые: терапию необходимо начинать в течение первых суток (лучше первых часов) от момента падения индекса оксигенации ниже 200 мм рт. ст. Вопрос о применении Сурфактанта-БЛ при синдроме острого повреждения легких, сочетающимся с выраженной полиорганной недостаточностью, должен решаться индивидуально, в зависимости от возможности коррекции др. компонентов полиорганной недостаточности. После введения сурфактанта рекомендуется однократное раздувание легких удвоенным дыхательным объемом. В случае снижения уровня оксигенации Hb после введения препарата более чем на 10% необходимо временно увеличить уровень положительного давления конца выдоха и FiO2. Сушеницы топяной трава& сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - гипотензивное средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает гипотензивное действие. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара, по 15-30 мл 3 раза в день перед приемом пищи. Для приготовления отвара 10-12 кусочков (2.5 г) травы сушеницы помещают в посуду, заливают стаканом горячей воды, кипятят с закрытой крышкой на слабом огне в течение 10 мин., настаивают 30 мин и процеживают. Побочное действие. Аллергические реакции. Сычужные ферменты& таблетки Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство. Фармдействие. Протеолитический фермент, действует на пищевые (преимущественно молочные) белки. Показания. Заболевания ЖКТ, сопровождающиеся нарушением переваривающей способности и снижением кислотности желудочного сока (гастрит, гастроэнтерит, энтероколит). Противопоказания. Гиперчувствительность, синдром рвоты и срыгивания у детей раннего возраста. Дозирование. Внутрь, во время еды, по 1 таблетке (50 тыс.ЕД) 3 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 мес. При недостаточной эффективности - 3 таблетки на прием, курс продлевают до 3 мес. При острых гастритах, гастроэнтеритах и колитах - по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 2-3 дней. Детям до года - по 1/2 детской таблетки (10 тыс.ЕД), 2-5 лет - 1 таблетку, 6-9 лет - 2 таблетки, 10-14 лет - 3 таблетки. Курс лечения - 1-3 мес. Побочное действие. Тошнота, изжога. (Табакум-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Табакокурение (для уменьшения никотиновой зависимости). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) за 30 мин до или через 1 ч. после еды, или между приемами пищи - по 8 гранул 5 раз в день и по 1 грануле во время выкуривания сигареты. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Тадалафил таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство лечения эректильной дисфункции - ФДЭ5-ингибитор. Фармдействие. Средство, повышающее потенцию. Является эффективным, обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ5 (фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, сосудах внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке) цГМФ. Влияние на ФДЭ5 является в 10000 раз более мощным, чем на ФДЭ1-4 и ФДЭ7-10, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в др. органах, и примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. На фоне сексуального возбуждения и местного высвобождения NO ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, сопровождающийся эрекцией. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования. Улучшение эрекции и возможность проведения успешного полового акта проявляется уже через 16 мин и может отмечаться в течение 36 ч. после приема препарата. Не оказывает влияние на АД и ЧСС, различимость цветов (голубой/зеленый), остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. При применении в суточной дозе 10 мг не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая (скорость и степень не зависят от приема пищи и от времени приема). TCmax - 2 ч. Средний объем распределения - около 63 л, распределяется в тканях организма. Связь с белками плазмы - 94% (степень связывания не изменяется при ХПН). У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме. Метаболизируется при участии цитохрома CYP3A4-с образованием основного метаболита - метилкатехолглюкуронида (в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ5). У здоровых лиц средний клиренс - 2.5 л/ч, T1/2 - 17.5 ч. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с каловыми массами (около 61%) и в меньшей степени почками (около 36%). Фармакокинетика имеет линейную зависимость: в диапазоне доз от 2.5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Css в плазме достигается в течение 5 дней при приеме 1 раз в сутки. У пожилых пациентов (65 лет и более) отмечается более низкий клиренс, что выражается в увеличении AUC на 25% (не является клинически значимым и не требует коррекции дозы). У лиц с почечной недостаточностью (КК 30-80 мл/мин) AUC увеличивается. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение тадалафила не изучалось. Фармакокинетика у лиц с легкой степенью выраженности и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пьюга) не изменяется. У пациентов с сахарным диабетом AUC уменьшается примерно на 19% (не является клинически значимым). Показания. Нарушения эрекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием нитратов (в любых формах), возраст до 18 лет. С осторожностью. Заболевания ССС (инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; ХСН (NYHA II класса и выше), развившаяся в течение последних 6 мес; неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия, инсульт, перенесенный в течение последних 6 мес; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), ХПН (КК менее 50 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пьюга), предрасположенность к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Дозирование. Внутрь, по 20 мг, независимо от приема пищи, как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч. после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. При почечной/печеночной недостаточности, а также у лиц пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Головная боль (11%), диспепсия (7%) - преходящие, незначительно выражены, уменьшающиеся при продолжении применения препарата. Боль в спине, миалгия, заложенность носа и "приливы" крови к лицу. Редко - отек век, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, головокружение. Передозировка. Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: стандартные поддерживающие мероприятия по показаниям. Взаимодействие. Усиливает гипотензивное действие нитратов (аддитивное действие нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ). Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с др. видами лечения нарушений функции эрекции не изучалось, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Тадалафил метаболизируется в основном с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол, увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает на 88%. Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз (ритонавир и саквинавир), а также ингибиторы CYP3A4 (эритромицин и итраконазол) повышают активность тадалафила. Антациды (магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижают скорость всасывания без изменения AUC. Увеличение pH желудка в результате приема низатидина не влияет на фармакокинетику тадалафила. Не оказывает клинически значимого действия на клиренс ЛС, метаболизм которых протекает с участием изоферментов P450 (тадалафил не влияет на CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP2C9). Не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Не влияет на действие АСК в отношении времени кровотечения. Не обнаружено клинически значимого взаимодействия с основными классами гипотензивных ЛС (как при монотерапии, так и при их комбинации). Не выявлено влияния однократного приема тадалафила на концентрацию этанола в крови и его действие на когнитивную функцию и АД. Не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в крови через 3 ч. после его приема в сочетании с этанолом. Не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина. Особые указания. Сексуальная активность потенциально опасна для пациентов с заболеваниями ССС, в связи с чем лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с использованием тадалафила, не следует проводить мужчинам с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Во время проведения клинических испытаний не сообщалось о случаях приапизма. Однако имеются сообщения о возникновении приапизма при использовании др. ингибитора ФДЭ5 - силденафила. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч. и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции. На фоне терапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 31-50 мл/мин) чаще встречался такой побочный эффект, как боли в спине (в сравнении с пациентами со слабовыраженной почечной недостаточностью или здоровыми лицами). У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) тадалафил не изучался. Несмотря на то что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Такролимус капсулы, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармдействие. Такролимус связывается с цитозольным белком (FKBP12), отвечающим за внутриклеточную кумуляцию препарата. Комплекс FКВР12-такролимус специфически и конкурентно взаимодействуя с кальциневрином ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции и предотвращению транскрипции дискретной группы лимфокинных генов. Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые в основном отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2 и 3 и гамма-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2. Фармакокинетика. Абсорбируется в основном из верхнего отдела ЖКТ. Прием пищи с умеренным содержанием жиров снижает скорость и степень абсорбции, уменьшает AUC на 27% и Cmax на 50%, повышает TСmax на 173%. Выделение желчи не влияет на абсорбцию. TCmax - 1-3 ч. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. TCss - 3 дня после перорального применения 0.3 мг/кг/сут. пациентами с трансплантатом печени. Наблюдается выраженная корреляция между AUC и Cmin в крови при достижении Сss. Распределение после в/в введения препарата имеет двухфазный характер. В значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение распределения в цельной крови плазменных концентраций - 20:1. Связь с белками - 98.8% (в основном с сывороточным альбумином и альфа1-кислым гликопротеином). Широко распределяется в организме. Объем распределения в плазме - 1300 л, в цельной крови - 47.6 л. Общий клиренс (по концентрациям в цельной крови) - в среднем 2.25 л/ч; у взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки - 4.1 л/ч и 6.7 л/ч соответственно. У детей с трансплантатом печени общий клиренс в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени. В значительной степени метаболизируется в печени с участием CYP3A4-с образованием 8 метаболитов, один из которых обладает существенной иммуносупрессивной активностью. T1/2 из цельной крови - около 43 ч; у взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени - 11.7 ч. и 12.4 ч. соответственно, у взрослых пациентов с трансплантатом почки - 15.6 ч. После в/в и перорального введения в основном выводится с калом, 2% выводится с мочой. Менее 1% выводится в неизмененном виде. Показания. Профилактика и лечение реакции отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца, в т.ч. резистентной к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к макролидам и полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60)). Дозирование. Внутрь и в/в. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от результатов контроля концентрации препарата в крови. Внутрь: суточную дозу разделяют на 2 приема (утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, натощак или за 1 ч. до или через 2-3 ч. после приема пищи, проглатывать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой) или при необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд. Не рекомендуется вводить струйно! Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы. В/в капельно (5 мг/мл разводят 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором NaCl). Концентрация инфузионного раствора должна варьировать в пределах 0.004-0.1 мг/мл. Общий объем инфузий за 24 ч. - 20-500 мл. Трансплантация печени. Первичная иммуносупрессия у взрослых: перорально - 0.1-0.2 мг/кг/сут. Применение препарата следует начать через 12 ч. после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно - 0.01-0.05 мг/кг/сут. в течение 24 ч. Первичная иммуносупрессия у детей: перорально - 0.3 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно - 0.05 мг/кг/сут. в течение 24 ч. Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Детям обычно требуются дозы в 1.5-2 раза выше дозы для взрослых. Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса. Трансплантация почки. Первичная иммуносупрессия у взрослых: пациентам, которым не проводится базисная терапия (направленная на стимуляцию выработки антител) перорально - 0.3 мг/кг/сут. Терапию препаратом следует начать примерно через 24 ч. после завершения операции. Пациентам, получающим базисную терапию внутрь - 0.2 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в капельно - 0.05-0.1 мг/кг/сут. в течение 24 ч. Первичная иммуносупрессия у детей: до проведения операции - внутрь по 0.15 мг/кг. После операции - в/в капельно 0.075-0.1 мг/кг/сут. в течение 24 ч. с переходом на пероральный прием 0.3 мг/кг/сут. Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Дозу подбирают индивидуально, в соответствии с результатами клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии. Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса. Реакция отторжения трансплантата сердца. Первоначальная терапия реакции отторжения: перорально - 0.3 мг/кг/сут. Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать препарат внутрь, в/в инфузионно - 0.05 мг/кг/сут. в течение 24 ч. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы; при ХПН не требуется коррекции дозы, однако, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в т.ч. концентрацию креатинина в сыворотке крови, КК и диурез). Перевод с терапии циклоспорином: лечение следует начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенной концентрации циклоспорина. На практике лечение начинают через 12-24 ч. после прекращения применения циклоспорина. Терапию начинают с первоначальной пероральной дозы, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате (у взрослых и детей). Побочное действие. Очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 и менее 1/10); не часто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (более 1/10-000 и менее 1/1000); очень редко (менее 1/10-000, в т.ч. единичные случаи). Со стороны ССС: очень часто - повышение АД, часто - снижение АД, тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, тромбоэмболия, ишемия, стенокардия, заболевания сосудов; не часто - изменения на ЭКГ, инфаркт, СН, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота; часто - нарушение функции ЖКТ (в т.ч. диспепсия), повышение активности "печеночных" ферментов, абдоминальная боль, запор, изменения массы тела, нарушение аппетита, воспаление и язвы слизистой оболочки ЖКТ, желтуха, нарушение функции желчных путей и желчного пузыря; не часто - асцит, кишечная непроходимость, гепатотоксичность, панкреатит; редко - печеночная недостаточность. Со стороны органов кроветворения: часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертывания крови; не часто - угнетение гемопоэза, в т.ч. панцитопения, тромботическая микроангиопатия. Со стороны мочевыделительной функции: очень часто - нарушение функции почек (в т.ч. гиперкреатининемия); часто - поражение ткани почек, почечная недостаточность; не часто - протеинурия. Со стороны обмена веществ: очень часто - гипергликемия, гиперкалиемия, гипергликемия; часто - гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, дегидратация; не часто - гипопротеинурия, гиперфосфатемия, повышение амилазы, гипогликемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги; не часто - миастения, артрит. Со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто - тремор, головная боль, бессонница; часто - дизестезия (в т.ч. парестезия), нарушения зрения, спутанность сознания, депрессия, головокружение, возбуждение, нейропатия, судороги, атаксия, психоз, тревожность, нервозность, нарушение сна, нарушение сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нарушения слуха, нарушение мышления, энцефалопатия; не часто - повышение внутричерепного давления, заболевания глаз, амнезия, катаракта, нарушения речи, паралич, кома, глухота; очень редко - слепота. Со стороны дыхательной системы: часто - нарушение дыхания (в т.ч. одышка), плевральный выпот; не часто - ателектаз легких, бронхоспазм. Со стороны кожных покровов: часто - зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фоточувствительность; не часто - гирсутизм; редко - синдром Лайелла; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона. Прочие: очень часто - локализованная боль (в т.ч. артралгия); часто - жар, периферический отек, астения, нарушение мочеиспускания; не часто - отек гениталий и вагинит у женщин. Новообразования: развитие доброкачественных и злокачественных опухолей, в т.ч. ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр, лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи. Аллергические и анафилактические реакции. Развитие вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных заболеваний; ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний. В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных, как кардиомиопатии, в основном, у детей. Факторами риска являются ранее существующее заболевание сердца, применение ГКС, артериальная гипертензия, нарушение функции почек или печени, инфекции, гипергидратация, отеки. При случайном в/а или периваскулярном введении может возникать раздражение в месте введения. При пероральном применении частота развития побочных эффектов ниже, чем при в/в введении. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, повышение концентрации азота мочевины крови и гиперкреатининемия, повышение активности АЛТ. Лечение: симптоматическое; после перорального приема - промывание желудка и/или прием адсорбентов (активированный уголь). Специфического антидота нет. В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в воде и высокой связью с эритроцитами и белками плазмы крови, ожидается, что диализ не эффективен. У отдельных пациентов (с очень высокой концентрацией препарата в плазме крови) гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, снижая токсические концентрации лекарства. Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Взаимодействие. Одновременный прием веществ, ингибирующих или индуцирующих CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса, и соответственно снижать или повышать концентрацию такролимуса в плазме крови. Может влиять на метаболизм ЛС, метаболизирующихся CYP3A4 (в т.ч. кортизон, тестостерон). Ввиду высокой степени связывания с белками такролимуса возможно взаимодействие с др. ЛС с высоким сродством к белкам крови (в т.ч. НПВП, пероральные антикоагулянты и гипогликемические средства для перорального применения). Одновременный прием нейро- и нефротиксических ЛС (в т.ч. аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВП, ганцикловир, ацикловир) повышает риск развития нейро- и нефротоксичности. Повышается риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с препаратами K+ и калийсберегающими диуретиками (в т.ч. амилорид, триамтерен, спиронолактон). Следует избегать введения живых аттенуированных вакцин на фоне терапии такролимусом (возможно снижение эффективности вакцин). Повышают концентрацию такролимуса в плазме крови (может потребоваться коррекция их дозы): кетоконазол, флюконазол, итраконазол, клотримазол, вориконазол, нифедипин, никардипин, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, даназол, этинилэстрадиол, омепразол, БМКК (в т.ч. дилтиазем), нефазодон, грейпфрутовый сок. Снижают концентрацию такролимуса в плазме крови (может потребоваться коррекция их дозы): рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный Такролимус повышает концентрацию фенитоина в плазме крови. Метилпреднизолон может повышать или снижать концентрацию такролимуса. Амфотерицин B, ибупрофен усиливают риск развития нефротоксичности такролимуса. Увеличивает T1/2 циклоспорина, при этом возможно усиление токсического действия. Не рекомендуется одновременное назначение циклоспорина и такролимуса у пациентов, раннее получавших циклоспорин. Рекомендуется соблюдать осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом (необходим контроль концентрации циклоспорина). Ингибируют метаболизм такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин., гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, порэтидрон, хинидин, тамоксифен, олеандомицин, верапамил. Индуцируют метаболизм такролимуса: карбамазепин, метамизол, изониазид. Может влиять на метаболизм пероральных контрацептивов (необходимо использовать альтернативные методы контрацепции). Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий с др. ЛС, изменяющими pH раствора (в т.ч. ацикловир и ганцикловир), т.к. в щелочной среде такролимус не стабилен. Особые указания. Рекомендации по достижению необходимой концентрации препарата в цельной в крови: в раннем послеоперационном периоде следует контролировать Cmin такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения Cmin необходимо получить образцы крови через 12 ч. после приема такролимуса, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля Cmin зависит от клинической необходимости. Поскольку такролимус имеет низкий клиренс, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения концентрации препарата в крови станут очевидными. Cmin следует контролировать 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать Cmin после изменения дозы, иммуносупрессивного режима или после совместного применения с ЛС, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови. Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что успешное лечение достигается при Cmin ниже 20 нг/мл. В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода Cmin в цельной крови составляли 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл - у пациентов с трансплантатом почки. Следовательно, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и почки. Отмечено развитие ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (EBV) лимфопролиферативных заболеваний, что может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. При переводе на терапию такролимусом противопоказана сопутствующая антилимфоцитарная терапия. У EBV-cepoнегативных детей до 2 лет отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (до начала лечения необходимо серологическое определение EBV). Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Безопасность применения у беременных женщин не установлена, поэтому не следует назначать препарат во время беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лечения рекомендуется отменить грудное вскармливание. В начальном посттрансплантационном периоде необходимо контролировать АД, ЭКГ, неврологический и офтальмологический статус, концентрацию глюкозы в крови натощак, белков в плазме крови, электролиты (особенно K+), функцию печени и почек, клинический анализ крови, показатели свертывания крови. Вследствие потенциального риска развития злокачественных заболеваний кожи в период лечения следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты. Концентрат для приготовления раствора для в/в введения содержит полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, которое, может вызывать анафилактические реакции. Риск развития анафилактической реакции можно уменьшить путем введения восстановленного концентрата с низкой скоростью или предварительного введения антигистаминных ЛС. Неиспользованный концентрат для в/в введения в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же утилизировать во избежание его бактериального загрязнения. Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (абсорбируется поливинилхлоридной пластмассой) - трубки, шприцы, назогастральные зонды и др. устройства, использующееся для приготовления и введения концентрата для инфузий или содержимого капсул, зонд не должны содержать поливинилхлорид. В период лечения рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля). Талинолол таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+, урежает ЧСС, угнетает проводимость, снижает сократимость миокарда. В первые 24 ч. после первого приема отмечается уменьшение МОК и реактивное повышение ОПСС, выраженность последнего в течение 1-3 сут. постепенно снижается. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 нед. лечения и обусловлен ингибированием пресинаптических бета-адренорецепторов терминалей нейронов, а также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости; уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Снижает концентрацию норэпинефрина, препятствует усилению синтеза ренина, разрывая "порочный круг" взаимной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. Снижает смертность и частоту рецидивов при остром инфаркте миокарда за счет уменьшения зоны некроза и частоты возникновения нарушений ритма. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий и на липидный обмен, чем неселективные бета-адреноблокаторы. Время наступления эффекта - 2-4 ч., длительность - до 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 70-75%; биодоступность - 65%; связь с белками плазмы - 10-15%; T1/2 - 6-7 ч; выводится почками - 50-60% (в неизмененном виде). Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая; секреция с грудным молоком низкая. Показания. ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда (в т.ч. вторичная профилактика); артериальная гипертензия, гипертонический криз (гиперкинетический вариант); нарушения ритма (в т.ч. при общей анестезии, при пролапсе митрального клапана, врожденном синдроме удлиненного интервала Q-T, инфаркте миокарда без признаков СН, тиреотоксикозе): синусовая тахикардия, пароксизмальная предсердная тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия; феохромоцитома (только вместе с альфа-адреноблокаторами); абстинентный синдром, мигрень (профилактика), тремор; гиперкинетический кардиальный синдром функционального генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиогенный шок, AV блокада II-III ст., выраженная брадикардия (ЧСС менее 40/мин), СССУ, SA блокада, AV блокада II-III ст., острая СН или декомпенсированная ХСН, кардиомегалия без признаков СН, острый инфаркт миокарда (осложненный брадикардией, артериальной гипотензией или левожелудочковой недостаточностью), стенокардия Принцметала, феохромоцитома (без одновременного назначения альфа-адреноблокаторов), артериальная гипотензия (в случае использования при инфаркте миокарда, систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО (исключая ингибиторы МАО тип Б). С осторожностью. Сахарный диабет (особенно лабильного течения), метаболический ацидоз, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма, эмфизема легких); AV блокада I ст., ХСН (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); печеночная недостаточность, ХПН, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), возраст старше 60 лет. Дозирование. Внутрь, в/в. Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Начальная доза - 100 мг, 1-2 раза в сутки, у больных старше 65 лет - 50 мг; при необходимости дозу повышают на 50 мг, через неделю - до 300 мг/сут. В/в - 10 мг, при необходимости введение повторяют через 10 мин до суточной дозы 60 мг (из расчета 1 мг/кг). Для профилактики приступов стенокардии, аритмии, при артериальной гипертензии - внутрь, по 100-150 мг 1-2 раза в сутки. Для вторичной профилактики инфаркта миокарда - 100-200 мг/сут. в 1-2 приема. Лечение начинать в позднем постинфарктном периоде. При острых нарушениях сердечного ритма - в/в медленно (2 мл/мин) 10 мг, при необходимости введение повторяют через 10 мин Максимальная суточная доза - 60 мг (в несколько приемов, под контролем ЭКГ). В остром периоде инфаркта миокарда в первые сутки в/в вводят 10-20 мг/ч, суммарная доза - 50 мг; во вторые сутки вводят 50% от дозы первых суток. Побочное действие. Со стороны нервной системы: тревожность, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, "кошмарные" сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, ослабление способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), миастения (обычно усиление уже имевшейся), судороги. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) ХСН, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин). Аллергические реакции: зуд, сыпь. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в грудной клетке, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: выраженная тяжелая брадикардия, головокружение, чрезмерное снижение АД, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада II-III ст., цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; при нарушении AV проводимости и/или брадикардии - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при СН - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - ингаляционно или парентерально бета-адреностимуляторы. Возможно проведение диализа. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих талинолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня. Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие возможного резкого повышения АД, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и талинолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Сульфасалазин снижает концентрацию в плазме, а блокаторы H2-гистаминовых рецепторов повышают. При одновременном назначении с фенотиазинами происходит повышение концентрации обоих ЛС. Особые указания. Талинолол следует отменить перед исследованием концентрации катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; увеличивает титры антинуклеарных антител. Контроль за больными должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов снижается. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. При тиреотоксикозе талинолол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При одновременном лечении клонидином прием последнего может быть прекращен только через несколько дней после прекращения приема талинолола. Прекращение продолжительного курса лечения должно происходить постепенно, под наблюдением врача. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов. Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. На время лечения исключить прием этанола. Раствор для инъекций содержит 18.6-об.% этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. (Таллиум-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Комплексный гомеопатический препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Показания. Диффузная алопеция. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного растворения), за 30 мин до приема пищи, по 8 гранул 5 раза в день. Курс лечения - 8 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Тамбуканская грязь& грязь лечебная, раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [масляный] Фармгруппа - антисептическое средство. Характеристика. Растворенный в подсолнечном масле липидный комплекс. В состав препарата входят глицериды, насыщенные и ненасыщенные высокомолекулярные органические кислоты, стерины, фосфолипиды (лецитин, кефалин), каротиноиды и хлорофилл. Фармдействие. Антисептическое ЛС, вырабатывается из пелоидов озера Тамбукан, оказывает противомикробное действие, стимулирует репаративные процессы при поражениях кожи. Показания. Длительно незаживающие раны и язвы различного происхождения, лучевые поражения кожи, ожоги. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на пораженные участки, можно использовать под повязки, которые необходимо менять через день. Побочное действие. Аллергические реакции, крапивница, дерматит. Тамоксифен таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиэстроген. Фармдействие. Противоопухолевое антиэстрогенное средство. Конкурентно ингибирует рецепторы эстрогенов в органах-мишенях и опухолях, происходящих из этих органов. В результате возникает комплекс (препарат-рецептор-кофактор переноса), который после транслокации в клеточное ядро предотвращает гипертрофию клеток, зависящих от эстрогенного регулирования. Обладает антигонадотропными свойствами, подавляет синтез Pg в опухолевой ткани. Тормозит прогрессирование опухолевого процесса, стимулируемого эстрогенами. Способность блокировать эстрогены может сохраняться в течение нескольких недель после однократной дозы. Кроме того, тамоксифен может вызывать овуляцию у женщин при ее отсутствии, стимулируя высвобождение из гипоталамуса ГРФ, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза. У мужчин с олигоспермией повышает концентрацию ЛГ и ФСГ, тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Тамоксифен и некоторые его метаболиты (N-дезметилтамоксифен, 4-гидрокситамоксифен) являются сильными ингибиторами оксидаз смешанной функции системы цитохрома P450 печени, однако клиническое значение этих эффектов не определено. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 4-7 ч. после приема внутрь, время достижения Css - 4 нед. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется путем гидроксилирования и деметилирования в печени. В метаболизме участвует изофермент CYP2C9. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 - 7-14 ч. и с последующим медленным конечным T1/2 - 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов; незначительное количество - почками. Показания. Рак молочной железы (особенно в менопаузе); рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации); рак почки; меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстрогенные рецепторы; рак яичников, рак эндометрия. Рак предстательной железы (при резистентности к др. ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Заболевания глаз (в т.ч. катаракта), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, выраженный тромбофлебит, тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе). Категория действия на плод. D Дозирование. Обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Внутрь, при раке молочной железы, почек - по 20-40 мг 1-2 раза в день (утром и вечером), эндометрия - 20-30 мг 1-2 раза в день. На курс - 2.4-9.6 г. Лечение проводят длительно (до появления признаков прогрессирования заболевания), т.к. эффект сохраняется только на фоне постоянного применения; при необходимости используют в комбинации с лучевой и цитостатической терапией. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или разделяя необходимую дозу на 2 приема, утром и вечером. Побочное действие. Оссалгия, боль в очагах поражения, повышение температуры тела; снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, в единичных случаях - жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит; гиперемия кожи с ощущением жара; лейкопения, тромбоцитопения, тромбоз, тромбоэмболия, тромбофлебит; кожная сыпь, сухость кожи, увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 нед.); гиперкальциемия, периферические отеки (связанные с задержкой жидкости), алопеция, увеличение массы тела; депрессия, головная боль, головокружение, миастения, повышенная утомляемость, сонливость, спутанность сознания; потеря остроты зрения, помутнение роговицы, катаракта, ретинопатия, ретробульбарный неврит. У женщин - гиперплазия эндометрия, обратимое развитие кистозных опухолей, вагинальные выделения, метроррагия, дисменорея, зуд половых органов, аменорея. У мужчин - снижение потенции и/или либидо. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов непрямого действия (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы антикоагулянтов). Цитостатики повышают риск тромбообразования. Аллопуринол способствует развитию гепатотоксических эффектов. Совместное применение тамоксифена и тегафура может вызывать активный хронический гепатит и цирроз печени. Одновременное применение тамоксифена с др. гормональными ЛС (особенно эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих ЛС. ЛС, снижающие выведение Ca2+ (например диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии. Антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и др.ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, могут вызывать преждевременное растворение и потерю защитного эффекта кишечнорастворимой таблетки. Интервал между приемом тамоксифена и этих ЛС должен составлять 1-2 ч. Особые указания. До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое (исключение беременности) и терапевтическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес. после окончания лечения. В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, концентрацию Ca2+ в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста - каждые 3 мес., гинекологическое обследование (при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить). У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию Ca2+ в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень). При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить. У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тамсулозин капсулы с модифицированным высвобождением Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор. Фармдействие. Избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические альфа1a-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейке мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала. Снижает тонус гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала, улучшая отток мочи. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Терапевтический эффект наступает через 2 нед. после начала лечения. Тропизм к альфа1a-адренорецепторам, расположенным в мочевом пузыре, в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с альфа1b-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря такой высокой селективности не вызывает какого-либо клинически значимого снижения системного АД как у пациентов с гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (более 90%). TCmax после однократного приема внутрь 400 мкг натощак - 4-5 ч., после приема пищи - 6-7 ч. В состоянии Css (через 5 дней курсового приема) Cmax активного вещества в плазме на 60-70% выше, чем после однократного приема. Связь с белками плазмы - 94-99%. Объем распределения незначителен - 0.2 л/кг. Медленно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Большая часть присутствует в крови в неизмененном виде. Выводится почками, 9% выделяется в неизмененном виде. T1/2-при однократном приеме - 10 ч., при многократном - 13 ч. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (лечение дизурических расстройств). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. ХПН (КК ниже 10 мл/мин), артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), тяжелая печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 0.4 мг/сут., после завтрака, запивая достаточным количеством воды. Капсулу не рекомендуется разжевывать. Побочное действие. Редко - головная боль, головокружение, астения, нарушения сна (сонливость или бессонница), ретроградная эякуляция, снижение либидо, боль в спине, ринит; в единичных случаях - ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, боль в грудной клетке. Со стороны органов пищеварения: в редких случаях - тошнота, рвота, запоры или диарея. В крайне редких случаях реакции гиперчувствительности - кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Передозировка. Симптомы: острое снижение АД, компенсаторная тахикардия. Лечение: симптоматическое, АД и ЧСС могут восстановиться при принятии больным горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить ЛС, увеличивающие ОЦК, и если необходимо, сосудосуживающие ЛС. Необходимо контролировать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, т.к. тамсулозин интенсивно связывается с белками плазмы. Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата целесообразно промывание желудка, прием активированного угля или осмотического слабительного, например натрия сульфата. Взаимодействие. Циметидин повышает концентрацию в плазме, фуросемид - снижает (существенного клинического значения не имеет). Диклофенак и непрямые антикоагулянты несколько увеличивают скорость выведения тамсулозина. Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro. В свою очередь тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона. В исследованиях in vitro не было обнаружено взаимодействия на уровне печеночного метаболизма с амитриптилином, сальбутамолом, глибенкламидом и финастеридом. Др. альфа1-адреноблокаторы, ингибиторы ацетилхолинэстеразы, алпростадил, анестетики, диуретики, леводопа, антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, БМКК, нитраты и этанол могут усиливать выраженность гипотензивного эффекта. Особые указания. Как и при использовании др. альфа1-адреноблокаторов, при лечении препаратом в отдельных случаях может наблюдаться снижение АД, которое иногда может привести к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут. Прежде чем начать терапию препаратом, пациент должен быть обследован, с тем чтобы исключить наличие др. заболеваний, которые могут вызывать такие же симптомы, как и доброкачественная гиперплазия простаты. Перед началом лечения и регулярно во время терапии должно выполняться пальцевое ректальное обследование и, если требуется, определение специфического антигена простаты (PSA). У больных с нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Таурин капли глазные, раствор для субконъюнктивального введения Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Противокатарактное средство, оказывает ретинопротекторное и метаболическое действие. Таурин является серосодержащей аминокислотой, образующейся в организме в процессе превращения цистеина. Стимулирует процессы репарации и регенерации при заболеваниях дистрофического характера и заболеваниях, сопровождающихся резким нарушением метаболизма глазных тканей. Способствует нормализации функций клеточных мембран, активизации энергетических и обменных процессов, сохранению электролитного состава цитоплазмы за счет накопления K+ и Ca2+, улучшения условий проведения нервного импульса. Показания. Дистрофические поражения сетчатой оболочки глаза, в т.ч. наследственные тапеторетинальные абиотрофии; дистрофия роговицы; старческие, диабетические, травматические и лучевые катаракты; травмы роговицы (в качестве стимулятора репаративных процессов). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При катарактах назначают в виде инстилляций по 1-2 кап. 2-4 раза в день в течение 3 мес. Курс повторяют с месячным интервалом. При травмах и дистрофических заболеваниях роговицы применяют в тех же дозах в течение 1 мес. При открытоугольной глаукоме (в сочетании с тимололом) - 2 раза в день, за 20-30 мин до назначения тимолола. Для лечения тапеторетинальных абиотрофий и др. дистрофических заболеваний сетчатки, при проникающих ранах роговицы вводят под конъюнктиву 0.3 мл 4% раствора 1 раз в день в течение 10 дней. Курс лечения повторяют через 6-8 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Таурин таблетки Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Продукт обмена серосодержащих аминокислот цистеина, цистеамина, метионина. Оказывает метаболическое, кардиотоническое, гепатопротекторное и гипотензивное действие. Обладает осморегуляторным и мембранопротекторным свойствами, положительно влияет на фосфолипидный состав мембран, нормализует обмен Ca2+ и K+. Обладает свойствами тормозного нейромедиатора, модулирует высвобождение ГАМК, эпинефрина, пролактина и некоторых др. гормонов, а также регулирует ответы на них. Улучшает метаболические процессы в сердце, печени и др. органах и тканях при сердечно-сосудистой недостаточности, уменьшая застойные явления в "малом" и "большом" круге кровообращения, снижает внутрисердечное диастолическое давление, улучшает сократимость миокарда. Умеренно снижает АД при артериальной гипертензии. Уменьшает побочные эффекты, возникающие при передозировке сердечных гликозидов и БМКК, повышает работоспособность при тяжелых физических нагрузках. В высоких дозах (2-3 г в день), на фоне сахарного диабета, оказывает гипогликемическое действие. Показания. В составе комплексной терапии: сердечно-сосудистая недостаточность (различной этиологии), интоксикация сердечными гликозидами, сахарный диабет 1 и 2 типа. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 0.25-0.5 г 2 раза в день, за 20 мин до еды, курс лечения - 30 дней. Доза может быть увеличена до 2-3 г/сут. или уменьшена до 0.125 г на прием. При сахарном диабете 1 типа - по 0.5 г 2 раза в день в сочетании с инсулинотерапией в течение 3-6 мес. При сахарном диабете 2 типа - по 0.5 г 2 раза в день в качестве монотерапии или в сочетании с пероральными гипогликемическими ЛС. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает инотропное действие сердечных гликозидов. Тегасерод таблетки Фармгруппа - серотониновых рецепторов стимулятор. Фармдействие. Стимулирует 5-HT4-серотониновые рецепторы в окончаниях афферентных нейронов ЖКТ, вызывает высвобождение целого ряда медиаторов (в т.ч. пептида, связанного с геном кальцитонина, повышает перистальтический рефлекс и базальную двигательную активность кишечника, тем самым нормализуя нарушенную пропульсивную активность на протяжении всего ЖКТ. Благодаря повышению образования цАМФ происходит повышение секреции Cl- и воды криптами кишечника. Под влиянием тегасерода уменьшается число импульсов, генерируемых афферентными нейронами в ответ на растяжение прямой кишки, что может свидетельствовать о способности препарата уменьшать выраженность висцеральной гиперальгезии. Тегасерод обладает высоким сродством к 5-HT4-серотониновым рецепторам, при этом не имеет сколько-нибудь существенного сродства к 5-HT3-серотониновым и дофаминовым рецепторам. Снижает время нахождения пищи в желудке, ускоряет освобождение желудка и уменьшает время продвижения пищи по тонкому кишечнику и ободочной кишке. При назначении тегасерода больным рефлюкс-эзофагитом отмечена выраженная тенденция к уменьшению числа случаев постпрандиальных эпизодов рефлюкса и заброса содержимого желудка в пищевод. У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора тегасерод ускоряет прохождение кишечного содержимого по тонкой и толстой кишке. Тегасерод вызывает послабление стула, увеличивает число опорожнений кишечника; уменьшает выраженность совокупности симптомов (дискомфорт/боль в животе, запор), характерных для синдрома раздраженного кишечника. Эти эффекты отмечаются в первый день лечения и сохраняются на протяжении 12 нед. лечения. Практически не оказывает неблагоприятного воздействия на ССС, ЦНС, мочевыделительную, дыхательную и эндокринную системы. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. TCmax - около 1 ч. При приеме натощак биодоступность - около 10%. Пища снижает биодоступность на 40-65% и Cmax примерно на 20-40%. Связь с белками плазмы - 98%, преимущественно с кислым альфа-гликопротеином. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется по двум основным путям: в желудке происходит пресистемный гидролиз с участием кислой каталазы, за которым следуют реакции окисления и конъюгации, с образованием основного метаболита тегасерода - глюкуронида 5-метокси-индол-3-карбоновой кислоты, обладающим низким сродством к 5-HT4-рецепторам. При нейтральных значениях pH желудочного сока системные эффекты тегасерода существенно не изменяются. Второй путь метаболизма - реакции прямой глюкуронизации, в результате которых образуются 3 изомера N-глюкуронида. Тегасерод не ингибирует такие изоферменты цитохрома P450, как CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A4. В то же время нельзя исключить ингибирования изоферментов CYP1A2 и CYP2D6. Основной метаболит тегасерода не подавляет активность ни одного из вышеперечисленных изоферментов цитохрома P450. Плазменный клиренс - 62-92 л/ч, а T1/2 конечной фазы - 6-16 ч. Примерно 2/3 принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде с калом, остальное - с мочой, преимущественно в виде основного метаболита. В диапазоне доз от 2 до 12 мг, назначаемых 2 раза в день в течение 5 сут., фармакокинетическая кривая тегасерода имеет дозозависимый характер. Существенной кумуляции в плазме не наблюдается. При слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточности (цирроз печени) увеличиваются средние значения AUC на 43% и Cmax на 18%. У пациентов с тяжелой ХПН (КК менее 15 мл/мин) не отмечено каких-либо изменений фармакокинетических параметров тегасерода. Не выводится с помощью гемодиализа. Показания. Синдром раздраженного кишечника. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь перед едой. Рекомендуемая доза - 6 мг 2 раза в день. Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с почечной недостаточностью, легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, головокружение, боли в спине и гриппоподобные симптомы. Передозировка. Симптомы: диарея, головная боль, боль в животе и ортостатическая гипотензия. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не выявлено. Особые указания. В случае возникновения неблагоприятных эффектов со стороны ЦНС (головокружения) следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. при вождении автомобиля). Тегафур капсулы, мазь для наружного применения, раствор для внутривенного введения Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит. В больших дозах угнетает кроветворение. Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и предотвращает клеточную пролиферацию. В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который подавляет тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил. Фармакокинетика. Абсорбция - неполная и вариабельная (эффект "первого прохождения" через печень): при медленной в/в инфузии в печени экстрагируется до 95% дозы. Биодоступность из ЖКТ практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распространение в организме и проникновение через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых основное место занимает 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенной концентрацией цитозольных гидролитических ферментов. При в/в введении выводится из плазмы биэкспоненциально с T1/2 - 10-20 мин в течение первых 3 ч. и с последующим T1/2 - 20 ч. При непрерывной в/в инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом в ночное время (50% от средней). При в/в введении выводится почками в неизмененном виде - менее 15%. Клиренс уменьшается с увеличением дозы, введенной в/в. Показания. Рак молочной железы, матки и яичников, рак желудка (более эффективно лечение рецидива рака желудка, чем первичной неоперабельной опухоли; метастазы рака желудка в печень), гепатоцеллюлярный рак печени; рак прямой и толстой кишки, рак мочевого пузыря и предстательной железы, головы и шеи, лимфома кожи, атопический дерматит, диффузный нейродермит, базалиома. Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия болезни, острые профузные кровотечения, анемия (Hb ниже 30 единиц), лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл), печеночная и/или почечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, тяжелые инфекции, риск развития кровотечений в ЖКТ, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, внутрь, наружно. В/в медленно, струйно или капельно, в положении больного "лежа". Возможно применение следующих схем назначения: 1) 10-15 мг/кг/сут. в течение 3-5 дней с интервалом в 4 нед; 2) 15 мг/кг/сут. (но не более 1 г) 1 раз в неделю, всего 8-10 доз; 3) капельно 1 г/кв.м/сут., постоянно в течение 96-120 ч; 4) 600 мг/кв.м в 1 и 8-дни курса в комбинации с др. ЛС. При кожных заболеваниях - в/в 400 мг/сут., курсовая доза - 4-6 г. Внутрь, суточная доза 25-30 мг/кг (1.2-1.6 г) в 2-4 приема, но не более 2 г/сут.; курсовая доза - 30-40 г. Лечение начинают не ранее чем через 1 мес. после лучевой или химиотерапии. Наружно, при изъязвившихся базалиомах мазь наносится тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день. Перед каждой аппликацией опухоль очищается антисептическими ЛС. Разовая доза мази зависит от величины пораженного участка и составляет 2-4 г; курс лечения - 3-4 нед. При необходимости через 1-1.5 мес. проводят повторные курсы. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение аппетита, боль в горле, фарингит, эзофагит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени/почек; кардиалгия, ишемия, инфаркт миокарда; головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, диплопия; лейкопения, тромбоцитопения, анемия; слезотечение, фиброз слезных протоков; алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей, волос; аллергические реакции, анафилактический шок; местные реакции (при использовании мази): гиперемия, сухость, шелушение, зуд и гиперпигментация кожи. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) действие др. противоопухолевых ЛС. Применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и др. противоопухолевыми ЛС, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру. Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность. Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми ЛС с непрогнозируемыми последствиями. Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками. Усиливает действие фенитоина. Особые указания. Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы и переходе на пероральное введение. Лечение проводят под контролем периферической крови. Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль за состоянием кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7-10 дней после его окончания. Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии. Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл), тромбоцитопения (ниже 100 тыс./мкл). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения. Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов. Телитромицин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-кетолид. Фармдействие. Антибактериальный препарат из класса кетолидов. Подавляет синтез белка на уровне бактериальной рибосомы. К препарату чувствительны аэробные грамположительные бактерии (Streptococcus pneumoniae (чувствительные или резистентные к бензилпенициллину G и чувствительные или резистентные к эритромицину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci viridans spp., Streptococci spp. С и G по Р.С. Лансфильду (бета-гемолитические), Staphylococcus aureus (чувствительные или резистентные к эритромицину А за счет механизма индуцибельного синтеза метилазы)); аэробные грамотрицательные бактерии (Moraxella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); а также Legionella spp., Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae. Умеренно чувствительны: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae. Нечувствительны: Staphylococcus aureus (резистентные к эритромицину А за счет конститутивного механизма), Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter. Развитие резистентности к телитромицину вследствие спонтанной мутации является редким. Для Streptococcus pneumoniae отсутствует перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами др. классов. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая. Cmax - 2 мг/л, TCmax - 1-3 ч. при ежедневном приеме 800 мг препарата 1 раз в сутки. Абсолютная биодоступность - 57% после однократного приема 800 мг. Скорость и степень абсорбции не изменяется при приеме пищи. Связь с белками - 60-70%. Хорошо распределяется по всем тканям. Объем распределения - 2.9+1 л/кг. Быстрое распределение телитромицина в тканях приводит к созданию значительно более высоких концентраций препарата в органах и тканях, по сравнению с его концентрацией в плазме. Метаболизируется главным образом в печени. 2/3 принятой дозы выводится в виде метаболитов, 1/3 - в неизмененном виде. Доля главного метаболита телитромицина, имеющего незначительную антимикробную активность - 13% от AUC телитромицина, др. метаболитов - менее 3%. 76% телитромицина выводится с фекалиями и 17% - с мочой. Показания. У пациентов старше 18 лет: внебольничная пневмония легкой или средней тяжести, хронический бронхит (обострение), острый синусит; старше 12 лет - тонзиллит/фарингит, вызываемый бета-гемолитическим стрептококком группы А, в качестве альтернативной терапии при невозможности лечения бета-лактамными антибиотиками. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием цизаприда, мидазолама, алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), пимозида, астемизола, терфенадина, симвастатина, аторвастатина и ловастатина; индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя) и 2 нед. после окончания лечения индукторами CYP3A4; удлинение интервала Q-T на ЭКГ (врожденное, приобретенное, в семейном анамнезе), генетическая непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации. С осторожностью. ИБС, желудочковые аритмии в анамнезе, гипокалиемия и/или гипомагниемия, брадикардия (менее 50/мин), миастения, печеночная недостаточность, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлена); одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал Q-T или ингибиторами CYP3А4 (ингибиторы протеаз и кетоконазол) или являющихся субстратами CYP3A4, с церивастатином и бензодиазепинами, которые метаболизируются при участии CYP3A4. Дозирование. Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, до или после еды. Рекомендуемая доза - 800 мг 1 раз в сутки. Пациентам старше 18 лет: внебольничная пневмония - 800 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней. Обострение хронического бронхита, острый синусит - 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Тонзиллит/фарингит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком группы А, у пациентов старше 12 лет - 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При наличии тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) дозу следует уменьшить в 2 раза (400 мг 1 раз в сутки). У пациентов, находящихся на гемодиализе, в дни проведения гемодиализа препарат следует принимать после сеанса гемодиализа. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз (АСТ, АЛТ, ЩФ); редко - запор, анорексия, кандидоз слизистой оболочки полости рта, стоматит, холестатическая желтуха, гепатит. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, нервозность; редко - парестезия. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги, обострение тяжелой миастении. Со стороны органов чувств: нарушение вкуса; редко - расстройство зрения в виде нечеткости зрительного восприятия, проходящего через несколько часов после приема. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, зуд, гиперемия кожных покровов; в единичных случаях - экзема, ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны ССС: редко - сердцебиение; в единичных случаях - предсердная аритмия, снижение АД, брадикардия. Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз. Прочие: экссудативная эритема, отек лица. Передозировка. Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; поддержание достаточной гидратации, контроль содержания электролитов в крови (особенно K+). В связи с возможностью увеличения продолжительности интервала Q-T и повышенного риска развития нарушений ритма следует проводить постоянное ЭКГ-мониторирование. Взаимодействие. Телитромицин как ингибитор CYP3A4 уменьшает клиренс симвастатина, мидазолама и цизаприда и замедляет их выведение. При совместном применении с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином - увеличение продолжительности интервала Q-T и развитие аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". При одновременном применении с алкалоидами спорыньи - развитие выраженной вазоконстрикции ("эрготизма"), которая может привести к развитию некроза конечностей. При одновременном приеме с симвастатином - увеличение Cmax симвастатина в 5.3 раза, AUC - в 8.9 раза, Cmax и AUC симвастатиновой кислоты - в 5 и 11 раз соответственно. При одновременном приеме с мидазоламом AUC мидазолама увеличивается в 2.2 раза (после в/в введения мидазолама) и в 6.1 раза после приема мидазолама внутрь, T1/2 мидазолама увеличивается в 2.5 раза. Следует избегать перорального приема мидазолама совместно с телитромицином. При в/в введении мидазолама следует проводить необходимую коррекцию режима дозирования мидазолама и наблюдение за пациентом. Следует также соблюдать аналогичные меры предосторожности при назначении др. бензодиазепинов, которые метаболизируются при участии CYP3A4 (особенно триазолама и в меньшей степени алпразолама). У бензодиазепинов, которые не метаболизируются при участии CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), взаимодействие с телитромицином маловероятно. Телитромицин может увеличивать концентрацию в крови циклоспорина, такролимуса или сиролимуса, являющихся субстратами CYP3A4. Совместное назначение индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя) приводит к существенному снижению плазменной концентрации телитромицина и потере его эффективности. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 индукция фермента постепенно уменьшается в течение 2 нед. (назначения препарата следует избегать в течение 2 нед. после лечения индукторами CYP3A4). Исследования взаимодействия с итраконазолом и кетоконазолом (ингибиторами CYP3A4), показали, что Cmax телитромицина увеличивается соответственно на 22% и 51% и AUC соответственно на 54% и 95%. Эти изменения в фармакокинетике телитромицина не требуют коррекции режима дозирования, т.к. его концентрация остается в диапазоне хорошей переносимости. Влияние ритонавира на телитромицин не изучалось, но может приводить к более выраженному увеличению концентрации телитромицина. Эта комбинация должна использоваться с осторожностью. Телитромицин увеличивает плазменную концентрацию дигоксина. При совместном применении с с метопрололом - увеличение плазменной концентрации метопролола и AUC на 38% без изменения T1/2. Ранитидин (принятый за 1 ч. до приема телитромицина) и антациды, содержащие гидрохлориды Al3+ и Mg2+, не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику телитромицина. Телитромицин не имел клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с варфарином после однократного приема, однако нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия при курсовом приеме. Телитромицин на основании фармакокинетического и фармакодинамического исследования не имел клинически значимого взаимодействия с трехфазными пероральными контрацептивами. Особые указания. Развитие диареи (особенно тяжелой, упорной и/или с примесью крови в кале) во время или после лечения препаратом может быть связано с развитием псевдомембранозного колита. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение должно быть немедленно прекращено, и пациенту должна быть проведена поддерживающая и/или специфическая терапия. При приеме телитромицина были отмечены случаи обострения тяжелой миастении. Отмечались также случаи развития острой дыхательной недостаточности у пациентов с миастенией, принимающих телитромицин для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Степень резистентности у определенных видов микроорганизмов варьирует в зависимости от географической зоны и с течением времени, поэтому желательно получение локальной информации о резистентности, особенно в случае лечения тяжелых инфекционных заболеваний. Эффективность препарата при внебольничной пневмонии у пациентов с факторами риска, такими как пневмококковая бактериемия или возраст старше 65 лет, была показана на ограниченном контингенте пациентов. Legionella pneumophila является высокочувствительной к телитромицину in vitro, однако, клинический опыт по лечению пневмонии, вызываемой Legionella, ограничен. Haemophilus influenzae характеризуется только умеренной природной чувствительностью ко всем макролидным антибиотикам и телитромицину. Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae. Таблетки телитромицина содержат лактозу. Пациенты с генетической непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат. В начале лечения телитромицином у пациентов, уже получающих лечение циклоспорином, такролимусом или сиролимусом, должен проводиться тщательный контроль концентрации в крови последних и при необходимости их доза должна быть снижена. По окончании лечения телитромицином следует снова тщательно контролировать концентрацию в крови циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и при необходимости проводить увеличение их дозы. Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в крови во время совместного назначения телитромицина и дигоксина. При совместном использовании телитромицина и пролонгированных форм теофиллина следует разделить их прием по времени с интервалом в 1 ч. для того, чтобы избежать развития возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как тошнота и рвота. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Телмисартан таблетки Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор ангиотензин II (тип AT1) рецепторов. Оказывает вазодилатирующее и гипотензивное действие. Не проявляет свойств агониста ангиотензиновых рецепторов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности ССС. Не ингибирует АПФ. Снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса. Начало гипотензивного действия - 3 ч., стабильное снижение АД - через 4 нед. после начала лечения. Длительность гипотензивного эффекта после разового приема - 24 ч. Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч. после приема концентрация в плазме выравнивается, независимо от того, принят ли он с пищей или натощак. Связь с белками плазмы - 99.5%. Средние значения кажущегося объема распределения в равновесной стадии - 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 - более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде. Кумулятивное выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс - 1 л/мин (почечный кровоток - 1.5 л/мин). Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, обструкция желчевыводящих путей, детский и подростковый возраст. С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, 20-40 мг 1 раз в день; при необходимости - 80 мг/сут. При печеночной недостаточности максимальная доза - 40 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, тревожность, депрессия, судороги. Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. фарингит, синусит, бронхит), кашель. Со стороны ССС: выраженное снижение АД, сердцебиение, боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, боль в пояснице. Со стороны мочевыводящей системы: периферические отеки, инфекции мочевыводящей системы, гиперкреатининемия. Аллергические реакции: кожная сыпь и др. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, анемия, гиперурикемия. Прочие: гриппоподобный синдром. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Повышает концентрацию солей Li+ и дигоксина в сыворотке крови на 20%. Диуретики, др. гипотензивные ЛС повышают риск развития артериальной гипотензии. Калийсберегающие диуретики, препараты K+ увеличивают риск развития гиперкалиемии. Особые указания. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K+ в плазме. ЛС, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут повышать концентрацию мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов со стенозом билатеральной почечной артерии или артерии отдельной почки. У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления поваренной соли, при проведении диализа, диареи и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. При наличии почечной недостаточности лечение проводят с осторожностью под контролем концентрации креатинина в плазме. Телмисартан + Гидрохлоротиазид& таблетки Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор + диуретик). Фармдействие. Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Образует длительную связь только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Не обладает сродством к др. рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и др., менее изученным рецепторам ангиотензина. Телмисартан приводит к снижению содержания альдостерона в плазме крови. Не влияет на активность ренин плазмы и ионные каналы, АПФ, не инактивирует брадикинин. В дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие препарата продолжается более 24 ч., включая последние 4 ч. перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч. после первого приема. Максимальное снижение АД обычно наблюдается через 4 нед. после начала лечения. При артериальной гипертензии снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены". Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Не влияет на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию Na+ и Cl- (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче K+ и гидрокарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается снижение потери K+, вызываемой гидрохлоротиазидом, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. После приема гидрохлортиазида диурез усиливается через 2 ч., максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие сохраняется около 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект препарата обычно достигается через 4 нед. после начала лечения. Фармакокинетика. Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Телмисартан: При приеме внутрь TСmax - 0.5-1.5 ч. Абсолютная биодоступность в дозе 40-160 мг - 42% и 58% соответственно. Одновременный прием с пищи незначительно снижает биодоступность со снижением AUC на 6% при дозе 40 мг и около 19% при дозе 160 мг. Через 3 ч. после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика нелинейная в дозе 20-160 мг с более, чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Сmax и AUC) при увеличении доз. Связь с белками - более 99.5% (в основном с альбумином и альфа-1-гликопротеином). Объем распределения - около 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Общий плазменный клиренс - более 1500 мл/мин Т1/2 - более 20 ч. Большая часть введенной дозы (>97%) выводится с желчью, а затем с калом, в незначительных количествах - почками. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь TСmax - 1-3 ч. Абсолютная биодоступность - 60%. Связь с белками - 64%, объем распределения - 0.8-1.1 л/кг. Не метаболизируется и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% принятой дозы выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс - 250-300 мл/мин Т1/2 - 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана и гидрохлоротиазида у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин, и имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлоротиазида. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается. Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста. Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Телмисартан не удаляется при диализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижена, T1/2 - 34 ч. При печеночной недостаточности абсолютная биодоступность - около 100%, T1/2 не изменяется. Препарат проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Показания. Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлортиазида в виде монотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамидов, холестаз, выраженная печеночная недостаточность, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. Печеночная недостаточность или прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы на фоне электролитных нарушений), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность, состояние после трансплантации почек, уменьшение ОЦК (предшествующая терапия диуретиками, диета с ограничением приема поваренной соли, диарея или рвота), ХСН, аортальный или митральный стеноз, ГОКМП, сахарный диабет, ИБС, СКВ; подагра. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в день. Таблетки с соотношением телмисартан/гидрохлоротиазид 40/12.5 мг и 80/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 40 или мг или гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД. Коррекции дозы при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, а также у пожилых пациентов не требуется. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести доза не должна превышать 40/12.5 мг в день. Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, фарингит, синусит), одышка, диспноэ, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких). Со стороны ССС: брадикардия, тахикардия, аритмия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, некротический ангиит (васкулит), боль в груди. Со стороны ЦНС: повышенная возбудимость, чувство страха, депрессия, беспокойство, головокружение, обморок, бессонница, неустойчивость при ходьбе, парестезия. Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диарея, диспепсия, гастрит, анорексия, снижение аппетита, сиалоаденит, сухость во рту, метеоризм, рвота, запор, панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая). Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе. Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, снижение ОЦК, нарушение электролитного обмена, гиперкальциемия. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, миелодепрессия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыделительной системы, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, боль в спине, боль в голенях, миалгия, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), симптомы подобные тендиниту, мышечная слабость, спазм мышц. Аллергические реакции: анафилактические реакции, экзема, эритема, зуд кожи, кожные волчаночноподобные реакции, кожный васкулит, фоточувствительность, кожная сыпь, обострение СКВ, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, крапивница. Со стороны органов чувств: нарушения остроты зрения, нечеткость зрительного восприятия (транзиторная), ксантопсия, вертиго. Со стороны репродуктивной системы: снижение потенции. Лабораторные показатели: снижение Hb, гиперкреатининемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипертриглицеридемия. Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, усиление потоотделения. Передозировка. Симптомы (телмисартан): выраженное снижение АД, тахикардия и/или брадикардия. Симптомы (гидрохлоротиазид): гипокалиемия (спазм мышц, усиление аритмии, вызванной одновременным применением сердечных гликозидов или антиаритмических препаратов), гипохлоремия, дегидратация вследствие массивного диуреза, тошнота, сонливость. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая и поддерживающая терапия, контроль концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить в горизонтальное положение, восполнение потери электролитов, ОЦК. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Взаимодействие. При одновременном применении Li+ и антагонистов рецепторов ангиотензина II - повышение концентрации Li+ в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Применение гидрохлоротиазида снижает клиренс Li+. Необходимо тщательное наблюдение, контроль концентрации Li+ в сыворотке крови. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться др. ЛС, которые приводят к гипокалиемии (в т.ч. др. диуретики, слабительные ЛС, ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные). Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов K+, др. ЛС, способных повышать содержание K+ в сыворотке крови (в т.ч. гепарин натрия), K+-содержащие пищевые добавки, могут приводить к гиперкалиемии. При одновременном приеме с сердечными гликозидами, антиаритмическими и др. ЛС, вызывающими нарушения ритма сердца типа "пируэт", рекомендуется периодический контроль концентрации K+ в плазме крови. Телмисартан усиливает гипотензивный эффект др. антигипертензивных ЛС. Препарат может повышать концентрацию дигоксина (до 39%), поэтому может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови. Одновременный прием гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками - риск развития ортостатической гипотензии; с гипогликемическими средства (как пероральные так и инсулин) - может потребоваться коррекция доз гипогликемических ЛС; с метформином - риск развития лактацидоза, с колестирамином и колестиполом - наушение всасывание гидрохлоротиазида; с сердечными гликозидами - риск развития гипокалиемии или гипомагниемии (аритмии); с НПВП - снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действие гидрохлоротиазида; с прессорными аминами (в т.ч. норэпинефрин - ослабление эффекта прессорных аминов; с недеполяризующими миорелаксантами (в т.ч. тубокурарин) - усиление действия миорелаксантов; с противоподагрическими - может потребоваться коррекция доз урикозурических ЛС, поскольку (за счет гиперурикемии, вызываемой гидрохлоротиазидом); с аллопуринолом - увеличение частоты реакций гиперчувствительности на аллопуринол; с солями Ca2+ - риск развития гиперкальциемии (вследствие уменьшения его экскреции); с бета-адреноблокаторами и диазоксидом - риск усиления гипергликемии; с м-холиноблокаторами (в т.ч. атропин, бипериден) - увеличение биодоступности гидрохлоротиазида (вследствие снижения моторики ЖКТ). Препарат может увеличивать риск побочных эффектов амантадина, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие. Особые указания. У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании ЛС, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, повышается риск развития выраженного снижения и почечной недостаточности. Опыта применения препарта у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или после трансплантации почки не имеется. При легкой или средней степени тяжести почечной недостаточности рекомендуется периодическое определение концентрации K+, креатинина в сыворотке крови. Применение тиазидных диуретиков у пациентов с почечной недостаточностью может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек. У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией (вследствие терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты), может развиться клинически выраженное снижение АД, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения препарата необходима коррекция этих нарушений. У пациентов с выраженной ХСН, стенозом почечной артерии применение ЛС, влияющих на состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, может сопровождаться развитием чрезмерного снижения АД, гиперазотемии, олигоурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные ЛС, механизм действия которых состоит в угнетении активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение препарата не рекомендуется. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических ЛС. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентная форма сахарного диабета. В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и подагры. В период лечения необходимо периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, неадекватном пероральном восполнении электролитов, а также в случае одновременного применения ГКС или АКТГ. Телмисартан, входящий в состав препарат, может привести к гиперкалиемии. Хотя при использовании препарта клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Данных о том, что препарат может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретическими ЛС, не имеется. Гипохлоремия обычно незначительно выражена и не требует коррекции. Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию Ca2+ и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма Ca2+) преходящую и незначительную гиперкальциемию. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез препарат необходимо отменить. У пациентов с ИБС выраженное снижение АД может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Рекомендуемая суточная доза препарата 40/12.5 или 80/12.5 содержит 169 или 338 мг сорбитола соответственно. Риск развития аллергических реакций на гидрохлоротиазид повышается у пациентов с аллергическими заболеваниями или бронхиальной астмой в анамнезе. Имеются сообщения о развитии СКВ при использовании тиазидных диуретиков. Препарат может, при необходимости, применяться в комбинации с др. антигипертензивными ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности (в т.ч. вождение автомобиля), требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможность развития головокружения и сонливости при применении антигипертензивных ЛС). Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. В случае планирующейся беременности следует заменить препарат на др. ЛС, разрешенные к применению во время беременности. В случае установления беременности, следует немедленно прекратить прием препарата. Во II и III триместре применение препарата может вызывать электролитные нарушения у плода. Сообщалось о развитии неонатальной тромбоцитопении, желтухи (у плода или у новорожденного) в случае приема матерью тиазидных диуретиков. Не известно, проникает ли телмисартан в грудное молоко, тиазидные диуретики проникают в грудное молоко и могут ингибировать лактацию. Темазепам таблетки Фармгруппа - анксиолитическое средство. Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает также седативно-снотворное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Улучшает настроение, облегчает засыпание и аппетит. Эффективен при кардиалгиях и головной боли невротического генеза. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, полная. TCmax - 1-2 ч. Cmax составляет 669-982 нг/мл. Связь с белками плазмы - 96%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Css отмечается через 1-3 дня лечения. Метаболизируется в печени путем прямого связывания с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов. Имеет двухфазную элиминацию: T1/2 в первую фазу - 0.4-0.6 ч., во вторую - 3.5-18.4 ч. Выводится почками - 80-90%, в небольших количествах - с фекалиями. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким и средним T1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Неврозы, неврастения, психопатии (тревожность, страх, нервное напряжение, депрессивно-ипохондрический синдром). В составе комбинированной терапии - инволюционная депрессия; депрессивный синдром, бессонница (в т.ч. временная бессонница, связанная с внезапными изменениями режима сна). Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 7.5 мг 2-3 раза в день; при необходимости дозу увеличивают до 10 мг 2-3 раза в день. При временной бессоннице - 7.5 мг за 30 мин до сна. Пожилым пациентам назначают половинную дозу. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, нарушение памяти, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия, антероградная амнезия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Отмечается взаимное усиление действия снотворных, противоэпилептических, нейролептиков, ЛС для общей анестезии, а также наркотических анальгетиков, периферических миорелаксантов и этанола. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, могут нарушать глюкуронидное связывание темазепама, что приводит к усилению эффекта последнего и, возможно, к чрезмерному седативному действию. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости. Циметидин, дисульфирам, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма), в меньшей степени влияют на темазепам, подвергающийся глюкуронидному связыванию. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Атаксия и сонливость в дневное время дозозависимы и наиболее выражены в начале терапии. При продолжении лечения и длительной терапии они могут ослабевать или исчезать. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Темозоломид капсулы Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро всасывается в ЖКТ. TCmax - 0.5-1.5 ч. (самое раннее - 20 мин). Проникает через ГЭБ и попадает в СМЖ. T1/2 - 1.8 ч. Связь с белками плазмы - 10-20%. Выведение почками: 5-10% в неизмененном виде и в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием пищи вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%. У детей показатель AUC выше, однако максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова - 1 г/кв.м. Показания. Злокачественные опухоли головного мозга (множественная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессировании заболевания после стандартной терапии. Распространенная метастазирующая меланома (препарат I ряда). Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия, детский возраст (до 3 лет - для лечения множественной глиобластомы и до 18 лет - для лечения меланомы), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, натощак. Взрослым и детям старше 3 лет, не подвергавшимся химиотерапии, - 200 мг/кв.м 1 раз в день в течение 5 дней в пределах 28-дневного цикла; подвергшимся химиотерапии - 150 мг/кв.м 1 раз в день; во втором цикле - 200 мг/кв.м при условии, что в 1-й день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл. Минимальная доза - 100 мг/кв.м. Максимальная длительность лечения - 2 года. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Побочное действие. Тошнота, рвота, повышенная утомляемость, запоры, головная боль, снижение аппетита, диарея, кожные высыпания, лихорадка, сонливость, астения, боль в животе, головокружение, снижение массы тела, недомогание, одышка, диспепсия, алопеция, озноб, зуд, нарушение вкуса, парестезии; угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения). Передозировка. Симптомы: нейтро- и тромбоцитопения. Лечение: антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие. Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные стредства во время лечения и в течение 6 мес. после его окончания. Необходимым условием для начала применения является: абсолютное число нейтрофилов - не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - не менее 100 тыс./мкл. На 21-й день после приема первой дозы необходимо проведение полного анализа крови, далее еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не превысит 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл или число тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Больным с сильной рвотой (более 5 приступов в течение 24 ч.) - противорвотная терапия до и после лечения. В период лечения воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые оболочки промыть водой. Тенектеплаза лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - фибринолитическое средство. Характеристика. Производное естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках. Фармдействие. Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин., который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 тыс.ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, чем на 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6.2% через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26.4% (ниже, чем при использовании алтеплазы - 28.9%,). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе алтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже, чем через 6 ч. после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0.4% и 3.3%, соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1.7% соответственно). Фармакокинетика. Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 - 24+5.5 мин., что в 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129+87 мин; плазменный клиренс - 119+49 мл/мин. При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин. Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились. Показания. Острый инфаркт миокарда (тромболитическая терапия). Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес., геморрагический диатез, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1.3), заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес. (в т.ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (более 2 мин) в течение последних 2 нед, тяжелое нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. обострения, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, острый панкреатит. С осторожностью. Систолическое АД более 160 мм рт. ст., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (в течение последних 10 дней), недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней), пожилой возраст (старше 75 лет), масса тела менее 60 кг, цереброваскулярные заболевания, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, однократно, в течение 5-10-с. Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Максимальная доза не должна превышать 10 тыс.ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 мл (6 тыс.ЕД или 30 мг тенектеплазы) - при массе тела менее 60 кг, 7 мл - при массе тела 60-70 кг (7 тыс.ЕД или 35 мг), 8 мл (8 тыс.ЕД или 40 мг) - при массе тела 70-80 кг, 9 мл (9-тыс ЕД или 45 мг) - при массе тела 80-90 кг, 1- мл (10 тыс.ЕД или 50 мг) - при массе тела более 90 кг. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора NaCl, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. ЛС. Для введения препарата не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования. Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150-250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом. Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, по меньшей мере, в течение 24 ч. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. При массе тела 67 кг и менее, начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4 тыс.ЕД, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч, более 67 кг - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75-с (в 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0.2-0.5 ЕД/мл). Побочное действие. Наиболее часто - кровотечение: наружное (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (желудочно-кишечное, легочное, из мочеполового тракта, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, афазия, судороги). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации. Очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10 000 и менее 1/1000). Со стороны нервной системы: нечасто - внутричерепное кровоизлияние. Со стороны ССС: очень часто - реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто - экхимозы, нечасто - тромбоэмболии, редко - гемоперикард. Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, нечасто - легочное кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, нечасто - кровотечение в забрюшинное пространство. Со стороны мочеполовой системы: часто - кровотечение из мочеполового тракта. Прочие: очень часто - наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов. Реакции, выявленные при специальных исследованиях: очень часто - снижение АД, часто - повышение температуры тела. Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: нечасто - анафилактоидные реакции (в т.ч. сыпь, крапивница, бронхоспазм, отек гортани), очень редко - эмболия кристаллами холестерина. Хирургические и терапевтические процедуры: часто - необходимость в переливании крови. Передозировка. Симптомы: кровотечения. Лечение: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови. Взаимодействие. Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. препаратами, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда. ЛС, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы. Несовместим с растворами декстрозы. Не следует смешивать с др. ЛС. Особые указания. Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС. Кровотечение - наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения. В случае возникновения серьезного кровотечения, в особенности, внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч. до возникновения кровотечения. В редких случаях, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств. Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч. после начала лечения отсутствует. Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в т.ч. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий. Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует. Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации. Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч. при температуре 2-8 град. С и в течение 8 ч. при температуре 30 град. С. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Тенипозид концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного происхождения. Подавляет активность топоизомеразы типа II, блокирует репликацию ДНК. Подавляет вступление клеток в митоз, препятствует инкорпорации тимидина в S фазе, угнетает митохондриальное дыхание, вызывает дозозависимые разрывы одиночных или двойных нитей в молекуле ДНК и перекрестных связей ДНК-белок. Фармакокинетика. После в/в введения T1/2 - 9.8 ч., плазменный клиренс - 8.6 мл/мин./кв.м. Около 30% выводится почками, остальное - с желчью. Показания. Лимфогранулематоз, ретикулосаркома, острый лейкоз у детей и взрослых, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль мозга, мелко- и немелкоклеточный рак легкого, лимфома, устойчивая к терапии антрациклинами. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (лейкопения менее 3 тыс./мкл, тромбоциты менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. В/в медленно. Взрослые (3 варианта режима дозирования): 40-80 мг/кв.м поверхности тела, ежедневно, в течение 5 дней, с 10-14 дневным перерывом; 60 мг/кв.м поверхности тела, ежедневно, в течение 6 дней, с 3 нед. перерывом; 100 мг/кв.м поверхности тела, в течение 3 дней с 3 нед. перерывом. При терапии опухоли мозга - 100-130 мг/кв.м поверхности тела 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед. Дети: 130-180 мг/кв.м поверхности тела 1 раз в неделю, или 100 мг/кв.м поверхности тела 2 раза в неделю, в течение 4 нед, или 1-15 мг/кг 2 раза в неделю или 100-130 мг/кв.м поверхности тела каждые 2 нед. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия, кровотечение, инфекции, снижение/подъем АД (при быстром в/в введении), тахикардия, нарушение функции печени/почек, мукозит, лихорадка, озноб, гиперемия кожи лица, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, алопеция, стоматит, флебит в месте введения, анафилаксия, коллапс. Передозировка. Симптомы: угнетение костного мозга. Лечение: стимуляция кроветворения (введение колониестимулирующих факторов, аутологичной крови, пересадка костного мозга). Особые указания. Может использоваться в составе комбинированной цитостатической терапии. В период лечения необходим систематический контроль клеточного состава крови, функции печени/почек. Женщинам репродуктивного возраста следует тщательно соблюдать меры по контрацепции в период лечения. Теноксикам таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная (прием пищи замедляет). Биодоступность - 100%. TCmax - 2 ч. Связь с белками плазмы - 99%. Объем распределения - 0.15 л/кг. Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с образованием 5-гидрокситеноксикама. T1/2 - 60-75 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов, остальная часть - с желчью. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный и подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз. Болевой синдром: тендинит, бурсит, радикулит, периартрит, артралгия, миалгия, невралгия, головная (в т.ч. мигрень) и зубная боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах. Лихорадочный синдром при простудных и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. в анамнезе), гастрит тяжелого течения, "аспириновая триада" (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), гемофилия, гипокоагуляция, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, беременность, период лактации. С осторожностью. ХСН, отеки, артериальная гипертензия, сахарный диабет, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, ректально. По 20 мг (1 таблетка или 1 свеча) 1 раз в сутки (желательно в одно и то же время). При проведении длительной поддерживающей терапии дозу снижают до 10 мг/сут. При острых приступах подагры - по 40 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 дней; затем переходят на 20 мг 1 раз в сутки в течение еще 5 дней. Пожилым пациентам назначают в дозе 20 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, изжога, диарея, метеоризм), НПВП-гастропатия, боль в животе, стоматит, снижение аппетита, нарушение функции печени. При длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное), перфорация стенок кишечника. Со стороны ССС: тахикардия, повышение АД. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, возбуждение, снижение слуха, шум в ушах, раздражение глаз, нарушение зрения. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, редко - анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Местные реакции (при применении свечей): раздражение, болезненная дефекация. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины и активности "печеночных" трансаминаз, удлинение времени кровотечения. Прочие: бронхоспазм, нарушение функции почек, усиление потоотделения, отечный синдром (в т.ч. периорбитальные отеки). Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты МКС и ГКС, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков; усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Др. НПВП - риск развития побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек, протромбинового индекса (на фоне непрямых антикоагулянтов), концентрации глюкозы в крови (на фоне пероральных гипогликемических ЛС). При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч. до исследования. За несколько дней до хирургического вмешательства отменяют препарат. Необходимо учитывать возможность задержки Na+ и воды в организме при назначении с диуретиками больным с артериальной гипертензией и ХСН. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тенонитрозол капсулы кишечнорастворимые Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, активно в отношении трихомонад, грибов; оказывает антиалкогольное (дисульфирамоподобное) действие. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Выводится медленно, что позволяет поддерживать в крови трихомонацидную концентрацию в течение многих часов. Показания. Инфекции мочеполовых органов: трихомониаз, кандидоз, лямблиоз, амебиаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 250 мг утром и вечером в течение 4 дней. Побочное действие. Гиперчувствительность, тошнота, снижение аппетита, эпигастральная боль. Взаимодействие. Несовместим с этанолом. Особые указания. Для обеспечения полной эффективности обязательно лечение полового партнера. В связи с возможным проникновением в глазную жидкость рекомендуется воздерживаться от использования контактных линз. Теобромин& таблетки Фармгруппа - бронходилатирующее средство. Фармдействие. По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к алкалоидам пуринового ряда. Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Оказывает слабое психостимулирующее действие. Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких). Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теофиллин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особенно таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет). С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы. беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 3 раза в сутки после приема пищи. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Взаимодействие. Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами P450 (в т.ч. антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, фторхинолонами), изопреналином, эноксацином, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа сила действия теофиллина может увеличиваться и потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами. Особые указания. Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения. Теофиллин& капсулы пролонгированного действия, суппозитории ректальные, таблетки пролонгированного действия, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - бронходилатирующее средство. Фармдействие. Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу сердечных сокращений и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Замедленное высвобождение действующего вещества из таблеток ретард обеспечивает достижение терапевтического уровня теофиллина в крови через 3-5 ч. после приема и его сохранение в течение 10-12 ч., так что эффективные концентрации теофиллина в крови в течение суток поддерживаются при приеме препарата 2 раза в день. Фармакокинетика. Достаточно хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступность - 88-100%. TCmax - 2 ч. (обычные формы) и 6 ч. (пролонгированные формы). Связь с белками плазмы - около 60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких ферментов цитохрома P450 (наиболее важный CYP1A2). Основные метаболиты: 1.3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Выведение метаболитов почками вместе с 7-13% неизмененного активного вещества (у детей - 50%). У новорожденных значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). T1/2 у некурящих пациентов - 6-12 ч. У курящих людей существенно короче - 4-5 ч. У больных циррозом печени, почечной недостаточностью и у больных алкоголизмом T1/2 удлиняется. Общий клиренс снижен у детей до 1 года, больных с высокой лихорадкой, выраженной дыхательной недостаточностью, у пациентов с печеночной недостаточностью или ХСН, при вирусных инфекциях, у больных старше 55 лет. Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких). Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии), ночное апноэ. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина - кофеину, пентоксифиллину, теобромину), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особенно таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12 лет). С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (особенно для пероральных форм). Диарея и заболевания прямой кишки (для ректального введения). Дозирование. Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Средняя доза для взрослых и детей старше 14 лет - 300 мг 2 раза в сутки (из расчета 10-15 мг/кг/сут. за 2 приема с интервалом 12 ч.), при необходимости - 300 мг 3 раза в сутки или 500 мг однократно, перед сном (в случае преимущественно ночных и утренних приступов). Для некурящих взрослых пациентов с массой тела 60 кг и выше начальная доза - 200 мг, принимается вечером, затем по 200 мг 2 раза в сутки. У пациентов с массой тела менее 60 кг начальная разовая доза - 100 мг вечером, затем по 100 мг 2 раза в сутки. Лечение начинают с меньших доз, которые постепенно, с интервалом в 1-2 дня, увеличивают (на 100-200 мг/сут.) до получения максимального терапевтического эффекта, при плохой переносимости - уменьшают. Доза зависит от характера заболевания, возраста и массы тела больного. При необходимости назначения в больших дозах лечение проводят под контролем концентрации теофиллина в крови (терапевтическая концентрация - в пределах 10-15 мкг/мл): при концентрации 20-25 мкг/мл необходимо снизить суточную дозу на 10%; 25-30 мкг/мл - на 25%; выше 30 мкг/мл - суточную дозу уменьшают в 2 раза. Повторный контроль проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации суточную дозу увеличивают на 25% с 3-дневными интервалами. При стабилизации состояния больного на фоне приема в высоких дозах необходимо проводить контроль через каждые 6-12 мес. Поддерживающая доза для взрослых с массой тела выше 60 кг - 600 мг/сут., менее 60 кг - 400 мг/сут. Для курящих с массой тела больше 60 кг суточная доза препарата - 600 мг вечером и 300 мг утром, с массой тела менее 60 кг - 400 мг вечером и 200 мг утром. Для пациентов с заболеваниями ССС и нарушением функции печени: с массой тела более 60 кг суточная доза - 400 мг, с массой тела менее 60 кг - 200 мг. Уменьшение суточной дозы требуется у больных с тяжелыми поражениями сердца, печени, с вирусными инфекциями, у больных пожилого возраста. Детям с массой тела до 30 кг - 10-20 мг/кг/сут. (в 2 приема); детям от 3 до 7 лет - по 0.1 г; от 7 до 12 лет - по 0.2 г 2 раза в сутки. Для пролонгированных форм (капсулы ретард): для некурящих взрослых с массой тела более 60 кг начальная доза - 375 мг/сут. в 1 прием перед вечерним приемом пищи. Затем дозу увеличивают на 250-375 мг каждые 2 дня до поддерживающей (в среднем - 750 мг/сут. в 1 прием вечером). Для курящих пациентов и лиц с повышенным метаболизмом препарата начальная доза - 375 мг, а поддерживающая может быть увеличена до 1.08-1.26 г/сут. (2/3 дозы принимают вечером, 1/3 - утром). У лиц с пониженным клиренсом препарата начальная доза - 250 мг/сут., которую затем увеличивают по 250 мг через 2 дня до поддерживающей - 500 мг/сут. в 1 прием вечером, а у лиц с массой тела менее 60 кг - 250 мг/сут. Детям 6-12 лет назначают капсулы по 250 мг. Суточная доза для детей 6-8 лет (при массе тела 20-30 кг) - 400-600 мг, кратность назначения - 2 раза в сутки; для детей 8-12 лет (при массе тела 30-40 кг) - 600-800 мг, кратность назначения - 3 раза в сутки. Детям в возрасте 12-16 лет (при массе тела 40-60 кг) назначают капсулы 375 мг. Суточная доза - 0.72-1.8 г, кратность - 2-3 раза в сутки. Действие препарата проявляется в полной мере через 3-4 дня после начала лечения Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Взаимодействие. Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами P450 (в т.ч. антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, фторхинолонами), изопреналином, эноксацином, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа сила действия теофиллина может увеличиваться и потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами. Особые указания. Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения. Таблетки ретард не предназначены для купирования неотложных состояний. Лечение пролонгированными формами проводится при периодическом контроле концентрации теофиллина в крови. Если бронхиальная астма хорошо контролируется и нет никаких побочных эффектов или факторов, которые могут изменить потребность в дозе, измерение концентрации теофиллина осуществляют с интервалом 6-12 мес. Теофиллин + Дифенгидрамин& таблетки Фармгруппа - бронходилатирующее средство + H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Бронхолитическое средство. Теофиллин - спазмолитическое средство, блокирует аденозиновые рецепторы и ингибирует ФДЭ. Оказывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным влиянием на бронхиальную мускулатуру. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц. Дифенгидрамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов, уменьшает проницаемость капилляров, предотвращает отек тканей; оказывает также слабое седативное и снотворное, местноанестезирующее, спазмолитическое, умеренное ганглиоблокирующее и противорвотное, противопаркинсоническое действие. Показания. Бронхообструктивный синдром любого генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин., аминофиллин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), стенозирующая язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, стеноз шейки мочевого пузыря, детский возраст. С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс. беременность, период лактации, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в день. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница или сонливость, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор, астения, снижение скорости психомоторной реакции, нарушения координации движений. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, сухость во рту, онемение слизистой оболочки полости рта, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, фотосенсибилизация, парез аккомодации. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата. Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту, парез органов ЖКТ, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, депрессия, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Взаимодействие. Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами P450 (в т.ч. антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, фторхинолонами), изопреналином, эноксацином, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа сила действия теофиллина может увеличиваться и потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами. Усиливает действие этанола и ЛС, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина как рвотного ЛС при лечении отравления. Усиливает антихолинергические эффекты ЛС с м-холиноблокирующей активностью. Особые указания. Пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических реакций, следует соблюдать осторожность. Во время лечения следует избегать УФ-излучения и употребления этанола. Необходимо проинформировать врача о применении этого препарата: противорвотное действие может затруднять диагностику аппендицита и распознавание симптомов передозировки др. ЛС. Теразозин таблетки Фармгруппа - альфа1-адреноблокатор. Фармдействие. Блокатор периферических постсинаптических альфа1-адренорецепторов. Вызывает расширение артериол и венул, уменьшает ОПСС и венозный возврат к сердцу, оказывает гипотензивное действие. Начало действия - 15 мин (однократная доза), максимальный эффект достигается в течение 2-3 ч. при приеме однократной дозы и до 6-8 нед. - при многократном. Длительность гипотензивного эффекта - 24 ч. При длительном применении гипотензивный эффект не сопровождается, как правило, рефлекторной тахикардией. Способствует нормализации липидного обмена: снижает общий холестерин, ТГ, ЛПНП и ЛПОНП в крови, увеличивает количество ЛПВП. При систематическом применении отмечается регрессия гипертрофии ЛЖ. Блокируя альфа1-адренорецепторы гладких мышц предстательной железы и шейки мочевого пузыря, способствует нормализации мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и высокая, не зависит от приема пищи; биодоступность - более 90%. TCmax - 1 ч. Связь с белками плазмы - 90-94%. Метаболизируется в печени с образованием 4 метаболитов, один из которых (пиперазиновое производное теразозина) обладает гипотензивной активностью. T1/2 - 12 ч. Выводится с желчью (60%) и почками (40%, из них 10% в неизмененном виде). При печеночной недостаточности клиренс снижается. Показания. Артериальная гипертензия; доброкачественная гиперплазия предстательной железы (симптоматическое лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, беременность, детский возраст. С осторожностью. Стенокардия, ИБС или др. декомпенсированные заболевания ССС, почечная/печеночная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, сахарный диабет типа 1. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, при артериальной гипертензии в начальной дозе - 1 мг/сут. с постепенным увеличением до достижения желаемого эффекта. Поддерживающая доза - 1-10 мг 1 раз в сутки; максимальная суточная доза - 20 мг. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы начальная доза - 1 мг/сут. перед сном, с постепенным увеличением до 2-10 мг/сут. Терапевтический эффект отмечается через 2 нед. с момента начала лечения. Для достижения стойкого эффекта курс лечения - 4-6 нед. Побочное действие. Ортостатическая гипотензия (феномен "первой дозы" - чаще при комбинированной терапии с диуретиками или бета-адреноблокаторами), коллапс, сердцебиение, тахикардия, периферические отеки; астения, сонливость, нарушения четкости зрительного восприятия; заложенность носа; тошнота; снижение потенции; снижение гематокрита, Hb, лейкопения, гипопротеинемия, гипоальбуминемия (в результате гемодилюции). Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, нарушения координации движений, обморочные состояния. Лечение: уложить пациента, опустив головной конец кровати. При необходимости - гипертензивные ЛС, в/в введение жидкости. Диализ неэффективен. Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы, диуретики, БМКК, симпатолитики, ингибиторы АПФ усиливают гипотензивное действие. Адсорбенты и антациды снижают всасывание. Адреностимуляторы ослабляют эффект. НПВП (особенно индометацин) - возможно снижение гипотензивного эффекта вследствие подавления синтеза Pg и/или задержки жидкости и Na+. Особые указания. Для предотвращения возникновения феномена первой дозы лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы (1 мг/сут. перед сном), после чего пациент должен находиться в постели 6-8 ч. Риск возникновения ортостатической гипотензии (феномен "первой дозы") наиболее высок в течение 30-90 мин после приема препарата и повышен у пациентов, одновременно получающих бета-адреноблокаторы и диуретики, при уменьшении объема жидкости в организме, гипосолевой диете, а также при возобновлении лечения препаратом после перерыва (несколько дней). В случае временного прекращения лечения возобновляют терапию с той же дозы. В процессе лечения не изменяется концентрация специфического антигена предстательной железы (PSA). До начала терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо исключить рак предстательной железы. Эффективность проводимой терапии при данном заболевании оценивают через 4-6 нед. лечения поддерживающими дозами. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении этанола, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде. В течение 12 ч. после приема первой дозы, после увеличения дозировки или прерывания терапии следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тербинафин гель для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения, раствор для наружного применения, спрей для наружного применения, таблетки Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат для перорального и местного применения. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Trychophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых грибов (в основном Candida albicans). При местном применении - Pityrosporum orbiculare. Активность в отношении дрожжей носит фунгицидный или фунгистатический характер в зависимости от вида грибов. Тербинафин, ингибируя скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба (не относящуюся к системе цитохрома P450), специфически подавляет ранний этап синтеза стеролов в клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или др. ЛС. МПК для Trychophyton rubrum - 0.001-0.06 мкг/мл. При онихомикозах кистей эффективность лечения составляет 95%, при онихомикозах стоп - более 90%. При хронических дерматофитиях гладкой кожи ремиссия достигается у 75-95% больных. Субъективное улучшение при лечении прогрессирующего кандидоза гладкой кожи и поражения крупных и межпальцевых складок, вульвовагинита, паронихии, обусловленных Candida albicans и резистентных к терапии нистатином, леворином в сочетании с клотримазолом и миконазолом, наступает на 3-4-е сутки, а полное разрешение процесса - через 3-5 нед. Фармакокинетика. При местном применении абсорбция - 5%, оказывает незначительное системное действие. При приеме внутрь 250 мг абсорбция быстрая, биодоступность - около 40% (эффект "первого прохождения"). Cmax - 0.97 мкг/мл, TCmax - 2 ч. Пища не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 99%. При однократном нанесении на поверхность кожи площадью 30-кв.см в моче обнаруживается 3.5% дозы. Быстро проникает через кожу и накапливается в сальных железах. Высокие концентрации создаются в волосяных фолликулах и волосах, через несколько недель применения проникает также в ногтевые пластинки, накапливается в роговом слое кожи (концентрация возрастает в 10 раз на 2-й день после приема 250 мг, на 12-й день - в 70 раз) и ногтях (скорость диффузии превышает скорость роста ногтя) в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 16-18 ч. T1/2 терминальной фазы - 200-400 ч. Выводится через кожу, почками (70%) в виде метаболитов. Не кумулирует. Выделяется с грудным молоком. У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью снижается скорость выведения. Показания. Грибковые заболевания кожи и ногтей (при онихомикозе не используют лекарственные формы для местного применения), вызванные чувствительными возбудителями (трихофития, микроспория, эпидермофития, руброфития, кандидоз кожи и слизистых оболочек); разноцветный лишай (только лекарственные формы для местного применения). Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей. Категория действия на плод. B Дозирование. Длительность проводимого лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания. Внутрь, после еды, по 0.125 г 2 раза в день или по 0.25 г 1 раз в день; средняя продолжительность лечения - 1-2 нед. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью - 0.125 г 1 раз в день. Детям с массой тела менее 20 кг - 62.5 мг/сут., от 20 до 40 кг - 125 мг, более 40 кг - 250 мг, 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 нед, при дерматомикозе туловища, голеней - 2-4 нед, при кандидозе кожи - 2-4 нед, при микозе волосистой части головы - 4 нед, при онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 нед. лечения, при онихомикозе стоп - 12 нед. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения. Наружно, крем и мазь наносят на пораженные участки кожи и прилежащие области тонким слоем, слегка втирая, 1 или 2 раза в день. Курс лечения - в среднем 2-4 нед. Спрей и раствор наносят на пораженные участки кожи (после очищения и подсушивания) и прилежащие области 1 или 2 раза в день в количестве, достаточном для тщательного увлажнения. Продолжительность и кратность применения: дерматомикоз туловища, голеней - 1 нед, 1 раз в сутки; дерматомикоз стоп - 1 нед, 1 раз в сутки; разноцветный лишай - 1 нед, 2 раза в сутки. Побочное действие. В 1-10% случаев: диспепсические нарушения (снижение аппетита, тошнота, диарея, чувство переполнения желудка, боль в животе); кожные аллергические реакции (крапивница, сыпь); мышечно-скелетные реакции (артралгия, миалгия). С частотой 0.1-1%: нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в течение нескольких недель после прекращения лечения). Крайне редко (с частотой 0.01-0.1%): гепатобилиарные нарушения (холестатическая желтуха). С частотой менее 0.01%: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, агранулоцитоз или тромбоцитопения, нейтропения. При применении крема, спрея - зуд и жжение кожи, гиперемия в месте нанесения. Передозировка. Симптомы: головная боль, тошнота, гастралгия, головокружение. Лечение: активированный уголь, при необходимости - симптоматическая поддерживающая терапия. Взаимодействие. Снижает клиренс кофеина на 20%. ЛС, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени, увеличивают клиренс тербинафина; ЛС, ингибирующие микросомальные ферменты печени, - уменьшают. Этанол и др. гепатотоксические ЛС повышают риск развития гепатотоксичности. Особые указания. Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива. Если через 2 нед. лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату. Перед началом и в процессе лечения необходим контроль показателей функции печени. При выявлении симптомов, позволяющих предположить нарушения функции печени (снижение аппетита, стойкая тошнота, желтуха, темная моча, чрезмерная утомляемость), необходимо отменить препарат. При отрубевидном лишае эффективно только местное лечение. Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. В процессе лечения (через 2 нед.) и в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок. Избегать попадания крема, мази на слизистую оболочку глаз, носа, рта. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед. и онихомикоза стоп в течение 6 нед. не требуется. Терипаратид раствор для подкожного введения Фармгруппа - паратиреоидного гормона аналог. Характеристика. Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон, получаемый с использованием штамма Escherichia coli (с помощью технологии рекомбинирования ДНК). Фармдействие. Паратиреоидного гормона аналог, представляющий собой последовательность из 84 аминокислотных остатков, является основным регулятором Ca2+ и фосфорного метаболизма в костной ткани и почках. Терипаратид является активным фрагментом эндогенного человеческого паратгормона. Физиологическое действие паратгормона заключается в стимуляции формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. Опосредованно увеличивает кишечную абсорбцию и канальцевую реабсорбцию Ca2+, а также экскрецию фосфатов почками. Биологическое действие паратгормона осуществляется за счет связывания со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Терипаратид связывается с теми же рецепторами и оказывает такое же действие на костную ткань и почки, как и паратгормон. Ежедневное однократное введение терипаратида стимулирует образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной (периостальной и/или эндостальной) поверхностях костей с преимущественной стимуляцией активности остеобластов по отношению к активности остеокластов. Это подтверждается повышением содержания маркеров образования костной ткани в сыворотке крови: костноспецифической ЩФ и проколлагена-1 карбокситерминального пропептида. Повышение содержания маркеров образования костной ткани сопровождается вторичным повышением концентрации маркеров костной резорбции в моче: N-телопептида и деоксипиридинолина, что отражает физиологическое взаимодействие процессов формирования и резорбции костной ткани в ремоделировании скелета. Через 2 ч. после введения терипаратида наблюдается кратковременное повышение концентрации сывороточного Ca2+, которое достигает максимальных значений через 4-6 ч. и возвращается к исходному уровню в течение 16-24 ч. Кроме того, может наблюдаться транзиторная фосфатурия и незначительное кратковременное снижение концентрации фосфора в сыворотке крови. На фоне лечения терипаратидом увеличивается минеральная плотность костной ткани (МПКТ) всего тела на 5-10% (в т.ч. поясничного отдела позвоночника, шейки бедренной кости и бедренной кости). Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под воздействием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной костной ткани и фиброза костного мозга). Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходного уровня костного метаболизма или величины МПКТ (относительное снижение риска возникновения новых переломов составляет 65%). Фармакокинетика. Хорошо всасывается при п/к введении. Абсолютная биодоступность - 95%. Объем распределения - 1.7 л/кг. TСmax - 30 мин после п/к введения 20 мкг препарата, Cmax превышает в 4-5 раз верхнюю границу нормальной концентрации паратгормона, с последующим ее снижением до неопределяемых величин в течение 3 ч. T1/2 - 1 ч. Метаболизируется в печени посредством неспецифических ферментативных механизмов с последующим выведением через почки. Подобно эндогенному паратгормону терипаратид не кумулируетя в костях или др. тканях. Влияния возраста (возрастная группа от 31 до 85 лет) на фармакокинетику терипаратида не отмечено. У пациентов с ХПН легкой или умеренной степени тяжести (КК 30-72 мл/мин) фармакокинетика не изменяется. Показания. Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде. Лечение первичного остеопороза или остеопороза, обусловленного гипогонадизмом у мужчин. Противопоказания. Гиперчувствительность, предшествующая гиперкальциемия, тяжелая ХПН, метаболические заболевания костей, за исключением первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета), повышение активности ЩФ неясного генеза, предшествующая лучевая терапия костей скелета, метастазы в кости или опухоли костей в анамнезе, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Мочекаменная болезнь (в стадии обострения или недавно перенесенная); ХПН умеренно выраженная, гиповитаминоз D, гипокальциемия (клинически значимая), одновременный прием сердечных гликозидов. Дозирование. П/к в область бедра или живота, 1 раз в день, в дозе 20 мкг. Максимальная продолжительность лечения - 18 мес. Побочное действие. Наиболее часто (более 10%): боли в конечностях. Часто (более 1% и менее 10%): анемия, гиперхолестеринемия, депрессия, головная боль, головокружение, ишиас, сердцебиение, одышка, диспноэ, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, мышечные судороги, общая слабость, боль в грудной клетке, астения. Редко (более 0.1% и менее 1%): тахикардия, снижение АД, эмфизема, недержание мочи, полиурия, болезненные позывы к мочеиспусканию, эритема и раздражение в месте введения. Передозировка. Симптомы: продолжительная гиперкальциемия, ортостатический коллапс, тошнота, рвота, головокружение, головная боль. Лечение: отмена препарата, контроль концентрации сывороточного Ca2+, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом и фуросемидом не отмечено. Совместное назначение терипаратида с ралоксифеном или гормонозаместительной терапией не влияет на концентрацию Ca2+ в сыворотке крови и в моче. Однократное введение терипаратида не оказывает влияния на фармакодинамику дигоксина. Гиперкальциемия является предрасполагающим фактором к развитию интоксикации препаратами дигиталиса. Особые указания. В случае перерыва в лечении препаратом пациенты могут продолжать лечение др. ЛС. Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D, в случае недостаточного поступления с пищей. Забор крови для определения концентрации Ca2+ в крови следует производить не ранее, чем через 16 ч. после последнего введения препарата, в связи с возможной кратковременной гиперкальциемией после введения терипаратида. Постоянного контроля концентрации Ca2+ во время лечения не требуется. При приеме препарата могут наблюдаться редкие эпизоды кратковременной ортостатической гипотензии, которые возникают в течение 4 ч. после введения препарата и проходят самостоятельно в течение от нескольких минут до нескольких часов (пациента необходимо уложить в горизонтальное положение, лежа на спине) и не являются противопоказанием для дальнейшего введения препарата. Ввиду недостатка клинических данных при длительном лечении терипаратидом, рекомендуемые сроки лечения не должны превышать 18 мес. Препарат не подлежит использованию, если раствор в шприц-ручке мутный, окрашен или содержит инородные частицы. Терлипрессин раствор для инъекций Фармгруппа - гипертензивное средство. Фармдействие. Полипептид, аналог гормона задней доли гипофиза, обладающий вазоконстрикторным и антигеморрагическим действием. После его введения постепенно наступает высвобождение эндогенного вазопрессина. Фармакокинетика. После в/в введения описывается при помощи двухкамерной модели. Объем распределения - около 0.5 л/кг. Метаболизируется в печени, почках и др. тканях с образованием активных метаболитов. Терапевтическая концентрация активных метаболитов определяется в плазме через 30 мин., TCmax - 60-130 мин Внепочечный клиренс - 9 мл/кг/мин. Показания. Кровотечения из ЖКТ, мочеполовых органов; слабость родовой деятельности. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (ранние сроки - 2-3 нед.), гестоз, эпилепсия. С осторожностью. Пожилой возраст, ИБС, артериальная гипертензия, аритмии, бронхиальная астма. Дозирование. В/в, в/м. При висцеральном кровотечении - в/в введение в течение 20-40 мин Действие введенной дозы сохраняется 2-8 ч., при необходимости инфузию можно повторять 3 раза в сутки. Разовая доза для взрослых - 200-800 мкг. Величина дозы зависит от скорости потери крови, от продолжительности кровотечения и объема потери крови перед началом курса, от наличия признаков артериальной гипотензии или шока. При активном родовспоможении в III стадии родов, после появления плечиков - 200 мкг, в сочетании с 2.5 ЕД окситоцина или 0.2 мг метилэргометрина. При кровотечении из ЖКТ - 1 мг каждые 4-6 ч. При кровотечении из расширенных вен пищевода вводят в течение 3-5 дней. После прекращения кровотечения вводят еще в течение 2-3 сут. для предотвращения рецидивов. При кровотечении из урогенитального тракта - 200-1000 мкг в/в струйно, в течение 1 мин или инфузионно, каждые 4-6 ч. В ходе гинекологических операций вводят парацервикально или интрацервикально 400 мкг в 10 мл 0.9% раствора NaCl (начало действия - 5-10 мин). При необходимости дозу увеличивают или вводят повторно. При внутрибрюшных операциях, осложненных венозным кровотечением в операционном поле, - в/в 800 мкг, медленно, с целью сохранения действия в течение всей операции. Курс лечения - от однократного введения до применения в течение 7 сут. В/м вводят только в порядке исключения. Побочное действие. Повышенная сократимость матки, повышенная перистальтика кишечника, кишечная колика, отрыжка, тошнота, повышение АД, одышка, бронхоспазм, брадикардия, бледность кожных покровов, развитие инфаркта миокарда, СН. Некроз в месте в/м инъекции. Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин), снижение АД. Лечение: клонидин, атропин. Взаимодействие. Окситоцин и метилэргометрин усиливают эффект. Усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов. ЛС, урежающие ЧСС, - риск развития выраженной брадикардии. Термопсиса трава + Натрия гидрокарбонат& таблетки Фармгруппа - отхаркивающее средство. Фармдействие. Отхаркивающее средство растительного происхождения. Термопсиса трава обладает отхаркивающим действием, оказывая умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно повышает секрецию бронхиальных желез. Содержащиеся в термопсисе алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин и термопсидин) оказывают возбуждающее действие на дыхательный и в высоких дозах рвотный центры. Натрия гидрокарбонат стимулирует секрецию бронхиальных желез, способствует снижению вязкости мокроты. Показания. Кашель с трудноотделяемой мокротой (бронхит, трахеит) - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 3 раза в день в течение 3-5 сут. Высшие дозы для взрослых внутрь (в пересчете на термопсис): разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г. Побочное действие. Тошнота. Терпентинное масло& мазь для наружного применения, масло для наружного применения Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Средство природного происхождения, оказывает местнораздражающее, анальгезирующее, "отвлекающее" и антисептическое действие. Проникает через эпидермис и вызывает рефлекторные изменения в результате раздражения рецепторов кожи; способствует высвобождению из кожи биологически активных веществ (в т.ч. гистамина). Показания. Невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, ревматизм. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки и втирают легкими круговыми движениями в течение нескольких минут. Побочное действие. Аллергические реакции. Тестостерон гель для наружного применения Фармгруппа - андроген. Фармдействие. Андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, K+, серы, необходимых для синтеза белка. Фармакокинетика. Абсорбция при накожном применении - 9-14%. После всасывания через кожу тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24 часового цикла. Концентрация тестостерона в сыворотке повышается через 1 ч. после нанесения, достигая постоянного значения со второго дня лечения. Суточные колебания концентраций тестостерона имеют такую же амплитуду, как и наблюдаемые в циркадных ритмах изменения содержания эндогенного тестостерона. Применение 5 г геля вызывает среднее увеличение концентрации тестостерона в плазме на 2.5 нг/мл (8.7 нмоль/л). После прекращения лечения концентрация тестостерона начинает снижаться через 24 ч. после последнего нанесения геля. Концентрация возвращается к исходному уровню через 72-96 ч. после нанесения последней дозы. Основные активные метаболиты тестостерона - дигидротестостерон и эстрадиол. Выводится в основном с мочой и с калом в виде конъюгированных метаболитов тестостерона. Показания. Заместительная терапия при недостаточности тестостерона у мужчин. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы и/или грудной железы (в т.ч. подозреваемый), детский возраст. С осторожностью. Злокачественные новообразования (риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии), тяжелая сердечная, печеночная или почечная недостаточность, ИБС, артериальная гипертензия, эпилепсия, мигрень. Дозирование. Наружно. Гель наносится на чистую, сухую, неповрежденную кожу плеча, предплечий и/или живота и распределяется тонким слоем (втирать в кожу не обязательно); после нанесения оставляют высыхать в течение 3-5 мин. Рекомендованная доза - 5 г (50 мг тестостерона) 1 раз в день в одно и то же время (предпочтительно утром). Индивидуальная дневная доза может корректироваться в зависимости от клинических и лабораторных показателей, но не должна превышать 10 г геля в день. Коррекция режима дозирования должна проводиться ступенчато по 2.5 г геля в день. Побочное действие. Наиболее частые: местные реакции (в т.ч. раздражение кожи), эритема, угри, сухость кожи. Со стороны мочеполовой и эндокринной системы: изменения предстательной железы, гинекомастия, мастодиния. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, амнезия, гиперестезия, эмоциональная лабильность. Со стороны ССС: повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: диарея. Со стороны кожных покровов: алопеция. Прочие: полицитемия, гиполипидемия, головная боль. При назначении высоких доз: раздражительность, нервозность, повышение массы тела, длительные или частые эрекции. Взаимодействие. Усиливает действие пероральных антикоагулянтов (необходим контроль протромбиновое время). АКТГ, ГКС - риск развития отеков (особенно у пациентов с заболеваниями сердца, почек или печени). Особые указания. Вследствие вариабельности лабораторных показателей определение концентрации тестостерона следует проводить в одной и той же лаборатории. До начала лечения необходимо провести обследования для исключения диагноза рака предстательной железы (андрогены могут ускорить прогрессирование субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы). В период лечения необходимо осуществлять регулярное наблюдение за состоянием предстательной железы (пальцевое ректальное исследование, определение простатспецифического антигена в сыворотке) и грудных желез 1 раз в год, у пожилых пациентов и пациентов из группы риска - 2 раза в год. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со злокачественными новообразованиями (риск развития гиперкальциемии и сопутствующей гиперкальциурии) вследствие метастазов в кости; рекомендуется контролировать концентрацию Ca2+ в сыворотке. При развитии у пациентов с сопутствующей тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью отеков, в т.ч. с застойной сердечной недостаточностью, лечение должно быть немедленно прекращено. При длительном лечении необходимо периодически контролировать показатели Hb, гематокрита (для выявления полицитемии) и функциональные "печеночные" пробы. Может усугублять течение эпилепсии и мигрени. Опубликованы данные об увеличении риска развития сонных апноэ у пациентов с гипогонадизмом, получающих лечение сложными эфирами тестостерона, особенно при наличии факторов риска (ожирение и хронические заболевания дыхательных путей). У пациентов, получающих андрогены, при достижении нормальных концентраций тестостерона в плазме крови может наблюдаться увеличение чувствительности к инсулину. Появление таких сиптомов, как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, длительные или частые эрекции может указывать на чрезмерное воздействие андрогена, требующее коррекции дозы. В случае развития выраженной местной реакции лечение должно быть пересмотрено и, в случае необходимости, прекращено. Может давать положительную реакцию в антидопинговых тестах. При назначении препарата необходимо информировать пациента о риске передачи тестостерона др. лицам. Чтобы гарантировать безопасность партнера, пациенту необходимо соблюдать интервал между применением препарата и половым актом, одевать одежду (покрывающую место нанесения геля) в течение периода контакта или принять душ перед половым актом. Рекомендуется соблюдать интервал не менее 6 ч. между нанесением геля и принятием ванны или душа. Случайный прием душа в период от 1 до 6 ч. после нанесения геля не оказывает существенного влияния на лечение. Необходимо мыть руки с мылом после нанесения геля, закрывать область нанесения геля одеждой (после того как гель высохнет). В случае контакта др. лица с областью нанесения геля пациента, необходимо как можно скорее промыть водой с мылом участок кожи, на который мог попасть тестостерон; сообщить врачу о появлении таких признаков андрогенизации, как угри или изменение обычного роста волос. В случае беременности партнерши пациенту необходимо строго соблюдать меры предосторожности. При контакте с детьми рекомендуют носить одежду, покрывающую место нанесения геля, чтобы избежать риска контакта кожи детей с препаратом. Препарат не следует назначать пациентам, которые не смогут соблюдать инструкции по безопасности (в т.ч. тяжелый хронический алкоголизм, токсикомания, тяжелые психические расстройства). Может снижать концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к уменьшению сывороточных концентраций Т4 и к повышению чувствительности к Т3 и Т4. Концентрация свободных гормонов щитовидной железы при этом остаются неизменными (без клинических проявлений гипотиреоза). Тестостерон капсулы, раствор для внутримышечного введения [масляный-оливковое масло], раствор для внутримышечного введения [масляный-персиковое масло], раствор для внутримышечного введения [масляный] Фармгруппа - андроген. Фармдействие. Андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, K+, серы, необходимых для синтеза белка. Фармакокинетика. После перорального приема не всасывается. TCmax после в/м введения - 2.5-5 ч. Быстро разрушается в печени с образованием малоактивного андростерона и неактивного этиохоланолона. T1/2 - 3-4 ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками и через кишечник (около 6%). Небидо: после в/м введения постепенно высвобождается из депо-формы и практически полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточной концентрации может определяться уже на следующий день после в/м введения 1000 мг; Cmax - 24 нмоль/л через 14 дней после введения, и 45 нмоль/л - через 7 дней после однократного введения, и 42 нмоль/л - после достижения Css. Css достигается между 3-й и 5-й инъекцией (при 10-дневном интервале между введением). T1/2 - 53-90 дней. Объем распределения - 1 л/кг. Связь с белками - 98% (альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны). Метаболизируется и выводится теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем бета-окисления. Показания. У мужчин: заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, олигоспермия); мужской климакс, импотенция (impotentia generandi virilis), бесплодие мужское (при нарушении сперматогенеза); дефицит андрогенов, остеопороз вследствие недостатка андрогенов. У женщин: рак молочной железы, дисфункциональные кровотечения при гиперэстрогенизме, миома матки, эндометриоз, нарушения климактерического периода у женщин (совместно с эстрогенами), предменструальный синдром, рак молочной железы (поздние метастатические формы), остеопороз. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы и/или грудной железы, гинекомастия, нефроз или нефротическая стадия нефрита, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи, печеночная/почечная недостаточность, гиперкальциемия, отеки, ХСН, сахарный диабет, инфаркт миокарда в анамнезе, распространенный атеросклероз, беременность, период лактации. С осторожностью. Астеническое телосложение, пожилой возраст у мужчин; подростковый возраст у мальчиков (перед периодом полового созревания). Дозирование. В/м, п/к. Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых желез, удалении их хирургическим путем или в результате травмы, а также при акромегалии - по 25 мг ежедневно, или по 50 мг через 1-2 дня, или по 100-200 мг (1-2 мл 10% раствора) 1 раз в 15 дней. Срок лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. После улучшения клинической картины применяют поддерживающие дозы - 5-10 мг ежедневно или через день либо переходят на прием внутрь метилтестостерона. При импотенции на фоне функциональной недостаточности половых желез, переутомлении и нервном истощении, а также при мужском климактерическом синдроме - по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2-3 раза в неделю в течение 1-2 мес. При гипертрофии предстательной железы в начальной стадии вводят по 10 мг через день в течение 1-2 мес. Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотечениях - по 10-25 мг через день в течение 20-30 дней. Предварительно необходимо исключить злокачественные новообразования матки. При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхождения у женщин и наличии противопоказаний к применению эстрогенов - 10 мг через день или 100 мг 1 раз в 2-3 нед. в течение нескольких недель. При злокачественных опухолях молочной железы или яичников - 50 мг ежедневно или 100 мг в течение нескольких месяцев, затем в зависимости от результатов лечения дозу уменьшают и длительно назначают поддерживающие дозы (100-200 мг через 1-2 нед.). Небидо: в/м (медленно), 1 раз в 10-14 дней. Первый интервал между введениями может быть сокращен, но не менее чем до 6 нед. Побочное действие. Акне, себорея, отеки, аллергические реакции, усиление либидо, у мужчин - частая эрекция, снижение объема эякулята, гиперкальциемия; нарушение сперматогенеза и созревания сперматозоидов; приапизм, преждевременное половое созревание мальчиков, увеличение в размерах полового члена, боль в грудной железе и яичках, преждевременное закрытие эпифизов костей. Задержка Na+ и воды, головокружение, головная боль, тошнота, диарея; боль, зуд, гиперемия в месте инъекции; кровотечение из ЖКТ, метроррагия (у женщин), тромбофлебит, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, полицитемия, боль в ногах, артралгия, повышение массы тела, апноэ во сне. При длительном применении у женщин - вирильный синдром (огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле), атрофия молочных желез, аменорея. Передозировка. Симптомы: приапизм. Лечение: прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз. Взаимодействие. При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (барбитураты, рифампицин и др.) возможно снижение эффективности тестостерона. Особые указания. Пациентам с артериальной гипертензией, мигренью, эпилепсией необходим во время лечения регулярный врачебный контроль. Перед началом лечения у мужчин необходимо исключить диагноз рака предстательной железы, т.к. при применении андрогены повышают риск развития гиперплазии предстательной железы; несмотря на отсутствие данных о риске развития карциномы предстательной железы на фоне лечения андрогенами, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. В период лечения необходимо проводить регулярное исследование предстательной железы у мужчин. На фоне лечения половыми стероидами отмечались редкие случаи доброкачественных и злокачественных опухолей печени с развитием внутрибрюшного кровотечения. При возникновении в период лечения выраженных абдоминальных болей, увеличения печени, признаков внутрибрюшного кровотечения следует учитывать вероятность опухоли печени при дифференциальном диагнозе. В период лечения необходим контроль Hb и гематокрита с целью выявления случаев полицитемии. Тестостерон [смесь эфиров]& раствор для внутримышечного введения [масляный] Фармгруппа - андроген. Фармдействие. Андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-альфа-редуктазой до 5-альфа-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами мембраны на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в т.ч. в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через ЦНС, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, K+, серы, необходимых для синтеза белка. Входящие в состав препарата эфиры тестостерона обладают различной скоростью всасывания и выведения, что обеспечивает быстрое развитие эффекта и длительное действие (до 4 нед.) после однократного введения: тестостерона пропионат действует в течение первых суток, фенилпропионат и изокапронат - через 24 ч. после инъекции. Фармакокинетика. Эфиры тестостерона гидролизуются до тестостерона перед попаданием в системный кровоток. После однократного введения отмечается повышение концентрации тестостерона в плазме до 70 нмоль/л через 24-48 ч., с постепенным снижением до исходных значений через 21 день. Метаболизируется в печени с образованием этиохоланолона и андростерона. Выводится почками в виде метаболитов. Показания. У мужчин - заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, олигоспермия); мужской климакс, импотенция (impotentia generandi virilis); дефицит андрогенов (болезнь Аддисона, адипозогенитальный синдром, гипофизарный нанизм), бесплодие (при нарушении сперматогенеза). У женщин - остеопороз (на фоне дефицита андрогенов), рак молочной железы, рак яичников, дисфункциональные кровотечения при гиперэстрогенизме, миома матки, эндометриоз, нарушения климактерического периода у женщин (совместно с эстрогенами), предменструальный синдром, рак молочной железы (поздние метастатические формы), остеопороз. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы и/или грудной железы, гинекомастия, нефроз или нефротическая стадия нефрита, гипертрофия предстательной железы с симптомами задержки мочи, печеночная/почечная недостаточность, гиперкальциемия, отеки, ХСН, сахарный диабет, инфаркт миокарда в анамнезе, распространенный атеросклероз, беременность, период лактации. С осторожностью. Астеническое телосложение, пожилой возраст у мужчин; подростковый возраст у мальчиков (перед периодом полового созревания). Дозирование. В/м. Мужчинам - 100-200 мг 1 раз в 15 дней, курс лечения - 10-15 инъекций; при импотенции и климактерическом синдроме - 0.1 г 1 раз в 15 дней, курс лечения - 5 инъекций. Женщинам при климактерическом синдроме назначают по 0.1 г 1 раз в 2-3 нед; при раке молочной железы и яичников - 100-200 мг через 1-2 нед, лечение - длительное. Побочное действие. Акне, себорея, отеки, аллергические реакции, усиление либидо, частая эрекция, снижение объема эякулята; гиперкальциемия; нарушение сперматогенеза и созревания сперматозоидов; приапизм, преждевременное половое созревание мальчиков, увеличение в размерах полового члена, преждевременное закрытие эпифизов костей; задержка Na+ и воды, головокружение, тошнота; боль, зуд, гиперемия в месте инъекции; кровотечение из ЖКТ, метроррагия, тромбофлебит, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз. При длительном применении у женщин - вирильный синдром (огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле), атрофия молочных желез, аменорея. Передозировка. Симптомы: приапизм. Лечение: прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз. Взаимодействие. При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (барбитураты, рифампицин и др.) возможно снижение эффективности тестостерона. Особые указания. Пациентам с артериальной гипертензией, мигренью, эпилепсией необходим во время лечения регулярный врачебный контроль. Тетрабромтетрагидроксидифенил& мазь глазная, мазь для наружного применения Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Показания. Вирусные заболевания глаз и кожи, плоские вульгарные бородавки. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. При аденовирусном кератоконъюнктивите закладывают за края век 0.5% мазь 3-4 раза в день. При поражении кожи простым пузырьковым герпесом, опоясывающим лишаем смазывают пораженные участки 2% мазью 3-4 раза в день в течение 7-10 дней. При чешуйчатом и красном плоском лишае - 2% мазью 2 раза в день, в течение 3-4 нед. Для удаления плоских вульгарных бородавок - 5% мазь 2-3 раза в день, после предварительной обработки их 2-5% салициловой мазью. Побочное действие. Аллергический дерматит. Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен& мазь для наружного применения, таблетки Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, получают из травы копеечника. Активен в отношении ДНК-содержащих вирусов (Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella zoster, в меньшей степени ЦМВ и ВИЧ). Подавляет репродукцию вируса Herpes на ранних этапах его развития. Подавляет бактериальную нуклеазу без выраженного ингибирующего действия на вирусную нейраминидазу. Оказывает умеренное бактериостатическое действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, простейших и микобактерий туберкулеза. Обладает иммуностимулирующим действием в отношении клеточного и гуморального иммунитета, индуцирует продукцию интерферона гамма в клетках крови. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, время наступления Cmax - 1-3 ч., хорошо проникает в органы и ткани печени, почек, сердца, селезенки; через 12 ч. обнаруживается в небольшом количестве в тканях мозга. Выводится почками и через ЖКТ. Показания. Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex и Varicella zoster: генитальный герпес, простой герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай. Синдром Капоши; красный плоский лишай; бородавки, остроконечные кондиломы. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь (независимо от приема пищи) по 100-200 мг 3-4 раза в сутки в течение 5-10 дней; детям 6-12 лет - по 0.1 г 2-3 раза в сутки; детям 1-6 лет - по 0.05-0.1 г 2-3 раза в день. Одновременно назначают местные аппликации 5% мази на кожу и 2% мази - на слизистые оболочки. Мазь наносят на пораженные участки кожи без повязки 2-6 раз в сутки. Терапевтическое действие более выражено при его использовании в ранние сроки заболевания. Длительность лечения - 10-30 дней. При рецидиве курс повторяют. При острых и рецидивирующих формах Herpes simplex экстрагенитальной локализации, при единичных высыпаниях мазь наносят на очаг поражения 2-3 раза в день в течение 3-5 сут. В случае распространенных высыпаний, а также при наличии лихорадки, лимфаденопатии назначают одновременно внутрь и в виде мази в течение 5-14 дней. При герпетиформной экземе Капоши применяют в составе комплексной терапии в течение 7-21 сут.; при генитальном герпесе 2% мазь наносят на пораженные участки 4-6 раз в день в течение 7-10 сут., при рецидивирующем течении заболевания - дополнительно внутрь в течение 5-14 сут. При вирусных заболеваниях слизистой оболочки полости рта назначают внутрь в тех же дозах и одновременно наносят на пораженные участки 2% мазь в течение 5-15 сут., при эрозивно-язвенной форме красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта - в течение 2-4 нед. При заболеваниях, вызываемых Varicella zoster, проводят комбинированную терапию, включающую пероральный прием и местное применение 2% (детям) или 5% (взрослым) мази на пораженный очаг в течение 5-21 дней. Для профилактики рецидивов Herpes simplex назначают пероральный курс через 1 мес. после окончания лечения и затем в межрецидивные периоды курсами по 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Тетракаин капли глазные, пленки глазные Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство для терминальной анестезии. Блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Анестезия наступает через 0.5-1.5 мин после нанесения на поверхность слизистой оболочки и продолжается в течение 15-20 мин. Фармакокинетика. Легко и полностью всасывается через слизистые оболочки (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). Связь с белками плазмы - высокая. Полностью гидролизуется, преимущественно в плазме, холинэстеразой в течение 1-2 ч. с образованием ПАБК-содержащих соединений и в печени. Выводится почками и с желчью, при этом частично подвергается печеночно-кишечной рецикуляции. Показания. Поверхностная анестезия при кратковременных операциях и манипуляциях в офтальмологической практике. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. местноанестезирующим ЛС группы эфиров или ПАБК и ее производным), повреждение или воспаление слизистых оболочек, в высоковаскуляризированных областях, детский возраст (до 10 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Местно. Конъюнктивально, по 1-2 кап. (но не более 2-3 кап.) перед оперативным вмешательством, при необходимости во время операции дополнительно инстиллируют 1-2 кап. Побочное действие. При длительном применении - кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации. Могут развиваться системные побочные эффекты. Передозировка. Симптомы: головокружение, астения, цианоз, возбуждение, тревожность, тремор, судороги, нарушение дыхания, коллапс, тошнота, рвота, кома, AV блокада, метгемоглобинемия. Лечение: удаление с кожи и слизистых оболочек, промывание желудка (через зонд) с активированным углем, солевые слабительные; при угнетении дыхания - ИВЛ, оксигенотерапия, при коллапсе - в/в кровезаменители (солевые растворы, гемодез, препараты декстрана), вазоконстрикторы (предпочтительно, стимулирующие миокард), при судорогах - в/в диазепам или барбитураты короткого действия, при метгемоглобинемии - в/в 1-2 мг/кг метиленового синего или 100-200 мг аскорбиновой кислоты внутрь. Взаимодействие. Инструменты и шприцы, контактирующие с тетракаином, не должны содержать остатков щелочи (образуется нерастворимое основание). Снижает противомикробную активность сульфаниламидов. Сосудосуживающие ЛС удлиняют эффект и уменьшают токсичность. ЛС, ингибирующие холинэстеразу (антимиастенические, циклофосфамид, демекариум, экотиофат, инсектициды, изофлурафат, тиотепа), снижают метаболизм тетракаина и повышают его токсичность. Антикоагулянты (далтепарин, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений. При одновременном назначении лидокаина и снотворных и седативных ЛС возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС. При использовании с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышается риск снижения АД. Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС. Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм тетракаина, увеличивая его токсичность (снижение величины печеночного кровотока). Особые указания. Не применять длительно или часто в офтальмологии (риск повреждения роговицы). Тетракозактид Фармгруппа - АКТГ. Фармдействие. АКТГ-подобное средство, состоит из первых 24 аминокислот природного кортикотропина (АКТГ) человека и обладает всеми его фармакологическими свойствами, стимулирует в коре надпочечников с нормальной функцией синтез ГКС и МКС, а также (в меньшей степени) андрогенов. Локализация действия АКТГ - плазматическая мембрана клеток коры надпочечников, где он связывается специфическим рецептором. Образовавшийся гормон-рецепторный комплекс активирует аденилатциклазу, благодаря чему усиливается образование цАМФ. Циклический АМФ активирует протеинкиназу, которая в свою очередь способствует синтезу прегненолона из холестерина. Из прегненолона вырабатываются различными ферментными путями стероиды. Уменьшает концентрацию в надпочечниках аскорбиновой кислоты, холестерина. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, тормозит развитие соединительной ткани, влияет на углеводный, жировой, белковый, минеральный обмен. Фармакокинетика. Абсорбция тетракозактида на цинка фосфате обеспечивает замедленное высвобождение активного вещества из места в/м инъекции, обеспечивая длительное действие препарата. После в/м введения 1 мг концентрация кортизола в плазме остается повышенным в течение 24-36 ч. Cmax после в/м введения 1 мг в течение 12 ч. - 200-300 нмоль/мл. Кажущийся объем распределения - 0.4 л/кг. Расщепляется первично эндопептидазами, такими как трипсин, фибринолизин (плазмин), тромбин и калликреин, в неактивные олигопептиды и вторично - аминопептидазами в свободные аминокислоты. После в/в введения полностью выводится почками в течение 24 ч. Показания. Неврологические заболевания: рассеянный склероз (обострение), инфантильная миоклоническая энцефалопатия с гипаритмией. Ревматические заболевания и диффузные болезни соединительной ткани (при непереносимости перорального введения ГКС, недостаточной эффективности ГКС). Кожные заболевания: пемфигоидные заболевания кожи, экзема, псориаз (эритродермическая или пустулезная форма). Заболевания ЖКТ: язвенный колит, изолированный энтерит. Заболевания почек (нефротический синдром). Онкологические заболевания (для улучшения общего состояния и переносимости химиотерапии). С диагностической целью при подозрении на гипофункцию коры надпочечников (используется непролонгированный препарат). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые психозы, инфекционные заболевания (если одновременно не применяются антибиотики), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, синдром Иценко-Кушинга, рефрактерная ХСН; адреногенитальный синдром; беременность; новорожденные, недоношенные дети (бензиловый спирт в составе препарата может вызвать тяжелые отравления). С осторожностью. Сахарный диабет, артериальная гипертензия; бронхиальная астма (повышенный риск анафилактических реакций), миастения, неспецифический язвенный колит, дивертикулит, анастомоз кишечника, ХПН, остеопороз, склонность к тромбоэмболии. Дозирование. В/м. Лечение начинают с ежедневного введения в течение 3 дней, с последующим переводом на интермиттирующую терапию. Взрослым: в начальной дозе - 1 мг/сут., в острых случаях и при онкологических заболеваниях - 1 мг 2 раза в сутки. Для продолжения лечения после исчезновения острых симптомов - по 1 мг каждые 2-3 дня; больным, хорошо реагирующим на лечение, с последующим снижением до 0.5 мг каждые 2-3 дня или до 1 мг/нед. Дети грудного возраста: начальная доза лечения - по 0.25 мг/сут.; поддерживающая доза - 0.25 мг каждые 2-8 дней. Дети младшего возраста: начальная доза - 0.25-0.5 мг/сут., поддерживающая доза - 0.25-0.5 мг через 2-8 дней. Дети школьного возраста: начальная доза - 0.25 мг/сут.; поддерживающая доза - 0.25-1 мг через 2-8 дней. Ампулу перед употреблением встряхивать. Диагностический тест с тетракозактидом: концентрацию гидроксикортикостероидов в плазме определяют до и через 30 мин после в/м инъекции 0.25 мг; если концентрация гидроксикортикостероидов в плазме увеличится по крайней мере на 200 нмоль/л (70 мкг/л) и через 30 мин после инъекции будет превышать 500 нмоль/л (180 мкг/л), функцию коры надпочечников можно считать нормальной. Инфузионный тест с тетракозактидом: при неопределенном результате кратковременного теста и для определения функционального резерва коры надпочечников вводят в/в капельно 0.25 мг, после чего определяют динамику изменения концентраций гидроксикортикостероидов в плазме (при необходимости дополнительно определяют концентрации 17-гидроксикортикостероидов и 17-кетостероидов в суточной моче). Побочное действие. Аллергические реакции, задержка Na+ и воды, отеки, повышение АД, "стероидная" миопатия, гипокалиемия, гипергликемия, остеопороз, миастения, синдром Иценко-Кушинга, снижение устойчивости к инфекциям, психические расстройства, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, пигментация кожи; гиперемия, зуд, сыпь в месте введения. У детей, получающих лечение в течение длительного времени дозами выше рекомендованных, - гипертрофия миокарда, задержка роста. Взаимодействие. Ослабляет эффект гипогликемических и гипотензивных ЛС. Кетоконазол ослабляет стимулирующее влияние на надпочечники. Особые указания. Реакции гиперчувствительности наступают, как правило, в течение первых 30 мин после инъекции. Задержка в организме Na+ и воды может быть часто предупреждена или поставлена под контроль с помощью бессолевой диеты. При длительном лечении может возникнуть необходимость в проведении заместительной терапии препаратами K+. У детей в период длительного лечения необходимо наблюдение за ростом. У детей младше 7 лет в период лечения следует регулярно проводить ЭКГ-контроль (возможность развития гипертрофии миокарда). В период лечения может потребоваться увеличение дозы гипогликемических и гипотензивных ЛС. Тетраметилтетраазобициклооктандион& таблетки Фармгруппа - анксиолитическое средство. Фармдействие. Анксиолитическое средство, не проявляет центральных или периферических холиноблокирующих свойств. Не оказывая прямого снотворного действия, регулирует нарушенный ночной сон. Транквилизирующий эффект не сопровождается миорелаксацией и нарушением координации движений, оказывает анксиолитическое и противосудорожное действие. Фармакокинетика. Выводится почками в течение 24 ч. после введения. Показания. Неврозы и неврозоподобные состояния (раздражительность, эмоциональная лабильность, тревожность, страх). Тревожно-параноидальный синдром при шизофрении, инволюционных и сосудистых психозах. Хронический вербальный галлюциноз органического генеза. Комплексная терапия для лечения больных с кардиалгиями, ИБС и реабилитации после инфаркта миокарда. Уменьшение влечения к курению табака, этанола, психоактивными ЛС; улучшение переносимости нейролептиков и транквилизаторов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 0.3-1 г 2-3 раза в день (независимо от приема пищи). Максимальная разовая доза - 3 г, суточная - 10 г. Курс лечения - до 2-3 мес., при психических заболеваниях - до 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд), снижение АД, гипотермия (на 1-1.5 град. С), диспепсия. Взаимодействие. Усиливает действие снотворных ЛС. Особые указания. Снижение АД и температуры тела не являются причиной для отмены и нормализуется самостоятельно. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тетраоксотетрагидронафталин& мазь для местного применения, мазь для наружного применения, мазь назальная Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство для наружного применения. Обладает вирулицидным действием на вирус гриппа при непосредственном контакте с вируссодержащим материалом, препятствует репродукции вируса в клетках. К действию тетраксолина чувствительны вирусы Herpes simplex, опоясывающего герпеса, аденовирусы, вирусы инфекционных бородавок и контагиозного моллюска. При нанесении на кожу (неповрежденную или скарифицированную) 3% мази и на слизистые оболочки 0.25% мази препарат не оказывает резорбтивного токсического и местнораздражающего действия. Фармакокинетика. При нанесении на кожу всасывается около 5% препарата, на слизистую оболочку - до 20%. В организме не кумулирует и выводится в основном почками в течение суток. Показания. Мазь для наружного применения - лечение бородавок (обыкновенных, плоских и остроконечных кондилом). Ранее применялся для лечения опоясывающего лишая, контагиозного моллюска, герпетиформного дерматита Дюринга и псориаза (в составе комплексной терапии). Мазь назальная - профилактика гриппа, лечение вирусных ринитов. Мазь глазная - лечение вирусных поражений глаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Лечение бородавок (в т.ч. остроконечных кондилом): 3% мазью смазывают их поверхность 2-3 раза в день в течение от 2 нед. до 2 мес., для усиления эффекта после нанесения мази накладывают окклюзионную повязку с вощеной бумагой. Для профилактики гриппа - 0.25% мазь назальная, ежедневно 2-3 раза в день смазывают слизистую оболочку носа в период подъема и максимального развития эпидемической вспышки гриппа (на протяжении 25 дней) или при контакте с больным гриппом. Лечение вирусного ринита: слизистую оболочку носа смазывают 0.25% мазью 2-3 раза в день в течение 3-4 дней. Лечение вирусных заболеваний глаз: 0.25% мазь закладывают на ночь за веко. Побочное действие. Жжение кожи и слизистой оболочки полости носа, ринорея. Дерматит, легко смываемое синее окрашивание кожи. Тетрациклин капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, большинства энтеробактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); при противопоказаниях к назначению пенициллинов - Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.; активен также в отношении возбудителей венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp. К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44% штаммов Streptococcus pyogenes и 74% штаммов Streptococcus faecalis). Фармакокинетика. Абсорбция - 75-77%, при приеме пищи снижается, связь с белками плазмы - 55-65%. TCmax при пероральном приеме - 2-3 ч. (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2-3 дня). В течение последующих 8 ч. концентрация постепенно снижается. Cmax - 1.5-3.5 мг/л (для достижения лечебного эффекта достаточно концентрации 1 мг/л). В организме распределяется неравномерно: Cmax определяется в печени, почках, легких и в органах с хорошо развитой РЭС - селезенке, лимфатических узлах. Концентрация в желчи в 5-10 раз выше, чем в сыворотке крови. В тканях щитовидной и предстательной железы концентрация тетрациклина соответствует обнаруживаемой в плазме; в плевральной, асцитической жидкости, слюне, молоке кормящих женщин - 60-100% концентрации в плазме. В больших количествах накапливается в костной ткани, тканях опухолей, в дентине и эмали молочных зубов. Плохо проникает через ГЭБ. При интактных мозговых оболочках в СМЖ не определяется или обнаруживается в незначительном количестве (5-10% от концентрации в плазме). У больных с заболеваниями ЦНС, особенно при воспалительных процессах в оболочках мозга, концентрация в СМЖ составляет 8-36% концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Объем распределения - 1.3-1.6 л/кг. Незначительно метаболизируется в печени. T1/2 - 6-11 ч., при анурии - 57-108 ч. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 ч. после введения и сохраняется в течение 6-12 ч; за первые 12 ч. почками выводится до 10-20% дозы. В меньших количествах (5-10% общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печеночная циркуляция). Выведение через кишечник - 20-50%. При гемодиализе удаляется медленно. Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, холера, хламидиоз, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (II-III триместры), период лактации, детский возраст (до 8 лет), лейкопения. С осторожностью. Почечная недостаточность. Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым - по 0.25-0.5 г 4 раза в сутки или по 0.5-1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 4 г. При угревой сыпи: 0.5-2 г/сут. в разделенных дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 нед.) дозу постепенно снижают до поддерживающей - 0.125-1 г. Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии. Бруцеллез - 0.5 г каждые 6 ч. в течение 3 нед, одновременно с в/м введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 ч. в течение 1 нед. и 1 раз в сутки в течение 2 нед. Неосложненная гонорея: начальная разовая доза - 1.5 г, затем по 0.5 г каждые 6 ч. в течение 4 дней (суммарная доза 9 г). Сифилис - 0.5 г каждые 6 ч. в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис). Неосложненные уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, - 0.5 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Детям старше 8 лет - по 6.25-12.5 мг/кг каждые 6 ч. или по 12.5-25 мг/кг каждые 12 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит, кишечный дисбактериоз. Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головокружение или неустойчивость. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения. Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, гиперкреатининемия. Аллергические и иммунопатологические реакции: макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная СКВ, фотосенсибилизация. Прочие: суперинфекция, кандидоз, гиповитаминоз В, гипербилирубинемия, изменение цвета зубной эмали у детей. Взаимодействие. В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулянтов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений "прорыва"; ретинол - риск развития повышения внутричерепного давления. Абсорбцию снижают антациды, содержащие Al3+, Mg2+ и Ca2+, препараты Fe и колестирамин. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции. Особые указания. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи. Тетрациклин мазь глазная Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, большинства энтеробактерий (Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp., Borrelia burgdorferi, Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); при противопоказаниях к назначению пенициллинов - Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.; активен также в отношении возбудителей венерической и паховой лимфогранулемы, Treponema spp. К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А (включая 44% штаммов Streptococcus pyogenes и 74% штаммов Streptococcus faecalis). Показания. Бактериальные и хламидийные глазные инфекции - блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), трахома, поражение глаз при розовых угрях. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, мазь закладывают за веко каждые 2-4 ч. или чаще. Длительность применения зависит от формы заболевания: при трахоме - 1-2 мес. и дольше (возможно сочетание с ЛС системного действия). Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. После применения мази возможна нечеткость зрения. Если в течение нескольких дней состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом. Тетрациклин мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к нарушению синтеза белка. Активен в отношении Propionibacterium acne (Corynebacterium acne), грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фармакокинетика. При нанесении на неповрежденную кожу практически не всасывается. Показания. Обыкновенные угри, бактериальные инфекции кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 11 лет). Дозирование. Наружно, мазь наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки (возможно наложение марлевой повязки). Побочное действие. Аллергические реакции: жжение, гиперемия кожи, отечность или др. признаки раздражения. Особые указания. Не рекомендуется применять при глубоких или колотых ранах, тяжелых ожогах, в офтальмологии (используют 1% глазную мазь). Следует иметь в виду, что использование антибактериальных ЛС для наружного применения может привести к сенсибилизации организма, сопровождающейся развитием реакций повышенной чувствительности. Если в течение 2 нед. состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом. Адекватных и строго контролируемых исследований у детей до 11 лет не проведено; дозы для данной категории пациентов не определены. Тетрациклин + Нистатин& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик комбинированный. Фармдействие. Комбинированное антибактериальное средство. Тетрациклин - бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., в т.ч. продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis) и грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Treponema spp. Устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, мелкие вирусы. Нистатин - полиеновый фунгицидный антибиотик, высокоактивный в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida spp. Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: пневмония, бронхит, трахеит, эмпиема плевры; холецистит, пиелонефрит, кишечные инфекции; коклюш, эндокардит, эндометрит, простатит, сифилис, гонорея, бруцеллез, риккетсиоз; гнойные инфекции мягких тканей; остеомиелит; трахома, конъюнктивит, блефарит; тонзиллит, отит, фарингит; фурункулез, экземы инфицированные, сыпь, угревая сыпь, фолликулит; профилактика послеоперационных инфекций. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (до 8 лет), печеночная недостаточность; лейкопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым - по 0.25 г 4 раза в сутки, при необходимости - 2 г/сут. Детям старше 8 лет - по 25 мг/кг 4 раза в сутки. Побочное действие. Снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, дисфагия; фотосенсибилизация, аллергические реакции (макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка); гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, суперинфекция (включая грибковые); кишечный дисбактериоз; гиповитаминоз В; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, азотемия, гипербилирубинемия. Взаимодействие. В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Абсорбцию снижают антациды, содержащие Ca2+, Al3+ и/или Mg2+, препараты Fe. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции. Особые указания. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Прием в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, пивные дрожжи. Тетрациклин + Триамцинолон& аэрозоль для местного применения Фармгруппа - антибиотик-тетрациклин + глюкокортикостероид. Фармдействие. Комплексный препарат для местного применения, содержащий ГКС и антибиотик тетрациклин, оказывает антибактериальное, противовоспалительное и противоаллергическое действие. Показания. Инфицированные простые и аллергические дерматиты, различные формы бактериально-инфицированной экземы, опрелость, фолликулиты, фурункул, обширные ожоги, лучевой дерматит, трофические язвы голени. Противопоказания. Гиперчувствительность, грибковые и вирусные инфекции кожи, туберкулез кожи, сифилис (кожные проявления), ветряная оспа, кожные поствакцинальные реакции. Дозирование. Наружно. Распыляют с расстояния 20 см на пораженную поверхность кожи в течение 1-3 мин., 2-4 раза в сутки. Побочное действие. Раздражение, жжение, сухость и шелушение кожи. При длительном применении и/или нанесении на большие поверхности кожи - системные побочные эффекты, характерные для ГКС. Особые указания. Необходимо защищать глаза от попадания аэрозоля. Максимальная продолжительность применения - 3-4 нед. Тетризолин капли глазные, капли назальные, капли назальные [для детей] Фармгруппа - альфа-адреномиметик. Фармдействие. Альфа-адреностимулятор, оказывает сосудосуживающее и противоконгестивное действие. Вазоконстрикторный эффект без вторичной реактивной гиперемии развивается в течение нескольких минут и сохраняется 4-8 ч. При системном применении оказывает центральное седативное действие. Назначение препарата перед сном обеспечивает спокойный сон в течение всей ночи, не требуя дополнительного применения препарата. Фармакокинетика. При местном применении системная абсорбция низкая. Показания. Отек конъюнктивы, вторичная гиперемия при аллергических заболеваниях глаз, раздражение конъюнктивы, катаральный конъюнктивит. Отек слизистой оболочки полости носа (у пациентов, страдающих ринитом, фарингитом, синуситом, сенной лихорадкой, а также для уменьшения отека слизистой оболочки носа при необходимости проведения диагностических и лечебных мероприятий). Противопоказания. Гиперчувствительность. Для применения глазных капель: глаукома, детский возраст (до 2 лет), эндотелиально-эпителиальная дистрофия роговицы. Для применения 0.1% раствора в нос: детский возраст (до 6 лет). Для применения 0.05% раствора в нос: детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Артериальная гипертензия, аритмии, аневризма, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов (в т.ч. ИБС), период лечения ингибиторами МАО и др. ЛС, повышающими АД; беременность, период лактации. Дозирование. Местно. Закапывают по 1-2 кап. в каждый конъюнктивальный мешок 2-3 раза в день. Если улучшение не наступило в течение 48 ч., дальнейший прием необходимо прекратить и обратиться к врачу. Интраназально, взрослым и детям старше 6 лет - по 2-4 кап.; детям от 2 до 6 лет - только 0.05% раствор по 2-3 кап. каждые 3-4 ч. Максимальная продолжительность непрерывного применения - не более 4 дней. Побочное действие. Капли глазные: мидриаз, повышение внутриглазного давления, реактивная гиперемия, ощущение жжения в глазу. Капли в нос: ощущение жжения и покалывания в носу, чиханье, сухость слизистой оболочки полости носа. При длительном применении - развитие вторичного отека слизистой оболочки полости носа. Системные эффекты: головная боль, тошнота, сонливость, слабость, тремор, головокружение, бессонница, сердцебиение, тахикардия, гипергликемия, повышение АД, нарушения деятельности сердца, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: мидриаз, цианоз, лихорадка, судороги, аритмии, повышение АД, отек легких, диспноэ, остановка сердца. Избыточное общее всасывание производных имидазола может привести к угнетению ЦНС, сопровождающемуся сонливостью, гипотермией, брадикардией, коллапсом, апноэ и комой. Риск появления симптомов передозировки, связанных с всасыванием препарата, высок у маленьких детей, особенно при проглатывании. Лечение: антидот неизвестен. Назначают активированный уголь, промывание желудка, ингаляцию кислорода, жаропонижающие и противоэпилептические ЛС. Для снижения АД - фентоламин по 5 мг на 0.9% растворе NaCl медленно в/в или по 100 мг внутрь. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО. Особые указания. Содержимое открытого флакона следует использовать в течение 4 нед. Следует избегать длительного применения и передозировки, особенно у детей. Если заболевание глаза не является препятствием для ношения контактных линз, их следует снять перед закапыванием препарата и установить примерно через 15 мин Следует избегать прямого контакта глазных капель с мягкими контактными линзами, учитывая риск нарушения их прозрачности. Если в течение 48 ч. состояние не улучшается или раздражение и гиперемия глаз сохраняются или нарастают, следует отменить препарат и обратиться к врачу. Если раздражение или гиперемия связаны с серьезными заболеваниями органа зрения, такими как инфекция, инородное тело или химическая травма роговицы, больному также требуется обратиться к врачу. При появлении интенсивных болей в глазах, головной боли, потери зрения, при внезапном появлении "плавающих" пятен перед глазами, покраснения глаз, боли при воздействии света или двоения в глазах необходимо немедленно обратиться к врачу. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (возможность развития нарушения зрения). Тетрофосмин лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - диагностическое средство - реагент для получения. Фармдействие. Диагностикум кровотока в миокарде. Фармакологических эффектов после в/в введения в рекомендованной дозе не ожидается. Фармакокинетика. Максимальное накопление в миокарде отмечается через 5 мин (составляет 1.2% от введенной активности) и сохраняется до 4 ч. Выводится почками (40%) и через кишечник (26%), 66% введенного препарата - в течение 48 ч. Показания. Определение перфузии миокарда при диагностике ишемии и инфаркта миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Планарное или ОФЭКТ (однофотонный эмиссионный компьютерный томограф) исследование начинают через 15 мин после инъекции. Для планарного изображения используются стандартные проекции (передняя, LAO 40-45 град., LAO 65-70 град. и/или левая боковая). Для постановки диагноза и определения локализации ишемии миокарда рекомендуется 2-кратное введение. Взрослым на высоте нагрузки вводится 185-250 МБк, затем через 4 ч. - 500-750 МБк в покое. Введенная активность не должна превышать 1000 МБк в течение одного дня. Для диагностики локализации инфаркта миокарда достаточно 185-250 МБк в покое (1 инъекция). Приготовление раствора. Поместить флакон в защитный контейнер и снять колпачок. Используя защитный 10 мл стерильный шприц, набрать необходимое количество активности из генератора во флакон; перед тем как вынуть шприц из флакона, набрать в него объем воздуха, адекватный введенному количеству элюата, для нормализации давления внутри флакона. Встряхнуть флакон для полного растворения порошка. Инкубировать при комнатной температуре 15 мин Отметить активность и записать на флаконе. Побочное действие. Аллергические реакции, жар, тошнота, "металлический" привкус во рту, нарушение обоняния, жжение во рту; лейкоцитоз (транзиторный). Взаимодействие. Бета-адреноблокаторы, БМКК, нитраты могут привести к ложноотрицательным результатам. Особые указания. Препарат должен применяться квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях антисептики. Хранить растворенный препарат при температуре 2-8 град. С в течение 8 ч. после приготовления. Утилизировать любой неиспользованный материал в специально отведенных местах. Тиамазол таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антитиреоидное средство. Фармдействие. Антитиреоидный препарат; нарушает синтез гормонов щитовидной железы, блокирует фермент пероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием монойодтиронина и дийодтиронина, а затем трийод- и тетрайодтиронина, снижает внутреннюю секрецию Т4. Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом ТТГ, что сопровождается некоторой гиперплазией щитовидной железы. Скорость наступления эффекта зависит от исходной концентрации Т3 и Т4, но обычно концентрация гормонов нормализуется через 7 нед. постоянного назначения препарата по 30 мг или через 4 нед. при использовании дозы 40 мг. Через 5 дней после отмены концентрация гормонов может снова повышаться. Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается при пероральном применении, прием пищи не влияет на количество и скорость абсорбции. При ректальном введении всасывается так же, как и при пероральном. Биодоступность - 93%. С белками плазмы практически не связывается. Концентрируется в ткани щитовидной железы. Небольшие количества обнаруживаются в грудном молоке. Объем распределения 0.6 л/кг. TCmax при пероральном и ректальном введении одинаково и составляет 30-60 мин; Cmax достигает 1.184 мкг/мл при пероральном введении и 1.163 мкг/мл при ректальном введении одинаковых доз 60 мг. Метаболизм осуществляется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 5-6 ч. Выводится из организма почками, причем менее 10% - в неизмененном виде. Показания. Тиреотоксикоз (диффузная струма). Предоперационный период, для предварительного и промежуточного лечения дополнительно к радиойодтерапии, послеоперационные рецидивы тиреотоксикоза, узловой зоб. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная лейкопения или гранулоцитопения (в т.ч. в анамнезе), период лактации. С осторожностью. Беременность, зоб очень больших размеров с сужением трахеи (только кратковременное лечение в период подготовки к операции), печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды. При легких и средних формах тиреотоксикоза - по 5 мг 3-4 раза в день. После наступления ремиссии (через 3-6 нед.) суточную дозу уменьшают через каждые 5-10 дней на 5-10 мг и постепенно подбирают минимальные дозы (5 мг 1 раз в день, через день или 1 раз в 3 дня), которые назначают до получения стойкого терапевтического эффекта. При тяжелой форме тиреотоксикоза - по 40-60 мг/сут. в 3-4 приема, после улучшения состояния 5-20 мг/сут. Курс - 1-1.5 года. Высшие дозы для взрослых: разовая - 10 мг, суточная - 60 мг. Беременным - в максимально низких дозах - 2.5-10 мг; детям - 0.3-0.5 мг/кг, поддерживающие дозы для детей - 0.2-0.3 мг/кг; поддерживающие дозы - однократно, утром после завтрака. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, крапивница), подавление миелопоэза (агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), апластическая анемия, лекарственная лихорадка, инсулиновый аутоиммунный синдром, генерализованная лимфоаденопатия, сиаладенопатия, неврит, нарушения вкуса, алопеция, полиневрит, волчаночноподобный синдром, гипопротромбинемия (петехии, кровотечения), периартериит, гепатит, холестатическая желтуха, зуд кожи, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, артралгия, миалгия, парестезии, выраженная слабость, головная боль, головокружение, гиперпигментация кожи, отеки, редко - нефрит. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, лихорадка, артралгия, зуд кожи, отеки. Апластическая анемия (панцитопения) или агранулоцитоз могут манифестировать в первые часы. Реже - гепатит, нефротический синдром, эксфолиативный дерматит, невропатия, угнетение или стимуляция ЦНС. При длительном приеме избыточных доз - гиперплазия щитовидной железы. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Препараты Li+, бета-адреноблокаторы, резерпин, амиодарон повышают эффект тиамазола (требуется коррекции его дозы). Сульфаниламиды, метамизол натрия увеличивают риск развития лейкопении. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Дефицит йода повышает, а избыток (например возникающий на фоне приемов ЛС, содержащих большие количества йода) ослабляет эффект. Особые указания. Во время лечения необходимо проводить контроль периферической крови (с интервалом в 1-2 нед. в период подбора дозы и 1 раз в месяц - в период поддерживающей терапии). Крупные струмы щитовидной железы с сужением трахеи следует лечить кратковременно, т.к. при длительном лечении возможен рост зоба. Больной, которому назначается тиамазол, должен быть предупрежден о необходимости обязательного обращения к врачу при появлении лихорадки, озноба, кашля, болей в горле, воспалений слизистой оболочки полости рта, фурункулов, т.к. эти проявления могут являться симптомами агранулоцитоза. Появление во время лечения подкожных кровоизлияний или кровотечений неясного генеза, генерализованной кожной сыпи и зуда, упорной тошноты или рвоты, желтухи, сильных эпигастральных болей и выраженной слабости требует отмены препарата. В случае раннего прекращения лечения возможен рецидив. Тиамин капсулы, раствор для внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин B1. В организме в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коэнзимом многих ферментных реакций. Играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, на всем протяжении тонкой кишки. Перед всасыванием высвобождается из связанного состояния пищеварительными ферментами. Через 15 мин обнаруживается в крови, через 30 мин - в др. тканях. В крови концентрация сравнительно низкая, при этом в плазме циркулирует преимущественно свободный тиамин., в эритроцитах и лейкоцитах - его фосфорные эфиры. Фосфорилирование происходит в печени. Наиболее активным фосфорным эфиром является тиаминдифосфат, обладающий коэнзимной активностью. Накапливается в основном в печени, сердце, мозге, почках, селезенке. 1/2 общего количества содержится в поперечнополосатых мышцах и миокарде и около 40% - во внутренних органах. Выводится через кишечник и почками. Показания. Гиповитаминоз и авитаминоз B1, в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, гемодиализе, с синдромом мальабсорбции. В составе комплексной терапии - ожоги, длительная лихорадка, невриты и полиневриты, радикулит, невралгия, периферический парез и паралич, энцефалопатия Вернике, психоз Корсакова, хронические поражения печени, различные интоксикации, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, атонические запоры, атония кишечника, спру, тиреотоксикоз, сахарный диабет, эндартериит; дерматозы (экзема, атопический дерматит, псориаз, красный плоский лишай) с нейротрофическими изменениями и нарушениями обмена веществ; гемодиализ, пиодермия, длительное физическое и психологическое напряжение, в период беременности и кормления грудью, поддержания диет. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Энцефалопатия Вернике, предклимактерический и климактерический период у женщин. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, п/к. Суточная потребность в витамине B1: для взрослых мужчин - 1.2-2.1 мг; для лиц пожилого возраста - 1.2-1.4 мг; для женщин - 1.1-1.5 мг (у беременных больше на 0.4 мг, у кормящих - на 0.6 мг); для детей, в зависимости от возраста - 0.3-1.5 мг. Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 0.5 мл 5-6% раствора) и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы. В/м (глубоко в мышцу), в/в (медленно), реже - п/к. Взрослым назначают по 20-50 мг тиамина хлорида (1 мл 2.5-5% раствора) или 30-60 мг тиамина бромида (1 мл 3-6% раствора) 1 раз в день, ежедневно, переходя на прием внутрь; детям - по 12.5 мг тиамина хлорида (0.5 мл 2.5% раствора) или по 15 мг тиамина бромида (0.5 мл 3% раствора). Курс лечения - 10-30 инъекций. Внутрь, после приема пищи, взрослым в профилактических целях - по 5-10 мг/сут., в лечебных целях - по 10 мг на прием 1-5 раз в сутки, максимальная доза - 50 мг/сут. Курс лечения - 30-40 дней. Детям в возрасте до 3 лет - 5 мг через день; 3-8 лет - по 5 мг 3 раза в день, через сутки. Курс лечения - 20-30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, редко - анафилактический шок), повышенное потоотделение, тахикардия. Болезненность (из-за низкого значения pH растворов) при п/к, реже - при в/м введении. Взаимодействие. Раствор тиамина хлорида не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, т.к. в них он полностью распадается. Не рекомендуется одновременное парентеральное введение тиамина с пиридоксином или цианокобаламином: пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную форму, цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина. Не следует смешивать в одном шприце тиамин с бензилпенициллином или стрептомицином (разрушение антибиотиков), тиамин и никотиновую кислоту (разрушение тиамина). Ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.). Тиамин нестабилен в щелочном и нейтральном растворах; назначение с карбонатами, цитратами, барбитуратами с Cu2+ не рекомендовано. При в/в введении одновременно с растворами, содержащими натрия гидросульфит в качестве антиоксиданта или консерванта, тиамин нестабилен. Этанол замедляет скорость всасывания тиамина после перорального приема. Особые указания. При принятии рекомендуемых доз в период беременности, кормления грудью, а также у пожилых людей побочных реакций, кроме вышеуказанных, отмечено не было. При определении теофиллина в сыворотке крови спектрофотометрическим методом, уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты (при принятии высоких доз). Чаще анафилактическая реакция развивается после в/в введения больших доз. Не использовать вместо заместительного сбалансированного питания, только в комплексе с диетотерапией. Парентеральное введение рекомендовано только в том случае, если невозможен прием внутрь (тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, предоперационные и/или послеоперационные состояния). При энцефалопатии Вернике назначение декстрозы должно предшествовать приему тиамина. Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат& лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотик + муколитик). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает антибактериальное и отхаркивающее действие. Тиамфеникол - антибиотик широкого спектра действия (нарушает внутриклеточный синтез белка). Активен в отношении Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., нейссерий и некоторых анаэробных бактерий. Ассоциация с N-ацетилцистеином препятствует его разрушению и обеспечивает в очаге воспаления бактерицидную концентрацию. Ацетилцистеин - отхаркивающее средство, действие которого связано со способностью его свободных сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, что приводит к уменьшению ее вязкости. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях носоглотки и уха. Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные токсины. Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия HOCl - мощного окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Проникая внутрь клетки, ацетилцистеин дезацетилируется, высвобождая L-цистеин - аминокислоту, необходимую для синтеза глутатиона, который является важным антиоксидантным фактором внутриклеточной защиты. Показания. Бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, абсцесс легких, эмфизема легких, бронхиолит, катаральный и гнойный отит, гайморит, фарингит, ларинготрахеит. Послеоперационные респираторные осложнения (профилактика и лечение). Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию. Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, барабанной перепонки; обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке. Противопоказания. Гиперчувствительность; анемия, лейкопения, тромбоцитопения; печеночная недостаточность, ХПН. Дозирование. В/м, взрослым - по 500 мг 2-3 раза в сутки; детям до 2 лет - по 125 мг 2 раза в сутки; 3-6 лет - по 250 мг 2 раза в сутки; 7-12 лет - по 250 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза. Курс лечения - не более 10 дней. Для недоношенных и новорожденных детей до 2 нед. средняя доза - 25 мг/кг. У пациентов старше 65 лет используют минимальные эффективные дозы. Ингаляционно: взрослым - по 250 мг 1-2 раза в сутки; детям - по 125 мг 1-2 раза в сутки. Эндотрахеально, через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому - по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют 500 мг сухого вещества, для детей - 250 мг). Местно: по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют 500 мг сухого вещества, для детей - 250 мг). При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2-4 кап. в каждый носовой ход или наружный слуховой проход. Побочное действие. Аллергические реакции; ретикулоцитопения, анемия; лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. При приеме в виде аэрозоля - стоматит, ринит, тошнота. Особые указания. Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов (менее 4 тыс./мкл) и гранулоцитов (более чем на 40%) препарат отменяют. Применение в периоды беременности и лактации возможно только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного. Тианептин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Трициклический антидепрессант рединамизирующего (энергизирующего) действия. Повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа, повышает спонтанную активность пирамидных клеток гиппокампа и ускоряет восстановление их потенциала после функционального торможения. Улучшает настроение, устраняет двигательную заторможенность, повышает общий тонус организма. Нормализует поведение больных алкоголизмом в период абстиненции. Занимает промежуточное положение между седативными и стимулирующими антидепрессантами. Антидепрессантное и анксиолитическое действие способствует исчезновению соматических жалоб, обусловленных тревогой и изменениями настроения. Мало влияет на ССС, сон, скорость психомоторной реакции, парасимпатическую нервную систему, не вызывает привыкания. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, равномерно распределяется в организме. Связь с белками плазмы - около 94%. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Метаболизируется в печени путем бета-окисления и N-деметилирования. Выводится почками (8% в неизмененном виде). T1/2 - 2.5 ч. При ХПН, а также у пациентов старше 70 лет T1/2 увеличивается на 1 ч. При печеночной недостаточности фармакокинетика существенно не меняется (даже при наличии цирроза печени у больных хроническим алкоголизмом). Показания. Депрессивные состояния (в т.ч. у пожилых лиц и у больных хроническим алкоголизмом в абстинентный период), тревожно-депрессивное состояние (с соматическими жалобами). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 15 лет), беременность, период лактации. Одновременный прием неселективных ингибиторов МАО. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 12.5 мг 3 раза в день. У пациентов старше 70 лет и при выраженной ХПН - по 12.5 мг 2 раза в сутки. У больных хроническим алкоголизмом (с циррозом печени или без него) коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Гастралгия, боль в животе, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, метеоризм; бессонница, сонливость, "кошмарные" сновидения, астения, головокружение, головная боль, обморочные состояния, тремор, жар; тахикардия, экстрасистолия, кардиалгия (в т.ч. за грудиной); затруднение дыхания, ощущение "кома" в горле; миалгия, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Передозировка. Лечение: контроль жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия (ИВЛ, коррекция нарушений функции почек и метаболических нарушений). Взаимодействие. Ингибиторы МАО повышают риск развития коллапса или внезапного повышения АД, гипертермии, судорог и внезапной смерти. Особые указания. Учитывая возможность суицидальных попыток на фоне депрессивных состояний в начале лечения, требуется постоянный контроль за поведением больных. При планировании проведения общей анестезии следует предупредить анестезиолога и за 24-48 ч. до операции прекратить лечение. При оказании неотложной хирургической помощи необходим строгий контроль во время операции. При прекращении лечения дозу снижают постепенно, в течение 7-14 дней. Следует учитывать, что при переходе с терапии ингибиторами МАО на лечение тианептином необходим перерыв не менее 2 нед. При переходе же с тианептина на ингибиторы МАО достаточно сделать перерыв на 24 ч. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиаприд раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик); оказывает снотворное, седативное, анальгезирующее действие. Устраняет дискинезии центрального происхождения. Обладает выраженным анальгетическим эффектом как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (у пожилых замедленна), снижается после еды; биодоступность - 75% (назначение непосредственно перед едой повышает биодоступность на 20%, Cmax - на 40%). TCmax (1.3 мкг/мл) после приема внутрь 200 мг - 1 ч., после в/м введения 200 мг (2.5 мкг/мл) - 30 мин Связь с белками плазмы - низкая. Быстро (через 1 ч.) распределяется по органам и тканям, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в грудное молоко (концентрация составляет 50% от плазменной). Метаболизируется в печени. T1/2 - 2.9 ч. у женщин и 3.6 ч. у мужчин. Выводится почками - 70% в неизмененном виде. Клиренс - 330 мл/мин При ХПН степень снижения выведения соотносится с величиной КК. Показания. Гиперкинетический и дискинетический синдром (в т.ч. при применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), паркинсонизме, сосудистого происхождения, поздние дискинезии): острая и хроническая хорея, нервный тик, сенильная моторная неустойчивость, тремор; головная боль (нейрогенного происхождения), нарушение поведения (алкоголизм), психомоторное возбуждение, расстройства поведения в пожилом возрасте, алкогольный психоз, абстинентный синдром (алкоголизм, наркомания), хронический болевой синдром (в т.ч. артралгии, спастические боли в конечностях, боли у онкологических больных, боли невротического происхождения). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 7 лет), феохромоцитома, гипертонический криз, декомпенсированная эпилепсия, тяжелая почечная/печеночная недостаточность. С осторожностью. Эпилепсия, декомпенсированные заболевания ССС, ХПН, болезнь Паркинсона, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Внутрь, при двигательных расстройствах - по 0.3-0.6 г/сут. в 2-3 приема; при реактивных расстройствах поведения с психомоторным возбуждением - 0.6-1.2 г/сут.; при алкоголизме, головных болях - 0.2-0.4 г/сут. После достижения терапевтического эффекта дозу снижают до 100-200 мг/сут. Детям в возрасте 7-12 лет при психомоторной неуравновешенности или нервных тиках - по 0.05 г 1-2 раза в день; престарелым - 0.2-0.3 г/сут., при необходимости дозу увеличивают. Некупирующиеся боли - 0.2-0.4 г/сут. внутрь или в/м, в/в. При делириозном (пределириозном) состоянии - в/м или в/в, каждые 4-6 ч. в суточной дозе 400-1200 мг (максимально до 1800 мг). При КК менее 20 мл/мин суточную дозу уменьшают в 2 раза, менее 10 мл/мин - в 4 раза. Побочное действие. Сонливость, повышенная утомляемость, снижение мышечного тонуса, возбуждение, экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром, ранние дискинезии (спастическая кривошея, тризм, глазодвигательные нарушения) и поздние дискинезии; явления гиперстимуляции (усиление тревоги или обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики у пациентов с шизофренией); кожные аллергические реакции, ортостатическая гипотензия, увеличение массы тела, гиперпролактинемия, снижение потенции, гинекомастия, аменорея, галакторея, фригидность, гипертермия. Передозировка. Симптомы: выраженный седативный эффект, экстрапирамидные расстройства. Лечение: отмена препарата, холиноблокаторы. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, барбитураты, антигистаминные ЛС, бензодиазепины), а также ингибиторов АПФ и др. гипотензивных ЛС. Несовместим с леводопой и этанолом. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиболон таблетки Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Гестагенное средство, обладает также анаболической и слабой андрогенной активностью, стабилизирует гипоталамо-гипофизарную систему после прекращения функционирования яичников, вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов. Тормозит резорбцию костной ткани в постменопаузном периоде, смягчает такие проявления климактерического синдрома, как "приливы" крови к коже лица, повышенное потоотделение, головные боли. Положительно влияет на либидо и настроение (повышает концентрацию центральных и периферических опиоидов). Оказывает стимулирующее действие на слизистую оболочку влагалища, не стимулируя пролиферацию эндометрия. У фертильных женщин подавляет овуляцию. Предотвращает остеопороз, снижает концентрацию фосфатов и Ca2+ в сыворотке крови. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Метаболизируется в печени с образованием гидрофильных продуктов, часть из которых фармакологически активна. Выводится почками (в т.ч. метаболиты), через кишечник. Показания. Климакс (естественный или вследствие овариэктомии); остеопороз климактерический (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, гормонозависимые опухоли (в т.ч. подозрение на них), тромбофлебит, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), влагалищное кровотечение неясной этиологии, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, цереброваскулярные расстройства, отосклероз, возникший во время беременности или при лечении стероидами, период менее 1 года после последней менструации. С осторожностью. Почечная недостаточность, нарушения углеводного обмена, гиперхолестеринемия, эпилепсия. Дозирование. Внутрь, по 2.5 мг в день (в одно и то же время); минимальная длительность лечения - 3 мес. Прием препарата начинают через 1 год после последней менструации или сразу же после хирургической менопаузы. Начинают принимать таблетки из верхнего, обведенного в рамку ряда, первой принимают ту, которая помечена соответствующим днем недели. В последующие дни - по 1 таблетке в день в направлении, указанном стрелкой, до тех пор, пока не будет принята вся упаковка. Побочное действие. Головокружение, головная боль, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, изменение массы тела, отеки голеней, усиление роста волос на лице, метроррагия, себорейный дерматоз, боли в спине, руках и ногах, пролиферация эндометрия. Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов. Особые указания. Не предназначен для использования в качестве контрацептива. В процессе лечения возможно повышение чувствительности больных к антикоагулянтам вследствие повышения фибринолитической активности крови. При появлении симптомов тромбоэмболии, желтухи или стойких патологических изменений функциональных "печеночных" тестов лечение прекращают. В период лечения необходим регулярный контроль соответствующих лабораторных показателей у больных с гиперхолестеринемией, почечной недостаточностью, сахарным диабетом. На фоне лечения возможно снижение концентраций общего и свободного Т4 и тироксинсвязывающего глобулина. Тизанидин таблетки Фармгруппа - миорелаксант центрального действия. Фармдействие. Миорелаксант центрального действия. Стимулируя пресинаптические альфа2-адренорецепторы, подавляет выделение возбуждающих аминокислот из промежуточных нейронов спинного мозга, что приводит к угнетению полисинаптической передачи возбуждения в спинном мозге, осуществляющей регуляцию тонуса скелетной мускулатуры. Эффективен в отношении острых болезненных мышечных спазмов и хронических спазмов спинального и церебрального происхождения. Снижает ригидность мышц при пассивных движениях, повышает силу произвольных мышечных сокращений. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; TCmax - 1-2 ч. Биодоступность - 34%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику. Объем распределения - 2.6 л/кг. Связь с белками плазмы - 30%. В диапазоне доз от 4 до 20 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Метаболизируется быстро и в значительной степени в печени (95%) с образованием неактивных метболитов. T1/2 - 3-5 ч. Выводится преимущественно почками (70% - в неизмененном виде, 2.7% - в виде метаболитов) и с каловыми массами (20%). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) Cmax возрастает в 2 раза, T1/2 - 14 ч., AUC возрастает в 6 раз. Показания. Болезненные мышечные спазмы, обусловленные органическими и функциональными нарушениями позвоночника (шейный и поясничный синдромы, остеохондроз, спондилез, сирингомиелия, гемиплегия), возникающие после хирургических операций (в т.ч. по поводу грыжи межпозвоночного диска или остеоартроза тазобедренного сустава), спастичность скелетных мышц при различных неврологических заболеваниях (в т.ч. при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, остаточных явлениях перенесенного инсульта, ЧМТ, детском церебральном параличе). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Категория действия на плод. C Дозирование. Купирование болезненного мышечного спазма: внутрь, по 2-4 мг 3 раза в день, в тяжелых случаях - дополнительно на ночь 2-4 мг. Лечение спастичности, обусловленной неврологическими заболеваниями: начальная доза - 2 мг 3 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают на 2-4 мг с интервалами в 3-7 дней. Оптимальная суточная доза - 12-24 мг в 3-4 приема; максимальная суточная доза - 36 мг. Пациентам с почечной недостаточностью (при КК менее 25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза - 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы проводят постепенно, медленно, с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, затем увеличивают кратность назначения. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, слабость, головокружение, повышенная утомляемость, редко - бессонница, галлюцинации, расстройство сна, тревожность. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, редко - тошнота, нарушение функции ЖКТ, преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз, в единичных случаях - острый гепатит. Со стороны ССС: незначительное снижение АД (в малых дозах) или повышение АД, брадикардия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость. Прочие: гиперкреатининемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, выраженное снижение АД, головокружение, сонливость, миоз, тревожность, нарушение дыхания, кома. Лечение: промывание желудка, многократное назначение активированного угля, проведение форсированного диуреза, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Гипотензивные ЛС повышают риск выраженного снижения АД и брадикардии. Не рекомендуется сочетание с др. альфа2-адреностимуляторами. Седативные ЛС и этанол усиливают угнетение ЦНС. Парацетамол увеличивает TCmax на 16 мин (клинического значения не имеет). Пероральные контрацептивные ЛС снижают клиренс тизанидина на 50%. Особые указания. В случае назначения в дозе 12 мг и выше необходима оценка функции печени 1 раз в месяц первые 4 мес. лечения. Если уровни АСТ и АЛТ стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более прием прекращают. Во время лечения следует воздерживаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тикарциллин + Клавулановая кислота& лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Тикарциллин - антибактериальное средство из группы пенициллинов широкого спектра действия. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз. В связи с ее наличием препарат активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus bovis; Streptococcus faecalis; Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans; грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих и непродуцируюших бета-лактамазу: Pseudomonas aeruginosa, др. видов Pseudomonas, Escherichia coli; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; Morganella morganii; некоторых видов Enterobacter; Acinetobacter; Serratia; Moraxella catarrhalis (Branhamella), Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; некоторых штаммов Salmonella; Klebsiella, включая Klebsiella pneumoniae; Citrobacter spp.; Haemophilus influenzae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis; некоторых видов Clostridium spp., в т.ч. Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes; Eubacter spp.; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp. Фармакокинетика. После в/в 30 мин инфузии в дозе 3.1 г Cmax тикарциллина - 330 мкг/мл, клавулановой кислоты - 8 мкг/мл. Тикарциллин проникает в желчь, плевральный выпот, следы обнаруживаются в тканях и интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы тикарциллина - 45%, клавулановой кислоты - 9%. Средние концентрации тикарциллина и клавулановой кислоты - 324 и 8 мкг/мл, AUC - 485 и 8.2 мкг/мл/ч соответственно. Выводится почками в неизмененном виде: в течение 6 ч. 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты. Через 2 ч. после в/в введения 3.1 г концентрация тикарциллина в моче - 1.5 мг/мл, клавулановой кислоты - 40 мкг/мл; через 4-6 ч. - 190 и 2 мкг/мл соответственно. У детей после введения в дозе 50 мг/кг T1/2 тикарциллина - 4.4 ч. у новорожденных и 1 ч. у остальных детей, T1/2 клавулановой кислоты - 1.9 и 0.9 ч. соответственно. Показания. Бронхит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис, вызванные чувствительными микроорганизмами. Смешанные инфекции, эмпирическая терапия до идентификации возбудителя. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам), недоношенные дети с нарушением функции почек. С осторожностью. Тяжелые нарушения функции печени; детский возраст (до 3 мес.), беременность, период лактации. Дозирование. В/в, взрослым с массой тела более 60 кг - по 3.1 г 4-6 раз в сутки, с массой тела менее 60 кг - 200-300 мг/кг/сут., разделенной на 4-6 приемов. При инфекциях органов малого таза средней тяжести - по 200 мг/кг 4 раза в сутки; в тяжелых случаях - по 300 мг/кг 6 раз в сутки. У больных с нарушениями функции почек первая доза - 3.1 г. Далее режим дозирования устанавливается в зависимости от КК: при КК более 60 мл/мин - по 3.1 г 6 раз в сутки, 30-60 мл/мин - по 2 г 6 раз в сутки; 10-30 мл/мин - по 2 г 3 раза в сутки; при КК менее 10 мл/мин - по 2 г 2 раза в сутки; при КК менее 10 мл/мин и сопутствующем нарушении функции печени - по 2 г 1 раз в сутки. Больным, находящимся на гемодиализе, - по 2 г 2 раза в сутки, с добавлением 3.1 г после каждой процедуры гемодиализа. Больным на перитонеальном гемодиализе, - по 3.1 г 2 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней; в тяжелых случаях его можно увеличить. Терапию прекращают через 2 дня после исчезновения симптомов заболевания. Детям старше 3 мес. с массой тела менее 60 кг разовая доза - 50 мг/кг. При инфекциях легкой и средней тяжести - 200 мг/сут., разделенной на 4 приема, при тяжелом течении инфекций - 300 мг/кг/сут., разделенной на 6 приемов. Для детей с массой тела более 60 кг - 3.1 г каждые 6 ч., при тяжелом течении инфекций - 3.1 г каждые 4 ч. Для приготовления раствора: для в/в струйного введения во флакон (3.1 г) добавляют 13 мл стерильной воды для инъекций или 0.9% раствор NaCl, энергично встряхивают до полного растворения; для в/в капельного введения к предварительно растворенному препарату добавляют 5% раствор декстрозы или 0.9% раствор NaCl для получения раствора с концентрацией от 10 до 100 мг/мл. Цвет готового раствора варьирует от бледно- до темно-желтого в зависимости от концентрации, срока и температуры хранения. Побочное действие. Головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, судороги, нарушения вкусовых ощущений и обоняния, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный энтероколит; гипернатриемия, гипокалиемия, гиперкреатининемия и повышение концентрации мочевой кислоты в крови, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, анемия, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, артралгия, миалгия, кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, боль, жжение, припухлость и уплотнение в месте введения, тромбофлебит, озноб, лихорадка. Передозировка. Симптомы: повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, гемодиализ. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение тикарциллина и повышают его концентрацию в крови. Синергизм действия с гентамицином, тобрамицином или амикацином в отношении Pseudomonas aeruginosa. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС, уменьшает активность раствора аминогликозида при смешивании. Особые указания. Длительное лечение может вести к усилению роста резистентных микроорганизмов. Может наблюдаться ложноположительная реакция на белок в моче и ложноположительная реакция Кумбса. Тиклопидин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антиагрегантное средство. Фармдействие. Антиагрегантное средство. Удлиняет время кровотечения; тормозит адгезию тромбоцитов. Ингибируя фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет 1-ю и 2-ю фазы агрегации тромбоцитов (не изменяя активности ЦОГ и ФДЭ), вызванные АДФ, коллагеном, тромбином и эндопероксидами. Стимулирует диспергирование тромбоцитов, тормозит усиленную агрегацию эритроцитов, вызванную протамина сульфатом, увеличивает способность эритроцитов к проникновению через базальную мембрану эндотелия за счет изменения их формы. Снижает концентрацию в крови фактора свертывания крови IV и бета-тромбоглюкина. При использовании терапевтических доз значимое подавление агрегации тромбоцитов отмечается через 24-40 ч. после начала лечения; максимальный эффект достигается на 5-6-й день терапии и прекращается через 5-6 дней после окончания лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - 80%; TCmax после приема внутрь - 2 ч. Биодоступность - 80-90% (применение после приема пищи увеличивает на 10-20%). Связь с белками плазмы - 98% (с альбумином, кислым альфа1-гликопротеином и липопротеинами). Css создается через 2-3 нед. Метаболизируется в печени с образованием 4 метаболитов, один из которых обладает фармакологической акивностью. Является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP2C9 в печени. T1/2 после однократного приема 250 мг - 13 ч., на фоне регулярного применения - 4-5 дней. Выводится через желчные пути - 70% (в неизмененном виде), почками - 30% (в основном в виде метаболитов). Показания. Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), нестабильная стенокардия, субарахноидальное кровоизлияние (реабилитационный период), серповидно-клеточная анемия, хронический гломерулонефрит, микроангиопатия при сахарном диабете, состояние после гемотрансфузии, протезирования клапанов сердца, ангиопластики (баллонной дилатации). Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании АИК, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение, гемофилия или др. нарушения коагуляции или системы гемостаза, геморрагический диатез (в т.ч. в анамнезе), удлинение времени кровотечения; лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, варикозное расширение вен пищевода; геморрагический инсульт в острой и подострой фазе, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. в анамнезе); печеночная недостаточность; беременность, период лактации, сопутствующая гепаринотерапия. Первичная профилактика тромбоза у здоровых пациентов. С осторожностью. Планируемые оперативные вмешательства, травмы, тяжелая почечная недостаточность, детский возраст. Категория действия на плод. B Дозирование. Внутрь, по 250 мг 2 раза в день, во время или после еды. Максимальная суточная доза - 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени). При ХПН необходимо снижение дозы. При гемодиализе - по 250-500 мг, в течение длительного периода. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: нейтропения (в первые 3 мес.) вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выражена у пациентов пожилого возраста), геморрагический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, кровотечения, гематурия. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гастралгия, диарея, боль в животе, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ (в первые 1-4 мес.), холестатическая желтуха, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения. Аллергические и иммунопатологические реакции: кожная сыпь (макулопапулезная), зуд, крапивница; васкулит, волчаночноподобный синдром, нефрит. Прочие: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия. Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения; при проведении постмаркетинговых испытаний описан 1 случай передозировки (38 летний мужчина принял единовременно 6 г без каких-либо серьезных осложнений - отмечалось увеличение времени кровотечения и активности "печеночных" трансаминаз). Взаимодействие. На 15% снижает концентрацию дигоксина в плазме, а также концентрацию циклоспорина и клиренс теофиллина. Увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Непрямые антикоагулянты, гепарин и НПВП повышают риск развития кровотечения. Антациды, уменьшая всасывание, снижают концентрацию в плазме на 18%. Циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс на 50%. Миелотоксические ЛС повышают риск угнетения костномозгового кроветворения. Особые указания. Перед началом лечения и в процессе терапии необходим контроль периферической крови каждые 15 дней в течение первых 3 мес. Препарат отменяют за 1 нед. до проведения плановых операций (за исключением случаев, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной). Перед экстракцией зубов следует проинформировать врача о проводимом лечении. Пациентам, имеющим в анамнезе инфаркт миокарда и транзиторные ишемические приступы, следует назначать тиклопидин только в случае непереносимости АСК или неэффективности ее применения. При появлении в процессе лечения фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, обострения тонзиллита, лихорадки, кровотечения или гематом необходимо немедленно прервать терапию и проинформировать лечащего врача; возобновление лечения будет зависеть от результатов экстренного исследования крови и последующей клинической оценки состояния пациента. Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлена. Тилорон таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противовирусное иммуностимулирующее средство - индуктор образования интерферонов. Фармдействие. Низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме интерферонов альфа, бета и гамма. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, T-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4-24 ч. В лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношения T-супрессоров и T-хелперов. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов. Эффективен в отношении возбудителей вирусного гепатита, герпесвирусов (в т.ч. цитомегаловирусов). Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 60%. Около 80% препарата связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизмененном виде с фекалиями (70%) и с мочой (9%). T1/2 - 48 ч. Препарат не подвергается метаболизму и не кумулирует. Показания. У взрослых: вирусный гепатит А, В, С, герпетическая и ЦМВ-инфекция, комплексная терапия: инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит), хламидийные инфекции урогенитального и респираторного тракта; профилактика гриппа и др. ОРВИ. У детей старше 7 лет: лечение гриппа и др. ОРВИ. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 7 лет). Дозирование. Внутрь, после еды, с профилактической целью - по 125 мг 1 раз в неделю в течение 4-6 нед, с лечебной - по 125-250 мг/сут. в течение 1-2 дней, затем по 125 мг через 48 ч. Курс лечения: грипп и др. ОРВИ у взрослых - 1 нед; гепатит А - 2-3 нед; гепатит В - 3-4 нед; герпетические, ЦМВ и хламидийные инфекции и их сочетания - 4 нед. Хронические вирусные гепатиты В и С, гепатиты-микст - по 250 мг 2 раза в неделю, курс лечения - 2-4 нед. Вторичные иммунодефициты и нарушения интерферонового статуса - по 125 мг 2 раза в неделю. Курс лечения - 2-4 нед. Рассеянный склероз - по 125 мг через 48 ч. (всего 10 таблеток). Лечение гриппа и др. ОРВИ у детей старше 7 лет - по 60 мг в день в первые 2 дня, затем по 60 мг через 48 ч. (всего 3-4 таблетки). Побочное действие. Аллергические реакции. Диспепсические явления, кратковременный озноб. Взаимодействие. Совместим с антибиотиками, ЛС для лечения вирусных и бактериальных заболеваний. Тимолол гель глазной, капли глазные Фармгруппа - бета-адреноблокатор. Фармдействие. Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без СМА. При местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается качество цветового и ночного зрения. Действие проявляется через 20 мин после закапывания, максимальный эффект - через 1-2 ч; продолжительность действия - 24 ч. Фармакокинетика. После инстилляции глазных капель во влаге передней камеры глаза TCmax - 1-2 ч. Активное вещество попадает в системный кровоток путем абсорбции через конъюнктиву, слизистые оболочки носа и слезного тракта. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2D6. Выведение метаболитов - почками. У новорожденных и маленьких детей концентрация активного вещества существенно превышает его Cmax в плазме взрослых. Показания. Внутриглазная гипертензия: открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая); в качестве вспомогательного ЛС: закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), врожденная глаукома (при неэффективности др. терапевтических мероприятий), в т.ч. буфтальм, острое повышение внутриглазного давления. Противопоказания. Гиперчувствительность, дистрофические процессы в роговице. С осторожностью. ХОБЛ тяжелого течения, бронхиальная астма, синусовая брадикардия (ЧСС менее 55/мин), SA блокада, AV блокада II-III ст., декомпенсированная ХСН II-III ст., артериальная гипотензия, атрофический ринит, легочная недостаточность, тяжелая цереброваскулярная недостаточность, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, миастения, одновременное назначение др. бета-адреноблокаторов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), особенно период новорожденности (для форм, содержащих в качестве консерванта бензалкония хлорид), беременность, период лактации. Дозирование. Взрослым и детям старше 10 лет закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 кап. 0.25% раствора 2 раза в день, при недостаточной эффективности - по 1 кап. 0.5% раствора 2 раза в день. При нормализации внутриглазного давления поддерживающая доза - 1 кап. 0.25% 1 раз в день. Разница выраженности действия 2 концентраций составляет 10-15%. Новорожденным и детям до 10 лет - 1 капля 0.25% раствора 2 раза в день. Побочное действие. Местные реакции: раздражение конъюнктивы - гиперемия конъюнктивы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, отек эпителия роговицы, жжение и зуд в глазах, гиперемия кожи век, кратковременное нарушение остроты зрения; блефарит, конъюнктивит, кератит, при длительном применении возможно развитие поверхностной точечной кератопатии (уменьшение прозрачности роговицы) и снижение чувствительности роговицы, возможен птоз, редко - диплопия. Системные реакции: парестезии, ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, снижение АД, коллапс, брадикардия, брадиаритмия, AV блокада, снижение сократимости миокарда, усугубление проявлений ХСН; головная боль, головокружение, сонливость, галлюцинации, депрессия, миастения, снижение потенции; одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность; тошнота, рвота, диарея, боль в груди, звон в ушах. Замедление скорости психомоторной реакции. Аллергические реакции (в т.ч. крапивница). Передозировка. Симптомы: возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов (головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота). Лечение: немедленно промыть глаза водой или 0.9% раствором NaCl, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Эпинефрин, пилокарпин, системные бета-адреноблокаторы усиливают действие. Нельзя одновременно применять с антипсихотическими ЛС (нейролептиками) и анксиолитическим ЛС (транквилизаторами). Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром или использованием периферических миорелаксантов необходимо прекратить прием препарата). На фоне лечения препаратом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема (возможно угнетение AV проводимости, развитие брадикардии и снижение АД). Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение АД). С осторожностью назначать одновременно с гипотензивными ЛС, др. бета-адреноблокаторами, инсулином или пероральными гипогликемическими ЛС, ГКС, психоактивными ЛС, а также препаратами, действие которых связано с усилением выделения эпинефрина. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время, а также избегать деятельности, предъявляющей повышенные требования к адаптации к плохой освещенности. Контроль эффективности рекомендуется проводить примерно через 3-4 нед. после начала терапии (не ранее чем через 1-2 нед.). При длительном применении тимолола возможно ослабление эффекта. При применении необходимо контролировать функцию слезовыделения, целостность роговой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес. Не реже 1 раза в месяц измерять внутриглазное давление Консервант, содержащийся в препарате, может откладываться на мягких контактных линзах, поэтому во время лечения не следует носить мягкие контактные линзы. Жесткие контактные линзы следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 мин после него. При переводе больных на лечение тимололом может понадобиться коррекция рефракции по прошествии эффектов применявшихся ранее миотиков. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (в течение 0.5 ч. после закапывания в глаз). Тимуса экстракт& лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения Фармгруппа - иммуностимулирующее средство. Фармдействие. Иммуномодулятор. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку T-лимфоцитов, подавляет образование реагинов, а также развитие гиперчувствительности немедленного типа. Показания. Аллергические заболевания верхних дыхательных путей (поллиноз, инфекционно-аллергический риносинусит). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В виде капель в нос или ингаляций в суточной дозе 20 мг. В ампулу непосредственно перед применением добавляют 2 мл 0.9% раствора NaCl или кипяченой воды. Полученный раствор используют в течение суток. Закапывают по 5-7 кап. в каждую половину носа 5 раз в день или делают интраназальные ингаляции. Курс лечения - 14-20 дней, при необходимости его повторяют. Побочное действие. В первые дни применения - головная боль, увеличение заложенности носа. Особые указания. При поллинозе лечение целесообразно начинать при появлении первых клинических признаков заболевания. Тимьяна обыкновенного трава& сырье растительное измельченное Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло (тимол, корвакрол, гамма-терпинен, терпинеол-(4), 1-борнеол (а-камфол), кариофиллен, линалоол, тритерпеновую тимоловую (сапониновую) кислоту, тимус-сапонин (нейтральный), урсоловую, олеановую, кофейную, хинную, хлорогеновую кислоты, флавоноиды, дубильные вещества, горечи и минеральные соли. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает отхаркивающее, антисептическое, противомикробное, противогрибковое, противовоспалительное, обволакивающее и спазмолитическое действие. Активен в отношении патогенных кокков, грибов и гельминтов. Снижает газообразование в кишечнике и нормализует микрофлору. Повышает активность неспецифических факторов защиты организма. Показания. Холецистит, гепатит, гастрит; воспаление слизистых оболочек полости рта и носоглотки (фарингит, ларингит, стоматит); заболевания дыхательных путей с непродуктивным кашлем (бронхит, коклюш, пневмония); диарея, метеоризм; анкилостомоз, трихоцефалез, некатороз; радикулит, ишиас, ревматизм, подагра. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, бронхиальная астма, беременность, период лактации, почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя 3 раза в день до еды (2 ст. ложки травы заливают 400 мл кипятка и настаивают 1 ч. Наружно, втирают в кожу области груди и спины 2-3 раза в сутки. Ингаляционно, в 1-2 л кипящей воды добавляют настой и вдыхают пар в течение 3-5 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, раздражение кожи и слизистых оболочек. Взаимодействие. Эвкалиптовое масло, стимулируя ферментные системы печени, уменьшает эффективность ЛС, метаболизирующихся в печени. Тимьяна травы экстракт& капли для приема внутрь, пастилки, сироп Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Обладает отхаркивающим, противомикробным, противовоспалительным, противокашлевым и муколитическим действием, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся трудноотделяемой мокротой и приступообразным кашлем. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально, 3-4 раза в день, медленно рассасывают по 1-2 пастилки. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При наличии сахарного диабета необходимо принимать во внимание, что 1 пастилка соответствует 0.07-ХЕ (хлебных единиц). Тинидазол таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное и противомикробное средство; активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia; возбудителей анаэробных инфекций (Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Clostridium spp., Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Являясь высоколипофильным препаратом, проникает внутрь трихомонад и анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - около 100%. Связь с белками плазмы - 12%. Cmax после приема внутрь 2 г - 40-51 мкг/мл, через 24 ч. - 11-19 мкг/мл, через 72 ч. - 1 мкг/мл; TCmax - 2 ч. Объем распределения - 50 л. Проникает через ГЭБ, плаценту. Выделяется с грудным молоком в течение 72 ч. после приема. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных гидроксилированных производных, которые подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола. T1/2 - 12-14 ч. Выводится с желчью - 50%, почками - 25% в неизмененном виде и 12% в виде метаболитов. Подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Показания. Трихомониаз, лямблиоз, амебиаз (в т.ч. печеночная форма и амебная дизентерия); острый язвенный гингивит, неспецифический вагинит, кожный лейшманиоз; инфекции различной локализации, вызванные анаэробными бактериями: перитонит, абсцесс, эндометрит, пиосальпинкс; сепсис, раневые инфекции (в т.ч. профилактика послеоперационных анаэробных инфекций), инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, эмпиема, абсцесс легких; смешанные аэробно-анаэробные инфекции (в комбинации с антибиотиками); эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с препаратами Bi и антибиотиками). Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания ЦНС, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, во время или сразу после еды. При лямблиозе взрослым назначают по 2 г однократно; детям - 50-75 мг/кг массы тела (не более 2 г). При неэффективности (присутствие лямблий в содержимом 12-перстной кишки или в фекалиях через 7-10 дней после окончания терапии), лечение повторяют в той же дозе. Рекомендуется лечение одновременно всех членов семьи. При урогенитальном трихомониазе взрослым назначают 2 г однократно. Альтернативный режим дозирования: 150 мг 3 раза в день в течение 5 дней или по 150 мг 2 раза в день в течение 7 дней. При лечении вагинального трихомониаза рекомендуется дополнительное местное лечение. Детям - 50-75 мг/кг массы тела; при необходимости возможно повторное назначение в той же дозе. Амебиаз кишечника: взрослые - 2 г/сут. в 1-прием в течение 2-3 дней или по 600 мг 2 раза в день в течение 5 дней. При неэффективности 5-дневного курса лечение может быть продолжено до 10 дней. Дети - 50-60 мг/кг 1 раз в день, в течение 3 дней. Амебиаз печени: взрослые - 1.5-2 г/сут. в 1 прием в течение 3 дней; при необходимости лечение продолжают теми же дозами до 5-6 дней. Альтернативный вариант: 600 мг 2 раза в день в течение 5-10 дней. Детям - по 50-60 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Острый язвенный гингивит - 2 г однократно. При неспецифическом вагините - 2 г, однократно, или по 2 г последовательно в течение 2 дней. При анаэробных инфекциях (Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium spp.) курс лечения - 5-6 дней; в первый день лечения - 2 г/сут., затем по 1 г 1 раз в день или по 0.5 г 2 раза в день. Для профилактики послеоперационных анаэробных инфекций назначают 2 г за 12 ч. до операции. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, "металлический" привкус во рту, тошнота, рвота, диарея. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия, редко - судороги, слабость. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек. Прочие: транзиторная лейкопения. Передозировка. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Выводится при диализе. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции). Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины). Не рекомендуется назначать с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет метаболизм. Особые указания. При лечении генитального трихомониаза следует проводить одновременное лечение половых партнеров. В процессе лечения следует воздерживаться от употребления этанола (возможность развития дисульфирамоподобных реакций). Вызывает темное окрашивание мочи. При назначении более 6 дней необходим контроль картины периферической крови. Безопасность и эффективность применения для лечения и профилактики анаэробных инфекций у детей младше 12 лет не установлены. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиоацетазон таблетки Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезный препарат. Действует бактериостатически за счет образования комплексных солей с Cu2+, активен в отношении микобактерий туберкулеза и возбудителя лепры. В малых дозах усиливает фагоцитоз. Возможна перекрестная устойчивость с этионамидом и протионамидом. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Примерно 1/3 выводится с мочой в неизмененном виде; остальная часть метаболизируется. T1/2 - 13 ч. Показания. Туберкулез слизистых и серозных оболочек; лимфаденит, скрофулодерма; специфические свищи; лепра. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность; почечная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения. Дозирование. Внутрь, после еды, запивая водой, по 0.05 г 2-3 раза в день. Суточная доза для взрослых - 0.1-0.15 г, для больных старше 60 лет, с массой тела менее 50 кг - по 0.1 г/сут. Детям - по 0.5-1 мг/кг/сут., максимальная доза - 50 мг/сут. При лечении туберкулезных эмпием применяют 1% стерильную взвесь (в масле, глицероле, 0.9% растворе NaCl). Побочное действие. Головная боль, тошнота, дерматит, снижение аппетита; альбуминурия, цилиндрурия; лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия; нарушение функции печени, гепатит; почечная недостаточность; аллергические реакции. Взаимодействие. Изониазид, фтивазид, ПАСК, стрептомицин и др. противотуберкулезные ЛС повышают терапевтический эффект, уменьшают возможность появления резистентных форм микобактерий туберкулеза. При лечении лепры не комбинируют с диафенилсульфоном. Отмечается "перекрестная" устойчивость с этионамидом. Тиогуанин таблетки Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит пуринового основания (сульфгидрильное производное гуанина). Является S-фазоспецифичным препаратом. Метаболизируясь в активную форму (тиогуаниловую кислоту), нарушает синтез пуринов и взаимопревращение пуриновых нуклеотидов. Обладает избирательностью в отношении клеток костного мозга. Фармакокинетика. Абсорбция - медленная, неполная (около 30%). TCmax после приема внутрь - 8-10 ч., после чего наступает медленное снижение концентрации. Проникает через ГЭБ в значительных количествах. Метаболизируется в печени путем S-метилирования и дезаминирования. Выводится почками (40% за первые сутки) в виде метаболитов, путем фильтрации и секреции. Показания. Острый лейкоз (миелобластный, монобластный, лимфобластный, недифференцированный); хронический миелолейкоз, эритремия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (лейкопения ниже 3 тыс./мкл, тромбоцитопения ниже 100 тыс./мкл, в т.ч. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии), печеночная и/или почечная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (катализирует образование активного метаболита). Дозирование. Внутрь, в начальной дозе 2 мг/кг или 75-100 мг/кв.м (округляя до наиболее близких 20 мг) 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения и снижения числа лейкоцитов после 4 нед. лечения с осторожностью увеличивают дозу до 3 мг/кг/сут. Поддерживающая доза - 2-3 мг/кг или 100 мг/кв.м в сутки. У детей используют в составе комбинированной терапии в меньших дозах - 60-75 мг/кв.м/сут. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия; аплазия костного мозга; гепатотоксичность, гепатонекроз, холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы 2.5 мг/кг/сут.), фиброз печени или токсический гепатит, облитерирующий эндофлебит вен печени (в составе комбинированной терапии с др. цитостатиками); гиперурикемия, гиперурикозурия, мочекислая нефропатия (обусловлены быстрым лизисом клеток, что приводит к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови); снижение аппетита, тошнота, рвота; изъязвление слизистой оболочки полости рта (дозозависимое) и ЖКТ, некроз и перфорация стенки кишечника, инфекции (в результате угнетения иммунитета); кожная сыпь, зуд. Взаимодействие. Цитостатическая эффективность при миелобластном лейкозе повышается при назначении в составе комбинированной терапии. ГКС и противоопухолевые антибиотики усиливают эффект тиогуанина (взаимно). Бусульфан повышает риск развития узловой регенеративной гиперплазии, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода. При лечении подагры или гиперурикемии может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (гиперурикемия на фоне лечения тиогуанином). Инактивированные и живые вирусные вакцины можно использовать лишь с интервалом от 3 до 12 мес. до и после проводимой противоопухолевой терапии. Особые указания. В период лечения необходимо регулярно контролировать активность "печеночных" трансаминаз, ЩФ, концентрацию билирубина (каждую неделю в начале терапии, каждый месяц в период поддерживающей терапии), Hb, гематокрита, азота мочевины, креатинина, числа тромбоцитов и лейкоцитов. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче, гематологические показатели. Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками или разделении их пополам во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата. Между тиогуанином и меркаптопурином обычно существует перекрестная резистентность. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения и в последующие 6 мес. рекомендуется использовать надежную контрацепцию. При возникновении лейкопении, тромбоцитопении, желтухи, нарушении функции почек, кровотечения лечение прекращают и возобновляют после восстановления лабораторных показателей и в более низкой дозе. Рекомендуется ограничить число венепункций, осуществлять контроль выделений на скрытую кровь, увеличить потребление жидкости с целью выведения мочевой кислоты и в некоторых случаях назначить аллопуринол. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может быть необходимо применение ЛС, вызывающих подщелачивание мочи. Рекомендуется отказаться от приема этанола. Тиоктовая кислота& капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в энергетическом балансе организма. По характеру биохимического действия тиоктовая (альфа-липоевая) кислота сходна с витаминами группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает дезинтоксикационное действие при отравлении солями тяжелых металлов и при др. интоксикациях. Показания. Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит, гепатит А, интоксикации (в т.ч. солями тяжелых металлов, бледной поганкой), гиперлипидемия (в т.ч. приведшая к развитию коронарного атеросклероза - лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Сахарный диабет, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, склонность к аллергическим реакциям. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослые - по 50 мг 3-4 раза в сутки. Дети старше 6 лет - по 12-24 мг 2-3 раза в сутки. Длительность лечения - 20-30 дней. При необходимости по назначению врача проводится повторный курс лечения через 1 мес. Побочное действие. Диспепсические явления, аллергические реакции, гипогликемия. Взаимодействие. Усиливает противовоспалительное действие ГКС. Снижает эффективность цисплатина. Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС. Этанол и его метаболиты ослабляют действие. Особые указания. В период лечения следует воздерживаться от употребления этанола. Тиоктовая кислота& концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для внутримышечного введения, раствор для инфузий Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) - эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы), в организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В качестве коэнзима митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов. Использование трометамоловой соли тиоктовой кислоты в растворах для в/в введения (имеющей нейтральную реакцию) позволяет уменьшить выраженность побочных реакций. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ (прием с пищей снижает всасывание). Время достиженния Cmax - 40-60 мин Биодоступность - 30%. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования. Объем распределения - около 450 мл/кг. Основные пути метаболизма - окисление и конъюгация. Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почками (80-90%). T1/2 - 20-50 мин Общий плазменный клиренс - 10-15 мл/мин. Показания. Диабетическая и алкогольная полиневропатия. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. Беременность (опыт применения отсутствует), период лактации (неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко). Дозирование. Внутрь, в/в (струйно, капельно). Внутрь, в дозе 600 мг/сут. за 1 прием (утром натощак за 30-40 мин до завтрака), назначение по 200 мг 3 раза в день менее эффективно. При тяжелых формах полиневропатий - в/в медленно (50 мг/мин), по 600 мг или в/в капельно, на 0.9% растворе NaCl 1 раз в день (в тяжелых случаях вводят до 1200 мг) в течение 2-4 нед. В дальнейшем переходят на пероральную терапию (взрослым - 600-1200 мг/сут., подросткам - 200-600 мг/сут.) в течение 3 мес. В/в введение возможно с помощью перфузора (длительность введения - не менее 12 мин). При в/м инъекции в одно и то же место доза препарата не должна превышать 50 мг. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, анафилактический шок). Тошнота и изжога (при приеме внутрь, значительно реже - при использовании трометамоловой соли). При в/в введении - точечные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопатия, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит, повышение внутричерепного давления (быстрое введение), затруднение дыхания, гипогликемия (в связи с улучшением усвоения глюкозы), судороги, диплопия, внутричерепная гипертензия. Передозировка. Симптомы: до настоящего времени неизвестны. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Снижает эффективность цисплатина. Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС. Несовместим с растворами Рингера и декстрозы, соединениями (в т.ч. их растворами), реагирующими с дисульфидными и SH-группами, этанолом. Этанол и его метаболиты ослабляют действие. Особые указания. Во время лечения необходимо строго воздерживаться от приема этанола. У больных сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль глюкозы крови. Препарат является светочувствительным, поэтому ампулы следует доставать из упаковки только непосредственно перед использованием. Тиопентал натрий лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для неингаляционной общей анестезии ультракороткого действия, производное тиобарбитуровой кислоты, обладает выраженной снотворной, некоторой миорелаксирующей и слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа Cl- внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие. Обладает противосудорожной активностью, повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу. Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга. Снижает интенсивность метаболических процессов в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода. Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает УОК, МОК и АД. Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на n.vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи. После в/в введения общая анестезия развивается через 30-40-с; после ректального - через 8-10 мин., характеризуется кратковременностью (после введения однократной дозы общая анестезия продолжается 10-30 мин) и пробуждением с некоторой сонливостью и ретроградной амнезией. При выходе из общей анестезии анальгезирующее действие прекращается одновременно с пробуждением больного. Фармакокинетика. При в/в введении быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. Абсорбция при ректальном введении - непредсказуемая. TCmax - в течение 30-с (мозг), 15-30 мин (мышцы). В жировых депо концентрация препарата выше плазменной в 6-12 раз. Объем распределения - 1.7-2.5 л/кг, во время беременности - 4.1 л/кг, у пациентов с ожирением - 7.9 л/кг. Связь с белками плазмы - 76-86%. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов, 3-5% от дозы десульфируется до пентобарбитала, незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге. T1/2 в фазе распределения - 5-9 мин., в фазе элиминации - 3-8 ч. (возможно удлинение до 10-12 ч; во время беременности - до 26.1 ч., у пациентов с ожирением - до 27.85 ч.), у детей - 6.1 ч. Клиренс - 1.6-4.3 мл/кг/мин., во время беременности - 286 мл/мин Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации. При повторном введении кумулирует (связано с накоплением в жировой ткани). Показания. Общая анестезия при кратковременных хирургических вмешательствах, вводная и базисная общая анестезия (с последующим использованием анальгетиков и миорелаксантов). Большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептический статус, повышение внутричерепного давления, профилактика гипоксии мозга (при искусственном кровообращении, каротидной эндартерэктомии и нейрохирургических операциях на сосудах головного мозга), наркоанализ и наркосинтез в психиатрии. Противопоказания. Гиперчувствительность; порфирия, включая острую перемежающуюся (в т.ч. в анамнезе у больного или его ближайших родственников); отсутствие подходящих вен для в/в введения; заболевания, являющиеся противопоказанием для общей анестезии; интоксикация этанолом, наркотическими анальгетиками, снотворными и ЛС для общей анестезии; шок, астматический статус, злокачественная гипертония, период лактации. При ректальном введении, кроме того, перенесенные хирургические вмешательства на прямой кишке; воспалительные, эрозивно-язвенные заболевания и опухоли толстого кишечника. С осторожностью. ХОБЛ, бронхиальная астма, выраженные нарушения сократительной функции миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипотензия, коллапс, гиповолемия, чрезмерная премедикация, печеночная и/или почечная недостаточность, болезнь Аддисона, микседема, сахарный диабет, анемия, миастения, миотония, мышечная дистрофия, кахексия, лихорадочный синдром, воспалительные заболевания носоглотки, ожирение, беременность, детский возраст. Дозирование. В/в или ректально. В/в медленно (во избежание коллапса), у взрослых используют 2-2.5% растворы (реже 5% раствор - используется методика фракционного введения); детям и ослабленным больным пожилого возраста - 1% раствор. Растворы готовят непосредственно перед употреблением на стерильной воде для инъекций, растворы должны быть абсолютно прозрачными. При использовании растворов с концентрацией менее 2% возможно развитие гемолиза (при быстром введении). Перед введением проводят премедикацию атропином или метацином. Взрослым для введения в общую анестезию: пробная доза - 25-75 мг, с последующим наблюдением в течение 60-с перед введением основной дозы. Вводная общая анестезия - 200-400 мг (по 50-100 мг с интервалом 30-40-с до достижения желаемого эффекта или однократно из расчета 3-5 мг/кг). Для поддержания анестезии - 50-100 мг. Для купирования судорог - 75-125 мг в/в в течение 10 мин; развитие судорог при местной анестезии - 125-250 мг в течение 10 мин. При гипоксии мозга за 1 мин вводят 1.5-3.5 мг/кг до временной остановки кровообращения. Наркоанализ - 100 мг в течение 1 мин Предложить больному медленно считать от 100 до 1. Прервать введение тиопентала непосредственно перед засыпанием. Больной должен находиться в полубодрствовании и сохранять способность отвечать на вопросы. При нарушении функции почек (КК менее 10 мл/мин) - 75% средней дозы. Высшая разовая доза препарата для взрослых в/в - 1 г (50 мл 2% раствора). Вводить раствор в/в следует медленно, со скоростью не более 1 мл/мин Вначале обычно вводят 1-2 мл, а через 20-30-с - остальное количество. Детям - в/в струйно, медленно в течение 3-5 мин., однократно из расчета 3-5 мг/кг. Перед проведением ингаляционной анестезии без предшествующей премедикации у новорожденных - 3-4 мг/кг, 1-12 мес. - 5-8 мг/кг, 1-12 лет - 5-6 мг/кг; для общей анестезии у детей с массой тела 30-50 кг - 4-5 мг/кг. Поддерживающая доза - 25-50 мг. У детей со снижением функции почек (КК менее 10 мл/мин) - 75% средней дозы. Применение препарата для базисной анестезии особенно показано у детей с повышенной нервной возбудимостью и у больных с тиреотоксикозом. В таких ситуациях можно вводить ректально в форме 5% теплого (32-35 град. С) раствора: детям до 3 лет - из расчета по 0.04 г на 1 год жизни, детям 3-7 лет - по 0.05 г на 1 год жизни. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, аритмия, тахикардия, коллапс. Со стороны дыхательной системы: кашель, чиханье, гиперсекреция бронхиальной слизи, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция легких, диспноэ, угнетение дыхательного центра, апноэ. Со стороны нервной системы: головная боль, мышечные подергивания, эпилептические припадки, повышение тонуса n.vagus, головокружение, заторможенность, атаксия, антероградная амнезия, сонливость в послеоперационном периоде, тревожность, особенно при болях в послеоперационном периоде, редко - послеоперационный делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром беспокойных ног), паралич лучевого нерва. Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, боль в животе в послеоперационном периоде. Аллергические реакции: гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд, крапивница, ринит, анафилактический шок, редко - гемолитическая анемия с нарушением функции почек (боли в пояснице, ногах и желудке, тошнота, рвота, потеря аппетита, необычная слабость, жар, бледность кожных покровов). Прочие: икота. Местные реакции: при в/в введении - болезненность в месте введения, тромбофлебит (введение растворов с высокой концентрацией препарата), спазм сосуда и тромбоз в месте инъекции, раздражение тканей в месте инъекции (гиперемия и шелушение кожи), некроз; поражение нервов, подходящих к месту инъекции. Озноб, раздражение прямой кишки и кровотечение (при ректальном пути введения). Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, судороги, мышечная гиперреактивность, угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение АД, снижение ОПСС (токсическое действие при передозировке начинается с первых секунд), тахикардия; постнаркозный делирий. При очень большой дозе: отек легких, циркуляторный коллапс, остановка сердца. Лечение: антидот - бемегрид. При остановке дыхания - ИВЛ, 100% кислород; при ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород под давлением; при коллапсе или выраженном снижении АД - плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных ЛС и/или препаратов с положительным инотропным действием. При судорогах - в/в введение диазепама или фенитоина; при их неэффективности - ИВЛ и миорелаксанты. Взаимодействие. Совместное применение с этанолом и ЛС, угнетающими ЦНС, приводит к взаимному усилению фармакологического действия (как к значительному угнетению ЦНС, функции дыхания, усилению гипотензивного эффекта, так и степени анестезии); с магния сульфатом (для парентерального введения) - усиление угнетающего действия на ЦНС; с гангиоблокаторами, диуретиками и др. гипотензивными ЛС - усиление гипотензивного действия; метотрексатом - усиление токсического действия последнего. Снижает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), гризеофульвина, контрацептивов, ГКС. Усиливает эффект ЛС, способствующих развитию гипотермии. Проявляет антагонизм с бемегридом. Опиоидные анальгетики снижают силу анальгезирующего действия. Кетамин повышает риск снижения АД и подавления дыхания, удлиняет время восстановления функций после выхода из общей анестезии. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), и H1-гистаминоблокаторы усиливают эффект; аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты - ослабляют. Диазоксид повышает риск снижения АД. Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), анксиолитическими ЛС (транквилизаторами), миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом (не следует смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с кислыми растворами). Особые указания. Применять только в условиях специализированного отделения анестезиологами-реаниматологами, при наличии средств для поддержания сердечной деятельности и обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависят и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, вплоть до интубации трахеи. Непреднамеренное в/а введение вызывает мгновенный спазм сосуда, сопровождающийся нарушением кровообращения дистальнее места инъекции (возможен тромбоз основного сосуда с последующим развитием некроза, гангрены). Первый признак его у больных, находящихся в сознании: жалобы на ощущение жжения, распространяющееся по ходу артерии; у пациентов в состоянии общей анестезии первые симптомы - транзиторное побледнение, пятнистый цианоз или темная окраска кожи. Лечение: прекратить введение, ввести в/а в место поражения раствор гепарина с последующей антикоагулянтной терапией; раствор ГКС с последующей системной терапией; провести симпатическую блокаду или блокаду плечевого нервного сплетения (в/а введение прокаина). При химическом раздражении тканей (связано с высоким значением pH раствора (10-11) в случае попадания раствора под кожу, с целью быстрого рассасывания инфильтрата вводят местный анестетик и проводят согревание (активация местного кровообращения). Признак экстравазации - п/к набухание. В случае в/в струйного введения детям младше 18 лет необходим тщательный контроль состояния пациента с целью своевременного выявления симптомов угнетения дыхания, гемолиза, снижения АД, экстравазации. Анестезирующий эффект ненадежен у лиц, злоупотребляющих этанолом. Следует уменьшить дозу у больных, принимающих дигоксин, диуретики; у больных, которые в премедикации получали морфин, а также после введения атропина, диазепама. Премедикация - любым из общепринятых ЛС, за исключением производных фенотиазина. При продолжительной анестезии, когда снотворный эффект, вызванный тиопенталом натрия, поддерживается в/в применением анестетиков длительного действия и/или ингаляционных анестетиков, в связи с опасностью кумулятивного эффекта доза тиопентала натрия не должна превышать 1 г. Можно применять в сочетании с миорелаксантами при условии проведения ИВЛ. Повышает тонус n.vagus, поэтому перед применением следует ввести адекватную дозу атропина. Сразу после наступления общей анестезии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. Может развиться привыкание. Тиопентал не влияет на тонус беременной матки. После в/в введения Cmax в пупочном канатике отмечается через 2-3 мин Максимально допустимая доза - 250 мг. При использовании в акушерско-гинекологической хирургии может вызывать угнетение ЦНС у новорожденных. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. После амбулаторного применения больным следует выходить на улицу только с сопровождающим и в течение 24 ч. соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиопроперазин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина; оказывает антипсихотическое, противорвотное, гипотермическое, слабое седативное, альфа-адрено-, м-холинблокирующее действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической структуре мозга, в тубероинфундибулярных дофаминовых путях. Снижает продукцию цАМФ, способствует высвобождению пролактина и развитию гиперпролактинемии. Блокада D2-рецепторов в полинейрональных синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной симптоматики психозов - бреда и галлюцинаций. Выраженное антипсихотическое действие сопровождается стимулирующим (растормаживающим) эффектом, проявляющимся двигательной гиперактивностью. Воздействует на нигростриарные пути, вызывая возникновение явлений паркинсонизма (с преобладанием гиперкинетических и дискинетических расстройств). При длительном применении развивается гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, приводящая к симптомам медленной дискинезии с хореоатетоидными движениями. Антипсихотический эффект развивается постепенно (в течение нескольких недель). Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка (центральный механизм), а также блокадой n.vagus в ЖКТ (периферический механизм). Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность после приема внутрь - 25-35% (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 92-99%. Хорошо растворяется в липидах, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ); имеет высокий объем распределения. Css в плазме достигается через 4-7 дней. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками, с желчью. Показания. Шизофрения (в т.ч. гебефреническая, непрерывно протекающая кататоническая), галлюцинаторный психоз, маниакальный синдром, полиморфный бред. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга. С осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к развитию гепатотоксичных реакций), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м. Внутрь, в начальной дозе 5 мг/сут., с последующим постепенным увеличением на 5 мг каждые 2-3 дня, средняя суточная доза - 30-40 мг, при необходимости - 90 мг. После купирования симптомов дозу постепенно уменьшают до минимальной эффективной поддерживающей дозы. В/м - 50% от дозы для приема внутрь. Побочное действие. Акинезия или гиперкинез в сочетании с нормальным или повышенным тонусом мышц, поздняя дискинезия (при длительном лечении), паркинсонизм, апатия, тревожность, лабильность настроения, головокружение; тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха; олигурия (редко), задержка мочи; аритмия (редко), бледность, "приливы" крови к коже лица, слезотечение, слюнотечение, повышенное потоотделение, парез аккомодации; снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела (возможно значительное); фотосенсибилизация; угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз - крайне редко). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал Q-T - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного Q-T). Передозировка. Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, снижение АД, кома, угнетение дыхания, шок. Лечение: симптоматическое: ИВЛ, введение плазмозамещающих жидкостей, центральных холиноблокаторов, противопаркинсонических ЛС. Для повышения АД не рекомендуется применять эпинефрин (альфа-адренергический эффект может быть блокирован и произойдет стимуляция только бета-адренорецепторов, что может привести к развитию дальнейшего снижения АД тахикардии). Взаимодействие. Следует избегать сочетания с приемом этанола, леводопы и гуанетидина. Усиливает действие снотворных, анальгетиков, морфина, гипотензивных ЛС, анксиолитиков и атропина. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+- и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. При беременности следует избегать длительного применения, в конце беременности необходимо снижение дозы. После родов необходимо наблюдение за неврологической симптоматикой и пищеварительной системой новорожденных. В случае появления гипертермии, являющейся симптомом злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно прекратить лечение. При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических ЛС противопоказан (возможно ухудшение состояния). Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может вызывать сонливость, особенно в начале лечения). Тиоридазин драже, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Пиперидиновое производное фенотиазина; оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное, а также альфа-адрено- и м-холиноблокирующее действие. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие; снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает слабое противорвотное действие, умеренное - гипотензивное. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 1-4 ч. после приема внутрь. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ) в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов - мезоридазина и сульфоридазина. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система CYP2D6. T1/2 - 6-40 ч. Выводится почками, с желчью. Мезоридазин - фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет больший T1/2, меньше связан с белками, свободная концентрация выше, чем у тиоридазина. Показания. Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз; неврозы, сопровождающиеся страхом, возбуждением, напряжением, навязчивыми состояниями; психотические расстройства, сопровождающиеся гиперреактивностью и возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные с психотическими расстройствами или неврологическими заболеваниями, сопровождающиеся агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания; тики, абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм), психомоторное возбуждение различного генеза; умеренная и тяжелая депрессия у взрослых; болезнь Гентингтона; кожные заболевания, протекающие с сильным и мучительным зудом; нарушение поведения у детей с повышенной психомоторной активностью. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. При легких умственных и эмоциональных расстройствах - 30-75 мг/сут., при среднетяжелых расстройствах - 50-200 мг/сут. При острых психозах, мании, шизофрении и ажитационных депрессиях: в амбулаторных условиях - 150-400 мг/сут.; в стационаре - 250-800 мг/сут. Детям 4-7 лет - 10-20 мг/сут. в 2-3 приема, 8-14 лет - по 20-30 мг/сут. 3 раза в день, 15-18 лет - 30-50 мг/сут. Побочное действие. Со стороны нервной системы: обморочные состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, галлюцинации, усиление психотических реакций, экстрапирамидные и дистонические реакции, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога. Со стороны органов чувств: фотофобия, нарушения зрения. Со стороны пищеварительной системы: гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, снижение или повышение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестатический гепатит. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, неспецифические изменения на ЭКГ. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения). Со стороны дыхательной системы: брохоспастический синдром, заложенность носа. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: парадоксальная ишурия, дизурия, снижение либидо, нарушение эякуляции, приапизм. Прочие: меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал Q-T - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного Q-T). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия. Лечение: симптоматическое, направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Ослабляет эффекты леводопы и амфетамина. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Синергизм действия с общими анестетиками, опиатами, этанолом, атропином. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-T, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД. Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие. Амитриптилин и антигистаминные ЛС повышают антихолинергическую активность. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять контроль морфологического состава крови; воздерживаться от употребления этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тиотепа лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Относится к трифункциональным алкилирующим соединениям и является циклонеспецифичным. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Активность препарата связана с образованием нестабильного этилениминового радикала, который обусловливает реакции алкилирования или связывания со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Фармакокинетика. При инстилляции в мочевой пузырь часть препарата подвергается системному всасыванию. Абсорбция через слизистую оболочку мочевого пузыря вариабельна - 10-100% (зависит от концентрации препарата, продолжительности его контакта со слизистой оболочкой мочевого пузыря и повышается при обширном разрастании опухоли, воспалении слизистой оболочки, эндоскопических хирургических вмешательствах, лучевой терапии и при пузырно-мочеточниковом рефлюксе). Быстро метаболизируется в печени с образованием активного и стойкого метаболита - триэтилениминофосфамида. T1/2 - 1.5-2 ч., метаболита - 3-24 ч. Выводится почками (85%) в основном в виде метаболитов. Показания. Рак яичников после нерадикальных операций, при наличии диссеминации по брюшине (метастазы в отдаленные лимфатические узлы, кишечник, сальник) с асцитом; метастазирование в легкие, сопровождающееся экссудативным плевритом, при удовлетворительном общем состоянии больного; мезотелиома брюшины с наличием асцита; рак молочной железы (с диссеминацией по коже, метастазами в плевру и легкие, с наличием экссудата в плевральной полости); хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз (лейкемическая форма), лимфогранулематоз, ретикулосаркома, лимфосаркома, рак мочевого пузыря. Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальные состояния, кахексия, лейкопения (менее 4 тыс./мкл до лечения), тромбоцитопения (менее 150 тыс./мкл до лечения). Алейкемическая форма хронического лейкоза, анемия (эритроцитопения менее 3 млн./ мкл), беременность, период лактации. С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), почечная/печеночная недостаточность. Дозирование. В/м, в/в, в/а, внутриплеврально, внутрибрюшинно, внутрипузырно, непосредственно в опухоль. Перед введением в ампулу, содержащую 20 или 10 мг препарата, добавляют соответственно 4 или 2 мл воды для инъекций. Больным с массой тела 60-70 кг - в разовой дозе 0.015 г; больным с нормальной функцией кроветворной системы начальная доза - 0.02 г; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении - 0.01 г. Вводят 3 раза в неделю; на курс лечения требуется 150-200 мг. При лимфогранулематозе и ретикулосаркоме лечение можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (не ниже 4 тыс./мкл); лечение прекращают в случае снижения лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. При неполном эффекте от первого курса или рецидивах проводят повторный курс с интервалом 1.5-3 мес; курс лечения - 150-200 мг. В отдельных случаях, для закрепления эффекта, возможно проведение дополнительного курса лечения с интервалом 1 мес., с применением 0.1 г на курс. При наличии выпота в серозных полостях показано внутриполостное введение после удаления экссудата в дозе 20-40 мг в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl 1-2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с в/м. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями. При раке щитовидной железы возможно введение через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии: через каждый катетер ежедневно - по 5 мг, на курс - 40-95 мг. При заболеваниях кроветворной системы - по 10 мг ежедневно или через день, затем - 1 раз в 2-3-4-5 дней, в зависимости от влияния на число лейкоцитов и тромбоцитов; последующие инъекции - 1 раз в 7-14 дней. Общая доза на курс лечения - 100-300 мг. Рак молочной железы - по 15-30 мг 3 раза в неделю в течение 2 нед. (1 курс лечения) с интервалом между курсами 6-8 нед. или по 15 мг ежедневно 4 дня в неделю в течение 3 нед, затем назначают поддерживающую дозу - 15 мг каждые 14-21 день. Рак мочевого пузыря - 60 мг растворяют в 60 мл стерильной воды и вводят через катетер в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 4 нед. При необходимости курс повторяют ежемесячно. Необходимо ограничить потребление жидкости в течение 8-12 ч. перед каждым введением и воздержаться от мочеиспускания в течение 2 ч. Для обеспечения максимального контакта препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря больному необходимо менять положение каждые 15 мин. Рак яичников: начальная доза - 15 мг каждый день в течение 4 дней; внутриполостное введение - 10-65 мг разводят в 20-60 мл стерильной воды, повторно через 1-2 нед. Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, эритропения, агранулоцитоз, геморрагический диатез; тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит (редко), диарея, нарушение функции печени; гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (наиболее часто возникает в начальный период лечения больных лейкозом или лимфомой в результате быстрого распада клеток), редко - нефротоксическое действие после инстилляции в мочевой пузырь; алопеция, боль в месте инъекции или инстилляции в мочевой пузырь; редко - анафилаксия. Взаимодействие. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС (гиперурикемия на фоне терапии). Может снижать активность псевдохолинэстеразы, метаболизирующей суксаметоний, в плазме, усиливая тем самым блокаду нервно-мышечной передачи. Гематотоксические ЛС - усиление лейкопенического и/или тромбоцитопенического действия тиотепы. Миелодепрессанты, лучевая терапия - аддитивное угнетение костного мозга. Урокиназа усиливает эффективность тиотепы при раке мочевого пузыря, действуя в качестве активатора профибринолизина (плазминогена) и повышая концентрацию препарата в опухолевой ткани. Инактивированные и живые вирусные вакцины: интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес. Особые указания. Во время лечения и в течение 2 нед. после окончания курса необходим систематический гематологический контроль (лейкоциты - не реже чем через день, тромбоциты - 2 раза в неделю, общий анализ крови - 1 раз в неделю). Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 8-10 тыс./мкл; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 4-6 тыс./мкл введение полностью прекращают и проводят трансфузию лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, стимуляторов кроветворения (лейкоген, пентоксил, натрия нуклеинат, витамины). В период лечения необходимо определять также концентрацию азота мочевины и мочевой кислоты, креатинин, Hb, гематокрита, активность "печеночных" трансаминаз, билирубина, ЛДГ. В случае развития диареи уменьшают дозу или увеличивают интервал между введением препарата. При анемии до лечения препаратом проводят антианемическую терапию с переливаниями крови и введением эритроцитарной массы. Больные, получающие тиотепу, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей каждого больного на основании клинической эффективности и появления или степени тяжести токсического действия препарата. Учитывая риск кумулятивного угнетения функции костного мозга, связанный с использованием тиотепы, препарат рекомендуют применять не чаще 1 раза в 7 дней, что позволяет определить его полный эффект в отношении лейкоцитов при каждом введении (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 5-30 дней после каждого введения). Для увеличения продолжительности оптимального эффекта после его получения рекомендуется поддерживающая терапия с интервалом 1-4 нед. Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может быть необходимо применение ЛС, подщелачивающих мочу. У больных с развившейся в результате применения тиотепы тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности: регулярный осмотр мест в/в введения, кожи и слизистых оболочек для выявления признаков кровотечений или кровоизлияний; ограничение частоты венепункций и отказ от в/м инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую кровь; осторожность при применении зубных щеток, нитей для чистки межзубных промежутков, зубочисток, безопасных бритв и ножниц для стрижки ногтей; профилактику запора и соблюдение осторожности для предотвращения падений или др. травм. Таким больным следует избегать употребления этанола и приема АСК из-за риска желудочно-кишечных кровотечений. Могут потребоваться переливания тромбоцитов. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. Может потребоваться использование антибиотиков. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков широкого спектра действия необходимо начинать эмпирически, до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов. Тиотропия бромид капсулы с порошком для ингаляций Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до M5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. При ингаляционном способе введения тиотропиум оказывает избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч., что связано с медленной диссоциацией от М3-рецепторов. Высвобождение от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ. Значительно улучшает функцию легких (ФЖЕЛ) спустя 30 мин после однократной дозы, увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение 1 нед, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на 3-и сутки. Фармакокинетика. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность - 19.5%. Плохо всасывается в ЖКТ. TCmax после ингаляции - 5 мин Cmax у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19-пг/мл после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. В интервале терапевтических доз имеет линейную фармакокинетику. Связь с белками плазмы - 72%, объем распределения - 32 л/кг, Css - 3-4-пг/мл. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется незначительно до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты (фармакологически неактивны), менее 20% метаболизируется цитохромом P450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) с образованием различных метаболитов. Не ингибирует цитохром CYP1A1, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A. T1/2 после ингаляции - 5-6 дней. Общий клиренс - 880 мл/мин Выводится почками (14%) в основном путем канальцевой секреции, и с калом. Не кумулирует. У пожилых больных снижается почечный клиренс (7%), однако плазменная концентрация значительно не меняется. При ХПН наблюдается повышение концентрации в плазме и снижение почечного клиренса. Показания. ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит и эмфизема легких). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), возраст до 18 лет. С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря. Дозирование. Ингаляционно с помощью специального прибора, по 1 капсуле в сутки в одно и то же время. Пожилым пациентам, при почечной/печеночной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту (обычно исчезающая в процессе лечения), запор. Со стороны дыхательной системы: кашель и раздражение ротоглотки, парадоксальный бронхоспазм. Со стороны ССС: тахикардия. Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами). Аллергические реакции: ангионевротический отек. Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, острое повышение внутриглазного давления. Передозировка. Симптомы: усиление антихолинергических реакций (сухость во рту, парез аккомодации, тахикардия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Избегать сочетанного применения с др. антихолинергическими ЛС. Возможно применение тиотропиума в комбинации с др. ЛС, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными ГКС. Особые указания. Препарат не должен применяться для купирования бронхоспазма. Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму. Во время лечения пациентов с ХПН необходимо тщательное наблюдение. Пациенты должны быть ознакомлены с правилами пользования ингалятора. Следует избегать попадания порошка в глаза. Не следует применять чаще чем 1 раз в день. Типепидин таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противокашлевое средство периферического действия. Фармдействие. Противокашлевое средство, действие которого обусловлено главным образом влиянием на рецепторы слизистой оболочки дыхательных путей и в меньшей степени влиянием на центры ЦНС. По силе действия близок к кодеину, но в отличие от последнего не вызывает лекарственной зависимости. Показания. Симптоматическая терапия кашля при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01-0.03 г 2-3 раза в день. Суточная доза - до 0.1 г. Побочное действие. Запоры, аллергические реакции. Тиреоидин& Фармгруппа - тиреоидное средство. Фармдействие. Гормональный препарат щитовидной железы, в его состав входит Т3 и Т4. Тормозит тиреотропную активность гипофиза и понижает функцию щитовидной железы (по механизму обратной связи). Оказывает метаболическое действие: усиливает энергетические процессы, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует рост и дифференцировку тканей. Оказывает влияние на функциональное состояние ССС, ЦНС, печени, почек. Усиливает всасывание глюкозы и ее утилизацию; оказывает гиполипидемическое действие за счет усиления катаболизма холестерина. Показания. Первичный гипотиреоз, микседема, кретинизм; церебрально-гипофизарные заболевания с гипотиреозом; эндемический и спорадический зоб; диффузный токсический зоб (после компенсации тиреотоксикоза), рак щитовидной железы (после хирургического удаления опухоли и лучевой терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, сахарный диабет, болезнь Аддисона, кахексия, коронарная недостаточность (тяжелые формы). Дозирование. Внутрь, после еды, в первой половине дня. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.3 г, суточная - 1 г. Перед употреблением 0.01 г тиреоидина смешивают с 10-15 мл воды. Детям с массой тела менее 2 кг - по 0.01 г 2 раза в сутки; до 6 мес: разовая доза - 0.01 г, суточная - 0.06 г; от 6 мес. до 1 года: разовая доза - 0.02 г, суточная - 0.06 г; 2-3 лет: разовая - 0.03 г, суточная - 0.09 г; 3-4 лет: разовая - 0.05 г, суточная доза - 0.15 г; 5-6 лет: разовая - 0.075 г, суточная - 0.25 г; 7-9 лет: разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г; 10-14 лет: разовая - 0.15 г, суточная - 0.45 г. Побочное действие. Повышенная возбудимость, двигательная расторможенность, нарушения сна, повышенное потоотделение, тахикардия, аллергические реакции. Тирилазад раствор для инъекций Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Антиоксидант, оказывает цитопротекторное и противогипоксическое действие. Защищает от вторичного повреждения ткани, окружающие очаг субарахноидального кровоизлияния. На уровне липидных двухслойных мембран клеток способствует утилизации пероксидных радикалов, образующихся в ходе ПОЛ. Уменьшает образование высокоактивных гидроксильных радикалов. Стабилизирует клеточную мембрану путем снижения ее текучести, способствует сохранению в мембранах клеток витамина Е. Фармакокинетика. При введении каждые 6 ч. в дозе 1.5 мг/кг максимальные и минимальные средние концентрации составляют 6.5 и 0.75 мкг/мл соответственно и достигаются к 10-му-дню лечения. Средние значения концентрации в плазме возрастают на 20% с 6-го по 10-й день. Объем распределения - 16-68 л/кг. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Величина T1/2 зависит от величины введенной дозы, продолжительности лечения. T1/2 после однократного назначения препарата - 25 ч. После введения последней дозы 5- и 10-дневного курса T1/2 - 61 ч. и 123 ч. соответственно. У больных с субарахноидальным кровоизлиянием концентрация в плазме на 50% ниже, чем у здоровых. У здоровых лиц старше 64 лет клиренс на 25% ниже, чем у молодых; у здоровых женщин клиренс на 30-40% выше, чем у мужчин. У женщин в пременопаузе клиренс выше, чем у женщин в постменопаузе. Концентрация наиболее важного активного метаболита в плазме женщин среднего возраста составляет 21% от его концентрации в плазме мужчин среднего возраста. При печеночной недостаточности клиренс - 36% от такового у здоровых лиц. Выводится через кишечник - 77-83%, почками - 9-14%. Показания. Субарахноидальное кровоизлияние (разрыв аневризмы сосуда мозга; для повышения выживаемости и улучшения функционального исхода). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в. Взрослым мужчинам - 1.5 мг/кг каждые 6 ч. в течение 8-10 дней; лечение начинают не позднее 48 ч. после кровоизлияния. Вводят в центральную или периферическую вену. При введении в центральную вену разводят в соотношении 1:1; при массе тела больного 50, 60 и 70 кг объем раствора соответственно - 50, 60 и 70 мл, общий объем - 100, 120 и 140 мл. При введении в периферическую вену разводят в соотношении 1:3. Объем разбавителя - 150, 180 и 210 мл, общий объем соответственно - 200, 240 и 280 мл. Побочное действие. Раздражение ткани в месте инфузии, флебит; отек легких, сепсис, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, внутримозговое кровотечение, синусовая и наджелудочковая тахикардии. Передозировка. Симптомы: тремор, судороги, дыхательный дистресс. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Совместим с растворами для в/в введения: с 2.5 и 5% растворами декстрозы, 0.45% раствором NaCl, 0.9% раствором NaCl, водой для инъекций. Несовместим с др. ЛС или жидкостями, предназначенными для в/в введения; раствор Рингера-лактата - выпадение осадка. Фенитоин снижает концентрацию тирилазада в плазме на 53%, кетоконазол - увеличивает. Барбитураты увеличивают клиренс (на 25% - у мужчин и на 29% - у женщин). Особые указания. Разведенный раствор для инфузий может находиться в стеклянных сосудах, пластиковых мешках из поливинилхлорида и этилвинилацетата, мешках из полиэтилена, полипропилена или полиолефина. Не должны использоваться пустые стеклянные сосуды емкостью более 1 л, а также пустые емкости, содержащие остатки ацетатного буфера. Частота и выраженность раздражения вены выше в тех случаях, когда несколько доз раствора вводят через один и тот же катетер, поэтому рекомендуется менять периферические инфузионные катетеры при появлении признаков воспаления. Раствор для инфузий, разведенный соответствующими разбавителями, сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 ч. Из-за возможности микробного загрязнения приготовленный раствор нужно использовать в течение 24 ч. (при условии хранения при температуре 2-8 град. С). Разбавленный раствор нельзя замораживать, его следует хранить в защищенном от света месте. Тирозин-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат& лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - средство лечения пептической язвы - регуляторный пептид. Фармдействие. Вещество пептидной природы, синтетический гексапептид, аналог лейцинэнкефалина. Подавляет протеолиз и способствует заживлению язв желудка и 12-перстной кишки, оказывает гипотензивное действие. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, панкреатит, панкреонекроз. Облитерирующие заболевания артерий, алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, острые инфекционные процессы, беременность. Дозирование. При язвенной болезни - в/м и в/в, разовая доза - 1-2 мг, высшая суточная - 5 мг. Длительность лечения - обычно 3-4 нед. В/м вводят, растворив в 1 мл 0.9% раствора NaCl, 2 раза в сутки, в/в - в 5-10 мл 1 раз в сутки. При остром панкреатите - в/в 2 мг, затем - 5 мг 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 4-6 дней. При панкреонекрозе - по 5 мг 3-4 раза в сутки (через 6-8 ч.). Курс лечения - 2-6 дней. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед употреблением. Побочное действие. Снижение АД, аллергические реакции. Тиэтилперазин раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противорвотное средство. Фармдействие. Противорвотное средство центрального действия (пиперазиновое производное фенотиазина); блокирует H1-гистаминовые рецепторы и дофаминовые рецепторы в нигростриарных путях; в отличие от большинства фенотиазинов, практически не оказывает антипсихотического действия. Оказывает также альфа-адрено- и м-холиноблокирующее действие. Действует на хеморецепторную триггерную зону и на рвотный центр. Устраняет головокружение, влияя на координационные центры в ретикулярной формации. Эффект развивается быстро, обычно уже после первого введения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 2-4 ч., объем распределения - 2.7 л/кг. Метаболизируется в печени. T1/2 - 12 ч. Выводится почками - 3% в неизмененном виде. Показания. Тошнота, рвота (в т.ч. при беременности, после операции, ЧМТ, химио- и лучевой терапии, при заболеваниях ЖКТ, печени и желчных протоков, непереносимости ЛС), морская и воздушная болезнь; головокружение центрального и вестибулярного генеза (сотрясение мозга, атеросклероз, вестибулярные и лабиринтные нарушения, болезнь Меньера). Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния, закрытоугольная глаукома (острый приступ), печеночная и/или почечная недостаточность, артериальная гипотензия, угнетение ЦНС, заболевания крови и ССС, бронхиальная астма, гипертрофия предстательной железы, болезнь Паркинсона и паркинсонизм; беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь и ректально. Взрослым и детям старше 12 лет - по 6.5 мг 1-3 раза в день, в более тяжелых случаях - в/м (при в/в введении возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии) по 6.5-13 мг. Для профилактики послеоперационной рвоты - в/м, 6.5-13 мг за 30 мин до окончания операции. Побочное действие. Сухость во рту, запоры, головная боль, головокружение, сонливость, судороги, снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, фотосенсибилизация, пигментация сетчатки, периферические отеки, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, парадоксальные реакции ("кошмарные" сновидения, необычное возбуждение, нервозность, раздражительность), поздняя дискинезия, аллергические реакции; при длительном приеме - экстрапирамидные расстройства, нарушение функции печени и/или почек, холестатический гепатит. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, бензодиазепинов, наркотических анальгетиков и др. ЛС, угнетающих функции ЦНС. Снижает эффект эпинефрина, леводопы, бромокриптина. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тмина плоды& сырье растительное Фармгруппа - ветрогонное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, дубильные вещества, кумарины, флавоноиды, жирные масла. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает ветрогонное и слабительное действие. Повышает тонус кишечника, усиливает перистальтику, повышает секреторную функцию желудка, уменьшает бродильные процессы в кишечнике и улучшает аппетит. Показания. Метеоризм, запоры, атония кишечника. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (1-2 ч. ложки плодов заливают 200 мл кипятка и настаивают 2 ч.), взрослым - по 50 мл, детям - по 15 мл 3 раза в день, до еды. В виде отвара (2 ч. ложки плодов заливают 400 мл воды и кипятят 3 мин в закрытой посуде), взрослым - по 100 мл 3 раза в день до еды. Побочное действие. Аллергические реакции. Тобрамицин капли глазные, мазь глазная Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка). Высокоактивен в отношении коагулазоотрицательных, коагулазоположительных стафилококков и пенициллиноустойчивых штаммов (в т.ч. Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus), некоторых видов стрептококков (в т.ч. бета-гемолитических штаммов из группы А, некоторых негемолитических штаммов, Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, индолположительных и индолотрицательных видов Proteus (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae). Некоторые гентамицинустойчивые штаммы сохраняют высокую чувствительность к тобрамицину. Неэффективен в отношении большинства штаммов стрептококков группы D. Фармакокинетика. Абсорбция при инстилляции в конъюнктивальный мешок - незначительная. Показания. Инфекции глаза и его придатков: блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит, эндофтальмит, дакриоцистит, мейбомит (ячмень). Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений в офтальмологии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Категория действия на плод. B Дозирование. Местно. Капли: по 1 кап. каждые 4 ч; при острых инфекциях можно повторять закапывание через каждые 30 мин или 1 ч. Глазная мазь: полоску длиной 1.25 см закладывают за веко 2-3 раза в сутки; при тяжелом течении инфекций - каждые 3-4 ч. до получения эффекта, затем дозу уменьшают до полного прекращения применения. В ночное время в дополнение к глазным каплям можно применять глазную мазь для обеспечения более длительного контакта с препаратом. Побочное действие. В 15% случаев: жжение, парестезии, зуд конъюнктивы. В 1-5%: гиперемия слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела в глазу, слезотечение. Менее 1%: блефарит, кератит, отек век, боль в глазу, хемоз, отложение кристаллов, изъязвление роговицы. Нечеткость зрения (при использовании глазной мази). Особые указания. Следует избегать длительного применения из-за опасности развития суперинфекции. Тобрамицин порошок для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка). Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp. Аминогликозиды в сочетании с пенициллинами или некоторыми цефалоспоринами эффективны для лечения инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa или Enterococcus faecalis. Фармакокинетика. Быстро всасывается после в/м введения. Cmax после введения в дозе 1 мг/кг - 4 мкг/мл, терапевтическая концентрация сохраняется на протяжении 8 ч. Практически не всасывается из ЖКТ и не связывается с белками (0-10%). Хорошо распределяется в органах и тканях организма. Распределяется во внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови), жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях, моче. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед. и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед. и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Не метаболизируется. Выводится почками (93% за 24 ч.) преимущественно в неизмененном виде. T1/2-при нормальной функции почек - 2-4 ч; у новорожденных - 5-8 ч., у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч. (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч., у больных с муковисцидозом - 1-2 ч., у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. При гемодиализе удаляется 25-70% введенной дозы. Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), ЦНС (в т.ч. менингит), брюшной полости (в т.ч. перитонит), органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги), мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, цистит), сепсис, послеоперационные инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, тяжелая ХПН, беременность. С осторожностью. Почечная недостаточность, ботулизм, миастения, паркинсонизм, дегидратация, пожилой возраст, период лактации. Категория действия на плод. D Дозирование. В/м, в/в капельно. В/м - содержимое флакона растворяют в 3-5 мл 0.5% раствора прокаина или воды для инъекций. В/в капельно - разводят в 100-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы, вводят в течение 20-60 мин. Разовая доза для взрослых и детей старше 1 года - 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Суточная доза для новорожденных 2-4 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Детям старше 2 мес. - 6-7.5 мг/кг/сут. Суточная доза для новорожденных распределяется на 2 введения, для остальных детей и взрослых - на 3-4 введения. Продолжительность лечения - 5-10 дней, при необходимости - 3-6 нед. При ХПН и у больных в пожилом возрасте следует уменьшить дозу и увеличить интервалы между введениями. Расчет дозы производится следующим образом: интервал между введениями в часах равен концентрации креатинина в сыворотке крови, умноженному на 8; дозы остаются такими же, как при нормальной функции почек; первоначальная разовая доза препарата аналогична дозе, вводимой больным с нормальной функцией почек, и составляет 1 мг/кг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ, гипербилирубинемия). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз. Со стороны нервной системы: головная боль, нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки); редко - нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость, слабость). Со стороны органов чувств: ототоксичность (частичная или полная двусторонняя глухота, звон, гул или ощущение "заложенности" в ушах), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, цилиндрурия, протеинурия, значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, полиурия; появление признаков почечной недостаточности - повышение концентрации креатинина и азота мочевины, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота). Аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, сыпь, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. Лабораторные показатели: гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нефронекроз - повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, олигурия), паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: больным с нормальной функцией почек проводят инфузию жидкости и форсированный диурез; больным с нарушениями функции почек - гемодиализ или перитонеальный диализ. При нервно-мышечной блокаде - антихолинэстеразные ЛС, соли Ca2+; при остановке дыхания - ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов. Снижает эффект антимиастенических ЛС. Аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, полимиксин, диуретики увеличивают риск ото- и нефротоксичности. Бета-лактамные антибиотики ослабляют эффект. В/в введение индометацина снижает почечный клиренс тобрамицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2 (может потребоваться коррекция режима дозирования). Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду. Особые указания. В период лечения необходимо контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю), мониторировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови, которая не должна превышать 8 мкг/мл. При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Риск ото- и нефротоксичности значительно повышается при длительно сохраняющихся концентрациях в плазме свыше 12 мкг/мл. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). В процессе терапии может наблюдаться развитие суперинфекции. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. При увеличении объема распределения препарата (ожоги, перитонит, забрюшинная инфекция) для достижения эффективной концентрации дозу следует повысить, а при критических состояниях и у молодых пациентов с высоким МОК и скоростью клубочковой фильтрации - увеличить скорость введения. Толбутамид Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины I поколения. Фармдействие. Гипогликемическое пероральное средство, производное сульфонилмочевины I поколения. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, усиливает инсулиносекреторное влияние глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину; увеличивает высвобождение инсулина, повышает поглощение глюкозы мышцами и печенью под действием инсулина, тормозит липолиз в жировой ткани. Снижает концентрацию гликозилированного Hb, глюкозы натощак у больных средней и тяжелой формами сахарного диабета типа 2. Тормозит постпищевую гипергликемию. При назначении в дозе 3 г здоровым или больным пациентам с сахарным диабетом типа 2 концентрация глюкозы постепенно снижается на 30% и более в течение 1 ч. и восстанавливается через 6-12 ч. (повышение дозы не сопровождается нарастанием эффекта). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая (прием пищи не оказывает влияния), обнаруживается в крови уже через 20 мин TCmax - 3-4 ч., через 24 ч. в плазме идентифицируются лишь следовые количества. Метаболизируется путем окисления по метильному радикалу с образованием неактивного карбоксильного производного. В метаболизме препарата также принимает участие изофермент CYP2C9. T1/2 - 4.5-6.5 ч. Выводится почками в виде неактивного метаболита (75%) за 24 ч. Показания. Сахарный диабет типа 2 (без выраженной микроангиопатии). Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, микроангиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе), период лактации. С осторожностью. Алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы, аденогипофизарная недостаточность, болезнь Аддисона, беременность. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, начальная доза - 2 г/сут. (1 г утром за 1 ч. до еды и 1 г в 5-6 ч. вечера). Через 2 нед. - 1 г утром и 0.5 г вечером, в дальнейшем утреннюю дозу снижают до 0.5 г, а вечернюю - до 0.25 г. Высшие дозы: разовая - 1.5 г, суточная - 4 г. Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, редко - аллергический васкулит. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ, непрямого билирубина, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, депрессия, редко - парезы, нарушение чувствительности. Прочие: редко - фотосенсибилизация, диспноэ, снижение АД, шок, гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (повышенное потоотделение, тревожность, тахикардия, сердцебиение, кардиалгия, аритмии, головная боль, головокружение, повышенный аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, тревожность, агрессивность, снижение способности к концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза); гипогликемическая кома. Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при потере сознания - инфузионная терапия 40% раствором декстрозы, с последующими инфузиями 10% раствора декстрозы. Контроль концентрации глюкозы в крови проводят еще 1-2 сут. после выхода пациента из состояния комы. После восстановления сознания - прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии). Диализ неэффективен. Взаимодействие. Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, непрямые антикоагулянты, фенфлурамин., фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, ПАСК, оксифенбутазон, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины усиливают эффект. Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, ГКС, эпинефрин, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли Li+ и этанол, слабительные ЛС (после длительного применения), фенотиазин, рифампицин ослабляют эффект. Антитиреоидные и миелотоксические ЛС повышают риск угнетения костномозгового кроветворения (в т.ч. развития агранулоцитоза и тромбоцитопении). На фоне совместного приема с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций. Особые указания. При терапии толбутамидом (1.5 г/сут.) в течение 5-8 лет отмечалось повышение сердечно-сосудистой смертности в 2.5 раза. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, концентрацию Hb, суточную гликемию и глюкозурию. При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, обширных ожогах, в период беременности (за 1 мес. до предполагаемых родов) показан временный перевод больного на инсулин. Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у пожилых лиц, больных, получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или др. симпатолитиками. Пропуск приема подобранной дозы нельзя исправлять посредством последующего приема более высокой дозы; нельзя пропускать прием пищи после приема препарата. При компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину; коррекцию дозы проводят также при изменении массы тела пациента, образа жизни. При нерегулярном, неполноценном питании, изменении привычной диеты, употреблении этанола, изменении привычного режима физических нагрузок повышается риск развития гипогликемии. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Толкапон таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противопаркинсоническое средство - КОМТ ингибитор. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство; селективный, обратимый ингибитор КОМТ, ингибитор МАО. При применении в сочетании с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот стабилизирует концентрацию леводопы в плазме, замедляя ее превращение в 3-метокси-4-гидрокси-1-фенилаланин. При этом относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в 2 раза, что связано с увеличением ее терминального T1/2. Средняя Cmax леводопы в плазме и время ее достижения не меняются. При назначении в сочетании с леводопой бенсеразида или карбидопы концентрация 3-метокси-4-гидрокси-1-фенилаланина в плазме значительно снижается. Действие начинается после первого приема, оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 100-200 мг. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь - 65%. Прием пищи замедляет всасывание (относительная биодоступность препарата, принятого во время еды 80-90%). Не кумулирует. TCmax - 2 ч. Cmax при приеме 100 и 200 мг 3 раза в сутки соответственно 3 и 6 мг/мл. Связь с белками плазмы (в основном с альбуминами) - 99.9%. Плохо проникает в ткани, объем распределения - 9 л. Метаболизм - в печени, в основном путем конъюгации с образованием неактивного глюкуронида; кроме того, метилируется под действием КОМТ в 3-О-метилтолкапон и метаболизируется цитохромом CYP3A4 и CYP2A6 в первичный спирт, который затем окисляется с образованием карбоксикислоты; в меньшей степени - восстановление в амин с последующим N-ацетилированием. T1/2 - 2 ч. Выводится почками - 60% (в неизмененном виде - 0.5%), через кишечник - 40%. Коэффициент выведения - 0.15 (низкий), системный клиренс - около 7 л/ч. Выделяется с грудным молоком. При умеренно выраженном циррозе печени клиренс свободного толкапона снижается почти на 50%. Показания. Болезнь Паркинсона (в комбинации с препаратами леводопы, карбидопы). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, печеночная недостаточность, злокачественный нейролептический синдром в анамнезе, рабдомиолиз, тяжелые дискинезии, лактация. С осторожностью. Беременность, почечная недостаточность, одновременный прием селективных ингибиторов МАО. Дозирование. Внутрь, во время еды или в промежутках между приемами пищи; всегда в комбинации с препаратом леводопы/бенсеразида или леводопы/карбидопы по 100 мг 3 раза в сутки, при необходимости - 200 мг 3 раза в сутки. Ежедневно первую дозу следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, последующие дозы - через 6 и 12 ч. Далее - решить вопрос о снижении дозы леводопы. Больным с умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Со стороны нервной системы: дискинезии, бессонница; после резкого снижения дозы или отмены - злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, миоклонус, тремор, возбуждение, спутанность сознания, ступор, кома, гипертермия, лабильность АД, тахикардия, повышение активности КФК), рабдомиолиз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатотоксичность (фульминантный гепатит с летальным исходом). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение. Лечение: госпитализация, поддерживающие мероприятия общего характера. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. При одновременном приеме с леводопой/бенсеразидом-50 мг повышает концентрацию бенсеразида в плазме. Особые указания. Функциональные "печеночные" пробы должны проводиться до начала лечения, затем каждые 2 нед. в первый год терапии, каждые 4 нед. в последующие 6 мес. и каждые 8 нед. в дальнейшем. Перед увеличением дозы препарата до 200 мг 3 раза в сутки необходим дополнительный контроль за состоянием печени. Если активность "печеночных" трансаминаз превышает верхнюю границу нормы или развивается клиника гепатита (постоянная тошнота, слабость, сонливость, снижение аппетита, желтуха, потемнение мочи, зуд и болезненность в правом подреберье), препарат следует отменить. Не является препаратом I ряда в дополнение к леводопе/бенсеразиду и леводопе/карбидопе из-за риска развития фульминантного гепатита, который может привести к летальному исходу. Если через 3 нед. после начала лечения существенного улучшения не происходит, препарат следует отменить. Диарея может развиться через 2-4 мес. после начала терапии и иногда требует отмены препарата. После резкой отмены возможен злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, повышение температуры и изменения психического статуса), для его предотвращения следует увеличить суточную дозу леводопы. При одновременном применении селективные ингибиторы МАО-В не должны использоваться в дозах, превышающих рекомендованные. Возможно усиление окрашивания мочи в желтый цвет. При беременности применяют в случае, если потенциальная польза превышает риск развития побочных эффектов у плода. При необходимости лечения в период лактации требуется прекращение грудного вскармливания. Толокнянки листья& сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное, таблетки Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержат гликозид арбутин (6%), расщепляющийся в организме с образованием гидрохинона, а также органические кислоты, дубильные вещества (30-35%) и др. соединения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает диуретическое, антисептическое действие, обусловленное сильными бактерицидными свойствами гидрохинона, который образуется в организме при гидролизе арбутина и выделяется с мочой. Диуретическое действие усиливается спазмолитическим действием флавоноидов; дубильные вещества обладают бактерицидным и вяжущим действием. Показания. Воспалительные заболевания мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь, через 30-40 мин после еды, в виде отвара (из измельченных листьев) или настоя (из порошка), в зависимости от тяжести состояния - по 45-75 мл/сут. (по 1 ст. ложке 3-5 раз) или по 1 таблетке 3-5 раз в день. Курс лечения - 20-25 дней; при необходимости лечение повторяют через 10-12 дней (проводят не более 4 курсов в год). Перед применением отвар и настой необходимо взбалтывать. Готовый отвар и настой хранятся в прохладном месте не более 2 сут. Для приготовления отвара около 10 г (1 ст. ложку измельченных листьев или 1 дольку брикета) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин Охлаждают при комнатной температуре в течение 10 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Настой готовят аналогичным образом, только нагревают в течение 15 мин., а охлаждают (до фильтрации и отжима) - 45 мин. При использовании фильтр-пакетов: 3-4 фильтр-пакета (4.5-6 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 30 мин Содержимое фильтр-пакетов отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, обострение заболеваний почек, окрашивание мочи в темно-зеленый цвет, аллергические реакции. Особые указания. Окрашивает мочу в темно-зеленый цвет. Толокнянки листья + Тысячелистника трава + Хвоща полевого трава& сбор растительный-сырье измельченное Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения; оказывает диуретическое, противовоспалительное и противомикробное действие. Показания. ХСН; бактериальные инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя. 2 ст. ложки (8-10 г) сбора помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипящей воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин Охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают. Сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают по 1/3 стакана 2 раза в сутки до еды. Длительность лечения зависит от характера заболевания. Побочное действие. Тошнота, аллергические реакции. Толперизон таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - миорелаксант центрального действия. Фармдействие. Миорелаксирующее средство, оказывает избирательное угнетающее влияние на каудальную часть ретикулярной формации мозга, обладает центральными холиноблокирующими свойствами. Не оказывает влияния на периферические отделы нервной системы, оказывает слабое спазмолитическое и вазодилатирующее действие. Фармакокинетика. Абсорбция в тонком кишечнике. Биодоступность - 17%, имеет эффект "первого прохождения" через печень. TCmax - 0.5-1 ч. T1/2 после в/в применения - 1.5 ч., после приема внутрь - 2.5 ч. Выводится почками в течение 24 ч. - менее 0.1% в неизмененном виде. Показания. Спинномозговые и церебральные параличи (гипертонус, спазм мышечный, спинальный автоматизм; контрактура конечностей). Заболевания с дистонией, ригидностью, спазмом мышц; облитерирующие заболевания артерий: облитерирующий атеросклероз сосудов конечностей, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), синдром Рейно. Последствия расстройств сосудистой иннервации (акроцианоз, "перемежающаяся" ангионевротическая дисбазия). Экстрапирамидные расстройства (постэнцефалический и атеросклеротический паркинсонизм). Посттромботические расстройства лимфообращения и венозного кровообращения, трофическая язва голени, детский спастический паралич (болезнь Литтла), эпилепсия, энцефалопатия сосудистого генеза; гипертонус в сочетании с нарушением мышечного тонуса др. типа. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к лидокаину), миастения, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Внутрь, начальная доза - 50 мг 2-3 раза в сутки, с постепенным увеличением до 150 мг 2-3 раза в сутки. В/м, по 100 мг 2 раза в сутки. В/в медленно - 100 мг/сут., однократно. Детям в возрасте от 1 года до 6 лет - внутрь из расчета 5 мг/кг/сут. в 3 приема; в возрасте 7-14 лет - 2-4 мг/кг 3 раза в сутки. Побочное действие. Головная боль, миастения, снижение АД, тошнота, рвота, гастралгия, аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм, крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд). Передозировка. Симптомы: угнетение дыхания и сердечной деятельности, снижение АД. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. ЛС для общей анестезии, периферические миорелаксанты, психоактивные ЛС, клонидин усиливают эффект. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Толперизон + Лидокаин& раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения Фармгруппа - миорелаксант центрального действия. Фармдействие. Миорелаксант центрального действия. Обладает мембраностабилизирующим, местноанестезирующим эффектами. Тормозит проведение импульсов в первичных афферентных волокнах и двигательных нейронах, что приводит к блокированию спинномозговых моно- и полисинаптических рефлексов. Вероятно, вторично тормозит выделение медиаторов путем торможения поступления Ca2+ в синапсы. В стволе мозга устраняет облегчение проведения возбуждения по ретикулоспинальному пути. Усиливает периферический кровоток независимо от влияния ЦНС. В развитии этого эффекта играет роль слабый спазмолитический и альфа-адреноблокируюший эффекты толперизона. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. TCmax - 0.5-1 ч. Биодоступность - 20%. Толперизон метаболизируется в печени и почках. Выделяется почками в виде метаболитов (более чем в 99%). Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. T1/2 после внутривенного введения - 1.5 ч. Показания. Гипертонус и спазм поперечнополосатой мускулатуры, возникающие вследствие органических заболеваний ЦНС (в т.ч. поражение пирамидных путей, рассеянный склероз, инсульт, миелопатия, энцефаломиелит), опорно-двигательного аппарата (в т.ч. спондилез, спондилоартроз, цервикальный и люмбальный синдромы, артрозы крупных суставов). Восстановительное лечение после ортопедических и травматологических операций. В составе комбинированной терапии: облитерирующие заболевания сосудов (облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит, болезнь Рейно, диффузная склеродермия); заболевания, возникающие на основе расстройства иннервации сосудов (акроцианоз, интермиттирующая ангионевротическая дисбазия). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к лидокаину), миастения, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. В/м, медленно, взрослым - 100 мг (в расчете на толперизон) 2 раза в сутки или по 100 мг 1 раз в сутки. Побочное действие. Мышечная слабость, головная боль, снижение АД, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в животе (при уменьшении дозы побочные явления обычно проходят). В редких случаях - аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи, ангионевротический отек, анафилактический шок, одышка). Передозировка. Симптомы: при пероральном приеме 300-600 мг препарата у больных детского возраста в отдельных случаях наблюдали раздражительность. В экспериментах на животных большие дозы вызывали атаксию, тонические и клонические судороги, одышку и паралич дыхания. Лечение: специфического антидота нет, симптоматическое и поддерживающее лечение. Взаимодействие. Возможно применение в комбинации с седативными, снотворными ЛС и препаратами, содержащими этанол (не оказывает дополнительного седативного эффекта). Не усиливает депримирующее влияние этанола на ЦНС. Особые указания. Во время беременности и лактации препарат может применяться (особенно в I триместре беременности) лишь в случае, если ожидаемая польза для матери превышает повышенный риск для плода. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Толтеродин капсулы пролонгированного действия, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора. Время достижения терапевтического эффекта - 4 нед. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высокоспецифичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, высокая (77%). Cmax повышается пропорционально дозе в интервале от 1 до 4 мг, TCmax - 1-3 ч. Метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6-с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) - 65%, у лиц с повышенным метаболизмом - 17%. Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя его концентрация повышается при приеме во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3.7 и 36% соответственно. Объем распределения толтеродина - 113 л. Системный клиренс у лиц с повышенным метаболизмом - 30 л/ч, T1/2 - 2-3 ч., T1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом (недостаточность CYP2D6) подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A, в результате чего образуется М-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение T1/2 до 10 ч. исходного соединения у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз), на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого при одинаковой дозе AUC несвязанного толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активным CYP2D6. AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных циррозом печени. Выводится почками - 77% (51% в виде 5-гидроксиметильного метаболита, 29% - М-дезалкилированного метаболита), через кишечник - 17%, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита. Показания. Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи. Противопоказания. Гиперчувствительность, задержка мочи; закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению); миастения; язвенный колит; мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ (в т.ч. пилоростенозе), печеночная и/или почечная недостаточность, нейропатия, невправимая грыжа. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, 2 мг 2 раза в день. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в день. Побочное действие. Препарат может вызывать легкие или средневыраженные м-холиноблокирующие эффекты. Часто (более 10%): сухость во рту. Не часто (1-10%): головная боль, запор, головокружение, боль абдоминальная, диспепсия, слабость, сухость склер, сонливость, нарушения зрения (включая нарушения аккомодации), метеоризм, дизурия, рвота, усталость, нервозность. Обусловлены приемом препарата в таблетках: боль в груди, сухость кожи, бронхит, увеличение веса. Обусловлены приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: синусит. Редко (<1%): задержка мочи, спутанность сознания, гастроэзофагеальный рефлюкс, приливы крови к коже лица, аллергические реакции. Анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, галлюцинации. Передозировка. Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин., при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ, при тахикардии - бета-адреноблокаторы, при задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. Взаимодействие. ЛС, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность. Ослабляет действие прокинетиков. Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами). Следует избегать одновременного назначения с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия. Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Особые указания. Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций) (Тонгинал) капли для приема внутрь гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Комплексный гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Нейроциркуляторные нарушения (ВСД по гипотоническому типу) - в составе комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым и подросткам - по 10-20 кап. разводят в 1 ст. ложке воды и принимают 3 раза в день за 30 мин до или через 1 ч. после еды. В острых случаях принимают каждые 0.5-1 ч. по 8-10 кап. не более 8 раз в день до улучшения состояния, затем кратность приема снижают до 3 раз в сутки. Побочное действие. Редко - слюнотечение, аллергические реакции. Топирамат капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Характеристика. Относится к классу сульфатзамещенных моносахаридов. Фармдействие. Противоэпилептическое средство. Уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на Na+-каналы от состояния нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМК a-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200-мкМ, с минимальной активностью в пределах 1-10-мкМ. Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и? вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность. TCmax - 2 ч. после приема внутрь в дозе 400 мг. Cmax после многократного приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки - 6.76 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 13-17%. Объем распределения (после приема 1.2 г) - 0.55-0.8 л/кг, зависит от пола (у женщин - 50% от величин, наблюдаемых у мужчин). Css достигается через 4-8 дней, при почечной недостаточности - 10-15 дней. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20-30 мл/мин; AUC в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе. T1/2 после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки - 21 ч. При тяжелой печеночной и почечной (КК менее 60 мл/мин) недостаточности плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа. Показания. В качестве монотерапии - впервые диагностированная эпилепсия. В качестве вспомогательного ЛС у взрослых и детей старше 2 лет - парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки; эпилептические припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурия. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить. Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (дети, пожилые пациенты). Капсулы следует осторожно открыть, содержимое капсул смешать с небольшим количеством (1 ч. ложка) мягкой пищи и немедленно проглотить, не разжевывая. Капсулы можно также глотать целиком. При применении в качестве монотерапии необходимо учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии (ПСТ) на частоту припадков. В тех случаях, когда нежелательно резко отменять сопутствующую ПСТ, дозы ЛС уменьшают постепенно, снижая дозу на 1/3 каждые 2 нед. При отмене ЛС, являющихся индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в плазме будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу можно уменьшить. Взрослым в начале проведения монотерапии - по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 нед. на 25-50 мг/сут. (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу подбирают в зависимости от эффекта. Рекомендуемая доза - 100 мг/сут., максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата составляет 1 г/сут. Детям старше 2 лет при монотерапии в первую неделю лечения - по 0.5-1 мг/кг/сут. (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 лет - 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках - до 500 мг/сут. При назначении в комбинации с др. противосудорожными ЛС у взрослых начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 нед. Далее дозу увеличивают на 25-50 мг каждую неделю до достижения эффективной дозы. Средняя суточная доза - 200-400 мг, кратность приема - 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект, у некоторых больных он может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. При проведнии комбинированной противосудорожной терапии у детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза - 5-9 мг/кг за 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут. (или менее, из расчета 1-3 мг/кг/сут.) на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг в 1-2 нед. и принимать в 2 приема. Дневная доза 30 мг/кг обычно хорошо переносится. В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной 1/2 суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры). Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков (на 100 мг/нед.). Побочное действие. Атаксия, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, сонливость, нарушение мышления; редко - возбуждение, амнезия, снижение аппетита, афазия, депрессия, эмоциональная лабильность, нарушение речи, нистагм, нарушение зрения (в т.ч. диплопия), извращение вкусовых ощущений, тошнота, нефроуролитиаз, снижение массы тела. Возможно возникновение синдрома (обычно через 1 мес. от начала терапии), характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазной гипертензии. При этом также отмечалось острое понижение остроты зрения и/или боль в области глаза. Офтальмологические проявления включали: миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления. В некоторых случаях - мидриаз. Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы. Лечение включает прекращение приема препарата и мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Применение активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма - гемодиализ. Взаимодействие. Снижает эффективность пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов. Уменьшает AUC дигоксина на 12%. Не рекомендуется одновременный прием этанола или др. ЛС, угнетающих ЦНС. При одновременном приеме с карбамазепином AUC карбамазепина остается неизменной или незначительно изменяется (менее чем на 10%), тогда как AUC топирамата снижается на 40%. При совместном назначении AUC фенитоина остается неизменной или повышается на 25%, тогда как AUC топирамата снижается на 48%; может потребоваться коррекция режима дозирования последнего. При одновременном применении с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата - на 14%. Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) повышают риск образования почечных конкрементов. Особые указания. У больных с предрасположенностью к нефроуролитиазу повышается риск образования камней в почках, для предотвращения которого необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Торасемид таблетки Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. "Петлевой" диуретик, обратимо связывается с контранспортером Na+/2Cl-/K+, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция Na+ и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. TCmax - 1-2 ч. Биодоступность - около 80% с незначительными индивидуальными вариациями. Связь с белками - более 99%. Объем распределения - 16 л. Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450-с образованием 3 метаболитов (M1, M3 и M5). T1/2 торасемида и его метаболитов - 3-4 ч. и не изменяется при ХПН. Около 83% принятой дозы выводится почечными канальцами в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 - 12%, M3 - 3%, M5 - 41%). Показания. Отечный синдром на фоне ХСН, заболеваний печени, почек и легких. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфонамидам), анурия, печеночная кома и прекома, ХПН с нарастающей азотемией, артериальная гипотензия, аритмия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. Предрасположенность к гиперурикемии, подагре, сахарный диабет (в т.ч. латентный). Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, после еды. Терапевтическая доза - 5 мг. При необходимости дозу увеличивают до 20 мг, в отдельных случаях - до 40 мг. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: нарушение кровообращения и тромбоэмболия, снижение АД. Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции ЖКТ, анорексия, сухость во рту, панкреатит. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение содержания мочевины и креатинина. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания, судороги, парестезии конечностей. Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация. Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах, глухота. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" ферментов, гиповолемия, нарушения водного и электролитного баланса, гипокалиемия, гиперурикемия, гипергликемия и гиперлипидемия. Передозировка. Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся гиповолемией и нарушением электролитного баланса, с последующим выраженным снижением АД, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом; нарушения функции ЖКТ. Лечение: снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение потерь жидкости и электролитов. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Повышает токсичность сердечных гликозидов (при гипокалиемии и гипомагниемии). Одновременный прием с минералокортикоидами и ГКС, слабительными ЛС усиливает риск развития гипокалиемии. Усиливает действие гипотензивных ЛС. Усиливает (особенно в высоких дозах) нефро- и ототоксичность антибиотиков группы аминогликозидов, токсичность препаратов Pt, нефротоксичность цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксичность препаратов Li+. Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина. Усиливает токсическое действие больших доз салицилатов. Снижает эффективность гипогликемических ЛС. Последовательный или одновременный прием с ингибиторами АПФ повышает риск выраженного снижения АД, что можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его). НПВП и пробеницид уменьшают мочегонное и гипотензивное действие торасемида. Колестирамин уменьшает всасывание торасемида из ЖКТ. Особые указания. При длительном лечении рекомендуется проводить контроль электролитного баланса, глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови. До начала лечения следует провести коррекцию водно-электролитного баланса. При сахарном диабете необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови. В период лечения пациенты должны воздерживаться от управления автомобилем и занятия видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Торемифен таблетки Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиэстроген. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиэстроген. Связываясь со специфическими клеточными рецепторами эстрогенов, препятствует образованию эстрогенрецепторного комплекса с 17-бета-эстрадиолом, подавляет стимулированный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. Противоопухолевое действие, кроме того, опосредуется индукцией преобразования фактора роста, подавляющего онкогенез, а также комплексным воздействием препарата на онкогенную регуляцию, приводящим к апоптозу опухолевых клеток. Благодаря наличию Cl- в меньшей степени образует метаболиты, повреждающие ДНК. Фармакокинетика. После приема внутрь полностью абсорбируется, прием пищи не влияет на величину абсорбции. TCmax - около 3 ч. Css в плазме устанавливается в течение 3-4 нед. (при дозе 60 мг/сут.). Кажущийся объем распределения - 580 л. Связь с белками плазмы - 99.5% (главным образом с альбумином). Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии цитохрома CYP3A4-с образованием N-деметилторемифена. T1/2 торемифена - 5 сут., N-деметилторемифена - 6 сут., деаминогидрокситоремифена - 4 сут. Общий клиренс - 5 л/ч. Выводится через кишечник в основном в виде метаболитов; около 10% - почками в течение 1 нед. Показания. Рак молочной железы (у женщин в постменопаузном периоде). Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), беременность, период лактации. С осторожностью. Гиперплазия эндометрия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в т.ч. возникшая на фоне метастазирования опухоли в костную ткань). Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, по 60 мг ежедневно; при неэффективности предшествующими терапии эндокринными и цитостатическими ЛС - по 120 мг 2 раза в день. Побочное действие. Гепатотоксичность (часто бессимптомная, проявляющаяся повышением активности "печеночных" трансаминаз и гипербилирубинемией, редко - желтухой), тошнота (дозозависимая), повышенное потоотделение, головокружение, жар, тромбоцитопения; гиперкальциемия (в начале лечения, особенно у больных с метастазами в кости), гиперплазия эндометрия; нарушение полей зрения, катаракта, кератопатия, повышение внутриглазного давления; инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит или тромбоз. Передозировка. Симптомы: головокружение, головные боли, тошнота и/или рвота. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. При одновременном назначении ЛС, снижающих выведение Ca2+ через почки (в т.ч. тиазидные диуретики), повышается риск развития гиперкальциемии. При одновременном приеме с антикоагулянтами (производными дикумарина) возможно увеличение протромбинового времени. Индукторы цитохрома CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) снижают концентрацию в плазме, повышая скорость метаболизма торемифена. Ингибиторы цитохрома CYP3A4, CYP3A5, CYP3A6 (эритромицин и др. макролиды, кетоконазол и др. противогрибковые ЛС) снижают скорость метаболизма торемифена. Тофизопам таблетки Фармгруппа - анксиолитическое средство. Фармдействие. "Дневное" анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов. Оказывает также противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 2 ч. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. T1/2 - 6-8 ч. Выводится преимущественно почками (60-80%) в виде глюкуронидов, через кишечник (20%). Показания. Невроз, психопатия (нервное напряжение, вегетативная лабильность, страх), апатия, сниженная активность; шизофрения, маниакально-депрессивный синдром, патохарактерологическое развитие личности, реактивное депрессивное состояние, климактерический синдром, кардиалгия, хронический алкоголизм, синдром алкогольной абстиненции, делирий; миастения, миопатия, неврогенные мышечные атрофии и др. патологические состояния с вторичными невротическими симптомами, при которых противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бензодиазепинам), кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными ЛС, тяжелая ХОБЛ (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. Средняя терапевтическая доза - по 50-100 мг 1-3 раза в день; максимальная суточная доза - 300 мг. Курс лечения - 4-12 нед. Детям, больным пожилого возраста, при ХПН рекомендуется снижение суточной дозы в 2 раза. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), повышенная утомляемость, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, бронхообструктивный синдром. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке крови. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Одновременный прием с метоклопрамидом ускоряет всасывание тофизопама. Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных ЛС, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола. Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Гипотензивные ЛС - выраженного снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлены. При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные ЛС, "отвечают" на препарат в более низких дозах, по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом. При длительном применении, особенно в повышенных дозах (более 4 мг/сут.), возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Риск развития зависимости повышается при одновременном назначении др. снотворных и психоактивных ЛС, этанола. Для предупреждения бессонницы последнюю таблетку следует принимать не позже 15 ч. При внезапном прекращении приема может отмечаться синдром "отмены" (депрессия, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение и др.), особенно при длительном приеме (более 8-12 нед.). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Травопрост капли глазные Фармгруппа - противоглаукомное средство - простагландина F2альфа аналог. Фармдействие. Противоглаукомное средство - синтетический аналог PgF2альфа. Высокоселективный агонист Pg-рецепторов типа FP. Снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги. Основной механизм действия препарата связан с увеличением увеосклерального оттока. Внутриглазное давление снижается через 2 ч. после инстилляции, максимальный эффект достигается через 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбируется через роговицу глаза, где происходит гидролиз до биологически активной формы - кислоты травопроста. TCmax в плазме крови - 30 мин после местного применения, Cmax - 25-пг/мл и менее. Быстро выводится из плазмы (в виде неактивных метаболитов в основном с желчью (61%), остальная часть выводится почками), в течение 1 ч. концентрация снижается ниже порога обнаружения (менее 10-пг/мл). Показания. Открытоугольная глаукома, повышение офтальмотонуса. Противопоказания. Гиперчувствительность, возраст до 18 лет, беременность. С осторожностью. Факторы риска развития макулярного отека (афакия, псевдоафакия, повреждение задней капсулы хрусталика), острый ирит, увеит, период лактации. Дозирование. Местно. Закапывают по 1 кап. в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, вечером. Более частое применение препарата может приводить к снижению его эффективности. Побочное действие. Местные реакции: у 35% больных - гиперемия конъюнктивы; 5-10% - снижение остроты зрения, ощущение дискомфорта и чувства инородного тела в глазах, боль, зуд, жжение в глазах; 1-4% - зрительные расстройства (в т.ч. затуманенность зрения), катаракта, блефарит, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, изменения окраски радужки, кератит, образование корок на краях век, светобоязнь, субконъюнктивальные геморрагии и повышенное слезоотделение. Может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужке, а также потемнение, утолщение и удлинение ресниц и/или увеличение их количества; редко - потемнение кожи век (не имеет клинического значения). Системные побочные эффекты (1-5%): беспокойство, головная боль, депрессия, повышение или снижение АД, брадикардия, стенокардия, боль в груди, артрит, боль в спине, гриппоподобный синдром, синусит, бронхит, гиперхолестеринемия, диспепсия, недержание мочи и инфекции мочевой системы. Передозировка. Симптомы: раздражение слизистой оболочки глаза, гиперемия конъюнктивы или эписклеры. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие. Может применяться в комбинации с др. местными офтальмологическими препаратами для снижения внутриглазного давления; в этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин. Особые указания. Изменение цвета глаз выявляется преимущественно у больных со смешанной окраской радужки (сине-коричневой, серо-коричневой, зелено-коричневой или желто-коричневой), что объясняется увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки. Обычно коричневая пигментация распространяется концентрически вокруг зрачка к периферии радужки глаз, при этом вся радужка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. У пациентов с равномерно окрашенными глазами синего, серого, зеленого или коричневого цвета изменения цвета глаз после 2 лет применения препарата наблюдались очень редко. Изменение цвета не сопровождается какими-либо клиническими симптомами или патологическими изменениями. После отмены препарата не наблюдалось дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента, однако уже развившееся изменение цвета может быть необратимым. При наличии невусов или лентиго на радужке не отмечено их изменения под влиянием терапии. До начала лечения больных следует проинформировать о возможности изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии. Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Перед закапыванием препарата линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 20 мин после инстилляции. Флакон необходимо закрывать после каждого использования. Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазу. Тразодон таблетки с контролируемым высвобождением Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, производное тиазолопиридина; оказывает тимолептическое, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие. Имеет высокое сродство к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, подавляет обратный захват серотонина; на нейрональный захват норадреналина и дофамина влияет мало. Не оказывает антихолинергического действия, не ингибирует МАО, не изменяет массу тела. Устраняет как психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница), так и соматические проявления тревожности (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение). Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает его физиологическую структуру. Уменьшает патологическое влечение к этанолу. Эффективен при абстинентном синдроме у пациентов с лекарственной зависимостью к анксиолитическим ЛС бензодиазепиновой структуры, устраняет тревожно-депрессивное состояние и расстройства сна (в период ремиссии бензодиазепины могут быть полностью заменены тразодоном). Не вызывает привыкания. Способствует восстановлению либидо и потенции. Терапевтический эффект у 50% пациентов наблюдается через 3-7 дней, у 25% - через 2-4 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 1-2 ч. Прием тразодона во время или сразу после еды увеличивает абсорбцию, снижает Cmax и увеличивает TCmax. Проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Проникает в ткани и жидкости (желчь, слюна, грудное молоко). Связь с белками плазмы - 89-95%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 - 3-6 ч., во вторую фазу - 5-9 ч. Выводится почками - 75% в виде неактивных метаболитов в течение 98 ч. после приема; 20% - с желчью. Показания. Различные формы депрессий (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные) в т.ч. с выраженной тревожностью, включающие как минимум 4 из нижеперечисленных признаков: нарушения сна, аппетита, психомоторная ажитация или заторможенность, снижение интереса к окружающему, снижение сексуальной активности, чувство вины, повышенная утомляемость, замедление мышления, снижение способности к концентрации внимания, суицидальные попытки/мысли; булимия, клептомания, тревожность, фобии. Бензодиазепиновая лекарственная зависимость; острый алкогольный абстинентный синдром. Снижение либидо, импотенция. Профилактика приступов мигрени. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, желудочковая аритмия, тахикардия, инфаркт миокарда (ранний восстановительный период), приапизм в анамнезе. С осторожностью. Заболевания сердца, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия (необходима коррекция режима дозирования гипотензивных ЛС из-за возможного гипотензивного действия), почечная и/или печеночная недостаточность, возраст до 18 лет. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь. Начальная доза для взрослых - 150 мг/сут. в 2 приема: 2/3 общей суточной дозы принимают перед сном (во избежание сонливости, головокружения), а оставшуюся часть - утром или в течение дня, в разделенных дозах. При необходимости суточную дозу увеличивают на 50 мг/сут., с интервалами 3-4 дня, до достижения оптимального эффекта. Максимальная суточная доза для амбулаторных больных - 450 мг, для стационарных больных - 600 мг. Начальная суточная доза для пожилых и ослабленных больных - 75 мг, при необходимости она может быть постепенно увеличена с интервалом 3-4 дня, но не более чем до 300 мг. При легких формах депрессии средняя поддерживающая доза - 150 мг/сут., при умеренных и тяжелых формах - 300 мг/сут. Начальная доза для детей 6-18 лет - 1.5-2 мг/кг/сут. в разделенных дозах, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 6 мг/кг/сут. При нарушении либидо суточная доза - 50 мг; при лечении импотенции в случае монотерапии - 200 мг/сут., в составе комплексной терапии - 50 мг. При лечении бензодиазепиновой лекарственной зависимости рекомендуемая схема основывается на постепенном снижении дозы бензодиазепина. Каждый раз при уменьшении его дозы на 1/4 или 1/2 таблетки одновременно добавляют 50 мг тразодона. Данное соотношение остается неизменным в течение 3 нед, затем продолжают снижать дозу бензодиазепина вплоть до полной его отмены. После этого переходят к снижению суточной дозы на 50 мг каждые 3 нед. Дети 6-18 лет: начальная доза 1.5-2 мг/кг/сут., разделенная на несколько приемов. При необходимости (с учетом переносимости) дозу постепенно повышают до 6 мг/кг/сут. с интервалом 3-4 дня. Побочное действие. Сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, головная боль, возбуждение, миалгия, дискоординация, парестезии, дезориентация, затемнение сознания, тремор; аритмия, нарушение проводимости, брадикардия, фибрилляция желудочков, снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния; тошнота, рвота, диарея, сухость и горечь во рту, нарушение зрения, раздражение глаз, заложенность носа, лейкопения, нейтропения (обычно незначительная), приапизм с последующей импотенцией, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота, сонливость, снижение АД, приапизм, остановка дыхания, эпилептиформные припадки, изменения на ЭКГ, учащение и утяжеление побочных эффектов. Лечение: специфического антидота нет; промывание желудка, симптоматическая терапия, форсированный диурез. Приапизм (лечение): при легкой ишемии или без нее (мониторирование газового насыщения крови и ее давления в пещеристых телах) - орошение пещеристых тел эпинефрином; при тяжелой ишемии - удаляют застоявшуюся кровь и проводят шунтирование, что способствует нормализации метаболизма в тканях. Взаимодействие. Усиливает действие гипотензивных ЛС, миорелаксантов, барбитуратов, этанола и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Одновременное назначение гипотензивных препаратов и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. с клонидином, гуанабензом, метилдофой, метирозоном, алкалоидами раувольфии), вместе с тразодоном усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. Антигистаминные ЛС и др. препараты с антихолинергической активностью усиливают антихолинергический эффект тразодона. Антигистаминные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Снижает эффективность норэпинефрина, психостимуляторов. Усиливает и удлиняет (взаимно) седативный и антихолинергический эффекты трициклических антидепрессантов, галоперидола, локсапина, мапротилина, молиндона, фенотиазина, пимозидана и тиоксантина. Изменяет (усиливает или снижает) эффект варфарина. Повышает концентрацию дигоксина в плазме (увеличивает токсичность). Повышает концентрацию фенитоина в плазме (необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательное мониторирование). Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов. Не рекомендуется сочетать с электрошоковой терапией. Особые указания. При приеме препарата необходим контроль периферической крови в связи с возможностью снижения числа лейкоцитов. Не оказывает антихолинергического действия, можно назначать пациентам, страдающим гипертрофией предстательной железы, глаукомой, нарушением когнитивных функций, а также больным пожилого возраста. Седативный и гипотензивный эффекты чаще отмечаются у пациентов пожилого возраста. Пациентов мужского пола необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу (при этом отменив препарат) при появлении продолжительных и неадекватных эрекций. Перед операцией с использованием общей анестезии необходимо отменить препарат заблаговременно. Соответствующих исследований взаимосвязи эффектов тразодона и возраста в педиатрии не проведено, поэтому применение препарата у лиц моложе 18 лет необходимо проводить с осторожностью. Дозы для детей до 6 лет не установлены. Сухость во рту может приводить к развитию кариеса, заболеваний пародонта, кандидоза и появлению неприятных ощущений в полости рта. Для облегчения состояния следует использовать не содержащие сахара жевательную резинку или леденцы; если сухость во рту сохраняется более 2 нед, необходима консультация терапевта или стоматолога. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трамадол капли для приема внутрь, капсулы, капсулы пролонгированного действия, раствор для инъекций, раствор для приема внутрь, суппозитории ректальные, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой, таблетки шипучие Фармгруппа - анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия. Фармдействие. Опиоидный синтетический анальгетик, обладающий центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию K+- и Ca2+-каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных ЛС. Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и ЖКТ. Замедляет разрушение катехоламинов, стабилизирует их концентрацию в ЦНС. Представляет собой рацемическую смесь 2 энантиомеров - правовращающих (+) и левовращающих (-), каждый из которых проявляет отличное от др. рецепторное сродство. (+)Трамадол является селективным агонистом мю-опиоидных рецепторов, а также избирательно тормозит обратный нейрональный захват серотонина. (-)Трамадол тормозит обратный нейрональный захват норадреналина. Моно-О-дезметилтрамадол (М1 метаболит) также селективно стимулирует мю-опиатные рецепторы. Сродство трамадола к опиоидным рецепторам в 10 раз слабее, чем у кодеина, и в 6000 раз слабее, чем у морфина. Выраженность анальгезирующего действия в 5-10 раз слабее морфина. Анальгетический эффект обусловлен снижением активности ноцицептивной и увеличением антиноцицептивной систем организма. В терапевтических дозах не влияет значимым образом на гемодинамику и дыхание, не изменяет давления в легочной артерии, незначительно замедляет перистальтику кишечника, не вызывая при этом запоров. Оказывает некоторое противокашлевое и седативное действие. Угнетает дыхательный центр, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва. При продолжительном применении возможно развитие толерантности. Анальгезирующее действие развивается через 15-30 мин после приема внутрь и продолжается до 6 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 90%; биодоступность - 68% при приеме внутрь (увеличивается при многократном применении), 70% - при ректальном приеме, при в/м введении - 100%. TCmax после приема внутрь таблеток - 2 ч., при приеме капель - 1 ч., при в/м введении - 45 мин., М1 метаболита - 3 ч. Проникает через ГЭБ и плаценту, 0.1% выделяется с грудным молоком. Объем распределения - 203 л при в/в введении и 306 л - при пероральном. Связь с белками плазмы - 20%. В печени метаболизируется путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-дезметилтрамадол (М1) обладает фармакологической активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. T1/2 во второй фазе - 6 ч. (трамадол), 7.9 ч. (моно-О-дезметилтрамадол); у пациентов старше 75 лет - 7.4 ч. (трамадол); при циррозе печени - 13.3+4.9 ч. (трамадол), 18.5+9.4 ч. (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях - 22.3 ч. и 36 ч. соответственно. T1/2-при ХПН (КК менее 5 мл/мин) - 11+3.2 ч. (трамадол), 16.9+3 ч. (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях - 19.5 ч. и 43.2 ч. соответственно. Выводится почками (25-35% в неизмененном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения - 94%. Около 7% выводится с помощью гемодиализа. Показания. Болевой синдром (сильной и средней интенсивности, в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий. Противопоказания. Гиперчувствительность, отравление алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками и др. психоактивными ЛС, беременность, период лактации (в случае длительного применения), детский возраст (до 1 года - для парентерального введения; до 14 лет - для приема внутрь), прием ингибиторов МАО. С осторожностью. Наркомания, спутанность сознания, внутричерепная гипертензия, ЧМТ, эпилептический синдром (церебрального генеза), состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС. Категория действия на плод. C Дозирование. В/в, в/м, п/к, внутрь, ректально. Внутрь: для однократного применения взрослым и детям старше 14 лет - по 0.05 г (таблетки, капсулы) с небольшим количеством жидкости или 20 кап. раствора (или капель) для приема внутрь с небольшим количеством жидкости или на сахаре. Через 30-60 мин можно повторить прием в той же дозе, но не более 8 доз в сутки. Таблетки ретард - 100-200 мг каждые 12 ч. Суточная доза - 0.4 г (в исключительных случаях, например у онкологических больных, возможно сокращение интервала до 6 ч. и увеличение суточной дозы). Ректально - 0.1 г. Кратность приема - до 4 раз в сутки. В/в медленно, п/к или в/м: 0.05-0.1 г. Если эффект недостаточен, то через 20-30 мин после в/в введения можно продолжить инфузию со скоростью 12 мг/ч или дополнительно назначить внутрь. Суммарная суточная доза - 0.4 г. Детям в возрасте старше 1 года - внутрь, только капли или парентерально (в/в, в/м, п/к), в дозе 1-2 мг/кг. Суточная доза - 4-8 мг/кг (1 кап. - 2.5 мг). Лицам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью необходима индивидуальная дозировка (возможно удлинение T1/2). При КК менее 30 мл/мин и у больных с печеночной недостаточностью необходим 12 ч. интервал между приемом очередных доз препарата. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенное потоотделение, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушения сна, спутанность сознания, нарушения координации движений, судороги центрального генеза (при в/в введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических ЛС (нейролептиков), депрессия, амнезия, нарушение когнитивной функции, парестезии, неустойчивость походки. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, запоры или диарея, затруднение при глотании. Со стороны ССС: проявления вазодилатации - тахикардия, ортостатическая гипотензия, обморок, коллапс. Аллергические реакции: крапивница, зуд, экзантема, буллезная сыпь. Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания, дизурия, задержка мочи. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вкуса. Со стороны дыхательной системы: диспноэ. Прочие: нарушение менструального цикла. При длительном применении - лекарственная зависимость. При резкой отмене - синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, депрессия дыхательного центра, апноэ. Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание дыхания и деятельности ССС. Опиатоподобные эффекты могут быть купированы налоксоном, судороги - бензодиазепином. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами диклофенака, индометацина, фенилбутазона, диазепама, флунитразепама, нитроглицерина. Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС, и этанола. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6. Особые указания. Не применяют для терапии синдрома "отмены" наркотиков. Не следует одновременно употреблять этанол. В случае разового приема нет необходимости прерывать кормление грудью. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трамадол + Парацетамол& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - анальгезирующее средство (анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия + анальгезирующее ненаркотическое средство). Фармдействие. Комбинированное анальгезирующее средство, содержащее трамадол и парацетамол. Трамадол - обладает центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию K+- и Ca2+-каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных ЛС. Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и ЖКТ, тормозит обратный нейрональный захват катехоламинов в ЦНС. Парацетамол - ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Не вызывает раздражение слизистой оболочки ЖКТ, не оказывает влияния на водно-солевой обмен, поскольку не воздействует на синтез Pg в периферических тканях. Благодаря парацетамолу наступает быстрое обезболивание, в то время как трамадол обеспечивает пролонгированный эффект. Синергизм анальгезирующего действия двух активных веществ снижает риск возникновения побочных эффектов. Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Всасывание трамадола происходит медленнее, чем парацетамола. Биодоступность трамадола - 75%, при повторном применении увеличивается до 90%. TCmax парацетамола - 1 ч. и не изменяется при совместном применении с трамадолом. Связь с белками трамадола и парацетамола - около 20%. Объем распределения - 0.9 л/кг. Трамадол метаболизируется в печени путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-десметилтрамадол обладает фармакологической активностью. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени. T1/2 трамадола - 4.7-5.1 ч., парацетамола - 2-3 ч. Трамадол (около 30%) и его метаболиты (около 60%) выводятся преимущественно почками. Парацетамол и его коньюгаты выводятся почками. Показания. Болевой синдром (средней и сильной интенсивности различной этиологии, в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая алкогольная интоксикация или ЛС, угнетающими ЦНС, снотворными, наркотическими анальгетиками и психотропными препаратами, одновременный прием ингибиторов МАО (и в течение 2 нед. после их отмены), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин), неконтролируемая терапией эпилепсия, синдром "отмены" наркотических ЛС, детский возраст (до 14 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Шок, ЧМТ, внутричерепная гипертензия, склонность к судорожному синдрому (при контролируемой эпилепсии препарат может применяться только по жизненным показаниям), спутанность сознания неизвестной этиологии, дыхательная недостаточность, одновременный прием психотропных и др. анальгезирующих ЛС центрального действия, местных анестетиков, заболевания желчевыводящих путей, доброкачественная гипербилирубинемия, вирусный гепатит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольное поражение печени, алкоголизм, наркомания, симптомы "острого" живота неясного генеза, пожилой возраст (старше 75 лет). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывают целиком (нельзя разламывать или жевать), запивая жидкостью. Режим дозирования и продолжительность лечения подбираются индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома. Для взрослых и детей старше 14 лет рекомендованная начальная разовая доза - 1-2 таблетки с интервалом между приемами препарата - не менее 6 ч. Максимальная суточная доза - 8 таблеток (300 мг трамадола и 2.6 г парацетамола). У пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) могут быть использованы обычные дозы. Однако в связи с возможностью замедленного выведения, интервал между приемами препарата может быть увеличен. У пациентов с почечной недостаточностью (КК 10-30 мл/мин) интервал между приемом должен составлять не менее 12 ч. Т.к. трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение препарата после сеанса диализа для поддержания анальгезирующего действия не требуется. При умеренном нарушении функции печени следует увеличивать интервал между приемами препарата. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек Квинке, экзантема, буллезная сыпь. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение координации движения, судороги центрального генеза (при одновременном назначении антипсихотических ЛС), депрессия, амнезия, нарушение когнитивной функции, парестезии, неустойчивость походки. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, запор, диарея, затруднение при глотании; повышение активности "печеночных" ферментов, как правило, без развития желтухи. Со стороны ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия, синкопе, коллапс. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы. Со стороны мочевыделителъной системы: затруднение мочеиспускания, дизурия, задержка мочи. При длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, - нефротоксичность (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вкуса. Со стороны дыхательной системы: диспноэ. Со стороны кожных покровов: мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны органов кроветворения: сульфгемоглобинемия. При длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, - апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз. Прочие: потливость, слабость, повышенная утомляемость, нарушение менструального цикла. При длительном применении - развитие лекарственной зависимости (раздражительность, фобии, нервозность, нарушения сна, психотомоторная активность, тремор, дискомфорт в области желудка или кишечника). При резком прекращении приема возможно развитие синдрома "отмены". Передозировка. Симптомы передозировки трамадола: миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, угнетение дыхательного центра, апноэ. Симптомы передозировки парацетамола: (острая передозировка развивается через 6-14 ч. после приема парацетамола, хроническая - через 2-4 сут. в случае превышения дозы). Симптомы острой передозировки: диарея, снижение аппетита. Симптомы хронической передозировки: отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-синдрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс; редко - нарушение функции печени, которое развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз). Лечение: промывание желудка и прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан), поддержание функций ССС, обеспечить проходимость дыхательных путей. При угнетении дыхания (симптом передозировки трамадола) - налоксон, при судорогах - диазепам. Гемодиализ или гемофильтрация неэффективны при интоксикации трамадолом. При появлении симптомов передозировки парацетамола: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч. после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость дальнейшего введения метионина, в/в введения N-ацетилцистеина определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Взаимодействие. Совместное применение с опиоидными агонистами-антагонистами (бупренорфином, налбуфином, пентазоцином) снижает анальгезирующий эффект в результате конкурирующего действия на рецепторы, а также возникает риск синдрома "отмены". ЛС, угнетающие ЦНС (в т.ч. снотворные, транквилизаторы), этанол - усиливают побочные эффекты, характерные для трамадола. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают анальгезирующий эффект и его продолжительность. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию, вызванную трамадолом. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Этанол способствует развитию острого панкреатита. Длительное совместное использование парацетамола и др. НПВП повышает риск развития нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50% - риск развития гепатотоксичности. Сопутствующее применение с ЛС, снижающими эпилептический порог (в т.ч. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, нейролептики), - риск возникновения судорог. Препараты, ингибирующие CYP3A4 (кетоконазол и эритромицин), могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-деметилированного метаболита. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию О-деметилированного метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксичности. Скорость всасывания парацетамола увеличивается при приеме метоклопрамида или домперидона и снижается при приеме колестирамина. Препарат при приеме в течение длительного времени усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и др. кумарины), что увеличивает риск развития кровотечений. Особые указания. У пациентов, склонных к злоупотреблению ЛС или возникновению лекарственной зависимости, лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением в течение короткого периода. В период лечения препаратом рекомендуется избегать приема этанола. Риск развития гепатотоксичности и передозировки парацетамолом возрастает у пациентов с алкогольным гепатозом. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Во время лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трамазолин спрей назальный Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа-адреностимулирующее средство; оказывает вазоконстрикторное действие. Уменьшает отечность слизистой оболочки полости носа, заложенность носа при "простуде" и сенной лихорадке. Начало действия - через 5 мин., продолжительность действия - 8-10 ч. Показания. Ринит, сенная лихорадка, синусит, средний отит с евстахеитом. Противопоказания. Гиперчувствительность, атрофический ринит, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Интраназально, до 4 раз в день в каждый носовой ход. Курс лечения - не более 5-7 дней. Побочное действие. Отек слизистой оболочки полости носа, жжение, обильные выделения, тошнота, головокружение, головная боль, нарушение вкусовой чувствительности, сердцебиение, повышение АД. При длительном применении - ринит, заложенность носа, атрофия слизистой оболочки. Передозировка. Симптомы: утомляемость, головокружение, тошнота, бессонница, повышение АД, тахикардия, лихорадка, шок, рефлекторная брадикардия. Взаимодействие. В комбинации с антидепрессантами и ингибиторами МАО повышается риск артериальной гипертензии. Особые указания. Избегать попадания в глаза. Если после 7 дней терапии положительной динамики не наблюдается, следует обратиться к врачу. Сняв защитный колпачок, до использования произвести несколько впрыскиваний в воздух, до появления устойчивого облака аэрозоля. Перед впрыскиванием очистить нос от содержимого, после извлечения наконечника производят обычный вдох через нос. Трамазолин + Фенилэфрин& капли назальные, капли назальные [для детей] Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения. Обладает сосудосуживающим действием. Уменьшает выраженность местных экссудативных процессов, улучшает носовое дыхание, снижает риск возникновения отита при рините. Показания. Острый ринит (в т.ч. аллергический). Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, феохромоцитома, ХПН, глаукома, артериальная гипертензия. Дозирование. Интраназально. Взрослым и детям старше 7 лет - по 1-3 кап. в каждый носовой ход 4 раза в сутки. Грудным детям - по 1 кап. за 30 мин до кормления; детям 1-5 лет - по 2 кап. 3 раза в сутки в каждый носовой ход. Побочное действие. Аллергические реакции, тахикардия, повышение АД. Трандолаприл капсулы Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ, оказывает гипотензивное и вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Значительно повышает концентрацию фосфокреатина в реперфузионных ишемических зонах миокарда. Увеличивает диурез, задерживает выведение K+. Снижает агрегацию тромбоцитов. Увеличивает продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда. Значимое снижение АД достигается в течение 48 ч. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая. Абсолютная биодоступность трандолаприла - 10%, трандолаприлата (активный метаболит, образующийся в печени) - 40-60%, при приеме с пищей биодоступность не изменяется. Связь с белками плазмы для трандолаприла и трандолаприлата - 80 и 94% соответственно. Cmax трандолаприла - 1 ч., трандолаприлата - 4-10 ч. T1/2-для трандолаприла и трандолаприлата - 0.7 ч. и 3.5 ч. соответственно. При повторном приеме 2 мг и более Css достигается через 4 дня. Выводится через кишечник - 67%, почками - 33%. Выделяется с материнским молоком. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН (в составе комбинированной терапии), вторичная профилактика СН после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса ЛЖ (на 3-и сутки от его развития). Противопоказания. Гиперчувствительность к трандолаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь. Минимальная доза для достижения гипотензивного эффекта - 0.03 мг/кг. Максимальная суточная доза - 2 мг. Увеличение дозы следует проводить постепенно через 2-4 нед. У пациентов с нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени, при нарушениях водно-электролитного баланса начальная доза - 0.5 мг 1 раз в сутки. При тяжелых нарушениях функции печени и почек (КК менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена. При ХСН средняя терапевтическая доза - 0.1 мг/кг. Максимальная суточная доза - 16 мг. Побочное действие. Со стороны ССС: резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморочные состояния), тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса, потеря вкусовых ощущений. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек или их усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхит, ринит, синусит, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, глоссит, гастралгия, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея, снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические и иммунопатологические реакции. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис. Передозировка. Симптомы: коллапс, слабость, головокружение, обморочные состояния. Лечение: введение плазмозамещающих растворов. Взаимодействие. Гипотензивный эффект уменьшается при одновременном приеме с NaCl и НПВП, усиливается при приеме др. гипотензивных ЛС (особенно диуретиков), снотворных и ЛС для общей анестезии. Прием с препаратами K+, калийсберегающими диуретиками может привести к значительному повышению концентрации K+ в сыворотке крови. Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид и препараты Li+ повышают риск развития анемии, тромбоцитопении, нейтропении, агранулоцитоза и панцитопении. Особые указания. Требуется регулярный контроль соответствующих показателей в следующих случаях: протеинурия более 1 г/сут.; тяжелые электролитные нарушения, нарушенная иммунологическая реактивность, заболевания соединительной ткани. Подбор дозы у пациентов со злокачественной гипертонией или декомпенсированной ХСН следует проводить в условиях стационара. При гемодиализе или гемофильтрации с использованием высокопроницаемых полиакрилнитрилметаллилсульфонатных мембран возможно развитие анафилактических реакций. В таких случаях необходимо использовать др. диализную мембрану. В случае появления лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или ангины необходимо проконтролировать картину периферической крови (с определением лейкоцитарной формулы). Обладает токсическим действием на организм плода и матери. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трандолаприл + Верапамил& капсулы пролонгированного действия Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + БМКК). Фармдействие. Трандолаприл - ингибитор АПФ, оказывает вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации гормона, что связано с действием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Увеличивает диурез, задерживает выведение K+. Верапамил - БМКК, производное фенилалкиламинов (тормозит трансмембранный транспорт Ca2+ к сократительным волокнам гладкомышечных клеток). Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления Ca2+ в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательные ино- и хронотропное действие. Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период его рефрактерности, подавляет автоматизм синусного узла. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность к трандолаприлу или к любому др. ингибитору АПФ и/или верапамилу, развитие ангионевротического отека при ранее проводившемся лечении ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, кардиогенный шок, осложненный инфаркт миокарда (недавно перенесенный), AV блокада II-III ст. без искусственного водителя ритма, SA блокада. СССУ, ХСН, тяжелая ХПН (КК менее 10 мл/мин), гемодиализ, цирроз печени с асцитом, тяжелая печеночная недостаточность, митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). С осторожностью. Брадикардия, AV блокада I-ст., мерцательная аритмия в сочетании с дополнительными путями проведения импульса (в т.ч. синдром WPW). Дозирование. Внутрь, не разжевывая (капсулу проглатывают целиком), запивая небольшим количеством воды, до или после еды, по 1 капсуле 1 раз в сутки (утром). Побочное действие. Трандолаприл Со стороны ССС: резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморочные состояния), тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия (развитие или усугубление), инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса, потеря вкусовых ощущений. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек или их усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции. Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхит, ринит, синусит; глоссит, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, боль в животе, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея, снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. редко - гемолитическая у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), снижение гематокрита, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз и панцитопения. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек (в т.ч. фатальный отек гортани), кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лихорадка, миалгия, артралгия, эозинофилия и/или увеличение титра антител. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис. Верапамил Со стороны ССС: выраженное снижение АД (может привести к развитию инфракта миокарда и цереброваскулярным нарушениям), брадикардия, развитие или усугубление СН. Редко - AV блокада III ст., которая в редких случаях может вызвать асистолию. Со стороны пищеварительной системы: запор, редко - тошнота, при длительном лечении - гиперплазия десен (обратимая после прекращения лечения), гепатит. Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия у пожилых (особенно после длительной терапии), гиперпролактинемия и галакторея. Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, кожные аллергические реакции (в т.ч. эритематозные высыпания). Со стороны ЦНС: редко - головная боль, раздражительность, головокружения, повышенная утомляемость, парестезии. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, артралгия. Прочие: редко - отеки голеней, гиперемия кожи, эритромелалгия (болезненное пароксизмальное расширение кровеносных сосудов кожи). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Взаимодействие. Калийсберегающие диуретики и препараты K+ увеличивают риск развития гиперкалиемии. Усиливает действие др. гипотензивных ЛС. Диуретики - риск выраженного снижения АД. Верапамил может усиливать или снижать действие препаратов Li+. Ингибиторы АПФ могут снижать выведение Li+. Необходим регулярный контроль концентрации Li+ в сыворотке крови. Может усиливать гипотензивное действие некоторых общих анестетиков. Одновременное применение верапамила с ЛС для ингаляционной общей анестезии может вызвать усиление побочных эффектов. Наркотические анальгетики, антипсихотические ЛС - риск развития постуральной гипотензии. Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов, системных ГКС или прокаинамида с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении. Одновременное применение верапамила с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими ЛС может вызвать усиление побочных эффектов со стороны ССС. Одновременное применение хинидина и верапамила при приеме внутрь может вызывать выраженное снижение АД и отек легких у больных с ГОКМП. Верапамил повышает концентрацию дигоксина в плазме на 50-75%, что требут снижения дозы дигоксина. Действие периферических миорелаксантов может усиливаться. Анксиолитики, антидепрессанты, имипрамин - риск развития ортостатической гипотензии. НПВП - снижение гипотензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают аддитивный эффект в отношении гиперкалиемии, возможность нарушения функции почек. Эти эффекты в основном обратимы и прежде всего наблюдаются у больных с нарушенной функцией почек. Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ. Симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного действия ингибиторов АПФ. Этанол усиливает гипотензивное действие препарата. Верапамил повышает концентрацию карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме. Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают эффективность верапамила, а циметидин может вызвать усиление действия верапамила. В отдельных случаях, в особенности в начальный период лечения, в результате гипогликемии может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме. Особые указания. Риск выраженного снижения АД повышается при повышении активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон (дегидратация на фоне приема диуретиков, гипосолевая диета, гемодиализ, диарея и рвота; ЛЖ недостаточность, реноваскулярная гипертензия). У таких больных сначала необходимо скорректировать показатели водно-электролитного обмена и желательно начинать лечение в стационаре. У больных с умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Острая почечная недостаточность может наблюдаться прежде всего у больных с исходно нарушенной функцией почек или с ХСН. Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом в случаях вторичной гипертензии (особенно реноваскулярной гипертензии). При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить лечение препаратом. Ангионевротический отек, распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно. Отек языка, голосовых связок, глотки может представлять угрозу жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции дыхательных путей. Сухой и непродуктивный кашель, который может наблюдаться при приеме препарата, проходит после прекращения лечения. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность (эффективность) препарата у пожилых выше, чем у лиц молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У некоторых пожилых больных может наблюдаться более выраженное снижение АД, чем у др. больных. Рекомендуется проводить оценку функции почек перед началом лечения. В период лечения (особенно при необходимости комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами K+) необходимо проводить регулярный контроль концентрации K+ в сыворотке крови. У больных, которым требуется обширное хирургическое вмешательство с проведением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД, которое может быть скорректировано путем введения плазмозамещающих растворов. Риск развития нейтропении, вероятно, зависит от дозы препарата и клинического состояния больного. Чаще отмечается у больных с почечной недостаточностью, в особенности когда это связано с системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ склеродермия), а также при лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибитора АПФ. У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к ядам насекомых могут развиться анафилактоидные реакции (в отдельных случаях, представляющие угрозу жизни). У больных, которым проводился плазмаферез ЛПНП в период лечения ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни. У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на гемодиализе с высокопроточными мембранами из полиакрилнитрилметаллилсульфоната (в т.ч. "Ап69"), отмечались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких больных указанные мембраны применять не следует. Перед началом и в процессе лечения необходимо контролировать функцию почек. Измерение АД для оценки терапевтического эффекта препарата следует всегда проводить перед приемом его очередной дозы. Не установлено влияния на способность к вождению автотранспорта и занятию др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (однако прием препарата может вызывать головокружение и повышенную утомляемость). Транексамовая кислота таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Антифибринолитическое средство, специфически ингибирующее активацию профибринолизина (плазминогена) и его превращение в фибринолизин (плазмин). Обладает местным и системным гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с патологией тромбоцитов, меноррагиях, а также противоаллергическим и противовоспалительным действием за счет подавления образования кининов и др. активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. Фармакокинетика. Абсорбция при пероральном приеме доз в диапазоне 0.5-2 г - 30-50%. TCmax при приеме внутрь 0.5, 1 и 2 г - 3 ч., Cmax - 5, 8 и 15 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы (профибринолизином) - менее 3%. Распределяется в тканях относительно равномерно (исключение - СМЖ, где концентрация составляет 1/10-от плазменной); проникает через плацентарный барьер в грудное молоко (около 1% от концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости, где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Начальный объем распределения - 9-12 л. Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется 17 ч., в плазме - до 7-8 ч. Метаболизируется незначительная часть. Кривая AUC имеет трехфазную форму с T1/2 в конечной фазе - 3 ч. Общий почечный клиренс равен плазменному (7 л/ч.). Выводится почками (основной путь - гломерулярная фильтрация) - более 95% в неизмененном виде в течение первых 12 ч. Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты: N-ацетилированное и дезаминированное производные. При нарушенной функции почек существует риск кумуляции транексамовой кислоты. Показания. Кровотечения или риск кровотечений на фоне злокачественных новообразований поджелудочной и предстательной желез, операций на органах грудной клетки, послеродовые кровотечения, ручное отделение последа, лейкоз, заболевания печени, предшествующая терапия стрептокиназой и местного фибринолиза: маточные (в т.ч. меноррагия), носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после простатэктомии, конизации шейки матки по поводу карциномы, экстракции зуба у больных геморрагическим диатезом. Наследственный ангионевротический отек, аллергические заболевания (экзема, аллергический дерматит, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь), воспалительные заболевания (тонзиллит, фарингит, ларингит, стоматит, афтозный стоматит). Противопоказания. Гиперчувствительность, субарахноидальное кровоизлияние. С осторожностью. Тромбогеморрагические осложнения (в сочетании с гепарином и непрямыми антикоагулянтами), гематурия из верхних отделов мочевыводящих путей, тромбозы (тромбоз церебральных артерий, инфаркт миокарда, тромбофлебит) или угроза их развития; почечная недостаточность, нарушение цветового зрения, беременность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи - 250-500 мг 3-4 раза в день. При профузном маточном кровотечении - по 1-1.5 г 3-4 раза в день в течение 3-4 дней. При повторных носовых кровотечениях - по 1 г 3 раза в день в течение 7 дней. После операции конизации шейки матки - по 1.5 г 3 раза в день в течение 12-14 дней. Больным с коагулопатиями, перед экстракцией зуба - по 25 мг/кг 3-4 раза в день, начиная за 1 день до предстоящей операции и продолжая в течение 6-8 дней после. При наследственном ангионевротическом отеке - внутрь, по 1-1.5 г 2-3 раза в день (постоянно или с перерывами, в зависимости от наличия продромальных симптомов). В случае нарушения выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования: при концентрации креатинина в крови 120-250 мкмоль/л - по 15 мг/кг 2 раза в сутки; 250-500 мкмоль/л - в той же разовой дозе 1 раз в сутки; более 500 мкмоль/л - 7.5 мг/кг 1 раз в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, крапивница; тошнота, рвота, диарея; снижение АД (при быстром в/в введении); тромбоз или тромбоэмболия; нарушение цветового зрения, нечеткость зрительного восприятия. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с препаратами крови, растворами, содержащими пенициллин, урокиназой, гипертензивными ЛС (норэпинефрином), тетрациклинами, дипиридамолом, диазепамом. Особые указания. При гематурии возникает риск вторичной механической обструкции сгустком в почечных лоханках и уретре и развития анурии. Перед началом и в процессе лечения (более длительного, чем несколько дней) необходим осмотр окулиста (острота зрения, цветовое зрение, глазное дно). Трастузумаб лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - антитела моноклональные. Фармдействие. Противоопухолевое средство, представляет собой рекомбинантные человеческие моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющимся рецептором-2-к эпидермальному ростовому фактору человека (HER2). Антитела принадлежат к классу IgG1 и содержат рамочные регионы человека и комплементарно-определяющие регионы мышиных антител р185 HER2, которые связываются с HER2. Протоонкоген HER2, или c-erB2, кодирует одиночный трансмембранный переносчик, рецептороподобный белок с мол.массой 185 тыс.Da, который структурно близок к рецептору эпидермального ростового фактора. В 25-30% случаях первичного рака молочной железы имеется гиперэкспрессия HER2. Ее следствием является увеличение экспрессии белка HER2-на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к конституциональной активации рецептора HER2. Подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2. Вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, гиперэкспрессирующие HER2, по сравнению с клетками, в которых гиперэкспрессия HER2 отсутствует. Монотерапия метастазирующего рака молочной железы на фоне гиперэкспрессии HER2 приводит к развитию ремиссии в 15% случаев со средним периодом выживаемости в 13 мес. В комбинации с паклитакселом увеличивает среднее время до прогрессирования заболевания до 6.9 мес. Фармакокинетика. При в/в введении в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетические параметры имеют дозозависимый характер. С возрастанием дозы T1/2 увеличивается, клиренс уменьшается. T1/2 (после введения нагрузочной дозы 4 мг/кг и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг) - 28.5 дней (диапазон 25.5-32.8 дня); объем распределения - 2.95 л, клиренс - 0.225 л/сут. Css достигается между 16 и 32 нед. Css достигает равновесного состояния приблизительно к 20-й неделе (через 143 дня), Cmin и Cmax - 66 мг/мл и 110 мг/мл соответственно. Проникает через плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко. Показания. Метастазирующий рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (монотерапия после одной или более схем химиотерапии, в комбинации с паклитакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (риск летальных инфузионных реакций), больные группы риска по развитию кардиотоксичности (больные с ХСН, артериальной гипертензией, ИБС, после предшествующего лечения кардиотоксичными ЛС, в т.ч. антрациклинового ряда и циклофосфамидом), беременность, период лактации. Категория действия на плод. B Дозирование. В/в капельно в течение 90 мин., нагрузочная доза - 4 мг/кг; поддерживающая доза - 2 мг/кг/нед. Если предшествующая доза переносилась хорошо, то вводят в течение 30 мин В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, лечение продолжают (соблюдая правила по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии). Побочное действие. Частые (развиваются более чем в 10 случаях на 100 назначений), нечастые (менее 10, но более 1 случая на 100 назначений), редкие (менее 1 случая на 100 назначений). Со стороны пищеварительной системы: частые - гепатотоксичность (12%), абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея (27%); нечастые - запоры, диспепсия, метеоризм; частота неизвестна - снижение аппетита. Со стороны дыхательной системы: частые - боль в грудной клетке; нечастые - бронхиальная астма, кашель, одышка, фарингит, ринит, синусит, гидроторакс; частота неизвестна - сухие хрипы в легких, респираторный дистресс-синдром. Со стороны ЦНС: частые - головная боль; нечастые - тревожность, депрессия, головокружение, сонливость, бессонница, парестезии; частота неизвестна - невропатия. Со стороны ССС: нечастые - вазодилатация, тахикардия, снижение АД, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение. Со стороны органов кроветворения: нечастые - лейкопения; редкие - тромбоцитопения, анемия. Аллергические реакции: частые - лихорадка, озноб, кожная сыпь; нечастые - кожный зуд, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна - бронхоспазм. Прочие: частые - астения, артралгия, миалгия; нечастые - боль в поясничной области, гриппоподобный синдром, инфекции, боль в области шеи, недомогание, отеки, оссалгия, инфекции мочевыводящих путей, носовое кровотечение, акне, повышение потоотделения, сухость кожи, выпадение волос; частота неизвестна - тремор. Взаимодействие. Совместим с поливинилхлоридными и полиэтиленовыми инфузионными пакетами. Фармацевтически несовместим с 5% раствором декстрозы (агрегация белка) и многими др. ЛС. Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия. Паклитаксел повышает концентрацию в плазме и эффект трастузумаба. Миелотоксические ЛС - повышение риска угнетения костномозгового кроветворения. Особые указания. Лечение следует проводить только под наблюдением онколога. Перед началом терапии необходимо провести кардиологическое обследование, включающее в себя сбор анамнеза, физикальный осмотр и один из методов инструментального обследования (ЭКГ, эхоКГ, MUGA-сканирование); в период лечения - регулярно оценивать фракцию выброса ЛЖ. При появлении клинически значимого уменьшения фракции выброса рекомендуется прервать терапию. Бензиловый спирт, в качестве консерванта входящий в состав бактериостатической воды (растворителя), оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет. При лечении больного с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат необходимо разводить водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только 1 дозу (оставшийся препарат следует выбросить). Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Содержимое 1 флакона разводят в 20 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций); в результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий pH 6. Приготовленный концентрат раствора прозрачен, может быть бесцветным или окрашенным (до бледно-желтого цвета). Трепирия йодид порошок для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство кратковременного действия для управляемой гипотензии. Действие наступает через 2-3 мин., исходное АД восстанавливается через 10-15 мин При одномоментном или дробном введении гипотензивный эффект сохраняется 10-15 мин. Показания. Управляемая гипотензия в анестезиологии, нефропатия беременных, эклампсия, гипертонический криз (купирование). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая стадия инфаркта миокарда, тромбозы, артериальная гипотензия, шок, печеночная и/или почечная недостаточность, дегенеративные изменения ЦНС, закрытоугольная глаукома. С осторожностью. Пожилой возраст, повышенный риск тромбообразования. Дозирование. В/в капельно, в виде 0.1% раствора в 0.9% растворе NaCl. Начинают с 70-100 кап./мин., после достижения гипотензивного эффекта уменьшают количество капель до 30-40 в 1 мин Для купирования гипертонических кризов - в/в медленно, в течение 7-10 мин вводят 40-80 мг в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Ортостатический коллапс (для профилактики которого больные должны находиться в горизонтальном положении в течение 2-2.5 ч. после введения). При развитии коллапса приподнять больному ноги, ввести фенилэфрин, этафедрин, эфедрин в небольших дозах, кордиамин., кофеин. Слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, расширение зрачков, инъецирование склер. Атония мочевого пузыря, анурия; атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость. Лечение: введение галантамина, прозерина. Трески печени жир + Этакридин + Мед& мазь для наружного применения Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и противоожоговое действие; стимулирует регенерацию. Показания. Вялозаживающие раны, пиодермия. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки. Побочное действие. Аллергические реакции. Третиноин капсулы Фармгруппа - противоопухолевое средство. Фармдействие. Естественный метаболит ретинола; связываясь с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, индуцирует дифференцировку и тормозит пролиферацию промиелоцитов. При остром промиелоцитарном лейкозе индуцирует созревание промиелоцитов из лейкемического клона, в результате чего у пациентов, достигших полной клинической ремиссии, происходит перераспределение клеточного состава костного мозга и периферической крови преимущественно в сторону нормальных поликлональных гемопоэтических клеток и зрелых форм (соответственно). Не обладает цитолитическими свойствами. Максимальный терапевтический эффект (полная ремиссия) достигается в среднем через 40-50 дней (2-120 дней) лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, зависимость от приема пищей не установлена, хотя известно, что одновременный прием с пищей увеличивает абсорбцию др. ретиноидов. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) - 95%. TCmax - 1-2 ч. Cmax после одноразового приема внутрь дозы 45 мг/кв.м - 347+266 нг/мл, после 7-дневной терапии той же дозой Cmax составляла 1/3-от Cmax после одноразового приема. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450-с образованием 13-цис-ретиноевой кислоты и 4-окси-метаболитов. Предполагают, что третиноин индуцирует свой собственный метаболизм: Css и AUC после 7-дневной терапии значительно ниже, чем после однодневного лечения. T1/2 - 0.5-2 ч. Метаболиты имеют более длительный T1/2. Выводится почками и через кишечник: через 72 ч. через почки выводится 63%, через 6 сут. с калом - 31%. Показания. Острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремиссии, в т.ч. у пациентов, рефрактерных к антрациклиновой химиотерапии или при противопоказаниях к ней). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к парабенам), беременность, период лактации, детский возраст до 1 года (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. Печеночная недостаточность, панкреатит, ХПН, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная интоксикация), сахарный диабет, лейкоцитоз (количество лейкоцитов - более 5-тыс/мкл), детский возраст. Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, взрослым и детям суточная доза - 45 мг/кв.м поверхности тел в 2 приема; продолжительность лечения - 30-90 дней до достижения полной ремиссии. Затем назначают стандартный курс химиотерапии цитостатиками, чтобы закрепить достигнутую ремиссию. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: в 10% случаев и чаще - снижение аппетита, метеоризм, запор или диарея, сухость во рту, тошнота; в 3-9% случаев - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (желудочная колика, гастралгия, рвота, нарушение пищеварения), гепатит, нарушение функции печени, эктеричность склер. Со стороны ССС: в 10% случаев и чаще - нарушения ритма сердца, снижение или повышение АД, флебит (боль и ощущение тяжести в голенях и ступнях); в 3-9% случаев - сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы: в 10% случаев и чаще - кашель, чиханье, боль в горле, затруднение носового дыхания, ринит; в 3-9% случаев - бронхиальная астма. Со стороны нервной системы: в 10% случаев и чаще - головокружение, повышенная утомляемость, бессонница (затруднения при засыпании), депрессия, тревожность, парестезии, тремор; в 3-9% случаев - сонливость, судороги, деменция, галлюцинации, псевдоопухоль головного мозга (чаще у детей), инсульт, кома, нарушения сознания; менее часто - атаксия, нарушение внимания. Со стороны органов чувств: в 10% случаев и чаще - боль в ушах, ощущение заложенности в ушах, нарушение зрения; в 3-9% случаев - потеря слуха (вплоть до необратимого состояния) Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; в 3-9% случаев - боль в боку и пояснице; менее часто - слабость в ногах. Со стороны мочевыводящей системы: в 10% случаев и более - нарушение функции почек (снижение мочевыделения, отек лица, пальцев рук и ног, стоп, голеней); в 3-9% случаев - затруднения и боль при мочеиспускании, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз почек; менее часто - поллакиурия. Со стороны кожных покровов: в 10% случаев и чаще - кожная сыпь, гиперемия кожи, кожный зуд, ксеродермия, хейлит, эксфолиативный дерматит; в 3-9% случаев - фиброзное воспаление подкожной клетчатки. Аллергические реакции: отек гортани. Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Прочие: в 10% случаев и чаще - гипертермия, астения, недомогание. Синдром ретиноевой кислоты (боль в костях, дискомфорт, ощущение сдавления или боль в грудной клетке, лихорадка, одышка, затруднение дыхания, свистящее дыхание, увеличение массы тела, легочный инфильтрат, плевральный и сердечный выпот, острый дыхательный дистресс-синдром, лейкоцитоз, снижение АД, полиорганная недостаточность вплоть до смертельного исхода). Ретиноидная токсичность (мукозит - образование корки на поверхности кожи, сухость, зуд и гиперемия кожи, боль или изъязвление слизистой оболочки ротовой и/или носовой полостей, образование трещин на губах, тошнота, рвота, выпадение волос, головная боль), похудание. Передозировка. Симптомы (описаны при передозировки др. ретиноидов): абдоминальная боль, атаксия, хейлоз, головокружение, головная боль, сыпь на коже лица. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, боли в грудной клетке и спине. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровоточивость, в/к кровоизлияния, нарушение свертывающей системы крови (в т.ч. развитие ДВС-синдрома). Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Прочие: синдром ретиноевой кислоты (лихорадка, диспноэ, острый дыхательный дистресс-синдром, легочный инфильтрат, лейкоцитоз, снижение АД, плевральный выпот, печеночная и/или почечная недостаточность); повышенное потоотделение, флегмона, алопеция, периферические отеки, отек лица, изменение массы тела, присоединение инфекций. При длительном приеме - гипервитаминоз A. Взаимодействие. Индукторы цитохрома P450 (в т.ч. ГКС, фенобарбитал, пентобарбитал, рифампицин) могут изменять фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на безопасность и эффективность применения третиноина отсутствуют). Назначение кетоконазола в дозе 400-1000 мг за 1 ч. перед применением третиноина на фоне предшествующего 29-дневного его приема увеличивает AUC третиноина на 72%. Др. ингибиторы цитохрома P450 (в т.ч. циметидин, циклоспорин, дилтиазем, верапамил) также могут изменять фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на безопасность и эффективность применения третиноина не установлены). Особые указания. Перед началом лечения необходимо провести обязательное цитогенетическое исследование (при отсутствии транслокации t (15;17) и/или гена PML/RAR-альфа показаны др. ЛС). С осторожностью назначают при лейкоцитозе (количество лейкоцитов более 5 тыс./мкл) - повышен риск возникновения синдрома ретиноевой кислоты. Возникает он чаще в первый месяц лечения (в исключительных случаях после первого приема) в 25% случаев. Риск его возникновения может снизить назначение препаратов антрациклинового ряда в 1-й и 2-й-дни лечения третиноином. При возникновении синдрома ретиноевой кислоты рекомендуется в/в назначение дексаметазона в дозе 10 мг каждые 12 ч. в течение 3 дней или вплоть до исчезновения нежелательных явлений. Женщинам репродуктивного возраста необходима контрацепция за 1 мес. до начала лечения, во время терапии и в течение 1 мес. после отмены препарата. Лечение назначают на 2-3-й день нормального менструального цикла. За 2 нед. до начала лечения отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными тестами. Далее подобные тесты следует проводить 1 раз в месяц. Третиноин крем для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - средство лечения угревой сыпи. Фармдействие. Естественный метаболит ретинола, нарушает экспрессию гена, вызывающего изменения в синтезе белков. Проходит через мембраны клеток и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро и связываются с ДНК. В зависимости от состояния ткани индуцируется (запускается процесс транскрипции и увеличивается количество и-РНК) или ингибируется синтез белка. Третиноин ингибирует генный фактор транскрипции (AP-I), что способствует снижению или прекращению синтеза металлопротеиназ и нивелированию негативного влияния солнечных лучей на кожу (включая гиперпигментацию). Третиноин снижает содержание меланина в эпидермисе, однако сведения об изменении количества и размеров меланоцитов отсутствуют. Сам препарат не задерживает солнечные лучи и не применяется в качестве защитного средства от загара. Индуцирование транскрипции ведет к увеличению числа клеток эпителия, находящихся в состоянии митоза, что способствует усилению процессов пролиферации в сосочковом слое кожи и обновлению эпителия; снижает адгезию клеток, участвующих в образовании вульгарных угрей, предотвращает формирование кератиновых пробок, увеличивает синтез гликозаминогликан-подобных веществ в роговом слое эпителия. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления. При обработке закрытых угрей способствует их переходу в открытые угри или папулы, которые затем заживают без рубцевания после удаления кератиновой пробки. Предотвращает образование новых угрей. Имеются сведения, что третиноин подавляет синтез кератина, способствует росту волос (незначительно) и обладает слабым противоопухолевым эффектом. Фармакокинетика. Абсорбция после 10-дневного применения препарата в виде водонерастворимых лекформ - 8%, в виде водорастворимых лекформ - 1.41%. Абсорбция увеличивается при аппликации препарата на обширные площади кожной поверхности или применении в течение длительного промежутка времени. Выводится через почки (4.45%) и с желчью (1.58%). Показания. Крем на масляно-водной основе, гель для наружного применения и раствор для наружного применения: вульгарные угри (в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул, сливные угри); фолликулярный кератоз, плоские бородавки. Крем на водно-масляной основе: гиперпигментация, бугристость и морщинистость поверхности кожи лица, вызванные воздействием солнечных лучей (в качестве вспомогательной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет (при всех показаниях), до 18 лет (при лечении неблагоприятных воздействий солнечных лучей), возраст старше 50 лет (при лечении неблагоприятных воздействий солнечных лучей). С осторожностью. Себорейный дерматит, экзема, солнечные ожоги, печеночная недостаточность, панкреатит, ХПН, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная интоксикация), сахарный диабет. Категория действия на плод. C Дозирование. Наружно, наносят на пораженные места очень тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор - ватным тампоном) 1 раз в день вечером перед сном, оставляют на коже в течение 6 ч., после чего следует умыться проточной водой; при необходимости кратность нанесения увеличивают до 2 раз в сутки. Для лиц со светлой и сухой кожей время экспозиции препарата в начале лечения составляет 30 мин., затем его можно постепенно увеличивать. В процессе лечения разрешается осторожно удалять полностью размягченные комедоны и пустулы. Продолжительность лечения зависит от вида патологии: при лечении вульгарных угрей терапевтический эффект наступает через 2-3 нед, в большинстве случаев - через 6-7 нед; наилучший клинический результат достигается через 3 мес. терапии; при лечении неблагоприятных явлений от воздействия солнечных лучей - через 4-24 нед. В профилактических целях - 1 раз в неделю, после теплой ванны. Лечение плоских бородавок начинают со слабых концентраций третиноина, при отсутствии клинического эффекта увеличивают как концентрацию препарата, так и частоту его применения (в случае отсутствия явлений раздражения кожи). Побочное действие. Местные реакции: аллергические реакции (от умеренных до выраженных) - покалывание, гиперемия, жжение, отечность в месте нанесения препарата, фотосенсибилизация; гипопигментация кожи, шелушение и сухость кожных покровов, образование волдырей или корки; редко - гиперпигментация кожи. Взаимодействие. Одновременное применение третиноина с местными антибиотиками (клиндамицином, эритромицином), пероксида бензоила, резорцином, салициловой кислотой, вяжущими средствами, лосьонами после бритья, со средствами, содержащими пиллинговые вещества, серу, этанол, косметическими средствами, мылами и средствами для ухода за волосами, вызывающими сухость кожи, веществами, содержащими лимон или имеющими абразивный эффект, может вызвать усиление раздражения и сухости кожи (требует либо снижения дозы третиноина, либо временного прекращения лечения до исчезновения неблагоприятных эффектов). Увеличивает скорость и системную абсорбцию миноксидила (местные формы), что способствует усилению роста волос и увеличивает риск возникновения раздражения кожи (одновременное применение не рекомендуется). Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. фторхинолонами, фенотиазинами, сульфонамидами, тиазидными диуретиками), увеличивает риск фотосенсибилизации (особенно в первые месяцы лечения), что требует либо снижения дозы третиноина, либо временного прекращения его применения до исчезновения неблагоприятных эффектов. При одновременном применении с др. ретиноидами (ацитретином, этретинатом, изотретиноином, пероральным третиноином) усиливает сухость и раздражение кожи. Особые указания. При наружном применении следует избегать попадания в глаза, рот, на слизистые оболочки (в случае попадания немедленно смыть водой). В период лечения рекомендуется избегать пребывания на солнце. Пациентам, имеющим загар, можно начать лечение после ослабления загара. Через 1 нед. терапии может усилиться появление угрей, что связано с действием препарата на глубоко расположенные угри, которые не были видны до начала лечения. Нельзя назначать одновременно с препаратами, вызывающими десквамацию эпителия, а также с косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими сухость и раздражение кожи. Иногда для лечения вульгарных угрей рекомендуют одновременное назначение перорального изотретиноина и местной формы третиноина, в этом случае при возникновении неблагоприятных эффектов либо снижают дозу одного из ретиноидов, либо его отменяют до исчезновения нежелательных явлений. При лечении фолликулярного кератоза симптомы раздражения могут быть снижены с помощью одновременного назначения местных ГКС. Не следует применять для лечения вульгарных угрей крем на водно-масляной основе. Следует иметь в виду, что третиноин в качестве монотерапии применяют для лечения вульгарных угрей I и II ст. тяжести. В более тяжелых случаях для усиления терапевтического эффекта рекомендуется сочетание третиноина с антибиотиками (местными и системными) или пероксида бензоила. Эффективность и безопасность в лечении фотохимического дерматоза и опухолей кожи не установлены. Третиноин не следует применять при глубоких морщинах, пожелтении кожи, телеангиэктазиях, "вялой" коже, меланоцитарной атипии, эластозе кожи. Триазолам таблетки Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство бензодиазепиновой структуры, оказывает также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Увеличивает продолжительность сна, укорачивает период засыпания и снижает количество ночных пробуждений. Существенно не влияет на III, IV фазы сна и фазу быстрого движения глаз, увеличивает латентный период возникновения быстрой фазы. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. В терапевтических дозах не угнетает ССС и дыхательную системы. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, полная. TCmax - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 80-90%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (в основном глюкурониды). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Имеет двухфазный характер выведения, T1/2 - 1.5-5.5 ч. Выводится почками (преимущественно в виде метаболитов) и с фекалиями. Накопление при повторном назначении - минимальное (относится к бензодиазепинам с коротким T1/2), выведение после прекращения лечения - быстрое. Показания. Нарушения сна: бессонница (в т.ч. временная бессонница, связанная с внезапными изменениями режима сна), нарушение засыпания (коротким курсом, в составе комплексной терапии - длительно). Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, средняя доза для взрослых - 0.125-0.25 мг, перед сном; максимальная доза - 1 мг. Для пожилых и ослабленных пациентов средняя доза - 0.125 мг, максимальная - 0.25-0.5 мг. Курс лечения - от 4 дней до 3 мес. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме др. бензодиазепинов); редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, снижение АД. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Отмечается взаимное усиление действия снотворных, противоэпилептических и антипсихотических ЛС, препаратов для общей анестезии, анальгетиков, миорелаксантов и этанола. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости. Циметидин и эритромицин увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма) - может потребоваться снижение дозы. Изониазид замедляет выведение и повышает концентрацию триазолама в плазме. Гипотензивные ЛС - риск выраженного снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Может повышать токсичность зидовудина. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Триамтерен Фармгруппа - диуретическое калийсберегающее средство. Фармдействие. Калийсберегающий диуретик. Уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для Na+ и усиливает их выведение с мочой без увеличения выделения K+. Секреция K+ в дистальных канальцах понижается. Уменьшает гипокалемию, вызываемую тиазидными диуретиками, и усиливает диуретический эффект последних. Диуретическое действие после приема внутрь отмечается через 15-20 мин Максимальный эффект - через 2-3 ч., длительность действия - 12 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Показания. Отечный синдром (в т.ч. на фоне ХСН, цирроза печени); профилактика гипокалиемии на фоне салуретиков. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации. Дозирование. Внутрь, при монотерапии - по 0.05-0.1-0.2 г в день (постепенное увеличение дозы) в 1-2 приема или в комбинации с др. диуретиками, в меньших дозах. Побочное действие. Тошнота, рвота, головная боль, снижение АД. Триамцинолон мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. Фторированный ГКС, оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие. Взаимодействуя со специфическим белковым рецептором в тканях-мишенях, регулирует экспрессию кортикоидзависимых генов и влияет т.о. на синтез белка. Уменьшает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, Pg, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Стабилизирует лизосомальные ферменты мембран лейкоцитов; подавляет синтез антител и нарушает распознавание антигена. Тормозит высвобождение интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование липокортина, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления и стабилизирует мембраны тучных клеток. Все эти эффекты участвуют в подавлении воспалительной реакции в тканях в ответ на механическое, химическое или иммунное повреждение. Показания. Простые и аллергические дерматиты, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, псориаз, гранулема кольцевидная, красный плоский лишай, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), токсидермия, келоидные рубцы, гнездная алопеция, полная алопеция, укусы насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные и грибковые заболевания кожи, беременность. Дозирование. Накожно: лечение начинают с 0.1% мази или крема, после достижения терапевтического эффекта переходят на 0.025% мазь с постепенной отменой, 2-3 раза в сутки слегка втирают небольшое количество мази или крема. Мазь применяют с окклюзионной повязкой при лихенифицированных проявлениях. Крем - при мокнущих и острых воспалительных поражениях кожи, а также в местах ее перехода в слизистую и в естественных складках. Курс лечения - обычно 5-10 дней, при упорном течении - до 25 дней, не рекомендуется применение более 4 нед. Побочное действие. Зуд, раздражение кожи, контактная экзема, стероидные угри, пурпура. При длительном применении - развитие вторичных инфекционных поражений и атрофических изменений кожи. Взаимодействие. ГКС для перорального применения усиливают эффект. Особые указания. Не рекомендуется наносить на большие поверхности, избегать длительного применения у детей независимо от возраста. Для профилактики местных инфекционных осложнений возможно применение в сочетании с противомикробными ЛС. Триамцинолон спрей назальный Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-1, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование липокортина, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления и стабилизирует мембраны тучных клеток. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное действие. Снижает гиперреактивность бронхов, восстанавливает чувствительность рецепторов к бета-адреностимуляторам; стабилизирует мембраны тучных клеток, уменьшает количество тучных клеток, макрофагов, T-лимфоцитов и эозинофилов в эпителии и подслизистом слое бронхов. В терапевтических дозах практически не оказывает системного действия, не подавляет функцию коры надпочечников; не вызывает задержки Na+ в организме и появления отеков. Повышает гликогенез, активирует катаболические процессы. Начало действия - через 12 ч., достигает максимума на 4-7-й день терапии. Фармакокинетика. При интраназальном применении практически не всасывается. TCmax (0.5 нг/мл) - 1.5 ч., при применении в дозе 440 мкг/сут. T1/2 в плазме - 90 мин., не коррелирует с биологическим T1/2. T1/2 - 3.1 ч. Показания. Сезонный и круглогодичный аллергический ринит (профилактика и лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Туберкулез, острые грибковые, бактериальные и вирусные инфекции, герпетическое поражение глаз. Дозирование. Одна ингаляционная доза содержит 55 мкг триамцинолона. Интраназально, взрослым и детям старше 12 лет: 220 мкг/сут. (по 2 ингаляционные дозы в каждый носовой ход), однократно; при необходимости дозировка может быть увеличена до максимальной, составляющей 440 мкг/сут. (применяется однократно или делится на 2-4 приема). Детям в возрасте 6-12 лет: 110 мкг/сут. (по 1 ингаляционной дозе в каждый носовой ход) однократно. Максимальная суточная доза - 220 мкг. После достижения лечебного эффекта у ряда больных возможно снижение суточной дозы до минимальной поддерживающей - 110 мкг/сут.; снижение дозы проводят постепенно, уменьшая ее на 55 мкг/сут. (1 ингаляционную дозу), через каждые 4-7 дней. Побочное действие. Головная боль, чиханье, кашель, сухость слизистой оболочки полости носа, раздражение в носу, носовые кровотечения, фарингит, ринит, грибковая инфекция носа и глотки, вызванная Candida albicans. У детей в возрасте 6-12 лет - синусит, средний отит, рвота. Передозировка. Симптомы: возможно подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и появление симптомов гиперкортицизма. Взаимодействие. ГКС для перорального применения усиливают эффект. Особые указания. Интраназальное применение у пациентов с язвами носовой перегородки, травмами носа или после хирургических операций в области носа, может замедлять заживление ран. В случае развития кандидоза слизистых оболочек носа или глотки следует отменить препарат и назначить соответствующую терапию. Триамцинолон суспензия для инъекций Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет образование арахидоновой кислоты и ингибирует синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин./глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+ (МКС активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, "вымывает" Ca2+ из костей, повышает выведение Ca2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону, триамцинолона ацетонид в 6 раз активнее. МКС активность практически отсутствует. После в/м введения максимум эффекта наблюдается спустя 24-48 ч., продолжительность действия при в/м введении - 1-6 нед, в полость сустава - несколько недель. Фармакокинетика. При парентеральном введении (в/м) медленно, но полно абсорбируется. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется в печени путем 6-бета-гидроксилирования до неактивных метаболитов; частичный метаболизм осуществляется в почках. T1/2 - 3.5 ч. Выводится почками в форме неактивных метаболитов. Показания. Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений). Внутрисуставно, в сухожильные влагалища: бурсит, травматический артрит, синовит, тендинит. В/к: локализованные гипертрофические, инфильтративные или воспалительные очаги поражения: хронический простой лишай (ограниченный нейродерматит), псориаз, кольцевидная гранулема, плоский лишай, келоидные рубцы, гнездная алопеция, тотальная алопеция. Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрессуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (т.н. "сухой" сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед. до и 2 нед. после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся ГКС). Дозирование. В/м, глубоко в мышцу. Взрослым и детям старше 12 лет - 40-80 мг, при необходимости повторно через 4 нед, возможно увеличение дозы до 100 мг. Детям 6-12 лет начальная доза - 40 мг, с повторением инъекции через 4 нед. по мере необходимости или 0.03-0.2 мг/кг (повторно через 1-7 сут.). После одноразового в/м введения в дозе 60-100 мг в течение 24-48 ч. развивается подавление функции коры надпочечников; возвращение к норме обычно наступает через 30-40 дней. Внутрисуставное введение - 10 мг для небольшой области и 40 мг - для обширного участка; возможно повышение дозы до 80 мг, для небольших суставов - 2.5-5 мг, для больших - 5-15 мг, возможно 20 мг. В/к (п/к впрыскивание) - объем вещества, вводимого в одно место, не должен превышать 0.1 мл во избежание атрофии. Инъекции можно повторять через недельные и более продолжительные интервалы; применяют шприцы для введения туберкулина и тонкие иглы диаметром 0.61-0.51 мм. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). При интракраниальном введении - носовое кровотечение. При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе, раздражение в месте введения, депигментация, асептический абсцесс, атрофия кожи. Передозировка. Симптомы: синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, глюкозурия. Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены. Взаимодействие. Триамцинолон фармацевтические несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения). Триамцинолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене триамцинолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Триамцинолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+-содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя триамцинолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне ЛС - гормонов щитовидной железы. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют T1/2 и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. Не предназначен для в/в введения. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. У детей 6-12 лет парентерально применяют по жизненным показаниям, в возрасте 6-12 лет - по строгим показаниям. Дети, принимающие препарат, более подвержены воздушно кап.ельным инфекциям, чем их здоровые сверстники. При введении в сустав следует избегать чрезмерного растяжения суставной сумки. Триамцинолон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид. Фармдействие. ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет образование арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин./глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+ (МКС активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, "вымывает" Ca2+ из костей, повышает выведение Ca2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону, триамцинолона ацетонид в 6 раз активнее. МКС активность практически отсутствует. Максимум эффекта наблюдается через 1-2 ч., продолжительность действия - 2.5 сут. Фармакокинетика. После перорального приема легко всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 20-30%. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 в плазме - 2-5 ч., в тканях - 18-36 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед. до и 2 нед. после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, после еды: начальная доза - 4-40 мг/сут. в 2-3 приема; после улучшения суточную дозу постепенно снижают на 1-2 мг каждые 2-3 дня, чтобы достигнуть минимальной поддерживающей дозы (1 мг) или полностью отменить. Взрослым и подросткам (старше 12 лет) при недостаточности коры надпочечников - 4-12 мг/сут. однократно (утром) или в 2 приема (утром и в обед). При болезни Ходжкина, лимфосаркоме, хроническом лейкозе начальная доза - 30-60-75 мг/сут. Детям от 6 до 12 лет при недостаточности коры надпочечников - 0.117 мг/кг однократно утром или в 2 приема, в др. случаях - 0.416-1.7 мг/кг. Детям с массой тела до 25 кг - 0.1-0.5 мг/кг/сут. в 1 или несколько приемов. Максимальная суточная доза - 12-14 мг. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, глюкозурия. Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены. Взаимодействие. Триамцинолон фармацевтически несовместим с др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения). Триамцинолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий). Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при отмене триамцинолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне др. видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой кислоты. Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматропина. Антациды снижают всасывание ГКС. Триамцинолон снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Ослабляет влияние витамина D на всасывание Ca2+ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС. Уменьшает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+-содержащие ЛС - отеков и повышения АД. НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта. Индометацин, вытесняя триамцинолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов "печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма). Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС. Клиренс ГКС повышается на фоне ЛС - гормонов щитовидной железы. Иммунодепресанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют T1/2 и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др. ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления. Особые указания. При пероральном использования дозы, превышающей 4 мг/сут., подавление активности гипоталамо-гипофизарной системы может развиться через 6-12 нед. Отмену препарата проводят постепенно. Не применять в течение 8 нед. до профилактических прививок и в течение 2 нед. после их выполнения. С целью предупреждения недостаточности коры надпочечников в конце лечения назначают кортикотропин в течение нескольких дней. В период лечения рекомендуется принимать витамин D и употреблять пищевые продукты, богатые Ca2+. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Трибенозид капсулы Фармгруппа - венотонизирующее средство. Фармдействие. Ангиопротекторное средство, оказывает противовоспалительное и венотонизирующее действие. Уменьшает проницаемость капилляров, расположенных в области вен и в паравенозной ткани. Обладает также противоаллергической и анальгезирующей активностью. Повышает тонус венозных сосудов, уменьшает венозный застой, улучшает микроциркуляцию и патологически измененную проницаемость сосудов, блокирует диапедез форменных элементов и плазмы в экстрацеллюлярное пространство. Эффект обусловлен антагонизмом с брадикинином и др. биогенными аминами (серотонин и гистамин), участвующими в развитии некоторых патофизиологических процессов (отеки, повреждение эндотелия, боль, аллергические реакции). При этом в отношении биологически активных веществ, являющихся вазоконстрикторами (в т.ч. норэпинефрина, эпинефрина), трибенозид антагонизма не проявляет. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, Cmax при приеме 800 мг - 100-400 нг/мл, TCmax - 2 ч. Концентрация в стенках сосудов выше, чем в др. тканях. Основным метаболитом трибенозида является бензойная кислота, которая выделяется в виде гиппуровой кислоты в количестве, составляющем 20% от назначенной дозы. Выведение из плазмы двухфазно: T1/2 - 2 ч. и 20 ч. Не кумулирует. Показания. Нарушения венозного кровообращения (чрезмерная утомляемость, ощущение напряжения и тяжести в ногах; отечность и болезненные явления после длительного пребывания в вертикальном положении), варикозное расширение вен нижних конечностей (статические отеки, трофические поражения кожи, флебалгия), геморрой. В составе комбинированной терапии: флебит, перифлебит, трофические язвы голени, застойный дерматоз, посттромботический синдром, до и после "запустевания" варикозных узлов. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). С осторожностью. Беременность (II-III триместры), период лактации. Дозирование. Внутрь, по 400 мг 2 раза в день или 200 мг 3-4 раза в день, во время или после еды; суточная доза - 800 мг. Повторные курсы лечения рекомендуются при хронической нагрузке на ноги, связанной с профессиональной деятельностью, особенно в теплое время года. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, изжога, запоры или диарея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Особые указания. Трибенозид более эффективен при его применении в начальной стадии заболеваний вен и менее эффективен при осложненных формах флебопатологии. Трибромфенолят висмута + Деготь& линимент, мазь для наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для наружного применения. Оказывает антисептическое и местнораздражающее действие, ускоряет процессы регенерации. Показания. Абсцесс кожи, фурункул, лимфаденит, лимфангит, ожоги, отморожения, раны, язвы, пролежни. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на участок поражения или накладывают повязку в 5-6 слоев марли с линиментом. Побочное действие. Аллергические реакции. Тригексифенидил таблетки Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство; оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее, а также миорелаксирующее действие. Уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию. В связи с периферическим м-холиноблокирующим действием уменьшает слюно- и в меньшей степени - потоотделение. Обладает местноанестезирующим действием. Действие препарата наступает через 1 ч. после приема внутрь; максимальное действие продолжается 2-3 ч., а общая продолжительность эффекта составляет 6-12 ч. После в/м введения абсорбция осуществляется в течение нескольких минут, эффект развивается уже через 5-10 мин и продолжается до 12 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ. Легко проникает через ГЭБ. Быстро покидает организм, выводится в основном в неизмененном виде. Даже при длительном использовании не кумулирует. Показания. Паркинсонизм (идиопатический, атеросклеротический, постэнцефалический, лекарственный; в виде монотерапии или в комбинации с леводопой), болезнь Паркинсона; двигательные нарушения, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной (реже) системы. Противопоказания. Гиперчувствительность, механические стенозы ЖКТ, мегаколон, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), беременность (I триместр), отек легких, деменция. С осторожностью. Декомпенсированные заболевания сердца, почек или печени, тахикардия, тахиаритмия, артериальная гипертензия, психоз, острый инфаркт миокарда, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, начальная доза - 0.5-1 мг/сут. При необходимости каждые 3-5 дней дозу повышают на 1-2 мг. Кратность назначения - 3-5 раз в сутки. При болезни Паркинсона и паркинсонизме - 6-10 мг/сут., для коррекции экстрапирамидных расстройств, обусловленных действием ряда ЛС, - 5-15 мг/сут.; при одновременном приеме леводопы - 3-6 мг/сут. При исходной гиперсаливации - после еды, при возникновении в ходе лечения сухости слизистой оболочки полости рта - до еды (если при этом не возникает тошнота). Максимальная разовая доза - 10 мг, суточная - 20 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, бред, галлюцинации, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, психозы. Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость слизистой оболочки полости рта, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи (в т.ч. при гипертрофии предстательной железы), тахикардия, снижение потоотделения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: гнойный паротит (вследствие снижения отделения слюны), гиперемия кожи, вялость мышц, лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: психическое и двигательное возбуждение. Взаимодействие. При совместном применении с H1-гистаминоблокаторами, производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами усиливается выраженность периферических холиноблокирующих эффектов, с хлорпромазином возможно уменьшение его концентрации в плазме. Под влиянием резерпина противопаркинсоническое действие тригексифенидила уменьшается (истощение резервов допамина в ЦНС, активизация холинергических нейронов). Леводопа повышает противопаркинсоническую активность (возможно снижение дозы). Под влиянием ингибиторов МАО возможно усиление антихолинергического действия холиноблокаторов, применяемых при паркинсонизме. Особые указания. Пациентам старше 60 лет назначают с особой осторожностью из-за повышенной чувствительности к препарату, возможности ухудшения памяти и мышления. Следует регулярно контролировать внутриглазное давление. В ходе длительного лечения выраженность побочных эффектов, обусловленных антихолинергическим действием, снижается. Возможно развитие лекарственной зависимости. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Тригидроксиэпоксиладанат натрия& раствор для внутривенного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство (местное и системное), уменьшает время кровотечения, понижает проницаемость и ломкость капилляров. Гемостатическое действие обусловлено активацией 1-й и 2-й-фаз свертывания крови, ускорением образования активного тромбопластина и превращением протромбина в тромбин. Показания. В качестве гемостатического ЛС: кровотечение (желудочно-кишечное, геморроидальное, легочное, маточное), капиллярное кровотечение (при оперативных вмешательствах, в т.ч. у больных с нарушением свертывающей системы крови). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, тромбоэмболические заболевания. Дозирование. При кровотечениях - в/в, 0.5% раствор, в дозе 0.05-0.1 г (10-20 мл). При малой эффективности или отсутствии эффекта через 20-30 мин - повторное введение, увеличив дозу в 2-3 раза. Максимальная суточная доза - 0.3 г. При хроническом кровотечении - в течение 5-7 дней 2-3 раза день в дозах 0.05-0.15 г (10-30 мл 0.5% раствора) с интервалом 4-5 ч. Побочное действие. Флебит в месте введения. Аллергические реакции. Трийодрезорцин& мазь для наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Обладает противовирусной (в отношении Herpes simplex) и противогрибковой (при микроспории, трихофитии и кандидозе) активностью, оказывает бактериостатическое действие на некоторые кислотоустойчивые бактерии и на Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae и Propionibacterium acne (Corynebacterium acne). Не обладает местнораздражающими свойствами, оказывает антисептическое действие. Показания. Вирусные заболевания кожи (герпес простой; контагиозный моллюск; плоские, вульгарные, подошвенные бородавки), слизистых оболочек полости рта: афтозный стоматит (острый и хронический рецидивирующий), мультиформная экссудативная эритема, эрозивно-язвенная форма красного плоского лишая, язвенно-некротический гингивостоматит. Грибковые поражения гладкой кожи (микроспория, эпидермофития, рубромикоз, эритразма) и волосистой части головы (трихофития). Угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, гирсутизм, телеангиэктазия. Дозирование. Местно. Концентрацию мази (0.25%, 0.5%, 1%) подбирают в зависимости от заболевания и локализации процесса. Наносят на места поражений тонким слоем 1-3 раза в сутки, ежедневно, в течение 1-4 нед. При угревой сыпи и контагиозном моллюске через 30 мин после нанесения остатки снимают бумажной салфеткой. Побочное действие. Гиперемия кожи, жжение, аллергические реакции. Тримедоксима бромид раствор для инъекций Фармгруппа - холинэстеразы реактиватор. Фармдействие. Реактиватор холинэстеразы, снижает секрецию желудочного сока и HCl. Показания. Отравление фосфорорганическими соединениями, в комбинации с холиноблокирующими ЛС (атропин, апрофен); профилактически, в сочетании с атропином, при отсутствии явных признаков отравления (после воздействия яда на организм); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; пароксизмальные нарушения ритма сердца - основанием для применения служат наблюдения об угнетении активности тканевой (ацетилхолинэстеразы) и сывороточной холинэстеразы при ИБС и инфаркте миокарда. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В зависимости от тяжести отравления, однократно или за несколько приемов. При начальных признаках отравления (возбуждение, миоз, повышенное потоотделение, слюноотделение, начальные явления бронхореи) - п/к, 2-3 мл 0.1% раствора атропина сульфата и 1 мл 15% раствора тримедоксима бромида. Если симптомы отравления не исчезают, вводят вторично атропин и тримедоксима бромид в той же дозе. При более тяжелых явлениях (подергивание мышц, судороги, сопорозное или коматозное состояние, обильная бронхорея) - в/в до 3 мл 0.1% раствора атропина сульфата и одновременно в/м или в/в 1 мл 15% раствора тримедоксима бромида. Введение атропина в указанной дозе повторяют через каждые 5-6 мин., до полного купирования бронхореи и появления признаков атропинизации. При необходимости тримедоксима бромид вводят через 1-2 ч. повторно; средняя доза в тяжелых случаях - 3-4 мл 15% раствора (0.45-0.6 г). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, - до 7-10 мл. У больных, находящихся в бессознательном состоянии, и при наличии затруднений для в/в введения ЛС могут быть введены внутриязычно. Для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца: в/в струйно, 150 мг (1 мл 15% раствора в 10 мл 0.9% раствора NaCl), затем в/в капельно, 2 мл 15% раствора (300 мг) в 100 мл 0.9% раствора NaCl (всего 430 мг). Побочное действие. Аллергические реакции. Тримекаин раствор для инъекций Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Местноанестезирующее средство, оказывает антиаритмическое действие. Вызывает быстро наступающую продолжительную поверхностную, проводниковую, инфильтрационную, перидуральную и спинальную анестезию. Обладая достаточной липофильностью, проникает через оболочку нервного волокна, связывается с рецепторами и нарушает процессы деполяризации. Оказывает более интенсивное и длительное действие, чем прокаин. Не вызывает местного раздражения тканей, относительно малотоксичен. По классификации антиаритмических ЛС относится к классу Ib. Антиаритмическая активность обусловлена стабилизацией мембран кардиомиоцитов и ингибированием "медленного" натриевого тока. Способствует выходу K+, подавляет автоматизм эктопических водителей ритма, укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Антиаритмическое действие тримекаина в 1.5 раза сильнее, чем у лидокаина, однако при желудочковой экстрасистолии у пациентов с острым инфарктом миокарда менее эффективен, чем лидокаин. Фармакокинетика. При в/в введении T1/2 в альфа-фазе - около 8.3 мин., в бета-фазе - около 168 мин. Показания. Поверхностная, инфильтрационная, проводниковая, перидуральная и спинальная анестезия; желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами, аритмии при хирургических вмешательствах и катетеризации сердца. Противопоказания. Гиперчувствительность, СССУ, выраженная синусовая брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок. С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, ХСН. Дозирование. Для проводниковой анестезии - от 20 до 100 мл 1-2% раствора, для спинальной анестезии - 2-3 мл 5% раствора, для поверхностной анестезии - 2-5% растворы; для инфильтрационной - 0.125-0.25-0.5% раствор в количестве до 1500-800-400 мл соответственно; для перидуральной анестезии - 1%, 2% раствор (добавляют эпинефрина гидрохлорид по 5-8 кап. на 20-25 мл раствора тримекаина), вводят дробно: 1% раствор - сначала в дозе 5 мл, затем 10-50 мл, 2% раствор - до 20-25 мл. Для купирования нарушений ритма - в/в капельно, 80-120 мг 2% раствора со скоростью 2 мг/мин. При почечной и печеночной недостаточности ввиду опасности кумуляции дозы уменьшают. Побочное действие. Головная боль, головокружение, сонливость, тревожность, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки полости рта, нарушение зрения, мышечные подергивания, клонические судороги, тремор, тошнота, рвота, бледность кожных покровов и слизистых оболочек, снижение АД, брадикардия, аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок). Взаимодействие. Вазоконстрикторы, в т.ч. норэпинефрин, усиливают и удлиняют эффект, уменьшают системное действие. Особые указания. Тримекаин (как и др. местные анестетики) в комбинации с вазоконстрикторами не применяют у пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями периферических сосудов, а также для анестезии тканей, снабжаемых конечными артериями (концевые фаланги, половой член). При развитии клонических судорог введение тримекаина прекращают и при необходимости назначают сосудосуживающие и аналептические ЛС, кислород, а при тяжелых судорогах - мышечные релаксанты и ИВЛ. Безопасность применения тримекаина при беременности и в период лактации не установлена. Тримекаин + Норэпинефрин& раствор для инъекций Фармгруппа - местноанестезирующее средство + альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает местноанестезирующее, вазоконстрикторное действие. Благодаря присутствию норэпинефрина происходит местное сужение сосудов, замедление всасывания анестетика, при этом тримекаин оказывает более сильное и продолжительное действие. У больных при инфильтрационной и проводниковой анестезии вызывает быстро наступающий стойкий обезболивающий эффект, который сильнее прокаина той же концентрации приблизительно в 4-5 раз и соответствует или превышает в 1.5 раза активность лидокаина. При местном применении не оказывает раздражающего действия. Показания. Проводниковая или перидуральная анестезия. В качестве анестезирующего ЛС в челюстно-лицевой хирургии и терапевтической стоматологии при удалении зубов, вскрытии абсцессов и флегмон, цистотомии, лечении кариеса, острых и хронических пульпитов, пародонтоза. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, ХСН, AV блокада, резко выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, непереносимость тримекаина. Дозирование. Для перидуальной анестезии - 2% раствор тримекаина с 0.004% раствором норэпинефрина в дозе 20-25 мл; для поверхностной анестезии в офтальмологии - по 2-8 кап. тримекаина с норэпинефрином; в оториноларингологии - по 4-8 кап. Побочное действие. Кратковременное повышение АД, увеличение частоты дыхания, тошнота. Местные реакции - болезненность, отек тканей. Взаимодействие. Не рекомендуется применение при фторотановой, циклопропановой и хлороформной общей анестезии. Тримеперидин раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Агонист опиоидных рецепторов (преимущественно мю-рецепторов), оказывает анальгезирующее (более слабое и короткое, чем морфин), противошоковое, спазмолитическое, утеротонизирующее и легкое снотворное действие. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, а также изменяет эмоциональную окраску боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр, а также возбуждает центры n.vagus и рвотный центр. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов (по спазмогенному эффекту уступает морфину), способствует раскрытию шейки матки во время родов, повышает тонус и усиливает сокращения миометрия. При парентеральном введении анальгезирующее действие развивается через 10-20 мин., достигает максимума через 40 мин и продолжается 2-4 ч. и более (при эпидуральной анестезии - более 8 ч.). При приеме внутрь анальгезирующий эффект в 1.5-2 раза слабее, чем при парентеральном введении. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая при любом способе введения. После приема внутрь TCmax - 1-2 ч. После в/в введения наблюдается быстрое снижение концентрации в плазме и через 2 ч. определяются лишь следовые концентрации. Связь с белками плазмы - 40%. Метаболизируется главным образом в печени путем гидролиза с образованием меперидиновой и нормеперидиновой кислот с последующей конъюгацией. T1/2 - 2.4-4 ч., увеличивается при почечной недостаточности. В небольших количествах выводится почками (в т.ч. 5% - в неизмененном виде). Показания. Болевой синдром (сильной и средней интенсивности): послеоперационная боль, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, расслаивающая аневризма аорты, тромбоз почечной артерии, тромбоэмболия артерий конечностей и легочной артерии, острый перикардит, воздушная эмболия, инфаркт легкого, острый плеврит, спонтанный пневмоторакс, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перфорация пищевода, хронический панкреатит, печеночная и почечная колика, паранефрит, острая дизурия, инородные тела мочевого пузыря, прямой кишки, мочеиспускательного канала, парафимоз, приапизм, острый простатит, острый приступ глаукомы, каузалгия, острые невриты, пояснично-крестцовый радикулит, острый везикулит, таламический синдром, ожоги, боль у онкологических больных, травмы, протрузия межпозвоночного диска, послеоперационный период. Роды (обезболивание у рожениц и стимуляция). Острая левожелудочковая недостаточность, отек легких, кардиогенный шок. Подготовка к операции (премедикация), при необходимости - как анальгетический компонент общей анестезии. Нейролептанальгезия (в комбинации с нейролептиками). Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра; при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС); диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи); одновременное лечение ингибиторами МАО (в т.ч. в течение 21 дня после их применения). С осторожностью. Боль в животе неясной этиологии, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе, бронхиальная астма, ХОБЛ, судороги, аритмии, артериальная гипертензия, ХСН, дыхательная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, микседема, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, угнетение ЦНС, внутричерепная гипертензия, ЧМТ, гиперплазия предстательной железы, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, наркотическая зависимость (в т.ч. в анамнезе), тяжелые воспалительные заболевания кишечника, стриктуры мочеиспускательного канала, алкоголизм, тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст. Категория действия на плод. C Дозирование. П/к, в/м и, в экстренных случаях, в/в. Взрослым водят 10-40 мг (1 мл 1% раствора - 2 мл 2% раствора). Внутрь, по 25-50 мг. Во время общей анестезии дробными дозами вводят в/в по 3-10 мг. Детям старше 2 лет назначают внутрь или парентерально в дозах (в зависимости от возраста) 0.1-0.5 мг/кг; при необходимости возможно повторное введение через 4-6 ч. Новорожденным и детям до 2 лет - п/к, в/м или в/в в дозе 0.05-0.25 мг/кг. При болях, обусловленных спазмом гладкой мускулатуры (печеночная, почечная, кишечная колики), тримеперидин следует комбинировать с атропиноподобными и спазмолитическими ЛС при тщательном контроле состояния больного. Для премедикации перед общей анестезией вводят п/к или в/м 20-30 мг вместе с атропином (0.5 мг) за 30-45 мин до операции. Обезболивание родов проводится п/к или в/м введением препарата в дозах 20-40 мг при раскрытии зева на 3-4 см и при удовлетворительном состоянии плода. Последнюю дозу препарата вводят за 30-60 мин до родоразрешения (во избежание угнетения дыхания плода и новорожденного). Высшие дозы для взрослых. Внутрь - разовая 50 мг, суточная - 200 мг; парентерально: разовая - 40 мг, суточная - 160 мг. В качестве компонента общей анестезии - в/в, 0.5-2 мг/кг/ч, суммарная доза во время операции не должна превышать 2 мг/кг/ч. При постоянной в/в инфузии - 10-50 мкг/кг/ч. Эпидурально - 0.1-0.15 мг/кг, предварительно разводят в 2-4 мл 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: более часто - запор, тошнота и/или рвота; менее часто - сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, раздражение ЖКТ; редко - при воспалительных заболеваниях кишечника - паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, гастралгия, рвота); частота неизвестна - гепатотоксичность (темная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов). Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто - головокружение, слабость, сонливость; менее часто - головная боль, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, тремор, непроизвольные мышечные подергивания, эйфория, дискомфорт, нервозность, усталость, ночные кошмары, необычные сновидения, беспокойный сон, спутанность сознания, судороги; редко - галлюцинации, депрессия, у детей - парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна - судороги, ригидность мышц (особенно дыхательных), звон в ушах; частота неизвестна - замедление скорости психомоторных реакций, эйфория, дезориентация. Со стороны дыхательной системы: менее часто - угнетение дыхательного центра. Со стороны ССС: более часто - снижение АД; менее часто - аритмии; частота неизвестна - повышение АД. Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию). Аллергические реакции: менее часто - бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек; редко - кожная сыпь, кожный зуд, отек лица, Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции. Прочие: менее часто - повышенное потоотделение; частота неизвестна - привыкание, лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы острой и хронической передозировки: тошнота, рвота, холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, миоз (при выраженной гипоксии зрачки могут быть расширены), судороги, гиповентиляция, сердечно-сосудистая недостаточность, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома. Лечение: промывание желудка, поддержание достаточной легочной вентиляции, системной гемодинамики, нормальной температуры тела. Больные должны находиться под непрерывным наблюдением; при необходимости - проведение ИВЛ, стимуляторы дыхания; применение специфического антагониста опиоидов - налоксона. Взаимодействие. Усиливает депримирующий эффект и угнетение дыхания наркотических анальгетиков, седативных, снотворных, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, ЛС для общей анестезии, этанола, миорелаксантов. На фоне систематического применения барбитуратов, особенно фенобарбитала, возможно уменьшение анальгезирующего действия. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Усиливает эффект антикоагулянтов (следует контролировать протромбин плазмы). Бупренорфин (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект др.опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, на фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов - усиливает; ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" при прекращении приема агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов. При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие тяжелых реакций из-за возможного перевозбуждения или торможения ЦНС с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (не следует назначать во время приема ингибиторов МАО, а также в течение 14-21 дня после окончания их приема). Налоксон восстанавливает дыхание, устраняет анальгезию после применения морфина снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др.опиоидов; может ускорять появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч., характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Снижает эффект метоклопрамида. Особые указания. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Триметазидин капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки с модифицированным высвобождением покрытые оболочкой Фармгруппа - антигипоксантное средство. Фармдействие. Оказывает антиангинальное, коронародилатирующее, антигипоксическое и гипотензивное действие. Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина. В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению Ca2+ и Na+ в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточную концентрацию K+. Уменьшает внутриклеточный ацидоз и концентрацию фосфатов, обусловленных ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда. При стенокардии сокращает частоту приступов (уменьшается потребление нитратов), через 2 нед. лечения повышается толерантность к физической нагрузке, снижаются перепады АД. Улучшает слух и результаты вестибулярных проб у пациентов с патологией ЛОР-органов, уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз восстанавливает функциональную активность сетчатки. Фармакокинетика. Быстро и практически полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность - 90%. TCmax - 2 ч. Cmax (после однократного перорального приема 20 мг триметазидина) - около 55 нг/мл. Объем распределения - 4.8 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры. Связь с белками плазмы - 16%. T1/2 - 4.5-5 ч. Выводится почками (около 60% - в неизмененном виде). Показания. ИБС, стенокардия, ишемическая КМП (в составе комплексной терапии), хориоретинальные сосудистые нарушения, головокружение сосудистого происхождения, головокружение при болезни Меньера, шум в ушах. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 20 мг 2-3 раза в день (40-60 мг/сут.), во время еды. Таблетки с модифицированным высвобождением: 35 мг 2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд), редко - слабые диспепсические явления (тошнота, рвота, гастралгия). Триметидиния дийодид& раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство, оказывает гипотензивное, артерио- и венодилатирующее действие. Показания. Облитерирующий эндартериит, артериальная гипертензия I-II ст., язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; управляемая гипотензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз, коронарная недостаточность, инфаркт миокарда, тромбозы, геморрагический инсульт, закрытоугольная глаукома. Дозирование. В/в, п/к или в/м; начальная доза - 5-10 мг (0.5-1 мл 1% раствора), при хорошей переносимости дозу увеличивают до 5 мл 1% раствора. Инъекции проводят 1-2 раза в день. Побочное действие. Головокружение, астения, тахикардия, сухость во рту, мидриаз; ортостатический коллапс. При длительном применении - атония кишечника. Триметилгидразиния пропионат& капсулы, раствор для инъекций, сироп Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Аналог гамма-бутиробетаина, подавляет гамма-бутиробетаингидроксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот - производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А. В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие. В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При СН повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна. Характерно также тонизирующее действие на ЦНС, устранение функциональных нарушений соматической и вегетативной нервных систем у алкоголиков в период абстиненции. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается, биодоступность - 78%. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч. после приема. Метаболизируется в организме с образованием 2 основных метаболитов, которые выводятся почками. T1/2-при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 ч. Показания. Пониженная работоспособность, физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов), послеоперационный период для ускорения реабилитации. ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), ХСН, кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда. Абстинентный алкогольный синдром (в комбинации со специфической терапией). Нарушения кровоснабжения мозга (инсульт, цереброваскулярная недостаточность). Острое нарушение кровообращения в сетчатке, гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (в т.ч. диабетическая и гипертоническая) - только для парабульбарного введения. Противопоказания. Гиперчувствительность, повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока и внутричерепных опухолях), беременность, период лактации. Дозирование. Умственные и физические перегрузки (в т.ч. у спортсменов) - внутрь, взрослым, по 250 мг 4 раза в сутки или в/в, по 500 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 нед. Спортсменам - внутрь, по 0.5-1 г 2 раза в сутки перед тренировкой, желательно в первой половине дня. Продолжительность курса в подготовительный период - 14-21 день, в период соревнований - 10-14 дней. Стабильная стенокардия (возможно включение в состав комбинированной терапии) - внутрь, по 250 мг 3 раза в сутки в течение первых 3-4 дней, далее 2 раза в неделю, по 250 мг 3 раза в сутки в течение 1-1.5 мес. Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда - в/в струйно, по 0.5-1 г 1 раз в сутки, далее - внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки первые 3-4 дня, после чего 2 раза в неделю по 250 мг 3 раза в сутки. Кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда - внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения - 12 дней. Бронхиальная астма - внутрь, по 250 мг каждый день в течение 3 нед. (комбинируют с бронхолитиками). Хронический алкоголизм - внутрь, по 500 мг 4 раза в сутки, в/в - по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 7-10 дней. Сосудистая патология глазного дна и дистрофия сетчатки: ретробульбарно и субконъюнктивально вводят по 0.5 мл 10% раствора в течение 10 дней. При воспалении глаза комбинируют с парентеральным или локальным введением ГКС, при сосудистых дистрофических заболеваниях - с ЛС, улучшающими микроциркуляцию. Нарушение мозгового кровообращения: острая фаза цереброваскулярной патологии - в/в, по 500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней, после чего назначают внутрь, по 500 мг/сут. Курс лечения - 2-3 нед. Хронические нарушения мозгового кровообращения: в/м по 500 мг 1 раз в сутки или внутрь, по 250 мг 1-3 раза в сутки, желательно в первой половине дня. Курс лечения - 2-3 нед. Побочное действие. Редко - кожный зуд, диспепсия, тахикардия, возбуждение, снижение АД. Взаимодействие. Усиливает действие коронародилатирующих и некоторых гипотензивных ЛС, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными ЛС, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими ЛС, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными ЛС и периферическими вазодилататорами. Особые указания. Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что триметилгидразиния пропионата дигидрат не является препаратом I ряда при остром коронарном синдроме и его применение не является остро необходимым. Триметоприм Фармгруппа - противомикробное средство - фолиевой кислоты синтеза ингибитор. Фармдействие. Антибактериальное средство, антагонист фолиевой кислоты, действует бактериостатически. Активен в отношении грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp.) и некоторых грамположительных микроорганизмов. Механизм действия связан с угнетением фермента дигидрофолатредуктазы в процессе синтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Это приводит к истощению фолатов, основного кофактора синтеза нуклеиновых кислот, в результате продукция нуклеиновых кислот и белка бактерий нарушается. Дигидрофолатредуктаза бактерий примерно в 50-000-60-000 раз прочнее связывается триметопримом, чем соответствующим ферментом млекопитающих. Эффект проявляется на этапе синтеза фолата, непосредственно следующем за тем, на котором действуют сульфаниламиды. При одновременном применении с сульфаниламидами отмечается синергидный эффект в отношении подавления продукции тетрагидрофолиевой кислоты. Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая, почти полная (90-100%). Связь с белками плазмы - 45%. TCmax - 1-4 ч. (после однократной дозы составляет примерно 1 мкг/мл). Быстро и широко распределяется в разных тканях и жидкостях организма, включая почки, печень, селезенку, мокроту, слюну и сперму, обнаруживается также в желчи, костном мозге и губчатом, но не компактном слое костей. Концентрация в СМЖ - 30-50% концентрации в сыворотке крови. Концентрация в ткани и секрете предстательной железы в 2-3 раза выше концентрации в сыворотке крови. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Объем распределения - взрослые: 1.3-1.8 л/кг, дети: новорожденные - 2.7 л/кг, 1-10 лет - 1 л/кг. Метаболизируется в печени, 10-20% до неактивных метаболитов. T1/2 - взрослые: при нормальной функции почек - 8-10 ч., у больных с анурией - 20-50 ч., дети: новорожденные - 19 ч., 1-10 лет - 3-5.5 ч. Выводится почками 50-60% в течение 24 ч., в основном путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, причем 80-90% - в неизмененном виде, остальная часть - в виде неактивных метаболитов. Небольшое количество - с желчью (4%). Выведение усиливается при кислой реакции мочи и ослабевает - при щелочной. При гемодиализе удаляется умеренное количество, перитонеальный диализ неэффективен. Показания. Инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит). Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность, мегалобластная анемия вследствие дефицита фолиевой кислоты, дефицит фолиевой кислоты, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная недостаточность, бронхиальная астма, дисфункция щитовидной железы, ранний детский возраст. Категория действия на плод. C Дозирование. Самостоятельно не используется. Применяется в комбинации с сульфаниламидами (в т.ч. с сульфаметоксазолом - ко-тримоксазол). Побочное действие. Асептический менингит, метгемоглобинемия, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), диарея, снижение аппетита, тошнота или рвота, гастралгия, нефропатия, головная боль, кожная сыпь. Передозировка. Симптомы: дефицит фолиевой кислоты, угнетение костного мозга. Лечение: промывание желудка, подкисление мочи для усиления выведения препарата почками, гемодиализ, кальция фолинат - по 3-6 мг/сут. в/м в течение 5-7 дней или дольше (до нормализации гемопоэза). Взаимодействие. Подавляет печеночный метаболизм фенитоина, повышая его T1/2-на 50% и снижая его клиренс на 30%. Снижает почечный клиренс прокаинамида и его метаболита N-ацетил-p-аминофенола, повышая их концентрацию в плазме. Усиливает выведение и укорачивает T1/2 рифампицина. Усиливает антикоагулянтный эффект варфарина за счет подавления его метаболизма. Сочетание с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное действие (бактерицидный эффект). Миелотоксические ЛС - повышение риска угнетения костномозгового кроветворения. Циклоспорин - частота нефротоксического действия возрастает. При одновременном применении с дапсоном возможно возрастание концентраций как дапсона (может увеличиваться частота и тяжесть побочных эффектов, особенно метгемоглобинемии), так и триметоприма, что может быть связано с подавлением метаболизма дапсона и/или конкуренцией 2-ЛС за выведение почками. Др. антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин) повышают риск развития мегалобластной анемии. Особые указания. При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пожилым больным показано дополнительное назначение фолиевой кислоты. Трипсин& лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения, лиофилизат для приготовления раствора для местного и наружного применения, салфетки лечебные Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Эндогенный протеолитический фермент. Оптимум действия - при pH 7-9. При местном применении оказывает противовоспалительное, противоожоговое, регенерирующее и некролитическое действие. Расщепляет некротизированные ткани и фиброзные образования, способствует отторжению некротизированных тканей, разжижает гной и облегчает его отделение, улучшает процесс регенерации ран. Не вызывает изменений в системе гемостаза. По отношению к здоровым тканям неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина (специфического и неспецифических). Показания. Заболевания дыхательных путей, эмпиема плевры, экссудативный плеврит, тромбофлебит, пародонтоз (воспалительно-дистрофические формы), остеомиелит, гайморит, отит, ирит, иридоциклит, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, отек периорбитальной области после операций и травм, ожоги, пролежни, гнойные раны (применяют местно). Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью, декомпенсированные формы туберкулеза легких, дистрофия печени, цирроз печени, панкреатит, инфекционный гепатит, геморрагический диатез. Нельзя вводить в кровоточащие полости, в/в, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей. Дозирование. В/м: взрослым - по 5-10 мг 1-2 раза в день; детям - по 2.5 мг 1 раз в день. Для инъекций непосредственно перед применением разводят 5 мг трипсина кристаллического в 1-2 мл 0.9% раствора NaCl или 0.5-2% раствора прокаина. Курс лечения - 6-15 инъекций. Применяют также электрофорез с трипсином: на 1 процедуру 10 мг трипсина (растворить в 15-20 мл дистиллированной воды), вводят с отрицательного полюса. Ингаляционно: по 5-10 мг в 2-3 мл 0.9% раствора NaCl через ингалятор или через бронхоскоп. После ингаляции полощут рот теплой водой и промывают нос. Глазные капли: 0.2-0.25% раствор, который готовят непосредственно перед применением. Интраплеврально: 1 раз в сутки, 10-20 мг, растворив в 20-50 мл 0.9% раствора NaCl. Местно: в виде присыпки или раствора трипсина аморфного, на сухие или некротизированные раны накладывают компрессы (раствор готовят непосредственно перед применением: 50 мг трипсина растворяют в 5 мл стерильной воды или 0.9% раствора NaCl, при лечении гнойных ран - в 5 мл фосфатного буферного раствора). Интраплеврально: по 50-150 мг в 5-30 мл фосфатного буферного раствора, после введения желательно частое изменение положения тела; на 2-й день после инстилляции выпускают, как правило, разжиженный экссудат. Трехслойное тканое полотно из диальдегидцеллюлозы, пропитанное трипсином, накладывают на рану (после ее обработки) и закрепляют повязкой, оставляют на ране не более 24 ч. Перед применением полотно смачивают дистиллированной водой или раствором фурацилина. Время полного очищения раны от некротических тканей и гноя - 24-72 ч. При необходимости применяют повторно. Побочное действие. Аллергические реакции, гипертермия, тахикардия. При в/м введении - болезненность, гиперемия на месте инъекции, при ингаляционном введении - раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, охриплость. Трипсин + Химотрипсин& лиофилизат для приготовления раствора для местного и наружного применения Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Протеолитическое комбинированное средство белковой природы. Получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. При местном и наружном применении расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования; разжижает вязкий секрет, экссудат, сгустки крови. Гидролизует белки и пептоны с образованием низкомолекулярных пептидов, расщепляет связи образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин, троптофан, фенилаланин, метионин). Показания. Нагноительные бронхолегочные заболевания (бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, ателектаз, экссудативный плеврит). Заболевания ЛОР-органов: гнойный синусит, гнойный отит (острый, подострый, хронический), евстахеит с вязким экссудатом, после трахеостомии для облегчения удаления густого вязкого экссудата, хронический ринит. Ожоги, пролежни, трофические язвы, гнойные раны. В офтальмологии: заболевания роговицы (язва, герпетический кератит); ожог слизистой оболочки глаза, непроходимость слезовыводящих протоков, вялое заживление ран кожи век. Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, деструктивные формы туберкулеза легких, ХСН II-III ст., эмфизема легких с дыхательной недостаточностью. Нельзя вводить в кровоточащие полости, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей. С осторожностью. Эмпиема плевры туберкулезной этиологии (рассасывание экссудата может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы). Дозирование. Местно, наружно. Для лечения гнойных ран и пролежней стерильные салфетки, смоченные раствором: 25-50 мг препарата в 10-50 мл 0.25% раствора прокаина, накладывают сроком от 2 до 24 ч. (в зависимости от толщины гнойно-некротических масс) на раневую поверхность. Повязки меняются через каждые 3-5 дней. При термических ожогах III ст. на струп наносится тонкий слой препарата из расчета 1 г на 100-кв.см раневой поверхности, покрывают повязкой, смоченной 0.9% раствором NaCl или 0.25% раствором прокаина; накладывают влагонепроницаемую повязку. Смену повязки производят через сутки. Во время каждой смены повязки удаляют легко отделяемые участки некротической ткани. При ранах, покрытых толстым струпом, перед наложением повязки его разрезают. При нагноительных бронхолегочных заболеваниях применяют ингаляции 25-30 мг препарата, разведенного в 5 мл дистиллированной воды, 1-3 раза в день. Раствор также можно вводить через бронхоскоп, эндотрахеальный зонд, трахеостому. В раствор можно добавлять антибиотики, бронходилатирующие ЛС. Для лечения язв, ожогов роговицы и кератитов применяют в виде глазных ванночек в растворе 1:500 ежедневно, в течение 2-3 дней или закапывают по 2 кап. 0.25% раствора, 4 раза в день, в течение 1-2 дней. Непроходимость слезовыводящих протоков и раны кожи век: промывают слезовыводящие протоки или орошают раны 1% раствором. Растворы готовятся ex tempore. При хронических ринитах закапывают или орошают раствором (5 мг в 5 мл 0.9% раствора NaCl) препарата полость носа 2-3 раза в день. При хронических гнойных отитах, осложненных холестеатомой, после промывания полости 0.9% раствора NaCl закапывают 0.5% раствор препарата (разведенный на 0.9% растворе NaCl), 2-3 раза в день на 20-30 мин. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение температуры тела до субфебрильной, тахикардия. После ингаляционного введения: раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, охриплость голоса. В офтальмологии: раздражение и отечность конъюнктивы (в этом случае рекомендуется уменьшить концентрацию применяемого раствора). Особые указания. В ближайшие часы после ингаляции больной должен тщательно откашливать мокроту или ее следует удалять отсосом. Трипторелин лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия, раствор для подкожного введения Фармгруппа - противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог. Фармдействие. Противоопухолевое средство, синтетический аналог ГРФ. Обладает антигонадотропным действием. Механизм действия основан на непосредственном воздействии на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию ГРФ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (кратковременное повышение концентрации гонадотропинов) трипторелин подавляет секрецию ЛГ, ФСГ и соответственно функцию тестикул и яичников. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижение секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации. Максимальный эффект развивается на 3 нед. (полностью прекращается инкреция гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до уровня менопаузы или посткастрационного). Менструация обычно наступает не ранее 3 мес. после завершающей инъекции. Депо-форма постепенно высвобождает трипторелин с поверхности микрокапсул и обеспечивает поддержание терапевтической концентрации в крови (200-500 нг/мл). Фармакокинетика. Биодоступность при в/м введении - 38.8%, при п/к - 69%. При п/к введении TCmax - 1 ч., на 4-й день - повторное повышение концентрации. В интервале 28 сут. повторные инъекции не вызывают повышения концентрации. Распределение по органам и тканям заканчивается через 4 ч., объем распределения - 104 л. T1/2 - 7.6 ч. Плазменный клиренс - 161.7 мл/мин., двухфазный. Элиминируется в 3 раза медленнее природного ГРФ (низкая скорость метаболизации). Выводится почками (менее 4% дозы). Показания. Эндометриоз, миома матки, программа ЭКО, раннее половое созревание, гипогонадотропная аменорея. Симптоматическое лечение прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы (альтернатива хирургической кастрации). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аналогам ГРФ). У мужчин - гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической кастрации. У женщин - остеопороз (клинически выраженный или повышенный риск его развития), беременность, период лактации. С осторожностью. Синдром поликистозных яичников. Дозирование. П/к, 1 раз в сутки. Первые 7 дней - по 0.5 мг, начиная с 8-го дня - по 0.1 мг (поддерживающая доза). При использовании в программе ЭКО на цикл стимуляции достаточно 1 инъекции. Депо-форма: в/м, п/к, разовая доза - 3.75 мг, частота введений - 1 раз в 28 дней, начиная с 3-го дня менструации. Длительность терапии не должна превышать 6 мес. Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы (связаны со снижением концентрации половых гормонов в крови): снижение либидо, гинекомастия, снижение потенции, "мажущие" выделения из влагалища или сухость влагалища, боли во время полового акта, "приливы" крови к коже лица, профузный пот. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, лабильность настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, парестезии, нарушения зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, увеличение массы тела, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперхолестеринемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в спине, деминерализация костей (без повышения ломкости). Местные реакции: аллергические реакции (гиперемия и зуд в месте введения). Особые указания. Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. В течение первого месяца терапии использовать негормональные контрацептивные средства. Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу (особенно при синдроме поликистозных яичников). В процессе лечения следует регулярно контролировать концентрацию половых стероидных гормонов в плазме (у мужчин и женщин), размер миомы. Непропорционально быстрое уменьшение объема матки по сравнению с размерами миомы в некоторых случаях может являться причиной кровотечения и сепсиса. Менструация обычно наступает через 3 мес. после последней инъекции депо-формы, но в некоторых случаях позже. У мужчин в начале лечения возможно повышение концентрации тестостерона в плазме, поэтому в течение 1 нед. терапии рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, при необходимости - симптоматическая терапия. Трифлуоперазин раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным, противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипотензивным, гипотермическим и слабым м-холиноблокирующим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, оказывает блокирующее действие на альфа-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза (при блокаде дофаминовых рецепторов увеличивается выделение пролактина гипофизом). Блокада альфа-адренорецепторов сосудов определяет его гипотензивный эффект. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Противорвотное действие - блокадой периферических и центральных (хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра мозжечка) D2-дофаминовых рецепторов, а также блокадой окончаний n.vagus в ЖКТ. Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Структурно схож с хлорпромазином, имеет более высокую активность, лучше переносится. Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у др. фенотиазинов, экстрапирамидное и противорвотное действие - сильнее. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Биодоступность после перорального приема - 35% (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 95%. TCmax - 2-4 ч., при в/м введении - 1-2 ч. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Интенсивно метаболизируется в печени, метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 - 15-30 ч. Выводится в основном почками (в виде метаболитов) и с желчью. При проведении гемодиализа диализируется слабо (высокая связь с белками плазмы). Показания. Психозы, шизофрения, галлюцинаторное и аффективно-бредовое состояние, психомоторное возбуждение, рвота (центрального генеза). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фенотиазинам), тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС (в т.ч. на фоне ЛС) и коматозные состояния любой этиологии, ЧМТ, прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (до 3 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), стенокардия, клапанные поражения сердца, лимитирующие величину МОК (возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития проявлений гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС), пожилой возраст. Пациенты, подвергаемые действию высоких температур. Дозирование. Внутрь: при лечении тревожного синдрома - по 1-2 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 6 мг, в течение не более 12 нед. При психотических нарушениях - по 2.5-5 мг 2 раза в день, в течение 2-3 нед. дозу повышают до 15-20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 40 мг. Пожилым, а также истощенным и ослабленным больным требуется меньшая первоначальная доза; при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. Детям 6 лет и старше - по 1 мг 1-2 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают. В/м: по 1-2 мг при необходимости каждые 4-6 ч., максимальная доза - 10 мг/сут. Пожилым, а также истощенным и ослабленным пациентам начальную дозу уменьшают в 2 раза. Детям старше 6 лет - по 1 мг 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, бессонница (в начале лечения), при длительном применении в высоких дозах (0.5-1.5 г/сут.) - акатизия, дистонические экстрапирамидные реакции (спазмы мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, изгибающиеся движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании, потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые или червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), нейролептический злокачественный синдром (судороги, затрудненное или учащенное дыхание, учащенное сердцебиение или неритмичный пульс, гипертермия, нестабильное АД, повышенное потоотделение, утрата контроля за мочеиспусканием, выраженная ригидность мышц, необычно бледная кожа, чрезмерная утомляемость и слабость), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения и др. изменения психики, в единичных случаях - судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические ЛС - тропацин, циклодол и др.; дискинезии купируются п/к введением 2 мл 20% раствора кофеин-бензоата натрия и 1 мл 0.1% раствора атропина). Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции, фригидность (в начале лечения), снижение либидо, нарушения эякуляции, приапизм, олигурия. Со стороны эндокринной системы: гипо- или гипергликемия, глюкозурия, гиперпролактинемия, галакторея, набухание или боль в молочных железах, гинекомастия, аменорея, дисменорея, увеличение массы тела. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту, запоры (в начале лечения), булимия или анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, парез кишечника. Со стороны органов чувств: нарушение зрения - парез аккомодации (в начале лечения), ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы, нечеткость зрительного восприятия. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (на 4-10-й неделе лечения), панцитопения, эозинофилия), гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: ложноположительные тесты на беременность и фенилкетонурию. Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия) особенно у пожилых больных и лиц, страдающих алкоголизмом (в начале лечения), нарушения сердечного ритма, удлинение интервала Q-T, снижение или инверсия зубца Т, учащение приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек. Прочие: окрашивание кожи и конъюнктивы, фотосенсибилизация, обесцвечивание склер и роговицы, снижение переносимости воздействия высоких температур (вплоть до развития теплового удара - горячая сухая кожа, утрата способности к потоотделению, спутанность сознания), миастения. Местные реакции: при в/м введении могут возникнуть инфильтраты, при попадании жидких форм на кожу - контактный дерматит. При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами). Передозировка. Симптомы: злокачественный нейролептический синдром, коллапс, гипотермия, кома, токсический гепатит. Лечение: симптоматическое: при коллапсе вводят никетамид, кофеин, фенилэфрин. Неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы, а также назначением циклодола; при развитии нейролептической депрессии применяют антидепрессанты и психостимуляторы. Диализ малоэффективен. Взаимодействие. Ослабляет эффекты леводопы и фенаминов, последние снижают антипсихотическую активность трифлуоперазина. Усиливает действие этанола и др. ЛС, угнетающих ЦНС (общие анестетики, опиаты, барбитураты), а также атропина. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом трифлуоперазина. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов. Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с м-холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+- и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид, хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-T, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. При одновременном назначении фенотиазидов с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих ЛС. Особые указания. Нейролептический злокачественный синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу. Введение эпинефрина для купирования вызванной трифлуоперазином гипотензии нецелесообразно, поскольку альфа-адренергический эффект эпинефрина может быть блокирован, а стимуляция бета-адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению АД и развитию тахикардии. У пожилых больных возможно развитие необратимых дискинезий. При появлении признаков поздней дискинезии, нейролептического злокачественного синдрома лечение следует отменить. Следует избегать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуляции). На фоне терапии фенотиазинами возможно получение ложноположительных тестов на фенилкетонурию. Назначение фенотиазинов должно быть прекращено не менее чем за 48 ч. до предполагаемого проведения миелографии (возобновление возможно через 24 ч.). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Трифосаденин& лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, раствор для внутривенного введения Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Метаболическое средство, оказывает гипотензивное и антиаритмическое действие, расширяет коронарные и мозговые артерии. Является естественным макроэргическим соединением. Образуется в организме в результате окислительных реакций и в процессе гликолитического расщепления углеводов. Содержится во многих органах и тканях, но более всего - в скелетной мускулатуре. Улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Расщепляясь на АДФ и неорганический фосфат, АТФ высвобождает большое количество энергии, используемой для сокращения мышц, синтеза белка, мочевины, промежуточных продуктов обмена и др. В дальнейшем продукты распада включаются в ресинтез АТФ. Под влиянием АТФ происходит снижение АД и расслабление гладкой мускулатуры, улучшаются проведение нервных импульсов в вегетативных ганглиях и передача возбуждения с n.vagus на сердце, повышается сократимость миокарда. АТФ подавляет автоматизм синусо-предсердного узла и волокон Пуркинье (блокада Ca2+-каналов и увеличение проницаемости для K+). Показания. Наджелудочковая пароксизмальная тахикардия (купирование пароксизма). Ранее препарат применялся по следующим показаниям (в настоящее время в связи с низкой эффективностью нижеуказанные показания исключены): мышечная дистрофия и атрофия, полиомиелит, рассеянный склероз, коронарная недостаточность, постинфарктная кардиомиодистрофия, острая и хроническая сердечно-сосудистая недостаточность, облитерирующие заболевания артерий - "перемежающаяся" хромота, болезнь Рейно, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), наследственная пигментная дегенерация сетчатки, слабость родовой деятельности. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, воспалительные заболевания легких. Дозирование. В/м, в/в или в/а. В первые дни лечения - в/м, по 10 мг (1 мл 1% раствора) 1 раз в сутки, затем в той же дозе 2 раза в сутки или по 20 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 30-40 инъекций, повторный курс - через 1-2 мес. Для купирования наджелудочковых аритмий - в/в, 10-20 мг, в течение 5-6-с (эффект наступает через 30-40-с), при необходимости возможно повторное введение через 2-3 мин. Побочное действие. Аллергические реакции (зуд, гиперемия кожи). При в/м введении - головная боль, тахикардия, увеличение диуреза, гиперурикемия; при в/в - тошнота, гиперемия кожи лица, головная боль, слабость. Взаимодействие. Сердечные гликозиды повышают риск развития побочных эффектов (в т.ч. аритмогенного действия). Особые указания. Нельзя вводить в больших дозах одновременно с сердечными гликозидами. Трихлороэтилен жидкость для ингаляций Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии. Эффект наступает быстро и заканчивается через 2-3 мин после прекращения ингаляции. От др. ингаляционных анестетиков отличается тем, что уже в небольших концентрациях вызывает значительную анальгезию. Показания. Кратковременная анальгезия при небольших хирургических операциях и болезненных манипуляциях, обезболивание родов. Выраженный болевой синдром (в т.ч. невралгия тройничного нерва, почечная колика). В стоматологической практике - экстракция зуба, операция на челюсти. Противопоказания. Гиперчувствительность; заболевания печени и почек, аритмии, заболевания легких, анемия. В акушерской практике - преждевременные роды, токсикоз второй половины беременности. Нельзя применять при закрытой или полузакрытой системе (с натронной известью в абсорбере), т.к. в присутствии натронной извести трихлороэтилен разлагается с образованием токсичного (и воспламеняющегося) продукта дихлорацетилена, разлагающегося на фосген и оксид углерода. Дозирование. Для снятия болевого синдрома может быть применен в концентрации 0.3-0.6-об.% (обычно 0.5-об.%); в смеси с кислородом, или воздухом, либо со смесью, содержащей 50% динитроген оксида и 50% кислорода. Вдыхание может производиться при помощи специальных аппаратов для аутоанальгезии, причем маску больные (или роженицы) сами удерживают на лице: при появлении боли начинают вдыхать указанную смесь. При применении для обезболивания родов необходимо после 3-4 схваток делать перерыв на 7-10 мин Общая длительность применения не должна превышать 4 ч. Побочное действие. Повышение АД, тахикардия, тошнота, рвота, угнетение сократительной деятельности матки (в концентрации 0.8-об.%). Передозировка. Симптомы (свыше 1.5-об.%): резкое угнетение дыхания, аритмии. Взаимодействие. Эпинефрин усиливает риск развития нарушений ритма сердца (вплоть до фибрилляции желудочков). Трихлорэтиламин& мазь для наружного применения Фармгруппа - средство лечения псориаза. Фармдействие. Противопсориатическое средство, используется в разведении 1:40 и 1:100 тыс. Обладает раздражающим действием на рецепторы кожи, взаимодействует с белками и оказывает влияние на ферментные системы. Показания. Псориаз (в стационарной стадии); гнездная алопеция. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, дерматит, псориаз (прогрессирующая стадия), пиодермия. С осторожностью. Псориатическая эритродермия. Дозирование. Наружно, наносят мазь в концентрации 1:100-000-на ограниченные очаги поражения 1-2 раза в сутки в течение 2-3 дней; при хорошей переносимости смазывают всю пораженную кожу 2 раза в день. Первые 5-6 дней мазь накладывают без повязок, на 7-й день делают перерыв. Со 2-й недели при хорошей переносимости смазывают пораженную кожу (или слегка втирают по направлению роста волос) и накладывают вощеную бумагу, фиксируя ее бинтами: в первые 2-3 дня - на 1-2 ч., в последующие - на 2-4 ч. Через 2 нед. от начала лечения делают перерыв на 3-5 дней (в этот период назначают 1-2% салициловую мазь). Курс лечения - 3-5 нед. При гнездном облысении втирают в концентрации 1:100-000, постепенно переходя к концентрации 1:40000. Втирают 1 раз в сутки, длительно, до появления эритемы, затем делают перерыв до ее исчезновения и вновь втирают. Голову моют каждые 7 дней. Побочное действие. Аллергические реакции, псориаз (обострение), раздражение кожи (гиперемия кожи, образование пузырей, изъязвление, некроз тканей - зависит от концентрации, длительности воздействия и индивидуальной чувствительности); пигментация; фолликулит (при нанесении мази против роста волос). При длительном применении - резорбтивное действие. Особые указания. Не следует наносить мазь сразу после ванны во избежание обострения процесса. Нельзя сочетать лечение с УФ-облучением. Не допускать попадания мази на веки и в глаза. Нежелательно наносить мазь на кожу молочных желез. В период лечения необходимо систематическое (1 раз в неделю) исследование морфологического состава крови. После окончания курса лечения больные должны длительное время избегать солнечного облучения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Триэтиламмониотерфенил дибензосульфонат& раствор для внутривенного введения Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия. Нервно-мышечная блокирующая активность в несколько раз выше активности d-тубокурарина, способность блокировать передачу в вегетативных ганглиях в несколько раз слабее, чем у d-тубокурарина. Показания. Релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии с интубацией трахеи и ИВЛ (операции средней и большой продолжительности в условиях общей анестезии с ИВЛ у взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, невозможность интубации трахеи и проведения ИВЛ, миастения, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Применяют только при интубационной общей анестезии и при наличии всех условий для проведения ИВЛ. С целью поддержания миорелаксации в условиях ИВЛ вводят в/в, сразу после завершения интубации трахеи (на фоне применения миорелаксанта типа дитилина) в дозе 0.2 мг/кг. При нейролептанальгезии - 0.15 мг/кг, у ослабленных больных - 0.1 мг/кг. При появлении клинических или электромиографических признаков недостаточности миорелаксации вводят повторно в дозе 0.05-0.7 мг/кг. Декураризацию производят прозерином или галантамином в обычных дозах. В условиях остаточной кураризации введение прозерина в дозе 1-2 мг через 5-10 мин приводит к восстановлению мышечного тонуса и адекватного дыхания. Деблокирующая эффективность прозерина может быть ослаблена в тех случаях, когда для поддержания миорелаксации, наряду с теркуронием, используются миорелаксанты типа дитилина. Побочное действие. Мидриаз, кратковременное снижение АД, аллергические реакции. Тровентол& аэрозоль для ингаляций дозированный Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Бронхорасширяющее средство из группы м-холиноблокаторов. Особенностью по сравнению с атропином является более сильное и длительное влияние на холинорецепторы бронхиальной мускулатуры. Не проникает в ЦНС. Бронхорасширяющий эффект развивается через 15-30 мин после ингаляции и сохраняется в течение 4-5 ч. Показания. Бронхоспастический синдром: ХОБЛ, бронхиальная астма (легкой и средней тяжести), пневмония (острая и хроническая). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, беременность. Дозирование. При пользовании аэрозольным баллоном снимают защитный колпачок с клапанно-распылительной головки и 2-3 раза встряхивают баллон; делают глубокий выдох; баллон располагают клапанно-распылительной головкой вниз, охватывают ее мундштук губами и одновременно с нажатием на дно и головку баллона (это сопровождается выбросом 1 дозы аэрозоля) производят максимально глубокий вдох с последующей задержкой дыхания на несколько секунд. Вдыхают 1-2 раза (1-2 нажатия), через каждые 4-6 ч. Имеются баллоны с двумя дозировками: 12.5 и 25 мг. При одном нажатии на клапан баллона с 12.5 мг выделяется разовая доза 40 мкг, а при нажатии на клапан баллона с 25 мг - 80 мкг. Суточная доза препарата может колебаться у разных больных от 120 до 480 мкг. Начинают с назначения 40 мкг, при недостаточном эффекте производят 2 вдоха (доза - 80 мкг). При необходимости увеличивают разовую дозу до 160 мкг. Побочное действие. Сухость во рту, першение в горле, паралич аккомодации, нарушение четкости зрения, повышение внутриглазного давления. Особые указания. Как и при назначении др. м-холиноблокаторов, возможно сгущение мокроты, что нежелательно у больных с вязкой, плохо отходящей мокротой. Троксерутин гель для наружного применения, капсулы Фармгруппа - венотонизирующее и венопротекторное средство. Фармдействие. Флавоноид (производное рутина), обладает P-витаминной активностью; оказывает венотонизирующее, ангиопротекторное, противоотечное, антиоксидантное и противовоспалительное действие. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус. Увеличивает плотность сосудистой стенки, уменьшает экссудацию жидкой части плазмы и диапедез клеток крови. Снижает воспаление в сосудистой стенке, ограничивая прилипание к ее поверхности тромбоцитов. Пациентам с хронической венозной недостаточностью рекомендуется применение как в начальных, так и в поздних стадиях заболевания. При состояниях, характеризующихся повышенной проницаемостью сосудов (в т.ч. при скарлатине, гриппе, кори, аллергических реакциях), используют в сочетании с аскорбиновой кислотой для усиления ее эффекта. Нетоксичен, имеет большую широту терапевтического действия. Фармакокинетика. Хорошо всасывается с поверхности кожи при наружном использовании (гель). После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Легко проходит гистогематический барьер. TCmax - 2 ч., терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение 8 ч. Метаболизируется в печени с образованием 2 метаболитов. Выводится почками и с желчью (11% в неизмененном виде) в течение суток. Показания. Варикозное расширение вен, хроническая венозная недостаточность с такими проявлениями, как статическая тяжесть в ногах, язвы голени, трофические поражения кожи, поверхностный тромбофлебит, перифлебит, флеботромбоз, язвы голеней, дерматит, геморрой, посттромботический синдром, диабетическая микроангиопатия, ретинопатия, геморрагический диатез (повышенная проницаемость капилляров), в т.ч. при кори, скарлатине, гриппе, побочные сосудистые эффекты лучевой терапии, посттравматический отек, гематома, профилактика осложнений после операций на венах. Противопоказания. Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит (в фазе обострения), беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность (длительное использование). Дозирование. В/м или в/в медленно, по 500 мг через день (не менее 5 инъекций), затем переходят на прием внутрь - по 600-900 мг во время еды, в течение 2-4 нед. и более, поддерживающая терапия - 300 мг в день. Наружно: гель наносят утром и вечером на кожу болезненного участка от дистальной к проксимальной части и слегка массируют до полного всасывания. Гель можно накладывать под окклюзионную повязку. Побочное действие. Аллергические реакции, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, головная боль. Взаимодействие. Усиливает действие аскорбиновой кислоты на структуру и проницаемость сосудистой стенки. Тромантадин гель для наружного применения Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении Herpes simplex. Показания. Герпес (на коже и слизистых оболочках на ранних стадиях - до образования пузырьков), опоясывающий лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность, герпетическая инфекция на стадии образования везикул. Дозирование. Наружно. Мазь наносят на кожу 3-5 раз в сутки так, чтобы она полностью покрывала очаг поражения, затем осторожно втирают. Если через 2 дня не наблюдается улучшения, лечение прекращают. Побочное действие. Аллергические реакции (могут проявляться как "мнимое" усиление герпетической инфекции). Тромбин лиофилизат для приготовления раствора для местного и наружного применения Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое средство. Тромбин - естественный компонент свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Получают из плазмы доноров. Активность препарата выражают в единицах активности (ЕА). Показания. Капиллярное кровотечение, кровотечение из костной полости, десен, особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии, носовые кровотечения. Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечение из крупных сосудов. Дозирование. Применяют местно. Перед употреблением, соблюдая правила асептики, вскрывают ампулу с тромбином и стерильным шприцем вводят в нее стерильный 0.9% раствор NaCl комнатной температуры. Количество раствора зависит от содержащегося в ампуле тромбина и указано на этикетке. Раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку, или губку гемостатическую коллагеновую, или стерильный марлевый тампон, который накладывают на кровоточащую рану. Марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения (если рану закрывают наглухо) или при очередной перевязке (если лечение проводят открытым способом). Гемостатическую губку можно оставить в ране, т.к. она впоследствии рассасывается. Побочное действие. Вторичное инфицирование. Аллергические реакции. Особые указания. В/в и в/м введение не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать распространенный тромбоз со смертельным исходом. Удалять из раны тампон, пропитанный препаратом, следует осторожно, во избежание повреждения образовавшихся тромбов. Трометамол раствор для инфузий Фармгруппа - антиацидемическое средство. Фармдействие. Антацидное средство системного действия. Обладает буферными свойствами. При в/в введении снижает концентрацию ионов водорода и повышает щелочной резерв крови, устраняет ацидоз. В отличие от натрия гидрокарбоната, не повышает концентрацию CO2 в крови. Проникая через клеточные мембраны, способен устранять внутриклеточный ацидоз, оказывает гипогликемическое и осмотическое диуретическое действие. При приеме внутрь не всасывается, действует как солевое слабительное. Фармакокинетика. Выводится полностью почками в неизмененном виде. Показания. Заболевания, сопровождающиеся метаболическим и смешанным ацидозом (шок, массивные переливания крови, экстракорпоральное кровообращение, ожог, перитонит, острый панкреатит), во время реанимации и в постреанимационном периоде для быстрого устранения ацидоза, диабетический кетоацидоз, отравления салицилатами и снотворными ЛС, производными барбитуровой кислоты, метиловым спиртом (осмодиуретическое влияние и ощелачивание мочи способствуют удалению слабых кислот). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, гипокалиемия, хронический респираторный ацидоз, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Умеренная почечная и/или печеночная недостаточность. Больным с недостаточностью вентиляции легких вводят только в условиях управляемого или вспомогательного дыхания. Дозирование. В/в, в виде 3.66% раствора; средняя доза раствора для больного с массой тела 60 кг - 500 мл/ч (около 120 кап./мин). Дозу рассчитывают по формуле: К = В S Е, где К - количество раствора трометамола (мл), В - дефицит оснований (ммоль/л), Е - масса тела больного (кг). Максимальная доза - 1.5 г/кг/сут. Повторно можно вводить не раньше чем через 48-72 ч. после предыдущего введения; при необходимости введения в более ранние сроки уменьшают дозу. При использовании высоких доз рекомендуется (во избежание уменьшения концентрации электролитов в крови) добавить NaCl из расчета 1.75 г и KCl из расчета 0.372 г на 1 л 3.66% раствора. Если есть опасность развития гипогликемии, рекомендуется одновременно вводить 5-10% раствор декстрозы с инсулином (из расчета 1 ЕД инсулина на 4 г сухой декстрозы). Побочное действие. При быстром введении - угнетение дыхательного центра, снижение АД, гипогликемия, гипонатриемия, гипокалиемия, диспепсические расстройства, местные реакции - веноспазм, флебит. Передозировка. Симптомы: угнетение дыхательного центра, гипогликемия, снижение АД, тошнота, рвота. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает эффект наркотических анальгетиков, аминогликозидов, макролидов (эритромицина, олеандомицина), хлорамфеникола, трициклических антидепрессантов, ослабляет - непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), барбитуратов, салицилатов. Особые указания. Обязателен контроль концентрации глюкозы и электролитов крови, КОС. Во избежание развития побочных явлений трометамол не следует вводить с большой скоростью. Быстрое введение (до 60 мл/мин) допускается в исключительных случаях (например для устранения ацидоза при остановке сердца). Тропикамид капли глазные Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. М-холиноблокирующее средство, блокирует рецепторы сфинктера радужки и цилиарной мышцы, вызывая кратковременный мидриаз и паралич аккомодации. Незначительно повышает внутриглазное давление. Начало действия - 5 мин., оптимальное время для исследования рефракции глаза - 25-40 мин (для 0.5% раствора) и 25-30 мин - после повторного закапывания (для 1% раствора). Максимальное расширение зрачка сохраняется 1 ч. (для 0.5% раствора) и 2 ч. (для 1% раствора). Исходная ширина зрачков восстанавливается через 6 ч. Фармакокинетика. Процент всасывания активного вещества, поступающего через слезные каналы в нос, относительно высокий (возможны побочные эффекты, обусловленные системным действием). Показания. Диагностика в офтальмологии (исследование глазного дна, определение рефракции методом скиаскопии), воспалительные процессы и спайки в камерах глаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, глаукома (особенно закрытоугольная), повышенное внутриглазное давление. С осторожностью. Беременность, период лактации, грудной возраст. Дозирование. Конъюнктивально. Для расширения зрачка закапывают по 1 кап. и еще 1 кап. - через 5 мин., при трехразовом закапывании через 10 мин можно проводить офтальмоскопию. Для скиаскопии закапывают 6 раз через 5-10 мин., через 1 ч. наступает спазм аккомодации. В лечебных целях (вместо атропина или скополамина) закапывают по 1-2 кап. до 6 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение внутриглазного давления, парез аккомодации, фотофобия. Системные побочные эффекты: головная боль, психотические реакции, тахикардия, снижение АД, гипертермия, сухость во рту, дизурические явления. Передозировка. Лечение: в качестве антидота - физостигмина салицилат (0.03 мг/кг в/в медленно), бензодиазепины, бета-адреноблокаторы, для устранения гипертермии - холодные компрессы. Взаимодействие. Адреностимуляторы усиливают эффект, м-холиностимуляторы - ослабляют. Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, амантадин, хинидин, антигистаминные ЛС повышают вероятность развития системных побочных действий. Особые указания. В период лечения нельзя носить мягкие контактные линзы. Капли следует закапывать в нижний конъюнктивальный мешок. Для уменьшения резорбтивного действия рекомендуется легкое надавливание пальцем на область слезных мешков в течение 2-3 мин после закапывания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Трописетрон капсулы, раствор для внутривенного введения Фармгруппа - противорвотное средство - серотониновых рецепторов блокатор. Фармдействие. Противорвотное средство, оказывает также анксиолитическое и транквилизирующее действие. Высокоактивный селективный конкурентный блокатор 5-HT3-серотониновых рецепторов, расположенных в периферических нейронах и в ЦНС. Блокирует рвотный рефлекс и сопровождающее его ощущение тошноты, вызываемые химиотерапевтическими противоопухолевыми ЛС, стимулирующими выброс серотонина из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке ЖКТ. Оказывает дополнительное прямое воздействие на 5-HT3-серотониновые рецепторы в ЦНС, которые опосредуют передачу импульсов по n.vagus на клетку-мишень. Продолжительность действия - 24 ч; сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии. Не вызывает экстрапирамидных расстройств. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая - около 20 мин., практически полная - 95% (пища замедляет всасывание, но не влияет на биодоступность препарата). Биодоступность зависит от дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она составляет примерно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. TCmax - 3 ч. Связь с белками плазмы - 70%. Объем распределения у взрослых - 400-600 л, у детей 3-6 лет - около 145 л, у детей 7-15 лет - примерно 265 л. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Метаболизм трописетрона варьирует, что связано с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. При повторных назначениях в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, возможно насыщение изоферментов цитохрома P450 печени, участвующих в метаболизме трописетрона, что может привести к повышению его концентрации в плазме. T1/2 - до 45 ч. (8-30 ч.). Общий клиренс составляет около 1 л/мин., почечный клиренс равен примерно 10% этой величины. У больных, слабо метаболизирующих трописетрон, общий клиренс снижается до 100-200 мл/мин., при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению T1/2 и к 5-7-кратному повышению значений AUC. Выводится преимущественно почками - 70% (в виде метаболитов) и 8% (в неизмененном виде), через кишечник - 15% (в виде метаболитов). Показания. Тошнота, рвота во время проведения химиотерапии опухолей (профилактика), в послеоперационный период (профилактика и лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты при проведении медицинских абортов), период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Артериальная гипертензия. Дозирование. В/в (капельно или струйно), внутрь. Для профилактики тошноты и рвоты при химиотерапии опухолевых заболеваний - курс 6 дней, суточная доза - 5 мг. В первый день (незадолго до начала химиотерапии) - в/в капельно, в течение 15 мин (5 мл 0.1% раствора разводят в 100 мл 0.9% раствора NaCl, раствора Рингера, 5% раствора декстрозы или 5% раствора фруктозы) или медленно струйно, в течение 3 мин (в 15 мл вышеуказанных растворов). В последующие 5 дней - внутрь, утром, непосредственно после пробуждения, за 1 ч. до завтрака и запивают водой. Детям с массой тела менее 25 кг - 0.2 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг. В первый день - в/в, в виде инфузии или медленной инъекции (не менее 1 мин). В последующие 5 дней - внутрь (внутрь можно принимать раствор для в/в введения, содержащийся в ампулах, необходимое количество развести апельсиновым соком или колой и принимать утром, за 1 ч. до еды). Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты используют 2 мг в/в капельно или медленно, струйно. Профилактически - незадолго до анестезии. У больных с высокими цифрами АД, не поддающимися лекарственному контролю, не следует использовать суточные дозы, превышающие 10 мг, т.к. это может привести к дальнейшему подъему АД. Побочное действие. При использовании в дозе 2 мг - головная боль, в дозе 5 мг - запоры и реже - головокружение, повышенная утомляемость, боль в животе, диарея, аллергические реакции ("прилив" крови к коже лица, крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, бронхоспазм), крайне редко - коллапс, обморочные состояния, остановка сердца. Передозировка. Симптомы: зрительные галлюцинации, повышение АД (у больных с предшествующей артериальной гипертензией). Лечение: симптоматическое (в условиях мониторирования жизненно важных функций). Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают концентрацию в плазме (требуется повышение доз трописетрона); ингибиторы микросомального окисления повышают (незначительно, изменения доз не требуется). Особые указания. Соблюдать осторожность при одновременном применении с ЛС для общей анестезии у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости или на фоне лечения антиаритмическими ЛС или бета-адреноблокаторами. У больных с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения в суточной дозе, превышающей 10 мг. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Троподифен лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Альфа-адреноблокатор. Длительно уменьшает или полностью устраняет эффекты, вызванные эпинефрином, норэпинефрином и др. адреностимуляторами, раздражением симпатических нервов. Расширяет периферические сосуды, снижает АД; оказывает слабое холиноблокирующее действие. Показания. Облитерирующие заболевания периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно); трофические язвы голеней; гипертонический криз; устранение симпатомиметических реакций, связанных с оперативными вмешательствами (особенно в нейрохирургической практике); диагностика феохромоцитомы, лечение вызванных ею гипертензивных состояний и купирование кризов в период обследования и операции. Противопоказания. Гиперчувствительность, церебральный атеросклероз, диффузный кардиосклероз, декомпенсированная ХСН IIб-III ст. Дозирование. П/к, в/м или в/в. Перед введением растворяют содержащийся в ампуле лиофилизированный порошок (20 мг) в воде для инъекций. Для получения 1% раствора используют 2 мл воды для инъекций, для получения 2% раствора - 1 мл. При эндартериите и др. заболеваниях, сопровождающихся нарушениями кровообращения, вводят п/к или в/м по 1-2 мл 1-2% раствора 1-3 раза в день. Курс лечения - 10-20 дней; при необходимости курсы лечения повторяют. Для купирования гипертонического криза - п/к или в/м, 1 мл 1-2% раствора. Для диагностики феохромоцитомы - в/в, взрослым - 10 мг, детям - 5 мг. Снижение систолического АД больше чем на 80 мм рт. ст. и диастолического - на 60 мм рт. ст. в течение 1-1.5 мин после введения указывает на наличие феохромоцитомы, и проба считается положительной. Для лечения вызванных феохромоцитомой гипертензивных состояний и купирования кризов во время вводной анестезии, поиска и удаления опухоли вводят по 1 мл 1% раствора в/в, до достижения необходимого эффекта, или 1-2 мл 1-2% раствора в/м. Больные во время инъекции и спустя 1.5-2 ч. после нее должны находиться в положении "лежа". Побочное действие. Тахикардия, головокружение, ортостатический коллапс, аллергические реакции. Особые указания. При подозрении на феохромоцитому проба должна не проводиться во время лечения производными раувольфии и ЛС, блокирующими синтез катехоламинов (в т.ч. метилдопа). Троспия хлорид таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. М-холиноблокатор, оказывает спазмолитическое и некоторое ганглиоблокирующее действие. Не обладает центральными эффектами. Фармакокинетика. Время наступления Cmax при пероральном приеме - 5-6 ч. После в/в введения T1/2 двухфазный: альфа-фаза - 5 мин., бета-фаза - 2.8 ч. Выводится почками - 48 ч. (60% в/в введенной дозы), из них 93% в неизмененном виде; после приема внутрь 1.9% принятой дозы выводится почками, из них 84% - в неизмененной форме. Показания. Поллакиурия, никтурия; нарушения функции мочевого пузыря (недержание мочи) негормональной и неорганической этиологии; спастические нейрогенные нарушения функции мочевого пузыря (гиперрефлексия детрузора при рассеянном склерозе). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности ксеростомии); почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС может быть наиболее выраженна), тахикардия (может усиливаться). Дозирование. Внутрь, в зависимости от тяжести состояния больного - по 1 таблетке (5, 15 или 30 мг) 3 раза в день, с интервалами 8 ч. При необходимости дозу повышают на 2-3 таблетки или снижают на 0.5 таблетки. Побочное действие. Сухость во рту, парез аккомодации. Взаимодействие. Усиливает действие амантадина, трициклических антидепрессантов, хинидина, антигистаминных ЛС и бета-адреностимуляторов. Особые указания. При нарушении функции сфинктера или детрузора должно быть обеспечено полное освобождение мочевого пузыря путем катетеризации. При вегетативных нарушениях мочевого пузыря причина дисфункции должна быть определена до начала лечения, исключены возможность инфекции мочевыводящих путей и карцинома мочевого пузыря, т.к. они требуют этиотропной терапии. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и остроты зрения (вызывает паралич аккомодации) (Туя-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Аденоиды. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания), за 30 мин до или 1 ч. после еды, или в промежутках между приемами пищи - по 8 гранул 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Тыквы обыкновенной семена& сырье растительное Фармгруппа - антигельминтное средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит жирное масло, белок, витамины С, B1, B2, никотиновую кислоту, каротиноиды, фитостерин, фитин, лейцин, лецитин, тирозин, салициловую кислоту, смолистые вещества. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает противогельминтное действие. Активен в отношении ленточных глистов (в т.ч. бычьего, свиного и карликого цепней, широкого лентеца). По активности уступает современным синтетическим ЛС, но не оказывает токсического действия. Показания. Гельминтозы (при инвазии бычьего, свиного и карликого цепней, лентеца широкого). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, взрослым 300 г очищенных семян, растирают небольшими порциями в ступке, добавляют 50-60 мл воды и тщательно перемешивают. Полученную смесь принимают натощак, лежа в постели, небольшими порциями, в течение 1 ч; через 3 ч. дают слабительное, затем через 30 мин делают клизму. Прием пищи разрешается после стула, вызванного клизмой или слабительным. За 2 дня до начала лечения больному ежедневно назначают утром клизму и накануне вечером - солевое слабительное. В день лечения натощак ставят клизму, независимо от наличия стула. Детям 3-4 лет назначают 75 г, 5-7 лет - 100 г, 8-10 лет - 150 г, 10-15 лет - 200-250 г. Др. способ применения: тыквенные семена измельчают вместе с кожурой в мясорубке или ступке, заливают двойным количеством воды и выпаривают в течение 2 ч. на легком огне на кипящей водяной бане, не доводя до кипения; отвар фильтруют через марлю; после чего с поверхности отвара снимают масляную пленку. Весь отвар принимают натощак, в течение 20-30 мин Через 2 ч. после приема дают солевое слабительное. Взрослым назначают отвар из 500 г неочищенных семян, детям 10 лет - из 300 г, 5-7 лет из 200 г, до 5 лет - из 100-150 г. Побочное действие. Аллергические реакции. Тыквы обыкновенной семян масло& капсулы, масло для приема внутрь, суппозитории ректальные [на основе масла какао], суппозитории ректальные [на основе полиэтиленгликоля] Фармгруппа - гепатопротекторное средство растительного происхождения, средство лечения доброкачественной гиперплазии простаты растительного происхождения. Характеристика. Содержит комплекс биологически активных веществ (полиненасыщенные жирные кислоты (пальмитиновую, олеиновую, линолевую, линоленовую, арахидоновую), витамины Е, С, РР, группы В, каротиноиды, фосфолипиды, фосфатиды, флавоноиды, селен, сквален, стерол). Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает гепатопротекторное, желчегонное, противоязвенное, репаративное, противовоспалительное, антисептическое, метаболическое и антиатеросклеротическое действие, снижает пролиферацию клеток предстательной железы. Гепатопротекторное действие обусловлено мембраностабилизирующими свойствами и проявляется в замедлении развития повреждений мембран гепатоцитов и ускорении их восстановления. Нормализует обмен веществ, уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени. Обладает желчегонным действием, нормализует нарушенное функциональное состояние желчного пузыря и химический состав желчи, снижает риск развития холелитиаза и благоприятно влияет на его течение. Снижает пролиферацию клеток предстательной железы. Устраняет дизурические явления при гипертрофии предстательной железы, болевой синдром у больных простатитом, повышает потенцию, активирует иммунные системы организма. При длительном применении оказывает гиполипидемическое действие. Показания. Хронический простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы I-II стадии - суппозитории ректальные и капсулы. Капслулы и масло: гиперлипидемия IIa и IIb типа; атеросклероз (профилактика); диффузные поражения печени (гепатит А, хронический гепатит, токсические поражения печени, жировая дистрофия печени, цирроз печени), хронический холецистит, холецистохолангит, дискинезия желчевыводящих путей, в послеоперационном периоде после холецистэктомии, профилактика желчнокаменной болезни. Местно (масло) - эрозия шейки матки, кольпит, эндоцервицит, геморрой, дерматит, диатез, ожоги, ожоговая болезнь, герпес, экзема, псориаз; пародонтоз. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в ст.обострения), калькулезный холецистит (в ст.обострения), детский возраст, беременность. Дозирование. Внутрь. При гипертрофии предстательной железы - по 1-2 капсулы 3 раза в сутки; при гиперлипидемии - по 1-2 капсулы 3 раза в сутки в течение 3-4 мес; для профилактики атеросклероза - по 1-2 капсулы 2-3 раза в сутки в течение длительного времени; при диффузных поражениях печени, хроническиом холецистите, дискинезии желчевыводящих путей - внутрь, по 3-4 капсулы или по 1 ч. ложке 3-4 раза в день, за 30 мин до еды, длительность лечения - не менее 3-4 нед. Тампоны, пропитанные маслом, вводят во влагалище после предварительной гигиенической обработки и оставляют на ночь. При геморрое и простатите наряду с пероральным приемом вводят в микроклизмах. На раны и др. кожные поражения - повязки с салфетками, пропитанными маслом, или компрессы. В стоматологии применяют в виде полосканий. Ректально - по 1 суппозиторию 1-3 раза в сутки. Длительность лечения - от 10 дней до 3 мес. или короткие курсы по 10-15 дней каждый месяц на протяжении 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции; редко, при длительном применении - диарея и гастралгия. Передозировка. Симптомы: диарея. Лечение: снизить дозу препарата. Особые указания. Терапия эффективна только при полном курсе лечения. Тыквы обыкновенной семян масло + Тимол& суппозитории ректальные Фармгруппа - средство лечения хронического простатита. Фармдействие. Комбинированный препарат. Обладает противовоспалительным, бактериостатическим и анальгезирующим действием. Уменьшает боль при хроническом простатите и облегчает мочеиспускание. Показания. Хронический простатит (бактериальный и абактериальный), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (симптоматическое лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Ректально по 1 суппозиторию 1-2 раза. Курс лечения - 2 нед. При необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Аллергические реакции. Тысячелистника трава& сырье растительное-брикеты, сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит до 0.8% эфирного масла (в его состав входят хамазулен, миллефолид, борнеол и др.), дубильные вещества, витамины С, К, горечи (ахиллеин), флавоноиды (рутин, лютеолин и др.), сапонины, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения, входящие в его состав эфирное масло, дубильные вещества и хамазулен обеспечивают противовоспалительное и противомикробное (бактерицидное), противоаллергическое, ранозаживляющее и спазмолитическое (на гладкие мышцы) действие; горький алкалоид ахиллеин раздражает окончания вкусовых нервов и усиливает секрецию желудочного сока. Гемостатическое действие обусловлено активацией фибриногена, не приводит к образованию тромбов. Показания. Метроррагия, геморроидальное кровотечение; спазм гладких мышц (почечная колика, желчная колика, кишечная колика). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (в теплом виде), по 2-3 ст. ложки (30-45 мл) 2-3 раза в день, за 30 мин до еды. Для приготовления настоя 1 брикет или 2 ст. ложки измельченной травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин Охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Приготовленный настой хранить в прохладном месте не более 2 сут. Уабаин& раствор для внутривенного введения Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид. Фармдействие. Кардиостимулирующее, антиаритмическое средство, блокирует Na+/K+-АТФазу клеточной мембраны кардиомиоцитов. Повышает силу и скорость сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), снижает AV проводимость (отрицательный дромотропный эффект), стимулирует (в субтоксических и токсических дозах) образование гетеротропных импульсов вследствие снижения порога возбудимости и понижает ЧСС (отрицательный хронотропный эффект). При СН увеличивает УОК и МОК, улучшает опорожнение желудочков, уменьшает размеры сердца и понижает потребность миокарда в кислороде. Эффект проявляется через 2-10 мин после в/в инъекции, достигает максимума спустя 30-120 мин и продолжается 1-3 дня. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 40%, не подвержен метаболизму, выводится почками в неизмененном виде. Показания. Острая СН или декомпенсированная ХСН, суправентрикулярная тахикардия, трепетание и фибрилляция предсердий. Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация. С осторожностью. Брадикардия, острый инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, AV блокада II-III ст., изолированный митральный стеноз, ГОКМП, СССУ, аневризма грудного отдела аорты, WPW-синдром, кардиомегалия (дилатационный тип поражения миокарда), ХПН, выраженные нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипертензия в малом круге кровообращения, пожилой возраст. Дозирование. В/в, медленно. Доза подбирается индивидуально в зависимости от нозологии и реакции больного на терапию. При среднем темпе дигитализации в период насыщения вводят по 1 мл (0.25 мг) 2 раза в сутки (с интервалом 12 ч.). Длительность периода насыщения составляет в среднем 2 дня. При необходимости можно ввести дополнительную дозу - 0.1-0.15 мг с интервалом от 0.5 до 2 ч. Суточная доза не должна превышать 1 мг, что соответствует 4 мл раствора для инъекций. Поддерживающая доза, как правило, не превышает 0.25 мг/сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея. Со стороны ССС: аритмии, AV блокада. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения сна, делириозный психоз, расстройства зрения. Прочие: аллергические реакции, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия. Передозировка. Симптомы: наиболее ранние признаки гликозидной интоксикации - снижение аппетита, рвота, нарушения сердечного ритма (желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия, в т.ч. бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия, узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада); диарея, боль в животе, некроз стенок кишечника; окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Лечение: отмена сердечных гликозидов или уменьшение очередных доз и увеличение промежутков времени между приемами, введение антидотов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС - препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии - в/в введение KCl (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч.). При выраженной брадикардии, AV блокаде - м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - временная электрокардиостимуляция. Взаимодействие. Адреностимуляторы, метилксантины, резерпин, трициклические антидепрессанты повышают вероятность развития нарушений ритма сердца. Бета-адреноблокаторы и антиаритмические ЛС Ia класса, верапамил и магния сульфат усиливают выраженность снижения AV проводимости. Хинидин, метилдопа, клонидин, спиронолактон, амиодарон, верапамил, каптоприл, эритромицин и тетрациклин повышают концентрацию в крови (конкурентное снижение секреции проксимальными канальцами почек). ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии и гипомагниемии, блокаторы АПФ и ангиотензиновых рецепторов - снижают. Соли Ca2+, катехоламины, диуретики (в большей степени тиазидные и ингибиторы карбоангидразы), ГКС, инсулин повышают риск развития гликозидной интоксикации. Особые указания. С учетом малой терапевтической широты во время лечения необходимо тщательное медицинское наблюдение и индивидуальный подбор дозы. При нарушении выделительной функции почек следует уменьшить дозу (профилактика гликозидной интоксикации). Вероятность передозировки повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, выраженной дилатации полостей сердца, "легочном" сердце, алкалозе, у пожилых больных. Особая осторожность и ЭКГ контроль требуются при нарушении AV проводимости. Убидекаренон капсулы Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры. Фармдействие. Антиоксидантное средство, оказывает кардиотоническое, кардиопротекторное, адаптогенное и иммуностимулирующее действие. Способствует восстановлению физической работоспособности, увеличивает возможности адаптации организма к повышенным нагрузкам, стрессорным воздействиям и гипоксии. Показания. Метаболическая терапия: ИБС, инфаркт миокарда (период восстановительной терапии), ХСН, необходимость повышения физической работоспособности и адаптации к повышенным нагрузкам у спортсменов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При ИБС - по 0.03 г или 0.045 г 3 раза в день. Курс лечения - 1-3 мес. Возможны повторные курсы. Спортсменам, в подготовительный и соревновательный период - по 0.045 г или 0.075 г 2-3 раза, в течение 7-10 дней. Побочное действие. Тошнота, расстройства стула. Укропа пахучего плоды& сырье растительное Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное пахучее масло (не менее 2%), флавоноиды, каротин, витамин С, фитонциды. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает спазмолитическое, ветрогонное, антисептическое, отхаркивающее, слабительное и вазодилатирующее действие. Регулирует моторную деятельность кишечника, улучшает аппетит, повышает устойчивость организма к инфекциям, стимулирует лактацию. Показания. Метеоризм, диспепсия, спазм органов брюшной полости, запоры, гипо- и анацидный гастрит; артериальная гипертензия, стенокардия, ХСН, заболевания дыхательных путей. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Артериальная гипотензия. Дозирование. Внутрь (в виде настоя), натощак, в теплом виде по 40 мл 2-3 раза в день; при заболеваниях верхних дыхательных путей - по 7.5-15 мл 4-5 раз в день. Для приготовления настоя 10 г (2 ст. ложки) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин Охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин и процеживают. Оставшееся сырье отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: снижение АД. Особые указания. Приготовленный настой хранят в прохладном месте не более 48 ч. Ундециленовая кислота + Ундециленат меди& мазь для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое комбинированное средство. Ундециленовая кислота оказывает вяжущее, подсушивающее и противогрибковое действие. Пара-хлорфениловый эфир глицерина обладает фунгицидными свойствами. Показания. Грибковые заболевания кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Втирают в пораженные участки 2 раза в день. Курс лечения - 15-20 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения мазью и после его окончания рекомендуется припудривать пораженные места. Ундециленовая кислота + Ундециленат цинка& мазь для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство; снижает барьерные функции клеточной стенки грибка. Проявляет активность в отношении дерматофитов (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum). Показания. Дерматомикоз (в т.ч. эпидермофития, трихофития). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на пораженный участок 2 раза в сутки, после исчезновения симптомов заболевания - 1 раз в сутки через день; для профилактики - 2 раза в неделю. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. В случае прерывания курса лечения возможно развитие рецидивов. Ундециленовая кислота + Ундециленат цинка + Салициланилид& мазь для наружного применения Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство. Комбинированный препарат. Ундециленовая кислота оказывает вяжущее, подсушивающее действие; обладает фунгистатическим и фунгицидным эффектами. Фунгицидными и фунгистатическими свойствами обладает также салициламид. Показания. Грибковые заболевания кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Втирают в пораженные участки 2 раза в день. Курс лечения - 15-20 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения мазью и после его окончания рекомендуется припудривать пораженные места. Урофоллитропин лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство. Фармдействие. Фолликулостимулирующее, эстрогенное средство. Смесь ФСГ и незначительного количества ЛГ, получаемого из мочи женщин в менопаузе. Стимулирует рост и созревание фолликулов, вызывая увеличение концентрации эстрогенов и пролиферацию эндометрия. Практически не обладает лютеинизирующим действием. ФСГ взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности малых гранулезных клеток яичников и клеток Стероли в яичниках: эти рецепторы связаны с аденилатциклазой посредством гуаниннуклеотидного регуляторного белка (Gs белка). Активация рецепторов приводит к увеличению концентрации внутриклеточных ферментных комплексов, окисляющих боковую цепь холестерина с образованием прегненолона (промежуточного продукта в синтезе женских и мужских половых гормонов), количество которого находится в прямо пропорциональной зависимости от концентрации внутриклеточного холестерина. Стимулирует гаметогенез и созревание фолликулов у женщин, а у мужчин регулирует сперматогенез (увеличивает продукцию андрогенсвязывающего белка). Показания. В комбинации с человеческим ХГ: бесплодие у женщин при синдроме поликистозных яичников (при высоком соотношении ЛГ/ФСГ и неэффективности терапии кломифеном) для стимуляции овуляции; стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при проведении вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия. Противопоказания. Гиперчувствительность, высокий уровень ФСГ при первичной яичниковой недостаточности, декомпенсированная патология щитовидной железы и надпочечников, опухоли гипофиза, бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников, персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), аномалия развития половых органов, миома матки (несовместимые с беременностью), метроррагия и др. кровотечения неустановленной этиологии, рак яичников, матки и молочной железы, первичная недостаточность яичников, беременность, период лактации. Категория действия на плод. X Дозирование. В/м или п/к. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением (до 5 ампул урофоллитропина может быть растворено в 1 мл растворителя). Первая схема: ежедневное введение в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин - по 75-150-МЕ/сут. Созревание фолликулов обычно достигается в течение лечебного цикла - 7-12 дней. При адекватном ответе на лечение (о котором судят по ежедневным анализам концентрации эстрогенов, прямой визуализации величины фолликулов с помощью УЗИ и клиническим данным). Вторая схема: введение препарата через день. Начальная доза - 225-375-МЕ на введение в течение 1 нед. Если адекватная стимуляция не достигается, доза может быть постепенно увеличена. После проведения лечения по любой из схем и при наличии адекватного, но не чрезмерного ответа яичников по данным клинических и биохимических исследований, через 24-48 ч. после последней инъекции пациентке вводят однократно ХГ - 10 тыс.МЕ в/м с целью индукции овуляции. Следующий день является оптимальным для зачатия. При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности курс можно повторить по одной из схем еще в течение 2 циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 нед. от ее начала препарат следует отменить. При повышенной реакции на препарат лечение следует прервать, а ХГ отменить. Для стимуляции суперовуляции при проведении вспомогательных репродуктивных методик лечение начинают со 2-3-го дня менструального цикла - ежедневно по 150-225-МЕ/сут. В течение стимуляции дозу можно менять в зависимости от реакции яичников, при этом суточная доза не должна превышать 450-МЕ. Лечение продолжают до адекватного созревания фолликулов. Через 24-48 ч. после последней инъекции вводят ХГ 10-000-МЕ в/м с целью индукции овуляции. При стимуляции овуляции с использованием агонистов ГРФ введение урофоллитропина начинают через 2 нед. после начала применения агониста по 225-МЕ/сут. в течение 7 дней (введение препарата продолжают до достижения адекватного размера фолликула), с 8-го дня дозу можно корректировать (в зависимости от реакции яичников). Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы: увеличение яичников, кисты яичников, боли внизу живота, болезненность и напряжение молочных желез, синдром гиперстимуляции яичников. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), метеоризм, гастралгия. Со стороны дыхательной системы: ателектазы легких, респираторный дистресс, некардиогенный отек легких. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: увеличение проницаемости стенок сосудов, сгущение крови, тромбоэмболия. Влияние на плод: хромосомные нарушения (трисомия в 13 и 18 парах хромосом). Аллергические реакции: кожные высыпания и зуд. Со стороны водно-электролитного баланса: гиповолемия, водно-электролитные нарушения. Прочие: асцит, гемоперитонеум, гидроторакс, алопеция, артралгия, миалгия. Местные реакции: в месте введения - гиперемия, уплотнение и болезненность. Передозировка. Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли внизу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, диспноэ) и тромбоэмболические осложнения. Лечение состоит из 3 этапов: первый направлен на снижение концентрации гормона в крови и предупреждение развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора NaCl и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме). Особые указания. Вероятно возникновение многоплодной беременности. Возможно возникновение эктопической беременности, особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе. Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения урофоллитропином, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии др. этиологии. Перед началом лечения проводят лечение гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза и гипоталамуса, анализ спермы полового партнера. При увеличении яичников гинекологический осмотр проводят осторожно, во избежание разрыва кист яичников, рекомендуется также избегать половых сношений. При заболеваниях маточных труб в анамнезе возможно возникновение эктопической беременности. Синдром гиперстимуляции яичников чаще возникает на 7-10-й день после овуляции, стимулированной введением человеческого ХГ. Вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников в период осуществления "суперовуляции" (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции. При появлении признаков гиперстимуляции яичников введение препарата прекращают. Урсодеоксихолевая кислота капсулы, суспензия для приема внутрь Фармгруппа - гепатопротекторное средство. Фармдействие. Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает гепатоцит от повреждающего действия солей желчных кислот, снижая т.о. их цитотоксический эффект. При холестазе активирует Ca2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышенны. Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их "фракционный" оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Экранирует неполярные желчные кислоты (хенодезоксихолевую), благодаря чему формируются смешанные (нетоксичные) мицеллы. Снижает насыщение желчи холестерином путем уменьшения синтеза и секреции холестерина в печени и ингибирования его всасывания в кишечнике. Повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Уменьшает литогенность желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует его мобилизации из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов гистосовместимости - HLA-1-на мембране гепатоцитов и HLA-2-на холангиоцитах, влияет на количество T-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов, подавляет иммунокомпетентные Ig (в первую очередь IgM). Фармакокинетика. Абсорбция из тонкой кишки - высокая (около 90%). Проникает через плацентарный барьер. Cmax при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин - 3.8, 5.5, 3.7 ммоль/л соответственно. TCmax - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - высокая. Метаболизируется в печени (клиренс при "первичном прохождении" через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Выводится на 50-70% через кишечник. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолиевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата. Показания. Неосложненный холелитиаз (растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами), хронический описторхоз, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, хронический активный гепатит, хронический аутоиммунный гепатит (атипичные формы), неалкогольный стеатогепатит, острый и хронический вирусный гепатит, токсические поражения печени (алкогольные, лекарственные), атрезия внутрипеченочных желчных путей, холестаз при парентеральном питании, билиарный рефлюкс-эзофагит, билиарный рефлюкс-гастрит, дискинезия желчевыводящих путей, алкогольный гепатоз, острый гепатит, хронический активный гепатит с холестатическим синдромом, патология печени на фоне муковисцидоза, врожденная атрезия желчного протока, билиарный диспепсический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей), холестазы новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием. Профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков, профилактика образования желчных конкрементов у больных с ожирением во время быстрой потери массы тела. Противопоказания. Гиперчувствительность, рентгенположительные (с высоким содержанием Ca2+) желчные камни, нефункционирующий желчный пузырь, желче-желудочно-кишечный свищ, хронический гепатит, воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки, острый холецистит, острый холангит, цирроз печени в стадии декомпенсации, печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, обтурация желчевыводящих путей, острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков, эмпиема желчного пузыря, беременность, период лактации. Категория действия на плод. B Дозирование. Внутрь, не разжевывая, с пищей или легкой закуской, при холелитиазе - 1 раз перед сном, при заболеваниях печени - 2-3 раза в сутки по 10 мг/кг/сут. (2-5 капсул), запивая достаточным количеством воды. Для профилактики повторного холелитиаза - 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев после растворения камней. Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита и билиарного рефлюкс-эзофагита - по 250 мг перед сном, не разжевывая. Курс лечения - от 10-14 дней до 6 мес., при необходимости - до 2 лет. Острый и хронический вирусный гепатит, токсические поражения печени (алкогольные, лекарственные), первичный билиарный цирроз печени - 8-12 мг/кг/сут. Холелитиаз, хронический описторхоз - 10-15 мг/кг/сут. Первичный склерозирующий холангит - 12-15 мг/кг/сут. Хронический аутоиммунный гепатит (атипичные формы), неалкогольный стеатогепатит - 13-15 мг/кг/сут. Муковисцидоз - 20 мг/кг/сут. Неонатальные холестазы - 30-40 мг/кг/сут. Холестазы новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием, - до 45 мг/кг/сут. Побочное действие. Боль в спине, диарея (может быть дозозависимой), редко - кальцинирование желчных камней, повышение активности "печеночных" трансаминаз, алопеция, запоры, головокружение, тошнота, обострение ранее имевшегося псориаза, рвота, аллергические реакции. Взаимодействие. Антациды, содержащие Al3+ и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию. Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты. Особые указания. Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию. При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ГГТ, концентрации билирубина. Холецистографию следует проводить каждые 4 нед. в первые 3 мес. лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес. Контроль эффективности лечения проводить каждые 6 мес. в ходе УЗИ в течение первого года терапии. При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 мес., для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения. Если в течение 6-12 мес. после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить (Уртика-ГФ) мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Зудящие дерматозы (в т.ч. крапивница). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, мазь наносят равномерным тонким слоем на болезненные участки 2 раза в день без наложения повязки. Курс лечения - 10-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС (Уртика-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Аллергический дерматоз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально, по 8 гранул 5 раз в день за 15 мин до еда. Курс лечения - 8 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Фактор свертывания крови IX& лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Фактор свертывания крови IX оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом. Активная форма фактора IX - фактор IXa - в комбинации с фактором VIII активирует фактор Х, который способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Увеличивает концентрацию в плазме витамин K-зависимых факторов коагуляции (II, VII, IX и X). При уменьшении плазменного фактора IX ниже 5% от нормы резко возрастает риск спонтанных геморрагий, а содержание выше 20% от нормы обеспечивает удовлетворительный гемостаз. Фармакокинетика. Около 30-50% фактора IX определяется в крови сразу после в/в инфузии; затем гемостатическая активность постепенно снижается. T1/2 - 24 ч. Показания. Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX (лечение, профилактика); гемофилия; кровотечения, вызванные кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим вмешательством, при травме). Противопоказания. Гиперчувствительность, ДВС-синдром, острый тромбоз, острый инфаркт миокарда, дефицит фактора VII, острая почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. В/в (струйно или капельно), не более 2 мл/мин Режим дозирования устанавливается индивидуально при контроле фактора IX в крови. В экстренных случаях следует учитывать, что первая доза - 1-МЕ/кг повышает фактор IX на 0.5-1%, а последующие введения той же дозы - на 1-1.5%. При удалении зубов и малых операциях концентрация фактора IX должна не быть ниже 30% нормы, при желудочно-кишечных кровотечениях - ниже 30-50%, а при внутричерепных кровоизлияниях или обширных операциях - ниже 60%. Если пациент подвергается хирургическому вмешательству или получает травму, требуется дополнительное количество фактора IX, поддерживающая доза - 10-20-МЕ/кг/сут. Для длительной профилактики кровотечений (тяжелая гемофилия B) - 18-30-МЕ/кг 1 раз в неделю или по 9-15-МЕ/кг 2 раза в неделю. Для лечения кровотечений у больных гемофилией А - 75-МЕ/кг; при необходимости вторая доза вводится через 12 ч. Скорость в/в вливания - 100-МЕ/мин. Для расчета количества единиц активности фактора IX, которое следует ввести больному для достижения требуемой концентрации фактора IX в кровеносном русле, может быть рекомендована следующая формула: требуемая доза = Ф (%) S масса тела (кг) S 0.8, где Ф (%) - необходимое увеличение активности. Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, тошнота, тахикардия, ощущение покалывания в теле, боль в спине, послеоперационный тромбоз, аллергические реакции (крапивница, анафилактическая реакция), снижение резистентности к инфекционным заболеваниям. Взаимодействие. Несовместим с др. гемостатическими ЛС вследствие возможной контактной активации или инактивации. Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза. Особые указания. Разведенный препарат необходимо использовать не позднее 1 ч. после приготовления и не добавлять в др. переливаемые жидкости (плазма, растворы). Следует иметь в виду, что образующиеся к фактору IX антитела могут частично или полностью инактивировать препарат. В этом случае рекомендуются увеличение дозы и применение активированных факторов протромбинового комплекса и/или иммунодепрессоров. При значительном учащении пульса введение замедляют или прекращают. Фактор свертывания крови VII& лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Витамин К-зависимый фактор нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Является зимогеном сериновой протеазы фактора VIIа, который запускает внешний путь системы свертывания крови. Введение концентрата человеческого фактора VII повышает концентрацию фактора VII в плазме и обеспечивает временную коррекцию дефекта системы свертывания крови у больных с дефицитом фактора свертывания VII. Фармакокинетика. При в/в введении концентрация в плазме - 60-100%, T1/2 - 3-5 ч. Показания. Лечение и профилактика нарушений свертывания крови, вызванных наследственным или приобретенным дефицитом фактора свертывания VII: острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врожденным дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия); острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретенном дефиците фактора VII вследствие приема пероральных антикоагулянтов, дефицита витамина К (в т.ч. при нарушении его всасывания в ЖКТ, длительном парентеральном питании); печеночная недостаточность (в т.ч. при гепатите, циррозе печени, тяжелом токсическом поражении печени). Противопоказания. Гиперчувствительность, ДВС-синдром и/или гиперфибринолиз (до устранения причин, лежащих в его основе), гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. ИБС, инфаркт миокарда, заболевания печени, послеоперационный период, период новорожденности, высокий риск развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома, беременность, период лактации. Дозирование. В/в (струйно, капельно). Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного. Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в МЕ согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в МЕ. 1-МЕ активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Необходимая доза рассчитывается на основе эмпирического наблюдения: при введении 1 ME фактора VII на 1 кг массы тела активность фактора VII в плазме повышается на 1.7%. Расчет необходимой дозы проводится по формуле: необходимая доза (ME) = масса тела (кг) S желаемое повышение активности фактора VII (%) S 0.6 При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект. Небольшие кровотечения и малые хирургические вмешательства: терапевтически необходимая активность фактора VII в плазме - 10-20%, продолжительность поддержания терапевтически необходимой активности фактора VII в плазме - однократная доза (при небольшом кровотечении) или до полного заживления раны (при малом хирургическом вмешательстве). Тяжелые кровотечения и обширные хирургические вмешательства: терапевтически необходимая активность фактора VII в плазме - 20-25 %, продолжительность поддержания терапевтически необходимой активности фактора VII в плазме - в течение 8-10 дней или до полного заживления раны. При выборе интервала введения следует учитывать, что T1/2 фактора свертывания VII короткий (3-5 ч.). Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8-12 ч. Коррекции дозы при печеночной недостаточности не требуется. Побочное действие. Редко - аллергические реакции (крапивница, тошнота, рвота, бронхоспазм, снижение АД), тяжелая анафилаксия (в т.ч. шок), лихорадка, тромбоэмболические осложнения (особенно при применении высоких доз и/или у пациентов, имеющих факторы риска развития тромбоэмболии). Передозировка. Симптомы: инфаркт миокарда, ДВС-синдром, венозный тромбоз и ТЭЛА. Взаимодействие. Взаимодействий человеческого плазменного фактора VII с др. ЛС не отмечено. Не следует смешивать с др. препаратами. Особые указания. При применении препарата возможно развитие аллергических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о ранних симптомах аллергических реакций, таких как крапивница (в т.ч. генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, снижение АД и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к врачу. При развитии шока проводят общепринятые мероприятия по лечению анафилактического шока. Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса, можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII. Заместительная терапия фактором свертывания VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако до настоящего времени в клинической практике не было описано случаев развития ингибиторов к фактору свертывания VII. Концентрация Na+ в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при применении у пациентов, находящихся на гипосолевой диете. Фактор свертывания VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна. Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности: отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и гепатита-С; тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19; применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Однако эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса В19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (в т.ч. при гемолитической анемии). Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатита А и В. В настоящее время недостаточно данных, позволяющих рекомендовать применение фактора свертывания VII детям младше 6 лет. При каждом введении фактора VII необходимо регистрировать серию и номер введенного препарата для контроля. При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его 0.9% раствором NaCl до и после введения фактора VII. Безопасность применения фактора VII во время беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому фактор свертывания VII может назначаться во время беременности и лактации только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. У больных, получающих большие дозы фактора свертывания VII, при проведении лабораторных исследований, в т.ч. коагулологических тестов, чувствительных к гепарину, следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина. Приготовление раствора для в/в введения из лиофилизата фактора свертывания VII следует производить непосредственно перед введением, при этом использовать только прилагаемый набор для введения. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать мутный раствор или при наличии в нем механических включений. Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами. При введении препарата в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля. При в/в капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром. Фактор свертывания крови VIII& (Октанат) лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство. Способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Фармакокинетика. T1/2 - 12 ч. Активность фактора свертывания крови VIII снижается на 15% в течение 12 ч. Фактор свертывания крови VIII термолабилен и при повышении температуры тела быстро разрушается, что приводит к сокращению T1/2. Показания. Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с врожденной гемофилией А или приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII. Противопоказания. Гиперчувствительность, возраст до 6 лет. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в (после предварительного разведения) медленно, со скоростью 2-3 мл/мин Доза и длительность заместительной терапии зависит от степени дефицита VIII фактора свертывания крови, локализации и длительности кровотечения и объективного состояния пациента. 1-МЕ фактора свертывания крови VIII эквивалентна его количеству в 1 мл нормальной плазмы. Расчет требуемой дозы основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1-МЕ/кг фактора свертывания крови VIII повышает уровень плазменного фактора на 1.5-2% от нормального содержания. Для расчета необходимой дозы определяют исходный уровень активности VIII фактора свертывания крови и насколько эту активность нужно повысить. Необходимая доза = масса тела (кг) S желаемое повышение уровня фактора свертывания крови VIII (%) S 0.5. Доза и кратность введения фактора свертывания крови VIII всегда должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. В случае последующих кровотечений активность фактора свертывания крови VIII не должна уменьшаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени. Желаемое повышение активности фактора свертывания VIII (ориентировочное) в % и кратность введения при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах: ранние гемартрозы, в/м кровотечения, кровотечения из слизистой оболочки ротовой полости - 20-40%, каждые 12-24 ч., в течение не менее 1 сут. или до стихания боли или исчезновения кровотечения; распространенные кровотечения, в/м кровотечения или гематомы - 30-60%, каждые 12-24 ч. в течение 3-4 дней или до стихания боли и восстановления трудоспособности; угрожающие жизни кровотечения (в т.ч. после оперативных вмешательств на головном мозге, кровотечения из горла, тяжелые внутрибрюшные кровотечения) - 60-100%, каждые 8-24 ч. до полного исчезновения угрозы жизни; малые хирургические вмешательства (в т.ч. экстракция зуба) - 30-60%, каждые 24 ч., в течение не менее 1 сут. или до заживления; крупные хирургические вмешательства - 80-100% (до- и послеоперационное), каждые 8-24 ч. до заживления раны, затем в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора свертывания VIII на уровне 30-60%. Профилактика кровотечений: 20-40-МЕ/кг каждые 2-3 дня. В некоторых случаях (особенно у молодых пациентов) может возникнуть необходимость сокращения интервала между введениями или повышения дозы. Побочное действие. Аллергические реакции (жжение в месте введения, озноб, "приливы" крови, крапивница, головная боль, снижение АД, апатия, тошнота, рвота, беспокойство, чувство сдавления грудной клетки, одышка, повышение температуры), редко - анафилактические реакции (в т.ч. шок). Гемолитическая анемия (обычно при использовании высоких доз препарата у больных с группами крови А, В, АВ по системе АВ0), тромбоз, развитие антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII. Особые указания. Количество единиц применяемого фактора свертывания крови VIII выражается в ME, установленных текущими стандартами ВОЗ для VIII фактора свертывания крови. Активность VIII фактора в плазме выражается или в % (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме) или в МЕ (относительно Международного Стандарта для VIII фактора свертывания крови). Пациенты реагируют на VIII фактор свертывания крови индивидуально, демонстрируя различный уровень восстановления in vivo и различный T1/2 фактора. Поэтому активность указанного фактора должна определяться в процессе лечения для коррекции дозы и частоты введений. Активность VIII фактора свертывания крови должна контролироваться при заместительной терапии, особенно во время крупных оперативных вмешательств. У некоторых пациентов в процессе лечения образуются антитела (ингибиторы) к VIII фактору свертывания крови, что может повлиять на эффективность лечения. Необходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетесда). Возможность дальнейшего использования препарата у таких пациентов не исследовалась. Перед и во время введения препарата необходимо контролировать ЧСС. В случае выраженной тахикардии следует замедлить или прекратить введение препарата. Содержит следовые количества др. белков крови. Не содержит фактор Виллебранда в терапевтически эффективном количестве, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда. В случае применения медицинских препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных заболеваний. Тем не менее риск передачи инфекционных агентов уменьшен благодаря: отбору доноров путем медицинского опроса и осмотра, а также скрининга каждой сдачи крови и плазмы на наличие антигенов вируса гепатита В, антител к ВИЧ и к вирусу гепатита С, анализу фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С, процедурам инактивирования/удаления, включенным в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются эффективными для ВИЧ, вируса гепатита С, вирусов гепатита А и В. Процедуры инактивирования/удаления могут иметь ограниченную эффективность против не инкапсулированных вирусов, одним из которых является Парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать развитие внутриутробной инфекции у серонегативных беременных женщин, а также у лиц с иммунодефицитом или эритроцитозом (в т.ч. при гемолитической анемии). Больным, получающим лечение VIII фактором свертывания крови, полученного из плазмы, рекомендована вакцинация против гепатитов А и B. В случае возникновения аллергических реакций необходимо обследовать пациента на наличие ингибитора. Пациенты, имеющие ингибиторы VIII фактора свертывания крови, могут иметь повышенный риск развития анафилаксии при последующем лечении препаратом. Первое введение препарата должно быть проведено под медицинским контролем в условиях, обеспечивающих оказание квалифицированной медицинской помощи в случае возникновения аллергических реакций. Не следует вводить др. ЛС во время лечения. Для введения следует использовать только прилагаемые шприцы и иглы для инъекций, т.к. некоторые шприцы и иглы способны адсорбировать VIII фактор свертывания крови на внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения. Применение препарата во время беременности и в период лактации возможно при условии, что ожидаемая польза для матери превышает риск для плода и ребенка. Фактор свертывания крови VIII& (Эмоклот Д.И.) лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Комплекс факторов свертывания VIII и Виллебранда состоит из 2 молекул с различными физиологическими функциями. Активированный фактор фактор VIII действует как кофактор, активирующий фактор свертывания крови IX, ускоряющий превращение фактора свертывания крови Х в активную форму. Активированный фактор свертывания крови Х превращает протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб. Снижение концентрации фактора VIII приводит к развитию гемофилии А. Заместительная терапия повышает концентрацию фактора VIII в плазме, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фактор Виллебранда стабилизирует молекулу фактора VIII, способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим в заместительной терапии пациентов с болезнью Виллебранда. После введения активность фактора VIII в плазме крови достигает 80-120% необходимой (расчетной) активности этого фактора. Фармакокинетика. Активность фактора VIII в плазме крови снижается биэкспоненциально. В начальной фазе распределение между сосудистым руслом и тканями происходит с T1/2 из плазмы 3-6 ч; примерно 2/3-3/4 фактора VIII остается в кровеносном русле. В последующей медленной фазе (которая возможно отражает потребление фактора VIII) T1/2 - 8-20 ч. (в среднем 12 ч.), что отражает истинный биологический T1/2. Показания. Лечение и профилактика кровотечений, вызванных наследственным и острым дефицитом фактора свертывания крови VIII (гемофилия А, гемофилия А с ингибированием фактора свертывания крови VIII, острый дефицит фактора свертывания крови VIII вследствие спонтанного появления ингибитора фактора). Болезнь Виллебранда. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в в течение 3-5 мин под контролем ЧСС. Лечение должно начинаться под строгим контролем врача, имеющего опыт терапии гемофилии. Дозы и длительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и объема кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови VIII основывается на эмпирических данных: 1-МЕ фактора VIII/кг массы тела повышает активность фактора свертывания крови в плазме на 1.5-2%. Учитывая начальную активность фактора свертывания крови VIII в плазме больного, расчет необходимой дозы препарата производится по формуле: необходимая доза фактора VIII (ME) = масса тела больного (кг) S необходимый прирост активности фактора VIII (%) S 0.5. Общая доза и частота введения препарата всегда должна быть соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Концентрация фактора VIII, необходимая для остановки кровотечений или профилактики кровотечений при хирургических вмешательствах, а также длительность поддержания необходимой активности фактора VIII в плазме крови больного зависит от тяжести кровотечения: - незначительные кровотечения (кровоизлияния в суставе), необходимый уровень фактора VIII в плазме - 30%, кратность введения - не менее 1 дня до остановки кровотечения; - значительные кровотечения (выраженные гемартрозы, кровоизлияние в мышцы, экстракция зуба, легкая травма головы, средние оперативные вмешательства, кровотечения из ротовой полости), необходимый уровень фактора VIII в плазме - 40-50%, каждые 12-24 ч. в течение 3-4 дней или более до полной остановки кровотечения, заживления раны или прекращения боли и восстановления движений в суставе; - жизнеугрожающие кровотечения (тяжелые оперативные вмешательства, желудочно-кишечные кровотечения, внутрибрюшное, внутричерепное или плевральное кровотечение, переломы), необходимый уровень фактора VIII в плазме - 60-100%, в течение 7 дней, затем поддерживающая терапия в течение последующих 7 дней (активность фактора VIII 30-60%). В некоторых случаях могут быть необходимы большие, нежели рассчитано, количества препарата, особенно в начале терапии. У пациентов с болезнью Виллебранда заместительная терапия проводится эмпирически и зависит от концентрации фактора VIII в плазме крови, которая измеряется ежедневно (до и после введения препарата). Контроль времени кровотечения обязателен в случаях кровотечения из слизистых оболочек и непрекращающихся кровотечений, несмотря на адекватную концентрацию фактора VIII:С в плазме крови. У этих пациентов дозу Эмоклот Д.И. необходимо увеличить. Побочное действие. Редко - аллергические реакции, повышение температуры тела. У пациентов с гемофилией А - появление антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII, что проявляется в виде неэффективного клинического ответа. Передозировка. Нет данных. Взаимодействие. Неизвестно взаимодействие человеческого фактора коагуляции VIII с др. ЛС. Особые указания. В течение курса лечения рекомендуется определять активность фактора VIII (особенно в случае обширных хирургических вмешательств) для коррекции дозы препарата и частоты его введения. Пациенты могут иметь различный ответ на введение фактора VIII, давая различные уровни in vivo высвобождения фактора и T1/2. Если ожидаемое повышение активности фактора в плазме крови не достигается или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, то необходимо провести исследование на наличие ингибиторов активности фактора VIII. Если ингибитор присутствует в количестве менее 10-БЕ (Бетезда единиц) в мл, назначение дополнительного количества фактора VIII может нейтрализовать ингибитор. Пациентам с концентрацией фактора VIII ингибитора более 10-БЕ или высоким ответом в анамнезе рекомендуется назначение концентрата протромбинового комплекса. В случае развития аллергических реакций введение препарата должно быть прекращено. Время приготовления концентрата не должно превышать 3 мин После приготовления раствора его необходимо немедленно использовать. Содержимое одного флакона должно быть использовано полностью в одно введение. Раствор, оставшийся неиспользованным, подлежит уничтожению в установленном порядке. Эмоклот Д.И. приготовляется из плазмы человека. При использовании плазмы или продуктов, приготовленных из человеческой плазмы, нельзя полностью исключить передачу инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Для уменьшения риска передачи проводится тщательный отбор доноров и заготовленной плазмы путем специального тестирования (контроль каждой порции плазмы, используемой для производства препарата, на отсутствие ВИЧ тип 1 и тип 2, HbsAg, антител к HCV и активность АЛТ). Кроме того, проводится тестирование каждого пула плазмы полимеразной цепной реакцией на выявление генома вирусного гепатита С. Помимо тестирования, в процессе производства используется двойная вирусная инактивация (сольвент-детергенный метод и термообработка при 100 град. С в течение 30 мин). Экспериментальные исследования на животных не достаточны для оценки влияния на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатального развития ребенка. Поэтому препарат может быть использован только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода и грудного ребенка. Препарат не оказывает действия на возможность управления автомобильным транспортом и механизмами. Фактор свертывания крови VIII& (Гемофил М) лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Антигемофильный фактор человека (АГФ) - белок, необходимый для нормального процесса свертывания крови. Введение Гемофила М обеспечивает повышение концентрации АГФ и может на время корригировать дефект свертывающей системы у больных с гемофилией А и нарушения, вызванные циркулирующими ингибиторами фактора VIII в случаях, когда их концентрация не превышает 10-БЕ/мл (Бетезда единиц). Фармакокинетика. T1/2 Гемофила М, введенного пациентам с дефицитом VIII фактора VIII - 14.8+3 ч. Показания. Гемофилия А (профилактика и лечение кровотечений). Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов фактора VIII (при концентрации ингибиторов не более 10-БЕ/мл). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиному белку). Дозирование. В/в, со скоростью до 10 мл/мин под контролем ЧСС. Вводить не позже чем через 1 ч. после приготовления раствора. Для введения рекомендуется использовать пластмассовые шприцы (раствор прилипает к стеклянной поверхности). Вводимый раствор должен быть комнатной температуры. Доза препарата, необходимая для получения нужного повышения активности АГФ в плазме крови, может быть рассчитана по следующей формуле: необходимое количество препарата (ME) = масса тела (кг) S 0.4-МЕ/кг S желаемое повышение активности фактора (% от нормы). Пример: 70 кг S 0.4-МЕ/кг S 50% = 1400 ME. Для расчета получаемого повышения активности АГФ при введении конкретной дозы препарата используется формула: Получаемое повышение активности АГФ = назначенная доза : [масса тела (кг) S 0.4 (МЕ/кг)]. Пример: 1700 ME : (70 кг S 0.4-МЕ/кг) = 1700 : 28 = 60.7%. Необходимый уровень активности АГФ (в % от нормы), а также кратность введения и длительность терапии в зависимости от выраженности кровотечения: - ранние гемартрозы, кровотечения из мышц и ротовой полости - 20-40%; каждые 12-24 ч. в течение 1-3 дней до остановки кровотечения; - обширный гемартроз, кровотечение из мышц, гематома - 30-60%; каждые 12-24 ч. в течение 3 дней или до остановки кровотечения. - угрожающие жизни кровотечения (кровотечения из гортани, внутричерепные, внутриполостные) - 60-100%; каждые 8-24 ч. до остановки кровотечения. - небольшие хирургические вмешательства, включая удаление зуба - 60-80%; однократное введение препарата достаточно в 70% процентах случаев. - обширные хирургические вмешательства - 80-100% (до и после операции); каждые 8-24 ч. до адекватного заживления. Особенно важен тщательный контроль заместительной терапии при обширных хирургических вмешательствах или угрожающих жизни кровотечениях. Хотя доза может быть определена на основе вычислений, изложенных выше, настоятельно рекомендуется там, где возможно, проведение соответствующих лабораторных исследований, включая определение АГФ плазмы больного с использованием серийных наборов через подходящие интервалы времени для обеспечения и поддержания адекватного уровня АГФ. Др. режимы дозирования предполагают непрерывную поддерживающую терапию. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота, рвота, гипертермия, кожная сыпь. Взаимодействие. Неизвестно. Особые указания. Данный препарат производится из человеческой плазмы, которая может быть источником гепатита и др. вирусных заболеваний. Протоколы, используемые в плазмаферезных центрах, лабораториях по проверке плазмы и на предприятиях по фракционированию, спроектированы так, что максимально снижают риск передачи вирусных инфекций, однако он не может быть полностью исключен. Обо всех заболеваниях, обнаруженных врачом и, возможно, вызванных этим препаратом, необходимо сообщить производителю препарата. Перед назначением Гемофила М необходимо выявить дефицит фактора VIII коагуляции. Не следует ожидать положительного эффекта от назначения препарата при наличии дефицита др. факторов. Обработка Гемофила М значительно уменьшает присутствие группоспецифичных антител в конечном продукте. Тем не менее когда необходимо частое введение препарата, необходимо контролировать гематокрит и прямую пробу Кумбса. До настоящего момента не наблюдалось аллергических реакций вследствие наличия следов мышиного белка в Гемофиле М (менее чем 10 нг на 100 единиц антигемофильной активности). ЧСС должна определяться до и после введения препарата. При значительном учащении ЧСС необходимо уменьшить скорость введения или приостановить введение препарата, что обычно позволяет быстро ликвидировать данные симптомы. Некоторые вирусы, такие как парвовирус B19 или вирус гепатита А, чрезвычайно сложно удалить или инактивировать. Парвовирус B19 может вызывать серьезные осложнения у беременных женщин и у лиц с нарушениями иммунитета. Симптомы парвовирусной инфекции включают лихорадку, сонливость, озноб, ринит и через 2 нед. - сыпь, артралгию. Симптоматика гепатита А может включать плохой аппетит, слабость, субфебрилитет, тошноту, рвоту, боли в правом подреберье, потемнение мочи и желтушность кожных покровов и слизистых оболочек. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении указанных симптомов. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергических реакций, которые включают крапивницу, сыпь, стеснение в грудной клетке, стридорозное дыхание, снижение АД и анафилактический шок, при появлении которых им рекомендовано прекращение введения препарата и обращение к врачу. В период лечения рекомендуется проводить соответствующие лабораторные исследования плазмы пациента (через удобные для него интервалы времени) для контроля достижения и поддержания адекватного уровня АГФ. Если концентрация АГФ в плазме больного не достигает желаемого уровня или кровотечение не поддается контролю на фоне адекватной дозы, следует рассмотреть возможность наличия ингибиторов, которые количественно определяют в нейтрализованных антигемофильных единицах в 1 мл плазмы или в общем объеме плазмы. Если концентрация ингибитора не превышает 10-ЕБ/мл, то после введения достаточного количества антигемофильного фактора для нейтрализации ингибитора можно ввести дополнительное количество антигемофильного фактора. Исследования у беременных женщин не проводились. АГФ следует назначать беременным женщинам, только если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Фактор свертывания крови VIII& (Иммунат) лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Характеристика. Активность фактора VIII определяется в соответствии с международным стандартом (ВОЗ) для концентратов фактора VIII. Максимальная специфическая активность как соотношение 1:1 фактора VIII к антигену фактора Виллебранда равна 100 ME фактора VIII в 1 мг белка. Активность фактора Виллебранда определяется в соответствии с международным стандартом (ВОЗ) для факторов VIII и Виллебранда в плазме крови. Фармдействие. Гемостатическое средство - комплекс факторов VIII и Виллебранда состоит из двух молекул с различными физиологическими функциями. Активированный фактор VIII действует как ко-фактор активирующий фактор IX, ускоряющий превращение фактора Х в активную форму. Активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб. Гемофилия А - сцепленное с полом наследственное заболевание свертывающей системы крови вследствие снижения уровня фактора VIII и проявляющееся в профузных кровотечениях в суставы, мышцы или внутренние органы как спонтанно, так и в результате травм и хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фактор Виллебранда является защитным белком в отношении фактора VIII, в дополнение к этому он способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим в заместительной терапии пациентов с болезнью Виллебранда. Фармакокинетика. После введения активность фактора VIII в плазме крови достигает 80-120% необходимой (расчетной) активности фактора VIII. Высвобождение фактора VIII in vivo после введения - 100%. Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе внутрисосудистое распределение и распределение в др. жидкостях организма происходит с T1/2 из плазмы крови 3-6 ч; примерно 2/3-3/4 фактора VIII остается в циркуляции. В последующей медленной фазе (которая, возможно, отражает потребление фактора VIII) T1/2 - 8-20 ч. (в среднем 12 ч.), что отражает истинный биологический T1/2. В фармакокинетическом исследовании с использованием методов независимых и зависимых моделей среднее значение периода полувыведения составило 11 ч. Показания. Лечение и профилактика кровотечений, вызванных наследственным и острым дефицитом фактора VIII: гемофилия А, гемофилия А с ингибиторами фактора VIII, острый дефицит фактора VIII вследствие спонтанного появления ингибиторов фактора VIII. Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в медленно. Лечение должно начинаться под строгим контролем врача, имеющего опыт терапии гемофилии. Дозы и длительность заместительной терапии зависит от степени дефицита фактора VIII, локализации и объема кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в ME, которые соотнесены с настоящим стандартом ВОЗ для продуктов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в % (относительно нормальной плазмы) или в МЕ (в соответствии с международным стандартом для концентратов фактора VIII). Гемофилия А (расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирических данных): доза фактора VIII 1 ME/кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 1.5-2%. Учитывая начальную активность фактора VIII в плазме больного, расчет необходимой дозы препарата производится по формуле: Иммунат (ME фактора VIII) = масса тела (кг) S необходимый прирост активности фактора VIII (%) S 0.5. Общая доза и частота введения препарата всегда должна быть соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Кровотечения и хирургические вмешательства. В зависимости от тяжести кровотечения или объема хирургического вмешательства необходимая концентрация фактора VIII в плазме (МЕ/дл) и кратность введения/длительность терапии будут составлять соответственно: - ранние гемартрозы, кровотечения из полости рта или мышц - 20-40-МЕ/дл; повторять каждые 12-24, не менее 1 дня, до остановки кровотечения или заживления; - выраженные гемартрозы, кровотечения из мышц, гематома - 30-60-МЕ/дл; повторять каждые 12-24 ч. в течение 3-4 дней или более до исчезновения боли и неподвижности; - жизнеугрожающие кровотечения (внутрибрюшное, из области глотки, травма головы) - 60-100-МЕ/дл, повторять каждые 8-24 ч. до прекращения угрозы жизни; - малые хирургические вмешательства (в т.ч. экстракция зуба) - 30-60-МЕ/дл каждые 24 ч., не менее 1 дня, до заживления раны; - большие хирургические вмешательства - 80-100-МЕ/дл до и после операции, повторять каждые 8-24 ч. до адекватного заживления раны, после чего терапию продолжают в течение как минимум 7 дней, поддерживая активность фактора VIII 30-60% (МЕ/дл). В некоторых случаях могут быть необходимы бульшие (нежели рассчитано) дозы препарата, особенно в начале терапии. Долгосрочная профилактика тяжелой гемофилии А рекомендуемые дозы - 20-60 ME/кг каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться большие дозы или меньшие интервалы введения для предотвращения кровотечений. Гемофилии с ингибиторами фактора VIII: если ожидаемое повышение активности фактора в плазме не достигается или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов активности фактора VIII. Если ингибитор присутствует в количестве менее 10-БЕ/мл (Бетезда единиц), назначение дополнительного количества человеческого фактора коагуляции VIII может нейтрализовать ингибитор. Пациентам с концентрацией ингибитора более 10-БЕ или с высоким ответом в анамнезе рекомендуется назначение активированного концентрата протромбинового комплекса или рекомбинантного активированного фактора VII. Подобная терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт работы с больными гемофилией. Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII: заместительная терапия Иммунатом с целью контроля кровоточивости и для предотвращения эпизодов кровотечений, ассоциированных с хирургическими вмешательствами, проводится в соответствии с рекомендациями по лечению гемофилии А. Побочное действие. Редко - аллергические реакции (ангионевротический отек, жжение в месте инъекции, озноб, гиперемия кожи, генерализованная сыпь, головная боль, снижение АД, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание), гипертермия. У пациентов с гемофилией А - появление антител (ингибиторов) к фактору VIII (выражается в виде неэффективного клинического ответа). При применении высоких доз - гемолиз у пациентов с группой крови A(II), B(III), AB(IV). Передозировка. Нет данных. Взаимодействие. Иммунат нельзя смешивать с др. ЛС перед введением, что может ухудшить эффективность и безопасность препарата. Рекомендуется промывать общий венозный доступ 0.9% раствором NaCl до и после введения Иммуната. О взаимодействии человеческого фактора свертывания крови VIII с др. ЛС неизвестно. Особые указания. В период лечения рекомендуется определять активность фактора VIII в плазме крови для коррекции дозы препарата и частоты его введения, особенно в случае обширных хирургических вмешательств. Некоторые пациенты могут иметь различный ответ на введение фактора VIII, что отражается на высвобождении фактора in vivo и T1/2. В случае развития аллергической реакции введение препарата необходимо прекратить. Максимальная суточная доза препарата содержит 200 мг Na+, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на гипосолевой диете. Рекомендуется соответствующая вакцинация людей, получающих препараты, приготовленные из плазмы (Иммунат готовится из плазмы человека). При использовании плазмы или продуктов, приготовленных из человеческой плазмы, нельзя полностью исключить передачу инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Для уменьшения риска передачи проводится отбор доноров и заготовленной плазмы путем специального тестирования. Помимо тестирования пула плазмы, в процесс производства Иммуната включены меры по удалению/инактивации вируса (химическая инактивация и обработка паром). Для уменьшения риска проводятся следующие исследования: пул плазмы тестируется на присутствие геномных последовательностей ВИЧ, HBV, HCV с помощью полимеразной цепной реакции (HIQ-PCR Hyland-Immuno Quality Assured Polymerase Chain Reaction - полимеразная цепная реакция, гарантирующая качество Хайланд-Иммуно). Кроме того, программа безопасности Хайланд-Иммуно исключает доноров, не пришедших на повторное обследование, хранение на складе каждой порции плазмы (минимум 3 мес.) и программу пересмотра. Используемая процедура удаления/инактивации может быть ограниченно эффективной в отношении безоболочечных вирусов типа парвавируса B19 и подобных ему неизвестных вирусов. Необходимо учитывать передачу этого вируса особенно при лечении пациентов с иммунодефицитом и серонегативных беременных женщин, т.к. у них эта инфекция может протекать более тяжело. Безопасность препарата в период беременности и лактации не установлена. Поэтому препарат может быть использован только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода и грудного ребенка. Иммунат не оказывает действия на способность управления автомобилем и механизмами, работа с которыми требует повышенного внимания. Фактор свертывания крови VIII& (Монарк-М) лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Характеристика. Стерильный, апирогенный лиофилизат антигемофильного фактора (АГФ), очищенный по М-методике с удельной активностью от 2 до 15 ME АГФ/мг общего количества белка. Фармдействие. Гемостатическое средство, АГФ - белок, присутствующий в нормальной плазме крови и необходимый для ее свертывания. Препарат обеспечивает повышение концентрации АГФ в плазме крови и может временно корректировать дефект свертывания крови у пациентов, страдающих гемофилией А; компенсирует дефицит фактора VIII, вызванный присутствием ингибиторов активности фактора свертывания крови в количестве не более 10-БЕ/мл (Бетезда единиц). Фармакокинетика. T1/2 - 14.8+3 ч. Показания. Гемофилия А (лечение и профилактика кровотечений). Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов фактора VIII (при концентрации ингибитора не более 10-БЕ/мл). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к мышиному белку). Дозирование. В/в (со скоростью до 10 мл/мин). Для введения рекомендуются пластмассовые шприцы (раствор прилипает к стеклянной поверхности). Вводимый раствор должен быть комнатной температуры и введен в течение 1 ч. после приготовления. Ожидаемое in vivo повышение фактора АГФ (МЕ/дл плазмы или % от нормы), может быть рассчитано путем умножения на 2 вводимой дозы/кг массы тела (МЕ/кг). Пример: доза в 1750 ME АГФ, введенная пациенту с массой тела 70 кг, т.е. 25-МЕ/кг массы тела (1750/70), должна привести к максимальному постинфузионному повышению АГФ на 25-х 2 = 50-МЕ/дл (50% от нормы). Максимальный уровень в 70% требуется для ребенка, масса тела которого составляет 40 кг. В данном случае доза составит 70/2-х 40 = 1400 ME. Требуемый уровень постинфузионной активности АГФ в крови (% или МЕ/дл плазмы) и кратность инфузии рассчитывается в зависимости от степени кровотечения: ранняя ст. гемартроза, кровотечение из мышц, ротовой полости - требуемый уровень постинфузионной активности АГФ 20-40 ЕД/дл (или %) каждые 12-24 ч. в течение 1-3 дней до прекращения кровотечения (судя по наличию или отсутствию болей); более выраженные гемартроз, мышечные гематомы и кровотечения из мышц - 30-60 ЕД/дл (или %) каждые 12-24 ч., обычно в течение 3 дней или более до прекращения болей и восстановления работоспособности; угрожающие жизни кровотечения (в т.ч. вследствие травмы головы, кровотечение из горла и в брюшную полость - 60-100 ЕД/дл (или %) каждые 8-12 ч. до прекращения угрозы жизни; легкая операция, в т.ч. экстракция зуба - 60-80 ЕД/дл (или %) - однократно (в 70% случаев эффективно) в сочетании с пероральной антифибринолитической терапией; сложная операция - 80-100 ЕД/дл (или %) до и после операции через каждые 8-12 ч. до заживления раны. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, анафилаксия), тошнота, повышение температуры тела, озноб. Взаимодействие. Не следует смешивать с др. ЛС. Особые указания. При введении препарата необходимо контролировать состояние больного, при повышении ЧСС следует замедлить скорость введения препарата или временно приостановить его введение, что обычно способствует быстрому его восстановлению. Препарат Монарк-М изготавливается из плазмы крови нескольких доноров с очисткой по М-методике иммунофильной хроматографией с использованием мышиных моноклональных антител к фактору VIII:С, с последующим применением ионообменной хроматографии для дальнейшей очистки. Для вирусной инактивации в процессе производства препарата используется органический растворитель - трибутилфосфат (ТБФ) и детергент (октоксил 9) для снижения риска заражения пациентов гепатитом или др. вирусными заболеваниями. Однако ни одна из известных процедур очистки полностью не исключает вероятность вирусной контаминации препаратов факторов свертывания крови, приготовленных из плазмы крови человека. Применение органического растворителя, ТБФ в процессе производства АГФ (человека) почти или совсем не влияет на его активность, тогда как вирусы в липидной оболочке, такие как возбудитель гепатита В и ВИЧ, инактивируются. В процессе производства, при обработке ТБФ и детергентом концентрата препарата, отмечается инактивация вируса гепатита В и С и ВИЧ. Уровень активности указывается на основе международного стандарта ВОЗ. Считается, что высокая степень чистоты препарата может затруднить получение точных уровней активности препарата. Эксперименты показали, что для подсчета точных уровней активности препарата анализы необходимо проводить при помощи пластмассовых пробирок и пипеток, а также при помощи субстрата с нормальным содержанием фактора Виллебранда. Перед введением препарата необходимо подтвердить наличие у пациента нарушения свертываемости крови вследствие дефицита фактора VIII. Для лечения др. дефицитов свертываемости крови данный препарат неэффективен. Сама технология изготовления очищенного по М-методике препарата существенно уменьшает наличие в конечном продукте антител на конкретную группу крови. Тем не менее при необходимости введения больших доз препарата или при длительном лечении следует строго контролировать появление у пациентов признаков развития прогрессирующей анемии (уровень гематокрита, прямая проба Кумбса). В ходе терапии препаратом в связи с наличием в его составе малых количеств мышиного белка нельзя исключить возможность развития аллергических реакций на этот белок. Поэтому при введении препарата необходимо контролировать состояние больного, при повышении ЧСС следует замедлить скорость введения препарата или временно приостановить его введение, что обычно способствует быстрому восстановлению состояния пациента. При появлении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата. Во время лечения рекомендуется регулярно проводить исследование концентрации АГФ в плазме крови. В случае если она не достигает ожидаемого уровня или после введения предположительно достаточной дозы препарата кровотечение не прекращается, есть основание предположить присутствие ингибитора, который определяют в единицах АГФ, нейтрализованных на каждый мл плазмы (БЕ/мл). При низкой концентрации ингибитора (менее 10-БЕ/мл) дополнительное введение достаточного количества единиц АГФ дает желаемый результат. Влияние препарата Монарк-М на репродуктивную функцию не исследовалось. В период беременности препарат можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода. Фактор свертывания крови VIII& (Гемоктин СДТ) лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Молекула фактора свертывания крови VIII состоит из 2 субъединиц (фактора VIII и фактор Виллебранда), которые оказывают различное физиологическое действие. Фактор VIII отвечает за активность свертывания крови: вместе с фактором IX он ускоряет активацию фактора X, активированный фактор Х в свою очередь содействует переходу протромбина в тромбин, необходимый для образования фибрина из фибриногена. У больных гемофилией А активность фактора VIII значительно снижена, поэтому они нуждаются в заместительной терапии. Фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов на субэндотелии сосудов. Фармакокинетика. После в/в введения TCmax в плазме - от 10 мин до 2 ч. Подъем активности фактора свертывания VIII после введения 1-МЕ/кг составляет около 2%. Активность фактора свертывания VIII после в/в введения падает по экспоненте в двух фазах. Во время начальной фазы происходит распределение между внутри- и внесосудистым руслом с периодом полураспределения в плазме 1-8 ч. Во время заключительной фазы период полураспределения составляет 9-15 ч. (в среднем - 12 ч.). Это соответствует физиологическому периоду полураспределения. T1/2 - 15 ч. При гипертермии T1/2 фактора свертывания VIII может уменьшиться. Общий клиренс препарата составляет около 15 мл/ч. Показания. Профилактика и лечение кровотечений при врожденном (гемофилия А) и приобретенном дефиците антигемофильного фактора крови VIII. Лечение ингибиторной формы гемофилии А. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Доза препарата для заместительной терапии зависит от степени дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, клинического состояния пациента. Желаемый уровень активности фактора свертывания крови при внутрисуставных, мышечных кровотечениях и кровоизлияниях в паренхиматозные органы должен быть в диапазоне 10-20%; при кровотечениях в полости рта, после удаления зуба и малых оперативных вмешательствах активность фактора свертывания крови должна быть не ниже 30%; при желудочно-кишечных кровотечениях - не ниже 30-50%; при обширных хирургических вмешательствах или внутричерепных кровоизлияниях - не ниже 60%. Кратность введения препарата зависит от концентрации фактора свертывания VIII в плазме крови, поэтому ее необходимо постоянно контролировать. Расчет требуемой дозы базируется на эмпирических расчетных данных (доза в 1 ME/кг повышает активность этого фактора в плазме крови на 1-2%) и проводится по формуле: начальная доза (ME) = масса тела (кг) S желаемый уровень повышения фактора (%). Например, если следует повысить уровень фактора на 30% при массе тела 70 кг, расчетная начальная доза = 70 S 30 = 2100 ME. Поддерживающая доза: через 12 ч. активность фактора свертывания крови VIII снижается наполовину, т.е. в вышеприведенном примере на 15%. Необходимое для поддержания желаемого уровня фактора количество препарата рассчитывается следующим образом: необходимая поддерживающая доза (ME) = масса тела (кг) S желаемый уровень повышения фактора (%) S 0.5. Раствор, полученный после добавления растворителя к лиофилизату, предназначен только для в/в введения. Мутные или содержащие осадок растворы применять запрещается. Длительность лечения зависит от выраженности симптомов заболевания или объема оперативного вмешательства. В среднем длительность лечения составляет не менее 2-3 дней при внутрисуставных, мышечных кровотечениях и кровоизлияниях в паренхиматозные органы; 5 дней при кровотечениях в полости рта, при удалении зуба и малых оперативных вмешательствах; 10-14 дней при желудочно-кишечных кровотечениях и 2-3 нед. при обширных хирургических вмешательствах или внутричерепных кровоизлияниях. При проведении длительной профилактики кровотечений при тяжелой форме гемофилии А препарат следует вводить каждые 2-3 дня из расчета 12-25 ME/кг. В отдельных случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться введение более высоких доз или сокращение интервалов между введениями. Для контроля заместительной терапии, особенно при обширных хирургических вмешательствах, необходимо определять активность фактора свертывания крови VIII в плазме. В случае ингибиторной формы гемофилии А необходимо проводить соответствующую специальную терапию. Можно попытаться достичь иммунной толерантности путем ведения концентрата фактора свертывания крови VIII. При приготовлении раствора для инфузий следует строго соблюдать правила асептики. Флаконы с растворителем и сухим концентратом нагревают до комнатной температуры, эту температуру (максимум - 35 град. С) необходимо поддерживать в течение всего времени приготовления раствора (примерно 10 мин). Если для нагревания используется водяная баня, то нужно следить, чтобы вода не приходила в соприкосновение с пробкой или крышкой флакона. Затем удаляют колпачки с флаконов, чтобы обнажить центральные части резиновой пробки, протирают резиновые пробки прилагаемой салфеткой, пропитанной спиртом. Затем следует вынуть двустороннюю иглу (с синей манжеткой) из стерильной упаковки, не касаясь при этом кончиков иглы, проколоть коротким концом двусторонней иглы резиновую крышку флакона с водой для инъекций (растворителем). Держа флакон с растворителем вверх дном над флаконом с лиофилизатом, быстро проколоть свободным концом двусторонней иглы центр пробки этого флакона. Благодаря вакууму, имеющемуся во флаконе с сухим концентратом, растворитель попадает через боковое отверстие иглы на стеклянные стенки флакона. Затем следует удалить флакон с растворителем вместе с иглой и, осторожно вращая флакон с приготавливаемым раствором для инфузий, смочить сухой концентрат так, чтобы он не распределялся по стенкам сосуда. Запрещается сильно трясти флакон во избежание пенообразования. Если концентрат растворился не полностью или образовался комок, препарат использовать нельзя. Раствор может слегка опалесцировать. Готовый к употреблению раствор для инфузий должен быть использован сразу же после приготовления. Для введения следует набрать приготовленный раствор в одноразовый шприц, используя прилагаемую фильтровальную иглу. Отсоединив шприц от фильтровальной иглы, присоединяют его к устройству для венепункции и медленно вводят со скоростью 2-3 мл/мин Фильтровальную иглу можно использовать только с одним флаконом препарата. Побочное действие. Образование антител к фактору свертывания крови VIII; в редких случаях (с частотой менее 0.1%) - аллергические реакции (крапивница, сыпь, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание, снижение АД, анафилаксия); тошнота, рвота, головная боль; трансфузионные реакции - озноб, гипертермия (купируются введением препаратов Ca2+ и антигистаминных ЛС). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Необходимо контролировать ЧСС до и во время введения препарата. При значительном учащении пульса необходимо замедлить скорость инфузии препарата или прекратить его введение. В случаях возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию. При использовании ЛС, приготовленных из человеческой плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи известных и пока неизвестных вирусных инфекций. Для изготовления препарата используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой не были обнаружены антитела к ВИЧ (типам 1 и 2), к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а также активность ферментов печени (трансаминазы) не превышает границ нормальных значений. Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергается пул плазмы, используемый для производства препарата, при этом вновь осуществляется тестирование на ВИЧ, гепатит В и С. В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования. Помимо этого, в производственный процесс включены стадии удаления и/или инактивации вирусов (обработка 3-n-бутилфосфатом, полисорбатом 80, термообработка). Контролируемых исследований по применению препарата во время беременности не проводилось. В период беременности и кормления грудью препарат используют в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка. Для инфузий рекомендуется использовать прилагаемый набор, т.к. на внутренних поверхностях др. наборов может возникнуть адсорбция фактора свертывания крови VIII. Фактор свертывания крови VIII& (Когенэйт ФС) лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Характеристика. Получают рекомбинантным способом с помощью клеток почек детенышей хомячков, в которые вводят ген фактора свертывания крови VIII человека. В процесс вирусной инактивации, помимо классических методов очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, включена эффективная обработка растворителем/детергентом. Фармдействие. Увеличивает концентрацию фактора VIII в плазме и временно устраняет дефект коагуляции у больных гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы - VIII фактора свертывания крови). Восстановление активности фактора VIII и его T1/2 не изменялись на фоне 24 нед. лечения препаратом, что указывает на сохранение его активности и отсутствие формирования антител к фактору VIII. Фармакокинетика. T1/2 рекомбинантного фактора VIII - 13 ч. Показания. Лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А, в т.ч. при проведении экстренного или планового хирургического вмешательства. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к белкам мышей или хомячков). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в в виде инъекции или инфузии. Доза, необходимая для восстановления гемостаза, должна подбираться индивидуально, в зависимости от степени кровотечения, наличия ингибиторов и требуемого уровня активности фактора VIII. Расчет необходимой дозы основан на том, что введение в дозе 1-МЕ/кг повышает содержание фактора VIII на 2%. Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) S желаемый уровень (%) фактора VIII/2%/ME/кг. Пример расчета дозы для ребенка с массой тела 15 кг: 15 кг S 100% фактора VIII/2%/МЕ/кг = 750 ME (требуемая доза). Доза, необходимая для достижения полноценного гемостаза, определяется типом и тяжестью геморрагического эпизода, согласно следующим общим рекомендациям: при малых кровотечениях (поверхностные геморрагии, ранние кровотечения, кровотечения в суставы) терапевтический необходимый уровень активности фактора VIII в плазме - 20-40%, доза, необходимая для поддержания терапевтического уровня в плазме, - 10-20-МЕ/кг (если сохраняются симптомы продолжающегося кровотечения - ввести повторную дозу); при умеренно-выраженных кровотечениях (кровоизлияния в мышцы, кровотечения в полость рта, явные гемартрозы, очевидная травма), а также при малых хирургические вмешательствах - соответственно 30-60% и 15-30-МЕ/кг (если необходимо повторить введение - в той же дозе через 12-24 ч.); при выраженных и жизнеугрожающих кровотечениях (внутричерепные кровотечения, кровотечения в брюшную, грудную полости, ЦНС, ретрофарингеальное или ретроперитонеальное пространство, капсулу подвздошно-поясничной мышцы), а также при переломах, травмах головы - соответственно 80-100% и 40-50-МЕ/кг (повторная доза - 20-25-МЕ/кг каждые 8-12 ч.); при обширных хирургических вмешательствах - 100%, предоперационная доза - 50-МЕ/кг, следует убедиться в 100% активности до операции, повторить введение первоначально спустя 6-12 ч. после операции, продолжая лечение в течение 10-14 дней до полного заживления. Приготовление раствора для инъекции: следует нагреть закрытые флаконы с растворителем и концентратом до температуры не выше 37 град. С. После удаления (с щелчком) пластиковых колпачков продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов спиртом, стараясь не повредить резиновый предохранитель. Удалить защитное покрытие с одного конца пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Другой путь переливания стерильной воды с помощью стерильной иглы и шприца: набрать необходимый объем растворителя и перенести во флакон с лиофилизированным концентратом. Растворитель поступит во флакон с концентратом под действием вакуума. Следует держать флакон с растворителем под углом по отношению к флакону с концентратом для того, чтобы направить струю растворителя по стенке флакона с концентратом и избегать избыточного вспенивания. После удаления флакона с растворителем и иглы для переноса необходимо энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего вспенивания. Еще раз обработать спиртом крышечку флакона с раствором и дать ей высохнуть на воздухе. После полного растворения порошка концентрата набрать раствор в шприц с помощью прилагающейся иглы с фильтром. Заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций из прилагаемого набора и ввести раствор в/в. После введения закрыть иглу с помощью защитного устройства. Если больному требуется ввести более одного флакона, содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы. ЛС для парентерального введения всегда должны внимательно осматриваться на наличие посторонних частиц или изменение цвета перед введением. Скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией больного. Как правило, введение всей дозы в течение 5-10 мин и даже быстрее переносится хорошо. Побочное действие. В единичных случаях - воспалительные реакции в месте введения, головокружение, сыпь, необычный привкус во рту, умеренное повышение АД, зуд, деперсонализация, тошнота и ринит, образование антител к фактору свертывания крови. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Дефицит VIII фактора свертывания крови должен быть подтвержден до введения препарата. Препарат не содержит фактора Виллебранда, поэтому не показан при болезни Виллебранда. После приготовления раствор должен быть введен в течение 3 ч. Для введения рекомендуется использовать прилагаемую систему. Исследования влияния препарата на репродуктивные функции у животных не проводились. Неизвестно, может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную способность женщины. Препарат следует назначать беременным женщинам только по абсолютным показаниям. Доказана эффективность и безопасность использования препарата у детей любого возраста, включая новорожденных и младенцев. Не влияет на способность управления автомобилем или работу с движущимися механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции. Клинический эффект является наиболее важным в оценке эффективности лечения препаратом. Для достижения удовлетворительного клинического результата может понадобиться введение большей его дозы по сравнению с расчетной. Если при помощи рассчитанной дозы не удается контролировать кровотечение и достичь ожидаемой концентрации, у больного следует подозревать присутствие циркулирующего ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество (титр) должны быть подтверждены соответствующими лабораторными тестами. В случае наличия ингибитора требуемая доза препарата существенно варьирует и определяется на основании клинического ответа. Некоторые пациенты с низким титром ингибитора (10 Бетезда единиц) могут успешно лечиться препаратом. У пациентов с более высокими титрами ингибитора может быть необходимо использование таких ЛС, как концентрат комплекса фактора IX, антигемофильного фактора (свиного) или антиингибиторного комплекса. Возможно образование циркулирующих нейтрализующих антител (ингибитора) к фактору VIII на фоне лечения больных гемофилией А. Ингибитор особенно часто появляется во время первых лет лечения у детей раннего возраста, страдающих тяжелой формой гемофилии, или у тех больных, которые прежде получили ограниченное количество фактора VIII. Больные, получающие лечение концентратом фактора VIII, независимо от количества вводимого препарата должны проходить тщательное клиническое и лабораторное обследования с целью выявления возможных антител к фактору VIII в соответствии с рекомендациями Центра по лечению больных гемофилией. Содержание сахарозы в одном флаконе составляет 28 мг. В/в введение сахарозы, входящей в состав, не изменяет концентрацию глюкозы крови. Подготовка препарата, его введение и все манипуляции с системой для введения препарата и иглами должны выполняться предельно внимательно. Повреждение кожи иглой, загрязненной кровью, может сопровождаться внесением вируса ВИЧ и гепатита. Иглы следует помещать в прилагаемые контейнеры сразу же после использования, необходимо уничтожать все приспособления для приготовления и введения препарата, включая его восстановленный раствор, согласно правилам работы с биологически опасным материалом. Фактор свертывания крови VIII& (Коэйт-ДВИ) лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Характеристика. Стерильный, стабильный, очищенный, сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (фактор VIII). Получают путем очищения охлажденной нерастворимой фракции пула свежезамороженной плазмы. Специфическая активность после добавления альбумина (человеческого) - 9-22-МЕ/мг белка. Содержит обозначенный уровень активности антигемофильного фактора, выраженный в МЕ. По установленному ВОЗ стандарту для человеческого фактора свертывания крови VIII 1-МЕ равна концентрации антигемофильного фактора, обнаруживаемому в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Фармдействие. Обеспечивает увеличение содержания фактора свертывания VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А. Содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения, но его эффективность в лечении болезни Виллебранда не исследовалась. Показания. Лечение и профилактика кровотечений на фоне гемофилии А (в т.ч. при проведении экстренного или планового хирургического вмешательства). Противопоказания. Гиперчувствительность, ДВС-синдром и/или гиперфибринолиз. С осторожностью. Беременность. Дозирование. В/в (в т.ч. инфузионно). Продолжительность введения определяют в соответствии с индивидуальной реакцией больного. Обычно вся доза вводится в течение 5-10 мин Доза подбирается индивидуально, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения, наличия ингибиторов и требуемой концентрации фактора свертывания VIII. Расчет необходимой дозы основывается на том, что введение 1-МЕ препарата на 1 кг массы тела повышает концентрацию фактора свертывания VIII на 2%. Необходимая доза (МЕ): (масса тела (кг) S желаемая концентрация фактора VIII (%)) / 2. Для лечения поверхностных или начинающихся кровотечений (кровоизлияний) достаточно введения 10-МЕ/кг, что приводит к увеличению фактора свертывания VIII на 20%. Для лечения умеренных кровотечений (гемартроз, легкие травмы) концентрация фактора VIII должна составлять 30-50%, что обеспечивается введением 15-25-МЕ/кг. При необходимости последующей терапии повторные дозы - 10-15-МЕ/кг каждые 8-12 ч. При угрожающих жизни кровотечениях или кровоизлиянием в жизненно важные органы (ЦНС, заглоточное или забрюшинное пространство, подвздошно-поясничная мышца) концентрация фактора VIII должна составлять 80-100%. Начальная доза препарата - 40-50-МЕ/кг, поддерживающая - 20-25-МЕ/кг каждые 8-12 ч. При обширных хирургических вмешательствах концентрацию фактора VIII следует контролировать во время всего операционного периода для поддержания адекватной заместительной терапии. Интенсивность заместительной терапии при хирургических вмешательствах зависит от типа операции и последующего послеоперационного режима. При обширных хирургических вмешательствах концентрация фактора VIII должна составлять 100%, что обеспечивается введением 50-МЕ/кг. Для поддержания концентрации при необходимости введение повторяют в той же дозе каждые 6-12 ч. в течение 10-14 дней. Профилактика: доза подбирается индивидуально. Обычно эффективная поддерживающая доза у пациентов с тяжелой гемофилией - 20-30-МЕ/кг 2 раза в неделю. Побочное действие. В 0.9% случаев: местные реакции (покалывание, жжение, зуд кожи в месте введения), нечеткость зрения, головная боль, тошнота, гастралгия, беспокойство. Передозировка. Симптомы: не известны. Взаимодействие. Не известно взаимодействие человеческого фактора коагуляции VIII с др. ЛС. Не смешивать в одном шприце с др. ЛС. Особые указания. Клинический эффект является наиболее важным в оценке эффективности проводимой терапии. Если с помощью рассчитанной индивидуальной дозы не удается контролировать кровотечение и достичь желаемой концентрации фактора свертывания VIII, следует подозревать присутствие циркулирующего ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество должны быть подтверждены соответствующими лабораторными тестами. В случае наличия ингибитора требуемая доза препарата существенно варьирует и определяется на основании титра ингибитора и клинического ответа. Некоторые пациенты с низким титром ингибитора (10 единиц Бетезды) могут успешно лечиться препаратом. У пациентов с более высоким титром ингибитора необходимо использовать свиной антигемофильный фактор или концентрат протромбинового комплекса. При беременности препарат следует назначать только по абсолютным показаниям (исследования на животных не проводились). В случае лечения на дому препарат может храниться в течение 6 мес. при комнатной температуре (не выше 25 град. С) без потери активности фактора VIII. Избегать замораживания. Фактор свертывания крови VIII& (Криопреципитат) раствор для инфузий [замороженный] Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Оказывает гемостатическое действие при повышенной кровоточивости, связанной со снижением активности антигемофильного глобулина (фактора VIII), фактора Виллебранда и фибринстабилизирующего фактора. Показания. Профилактика и лечение гемофилии А, болезни Виллебранда, кровотечений др.этиологии на фоне резкого снижения концентрации фактора VIII в плазме. Противопоказания. Не установлено. Дозирование. При введении препарата следует учитывать совместимость по АВ0-группам крови. Для оттаивания мешок с замороженным раствором препарата помещают в водяную баню при температуре 35-37 град. С. Препарат растворяется полностью в течение 7 мин Полученный желтоватого цвета раствор не должен содержать хлопьев и применяется сразу же после растворения. Вводится в/в, струйно, медленно с помощью шприца или системы для переливания с фильтром одноразового использования. Доза препарата зависит от исходной концентрации фактора VIII в плазме, характера и локализации кровотечений, степени риска хирургического вмешательства, наличия в крови больного специфического ингибитора, способного нейтрализовать активность фактора VIII. Доза препарата выражается в единицах активности фактора VIII. Для обеспечения эффективного гемостаза при наиболее частых осложнениях гемофилии (гемартрозы, почечные, десневые и носовые кровотечения), а также при удалении зубов активность фактора VIII в плазме должна быть не ниже 20%, при межмышечных гематомах, желудочно-кишечных кровотечениях, переломах, травме - не ниже 40%, при большинстве хирургических вмешательств - не менее 70%. Доза препарата, необходимая для повышения активности фактора VIII в крови до заданного уровня, рассчитывается с таким учетом, что при введении препарата в количестве 1 ЕД/кг увеличивает активность фактора VIII в крови в среднем на 1%, по формуле: X = Y S Z/100, где X - доза препарата; Y - масса тела больного в кг; Z - необходимая активность фактора VIII в крови больного, 100 - минимальная активность фактора VIII в единицах активности в 1 дозе. После полной остановки кровотечения введение препарата больным гемофилией осуществляют с интервалом 12-24 ч. и в дозе, обеспечивающей повышение активности фактора VIII не менее чем на 20%. Такое лечение продолжают в течение нескольких дней до полного купирования воспалительных изменений или видимого уменьшения размеров гематомы. При хирургических вмешательствах гемостатическую дозу препарата вводят за 30 мин до операции. При массивном кровотечении производят восполнение кровопотери. Раствор препарата вводят повторно в конце операции в дозе, равной половине первоначальной. В течение 3-5 дней после операции необходимо поддерживать концентрацию фактора VIII в крови больного в тех же пределах, что и во время операции. В дальнейшем послеоперационном периоде для поддержания гемостаза достаточно повысить активность фактора VIII до 20%. Длительность гемостатической терапии составляет в большинстве случаев 7-14 дней и зависит от характера хирургического вмешательства, локализации кровотечения, репаративных особенностей ткани. Побочное действие. Парестезии слизистой оболочки полости рта (лечения не требует, исчезает сразу же по окончании трансфузии); при наличии в анамнезе реакций на трансфузию компонентов крови - озноб и гипертермия (купируются введением препаратов Ca2+ и антигистаминных средств), аллергические реакции, образование антител к фактору свертывания крови VIII. Особые указания. Лечение больного гемофилией целесообразно сочетать с одновременным назначением антифибринолитических средств и ГКС в профилактических и средних терапевтических дозах. Факторы свертывания крови II, IX и Х в комбинации& лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, IX и X); оказывает гемостатическое действие. В организме человека фактор IX превращается в активированный фактор IXa, который в комбинации с фактором VIII активирует фактор Х (Xa), что обусловливает переход протромбина в тромбин и способствует образованию фибринового сгустка. Повышает в плазме концентрацию К-зависимых факторов (II, VII, IX, X). При снижении концентрации фактора IX ниже 5% возрастает риск спонтанных кровотечений, фактор IX выше 20% обеспечивает удовлетворительный гемостаз. Сразу после в/в введения препарата в крови определяется 30-40% фактора свертывания IX, затем гемостатическая активность медленно снижается. Показания. Специфическая профилактика и терапия кровотечений, обусловленных врожденной недостаточностью II, IX и Х факторов свертывания крови (гипопротромбинемия, гемофилия В, дефицит фактора Стюарта); недостаточностью II, IX и Х факторов свертывания крови, приобретенной в результате заболеваний печени, передозировки антикоагулянтов кумаринового и индандионового рядов или авитаминоза K. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия, ДВС. С осторожностью. Окклюзионные заболевания коронарных сосудов, инфаркт миокарда в анамнезе, болезнь печени, послеоперационный период, беременность, период лактации, период новорожденности. Дозирование. В/в, в течение 3-5 мин под контролем пульса. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения гемостатической функции, от локализации и объема кровотечения, а также от клинического состояния больного. Расчет необходимой дозы основывается на эмпирических данных: 1МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX на 0.8% и 1МЕ фактора II повышает активность фактора II или Х соответственно на 1.5%. Необходимая доза определяется по следующей формуле: начальная доза = масса тела (кг) S необходимый прирост фактора IX (%) S 1.2. Важно при определении необходимого количества всегда учитывать клиническую эффективность. При возникновении кровотечения активность фактора свертывания IX в соответствующий период должна не быть ниже указанного показателя активности соответствующего фактора в плазме (% от нормы): при кровоизлиянии в сустав необходимый уровень активности фактора IX в крови - 30%, длительность введения - минимально - 1 день (в зависимости от тяжести кровотечения); при кровоизлияниях в мышцы, незначительной травме головы, экстракции зуба, оперативном вмешательстве средней тяжести, кровотечении из ротовой полости - 30-50%, длительность введения - 3-4 дня или до остановки кровотечения. При приобретенном дефиците факторов протромбинового комплекса режим дозирования зависит от T1/2 необходимого фактора и массы тела больного. При массивных кровотечениях и перед операциями с высоким риском кровотечения препарат следует вводить до получения нормальных величин протромбинового комплекса. Способ приготовления: непосредственно перед введением медленно (для избежания пенообразования) добавляют растворитель в лиофилизат через двойную иглу и вращают флакон до полного растворения. Возможно нагревание на водяной бане до 37 град. С. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не должен содержать взвешенных частиц. После растворения в шприц набирают раствор через фильтровальную иглу. Побочное действие. Аллергические реакции, анафилаксия, гипертермия. Передозировка. Симптомы: инфаркт миокарда, ДВС-синдром, тромбоз вен, легочная эмболия (особенно у пациентов с повышенными факторами риска). Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. Необходимо тщательно контролировать состояние больного для своевременного выявления симптомов ДВС (особенно при назначении препарата более 3-5 дней). Опыт применения при наследственной недостаточности факторов свертывания крови II и S ограничен. Могут потребоваться количества больше рассчитанных, особенно в начальной дозе. В случае обширных оперативных вмешательств необходимо установить мониторинг заместительной терапии при помощи тестов коагуляции. При длительной профилактике кровотечений у больных тяжелой формой гемофилии В начальные дозы могут составлять 10-20-МЕ фактора свертывания IX на 1 кг массы тела. При использовании плазмы или препаратов, приготовленных на ее основе, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов (в т.ч. еще пока неизвестных). Для уменьшения риска передачи инфекций проводят тщательный отбор доноров и заготовленной плазмы путем специального тестирования каждой порции на отсутствие возбудителей ВИЧ, HBSAg, антител вирусного гепатита С, исследуют активность АЛТ, с помощью полимеразной цепной реакции определяют наличие генома вируса гепатита С. Помимо тестирования, в процесс производства включены меры по двойной инактивации вирусов (сольвент-детергентный метод и термообработка при 100 град. С в течение 30 мин). В случае возникновения анафилактических реакций введение немедленно прекращают. Применение во время беременности и кормления грудью возможно только при сопоставлении пользы для матери и потенциального риска для плода (клинические и экспериментальные исследования недостаточны для оценки влияния на плод и ребенка). Факторы свертывания крови II, VII, IX и Х в комбинации [Протромбиновый комплекс]& лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, VII, IX и X); оказывает гемостатическое действие; восстанавливает гемостаз у пациентов с дефицитом перечисленных факторов. Показания. Специфическая профилактика и терапия кровотечений, обусловленных врожденной недостаточностью II, VII, IX и S факторов свертывания крови (гипопротромбинемия, гипопроконвертинемия, гемофилия В, дефицит фактора Стюарта); недостаточностью II, VII, IX и Х факторов свертывания крови, приобретенной в результате заболеваний печени, передозировки антикоагулянтов кумаринового и индандионового рядов или авитаминоза K. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия (не сопровождающаяся геморрагиями, обусловленными антикоагулянтной и тромболитической терапией). Дозирование. Содержимое флакона непосредственно перед применением растворяют в 20 мл стерильного 0.9% раствора NaCl. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не должен содержать взвешенных частиц. При применении не требуется определение групповой и резус-принадлежности реципиента. В/в медленно, капельно, со скоростью 20-25 кап./мин Разовая доза находится в пределах 200-800-МЕ, курсовая - 300-1800-МЕ. Для остановки кровотечений у больных гемофилией В - по 200-400-МЕ с интервалом в 24 ч; для ослабления менструального кровотечения у женщин, страдающих дефицитом факторов протромбинового комплекса, - 200-МЕ, ежедневно, в период менструации; для остановки кровотечений, развившихся на фоне антикоагулянтной терапии или тяжелого поражения печени, - однократно, 600-800-МЕ. Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, парестезии, аллергические реакции. Взаимодействие. Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза. Особые указания. Дефицит факторов II, VII, IX и Х может наблюдаться у пациентов с дефицитом витамина К, стерилизацией кишечника (после антибактериальной терапии), печеночно-почечной недостаточностью; в этих случаях препарат не показан, лечение должно быть направлено на основное патогенетическое звено. С целью уменьшения риска развития побочных действий необходимо не замораживать после реконституции и вводить в течение 3 ч. только в/в; недопустимо вторичное использование. Пациентам в период лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию факторов II, IX, S (T1/2 факторов II и Х значительно длиннее, чем фактора IX, поэтому повторно вводимые большие дозы приводят к накоплению II и Х факторов, что повышает риск тромбозов). Фамотидин лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство, понижающее секрецию желез желудка - H2-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор H2-гистаминовых рецепторов III поколения. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином продукцию HCl. Одновременно со снижением продукции HCl и увеличением pH снижается и активность пепсина. Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка за счет увеличения образования желудочной слизи и содержания в ней гликопротеинов, а также стимуляции секреции гидрокарбоната и эндогенного синтеза в ней Pg, способствует заживлению ее повреждений (в т.ч. рубцеванию стрессовых язв) и прекращению желудочно-кишечных кровотечений. Слабо подавляет оксидазную систему цитохрома P450 в печени. После приема внутрь действие начинается через 1 ч., достигает максимума в течение 3 ч. и продолжается, в зависимости от дозы, от 12 до 24 ч. В условиях в/в введения максимальный эффект развивается через 30 мин Однократная доза (10 и 20 мг) подавляет секрецию на 10-12 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - неполная; биодоступность - 40-45%, увеличивается при приеме с пищей и снижается на фоне антацидов. Связь с белками плазмы - 15-20%. TCmax - 1-3 ч. Проникает в СМЖ, через плацентарный барьер и в грудное молоко. T1/2 - 2.5-3.5 ч; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК - ниже 10 мл/мин) возрастает до 20 ч. (требуется коррекция дозы). 30-35% препарата метаболизируется в печени с образованием S-оксида. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 25-30% принятой внутрь дозы и 65-70% введенной в/в обнаруживается в моче в неизмененном виде. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидность желудочного сока, изжога (связанная с гиперхлоргидрией), симптоматические и стрессовые язвы ЖКТ, эрозивный рефлюкс-эзофагит, НПВП-гастропатия, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, профилактика рецидивов кровотечений в послеоперационном периоде. Профилактика аспирации желудочного сока у больных, которым проводятся операции под общей анестезией (синдром Мендельсона). Аспирационный пневмонит (профилактика). Диспепсия с эпигастральными или загрудинными болями, возникающими в ночное время или связанными с приемом пищи. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе), иммунодефицит, детский возраст, беременность, период лактации. Категория действия на плод. B Дозирование. Внутрь, при обострениях язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - по 0.04 г 1 раз в сутки перед сном или по 0.02 г 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 0.08-0.16 г. Продолжительность лечения - 4-8 нед. Для профилактики обострений язвенной болезни - по 0.02 г 1 раз в сутки перед сном. При синдроме Золлингера-Эллисона - в начальной дозе по 0.02-0.04 г 4 раза в сутки; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 0.24-0.48 г. Лечение продолжают столь длительное время, сколько это необходимо (тяжелые формы синдрома - до 160 мг каждые 6 ч.). Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, гиперсекреторные состояния - в/в медленно, в течение 2 мин по 20 мг 2 раза/сут. в разбавленном виде; в/в инф, медленно, в течение 15-30 мин по 20 мг 2 раза/сут. разбавленным совместимым раствором. При рефлюкс-эзофагите начальная доза - 0.02 г 2 раза/сут. до 6 нед. (при необходимости - 20-40 мг 2 раза в сутки до 12 нед.). Для предупреждения аспирации желудочного содержимого - 0.04 г накануне операции или утром в день операции либо по 0.02 г в/м струйно, за 2 ч. перед операцией. Больным с КК ниже 10 мл/мин внутрь, по 0.02 г перед сном. Временной интервал между дозами можно увеличить до 36-48 ч. Дети: внутрь, при обострениях язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - по 0.5 мг/кг/сут. перед сном или по 0.025 мг 2 раза в сутки. Для детей массой тела менее 10 кг: внутрь, 1-2 мг/кг/сут. разделенных в 3 приема; более 10 кг - внутрь, 1-2 мг/кг/сут. разделенных в 2 приема. При гастроэзофагеальном рефлюксе - внутрь, 1-2 мг/кг/сут. детям с массой тела более 10 кг в 2 разделенных дозах, с массой тела менее 10 кг - в 3 разделенных дозах. В/в медленно, в течение 2 мин (желудочное кровотечение или невозможность приема внутрь) при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гастроэзофагеальном рефлюксе, гиперсекреторных состояниях желудка - по 0.25 мг/кг/сут. каждые 12 ч., или в/в инфузионно, медленно, в течение 15-30 мин по 20 мг 2 раза/сут. разбавленным совместимым раствором. При профилактике аспирационного пневмонита - в/м, 0.02 г перед сном накануне или утром в день проведения хирургической операции. Порошок для инъекций разводят в 5-10 мл 0.9% NaCl (ампула растворителя). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, запор, диарея, желтуха, гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, бронхоспазм, ангионевротический отек, многоморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок. Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, AV блокада, аритмия, васкулит, при парентеральном введении - асистолия. Со стороны нервной системы: головная боль, астения, сонливость, бессонница, усталость, беспокойство, депрессия, нервозность, психоз, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, гипертермия. Со стороны органов чувств: звон в ушах. Со стороны мочеполовой системы: при длительном приеме больших доз - снижение потенции и либидо. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Местные реакции: раздражение в месте инъекции. Прочие: бронхоспазм, сухость кожи, алопеция, гинекомастия. Передозировка. Симптомы: рвота, двигательное возбуждение, тремор, снижение АД, тахикардия, коллапс. Лечение: при пероральном приеме показана индукция рвоты или/и промывание желудка. Симптоматическая и поддерживающая терапия: при судорогах - в/в диазепам; брадикардии - атропин; желудочковых аритмиях - лидокаин. Гемодиализ эффективен. Взаимодействие. Увеличивает всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты. Совместим с 0.18 и 0.9% раствором NaCl, 4 и 5% раствором декстрозы, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната. Антациды и сукральфат замедляют абсорбцию. Уменьшает всасывание итраконазола и кетоконазола. ЛС, угнетающие костный мозг, увеличивают риск развития нейтропении. Особые указания. Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1-2 нед, терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования Может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного новообразования. Отменяют постепенно из-за риска развития синдрома "рикошета" при резкой отмене. При длительном лечении у ослабленных больных, а также при стрессе возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов следует принимать через 2 ч. после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч., предшествующих тесту, применять блокаторы H2-гистаминовых рецепторов не рекомендуется. Подавляет кожную реакцию на гистамин., приводя т.о. к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов H2-гистаминовых рецепторов рекомендуется прекратить). Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Эффективность препарата в ингибировании ночной секреции кислоты в желудке может снижаться в результате курения. Больным с ожогами может потребоваться увеличение дозы препарата вследствие повышенного клиренса. Для в/в применения раствора фамотидина для инъекций перед использованием следует разбавить раствором 0.9% раствором NaCl; в/в инфузии - 5% раствором декстрозы. В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее; не принимать, если наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы. Разведенные растворы для инъекций стабильны в течение 48 ч. при комнатной температуре. При изменении цвета или наличии осадка раствор применять не следует. При отсутствии улучшений необходима консультация врача. Фамцикловир таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство. Пролекарство; представляет собой 6-дезоксидиацетиловый аналог активного противовирусного вещества пенцикловира. Трансформируясь в организме в активное соединение - пенцикловир, действует на вирусы Herpes simplex (типы 1 и 2), Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр. Проникая в инфицированные вирусом клетки, пенцикловир фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до пенцикловира монофосфата, который затем под действием клеточных киназ превращается в пенцикловира трифосфат. Пенцикловир-трифосфат удерживается в инфицированной клетке более 12 ч. и подавляет репликацию вирусной ДНК. Не оказывает действия на неинфицированные клетки. Активен в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex, имеющих измененную ДНК-полимеразу. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность - 77%. TCmax - 45 мин., Cmax после приема однократной дозы 500 мг - 3.3-4.2 мкг/мл. Объем распределения - 1 л/кг. Связь с белками плазмы - 20%. T1/2 - 2.1-3 ч. T1/2 пенцикловира трифосфата из клеток, инфицированных вирусом простого герпеса типа 1, - 10 ч., из клеток, инфицированных вирусом простого герпеса типа 2, - 20 ч., из клеток, инфицированных вирусом Varicella zoster, - 7 ч. T1/2-при КК менее 30 мл/мин - 10-13 ч. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; с мочой (60-65% в виде пенцикловира), 27% - с каловыми массами. Не кумулирует. Выводится при гемодиализе. Показания. Инфекции, вызванные Herpes simplex (тип I и II): первичная инфекция, обострение хронической, профилактика; опоясывающий лишай (Varicella zoster), постгерпетическая невралгия, рецидивирующий генитальный герпес. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, взрослым при острой герпетической инфекции - 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. При опоясывающем лишае (Varicella zoster) и высоком риске развития постгерпетической невралгии - по 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение следует начинать сразу после установления диагноза. При генитальном герпесе, вызванным Herpes simplex (тип II): при первичной инфекции - 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, при рецидивах хронической инфекции - по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует начинать сразу после появления первых симптомов заболевания. Для профилактики - 250 мг 2 раза в сутки. Рекомендуется периодическое прекращение приема препарата с интервалами 6-12 мес. для оценки возможных изменений течения заболевания. У пациентов с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция доз: при КК 30-59 мл/мин - 250 мг 2 раза в сутки; при КК менее 30 мл/мин - 125 мг 3 раза в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе, - 250 мг (для больных с Varicella zoster) и 125 мг (для больных с генитальным герпесом), дозу следует принимать сразу после процедуры, т.к. после 4 ч. гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается приблизительно на 75%. Побочное действие. Головная боль, тошнота, головокружение, рвота, диарея, аллергические реакции; у пожилых - спутанность сознания, галлюцинации; при сниженном иммунитете - боль в животе, лихорадка и редко - гранулоцитопения и тромбоцитопения. Передозировка. Симптомы: при несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы с учетом функции почек - острая почечная недостаточность. Лечение: симптоматическое, гемодиализ. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме. Особые указания. Проникает в грудное молоко, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание. При наличии клинических проявлений генитального герпеса на время противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов. Фексофенадин таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые оболочкой [для детей] Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Антигистаминное средство - фармакологически активный метаболит терфенадина. Блокирует H1-гистаминовые рецепторы и стабилизирует мембраны тучных клеток, уменьшает высвобождение из них гистамина и др. биологически активных веществ. Антигистаминный эффект проявляется через 1 ч. после приема внутрь, достигает максимума через 6 ч. и продолжается в течение 24 ч. После 28 дней приема не наблюдалось привыкания. В интервале доз 10-130 мг отмечается дозозависимый эффект. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, TCmax - 1-3 ч. Среднее значение Cmax после приема 180 мг - приблизительно 494 нг/мл, после приема 120 мг - 427 нг/мл. Связь с белками плазмы - 60-70% (преимущественно с альбумином и альфа1-гликопротеином). T1/2 после многократного приема - 14.4 ч. У пациентов с умеренной (КК 41-80 мл/мин) и тяжелой (11-40 мл/мин) почечной недостаточностью T1/2 увеличивается на 59 и 72% соответственно; у пациентов, находящихся на гемодиализе, T1/2 увеличивается на 31%. Подвергается (5% от дозы) частичному внепеченочному метаболизму. Выводится преимущественно (80%) с желчью, 11% - почками в неизмененном виде. Показания. Крапивница, аллергический ринит, сенная лихорадка. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. ХПН. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям от 12 лет и старше при аллергическом рините и сенной лихорадке - по 120 мг/сут. однократно, при крапивнице - 180 мг/сут. однократно. Детям 6-11 лет при аллергическом рините и сенной лихорадке - 30 мг 2 раза в день. Пациентов с ХПН - 30 мг однократно. Побочное действие. Головная боль, сонливость, головокружение, диспепсия, чрезмерная утомляемость. Взаимодействие. При совместном введении с эритромицином или кетоконазолом концентрация фексофенадина в плазме увеличивается в 2-3 раза, что связано, по-видимому, с увеличением абсорбции в ЖКТ и сокращением либо выведения желчи, либо желудочно-кишечной секреции (не сопровождается усилением побочных эффектов). Прием Al3+- или Mg2+-содержащих антацидов за 15 мин до приема фексофенадина приводит к снижению биодоступности последнего (интервал времени между их приемом должен быть не менее 2 ч.). Не взаимодействует с омепразолом, с ЛС, метаболизирующимися в печени. Особые указания. Эффективность и безопасность применения у детей младше 6 лет не изучались. Возможно выполнение работ, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (за исключением больных, обладающих нестандартной реакцией). Фелодипин таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК; производное дигидропиридина; оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, антиангинальное действие. Обладает высокой избирательной активностью в отношении гладкой мускулатуры артериол. Уменьшает поступление внеклеточного Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Снижает АД за счет вазодилатации, уменьшения ОПСС. Не влияет на тонус вен и адренергическую вазомоторную иннервацию, поэтому не вызывает ортостатическую гипотензию. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей, защищает от осложнений реперфузии, незначительно увеличивает ЧСС. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом (рефлекторное увеличение ЧСС в ответ на расширение сосудов маскирует отрицательный инотропный эффект). Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие. Действие начинается через 2-5 ч. и продолжается в течение 24 ч. Выраженность эффекта коррелирует с дозой и концентрацией в плазме. Фармакокинетика. Абсорбция - 96%, полнота (но не скорость) всасывания не зависит от приема пищи, биодоступность - 15% (эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 99%. TCmax при приеме внутрь - 3-5 ч; Cmax - 5-40 нг/мл (одновременный прием пищи повышает Cmax на 65%). Максимальная Css на 20% выше Cmax после приема однократной дозы. Объем распределения - 10 л/кг. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер в небольших количествах. Секретируется с материнским молоком. Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. T1/2 - 25 ч. Клиренс - 1200 мл/мин (снижается при печеночной недостаточности и у пожилых пациентов). Выводится почками - 70% преимущественно в виде неактивных метаболитов (0.5% в неизмененном виде) и с желчью - 10% (0.5% в неизмененном виде). Не кумулирует даже при длительном применении; при ХПН наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. У пожилых пациентов и у больных с печеночной недостаточностью концентрация в крови повышается. Показания. Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, вазоспастическая, нестабильная при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (в качестве симптоматического ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная ХСН, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Аортальный стеноз, лабильность АД, печеночная недостаточность, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь (следует принимать утром, вне зависимости от приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая водой. При артериальной гипертензии - по 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу корректируют с интервалами не менее 2 нед, поддерживающая доза - 5-10 мг/сут. Пациентам пожилого возраста терапевтическая доза может быть снижена до 2.5 мг/сут. При стенокардии - по 5 мг/сут., при необходимости - 10 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. Побочное действие. Часто (1/100 и более), менее часто (1/1000 - 1/100), редко (1/10 000 - 1/1000), очень редко (менее 1/10 000). Со стороны ССС: часто - "приливы" крови к коже лица, сопровождающиеся гиперемией лица, отек лодыжек; менее часто - тахикардия, сердцебиение; редко - обморок; очень редко - экстрасистолия, выраженное снижение АД, сопровождающееся рефлекторной тахикардией и ухудшением течения стенокардии, лейкоцитокластический васкулит. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; менее часто - парестезия, головокружение. Со стороны пищеварительной системы: менее часто - тошнота, абдоминальная боль; редко - рвота; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гиперплазия десен, слизистой оболочки языка, гингивит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия. Аллергические реакции: менее часто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек губ или языка, реакция фотосенсибилизации. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - часто мочеиспускание. Прочие: менее часто - усталость; редко - импотенция/сексуальная дисфункция; очень редко - лихорадка, гипергликемия. Причинно-следственная связь не установлена: боль в груди, отек лица, гриппоподобный синдром, снижение АД, инфаркт миокарда, синкопе, стенокардия, аритмия, экстрасистолия, диарея, сухость во рту, метеоризм, гинекомастия, анемия, артралгия, боль в спине, миалгия, боль в верхних и нижних конечностях, депрессия, бессонница, тревожность, нервозность, сонливость, раздражительность, фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение, эритема, кровоподтеки, лейкоцитокластический васкулит, нарушение зрения, полиурия, дизурия. Передозировка. Симптомы (проявляются через 12-16 ч. до нескольких дней): выраженное снижение АД, брадикардия (иногда тахикардия), AV блокада I-III ст., желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков, головная боль, головокружение, нарушение сознания (вплоть до комы), судороги, одышка, отек легих (некардиального генеза), апноэ, респираторный дистресс-синдром, ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, "приливы" крови к коже лица, сопровождающиеся гиперемией лица, гипотермия, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, введение специфического антидота - препаратов Ca2+ (медленное в/в введение 10% CaCl2 или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию), симптоматическая терапия: при снижении АД - больному придать горизонтальное положение, ноги приподнять, в/в введение допамина или добутамина; при брадикардии, AV блокаде - 0.25-0.5-1 мг для взрослых и 10-20-50 мг/кг - для детей атропина (назначают до промывания желудка, из-за риска стимулирования блуждающего нерва!), изопреналин или искусственный водитель ритма; при тахикардии - прямая электроимпульсная терапия, в/в введение лидокаина или прокаинамида; катехоламины следует применять только при СН, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии); при острой интоксикации - глюкагон; при судорогах - диазепам. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Ингибиторы цитохрома P450 (циметидин, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, грейпфрутовый сок), замедляя метаболизм препарата в печени, повышают его концентрацию в плазме: с итраконазолом - AUC фелодипина повышается в 8 раз, Cmax - в 6 раз, с эритромицином - AUC и Cmax в 2.5 раза, с грейпфрутовым соком - в 2 раза соответственно. Индукторы микросомального окисления - фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, настойка травы зверобоя продырявленного - снижают AUC фелодипина на 93% и Cmax - на 82%. Повышает концентрацию такролимуса в плазме крови при совместном применении (рекомендуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и возможная коррекция дозы). Циклоспорин повышает Cmax фелодипина на 150%, AUC на 60% (воздействие фелодипина на фармакокинетические параметры циклоспорина минимально). Циметидин повышает Cmax и AUC фелодипина на 55%. Особые указания. Следует контролирвать ЧСС и АД (особенно в период подбора дозы). У больных стенокардией необходимо учитывать, что препарат может вызвать выраженное снижение АД, усугубляющее ишемию миокарда. В период лечения необходимо соблюдать осторожность (в начале лечения и в период увеличения доз - воздерживаться) при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фелодипин + Метопролол& таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (бета-адреноблокатор + БМКК). Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Фелодипин - селективный БМКК; оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Нормализует трансмембранный ток Ca2+, не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей, снижает ОПСС. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие. Метопролол - кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней СМА, приводит к уменьшению ЧСС, силы сокращений миокарда, МОК. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем при длительном применении оно нормализуется или даже снижается. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV проводимости. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, аортальный стеноз, ГОКМП, ХСН II-III ст.; острая стадия инфаркта миокарда; кардиогенный шок; артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.); беременность (I триместр); период лактации; тахикардия; печеночная недостаточность; AV блокада; СССУ; брадикардия (ЧСС менее 50/мин); ХОБЛ, бронхиальная астма; облитерирующие заболевания периферических сосудов, "перемежающаяся" хромота; стенокардия Принцметала; сахарный диабет типа 1. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке (5 мг фелодипина и 50 мг метопролола) ежедневно, 1 раз в день (утром), при необходимости - 2 раза в день. Таблетку нельзя делить, дробить или жевать. Побочное действие. Снижение АД; головная боль, головокружение, периферические отеки, слабость, тошнота, рвота, сухость во рту, запоры или диарея; гиперплазия десен; повышение активности "печеночных" трансаминаз; миалгия, артралгия; аллергические реакции (кожный зуд, ангионевротический отек); AV блокада I ст., брадикардия; тромбоцитопения; парестезии, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, тревожность, снижение потенции, сексуальная дисфункция; одышка, бронхоспазм, ринит; нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений; фотосенсибилизация. Редко - тахикардия, сердцебиение, гангрена (у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения), амнезия, спутанность сознания, галлюцинации. Передозировка. Симптомы (обусловлены фелодипином): снижение АД, тахикардия, стенокардия. Лечение: специфический антидот - препараты Ca2+; промывание желудка, назначение активированного угля. При снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма; при неэффективности в/в вводятся 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата. При необходимости повторяют введение в той же дозе. Симптомы (обусловлены метопрололом): снижение АД, синусовая брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин-2 ч. после приема. Лечение: в случае выраженного снижения АД, брадикардии и СН - в/в, с интервалом в 2-5 мин., бета-адреностимуляторы до достижения желаемого эффекта. При отсутствии бета-адреностимуляторов - в/в 0.5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются). При судорогах - в/в введение диазепама. Взаимодействие. Фелодипин. Повышает концентрацию дигоксина в плазме на 20-40%; увеличивает биодоступность пропранолола. Виноградный сок увеличивает биодоступность в 2 раза. Циметидин, замедляя метаболизм фелодипина в печени, повышает его концентрацию в плазме. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал понижают концентрацию в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками) и эстрогены (задержка Na+). Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики вызывают усиление гипотензивного эффекта. Метопролол. НПВП ослабляют гипотензивный эффект. Отмечаются взаимное усиление угнетающего действия на ЦНС с этанолом; суммация кардиодепрессивного эффекта - с ЛС для общей анестезии; увеличение риска нарушений периферического кровообращения с алкалоидами спорыньи; усиление эффекта гипогликемического действия инсулина (ослабление - пероральных гипогликемических ЛС). Верапамил, дилтиазем, антиаритмические ЛС, резерпин, альфа-метилдопа, клонидин, гуанфацин увеличивают выраженность брадикардии, угнетение проводимости и артериальную гипотензию. Суммация отрицательного хронотропного и дромотропного эффекта отмечается при сочетании метопролола с сердечными гликозидами. Рифампицин снижает, а циметидин повышает концентрацию в плазме. Особые указания. В период лечения необходимо регулярно контролировать ЧСС, АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в месяц), концентрацию глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Недопустимо внезапное прекращение приема, по возможности лечение следует прекращать постепенно, уменьшая дозу в течение 10 дней. При быстрой отмене возможно учащение приступов вазоспастической стенокардии. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч. до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч. после родоразрешения. Риск нарушения углеводного обмена или маскирования клинической картины гипогликемии меньше, чем при монотерапии селективными бета-адреноблокаторами. Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется одновременно назначать альфа-адреноблокаторы. В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о характере получаемой терапии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (Феминин-гран) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Предменструальный синдром, альгодисменорея. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания), за 15-20 мин до или 1 ч. после приема пищи. При предменструальном синдроме - по 5 гранул 1 раз в день ежедневно за 1 нед. до начала менструации. При альгодисменорее - по 5 гранул 4 раза в день за 1-2 дня до начала или во время менструации. Побочное действие. Аллергические реакции (Фемостон) таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоклимактерическое средство. Фармдействие. Противоклимактерический препарат. Эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу человека, восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических расстройств ("приливы", повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовой системы (сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом сношении), потеря костной массы (особенно при наличии факторов риска - раннее наступление менопаузы, длительное применение ГКС в недавнем прошлом, курение, астеническое телосложение). Снижает концентрации общего холестерина и ЛПНП, повышает - ЛПВП. Дидрогестерон - гестаген, обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижает риск гиперплазии эндометрия и канцерогенеза, обусловленных влиянием эстрогена. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или ГКС активностью. Для достижения максимального профилактического эффекта заместительную гормональную терапию следует начинать как можно раньше после наступления менопаузы. Защитное действие является эффективным только на фоне лечения (информация о применении эстрогенов более 10 лет ограничена). Фармакокинетика. Эстрадиол после приема внутрь легко всасывается. Метаболизируется в печени до эстрона и эстрона сульфата. Последний подвергается внутрипеченочному метаболизму. Выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов эстрона и эстрадиола. Дидрогестерон после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется полностью, основным метаболитом является 20-дигидродидрогестерон. Выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. T1/2 дидрогестерона - 5-7 ч., 20-дигидродидрогестерона - 14-17 ч. Полное выведение - через 72 ч. Показания. Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузном периоде, постменопаузный остеопороз (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, рак молочной железы (установленный или подозреваемый), рак эндометрия и др. гормонозависимые новообразования, вагинальные кровотечения неясной этиологии, острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в анамнезе), нарушения мозгового кровообращения, острые и хронические заболевания печени, заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени), беременность (установленная или предполагаемая), период лактации. С осторожностью. Лейомиома матки, эндометриоз, тромбоз и тромбоэмболия (в анамнезе), артериальная гипертензия, почечная недостаточность, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, бронхиальная астма, порфирия, гемоглобинопатии, холелитиаз, отосклероз, рассеянный склероз, мигрень или интенсивная головная боль, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30), СКВ, длительная иммобилизация (в т.ч. при обширных травмах или хирургических вмешательствах). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день (желательно в одно и то же время суток), без перерыва, независимо от приема пищи. В первые 14 дней 28-дневного цикла принимают ежедневно по 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой "1"), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней - ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой "2"), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Пациенткам, у которых менструации не прекратились, рекомендуется начинать лечение в первый день менструального цикла (первый день начала менструации); с нерегулярным менструальным циклом - после 10-14 дней монотерапии прогестагеном ("химический кюретаж"); если последняя менструация наблюдалась более 1 года назад, начинать лечение можно в любое время. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, депрессивные состояния, малая хорея. Со стороны ССС: повышение АД, тромбоз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, холестатическая желтуха. Со стороны репродуктивной системы: ациклические менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, "мажущие" кровянистые выделения из влагалища, кандидоз влагалища; редко - изменение либидо. Со стороны кожных покровов: хлоазма или меланодермия (которые могут сохраняться после отмены препарата), узловатая эритема, кожная сыпь, кожный зуд. Прочие: непереносимость контактных линз, мастодиния; редко - периферические отеки, изменение массы тела, судороги в мышцах нижних конечностей. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, головокружение. Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат) ослабляют действие. Ритонавир и нелфинавир могут играть роль индукторов при одновременном приеме со стероидными гормонами. Препараты на основе трав, содержащие зверобой, могут стимулировать обмен эстрагенов и прогестагенов. Особые указания. Препарат назначают женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года. Не является контрацептивным ЛС. В перименопаузе рекомендуется использовать негормональные противозачаточные ЛС. Перед назначением или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез, а также провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения необходимых мер предосторожности. Особенно тщательно должны быть обследованы пациентки, ранее получавшие эстрогены Во время лечения рекомендуется проведение периодических обследований (их частоту и характер определяют индивидуально). Обследование молочных желез (в т.ч. маммография) проводят в соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний. При переходе с др. эстроген-гестагенного ЛС прием Фемостона следует начинать в конце эстроген-гестагенной фазы без перерыва в приеме ЛС. В случае длительной иммобилизации (в т.ч. после хирургических вмешательств) во избежание риска возникновения тромбоэмболии следует рассмотреть возможность временного прекращения заместительной гормональной терапии за 4-6 нед. до операции. При решении вопроса о назначении заместительной гормональной терапии у пациенток с рецидивирующим тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией, получающих лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно оценить пользу и риск. В случае возникновения тромбозов, подозрения на беременность после начала заместительной гормональной терапии препарат отменяют. Пациентку следует проинформировать о необходимости обращения к врачу в случае появления болезненной отечности нижних конечностей, внезапной потери сознания, диспноэ, нарушения зрения. Следует иметь в виду, что на фоне длительной заместительной гормональной терапии (более 10 лет) возрастает частота возникновения рака молочной железы. В первые месяцы лечения могут отмечаться прорывные маточные и умеренные менструальноподобные кровотечения. Если, несмотря на коррекцию режима дозирования, они не прекращаются, то препарат должен быть отменен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию при помощи биопсии эндометрия. Следует иметь в виду, что курение во время гормональной терапии вызывает повышение риска развития побочных эффектов со стороны ССС. Если есть тошнота, то таблетки следует принимать во время или сразу после еды. Использование эстрогенов может повлиять на результаты лабораторных тестов: определения толерантности к глюкозе, исследования функции щитовидной железы и печени. Влияние на способность к управлению автомобилем и др. механизмами неизвестно. Если пропущена доза, принять как можно скорее; не принимать, если наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы. Феназон таблетки, таблетки [для детей] Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Анальгетик, производное пиразолона; оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности близок к производным салициловой кислоты. Фармакологические эффекты обязаны способности препарата ингибировать активность ЦОГ1 и ЦОГ2 и в результате этого нарушать превращения арахидоновой кислоты и ингибировать синтез Pg. Показания. Невралгия, "простудные" заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь: взрослым - по 0.25-0.5 г; детям старше 6 мес. - по 0.025-0.15 г. Кратность приема - 2-3 раза в день. Высшие дозы для взрослых, внутрь: разовая - 1 г, суточная - 3 г. Как гемостатическое ЛС при носовых и паренхиматозных кровотечениях - 10-20% раствор для смачивания тампонов и салфеток. Побочное действие. Крапивница; угнетение костномозгового кроветворения. Взаимодействие. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Фенилбутазон мазь для наружного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением активности ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Показания. Суставной синдром при обострении подагры, ревматоидном артрите, остеоартрозе, анкилозирующем спондилоартрите; болевой синдром (слабой и средней интенсивности) - артралгия, миалгия, невралгия, фантомные боли; дерматиты, вызванные различными химическими и механическими воздействиями, ожоги (I-II ст. небольшой площади), солнечные ожоги, воспаление кожных покровов в местах в/в и в/м инъекций, укусы насекомых, воспаление геморроидальных узлов, тромбофлебит, травматические повреждения мягких тканей, воспалительные инфильтраты, гематома, растяжения мышц и сухожилий, бурсит, тендовагинит. Противопоказания. Гиперчувствительность, трофические язвы, нарушение целостности кожных покровов, экзема. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Наружно, наносят тонкий слой мази 2-3 раза в день. В случае поверхностных поражений мазь не втирают. При более глубоких процессах мазь втирается легкими движениями руки до полного всасывания. Побочное действие. Аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь). Особые указания. Мазь не используют для лечения тромбофлебита глубоких вен. В случае терапии поверхностного тромбофлебита следует учитывать, что препарат не заменяет терапии антикоагулянтами. При длительном нанесении препарата на мокнущий, лишенный эпителия участок кожи рекомендуется каждые 2-4 нед. проводить контрольное исследование картины периферической крови. Фенилбутазон таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением активности ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Проявляет урикозурическое действие. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция - высокая; биодоступность - 85-90%, снижается при длительном приеме. TCmax - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - более 95%. Метаболизируется в печени с образованием 2 основных метаболитов. T1/2 - 18-24 ч. Выводится почками 70% (5% в неизмененном виде), через ЖКТ - 30% в виде метаболитов, в значительных количествах выделяется с грудным молоком. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный, подагрический, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, артрит при СКВ (в составе комплексной терапии). Болевой синдром: бурсит, тендовагинит, артралгия, миалгия, невралгия, зубная и головная (в т.ч. мигрень) боль, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность, (в т.ч. к препаратам "аспиринового" ряда в анамнезе), "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, пептическая язва), депрессия костного мозга, декомпенсированная ХСН или легочно-сердечная недостаточность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Гипербилирубинемия, бронхиальная астма, ХСН, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печеночная недостаточность, ХПН, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, заболевания крови, сахарный диабет, СКВ, ревматическая полимиалгия, преходящий артериит, воспалительные и ульцерогенные заболевания ЖКТ, стоматит, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 0.2-0.4 г во время или после еды 3-4 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 мес. - по 0.01-0.1 г (в зависимости от возраста) 3-4 раза в день. Длительность терапии - 2-5 нед. и более. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, диарея или запоры; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, афтозный стоматит, глоссит, эрозивный эзофагит, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное), нарушение функции печени. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, возбуждение. Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, отечный синдром, ангионевротический отек. Прочие: усиление потоотделения, маточное кровотечения. Передозировка. Симптомы: цианоз кончиков пальцев, губ, кожи тела, головокружение, головная боль, повышение или снижение АД, гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, боли в области живота, геморрагии, нарушение функции печени и почек. Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Форсированный диурез и гемодиализ малоэффективны. Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты ГКС и МКС, эстрогенов, морфина, ПАСК, пенициллина, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. Снижает эффективность урикозурических, гипотензивных ЛС и диуретиков. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч. до исследования. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Фенилкарбэтоксиметилтиазолидинкарбоновая кислота& таблетки Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Фармдействие. Стимулирует лейкопоэз при лейкопении. Показания. Лейкопения, (в т.ч. при лучевой и химиотерапии, алиментарно-токсической алейкии, опухолях, агранулоцитарной ангине). Противопоказания. Гиперчувствительность, лимфогранулематоз, гемобластоз. Дозирование. Внутрь, по 20 мг 3-4 раза в день. Суточная доза для детей до 6 мес. - 10 мг, 0.5-1 год - 20 мг, 1-7 лет - 40 мг, старше 7 лет - 60 мг. Длительность лечения - 10 дней; при необходимости через 1.5-2 нед. возможно повторное назначение. Побочное действие. Аллергические реакции. Фенилоксопирролидинилацетамид& таблетки Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропный препарат, обладает выраженным антиамнестическим действием, оказывает прямое активирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процесс обучения, повышает скорость передачи информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям. Обладает также противосудорожным и анксиолитическим действием, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение. Оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает энергетический потенциал организма за счет лучшей утилизации глюкозы. Повышает концентрацию норадреналина, дофамина и серотонина в мозге, не влияет на содержание ГАМК, не связывается ни с ГАМКa, ни с ГАМКb рецепторами, не оказывает заметного влияния на спонтанную биоэлектрическую активность мозга. Не влияет на дыхательную и сердечно-сосудистую системы, проявляет невыраженный диуретический эффект, обладает анорексигенной активностью при курсовом применении. Стимулирующее действие препарата проявляется в способности оказывать выраженный эффект в отношении двигательных реакций, в повышении физической работоспособности, в выраженном антагонизме каталептическому действию нейролептиков, а также в ослаблении выраженности снотворного действия этанола и гексенала. Психостимулирующее действие преобладает в идеаторной сфере. Оказывает некоторый анальгезирующий эффект, повышая порог болевой чувствительности. Адаптогенное действие проявляется в повышении устойчивости организма к стрессу в условиях чрезмерных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах. На фоне приема препарата отмечается увеличение остроты зрения, яркости и полей зрения. Улучшает кровоснабжение нижних конечностей. Стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, в то же время не способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка. При курсовом применении не развивается лекарственная зависимость, толерантность, синдром "отмены". Действие проявляется уже при приеме однократной дозы. Не обладает тератогенным, мутагенным, канцерогенным и эмбриотоксическим действием. Токсичность препарата низкая, летальная доза - 800 мг/кг. Фармакокинетика. Быстро всасывается, проникает в различные органы и ткани, легко проникает через ГЭБ. Абсолютная биодоступность - 100%. TCmax - 1 ч. Не метаболизируется. T1/2 - 3-5 ч. Выводится в неизмененном виде: 40% - с мочой, 60% - с желчью и потом. Показания. Заболевания ЦНС, связанные с сосудистыми заболеваниями и нарушениями обменных процессов в мозге, интоксикацией (в т.ч. посттравматические состояния, хроническая цереброваскулярная недостаточность), сопровождающиеся ухудшением интеллектульно-мнестических функций, снижением двигательной активности. Невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти. Нарушение процесса обучения. Депрессия легкой и средней степени тяжести. Психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-булимическими явлениями; вялоапатические состояния при шизофрении. Судорожный синдром. Ожирение (алиментарно-конституционального генеза). Профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу, коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью профилактики развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности, коррекции суточного биоритма, инверсия цикла "сон-бодрствование". Хронический алкоголизм (с целью уменьшения явлений астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Тяжелые органические заболевания печени и почек, тяжелое течение артериальной гипертензии, атеросклероз, панические атаки в анамнезе, острые психотические состояния, протекающие с психомоторным возбуждением (риск обострения тревоги, паники, галлюцинаций и бреда), аллергические реакции на ЛС из группы пирролидона. Дозирование. Внутрь, сразу после еды. Средняя разовая доза - 150 мг (100-250 мг), средняя суточная доза - 250 мг (200-300 мг), максимальная суточная доза - 750 мг. Суточную дозу делят на 2 приема. Продолжительность лечения - от 2 нед. до 3 мес. Средняя продолжительность лечения - 30 дней. При необходимости возможен повторный курс через 1 мес. Для повышения работоспособности - 100-200 мг однократно в утренние часы в течение 2 нед. (для спортсменов - 3 дня). Алиментарно-конституциональное ожирение: 100-200 мг 1 раз в день в утренние часы в течение 30-60 дней. Побочное действие. Бессонница (в случае приема препарата позднее 15 ч.). В первые 1-3 дня: психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение АД. Передозировка. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС, стимулирующих ЦНС, ноотропных препаратов и антидепрессантов. Особые указания. Не рекомендуется принимать препарат позднее 15 ч. При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессонницы однократный прием препарата в первые сутки может вызвать резкую потребность в сне, поэтому пациентам, находящимся на амбулаторном лечении, рекомендуется начинать лечение в нерабочие дни. Фенилпирролидинилбутирилдигидробензодиоксан& раствор для внутримышечного и подкожного введения, таблетки Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Альфа-адреноблокатор, оказывает гипотензивное, периферическое и центральное адреноблокирующее действие. Частично обладает центральным н-холиноблокирующим действием. Уменьшает психическое напряжение, тревогу, снижает АД, зуд. Показания. Абстинентный синдром, алкоголизм II ст., полинаркомания; диэнцефальный криз, гипертонический криз, артериальная гипертензия, аллергический дерматит (в т.ч. сопровождающийся приступами бронхиальной астмы), атопический дерматит, диффузный нейродермит, экзема, крапивница, гипоталамические поражения постинфекционного генеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., артериальная гипотензия, алкоголизм (III ст.), нарушение мозгового кровообращения, стенокардия, глаукома. Дозирование. П/к или в/м, по 1-2 мл 1% раствора 1-4 раза в день. Внутрь, независимо от приема пищи, по 10-30 мг 2-4 раза в сутки в течение 1-4 нед. Высшие разовая и суточная дозы для взрослых: внутрь - 40 и 180 мг, парентерально - 30 и 150 мг. Побочное действие. Снижение АД, учащение приступов стенокардии. Передозировка. Симптомы: сосудистый коллапс, брадикардия. Взаимодействие. Усиливают эффект м-холиноблокаторы и антигистаминные ЛС. Фенилпропионилэтилоксикумарин& таблетки Фармгруппа - антикоагулянтное средство непрямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия, антагонист витамина К; оказывает антитромботическое действие. Нарушает синтез в печени протромбина, проконвертина, факторов IX и X. Не оказывает влияния на циркулирующие в крови и синтезированные еще до его введения факторы. Более активен, чем неодикумарин. Показания. Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии. Инфаркт миокарда (вторичная профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез; кровотечения; геморрагический инсульт; нарушения функции почек; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения; неспецифический язвенный колит; туберкулез легких, рак легких; гиперфибринолиз; травмы; предоперационные состояния; беременность; неонатальный период; послеродовой период; период лактации; кровоизлияние в глазное дно; сепсис. Дозирование. Начальная доза: 0.5 мг/кг, т.е. 30-50 мг/сут. Поддерживающие дозы: 10-5 мг в день или через день; в зависимости от концентрации протромбина в крови, поддерживающая доза может быть увеличена или уменьшена. Побочное действие. Рвота, диарея, кровоточивость десен. Гематурия. Кожные аллергические реакции. Редко - кумариновый некроз кожи и подкожно-жировой клетчатки. Алопеция, лихорадка. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов, наиболее часто - кровотечение. Лечение: постепенная отмена препарата, назначение витамина К, трансфузия свежезамороженной плазмы. Особые указания. Необходим контроль за протромбиновым отношением с поддержанием показателя в пределах 2-4. Отменять препарат следует постепенно, при внезапном прекращении возможны гиперкоагуляция и рецидив тромбоза. Фенилэфрин капли глазные Фармгруппа - альфа-адреномиметик. Фармдействие. Оказывает выраженное стимулирующее действие на постсинаптические альфа-адренорецепторы, слабо воздействует на бета-адренорецепторы сердца. Обладает вазоконстрикторным эффектом (вазопрессорный эффект фенилэфрина слабее, чем у норэпинефрина, но более длительный), практически не оказывает хроно- и инотропного действия. После инстилляции фенилэфрин сокращает дилататор зрачка и гладкие мышцы артериол конъюнктивы, тем самым вызывая расширение зрачка и сужение сосуды конъюнктивы, улучшает отток внутриглазной жидкости (поскольку фенилэфрин оказывает незначительное воздействие на цилиарную мышцу, мидриаз возникает без циклоплегии). Фенилэфрин легко проникает в ткани глаза, расширение зрачка наступает в течение 10-60 мин после однократного закапывания и сохраняется в течение 4-6 ч. Вследствие значительного сокращения дилататора зрачка через 30-45 мин после инстилляции фенилэфрина во влаге передней камеры глаза могут обнаруживаться частички пигмента из пигментного листка радужной оболочки. Взвесь в камерной влаге необходимо дифференцировать с проявлениями переднего увеита или с попаданием форменных элементов крови во влагу передней камеры. При местном применении в обычных дозах фенилэфрин не оказывает значительного стимулирующего влияния на ЦНС. Показания. Иридоциклит (для профилактики возникновения задних синехий и уменьшения экссудации из радужной оболочки); для расширения зрачка при офтальмоскопии и др. диагностических процедурах, необходимых для контроля состояния заднего отрезка глаза; для проведения провокационного теста у пациентов с узким профилем угла передней камеры и подозрением на закрытоугольную глаукому; для дифференциальной диагностики типа инъекции глазного яблока. 10% раствор - для расширения зрачка при предоперационной подготовке в офтальмохирургии, при лазерных вмешательствах на глазном дне и витрео-ретинальной хирургии; лечение глаукомо-циклитических кризов. 2.5% раствор - лечение синдрома "красного глаза". Противопоказания. Гиперчувствительность, узкоугольная или закрытоугольная глаукома, пожилой возраст, выраженные нарушения со стороны ССС или цереброваскулярной системы; для дополнительного расширения зрачка при хирургических операциях у больных с нарушением целостности глазного яблока, а также при нарушении слезопродукции; гипертиреоз, печеночная порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; 10 % раствор - детский возраст (до 12 лет), аневризма артерий; 2.5% раствор - детям со сниженной массой тела. С осторожностью. Беременность, период лактации, одновременное применение с ингибиторами МАО (в т.ч. в течение 21 дня после прекращения их приема). Дозирование. Интраконъюнктивально. Для офтальмоскопии - 1 кап. 2.5% раствора однократно, в случае необходимости (для поддержания мидриаза в течение длительного времени) возможна повторная инстилляция через 1 ч. У взрослых и детей старше 12 лет при недостаточном расширении зрачка, а также у больных с ригидной радужкой (выраженная пигментация) для диагностического расширения зрачка возможно использование 10% раствора в той же дозировке. При увеитах для предотвращения развития и разрыва уже образовавшихся задних синехий, для снижения экссудации в переднюю камеру глаза - 1 кап. 2.5% или 10% раствора 2-3 раза в сутки. Для купирования глаукомо-циклитических кризов - 10% раствор 2-3 раза в день. При подготовке пациентов к хирургическим вмешательствам для достижения мидриаза - однократная инстилляция 10% раствора за 30-60 мин до операции (после вскрытия оболочек глазного яблока повторное закапывание препарата не допускается). Побочное действие. Местные реакции: ощущение жжения в начале применения, нечеткость зрительного восприятия, раздражение, ощущение дискомфорта, слезотечение, увеличение внутриглазного давления; иногда (чаще у пациентов пожилого возраста) - реактивный миоз на следующий день после применения (повторные инстилляции препарата в это время могут давать менее выраженный мидриаз, чем накануне). Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, аритмия, повышение АД, рефлекторная брадикардия, окклюзия коронарных артерий, эмболия легочной артерии; в редких случаях при использовании 10% раствора (у пожилых пациентов с заболеваниями ССС) - желудочковые аритмии, инфаркт миокарда. Передозировка. Лечение: для купирования системного действия - альфа-адреноблокаторы (в/в - 5-10 мг фентоламина, при необходимости инъекцию повторяют). Взаимодействие. Атропин усиливает мидриатический эффект. Одновременное применение с ингибиторами МАО, а также в течение 21 дня после прекращения их приема повышает риск развития системных адренергических эффектов. Вазопрессорное действие адренергических ЛС может также усиливаться при совместном применении с трициклическими антидепрессантами, пропранололом, резерпином, гуанетидином, метилдопой и м-холиноблокаторами. Бета-адреноблокаторы повышают риск развития острой артериальной гипертензии. Увеличивает риск угнетения сердечно-сосудистой деятельности при ингаляционной общей анестезии. Особые указания. Для проведения диагностических процедур однократная инстилляция 2.5% раствора используется: - в качестве провокационного теста у пациентов с узким профилем угла передней камеры и подозрением на закрытоугольную глаукому. Если разница между значениями внутриглазного давления до закапывания препарата и после расширения зрачка составляет от 3 до 5 мм рт. ст., то провокационный тест считается положительным; - для дифференциальной диагностики типа инъецированности глазного яблока: если через 5 мин после закапывания отмечается сужение сосудов глазного яблока, то инъецированность классифицируется как поверхностная, при сохранении покраснения глаза необходимо тщательно обследовать пациента на наличие иридоциклита или склерита, поскольку это свидетельствует о расширении более глубоколежащих сосудов. Фенилэфрин капли назальные Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор (альфа-адреномиметик). Фармдействие. Альфа1-адреностимулятор, мало влияющий на бета-адренорецепторы сердца. Не является катехоламином (содержит лишь 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Как вазоконстриктор оказывает противоконгестивное действие; уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки полости носа, облегчает носовое дыхание. Фармакокинетика. При местном применении системная абсорбция низкая. Показания. Симптоматическое лечение (облегчение носового дыхания): "простудные" заболевания, грипп, поллиноз и др. аллергические заболевания верхних дыхательных путей, сопровождающиеся острым ринитом или синуситом. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания ССС (в т.ч. коронаросклероз, стенокардия), гипертонический криз, тиреотоксикоз, сахарный диабет, одновременный прием ингибиторов МАО (а также 2 нед. после их отмены). С осторожностью. Детский возраст (до 6 лет), беременность, период лактации. Категория действия на плод. C Дозирование. Интраназально: дети до 1 года - по 1 капле в каждый носовой ход с интервалом не менее 6 ч; от 1 года до 6 лет - по 1-2 капле в каждый носовой ход; дети старше 6 лет и взрослые - по 3-4 капли в каждый носовой ход. Курс лечения - не более 3 дней. Побочное действие. Местные реакции: жжение, пощипывание или покалывание в носу. Системные эффекты: головная боль, головокружение, сердцебиение, аритмия, повышение АД, потливость, бледность, тремор, нарушение сна. Передозировка. Данные по передозировке отсутствуют. Потенциально возможные симптомы (при системной абсорбции): желудочковая экстрасистолия, короткие пароксизмы желудочковой тахикардии, ощущение тяжести в голове и конечностях, чрезмерное повышение АД, возбуждение. Лечение: в/в альфа-адреноблокаторы короткого действия (фентоламин) и бета-адреноблокаторы (при аритмии). Взаимодействие. Ингибиторы МАО (в т.ч. прокарбазин, селегилин), трициклические антидепрессанты, мапротилин, гуанетидин усиливают прессорный эффект и аритмогенное действие фенилэфрина (при системной абсорбции). Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) при системной абсорбции фенилэфрина связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе). Особые указания. У детей системная абсорбция фенилэфрина и связанный с ним риск развития побочных эффектов выше, чем у взрослых. Не следует назначать фенилэфрин пациентам в течение 2 нед. после отмены ингибиторов моноаминоаксидазы, поскольку они могут усиливать выраженность адренергических эффектов симпатомиметиков и увеличить риск возникновения побочных эффектов со стороны сердечно сосудистой системы. Фенилэфрин раствор для инъекций Фармгруппа - альфа-адреномиметик. Фармдействие. Альфа1-адреностимулятор, мало влияющий на бета-адренорецепторы сердца; не является катехоламином (содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре). Вызывает сужение артериол и повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией). По сравнению с норэпинефрином и эпинефрином менее резко повышает АД, но действует более длительно (слабее подвержен действию катехол-О-метилтрансферазы); не вызывает увеличения МОК. Действие начинается сразу после введения и продолжается в течение 5-20 мин (после в/в введения), 50 мин (при п/к введении), 1-2 ч. (после в/м). Фармакокинетика. Метаболизируется в печени и ЖКТ (без участия катехол-О-метилтрансферазы). Выводится почками в виде метаболитов. Показания. Парентерально - артериальная гипотензия, шоковые состояния (в т.ч. травматический, токсический), сосудистая недостаточность (в т.ч. на фоне передозировки вазодилататоров), в качестве вазоконстриктора при проведении местной анестезии. Интраназально - вазомоторный и аллергический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, феохромоцитома, фибрилляция желудочков. С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, фибрилляция предсердий, закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, гипертензия в малом круге кровообращения, гиповолемия, тяжелый стеноз устья аорты, острый инфаркт миокарда, тахиаритмия, желудочковая аритмия; окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе) - артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), болезнь Рейно, склонность сосудов к спазмам (в т.ч. при отморожении), диабетический эндартериит, тиреотоксикоз, беременность, период лактации, пожилой возраст, возраст до 18 лет. Категория действия на плод. C Дозирование. В/в медленно, при коллапсе - 0.1-0.3-0.5 мл 1% раствора, разведя в 20 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. При необходимости введение повторяют. В/в капельно - 1 мл 1% раствора в 250-500 мл 5% раствора декстрозы. П/к или в/м, взрослым - 0.3-1 мл 1% раствора 2-3 раза в день; детям при артериальной гипотензии во время спинномозговой анестезии - 0.5-1 мг/кг. Для сужения сосудов слизистых оболочек и уменьшения воспалительных явлений смазывают или закапывают (концентрации раствора - 0.125%, 0.25%, 0.5%, 1%). При местной анестезии добавляют по 0.3-0.5 мл 1% раствора на 10 мл раствора анестетика. Высшие дозы для взрослых. П/к и в/м: разовая - 10 мг, суточная - 50 мг; в/в: разовая - 5 г, суточная - 25 мг. Побочное действие. Более часто - головная боль, тошнота или рвота; менее часто - стенокардия, брадикардия, диспноэ, повышение или понижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия (особенно при применении в высоких дозах), раздражительность, двигательное беспокойство, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: желудочковая экстрасистолия, короткие пароксизмы желудочковой тахикардии, ощущение тяжести в голове и конечностях, чрезмерное повышение АД. Лечение: в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия (фентоламина) и бета-адреноблокаторов (при нарушениях ритма). Взаимодействие. Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных ЛС (в т.ч. метилдопы, мекамиламина, гуанадрела, гуанетидина). Фенотиазины, альфа-адреноблокаторы (фентоламин), фуросемид и др. диуретики снижают гипертензивный эффект. Ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин), окситоцин, алкалоиды спорыньи, трициклические антидепрессанты, метилфенидат, адреностимуляторы усиливают прессорный эффект и аритмогенность фенилэфрина. Бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулирующую активность, на фоне резерпина возможна артериальная гипертензия (вследствие истощения запасов катехоламинов в адренергических окончаниях повышается чувствительность к адреномиметикам). Ингаляционные анестетики (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелой предсердной и желудочковой аритмии, поскольку резко повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам. Эргометрин, эрготамин., метилэргометрин, окситоцин, доксапрам увеличивают выраженность вазоконстрикторного эффекта. Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта). Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе). Особые указания. В период лечения следует контролировать ЭКГ, АД, МОК, кровообращение в конечностях и в месте инъекции. У больных с артериальной гипертензией в случае медикаментозного коллапса достаточно поддерживать систолическое АД на уровне, ниже привычного на 30-40 мм рт. ст. Перед началом или во время терапии шоковых состояний обязательна коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза и гиперкапнии. Резкое повышение АД, выраженная брадикардия или тахикардия, стойкие нарушения ритма сердца требуют прекращения лечения. Для предотвращения повторного снижения АД после отмены препарата дозу следует уменьшать постепенно, особенно после длительной инфузии. Инфузию возобновляют, если систолическое АД снижается до 70-80 мм рт. ст. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Адекватных и строго контролируемых исследований на людях и животных о влиянии препарата на беременных не проведено. Следует иметь в виду, что использование вазоконстрикторов во время родов для коррекции артериальной гипотензии или в качестве добавок к местным анестетикам на фоне средств, стимулирующих родовую деятельность (вазопрессина, эрготамина, эргометрина, метилэргометрина), может повлечь стойкое повышение АД в послеродовом периоде. С возрастом снижается количество адренорецепторов, чувствительных к фенилэфрину. Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 нед. дозы симпатомиметиков должны быть снижены. Фениндион таблетки Фармгруппа - антикоагулянтное средство непрямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия; обладает K-антивитаминной активностью, тормозит образование протромбина, вызывает гипопротромбинемию, уменьшает образование VII, IX, Х факторов свертывания крови, снижает толерантность плазмы к гепарину. Действие наступает через 8-10 ч. и достигает максимума через 24-30 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450. Выделяется почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Показания. Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемофилия, гипокоагуляция, беременность (I триместр). С осторожностью. Пожилой возраст, печеночная и/или почечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перикардит, послеродовой период. Дозирование. Внутрь, в первый день - в суточной дозе 0.12-0.18 г в 3-4 приема, во второй день - 0.09-0.15 г/сут., затем - по 0.03-0.06 г в день в 1-2 приема, под контролем протромбинового времени. Высшая разовая доза для взрослых - 0.05 г, суточная - 0.2 г. Прекращение лечения следует проводить постепенно. Побочное действие. Головная боль, тошнота, диарея, токсический гепатит, лихорадка, угнетение костномозгового кроветворения, окрашивание ладоней в оранжевый цвет, мочи - в розовый, аллергические реакции (лихорадка, дерматит). При длительном применении - микро- и макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияние в мышцы. Взаимодействие. Усиливают эффект тромболитические, антиагрегантные ЛС, др. антикоагулянты, анаболики, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу ЛС, ГКС, диазоксид, дизопирамид, изониазид, налидиксовая кислота, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, альфа-токоферол, бутадион, сульфаниламиды, дисульфирам, хинидин, циклофосфан, гормоны щитовидной железы, циметидин и др. ингибиторы микросомального окисления. Пропранолол, ощелачивающие мочу ЛС, антациды, колестирамин., витамин К, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, барбитураты, пероральные контрацептивы, рифампицин и др. индукторы микросомального окисления ослабляют действие фениндиона. Особые указания. Необходим систематический контроль протромбинового соотношения (нормальные показатели - 2.0-4.0), анализов мочи для раннего выявления гематурии. Не следует назначать во время менструации (прекращают за 2 дня до начала) и в первые дни после родов. Фенитоин таблетки Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта; оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса и вследствие этого ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности. Блокирует "быстрые" Na+-каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов. Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+. Препятствует выходу K+ из миокарда под влиянием сердечных гликозидов и в той или иной степени нивелирует вызываемые ими электрофизиологические изменения. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-entry; уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа. Фармакокинетика. Абсорбция - 50-80%, медленная (у новорожденных - ниже). Биодоступность - 20-50%. Связь с белками плазмы - 90-95%. TCmax при приеме внутрь варьирует вследствие различной скорости абсорбции и составляет от 1.5-3 до 15 ч. Cmax - 18 мкг/мл. Проникает в СМЖ, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь и грудное молоко. Проходит через плаценту (концентрации в сыворотке крови плода равны таковым в сыворотке крови матери). Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C9. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 - 24 ч. Выводится почками - 35-60%, с желчью - 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи. Показания. Эпилепсия, эпилептические припадки; наджелудочковые и в особенности желудочковые нарушения ритма сердца, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами; профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце; желудочковые аритмии во время общей анестезии, в ходе катетеризации сердца и проведения коронарографии; брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов; нарушения ритма, связанные с органическим поражением ЦНС (особенно при эпилепсии); врожденный синдром удлиненного интервала Q-T (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами); перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма); невралгия тройничного нерва; эпизодические нарушения поведения (гипервозбудимость, гнев, тревожность, раздражительность, бессонница), пароксизмальный хореоатетоз, миотония (в т.ч. врожденная). Противопоказания. Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-III ст., синоаурикулярная блокада и синусовая брадикардия, беременность, период лактации. С осторожностью. Алкоголизм, ХСН, сахарный диабет, лихорадка, печеночная недостаточность, кахексия, порфирия, СКВ. Дозирование. Внутрь, после еды, в качестве противосудорожного и седативного ЛС - по 0.1-0.3 г 1-3 раза в день. В качестве антиаритмического ЛС - по 0.1 г 4 раза в сутки; антиаритмический эффект проявляется на 3-5-й день, после чего суточную дозу уменьшают до 0.3 г. Для быстрого достижения терапевтической концентрации - по 0.2 г 5 раз в первые сутки, по 0.1 г 5 раз на 2-3-и сутки и по 0.1 г 2-3 раза в сутки с 4-го дня лечения; в этом случае антиаритмический эффект достигается к концу 1-2 дня лечения. У детей суточная доза при пероральном приеме - 2-4 мг/кг. При тяжелой печеночной недостаточности необходимо уменьшить суточную дозу на 50%. Побочное действие. Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение. Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах. Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, эксфолиативный дерматит с гепатитом. Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца; при длительном применении (через 2-5 мес.) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия. Взаимодействие. Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола. Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов. Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови. Антациды, содержащие соли Al3+, Mg2+ и кальция карбонат; ЛС для парентерального питания, сукральфат снижают биодоступность; кальция сульфат снижает абсорбцию на 20%. Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие. Противосудорожные ЛС (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, ГКС и МКС, АКТГ, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, дизопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции фенитоином микросомальных ферментов печени), в результате чего снижаются их концентрации в крови. Трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина). Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических ЛС; уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%. Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию фенитоина в крови (возникает необходимость в мониторировании его концентрации). Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина. Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению АД. Инфлюран, галотан, метоксифлюран - использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности. Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина. Омепразол, ингибируя систему цитохрома P450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампин стимулирует метаболизм в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического воздействия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности. Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина. ЛС группы изониазидов, АСК, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты. При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности. Особые указания. Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10-й день лечения), т.к. элиминация - процесс насыщаемый, и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации в плазме. В период лечения необходимо контролировать концентрацию Ca2+ и фосфора в сыворотке крови. При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение. Фенобарбитал раствор для приема внутрь [для детей], таблетки, таблетки [для детей] Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, открывает каналы для Cl- и увеличивает их поступление в клетку. Оказывает снотворное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие. В малых дозах оказывает седативное действие. Обладает прямым угнетающим действием на дыхательный центр (снижает чувствительность к углекислому газу), понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В снотворных дозах несколько уменьшает интенсивность основного обмена, что проявляется незначительной гипотермией. Существенно не влияет на ССС. Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается полностью, медленно. Время наступления Cmax - 1-2 ч., связь с белками плазмы - 50%, у новорожденных - 30-40%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулирует. T1/2 - 3-4 дня. Выводится почками в виде неактивных метаболитов, 25-50% - в неизмененном виде. Хорошо проникает через плаценту. Показания. Эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, возбуждение, гипербилирубинемия (в т.ч. у новорожденных, при хроническом внутрипеченочном холестазе, врожденная негемолитическая неконъюгированная гипербилирубинемия), бессонница, тревожность, напряжение, страх, алкогольная абстиненция; энцефалит, обусловленный корью, гриппом, ветряной оспой, краснухой, коклюшем и мононуклеозом; тремор, судороги (в т.ч. на фоне лихорадки, при поражении головного мозга, малярии, у новорожденных). Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия (в т.ч. в анамнезе), беременность (I и III триместры), период лактации. С осторожностью. Анемия, ХОБЛ, бронхоспазм (в т.ч. в анамнезе), астматический статус, диспноэ, сахарный диабет, лекарственная зависимость, печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), печеночная кома, гиперкинез, тиреотоксикоз, гипофункция надпочечников (в т.ч. пограничные состояния), депрессия, суицид, острый и/или хронический болевой синдром, почечная недостаточность (для ЛФ с длительным периодом выведения), ослабленные больные. Дозирование. Внутрь, в качестве снотворного - по 100-200 мг за 0.5-1 ч. до сна, в качестве седативного ЛС - по 30-50 мг 2-3 раза в день, при эпилепсии - по 50-100 мг 2 раза в день; в качестве спазмолитика - по 10-50 мг 2-3 раза в день. Детям за 30-40 мин до еды 2 раза в день: в возрасте до 6 мес. разовая доза - 5 мг, 6-12 мес. - 10 мг; 1-2 года - 20 мг; 3-4 года - 30 мг; 5-6 лет - 40 мг; 7-9 лет - 50 мг; 10-14 лет - 75 мг. При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, обморочное состояние, нарушения координации движений, возбуждение, нервозность, заторможенность, раздражительность, головная боль, ощущение опьянения, тремор рук, галлюцинации, сонливость, парадоксальная реакция (особенно у детей, пожилых и ослабленных больных - необычное возбуждение), галлюцинации, депрессия, "кошмарные" сновидения, нарушения сна. Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении - судороги, остеопения, рахит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении - нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения. Со стороны ССС: снижение АД, тромбофлебит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: нарушение зрения, при длительном применении - лекарственная зависимость. Передозировка. Симптомы: при острой токсичности (прием 1 г) - нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, заторможенность, смазанность речи, выраженная слабость, ослабление или утрата рефлексов, выраженная сонливость, повышение или понижение температуры тела, замедление и затруднение дыхания, одышка, возбуждение, снижение АД, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахи- или брадикардия, цианоз, геморрагии в местах давления, спутанность сознания, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже - пневмония, аритмии, развитие явлений СН; при приеме 2-10 г - летальный исход; при хронической токсичности - раздражительность, ослабление способности к критической оценке, нарушения сна, спутанность сознания. Лечение: проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, специфического антидота нет, поддержание жизненно важных функций организма. Взаимодействие. Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина (снижает всасывание). Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, ГКС, доксициклина, эстрогенов и др. ЛС, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разрушение). Снотворное действие снижается при одновременном приеме атропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты, аналептиков и психостимулирующих ЛС. При сочетании с резерпином уменьшается противосудорожное действие, под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида - усиливается. Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект. Особые указания. Являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность у ослабленных больных (высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении обычных доз). Во избежание развития синдрома "отмены" (головные боли, "кошмарные" сновидения, сонливость и/или бессонница) прекращать лечение следует постепенно. Во время лечения следует контролировать функцию печени, почек, общий анализ крови. Феноксиметилпенициллин гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, драже, капли для приема внутрь, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, сироп, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-пенициллин биосинтетический. Фармдействие. Антибактериальное средство из группы пенициллинов, действует бактерицидно, подавляет синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Treponema spp., Haemophilus influenzae, Corynebacterium spp., Clostridium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis. Не действует на штаммы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу, Mycobacterium tuberculosis, большинство грамотрицательных бактерий, вирусы, Rickettsia spp., Entamoeba histolytica. Кислотоустойчив; разрушается под действием пенициллиназы. Фармакокинетика. Устойчив в кислой среде. Абсорбция в тонком кишечнике - 30-60%, связь с белками плазмы - 60-80%, длительно циркулирует в крови, медленно проникает в ткани. Высокие концентрации определяются в почках, меньшие - в печени, стенке тонкой кишки, коже. Терапевтические концентрации в крови после приема внутрь достигаются через 30 мин и сохраняются 3-6 ч. Метаболизируется в печени (30-35%). T1/2 - 30-45 мин и удлиняется у новорожденных, пожилых пациентов, при почечной недостаточности. Выводится почками в неизмененном виде (25%) и в виде метаболитов (35%), около 30% - с каловыми массами. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), ЛОР-органов (тонзиллит, ларингит, средний отит, синусит), полости рта (бактериальный стоматит, пародонтит, актиномикоз), кожи и мягких тканей (абсцесс, флегмона, рожа, контагиозное импетиго, мигрирующие эритематозные высыпания, фурункулез, эризипелоид); гонорея, сифилис, столбняк, сибирская язва, ботулизм, скарлатина, лептоспироз, дифтерия, воспаление лимфатических узлов (лимфаденит); профилактика бактериальных инфекций после хирургических операций у ослабленных больных, рецидивов ревматизма, ревматоидного артрита, бактериального эндокардита, гломерулонефрита, малой хореи. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам - пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам), афтозный стоматит и фарингит, тяжелое течение инфекций, заболевания ЖКТ, сопровождающиеся рвотой и диареей. Дозирование. Внутрь, за 0.5-1 ч. до еды, запивая обильным количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 0.5-1 г (в 1 мг - 1610 ЕД) 3-4 раза в день. При тяжелой ХПН интервал между приемами увеличивают до 12 ч. Курс лечения - 5-7 дней; инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком, - не менее 7-10 дней и в течение 3 дней после нормализации температуры тела. Детям до 1 года - в суточной дозе 20-30 мг/кг; 1-6 лет - 15-30 мг/кг, 6-12 лет - 10-20 мг/кг; суточную дозу делят на 4-6 приемов. Детям младше 3 лет предпочтительно назначение в виде раствора или суспензии. Для профилактики ревматических атак или малой хореи - 500 мг 2 раза в сутки. Для профилактики послеоперационных осложнений взрослым и детям с массой тела более 30 кг за 0.5-1 ч. до операции назначают 2 г, затем по 0.5 г каждые 6 ч. в течение 2 дней. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, редко - лихорадка, сывороточная болезнь, артралгия, эозинофилия, крайне редко - анафилактический шок. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны пищеварительной системы: диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея), глоссит, стоматит, везикулезный хейлит (связанные с раздражающим действием препарата на слизистые оболочки), снижение аппетита, сухость во рту, нарушение вкуса, редко - псевдомембранозный энтероколит. Прочее: интерстициальный нефрит, фарингит, васкулит. Взаимодействие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, уменьшает образование витамина K); снижает эффективность пероральных контрацептивов и ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК. Повышает риск развития кровотечений "прорыва" на фоне приема этинилэстрадиола. Антациды, глюкозамин., слабительные ЛС, аминогликозиды и пища замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота - повышает. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), аминогликозиды - синергизм действия; бактериостатические антибиотики (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонизм. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию феноксиметилпенициллина. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи). Особые указания. Длительное или повторное назначение может вызывать развитие суперинфекций, возбудителями которых являются устойчивые бактерии или грибы. Если во время лечения или в первые недели после его прекращения наблюдается тяжелая стойкая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит. Феноксипропанол& раствор для наружного применения Фармгруппа - средство лечения угревой сыпи. Фармдействие. Дерматопротекторное средство, оказывает антисептическое действие. Вызывает гибель микроорганизмов, инфицирующих сально-волосяной аппарат. Обладая моющими свойствами, устраняет внешние загрязнения кожи, в т.ч. в глубоких слоях. Участвует в регуляции выделения кожного сала, растворяя его избыток. Показания. Угревая сыпь. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, растирают небольшое количество на ладони (до образования легкой пены) и наносят на пораженные участки кожи; спустя некоторое время пену тщательно смывают теплой водой. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Не допускать попадания препарата в глаза. Фенол& мазь для наружного применения, раствор для наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство. Обладает бактерицидной активностью в отношении вегетативных форм бактерий (преимущественно аэробных) и грибов, на споры влияет слабо; оказывает дезинфицирующее действие. Взаимодействует с белками микробной клетки и вызывает их денатурацию, нарушает коллоидное состояние клетки, растворяется в липидах клеточной мембраны и повышает ее проницаемость, воздействует на окислительно-восстановительные процессы. В 1.25% растворе большинство микроорганизмов погибает через 5-10 мин при комнатной температуре. На кожу и слизистые оболочки действует как раздражающее и прижигающее ЛС. Бактерицидный эффект усиливается в кислой среде и при повышении температуры. Фармакокинетика. Легко всасывается через кожу и слизистые оболочки. При системной абсорбции оказывает токсическое действие. 20% от дозы окисляется. Выводится почками. Хорошо адсорбируется пищевыми продуктами. Показания. Дезинфекция предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья, выделений; дезинсекция; консервирование ЛС, сывороток, свечей; поверхностные пиодермии (остиофолликулит, фолликулит, сикоз, фликтена, стрептококковое импетиго); воспалительные заболевания среднего уха; кондиломы генитальные. Противопоказания. Гиперчувствительность, распространенные поражения кожи и слизистых оболочек, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. В фармацевтической практике для консервирования ЛС, сывороток, свечей используют 0.5-0.1% растворы. Для дезинфекции помещений (стены, окна, двери) - мыльно-фенольный раствор (обладает дезинфицирующим моющим свойствами), нагретый до 50-80 град. С. Состав: 2% зеленого мыла + 3-5% фенола + 93-95% воды. Для приготовления 5% мыльно-фенольного раствора на 1 ведро берут 300 г зеленого мыла и 550 г жидкого фенола. Для дезинфекции белья используют 1-2% мыльно-фенольные растворы (100-200 г жидкого фенола на 1 ведро воды); белье замачивают и выдерживают в течение 2 ч. Для дезинсекции применяют фенольно-керосиновые, фенольно-скипидарные смеси. Наружно в виде 2% мази: при гнойных заболеваниях кожи после удаления гноя и некротических масс мазь тонким слоем наносят на ограниченные пораженные участки кожи 1-2 раза в день. При остром неперфоративном гнойном среднем отите (в составе комплексной терапии): 5% раствор фенола в глицерине закапывают по 8-10 кап. в теплом виде в слуховой проход на 10 мин (затем удаляют при помощи ваты) 2 раза в сутки в течение 3-4 дней (при отсутствии положительной динамики через 4 дня производят парацентез). Генитальные остроконечные кондиломы: обрабатывают раствором, состоящим из 60% фенола и 40% трикрезола, с интервалом в 1 нед. Побочное действие. Зуд, жжение и/или раздражение кожи в месте аппликации, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы (при попадании больших количеств на кожу): жжение, гиперемия, анестезия пораженного участка. Лечение: обработка кожи тампоном с растительным маслом или полиэтиленгликолем (нельзя использовать вазелиновое масло), симптоматическая терапия. Симптомы (при попадании внутрь - летальная доза 2 г): ожог слизистых оболочек, боль во рту, глотке, животе, рвота бурыми массами, бледность кожных покровов, головокружение, слабость, миоз, снижение температуры тела, коллапс, кома, судороги, бурая и быстро темнеющая на воздухе моча, острая печеночная недостаточность. Лечение: промывание желудка растительным маслом с белком, затем 10% раствором глицерола с активированным углем, магния оксидом и кальция глюконатом, назначение активированного угля, форсированный диурез, введение натрия тиосульфата (100 мл 30% раствора в/в капельно), витаминов B1 и B6, лечение токсического шока. Особые указания. Нельзя обрабатывать обширные участки тела. Рекомендуется предварительно механически очистить сильнозагрязненные обеззараживаемые предметы, поскольку фенол адсорбирует органические соединения и при этом снижается его бактерицидная активность. Хранить следует в хорошо закупоренных банках из темного стекла. Обеззараживаемые предметы длительное время сохраняют запах фенола. Не применяют для дезинфекции помещений, используемых для приготовления и хранения пищевых продуктов и кухонной посуды. Не портит ткани, не меняет их окраску. При нанесении на поверхности, покрытые лаком, вызывает их изменение. Фенолфталеин таблетки Фармгруппа - слабительное средство. Фармдействие. Слабительное средство. По характеру слабительного эффекта имеет сходство с антрагликозидами; оказывает преимущественно действие на толстый кишечник. При длительном применении кумулирует. Показания. Запоры. Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная непроходимость, детский возраст (до 3 лет). Дозирование. Доза для взрослых - 100-200 мг на прием (до 0.3 г/сут.); для детей 3-4 лет - по 0.05 г, 5-6 лет - 0.1 г, 7-9 лет - 0.15 г, 10-14 лет - 0.15-0.2 г. Побочное действие. Нефрит, гепатит. Фенотерол аэрозоль для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Ca2+ -насоса, перераспределяющего ионы Ca2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Обладает достаточно выраженным быстро наступающим бронхолитическим эффектом средней продолжительности действия. Предупреждает и быстро устраняет бронхоспазм различного генеза. Повышает активность мерцательного эпителия бронхов. Начало действия после ингаляций - через 5 мин., максимум - 30-90 мин., продолжительность - 3-6 ч. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболизируется в печени и не разрушается КОМТ. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Не кумулирует, не проникает через плаценту и не накапливается в молоке матери. Показания. Бронхообструктивный синдром: бронхоспазм при физической нагрузке, круп, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма); силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез. В качестве бронхорасширяющего ЛС перед ингаляцией др. ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС). Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, митральный порок (недостаточность и/или стеноз), миокардит, тахиаритмии, трепетание желудочков, ГОКМП, инфаркт миокарда (острая стадия), гипокалиемия, тиреотоксикоз, синдром WPW, глаукома. Дозирование. Ингаляционно: для купирования острого приступа удушья взрослым и детям старше 6 лет - 0.2 мг; для профилактики приступов удушья - 0.2 мг, взрослым - 3 раза в день, детям школьного возраста - 2 раза в день, детям 4-6 лет - 0.1 мг, 4 раза в день. Если 1-я ингаляция не снимает приступа удушья, то через 5 мин ее можно повторить. Следующее назначение возможно не ранее чем через 3 ч. Побочное действие. Со стороны нервной системы: мелкий тремор, головокружение, головная боль, нервозность, тревожность. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, стенокардия, редко (при использовании высоких доз) - снижение АД, в особенности диастолического. Со стороны дыхательной системы: кашель, редко - парадоксальный бронхоспазм, сухость или раздражение в полости рта или горле. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Прочие: изменение вкусовых ощущений, двигательное беспокойство, нарушение сна, слабость, спазмы или подергивание мышц, гипокалиемия, гипергликемия, редко - аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор. Лечение: назначение седативных или анксиолитических ЛС (транквилизаторов), в тяжелых случаях - симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета-адреноблокаторы (атенолол и др.). Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. Увеличение суммарной суточной дозы препарата больше 12 вдохов аэрозоля не вызывает дополнительного терапевтического эффекта. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль за концентрацией глюкозы в плазме. Фенотерол концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Ca2+-насоса, перераспределяющего ионы Ca2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. При парентеральном введении оказывает токолитическое действие, вызывает расслабление миометрия через стимуляцию бета2-адренергических рецепторов. Снимая напряжение матки и препятствуя ее сокращениям, улучшает маточно-плацентарный кровоток, увеличивает концентрацию кислорода в крови плода. Не оказывает существенного влияния на ССС и внутренние органы. Токолитический эффект развивается через 4 мин после в/в введения и продолжается 11 мин. Фармакокинетика. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Биодоступность - 60%. TCmax - 2 ч. Связь с белками плазмы - 40-55%. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Через 24 ч. 60% от введенной в/в дозы и 35% от пероральной выводится с мочой. Не кумулирует, не проникает через плаценту и не накапливается в молоке матери. Показания. Угроза преждевременных родов или самопроизвольный выкидыш (начиная с 20-й до 37-й недели беременности), после операций наложения кисетного шва при недостаточности шейки матки), осложненные роды в период открытия шейки матки и изгнания плода, при связанном с родовой деятельностью снижении частоты сердечного ритма плода (в т.ч. при обвитии пуповиной); внутриутробная гипоксия плода, неотложные акушерские состояния (выпадение пуповины, угрожающий разрыв матки); кесарево сечение (необходимость расслабления матки). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Митральный порок (недостаточность и/или стеноз), миокардит, тахиаритмии, трепетание желудочков, ГОКМП, инфаркт миокарда (острая стадия), тиреотоксикоз, синдром WPW, глаукома, кровянистые выделения при предлежании плаценты, преждевременное отслоение нормально или низко расположенной плаценты, аритмии плода, аномалии развития плода, декомпенсированный сахарный диабет, феохромоцитома. Дозирование. В/в капельно: раствор готовят ex tempore, разводя в 5% растворе декстрозы, ксилита, 0.9% растворе NaCl или растворе Рингера. Вводят медленно, 0.5-3 мкг/мин в течение 2-3 мин (со скоростью 10 мкг/мин) до угнетения сократительной деятельности матки; за 15-30 мин перед окончанием в/в вливания назначают внутрь, по 5 мг каждые 3-6 ч; максимальная суточная доза - 40 мг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: мелкий тремор, головная боль, нервозность, тревожность. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, стенокардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Прочие: изменение вкусовых ощущений, двигательное беспокойство, нарушение сна, слабость, спазмы или подергивание мышц, гипокалиемия, гипергликемия, редко - аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к коже лица, тремор. Лечение: назначение седативных и анксиолитических ЛС (транквилизаторов), в тяжелых случаях - симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета-адреноблокаторы (атенолол и др.). Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. При в/в введении роженицам необходим контроль за ЭКГ, пульсом и АД матери (до, во время и после введения препарата), за ЧСС плода. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме. Фенотерол таблетки Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный, токолитическое средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Ca2+-насоса, перераспределяющего ионы Ca2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную способность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Фармакокинетика. Быстро абсорбируется после приема внутрь. TCmax - 1-2 ч. Связь с белками - 40%. Объем распределения - 0.4 л/кг. Активно метаболизируется в печени. T1/2 в ранней фазе - 20 мин., в поздней - 3 ч. Выводится в основном с мочой в виде метаболитов. Показания. Угроза преждевременных родов. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания ССС (тахиаритмия, миокардит, митральный порок, ГОКМП, синдром WPW, синдром сдавления нижней полой вены, недавно перенесенный инфаркт миокарда, легочная гипертензия), тиреотоксикоз, феохромоцитома, гипокалиемия, кровотечение при предлежании плаценты, преждевременная отслойка плаценты, внутриматочная инфекция, психоз, тяжелая почечная/печеночная недостаточность. С осторожностью. Плацентарная недостаточность, тяжелая преэклампсия, артериальная гипер- и гипотензия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, дистрофическая миотония, атония кишечника, гипопротеинемия. Дозирование. Внутрь. Дозы подбираются индивидуально с учетом эффективности и переносимости, начиная с низких доз, обеспечивающих токолитический эффект: по 5 мг каждые 4-8 ч. (3-6 раз в день). Интервал между приемом таблеток не должен превышать 6 ч. Лечение, как правило, начинают с в/в инфузии; при адекватном снижении сократительной активности миометрия переходят на пероральный прием - в этом случае первую таблетку следует принимать за 15-30 мин до окончания последнего в/в введения. Побочное действие. Тремор, тахикардия, аритмии, снижение АД, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, беспокойство, нервозность, гипокалиемия, бессонница, отеки (вплоть до отека легких), гипомоторика кишечника, преходящие симптомы метаболического ацидоза как у матери (при начальных стадиях сахарного диабета), так и у новорожденного. Увеличение ЧСС плода. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор, гипокалиемия, гипергликемия, отек легких. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета-адреноблокаторы (атенолол и др.), однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой. Взаимодействие. Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Фторотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии. Особые указания. В период лечения необходим периодический контроль ЭКГ, пульса и АД у матери, ЧСС плода. При повышении ЧСС матери (более 130 уд/мин или более чем на 50% от исходной ЧСС) или при значительных колебаниях АД дозу препарата следует уменьшить. При появлении болей в области сердца (в т.ч. сжимающих) и признаков СН, препарат немедленно отменяют и проводят ЭКГ-контроль. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Если роды произошли сразу после лечения препаратом, новорожденным необходимо провести обследование на предмет выявления гипогликемии и ацидоза (рН крови). Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии могут быть менее выражены. До начала лечения необходимо провести ЭКГ-контроль. Исходная гипокалиемия должна быть устранена до начала лечения препаратом. В период лечения необходимо избегать избыточного потребления жидкости (риск развития отека легких), а также следить за регулярным опорожнением кишечника и диурезом (особенно при эклампсии и заболеваниях почек). Суточное потребление жидкости не должно превышать 2 л. При появлении ранних признаков задержки жидкости и симптомов отека легких (кашель, одышка) препарат необходимо отменить. При нарушении целостности плодного пузыря и раскрытии шейки матки более 2-4 см эффективность токолитической терапии представляется маловероятной. Фенотерол + Ипратропия бромид& аэрозоль для ингаляций дозированный, раствор для ингаляций Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный + м-холиноблокатор). Фармдействие. Комбинированный препарат с выраженным бронхолитическим эффектом, обусловленным действием входящих в состав фенотерола и ипратропия бромида. Фенотерол оказывает бронхолитическое действие, избирательно возбуждая бета2-адренорецепторы бронхов. Ипратропия бромид устраняет м-холиностимулирующие влияния на гладкую мускулатуру бронхов и снижает гиперпродукцию мокроты, не оказывает отрицательного влияния на мукоцилиарный клиренс и газообмен. Данная комбинация повышает эффективность бронхолитической терапии заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса бронхиальной мускулатуры и гиперсекрецией слизи, а также позволяет использовать ЛС в более низких дозах, чем при монотерапии. После ингаляции препарата терапевтический эффект отмечается через 15 мин., достигает максимума через 1-2 ч. и продолжается до 6 ч. Показания. ХОБЛ, бронхиальная астма (лечение и профилактика острых приступов удушья). Подготовка дыхательных путей для аэрозольного введения ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину и его соединениям), закрытоугольная глаукома, мерцательная тахиаритмия, ГОКМП, беременность (I триместр). С осторожностью. Коронарная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, муковисцидоз, детский возраст (до 6 лет - безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Ингаляционно. Аэрозоль для ингаляций: взрослым и детям старше 6 лет - обычно по 1-2 дозы аэрозоля 3 раза в день. При угрозе развития дыхательной недостаточности - 2 дозы аэрозоля, при необходимости - через 5 мин еще 2 дозы, последующие ингаляции проводят не ранее чем через 2 ч. Раствор для ингаляций: взрослым и детям старше 12 лет для купирования приступов - 1 мл (20 кап.) раствора, в тяжелых случаях доза может быть увеличена до 2.5-4 мл (50-80 кап.). Длительная прерывистая терапия - 1-2 мл (20-40 кап.) до 4 раз в день. В случае умеренного бронхоспазма или необходимости проведения вспомогательной (искусственной) вентиляции легких рекомендуются более низкие дозы - 0.5 мл (10 кап.). Дети 6-12 лет: купирование приступов - 0.5-1 мл (10-20 кап.), в тяжелых случаях доза может быть увеличена до 3 мл (60 кап.). Длительная и прерывистая терапия: 0.5-1 мл (10-20 кап.) до 4 раз в сутки. В случае умеренного бронхоспазма или необходимости вспомогательной (искусственной) вентиляции легких рекомендуются более низкие дозы - 0.5 мл (10 кап.). Дети до 6 лет (масса тела до 22 кг): доза определяется из расчета 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола на 1 кг массы тела, соответственно до 0.5 мл (10 кап.) 3 раза в день. Рекомендованная доза препарата разводится непосредственно перед использованием в 0.9% растворе NaCl (не разводить в дистиллированной воде!) до общего объема 3-4 мл и ингалируется через небулайзер в течение 6-7 мин., пока раствор не будет израсходован полностью. Доза может зависеть от режима ингаляции и технических характеристик небулайзера. Продолжительность ингаляции можно контролировать через объем разведенного раствора. При необходимости многократных ингаляций интервал между ними должен составлять не менее 4 ч. Побочное действие. Ангионевротический отек, парадоксальный бронхоспазм, кожная сыпь, кашель, сухость во рту, изменение вкуса, тошнота, головокружение, нервозность, тремор пальцев, тахикардия, тахиаритмия; при попадании в глаза - мидриаз, паралич аккомодации, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления (боль в глазном яблоке, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами). Передозировка. Симптомы: тремор пальцев, сердцебиение, тахикардия, чувство тяжести за грудиной, экстрасистолия, усиление бронхообструкции. Лечение: назначение анксиолитических ЛС (транквилизаторов), селективных бета1-адреноблокаторов. Взаимодействие. Одновременное применение с производными ксантина, кромоглициевой кислотой и ГКС усиливает эффект, с бета-адреноблокаторами - ослабляет. Ксантиновые производные, ГКС и диуретики усиливают гипокалиемию. Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) увеличивают риск побочных эффектов со стороны ССС. Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты усиливают бета-адреностимулирующее влияние. Особые указания. Незадолго перед родами прием необходимо прекратить в связи с возможностью ослабления родовой деятельности фенотеролом. Необходимо избегать попадания препарата в глаза. У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ. Раствор для ингаляций можно применять с помощью различных ингаляционных установок. При наличии централизованного стационарного снабжения кислородом раствор лучше вводить со скоростью 6-8 л/мин. Фенотрин Фармгруппа - инсектицидное средство, средство уничтожения эктопаразитов. Фармдействие. Противопедикулезное средство, из группы пиретроидных инсектицидов. Нарушает катионный обмен в мембранах нервных клеток насекомых. Оказывает нейротоксическое действие на половозрелые особи и личинки. Обладает моющими свойствами, может использоваться в качестве шампуня, после обработки полностью смывается. Показания. Педикулез волосистой части головы у взрослых и детей, профилактика педикулеза. Противопоказания. Гиперчувствительность, ранний возраст (до 2 лет). Дозирование. Наружно. Наносят на слегка намоченные волосы и кожу головы на 10 мин Затем голову дополнительно смачивают небольшим количеством воды, интенсивно растирая. Тщательно смывают теплой водой. Волосы расчесывают расческой для удаления мертвых вшей. В случае необходимости процедуру можно повторить через 24 ч. В случае вторичного заражения лечение проводить через 7-10 дней. В профилактических целях шампунь используют 1-2 раза в неделю. Побочное действие. Аллергические реакции: кожный зуд, эритематозная сыпь. Особые указания. Процедуру проводят в перчатках. При случайном попадании в глаза и на слизистые оболочки их необходимо промыть обильным количеством воды. Может применяться для дезинсекции помещений. Фенофибрат капсулы Фармгруппа - гиполипидемическое средство - фибрат. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, оказывает урикозурическое и антиагрегантное действие. Снижает общий холестерин крови на 20-25%, ТГ крови - на 40-45% и урикемию - на 25%. При длительной эффективной терапии уменьшаются экстраваскулярные отложения холестерина. Уменьшает концентрацию ТГ, ЛПОНП, ЛПНП (в меньшей степени), повышает - ЛПВП; нарушает синтез жирных кислот. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенное содержание фибриногена в плазме. У больных сахарным диабетом оказывает некоторое гипогликемическое действие. Фармакокинетика. TCmax - 5 ч. При приеме 200 мг/сут. средняя концентрация в плазме - 15 мкг/мл; величина Css поддерживается в течение всего периода лечения. Связь с белками плазмы (альбумином) - высокая. В тканях превращается в активный метаболит - фенофиброевую кислоту. Метаболизируется в печени. T1/2 - 20 ч. Выводится почками, через кишечник. Не кумулирует; не выводится при гемодиализе. Показания. Гиперхолестеринемия (тип IIa), эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV) и их сочетание (типы IIb и III) при недостаточной эффективности соблюдаемой подобранной диеты, гиперхолестеринемии на фоне диеты и/или при наличии сопутствующих факторов риска. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, холе- или нефроуролитиаз, цирроз печени, алкоголизм. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 200-400 мг/сут. в 3 приема. ЛС, содержащие микроионизированный фенофибрат, - из расчета 200 мг фенофибрата 1 раз в сутки. Детям - 5 мг/кг/сут. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, диарея, холелитиаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз и КФК, миалгия, миозит, рабдомиолиз, головокружение, чрезмерная утомляемость, снижение потенции, кожные аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффект антикоагулянтов (возможны кровотечения). Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО. Пероральные контрацептивы снижают эффект. Особые указания. Лечение должно проводиться в сочетании с гипохолестериновой диетой и под контролем врача. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 3-6 мес. приема может быть назначена сопутствующая или альтернативная терапия. Рекомендуются контроль активности "печеночных" трансаминаз каждые 3 мес. в первый год терапии, временный перерыв в лечении в случае повышения их активности и исключение из одновременной терапии гепатотоксичных ЛС. Фенспирид сироп, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает антиэкссудативное действие, препятствует развитию бронхоспазма. Проявляет антагонизм с медиаторами воспаления и аллергии: серотонином, гистамином (на уровне H1-гистаминовых рецепторов), брадикинином. Обладает папавериноподобным спазмолитическим эффектом. При назначении в больших дозах снижает продукцию различных факторов воспаления (цитокинов, производных арахидоновой кислоты, свободных радикалов). Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 6 ч. после приема; через 12 ч. снижается в 3 раза. Выводится преимущественно почками (90%), через кишечник - 10%. T1/2 - 12 ч. Показания. Бронхиальная астма (поддерживающая терапия), бронхоспазм, хронический бронхит с дыхательной недостаточностью, фарингит, отит, синусит, коклюш (для сиропа), аллергический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет - для таблеток). Дозирование. Взрослым - внутрь, перед приемом пищи. Начальная доза - 80 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (утром и вечером), при необходимости разовую дозу можно увеличить до 160 мг. Сироп - по 45-90 мл (3-6 ст. ложек = 90-180 мг) в день перед приемом пищи. Дети (только сироп): со дня рождения до 24 мес. или с массой тела до 10 кг - 4 мг/кг или 10-20 мл (2-4 ч. ложки) сиропа, можно добавлять в бутылочку с кормлением. Детям в возрасте старше 24 мес. или с массой тела более 10 кг - 30-60 мл (2-4 ст. ложки = 60-120 мг) в день перед приемом пищи. Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, сонливость, синусовая тахикардия. Передозировка. Симптомы: возбуждение, синусовая тахикардия, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, ЭКГ-контроль, поддержание жизненно важных функций организма. Особые указания. Лечение фенспиридом не заменяет антибактериальную терапию и не может служить причиной для откладывания адекватного назначения антибактериальных ЛС. Фентанил раствор для инъекций, трансдермальная терапевтическая система Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство. Фармдействие. Наркотический анальгетик, агонист опиатных рецепторов (преимущественно мю-рецепторы) ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает АД, кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию СТГ, катехоламинов, АДГ, кортизола, пролактина. Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от др. опиоидных анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции. Максимальный анальгезирующий эффект при в/в введении развивается через 3-5 мин., при в/м - через 20-30 мин; продолжительность действия препарата при однократном в/в введении до 100 мкг - 0.5-1 ч., при в/м введении в качестве дополнительных доз - 1-2 ч., при использовании ТТС - 72 ч. Фармакокинетика. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация в крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, - 0.3-1.5 нг/мл. Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация препарата должна достигать 15-20 нг/мл. Связь с белками плазмы - 80-89% (преимущественно с альбуминами и липопротеинами, зависит от pH плазмы). Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Объем распределения - 60-80 л (3.1-7.8 л/кг). Метаболизируется в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование) с участием цитохрома P450 (CYP3A4), почках, кишечнике и надпочечниках. Клиренс - 400-500 мл/мин., T1/2 - 10-30 мин. Выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов). После аппликации ТТС накапливается в жировой ткани и мышцах и медленно высвобождается в кровь. Высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч., при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12-24 ч., сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (T1/2 после четвертой аппликации - около 17 ч.). Концентрация в крови пропорциональна размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается Css в плазме, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления пластыря концентрация препарата постепенно снижается. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после четвертой аппликации) объясняет медленное его исчезновение из плазмы. T1/2 после аппликации ТТС - 17 ч. (13-22 ч.) при однократном применении и 17-30.8 ч. после 5 аппликаций продолжительностью по 72 ч. У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению его T1/2. Показания. Раствор для инъекций - болевой синдром сильной и средней интенсивности (стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных, травма, послеоперационные боли); премедикация при разных видах общей анестезии в комбинации с дроперидолом; нейролептанальгезия (в т.ч. во время операций на органах грудной и брюшной полости, крупных сосудах, в нейрохирургии, при гинекологических, ортопедических и др. операциях). ТТС - хронический болевой синдром сильной и средней выраженности: боли, вызванные онкологическим заболеванием; болевой синдром др. генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропатия, артриты, инфекции Varicella zoster и т.д.). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение дыхательного центра. ТТС - острые или послеоперационные боли (невозможность адекватного подбора дозы при коротком периоде лечения, что может привести к тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции), раздраженная, облученная или поврежденная кожа (в месте аппликации), диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия; острое угнетение дыхания, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Брадиаритмия, артериальная гипотензия, почечная и/или печеночная недостаточность, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; кесарево сечение и др. акушерские операции (до извлечения плода), дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму), черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия, опухоль мозга, гипотиреоз, печеночная и/или почечная колика, желчнокаменная болезнь, общее тяжелое состояние, ослабленные пациенты, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, лекарственная зависимость, алкоголизм, суицидальная наклонность, гипертермия, одновременный прием инсулина, ГКС, гипотензивных ЛС, ингибиторов МАО. Раствор для инъекций (дополнительно) - беременность, период лактации, пожилой возраст, ранний детский возраст. Категория действия на плод. C Дозирование. В/в, в/м. Взрослым при подготовке к операции за 10-15 мин до начала - в/в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг дроперидола. Для общей анестезии - в/в, 0.4-0.6 мг, для поддержания анестезии - в/в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин., для обезболивания после операции - в/м - 0.05-0.1 мг, при необходимости в повторных дозах через 1 или 2 ч. Для купирования боли при инфаркте миокарда - 0.1 мг вместе с 5 мг дроперидола (в течение 3 мин). Детям при подготовке к хирургической операции - 2 мкг/кг; для общей анестезии - 10-150 мкг/кг в/в или 150-250 мкг/кг в/м; для поддержания анестезии - 1-2 мкг/кг в/в или 2 мкг/кг в/м. Детям до 2 лет дозы не установлены. Пластырь - местно, на 72 ч. накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты, - начальная доза 25 мкг/ч; при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более 300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения. Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: более часто - угнетение дыхания, гиповентиляция, вплоть до остановки дыхания. Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто - головная боль, сонливость (в т.ч. у новорожденных); менее часто - угнетение ЦНС (в т.ч. после операции), парадоксальное возбуждение ЦНС, делирий, судороги; менее часто - нечеткость зрительного восприятия, диплопия, необычайные сновидения, потеря памяти; частота не установлена - спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, головная боль, внутричерепная гипертензия. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота; менее часто - метеоризм, спазм сфинктера Одди, замедление опорожнения желудка, запор, желчная колика (у больных имевших их в анамнезе). Со стороны ССС: более часто - брадикардия, снижение АД, менее часто - угнетение деятельности ССС, вплоть до остановки сердца. Со стороны мочевыводящей системы: спазм мочеточников, задержка мочи. Аллергические реакции - менее часто - аллергический дерматит, ларингоспазм, озноб, кожный зуд, бронхоспазм. Местные реакции (при применении пластыря): зуд, высыпания, гиперемия кожи (исчезают в течение 24 ч. после удаления пластыря), жжение. Прочие: кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, синдром "отмены" (неясные боли, диарея, сердцебиение, ринит, чиханье, гусиная кожа, потливость, анорексия, тошнота, рвота, нервозность, усталость, раздражительность, дрожание, расширение зрачков, общая слабость), толерантность. Передозировка. Симптомы: головокружение, сонливость, нервозность, общая слабость, угнетение деятельности ССС, снижение АД, брадикардия, липкий пот, миоз, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, брадипноэ, апноэ. Лечение: введение специфического антагониста - налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии - введение атропина, при выраженном снижении АД - восполнение ОЦК). Взаимодействие. Динитрогена оксид усиливает мышечную ригидность; трициклические антидепрессанты, опиаты, седативные и снотворные ЛС, фенотиазины, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), ЛС для общей анестезии, периферические миорелаксанты, антигистаминные ЛС, обладающие седативным эффектом, этанол и др. депримирующие ЛС повышают вероятность побочных эффектов (угнетения ЦНС, гиповентиляции, артериальной гипотензии, брадикардии, подавления дыхательного центра и др.). Усиливает эффект гипотензивных ЛС. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии. Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют угнетающее его влияние на дыхательный центр. Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС, гипотензивными ЛС. Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений. Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и др. вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин), не снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны ССС. Особые указания. Препарат должен использоваться только высококвалифицированным персоналом в условиях специализированного стационара. В послеоперационном периоде за больным необходимо тщательное наблюдение. У пациентов со сниженной массой тела при длительных операциях или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия. Увеличивает активность плазменных амилазы и липазы вследствие спазма сфинктера Одди и повышения давления в желчевыводящей системе (исследование этих энзимов следует проводить либо за несколько часов до применения фентанила, либо через 24 ч. после его введения). При радионуклидном исследовании замедляет визуализацию гепатобилиарного тракта вследствие спазма сфинктера Одди. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Применение пластыря не рекомендуется при острых или послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции), у женщин репродуктивного возраста и требует осторожности при хронических заболеваниях легких, в т.ч. ХОБЛ (возможно угнетение дыхательного центра), нарушении сознания, коме, опухолях мозга, брадиаритмиях, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и детском возрасте. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные ванны и др.). Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Фентоламин таблетки Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Периферический вазодилататор, блокирует альфа1- и альфа2-адренорецепторы, вызывает быстрый артерио- и венодилатирующий эффект, что приводит к снятию спазма и расширению периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек. Снижает ОПСС и тонус сосудов легких, уменьшает давление наполнения ЛЖ. Увеличивает УОК и МОК; в результате дилатации артериальных и венозных сосудов, а также стимуляции пресинаптических альфа2-адренорецепторов возникают рефлекторная (система барорецепторов) активация симпатической нервной системы и тахикардия. Усиление выделения норэпинефрина в ответ на блокаду пресинаптических альфа2-адренорецепторов приводит к положительному инотропному и хронотропному действию. Стимулирует пониженную при тяжелой ХСН секрецию инсулина и тем самым благотворно влияет на метаболизм миокарда. При феохромоцитоме "извращает" эффект адреналина (в т.ч. эндогенного), что усиливает его гипотензивный эффект при этой патологии. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 54%. Выводится почками - 70% дозы препарата и его метаболитов в течение первых 24 ч; остальные 30% - через кишечник. В течение первых 3 дней выводится 79% дозы. Показания. Окклюзионные нарушения периферического кровообращения: болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены. Трофические язвы конечностей, вялозаживающие раны, пролежни, отморожения. Феохромоцитома. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, коронарная недостаточность, стенокардия. С осторожностью. Почечная недостаточность, гастрит, пептическая язва. Дозирование. Внутрь (после еды), взрослым - 0.05 г, детям - 0.025 г 3-4 раза в день; в более тяжелых случаях дозу взрослым увеличивают до 0.1 г 3-5 раз в день. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, тахикардия, снижение АД, инфаркт миокарда, спазм церебральных артерий и/или их тромбоз, стенокардия; головокружение, слабость; тошнота, рвота, диарея; набухание слизистой оболочки полости носа, гиперемия кожи, торакалгия. Передозировка. Симптомы: снижение АД, рефлекторная тахикардия, аритмии, коллапс; головная боль, повышенная возбудимость, нарушения зрения, повышенное потоотделение, рвота, диарея, гипогликемия. Лечение: непрерывное в/в введение норэпинефрина, плазмозаменителей; ноги пациента должны находиться в приподнятом положении (эпинефрин может вызвать дальнейшее снижение АД). Избыточная кардиостимуляция - в/в медленно бета-адреноблокатор. Взаимодействие. Повышает гипотензивное действие др. гипотензивных ЛС. Антипсихотические ЛС и анксиолитики усиливают гипотензивное действие. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фенхеля плоды& гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], масло для приема внутрь, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, анетол, альфа-пинен, фенхол, бета-фелландрен, камфен, дипептен, метилхавикол, анисовый альдегид, анисовый кетон; анисовую, яблочную и янтарную кислоты, лимонен, феникулин; жирное масло, состоящее из петрозелиновой, олеиновой, линолевой и пальмитиновой кислот; белковые вещества, флавоноиды, сахара. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает спазмолитическое, противорвотное, сокогонное, желчегонное, ветрогонное, слабительное, диуретическое, противомикробное, лактогенное, отхаркивающее, противосудорожное и седативное действие. Повышает тонус кишечника, снижает газообразование в кишечнике, возбуждает аппетит. Показания. Запоры, кишечная колика, метеоризм, аменорея; для стимуляции лактации; холецистит, нефроуролитиаз; заболевания дыхательных путей (трахеит, бронхит, коклюш, пневмония, туберкулез). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 15-30 мл настоя (1 ч. ложку семян заливают 200 мл кипятка и настаивают 2 ч.) или 5-10 мл масла 3-4 раза в день, до еды. Для грудных детей 2-3 г измельченных плодов заливают 200 мл кипятка, через 15-20 мин процеживают и назначают внутрь небольшими порциями. Плантекс - для грудных детей: 5 г растворяют в 100 мл кипяченой воды или молока и взбалтывают до растворения. Для детей старше 1 года: 5-10 г растворяют в 100-150 мл кипяченой теплой или холодной воды; чай не подслащивается. Побочное действие. Аллергические реакции. Фепрозиднин таблетки Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Препарат из группы фенилалкилсиднониминов, близок по строению к сиднокарбу. Оказывает психостимулирующее влияние (уступает по активности сиднокарбу), обладает выраженной антидепрессивной активностью, которую можно объяснить его способностью оказывать обратимое ингибирующее влияние на активность МАО. Уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие эпинефрина и норэпинефрина, вызывает умеренное повышение АД. Обладает антихолинергической активностью. Показания. Астения, адинамия, вялость, подавленность, апатия (на фоне неврозов, перенесенных нейроинфекций, заболеваний эндокринных желез: гипотиреоз, болезнь Аддисона). Нарколепсия, патологическая утомляемость, простые депрессии; депрессия с заторможенностью в рамках циклотимии. Противопоказания. Гиперчувствительность, тревожно-депрессивное состояние (усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового синдрома). Дозирование. Внутрь, до еды, начиная с 5 мг 1-2 раза в день; при необходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через каждые 2-3 дня, до 20-30 мг/сут. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при необходимости длительного лечения) составляет обычно 5 мг/сут. При тяжелых астенических состояниях доза может быть увеличена до 60-80 мг (в условиях стационара). Принимают в первой половине дня. Побочное действие. Повышение АД, головная боль, сухость во рту, кардиалгия, редко - аллергические рекции (зуд), парадоксальная седация. Взаимодействие. Нельзя применять одновременно с антидепрессантами - ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. Между применением ЛС указанных групп должен соблюдаться перерыв продолжительностью не менее 1 нед. Фиалки трава& сырье растительное-брикеты, сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит антоцианы, каротиноиды, аскорбиновую кислоту, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, полисахариды, эфирное масло (содержащее метилсалицилат). Фармдействие. Препарат растительного происхождения; настой оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и некоторое диуретическое действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма). Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозии и язвы ЖКТ. Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя 3-4 раза в день в течение 2-3 нед. Повторное лечение проводят после 10-12-дневного перерыва, но не более 4 курсов в год. Для приготовления настоя 8 г травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл холодной кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Фильтр-пакеты: 2 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и настаивают 20 мин., затем фильтр-пакеты отжимают, объем полученного водного извлечения доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Длительное применение (особенно в дозах, превышающих рекомендованные) - тошнота, рвота. Особые указания. Приготовленное водное извлечение следует хранить в прохладном месте не более 2 сут. Фибрин губка, пленки Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения. Фармдействие. Гемостатическое средство - биологически активный пластический материал из донорской крови. При наложении на раневую поверхность создает благоприятные условия для регенерации тканей, способствуя быстрому заживлению ран. Оказывает анальгезирующее действие, изолирует кожные рецепторы от различных раздражителей и предохраняет рану от механических поражений и проникновения инфекции. Показания. Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (из различных органов и тканей), кровотечения из синусов твердой мозговой оболочки, альвеолярное кровотечение; кровотечения на фоне стоматологических вмешательств; трофическая язва, пролежни, раны, ЧМТ; заполнение дефектов паренхиматозных органов; профилактика спаечного процесса при полостных операциях; покрытие обширных скальпированных ран кожных покровов травматического происхождения, особенно с наклонностью к повышенной кровоточивости. Противопоказания. Гиперчувствительность, обильное гнойное отделяемое из раны, глубокие ожоги. Дозирование. Местно, к поврежденному участку прикладывают губку или пленку в количестве, необходимом для полного покрытия кровоточащей поверхности. При необходимости - смачивают 0.9% раствором NaCl или стерильным раствором любого антисептика. В хирургии наложение пленки проводят после хирургической обработки раны. С целью замещения дефекта твердой мозговой оболочки выкраивают листок фибринной пленки по форме раневого участка и укладывают на мозг. Края пленки должны заходить за край дефекта мозговой оболочки. Швы между пленкой и твердой мозговой оболочкой не накладывают. Покровные ткани черепа над уложенной пленкой зашивают. При полостных операциях фибринную пленку укладывают в муфты на место дефекта серозного покрова кишки и фиксируют ее кетгутовыми узловыми швами к неповрежденным участкам кишечных петель. При лечении ожоговых ран и трофических язв фибринную пленку предварительно перфорируют для создания возможности оттока раневых секретов и покрывают ею раневую поверхность. На пленку накладывают 2 слоя салфеток, смоченных в растворе антисептика, затем 2 слоя сухих салфеток, после чего бинтуют. При отсутствии гнойного отделяемого на ожоговой поверхности II ст. перевязки не нужны, пленка сохраняется в течение 8-12 дней - до момента эпителизации раны. При промокании раны требуются повторные перевязки. При избытке грануляционного покрова пленку накладывают непосредственно на кровоточащие участки. При лечении трофических язв в зависимости от состояния, динамики течения репаративных процессов препарат может быть применен повторно. Побочное действие. Аллергические реакции; вторичное инфицирование. Фибринолизин [человека] пленки глазные Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство, является компонентом эндогенной противосвертывающей системы. Оказывает прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется снаружи, поскольку препарат не способен проникать внутрь организованного тромба. Показания. Тромбоз сосудов сетчатки, внутриглазное кровоизлияние. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, гипофибриногенемия, туберкулез (острая форма), лучевая болезнь. Дозирование. Глазные пленки закладывают за нижнее веко 1 раз в сутки, ежедневно, в течение 6-12 дней, предварительно 2-3 раза закапав в конъюнктивальный мешок 0.5% раствор тетракаина (местная анестезия). Пленку извлекают из упаковки и, оттянув нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном состоянии в течение некоторого времени (30-60-с), которое необходимо для смачивания пленки и перехода ее в эластичное состояние. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение, гиперемия конъюнктивы. Фибринолизин [человека] порошок для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - фибринолитическое средство. Фармдействие. Фибринолитическое средство. Физиологический компонент естественной противосвертывающей системы. Оказывает прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется снаружи, поскольку препарат не способен проникать внутрь организованного тромба. Показания. Тромбоэмболия легочной артерии, сосудов мозга, инфаркт миокарда, острый тромбофлебит, обострение хронического тромбофлебита. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез, кровотечения, открытые раны, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нефрит, гипофибриногенемия, туберкулез (острая форма), лучевая болезнь. Дозирование. В/в (капельно) в 0.9% растворе NaCl (100-160 ЕД препарата в 1 мл раствора) с добавлением гепарина (из расчета 10-000 ЕД на каждые 20-000 ЕД фибринолизина). Суточная доза фибринолизина - до 20-40-000 ЕД. Продолжительность введения - 3-4 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, кровотечение. Физостигмин& раствор для инъекций Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Антихолинэстеразное средство обратимого действия. Будучи производным четвертичного аммония, обладает липофильными свойствами и хорошо проникает через ГЭБ. Поэтому воспроизводит как центральные, так и периферические эффекты ацетилхолина, связанные со стимуляцией м- и н-холинорецепторов. Вызывает урежение ЧСС, повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей, матки; вызывает сокращение круговой мышцы радужки, миоз, улучшение оттока камерной влаги глаза и снижение повышенного внутриглазного давления; повышает тонус цилиарной мышцы и нарушает аккомодацию (нарушается дальнее видение); стимулирует секрецию экзокринных желез; улучшает нервно-мышечную проводимость. Вызывает миоз через 5-15 мин (длительность действия - 2-3 ч.). При глаукоме оказывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин. Вследствие сильного сокращения радужной оболочки относительно часто могут возникать болевые ощущения в глазу и надбровной области. При в/м и в/в введении эффект развивается соответственно через 20-30 мин и 5 мин; продолжительность действия - 30-60 мин. Фармакокинетика. Хорошо всасывается при пероральном введении. Распределяется по органам и тканям, включая ЦНС (т.к. проникает через ГЭБ), хорошо проходит через плацентарный барьер. T1/2 - 0.5-1 ч. В организме быстро гидролизуется холинэстеразами. Выводится почками в виде метаболитов и лишь незначительные количества в неизмененном виде. Показания. Закрытоугольная глаукома (острый приступ); диагностика в офтальмологии; атония кишечника и мочевого пузыря, нервно-мышечные заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, брадикардия, стенокардия, ХСН, эпилепсия, гиперкинезы, механическая кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей, артериальная гипертензия. Дозирование. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 0.25% раствора 1-6 раз в день. При нервно-мышечных заболеваниях и при парезе кишечника - п/к, по 0.5-1 мл 0.1% раствора. Высшие дозы для взрослых, п/к: разовая - 0.5 мг, суточная - 1 мг. Побочное действие. Слюнотечение, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головокружение, брадикардия, бронхоспазм, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, судороги. Взаимодействие. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Антагонизм - с атропином, метацином и др. м-холиноблокаторами, миорелаксантами антидеполяризующего действия. Филграстим раствор для внутривенного и подкожного введения Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор. Характеристика. N-L-метионилколониестимулирующий фактор (человеческий генно-инженерный); негликозилированный протеин, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Фармдействие. Гемопоэтический фактор роста, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному уровню в течение 2-7 дней. Фармакокинетика. При п/к и в/в введении наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке крови. Объем распределения - 150 мл/кг. T1/2 - 3.5 ч. Клиренс - 0.6 мл/мин./кг. Показания. Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нейтропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1 тыс./мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая - число нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических ЛС выше рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия; печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации, период новорожденности, ранний детский возраст (до 1 года). С осторожностью. Беременность, злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера, комбинация с высокодозной химиотерапией. Категория действия на плод. C Дозирование. П/к или в виде коротких в/в инфузий (в течение 30 мин), ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Препарат разводят в 5% растворе декстрозы. Предпочтителен п/к путь введения. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Стандартные схемы цитотоксической терапии: по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч. после проведения цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1 тыс./мкл. После миелоаблятивной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга: п/к или в/в инфузионно (в 20 мл 5% раствора декстрозы). Начальная доза - 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно или в течение 30 мин или 24 ч. или путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч. после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже чем через 24 ч. после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0.5 млн. ЕД/кг/сут.; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1 тыс./мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой. Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблятивной терапией с последующей трансфузией ПСКК: по 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24 часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд на 5-й, 6-й и 7-й дни. Мобилизация ПСКК после миелосупресиивной терапии: по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 500 до 5 тыс./мкл. Пациентам, не получавшим химиотреапии, бывает достаточно одного сеанса лейкафереза. В др. случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза. Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации: п/к 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут. в течение 4-5 дней обеспечивает число CD34 + 4 млн./ кг. Тяжелая хроническая нейтропения: ежедневно п/к, однократно или за несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза - 1.2 млн. ЕД (12 мкг)/кг/сут.; при идиопатической или периодической нейтропении - по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут. до стабильного повышения числа нейтрофилов более 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого состояния, при этом требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед. лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50% в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед. можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10 тыс./мкл. При тяжелых инфекциях можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдался при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут. Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза - 0.1-0.4 млн. ЕД (1-4 мкг)/кг/сут. однократно, п/к до нормализации числа нейтрофилов. Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг. Нормализация числа нейтрофилов наступает обычно через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 300 мкг/сут. 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме. Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов более 2 тыс./мкл. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется. Рекомендации по дозировке у детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную химиотерапию. Если препарат разводится до концентрации менее 1.5 млн. ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора альбумина человека). Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0.2 млн. ЕД (2 мкг)/мл. Побочное действие. Общие: головная боль, утомляемость, слабость, анорексия, неспецифические боли, мукозит, боли в грудной клетке, боль в горле, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией). Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВП), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, гепатомегалия. Со стороны ССС: очень редко - преходящее снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена). Со стороны дыхательной системы: кашель, интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность. Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией - синдром Костманна) - связь с приемом препарата не установлена. Со стороны мочеполовой системы: редко - незначительно выраженная и умеренная дизурия. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, одышка, снижение АД, тахикардия. Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, гамма-ГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия. Передозировка. Случаи передозировки не зарегистрированы. На фоне миелосупрессивной терапии длительное применение препарата приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50% через 1-2 дня после отмены препарата, которое возвращалось к норме через 1-7 дней. Взаимодействие. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении. Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии следует соблюдать интервал в 24 ч. до или после назначения миелосупрессивных препаратов. Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором NaCl. Особые указания. Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников. В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга. Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч. до введения и хранится при температуре 2-8 град. С. Эффективность и безопасность препарата для мобилизации ПСКК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной трансплантации не исследовались. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения при миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе не установлены. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом. Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию: менее чем у 5% больных, получавших лечение в дозе более 0.3 млн. ЕД (3 мкг)/кг/сут., число лейкоцитов увеличивалось до 100 тыс./мкл и более. Каких-либо побочных эффектов, связанных с этим, не отмечалось. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого минимума оно превысит 50 тыс./мкл, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, если число лейкоцитов превысит 100 тыс./мкл. Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как высокие дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические реакции. Монотерапия препаратом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных проведением миелосупрессивной химиотерапии. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии. Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их oт др. гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших препарат, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественные осложнения этого заболевания. Их связь с лечением препарата неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии МДС или лейкоза препарат следует отменить. Пока еще неясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (каждые 12 мес.) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. В период лечения необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 тыс./мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и др. изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников. Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было установлено, что уменьшение дозы замедляло или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию живота. У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Следует регулярно контролировать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения числа CD34 + -клеток показывает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного. Предшествующее лечение цитостатическими ЛС: у больных, у которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (более 2 млн. CD34+/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина одновременно с препаратом оказалось при активации клеток-предшественников эффективным. Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью препарата, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СD34 + -клеток различаются в зависимости от конкретной методологии; необходимо с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в др. лабораториях. Статистический анализ зависимости между числом введенных СD34 + -клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость. В настоящее время минимальное значение прироста СD34 + -клеток еще недостаточно определено. Рекомендованное значение минимального прироста, равно Финастерид таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - 5-альфа редуктазы ингибитор. Фармдействие. Противоопухолевый гормональный препарат. Ингибирует 5-альфа-редуктазу, превращающую тестостерон в более активный 5-альфа-дигидротестостерон, снижает его концентрацию в крови и ткани предстательной железы в течение 24 ч. после перорального приема. Угнетает стимулирующее действие тестостерона на развитие опухоли. Подавление образования дигидротестостерона сопровождается уменьшением объема предстательной железы, увеличением максимальной скорости тока мочи и уменьшением симптомов непроходимости мочевыводящих путей. При постоянном приеме статистически значимый эффект регистрируется через 3 мес. (уменьшение объема железы), 4 мес. (увеличение максимальной скорости тока мочи) и 7 мес. (уменьшение общих симптомов и симптомов непроходимости мочевыводящих путей). Фармакокинетика. Хорошо всасывается и проникает в ткани и биожидкости, обнаруживается в эякуляте. Биодоступность - 80%, не зависит от приема пищи. Cmax достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 90%. Выводится в виде метаболитов почками (39%) и через кишечник (57%). T1/2 - 6-8 ч. Длительный (3-7 мес.) прием в дозе 5 мг в день снижает концентрацию 5-альфа-дигидротестостерона в сыворотке крови на 70%. Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (для уменьшения размеров предстательной железы, увеличение максимальной скорости оттока мочи, снижение риска развития острой задержки мочи). Противопоказания. Гиперчувствительность, обструктивная уропатия, рак предстательной железы. С осторожностью. Печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 5 мг ежедневно; минимальная продолжительность курса - 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, снижение потенции и/или либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия, болезненность грудных желез, повышение концентраций ЛГ и ФСГ в крови. Особые указания. У пациентов с большим объемом остаточной мочи и/или резко сниженным током мочи необходимо осуществлять тщательный контроль за возможным развитием обструктивной уропатии. Перед началом терапии необходимо исключить заболевания, симулирующие доброкачественную гиперплазию предстательной железы - рак предстательной железы, стриктура уретры, гипотония мочевого пузыря, нарушения его иннервации и инфекционный простатит. Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с препаратом, он обладает тератогененными свойствами (способность подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон может вызывать нарушение развития половых органов у плода мужского пола), проникает в семенную жидкость. Вызывает снижение простат-специфического антигена через 6 и 12 мес. приема на 41 и 48% соответственно. Для исключения развития рака предстательной железы во время терапии финастеридом необходимо проводить обследование пациентов (Фитангин Эдас-905) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Ангина, тонзиллит, фарингит, отит - острые и хронические в фазе обострения. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) взрослым - по 5-6 гранул 3-4 раза в сутки. Детям до 2 лет - по 1 грануле, 2-5 лет - по 2-3 гранулы, 5-10 лет - 3-4 гранулы, старше 10 лет - по 4-5 гранул, кратность приема - 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Не отмечены. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС (в составе комплексной терапии). Особые указания. Привыкания к препарату и синдрома "отмены" не выявлено (Фитолакка-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Тонзиллит, фарингит - острые и хронические в фазе обострения. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) за 30 мин до или через 1 ч. после приема пищи, или в промежутках между приемами пищи по 7-9 гранул 5-6 раз в день в течение 3-5 дней (до улучшения состояния), затем по 7-9 гранул 3 раза в сутки до 14-го дня от начала лечения, затем по 7-9 гранул 2 раза в сутки - до 28-го дня от начала лечения при острых формах заболевания или до 2 мес. при обострении хронических форм. Взаимодействие. Не совместим с интраназальными антиконгестантами, ГКС, антигистаминными препаратами. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется ингаляции ментола, мяты, камфаросодержащих ЛС. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Оказывает влияние на лактацию, при назначении препарата при беременности и лактации следует сопоставлять пользу для матери с риском для плода. При отсутствии клинического эффекта в течение 5-7 дней следует обратиться к врачу. Фитоменадион капсулы Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство, оказывает коагуляционное, антигеморрагическое действие. Принимает участие в биологическом синтезе факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Устраняет явления передозировки антикоагулянтов кумаринового ряда. Участвует в синтезе АТФ и КФК тканей, активации АТФазы, КФК, некоторых аминотрансфераз, ферментов поджелудочной железы (амилазы, липазы), кишечника (энтерокиназы, ЩФ). При приеме внутрь эффект проявляется спустя 6-10 ч. (при в/м введении - в течение 1 ч.) и сохраняется 3-6 ч. На фоне дефицита витамина K1 нормализует метаболизм и повышает свертываемость крови. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; TCmax - 2-8 ч. Полностью метаболизируется. Продукты метаболизма выделяются почками и с желчью. Показания. Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе) и некоторыми заболеваниями, вызывающими нарушение всасывания витамина К1 (язвенная болезнь, энтерит, хроническая диарея, колит, спру, резекция кишечника, целиакия, кистозный фиброз поджелудочной железы, муковисцидоз). Передозировка антикоагулянтов непрямого действия (кумаринового и индандионового ряда), салицилатов, сульфаниламидов, антибиотиков широкого спектра действия, анксиолитических ЛС (транквилизаторов). Геморрагические заболевания у новорожденных (лечение и профилактика). Профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями у пациентов с патологией системы гемостаза. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, склонность к тромбозам и тромбоэмболии, холестатическая желтуха. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (для перорального применения). Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, п/к. При состояниях, угрожающих жизни больного, в связи с недостатком витамина К1 - 10-20 мг в/в медленно. Взрослым для лечения гипопротромбинемии, вызванной приемом непрямых антикоагулянтов, - внутрь, после еды, от 2.5-10 до 25 мг (в редких случаях - по 50 мг) 3-4 раза в день (при необходимости - до 6 раз в день). Обычный курс - 2-5 дней, реже - до 10 дней. Дозы и длительность лечения зависят от показателей гемокоагуляции. Гипопротромбинемия при заболеваниях печени и ЖКТ - 2.5-25 мг (иногда - 50 мг) 3-4 раза в день в течение 1-4 нед. Новорожденным: для профилактики геморрагических заболеваний - в/м, 0.5-1 мг однократно в течение первого часа после рождения, для лечения - п/к или в/м, 1 мг 1 раз в день в течение 3-4 дней (в увеличенных дозах в случае применения непрямых антикоагулянтов у матери); для профилактики ранней формы геморрагической болезни новорожденных беременным женщинам, страдающим туберкулезом или эпилепсией и получающим ЛС, вызывающие гипопротромбинемию, - внутрь, в последние 2 мес. беременности по 10 мг или в последние 2 нед. беременности - по 20 мг. Для профилактики повышенной кровоточивости перед операцией - 30 мг/сут. в течение 3-4 дней. При нарушении секреции и выделении в кишечник эндогенной желчи необходимо (при назначении внутрь) сочетать с препаратами желчных кислот. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: гиперкоагуляция. Со стороны ССС: кратковременное снижение АД, тахикардия. Аллергические реакции: чувство жара и гиперемия кожи, кожная сыпь, зуд, анафилактический шок. Местные реакции: боль и отечность в месте введения; при повторном парентеральном введении - инфильтрат, зуд, изменения кожи, характерные для склеродермии. Прочие: гипербилирубинемия (у детей), изменение вкуса, слабость, профузное потоотделение, диспноэ, цианоз. Взаимодействие. Блокирует действие непрямых антикоагулянтов. Колестирамин уменьшает абсорбцию в ЖКТ. Особые указания. На свету разлагается. До начала и в процессе лечения необходим контроль показателей гемокоагуляции (протромбинового времени, концентрации факторов свертывания, число тромбоцитов). Для профилактики развития кровотечения у больных с заболеванием печени, а также при нарушениях образования или выделения желчи показано пероральное применение. В/в можно вводить только медленно, со скоростью не более 1 мг/мин (высокая вероятность возникновения тяжелых аллергических реакций, в т.ч. анафилактического шока). Следует иметь в виду, что фитоменадион не устраняет кровотечения при гемофилии и болезни Верльгофа, вызванные гепарином и дефицитом протромбина при недостаточности белкового обмена. Флавинаденина динуклеотид& лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - витамин. Фармдействие. B2-витаминное средство, оказывает метаболическое действие; коэнзим рибофлавина, поступающего в организм с пищей. После всасывания фосфорилируется, образуя флавин мононуклеотид, который при взаимодействии с АТФ превращается во флавинаденин динуклеотид, являющийся формой коэнзима, готовой к работе. Связываясь со специфическими белками, образует ферменты, участвующие в окислительно-восстановительных процессах, обмене аминокислот, липидов и углеводов. Уменьшает или устраняет явления гипо- и авитаминоза B2, поддержание определенной концентрации которого в организме необходимо для нормального состояния функции печени, зрительной функции глаз, кожи. Показания. Гипо- и авитаминоз B2 в случае отсутствия или недостаточного эффекта от применения внутрь рибофлавина (витамина B2), нарушения его всасывания, фосфорилирования, нарушения его метаболизма, вызванного различными заболеваниями. Комплексное лечение: абиотрофические и дистрофические заболевания сетчатки глаза (особенно центральные тапеторетинальные), глаукома; наследственная гемолитическая анемия, обусловленная носительством аномального нестабильного Hb и связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; кожная и печеночная форма порфирии; псориаз, себорея, розовые и юношеские угри, стрептодермия (ангулит, хейлит); заболевания печени, поджелудочной железы и кишечника; длительная лекарственная терапия (антибиотики, сульфаниламиды, противомалярийные ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При дистрофических процессах в сетчатке глаза вводят под конъюнктиву глазного яблока 0.2% раствор (ex tempore 2 мг растворяют в 1 мл 0.9% раствора NaCl) одновременно в оба глаза, по 0.6 мг (0.3 мл 0.2% раствора), через день; на курс лечения назначают 10-15 инъекций. Курсы можно повторять через 8-12 мес. В комплексной терапии глаукомы - в/м, по 2 мг 1 раз в день ежедневно, в течение 10 дней. При кожной печеночной форме порфирии - в/м, по 2 мг 3 раза в день в течение 1 мес; рекомендуется 2-3 повторных курса в году при постоянном назначении внутрь рибофлавина. При кожных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, поджелудочной железы и кишечника взрослым назначают по 2 мг 1-2 раза в сутки, при циррозах печени - 10 мг/сут., ежедневно или через день, детям - 1-2 мг/сут. Курс лечения - 5-40 дней. При длительной лекарственной терапии вводят в/м, по 1-2 мг 1 раз в день, ежедневно, в течение всего курса лечения. Побочное действие. Аллергические реакции; при введении под конъюнктиву глазного яблока - головная боль, головокружение, слезотечение (Флорексил) капли для приема внутрь Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения. Оказывает иммуностимулирующее действие преимущественно за счет стимуляции фагоцитарной активности гранулоцитов и макрофагов, а также усиления антителообразования в индуктивную фазу иммунного ответа. Вызывает активацию Т-лимфоцитов, способствуя образованию интерферона и др. медиаторов иммунной реакции, увеличивает общее количество лимфоцитов. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных и мочевыводящих путей (профилактика и лечение в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к растениям семейства сложноцветных), прогрессирующие системные заболевания (туберкулез, лейкоз, рассеянный склероз, аутоиммунные заболевания), диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы), СПИД, ВИЧ-инфекция, артериальная гипертензия, острый период инфекционных заболеваний, повышенная нервная возбудимость, эпилепсия, бессонница, хронические заболевания печени, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до приема пищи, по 20 кап., разведенных в небольшом количестве воды, 3 раза в день. Курс лечения - 1-8 нед. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение АД, нарушение сна. Особые указания. Препарат содержит 18-22% этанола. Не следует принимать препараты, содержащие эхинацею, более 8 нед. Не рекомендуется принимать препарат в вечернее время во избежание нарушения засыпания. Флуацизин раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, обладает центральной и периферической холиноблокирующей активностью. Антидепрессивное действие сочетается с седативным эффектом. Показания. Тревожно-депрессивное состояние в рамках маниакально-депрессивного психоза; шизофрения, если клиническая картина характеризуется выраженными аффективными нарушениями (страх, тревожность, нервное напряжение); реактивные и невротические состояния, сопровождающиеся депрессией; депрессия, обусловленная применением антипсихотических ЛС. При депрессивных состояниях с заторможенностью, при атипичных депрессиях у больных с диэнцефальными нарушениями и при инволюционной меланхолии препарат недостаточно эффективен. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония мочевого пузыря. Дозирование. Внутрь (после еды), начиная с 50-70 мг/сут. (в 2-3 приема), затем дозу постепенно увеличивают. Средняя терапевтическая доза - 100-200 мг (до 0.3 г) в сутки. В/м - по 25 мг (2 мл 1.25% раствора) 1-2 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают, а при наступлении терапевтического эффекта постепенно заменяют инъекции приемом внутрь. В связи с центральным холиноблокирующим эффектом можно применять в качестве корректора при экстрапирамидных нарушениях (паркинсонизм, гиперкинезы), возникающих в период лечения антипсихотическими ЛС, - по 0.01-0.06 г 1-2 раза в день внутрь или по 10-40 мг в день в/м. Побочное действие. Снижение АД, слабость, тошнота, боли в конечностях; сухость во рту, парез аккомодации, задержка мочи. Взаимодействие. Совместим с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими ЛС, психостимуляторами. Несовместим с ингибиторами МАО. Флувастатин капсулы, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор. Фармдействие. Синтетическое гиполипидемическое средство, оказывает гипохолестеринемическое действие. Является конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеролов, в частности холестерина. Флувастатин осуществляет свое основное действие в печени, представляет собой рацемат 2 эритроэнантиомеров, один из которых обладает фармакологической активностью. Подавление синтеза холестерина уменьшает его концентрацию в клетках печени, что стимулирует образование рецепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает захват циркулирующих частиц ЛПНП гепатоцитами. Конечным результатом действия является снижение в плазме общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ, а также повышение холестерина ЛПВП. Не обладает мутагенным эффектом. Эффект отмечается через 2 нед, достигает максимальной выраженности в пределах 4 нед. от начала лечения и сохраняется на протяжении всей терапии. Эффективен при назначении в качестве монотерапии. У пациентов с ИБС с сопутствующей гиперхолестеринемией (Хс-ЛПНП 115-190 мг/дл) применение флувастатина в дозе 40 мг/сут. в течение 2.5 лет приводит к замедлению прогрессирования коронарного атеросклероза. В настоящее время нет данных о применении флувастатина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Фармакокинетика. Cmax, AUC, T1/2 флувастатина зависят от лекарственной формы, времени приема пищи, содержания жиров в пище, длительности приема препарата и индивидуальных особенностей метаболизма. Абсорбция - быстрая и полная (более 90%), прием пищи снижает ее скорость. После приема внутрь таблеток ретард всасывание флувастатина происходит на 60% медленнее, при этом среднее время удержания препарата в плазме возрастает примерно на 4 ч. Биодоступность - 19-29%. Объем распределения - 330 л. Связь с белками плазмы - более 98%. TCmax - 0.5-0.7 ч. Проникает в молоко в значительных количествах (соотношение концентрации препарата в молоке по отношению к концентрации в плазме составляет 2:1). Метаболизируется в печени (в процессе бета-окисления, N-дезалкилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой), подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень до поступления в системный кровоток. Существует вероятность кумуляции препарата у больных с печеночной недостаточностью. Выводится в виде метаболитов через желчные пути - 93%, с мочой - 6%, в неизмененном виде - 2%. Пути метаболизма флувастатина не связаны с цитохромом P450, и метаболизм практически не изменяется под действием ЛС, влияющих на систему цитохрома P450. Основные компоненты, циркулирующие в крови: флувастатин и фармакологически неактивный метаболит - N-дезизопропил-пропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но в системный кровоток они не поступают. Плазменный клиренс составляет 1800+800 мл/мин После однократного приема внутрь 40 мг T1/2 в конечной фазе составляет 2.3+0.9 ч. После однократного приема ретардной формы - 80 мг натощак T1/2 - 7+3.8 ч. Концентрация в плазме не зависит от пола или возраста больного, вместе с тем выявлен более выраженный эффект у женщин и пациентов пожилого возраста. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная, типы IIa, IIb и смешанный по классификации Фредериксона) - при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой, коронарный атеросклероз на фоне ИБС. Противопоказания. Гиперчувствительность, "острые" заболевания печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, беременность, период лактации; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. Алкоголизм, заболевания печени в анамнезе; состояния с высоким риском вторичной почечной недостаточности и рабдомиолиза - тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции, миопатия, неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травма, состояния после трансплантации органов на фоне иммунодепрессивной терапии. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, вечером или перед сном, независимо от приема пищи. Капсулы/таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Перед началом лечения больного нужно перевести на стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения. Начальная доза - 20-40 мг или 80 мг 1 раз в сутки (дозы 40 и 80 мг можно принимать в 2 и 3 приема соответственно). В легких случаях заболевания может быть достаточной доза 20 мг/сут. Начальную дозу следует подбирать индивидуально, с учетом исходной концентрации холестерина/ЛПНП и поставленной цели терапии. Коррекцию дозы препарата проводят в зависимости от достигнутого эффекта, с интервалом не менее 4 нед. Побочное действие. Частота встречаемости побочных эффектов: возникающие часто - более 10%, иногда - 1-10%, редко - 0.001-1%, очень редко - менее 0.001%. Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия (в т.ч. боль в животе, тошнота, запоры или диарея); очень редко - гепатит. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; иногда - парестезии, гипестезия. Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница; очень редко - экзема, дерматит, экзантема, ангионевротический отек, тромбоцитопения, васкулит, волчаночноподобный синдром. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, миастения, миопатия; очень редко - миозит, рабдомиолиз. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 3 раза и более), КФК (более чем в 5 раз), ЩФ. Передозировка. Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма) следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначение активированного угля, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Существенных различий в гиполипидемическом действии флувастатина при назначении во время вечернего приема пищи или через 4 ч. после него не наблюдалось. Флувастатин не взаимодействует с грейпфрутовым соком (равно как и с ЛС, являющимися субстратами для изофермента CYP3A4). Колестирамин и колестипол снижают биодоступность. Во избежание снижения всасывания флувастатина его следует назначать не ранее 4 ч. после приема секвестрантов желчных кислот (например, колестирамина). При одновременном назначении флувастатина с безафибратом, гемфиброзилом, ципрофибратом или никотиновой кислотой каких-либо клинически значимых изменений биодоступности этих ЛС не отмечено. Одновременное назначение с ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A4 (итраконазол и эритромицин) оказывает очень незначительное влияние на биодоступность флувастатина (поскольку CYP3A4 не играет сколько-нибудь существенной роли в метаболизме флувастатина, можно ожидать, что и др. ингибиторы этого изофермента - кетоконазол, циклоспорин - не будут оказывать влияния на его кинетику). Циметидин, ранитидин или омепразол клинически незначимо увеличивают биодоступность флувастатина. Рифампицин снижает биодоступность флувастатина примерно на 50% (в настоящее время нет убедительных клинических свидетельств изменения активности флувастатина при его назначении больным, получающим длительное лечение рифампицином, тем не менее для достижения необходимого эффекта может потребоваться соответствующая коррекция его дозы). Значительно снижает Cmax рифампицина на 59%, AUC - на 51%, увеличивает его плазменный клиренс на 95%. У больных, получавших стабильные поддерживающие дозы циклоспорина, не отмечено клинически значимого повышения биодоступности флувастатина, назначаемого в суточной дозе до 40 мг. Флувастатин в свою очередь не оказывает влияния на концентрацию циклоспорина в крови. Изменения фармакокинетики фенитоина при одновременном назначении флувастатина невелики и клинически незначимы, при использовании комбинации проводят мониторирование концентраций фенитоина в плазме, изменять дозу флувастатина не требуется. У больных сахарным диабетом типа 2, получающих лечение производными сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид), присоединение к терапии флувастатина не приводит к клинически значимым изменениям концентрации глюкозы в крови. Может вызвать повышение концентрации дигоксина, однако при одновременном применении не отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с пропранололом, дигоксином или лозартаном. В комбинации с варфарином и др. производными кумарина возрастает риск кровотечения и/или увеличения протромбинового времени (рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале назначения флувастатина, при изменении дозы или его отмене). Особые указания. Перед началом лечения и периодически в процессе лечения рекомендуется проводить функциональные "печеночные" тесты. Если активность АСТ или АЛТ в 3 раза превышает верхнюю границу нормы и стойко сохраняется на этом уровне, лечение следует прекратить. У больных, принимаюших ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, описаны случаи развития миопатии, включая миозит и рабдомиолиз. Миопатию можно заподозрить у больных с необъяснимой диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и значительным повышением концентрации КФК, превышающей верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. Больным необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о любых мышечных болях, болезненности или слабости мышц, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. При выраженном повышении концентрации КФК, диагностированной миопатии или подозрении на миопатию лечение флувастатином должно быть немедленно прекращено. В настоящее время нет данных о применении флувастатина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. У больных с нарушениями функции почек любой степени тяжести и у пожилых больных нет необходимости проводить коррекцию дозы. Опыт применения флувастатина у лиц моложе 18 лет отсутствует, его нельзя рекомендовать для лечения больных этой группы. Эксперименты на крысах и кроликах не выявили тератогенного эффекта у флувастатина. Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, др. биологически активных веществ - производных холестерина, при назначении этих ЛС беременным женщинам они могут нанести вред плоду (если на фоне лечения препаратом этой фармакологической группы наступает беременность, лечение следует прекратить). Следует иметь в виду, что при применении матерями в I триместре беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахеоэзофагеальным свищом, атрезией ануса. Хорошо контролируемые исследования в отношении применения у детей отсутствуют. В экспериментах на животных выявлено канцерогенное влияние препарата на желудок и щитовидную железу. Следует иметь в виду, что одновременное назначение ловастатина (игибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с циклоспорином, противогрибковыми ЛС, фибратами (в т.ч. гемфиброзилом), высокими дозами никотиновой кислоты, иммунодепрессантами, макролидами повышает риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности, хотя значимых фармакодинамических эффектов при взаимодействии флувастатина с этими препаратами не зарегистрировано. Флувоксамин таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство; специфический ингибитор обратного захвата серотонина нейронами головного мозга. Не обладает стимулирующим или седативным эффектом, не влияет на холин-, мускарин-, гистамин- и адренергические процессы. Терапевтический эффект развивается через 1-4 нед. после начала терапии. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 53%. Cmax достигается через 4-8 ч. Связь с белками плазмы - 80%. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита - норфлуоксетина и 5 неактивных метаболитов. Является ингибитором изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, CYP1A2. Выводится почками 94% в течение 71 ч. Показания. Депрессии различного генеза, аффективные расстройства, сопровождающиеся стойким ухудшением настроения, психомоторными нарушениями и психосоматическими симптомами. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновременное применение ингибиторов МАО, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Эпилепсия. Дозирование. Внутрь, начальная суточная доза - 50-100 мг однократно, вечером; при недостаточной эффективности - 150-200 мг/сут., максимальная суточная доза - 300 мг. Если суточная доза выше 150 мг, то ее следует разделить на 2-3 приема. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, сухость во рту, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз; сонливость, нарушение зрения, головная боль, бессонница, раздражительность, гипоманиакальные и маниакальные состояния, тремор, тревожность; тахикардия; артралгия, миалгия; кашель, синусит, бронхит; аллергические реакции. Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО. Усиливает действие этанола. Повышает концентрацию в крови пропранолола, непрямых антикоагулянтов, теофиллина, солей Li+, триптофана, сердечных гликозидов, антипсихотических и анксиолитических ЛС. Особые указания. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флувоксамином должен составлять не менее 14 дней, между окончанием лечения флувоксамином и началом терапии ингибиторами МАО - не менее 5 нед. Флударабин лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит - фторированный нуклеотидный аналог видарабина, устойчив к аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений подавляет РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Частично ингибирует РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка. Фармакокинетика. После в/в введения быстро дефосфорилируется в организме до 2-фтор-ара-АМФ, который рефосфорилируется до 2-фтор-ара-АТФ, последний накапливается и обнаруживается в лейкозных клетках периферической крови и костного мозга. Выведение происходит в 3 фазы: I фаза с начальным T1/2 - 5 мин., II фаза с T1/2 - 2-3 ч. и терминальная фаза с T1/2 - 10-20 ч. T1/2, плазменный клиренс и объем распределения не зависят от дозы. Показания. B-клеточный хронический лимфолейкоз (при отсутствии или недостаточности эффекта от алкилирующих цитостатических ЛС), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), гемолитическая анемия, беременность, период лактации. С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), угнетение функции костного мозга (в т.ч. после лучевой или химиотерапии), детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. В/в капельно, по 25 мг/кв.м поверхности тела в сутки в течение 5 дней через каждые 28 дней. Длительность инфузии - около 30 мин Лечение продолжают до достижения максимального эффекта (обычно - 6 циклов). При нарушении функции почек или у лиц пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования; при КК ниже 30-70 мл/мин необходимо снижение дозы в 2 раза. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, T-лимфопения, тромбоцитопения, анемия - наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается в среднем на 13-й день от начала лечения, тромбоцитов - на 16-й день). Синдром лизиса опухоли - боль в боку, гематурия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперурикемия, уратная кристаллурия, нарушение функции почек. Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, ажитация, эпилептиформные припадки, спутанность сознания, периферическая невропатия, нарушение слуха и зрения (неврит слухового и зрительного нервов) - глухота и потеря зрения. Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, геморрагический цистит. Аллергические реакции: кожная сыпь, в редких случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны дыхательной системы: диффузный интерстициальный пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем; Со стороны ССС: редко - отеки, аритмии. Прочие: инфекционные осложнения (повышение температуры тела, озноб), повышенная утомляемость, миалгия, миастения, выпадение волос. Угрожающие жизни/смертельные аутоиммунные реакции (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка (пемфигус), синдром Эванса). Передозировка. Симптомы: повышение гематоксичности (тромбоцитопения, нейтропения), необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения, кома, летальный исход). Лечение: стимуляция выведения с помощью форсирования диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия. Взаимодействие. Несовместим с пентостатином (повышается риск токсического воздействия на легкие). Дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина снижают эффективность. Урикозурические ЛС повышают риск развития нефропатии. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при приготовлении растворов препарата, использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата. В период беременности медперсонал к работе с препаратом допускаться не должен. Рассыпанный или оставшийся препарат следует сжечь. При попадании раствора на кожу ее необходимо вымыть водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промыть большим количеством воды. Во время лечения, а также в течение 6 мес. после его окончания следует использовать контрацептивные ЛС для предупреждения наступления беременности. Во время и после лечения избегать вакцинации живыми вакцинами. В период лечения необходимо проводить периодический контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме, лабораторных показателей функции почек. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение 1 нед. лечения. У детей безопасность и эффективность применения не установлены. Флудрокортизон таблетки Фармгруппа - глюкокортикостероид, минералокортикостероид. Фармдействие. ГКС с выраженными МКС свойствами, оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Уменьшает количество белка в плазме, усиливает его катаболизм в мышечной ткани, повышает синтез белка (альбуминов) в печени и почках. Повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота). Увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; активирует глюконеогенез. Задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+, снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Фармакокинетика. Абсорбция быстрая, полная. TCmax - 2 ч. Связь с белками плазмы - 42%. Легко проходит через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. T1/2 - 3.5 ч. Выводится почками в виде метаболитов. Незначительное количество проникает в грудное молоко. Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз. Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии). Рак легкого (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит, гипогликемические состояния. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность. С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед. до и 2 нед. после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия). Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, утром, после еды, запивая большим количеством жидкости. В зависимости от клинической ситуации - от 0.1 мг 3 раза в неделю до 0.2 мг 1 раз в сутки. При заместительной терапии - 0.1-0.2 мг 3 раза в неделю. При адреногенитальном синдроме детям до 1 года - 0.15-0.3 мг/кв.м/сут., 1-2 лет - 1/2-от вышеуказанной дозы, старше 3 лет - 1/4-1/3 дозы. Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм. Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость). Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции. Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены". Взаимодействие. Повышает эффективность и токсичность системных ГКС и МКС, снижает - анаболических стероидов (но увеличивает их гепатотоксичность), пероральных гипогликемических ЛС. Усиливает вероятность развития побочных явлений при назначении сердечных гликозидов и ЛС, вызывающих гипокалиемию (диуретики, амфотерицин B). Барбитураты, противоэпилептические ЛС и небольшие дозы этанола стимулируют элиминацию. На фоне Na+-содержащих ЛС возрастает риск развития отеков и артериальной гипертензии, АСК и др. НПВП - изъязвление слизистой оболочки желудка. Особые указания. При недостаточности коры надпочечников целесообразно комбинировать с кортизоном или гидрокортизоном. Необходим тщательный контроль функции коры надпочечников у новорожденных и детей более старшего возраста, матери которых получали флудкортизон во время беременности. При длительном лечении необходим контроль концентрации K+ в крови. Во избежание появления отеков и повышения АД ограничивать потребление соли. Не следует назначать внутрь в качестве противовоспалительного ЛС при заболеваниях, при которых обычно показано применение ГКС (ревматоидный артрит, аллергические состояния, дерматозы и др.). У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. Флуконазол капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для инфузий, сироп, таблетки Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%. TCmax после приема внутрь натощак 150 мг - 0.5-1.5 ч. и составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Связь с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Css достигается к 4-5-му-дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2-му-дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч. после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в СМЖ, при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 нед. после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес. применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. T1/2 - 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален КК. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч. концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Показания. Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика. Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит. Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес. - безопасность и эффективность применения не установлены). Дозирование. Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин). Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1-й день назначают 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед.). Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут. можно продолжать длительное время. При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией - 14 дней и более. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза. При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) - 50-100 мг/сут., длительность лечения - 14-30 дней. При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес., иногда может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, - 150 мг/сут. однократно. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг/сут. в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут. При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 2-4 нед. (до 6 нед. при микозах стоп). При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед. При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сут. в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес. при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес. - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес. - при споротрихозе и 3-17 мес. - при гистоплазмозе. У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей). Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут. однократно в течение не менее 3 нед. и в течение 2 нед. после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут. однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) - 6-12 мг/кг/сут. в течение 10-12 нед. (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе). Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, - 3-12 мг/кг/сут. в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Для новорожденных детей интервал между введениями препарата - 72 ч., детям в возрасте 2-4 нед. ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже. При ХПН первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, - 1 дозу после каждого диализа. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота, редко - нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, гепатонекроз). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - судороги. Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, зуд кожи). Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Передозировка. Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч. снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%. Взаимодействие. Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2). Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2-на 20% и AUC - на 25%. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Особые указания. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут. приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Флумазенил раствор для внутривенного введения Фармгруппа - бензодиазепинов антагонист. Фармдействие. Специфический антагонист бензодиазепинов (анксиолитических, снотворных и противоэпилептических ЛС). Блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет (уменьшает) действие ЛС бензодиазепиновой структуры. Не устраняет действие ЛС, угнетающих ЦНС, если их эффекты не обусловлены влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 50%. T1/2 - 50-60 мин., средний объем распределения в равновесном состоянии - 0.95 л/кг. Суммарный плазменный клиренс - 1 л/мин Выводится с желчью - 99%. Показания. Устранение центральных эффектов бензодиазепинов (восстановление самостоятельного сознания и дыхания; выход из общей анестезии, проводимой с помощью бензодиазепинов; устранение седативного действия бензодиазепинов при диагностических и терапевтических процедурах; дифференциальный диагноз при потере сознания неизвестной этиологии, отравление бензодиазепинами). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр). Дозирование. В/в, разбавляют 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором NaCl. Для вывода из общей анестезии в начальной дозе - 0.2 мг в течение 15-с, при необходимости - по 0.1 мг с интервалом 1 мин; максимальная доза - 1 мг; средняя доза - 0.3-0.6 мг. При передозировке бензодиазепинов: начальная доза - 0.3 мг; при необходимости - повторно в той же дозе с интервалом 1 мин., максимальная доза - 2 мг. При спутанности сознания вводят в/в капельно, со скоростью 100-400 мкг/ч. Побочное действие. Сыпь, "приливы" крови к лицу, страх, тревожность, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, симптомы бензодиазепиновой абстиненции. Взаимодействие. Блокирует действие зопиклона, триазолпиридазинов на бензодиазепиновые рецепторы. Особые указания. Воздерживаться в течение суток после приема от работы, требующей повышенного внимания. Не следует назначать больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков. В I триместре беременности применение допустимо только по абсолютным показаниям. Следует помнить, что у больных с тяжелой ЧМТ или нестабильным внутричерепным давлением может развиться внутричерепная гипертензия. Не рекомендуется применять до полного окончания действия периферических миорелаксантов, при нарушениях ССС и вегетативной нервной системы при отравлении три- и тетрациклическими антидепрессантами. Флуметазон + Клиохинол& мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид + противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат; оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое, вазоконстрикторное, противогрибковое и противомикробное действие. Флуметазон - ГКС; тормозит высвобождение медиаторов воспаления; при воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов, торможению миграции макрофагов, уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Клиохинол обладает противомикробным бактериостатическим и противогрибковым действием, увеличивает антиэкссудативный эффект флуметазона, активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, грибов и грамположительных бактерий (стафилококки). В отношении грамотрицательных бактерий он малоэффективен. Каждая из лекарственных форм обладает определенными свойствами: у пасты дополнительным терапевтическим эффектом является подсушивание при мокнущих воспалительных процессах, кроме того, она обладает охлаждающим действием, хорошо фиксируется кожей, образуя защитный слой; преимущество крема заключается в том, что он не прилипает и обладает значительным охлаждающим действием; мазь обладает водоотталкивающим действием и образует защитную пленку, предохраняющую кожу от воздействия внешней влаги; обладая глубоким жиронасыщающим действием, мазь наиболее пригодна для лечения больных с сухой и истонченной кожей. Показания. Экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, себорейный дерматит, псориаз, в т.ч. волосистой части головы (особенно сухие бляшки); дерматомикоз, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз; опрелость, мультиформная экссудативная эритема; эритродермия; простой хронический лишай (ограниченный нейродермит); импетиго, вторичные инфекции при укусах насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность; кожные проявления сифилиса; туберкулез кожи, вирусные кожные заболевания; трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, опухоли кожи (рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома); беременность. Дозирование. Наружно. Наносят тонким слоем на пораженные участки 2-3 раза в день с наложением окклюзионных повязок, которые меняют каждые 24 ч. Проникновение в глубокие слои кожи под окклюзионной повязкой примерно в 100 больше, чем при простом нанесении на пораженные участки. Окклюзионная повязка противопоказана в случае кожной инфекции. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри; стрии, сухость кожи, фолликулит. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, нарушения пигментации; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Взаимодействие. В результате местного применения повышается количество связанного с йодом белка (РB1) у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы. Флуметазон + Салициловая кислота& мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид + кератолитическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое, кератолитическое и местное гипотермическое действие. Флуметазон - ГКС; тормозит высвобождение медиаторов воспаления; при воздействии на кожу предупреждает краевое скопление нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата, продукции цитокинов и торможению миграции макрофагов в свою очередь приводящее к уменьшению инфильтрации и грануляции. Салициловая кислота способствует пенетрации ГКС и придает препарату дополнительное антипаракератозное и умеренное кератолитическое свойства. Кроме того, обладает антибактериальным и фунгицидным действием, а также восстанавливает защитную мантию кожи. Показания. Атопический дерматит, диффузный нейродермит, хронический лихен Видаля, хроническая экзема (особенно роговая), гиперкератоз, ихтиоз; хронический дисгидроз, псориаз; красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка. Противопоказания. Гиперчувствительность; туберкулез кожи, сифилис, сыпь после вакцинации, свежие вирусные, бактериальные, грибковые инфекции кожи (пиодермия, ветряная оспа, герпес, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз); трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, опухоли кожи (рак кожи, невус, атерома, эпителиома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома). Дети грудного и младшего возраста; беременность. Дозирование. Наружно. Тонкий слой мази наносят на болезненно измененные поверхности кожи 2-3 раза в сутки. После полного исчезновения болезненных проявлений лечение проводят еще в течение 3-4 дней. При хронических кожных поражениях лечение не должно продолжаться более 3 нед. Мазь можно также применять в виде окклюзионной повязки, которую следует менять каждые 24-48 ч. При лечении поражений на сухих и обезжиренных участках кожи, характеризующихся выраженной инфильтрацией, лихенизацией, десквамацией и гиперкератозом, а также омозолелостью, степень увлажнения можно регулировать с помощью толщины наносимого слоя, в соответствии с терапевтическими требованиями, характерными для каждого отдельного случая. Раствор: несколько капель наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают 3 раза в день. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стрии, сухость кожи, фолликулит. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, нарушения пигментации; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Особые указания. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не попадал на слизистые оболочку и конъюнктиву. Следует избегать многократного нанесения на обширные участки кожи у беременных и больных с тяжелой почечной недостаточностью (возможно системное действие салициловой кислоты). Мазь является адекватным ЛС для лечения поражений на сухих и обезжиренных участках кожи, характеризующихся выраженной инфильтрацией, лихенизацией, десквамацией и гиперкератозом, а также омозолелостью; легко апплицируется, хорошо схватывается с сухой кожей, повышает содержание в ней жира и способствует удержанию в ней влаги. Степень увлажнения можно регулировать с помощью толщины наносимого слоя, в соответствии с терапевтическими требованиями, характерными для каждого отдельного случая. По косметическим соображениям мазь можно наносить совершенно незаметно. Для этого избыток мази, оставшийся после втирания, удаляется с поверхности кожи с помощью сухой ткани. Мазь не загрязняет одежду и постельное белье. Раствор бесцветен, не склеивает волосы и быстро проникает в кожу. После подсыхания не оставляет видимых следов. Флунитразепам таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - снотворное средство. Фармдействие. Снотворное средство бензодиазепинового ряда. Оказывает также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства; седативный эффект - в отношении симптоматики невротического происхождения (тревога, страх). На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Снотворное действие наступает без нарушения фазности через 20-45 мин и продолжается 6-8 ч. Фармакокинетика. После приема внутрь Cmax достигается через 2 ч. Метаболизируется в печени. T1/2 - 24-36 ч. Выводится почками. Показания. Бессонница (различного генеза), неврозы, комплексное лечение шизофрении, эпилепсии, маниакально-депрессивного психоза, абстинентный синдром при алкоголизме, премедикация, введение в анестезию и ее поддержание. Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, гиперкапния; острое отравление этанолом, снотворными, анальгезирующими, антипсихотическими или антидепрессивными ЛС, а также препаратами Li+; наркомания, одновременный прием ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед.), беременность (I триместр), период лактации, ранний детский возраст (включая новорожденных). С осторожностью. Нарушения мозгового кровообращения, хронический алкоголизм, сердечная и/или дыхательная недостаточность, компенсированные почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст. Дозирование. При нарушениях сна - внутрь, непосредственно перед сном или за 20 мин до сна, взрослым - 1-2 мг; пациентам пожилого возраста - 0.5-2 мг; детям и подросткам до 15 лет - по 0.5-1.5 мг. Длительность лечения - от 2-5 дней до 2-3 нед. (не более 4 нед.), у детей она должна быть меньше, чем у взрослых. Лечение прекращают, постепенно уменьшая дозу. Для премедикации за 30-60 мин до начала общей анестезии (изолированно или в комбинации с др. ЛС) - в/м (раствор для парентерального применения готовят ex tempore), 1-2 мг (из расчета 0.015-0.03 мг/кг). При введении в анестезию - в/в медленно, 1-2 мг. При необходимости поддержания общей анестезии дополнительно вводят малыми дозами. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, снижение способности к концентрации внимания, замедление физических и психических реакций, парестезии, головная боль, амнезия, дезориентация при пробуждении, парадоксальное развитие тревоги, галлюцинаций, возбуждение, эпилептические припадки, после отмены - нарушения сна. Со стороны пищеварительной системы: диспепсические явления. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: затруднение дыхания (бронхоспазм), кожная сыпь. Местные реакции: болезненность и жжение в месте инъекции. Прочие: снижение АД, задержка мочи, изменение либидо, у предрасположенных больных - лекарственная зависимость, толерантность. Взаимодействие. Увеличивает депримирующее действие антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, общих анестетиков, а также снотворных, противоэпилептических и антигистаминных ЛС. Этанол, ингибиторы микросомального окисления усиливают эффекты (включая побочные). Цизаприд может увеличить абсорбцию препарата и привести к усилению седативного эффекта. Особые указания. Риск развития лекарственной зависимости повышается при одновременном назначении др. снотворных и психоактивных ЛС, этанола. При резкой отмене и лекарственной зависимости возможно развитие синдрома "отмены" - возобновление нарушений сна в более выраженной форме, тревожность, раздражительность, головная боль, тремор, повышенное потоотделение, судороги, галлюцинации. Препарат следует вводить в вену крупного калибра. Из-за опасности развития некроза необходимо избегать в/а введения. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Развитие парадоксальных реакций требует отмены препарата. У детей в возрасте до 14 лет применяют только по абсолютным показаниям. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Флуоксетин капсулы Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессивное средство, селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, некардиотоксичен. Стойкий клинический эффект наступает через 1-2 нед. лечения. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax после приема внутрь 40 мг - 6-8 ч., значение Cmax - 15-55 нг/мл. Капсулы и водный раствор препарата биоэквивалентны, прием пищи не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 94.5% (включая альбумин и альфа1-гликопротеин). Объем распределения - высокий, легко проникает через ГЭБ. Обе энантиомерные формы эквиэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при Css. В печени энантиомеры метаболизируются до активного метаболита - норфлуоксетина. Метаболиты выводятся почками (80%) и с каловыми массами (15%), преимущественно в виде глюкуронидов. Является ингибитором изоферментов CYP2C19, CYP3A2, CYP3A3, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 флуоксетина - 1-4 сут. при однократном приеме и 4-6 сут. - после достижения Css. T1/2 норфлуоксетина при однократном приеме и после достижения Css - 4-16 сут., что вызывает значительную кумуляцию активных форм, медленное достижение их Css в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени T1/2 удлиняется в 3-4 раза. Показания. Депрессии (независимо от степени депрессивного расстройства - слабая, умеренная, тяжелая), булимия, анорексия, алкоголизм, навязчивые состояния. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 10 мл/мин), выраженная печеночная недостаточность, суицидальная настроенность, одновременный прием ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед.), беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, эпилептический синдром различного генеза и эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), болезнь Паркинсона, компенсированные почечная и/или печеночная недостаточность, кахексия. Дозирование. Внутрь, при депрессии начальная доза - 20 мг/сут. 1 раз, утром; при необходимости еженедельно дозу увеличивают на 20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 80 мг в 2-3 приема. При булимии и для пожилых пациентов - 60 мг в 3 приема, при навязчивых состояниях - 20-60 мг/сут. Поддерживающая терапия - 20 мг/сут. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, вялость, повышенная утомляемость, астения, тремор, ажитация, тревожность, суицидальная наклонность (свойственная больным с депрессивными расстройствами), мания или гипомания. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, диарея. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: повышенное потоотделение, похудание, снижение либидо, системные нарушения со стороны легких, почек или печени, васкулиты. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, состояние возбуждения, судороги. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при судорогах - анксиолитических ЛС (транквилизаторов), симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает эффекты алпразолама, диазепама, этанола и гипогликемических ЛС. Повышает в плазме концентрацию фенитоина, трициклических антидепрессантов, мапротилина, тразодона в 2 раза (необходимо на 50% снижать дозу трициклических антидепрессантов при одновременном применении). На фоне проведения электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных эпилептических припадков. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны ЖКТ). Ингибиторы МАО повышают риск развития серотонинового синдрома (гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушения координации движений, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома). ЛС, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС, повышают риск развития побочных эффектов и усиления угнетающего действия на ЦНС. При одновременном применении с ЛС, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) ЛС и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов. Особые указания. При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела). У больных сахарным диабетом назначение флуоксетина повышает риск развития гипогликемии и гипергликемии - при его отмене. В связи с этим доза инсулина и/или любых др. гипогликемических ЛС, применяемых внутрь, должна быть скорректирована. До наступления значительного улучшения в лечении больные должны находиться под наблюдением врача. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО - не менее 5 нед. При заболеваниях печени и в пожилом возрасте лечение следует начинать с 1/2 дозы. Флуоренонилглиоксаля бисульфит& мазь глазная, пленки глазные Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella zoster, аденовирусов. Показания. Конъюнктивит, кератит, вирусный кератоконъюнктивит, герпетический кератоконъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Закладывают за нижнее веко 1-3 раза в сутки. Курс лечения 10 дней-1.5 мес. Пленку при помощи чистого офтальмологического пинцета извлекают из флакона или пенала и, оттянув пальцами свободной руки нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном (неподвижном) состоянии в течение 30-60-с для смачивания пленки и перехода ее в эластичное (мягкое) состояние. Побочное действие. Кратковременное слезотечение, ощущение инородного тела в глазу (если оно не проходит в течение 3-5 мин - пленку необходимо удалить). Особые указания. При отсутствии эффекта в течение 10 дней следует перейти на др. методы лечения. Пленку рекомендуется закладывать за веко в порядке взаимопомощи. При самопомощи закладывание пленки производится перед зеркалом. Флуоресцеин натрия& раствор для внутривенного введения Фармгруппа - диагностическое средство. Фармдействие. Диагностическое средство для определения поражений роговицы, исследования ретинального кровотока. Показания. Диагностическая ангиография, ангиоскопия сосудистой сетки глазного дна и радужной оболочки. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (особенно I триместр). С осторожностью. Поливалентная аллергия (в анамнезе), бронхиальная астма; период лактации. Дозирование. Шприц, наполненный препаратом, подсоединяется к прозрачной трубке или 25-шкальной венозной игле с просеивающим экраном. Ввести иглу в вену, подтянуть кровь больного в шприц так, чтобы небольшой воздушный пузырек разделял кровь больного в цилиндре шприца от флуоресцеина. При включенном свете медленно ввести кровь обратно в вену и при этом внимательно следить за кожей над кончиком иглы. Если кончик иглы точно в вене, можно выключить свет и ввести препарат. В сосудах сетчатки и хориоидальных сосудах в пределах 9-14-с появится свечение, которое можно видеть с помощью обычных инструментов для осмотра. Иногда проводят аллергическую пробу: 0.05 мл препарата вводят в кожу в течение 30-60 мин и следят за реакцией. Детям - 35 мг на 4.5 кг. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм, анафилаксия. Тошнота, рвота, диарея или запоры, головная боль, снижение АД, остановка сердца, шок, судороги, тромбофлебит в месте инъекции; при попадании под кожу - отторжение кожи, поверхностный флебит, подкожная гранулема, токсический неврит локтевого нерва. Лечение: симптоматическое, немедленное прекращение вливания, проведение неотложных консервативных мер для профилактики и лечения поврежденных тканей в месте введения. Особые указания. Может окрашивать кожу, мочу в желтый цвет. Кожная окраска проходит в течение 6-12 ч., мочи - 24-36 ч. Флуоцинолона ацетонид гель для наружного применения, крем для наружного применения, линимент, мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения; тормозит высвобождение медиаторов воспаления. При воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов; торможению миграции макрофагов, уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Фармакокинетика. После всасывания с поверхности кожи связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками. Показания. Экзема, атопический дерматит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), токсидермия, простой аллергический дерматит, себорейный дерматит, кожный зуд, крапивница, почесуха, опрелость, мультиформная экссудативная эритема, псориаз (экссудативная форма); красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка, дисгидроз кистей, наружный отит, ожоги I ст., укусы насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи, пеленочная сыпь, розовые угри, обширные псориатические бляшки, аногенитальный зуд; инфекции кожи, вызванные бактериями, вирусами, грибами - пиодермия, ветряная оспа, герпес, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз, трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, раны на участках аппликаций, рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. У девушек в период полового созревания. Дозирование. Наружно. На предварительно протертую тампоном, смоченным антисептической жидкостью, кожу наносят небольшое количество препарата 2-4 раза в день и слегка втирают. При необходимости можно накладывать окклюзионную повязку, оставляя ее на пораженной поверхности до 3-4 дней. Не разрешается применять под повязку более 2 г/сут. Мазь предпочтительнее использовать при сухих формах дерматозов, крем и линимент - при экссудативных формах кожной патологии. Гель и линимент удобнее применять для лечения заболеваний кожи волосистой части головы. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри, стрии, сухость кожи, фолликулиты. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, гипертрихоз, телеангиэктазии, пурпура, нарушения пигментации кожных покровов, алопеция, особенно у женщин, вторичный иммунодефицит (обострение хронических инфекционных заболеваний, генерализация инфекционного процесса, развитие оппортунистических инфекций); при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, "стероидная" язва желудка, надпочечниковая недостаточность, синдром Иценко-Кушинга, "стероидный" сахарный диабет, замедление репаративных процессов). Передозировка. Симптомы: зуд и жжение кожи в месте нанесения препарата, гипергликемия, глюкозурия, синдром Иценко-Кушинга. Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены препарата. Взаимодействие. Совместим с противомикробными ЛС. Снижает активность гипотензивных, диуретических, антиаритмических ЛС, препаратов K+. Диуретические ЛС (кроме калийсберегающих) повышают риск развития гипокалиемии. Особые указания. Применяют только короткими курсами на небольших участках кожи. Во время лечения рекомендуется носить свободную одежду. Флуоцинолона ацетонид + Клиохинол& крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид + противогрибковое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое и антибактериальное действие. Флуоцинолона ацетонид - синтетический ГКС; тормозит высвобождение медиаторов воспаления; при воздействии на кожу происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительного экссудата и продукции цитокинов; тормозит миграцию макрофагов, уменьшает процессы инфильтрации и грануляции. Клиохинол обладает противомикробным бактериостатическим и противогрибковым действием, увеличивает антиэкссудативный эффект флуоцинолона, активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, грибов и грамположительных бактерий (стафилококки). В отношении грамотрицательных бактерий он малоэффективен. Показания. Экзема (особенно инфицированная), атопический дерматит (распростаненный нейродермит), простой и аллергический дерматит (особенно осложненные вторичной инфекцией), себорейный дерматит, псориаз, в т.ч. волосистой части головы (особенно сухие бляшки), красный плоский лишай; дерматомикоз, актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз; опрелость, мультиформная экссудативная эритема; эритродермия; простой хронический лишай (ограниченный нейродермит); импетиго; вторичные инфекции при укусах насекомых. Противопоказания. Гиперчувствительность; кожные проявления сифилиса; туберкулез кожи, вирусные кожные заболевания; трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен, опухоли кожи (рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома); аногенитальный зуд, пеленочная сыпь; беременность, период лактации; детский возраст (до 1 года). Дозирование. Небольшое количество наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2-3 раза в день, осторожно и тщательно втирая в кожу. При необходимости применяют окклюзионную повязку. Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри; стрии, сухость кожи, фолликулит. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, нарушения пигментации; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Особые указания. Не следует наносить на лицо, избегать попадания в глаза, не применять длительно, защищать прокладкой (образует пятна на одежде). Флупентиксол раствор для внутримышечного введения [масляный], таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена, обладает также антидепрессивным и анксиолитическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. В дозе до 3 мг/сут. оказывает антидепрессивное и активирующее действие. Антипсихотическое действие начинается при применении в дозах выше 3 мг/сут. Эффект развивается уже на первой неделе лечения и быстро проходит после прекращения приема. Неспецифический седативный эффект наступает при приеме в дозах, превышающих 25 мг/сут. Во всем интервале доз оказывает анксиолитическое действие. Устраняет основные симптомы психоза, в т.ч. галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, безынициативностью; повышает коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию. В отличие от флупентиксола гидрохлорида, флупентиксола деканоат является депонированной формой, его действие сохраняется в течение 2-4 нед. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. TCmax флупентиксола дигидрохлорида - 3-8 ч., биодоступность - 40%, T1/2 - 35 ч. При в/м введении флупентиксола деканоат медленно абсорбируется из места инъекции в кровоток, где распадается на активный компонент цис-(Z)-флупентиксол и декановую кислоту. TCmax цис-(Z)-флупентиксола - 4-7 дней, T1/2 - 3 нед, отражает скорость высвобождения из депо. Плохо проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом с каловыми массами и частично - почками. Показания. Большие дозы (3 мг и более): психозы (в т.ч. острые и хронические, с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией и аутизмом, шизофрения). Малые дозы (до 3 мг): тревожные расстройства (в т.ч. острые и ситуационно обусловленные), стрессовые состояния (при которых не требуется седативно-снотворный эффект), астенодепрессивный синдром, депрессия с отсутствием инициативы, неврозы (с тревогой, депрессией и инертностью), психосоматические нарушения (с астеническими реакциями), алкогольный абстинентный синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к фенотиазинам), патологические изменения крови, угнетение функции костного мозга, коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния, вызванные приемом ЛС, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Алкоголизм (может усиливаться угнетение ЦНС), заболевания ССС (риск транзиторного снижения АД), глаукома (в т.ч. предрасположенность к ней), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными заболеваниями, астмой или эмфиземой легких, задержка мочи, печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия (в результате снижения судорожного порога возможно учащение припадков). Дозирование. Внутрь, депрессивные и тревожные расстройства: начальная доза - 1 мг 1 раз в сутки, утром или 0.5 мг 2 раза в сутки. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 1 нед. дозу можно увеличить. Суточную дозу 2-3 мг разделить на несколько приемов. При отсутствии эффекта в течение 7 дней при приеме в максимальной дозе (3 мг) терапию отменяют. Психотические расстройства: начальная доза - 3-15 мг/сут. в 2-3 приема. При необходимости - дозу увеличивают до 40 мг/сут. Острые и хронические психозы: 40-150 мг/сут. Суточная доза зависит от тяжести заболевания, степени его резистентности к терапии, возраста и массы тела больного. Частота назначения наибольшая в начале терапии, обычно 4 раза в сутки, затем ее уменьшают до 1-3 раз. Поддерживающая доза - 3-20 мг 1 раз в сутки, утром. Капли можно смешивать с водой, апельсиновым или яблочным соками. В/м (в виде флупентиксола деканоата), доза варьирует от 20 до 200 мг с интервалом в 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (20 мг/мл) - 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (100 мг/мл) - 50-200 мг (0.5-2 мл) каждые 2-4 нед. При переходе от пероральных форм на поддерживающее лечение инъекциями-депо следует руководствоваться следующим правилом: разовая доза (мг) для в/м введения каждые 2 нед. = суточная доза (мг) для приема внутрь S 4. В первую неделю после инъекции следует продолжать пероральный прием в меньшей дозе. Доза депо-инъекций 40 мг 1 раз в 2 нед. эквивалентна ежедневному приему внутрь в дозе 10 мг/сут. в течение 2 нед. Поддерживающая доза - 20-40 мг каждые 2-4 нед, при необходимости - по 50-200 мг каждые 2-4 нед. При обострении возможно увеличение дозы до 400 мг одномоментно с интервалами в 2-1 нед, при ремиссии дозу снижают до 20-200 мг каждые 2-4 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 ч. после приема), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, на фоне приема др. тиоксантенов описаны изменения зубцов Q и T на ЭКГ. Со стороны органов чувств: помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2-4 нед. лечения). Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз (более вероятен между 4-10 нед. лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции и/или либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: синдром "отмены", "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: снижение АД, гипер- или гипотермия, сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, шок. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При пероральном приеме - промывание желудка, прием сорбента. Нельзя использовать эпинефрин (возможно последующее снижение АД). Судороги можно купировать диазепамом, экстрапирамидные симптомы - бипериденом. Взаимодействие. Усиливает седативное действие этанола, барбитуратов и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Блокирует гипотензивное действие гуанетидина и ЛС с аналогичным действием. Снижает эффективность леводопы и др. адренергических ЛС. Увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств при приеме с метоклопрамидом и пиперазином. Раствор для инъекций депо нельзя смешивать с др. растворами для инъекций (кроме клопиксола-акуфаз - в виде ко-инъекции). Особые указания. Пациентам в состоянии возбуждения или гиперактивности не следует назначать недостаточно высокие дозы, т.к. активирующее действие препарата может привести к обострению симптоматики. В случае предшествующего лечения антипсихотическими ЛС с седативным действием прекращать их прием следует постепенно. Применение депо-раствора позволяет проводить непрерывную терапию у пациентов, не выполняющих врачебные назначения. При длительной терапии необходим тщательный контроль состояния больных. Для коррекции экстрапирамидных расстройств требуется снижение дозы и/или назначение противопаркинсонических ЛС. При поздней дискинезии рекомендуется уменьшение дозы или прекращение терапии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Флупиртин капсулы Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство. Фармдействие. Неопиоидный анальгетик центрального действия, селективный активатор нейрональных K+-каналов. За счет непрямого антагонизма по отношению к NMDA-рецепторам, активирующих нисходящие механизмы модуляции боли и ГАМК-ергические процессы, оказывает анальгезирующее, миорелаксирующее и нейропротективное действие. В терапевтических концентрациях не связывается с альфа1- и альфа2-адренорецепторами, 5HT1- и 5HT2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, а также центральными холинергическими рецепторами. В терапевтических дозах активирует потенциалнезависимые K+-каналы, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки. При этом происходит торможение активности NMDA-рецепторов и как следствие блокада нейрональных Ca2+-каналов, снижение внутриклеточного тока Ca2+, торможение возбуждения нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы (анальгезия). В результате этих процессов сдерживается формирование ноцицептивной (болевой) чувствительности и феномена "wind up" ("взвинчивания" - нарастания нейронального ответа на повторные болевые стимулы), что предотвращает усиление боли, переход ее в хроническую форму, а при уже имеющемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению ее интенсивности. Установлено также модулирующее влияние флупиртина на перцепцию (чувствительность) боли, осуществляется через нисходящую норадренергическую систему. Миорелаксирующее действие связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к ослаблению мышечного напряжения. Нейропротективные свойства препарата обусловливают защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций внутриклеточного Ca2+, что связано с его способностью вызывать блокаду нейрональных Ca2+-каналов и снижать внутриклеточный ток Ca2+. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически полностью (до 90%) всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени (до 75% от принятой дозы) с образованием активного метаболита M1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин), образующегося в результате гидролиза уретановой структуры и последующего ацетилирования. М1 обеспечивает в среднем 25% анальгетической активности флупиртина. Другой метаболит (М2) - фармакологически неактивный, образуется в результате реакции окисления пара-фторбензила с последующей конъюгацией пара-фторбензойной кислоты с глицином. T1/2 - 7 ч. (10 ч. для активного вещества и метаболита Ml). Концентрация флупиртина в плазме крови пропорциональна дозе. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдается увеличение T1/2 до 14 ч. при однократном приеме и до 18.6 ч. при приеме в течение 12 дней и Cmax в 2-2.5 раза соответственно. Выводится в основном (69%) почками: 27% - в неизмененном виде, 28% - в виде Ml, 12% - в виде М2, а также 1/3 - в виде нескольких метаболитов с невыясненной структурой. Небольшая часть выводится с желчью. Показания. Болевой синдром (острый и хронический): мышечный спазм, злокачественные новообразования, альгодисменорея, головная боль, посттравматическая боль, травматологические/ортопедические операции и вмешательства. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность с явлениями энцефалопатии, холестаз, выраженная миастения, алкоголизм, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, возраст старше 65 лет. Дозирование. Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости (100 мл). По 100 мг 3-4 раза в день с равным интервалом между приемами. При выраженных болях - 200 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза - 600 мг. Пациенты старше 65 лет: в начале лечения по 100 мг 2 раза в день (утром и вечером). Доза может быть увеличена до 300 мг в зависимости от интенсивности боли и переносимости препарата. При выраженной почечной недостаточности или гипоальбуминемии суточная доза не должна превышать 300 мг, при выраженной печеночной недостаточности - 200 мг. При необходимости назначения более высоких доз препарата за больными устанавливают тщательное наблюдение. Длительность терапии зависит от динамики болевого синдрома и переносимости. Побочное действие. Наиболее часто (более 10%): слабость (15%) в начале лечения. Часто (1-10%): головокружение, изжога, тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, абдоминальная боль, сухость во рту, анорексия, депрессия, нарушения сна, потливость, беспокойство, нервозность, тремор, головная боль. Редко (0.1-1%): спутанность сознания, нарушение зрения и аллергические реакции (гипертермия, крапивница и зуд). Очень редко (менее 0.01%): повышение активности "печеночных" трансаминаз (после отмены препарата возвращаются к норме), гепатит (острый или хронический, протекающий с желтухой или без, с элементами холестаза или без). Передозировка. Симптомы: тошнота, тахикардия, прострация, плаксивость, спутанность сознания, сухость во рту. Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез, активированный уголь и электролиты. Специфического антидота нет, лечение - симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, седативных ЛС и миорелаксантов. В связи с тем что флупиртин связывается с белками, следует учитывать возможность вытеснения его др. одновременно принимаемыми ЛС, так показано,что варфарин и диазепам вытесняются флупиртином из связи с белком, что при одновременном их приеме может привести к усилению их действия. При одновременном назначении флупиртина и производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать показатель Квика (протромбиновый индекс). При одновременном применении флупиртина с ЛС, также метаболизирующимися в печени, требуется регулярный контроль активности "печеночных" ферментов. Следует избегать комбинированного применения флупиртина и ЛС, содержащих парацетамол и карбамазепин. Особые указания. При почечной/печеночной недостаточности в период лечения следует контролировать активность "печеночных" ферментов/концентрацию креатинина в моче. В период лечения возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови. При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клинически значимым. В случае назначения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения (незначительные количества активного вещества проникают в грудное молоко). Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Флурбипрофен таблетки для рассасывания Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением ЦОГ1 и ЦОГ2, регулирующих синтез Pg. Фармакокинетика. После рассасывания в ротовой полости, а также приема внутрь хорошо и полностью всасывается. TCmax после приема внутрь - 1.5 ч., после рассасывания таблеток - 30-40 мин Связь с белками плазмы - более 90%. Метаболизируется в печени. T1/2 - около 6 ч. Выводится почками: 20% - в неизмененном виде, остальное - в виде метаболитов; после приема таблетки для рассасывания - выводится через 3-6 ч. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный и подагрический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева). Болевой синдром: бурсит, тендовагинит, артралгия, миалгия, радикулит, невралгия, головная (в т.ч. мигрень) и зубная боль, при травмах, ожогах, альгодисменорея. Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных заболеваниях. Таблетки для рассасывания - симптоматическое лечение (устранение боли) при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит), бронхиальная астма, ХСН, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печеночная недостаточность, ХПН, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; угнетение костномозгового кроветворения, детский возраст до 12 лет. С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гипербилирубинемия, беременность, период лактации. Суппозитории - воспалительные заболевания прямой кишки и перианальной области. Дозирование. Внутрь: в капсулах - по 200 мг 1 раз в день (вечером, после еды) или в таблетках - по 50-100 мг 3 раза в день. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 300 мг. Ректально: по 1 свече 2-3 раза в день. Поддерживающая доза - по 1 свече утром или вечером. Таблетки для рассасывания следует перемещать по всей полости рта до полного растворения (во избежание повреждения слизистой оболочки). Максимальная суточная доза - 5 таблеток, длительность лечения без консультации с врачом не должна превышать 3 сут. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, изжога, диарея), НПВП-гастропатия, боль в животе, нарушение функции печени; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное). Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия, развитие или усугубление СН. Со стороны органов кроветворения: редко - анемия (железодефицитная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, астения, депрессия, амнезия, тремор, возбуждение, редко - атаксия, парестезии, нарушение сознания. Со стороны мочевыделительной системы: тубулоинтерстициальный нефрит, отечный синдром, нарушение функции почек. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, бронхоспазм, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактический шок. Прочие: снижение слуха, шум в ушах, усиление потоотделения. Передозировка. Симптомы (дозозависимы): при приеме 1 г - сонливость, более 1.5 г - возбуждение, 2.5-4 г - тошнота, головная боль, головокружение, боли в эпигастрии, диплопия, миоз, гипотонус, более 4 г - угнетение сознания, вплоть до комы. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов (повышает риск кровотечений), антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты ГКС и МКС, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков; усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. АСК повышает концентрацию препарата в плазме, ранитидин - снижает. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч. до исследования. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Флутамид мазь для наружного применения Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиандроген. Фармдействие. Антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов мужских половых гормонов в андрогенчувствительных органах. Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и моче, а также тестостерона в плазме. Степень увеличения отражает состояние функциональных гонадотропных резервов гипоталамо-гипофизарной системы. При местном применении мази эффект в виде истончения и просветления волос, облегчения их эпиляции, замедления роста, частичного выпадения проявляется через 2-3 мес. Показания. Гирсутизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Наружно, мазь наносят тонким слоем и легко втирают в участки кожи лица с избыточным ростом волос 2-3 раза в день, после достижения выраженного эффекта мазь можно применять 1 раз в день. Лечение проводится курсами продолжительностью 6-8 мес. с перерывом 1 мес. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, жжение, крапивница). Флутамид таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиандроген. Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов мужских половых гормонов в андрогенчувствительных органах. Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и моче, а также тестостерона в плазме. Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации", вызываемой агонистами ЛГ-рилизинг гормона (ЛГРФ). Не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, гестагенной и антигестагенной активностью. Способствует уменьшению размеров и плотности предстательной железы, уменьшает количество и размеры метастазов в тканях при раке предстательной железы, ослабляет боли в костях. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы - 94-96%. Метаболизируется с образованием активного метаболита гидроксифлутамида и 5-др. метаболитов. T1/2 гидроксифлутамида - 6 ч. Выводится преимущественно почками, через кишечник - 4.2% (в течение 72 ч.). Показания. Паллиативное лечение рака предстательной железы с метастазами (в т.ч. больных без адекватного ответа на гормонотерапию). Дифференциальная диагностика мужского гипогонадизма. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе); детский возраст (безопасность и эффективность не установлена). С осторожностью. Состояния, предрасполагающие к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-Hb). Категория действия на плод. D Дозирование. Внутрь, по 250 мг 3 раза в день. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания. В случае сочетанной терапии с агонистами ЛГРФ оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста ЛГРФ. Для дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма - по 10 мг/кг/сут. в 3 приема, в течение 3 сут., с исследованием суточного выведения лютропина и/или суммарных гонадотропинов до и на 3-й день приема препарата. Допустимо проведение пробы в течение 5 дней, с исследованием суточного выведения лютропина и суммарных гонадотропинов на фоне пятого дня приема. Побочное действие. Наиболее часто (10% и выше), менее часто (1-10%), редко (менее 1%). Наиболее часто: диарея, импотенция, снижение либидо, тошнота, "приливы" крови к лицу (ощущение тепла, повышенное потоотделение). Менее часто: анемия, отеки (лица, пальцев, стоп, голеней), лейкопения, невропатия и симптомы нарушения нервно-мышечной проводимости (оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах), кожная сыпь (в т.ч. эритематозная - проявление фотосенсибилизации и буллезная сыпь), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление кожи, волчаночноподобный синдром, изменение аппетита (снижение или повышение), гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождаемые галактореей, рвота. Редко: транзиторное нарушение функции печени, гепатит или желтуха (в т.ч. холестатическая), повышение АД, зуд кожи, угнетение сознания, нарушение дыхательной функции (боль в грудной клетке, кашель, укорочение вдоха, затруднение дыхания), тромбоцитопения, спутанность сознания, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, нервозность, беспокойство, депрессия, сонливость или бессонница (нарушение засыпания), изжога, запор, гастралгия, отеки, подкожные кровоизлияния, жажда. При длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза. Передозировка. Лечение: симптоматическое, вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ и перитонеальный диализ практически неэффективны. Взаимодействие. При одновременном назначении непрямых антикоагулянтов и флутамида возможно усиление антикоагулянтного действия (дозу антикоагулянтов следует подбирать под контролем протромбинового действия). Особые указания. Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности "печеночных" трансаминаз в крови (1 раз в месяц в течение первых 4 мес. и далее 1 раз в 3 мес.). Необходимо прекратить лечение при появлении клинических симптомов и/или повышении функциональных "печеночных" проб более чем в 2 раза. При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых лиц при нормальном базальном выведении гонадотропинов после введения препарата наблюдается увеличение их выделения в 1.5 раза и более; при первичном гипогонадизме базальная секреция гонадотропинов значительно повышена (реже - нормальная); применение препарата приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1.5-2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная секреция гонадотропинов снижена (реже - нормальная). Флутиказон аэрозоль для ингаляций дозированный Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для ингаляционного применения. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и др. биологически активных веществ (гистамина, Pg, лейкотриенов, цитокинов). В рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, что способствует уменьшению симптомов, частоты и тяжести обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей (бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфизема). Системное действие выражено минимально: в терапевтических дозах практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Терапевтический эффект после ингаляционного применения начинается в течение 24 ч., достигает максимума в течение 1-2 нед. и более после начала лечения и сохраняется в течение нескольких дней после отмены. Фармакокинетика. После ингаляционного введения абсолютная биодоступность составляет 13.5% (порошок) и 30% (аэрозоль). Абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень (биодоступность при пероральном приеме - менее 1%). Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и выраженностью системного действия. Связь с белками плазмы - 91%. Объем распределения - около 300 л (4.2 л/кг). Общий клиренс - 1150 мл/мин (почечный клиренс - менее 0.02%). Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 системы цитохрома P450-с образованием неактивного метаболита. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. T1/2 - около 8 ч. С мочой в виде метаболита выводится менее 5%. Показания. Бронхиальная астма (базисная терапия, в т.ч. при тяжелом течении заболевания и зависимости от системных ГКС), ХОБЛ. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус (в качестве первоочередного ЛС), бронхит неастматической природы. С осторожностью. Цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, системные инфекции (бактериальные, грибковые, паразитарные, вирусные), остеопороз, туберкулез легких, беременность, период лактации. Категория действия на плод. C Дозирование. Только ингаляционно. Препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Кратность ингаляций - 2 раза в сутки. Терапевтический эффект обычно наступает через 4-7 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее не принимали ингаляционные ГКС, улучшение может отмечаться уже через 24 ч. после начала ингаляций. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение начальную дозу можно увеличивать до появления эффекта или уменьшать до минимальной эффективной дозы. Начальная доза флутиказона пропионата соответствует 1/2 суточной дозы беклометазона дипропионата. Препарат можно вводить через спейсер (например, "Волюматик"). Взрослым и подросткам старше 16 лет начальная доза при легком течении бронхиальной астмы составляет 100-250 мкг 2 раза в день; средней степени тяжести - 250-500 мкг 2 раза в день; тяжелом течении - 0.5-1 мг 2 раза в день. Детям старше 4 лет назначают 50-100 мкг 2 раза в день. Доза для детей 1-4 лет - 100 мкг 2 раза в день. Детям младшего возраста требуются более высокие дозы по сравнению с детьми старшего возраста (вследствие затрудненного поступления препарата при ингаляционном введении - меньший просвет бронхов, применение спейсера, интенсивное носовое дыхание у детей младшего возраста). Препарат особенно показан детям младшего возраста с тяжелым течением бронхиальной астмы и вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (например, "Бэбихалер"). Для лечения ХОБЛ взрослым назначают 500 мкг в день. Больным с нарушениями функции печени или почек, а также лицам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Местные реакции: кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, охриплость голоса, парадоксальный бронхоспазм. Системные побочные эффекты: при длительном применении в высоких дозах, сопутствующем или предшествующем применении ГКС системного действия в редких случаях наблюдаются снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, повышение внутриглазного давления. Крайне редко - аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: при острой передозировке возможно временное снижение функции коры надпочечников, при хронической передозировке - стойкое подавление их функции. При острой передозировке не требуется экстренной терапии, т.к. функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников. Лечение должно быть продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта. Взаимодействие. Взаимодействие с др. ЛС маловероятно, поскольку при ингаляционном пути введения концентрации флутиказона в плазме очень низкие. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром) возможно усиление системного действия флутиказона. Особые указания. Не предназначен для купирования приступов бронхиальной астмы. Аэрозоль для ингаляций - режим дозирования для детей младше 12 лет не установлен. Порошок для ингаляций - режим дозирования для детей младше 4 лет не установлен. Фликсотид с осторожностью назначают одновременно с ингибиторами фермента CYP3A4. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор, а также предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу, если отмечается снижение эффективности бронходилататоров короткого действия или требуется более частое применение ингалятора. Увеличение потребности в применении ингаляционных агонистов бета2-адренорецепторов короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания. В таких случаях рекомендуется пересмотреть план лечения пациента. Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому необходимо срочно решить вопрос об увеличении дозы ГКС. При тяжелом обострении бронхиальной астмы или недостаточной эффективности проводимой терапии следует увеличить дозу ингаляционного флутиказона и, в случае необходимости, назначить препарат из группы системных ГКС и/или при развитии инфекции - антибиотик. Для профилактики охриплости голоса и развития кандидоза следует полоскать рот и горло после ингаляций. При необходимости на протяжении всего периода лечения можно назначать местную противогрибковую терапию. В случае развития парадоксального бронхоспазма следует сразу же прекратить ингаляции, оценить состояние пациента, провести необходимое обследование и при необходимости назначить др. ЛС. Парадоксальный бронхоспазм следует немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Учитывая это, при достижении терапевтического эффекта дозу флутиказона рекомендуется уменьшить до минимального эффективного уровня. При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности. В подобных стрессовых ситуациях следует всегда учитывать возможную надпочечниковую недостаточность и при необходимости дополнительно назначать ГКС. В связи с возможностью наличия скрытой надпочечниковой недостаточности следует соблюдать особую осторожность (регулярно оценивать функцию коры надпочечников) при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение ЛС для ингаляций. Отмену системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона нужно проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС в период стресса (например, при развитии тяжелых сопутствующих заболеваний, хирургических операциях, травмах и т. д.). В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут появляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (например, синдром Churg-Strauss). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных ГКС, однако прямая связь не установлена. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ЛС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными ЛС и/или препаратами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения. Следует регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени. Как и у большинства ЛС для ингаляций в аэрозольных упаковках, эффект снижается при охлаждении баллончика. Ротадиск можно хранить в дискхалере, однако ячейку следует прокалывать только непосредственно перед проведением ингаляции. Перевод больных, страдающих гормонозависимой бронхиальной астмой, с системных ГКС на ингаляции флутиказона требует особого внимания, поскольку восстановление функции надпочечников требует длительного времени. Следует регулярно контролировать функцию коры надпочечников и соблюдать осторожность при снижении дозы системных ГКС. Постепенное снижение дозы системных ГКС можно начинать приблизительно через 1 нед. после назначения флутиказона. При поддерживающей дозе преднизолона (или др. ГКС в эквивалентной дозе) менее 10 мг/сут. снижение дозы не должно превышать 1 мг/сут. и должно проводиться с интервалами не менее 1 нед. При поддерживающей дозе преднизолона свыше 10 мг/сут. (в пересчете на сутки) - более 1 мг/сут. также с интервалами не менее 1 нед. Некоторые пациенты в период снижения дозы системных ГКС жалуются на общее недомогание на фоне стабилизации или даже улучшения показателей функции внешнего дыхания. Если при этом отсутствуют объективные признаки надпочечниковой недостаточности, их следует убедить продолжить переход на ингаляционные ГКС и постепенную отмену системных ГКС. Флутиказон крем для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для наружного применения; обладает противоотечным, противовоспалительными и противоаллергическим действием. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и др. биологически активных веществ (гистамина, эйкозаноидов, лейкотриенов, цитокинов). Фармакокинетика. Всосавшийся через кожу препарат подвергается интенсивному метаболизму, быстро инактивируется и выводится преимущественно с желчью в течение 48 ч. Не накапливается в тканях и не связывается с меланином. Показания. Экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, псориаз, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), красный плоский лишай, контактные дерматиты (простые и аллергические), дискоидная красная волчанка, эритродермия (в качестве дополнения к терапии ГКС для системного применения), укусы насекомых, красная потница, себорейный дерматит. Противопоказания. Гиперчувствительность, розовые угри, обыкновенные угри, периоральный дерматит; перианальный и генитальный зуд, первичные поражения кожи бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, детский возраст (для крема - до 1 года, для мази - до 6 мес.). С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Тонкий слой мази или крема наносят на пораженный участок кожи 2 раза в сутки до достижения улучшения. Побочное действие. Местные реакции - жжение и зуд в месте аппликации. При длительном применении - атрофия кожи, стрии, расширение поверхностных кровеносных сосудов, гипертрихоз, гипопигментация. В единичных случаях - аллергический контактный дерматит, развитие вторичных инфекций (особенно при использовании окклюзионных повязок и нанесении на область кожных складок), обострение симптомов дерматоза (редко). При длительном применении в высоких дозах, особенно у детей грудного возраста (пеленки могут выполнять функцию окклюзионной повязки) - системные реакции. В редких случаях - при лечении псориаза (или при отмене ГКС) возможно развитие пустулезной формы заболевания. Передозировка. Симптомы: вероятность острой передозировки крайне мала, однако на фоне хронической передозировки возможно развитие системных побочных эффектов ГКС и признаков гипокортицизма. Лечение: применение препарата следует немедленно прекратить. Отмену проводят постепенно и под наблюдением врача во избежание острой недостаточности надпочечников. Особые указания. При длительном наружном применении сильнодействующих ГКС атрофические изменения чаще возникают на лице, чем на др. участках тела. Это следует иметь в виду при лечении таких заболеваний, как псориаз, дискоидная красная волчанка и тяжелая экзема. При нанесении на веки необходимо избегать попадания препарата в глаза, поскольку это может вызвать местное раздражение или развитие глаукомы. При псориазе к ГКС для местного применения может развиться толерантность, после их отмены возможен рецидив заболевания, на их фоне возможно развитие генерализованного пустулезного псориаза, а также возникновение симптомов местного или системного действия, вызванного нарушением барьерной функции кожи. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента. При лечении вторично инфицированных воспалений необходимо применять соответствующие противомикробные ЛС. Риск развития бактериальных инфекций повышается при использовании окклюзионных повязок (перед наложением новой повязки кожу каждый раз следует тщательно обрабатывать). Длительное применение может привести к подавлению функции коры надпочечников, в связи с чем необходимо периодическое определение концентрации свободного кортизола в суточной моче (или АКТГ в крови). При выявлении надпочечниковой недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата, вплоть до его отмены или назначение менее активного ГКС. У детей отношение площади поверхности тела к массе тела выше, чем у взрослых, поэтому у детей могут абсорбироваться большие количества ГКС для местного применения и они более подвержены системному действию. Рекомендуется использовать в минимальных дозах, обеспечивающих терапевтический эффект. Флутиказон спрей назальный дозированный Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения. Фармдействие. ГКС для местного применения (ингаляционного и интраназального); обладает противоотечным, противовоспалительным и противоаллергическим действием. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и др. биологически активных веществ (гистамина, Pg, лейкотриенов, цитокинов). Фармакокинетика. При интраназальном введении в дозах до 1 мг концентрация в плазме очень низка и приближается к порогу чувствительности метода (0.05 нг/мл). Показания. Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный) - профилактика и лечение. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Только интраназально. Для достижения полного терапевтического эффекта препарат следует применять регулярно. Взрослым и детям 12 лет и старше назначают по 100 мкг в каждый носовой ход, 1 раз в сутки, предпочтительнее утром, в ряде случаев - 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мкг в каждый носовой ход. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования. Детям в возрасте 4-11 лет назначают по 50 мкг в каждый носовой ход, 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 100 мкг в каждый носовой ход. Максимальное терапевтическое действие проявляется через 3-4 дня. Перед употреблением следует осторожно встряхнуть флакон, взять его, поместив указательный и средний пальцы по обе стороны от наконечника, а большой палец - под донышко. При первом использовании препарата или перерыве в его использовании более 1 нед. следует проверить исправность распылителя: направив наконечник от себя, произвести несколько нажатий, пока из наконечника не появится небольшое облачко. Далее необходимо прочистить нос (слегка высморкаться). Закрыть один носовой ход и ввести наконечник в др. носовой ход. Наклонить голову немного вперед, продолжая держать аэрозольный флакон вертикально. Затем следует начать делать вдох через нос и, продолжая вдыхать, произвести однократное нажатие пальцами для распыления препарата. Выдохнуть через рот. Повторить процедуру для второго распыления в этот же носовой ход. Далее полностью повторить описанную процедуру, введя наконечник в др. носовой ход. После использования следует промокнуть наконечник чистой салфеткой или носовым платком и закрыть его колпачком. Распылитель следует промывать по крайней мере 1 раз в неделю. С этой целью необходимо осторожно снять наконечник, промыть его в теплой воде. Стряхнуть избыток воды и оставить для просушивания в теплом месте. Избегать перегрева. Затем осторожно установить наконечник на прежнее место в верхней части коричневого флакона. Надеть защитный колпачок. Если отверстие наконечника засорилось, наконечник следует снять описанным выше способом и замочить на некоторое время в теплой воде. Затем промыть под струей холодной воды, просушить и снова надеть на флакон. Нельзя прочищать отверстие наконечника булавкой или др. острыми предметами. Побочное действие. Местные реакции (очень редко): сухость и раздражение слизистой оболочки носоглотки, жжение, неприятный привкус и запах, носовое кровотечение, заложенность носа; в единичных случаях - перфорация носовой перегородки, особенно при хирургических вмешательствах в полости носа в анамнезе. При интраназальном введении здоровым лицам 2 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней не обнаружено какого-либо влияния на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Особые указания. При длительном применении необходим регулярный контроль функции коры надпочечников. Для купирования офтальмологических проявлений аллергических заболеваний даже на фоне успешной терапии сезонных аллергических ринитов может потребоваться дополнительная терапия. Инфекции верхних дыхательных путей не являются противопоказанием для применения. Следует с осторожностью назначать после системных ГКС, особенно в случаях, когда предполагается подавление функции коры надпочечников. Флуфеназин раствор для внутримышечного введения [масляный] Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия; оказывает слабый противорвотный эффект. Устраняет тревожность и раздражительность, галлюцинации и бред. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. В отличие от др. производных фенотиазина характеризуется большей активностью (по нейролептической активности в 25 раз превосходит хлорпромазин) и менее выраженной способностью вызывать экстрапирамидные и соматические расстройства. Особенно эффективен при злокачественной ядерной (гебефренической, кататонической, ранней параноидальной форме) и длительно текущей шизофрении. В виде деканоата (раствор в масле) оказывает длительное действие (высвобождение препарата постепенное) - эффект продолжается до 1-2 нед. и более (в зависимости от дозы). Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая и полная. Проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ, плацентарный барьер). Выводится с мочой и частично с желчью. Показания. Параноидальные состояния, галлюцинации, страх, агрессивность; возбужденное состояние у слабоумных; возбуждение, эмоциональные нарушения (у людей старшего возраста). Хронические формы: шизофрения (все формы), психозы, депрессивно-ипохондрический синдром, невротические состояния, сопровождающиеся страхом, нервное напряжение. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет - для флуфеназина деканоата). С осторожностью. Алкоголизм (повышеная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия, эпилептические припадки в анамнезе; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС), пожилой возраст. Дозирование. В/м, п/к, внутрь. В/м или п/к, начальная доза - 12.5-25 мг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют или увеличивают каждые 1-3 нед. Поддерживающая доза - до 50 мг каждые 1-4 нед. При дозе больше 50 мг увеличивать ее следует с осторожностью по 12.5 мг. Максимальная разовая доза для взрослых - 100 мг. Дети 5-12 лет - в/м или п/к 3.125-12.5 мг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют каждые 1-3 нед. Дети 12 лет и старше - 6.25-18.75 мг в неделю, при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают до 12.5-25 мг и назначают каждые 1-3 нед. Внутрь. Взрослые, начальная доза - 2.5-10 мг/сут., разделенных на 3-4 приема; при необходимости и с учетом переносимости дозу можно постепенно повышать. Поддерживающая доза - 1-5 мг/сут. однократно или в разделенных дозах. Истощенным и ослабленным больным требуется меньшая начальная и поддерживающая доза - 1-2.5 мг, которую при необходимости и с учетом переносимости повышают. Максимальные дозы для взрослых - 20 мг/сут. Детям - по 0.25-0.75 мг 1-4 раза в сутки. Побочное действие. Дискинезии (в т.ч. поздняя дискинезия), предрасположенность к эпилептиформным припадкам, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, акинезия, вегетативная лабильность, помутнение сознания, кома), тахикардия, снижение АД, задержка мочи, запоры, нарушение секреторной активности экзокринных желез, повышение внутриглазного давления, фотосенсибилизация, аллергические реакции, галакторея, дисменорея, заторможенность психомоторная; себорея; ортостатическая гипотензия, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия, панцитопения. При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал Q-T - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного Q-T). Взаимодействие. Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Снижает эффективность противоэпилептических ЛС. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков. Не следует сочетать с комбинированными ЛС, в состав которых входит резерпин. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии). При одновременном применении с др. ЛС, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его ЛС, барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы) и др.), возможно усиление депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО увеличивает риск развития нейролептического злокачественного синдрома; с препаратами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза; с др. ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, увеличивает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами усиливает выраженность ортостатического снижения АД. Антациды, противопаркинсонические, препараты Li+ могут нарушать всасывание. Др. гепатотоксические ЛС - риск развития гепатотоксичности. На фоне лечения следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения АД). Особые указания. При значительном снижении АД во время применения препарата следует немедленно ввести в/в норэпинефрин. При наличии в анамнезе эпилептических припадков флуфеназин можно назначить в комбинации с противоэпилептическими ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фозиноприл таблетки Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ, оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению ОПСС и системного АД. Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. Гипотензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма брадикинина, который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение АД не сопровождается изменением ОЦК, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. При гипертонии и гипертрофии ЛЖ лечение приводит к снижению его массы и толщины стенки перегородки. Длительное лечение не приводит к метаболическим нарушениям. После приема внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч., достигает максимума через 3-6 ч. и сохраняется 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - 36% (независимо от приема пищи). В слизистой оболочке ЖКТ и печени гидролизуется с образованием фозиноприлата. TCmax - 3 ч., T1/2 - 11.5 ч. Связь с белками плазмы - 95%, имеет относительно небольшой объем распределения и в малой степени сорбируется клеточными компонентами. Не проникает через ГЭБ. Выводится с желчью, с мочой. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность к фозиноприлу, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, по 10 мг/сут., 1 раз в день; при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с динамикой АД. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда. Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление ХПН, протеинурия. Со стороны нервной системы: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, рвота, диспепсия, запор, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижение Hb и гематокрита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, повышение СОЭ. Тератогенное, фетотоксическое действие - нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких. Передозировка. Симптомы: снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: больного поместить в положение лежа с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Не выводится в ходе гемодиализа. Взаимодействие. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. При одновременном приеме с препаратами Li+ отмечается повышение его концентрации в крови. Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект. Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. Эстрогены (задерживают жидкость) снижают выраженность гипотензивного эффекта. Особые указания. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 мес. лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении: при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы), а также при первых признаках инфекции. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K+ в плазме, Hb и креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности "печеночных" ферментов в крови. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии). Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; рекомендуются более низкие начальные дозы и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и снижения АД вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. При использовании ингибиторов АПФ во II-III триместрах беременности возможны олигогидроамнион, гипотензия плода и новорожденного, олигурия и летальные исходы. Фозиноприл + Гидрохлоротиазид& таблетки Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат. Фозиноприл - ингибитор АПФ. Под влиянием эстераз превращается в активное вещество - фозиноприлат. Связываясь с АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего снижается сосудосуживающая активность и секреция альдостерона. Этот эффект приводит к незначительному увеличению содержания ионов K+ в плазме (в среднем 0.1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов Na+ и воды. Подавляет метаболизм брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик с антигипертензивным действием. Оказывает влияние на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов Na+ и Cl-, и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов K+ в плазме. Фозиноприл уменьшает потерю ионов K+, вызванную приемом гидрохлоротиазида. После приема препарата максимальный эффект наступает через 2-6 ч. и длится 24 ч. Фармакокинетика. Биодоступность фозиноприла - 30-40%. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень. Гидролитическое превращение фозиноприла под действием эстераз в фозиноприлат происходит преимущественно в печени. После приема внутрь TCmax фозиноприла - 1-2.5 ч. ТCmax фозиноприлата в плазме крови достигается примерно через 3 ч. и не зависит от принятой дозы фозиноприла. AUC прямо пропорциональна общей принятой дозе. Связь с белками фозиноприлата - более 95%. Имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Фозиноприлат выводится из организма почками и печенью в равной степени. T1/2 фозиноприлата - 11.5 ч. Фозиноприлат незначительно выводится путем диализа. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины. При почечной недостаточности (КК менее 80 мл/мин) общий клиренс фозиноприлата из организма снижается примерно в 2 раза, в то время как связь с белками плазмы крови заметно не изменяется; при терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) наблюдается умеренное увеличение значений AUC фозиноприлата в плазме крови (менее чем в 2 раза). Выведение фозиноприлата почками не зависит существенно от степени нарушения их функции. Снижение выведения почками компенсируется повышенным выведением печенью. У больных с печеночной недостаточностью (в т.ч. при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата снижается примерно в 2 раза. Биодоступность гидрохлоротиазида - 50-80%. Не подвергается метаболизму и быстро выводится из организма почками. Связь с белками плазмы - 68%, объем распределения - 3.6-7.8 л/кг. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация составляет 1.6-1.8 по отношению к концентрации в плазме крови). T1/2 - 5-15 ч. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) T1/2 может возрастать до 21 ч. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ, производным сульфонамида), ангионевротический отек, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), анурия, подагра, нарушения электролитного баланса, возраст до 18 лет, беременность, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипотензия, заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия), печеночная и/или почечная недостаточность, состояние после трансплантации почек, сахарный диабет, метаболический ацидоз, стеноз почечной артерии одной или обеих почек (могут повышаться концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови), нарушение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), проведение процедур десенсибилизации (возможны анафилактические реакции), аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, ХСН, диета с ограничением NaCl. Дозирование. Внутрь, утром, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Обычная рекомендуемая доза - 1 таблетка в день. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), ортостатический коллапс, сердцебиение, отеки, "приливы" крови к коже лица, аритмия (в т.ч. тахикардия), кардиалгия, инфаркт миокарда, васкулит, тромбоз, тромбоэмболия. Со стороны кожных покровов: кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, аллергический дерматит. Со стороны мочеполовой системы: снижение половой функции, изменение либидо, учащение мочеиспускания, дизурия, развитие или усугубление ХПН, протеинурия, острый интерстициальный нефрит. Со стороны ЖКТ: стоматит, глоссит, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, диарея, запор, гастрит, эзофагит, абдоминальная боль, кишечная непроходимость, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, острый холецистит. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость, слабость, депрессия, повышенная утомляемость, парестезия, снижение слуха, инсульт, ишемия головного мозга, обморок, при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, спутанность сознания, вестибулярные нарушения, нарушения слуха (в т.ч. шум в ушах) и зрения, прогрессирование близорукости. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринорея, кашель, фарингит, дисфония, ринит, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипогликемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, нейтропения, гиперкреатинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипохромная анемия, снижение гематокрита, повышение СОЭ. Прочие: костномышечная боль, боль за грудиной, озноб, судороги икроножных мышц, мышечные боли; аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД и нарушение функции почек плода и новорожденных, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких, нейтропения, тромбоцитопения. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение - симптоматическое. Вызвать рвоту и/или промыть желудок; восполнение водно-электролитного баланса, компенсация АД. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Взаимодействие. Этанол барбитураты и наркотические анальгетики усиливают выраженность ортостатической гипотензии. Антацидные ЛС снижают биодоступность препарата (следует принимать с интервалом не менее 2 ч.). Колестирамин и колестипол могут задерживать или снижать всасывание гидрохлоротиазида (следует принимать за 1 ч. до или через 4-6 ч. после приема указанных препаратов). Повышает концентрацию препаратов Li+ в крови. НПВП могут ослаблять действие гидрохлоротиазида и снижать антигипертензивное действие фозиноприла. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки повышают риск развития гиперкалиемии. ЛС, используемые для премедикации перед общей анестезией, и средства для общей анестезии могут усилить снижение АД. Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов, ЛС для общей анестезии и миорелаксантов. Скорость всасывания препарата повышается при одновременном применении ЛС, снижающих моторику ЖКТ. Особые указания. Перед применением препарата необходима коррекция водно-электролитного баланса. При использовании препарата необходим контроль концентрации K+ в крови 1 раз в 2-3 нед. У больных на фоне применения препарата и проведения процедур десенсибилизации и гемодиализа через высокопроточные мембраны (N69) или аферезе ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфат возможно развитие анафилактических реакций. В этом случае необходимо использовать мембраны др. типа или др. медикаментозное лечение. У пожилых больных чувствительность к препарату может быть более высокой из-за замедленного метаболизма. В период применения препарата следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фолиевая кислота таблетки Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин группы В (витамин Вс, витамин В9), может синтезироваться микрофлорой кишечника. В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом, участвующим в различных метаболических процессах. Необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина. Фармакокинетика. Фолиевая кислота, назначаемая в виде ЛС, хорошо и полно всасывается в ЖКТ, преимущественно в верхних отделах 12-перстной кишки (даже при наличии синдрома мальабсорбции на фоне тропического спру, в то же время пищевые фолаты плохо усваиваются при синдроме малабсорбции). Интенсивно связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. TCmax - 30-60 мин. Депонируется и метаболизируется в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под действием дигидрофолатредуктазы). Выводится почками преимущественно в виде метаболитов; если принятая доза значительно превышает суточную потребность в фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде. Выводится с помощью гемодиализа. Показания. Гипо- и авитаминоз В9: несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание, недоедание), мегалобластная анемия, макроцитарная анемия, глоссит, алкоголизм, гемолитическая анемия, интермиттирующая лихорадка, гастрэктомия, гемодиализ в течение длительного периода времени, болезни ЖКТ и гепатобилиарной зоны (тропическая спру, глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, синдром мальабсорбции, печеночная недостаточность, алкогольный цирроз печени), длительный стресс, беременность (особенно при никотиновой, алкогольной или лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации, новорожденные с низкой массой тела, находящиеся на грудном вскармливании, получающие несбалансированные смеси или козье молоко, одновременное применение анальгетиков в течение длительного периода времени, противосудорожных ЛС, эритропоэтина, эстрогенов, сульфасалазина. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Пернициозная анемия. Категория действия на плод. A Дозирование. Внутрь. С лечебной целью (в зависимости от тяжести авитаминоза) взрослым - до 5 мг/сут. в течение 20-30 дней, детям - в меньших дозах. Для профилактики (исходя из суточной потребности) взрослым назначают 150-200 мкг/сут., детям до 3 лет - 25-50 мкг/сут., 4-6 лет - 75 мкг/сут., 7-10 лет - 100 мкг/сут.; в период беременности - по 400 мкг/сут., в период лактации - по 300 мкг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции - кожная сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, эритема, гипертермия. Взаимодействие. Снижает эффект фенитоина (требуется увеличения его дозы). Анальгетики (длительная терапия), противосудорожные препараты (в т.ч. фенитоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте. Антациды (в т.ч. препараты Ca2+, Al3+ и Mg2+), колестирамин., сульфонамины (в т.ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты. Метотрексат, пириметамин., триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, применяющим эти препараты, следует назначать кальция фолинат). В отношении препаратов Zn2+ однозначная информация отсутствует: одни исследования показывают, что фолаты ингибируют абсорбцию Zn2+, другие эти данные опровергают. Особые указания. Для профилактики гиповитаминоза В9 наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином В9, - зеленые овощи (салат, шпинат, помидоры, морковь), свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыр, орехи, злаки. Фолиевую кислоту не применяют для лечения B12-дефицитной (пернициозной), нормоцитарной и апластической анемии, а также анемии рефрактерной к терапии. При пернициозной (B12-дефицитной) анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена пернициозная анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0.1 мг/сут., не рекомендуется (исключение - беременность и период лактации). Следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, нуждаются в повышенных количествах фолиевой кислоты. Во время лечения антациды следует применять спустя 2 ч. после приема фолиевой кислоты, колестирамин - за 4-6 ч. до или спустя 1 ч. после приема фолиевой кислоты. Следует иметь в виду, что антибиотики могут искажать (давать заведомо заниженные показатели) результаты микробиологической оценки концентрации фолиевой кислоты плазмы и эритроцитов. При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина B12. (Фоликап) капли ушные Фармгруппа - противовоспалительное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения, оказывает противовоспалительное и местноанестезирующее действие. Феназон - НПВП, лидокаин - местноанестезирующее средство. Фармакокинетика. Системная абсорбция - низкая. Показания. Отит: острый средний, баротравматический, посттравматический, в т.ч. после удаления инородного тела. Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности барабанной перепонки, период лактации. С осторожностью. СССУ, выраженная брадикардия, AV блокада II-III ст., нарушение внутрижелудочковой проводимости, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, миастения, эпилепсия (в анамнезе), выраженная почечная/печеночная недостаточность, одновременный прием бета-адреноблокаторов, дигоксина, аймалина, амиодарона, верапамила, хинидина, прокаинамида, гексобарбитала, тиопентала натрия, ингибиторов МАО, полимиксина В, снотворных и седативных ЛС, циметидина, детский возраст (до 12 лет), беременность. Дозирование. Местно, закапывают в наружный слуховой проход взрослым - по 8 кап. 3-6 раз в сутки, детям - по 4 кап. 2-3 раза в сутки. Курс лечения - не более 10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, зуд), тошнота, рвота, сонливость, головная боль, головокружение, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки полости рта, тремор, эйфория, дезориентация. Особые указания. На время лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Фоллитропин альфа лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство. Фармдействие. Фолликулостимулирующий препарат, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии ЭКО) действие. Фармакокинетика. Биодоступность при п/к и в/м введении - 70%. Равновесный объем распределения - 10 л. Общий клиренс - 0.6 л/ч. Выводится почками - 12.5%. Показания. Ановуляторное бесплодие, гипоталамо-гипофизарные нарушения - олигоменорея, аменорея (в т.ч. при синдроме поликистозных яичников); стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при технологии ЭКО. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, гипертрофия или киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, рак матки, рак молочной железы, гипоталамо-гипофизарные опухоли, нарушение репродуктивной системы (отсутствие овоцитов I порядка), аномалии развития половых органов, фиброма матки (несовместимые с беременностью), непроходимость фаллопиевых труб (возможно развитие внематочной беременности). Дозирование. П/к, в/м. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс лечения проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и секреции эстрогена. Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150-МЕ, увеличивая на 37.5-МЕ (75-МЕ) через 7-14 дней. При отсутствии положительной динамики после 5 нед. лечение прекращают. Через 24-48 ч. после последней инъекции однократно вводят до 10 тыс.МЕ ХГ человека. В день инъекции ХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-225-МЕ, начиная с 2-3 дня цикла. Лечение продолжают до образования адекватных фолликулов, образование которых контролируется по концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или с помощью УЗИ. Максимальная доза - 450-МЕ. Для обратной регуляции используется агонист ГРФ, который подавляет эндогенное выделение ЛГ и устанавливает его необходимый уровень. Назначают через 2 нед. после начала лечения агонистом. Курсы обеих процедур проводят до достижения адекватного развития фолликулов. Побочное действие. Синдром гиперстимуляции яичников (боли внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение яичников, киста яичников, разрыв кисты яичника), внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), множественная овуляция, боль и гиперемия в месте введения, лихорадка, артралгия, асцит, гидроторакс, тромбоэмболическая болезнь, аллергические реакции. Взаимодействие. Совместное назначение с др. ЛС стимуляции овуляции повышает реакцию образования фолликулов; одновременная десенсибилизация гипофиза агонистом ГРФ - снижает (требуется увеличение дозы препарата). Особые указания. Сухое вещество растворяют в прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл растворителя растворяют содержимое до 3 ампул препарата с концентрацией 75 или 150-МЕ, что позволяет уменьшить объем вводимой инъекции. Перед назначением препарата необходимо установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Должны быть исключены сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза). При назначении ХГ возрастает вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной эстрогенной реакции ХГ не назначают, пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса не менее 4 дней. Вероятность возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру суперовуляции, снижают путем отсасывания перед овуляцией всех фолликулов. Степень риска многоплодной беременности в результате применения технологии ЭКО связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов. Увеличивается частота случаев многоплодной беременности и родов (большинство случаев зачатия дает двойню). Фоллитропин бета лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство. Фармдействие. Фолликулостимулирующее средство. Оказывает эстрогеноподобное действие, восполняет дефицит ФСГ, стимулирует развитие фолликулов и синтез стероидов. Индуцирует развитие множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения. Фармакокинетика. Биодоступность - 77%. TCmax после в/м или п/к введения - 12 ч. Благодаря постепенной абсорбции препарата из области инъекции и длительному T1/2 (12-70 ч.), содержание ФСГ остается повышенным в течение 24-48 ч., в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1.5-2 раза по сравнению с первым введением. Показания. Бесплодие у женщин, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями (в т.ч. гипогонадотропным гонадизмом), ановуляция (в т.ч. при синдроме поликистозных яичников); стимуляция суперовуляции при технологии ЭКО. Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза, гипоталамуса; маточные кровотечения неясной этиологии, первичная недостаточность яичников; киста или гипертрофия яичников (не связанные с синдромом поликистозных яичников); аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; фиброма матки, выраженные нарушения функции печени и/или почек, беременность, период лактации. Дозирование. В/м или п/к. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от реакции яичников (по данным УЗИ, концентрации эстрадиола). При ановуляторном бесплодии: начальная доза - 50-75-МЕ в течение 7 дней; при отсутствии ответа яичников дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов или повышение концентрации эстрадиола, свидетельствующие о достаточной реакции яичников (ежедневное увеличение концентрации эстрадиола на 40-100%); продолжают введение в течение 7-14 дней до достижения состояния преовуляции (наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме 300-900-пг/мл). Затем терапию прекращают и индуцируют овуляцию введением человеческого ХГ. Если количество растущих фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро (более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней), то ежедневную дозу следует уменьшить. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от развития беременности (опасность появления многоплодной беременности). Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения: начальная доза в первые 4 дня - 150-225-МЕ, с последующим подбором индивидуальной дозы, исходя из реакции яичников. Средняя поддерживающая доза - 75-375-МЕ в течение 6-12 дней. При наличии 3 фолликулов диаметром 16-20 мм и концентрации эстрадиола в плазме 300-400-пг/мл на каждый фолликул диаметром более 18 мм индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34-35 ч. проводят аспирацию яйцеклеток. Побочное действие. Синдром гиперстимуляции яичников (боль внизу живота, тошнота, диарея; увеличение яичников и кист яичников, склонных к разрыву; асцит, гидроторакс, увеличение массы тела), местные реакции (гематома, боль, гиперемия, отек, зуд), аллергические реакции, многоплодная и внематочная беременность, артериальная тромбоэмболия. Взаимодействие. После подавления функции гипофиза с помощью агонистов ГРФ, для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза фоллитропина-бета. Фармацевтически несовместим с др. ЛС. Особые указания. До начала и в период лечения следует регулярно проводить УЗИ развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Перед началом лечения необходимо исключить наличие эндокринных заболеваний (щитовидной железы, надпочечников, гипофиза). После индукции овуляции с помощью гонадотропных ЛС повышен риск развития многоплодной беременности. Поскольку у женщин, которым проводят искусственное оплодотворение (особенно ЭКО), часто имеются аномалии маточных труб, то у них также повышен риск развития внематочной беременности. У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск раннего прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии. При появлении симптомов гиперстимуляции яичников лечение следует прекратить, принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГ (за исключением множественной овуляции, может вызвать синдром гиперстимуляции яичников). В процессе лечения не выявлено формирования антител к фоллитропину-бета или белкам клеток-продуцентов. Фондапаринукс натрия раствор для подкожного введения Фармгруппа - антитромботическое средство. Фармдействие. Синтетический ингибитор активированного фактора Х (Ха), антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, усиливает (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не обладает антиагрегационным действием в отношении тромбоцитов. В дозе 2.5 мг не влияет на результаты коагуляционных тестов (АЧТВ, активированное время свертывания, протромбиновое время, международное нормализованное отношение в плазме крови), на время кровотечения или фибринолитическую активность. Не вызывает перекрестных реакций с сывороткой больных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией. Фармакокинетика. После п/к введения полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном п/к введении 2.5 мг Cmax - 0.34 мг/л, TCmax - 2 ч. TCmax 50% - 25 мин. В диапазоне доз 2-8 мг фармакокинетика - линейная. При однократном введении в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза значений Cmax и AUC. Объем распределения ограничен. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени и специфически связывается с белком антитромбин III, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98.6-97% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л). Связь с др. белками плазмы, в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV, незначительна. Проникает в молоко крыс (данные о проникновении в молоко кормящей женщины отсутствуют). Окончательная оценка метаболизма фондапаринукса натрия не проведена, но образования активных метаболитов не обнаружено. T1/2 - 17 ч., у пожилых - 21 ч. Выводится почками в неизмененном виде (64-77%). У пациентов старше 75 лет клиренс в 1.2-1.4 раза ниже, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет. При ХПН плазменный клиренс в 1.2-1.4 раза ниже у больных с незначительно выраженной почечной недостаточностью (КК 50-80 мл/мин) и в 2 раза ниже при умеренно выраженной (КК 30-50 мл/мин). При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) плазменный клиренс в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. T1/2-при умеренно выраженной почечной недостаточности - 29 ч. и 72 ч. - при тяжелой. Плазменный клиренс возрастает с массой тела (увеличение 9% на 10 кг). Фармакокинетические параметры не зависят от пола и расы. Показания. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у больных, подвергающихся обширным ортопедическим операциям нижних конечностей (перелом тазобедренного сустава, протезирование коленного или тазобедренного суставов). Противопоказания. Гиперчувствительность, острое клинически значимое кровотечение, острый бактериальный эндокардит, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), состояния, связанные с опасностью кровотечения (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в ст. обострения, кровоизлияние в головной мозг, аневризма сосудов головного мозга, неконтролируемая артериальная гипертензия (увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния), расслаивающая аневризма аорты, диабетическая ретинопатия, повторные неврологические или офтальмологические операции, спинномозговая анестезия (опасность развития гематомы), угрожающий аборт, одновременный прием фибринолитиков, гепарина, гепариноидов или антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарининдуцированная тромбоцитопения типа II (клинический опыт применения отсутствует). С осторожностью. Повышенный риск развития кровотечения (врожденные или приобретенные нарушения гемостаза, в т.ч. число тромбоцитов менее 50 тыс./мкл, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, масса тела менее 50 кг, тяжелая печеночная недостаточность, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, состояние после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций, пожилой возраст, ХПН (КК 30-50 мл/мин), возраст до 18 лет, беременность, период лактации. Дозирование. П/к (глубоко), 2.5 мг 1 раз в день после операции. Начальную дозу вводят через 6 ч. после завершения операции, при условии полного гемостаза. Курс лечения - 5-9 дней. Следует строго придерживаться времени первого введения препарата у больных старше 75 лет и/или с массой тела менее 50 кг, и/или с умеренно ограниченной функцией почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Введение препарата проводят в положении больного лежа. Местами введения являются попеременно левая и правая антеролатеральная и левая и правая постеролатеральная стенка живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна вводиться во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; складку кожи не разжимают в течение всего введения. Побочное действие. Часто - кровотечение, усталость или слабость. Менее часто - повышение температуры тела, тошнота, снижение АД. Реже - головокружение, головная боль, аллергические реакции; сукровичное отделяемое из послеоперационной раны, отек, кожная сыпь или зуд; диспепсия (в т.ч. запор, диарея), боли в животе, тромбоцитопения, повышение активности "печеночных" ферментов; раздражение кожи, боль, экхимоз/гематома и гиперемия в месте введения. Передозировка. Симптомы: кровотечения. Лечение: отмена препарата, хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез. Взаимодействие. Пероральные антикоагулянты (варфарин), АСК, НПВП (пироксикам) и дигоксин не влияют на фармакокинетику препарата. Дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины - риск развития кровотечения. Если профилактическое лечение необходимо продолжить гепарином или низкомолекулярными гепаринами, первую инъекцию следует вводить через день после последнего введения препарата. Если требуется поддерживающее лечение антагонистами витамина К, лечение препаратом должно продолжаться до достижения целевого значения международного нормализованного отношения. Препарат не ингибирует ферменты группы цитохрома P450 in vitro, в силу чего не следует ожидать его взаимодействия с др. ЛС на этом уровне. Особые указания. Эффективность и безопасность применения после 9 дней не установлены. При необходимости пролонгированного лечения антикоагулянтами больного следует перевести на препараты, для которых имеется опыт длительного применения. Препарат предназначен только для п/к применения. Не вводить в/м. АСК и др. НПВП, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел и др. ЛС, снижающие агрегацию тромбоцитов, следует применять с осторожностью. Если комбинированная терапия неизбежна, ее нужно проводить под строгим контролем свертывающей системы крови. При применении препарата одновременно с проведением эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Это чрезвычайно редкие явления, однако их риск может несколько повышаться при послеоперационном использовании постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении др. ЛС, влияющих на гемостаз. Пожилые пациенты более подвержены риску развития кровотечений, чем лица молодого возраста. Пациенты с массой тела менее 50 кг более подвержены опасности развития кровотечений. Выведение фондапаринукса натрия снижается с массой тела. Риск кровотечения увеличивается при КК менее 50 мл/мин. В связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени повышается риск развития кровотечения. Контроль числа тромбоцитов рекомендуется в начале и в конце лечения препаратом. Это особенно важно в тех случаях, когда предполагается проведение поддерживающего лечения гепарином или низкомолекулярными гепаринами. Ввиду отсутствия испытаний на совместимость препарат не следует смешивать с др. ЛС. До применения раствор следует визуально контролировать на отсутствие взвешенных частиц и изменения цвета. Клинического опыта применения препарата у беременных нет, а испытания на животных недостаточны в связи с ограниченностью длительности исследований В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Формальдегид& раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое и дезодорирующее действие. Показания. Повышенное потоотделение. Противопоказания. Гиперчувствительность, воспалительные заболевания кожи. Дозирование. Наружно, протирают участки повышенной потливости 1 раз в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции. Особые указания. Раствор не следует наносить на лицо и слизистые оболочки. Формотерол капсулы с порошком для ингаляций, порошок для ингаляций дозированный Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик селективный. Фармдействие. Бета-адреностимулирующее средство, с избирательностью по отношению к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов, оказывает бронхолитическое действие. Эффективен для профилактики и купирования бронхоспазма, вызванного аллергенами, физической нагрузкой, гистамином, метахолином (диагностическая проба). Обладает токолитическими свойствами. Начало действия - через 1-3 мин после ингаляции, продолжительность бронхолитического эффекта - 12 ч. Фармакокинетика. Около 90% препарата, введенного ингаляционно, может проглатываться. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 65%. TCmax - 0.5-1 ч. Связь с белками плазмы - 61-64%. Метаболизируется преимущественно путем глюкуронирования. T1/2 - 2-3 ч. Выводится почками - 70%, через кишечник - 30%. Почечный клиренс - 150 мл/мин. При ингаляционном применении быстро всасывается, TCmax - 15 мин., концентрация активного вещества в легких после ингаляции с помощью турбухалера - 21-37%. Биодоступность - 46%. Связь с белками плазмы - 50%. T1/2 - 8 ч. Показания. Купирование и профилактика обратимой обструкции дыхательных путей - ХОБЛ, бронхиальная астма (включая атопическую и астму физических нагрузок). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 5 лет). С осторожностью. Сахарный диабет, выраженная ХСН, ИБС, нарушения сердечного ритма, AV блокада III ст., удлинение интервала Q-T (Q-T скорректированный > 0.44-с), ГОКМП, тиреотоксикоз, беременность, период лактации. Дозирование. Форадил: при бронхоспазме - однократный вдох 12 мкг, при необходимости - повторный вдох через 1 мин (последующие 2 вдоха могут быть сделаны не менее чем через 30 мин). Максимальная рекомендуемая дневная доза - 96 мкг (8 вдохов). Детям старше 5 лет - 12 мкг 2 раза в сутки. Профилактика возникновения приступов удушья: 12 мкг (1 вдох) 2 раза в день, утром и вечером; в тяжелых случаях - 2 вдоха, утром и вечером. Профилактика бронхоспазма, вызванного аллергеном или физической нагрузкой: 1-2 вдоха по 12 мкг за 15 мин до провокации. Детям старше 5 лет - 12 мкг. Капсулу следует вынимать из упаковки непосредственно перед ингаляцией. Оксис турбухалер: взрослым - 4.5-9 мкг 1-2 раза в сутки (утром и/или на ночь). Вечернюю дозу можно принимать для предотвращения ночных приступов. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 18 мкг. Максимальная суточная доза - 36 мкг. Побочное действие. Со стороны нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, нервозность, тревожность, возбуждение, бессонница. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту. Со стороны костномышечной системы: иногда - тремор; редко - судороги мышц, миалгии. Со стороны ССС: иногда - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия, снижение АД. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема. Прочие: искажение вкусовых ощущений, гипокалиемия, периферические отеки, парадоксальный бронхоспазм. Местно - раздражение ротоглотки. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, желудочковая аритмия, снижение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. ЛС, обладающие адреностимулирующей активностью, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты повышают риск развития побочных эффектов со стороны ССС. Производные ксантина, ГКС, диуретики усиливают вероятность гипокалиемического действия препарата. Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты повышают риск развития желудочковых аритмий. Бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие. Особые указания. Пациенты должны быть обучены врачом или медицинским персоналом правилам пользования ингалятором. Больные, получающие лечение в виде ингаляций ГКС в сочетании с аэрозолем, не должны прекращать лечение ГКС. Больным с сахарным диабетом показан контроль концентрации глюкозы в крови. У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы увеличивается риск развития гипокалиемии на фоне гипоксии и сопутствующей терапии, поэтому им необходим регулярный контроль K+ в сыворотке крови. Возможность использования у маленьких детей зависит от индивидуальной способности ребенка правильно пользоваться ингалятором (включая технику дыхания), применяют только под наблюдением взрослого. Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем. Формотерол + Будесонид& порошок для ингаляций дозированный Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный). Фармдействие. Комбинированное бронхолитическое средство, содержащее ГКС для местного применения и селективный бета2-адреностимулятор, проявляющие аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Будесонид - ингаляционный ГКС, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие (имеет меньшую частоту побочных эффектов, чем системные ГКС). Формотерол - селективный агонист бета2-адренергических рецепторов, вызывающий расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхолитическое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин после ингаляции, и сохраняется в течение 12 ч. после ингаляции разовой дозы. Добавление формотерола к будесониду уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, улучшает функцию бронхов и уменьшает частоту обострений заболевания. Влияние на функцию бронхов соответствует таковому комбинации монопрепаратов будесонида и формотерола и превышает действие одного будесонида. Препарат обладает хорошей переносимостью. Фармакокинетика. Биоэквивалентен соответствующим монопрепаратам в отношении системного действия будесонида и формотерола (наблюдается несколько более выраженное усиление супрессии кортизола по сравнению с монопрепаратами, клинического значения не имеет). Фармакокинетические показатели для соответствующих ЛС были сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов и в составе комбинированного препарата. Для будесонида при введении в составе комбинированного препарата AUC несколько больше, всасывание происходит быстрее и величина Cmax в плазме - выше. Для формотерола при введении в составе комбинированного препарата Cmax в плазме совпадала с таковой для монопрепарата. Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется, TCmax - 30 мин Концентрация будесонида в легких после ингаляции - 32-44% от доставленной дозы. Системная биодоступность - 49% от доставленной дозы. Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется, TCmax - 10 мин Концентрация формотерола в легких после ингаляции - 28-49% от доставленной дозы. Системная биодоступность - 61% от доставленной дозы. Связь с белками плазмы - 50% у формотерола и 90% у будесонида. Объем распределения для формотерола - 4 л/кг и для будесонида - 3 л/кг. Формотерол метаболизируется путем конъюгации с образованием активных О-деметилированных метаболитов, в основном в виде инактивированных конъюгатов. Будесонид подвергается интенсивному метаболизму (около 90%) при "первом прохождении" через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой ГКС активностью. ГКС активность основных метаболитов - 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона - не превышает 1% от таковой будесонида. Нет доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом. Основная часть дозы формотерола подвергается метаболизму в печени и затем выводится почками (8-13% доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном состоянии). Формотерол имеет высокий системный клиренс - 1.4 л/мин; T1/2 - 17 ч. Будесонид метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся почками в неизмененном виде или в форме конъюгатов. В моче обнаруживается только незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс - 1.2 мл/мин; T1/2 после в/в введения - 4 ч. Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и пациентов с почечной недостаточностью не изучена, скорость выведения будесонида и формотерола может снижаться у пациентов с заболеваниями печени. Показания. Бронхиальная астма (недостаточно контролируемая приемом ингаляционных ГКС и бета2-адреностимуляторов короткого действия или адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и бета2-адреностимуляторами длительного действия). Противопоказания. Гиперчувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе. Детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации, туберкулез легких, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, ГОКМП, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма, ИБС, тахиаритмия, декомпенсированная ХСН, удлиненный интервал Q-T. Дозирование. Ингаляционно. Подбор дозы производится индивидуально и зависит от тяжести заболевания. Взрослым и детям старше 6 лет: при использовании порошка для ингаляций, содержащего будесонид и формотерол в соотношении 80 мкг/4.5 мкг/доза - 1-2 ингаляции 2 раза в день; взрослым и детям 12 лет и старше: при использовании препарата 160 мкг/4.5 мкг/доза - 1-2 ингаляции 2 раза в день. После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне назначения препарата 2 раза в день возможно снижение дозы до наименьшей эффективной. Побочное действие. Частые (более 0.01%): головная боль, тахикардия, тремор, кандидоз и раздражение слизистой оболочки ротоглотки, кашель, хрипота. Менее частые (0.01-0.001%): судороги мышц, возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна. Редкие (менее 0.001%): экзантема, крапивница, зуд, бронхоспазм. Очень редкие: будесонид - депрессия, нарушение поведения (главным образом у детей), системные побочные эффекты ГКС (подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и повышение внутриглазного давления), реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типов (в т.ч. дерматит, ангионевротический отек и бронхоспазм), появление кровоподтеков и "синяков". Формотерол - стенокардия, гипергликемия, изменение вкуса, лабильность АД, парадоксальный бронхоспазм, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, сердцебиение и тахикардия, снижение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия. При длительном приеме чрезмерных доз - системное действие ГКС (гиперкортицизм и подавление функции надпочечников). Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Прием 200 мг кетоконазола 1 раз в день увеличивает концентрацию в плазме перорально принимаемого будесонида в дозе 3 мг в среднем в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 ч. после приема будесонида концентрация последнего в плазме повышается в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии с ингаляционным будесонидом отсутствует, однако следует ожидать заметного увеличения концентрации препарата в плазме (если невозможно исключить подобное сочетание, интервал между назначением кетоконазола и будесонида следует максимально увеличить или снизить дозы будесонида). Др. ингибиторы CYP3A4, вероятно, также могут значительно увеличить концентрацию будесонида в плазме. Блокаторы бета-адренергических рецепторов (в т.ч. в виде глазных капель) ослабляют действие формотерола. Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные ЛС (терфенадин), ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты повышают риск развития удлинения интервала Q-T и желудочковых аритмий. Допамин., левотироксин натрия, окситоцин и этанол снижают переносимость бета2-адреностимуляторов миокардом. Ингибиторы МАО, фуразолидон и прокарбазин увеличивают риск повышения АД. Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии повышают риск развития аритмий. Др. бета-адреностимуляторы усиливают выраженность побочных эффектов формотерола. Производные ксантина, МКС, некоторые диуретики, сердечные гликозиды увеличивают риск развития гипокалиемии. Особые указания. Порошок для ингаляций, содержащий будесонид и формотерол в соотношении 80/4.5 мкг/доза, не показан пациентам с тяжелой бронхиальной астмой. Не предназначается для первоначального подбора терапии на первых этапах лечения бронхиальной астмы. Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед прекращением лечения. Увеличение частоты приема бронходилататоров для неотложной помощи указывает на ухудшение течения основного заболевания и служит основанием для пересмотра тактики лечения бронхиальной астмы. Для минимизации возможности развития грибкового поражения ротоглотки необходимо полоскать рот водой после каждой ингаляции. Нет данных об использовании препарата для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам следует строго рекомендовать все время иметь при себе ЛС для неотложной помощи. Лечение не следует начинать в период обострения бронхиальной астмы. Как и при любой др. ингаляционной терапии возможно возникновение парадоксального бронхоспазма (в этом случае следует пересмотреть тактику лечения и при необходимости назначить альтернативную терапию). Проявление системного действия при проведении ингаляционной терапии менее вероятно, чем при использовании пероральных ГКС. Однако оно может проявиться при приеме любых ингаляционных ГКС, особенно при использовании высоких доз в течение длительного периода времени (очень важно использовать наименьшую эффективную дозу ингаляционных ГКС, которая обеспечивает оптимальный контроль симптомов бронхиальной астмы). Врачам необходимо тщательно наблюдать за ростом детей и подростков, которые длительно принимают ГКС в любой лекарственной форме, и оценивать соотношение преимущества терапии ГКС и возможного риска задержки роста. В случае, если на фоне предшествующей системной терапии ГКС была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на ингаляционное лечение препаратом (у пациентов, прекращающих терапию пероральными ГКС, в течение длительного времени может сохраняться недостаточная функция надпочечников). В стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности остаточного нарушения функции надпочечников у таких пациентов. Нет клинических данных об применении препарата или совместного использования формотерола и будесонида во время беременности. У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, при этом следует использовать наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы. Неизвестно, проникает ли формотерол или будесонид в грудное молоко женщин (препарат может быть назначен кормящим женщинам, только если ожидаемая польза для матери больше, чем любой возможный риск для ребенка). В период лечения рекомендуется контролировать концентрацию K+ в сыворотке крови, а также глюкозы у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Содержит лактозу (менее 1 мг/доза). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы. Фоскарнет натрий крем для наружного применения Фармгруппа - противовирусное средство. Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении вирусов герпеса человека типа 1 и 2, онкогенных вирусов, вируса гриппа A, вируса гепатита B и некоторых ретровирусов. Подавляет репликацию и полимеразные реакции вирусов, блокируя синтез вирусной ДНК в пораженных клетках кожи и слизистых оболочек. Показания. Кожные инфекции и инфекции слизистых оболочек, вызываемые вирусами герпеса. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Крем наносят на пораженные участки 6 раз в день. Продолжительность лечения 4-5 дней. Курс лечения может быть продлен до 10 дней. Побочное действие. Гиперемия, зуд в месте нанесения. Особые указания. Рекомендуется начинать терапию на максимально возможно раннем этапе заболевания, оптимально - на стадии продрома (зуд), в этом случае наступление пузырьковой стадии заболевания может быть полностью предотвращено. При нанесении крема следует избегать его попадания в глаза. При беременности и в период лактации применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода и ребенка. Фосфазид& капсулы, таблетки Фармдействие. Противовирусное средство, активное в отношении ВИЧ. Подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию ее цепи и останавливает рост молекулы вирусной ДНК. Подавляет репликацию др. ретровирусов. Активен в отношении Bacillus cereus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (время полного всасывания - 3 ч.), биодоступность - 83.7%. Проникает через ГЭБ и плаценту, концентрация в СМЖ составляет 15-64% от исходной дозы. T1/2 - 2.5 ч. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится почками. Показания. ВИЧ-инфекция: стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В по классификации Покровского), стадия острой инфекции (2А), первичные клинические проявления (2Б, 2В), снижение числа CD4 T-лимфоцитов менее 400-500/мкл, повышение числа РНК ВИЧ более 20 тыс. копий на 1 мл (при определении методом RT PCR), стадия инкубации (ст. 1); профилактика при риске ВИЧ-инфицирования загрязненным биологическим материалом при уколах, порезах, попадании на слизистые оболочки в лабораториях, при хирургических, гинекологических, стоматологических операциях и манипуляциях, при половых контактах и в/в введении наркотиков. Противопоказания. Гиперчувствительность, рвота, анемия (Hb ниже 50 г/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), гиперкреатининемия, нейтропения (ниже 500/мкл), тромбоцитопения (менее 25 тыс./мкл); беременность (первые 14 нед.), период лактации. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, 2 раза в сутки, взрослым - по 0.6-1.2 г/сут.; детям - 10-20 мг/кг/сут. При поражениях ЦНС суточная доза - 1.2 г; при развитии побочных эффектов - 0.4 г/сут. Назначают в течение длительного неограниченного срока; при необходимости прерывистыми курсами не менее 3 мес. По непрерывной схеме лечение проводят у больных с острой ВИЧ-инфекцией (ст. 2А) на период клинических проявлений (плюс 1 мес. после, но не менее 3 мес.); в ст. 3В - постоянно, в ст. 3А и 3Б - при атипичных проявлениях. В ст. 3А и 3Б (в фазе отсутствия клинических проявлений), 2Б и 2В назначают при числе CD4 T-лимфоцитов от 200/мкл до 500/мкл курсами по 3 мес., с 3 месячным интервалом. Для профилактики ВИЧ-инфицирования принимают не позднее чем через 72 ч. после предполагаемого инфицирования по 0.6 г 2 раза в день, в течение 4 нед. Побочное действие. Тошнота, головная боль, диарея; кожные высыпания, зуд, слабость, снижение аппетита, анемия. Особые указания. Применяют в сочетании с др. антиретровирусными ЛС в комбинированных схемах лечения, за исключением комбинации с зидовудином и диданозином. Нерегулярность приема (нарушение схемы лечения) может привести к развитию резистентности, снижению эффективности терапии и необходимости замены препарата. При развитии выраженных побочных эффектов лечение прекращают до восстановления нормального состояния. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что указанные побочные действия могут быть проявлением не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний. Фосфокреатин& лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Препарат, улучшающий метаболизм миокарда. По химической структуре аналогичен макроэргическому эндогенному фосфокреатину. Тормозит процесс деструкции сарколеммы ишемизированных кардиомиоцитов и миофибрилл, уменьшает размер зоны некроза и ишемии, обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии, улучшает микроциркуляцию. При ишемии и постишемической реперфузии вызывает антиаритмический эффект посредством уменьшения эктопической активности желудочков при сохранении физиологической функции клеток волокон Пуркинье. Фармакокинетика. TCmax при в/в инфузии - 1-3 мин Накапливается в скелетных мышцах, миокарде, мозге, незначительно - в тканях печени и легких. T1/2 в быстрой фазе - 30-35 мин., в медленной фазе - несколько часов. Выводится почками. Показания. Острый инфаркт миокарда, ХСН, интраоперационная ишемия миокарда, интраоперационная ишемия конечностей, острое нарушение мозгового кровообращения, в спортивной медицине - для профилактики развития синдрома физического перенапряжения и улучшения адаптации к экстремальным физическим нагрузкам. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. При остром инфаркте миокарда в первые сутки - в/в струйно 2-4 г, затем в виде капельной инфузии 8-16 г в 200 мл 5% раствора декстрозы в течение 2 ч. На вторые сутки - 2-4 г в/в капельно 2 раза в сутки. На третьи сутки - 2 г в/в капельно 2 раза в сутки. При необходимости введение препарата в дозе 2 г 2 раза в сутки можно проводить в течение 6 дней. При СН - в/в капельно, по 1-2 г 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. При интраоперационной ишемии миокарда (в составе обычного кардиоплегического раствора в количестве 3 г на 1 л). Препарат добавляют в состав раствора непосредственно перед введением. Рекомендуется проведение курса инфузий по 2 г 2 раза в сутки в течение 3-5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1-2 дней после операции. Для профилактики интраоперационной ишемии конечностей - в/в струйно 2-4 г до операции и последующая инфузия 8-10 г в 5% растворе декстрозы в течение операции и периода реперфузии. Побочное действие. Снижение АД (при быстром в/в введении). Взаимодействие. Повышает эффективность антиаритмических и антиангинальных ЛС, а также ЛС, оказывающих положительный инотропный эффект. Особые указания. Вводят в максимально короткие сроки с момента проявления признаков ишемии, что улучшает прогноз заболевания. Добавляют в состав раствора непосредственно перед введением. Данных об эффективности и безопасности применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда в кардиологических отделениях показывает, что фосфокреатин не является препаратом I ряда при данной нозологии и его применение не является остро необходимым. Фосфомицин гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик. Фармдействие. Антибактериальное средство широкого спектра действия. Активен в отношении большинства грамотрицательных, включая Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, и грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus faecalis). Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-О-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента. Фармакокинетика. Абсорбция - 60%; связь с белками плазмы - 10%. Cmax при приеме внутрь 50 мг/кг - 32 мкг/мл. Быстро проникает и хорошо распределяется в тканях. 90% выводится почками с созданием высоких концентраций в моче. При парентеральном введении: TCmax - 1 ч. Cmax при в/м введении 0.5 г - 17.1 мг/л, 2 г - 45.5 мг/л; Css - 8 мг/л при введении 1 г каждые 6 ч. Cmax при медленное в/в инфузии 0.5 г и 1 г - 28 мг/л и 46 мг/л соответственно; Css - 20 мг/л при инфузии 4 г каждые 6 ч. Хорошо распределяется во многих органах и тканях; кумулирует. T1/2 - 1.5-2 ч. Выводится на 90-100% почками в течение 24 ч. в неизмененном виде, незначительная часть - с желчью. Показания. Бактериальные инфекции различной локализации, вызываемые чувствительными микроорганизмами. При тяжелом течении инфекций в комбинациях с др. антибиотиками (чаще с бета-лактамными). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, из расчета 50 мг/кг, в/в - 20 мг/кг. Взрослым в суточной дозе 3-5 г, распределяется на 2-3 приема; детям в суточной дозе 50-80 мг/кг, распределенной на 2-3 введения. При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервалы между введениями. Побочное действие. Аллергические реакции (Фосфор-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Катаракта. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) за 30 мин до или через 1 ч. после приема пищи, или в промежутках между приемами пищи - по 8 гранул 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Фосфэстрол раствор для внутривенного введения, таблетки Фармгруппа - эстрогенов аналог нестероидной структуры. Фармдействие. Противоопухолевое средство с эстрогенной активностью, проникая в ткани опухоли, под действием кислой фосфатазы распадается с образованием диэтилстильбэстрола. Прочно связывается с цитоплазматическими рецепторами половых гормонов, подавляет встраивание тимидина в нуклеотиды, угнетает аэробный гликолиз, митоз, рост и миграцию опухолевых клеток, синтез андрогенов, оказывает цитостатическое действие при андрогензависимых неопластических заболеваниях. Фармакокинетика. После в/в введения в крови определяется в небольших количествах (существует очень короткое время - 5 мин). При приеме внутрь быстро всасывается, неизмененный фосфэстрол в крови практически не определяется. Фармакологически активным является метаболит диэтилстильбэстрол, 30-40% которого сорбируется на эритроцитах. 90-95% диэтилстильбэстрола выводится через кишечник в течение 24 ч. Показания. Рак предстательной железы (в.ч. метастатический). Противопоказания. Гиперчувствительность, гормонзависимые злокачественные новообразования или подозрение на них. С осторожностью. Заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. В/в медленно, в растворе декстрозы с одновременным назначением антигистаминного ЛС: начальная доза - 150 мг; при хорошей переносимости дозу увеличивают до 600 мг. Со следующего дня начинают основной курс лечения - в/в, 1200 мг 1 раз в день в течение 10 дней (больным с тяжелым общим состоянием, нарушениями функций ССС и печени - 600 мг/сут.), затем в течение 10-20 дней - 300 мг/сут., с последующим переходом на поддерживающую терапию: в первые 2 мес. - в/в, по 300-600 мг 3-4 раза в неделю; в следующие 2 мес. - по 300-600 мг 2 раза в неделю; затем в течение нескольких месяцев - по 300 мг 1 раз в неделю; далее - по 300 мг каждые 2 нед. Внутрь, для основного курса - по 360-480 мг/сут.; поддерживающее лечение - 120-240 мг 2-3 раза в день в течение 2-3 мес; затем - по 120-240 мг/сут. Таблетки принимают перед приемом пищи с небольшим количеством воды. При повышенной чувствительности ЖКТ можно держать таблетку сублингвально или за щекой до полного ее растворения. Побочное действие. Болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз), тромбоэмболия, тромбоз. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими соли Ca2+ и Mg2+. Особые указания. С целью уменьшения частоты и выраженности побочных эффектов раствор для инъекций необходимо вводить с одновременным назначением антигистаминных ЛС. Необходим контроль за ЩФ сыворотки крови, осадком мочи. Фотемустин порошок для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, производное нитрозомочевины; оказывает алкилирующее действие. Фармакокинетика. Моно- или биэкспоненциальная кривая динамики концентрации в крови с коротким T1/2. Связь с белками плазмы - 25-30%. Легко проникает через ГЭБ. Показания. Диссеминированная меланома, первичные злокачественные опухоли головного мозга. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, гранулоцитопения (менее 1 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 80 тыс./мкл), детский возраст. Дозирование. В/в, монотерапия - 100 мг/кв.м 1 раз в неделю, в течение 3 нед, с последующим перерывом в 4-5 нед; поддерживающая доза - 100 мг/кв.м 1 раз в 3 нед. Полихимиотерапия - 100 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 2 нед. Для приготовления раствора содержимое флакона растворить прилагаемым растворителем, перед введением раствор дополнительно разводят 5% раствором декстрозы. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: парестезии, нарушения сознания. Аллергические реакции: кожный зуд, лихорадка. Прочие: нарушения вкуса, повышение концентрации мочевины, флебит в месте инъекции. Взаимодействие. Цитостатики, производные нитрозомочевины усиливают иммунодепрессивное действие. Особые указания. Лечение начинают, если число тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов 2 тыс./мкл. При снижении числа гранулоцитов до 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов до 80 тыс./мкл дозу уменьшают на 25%; при снижении числа гранулоцитов до 1 тыс./мкл - на 50%. В период лечения необходимо контролировать картину периферической крови, функцию печени. В случае предшествующей терапии цитостатиками лечение начинают не ранее чем через 4 нед, производными нитрозомочевины - через 6 нед. Раствор готовят непосредственно перед введением, в маске и перчатках. При попадании на кожу и слизистые оболочки следует тщательно промыть большим количеством воды. Приготовленный раствор используют в течение 1 ч. Фотретамин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение; угнетает гранулоцитопоэз и в меньшей степени - эритро- и тромбоцитопоэз. Способствует уменьшению размеров периферических (в меньшей степени мезентериальных) лимфатических узлов, печени и селезенки. Не оказывает заметного противоопухолевого эффекта на внутригрудные лимфатические узлы. Восстановление количества лейкоцитов в периферической крови до исходных величин после лечения происходит в течение 2-4 нед. В отличие от сходных по химическому строению веществ (тиофосфамид, дипин) менее токсичен. Показания. Хронический лимфолейкоз (с умеренным увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, с лейкоцитозом, превышающим 100 тыс./мкл); эритремия, включая ее радиорефрактерные формы; грибовидный микоз; первичный ретикулез кожи, ретикулосаркома, ангиоретикулез Капоши; рак яичников. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность; терминальная стадия болезни, лейкопения, тромбоцитопения (умеренная анемия и тромбоцитопения не являются противопоказаниями). Дозирование. В/в. Перед введением содержимое ампулы (10 или 20 мг сухого вещества) растворяют в 5 или 10 мл 0.9% раствора NaCl. Хронический лимфолейкоз: начальная доза - 5 мг через день; при хорошей переносимости через 3-4 дня разовая доза может быть увеличена до 10-15 мг (0.04-0.16 мг/кг). Суммарная доза - 80-310 мг, зависит от скорости снижения числа лейкоцитов. Снижение числа лейкоцитов начинается к концу первой недели лечения. Введение препарата, как правило, следует прекращать к концу второй и началу третьей недели лечения. Лечение следует прекращать при лейкоцитозе 6-7 тыс./мкл во избежание развития гранулоцитопении. Продолжительность клинико-гематологического улучшения колеблется в пределах 1-6 мес; при необходимости через 1.5-2 мес. курс лечения повторяют. Эритремия - 40 мг через день; курс лечения - 280-360 мг, при наступлении рецидива проводят второй курс. Гемодермия - 10-15 мг 2-3 раза в неделю; при отсутствии эффекта и хорошей переносимости разовая доза - 20-25 мг, курсовая доза - 150-250 мг. Для усиления терапевтического эффекта комбинируют с небольшими дозами ГКС (преднизолон - 10 мг, дексаметазон - 1 мг, триамцинолон - 8-12 мг/сут.); при необходимости через 1.5-2 мес. проводят повторный курс лечения фотретамином. Рак яичников - в/в или в/в в сочетании с внутрибрюшинным применением. В/в - по 10-15 мг ежедневно или по 15-20 мг через день; внутрибрюшинно - 20-40 мг однократно; суммарная доза - 300 мг. Побочное действие. Лейкопения, снижение аппетита, тошнота, головная боль, тромбоцитопения, анемия. Особые указания. Необходим регулярный контроль за периферической кровью в период лечения и в течение 2 нед. после его окончания. При развитии лейкопении, тромбоцитопении, анемии препарат отменяют и больному назначают гемостимулирующие ЛС, переливание крови и ее компонентов (лейкоконцентрат, эритроцитная, тромбоцитная масса), витамины группы В. Фрамицетин спрей назальный Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Фармдействие. Аминогликозидный бактерицидный антибиотик для местного применения, высокоактивен в отношении: грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (устойчивых к пенициллинам и др. антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp. К препарату устойчивы Treponema spp., некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные микроорганизмы. Фармакокинетика. Системная абсорбция - низкая. Показания. Ринит, ринофарингит, синусит при отсутствии повреждения перегородок, профилактика инфекций после оперативных вмешательств. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам). Дозирование. Спрей - интраназально. Взрослым - по 1 впрыскиванию в каждый носовой ход 4-6 раз в сутки; детям - 1 впрыскивание в каждый носовой ход 3 раза в день. Курс лечения - 10 дней. Капли. Закапывают по 1-2 кап. 4-6 раз в сутки в каждый носовой ход с интервалом 2-3 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, суперинфекция (при использовании более 10-дней). Особые указания. Не следует применять для промывания придаточных пазух носа. Адекватных исследований безопасности применения при беременности и в период кормления грудью не проводилось. Следует помнить, что при лечении возможно появление резистентных штаммов микроорганизмов. Фруктоза& раствор для инфузий Фармгруппа - средство углеводного питания. Фармдействие. Дезинтоксикационное средство. Оказывает метаболическое, ре- и дегидратирующее действие. Фармакокинетика. Метаболизируется печенью. Выводится почками. Показания. Состояние дегидратации (в т.ч. при "неукротимой" рвоте беременных, диарее, обильном потоотделении, полиурии), острая алкогольная интоксикация, внутричерерпная гипертензия (10% раствор), сахарный диабет (в качестве заменителя декстрозы), дефицит углеводного питания (в т.ч. в до- и послеоперационный периоды, при кахексии), парентеральное питание. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперволемия, интоксикация метанолом, декомпенсированный сахарный диабет, ацидоз, гипоксия, ХСН (декомпенсированная), отек легких, олигурия, анурия. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст. Дозирование. В/в капельно. Максимальная суточная доза для взрослых - 2 л (3 г/кг/сут.); максимальная скорость введения - 0.25 г/кг/ч; для 5% раствора - 100 кап./мин (около 5 мл/мин), для 10% раствора - 40 кап./мин (около 2 мл/мин). После 12 ч. вливания максимальная скорость инфузии - 0.125 г/кг/ч (3 мл/мин или 60 кап./мин). Побочное действие. Лактоацидоз, гиперурикемия, аллергические реакции, тромбофлебит в месте инъекции (при быстром введении). Передозировка. Симптомы: "приливы" крови к коже лица, повышенное потоотделение, боли в эпигастрии. Особые указания. Нельзя вводить фруктозу, если невозможно полностью исключить наличие наследственной ее непереносимости. Для выявления непереносимости фруктозы проводят тест: в/в вводят 0.2 г/кг фруктозы в течение 4-5 мин и выполняют 5 проб на глюкозу крови в др. руке с 10 минутным интервалом. Непереносимость отсутствует, если минимальный уровень гликемии 3.5 ммоль/л, а концентрация лактата в сыворотке крови не выше 1.2 ммоль/л. В период лечения необходимо контролировать концентрацию лактата, электролитов, осмолярность плазмы. При увеличении потребления углеводов на фоне терапии возможно увеличение суточной потребности в K+ и развитие гипофосфатемии. Фталилсульфапиридазин& таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное средство, сульфаниламид, бактериостатик, близок по строению к фталилсульфатиазолу и сульфаметоксипиридазину. Механизм действия обусловен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением активности дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и в конечном итоге ее активного метаболита - тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Фармакокинетика. Абсорбция лучше, чем у фталазола. В тонком кишечнике медленно гидролизуется с отщеплением фталевой кислоты и высвобождением сульфапиридазина, значительная концентрация которого отмечается в крови. Метаболизируется путем окисления и ацетилирования в печени. Выделяется в виде метаболитов почками. T1/2 - 18-24 ч. Невсосавшаяся часть выводится кишечником в неизмененном виде или в виде сульфапиридазина. Показания. Дизентерия, энтероколиты, колиты. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам). Дозирование. Взрослым: в первый день - 1 г 1-2 раза в сутки, в последующие дни - по 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелых формах дизентерии в первый день - по 1 г 3 раза в сутки, затем - по 1 г 2 раза в сутки. Курс лечения - 5-7 дней, при необходимости повторить через 4-5 дней. Побочное действие. Тошнота, рвота, кристаллурия, аллергические реакции, лейкопения, агранулоцитоз. Взаимодействие. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время лечения назначают обильное питье. Фталилсульфатиазол таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид. Фармдействие. Противомикробное средство из группы сульфаниламидов. Имеет широкий спектр действия, включающий в т.ч. возбудителей кишечных инфекций. Действует преимущественно в просвете кишечника. Механизм действия обусловен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением активности дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и в конечном итоге ее активного метаболита - тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. В тонком кишечнике распадается с образованием сульфатиазола (норсульфазола), обладающего высокой противомикробной активностью. Показания. Дизентерия, колит, гастроэнтерит, операции на кишечнике (для предупреждения гнойных осложнений). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам). Дозирование. Внутрь, при острой дизентерии взрослым в 1-2-дни - по 1 г 6 раз в сутки, в 3-4-дни - по 1 г 4 раза в сутки, в 5-6-дни - по 1 г 3 раза в сутки. Средняя курсовая доза - 25-30 г. Через 5-6 дней проводят второй курс лечения: 1-2-дни - по 1 г 5 раз в сутки (днем - через каждые 4 ч., ночью - через 8 ч.), 3-4-дни - по 1 г 4 раза в день (ночью не дают), 5 день - по 1 г 3 раза в день. Общая доза во втором цикле - 21 г, при легком течении - 18 г. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Детям до 3 лет - по 0.2 г/кг в 3 приема в течение 7 дней, старше 3 лет - по 0.4-0.75 г 4 раза в сутки. При др. инфекциях взрослым в первые 2-3 дня назначают по 1-2 г каждые 4-6 ч., в следующие 2-3 дня - половинные дозы; детям - 0.1 г/кг/сут. равными дозами через 4 ч. с ночным перерывом, в следующие дни - по 0.2-0.5 г каждые 6-8 ч. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, лихорадка), недостаточность витаминов группы В (вследствие угнетения кишечной микрофлоры), агранулоцитоз, апластическая анемия. Взаимодействие. Эффект усиливают антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Фтивазид таблетки Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезное средство, действует бактерицидно. Блокирует синтез миколиевых кислот (обеспечивают кислотоустойчивость микобактерий туберкулеза) и вызывает гибель клеток. Нарушает синтез фосфолипидов, образует интра- и экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозя окислительные процессы и синтез РНК и ДНК. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. TCmax - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - менее 10%. Проникает через плацентарный барьер и в материнское молоко. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита - ГИНК, в дальнейшем подвергающегося гидролизу и ацетилированию. T1/2 - 2-5 ч. Выводится почками (95% в виде метаболитов), небольшое количество - кишечником. Показания. Туберкулез: все формы и локализации у взрослых и детей. Противопоказания. Гиперчувствительность, стенокардия, ХСН II-III ст. (в т.ч. на фоне декомпенсированных пороков сердца), эпилепсия, органические поражения ЦНС, заболевания печени и/или почек (нетуберкулезного характера), ХПН, алкоголизм, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, средняя суточная доза - 1-1.5 г в 2-3 приема, детям - по 20-30-40 мг/кг/сут. в 3 приема (не более 1.5 г/сут.). Высшие дозы для взрослых: разовая - 1 г, суточная - 2 г. При туберкулезной волчанке - по 0.2-0.3 г 3-4 раза в сутки; курсовая доза - 40-60 г. При необходимости курс лечения повторяют 3-4 раза с перерывом в 1 мес. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, кардиалгия, нарушения сна, повышенная утомляемость, депрессивные состояния, психозы, расстройство памяти, эйфория, учащение эпилептических припадков у больных эпилепсией. Со стороны органов чувств: периферический неврит и неврит зрительного нерва. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, гастралгия, гепатит. Аллергические реакции - лихорадка, кожные высыпания. Прочие: повышенная кровоточивость, гинекомастия, меноррагия, артралгии. Взаимодействие. Усиливает побочное действие парацетамола, этанола, бензодиазепинов, карбамазепина, гепатотоксичных ЛС, антикоагулянтов, антиагрегантов, снижает - МКС и ГКС. Антациды замедляют всасывание препарата. Особые указания. В период лечения необходимо периодическое исследование глазного дна. Для предупреждения развития невритов одновременно с препаратом назначают тиамин и пиридоксин. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Может быть использован у больных с гиперчувствительностью к изониазиду. Фторурацил раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является антиметаболитом урацила, конкурирует с ним за тимидилатсинтетазу, блокирует синтез ДНК, вызывает образование структурно несовершенной РНК (путем внедрения в ее синтез), угнетая деление опухолевых клеток. Через несколько часов после введения концентрация в опухолевой ткани выше, чем в здоровой ткани. Фармакокинетика. Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется в тканях (опухоли, костный мозг, печень и др.) и биологическим жидкостям (внеклеточной, СМЖ). Быстро метаболизируется в тканях, через сложный путь метаболических превращений с образованием активного метаболита - фторуридинмонофосфата. Катаболическое расщепление происходит в тканях. T1/2-при в/в введении - 16 мин Выводится преимущественно через дыхательные пути (около 90% в виде диоксида углерода), почками (7-20% - в неизмененном виде, 90% в течение первого часа). Показания. Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид, рак кожи (для мази). Противопоказания. Гиперчувствительность, подавление костномозгового кроветворения (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся интенсивная лучевая или химиотерапия, кахексия. Категория действия на плод. X Дозирование. Фторуацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Вводят в/в струйно или капельно, в/а (рекомендуется использовать соответствующий инфузионный насос для обеспечения постоянной скорости инфузии), внутриполостно. В/в капельно, по любой из нижеприведенных схем (введение прекращают при появлении побочных эффектов - стоматита, диареи, лейкопении или тромбоцитопении; возобновляют после повышения количества лейкоцитов до 3-4 тыс./мкл и тромбоцитов до 80-100 тыс./мкл): 1) 1 г/кв.м/сут. в/в капельно постоянно в течение 96-120 ч; 2) 600 мг/кв.м в/в в 1-й и 8-й-дни курса в комбинации с др. ЛС. При применении в комбинации с кальция фолинатом дозы фторурацила обычно уменьшают на 25-30%; 3) 500 мг/кв.м или 12-13.5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 нед; 4) 600 мг/кв.м или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю на протяжении 6-10 нед. При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%. У тучных пациентов или пациентов с повышенной массой тела за счет отеков, асцита или др. причин задержки жидкости рекомендуется оценивать массу тела без их учета ("сухая" масса). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, нарушение вкуса, эзофагит, воспаление и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язвенный стоматит, диарея, кровотечения из ЖКТ, нарушение функции печени. Со стороны ССС: ишемия миокарда (стенокардия, ЛЖ недостаточность, одышка), которая может отмечаться в течение нескольких часов после введения; обычно развивается после второго или последующих введений; инфаркт миокарда, тромбофлебит в месте введения. Со стороны центральной нервной системы: острый мозжечковый синдром (атаксия, нистагм), головная боль, дезориентация, спутанность сознания, эйфория. Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обычно через 9-14 дней после каждого курса; самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 9-14, реже - 20 дней; восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, слезотечение, стеноз слезных канальцев, нарушение зрения, светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах). Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, фотосенсибилизация, бронхоспазм, анафилактический шок. Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), алопеция, телеангиэктазия, изменение ногтей (в т.ч. разрушение). Прочие: азооспермия, аменорея, гиперурикемия, пневмопатия (кашель, одышка), эпистаксис (носовое кровотечение), слабость (обычно возникает сразу после введения и сохраняется в течение 12-36 ч.), развитие вторичных инфекций. Взаимодействие. Эффективность и/или токсичность увеличивают др. противоопухолевые ЛС (интерферон альфа2a, циклофосфамид, винкристин, метотрексат, цисплатин, адриамицин), кальция фолинат. Лучевая терапия - аддитивное угнетение костного мозга. При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома. При одновременном приеме с соривудином отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу. Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом. Хлордиазеопоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила. В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми или инактивированными вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения препарата и вакцинацией живыми или инактивированными вакцинами составляет от 3 до 12 мес. Особые указания. При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. При развитии синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100-150 мг/сут. В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов и тромбоцитов, определять гематокрит и Hb, активность АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубин, осматривать полость рта больного для выявления язв (перед каждым введением препарата). Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. Фуброгония йодид таблетки Фармгруппа - ганглиоблокатор. Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство, оказывает спазмолитическое действие; блокируя н-холинорецепторы, прерывает проведение нервных импульсов на уровне межнейрональных синапсов. Обладает также некоторой м-холиноблокирующей активностью. Предупреждает развитие экспериментальной язвы желудка, устраняет спазм коронарных сосудов, бронхоспазм. Спазмолитическое действие обусловлено влиянием на м- и н-холинергические структуры гладких мышц и ганглиев. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, бронхиальная астма, желчная колика, почечная колика, кишечная колика, коронароспазм. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, беременность. Дозирование. Внутрь, начальная доза - 30 мг, с постепенным увеличением до 60-100 мг на прием, 2-3 раза в день; курс лечения - 2-3 нед. Для сохранения достигнутых результатов в стадии ремиссии необходимо проводить в год 2-4 курса. Побочное действие. Головная боль, кардиалгии, аллергические реакции. Фузафунгин аэрозоль для местного применения дозированный Фармгруппа - антибиотик полипептидный. Характеристика. Экстракт, полученный из Fusarium lateritium WR (штамм 437), состоящий из циклогексадепсипептидов, группы енниатинов, в которых альфа-оксикислота представлена альфа-оксиизовалериановой кислотой, а альфа-аминокислоты находятся в N-метилированной форме. Фармдействие. Антибиотик местного действия с противовоспалительными свойствами. Активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. группы A, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., некоторых штаммов Neisseria spp., некоторых анаэробов, а также Mycoplasma spp., грибов рода Candida. Фармакокинетика. Практически не всасывается с поверхности слизистой оболочки дыхательных путей. Показания. Инфекционные и воспалительные заболевания дыхательных путей: ринит, ринофарингит, трахеит, ларингит, тонзиллит, состояние после тонзиллэктомии, синусит и бронхит. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 2.5 лет) - опасность развития ларингоспазма. Дозирование. Ингаляционно. Взрослые: 4 ингаляции через рот и/или в каждый носовой ход каждые 4 ч. Дети: 4 ингаляции через рот и/или в каждый носовой ход каждые 6 ч. Длительность лечения не должна превышать 10 дней. Для ингаляции 1 дозы препарата необходимо ввести в полость рта насадку баллончика, плотно обхватив ее губами. Затем, на глубоком вдохе, энергично и до конца нажать на насадку баллончика. Для введения препарата через нос необходимо зажать одну ноздрю пальцем, ввести в противоположный нососовой ход насадку баллончика и на глубоком вдохе энергично и до конца нажать на нее. Побочное действие. Сухость слизистых оболочек дыхательных путей, парестезии или чиханье. Местные аллергические реакции (отек и гиперемия кожи и слизистых оболочек), бронхоспазм. Взаимодействие. В случае наличия у больных клинических проявлений распространенной бактериальной инфекции необходимо предусмотреть возможность проведения системного назначения антибиотиков. Фузидовая кислота гель для наружного применения, мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик, высокая активность отмечена в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus spp., Moraxella spp. и Corynebacterium spp.; меньшая - в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae). Неактивен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и др. грамотрицательных бактерий, а также простейших и грибов. Фармакокинетика. В кожу проникает 2% от нанесенного препарата. Показания. Импетиго, фурункулез, пиодермия, гидраденит, ожоги, ссадины, сикоз, инфицированные раны и язвенные поверхности. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, после удаления гноя и некротических масс наносят на пораженную поверхность кожи тонким слоем 1-2 раза в день, при ожогах - 2-3 раза в неделю. Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и в среднем составляет 7-14 дней. Побочное действие. Местнораздражающее действие (гиперемия и зуд кожи), аллергические реакции. Фузидовая кислота гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для инфузий, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик, высокая активность отмечена в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus spp., Moraxella spp. и Corynebacterium spp.; меньшая - в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae). Неактивен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и др. грамотрицательных бактерий, а также простейших и грибов. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Проникает в кожу, подкожную клетчатку, легкие, почки и печень, кости, хрящевую и соединительную ткани. Выводится преимущественно с желчью, в меньшей степени - почками. При длительном применении кумулирует. Показания. Бактериальные инфекции: сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, отит, инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, пиодермия, сикоз, инфицированные раны, ожоги). Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперпротромбинемия, беременность. С осторожностью. Печеночная недостаточность, заболевания желчевыводящих путей (в т.ч. обструктивные). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.5 г 3 раза в сутки (при инфекциях среднетяжелого течения); при тяжелом течении инфекции: в первые 1-2 дня - 2-3 г/сут., затем дозу уменьшают до обычной. Средняя продолжительность лечения - 7-14 дней; при остеомиелите - 2-3 нед. и более. Детям (в виде суспензии) до 1 года - 60-80 мг/кг/сут.; 1-3 лет - 40-60 мг/кг/сут.; 4 лет и старше - 20-40 мг/кг/сут., суточную дозу делят на 3 приема. Длительность лечения - 7-10 дней, при лечении остеомиелита - 2-3 нед. и более. В/в инфузионно: Раствор готовят ex tempore путем растворения 0.25 или 0.5 г препарата в 25 или 50 мл цитратно-фосфатного буфера, затем в 0.9% растворе NaCl доводят до объема 250 или 500 мл. У детей вместо 0.9% раствора NaCl используют 10% раствор декстрозы. Концентрация раствора не должна превышать 2 мг/мл. Средняя суточная доза для взрослых - 1.5 г, максимальная - 2 г, средняя суточная доза для детей - 20-40 мг/кг. Суточную дозу вводят в 2-3 приема. Скорость введения у взрослых - 60-80 кап./мин., у детей - 10-15 кап./мин После окончания инфузии следует в/в струйно ввести 30-50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Длительность лечения - 3-5 дней с последующим переходом на пероральное лечение. Побочное действие. Отрыжка, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь, эозинофилия), обратимая желтуха (при использовании высоких доз или при быстрой в/в инфузии), острая почечная недостаточность (обычно вместе с желтухой). Флебит, перифлебит в месте в/в введения. Взаимодействие. Изучено недостаточно и данные неоднозначны. Антациды замедляют всасывание. Колестирамин снижает концентрацию в плазме. Фармацевтически несовместим с канамицином, гентамицином, ванкомицином, карбенициллином, растворами аминокислот, кровезамещающих и Ca2+-содержащих ЛС. Снижает (взаимно), не изменяет или усиливает эффект рифампицина в отношении ряда штаммов. Бета-лактамы снижают (взаимно) или не изменят эффект. Гликопептиды, фторхинолоны снижают (взаимно) эффект. Возможен синергидный эффект при комбинировании с макролидами, тетрациклинами, аминогликозидами, хлорамфениколом, пенициллинами. Особые указания. Антибиотик резерва при инфекциях, вызванных штаммами стафилококка, резистентными к пенициллину и др. антибиотикам. При тяжелом течении заболевания и необходимости длительной терапии рекомендуется использовать в составе комбинированной терапии с полусинтетическими пенициллинами или тетрациклинами. Фузидовая кислота капли глазные Фармгруппа - антибиотик полициклической структуры. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик, высокая активность отмечена в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus spp., Moraxella spp. и Corynebacterium spp.; меньшая - в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae). Неактивен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и др. грамотрицательных бактерий, а также простейших и грибов. Фармакокинетика. Хорошо проникает во внутриглазную жидкость. При контакте со слезой вязкий раствор превращается в прозрачную жидкость, не затуманивая зрения. Средние концентрации в слезной жидкости через 1, 3, 6 и 12 ч. после инстилляции 1 кап. составляют соответственно 15.7, 15.2, 10.5 и 5.6 мкг/мл. Средняя концентрация антибиотика во внутриглазной жидкости после введения 1 кап. препарата составляет 0.3 мг/л в течение не менее 12 ч. Показания. Бактериальные инфекции глаз: блефарит, мейбомит (ячмень), кератит, дакриоцистит; инфекции, связанные с удалением инородного тела из конъюнктивы и роговицы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Закапывают в пораженный глаз по 1 кап. 2 раза в день; лечение должно продолжаться еще 2 дня после нормализации состояния глаза. Побочное действие. Местнораздражающее действие (гиперемия глаз, зуд), аллергические реакции. Особые указания. Во время лечения не следует носить контактные линзы. Не затуманивает зрения, ограничений на вождение автотранспорта и управление механизмами нет (Фукус-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Первичное ожирение I и II ст. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) за 30 мин до или через 1 ч. после приема пищи, или в промежутках между приемами пищи - по 8 гранул 5 раз в сутки. Курс лечения - до 12 нед, при необходимости возможно повторение курса. Побочное действие. Аллергические реакции, кратковременное обострение заболевания. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Фулвестрант раствор для внутримышечного введения Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиэстроген. Фармдействие. Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов; также достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены; данные по морфологии эндометрия отсутствуют. Фармакокинетика. После в/м введения медленно всасывается. TCmax - 7 дней. Всасывание продолжается более 1 мес., вследствие этого при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата. TCss - после 6 ежемесячных инъекций; величина Css колеблется в относительно узких границах (максимальные и минимальные показатели различаются примерно в 2-3 раза), при этом основная кумуляция достигается после 3-4 инъекций. После в/м введения AUC пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг). Экстенсивно и быстро распределяется (преимущественно экстраваскулярно). Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками - 99% (в основном с ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена. Метаболизируется аналогично эндогенным стероидам с образованием менее активных или равных по активности фулвестранту метаболитов (17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Цитохром P450 CYP3A4 участвует в окислении фулвестранта, однако in vivo преобладает метаболизм без участия цитохрома Р450. T1/2 - 50 дней. Выводится в основном с фекалиями; с мочой выводится менее 1%. Показания. Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. ХПН с КК менее 30 мл/мин (эффективность и безопасность не установлены), печеночная недостаточность; склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, повышенный риск тромбоэмболии, одновременный прием антикоагулянтов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. В/м (медленно). Рекомендуемая доза - 250 мг 1 раз в месяц. При ХПН с КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1% и менее 1%. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия. Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь. Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции. Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз. Прочие: часто - головная боль, астения, боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница). Передозировка. Случаи передозировки у человека неизвестны. Симптомы (предполагаемые): непосредственно или опосредованно связаны с антиэстрогенной активностью. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Не подавляет активность P450 CYP3A4. In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4). Не смешивать с растворами др. ЛС. Особые указания. Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза. Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами). Фуразидин& капсулы, порошок для приготовления раствора для местного и наружного применения, таблетки Фармгруппа - противомикробное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство, производное нитрофурана. Эффективен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.), грамотрицательных палочек (E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp.). Устойчивы Plasmodium aeruginosa, Enterococcus spp., Acinetobacter spp., большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp. Механизм действия связан с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие. Против большей части бактерий бактериостатическая концентрация составляет от 10-20 мкг/мл. Бактерицидная концентрация примерно в 2 раза выше. Под влиянием нитрофуранов в микроорганизмах происходит подавление активности дыхательной цепи и цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), а также угнетение др. биохимических процессов, что приводит к разрушению их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния больного возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. Нитрофураны в отличие от многих др. противомикробных ЛС не только не угнетают иммунную систему организма, а наоборот, активизируют ее (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Фармакокинетика. Абсорбция - в тонком кишечнике, путем пассивной диффузии. Метаболизируется в печени. Выводится почками 6%; средняя концентрация фуразидина в моче превосходит его бактериостатическую концентрацию. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания: цистит, уретрит, пиелонефрит; инфекции женских половых органов; конъюнктивит, кератит; ожоги; профилактика инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации. Для промывания полостей: перитонит, эмпиема плевры. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая ХПН, детский возраст (до 1 года), беременность, период лактации. С осторожностью. ХПН, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания печени и нервной системы, период новорожденности (до 1 мес.) - для местного применения. Дозирование. Внутрь, после еды - по 0.05-0.1 г 3 раза в день в течение 7-14 дней. При необходимости после 10-15-дневного перерыва курсы лечения повторяют. Местно, при лечении для спринцеваний и промываний используют 1% раствор, приготовленный на 0.9% растворе NaCl. В офтальмологии применяют водный раствор в разведении 1:13-000: по 2 кап. закапывают в пораженный глаз, 4-6 раз в сутки. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, полиневрит, нарушения функции печени, аллергические реакции (кожная сыпь, в т.ч. папулезная). Передозировка. Симптомы: нейротоксические реакции, полиневриты, нарушение функции печени, острый токсический гепатит. Лечение: отмена ЛС, прием большого количества жидкости, симптоматическая терапия, антигистаминные ЛС, витамины группы В. Специфического антидота нет. Особые указания. Для приготовления 0.5% и 1% раствора 0.5 г или 1 г препарата соответственно растворяют в 100 мл горячей воды для инъекций. Раствор сразу фильтруют, разливают в стеклянные флаконы из нейтрального стекла и стерилизуют текущим паром при 100 град. С в течение 30-45 мин или при 110 град. С в течение 15-20 мин. Для предупреждения побочных эффектов назначают обильное питье, витамины группы В и антигистаминные ЛС. Фуразолидон гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], таблетки Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство, производное нитрофуранов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, Trichomonas spp., Giardia lamblia. Наиболее чувствительны к фуразолидону Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi. Слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекции. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Блокирует МАО. Нитрофураны нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также угнетают иные биохимические процессы микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. В отличие от многих др. противомикробных ЛС они не только не угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется при пероральном введении. На фоне воспаления мозговых оболочек в ликворе создаются концентрации, равные таковым в плазме. Быстро и интенсивно метаболизируется в основном в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита (аминопроизводное). Выводится в основном почками (65%), небольшие количества обнаруживаются в фекалиях, где достигаются терапевтические концентрации в отношении возбудителей кишечных инфекций Показания. Дизентерия, паратифы, лямблиоз, пищевые токсикоинфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальная стадия ХПН, беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). С осторожностью. ХПН, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания печени и нервной системы, возраст менее 1 мес. - для местного применения. Дозирование. Внутрь, после еды. При дизентерии, паратифах и пищевых токсикоинфекциях - по 100-150 мг 4 раза в сутки (но не более 800 мг), в течение 5-10 дней. При лямблиозе: взрослым - по 100 мг 4 раза в день, детям - 10 мг/кг/сут., распределив суточную дозу на 3-4 приема. Высшая разовая доза для взрослых - 200 мг; суточная - 800 мг. Ранее применялся: При трихомонадных кольпитах - по 100 мг 3-4 раза в день в течение 3 дней, и одновременно во влагалище вводят 5-6 г порошка, содержащего фуразолидон с молочным сахаром в отношении 1:400-1:500, а в прямую кишку - свечи, содержащие 4-5 мг. Курс лечения - 7-14 дней. При трихомонадных уретритах - внутрь, по 100 мг 4 раза в день в течение 3 дней. Для лечения ожогов и раневых инфекций применяют местно, в виде орошения или влажно-высыхающих повязок раствором фуразолидона (1:25-000). Побочное действие. Снижение аппетита, вплоть до анорексии, тошнота, рвота, аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек). Передозировка. Симптомы: острый токсический гепатит, гематотоксичность, нейротоксичность (полиневрит). Лечение: отмена ЛС, прием большого количества жидкости, симптоматическая терапия, антигистаминные ЛС, витамины группы В. Взаимодействие. Фуразолидон в сочетании с этанолом может привести к развитию дисульфирамоподобных реакций. Антидепрессанты, ингибиторы МАО, эфедрин, амфетамин., фенилэфрин, тирамин - возможно резкое повышение АД. Особые указания. Увеличивает угнетение кроветворения на фоне хлорамфеникола и ристомицина. Повышает чувствительность к действию этанола и может быть использован для лечения алкоголизма. ЛС, подщелачивающие мочу, снижают эффект, а подкисляющие - повышают. Аминогликозиды и тетрациклин усиливают противомикробные свойства. В ходе лечения должны соблюдаться такие же меры предосторожности, как и при использовании ингибиторов МАО. Для профилактики невритов при длительном применении необходимо сочетать с витаминами группы В. Фуралтадон таблетки Фармгруппа - противомикробное и противопротозойное средство - нитрофуран. Фармдействие. Противомикробное средство, производное нитрофурана. Активен в отношении грамположительных: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae) и грамотрицательных бактерий. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Нитрофураны нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также угнетают иные биохимические процессы микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. В отличие от многих др. противомикробных ЛС они не только не угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется при пероральном введении. На фоне воспаления мозговых оболочек в ликворе создаются концентрации, равные таковым в плазме. Быстро и интенсивно метаболизируется. Выводится в основном почками (65%), небольшие количества обнаруживаются в фекалиях. Показания. Раневая инфекция, рожа, пневмония, эмпиема плевры, менингит, остеомиелит, сепсис, стафилококковый энтерит у детей, инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит), профилактика инфекций при урологических операциях или обследовании (цистоскопия, катетеризация). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, ХСН II-III ст., цирроз печени, гепатит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, острая порфирия, беременность, период лактации, период новорожденности (до 1 мес.). Дозирование. Внутрь, 3-4 раза в сутки, через 15-20 мин после еды. Взрослым - по 0.1 г. Курс лечения - 2 нед. Детям в возрасте до 1 года назначают в разовой дозе 10-15 мг, 1-2 лет - 20 мг, 2-5 лет - 30-40 мг, 5-15 лет - 50 г, кратность приема - 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, изжога, рвота, аллергический дерматит; головокружение, головная боль, холестатический синдром; псевдомембранозный энтероколит. Взаимодействие. Одновременное применение налидиксовой кислоты и антацидов, содержащих магния трисиликат, снижает антибактериальный эффект. Несовместим с фторхинолонами. Фуросемид гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. "Петлевой" диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез. Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение K+, Ca2+, Mg2+. Проникая в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, блокирует реабсорбцию Na+ и Cl-. Вследствие увеличения выделения Na+ происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции K+ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение Ca2+ и Mg2+. Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лечения не происходит ослабления эффекта. При СН быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен. Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения NaCl и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения ОЦК. Действие фуросемида после в/в введения наступает через 5-10 мин; после приема внутрь - через 30-60 мин., максимум действия - через 1-2 ч., продолжительность эффекта - 2-3 ч. (при сниженной функции почек - до 8 ч.). В период действия выведение Na+ значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром "рикошета", или "отмены"). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и др. антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессивную и симпатическую системы. Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена "рикошета" при приеме 1 раз в сутки может не оказать существенного влияния на суточное выведение Na+ и АД. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax при приеме внутрь - 1-2 ч., при в/в введении - 30 мин. Остальные фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь совпадают. Биодоступность - 60-70%. Относительный объем распределения - 0.2 л/кг. Связь с белками плазмы - 98%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с образованием 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты. Секретируется в просвет почечных канальцев через существующую в проксимальном отделе нефрона систему транспорта анионов. T1/2 - 0.5-1 ч. Выводится преимущественно (88%) почками в неизмененном виде и в виде метаболитов; с калом - 12%. Клиренс - 1.5-3 мл/мин./кг. Показания. Отечный синдром при ХСН II-III ст., циррозе печени, болезнях почек (в т.ч. на фоне нефротического синдрома); острая СН (отек легких), отек головного мозга, гипертонический криз (самостоятельно или в сочетании с др. гипотензивными ЛС), артериальная гипертензия (тяжелое течение), гиперкальциемия; проведение форсированного диуреза при отравлениях химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде; эклампсия. Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации менее 3-5 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, стеноз мочеиспускательного канала, острый гломерулонефрит, обструкция мочевыводящих путей камнем, прекоматозные состояния, гипергликемическая кома, гиперурикемия, подагра, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.), артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, панкреатит, нарушение водно-электролитного обмена (гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия), дигиталисная интоксикация. С осторожностью. Гиперплазия предстательной железы, СКВ, гипопротеинемия (риск развития ототоксичности), сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, беременность (особенно первая половина, возможно применение по жизненным показаниям), период лактации. Дозирование. В/в (редко в/м), парентеральное введение целесообразно осуществлять в тех случаях, когда нет возможности принимать его внутрь - в ургентных ситуациях либо при резко выраженном отечном синдроме. Отечный синдром: начальная доза - 40 мг. В/в введение проводят в течение 1-2 мин; при отсутствии диуретического ответа каждые 2 ч. вводят в увеличенной на 50% дозе до достижения адекватного диуреза. Средняя суточная доза для в/в введения у детей - 0.5-1.5 мг/кг, максимальная - 6 мг/кг. Больным со сниженной клубочковой фильтрацией и низким диуретическим ответом назначают в больших дозах - 1-1.5 г. Максимальная разовая доза - 2 г. Внутрь, утром, до еды, средняя разовая начальная доза - 20-80 мг; при отсутствии диуретического ответа дозу увеличивают на 20-40 мг через каждые 6-8 ч. до получения адекватного диуретического ответа. Разовая доза при необходимости может быть увеличена до 600 мг и более (требуется при снижении величины клубочковой фильтрации и гипопротеинемии). При артериальной гипертензии назначают 20-40 мг, при отсутствии достаточного снижения АД к лечению необходимо присоединить др. гипотензивные ЛС. При добавлении фуросемида к уже назначенным гипотензивным ЛС их доза должна быть уменьшена в 2 раза. Начальная разовая доза у детей составляет 2 мг/кг, максимальная - 6 мг/кг. Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение ОЦК. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, миастения, судороги икроножных мышц (тетания), парестезии, апатия, адинамия, слабость, вялость, сонливость, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, запоры или диарея, холестатическая желтуха, панкреатит (обострение). Со стороны мочеполовой системы: олигурия, острая задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы), интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции. Аллергические реакции: пурпура, крапивница, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, васкулит, некротизирующий ангиит, кожный зуд, озноб, лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактический шок. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны водно-электролитного обмена: гиповолемия, дегидратация (риск развития тромбоза и тромбоэмболии), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз. Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия. При в/в введении (дополнительно) - тромбофлебит, кальциноз почек у недоношенных детей. Передозировка. Симптомы: снижение АД, коллапс, шок, гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, аритмии (в т.ч. AV блокада, фибрилляция желудочков), острая почечная недостаточность с анурией, тромбоз, тромбоэмболия, сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, апатия. Лечение: коррекция водно-солевого баланса и КОС, восполнение ОЦК, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает - гипогликемических ЛС, аллопуринола. Снижает почечный клиренс препаратов Li+ и повышает вероятность развития интоксикации. Усиливает гипотензивное действие гипотензивных ЛС, нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин). Прессорные амины и фуросемид взаимно снижают эффективность. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию фуросемида в сыворотке крови. При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения T1/2 (для низкополярных). НПВП, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза Pg, изменения концентрации ренина в плазме и выделения альдостерона. Прием салицилатов в больших дозах на фоне терапии фуросемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения). В/в вводимый фуросемид имеет слегка щелочную реакцию, поэтому его нельзя смешивать с ЛС с pH менее 5.5. Особые указания. На фоне курсового лечения необходимо периодически контролировать АД, концентрацию электролитов в плазме (в т.ч. Na+, Ca2+, K+, Mg2+), КОС, остаточного азота, креатинина, мочевой кислоты, функции печени и проводить при необходимости соответствующую коррекцию лечения (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей). Пациенты с гиперчувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. Больным, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также придерживаться диеты, богатой K+. Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. Подбор режима дозирования больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории больных показан регулярный контроль электролитов в плазме. При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение. Выделяется с молоком у женщин в период лактации, в связи с чем целесообразно прекращение кормления. У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль за концентрацией глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гипертрофией предстательной железы, сужением мочеточников или гидронефрозом необходим контроль за мочеотделением в связи с возможностью острой задержки мочи. В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (Хамомилла-ГФ) мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Комплексный гомеопатический препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в состав. Показания. Дерматозы с везикулезной сыпью и жжением. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к вазелину). Дозирование. Наружно, мазь наносят тонким слоем на болезненные участки 2 раза в день без наложения повязки. Курс лечения - 14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Хвойный экстракт& сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное-порошок, экстракт Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает общетонизирующее, C-витаминное, дезодорирующее и антисептическое действие. Показания. Переутомление. В составе комбинированной терапии - неврастения, радикулит, плексит, неврит; мышечная гипотония, полиартрит (кроме туберкулезного); артериальная гипертензия (I-II ст.). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., артериальная гипертензия (кризовое течение), злокачественные новообразования, кровотечение, туберкулез легких (активная фаза), инфекционно-воспалительные заболевания кожи. Дозирование. Наружно, 100 г для приготовления ванны объемом 200 л. Температура воды - 35-37 град. С, продолжительность процедуры - 10-15 мин., курс лечения - 12-20 ванн. Побочное действие. Аллергические реакции, повышенная возбудимость, бессонница. Особые указания. При погружении больного в ванну область сердца должна оставаться не покрытой водой. Хвоща полевого трава& сырье растительное-брикеты, сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Собранные в течение лета и высушенные надземные вегетативные побеги дикорастущего многолетнего травянистого растения хвоща полевого - Equisetum arvense L., сем. Хвощевые (Equisetaceae) содержат кремниевую кислоту, дубильные вещества, сапонины, органические кислоты, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает диуретическое и противовоспалительное действие. Терапевтическое действие проявляется уже с первого дня приема и наблюдается в течение всего периода лечения. Показания. Отечный синдром различного генеза; цистит, уретрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, нефрит, нефроз, нефрозонефрит. Дозирование. Внутрь (в виде отвара), по 15 мл 3-4 раза в день, до еды. Для приготовления отвара 10 г помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды и кипятят на слабом огне в течение 30 мин., охлаждают в течение 10 мин и процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Внутрь (в виде настоя), по 1/4 стакана 3-4 раза в день, за 15 мин до еды. Перед применением настой рекомендуется взбалтывать. Для приготовления настоя около 10 г измельченного сырья (2 ст. ложки) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин., охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин и процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. При использовании фильтр-пакетов: 3-4 пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин Фильтр-пакеты отжимают. Объем доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Аллергические реакции (Хелидониум-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Мочекаменная болезнь, хронический цистит - в комплексной терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) за 30 мин до или 1 ч. после приема пищи, или в промежутках между приемами пищи - по 8 гранул 5 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС (в составе комплексной терапии). Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Хенодеоксихолевая кислота капсулы Фармгруппа - средство лечения холелитиаза. Фармдействие. Желчная кислота системы печеночно-кишечной регуляции; оказывает гиполипидемическое, желчегонное, холеретическое действие. Снижает синтез и всасывание холестерина, растворяет холестериновые желчные камни. Хенодезоксихолевая кислота - первичная желчная кислота, составляет 20-30% от общего пула желчных кислот. Тормозит ферментативный синтез холестерина в печени, снижая активность ГМГ-КоА, что ведет к снижению концентрации холестерина в желчи. Изменяет соотношение желчных кислот и холестерина в сторону преобладания хенодезоксихолевой кислоты в общем пуле желчных кислот. Количественно и качественно изменяет желчь: увеличивается объем секретируемой желчи с повышением концентрации конъюгированных желчных кислот, снижается соотношение триоксихолевых и диоксихолевых желчных кислот, повышается концентрация гликохолевой кислоты по сравнению с таурохолевой, концентрация фосфолипидов увеличивается. Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь в тонком кишечнике. В ходе энтерогепатической циркуляции метаболизируется с образованием литохолевой кислоты. Метаболиты выделяются с каловыми массами. Показания. Холестериновые желчные камни (размер не более 15-20 мм) в желчном пузыре (заполненный камнями не более чем наполовину), при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами. Противопоказания. Гиперчувствительность, кальциноз камней, острый холецистит, холангит, гепатит, болезнь Крона, цирроз печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), язвенный колит, воспалительные заболевания пищевода, желудка, кишечника (энтерит, колит), синдром мальабсорбции, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность. Дозирование. Внутрь, суточная доза - 15-18 мг/кг, разделенных на 3 приема: утром и днем - 1 капсула, вечером - 2 капсулы. Максимальная суточная доза - 1.5 г. Продолжительность лечения - не менее 6 мес. до 1 года. Если после 6 мес. лечения не отмечается уменьшения размера желчных камней, следует прекратить прием. После успешного лечения у больных с выраженной предрасположенностью к холелитиазу рекомендуется в профилактических целях каждый третий месяц принимать по 1 капсуле в день в течение 1 мес. После перерыва в лечении более 3-4 нед. курс лечения следует начинать заново. Побочное действие. Диарея, желчная колика, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь). Взаимодействие. Эффективность снижают колестирамин., холестипол, Al3+-содержащие антациды (связывают в кишечнике и препятствуют всасыванию). Усиливает эффект гипогликемических ЛС. Особые указания. Во время лечения женщины репродуктивного возраста должны принимать меры по предупреждению беременности. В начале лечения требуется ежемесячный контроль активности "печеночных" трансаминаз в крови. У больных с ожирением эффективность препарата ниже, поэтому в период терапии следует стремиться к уменьшению массы тела. Для контроля эффективности лечения проводят рентгенологическое или УЗИ желчевыводящих путей каждые 6 мес. Химотрипсин лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и местного применения, лиофилизат для приготовления раствора для местного и наружного применения Фармгруппа - протеолитическое средство. Фармдействие. Протеолитическое средство белковой природы. Получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. При в/м введении оказывает противовоспалительное действие; при местном применении расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования; разжижает вязкий секрет, экссудат, сгустки крови. Гидролизует белки и пептоны с образованием низкомолекулярных пептидов, расщепляет связи образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин, троптофан, фенилаланин, метионин). Показания. Тромбофлебит, пародонтоз (воспалительно-дистрофические формы), остеомиелит, гайморит, отит, ирит, иридоциклит, интракапсулярная экстракция катаракты, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, отек периорбитальной области после операций и травм; трахеит, бронхит; эмпиема плевры, экссудативный плеврит; ожоги, гнойные раны, пролежни (применяют местно). Противопоказания. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, декомпенсированные формы туберкулеза легких, ХСН II-III ст., дистрофия и цирроз печени, инфекционный гепатит, панкреатит, геморрагический диатез, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью. Нельзя вводить в кровоточащие полости, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей. С осторожностью. Эмпиема плевры туберкулезной этиологии (рассасывание экссудата может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы). Дозирование. Местно. На гнойные раневые поверхности накладывают на 8 ч. стерильные салфетки, смоченные раствором 25-50 мг химотрипсина в 10-50 мл 0.25% раствора прокаина. В/м, взрослым - по 2.5 мг 1 раз в день; растворяют непосредственно перед применением 5 мг в 1-2 мл стерильного 0.9% раствора NaCl или 0.5-2% раствора прокаина. Курс лечения - 6-15 инъекций. Побочное действие. Аллергические реакции, повышение температуры тела до субфебрильной, тахикардия. После ингаляционного введения: раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей, охриплость голоса. При субконъюнктивальном введении: раздражение и отечность конъюнктивы (в этом случае рекомендуется уменьшить концентрацию применяемого раствора). При в/м введении: болезненность и гиперемия в месте введения. Хинаголид таблетки Фармгруппа - дофаминовых рецепторов агонист. Фармдействие. Дофаминстимулирующее средство. Селективный агонист дофаминовых D2-рецепторов. Подавляет секрецию пролактина, уменьшает повышенную секрецию гормона роста, обладает противопаркинсонической активностью, при систематическом приеме возможно обратное развитие или задержка роста пролактинсекретирующих макроаденом гипофиза. Клинический эффект пропорционален дозе, однако увеличение дозы свыше 50 мкг не сопровождается дальнейшим его усилением, а лишь удлиняет действие препарата. Значимое снижение концентрации пролактина наступает через 2 ч. после приема, достигает максимума через 4-6 ч. и продолжается 24 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Кажущийся объем распределения после разового приема - 100 л. Связь с белками плазмы - 90%. Метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов - N-дезэтил- и N,N-бидезэтил-производных. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. 95% выводится с каловыми массами и почками в виде метаболитов. T1/2 - 11-12 ч; Css достигается через 17 ч. Показания. Гиперпролактинемия (в т.ч. идиопатическая или при микро- или макроаденоме гипофиза с галактореей, олигоменореей, аменореей, бесплодием, снижением либидо). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Психические заболевания. Дозирование. Внутрь, по 25 мкг 1 раз в сутки, перед сном, с небольшим количеством пищи, первые 3 дня. Затем постепенно повышают дозу каждые 3 дня на 25 мкг. С 7-го дня суточная доза - 75 мкг. Средняя суточная доза - 75-150 мкг. В случае необходимости возможно увеличение суточной дозы до 300 мкг, которую повышают ступенчато, на 75-150 мкг с интервалами не менее 4 нед. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, слабость, повышенная утомляемость, острый психоз (проходящий после отмены препарата). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический коллапс. Прочие: гиперемия кожи лица, заложенность носа. Побочные эффекты самостоятельно исчезают в процессе лечения, не требуя отмены препарата. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, сонливость, снижение АД, коллапс, галлюцинации. Лечение: симптоматическое, при рвоте и галлюцинациях назначают метоклопрамид. Взаимодействие. Антипсихотические ЛС, блокирующие дофаминовые рецепторы, уменьшают действие препарата. Этанол ухудшает переносимость хинаголида. Особые указания. Необходимо воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. В первые дни лечения необходимо регулярно проводить контроль АД. Для купирования тошноты и рвоты за 1 ч. до приема назначают антагонист периферических дофаминергических рецепторов - домперидон. В случае наступления беременности возможна отмена препарата с последующим тщательным наблюдением. При прогрессировании опухолевого роста можно возобновить лечение или решить вопрос об оперативном вмешательстве. При назначении кормящим матерям учитывают то, что препарат подавляет лактацию. Опыт применения у детей отсутствует. Хинаприл таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Конкурентно ингибирует АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает МОК и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч., максимум - через 2-4 ч., продолжительность зависит от величины принятой дозы (до 24 ч.). Полный терапевтический эффект развивается через несколько недель после начала терапии. Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, составляет 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить TCmax (жирная пища может уменьшить всасывание). Биодоступность - 38%. Гидролизируется в слизистой оболочке ЖКТ и частично в печени до активного метаболита хинаприлата. TCmax хиналаприла - 1 ч., хиналаприлата - 2 ч. Связь с белками плазмы у хиналаприлата - 97%. Не проходит через ГЭБ. Выводится почками - 61% (56% в виде хиналаприла и хинаприлата) и с каловыми массами - 37%. T1/2 хиналаприла - 1-2 ч., хиналаприлата - 3 ч. Выведение хиналаприлата может снижаться у пожилых пациентов (65 лет и старше) и при ХСН вследствие снижения функции почек. Практически не выводится при проведении гемодиализа. Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), ХСН, артериальная гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии, нарушение функции ЛЖ после острого инфаркта миокарда (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность к хинаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь. При артериальной гипертензии - в начальной дозе 10 мг 1 или 2 раза в день. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть увеличена через 3 нед. до 20 мг (однократно или в 2 приема). Средняя терапевтическая доза - 10-20 мг/сут.; максимальная доза - 80 мг/сут. (в 2 приема). Для больных с почечной недостаточностью при КК 30-60 мл/мин и для больных старше 65 лет начальная доза - 5 мг/сут.; поддерживающая - 5-10 мг/сут.; максимальная - 20 мг/сут. При ХСН - по 2.5 мг/сут. однократно. Поддерживающая доза - 5-40 мг/сут., однократно, или в 2 равных разделенных дозах. Побочное действие. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, ухудшение течения ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно. Со стороны нервной стистемы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, изменение настроения, спутанность сознания, астения, нарушения сна, снижение чувствительности, парестезии конечностей, обморочные состояния, депрессия. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вестибулярные нарушения, шум в ушах, потеря вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боль в животе, запоры или диарея, снижение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение фунции печени, поджелудочной железы. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны дыхательной ситемы: ринит, сухой кашель, бронхит, бронхоспазм, синусит. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, острая почечная недостаточность), задержка мочи, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, глоссит, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия. Прочие: алопеция, гипертермия, миалгия, артралгия. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии усиливают гипотензивное действие препарата. НПВП, поваренная соль ослабляют эффект. Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления NaCl, проведении гемодиализа, диареи и рвоте) из-за повышенного риска развития внезапного снижения АД после применения даже начальной дозы АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД (следует уменьшить дозу). В случае чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости инфузируют физиологический раствор (для увеличения объема ОЦК). Перед началом лечения за 2-3 дня необходимо отменить предшествующую терапию диуретиками, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению гипертензией. У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под тщательным медицинским наблюдением (в течение 2 ч. после приема и дополнительно 1 ч. до стабилизации АД) и при осторожном увеличении дозы. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов, а также контроль за лейкоцитарной формулой 1 раз в месяц в первые 3-6 мес. лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы, при первых признаках развития инфекции). До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K+, Hb в периферической крови, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности "печеночных" ферментов в крови. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У новорожденных и грудных детей риск развития олигурии и неврологических расстройств связан с уменьшением почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; в этом случае рекомендуется применение в более низких начальных дозах и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Хинидин& таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - антиаритмическое средство. Характеристика. Правовращающий изомер хинина - алкалоид коры хинного дерева. Фармдействие. Антиаритмическое средство Ia класса, алкалоид коры хинного дерева; оказывает гипотензивное действие. Подавляя транспорт Na+ через "быстрые" Na+-каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает м-холиноблокирующее действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД. Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала Q-T. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье. Блокируя м-холинорецепторы, облегчает AV проведение. В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Угнетает ЦНС (анальгезирующий и жаропонижающий эффект). Может повышать тонус матки и усиливать ее сокращения. Продолжительность действия составляет 6-8 ч. - обычные таблетки и 12 ч. - пролонгированные формы. Фармакокинетика. Абсорбция - 95%, биодоступность - 90%. Связь с белками плазмы - 70-80%; при заболеваниях печени - снижается, возрастает - после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца на фоне инфаркта миокарда. TCmax при приеме внутрь - 3-4 ч; Cmax - 5.8 мкг/мл. Терапевтическая концентрация в крови - 3-6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при концентрации выше 8 мкг/мл). У больных ХСН объем распределения уменьшается, у больных циррозом печени - увеличивается. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. T1/2 - 6-7 ч., в пожилом возрасте удлиняется. Выводится почками, 10-50% - в неизмененном виде. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер, секреция с материнским молоком - низкие. В незначительных количествах выводится при гемодиализе, перитонеальный диализ неэффективен. Показания. Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий. Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусного ритма после кардиоверсии. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина (в т.ч. в анамнезе), AV блокада II-III ст., гликозидная интоксикация с нарушением проводимости, тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости, блокада правой и левой ножки пучка Гиса, кардиогенный шок, миастения. С осторожностью. Желудочковые тахиаритмии, сопровождающиеся удлинением интервала Q-T, ХСН II-III ст., AV блокада I ст., СССУ, артериальная гипотензия, бронхиальная астма, эмфизема, тиреотоксикоз, гипокалиемия, острые инфекционные заболевания, тромбоцитопения, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, печеночная недостаточность, псориаз, ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Мерцание и трепетание предсердий (взрослым): начальная доза - 0.2-0.3 г (для выявления повышенной чувствительности); при необходимости дозу увеличивают до 0.4 г однократно каждые 6 ч., а при неэффективности (после 4-5 дозы) - по 0.2 г каждый час до прекращения пароксизма или до достижения общей дозы хинидина 1 г. При рецидиве и отсутствии побочных эффектов первая доза может быть увеличена до 0.6 г. При частых приступах желудочковой аритмии - 0.4-0.6 г каждые 2-3 ч. Максимальная суточная доза - 4 г. При использовании пролонгированных форм - 0.3-0.6 г каждые 8-12 ч., через 3 ч. после нагрузочной дозы обычной лекарственной формы, составляющей 0.4-0.8 г. При подборе дозы рекомендуется определение концентрации препарата в плазме (терапевтическая концентрация - 2.3-5 мкг/мл). Детям: внутрь, только в виде непролонгированных лекарственных форм - 6 мг/кг (хинидина сульфата) или 8.25 мг/кг (хинидина полигалактуроната) 5 раз в сутки. Побочное действие. Со стороны ССС: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, расширение интервала Q-T, аритмии типа "пируэт", фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром. Прочие: астения, миастения. Передозировка. Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, хинидиновый шок (асистолия, тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, светобоязнь, головокружение, звон в ушах, потеря слуха, спутанность сознания, кома, остановка дыхания, судорожный припадок. Лечение: промывание желудка, кислород, гипертензивные ЛС, "закислители" мочи, ИВЛ, контроль ЭКГ, при необходимости - электрокардиостимуляция, проведение дезинтоксикационной терапии, гемодиализ. Взаимодействие. Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает - антимиастенических ЛС, бетаникола, бретилия. Одновременный прием с хинином повышает риск хинидиновой интоксикации. Усиливает действие периферических миорелаксантов, сердечных гликозидов (увеличение концентрации дигоксина в сыворотке крови). Антиаритмические ЛС, трициклические антидепрессанты, эритромицин, галоперидол повышают риск развития аритмогенного действия. Антациды и противодиарейные ЛС замедляют абсорбцию и выведение препарата, в связи с чем их назначают с перерывом в 2 ч. ЛС, подщелачивающие мочу (антациды, содержащие Ca2+ и/или Mg2+; ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия карбонат и K+-содержащие ЛС), повышают токсичность, фенотиазины и резерпин - выраженность кардиодепрессивного действия. Циметидин (в меньшей степени ранитидин) уменьшает общий клиренс и удлиняет T1/2, стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) - укорачивают. Особые указания. Глотать целиком. Не разламывать и не разжевывать. Таблетку следует принимать за 1 ч. или через 2 ч. после еды; для уменьшения раздражения слизистой оболочки ЖКТ можно принимать с пищей. При обнаружении пропуска в приеме хинидина в пределах 2 ч. пропущенную дозу следует принять как можно скорее; дозу не следует удваивать. Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим и гепатотоксическим действием (особенно в дозах выше 2.4 г/сут.), при длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, мониторирование ЭКГ, а также показателей функции печени и почек. На фоне назначения хинидина существует риск развития аритмий (могут возникнуть желудочковая тахикардия и фибрилляция). Дигитализация перед применением хинидина может уменьшить этот риск. Необходим контроль ЭКГ (начальным признаком интоксикации является удлинение интервала Q-T на 25%, токсикоза - на 50%) и концентрации K+ и хинидина в крови. При сопутствующей почечной и/или печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста требуется определение концентрации в плазме для точного подбора дозы. При явлениях СН перед назначением хинидина необходимо добиться компенсации состояния. У больных с повышенной чувствительностью отравление хинидином (нечеткость зрения, головокружение, головная боль, звон в ушах, потеря слуха) возможно даже после приема однократной дозы. Соблюдать осторожность при хирургическом вмешательстве (включая хирургическую стоматологию) или неотложном лечении. В настоящее время в/в путь введения практически не используется из-за опасности развития выраженной артериальной гипотензии. Не отмечено возникновения нежелательного влияния на плод при использовании во время беременности, однако хинин (стереоизомер хинидина) вызывает глухоту, замедление или неправильное развитие конечностей и черепа плода. В связи со способностью хинидина повышать тонус матки и усиливать ее сокращения имеется повышеная опасность выкидыша. Пролонгированные формы не следует применять у детей. Хинин& раствор для внутривенного и подкожного введения, таблетки Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противомалярийное средство. Угнетает развитие эритроцитарных форм шизонтов и гамонтов малярии (подавляет репликацию ДНК). Оказывает местнораздражающее и местноанестезирующее действие. Обладает способностью подавлять центры терморегуляции, в высоких дозах - деятельность слуховой и зрительной зон коры больших полушарий. Снижает возбудимость и сократимость сердечной мышцы, удлиняет эффективный рефрактерный период. Оказывает возбуждающее влияние на гладкомышечные клетки внутренних органов, повышает тонус и усиливает ритмические сокращения матки. Фармакокинетика. TCmax при пероральном приеме - 3-5 ч; T1/2 - 2-4 ч. Выводится почками. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер - высокая; секреция с грудным молоком - высокая. Показания. Малярия; слабость родовой деятельности, гипотония матки в ранний послеродовой период (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагическая лихорадка; заболевания среднего и внутреннего уха, снижение слуха; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/в, п/к. При малярии, взрослым, внутрь - 1-1.2 г/сут., при тяжелом течении - 1.5 г, в 2-3 приема, в течение 5-7 дней. При злокачественном течении - глубоко п/к (но не в/м), в начальной дозе 2 г (4 мл 25% или 2 мл 50% раствора) 3-4 раза в сутки. В/в медленно (1 мл 50% раствора разводят в 20 мл 40% раствора декстрозы или 20 мл 0.9% раствора NaCl; раствор предварительно подогревают до 35 град. С), при крайне тяжелом течении - 0.5 г, с последующим п/к введением 0.5 г и далее - 3-4 раза в сутки до 2 г/сут. Максимальная суточная доза - 3 г. При явлениях сердечно-сосудистой недостаточности (частый малый пульс, запавшие вены) - одновременно п/к тонизирующие ЛС: камфору, кофеин, эфедрин. После нормализации состояния и при отсутствии диареи переходят на прием внутрь. Суточная доза для детей до 1 года - 10 мг на месяц жизни ребенка, 1-10 лет - 100 мг на 1 год жизни, 11-15 лет - 1 г, старше 15 лет - доза взрослого. Парентеральное введение детям не рекомендуется ввиду возможности образования некрозов. В акушерской практике для возбуждения и стимуляции родовой деятельности - в сочетании с др. родостимулирующими ЛС (эстрогены, пахикарпин, окситоцин, серотонин) - внутрь, по 0.1-0.15 г 6 раз через каждые 30 мин При гипотонии матки в ранний послеродовой период - в/в, 1-3 мл 50% раствора хинина в 20 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Побочное действие. Шум в ушах, ослабление слуха, снижение зрения, головокружение, рвота, сердцебиение, тремор конечностей, бессонница; аллергические реакции, гипертермия, внезапная смерть (при наличии идиосинкразии). Взаимодействие. Повышает концентрацию дигоксина в плазме и усиливает его действие. Индукторы микросомального окисления ускоряют метаболизм (снижают эффективность); ингибиторы микросомального окисления повышают эффективность и риск развития побочных эффектов. Хиниофон таблетки Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противомикробное и противопротозойное действие. Обладает антиамебной активностью, эффективен в отношении как вегетативных, так и цистных форм, но действие на цистные формы более выражено, очевидно, за счет его способности вызывать деструкцию трофозоитов. Эффективен только в отношении кишечного амебиаза, при амебных абсцессах и гепатитах неэффективен. Механизм действия связан с нарушением системы окислительного фосфорилирования амеб за счет галогенизации ферментов и образования хелатообразных комплексов с ними. Хиниофон связывается также с Mg2+ и Fe, входящими в структуру некоторых ферментов. Кроме того, он способен вызывать денатурацию протеинов возбудителя за счет их галогенизации. Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается в незначительных количествах, не превышающих 13% от принятой дозы. Поэтому в крови создаются малые концентрации, не обеспечивающие антипаразитарной активности. Основная часть вещества выводится с содержимым кишечника, элиминация продолжается в течение нескольких дней после приема. Всосавшийся препарат выводится почками - 60% в неизмененном виде и 40% в виде дейодированного продукта. Показания. Внутрь - амебная дизентерия, язвенный колит. Местно - гнойные раны, язвы, ожоги; в гинекологической и урологической практике. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, при амебной дизентерии взрослым - по 0.5 г 3 раза в день; дозу можно постепенно увеличивать до 3 г/сут. Курс лечения - 8-10 дней (или 2 цикла по 5 дней с перерывом 5 дней). Курс лечения может быть повторен после 10-дневного перерыва. Детям в суточных дозах: от 1 года до 2 лет - 0.1 г, 2-3 лет - 0.15 г, 3-4 лет - 0.2 г, 4-5 лет - 0.25 г, 5-6 лет - 0.3 г, 6-8 лет - 0.45 г, 8-12 лет - 0.6 г, 12-13 лет - 0.7 г, 13-15 лет - 1 г, 16 лет и старше - 1.5 г. В виде клизм: 200 мл 1-2% раствора в теплой воде после очистительной клизмы (для взрослого). При острых кишечных инфекциях можно применять вместе с эметином. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 1 г, суточная - 3 г. Наружно - в виде растворов (0.5-3%), мазей (5-10%) и присыпок (10%). Побочное действие. Аллергические реакции. Хифенадин таблетки Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Антигистаминное средство, оказывает противоаллергическое действие. Ослабляет действие гистамина (снижает его бронхоспастическое действие и спазмогенное влияние на гладкую мускулатуру кишечника, гипотензивное действие, влияние на проницаемость сосудов). Не только блокирует H1-гистаминовые рецепторы, но и уменьшает концентрацию гистамина в тканях, что связано с его способностью активировать диаминоксидазу - фермент, инактивирующий гистамин. Обладает умеренным антисеротониновым действием, проявляет слабую м-холиноблокирующую активность. Не оказывает выраженного угнетающего влияния на ЦНС. Показания. Поллиноз, крапивница, ангионевротический отек, аллергическая ринопатия, дерматозы (экзема, псориаз, атопический дерматит, кожный зуд), инфекционно-аллергические реакции с бронхоспастическим компонентом. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр). С осторожностью. Заболевания ССС, ЖКТ и почек. Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослым - по 25-50 мг 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза - 200 мг. Длительность лечения - 10-12 дней. Детям до 3 лет - по 5 мг 2-3 раза в день; 3-7 лет - по 10 мг 2 раза в день; 7-12 лет - по 10-15 мг 2-3 раза в день; старше 12 лет - по 25 мг 2-3 раза в день. Продолжительность лечения - 10-15 дней. Побочное действие. Сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота, рвота, сонливость. Особые указания. Лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции, следует предварительно определить (путем краткосрочного назначения), не оказывает ли препарат седативного эффекта. Отсутствие выраженного холиноблокирующего эффекта позволяет назначать больным, которым противопоказаны антигистаминные ЛС, обладающие антихолинергической активностью. Хлопка семян экстракт + Хлопчатника экстракт& линимент Фармгруппа - противовирусное средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает противовирусное (в т.ч. противогерпетическое) и противопсориатическое действие; слабо воздействует на грамположительную флору. Показания. Опоясывающий лишай, простой герпес, псориаз. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 4-6 раз в сутки. Курс лечения - 5-7 дней. Побочное действие. Жжение, гиперемия. Хлорамбуцил таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax после однократного приема внутрь 0.6-1.2 мг/кг достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы - 99%. Быстро и полностью метаболизируется в печени до фармакологически активного фенилуксусного иприта. Выводится почками - 15-60%. T1/2 - 1.5 ч., фенилуксусного иприта - 2.5 ч. Не проникает через ГЭБ (в СМЖ не обнаруживается). Проходит через плацентарный барьер. Показания. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома), ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, рак яичников, рак молочной железы, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, хорионэпителиома матки, гломерулонефрит, болезнь Бехчета, дерматомиозит, ревматоидный артрит, саркоидоз, увеит, нефротический синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. алкилирующим ЛС). С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия, в т.ч. связанные с развитием злокачественного процесса и на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии); тяжелые заболевания печени и почек, острые заболевания ЖКТ, беременность, период лактации. Дозирование. Лимфогранулематоз: внутрь, 0.2 мг/кг/сут., в течение 4-8 нед. Злокачественная лимфома: начальная доза - 0.1-0.2 мг/кг/сут.; поддерживающая терапия проводится меньшей суточной дозой, прерывистыми курсами лечения. Хронический лимфоцитарный лейкоз: начальная доза - 0.15 мг/кг/сут. до тех пор, пока число лейкоцитов не снизится до 10 тыс./мкл; лечение повторяют через 4 нед. после окончания первого курса в дозе 0.1 мг/кг/сут. Макроглобулинемия Вальденстрема: начальная доза - 6-12 мг/сут. до появления лейкопении, затем лечение продолжается в течение неопределенного времени дозами 2-8 мг/сут. Рак яичников: начальная доза - 0.2 мг/кг/сут. в течение 4-6 нед, поддерживающая доза - 0.2 мг/кг/сут., назначается с целью поддержания числа лейкоцитов не ниже 4 тыс./мкл. Курсы поддерживающей терапии продолжают 2-4 нед. с перерывами 2-6 нед. между каждым курсом. Рак молочной железы: 0.2 мг/кг/сут. в течение 4 нед, при монотерапии и в комбинации с преднизолоном - в дозах 14-20 мг/сут., независимо от массы тела, на протяжении 4-6 нед; при условии отсутствия серьезной супрессии гемопоэза - в комбинации с метотрексатом, 5-фторурацилом и преднизолоном в дозировке 5-7.5 мг/кв.м/сут. При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0.1 мг/кг. В качестве иммунодепрессанта: внутрь, 0.1-0.2 мг/кг/сут. однократно в течение 8-12 нед. Максимальная рекомендуемая общая доза - 8.2-14 мг/кг, максимальная продолжительность лечения - 6-12 нед. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение Hb. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха). Аллергические реакции: лихорадка, озноб, кожные реакции (в т.ч. эритематозные высыпания), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны нервной системы: возбуждение, спутанность сознания, периферическая невропатия, параличи, эпилептиформные припадки (у детей с нефротическим синдромом), мышечные подергивания, выраженная слабость, тревожность, неуверенность при ходьбе, галлюцинации. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз. Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), асептический цистит; нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия. Прочие: вторичная малигнизация. Передозировка. Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпиприпадки. Лечение: специфического антидота не существует, необходимы немедленное промывание желудка, контроль за жизненно важными функциями; диализ неэффективен. Взаимодействие. Совместим с др. цитостатиками (в т.ч. метотрексатом, фторурацилом), преднизолоном. Повышают токсичность ЛС, интенсивно связывающиеся с белками плазмы (конкуренция на уровне связи с белком). Особые указания. Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, Hb. Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими ЛС или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес. после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы. Пациентам репродуктивного периода рекомендуется использовать надежную контрацепцию. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение ЛС, подщелачивающих мочу. Медперсонал при работе с препаратом должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсичных и раздражающих кожу веществ. Хлорамфеникол аэрозоль для наружного применения, линимент, раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антибиотик. Характеристика. Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке (обладая хорошей липофильностью, проникает через клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведет к нарушению синтеза белка). Активен в отношении большинства штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам; способствует очищению и заживлению ожоговых гнойных ран и трофических язв, ускоряет эпителизацию. Фармакокинетика. Степень системного действия после применения препарата на кожу неизвестна. Показания. Бактериальные инфекции кожи, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. инфицированные ожоги (поверхностные и отграниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, раны (II фаза раневого процесса: отсутствие гноя, некротических тканей - для линимента, лишенного осмотической активности), фурункулы, трещины сосков у кормящих женщин. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), обширные гранулирующие раны (аэрозоль). С осторожностью. Беременность, период новорожденности (до 4 нед.) и ранний детский возраст, у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими ЛС или лучевую терапию. Дозирование. Местно в виде спиртовых растворов и в виде 5-10% линимента наносят на пораженную поверхность несколько раз в сутки. При трещинах сосков у рожениц: после каждого кормления соски обрабатывают 0.25% раствором нашатырного спирта, на трещину накладывают густой слой мази на стерильной салфетке (предупреждает развитие маститов). Длительность лечения - 2-5 дней. Аэрозоль - перед употреблением следует снять с баллона колпачок. Держа баллон вертикально, нажать на распылительную головку и в течение 1-3-с с расстояния 20-30 см от пораженной поверхности распылять на нее препарат 2-3 раза в неделю. В тяжелых случаях - ежедневно или 2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек. Со стороны органов кроветворения: редко - ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритропения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Взаимодействие. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. Неблагоприятных воздействий на плод во время беременности и при грудном вскармливании не выявлено. Во время лечения препаратом трещин сосков у рожениц не требуется прекращения кормления. Детям первых 4 нед. жизни назначают только по жизненным показаниям и только парентерально. При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги). Хлорамфеникол капли глазные, мазь глазная Фармгруппа - антибиотик. Характеристика. Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке (обладая жирорастворимостью, проникает через клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведет к нарушению синтеза белка). Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, некоторых видов Enterobacter и Neisseria, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus), Moraxella lacunata, риккетсий и микоплазм. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Фармакокинетика. При инстилляции препарата в конъюнктивальный мешок создает достаточные концентрации в водянистой влаге глаза, частично попадает в системный кровоток. Показания. Бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой: конъюнктивит, кератит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, нейропаралитический кератит при наличии вторичной бактериальной инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), беременность, период лактации, период новорожденности (до 4 нед.) и ранний детский возраст, у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими ЛС или лучевую терапию. Дозирование. Местно, 0.25% водный раствор - по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок каждые 1-4 ч. (конъюнктивальный мешок обычно вмещает лишь 1 кап.); линимент глазной 1% (примерно 1 см) - закладывают за веко каждые 3 ч. Побочное действие. Местные аллергические реакции. Взаимодействие. Одновременное назначение с ЛС, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени; с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. Особые указания. Имеются отдельные сведения о развитии гипоплазии костного мозга после применения офтальмологических форм (в процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови). Хлорамфеникол капсулы, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия Фармгруппа - антибиотик. Характеристика. Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Не действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Фармакокинетика. Абсорбция - 90% (быстрая и почти полная). Биодоступность - 80% после приема внутрь и 70% - после в/м введения. Связь с белками плазмы - 50-60%, у недоношенных новорожденных - 32%. TCmax после перорального приема - 1-3 ч., после в/в введения - 1-1.5 ч. Объем распределения - 0.6-1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 ч. после приема, при применении в таблетках с продленным действием - в течение 12 ч. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. Cmax в СМЖ определяется через 4-5 ч. после однократного введения внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21-50% от Cmax в плазме и 45-89% - при наличии воспаления мозговых оболочек. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% от таковой в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90%) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в течение 24 ч. почками - 90% (путем клубочковой фильтрации - 5-10% в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов - 80%), через кишечник - 1-3%. T1/2 у взрослых - 1.5-3.5 ч., при нарушении функции почек - 3-11 ч. T1/2 у детей от 1 мес. до 16 лет - 3-6.5 ч., у новорожденных от 1 до 2 дней - 24 ч. и более (особенно варьирует у детей с малой массой тела при рождении), 10-16 дней - 10 ч. Слабо выводится в ходе гемодиализа. Показания. Заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. абсцесс мозга, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (главным образом генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, лихорадка Ку, менингококковая инфекция, риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор), паховая лимфогранулема, хламидиозы, иерсиниозы, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, пневмония, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей, гнойный отит. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Период новорожденности (до 4 нед.) и ранний детский возраст. Дозирование. В/м, в/в или внутрь (за 30 мин до еды, а при развитии тошноты и рвоты - через 1 ч. после еды), таблетки с продленным действием - 2 раза в сутки, остальные виды таблеток и капсулы - 3-4 раза в сутки. Разовая доза для взрослых - 0.25-0.5 г, суточная - 2 г. При тяжелых формах инфекций (в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3-4 г/сут. При невозможности применения внутрь (упорная рвота) назначают ректально, 4 раза в день в дозе, превышающей в 1.5 раза дозу, показанную данному больному для приема внутрь. Детям назначают под контролем концентрации препарата в сыворотке крови в зависимости от возраста: недоношенным и доношенным новорожденным в возрасте до 2 нед. - внутрь или в/в, по 6.25 мг/кг (основание) каждые 6 ч; грудным детям 2 нед. и старше - внутрь, по 12.5 мг/кг (основание) каждые 6 ч. или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч., при тяжелом течении инфекций (бактериемия, менингит) - до 75-100 мг/кг(основание)/сут. Средняя продолжительность лечения - 8-10 дней. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч. после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в т.ч. перианальный - при ректальном применении), дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры). Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко - апластическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек. Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года). Передозировка. Симптомы: "серый синдром" (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) - голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность - до 40%. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Подавляет ферментную систему цитохрома P450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечаются ослабление метаболизма этих ЛС, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти ЛС из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Одновременное назначение с ЛС, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При назначении с пероральными гипогликемическими ЛС отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Хлорамфеникол суппозитории вагинальные Фармгруппа - антибиотик. Характеристика. Синтетический антибиотик, идентичный природному - продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae, в промышленных масштабах получаемый путем химического синтеза. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Не действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Фармакокинетика. При интравагинальном введении практически не всасывается и не оказывает системного действия. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания в гинекологии. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Интравагинально, по 1 суппозиторию 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза - 4 суппозитория. Суппозиторий вводят глубоко во влагалище, лежа на спине. Длительность лечения - 7-10 дней, при необходимости и хорошей переносимости может быть увеличена до 14 дней. Побочное действие. Ощущение жжения при мочеиспускании или учащенное мочеиспускание, зуд, жгучая боль или гиперемия слизистой оболочки наружных половых органов, жжение или раздражение полового члена у полового партнера, дисбактериоз влагалища. Передозировка. Симптомы: "серый синдром" (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) - голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность - до 40%. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия Хлорамфеникол + Борная кислота + Этанол& раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке, подавляет ее рост и размножение. Борная кислота - антисептическое средство. Этанол оказывает дезинфицирующее и антисептическое действие. Показания. Гнойная раневая инфекция, ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, ХПН, период лактации (обработка молочных желез у кормящих матерей), детский возраст, беременность. Дозирование. Наружно, поврежденные участки обрабатывают ватным тампоном, смоченным в растворе. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и нанесении на обширную поверхность, борная кислота может оказывать системное действие: тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, десквамация эпителия, головная боль, спутанность сознания, судороги, олигурия, редко - анафилактический шок. Хлорамфеникол + Метилурацил& мазь для наружного применения Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения, оказывает противовоспалительное (дегидратирующее) и противомикробное действие, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, синегнойных и кишечных палочек). Легко проникает в глубь тканей без повреждения биологических мембран, стимулирует процессы регенерации. В присутствии гноя и некротических масс антибактериальное действие сохраняется. Показания. Гнойные раны (в т.ч. инфицированные смешанной микрофлорой) в первой (гнойно-некротической) фазе раневого процесса. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Препаратом пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Возможно введение в гнойные полости через катетер (дренажную трубку) с помощью шприца. В этом случае мазь предварительно подогревают до 35-36 град. С. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс. Побочное действие. Аллергические реакции (кожные высыпания). Хлорамфеникол + Метилурацил + Сульфадиметоксин + Тримекаин& мазь для наружного применения Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает противомикробное, противовоспалительное, анальгезирующее и некролитическое действие. Показания. Гнойные раны в первой фазе раневого процесса. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно. Пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Возможно введение в гнойные полости через катетер (дренажную трубку) с помощью шприца. В этих случаях мазь предварительно подогревают до 35-36 град. С. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс. Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь. Хлорамфеникол + Прокаин + Этанол& раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антибиотик + местноанестезирующее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, противомикробное и местноанестезирующее действие. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке, подавляет ее рост и размножение. Прокаин - местноанестезирующее средство. Этанол оказывает антисептическое действие. Показания. Гнойная раневая инфекция, ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, ХПН, период лактации (обработка молочных желез у кормящих матерей), детский возраст, беременность. Дозирование. Наружно, поврежденные участки обрабатывают ватным тампоном, смоченным в растворе. Побочное действие. Аллергические реакции. Хлорамфеникол + Салициловая кислота + Этанол& раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает антисептическое, противомикробное, кератолитическое, метнораздражающее действие. Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке, подавляет ее рост и размножение. Салициловая кислота оказывает антисептическое, "отвлекающее", раздражающее и кератолитическое действие. Этанол оказывает антисептическое и дезинфицирующее действие. Показания. Гнойная раневая инфекция, ожоги (поверхностные и ограниченные глубокие), пролежни, трофические язвы, инфицированные раны. Противопоказания. Гиперчувствительность; псориаз, экзема, грибковые поражения кожи, ХПН, период лактации (обработка молочных желез у кормящих матерей), детский возраст, беременность. Дозирование. Наружно, поврежденные участки обрабатывают ватным тампоном, смоченным в растворе. Побочное действие. Аллергические реакции; при длительном применении и нанесении на обширные поверхности салициловая кислота оказывает резорбтивное действие. Хлоргексидин концентрат для приготовления раствора для местного и наружного применения, пластырей набор, пластырь, пластырь круглый, пластырь перфорированный, раствор для местного и наружного применения, раствор для местного применения, раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой], суппозитории вагинальные Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство, в зависимости от используемой концентрации проявляет в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий бактериостатическое или бактерицидное действие. Бактериостатическое действие (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0.01% и менее; бактерицидное - в концентрации более 0.01% при температуре 22 град. С и воздействии в течение 1 мин Фунгицидное действие - при концентрации 0.05%, температуре 22 град. С и воздействии в течение 10 мин. Вирулицидное действие (в отношении липофильных вирусов) - проявляется при концентрации 0.01-1%. На споры бактерий действует только при повышенной температуре. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий - Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., Chlamydia spp., Ureaplasma spp. Стабилен, после обработки кожи (рук, операционного поля) сохраняется на ней в некотором количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта. Сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ. Крайне редко вызывает аллергические реакции, раздражение кожи и тканей, не оказывает повреждающего действия на предметы, изготовленные из стекла, пластмассы и металлов. Фармакокинетика. Практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин и составляет 0.206 мкг/л. Выводится в основном с каловыми массами (90%), менее 1% выделяется почками. Показания. В качестве лечебно-профилактического средства при различных инфекциях, для антисептической обработки и дезинфекции. 0.05 и 0.2% растворы: профилактика инфекций, передаваемых половым путем (хламидиоз, уреаплазмоз, трихомониаз, гонорея, сифилис, генитальный герпес - применение не позднее 2 ч. после полового акта); обеззараживание кожных покровов (потертости, трещины). Гнойные раны, инфицированные ожоги, бактериальные и грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек, в т.ч. в стоматологии (полоскания и орошения - гингивит, стоматит, афты, пародонтит, альвеолит), хирургии, урологии, акушерстве-гинекологии. Только 0.2% раствор - для обработки и санации половых путей в гинекологии при проведении лечебно-диагностических процедур, для дезинфекции съемных протезов. 0.5% раствор: для обработки ран и ожоговых поверхностей; для обработки инфицированных потертостей и трещин кожи и открытых слизистых оболочек. Для стерилизации медицинского инструментария при температуре 70 град. С; дезинфекции рабочих поверхностей приборов (в т.ч. термометров) и оборудования, термическая обработка которых нежелательна. 1% раствор: дезинфекция термометров, рабочих поверхностей медицинского оборудования и приборов, термическая обработка которых нежелательна, обработка операционного поля и рук хирурга перед операцией, дезинфекция кожи, обработка послеоперационных и ожоговых ран. 5% концентрат - для приготовления водных, глицериновых и спиртовых растворов с концентрациями от 0.01 до 1%. Послеоперационный уход за больными в отделениях ЛОР и стоматологии (раствор для полоскания и гель для местного применения). Пластырь: ссадины, царапины, мелкие порезы кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, дерматиты. С осторожностью. Детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Хлоргексидин в качестве профилактического и лечебного средства используется наружно и местно. 0.05, 0.2 и 0.5% водные растворы применяются в виде орошений, полосканий и аппликаций - 5-10 мл раствора наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1-3 мин 2-3 раза в сутки (на тампоне или путем орошения). Обработку медицинского инструмента и рабочих поверхностей проводят чистой губкой, смоченной раствором антисептика, или путем замачивания. Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, препарат эффективен, если он применяется не позднее 2 ч. после полового акта. Содержимое флакона с помощью насадки ввести в мочеиспускательный канал мужчинам (2-3 мл), женщинам (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл) на 2-3 мин Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры не мочиться в течение 2 ч. Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов проводят путем впрыскивания в уретру 2-3 мл 0.05% раствора хлоргексидина биглюконата 1-2 раза в день, курс - 10 дней, процедуры назначают через день. Интравагинально, 1 суппозиторий 3-4 раза в сутки в течение 7-20 дней, в зависимости от характера заболевания. Раствор для полоскания и гель для местного применения назначают обычно 2-3 раза в сутки. Пластырь: с поверхности пластыря снимают защитную пленку, не прикасаясь пальцами к бинтовой прокладке, и прикладывают на поврежденный участок кожи. Прижимают края пластыря пальцами так, чтобы липкая часть пластыря фиксировала бы повязку. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь), сухость кожи, зуд, дерматит, липкость кожи рук (в течение 3-5 мин), фотосенсибилизация. При лечении гингивитов - окрашивание эмали зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса. Передозировка. Лечение: при случайном попадании внутрь практически не абсорбируется (следует сделать промывание желудка, используя молоко, сырое яйцо, желатин). При необходимости проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие. Применяется в нейтральной среде; при pH 5.0-8.0 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства. Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, карбоксиметилцеллюлоза). Совместим с ЛС, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид). Этанол усиливает эффективность препарата. Особые указания. У пациентов с открытой ЧМТ, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки следует избегать попадания на поверхность головного мозга, мозговых оболочек и в полость внутреннего уха. В случае попадания на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой. Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен. Бактерицидное действие усиливается с повышением температуры. При температуре выше 100 град. С препарат частично разлагается. Не рекомендуется одновременное применение с йодом. Хлоргексидин + Лидокаин& гель для местного применения Фармгруппа - антисептическое средство + местноанестезирующее средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывающий антисептическое и местноанестезирующее действие. Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий - Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., Chlamydia spp., Ureaplasma spp. Сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ. Лидокаин - местный анестетик. Противомикробное действие и адекватная анестезия развиваются через 5-10 мин после применения препарата. Водорастворимый прозрачный гель обеспечивает четкий оптический обзор при различных эндоскопических процедурах. Показания. Профилактика инфекции, анестезия при катетеризации мочеиспускательного канала, эндоскопических исследованиях. Инстиллагель: оперативные и диагностические вмешательства у детей и взрослых в урологии, гинекологии, проктологии, все формы эндоскопии, замена фистульных катетеров, интубация и ИВЛ. Лидохлор: урология - диагностическая эндоскопия (цистоскопия, в т.ч. с катетеризацией мочеточника, уродинамическое обследование), эндоскопические трансуретральные операции, комбинированная терапия острых неспецифических воспалительных заболеваний нижних отделов мочевыводящих путей и половых органов, купирование болевого синдрома при цистите и уретрите; стоматология - анестезия места инъекции при проведении инфильтрационной анестезии, при снятии зубного камня, после снятия зубного камня и кюретажа, лечение афт и эрозий слизистой оболочки полости рта. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр). Дозирование. Местно. Прокалывают или разрывают блистерную упаковку, раскрывают наконечник аппликатора-инъектора внутри упаковки, выдавливают 1 кап. геля для более легкого освобождения аппликатора. Завершают введение геля, прилагая равномерное давление на шток шприца. Инстиллагель. При урологических заболеваниях у мужчин используют шприц с 11 мл геля: в область наружного отверстия мочеиспускательного канала (после обработки головки полового члена дезинфицирующим раствором) наносится несколько капель геля путем надавливания на поршень шприца, затем канюлю шприца вводят в отверстие мочеиспускательного канала через нанесенный гель и медленно вводят 11 мл геля в мочеиспускательный канал. Кратковременно пережимается головка полового члена в области венечной борозды с целью предотвращения обратного истечения геля. При проведении цистоскопии следует полностью покрыть гелем мочеиспускательный канал, включая наружный сфинктер. Для этого следует ввести в мочеиспускательный канал 11 мл препарата, при необходимости еще 6-11 мл. У женщин используют шприц с 6 мл геля. На область, окружающую наружное отверстие мочеиспускательного канала, наносят (после обработки дезинфицирующим раствором) несколько капель геля и вводят канюлю шприца в отверстие мочеиспускательного канала через нанесенный гель. Затем содержимое шприца в количестве около 4 мл медленно вводят в мочеиспускательный канал и извлекают шприц, продолжая надавливать на поршень. При этом происходит покрытие гелем всей длины мочеиспускательного канала. Перед проведением манипуляций следует оставить препарат в мочеиспускательном канале на 5-10 мин для достижения полного анестезирующего и дезинфицирующего эффекта. У детей используют шприц с 6 мл геля. Введение препарата у детей осуществляется, как у взрослых, соответственно полу ребенка. В гинекологии используют шприц с 6 мл и 11 мл геля, в зависимости от степени риска развития инфекции. Для облегчения введения в шейку и полость матки используют инсталляционный наконечник. По всей длине заполняют трубку инсталляционного наконечника путем надавливания на поршень шприца. После обработки наружных половых органов, влагалища и шейки матки дезинфицирующим раствором обнажают шейку матки в зеркалах. Область наружного зева шейки матки покрывают гелем. Наконечник продвигают через цервикальный канал в полость матки, предпосылая гель, и медленно вводят в полость матки 2-3 мл (5-6 мл) геля. Продолжая надавливать на поршень шприца, извлекают из полости и шейки матки инсталляционный наконечник (при этом происходит покрытие гелем всей длины цервикального канала). Последующие манипуляции проводятся через 10 мин после введения геля. Побочное действие. Редко - аллергические реакции (аллергический дерматит, кожная сыпь, ангионевротический отек), жжение в месте аппликации. Передозировка. Симптомы (при системном действии лидокаина в случаях тяжелых повреждений мочеиспускательного канала): брадикардия, судороги, коллапс. Лечение: при брадикардии - бета-адреностимуляторы, при судорогах - барбитураты или миорелаксанты короткого действия, при коллапсе - эпинефрин или допамин в/в. Взаимодействие. Избегать совместного применения с препаратами йода. Ингибиторы МАО усиливают местноанестезирующее действие лидокаина. Несовместим с мылом, а также детергентами, содержащими анионную группу (сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза). Совместим с ЛС, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид). Особые указания. Препарат стерилен и предназначен для одноразового введения. В случае применения в период лактации следует воздерживаться от кормления ребенка грудью в течение 12 ч. после использования препарата. Хлордиазепоксид таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - анксиолитическое средство. Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепина. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Оказывает выраженное седативное действие. Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. В первые 3-5 дней приема может оказывать умеренный снотворный эффект (облегчает засыпание), а также незначительно снижать АД. Вызывает умеренную мышечную релаксацию, обладает слабым противоэпилептическим эффектом. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептической активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Угнетает центральные симпатические влияния, обладает антиаритмическим эффектом. Вызывает расслабление мускулатуры матки, обладает антигипоксическими свойствами (в т.ч. при инфаркте миокарда). Фармакокинетика. Практически полностью всасывается при приеме внутрь, скорость всасывания и время начала действия вариабельны. После однократного перорального приема 15-25 мг всасывание происходит в течение 35-45 мин (пища замедляет абсорбцию). TCmax - 0.5-4 ч. Всасывание после в/м введения более медленное, чем при приеме внутрь, непостоянное (не создает высоких Cmax в крови). Проникает через ГЭБ, проходит через плаценту, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы - 96%. Css создается через 5-12 дней от начала лечения. Метаболизируется печенью путем окисления с последующим глюкуронированием, с образованием фармакологически активных метаболитов. T1/2 хлордиазепоксида - 5-30 ч., его метаболитов: дезметилхлордиазепоксида - 18 ч., оксазепама - 5-15 ч., демокзепама - 14-95 ч., дезметилдиазепама - 30-100 ч. Выводится почками (1-2% - в неизмененном виде, 3-6% - в связанном виде). Кумулирует (особенно у пожилых пациентов и при нарушении метаболической функции печени), относится к бензодиазепинам с длительным T1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель. У пожилых пациентов T1/2-на 60% выше, чем у молодых (при этом общий клиренс у пожилых не меняется, поскольку удлинение T1/2 уравновешивается повышением объема распределения, наблюдаемым в этом возрасте). При циррозе печени снижается клиренс хлордиазепоксида (имеет выраженный печеночный метаболизм), необходима коррекция дозы. Показания. Неврозы, психопатии (нервное напряжение, тревожность, навязчивость, раздражительность, психогенный ступор); напряжение, тревожность при психосоматических заболеваниях, эндогенные психозы (вспомогательное ЛС), состояние беспокойства, сопровождающее заболевания внутренних органов, стресс, невротическая головная боль, кардиалгия, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерическое состояние, реактивные депрессии, нарушения сна, судороги, гиперкинезы ревматические и невротические, климактерический и предменструальный синдромы, абстинентный синдром (алкоголизм, наркомания), тремор (старческий, эссенциальный); миозиты, артриты, радикулиты; кожный зуд, расстройства поведения у детей. Предоперационная премедикация больных, вводная общая анестезия. Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, шок, кома, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 6 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Гиперкинез, гипопротеинемия (заболевания, приводящие к ее развитию), органические заболевания головного мозга, бронхоспастический синдром, почечная и/или печеночная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, психозы (парадоксальное усиление симптоматики), нарушение глотания у детей, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 5-25 мг 3-4 раза в сутки, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста - 5-10 мг 2-4 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости доза постепенно увеличивается. При состоянии напряжения и беспокойства, сочетающемся с бессонницей, - по 10-20 мг 1 раз за 1-2 ч. до сна. В психиатрической практике - первоначально 50-100 мг/сут., затем доза постепенно повышается до 300 мг/сут., которую разделяют на 3-4 приема. Премедикация - 5-10 мг 3-4 раза в сутки, начиная за 1 сут. до операции. Алкогольная абстиненция - начальная доза 50-100 мг, при необходимости повторяют в той же дозе через 2-4 ч., максимальная доза 400 мг/сут., затем дозу понижают до поддерживающего уровня. Детям в возрасте 6-7 лет - 5-10 мг/сут., 8-14 лет - 10-20 мг/сут., 15-18 лет - 20-30 мг/сут. Суточная доза всегда делится на 3-4 разовые дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью. Со стороны ССС: при приеме в больших дозах - снижение АД, тахикардия, сердцебиение. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, кишечная колика, нарушения моторики кишечника (запоры или диарея); дискинезия желчевыводящих путей, нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания, бронхорея, бронхоспазм. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лекарственная красная волчанка. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, антероградная амнезия; при резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы (прием 500-600 мг): сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, дизартрия, атаксия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного угля, в/в введение физостигмина салицилата или специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила, симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Антипсихотические ЛС (нейролептики), снотворные ЛС, трициклические антидепрессанты, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, миорелаксанты и этанол повышают седативный эффект. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин, дисульфирам, пероральные контрацептивы) увеличивают концентрацию и удлиняют действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма). Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность (фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболизм хлордиазепоксида). Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию лекарственной зависимости. Антациды снижают скорость (но не полноту абсорбции) хлордиазепоксида (Css, возникающая при длительном приеме этих ЛС, не меняется). Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Может повышать токсичность зидовудина. Теофиллин, применяемый в малых дозах, извращает седативное действие хлордиазепоксида. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. В редких случаях хлордиазепоксид подавляет метаболизм и усиливает действие фенитоина. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Требуется особая осторожность при применении хлордиазепоксида, особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших гипотензивные ЛС центрального действия, бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды (степень и механизмы лекарственного взаимодействия непредсказуемы). Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения (более 1 мес.), у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно. Отменять препарат необходимо постепенно, резкая отмена сопровождается синдромом "отмены" (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность; галлюцинации и эпилептические припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно. При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлористоводородная кислота& капли для приема внутрь Фармгруппа - пищеварительное средство. Фармдействие. Повышает кислотность желудочного сока. Показания. Гипо- и анацидный гастрит; гипохромная анемия. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Дозирование. Внутрь, взрослым - по 10-15 кап. 2-4 раза в день до или во время еды, растворяя в 50-100 мл; детям до 1 года - по 1 кап., 2-5 лет - 2-5 кап., 6-12 лет - 5-10 кап. на прием. Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 мл (40 кап.), суточная - 6 мл (120 кап.). Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Улучшает всасывание Fe. Хлорнитрофенол& раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковое средство. При концентрации раствора 0.0001% подавляет рост Microsporum canis, Trichophyton gypseum; при концентрации 0.0007% подавляет рост Candida albicans; при повышении содержания активного вещества до 0.003% проявляет фунгицидное действие. При более высокой концентрации оказывает антибактериальное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Показания. Грибковые поражения кожи: руброфития, паховая эпидермофития, микозы стоп, трихофития, микроспория, кандидоз кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Наружно. Раствор наносят на пораженные участки кожи 2-3 раза в день. Лечение продолжают до исчезновения клинических проявлений заболевания. Для предупреждения рецидива продолжают применять 1-2 раза в день еще в течение 4-6 нед. Побочное действие. Местнораздражающее действие, фотодерматит, аллергические реакции. Особые указания. В случае выраженного раздражающего действия при ежедневном применении можно использовать раствор, разбавленный водой (1:1). Участки кожи, обработанные препаратом, не следует подвергать воздействию солнечных лучей. Хлоропирамин раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор H1-гистаминовых рецепторов, оказывает седативное, снотворное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие, обладает противорвотным эффектом, умеренной спазмолитической и периферической холиноблокирующей активностью. Фармакокинетика. При пероральном приеме практически полностью абсорбируется из ЖКТ. TCmax - 2 ч., терапевтический уровень концентрации сохраняется 4-6 ч. Хорошо распределяется в организме, включая ЦНС. Интенсивно метаболизируется в печени. Выводится почками и через кишечник. Показания. Аллергический конъюнктивит, вазомоторный ринит, крапивница, сенная лихорадка, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, лекарственная сыпь, заболевания кожи (атопический дерматит, контактные дерматиты, токсикодермии, экзема). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, дыхательная недостаточность, одновременный прием ингибиторов МАО, ранний грудной возраст (до 1 мес.). С осторожностью. Пептическая язва ЖКТ, прием ингибиторов МАО и др. ЛС, угнетающих ЦНС. Дозирование. Внутрь, во время еды, взрослым - по 25-50 мг (1-2 таблетки) 3-4 раза в день. Детям в возрасте от 1 до 12 мес. - по 6.25 мг, 1-6 лет - по 8.3 мг, от 7 до 14 лет - по 12.5 мг, кратность приема - 2-3 раза в сутки. В/м - 20-40 мг. В тяжелых и острых случаях аллергических и анафилактических реакций - в/в, по 20-40 мг (1-2 мл 2% раствора). Побочное действие. Головокружение, слабость, сонливость, сухость во рту, тошнота, диарея, гастралгия, нарушения координации движений. Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, тревожность, галлюцинации, атетоз, атаксия, судороги, мидриаз, неподвижность зрачков, гиперемия кожи лица, гипертермия; затем - сосудистый коллапс, кома. У взрослых - заторможенность, депрессия, гипертермия и гиперемия кожных покровов, психомоторное возбуждение, судороги, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (при проведении дезинтоксикации в ранние сроки после перорального приема); симптоматическая терапия (включая назначение противоэпилептических ЛС, кофеина, фенамина), реанимационные мероприятия, ИВЛ - по показаниям. Взаимодействие. Усиливает действие ЛС для общей анестезии, снотворных, седативных ЛС, опиоидных анальгетиков, местных анестетиков. Несовместим с этанолом. Трициклические антидепрессанты усиливают м-холиноблокирующее и угнетающее действие на ЦНС. Кофеин и фенамин уменьшают угнетающее действие на ЦНС. Особые указания. Во время лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Недопустимо употребление этанола. Хлороформ& эмульсия для наружного применения Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии, оказывает также местноанестезирующее, противовоспалительное и противорвотное действие. Вследствие высокой токсичности (аритмия, миокардиодистрофия, цирроз и атрофия печени) в качестве ЛС для ингаляционной общей анестезии в настоящее время не используется. Показания. Невралгия, миозит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, для растирания кожи. Побочное действие. Жжение, зуд в месте нанесения. Хлорохин таблетки Фармгруппа - противомалярийное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие). Легко проникает через ГЭБ и плаценту. Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% - в неизмененном виде) медленно. T1/2 - 1-2 мес. При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной - увеличивается. Показания. Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия, беременность. С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия. Дозирование. Внутрь, для профилактики малярии - по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1-й день однократно 1 г, через 6-8 ч. - 0.5 г, на 2-й и 3-й дни лечения - по 0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости - в/в капельно. При амебиазе - по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем - по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес. При ревматоидном артрите - по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес. При СКВ - ежедневно по 0.25-0.5 г. При фотодерматозе - по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем - по 0.5-0.75 г еженедельно (в/в капельно или в/м, по 10-20 мл 5% раствора). Для лечения детей применяют микстуру. Детям до 1 года в 1-й день - 0.05 г, на 2-й и 3-й-дни - 0.025 г. Детям от 1 года до 6 лет - в 1-й день 0.125 г, на 2-й и 3-й-дни - 0.05 г. Детям 6-10 лет - в 1-й день 0.25 г, во 2-3-й-дни - 0.125 г. Детям в возрасте 10-15 лет - в 1-й день 0.5 г, на 2-й и 3-й-дни - 0.25 г. При внеклеточном амебиазе детям - в суточной дозе 6 мг/кг; после 2 нед. лечения дозу уменьшают в 2 раза. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки. Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД. Со стороны органов чувств: при длительном применении - помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах. Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос. Передозировка. Симптомы: рвота, нарушение сознания, расстройство зрения, судороги, коллапс, угнетение дыхательного центра, вплоть до смертельного исхода (в течение 2 ч. с момента угнетения дыхания). Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина; вызов рвоты, перитонеальный диализ, плазмаферез. Взаимодействие. Совместное назначение с фенилбутазоном, препаратами Au, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом увеличивает вероятность аплазии костного мозга и поражения кожи. Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию в крови. Сочетание с др. противомалярийными ЛС может сопровождаться антагонистическим эффектом. При сочетании с ГКС увеличивается риск развития миопатии и КМП, с ингибиторами МАО - повышается токсичность, с этанолом - гепатотоксичность, с сердечными гликозидами - нарастает гликозидная интоксикация. Особые указания. В период лечения необходимо проведение систематических осмотров окулиста и общих анализов крови. Хлорпромазин драже, раствор для инъекций, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным м-холиноблокирующим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных особенностей хлорпромазина (в сравнении с др. фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условно-рефлекторной деятельности (в первую очередь двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании. При назначении в больших дозах возникает сон. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра и блокадой окончаний n.vagus в ЖКТ. Обладает выраженным альфа-адреноблокирующим действием при относительно слабом влиянии на м-холинорецепторы. Уменьшает или даже полностью устраняет повышение АД и др. эффекты, вызываемые эпинефрином (гипергликемический эффект эпинефрина не устраняется). Снижает АД, повышает ЧСС. Гипотермическое действие обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Блокада дофаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина. Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы обусловливает возможность развития паркинсонизма и поздней дискинезии. Уменьшает проницаемость капилляров, оказывает слабое антигистаминное действие. Оказывает выраженное каталептогенное действие. Седативный эффект наступает через 15 мин после в/м введения, через 2 ч. после перорального приема, еще позднее - после ректального введения. Через 1 нед. может возникнуть толерантность к седативному и гипотензивному эффектам. Антипсихотический эффект развивается на 4-7-й день после перорального приема, когда достигается стабильная концентрация препарата в плазме. Максимальный терапевтический эффект продолжается от 6 нед. до 6 мес. Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается после в/м введения и при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь - 50%. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч. после в/м введения и через 2-4 ч. после приема внутрь. Связь с белками плазмы - 90-99%. Неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через ГЭБ, при этом его концентрация в мозге превышает таковую в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30%), гидроксилирования (30%) и дезметилирования (20%). Фармакологической активностью обладают гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. T1/2 - 15-30 ч. За сутки выводится около 20% принятой дозы, 1-6% дозы - в неизмененном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче через 12 мес. и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не выводится в ходе гемодиализа. Показания. В психиатрии - психомоторное возбуждение (в т.ч. у больных шизофренией); острые бредовые состояния, маниакальное и гипоманиакальное возбуждение при маниакально-депрессивном психозе, хронический психоз; психические заболевания различного генеза, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей; психопатия (в т.ч. у больных эпилепсией и органическими заболеваниями ЦНС), алкогольный психоз. "Неукротимая" рвота, упорная икота, тошнота. Для усиления действия анальгетиков при упорных болях. Заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса: после нарушений мозгового кровообращения, столбняк (в комбинации с барбитуратами) и др. В анестезиологии - премедикация и потенцирование общей анестезии; ранее использовался в составе так называемых "литических" смесей - искусственная гипотермия. Острая "перемежающаяся" порфирия (лечение). В дерматологии - зудящие дерматозы. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в период обострения (при приеме внутрь), беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Алкоголизм (повышена вероятность развития гепатотоксических реакций), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность; заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона; эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе в анамнезе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, в/м, в/в. Внутрь, в психиатрической практике начальная суточная доза - 25-100 мг, разделенная на 1-4 приема. Затем дозу постепенно повышают (с учетом переносимости) на 25-50 мг каждые 3-4 дня, до достижения желаемого терапевтического эффекта. В случае малой эффективности средних доз хлорпромазина дозу увеличивают до 700-1000 мг/сут., в некоторых, крайне резистентных, случаях без соматических противопоказаний дозу можно повысить до 1200-1500 мг/сут., разделенную на 4 приема (последняя - перед сном). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0.3 г, суточная 1.5 г. Детям от 6 мес. до 12 лет в психиатрической практике, а также при тошноте и рвоте - 0.55 мг/кг или по 15 мг/кв.м каждые 4-6 ч., при необходимости и с учетом переносимости дозу корректируют. Состояние тревоги перед хирургической операцией - в той же дозе за 2-3 ч. до операции. При применении в педиатрической практике необходимо использовать лекарственные формы для детей. Ослабленным и пожилым больным, в зависимости от возраста, назначают до 0.3 г/сут. В/м или в/в в виде 2.5% раствора. При в/м введении разбавляют 2-5 мл 0.25-0.5% раствора прокаина или 0.9% раствора NaCl. Раствор вводят глубоко в мышцу. При в/в введении необходимое количество раствора разбавляют 20 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Вводят медленно, в течение 5 мин., под контролем АД. Психотические расстройства (тяжелые): в/м 25-50 мг, при необходимости дозу повторяют через 1 ч., а затем при необходимости и с учетом переносимости - каждые 3-12 ч. в течение нескольких дней. Тошнота и рвота: в/в, 25 мг однократно, при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают на 25-50 мг каждые 3-4 ч. до прекращения рвоты. Тошнота и рвота во время хирургической операции: в/м, 12.5 мг однократно, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют через 30 мин; в/в, 25 мг (разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью не более 2 мг/мин. Состояние тревоги перед хирургическим вмешательством: в/м 12.5-25 мг за 1-2 ч. до операции. Икота: в/м, 25-50 мг 3-4 раза в сутки; в/в инфузионно, 25-50 мг (разведенные в 0.5-1 л 0.9% раствора NaCl), со скоростью 1 мг/мин. Порфирия: в/м, 25 мг каждые 6-8 ч. до тех пор, пока больной сможет принимать препарат внутрь. Столбняк: в/м, 25-50 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно повышают; в/в, 25-50 мг (разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью 1 мг/мин. Пожилым, а также истощенным или ослабленным больным требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. Для купирования психомоторного возбуждения при нарушении мозгового кровообращения, приступов икоты и непрерывной рвоты назначают в составе так называемых "литических" смесей, содержащих 1-2 мл 2.5% раствора хлорпромазина, 2 мл 2.5% раствора прометазина или 2 мл 2% раствора дифенгидрамина, 1 мл 2% раствора тримеперидина. Смесь вводят в/в или в/м 1-2 раза в сутки. Максимальные дозы при парентеральном введении - 1 г/сут. Детям от 6 мес. до 12 лет: при психотических расстройствах - в/м, 0.55 мг/кг или 15 мг/кв.м каждые 6-8 ч; при тошноте и рвоте во время операции - в/м, 0.275 мг/кг, при необходимости и с учетом переносимости дозу повторяют через 30 мин; в/в, 0.275 мг/кг (разведенные до концентрации, примерно, 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью 1 мг/2 мин. Состояние тревоги перед хирургической операцией - в/м, 0.55 мг/кг за 1-2 ч. до операции; столбняк - в/м, 0.55 мг/кг каждые 6-8 ч; в/в, 0.55 мг/кг (разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью 1 мг/2 мин. Побочное действие. В начале лечения могут наблюдаться сонливость, головокружение, сухость во рту, снижение аппетита, запоры, парез аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия, расстройства сна, задержка мочи, снижение потенции, фригидность, аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица и конечностей); реже - резкое снижение АД. При длительном применении в высоких дозах (0.5-1.5 г/сут.) - экстрапирамидные расстройства (дискинезии - пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, акинето-ригидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор и вегетативные нарушения), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения, нейролептическая депрессия и др. изменения психики, холестатическая желтуха, нарушения сердечного ритма, угнетение костномозгового кроветворения (лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз), гиперкоагуляция, аменорея, галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия, тошнота, рвота, диарея, олигурия, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы; в единичных случаях - судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические ЛС - тропацин, тригексифенидил и др.; дискинезии купируются п/к введением 2 мл 20% раствора кофеин-бензоата натрия и 1 мл 0.1% раствора атропина), злокачественный нейролептический синдром. Местные реакции: при в/м введении могут возникнуть инфильтраты, при в/в введении - флебит, при попадании на кожу и слизистые оболочки - раздражение тканей. При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч., возможно, вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал Q-T - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного Q-T). Передозировка. Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, развитие СН, снижение АД, шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). При аритмии - в/в фенитоин 9-11 мг/кг, при СН - сердечные гликозиды, при выраженном снижении АД - в/в введение жидкости или вазопрессорных ЛС, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение АД за счет блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей депрессии ЦНС и угнетения дыхания), при паркинсонизме - дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функций ССС в течение не менее 5 сут., функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен. Взаимодействие. Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина. Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина. Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться. При одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической структуре прохлорперазином могут наступить передозировка и длительная потеря сознания. Совместим с др. антипсихотическими ЛС, анксиолитиками и антидепрессантами. При одновременном применении с др. ЛС, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, противосудорожные ЛС, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его ЛС, барбитураты и др. снотворные, анксиолитические ЛС (транквилизаторы) и др.), возможны усиление и удлинение депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО увеличивает риск развития злокачественного нейролептического синдрома; с ЛС для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза; с др. ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, увеличивает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными ЛС усиливает выраженность снижения АД в ортостазе. Антациды, противопаркинсонические, препараты Li+ могут нарушать всасывание хлорпромазина. Др. гепатотоксические ЛС повышают риск развития гепатотоксичности. На фоне лечения хлорпромазином следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения АД). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Во время лечения необходимо следить за АД, пульсом, регулярно контролировать функции печени, почек и крови. Во избежание резкого снижения АД после в/м или в/в введения процедуру проводят в положении больного "лежа"; после применения препарата больные должны оставаться в положении "лежа" не менее 1.5-2 ч. (резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс). Больные не должны подвергаться УФ-облучению, поскольку препарат может вызывать фотосенсибилизацию. В период лечения следует не допускать применения этанола. Необходимо исключать возможность попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорпропамид таблетки Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины I поколения. Фармдействие. Гипогликемическое пероральное средство, производное сульфонилмочевины, оказывает также гиполипидемическое и антикоагулянтное действие. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, усиливает инсулиносекреторное действие глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину; увеличивает высвобождение инсулина, усиливает его действие на утилизацию глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Гипогликемический эффект развивается через 1 ч., максимум действия - через 3-6 ч., длительность - 24 ч. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ. TCmax - 2-4 ч. и после приема разовой дозы 250 мг составляет 49.9 мкг/мл. Интенсивно связывается с белками плазмы. Распределяется во внутриклеточной жидкости, проникает в грудное молоко. Метаболизируется (80%) в печени с образованием 4 метаболитов. T1/2 - 25-60 ч. Длительное применение не приводит к кумуляции, т.к. уровни всасывания и выведения стабилизируются через 5-7 сут. после начала приема. Выводится почками - 80-90% в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 96 ч. Показания. Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диетотерапии), диабетическая микроангиопатия (начальные формы), несахарный диабет. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам и сульфонамидам), сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, микроангиопатия, печеночная недостаточность, ХПН (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе). С осторожностью. Алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы, аденогипофизарная недостаточность, болезнь Аддисона, лейкопения, гранулоцитопения, беременность, период лактации; почечная и/или печеночная недостаточность. Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь. При диабете средней тяжести с выраженной гипергликемией и глюкозурией - начинают с 0.5 г 1 раз в день, утром, за 30 мин перед приемом пищи. При легких формах диабета - с дозы 0.25 г; при отсутствии эффекта в течение 1 нед. дозу повышают до 0.5 г, а в некоторых случаях - до 0.75 г. При нормализации гликемии и устранении глюкозурии дозу постепенно уменьшают на 0.125 г через каждые 2 нед. При отсутствии эффекта от дозы 0.75 г дальнейшее назначение нецелесообразно. При несахарном диабете - 0.1-0.15 г/сут. Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, аллергический васкулит, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парезы, нарушение чувствительности. Со стороны органов чувств: нарушения зрения. Со стороны ССС: снижение АД. Прочие: диспноэ, гипонатриемия. Передозировка. Симптомы: гипогликемия (повышенное потоотделение, тревожность, тахикардия, снижение АД, сердцебиение, кардиалгия, аритмии, головная боль, головокружение, повышенный аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, гипогликемическая кома (тревожность, агрессивность, снижение способности к концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза). Лечение: прием внутрь декстрозы, при потере сознания - показана инфузионная терапия 40% раствором декстрозы с последующими инфузиями 10% раствора декстрозы. После восстановления сознания - прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии). Взаимодействие. Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин., фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, циклофосфамид, ПАСК, оксифенбутазон, ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины усиливают гипогликемическое действие. Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, ГКС, эпинефрин, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли Li+, этанол, слабительные ЛС (после длительного применения), фенотиазин, фенитоин, рифампицин ослабляют эффект. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания. Необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи, гликозилированного Hb, суточной гликемии и глюкозурии. При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, обширных ожогах, в период беременности показан временный перевод больного на инсулин. Больных следует предупредить о возможности возникновения гипогликемических реакций, особенно во время интеркуррентных инфекций или периодов нарушения режима питания. Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у пожилых лиц, больных вегетативной невропатией или одновременно получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин или др. симпатолитики. При необходимости перевода больного с инсулинотерапии на пероральный прием хлорпропамида инъекции инсулина могут быть резко прекращены, а если больной получает более 40 ЕД/сут., то лечение хлорпропамидом может быть начато с 50% снижения дозы инсулина в первые несколько дней. При компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину (возможно снижение потребности в препарате). Коррекцию дозы проводят при изменении массы тела пациента, образа жизни, т.к. повышается риск развития гипогликемии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорпротиксен таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антипсихотическое средство. Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена (по структуре и фармакологическим свойствам сходен с фенотиазинами производными пиперазина). Оказывает также седативное, противорвотное, гипотермическое, антидепрессивное и антигистаминное действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Обладает антисеротониновой, холино-, адрено-, дофамин-блокирующей активностью. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса; антигистаминное - блокадой H1-гистаминовых рецепторов. Подавляет высвобождение большинства гормонов гипоталамуса и гипофиза. В то же время в результате блокады пролактин-ингибирующего фактора, тормозящего высвобождение пролактина из гипофиза, концентрация пролактина повышается. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и хорошо всасывается. В стенках кишечника и печени подвергается пресистемному метаболизму. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками и кишечником, в большей степени в форме метаболитов: при приеме суточной дозы 300 мг - около 29% в виде хлорпротиксена, 41% - хлорпротиксена сульфоксида. T1/2 - 8-12 ч. Показания. Реактивные и невротические депрессии с преобладающей тревожной симптоматикой, возбуждение (страх, напряжение), травмы мозга, психозы (в т.ч. делириозный, при шизофрении, маниакальных состояниях), психотерапия (вспомогательное ЛС), абстинентный синдром при наркомании и алкоголизме; тревожность, обусловливающая затрудненное засыпание; дисциркуляторная энцефалопатия, премедикация, состояние после операций, тревожность (в т.ч. у больных с ожогами), зудящие дерматозы, климактерическая депрессия. Долгосрочная терапия: возбуждение, тревожность. В детской психиатрии - психосоматические и невротические расстройства, поведенческие расстройства; в педиатрии и терапии - бессонница, аллергические заболевания, бронхоспазм, спазм ЖКТ, рвота, болевой синдром (в комбинации с анальгетиками). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к фенотиазинам), патологические изменения крови, угнетение костного мозга, коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния, вызванные приемом ЛС, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью. Алкоголизм (может усиливаться угнетение ЦНС), заболевания ССС (риск транзиторного повышения АД), глаукома (в т.ч. предрасположенность к ней), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными заболеваниями, астмой или эмфиземой легких, задержка мочи, печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия (в результате снижения судорожного порога возможно учащение припадков). Дозирование. Внутрь. Взрослым при неврозах - 10-15 мг перед сном, при необходимости - 30 мг перед сном; при психозах - обычно 1 разовую дозу перед сном (100-600 мг), при необходимости возможно введение дополнительной дозы в течение дня, самую высокую дозу назначают вечером; при зуде - 15-100 мг в 4 приема. Детям 6-12 лет при неврозах - 5-30 мг в день; при психозах - 100-200 мг в день или больше. Для пожилых и ослабленных больных начальные дозы следует снижать, при необходимости (с учетом переносимости) дозу постепенно повышают. Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 ч. после приема), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменение интервала Q-T на ЭКГ. Со стороны органов чувств: помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2-4 нед. лечения). Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз (более вероятен между 4-10 нед. лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции и/или либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: синдром "отмены", "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: судороги, нарушение дыхания, выраженная сонливость, кома, тахикардия, гипертермия, снижение АД, тремор, подергивание мышц, тугоподвижность или неконтролируемые движения, миоз, возбуждение, чрезмерная утомляемость или слабость. Лечение: раннее промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, симптоматическая и поддерживающая терапия. Диализ неэффективен. Не следует пытаться вызвать рвоту, т.к. возможны дистонические реакции в области головы и шеи, которые могут привести к аспирации рвотных масс. Взаимодействие. Повышает эффект гипотензивных ЛС, снижает - леводопы. Снижает гипотензивный эффект гуанетидина вследствие его вытеснения из адренергических нейронов и торможения его захвата этими нейронами. Снижает эффект противоэпилептических ЛС (вследствие повышения порога судорожной активности), что может потребовать коррекции режима дозирования. Может маскировать симптомы ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС (особенно антибиотиков). Возможно извращение периферического сосудосуживающего действия, вызываемого допамином в высоких дозах, эпинефрином и эфедрином (наличие у хлорпротиксена альфа-адреноблокирующего действия). Предварительное назначение тиоксантенов может снижать сосудосуживающее действие фенилэфрина. Вследствие гиперпролактинемии может потребоваться коррекция режима дозирования бромокриптина. Эпинефрин увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии и тахикардии; фенотиазины, метоклопрамид, галоперидол, резерпин - риск появления экстрапирамидных расстройств. М-холиноблокирующие ЛС усиливают антихолинергическое действие. Совместим с тимолептиками (включая амитриптилин, нортриптилин, имипрамин., досулепин). Хинидин - повышение риска развития побочных эффектов со стороны сердца. Этанол, общие анестетики, наркотические анальгетики, седативные, снотворные и антипсихотические ЛС усиливают угнетающее действие на ЦНС. Особые указания. В очень редких случаях возможно парадоксальное повышение беспокойства, при этом рекомендуется переход на антипсихотическое ЛС с более выраженным действием (галоперидол). Необходимо иметь в виду, что на фоне терапии возможно получение ложноположительного результата при проведении иммунобиологического теста мочи на беременность, ложных показателей гипербилирубинемии. Во избежание развития синдрома "отмены" прекращать лечение необходимо постепенно. Дистонические реакции наиболее часты у детей и молодых пациентов; обычно появляются рано в процессе лечения и могут ослабевать в течение 24-48 ч. после прекращения лечения. Паркинсонические экстрапирамидные эффекты могут отмечаться в первые несколько дней лечения, но обычно их частота возрастает с увеличением дозы; могут быть более частыми у пожилых пациентов и детей старшего возраста. Поздняя дискинезия в начале лечения дозозависима, но частота ее может возрастать при длительном лечении и по мере достижения суммарной дозы; может сохраняться после прекращения применения тиоксантенов. Злокачественный нейролептический синдром может возникать в любое время в период лечения антипсихотическими ЛС (нейролептиками), но чаще он развивается вскоре после начала терапии или после перевода больного с др. нейролептика, во время комбинированного лечения с др. психоактивным ЛС или после увеличения дозы. Хотя не все перечисленные побочные эффекты специфически связаны с каждым тиоксантеном, есть вероятность, что они могут возникнуть при использовании любого препарата из этой группы. В период лечения необходимо проведение анализа крови и определение лейкоцитарной формулы, контроль показателей функции печени, офтальмологического исследования, а также тщательное наблюдение для выявления ранних признаков поздней дискинезии и дистонии. Вероятность гипотензивных и экстрапирамидных реакций у подростков выше, чем у взрослых. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола, воздействия экстремально высоких температур (риск развития теплового удара), инсоляции, а также соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорталидон таблетки Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Диуретическое средство. Подавляет активную реабсорбцию Na+, главным образом в периферических почечных канальцах (кортикальный сегмент петли Генле), увеличивая выведение Na+, Cl- и воды. Выведение K+ и Mg2+ через почки увеличивается, в то время как выведение Ca2+ снижается. Вызывает незначительное снижение АД, выраженность гипотензивного действия постепенно нарастает и проявляется в полной мере через 2-4 нед. после начала терапии. В начале терапии вызывает значительное снижение объема внеклеточной жидкости, ОЦК и МОК; однако после нескольких недель применения эти показатели возвращаются к уровню, близкому к исходному. Подобно тиазидным диуретикам, вызывает снижение полиурии у больных почечным несахарным диабетом. Начало действия - через 2-4 ч. после приема внутрь, максимальный эффект - через 12 ч., длительность действия - 2-3 сут. Фармакокинетика. Абсорбция - 50% в течение 2.6 ч. Биодоступность - 64%. После приема внутрь 50 и 100 мг Cmax достигается через 12 ч. и составляет 9.4 и 16.5 ммоль/л соответственно. Связь с белками плазмы - 76%. T1/2 - 40-50 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко. При ХПН может кумулировать. Показания. ХСН II ст., артериальная гипертензия, цирроз печени с портальной гипертензией, нефроз, нефрит, поздний гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия), задержка жидкости на фоне предменструального синдрома, несахарный диабет, диспротеинемические отеки, ожирение. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфонамидов), гипокалиемия, острая почечная недостаточность (анурия), печеночная кома, острый гепатит, сахарный диабет (тяжелые формы), подагра, период лактации. С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, аллергические реакции, бронхиальная астма, СКВ. Дозирование. Внутрь. При длительной терапии рекомендуют назначать наименьшую эффективную дозу, достаточную для поддержания оптимального эффекта, особенно у пожилых пациентов. При легкой степени артериальной гипертензии - 25 мг в 1 раз день или 50 мг 3 раза в неделю; при необходимости возможно повышение дозы до 50 мг/сут. При отечном синдроме начальная доза - 100-120 мг через день; в тяжелых случаях - 100-120 мг/сут. в течение первых нескольких дней (дозы выше 120 мг обычно не вызывают увеличение диуретического эффекта), затем необходимо перейти на поддерживающую дозу - 100-50-25 мг/сут. 3 раза в неделю. Несахарный почечный диабет (у взрослых): начальная доза - 100 мг 2 раза в день, поддерживающая доза - 50 мг в день. Средняя суточная доза для детей - 2 мг/кг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастроспазм, запоры или диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха, панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, астения (чрезмерная утомляемость или слабость), дезориентация, апатия. Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушение зрения. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, анестетиков и седативных ЛС), аритмия (вследствие гипокалиемии). Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия (в т.ч. сопровождающаяся неврологическими симптомами - тошнотой), гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия. Аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация. Прочие: мышечный спазм, снижение потенции. Передозировка. Симптомы: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги. Лечение: промыть желудок, назначение внутрь активированного угля; симптоматическая терапия (в т.ч. в/в введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови). Взаимодействие. Повышает концентрацию Li+ в крови (в том случае, когда Li+ вызывает полиурию может оказать антидиуретическое действие) и т.о. повышает риск интоксикации препаратами Li+. Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных ЛС (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БМКК, ингибиторов МАО). На фоне приема сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма, возникшие вследствие дигиталисной интоксикации. Гипокалиемическое действие препарата усиливается при сопутствующем введении ГКС, амфотерицина и карбеноксолона. НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие препарата. Может потребоваться коррекция (увеличение или уменьшение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических ЛС. Особые указания. В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки. Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма) или при наличии у больных дополнительной возможности потери K+ (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ, ГКС) показана заместительная терапия препаратами K+. У пациентов с гиперлипидемией следует постоянно наблюдать за липидами в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить). На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось обострение СКВ. Хотя подобных явлений при приеме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с СКВ следует соблюдать осторожность. Хлорфенамин + Фенилпропаноламин& капсулы пролонгированного действия Фармгруппа - противоаллергическое средство (H1-гистаминовых рецепторов блокатор + симпатомиметическое средство). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает сосудосуживающее действие в пределах слизистой оболочки дыхательных путей, улучшает их проходимость. Фенилпропаноламин - симпатомиметик с вазоконстрикторной и анорексигенной активностью. Хлорфенамин - антигистаминное ЛС, подавляет симптомы аллергического ринита: чиханье, ринорею, зуд глаз, носа, горла. Показания. "Простудные" заболевания, ринит, ринорея, синусит, ринофарингит, аллергический ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, феохромоцитома, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, сахарный диабет, ХСН, детский возраст (до 12 лет - для таблеток и капсул). Дозирование. Внутрь. Взрослым: по 1 капсуле 2 раза в день (капсулы принимают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости). При гриппе и ОРВИ - 1-3 дня. При остром синусите - по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6-12 дней, при хроническом - в течение 30 дней; при ринорее - по 1 капсуле в день в течение 7 дней. Детям 2-6 лет - 5 мл сиропа каждые 4-6 ч., 6-12 лет - 5 мл каждые 4 ч. Продолжительность лечения - 3-5 дней. Побочное действие. Сухость слизистой оболочки полости рта, носа, горла, снижение аппетита, диспепсия; повышение АД, желудочковая экстрасистолия, кардиалгия, головная боль, парез аккомодации, бессонница, психомоторное возбуждение, тремор, сердцебиение, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, задержка мочи, аллергические реакции. Взаимодействие. Одновременный прием ингибиторов МАО, фуразолидона усиливает риск развития гипертонического криза, возбуждения, гиперпирексии. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие, галотан повышает вероятность развития желудочковой аритмии. Снижает гипотензивное действие гуанетидина, который в свою очередь усиливает активность фенилпропаноламина. Несовместим с этанолом. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хлорфенамин + Фенилэфрин + Фенилтолоксамин& капсулы Фармгруппа - противоаллергическое средство (H1-гистаминовых рецепторов блокатор + альфа-адреномиметик). Показания. Ринорея, аллергический ринит, вазомоторный ринит. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет), одновременное назначение ингибиторов МАО, беременность, период лактации. С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, пилородуоденальная непроходимость, гипертрофия предстательной железы, стриктура шейки мочевого пузыря, бронхиальная астма, закрытоугольная глаукома, повышение внутриглазного давления, артериальная гипертензия, одновременное применение симпатомиметических ЛС. Дозирование. По 1 капсуле каждые 8-12 ч. Побочное действие. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диспепсия, в т.ч. тошнота, рвота, диарея или запор. Со стороны ЦНС: головная боль, седативный эффект, головокружение, психомоторное возбуждение (особенно у детей), бессонница, судороги. Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения. Со стороны дыхательной системы: одышка, ринорея. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения. Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, анурия. Хлорхинальдол гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [для детей], таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - оксихинолин. Фармдействие. Противомикробное средство, оказывает также противогрибковое и антипротозойное действие. По химической структуре и механизму действия близок к энтеросептолу. Активен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий. Действует бактерицидно. Показания. Кишечные инфекции: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции (вызванные стафилококками, энтеробактериями), энтероколит, гастроэнтероколит; дисбактериоз кишечника; вагинит, трихомониаз. Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергические реакции в анамнезе, печеночная и/или почечная недостаточность; поражения зрительного и периферических нервов, беременность, лактация. Дозирование. Местно, 200 мг вводят глубоко во влагалище перед сном в течение 7 дней. Внутрь, после еды. Взрослым назначают по 200-600 мг 3 раза в день; в легких случаях - по 100 мг 3 раза в день. При тяжелом течении инфекций (амебная дизентерия) максимальная суточная доза - 1200 мг. Детям назначают в суточной дозе 5-10 мг/кг, максимальная суточная доза - 15 мг/кг в 3 приема. Разовая и суточная доза для детей: 1-2 лет - 30 и 90-120 мг; 3-6 лет - 30-60 и 150-180 мг; 7-10 лет - 60-90 и 180-270 мг соответственно. Курс лечения - 3-5 дней. Максимальная продолжительность непрерывного лечения - 7 дней. Для лечения детей младшего возраста из гранул готовят суспензию. Пакет, содержащий 30 или 60 мг активного вещества, размешивают с 10 или 20 мл кипяченой воды соответственно. В 1 мл суспензии содержится 3 мг хлорхинальдола. Суспензию, приготовленную из гранул, назначают детям в разовой и суточной дозе: до 3 мес. - 5 и 15-20 мл; 4-10 мес. - 10 и 20-30 мл; 1-2 лет - 10 и 30-40 мл; 3-5 лет - 10-20 и 40-60 мл соответственно. Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, сердцебиение, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, лихорадка), головная боль, периферическая невропатия, миелопатия, повреждения зрительного нерва. При вагинальном применении - жжение, зуд (исчезают после прекращения лечения). Особые указания. Во время лечения не следует применять соли металлов и йод. Снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических ЛС. Хлорэтиламиноурацил& таблетки Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего типа, относящееся к группе хлорэтиламинов. Оказывает иммунодепрессивное действие. Следствием алкилирования является искажение структуры нуклеиновых кислот и белков, прекращающее жизнедеятельность опухолевых клеток. Блокирует нормальный митоз клеток в быстро пролиферирующих тканях. Характерна относительно высокая избирательность действия по отношению к клеткам злокачественных опухолей лимфатических узлов. Показания. Лимфогранулематоз, миелолейкоз (со спленомегалией), хронический лимфолейкоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый лейкоз, лимфогранулематоз (быстротекущие и острые формы), хронический миелолейкоз (с резким обострением, быстрым нарастанием количества гемоцитобластов в крови и прогрессирующей анемией). С осторожностью. Лимфогранулематоз на фоне ослабления костномозгового кроветворения, число лейкоцитов ниже 4500/мкл и тромбоцитов ниже 150 тыс./мкл. Дозирование. Внутрь, по 6-10 мг после еды через каждые 5 дней (детям - по 0.1-0.2 мг/кг). Курс лечения состоит из 5-7 приемов. При хроническом миелолейкозе - по 12 мг 1-2 раза через 3-4 сут., затем дозу уменьшают до 10 мг с теми же интервалами. Общая доза на курс лечения составляет 30-130 мг, в зависимости от переносимости препарата, особенно от реакции кроветворной системы больного. Побочное действие. Угнетение костномозгового кроветворения (аплазия костного мозга: лейкопения, тромбоцитопения). Тошнота, рвота, головная боль (Холеит-ГФ) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Холецистит, дискинезия желчевыводящих путей, хронический гепатит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) по 5 гранул 3 раза в день за 20 мин до или 1 ч. после приема пищи. Курс лечения 1 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Холина альфосцерат капсулы, раствор для инъекций Фармгруппа - ноотропное средство. Фармдействие. Ноотропное средство. Центральный холиностимулятор, в составе которого содержится 40.5% метаболически защищенного холина. Метаболическая защита способствует выделению холина в головном мозге. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина в нейрональных мембранах, улучшает кровоток и усиливает метаболические процессы в ЦНС, активирует ретикулярную формацию. Увеличивает линейную скорость кровотока на стороне травматического поражения мозга, способствует нормализации пространственно-временных характеристик спонтанной биоэлектрической активности мозга, регрессу очаговых неврологических симптомов и восстановлению сознания; оказывает положительное влияние на познавательные и поведенческие реакции больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга (дисциркуляторной энцефалопатией и остаточными явлениями нарушения мозгового кровообращения). Оказывает профилактическое и корригирующее действие на патогенетические факторы инволюционного психоорганического синдрома, изменяет фосфолипидный состав мембран нейронов и снижает холинергическую активность. Стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина в физиологических условиях; участвуя в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), улучшает синаптическую передачу, пластичность нейрональных мембран, функцию рецепторов. Не оказывает влияния на репродуктивный цикл и не обладает тератогенным, мутагенным действием. Фармакокинетика. Абсорбция - 88%, легко проникает через ГЭБ (при пероральном приеме концентрация в мозге - 45% от таковой в плазме). Выводится преимущественно легкими, в виде диоксида углерода (85%), а также почками и через кишечник (15%). Показания. ЧМТ с преимущественно стволовым уровнем поражения (острый период), дисциркуляторная энцефалопатия, деменция, болезнь Альцгеймера, ишемический инсульт (ранний и поздний восстановительный период), хорея Геттингтона, старческая псевдомеланхолия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. При дисциркуляторной энцефалопатии - внутрь, по 0.4 г 3 раза в сутки, в течение 3-6 мес. При острых состояниях - в/м или в/в (медленно), по 1 г/сут. в течение 15-20 дней после ЧМТ; затем по 0.8 г утром и 0.4 г днем в течение 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота. Холина салицилат гель для местного применения Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает жаропонижающее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Тормозит активность ЦОГ1 и ЦОГ2, функции макрофагов и нейтрофилов, продукцию и угнетает синтез Pg. Обладает также противомикробным и противогрибковым действием (в кислой и щелочной среде). Фармакокинетика. При нанесении на слизистые оболочки хорошо всасывается. Показания. Инфекционно-воспалительные, язвенно-некротические, трофические заболевания слизистой оболочки полости рта, носа и глотки, афтозный стоматит, боль при прорезывании зубов у детей, повреждения слизистой оболочки полости рта при ношении зубных протезов, молочница, простой лишай, железистый хейлит, радиационный дерматит на фоне лучевой терапии новообразований. Мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) - в составе комплексной терапии Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Небольшое количество геля (1 см) наносят чистым пальцем на пораженное место, слегка массируя, или в виде компрессов 3-4 раза в сутки перед едой или сном. При лечении болезней пародонта вводят в десневые карманы и в виде компрессов или осторожного втирания в воспаленные десны 1-2 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, жжение в месте нанесения. Взаимодействие. Усиливает действие др. противовоспалительных, жаропонижающих и анальгезирующих ЛС. Холина салицилат капли ушные Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. Противовоспалительное средство, оказывает жаропонижающее, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Тормозит активность ЦОГ1 и ЦОГ2, функции макрофагов и нейтрофилов, продукцию и угнетает синтез Pg. Обладает также противомикробным и противогрибковым действием (в кислой и щелочной среде). Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме определяется через 30 мин. При нанесении на слизистые оболочки хорошо всасывается. Показания. Наружный отит, средний отит, с целью растворения ушной серы. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 1 года). Дозирование. Закапывают в наружный слуховой проход по 3-4 кап. 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, чувство жжения. Взаимодействие. Усиливает действие др. противовоспалительных, жаропонижающих и анальгезирующих ЛС. Холина хлорид раствор для внутривенного введения Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Холина хлорид условно относят к комплексу витаминов группы В. Оказывает гиполипидемическое, гепатопротекторное и м-холиностимулирующее действие. Является веществом, из которого в организме образуется ацетилхолин - один из основных медиаторов нервного возбуждения. Участвует в обмене фосфолипидов, в процессе их синтеза в печени. Холин является одним из основных представителей так называемых липотропных веществ, предупреждающих или уменьшающих жировую инфильтрацию печени; служит важным источником метильных групп, необходимых для происходящих в организме биохимических процессов. Холин обладает слабым ацетилхолиноподобным действием; умеренно стимулирует гладкую мускулатуру кишечника. В больших дозах может вызвать возбуждение м-холинорецепторов. Потребность взрослого человека в холине составляет 0.5-1.5 г/сут. В качестве ЛС применяют холина хлорид, получаемый синтетическим путем. Показания. Инфекционный гепатит, гепатит, цирроз печени (главным образом на ранних стадиях), гипотиреоз, цистинурия, атеросклероз, хронический алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде 20% раствора, по 5 мл 3-5 раз в день (3-5 г холина хлорида в день). В/в капельно, в виде 1% раствора на 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы, со скоростью не более 30 кап./мин; в 1 прием - до 200-300 мл раствора (2-3 г). В/в введения дополняют назначением 20% раствора внутрь. Продолжительность лечения зависит от состояния больного и колеблется от 7-10 дней до 3-4 нед. и более, при общем количестве препарата на 1 курс лечения 80-100 г. Побочное действие. При приеме внутрь - диспепсические явления. При быстром в/в введении - жар, тошнота, рвота, брадикардия, снижение АД, коллапс (эти явления связаны с возбуждением периферических холинергических систем). Хондроитин сульфат& гель для наружного применения, линимент, мазь для наружного применения, порошок для приготовления раствора для наружного применения Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Фармдействие. Высокомолекулярный мукополисахарид, замедляющий резорбцию костной ткани и снижающий потерю Ca2+. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее восстановления, тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной ткани. Подавляет ферменты, вызывающие поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Ввиду своей структурной близости к гепарину, препятствует образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Замедляет прогрессирование остеоартроза. ДМСО, входящий в состав мазевых форм, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и фибринолитическое действие, способствует лучшему проникновению хондроитина через клеточные мембраны. Фармакокинетика. Практически не обладает системной абсорбцией. Показания. Мазь и гель: дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника - первичный артроз, остеоартроз с преимущественным поражением крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз, остеопороз, пародонтопатия; переломы костей (для ускорения образования костной ткани). Порошок для приготовления раствора для наружного применения: для ускорения репаративных процессов при длительно незаживающих ранах, трофические язвы, пролежни (в стадии гранулирования). Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные процессы в области раны, распространенный некроз тканей, избыточные грануляции, нарушение целостности кожных покровов в местах предполагаемого нанесения. С осторожностью. Беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Дозирование. Наружно: наносят 2-3 раза в день на кожу над очагом поражения и втирают в течение 2-3 мин до полного впитывания. Курс лечения - 2-3 нед. При необходимости курс лечения повторяют. Порошок для приготовления раствора для наружного применения: непосредственно перед применением во флакон, содержащий 50 мг порошка для приготовления раствора для наружного применения, вводят 5 мл 0.5% раствора прокаина или 0.9% раствора натрия хлорида. Содержимое флакона тщательно взбалтывают. Образующийся вязкий раствор распределяют на поверхности двухслойной стерильной марлевой салфетки и накладываю на рану, а поверх - обычную марлевую повязку. Перевязки производят 1 раз в 2-3 дня. Продолжительность лечения в зависимости от течения - 10-30 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При выраженности рубцовых изменений краев раны и избыточных грануляциях препарат может быть применен после лечения препаратами, содержащими гиалуронидазу. Следует избегать попадания мази и геля на слизистые оболочки и открытые раны. Хондроитин сульфат& капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Фармдействие. Высокомолекулярный мукополисахарид, замедляющий резорбцию костной ткани и снижающий потерю Ca2+. Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее восстановления, тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной ткани. Подавляет активность ферментов, вызывающих поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Обладая структурной схожестью с гепарином, потенциально может препятствовать образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле. Фармакокинетика. При однократном приеме внутрь среднетерапевтической дозы TCmax в плазме - 3-4 ч., в синовиальной жидкости - 4-5 ч. Биодоступность - 13%. Через 30 мин после в/м введения обнаруживается в крови в значительных концентрациях; через 15 мин - в синовиальной жидкости. TCmax - 1 ч., затем концентрация препарата медленно снижается в течение 2 сут. Накапливается главным образом в хрящевой ткани (максимальная концентрация в суставном хряще достигает через 48 ч.); синовиальная оболочка не является препятствием для его проникновения в полость сустава. Выводится почками в течение 24 ч. Показания. Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: первичный артроз, остеоартроз с преимущественным поражением крупных суставов, межпозвонковый остеохондроз). Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. Кровотечения и склонность к кровоточивости, тромбофлебиты. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, в/м. Внутрь: взрослым - по 0.75 г 2 раза в сутки в течение первых 3 нед, затем - по 0.5 г 2 раза в день. Капсулы принимают, запивая небольшим количеством воды. В/м: по 0.1 г через день; при хорошей переносимости дозу увеличивают, начиная с 4 введения, до 0.2 г. Курс лечения - 25-35 инъекций. Повторный курс - через 6 мес. Побочное действие. Аллергические реакции, геморрагии в месте инъекции. Взаимодействие. Возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, что требует более частого контроля показателей свертывания крови при совместном применении. Хондроитин сульфат + Глюкозамин& капсулы, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Фармдействие. Стимулирует регенерацию хрящевой ткани. Глюкозамин и хондроитин сульфат принимают участие в синтезе соединительной ткани, способствуя предотвращению процессов разрушения хряща и стимулируя регенерацию ткани. Введение экзогенного глюкозамина усиливает выработку хрящевого матрикса и обеспечивает неспецифическую защиту от химического повреждения хряща. Глюкозамин в виде сульфатной соли является предшественником гексозамина, а сульфат-анион необходим для синтеза гликозаминогликанов. Др. возможной функцией глюкозамина является защита поврежденного хряща от метаболического разрушения, вызываемого НПВП и ГКС, а также собственное умеренное противовоспалительное действие. Хондроитин сульфат независимо от того, всасывается ли он в интактной форме или же в виде отдельных компонентов, служит дополнительным субстратом для образования здорового хрящевого матрикса. Стимулирует образование гиалуронона, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также защищает гиалуронон от ферментативного расщепления (путем подавления активности гиалуронидазы) и от повреждающего действия свободных радикалов; поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща и подавляет активность тех ферментов, которые расщепляют хрящ (эластаза, гиалуронидаза). При лечении остеоартроза облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в НПВП. Фармакокинетика. Глюкозамин: биодоступность при пероральном приеме - 25% (эффект "первого прохождения" через печень). Распределяется в тканях: наибольшие концентрации обнаруживаются в печени, почках и суставном хряще. Около 30% принятой дозы длительно персистирует в костной и мышечной ткани. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде; частично - с калом. T1/2 - 68 ч. Хондроитин сульфат: при приеме внутрь однократно в дозе 0.8 г (или 2 раза в сутки в дозе 0.4 г) концентрация в плазме резко возрастает на протяжении 24 ч. Абсолютная биодоступность - 12%. Около 10 и 20% принятой дозы абсорбируется в виде высокомолекулярных и низкомолекулярных производных соответственно. Кажущийся объем распределения - около 0.44 мл/г. Метаболизируется посредством десульфирования. Выводится с мочой. T1/2 - 310 мин. Показания. Остеоартроз I-III ст. Противопоказания. Гиперчувствительность, фенилкетонурия. Дозирование. Внутрь, за 20 мин до еды, запивая 1 стаканом воды. Взрослые: по 2 капсулы 2-3 раза в сутки. Длительность лечения - 1-2 мес. При необходимости курс лечения повторяют. Побочное действие. Глюкозамин: часто - нарушение функции ЖКТ (боли в эпигастрии, метеоризм, диарея или запор), головокружение, кожные аллергические реакции, головная боль, боль в ногах и периферические отеки, сонливость, бессонница, тахикардия. Хондроитин: аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: случаи передозировки неизвестны. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Повышает абсорбцию тетрациклинов, уменьшает действие полусинтетических пенициллинов и глюкозамина. Препарат совместим с НПВП и ГКС. Особые указания. При появлении нежелательных эффектов со стороны ЖКТ дозу препарата следует уменьшить в 2 раза, а при отсутствии улучшения - отменить препарат. При отсутствии клинического эффекта после лечебного курса по 4 капс/сут. в течение 4 нед. следует решить вопрос об уточнении диагноза. Хондроитин сульфат + Глюкозамин& мазь для наружного применения Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Фармдействие. Стимулирует регенерацию хрящевой ткани, оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие. Глюкозамин и хондроитин сульфат принимают участие в синтезе соединительной ткани, способствуя предотвращению процессов разрушения хряща и стимулируя регенерацию ткани. Глюкозамин усиливает выработку компонентов хрящевого матрикса, служит предшественником синтеза гликозаминогликанов. Хондроитин сульфат стимулирует образование компонентов суставных хрящей, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также подавляет активность ферментов, разрушающих хрящевую ткань - гиалуронидазы и металлопротеаз IX и XIII типа. Поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща. При лечении остеоартроза облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в НПВП. Показания. Остеоартроз суставов и позвоночника. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Мазь наносится 2-3 раза в сутки тонким слоем на неповрежденную кожу над участком поражения, затем втирается до впитывания в течение 2-3 мин Длительность лечения - 1-4 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Случаи передозировки неизвестны. Взаимодействие. Препарат совместим с НПВП и ГКС. Хориогонадотропин альфа лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения Фармгруппа - лютеинизирующее средство. Фармдействие. Лютеинизирующее средство -рекомбинантный хориогонадотропин альфа, имеет ту же аминокислотную последовательность, что и человеческий ХГ, содержащийся в моче. Связывает трансмембранные рецепторы ЛГ на поверхности тека-клеток и гранулезных клеток яичника. Вызывает инициирование ооцитарного мейоза, разрыв фолликулов (овуляцию), формирование желтого тела, продукцию прогестерона и эстрадиола желтым телом. Фармакокинетика. При п/к введении абсолютная биодоступность - 40%, T1/2 - около 30 ч. Показания. Индукция множественного созревания фолликулов (суперовуляция) при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, в т.ч. для ЭКО. Индукция финального созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции препаратами гонадотропинов. Индукция овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов при ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии. Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли гипоталамуса и гипофиза, новообразования яичника или кисты, не связанные с поликистозом яичника, вагинальные кровотечения неясного генеза, рак яичника, матки или молочной железы, внематочная беременность в течение 3 предыдущих месяцев, тромбоэмболия, первичная овариальная недостаточность, несовместимые с беременностью врожденные пороки развития половых органов и фибромиома матки, постменопауза. С осторожностью. Тяжелые системные заболевания, которые могут обостриться во время беременности. Дозирование. П/к. Индукция множественного созревания фолликулов (суперовуляция) при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, в т.ч. для ЭКО, индукция финального созревания фолликулов и лютеинизация после стимуляции препаратами гонадотропинов: 250 мкг однократно через 24-48 ч. после последнего введения ФСГ или ЛГ после достижения оптимального уровня развития фолликула. При ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии для индукции овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов: 250 мкг однократно через 24-48 ч. после последнего введения ФСГ или ЛГ после достижения оптимального уровня развития фолликула. Рекомендуется половой контакт в день введения препарата и на следующий день. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, редко - депрессия, раздражительность, беспокойство. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, редко - диарея. Со стороны репродуктивной системы: синдром гиперстимуляции яичников, редко - тяжелой степени выраженности, болезненность молочных желез. Местные реакции: боль в месте введения. Прочие: чувство усталости. Передозировка. Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников: образование крупных кист яичника с риском их разрыва (перфорации), симптомы асцита и циркуляторные расстройства. Лечение: отмена препарата. Рекомендуется воздержаться от полового контакта или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. Особые указания. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Перед началом лечения необходимо установить причины бесплодия у пациентки и ее партнера и оценить предполагаемые факторы риска при наступлении беременности. Особенно следует учитывать симптомы гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии, наличие опухолей гипоталамо-гипофизарной системы, применяемые специфические методы терапии. В процессе стимуляции яичников пациентки подвергаются риску развития синдрома гиперстимуляции яичников из-за одновременного созревания большого числа фолликулов. Синдром гиперстимуляции яичников тяжелой степени может стать серьезным осложнением стимуляции. С целью снижения риска синдрома гиперстимуляции при стимуляции роста фолликулов рекомендуется тщательное наблюдение за ответной реакцией яичников с помощью УЗИ и определение концентрации эстрадиола в крови перед началом курса лечения и во время него. По сравнению с естественным оплодотворением при проведении стимуляции возрастает риск многоплодной беременности. Введение препарата может влиять на концентрацию человеческого ХГ в сыворотке крови и в моче в течение 10 дней и привести к появлению ложно положительной реакции при проведении теста на беременность. Во время проведения терапии возможна незначительная стимуляция функции щитовидной железы. Целекоксиб капсулы Фармгруппа - НПВП. Фармдействие. НПВП, избирательно блокирует ЦОГ2. При назначении в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных особенностях организма селективность снижается. Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие, тормозит агрегацию тромбоцитов. Угнетая ЦОГ2, уменьшает количество Pg (преимущественно в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Фармакокинетика. Абсорбция при приеме натощак - полная. Биодоступность при приеме внутрь составляет 99% (по отношению к приему в виде суспензии). TCmax - 2-3 ч. Cmax после приема 200 мг - 705 нг/мл. Прием жирной пищи замедляет всасывание и увеличивает TCmax на 1-2 ч., повышает абсолютную биодоступность на 20%. Связь с белками плазмы (не зависит от дозы) - 97%. Css в плазме достигается к 5-дню приема. Хорошо распределяется в тканях (средний равновесный объем распределения - около 500 л/70 кг). Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени системой цитохрома CYP2C9 путем окисления и гидроксилирования, а также глюкуронирования. Выведение с калом и мочой (57 и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизмененном виде. T1/2 - 11 ч. Клиренс - 500 мл/мин У лиц с более низкой массой тела или со среднетяжелой печеночной недостаточностью наблюдается увеличение Cmax и AUC в 1.5-2 раза. Показания. Ревматоидный артрит, реактивный синовит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, суставной синдром при обострении подагры, псориатический артрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, аллергические реакции на АСК, др. НПВП, сульфонамидсодержащие ЛС, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и др. НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ2), пептическая язва в ст. обострения или кровотечение из ЖКТ, колит, ХСН (II-IV ст. по NYHA), операция аортокоронарного шунтирования, ИБС (клинически подтвержденная), заболевания периферических артерий и выраженые цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет). С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в т.ч. в анамнезе), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, одновременный прием с варфарином и др. антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, отеки, задержка жидкости, печеночная недостаточность средней степени тяжести, заболевания ССС. Дозирование. Внутрь, 200 мг/сут. в 1-2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, диарея; при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансфераз). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, депрессия, возбуждение. Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия. Со стороны дыхательной системы: снижение устойчивости к инфекциям дыхательных путей (синусит, ринит, фарингит), боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, отечный синдром. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек. Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, маточное и геморроидальное кровотечение. Взаимодействие. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков; побочные эффекты ГКС, МКС и эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков; повышает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины. Снижает эффективность ингибиторов АПФ, повышает риск возникновения почечной недостаточности. Флуконазол (ингибитор CYP2C9) повышает концентрацию активного целикоксиба и риск побочных эффектов. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 ч. до исследования. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции. Целипролол таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный с СМА. Фармдействие. Кардиоселективный бета1-адреноблокатор с СМА. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+. Обладает слабовыраженной альфа2-адреноблокирующей активностью, что обусловливает наличие сосудорасширяющего действия. Влияние на ЧСС и МОК определяется исходным тонусом симпатической системы, в состоянии покоя (при низкой активности симпатоадреналовой системы) хронотропное действие практически не проявляется, при физической нагрузке или стрессе отмечается урежение ЧСС и снижение МОК. Обладает низкой липофильностью, не оказывает мембраностабилизирующего действия. В отличие от др. бета-адреноблокаторов целипролол практически не вызывает бронхоспазма и не обладает отрицательным инотропным действием. Может оказывать положительное влияние на спектр липопротеинов сыворотки крови. Фармакокинетика. Абсорбция зависит от величины принимаемой дозы и возрастает с ее увеличением. Биодоступность после приема 100 мг - 30%, 400 мг - 70%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность (при длительном применении отмечается одинаковая биодоступность как в случае приема препарата за 1 ч. до еды, так и через 2 ч. после). TCmax - 2-3 ч. При постоянном приеме Css достигается через 2-3 дня. В незначительной степени (1-2%) метаболизируется в печени (этим отличается от липофильных веществ, которые в большей степени подвергаются метаболизму при "первом прохождении" через печень), образуемые при этом активные метаболиты обладают кардиоселективным действием. Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Показания. Артериальная гипертензия; профилактика приступов стенокардии. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН II-III ст., кардиогенный шок, острая СН, AV блокада высоких степеней, брадикардия с ЧСС менее 50/мин., СССУ, SA блокада, бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром; облитерирующие заболевания периферических сосудов; стенокардия Принцметала, кардиомегалия без признаков СН, артериальная гипотензия, миастения, детский возраст (до 15 лет). С осторожностью. Беременность, период лактации, феохромоцитома; почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, натощак или через 2 ч. после еды, 200 мг/сут.; при необходимости доза может быть увеличена в течение нескольких недель до 400 мг (максимальная допустимая доза 600 мг/сут.). Больным с тяжелыми нарушениями функции почек или печени назначают по 100 мг/сут. Таблетки следует проглатывать целиком. Побочное действие. Брадикардия, ортостатическая гипотензия, AV блокада, слабость, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, тошнота, запоры или диарея, похолодание и парестезии конечностей, миастения, судороги, усиление нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно; галлюцинации, нарушения сна, депрессия, тромбоцитопения, снижение потенции, сухость слизистой оболочки глаз, бронхоспазм (у больных с тяжелыми бронхолегочными заболеваниями), гипогликемия у больных сахарным диабетом, псориаз (возникновение или обострение), аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тяжелая брадикардия, AV блокада, снижение АД, желудочковая экстрасистолия, СН, судороги, бронхоспазм. Лечение: при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при чрезмерном снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы. Взаимодействие. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих целипролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и целипролола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина могут вызвать резкий подъем АД. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. М-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне целипролола. Особые указания. Больным с феохромоцитомой препарат можно назначать только на фоне предварительного назначения альфа-адреноблокаторов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций. Нельзя резко прерывать лечение, т.к. резкая отмена может вызвать тяжелые аритмии и инфаркт миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед. и более. За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Целлюлоза микрокристаллическая& порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Фармгруппа - энтеросорбирующее средство. Фармдействие. Энтеросорбент, обладает выраженными сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, удерживает их на поверхности своих частиц и выводит энтеральным путем через ЖКТ. Показания. Инфекционные заболевания ЖКТ (дизентерия, гастроэнтероколит), заболевания гепатобилиарной системы (гепатит различной этиологии, холецистит), нарушения обмена (ожирение, атеросклероз), эндокринная патология (сахарный диабет) и др. состояния, сопровождающиеся эндогенной интоксикацией. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в дозе 0.3-0.5 г/кг/сут. (1 ст. ложка), 3 раза в день, за 30-60 мин до еды. Заливают 100 мл кипяченой воды и выдерживают 30 мин., затем перемешивают и выпивают. Курс лечения составляет 14 дней. При острых инфекциях начальную суточную дозу в первые 2-3 дня целесообразно увеличить до 1 г/кг. При хронических заболеваниях возможно применение повторных курсов лечения с перерывом в 10-15 дней. Побочное действие. При склонности к запорам (при первичном назначении и назначении высоких доз) в первые дни необходим контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении запора прием прекращают и принимают слабительное. Цетиризин капли для приема внутрь, раствор для приема внутрь, сироп, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H1-гистаминовые рецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на "поздней" стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице). Снижает гистаминоиндуцированную бронхоконстрикцию при бронхиальной астме легкого течения. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта. Начало эффекта после разового приема 10 мг цетиризина - 20 мин (у 50% пациентов) и через 60 мин (у 95% пациентов), продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается. После прекращения лечения действие сохраняется до 3 сут. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ, TCmax после приема внутрь - около 1 ч. Биодоступность цетиризина при приеме в виде таблеток и сиропа одинакова. Пища не влияет на полноту всасывания (AUC), но удлиняет на 1 ч. TCmax и снижает величину Cmax на 23%. При приеме в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10 сут. Css в плазме составляет 310 нг/мл и отмечается через 0.5-1.5 ч. после приема. Связь с белками плазмы - 93% и не меняется при концентрации цетиризина в диапазоне 25-1000 нг/мл. Фармакокинетические параметры цетиризина меняются линейно при назначении его в дозе 5-60 мг. Объем распределения - 0.5 л/кг. В небольших количествах метаболизируется в печени путем О-дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного метаболита (в отличие от др. блокаторов H1-гистаминовых рецепторов, метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома P450). Не кумулирует. 2/3 препарата выводится в неизмененном виде почками и около 10% - с каловыми массами. Системный клиренс - 53 мл/мин T1/2 у взрослых - 7-10 ч., у детей 6-12 лет - 6 ч., 2-6 лет - 5 ч., 0.5-2 лет - 3.1 ч. У пожилых больных T1/2 увеличивается на 50%, системный клиренс снижается на 40% (снижение функции почек). У больных с нарушением функции почек (КК ниже 40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 70% и составляет 0.3 мл/мин./кг, а T1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Практически не удаляется в ходе гемодиализа. У больных с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлинение T1/2-на 50% и снижение общего клиренса на 40% (коррекция режима дозирования требуется только при сопутствующем снижении скорости клубочковой фильтрации). Проникает в грудное молоко. Показания. Сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюнктивит (зуд, чиханье, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы), крапивница (в т.ч. хроническая идиопатическая крапивница), сенная лихорадка, аллергический дерматит, кожный зуд, ангионевротический отек, атопическая бронхиальная астма (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к гидроксизину), беременность, период лактации. С осторожностью. ХПН (средней и тяжелой степени выраженности - требуется коррекция режима дозирования), пожилой возраст (возможно снижение клубочковой фильтрации), детский возраст (опыт применения у детей до 1 года недостаточен). Категория действия на плод. B Дозирование. Внутрь, таблетки запивают 200 мл воды, капли перед приемом растворяют в воде. Взрослым и детям старше 6 лет - по 10 мг 1 раз в день или 5 мг 2 раза в день, детям 2-6 лет - 5 мг 1 раз в день или 2.5 мг 2 раза в сутки, детям 1-2 лет - 2.5 мг (5 кап.) 2 раза в день. У пациентов со сниженной функцией почек (КК 30-49 мл/мин) назначают 5 мг/сут., при тяжелой ХПН (КК 10-30 мл/мин) - 5 мг/сут. через день. Побочное действие. Сонливость, сухость во рту; редко - головная боль, головокружение, мигрень, дискомфорт в ЖКТ, аллергические реакции (ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд). Передозировка. Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг) - сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность. Лечение: промывание желудка, назначение симптоматических ЛС. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен. Взаимодействие. Фармакокинетического взаимодействия с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, диазепамом и глипизидом не обнаружено. Совместное назначение с теофиллином (400 мг/сут.) приводит к снижению общего клиренса цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. При превышении дозы 10 мг/сут. способность к быстрым реакциям может ухудшиться. В рекомендуемых дозах не усиливает действие этанола (при его концентрации не более 0.8 г/л), тем не менее рекомендуется воздерживаться от его употребления во время лечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Цетрореликс лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - гонадотропин-рилизинг гормона аналог. Фармдействие. Антагонист ЛГ-высвобождающего гормона (ЛГВГ), конкурентно тормозит связывание эндогенного ЛГВГ с рецепторами мембраны клеток гипофиза. Цетрореликс вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом. При отсутствии предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции наступает фактически сразу после введения препарата и поддерживается его повторными введениями. У женщин задержка увеличения ЛГ приводит к торможению преждевременной овуляции (во время лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим захватом яйцеклетки, и проведения вспомогательных репродуктивных мероприятий). Продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы. После однократного введения 3 мг действие продолжается в течение не менее 4 дней. Регулярные введения цетрореликса каждые 24 ч. по 0.25 мг поддерживают его стабильное действие. После прекращения лечения действие цетрореликса полностью исчезает. Фармакокинетика. Быстро всасывается после п/к инъекции; биодоступность - 85%. Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0.25 мг и многократного введения (в течение 14 дней) соответственно: Cmax - 4.17-5.92 и 5.18-7.96 нг/мл; TCmax - 0.5-1.5 и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг/мл/ч и 36.7-54.2 нг/мл/ч; T1/2 - 2.4-48.8 ч. и 4.1-179.3 ч. Выводится почками. Показания. Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим захватом яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, постменопаузный период; почечная и/или печеночная недостаточность. Дозирование. П/к, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при повторном ежедневном введении необходимо выбирать различные участки этой области) - по 0.25 мг или 3 мг. Дозу 0.25 мг вводят 1 раз в день через 24 ч. утром или вечером (если пропущено время очередного введения, инъекцию можно сделать в любое др. время суток). Лечение начинают на 5-6-й день (при введении утром) или на 5-й день (при введении вечером) овариальной стимуляции ХГ (выделенным из мочи или рекомбинантным) и продолжают в течение всего периода лечения ХГ, включая день наступления овуляции при введении утром и вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ (при введении вечером). Дозу 3 мг вводят на 7-й день стимуляции яичников, действие продолжается в течение 4 дней. Если на 5-й день рост фолликулов не позволяет начать индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0.25 мг 1 раз в сутки (через 96 ч. после введения 3 мг, включая день введения овуляторной дозы ХГ). Побочное действие. Аллергические реакции; тошнота, головная боль, зуд; гиперемия и припухлость в месте введения; синдром овариальной гиперстимуляции: ощущение напряжения в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания (при стимуляции яичников гонадотропинами). Взаимодействие. Хотя в исследованиях in vitro была показана малая вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с участием цитохрома P450 или в ходе синтетических реакций, полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя. Особые указания. При случайном введении большей дозы препарата возможно усиление и удлинение действия, что, однако, не сопровождается явлениями острой токсичности. Во время или после стимуляции яичников может возникнуть синдром овариальной гиперстимуляции. Риск появления этого осложнения следует всегда учитывать при проведении стимуляции гонадотропином. Лечение синдрома овариальной гиперстимуляции должно быть симптоматическим (например, путем предоставления отдыха, в/в введения электролитов или коллоидов, проведения гепариновой терапии). Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий. При повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения. Если в растворе содержатся инородные частицы или раствор непрозрачен, его использовать нельзя. Цефадроксил Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для приема внутрь. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия: активен в отношении как грамположительных (Staphylococcus spp., не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis), так и грамотрицательных микроорганизмов (Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., некоторые штаммы Proteus spp., особенно Proteus mirabilis), Moraxella catarrhalis (Branhamella). Многие штаммы Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium устойчивы к цефадроксилу. Неактивен в отношении Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Acinetobacter calcoaceticus. Фармакокинетика. Быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 95%. TCmax - 1.5-2 ч. После однократного приема 500 мг Cmax в плазме - 16 мкг/мл, после приема 1 г - 28 мкг/мл. Определяется в плазме в течение 12 ч. Хорошо проникает в ткани миндалин, легочную и костную ткань, кожу, подкожную клетчатку, мышцы. T1/2 - 1.5 ч., при нарушении функции почек - 20-25 ч. Более 90% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч. Cmax в моче после разового приема 500 мг препарата - 1800 нг/мл. Повышение дозы приводит к пропорциональному повышению концентрации цефадроксила в моче. МПК в моче после приема 1 г сохраняется в течение 20-22 ч. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей; остеомиелит, инфекции в офтальмологии и др., вызванные чувствительными микроорганизмами. Профилактика эндокардита, инфекционных осложнений после операции. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, пеницилламину), беременность, период лактации. С осторожностью. Тяжелая ХПН (КК менее 50 мл/мин./1.73-кв.м), заболевания кишечника - колит в анамнезе. Дозирование. Внутрь, взрослым и детям с массой тела более 40 кг - в средней суточной дозе 1-2 г в 1 или 2 приема, в тяжелых случаях - до 4 г/сут. в 2 приема. Детям с массой тела менее 40 кг - в суточной дозе 40-50 мг/кг в 1 или 2 приема (желательно назначать суспензию), в более тяжелых случаях - до 100 мг/кг/сут. в 1 или 2 приема. Курс лечения - 7-14 дней. Минимальная продолжительность лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, - 10 дней. Профилактика эндокардита: 2 г за 1 ч. до оперативного вмешательства. При нарушении выделительной функции почек разовая доза - 0.5 г, а интервалы между введениями определяют в зависимости от значений КК: при КК 0-10 мл/мин - 36 ч; 10-25 мл/мин - 24 ч; 25-50 мл/мин - 12 ч. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, кожный зуд, эозинофилия; ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), зуд в области половых органов, лихорадка, артралгии. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит, кандидамикоз половых органов. Со стороны мочевыделительной системы: дисфункция почек, токсическая нефропатия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, печеночная недостаточность, кандидамикоз кишечника, слизистой оболочки полости рта. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения. Лабораторные показатели: повышение остаточного азота и креатинина, увеличение активности "печеночных" трансаминаз; ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени. Суперинфекция. Взаимодействие. Повышает нефротоксичность полимиксинов и аминогликозидов, петлевых диуретиков. В комбинации с ингибиторами агрегации тромбоцитов, НПВП повышается риск развития кровотечений. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в крови и увеличивают T1/2. Особые указания. В период лечения нельзя употреблять этанол. В случае развития диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита, вызываемого токсинами Clostridium difficile. Если признаки колита выражены умеренно, достаточно отмены препарата. В случаях тяжелого течения показано парентеральное введение жидкости и электролитов, белковых ЛС, назначение противомикробных ЛС, эффективных в отношении Clostridium difficile. Для приготовления сиропа сухое вещество, содержащееся во флаконах, разводят водой. После приготовления сироп должен быть использован в течение 7 дней. Цефазолин порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter и Enterococcus. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллин устойчивых штаммов Staphylococcus spp. Фармакокинетика. TCmax при в/м введении в дозе 0.5 и 1 г соответственно - 2 и 1 ч; Cmax - 38 и 64 мкг/мл; после в/в введения TCmax - в конце инфузии, после в/в введения 1 г Cmax - 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения - 0.12 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%. T1/2-при в/м введенении - 1.8 ч., при в/в введении - 2 ч. При нарушении функции почек T1/2 - 20-40 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 ч. - 60-90%, через 24 ч. - 70-95%. После в/м введения в дозах 0.5 и 1 г Cmax в моче 1 мг/мл и 4 мг/мл соответственно. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза (в т.ч. гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис. Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 1 мес.). С осторожностью. Почечная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе). Дозирование. В/м, в/в (струйно и капельно). Средняя суточная доза для взрослых - 1-4 г; кратность введения - 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Для профилактики послеоперационной инфекции - в/в, 1 г за 0.5-1 ч. до операции, 0.5-1 г - во время операции и по 0.5-1 г - каждые 8 ч. в течение первых суток после операции. Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями КК: при КК 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1.5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при КК 54-35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3-1.6 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при КК 34-11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4.5-3.1 мг% - 1/2 дозы с интервалами 12 ч; при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4.6 мг% и более - 1/2 обычной дозы каждые 18-24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0.5 г. Детям 1 мес. и старше - 25-50 мг/кг/сут.; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения - 3-4 раза в сутки. У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений КК: при КК 70-40 мл/мин - 60% от средней суточной дозы и вводят каждые 12 ч; при КК 40-20 мл/мин - 25% средней суточной дозы с интервалом в 12 ч; при КК 5-20 мл/мин - 10% средней суточной дозы каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной "ударной" дозы. Приготовление растворов для инъекций и инфузий: 0.5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г - в 4 мл воды для инъекций. Для в/в болюсного введения полученный раствор разводят 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин Для в/в капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5-10% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl, раствора Рингера, 5% раствора натрия гидрокарбоната. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения. Перед использованием препарата раствор в пластиковых контейнерах размораживают при комнатной температуре (нагревание не допускается) и перемешивают. Если обнаружены нерастворенные частицы или произошла разгерметизация контейнера, раствор использовать нельзя. Побочное действие. Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны нервной системы: судороги. Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики концентрации азота мочевины и креатинина в крови). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко - холестатическая желтуха, гепатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия. При длительном лечении - дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит). Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени. Местные реакции: при в/м введении - болезненность (в месте введения), при в/в введении - флебит. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. При одновременном применении цефазолина и "петлевых диуретиков" происходит блокада его канальцевой секреции. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию в крови, замедляют выведение и повышают риск развития токсических реакций. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции мочи на сахар. При назначении препарата возможно обострение заболеваний ЖКТ, особенно колита. При размораживании раствор сохраняет стабильность в течение 10 дней при хранении в холодильнике (5 град. С) или 48 ч. - при комнатной температуре. Безопасность применения у недоношенных детей и детей первого года жизни не установлена. Цефаклор гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Имеет широкий спектр действия, устойчив к действию бета-лактамаз. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, включая ампициллиноустойчивые и продуцирующий бета-лактамазу штаммы), Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Citrobacter spp.). Активен также в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.). Неактивен в отношении анаэробных микроорганизмов (Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), различных видов Pseudomonas spp., большинства штаммов Enterococcus spp., многих штаммов Enterobacter cloacae, Staphylococcus spp. (метициллиноустойчивые штаммы) и Listeria monocytogenes, Acinetobacter calcoaceticus, индолпозитивных штаммов Proteus, Serratia spp. Фармакокинетика. После приема внутрь натощак быстро и практически полностью всасывается. Биодоступность - 95%. TCmax после однократного приема капсул, суспензии в дозе 250, 500 и 1000 мг - 0.5-1 ч. и составляет 7, 13 и 23 мг/л соответственно. TCmax при приеме в таблетках с регулируемым высвобождением - 2.5-2.7 ч. Связь с белками плазмы - 25%. Объем распределения - 0.35 л/кг. Небольшое количество обнаруживается в грудном молоке. Не метаболизируется. T1/2 - 0.6-0.9 ч., у больных с нарушением выделительной функции почек - 2.3-2.8 ч. Выводится почками (60-85% в неизмененном виде в течение 8 ч.). Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочеполовых путей (в т.ч. гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндометрит, сепсис. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. ХПН, лейкопения, геморрагический синдром, беременность, период лактации, грудной возраст (до 1 мес.). Дозирование. Внутрь. Взрослым и подросткам - по 0.25-0.5 г 3 раза в день; при гонорее - 3 г однократно. При необходимости доза может быть увеличена до 4 г/сут. Детям до 1 мес. - доза не определена, 1 мес. и старше - по 6.7-13.4 мг/кг каждые 8 ч. или по 10-20 мг/кг/сут. каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 40 мг/кг, но не выше 1-1.5 г/сут. Маленьким детям желательно назначать в виде суспензии. Таблетки ретард необходимо принимать вместе с пищей или в течение 1 ч. после еды. Средняя продолжительность лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, зуд в области половых органов, крапивница, эозинофилия, артралгия, одышка, ангионевротический отек, конъюнктивит, обморочные состояния, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия. Со стороны нервной системы: возбуждение, тревожность, бессонница, головокружение, парестезии, двигательное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, астения. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, дизурия, никтурия. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запоры, диспепсия (диарея, тошнота, рвота), псевдомембранозный энтероколит, боль в животе, гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения: гипопластическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения. Лабораторные показатели: гиперазотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Прочие: кандидамикоз, суперинфекция, повышенное потоотделение. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: активированный уголь для снижения степени абсорбции препарата из ЖКТ, защита дыхательных путей больного, обеспечение необходимой вентиляции и перфузии, контроль и поддержание на необходимом уровне газов крови, сывороточных электролитов. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов, полимиксинов, фенилбутазона. Антибактериальный эффект повышают аминогликозиды, метронидазол, полимиксины, рифампицин, ослабляют - хлорамфеникол, тетрациклины. Антациды, содержащие Mg2+ или Al3+ гидроксид, замедляют всасывание таблеток ретард. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов не оказывают влияния на скорость и степень всасывания. Блокаторы канальцевой секреции задерживают выведение цефаклора почками. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к др. бета-лактамным антибиотикам. При назначении во время беременности следует сопоставить потенциальную пользу для матери и риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Цефалексин гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Достаточно устойчив к пенициллиназам грамположительных микроорганизмов, разрушается бета-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. Широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., не продуцирующих и продуцирующих пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis (пенициллиноустойчивые штаммы); Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), Corynebacterium diphtheriae; Clostridium spp., Bacillus anthracis, Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (Branhamella), Proteus mirabilis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, псевдомонады др. видов, Proteus spp. (индолположительные штаммы), Mycobacterium tuberculosis, анаэробные микроорганизмы, Enterococcus faecalis, Haemophilus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Aeromonas spp., Acinetobacter spp., метициллиноустойчивые штаммы стафилококков. Фармакокинетика. Абсорбция - 90%, кислотоустойчив, прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на ее полноту. Биодоступность - 95%. TCmax - 1-2 ч. После приема внутрь в дозах 250, 500 и 1000 мг Cmax - 9, 18, и 32 мкг/мл соответственно. Распределяется относительно равномерно в различных тканях и жидкостях организма: легких, слизистой оболочке бронхов, печени, сердце, почках. Не проходит ГЭБ, проникает через плаценту, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Объем распределения - 0.26 л/кг. Связь с белками плазмы - 5-15%. T1/2 - 0.9-1.5 ч. 90% выводится почками в неизмененном виде (2/3 - путем гломерулярной фильтрации, 1/3 - путем канальцевой секреции); с желчью - 0.5%. Общий клиренс - 380 мл/мин., почечный клиренс - 210 мл/мин Cmax в моче после приема внутрь в дозах 250, 500 и 1000 мг - 1, 2.2 и 5 мг/мл соответственно. При нарушении функции почек концентрация в крови увеличивается, а время выведения удлиняется; T1/2 - 20-40 ч. Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, острая пневмония и обострение хронической пневмонии, эмпиема и абсцесс легких); мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит и др.); ЛОР-органов (фарингит, средний отит, синусит, ангина и др.); кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, флегмона, пиодермия, лимфаденит, лимфангит и др.); костей и суставов (в т.ч. остеомиелит). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. Почечная недостаточность, псевдомембранозный колит (в анамнезе), беременность, период лактации, грудной возраст (до 6 мес.). Дозирование. Внутрь, за 30-60 мин до еды, запивая водой. В средней дозе для взрослых - по 0.25-0.5 г каждые 6 ч. При необходимости суточная доза - 4-6 г. Продолжительность лечения - 7-14 дней. Детям - желательно в форме суспензии. При массе тела менее 40 кг средняя суточная доза - 25-50-100 мг/кг; кратность введения - 2, 3, 4 раза в сутки. При среднем отите - доза 75 мг/кг/сут., кратность приема - 4 раза в сутки. При стрептококковом фарингите, инфекциях кожи и мягких тканей у взрослых, подростков, детей старше 1 года кратность приема - 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг, а кратность введения - до 6 раз в сутки. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Взрослым пациентам с нарушением функции почек суточную дозу устанавливают с учетом значения КК: при КК 5-20 мл/мин максимальная суточная доза - 1.5 г/сут.; при КК менее 5 мл/мин - 0.5 г/сут. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, эритематозные высыпания, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия, артралгия, артрит, эозинофилия. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, головная боль, возбуждение, галлюцинации, судороги. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: вагинит, выделения из влагалища, кандидамикоз половых органов, интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: боли в области живота, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, токсический гепатит, холестатическая желтуха, кандидамикоз кишечника, ротовой полости, редко - псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ; увеличение протромбинового времени. Передозировка. Симптомы: рвота, тошнота, боли в эпигастрии, диарея, гематурия. Лечение: активированный уголь (эффективнее, чем лаваж), поддержание проходимости дыхательных путей, контроль жизненно важных функций, газов крови, электролитного баланса. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов, полимиксинов, фенилбутазона, фуросемида. Салицилаты и индометацин замедляют выведение цефалексина почками. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения цефалексином возможна положительная прямая реакция Кумбса, а также ложноположительная реакция мочи на глюкозу. В период лечения не рекомендуется употреблять этанол. Применение препарата в период беременности и лактации оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция (требуется коррекция режима дозирования). При стафилококковой инфекции существует перекрестная резистентность между цефалоспоринами и изоксазолилпенициллинами. Цефалотин порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных микроорганизмов - Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.; Treponema spp., Leptospira spp. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индолположительных штаммов), Mycobacterium tuberculosis, анаэробных микроорганизмов. Фармакокинетика. Практически не всасывается при приеме внутрь. Cmax после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г достигается через 0.5 ч. и составляет 10 и 20 мкг/мл соответственно; после в/в введения в дозах 1 и 2 г - через 0.25-0.5 ч. и составляет 30 и 80-100 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - до 70%. Объем распределения - 0.26 л/кг. Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4-6 ч. после введения препарата. При парентеральном введении хорошо проникает и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и плевральной жидкости; плохо проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени 20-30%. T1/2 после в/м введения - 0.5-1 ч. Выводится почками путем канальцевой секреции в течение 6 ч: в неизмененном виде - 60-70%, в виде метаболита - 30%. При нарушении выделительной функции почек концентрация в крови увеличивается, а время выведения почками удлиняется, T1/2 - 3-18 ч. после в/м инъекции (у новорожденных в возрасте до 1 нед. - 1.5-2 ч.). Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, средний отит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции и др. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. В/м (глубоко) и в/в. Взрослым -по 0.5-2 г каждые 6 ч. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 ч. Максимальная суточная доза - 12 г. Для профилактики интра- и послеоперационной инфекции - 1-2 г за 0.5-1 ч. до начала операции, в той же дозе - во время операции, затем каждые 6 ч. - в течение суток после операции. При нарушении функции почек после начальной нагрузочной дозы 1-2 г дозу снижают в зависимости от КК: при КК 50-80 мл/мин - не более 2 г каждые 6 ч., 25-50 мл/мин - до 1.5 г каждые 6 ч., 10-25 мл/мин - до 1 г каждые 6 ч., 2-10 мл/мин - до 0.5 г каждые 6 ч., менее 2 мл/мин - до 0.5 г каждые 8 ч. Детям - в/в, по 1.33-26.6 (основание) мг/кг каждые 4 ч. или по 20-40 мг/кг каждые 6 ч. В качестве профилактического средства в ходе хирургической операции - в/в, 20-30 мг/кг во время операции и в той же дозе каждые 6 ч. в течение первых 24 ч. после операции. При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная длительность лечения составляет 10 дней. При проведении перитонеального диализа препарат может быть добавлен в диализную жидкость. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия, лихорадка, иногда - ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: диспепсические явления, гиповитаминоз, дисбактериоз, кандидоз ЖКТ, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия). Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. Взаимодействие. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении цефалотина и "петлевых" диуретиков (возможно усиление нефротоксичности). Усиливает нефротоксичность аминогликозидов и полимиксинов. Эффект усиливают бактерицидные ЛС, ослабляют бактериостатические. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение. Особые указания. У больных с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Следует соблюдать осторожность при назначении во время беременности. Применение в период лактации требует отмены грудного вскармливания. Цефамандол порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Имеет широкий спектр действия. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris, Bacteroides, Fusobacterium spp.); анаэробов: грамположительных и грамотрицательных кокков (Peptococcus и Peptostreptococcus spp); грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназо-продуцирующие и непродуцирующие штаммы, Streptococcus spp., в т.ч. бета-гемолитические штаммы Streptococcus pyogenes, Clostridium spp., Enterococcus spp.). Устойчив к действию бета-лактамаз, в т.ч. продуцируемых Enterobacteriaceae. Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas, большинства штаммов Enterococcus spp., Bacteroides fragilis, многих штаммов Enterobacter cloacae, Staphylococcus spp. (метициллиноустойчивые штаммы), Listeria monocytogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Serratia, Proteus spp. (индолположительных штаммов), Mycobacterium tuberculosis, большинства анаэробных микроорганизмов. Оказывает дисульфирамоподобное действие. Фармакокинетика. Практически не всасывается при приеме внутрь. TCmax при в/в введении в дозе 1 г - в конце инфузии, Cmax - 140 мкг/мл; при в/м введении в дозе 0.5 г TCmax - 30-120 мин., Cmax - 13 мкг/мл. При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и костях, в плевральной и суставной жидкостях, желчи, моче; плохо проникает через ГЭБ. Объем распределения - 0.16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-80%. Не кумулирует. Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4-6 ч. T1/2 после в/в - 30-35 мин., после в/м - 60 мин Выводится почками путем канальцевой секреции, 56% - в неизмененном виде за 8 ч; после в/м введения 0.5 и 1 г концентрация в моче 254 и 1357 мкг/мл соответственно, после в/в введения 1 и 2 г - 750 и 1380 мкг/мл соответственно. При почечной недостаточности выведение замедляется, T1/2 - 3-11 ч. При гемодиализе T1/2 увеличивается до 6 ч. Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе. Показания. Абдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, сепсис, менингит, эндокардит, инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей; ожоговые инфекции, профилактика послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам), ранний детский возраст. С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. В/м, в/в. Взрослым - по 0.5-1 г каждые 4-8 ч. При тяжелом течении заболевания - по 2 г каждые 4 ч. (максимальная доза 12 г/сут.). Детям - в суточной дозе 50-150 мг/кг, интервалы между введениями - 4-8 ч. Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений за 30-60 мин до операции взрослым - 1-2 г, детям - 50-100 мг/кг. После оперативного вмешательства - в обычной дозе, в течение 1-2 сут. Пациентам с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают с учетом значений КК. Первая доза одинакова для всех пациентов и составляет 1-2 г. При КК 50-80 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 2 г каждые 4 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 6 ч. или по 2 г каждые 8 ч. При КК 25-50 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 4 ч. или по 2 г каждые 6 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 8 ч. При КК 10-25 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 1 г каждые 6 ч. или по 1.25 г каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 1 г каждые 8 ч. При КК 2-10 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 670 мг каждые 8 ч. или по 1 г каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 500 мг каждые 8 ч. или по 750 мг каждые 12 ч. При КК менее 2 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 500 мг каждые 8 ч. или по 750 мг каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 500 мг каждые 12 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе, - в/в, по 1 г каждые 24 ч., причем после проведения гемодиализа больному не нужна дополнительная доза. Если необходимо в/м введение, то после завершения гемодиализа дополнительно вводят 1/3 или 1/2 начальной дозы. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха, гепатит, кандидоз полости рта. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, снижение КК, гиперкреатининемия, повышение остаточного азота; повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия; ангионевротический отек, анафилактический шок. Местные реакции: флебит, тромбофлебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. Взаимодействие. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов и полимиксинов. Нефротоксичность повышают аминогликозиды, "петлевые" диуретики. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают риск развития токсических реакций. Несовместим с этанолом (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу), развиваются дисульфирамоподобные реакции (боль в животе, гиперемия кожи лица, головная боль, снижение АД, тошнота, рвота, сердцебиение, повышенное потоотделение). Фармацевтически несовместим с аминогликозидами. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспоринам и карбапенемам. Во время лечения цефамандолом возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу и белок. У пожилых и ослабленных пациентов с дефицитом витамина К существует повышенный риск развития гипопротромбинемии с кровотечением или без него (в этих случаях показано введение витамина К). Свежеприготовленный раствор хранить не более 24 ч. при комнатной температуре или в течение 96 ч. - в холодильнике. Цефепим порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к бета-лактамазам. Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, др. штаммов Staphylococcus spp.; Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; др. бета-гемолитических Streptococcus spp. (группы C,G,F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri); Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis и Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratum, Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquifaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; анаэробов: Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenicus); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Уступает цефтазидиму по активности в отношении штаммов Pseudomonas. Неактивен в отношении Xanthomonas maltophilia; Bacteroides fragilis и Clostridium difficile, метициллиноустойчивых стафилококков, пенициллиноустойчивых пневмококков. Фармакокинетика. Биодоступность 100%. TCmax после в/в и в/м введения в дозе 0.5 г - к концу инфузии и 1-2 ч. соответственно. Cmax при в/м введении в дозах 0.5, 1 и 2 г - 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0.25, 0.5, 1 и 2 г - 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме - 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/м введении - 0.2 мкг/мл, при в/в - 0.7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения - 0.25 л/кг, у детей от 2 мес. до 16 лет - 0.33 л/кг. Связь с белками плазмы - 20%. Метаболизируется в печени и почках на 15%. T1/2 - 2 ч., общий клиренс - 120 мл/мин., почечный клиренс - 110 мл/мин Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде - 85%), с грудным молоком. T1/2-при гемодиализе - 13 ч., при непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, бронхит, абсцесс легких, эмпиема плевры), ЖКТ (в т.ч. холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря), мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея), костей и суставов, кожи и мягких тканей, перитонит, сепсис, менингит, инфицированные раны и ожоги, фебрильная нейтропения, инфекции на фоне иммунодефицита. Профилактика послеоперационной инфекции. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам, др. бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет эффективность и безопасность не установлены); заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе): язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит, тяжелая ХПН. Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - в/в или в/м, 2 г/сут. в 2 приема; курс лечения - 7-10 дней. При инфекциях мочевыводящих путей - 0.5-1 г 2 раза в сутки; при инфекциях др. локализации - по 1 г в/в или в/м каждые 12 ч. При тяжелом течении инфекции - 4 г/сут. в 2 приема, с интервалом 12 ч., при угрожающих жизни инфекциях, фебрильной нейтропении - по 2 г в/в каждые 8 ч. в течение 7 дней. При КК 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции - 0.5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки, при КК 11-29 мл/мин - 0.5, 1 г 1 раз в сутки, менее 11 мл/мин - однократно. Во время гемодиализа повторно вводят первоначальную дозу в конце каждого сеанса. При перитонеальном диализе - в обычной дозе каждые 48 ч. Для в/в введения растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl; для в/м введения - в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5 и 1% растворе лидокаина гидрохлорида. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Местные реакции: при в/в введении - флебиты, при в/м - гиперемия и болезненность в месте введения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны ССС: тахикардия, одышка, периферические отеки. Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатинемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия. Прочие: боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз. Передозировка. Симптомы (чаще возникают у больных с ХПН): судороги, энцефалопатия, возбуждение. Лечение: гемодиализ. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. противомикробными ЛС и гепарином. Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют T1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). НПВП, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм. Особые указания. При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол. Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от КК). При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек. При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с ЛС, активным в отношении анаэробов. Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью. Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче. Приготовленный раствор хранить не более 24 ч. при комнатной температуре или в течение 7 дней - в холодильнике. Изменение цвета не влияет на активность препарата. Цефиксим гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, капсулы Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия, который включает различные аэробные и анаэробные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa. Устойчив к бета-лактамазам как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus), Serratia marcescens. Pseudomonas spp., Acinetobacter spp, некоторые штаммы Streptococcus, Enterococcus spp. (метициллиноустойчивые штаммы), Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, большинство штаммов Staphylococcus, Enterobacter и Clostridium устойчивы к цефиксиму. Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность - 40-50%. Пища повышает время максимальной абсорбции на 0.8 ч. TCmax - 2-6 ч. для таблеток и суспензии 400 мг/5 мл и 2-5 ч. для суспензии 200 мг/5 мл. Cmax после приема внутрь 100, 200 и 400 мг - 1-1.3, 2-3 и 3.5-4.4 мкг/мл соответственно. После приема суспензии Cmax выше на 25-50% (из-за разности в биодоступности суспензию не рекомендуется заменять таблетками при терапии среднего отита). Cmax в моче после приема в дозах 100, 200 и 400 мг - 73, 107 и 164 мкг/мл соответственно. Высокие концентрации препарата длительно сохраняются в сыворотке крови, желчи, моче. T1/2 -3-4 ч., при почечной недостаточности - 6.4-11.5 ч. Объем распределения - 0.11 л/кг. Связь с белками плазмы - 65-70%. Выводится почками в неизмененном виде - 50%, с желчью - 10%. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синуситы, бронхит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, кожи и мягких тканей; средний отит, остеомиелит, эндометрит, неосложненная гонорея мочеиспускательного канала и шейки матки и др., вызванные чувствительными микроорганизмами, болезнь Лайма. Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к пенициллинам, пеницилламину, детский возраст (до 6 мес.), беременность, период лактации. С осторожностью. Пожилой возраст, почечная недостаточность, колит (в анамнезе). Дозирование. Внутрь. В средней суточной дозе для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 50 кг - 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки. Суточная доза для детей с массой тела менее 50 кг - 3-9 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 12 мг/кг. Кратность назначения взрослым - 2 раза; детям - 2-3 раза в сутки. Средняя продолжительность лечения - 7-10 дней. Детям в возрасте до 12 лет назначают в виде суспензии, в дозе 8 мг/кг 1 раз в сутки или по 4 мг/кг каждые 12 ч. Для детей в возрасте 5-11 лет суточная доза суспензии - 6-10 мл, в возрасте 2-4 лет - 5 мл, в возрасте от 6 мес. до 1 года - 2.5-4 мл. При заболеваниях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения - не менее 10 дней. При неосложненной гонорее мочеиспускательного канала и шейки матки - 400 мг однократно. При нарушении функции почек дозу устанавливают в зависимости от показателя КК в сыворотке крови: при КК 21-60 мл/мин или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25%; при КК 20 мл/мин и менее или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза. Способ приготовления суспензии: перевернуть флакон и встряхнуть порошок. Добавить 40 мл охлажденной кипяченой воды в 2 этапа и взболтать до образования гомогенной суспензии. После этого необходимо дать суспензии отстояться в течение 5 мин для обеспечения полного растворения порошка. Перед применением готовую суспензию хорошо взболтать. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, зуд в области половых органов, эозинофилия, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, шум в ушах. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, диарея, боль в животе, запоры, псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз, холестаз; холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения: панцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени. Прочие: кандидамикоз, развитие гиповитаминоза В, одышка. Передозировка. Лечение: промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на кетонурию, глюкозу. Цефокситин порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия. Активен в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы). Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Eikenella corrodens (не продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri. Активен в отношении анаэробных организмов: Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis group (включая Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron). Устойчив к действию бета-лактамаз. Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas spp., многих штаммов Enterobacter cloacae (метициллиноустойчивые), Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (метициллиноустойчивые штаммы) и Listeria monocytogenes. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, большинство Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis) устойчивы к цефокситину. Фармакокинетика. TCmax - в конце инфузии. Cmax после в/в введения 1 и 2 г - 110 и 244 мкг/мл соответственно. Хорошо проникает в плевральную полость, полость сустава, в антибактериальных концентрациях определяется в желчи. Объем распределения - 0.16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-80%. T1/2 - 0.7-1.1 ч., при почечной недостаточности - 5-6 ч. Выводится преимущественно в неизмененном в виде (85% за счет гломерулярной фильтрации, 6% - канальцевой секреции), в виде неактивных метаболитов - лишь 0.2-5%. T1/2 у новорожденных до 7 дней - 5.6 ч., от 7 дней до 1 мес. - 2.5 ч., 1-3 мес. - 1.7 ч. Показания. Вызванные чувствительными микроорганизмами бактериальные инфекции дыхательных путей, органов малого таза, мочевыводящих путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции, сепсис, эндокардит. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. С осторожностью. Гиперчувствительность к пенициллинам, период лактации, колит в анамнезе, печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. В/в (струйно или капельно), в/м. Средняя доза для взрослых - 1-2 г каждые 6-8 ч. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - в/м, по 1 г 2 раза в сутки. При неосложненной гонорее, в т.ч. вызванной продуцирующими пенициллиназу штаммами, - в/м, 2 г однократно, одновременно (или 1 ч. спустя) с приемом внутрь 1 г пробенецида. При тяжелом течении инфекций - в/в, 2 г каждые 4 ч. или 3 г каждые 6 ч. Суточная доза может быть повышена до 200 мг/кг (но не более 12 г). При нарушении выделительной функции почек первая доза - 1-2 г, в дальнейшем следует уменьшить разовую дозу и увеличить интервалы между введениями. Детям - в разовой дозе 30-40 мг/кг; кратность введения зависит от возраста: недоношенным детям с массой тела более 1500 г и новорожденным первой недели жизни - через 12 ч; новорожденным 1-4 нед. жизни - через 8 ч; более старшим детям - через 6 или 8 ч. Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым назначают по 2 г в/м или в/в за 0.5-1 ч. до начала операции; после операции -по 2 г каждые 6 ч., в течение 1 сут. Детям - 30-40 мг/кг с вышеуказанными интервалами, однако новорожденным вторую и третью дозы вводят через 8-12 ч. При проведении кесарева сечения - одномоментно, в/в, 2 г после пережатия пуповины. Для в/в введения рекомендуется растворять каждые 1-2 г в 10 мл воды для инъекций. Струйное введение осуществляется медленно, в течение 3-5 мин. Для в/м введения 1 г растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0.5-1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина). Режим дозирования при почечной недостаточности: при КК 30-50 мл/мин - 1-2 г каждые 8-12 ч; 10-29 мл/мин - 1-2 г каждые 12-24 ч; 5-9 мл/мин - 0.5-1 г каждые 12-24 ч; менее 5 мл/мин - 0.5-1 г каждые 24-48 ч. Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, лихорадка, одышка, редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Местные реакции: тромбофлебит. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение аппетита, диарея, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия, томбоцитопения, супрессия костного мозга, гемолитическая анемия. Со стороны ССС: снижение АД. Лабораторные показатели: у пациентов с азотемией возможна ложноположительная реакция Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Усугубление течения myastenia gravis. Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию препарата в крови и продолжительность его действия. Аминогликозиды и др. цефалоспорины - риск развития нефротоксичности. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Для лечения новорожденных следует использовать растворитель без консервантов. Применение высоких доз у детей сопровождается увеличением частоты эозинофилии и повышением активности АСТ. Не рекомендуется для лечения менингита. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса. При использовании метода Яффе возможны ложнозавышенные концентрации креатинина в сыворотке крови. Цефоперазон порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многие др. штаммы бета-гемолитических Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas др. видов, некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов - грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp. и др. представители штаммов Bacteroides spp.). Стабилен по отношению к плазмидным бета-лактамазам широкого спектра (ТЕМ-1-2, SHV-1), однако разрушается под влиянием ферментов расширенного спектра (ТЕМ-3-2, SHV-2-5). Вызывает тетурамоподобный эффект. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 82-93%. TCmax после в/м введения - 1-2 ч., после в/в - в конце инфузии, Cmax после в/м введения 1 и 2 г - 65-75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного в/в введения 1, 2, 3 и 4 г Cmax -153, 252, 340 и 506 мкг/мл соответственно. Cmax в моче после в/м и в/в введения 2 г - 1 и более 2.2 мг/мл соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и СМЖ (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, тестикулы, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость. Объем распределения - 0.14-2 л/кг. T1/2 - 1.6-2.4 ч., независимо от способа введения, 2.8-4.2 ч. - при гемодиализе, 2.2 ч. - у новорожденных и детей от 2 мес. до 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T1/2 - 3-7 ч., выведение с мочой - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей). Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам). С осторожностью. Почечно-печеночная недостаточность, беременность, период лактации, колит в анамнезе. Дозирование. В/в, в/м. Взрослым - в средней суточной дозе 2-4 г, разделенной на 2 приема. При тяжелом течении инфекций доза может быть увеличена до 12 г/сут.: 2-4 г каждые 8 ч. или 3-6 г каждые 12 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите - однократно, в/м, 500 мг. Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений - в/в, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала операции, с повтором каждые 12 ч. (в большинстве случаев в течение не более 24 ч.). При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области) или если возникшее инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата может продолжаться в течение 72 ч. после завершения операции. У больных с почечно-печеночной недостаточностью - не более 2 г/сут. Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или концентрацией креатинина выше 3.5 мг/дл - не более 4 г/сут. При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозы, если пациент не получает максимальной дозы, т.к. компенсаторно возрастает выведение препарата почками (до 90% и более). У детей - суточные дозы от 50 до 200 мг на 1 кг массы тела; в 2 приема (каждые 12 ч.) или больше, если необходимо. Новорожденным (менее 8 дней) - через каждые 12 ч. Суточные дозы вплоть до 300 мг/кг применяются без осложнений у детей раннего возраста и детей, больных тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), положительная реакция Кумбса. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения (дефицит витамина К). Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, анемия, нейтропения. Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность в месте введения. Передозировка. Симптомы: эпилептический припадок. Лечение: седативная терапия с применением диазепама. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом назначают в виде последовательного дробного в/в введения ЛС с использованием 2 отдельных в/в катетеров). При совместном назначении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций. Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения. Аминогликозиды и "петлевые" диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение. Особые указания. Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с др. антибиотиками. Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью. В случаях обтурации желчных протоков, тяжелого заболевания печени или сопутствующего нарушения функции почек может появиться необходимость в изменении режима дозирования. Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя. В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга. Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени, и при необходимости им показано назначение витамина К. Стабильность приготовленных растворов зависит от их концентрации и характера растворителя. Срок хранения не должен превышать 24 ч. при комнатной температуре, 5 дней - при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 град. С и 3 нед. - при температуре 10-20 град. С. Растворы должны храниться в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или пластмассовых флаконах, предназначенных для хранения растворов для парентерального введения. Оттаивание замороженного препарата должно происходить при комнатной температуре. Раствор не может подвергаться повторному замораживанию. После оттаивания неиспользованный раствор препарата подлежит уничтожению. Цефоперазон + Сульбактам& порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин + бета-лактамаз ингибитор. Фармдействие. Комбинированный препарат. Цефоперазон - цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Сульбактам - необратимый ингибитор бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует синергидно (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Активен in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов: грамположительные бактерии - Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis; грамотрицательные бактерии - Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии - Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp. Показания. Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких; инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит; внутрибрюшинные инфекции: перитонит, холецистит, холангит; инфекции ЛОР-органов: острый средний отит, синусит, ангина; инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит; остеомиелит, инфекции суставов; сепсис; менингит. Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. В/в или в/м. Взрослым - по 2-4 г/сут. с интервалом в 12 ч; при тяжелых, упорно протекающих инфекциях - по 8 г/сут. Максимальная суточная доза - 8 г. Больным с ХПН (КК менее 30 мл/мин) - коррекция дозы: КК 15-30 мл/мин - по 1 г 2 раза в сутки, КК менее 14 мл/мин - по 500 мг 2 раза в сутки. Детям - 40-80 мг/кг/сут. в 2-4 приема; при тяжелых, длительно протекающих инфекциях - по 160 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза - 160 мг/кг/сут. При необходимости введения более 80 мг/кг/сут., рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона. Для в/в инфузионного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl для инъекций или стерильной воды для инъекций, разводят до 20 мл тем же раствором и вводят в течение 15-60 мин; для в/в болюсного введения растворяют, как было указано выше, и вводят в течение 3 мин; для в/м введения для растворения используют стерильную воду для инъекций. Для получения концентрации цефоперазона 250 мг/мл и более разведение проводят в 2 этапа: стерильной водой, затем 2% раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, редко - анафилактический шок. Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность в месте введения. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота. Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения (дефицит витамина К). Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипопротромбинемия. Передозировка. Симптомы: эпилептический приступ. Лечение: седативная терапия. При развитии анафилактического шока - в/в введение эпинефрина, ингаляция кислорода, ГКС. Взаимодействие. Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.25% растворе NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl. Несовместим с раствором Хартмана, 2% раствором лидокаина гидрохлорида (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси); аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия, ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии 2-ЛС, используя 2 отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть промыта совместимым растворителем). Употребление этанола (одновременно или в течение последующих 5 дней после окончания лечения) усиливает риск развития побочных действий (приливы, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия). Особые указания. Учитывая широкий спектр активности, можно проводить адекватную монотерапию. При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек. У больных с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, T1/2 увеличивается в 2-4 раза. Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза - 2 г). Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании). У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин К. Механизмом развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин. При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы. В период терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса. Лечение недоношенных новорожденных, беременных, в период лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск. Цефотаксим лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к др. антибиотикам: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (за исключением Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Eubacter spp., Propionibacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp., некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Большинство штаммов Clostridium difficile - устойчивы. Устойчив к большинству бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Фармакокинетика. После однократного в/в введения в дозах 0.5, 1 и 2 г TCmax - 5 мин., Cmax составляет 39, 101.7 и 214 мкг/мл соответственно. После в/м введения в дозах 0.5 и 1 г TCmax -0.5 ч. и составляет 11 и 21 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - 30-50%. Биодоступность - 90-95%. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, СМЖ) организма. Объем распределения - 0.25-0.39 л/кг. T1/2 - 1 ч. при в/в введении и 1-1.5 ч. - при в/м введении. Выводится почками - 20-36% в неизмененном виде, остальное количество - в виде метаболитов (15-25% - в виде фармакологически активного дезацетилцефотаксима и 20-25% - в виде 2 неактивных метаболитов - М2 и М3). При ХПН и у лиц пожилого возраста T1/2 увеличивается в 2 раза. T1/2 у новорожденных - 0.75-1.5 ч., у недоношенных новорожденных детей (масса тела менее 1500 г) возрастает до 4.6 ч; у детей с массой тела более 1500 г - 3.4 ч. При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч. в течение 14 сут. кумуляции не наблюдается. Проникает в грудное молоко. Показания. Бактериальные инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции ЦНС (менингит), дыхательных путей и ЛОР-органов, мочевыводящих путей, костей, суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, хламидиоз, гонорея, инфицированные раны и ожоги, перитонит, сепсис, абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма (боррелиоз), сальмонеллезы, инфекции на фоне иммунодефицита, профилактика инфекций после хирургических операций (в т.ч. урологических, акушерско-гинекологических, на ЖКТ). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, др. цефалоспоринам, карбапенемам), беременность, детский возраст (в/м введение - до 2.5 лет). С осторожностью. Период новорожденности, период лактации (в незначительных концентрациях выделяется с молоком); ХПН, неспецифический язвенный колит (в т.ч. анамнезе). Дозирование. Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более: при неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей - в/м или в/в, по 1 г каждые 8-12 ч; при неосложненной острой гонорее - в/м, 1 г однократно; при инфекциях средней тяжести - в/м или в/в, по 1-2 г каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций, например при менингите, - в/в, по 2 г каждые 4-8 ч., максимальная суточная доза - 12 г. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводной общей анестезии однократно 1 г. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч. При кесаревом сечении - в момент наложения зажимов на пупочную вену - в/в, 1 г, затем через 6 и 12 ч. после первой дозы - дополнительно по 1 г. При КК 20 мл/мин./1.73-кв.м и менее суточную дозу уменьшают в 2 раза. Недоношенным и новорожденным до 1 нед. - в/в, 50 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 1-4 нед. - в/в, 50 мг/кг каждые 8 ч; детям, массой тела до 50 кг - в/в или в/м, 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При тяжелом течении инфекций, в т.ч. менингите, суточную дозу детям увеличивают до 100-200 мг/кг, в/м или в/в, в 4-6 приемов, максимальная суточная доза - 12 г. Правила приготовления инъекционных растворов: для в/в инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (0.5-1 г разводят в 4 мл растворителя, 2 г - в 10 мл); для в/в инфузии в качестве растворителя используют 0.9% раствор NaCl или 5% раствор декстрозы (1-2 г разводят в 50-100 мл растворителя). Продолжительность инфузии - 50-60 мин Для в/м введения используют воду для инъекций или 1% раствор лидокаина (для дозы препарата 500 мг - 2 мл, для дозы 1 г - 4 мл). Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, кожный зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, редко - анафилактический шок. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени, редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипокоагуляция. Со стороны ССС: потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену. Лабораторные показатели: азотемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, положительная реакция Кумбса. Прочие: суперинфекция (в частности, кандидозный вагинит). Передозировка. Симптомы: судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, нервно-мышечная возбудимость. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Увеличивает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами, НПВП. Не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций при совместном применении с этанолом. Вероятность поражения почек увеличивается при одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином B и "петлевыми" диуретиками. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают плазменные концентрации цефотаксима и замедляют его выведение. Фармацевтически несовместим с растворами др. антибиотиков в одном шприце или капельнице. Особые указания. В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают прием препарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При лечении препаратом свыше 10 дней необходим контроль числа форменных элементов крови. Во время лечения цефотаксимом возможно получение ложноположительной пробы Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу. Во время лечения нельзя употреблять этанол - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Цефтазидим порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и др. цефалоспоринам. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны). Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile. Активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, не включая Clostridium difficile, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica. Фармакокинетика. Cmax после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г - 17 и 39 мг/л соответственно, TCmax - 1 ч. Cmax после в/в болюсного введения в дозах 0.5, 1 и 2 г - 42, 69 и 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные сывороточные концентрации сохраняются через 8-12 ч. после в/в и в/м введения. Связь с белками плазмы - менее 10%. Концентрации цефтазидима, превышающие МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через ГЭБ. При менингите концентрация в СМЖ достигает терапевтического уровня (4-20 мг/л и выше). T1/2 - 1.9 ч., у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе - 3-5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80-90% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации), в течение 24 ч; с желчью - менее 1%. Показания. Инфекции дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, лечение инфекций легких у больных муковисцидозом); ЛОР-инфекции (средний отит, злокачественное воспаление наружного уха, мастоидит, синусит и др.); инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки, инфекции, связанные с камнями мочевого пузыря и почек); инфекции мягких тканей (флегмона, рожа, перитонит, раневые инфекции, мастит, язва кожи); инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); инфекции ЖКТ, желчных путей и брюшной полости (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит, дивертикулит, энтероколит); инфекции органов малого таза (гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда); сепсис, менингит; инфекции, связанные с диализом. Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к др. цефалоспоринам. С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность (I триместр), период новорожденности, колит в анамнезе, пациенты с синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью). Дозирование. В/в или в/м. Взрослым назначают по 1 г каждые 8-12 ч. или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией), - по 2 г каждые 8 ч. При инфекциях мочевыводящих путей - 0.25 г 2 раза в сутки. При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp., - по 30-50 мг/кг/сут. в 3 приема. При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после удаления катетера. Пожилым пациентам максимальная суточная доза - 3 г. Детям старше 2 мес. назначают по 30-50 мг/кг/сут. (за 3 введения), максимальная доза - 6 г/сут.; детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут. в 3 приема, максимальная суточная доза - 6 г. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес. назначают 30 мг/кг/сут. в 2 приема. При нарушении функции почек начальная доза - 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения: при КК 50-31 мл/мин - 1 г 2 раза в сутки, 30-16 мл/мин - 1 г 1 раз в сутки, 15-6 мл/мин - 0.5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин - 0.5 г 1 раз в 48 ч. Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л). На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом КК, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа, помимо в/в введения, цефтазидим можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут. ежедневно (за одно или несколько введений). У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек. Правила приготовления раствора для инъекций. Для в/м введения порошок цефтазидима растворяют в 1-3 мл растворителя, для в/в и в/в болюсного введения - в 2.5-10 мл, для в/в капельного - в 50 мл. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата. Растворы стабильны в течение 18 ч. при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (5 град. С). Легкое пожелтение раствора не влияет на эффективность. Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротичечский отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судорожные припадки, энцефалопатия, "порхающий" тремор. Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, колит, холестаз, орофарингеальный кандидоз. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени. Передозировка. Симптомы: боль, воспаление, флебит в месте инъекции, головокружение, парестезии, головная боль, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени. Лечение: симптоматическое, в случае почечной недостаточности - перитонеальный диализ или гемодиализ. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя. "Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - NaCl 0.9%; натрия лактат; раствор Гартмана; декстроза 5%; NaCl 0.225% и декстроза 5%; NaCl 0.45% и декстроза 5%; NaCl 0.9% и декстроза 5%; NaCl 0.18% и декстроза 4%; декстроза 10%; декстран с мол.массой около 40 тыс.Da 10% в растворе NaCl 0.9% или в растворе декстрозы 5%; декстран с мол.массой около 70 тыс.Da 6% в растворе NaCl 0.9% или в растворе декстрозы 5%. В концентрациях от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5-1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе NaCl 0.9% или растворе декстрозы 5%; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе NaCl 0.9%; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе NaCl 0.9%; гепарин 10-МЕ/мл или 50-МЕ/мл в растворе NaCl 0.9%; KCl 10-мЭк/л или 40-мЭк/л в растворе NaCl 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения нельзя употреблять этанол. Цефтибутен капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Антибиотик из группы цефалоспоринов III поколения, действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Устойчив к бета-лактамазам. Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллиноустойчивых штаммов); грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Branhamella), включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу. Неактивен в отношении Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp. и Pseudomonas spp., Hafnia. Обладает слабой активностью в отношении анаэробов, включая большинство видов Bacteroides spp., Campylobacter spp., Yersinia spp. Разрушается цефалоспориназами хромосомального происхождения Citrobacter spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp. Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ. Пища замедляет всасывание. Все основные параметры фармакокинетики дозозависимые. После однократного приема 400 мг кажущийся объем распределения - 0.21 л/кг, Cmax достигается через 2.6 ч. и составляет 15 мкг/мл, AUC - 73.7 мкг/мл/ч, T1/2 - 2.4 ч., общий клиренс - 1.3 мл/мин./кг. Практически не кумулирует (после 7-дневного назначения в дозе 400 мг Cmax - 17.9 мкг/мл). Связь с белками плазмы - 65%, не зависит от концентрации препарата в плазме. Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, внутреннее ухо, 10% от введенного количества превращается в транс-изомер, обладающий в 8 раз меньшей противомикробной активностью по сравнению с цис-формой. В плазме и моче преобладает цис-изомер. Выводится в течение 24 ч. 95% от введенной дозы (в т.ч. 60-70% в неизмененном виде): 56% - почками, 39% - с желчью. У пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается, общий клиренс уменьшается пропорционально степени тяжести нарушения. У пожилых пациентов средние значения Cmax, T1/2 и AUC выше, а почечный клиренс ниже, чем у молодых. Показания. Фарингит, тонзиллит, скарлатина у взрослых и детей; синусит у взрослых, средний отит у детей; острый бронхит, обострение хронического бронхита, острая пневмония; инфекции мочевыводящих путей; энтерит, гастроэнтерит, вызванный Salmonella, Shigella или Escherichia coli; др. заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 6 мес.). С осторожностью. Беременность, период лактации, хронический колит (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым - 400 мг/сут. При остром синусите, бронхите, обострении хронического бронхита, инфекциях мочевыводящих путей - однократно в суточной дозе. При КК от 49 до 30 мл/мин - 4.5 мг/кг или 200 мг/сут. или 400 мг с интервалом 48 ч. При КК от 29 до 5 мл/мин - 2.25 мг/кг или 100 мг/сут. Пациентам на гемодиализе (2-3 процедуры в неделю) - 400 мг в конце каждой процедуры. У детей суточная доза - 9 мг/кг (максимальная суточная доза - 400 мг). При фарингите, тонзиллите, остром бронхите, остром отите, инфекциях мочевыводящих путей суточную дозу назначают однократно. При остром энтерите - по 4.5 мг/кг 2 раза в сутки. У детей старше 12 лет и с массой тела больше 45 кг - дозы для взрослых. Курс лечения - до 10 дней. Для приготовления суспензии во флакон с порошком добавляют 25 мл воды в 2 приема. Суспензия стабильна в течение 14 дней при температуре от 2 до 8 градС. Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); Со стороны нервной системы: головная боль, звон в ушах, парестезии, сонливость, бессонница, извращение вкуса, гиперкинезы, судорожный синдром. Со стороны мочеполовой системы: вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, персистирующая диарея, гастрит, рвота, отрыжка, метеоризм, боль в животе, запоры или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, кандидоз, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, кровоточивость, гематурия, гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: ложноположительная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины и активности ЩФ. Взаимодействие. Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс). При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм, усиливает нефротоксичность аминогликозидов. Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В, этакриновая кислота блокируют секрецию цефалоспоринов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, удлиняют T1/2, усиливают нефротоксичность. НПВП замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения pH желудка. Особые указания. Возможна перекрестная чувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин. В случае анафилактических реакций проводят неотложную терапию (эпинефрин, коррекция электролитного баланса, оксигенотерапия, антигистаминные ЛС, ГКС, прессорные амины). Цефтриаксон порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Активен в отношение следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны; анаэробы: Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp. Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus. Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону. Фармакокинетика. Биодоступность - 100%, TCmax после в/м введения - 2-3 ч., после в/в введения - в конце инфузии. Cmax после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г - 38 и 76 мкг/мл соответственно. Cmax при в/в в дозах 0.5, 1 и 2 г - 82, 151 и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч. после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в СМЖ во много раз превосходит МПК для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы - 83-96%. Объем распределения - 0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у детей - 0.3 л/кг, плазменный клиренс - 0.58-1.45 л/ч, почечный - 0.32-0.73 л/ч. T1/2 после в/м введения - 5.8-8.7 ч., после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом - 4.3-4.6 ч; у больных, находящихся на гемодиализе (КК 0-5 мл/мин), - 14.7 ч., при КК 5-15 мл/мин - 15.7 ч., 16-30 мл/мин - 11.4 ч., 31-60 мл/мин - 12.4 ч. Выводится в неизмененном виде - 33-67% почками; 40-50% - с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70% препарата. Гемодиализ неэффективен. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря), заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, урогенитальной зоны (в т.ч. гонорея, пиелонефрит), бактериальный менингит и эндокардит, сепсис, инфицированные раны и ожоги, мягкий шанкр и сифилис, болезнь Лайма (боррелиоз), брюшной тиф, сальмонеллез и сальмонеллезное носительство. Профилактика послеоперационных инфекций. Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам). С осторожностью. Гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных ЛС, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, в/м. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1-2 г 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч., суточная доза не должна превышать 4 г. Для новорожденных (до 2 нед.) - 20-50 мг/кг/сут. Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза - 20-80 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин Длительность курса зависит от характера и тяжести заболевания. При гонорее - в/м однократно, 250 мг. Для профилактики послеоперационных осложнений - однократно, 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов. При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста - 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10-14 дней для чувствительных штаммов Enterobacteriaceae. Детям с инфекциями кожи и мягких тканей - в суточной дозе 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч., не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях др. локализации - 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч., не более 2 г/сут. При среднем отите - в/м, однократно, 50 мг/кг, не более 1 г. Пациентам с ХПН коррекция дозы требуется лишь при КК ниже 10 мл/мин В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г. Правила приготовления и введения растворов: следует использовать только свежеприготовленные растворы. Для в/м введения 0.25 или 0.5 г препарата растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу. Для в/в инъекции 0.25 или 0.5 г растворяют в 5 мл, а 1 г - в 10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно (2-4 мин). Для в/в инфузий растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего Ca2+ (0.9% раствор NaCl, 5-10% раствор декстрозы, 5% раствор левулозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в течение 30 мин. Побочное действие. Аллергические реакции: лихорадка, эозинофилия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема, отеки, анафилактический шок, сывороточная болезнь, озноб. Местные реакции: при в/в введении - флебиты, болезненность по ходу вены; в/м введение - болезненность в месте введения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит; псевдохолелитиаз желчного пузыря ("sludge"-синдром), кандидамикоз и др. суперинфекции. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, гематурия; носовые кровотечения, гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, глюкозурия. Взаимодействие. Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом. НПВП и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками и др. нефротоксичными ЛС возрастает риск развития нефротоксического действия. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими др. антибиотики. Особые указания. Цефтриаксон применяется только в условиях стационара. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения. Во время лечения противопоказано употребление этанола - возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка). Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч. при комнатной температуре. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К. Цефуроксим гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин. Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для перорального и парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Обладает широким спектром противомикробного действия. Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам (за исключением штаммов, резистентных к метициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (и др. бета-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группы viridans), Bordetella pertussis, большинство Clostridium spp.); грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину; Haemophilus parainfluenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину; Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Borrelia burgdorferi; грамположительных и грамотрицательных анаэробов (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium spp.). К цефуроксиму нечувствительны: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Legionella spp., Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis. Фармакокинетика. Парентеральное введение: после в/м введения 750 мг Cmax достигается через 15-60 мин и составляет 27 мкг/мл. При в/в введении 0.75 и 1.5 г Cmax через 15 мин составляет 50 и 100 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация сохраняется 5.3 и 8 ч. соответственно. T1/2-при в/в и в/м введении - 1.3-1.5 ч., у новорожденных детей - 2-2.5 ч. Связь с белками плазмы - 33-50%. Не метаболизируется в печени. Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции 85-90% в неизмененном виде в течение 8 ч. (большая часть препарата выводится в течение первых 6 ч., создавая при этом высокие концентрации в моче); через 24 ч. выводится полностью (50% - путем канальцевой секреции, 50% - путем клубочковой фильтрации). Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной жидкости, желчи, мокроте, миокарде, коже и мягких тканях. Концентрации цефуроксима, превышающие МПК для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. При менингите проникает через ГЭБ. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Внутрь: хорошо всасывается и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника, распределяется в экстрацеллюлярной жидкости. Биодоступность после еды повышается (до 37-52%). Cmax в плазме создается после применения таблеток через 2.5-3 ч., суспензии - 2.5-3.5 ч., T1/2 -1.2-1.3 и 1.4-1.9 ч. соответственно. Выводится в неизмененном виде почками: у взрослых 50% дозы - через 12 ч. При нарушении функции почек T1/2 удлиняется. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры и др.), ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, отит и др.), мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия, гонорея и др.), кожи и мягких тканей (рожа, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция, эризипелоид и др.), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит и др.), органов малого таза (эндометрит, аднексит, цервицит), сепсис, менингит, болезнь Лайма (боррелиоз), профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставов (в т.ч. при операциях на легких, сердце, пищеводе, в сосудистой хирургии при высокой степени риска инфекционных осложнений, при ортопедических операциях). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам). С осторожностью. Период новорожденности, недоношенность, ХПН, кровотечения и заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе, неспецифический язвенный колит), ослабленные и истощенные пациенты, беременность, период лактации. Дозирование. В/м, в/в или внутрь. В/в и в/м взрослым назначают по 750 мг 3 раза в сутки; при инфекциях тяжелого течения - дозу увеличивают до 1500 мг 3-4 раза в сутки (при необходимости интервал между введениями может быть сокращен до 6 ч.). Средняя суточная доза -3-6 г. Детям назначают по 30-100 мг/кг/сут. в 3-4 приема. При большинстве инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут. Новорожденным и детям до 3 мес. назначают 30 мг/кг/сут. в 2-3 приема. При гонорее - в/м, 1500 мг однократно (или в виде 2 инъекций по 750 мг с введением в разные области, например в обе ягодичные мышцы). При бактериальном менингите - в/в, по 3 г каждые 8 ч; детям младшего и старшего возраста - 150-250 мг/кг/сут. в 3-4 приема, новорожденным - 100 мг/кг/сут. При операциях на брюшной полости, органах таза и при ортопедических операциях - в/в, 1500 мг при индукции анестезии, затем дополнительно - в/м, 750 мг, через 8 и 16 ч. после операции. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах - в/в, 1500 мг при индукции анестезии, затем - в/м, по 750 мг 3 раза в сутки в течение последующих 24-48 ч. При пневмонии - в/м или в/в, по 1500 мг 2-3 раза в сутки в течение 48-72 ч., затем переходят на прием внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. При обострении хронического бронхита назначают в/м или в/в, по 750 мг 2-3 раза в сутки в течение 48-72 ч., затем переходят на прием внутрь, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней. При ХПН необходима коррекция режима дозирования: при КК 10-20 мл/мин назначают в/в или в/м по 750 мг 2 раза в сутки, при КК менее 10 мл/мин - по 750 мг 1 раз в сутки. Пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на гемофильтрации высокой скорости в отделениях интенсивной терапии, назначают 750 мг 2 раза в сутки; для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек. Побочное действие. Аллергические реакции: озноб, сыпь, зуд, крапивница, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), бронхоспазм, анафилактический шок. Местные реакции: раздражение, инфильтрат и боль в месте введения, флебит. Со стороны мочеполовой системы: зуд в промежности, вагинит. Со стороны ЦНС: судороги. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, дизурия. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, спазмы и боль в животе, изъязвления слизистой оболочки полости рта, кандидоз полости рта, редко - псевдомембранозный энтероколит. Со стороны органов чувств: снижение слуха. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия. Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" ферментов, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия. Передозировка. Симптомы: возбуждение ЦНС, судороги. Лечение: назначение противоэпилептических ЛС, контроль и поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ и перитонеальный диализ. Взаимодействие. Одновременное пероральное назначение "петлевых" диуретиков замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает T1/2 цефуроксима. При одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание цефуроксима и его биодоступность. Фармацевтически совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида, 0.9% раствором NaCl, 5% и 10% раствором декстрозы, 0.18% раствором NaCl и 4% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором натрия лактата, гепарином (10-и 50 ЕД/мл) в 0.9% растворе NaCl. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором натрия гидрокарбоната 2.74%. Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. В процессе лечения необходим контроль функции почек, особенно у больных, получающих препарат в высоких дозах. Лечение продолжают в течение 48-72 ч. после исчезновения симптомов, в случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения - не менее 7-10 дней. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Готовый к употреблению раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 7 ч., в холодильнике - в течение 48 ч. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора. У пациентов, получающих цефуроксим, при определении концентрации глюкозы в крови рекомендуют использовать тесты с глюкозооксидазой или гексокиназой. При переходе от парентерального введения к приему внутрь следует учитывать тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизмов и общее состояние пациента. Если через 72 ч. после приема цефуроксима внутрь не отмечается улучшения, необходимо продолжить парентеральное введение. Цианамид& Фармгруппа - средство лечения алкоголизма. Фармдействие. Средство для лечения алкоголизма. Блокируя ацетальдегиддегидрогеназу, повышает концентрацию метаболита этанола - ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения ("приливы" крови к коже лица, тошноту, рвоту, тахикардию, одышку) при употреблении этанола. Приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков. В отличие от дисульфирама не оказывает гипотензивного эффекта, действие проявляется раньше (через 45-60 мин) и длится меньше (12 ч.). Показания. Алкоголизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, беременность, период лактации. С осторожностью. Эпилепсия, сахарный диабет, гипотиреоз, нефрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, эндартериит, дыхательная, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 60 лет). Дозирование. Внутрь, по 36-75 мг (12-25 кап.) в 2 приема с интервалом в 12 ч. Длительность лечения - не более 3 мес. После 5-6 дней лечения проводят первую цианамидалкогольную пробу: через 4 ч. после утреннего приема цианамида назначают 20-40 мл алкогольного напитка. Повторные пробы проводят через 1-2 дня (в стационаре) или 3-5 дней (амбулаторно). Побочное действие. Повышенная утомляемость, сонливость, кожные высыпания, шум в ушах, лейкопения. При одновременном приеме с этанолом: гиперемия кожи, пульсация в голове и шее, тошнота, тахикардия, затруднение дыхания, слабость, нечеткость зрительного восприятия, обильное потоотделение, боль в груди; рвота, снижение АД, угнетение дыхательного центра, коллапс (характер и степень тяжести симптомов зависят от количества принятого этанола и препарата). В тяжелых случаях необходимо провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание функций дыхательной и ССС, в/в введение антигистаминных ЛС. В случае приема слишком больших доз рекомендуется промыть желудок и назначить симптоматическое лечение, направленное на поддержание функций печени, дыхания и ССС; необходим также контроль за показателем гематокрита, при необходимости показано переливание крови. Взаимодействие. Ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы (в т.ч. метронидазол, изониазид, фенитоин) усиливают действие этанола. После применения дисульфирама необходимо сделать перерыв в лечении на 10 дней. Несовместим с препаратами альдегидной группы (паральдегид и продукты хлорала). Особые указания. Применяется только под наблюдением врача и с согласия пациента (обязательно наличие адекватной мотивации, может возникнуть реакция на этанол, содержащийся в некоторых ЛС и пищевых продуктах). Лечение можно начинать только по истечении 12 ч. с момента последнего приема этанола. Цианамид термолабилен (может разрушаться горячей водой). При длительном применении необходимо контролировать функцию щитовидной железы 1 раз в полгода. Цианокобаламин раствор для инъекций Фармгруппа - витамин. Фармдействие. Витамин B12 оказывает метаболическое, гемопоэтическое действие. В организме (преимущественно в печени) превращается в коэнзимную форму - аденозилкобаламин., или кобамамид, который является активной формой витамина B12 и входит в состав многочисленных ферментов, в т.ч. в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Обладает высокой биологической активностью. Кобамамид участвует в переносе метильных и др. одноуглеродистых фрагментов, поэтому он необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина - донора метильных групп, в синтезе липотропного фактора - холина, для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты. Необходим для нормального кроветворения - способствует созреванию эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации. Фармакокинетика. Всасывание происходит на всем протяжении тонкого кишечника, незначительное количество абсорбируется в толстом кишечнике. В подвздошной кишке соединяется со специальным внутренним фактором, который продуцируется клетками фундальной части желудка, и становится недоступным для микроорганизмов кишечника. Комплекс в стенке тонкой кишки передает цианокобаламин на рецептор, который и транспортирует его в клетку (активность рецептора зависит от структуры и функции слизистой оболочки, поддерживаемой фолиевой кислотой, а также от наличия Ca2+ и pH среды). В крови витамин B12 связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется преимущественно в печени. После приема внутрь до 2 мг всасывается 30-97%, абсорбция препарата (зависящая от внутреннего фактора всасывания) после приема в дозе более 2 мг заметно снижается. Связь с белками плазмы - 90%. Cmax после перорального приема достигается через 6-14 ч., п/к и в/м введения - через 1 ч. Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь. T1/2 в печени - 500 дней. Выводится при нормальной функции почек - 7-10% почками, около 50% - с каловыми массами; при сниженной функции почек - 0-7% почками, 70-100% - с каловыми массами. Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко. Показания. Хронические анемии, протекающие с дефицитом витамина B12 (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), в составе комплексной терапии анемий (в т.ч. железодефицитной, постгеморрагической, апластической, анемий, вызванных токсичными веществами и/или ЛС). Хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность. Алкоголизм, длительная лихорадка. Полиневрит, радикулит, невралгия (в т.ч. невралгия тройничного нерва), гипотрофия, фуникулярный миелоз, травмы периферических нервов, боковой амиотрофический склероз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна. Кожные заболевания (псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атопический дерматит). С профилактической целью - при назначении бигуанидов, ПАСК, аскорбиновой кислоты в высоких дозах, патологии желудка и кишечника с нарушением всасывания витамина B12 (резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, спру), злокачественные образования поджелудочной железы и кишечника, лучевой болезни. Стрессовое состояние и инфекция (длительно протекающие), диета, патология почек. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз, беременность (имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах), период лактации. С осторожностью. Стенокардия, доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина B12, склонность к образованию тромбов. Дозирование. Внутрь, п/к, в/м, в/в и интралюмбально. П/к, при анемии Аддисона-Бирмера - по 100-200 мкг/сут. через день; при фуникулярном миелозе, макроцитарных анемиях с нарушением функции нервной системы - по 400-500 мкг/сут. в первую неделю - ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту); в период ремиссии поддерживающая доза 100 мкг/сут. 2 раза в месяц, при наличии неврологических явлений - по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц. При острой постгеморрагической и железодефицитной анемии - 30-100 мкг 2-3 раза в неделю; при апластической анемии - по 100 мкг до наступления клинико-гематологического улучшения. При нарушениях со стороны нервной системы - по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц. При заболеваниях ЦНС и периферической нервной системы - по 200-500 мкг через день в течение 2 нед. При травмах периферической нервной системы - 200-400 мкг через день в течение 40-45 дней. При гепатитах и циррозах печени - 30-60 мкг/сут. или 100 мкг через день в течение 25-40 дней. При лучевой болезни - по 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30 дней. При фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе - эндолюмбально, по 15-30 мкг с постепенным увеличением дозы до 200-250 мкг на введение. Для устранения дефицита витамина B12 вводят в/м или в/в, по 1 мг ежедневно в течение 1-2 нед; для профилактики - 1 мг 1 раз в месяц в/м или в/в. Детям раннего возраста при алиментарной анемии и недоношенным детям - п/к, 30 мкг в день ежедневно в течение 15 дней. При дистрофиях у детей раннего возраста, болезни Дауна и детском церебральном параличе - п/к, 15-30 мкг через день. Побочное действие. Аллергические реакции, психическое возбуждение, кардиалгия, тахикардия, диарея, головная боль, головокружение. При применении в высоких дозах - гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином (т.к. содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта разрушает др. витамины). Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические ЛС, колхицин, препараты K+ снижают абсорбцию. Усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамином. Хлорамфеникол снижает гемопоэтический ответ. Нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови. Риск развития аллергических реакций на фоне тиамина. Особые указания. Дефицит витамина B12 должен быть подтвержден диагностически до назначения препарата, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5-8-й день лечения определяется число ретикулоцитов, концентрация Fe. Количество эритроцитов, Hb и цветовой показатель необходимо контролировать в течение 1 мес. 1-2 раза в неделю, а далее - 2-4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов до 4-4.5 млн./ мкл, при достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4-6 мес. Соблюдать осторожность у лиц, склонных к тромбообразованию, со стенокардией (в меньших дозах, до 0.1 мг на инъекцию). Принимать длительное время при пернициозной анемии, предстоящих операциях на ЖКТ. При применении в рекомендуемых дозах в период беременности, кормления грудью, а также у пожилых людей побочных реакций, кроме выше перечисленных, отмечено не было. Цикловалон таблетки Фармгруппа - желчегонное средство. Фармдействие. Желчегонное средство. Стимулирует образование и выделение желчи, оказывает противовоспалительное действие. Показания. Хронический холецистит, холангит, холелитиаз, холецистогепатит, для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием. Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, обтурационная желтуха. Дозирование. Внутрь, в первые 2 дня - по 0.3 г в день, в дальнейшем - по 0.4 г в день в 3-4 приема. Курс лечения - 3-4 нед, при необходимости проводят повторные курсы с перерывом в течение 1 мес. Побочное действие. Давление в области печени и желчного пузыря, усиление горечи во рту. Циклопентиазид таблетки Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. Тиазидный диуретик средней силы действия; по строению и фармакологическим свойствам близок к гидрохлоротиазиду; оказывает гипотензивное действие. Выводит Na+, Cl-, K+ и воду из организма. Уменьшает содержание Na+ в сосудистой стенке. Значительно более активен, чем гидрохлоротиазид, что позволяет применять его в меньших дозах. Диуретический эффект проявляется через 2-4 ч. после приема, с максимумом через 3-6 ч. Общее время действия средней терапевтической дозы - около 10-12 ч. Суточный диурез возрастает в 1.5-2.5 раза. Показания. Артериальная гипертензия; отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, задержка жидкости при ожирении), гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия); несахарный диабет; субкомпенсированные формы глаукомы; профилактика образования камней в мочевом тракте. Противопоказания. Гиперчувствительность, подагра, сахарный диабет (тяжелые формы), ХПН (КК менее 20-30 мл/мин., анурия), гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Беременность (II-III триместры). Дозирование. Внутрь. При отеках - по 0.5 мг утром, при необходимости - по 1-1.5 мг. Увеличение дозы свыше 2 мг обычно не усиливает эффекта. При артериальной гипертензии - по 0.5 мг ежедневно, при сочетании с др. гипотензивными ЛС - по 0.5 мг 2-3 раза в неделю. Детям рекомендуется по 0.25-0.5 мг в день 1 раз в 2-3 дня. Побочное действие. Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сердцебиение, напряженность в мышцах, судороги икроножных мышц, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия; обострение подагры, тромбоз, тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит, желтуха, васкулит, прогрессирование близорукости; нейтропения, тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), аллергический дерматит. Взаимодействие. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС; усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие курареподобных миорелаксантов; уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект. Особые указания. Для профилактики дефицита K+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, необходим регулярный контроль концентрации в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, жиров и креатинина. Артериальная гипертензия и/или отеки, связанные с беременностью, не являются показанием. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Циклопентолат капли глазные Фармгруппа - м-холиноблокатор. Фармдействие. Блокатор м-холинорецепторов для местного применения в офтальмологии. Оказывает мидриатическое действие, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. При системном действии уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. В высоких дозах возбуждает кору головного мозга. Действует быстро, но менее продолжительно, чем атропин. Максимальный эффект развивается через 75 мин после инстилляции. Полное восстановление аккомодации обычно происходит через 6-24 ч., в индивидуальных случаях - через несколько дней. Показания. В диагностических исследованиях глазного дна (для обеспечения мидриаза), в педиатрии - для обеспечения циклоплегии с целью определения истинной рефракции; обеспечение функционального покоя при воспалительных заболеваниях, нарушениях кровообращения в сосудистой и сетчатой оболочках и травмах глаза (в т.ч. ирит, иридоциклит, хориоидит, кератит, тромбоэмболия и спазм центральной артерии сетчатки и др.). Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, подозрение на глаукому, посттравматический парез musculus sphincter pupillae радужки. С осторожностью. Младший детский возраст (особенно недоношенные, новорожденные и ранний грудной возраст), пожилой возраст, кишечная непроходимость, гиперплазия предстательной железы. Дозирование. Интраконъюнктивально. Взрослым-- по 1-2 кап. 0.5-1-2% раствора в каждый конъюнктивальный мешок, при необходимости дозу повторяют через 5-10 мин. Детям - по 1 кап. 0.5-1-2% раствора в каждый конъюнктивальный мешок, при недостаточном эффекте через 5-10 мин возможно повторное применение 0.5-1% раствора. Новорожденным - по 1 кап. 0.5% раствора. Для снижения вероятности возникновения системных побочных эффектов время экспозиции после инстилляции не должно превышать 2-3 мин., после процедуры за новорожденными показано обязательное непрерывное наблюдение в течение 30 мин. Побочное действие. Местные реакции: жжение, гиперемия, отек конъюнктивы и глазного яблока, фотофобия, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, блефароконъюнктивит, точечный кератит. В редких случаях - проявления системного действия (обычно возникают у детей на фоне применения 2% раствора): слабость, тошнота, сухость во рту, головокружение, головная боль, сонливость, тахикардия, атония кишечника, атония мочевого пузыря, острая задержка мочи. Передозировка. Симптомы: нарушения психических реакций и расстройство поведения (атаксия, бессвязная речь, чрезмерная утомляемость, галлюцинации, припадки, дезориентация во времени и пространстве, нарушение распознавания близких предметов, изменение эмоционального состояния), кома (вплоть до смертельного исхода). Лечение: в/в введение специфического антидота - физостигмина, детям в дозе 0.5 мг, при необходимости (при отсутствии эффекта через 5 мин) дозу повторяют (максимальная доза не должна превышать 2 мг); взрослым антидот вводят в дозе 2 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин введение повторяют в дозе 1-2 мг. Взаимодействие. Ослабляет действие м-холиностимуляторов и антихолинэстеразных ЛС. Особые указания. Перед применением необходимо измерить внутриглазное давление. При инстилляции раствора в конъюнктивальный мешок во избежание попадания раствора в носоглотку целесообразно прижимать нижнюю слезную точку. Циклопирокс крем вагинальный, крем для наружного применения, лак для ногтей, суппозитории вагинальные Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат широкого спектра действия. Активен в отношении: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton quinckeanum, Trichophyton equinum, Trichophyton concentricum, Trichophyton epilans, Trichophyton ferrugineum, Trichophyton gallnae, Trichophyton schoenleinii, Trichophyton soudanense, Trichophyton terrestre, Trichophyton violaceum, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Microsporum audouini, Microsporum langeroni, Microsporum nanum, Epidermophyton floccosum, Candida (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida pseudotropicalis, Candida lipolytica, Candida quiliermondii, Candida brumpti, Candida utilis, Candida viswanathii), Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporotrichum schenckii, Torulopsis glabrata, Blastomyces dermatidis, Paracoccidioides braziliensis, Saccharomyces cerevisiae, Torula Bergeri, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum, Absidia corymbifera, Mucor miehei, Paecilomyces varioti, Fusarium solani, Madurella grisea, Madurella mycetomi, Allescheria boydii, Cladosporium carrionii, Cladosporium trichoides, Philophora jeanselmei, Philophora pedrosoi, Philophora gougeroti, Hormodendrum dermatidis, Pyrenochaeta romeroi, Leptosphaeria senegalensis. Обладает антибактериальным действием в отношении грамположительных и большинства грамотрицательных возбудителей. Подавляет развитие микоплазм и трихомонад. Фармакокинетика. Значения фунгицидных концентраций при однодневном применении превышают МПК в 20-30 раз (МПК для дерматофитов, грибов рода кандида, плесневых и дрожжеподобных грибов - 0.98-3.9 мкг/мл, МПК для микоплазмы и Trichomonas vaginalis - 7.8-31.3 мкг/мл). При нанесении на обширные поверхности (750-кв.см) и на длительное время (6 ч. и более) может обнаруживаться в крови (1.3% дозы), при этом 94-97% связывается с белками плазмы, T1/2 составляет около 1.7 ч., выводится почками. Показания. Лечение и профилактика грибковых инфекции кожи и слизистых оболочек (в т.ч. разноцветного лишая, онихомикозов, грибковых вагинитов и вульвовагинитов). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 10 лет). Дозирование. Наружно, интравагинально. Раствор для наружного применения или крем: наносят на пораженные участки и слегка втирают 2 раза в день. Лечение следует проводить до исчезновения кожных явлений (как правило, 2 нед.). Для предупреждения рецидивов рекомендуется продолжать лечение еще в течение 1-2 нед. после исчезновения симптомов. Для профилактики микозов порошок для наружного применения (пудру) насыпают в носки и/или обувь. При лечении и профилактике вагинитов и вульвовагинитов используют вагинальные лекарственные формы - крем для интравагинального применения, суппозитории вагинальные или раствор (в виде спринцевания). Раствор: для спринцевания применяют 0.2% раствор из одноразового флакона с наконечником 1 раз в сутки в течение 5 дней. Крем вагинальный: 1 раз в сутки вечером, перед сном вводят глубоко во влагалище с помощью прилагаемого аппликатора одноразового действия (1 доза - 5 г). Для каждой процедуры используют новый одноразовый аппликатор. Для предупреждения повторной инфекции необходимо дополнительно обрабатывать соседние с влагалищем участки кожи (наружные половые органы вплоть до заднего прохода). Для этого, выдавив из тюбика небольшое количество крема, наносят его на обрабатываемый участок с помощью ватного тампона. Продолжительность лечения - 6 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней. Вагинальные суппозитории: по 1 суппозиторию (100 мг) 1 раз в сутки в течение 3-6 дней, в зависимости от тяжести заболевания. Не исключается возможность "пинг-понг"-эффекта. Для предупреждения реинфицирования необходимо одновременное лечение половых партнеров. Лечение онихомикозов: продолжительность - от 4 до 28 нед, в зависимости от тяжести случая, средняя продолжительность - около 12 нед. Раствор следует наносить несколько раз в день, крем - вечером. В целях повышения эффективности лечения необходимо регулярно стачивать весь измененный материал ногтей и применять защитную повязку из пленки (вечером втирают в ноготь большое количество крема, дают ему немного просохнуть и перевязывают; утром повязку удаляют и несколько раз в течение дня втирают в ноготь раствор препарата). Лак наносят тонким слоем на пораженный ноготь 1 раз в сутки в течение первого месяца через день, второго - 2 раза в неделю, третьего - 1 раз в неделю. Длительность применения не должна превышать 6 мес. 1 раз в неделю лак удаляют с помощью обычного растворителя либо после теплой ванночки соскабливают верхний его слой. Побочное действие. Местные реакции (редко): зуд, жжение или раздражение кожи, гиперемия и шелушение кожи около пораженного ногтя; аллергические реакции. Взаимодействие. Эффект повышают системные противогрибковые ЛС. Особые указания. Следует избегать попадания раствора и крема в глаза. Рекомендуется одновременное лечение половых партнеров. Во время лечения не рекомендуется использовать косметический лак для ногтей. При длительном наружном применении препарата возможны явления сенсибилизации. Циклосерин капсулы Фармгруппа - антибиотик. Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 мес. лечения развивается в 20-60% случаев). Фармакокинетика. Абсорбция после перорального приема - 70-90%. Практически не связывается с белками плазы. TCmax - 3-4 ч; пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г Cmax составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч. Cmax - 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая СМЖ, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации препарата в сыворотке крови. Метаболизируется до 35% веденной дозы. T1/2 при нормальной функции почек - 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч., 65-70% в пределах 24-72 ч., небольшие количества - с каловыми массами. При ХПН через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции. Показания. Туберкулез (хронические формы, препарат резерва, в составе комбинированной терапии). Атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium), инфекции мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания ЦНС, эпилепсия, эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе), нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе), ХСН, ХПН (КК менее 50 мл/мин), алкоголизм, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по 0.25 г каждые 12 ч. в течение первых 12 ч., затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч. под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза в сутки. Суточная доза для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут.). Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, "кошмарные" сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея. Прочие: лихорадка, усиление кашля. Передозировка. Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл - прием высоких доз, нарушение почечного клиренса; острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут. Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут.: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома. Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические ЛС. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут., противосудорожные и седативные ЛС. Взаимодействие. Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина). Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков, особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом. Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома. Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости. Особые указания. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0.5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), пиридоксина 200-300 мг/сут. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови) и концентрацию циклосерина в крови (не должна превышать 30 мкг/мл). Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ). В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с др. противотуберкулезными ЛС. Циклоспорин капсулы, капсулы мягкие, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для приема внутрь, раствор для приема внутрь [масляный] Фармгруппа - иммунодепрессивное средство. Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяина", а также зависимое от T-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая интерлейкин-2, фактор роста T-лимфоцитов) активированными T-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток. Фармакокинетика. Биодоступность - 30%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, паралитической кишечной непроходимости). Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы - 90% (преимущественно с липопротеинами). Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме - 33-47%, в лимфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах - 5-12%, в эритроцитах - 41-58%. TCmax в плазме - через 1.5-3.5 ч. (для капсул и раствора для приема внутрь), 1.5-2 ч. (для модифицированных капсул и раствора для приема внутрь - Сандиммун Неорал) после перорального приема. Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке ЖКТ и почках. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится с желчью; почками - 6% введенной пероральной дозы (0.1% - в неизмененном виде). T1/2 - 19 ч. (10-27 ч.) у взрослых и 7 ч. (7-19 ч.) - у детей, независимо от дозы или пути введения. Выделяется с грудным молоком. Не выводится в ходе гемодиализа. Показания. В комбинации с др. иммуносупрессивными ЛС и ГКС - для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы. Болезнь "трансплантат против хозяина" (профилактика и лечение), отторжение трансплантата у больных, ранее получавших др. иммунодепрессанты. Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку; атопический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидзависимая и стероидрезистентная форма); псориаз (тяжелое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические ЛС неэффективны или их применение невозможно). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу - для лекарственных форм, его содержащих); злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи; детский возраст (до 1 года), период лактации, детский возраст (для применения для лечения псориаза и ревматоидного артрита). С осторожностью. Ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и др. вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции. Категория действия на плод. C Дозирование. В/в капельно: взрослым при пересадке костного мозга в день, предшествующий пересадке, - 2-6 мг/кг/сут. Введение этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение 2 нед, затем переходят на поддерживающую пероральную терапию. В случаях, когда нарушено всасывание, может потребоваться применение в/в введения. При пересадке солидных органов, за 4-12 ч. перед операцией - однократно, 3-5 мг/кг. В течение 1-2 нед. после операции - ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 0.7-2 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами используют меньшие дозы (например, 1 мг/кг/сут. в/в, в начальной фазе лечения). Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг). Правила приготовления и введения инфузионного раствора: концентрат следует разбавлять 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы в соотношении 1/20-100 и вводить в течение примерно 2-6 ч. Неиспользованный готовый раствор через 48 ч. следует выбрасывать. Внутрь: взрослым при пересадке солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч. до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 нед. после операции - ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (5%/нед.) до достижения поддерживающей - 2-6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут. в начальной фазе лечения). При пересадке костного мозга - в день, предшествующий пересадке, и в трансплантационном периоде, в течение 2 нед, в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12.5 мг/кг/сут. (при нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес. (предпочтительно 6 мес.), после чего дозу постепенно снижают т.о., чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить. При эндогенных увеитах, для индукции ремиссии - в начальной суточной дозе 5 мг/кг, в 1 или несколько приемов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут. на ограниченный срок. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. При нефротическом синдроме, для индукции ремиссии - в суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг - для детей (в 2 приема), при условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2.5 мг/кг. Если при монотерапии циклоспорином не удается достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если через 3 мес. лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной. При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед. лечения суточная доза - 3 мг/кг за 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг/сут.). Курс лечения - до 12 нед. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости (можно назначать в комбинации с малыми дозами ГКС и/или НПВП). При псориазе, для индукции ремиссии, суточная доза - 2.5 мг/кг в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут.). При атопическом дерматите - начальная доза 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены. Побочное действие. Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи. Анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, тахикардия, "приливы" крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях - шок), возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом, входящим в состав концентрата для инфузий. Гиперплазия десен, повышение АД (часто бессимптомное, особенно у больных после пересадки сердца), гипертрихоз, нефропатия (часто бессимптомная; интерстициальный фиброз с клубочковой атрофией, гематурия), гипомагниемия, гиперкалиемия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; панкреатит, боль в животе, гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, билирубина), повышенное чувство усталости, жжение в кистях рук и ступнях ног, отеки. Увеличение массы тела, тремор, головная боль, парестезии, эпилептический синдром, гиперестезия, мышечные спазмы, миастения, миопатия; энцефалопатия, нарушение зрения, нарушение сознания, нарушение движений. Дисменорея, аменорея; анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности - гемолитикоуремический синдром: аритмии, бронхоспазм, слабость; аллергические реакции. Гиперлипидемия. Передозировка. Симптомы: нарушение функции почек. Лечение: при наличии показаний проводят симптоматическую терапию. Циклоспорин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25-50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение АД, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат отменяют. Взаимодействие. Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия. При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления K+ в организм (с пищей, с калийсодержащими ЛС), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, суксаметоний. При применении циклоспорина совместно с др. иммунодепрессивными ЛС (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний. Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВП (необходимо снижать дозу обоих ЛС). Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови. Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые БМКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, иммунодепрессоры, грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3A), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности. Индукторы P450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные ЛС, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы). Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин - гиперплазии десен. НПВП (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (псориаз) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи. НПВП потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения). Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать). Особые указания. Лечение следует проводить только в специализированных лечебных учреждениях. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластмассовые емкости можно применять только в том случае, когда они соответствуют спецификациям для "Пластмассовых контейнеров для крови" Европейской фармакопеи (полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из поливинилхлорида). Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и др. жирные вещества. Больные, получающие циклоспорин, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение по крайней мере первых 30 мин после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем. При появлении первых признаков анафилактической реакции вливание следует прекратить. Для профилактики анафилактических реакций показано введение антигистаминного ЛС перед в/в инфузией циклоспорина. В связи с риском возникновения анафилактических реакций в/в введение циклоспорина применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать циклоспорин внутрь. Рекомендуется как можно быстрее перейти на пероральный прием циклоспорина. Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают др. иммунодепрессивную терапию. У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД; K+, Mg2+ в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, "печеночных" ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 мес. лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, "печеночных" ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение. Циклофосфамид таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление. Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается. Биодоступность - 75%. При пероральном приеме концентрация циклофосфамида и его метаболитов в тканях такая же, как при в/в введении. После в/в введения Cmax метаболитов достигается через 2-3 ч., концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч. (в крови определяется в течение 72 ч.). Биодоступность - 90%. Объем распределения - 0.6 л/кг. Связь с белками плазмы - 12-14%, для некоторых активных метаболитов - более 60%. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. T1/2 - до 7 ч. у взрослых, 4 ч. - у детей. Выводится почками в виде метаболитов - 60%, в неизмененном виде - 5-25% и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью диализа. Показания. Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфо- и миелолейкозы, острые лимфо-, миело- и монобластные лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, беременность, период лактации. С осторожностью. Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия. Дозирование. В/в, в/м. Раствор содержит 5 мл растворителя на каждые 100 мг циклофосфамида. В/в, в/м - по 3-6 мг/кг (200-400 мг) ежедневно; по 10-15 мг/кг (0.5-1 г) 1 раз в 2-5 дней; по 20-40 мг/кг 1 раз в 10-20 дней. Для приготовления раствора 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг - в 10 мл, 500 мг - в 25 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0.9% раствор NaCl). Курсовая доза препарата - 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение - по 100-200 мг 2 раза в неделю. Внутрь, за 30 мин до приема пищи или через 2 ч. после еды - по 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наиболее выраженная лейкопения и тромбоцитопения наблюдается на 7-14-й день лечения (восстановление показателей - через 7-10 дней после прекращения лечения). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, геморрагический колит, желтуха, нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЩФ, гипербилирубинемия; при применении в высоких дозах в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также при применении в высоких дозах у пациентов с апластической анемией - облитерирующий эндофлебит печеночных вен (резкое увеличение массы тела, гепатомегалия, асцит, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия) - обычно развивается через 1-3 нед. после трансплантации костного мозга. Со стороны кожных покровов: алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по структуре и цвету), кожная сыпь, пигментация кожи, изменения ногтей, нарушение регенерации. Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря в моче. При применении в высоких дозах - нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия (на фоне гиперурикемии). Со стороны ССС: кардиотоксичность (при введении доз 4.5-10 г/кв.м или 120-270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и др. терапии при трансплантации органов), в т.ч. выраженная СН (в т.ч. с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при длительном введении высоких доз). Со стороны репродуктивной системы: нарушение спермато- и оогенеза (стерильность может иметь необратимый характер), аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии), олиго- или азооспермия (связана с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона; в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения), атрофия яичек (различной степени). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко - анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с др. алкилирующими соединениями. Прочие: развитие тяжелых инфекций; синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции АДГ; приливы крови к коже лица или гиперемия лица, головная боль, повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей. Взаимодействие. Усиливает действие суксаметония (длительное подавление активности холинэстеразы), снижает или замедляет метаболизм кокаина, усиливая и/или увеличивая продолжительность его действия, повышая риск токсичности. Усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Индукторы микросомального окисления печени - повышение образования алкилирующих метаболитов, снижение T1/2 циклофосфамида и повышение его активности. Миелотоксичные ЛС, в т.ч. аллопуринол, лучевая терапия - усиление миелотоксического действия. Урикозурические ЛС - риск развития нефропатии (может потребоваться коррекция дозы урикозурических ЛС). Грейпфрутовый сок нарушает активацию и тем самым действие циклофосфамида. Др. иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) - риск развития инфекций и вторичных опухолей. Одновременный прием ловастатина у пациентов при трансплантации сердца повышает риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Одновремнный прием цитарабина в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга приводит к повышению частоты развития кардиомиопатии с последующим летальным исходом. Особые указания. В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность. Во время лечения необходимо регулярно проводить общий анализ крови (особенно количества нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, а также при снижении числа лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 тыс./мкл лечение препартом следует прекратить. В случае возникновения инфекций лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата. Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока). При назначении циклофосфамида в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога. После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как ГКС (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфамида. Может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма. Профилактике цистита способствует обильное питье и прием препарата месна. По данным ЭКГ и ЭХО-КГ у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких дох циклофосфамида, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию. Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов. После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или незлокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом. Цилазаприл таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Блокируя АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к снижению секреции альдостерона, понижению ОПСС, АД и преднагрузки. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез Pg. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. После приема 0.5 мг гипотензивный эффект проявляется в пределах 1 ч., достигает максимума через 3-7 ч. и продолжается до 24 ч. Полный терапевтический эффект достигается через 2-4 нед. постоянного приема. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax при приеме внутрь достигается через 2 ч. Биодоступность - 60%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита цилазаприлата. T1/2 - 11-12 ч. Выводится почками. Секреция с материнским молоком низкая. Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая, реноваскулярная), ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность к цилазаприлу или др. ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, порфирия, проведение гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата, гемофильтрации или ЛПНП-аферез, беременность, период лактации. С осторожностью. Аортальный и/или митральный стеноз, артериальная гипотензия, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, декомпенсированная ХСН, состояние после трансплантации почек, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут.), подагра, гиперурикемия, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), тяжелая ХОБЛ, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии - 1.25 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта в первые 2 дня дозу постепенно повышают до 5 мг. При ХПН (КК 40-60 мл/мин) начальная доза - 1 мг/сут. При КК 10-40 мл/мин суточная доза не должна превышать 0.5 мг. При КК менее 10 мл/мин - 0.25-0.5 мг 1-2 раза в неделю. При стойкой артериальной гипертензии - постоянная поддерживающая терапия в дозе 1.25-5 мг/сут. Больным, находящимся на гемодиализе, препарат применяют в свободные от гемодиализа дни в индивидуально подобранной дозе. У пожилых пациентов начальная доза - 1.25 мг или меньше. Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль, головокружение, вялость, чрезмерное снижение АД, гиперкалиемия, гиперурикемия, снижение Hb, гематокрита и/или лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины); редко - сухость во рту, диспепсические явления, ангионевротический отек (в т.ч. языка, губ), отек конечностей, "сухой" кашель. Взаимодействие. Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, БМКК и др. ЛС, снижающими АД, увеличивает риск развития гипотензии. Назначение с калийсберегающими диуретиками увеличивает риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с почечной недостаточностью. Возможно снижение эффекта цилазаприла при одновременном приеме НПВП, эстрогенов и адреностимуляторов. Применение с ЛС, вызывающими угнетение костного мозга, повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии), больным с аутоиммунными заболеваниями, при одновременном приеме салуретиков. Потерю жидкости и солей необходимо компенсировать перед началом лечения. В случае резкого снижения АД больные должны находиться в положении "лежа" с приподнятыми ногами; при необходимости парентерально вводят 0.9% раствор NaCl или кровезаменители. С целью снижения риска развития артериальной гипотензии за 2-3 дня до начала лечения необходимо по возможности отменить диуретики или применять низкие дозы ингибитора АПФ. При назначении больным с циррозом печени следует соблюдать осторожность и применять сниженные дозы цилазаприла. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и развития гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности и грудном вскармливании. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. Циметидин раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство понижающее секрецию желез желудка - H2-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор H2-гистаминовых рецепторов. Тормозит гистамин-опосредованную и базальную кислотопродукцию у больных с дуоденальной язвой на 95% в течение 5 ч. и ночную секрецию - на 80%. Мало влияет на карбахолиновую гиперсекрецию. Снижает концентрацию H+, а также объем желудочной секреции, т.е. тормозит секрецию пепсина, не влияя на его концентрацию. Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием HCl (в т.ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, концентрации в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней Pg и скорости регенерации. Уменьшает концентрацию восстановленного цитохрома P450 и значительно подавляет анилингидроксилазную активность монооксигеназ печени. Не влияет на адренорецепторы, не оказывает местноанестезирующего действия. При крапивнице блокирует H2-гистаминовые рецепторы в кровеносных сосудах кожи, частично ответственных за развитие воспалительной реакции. Оказывает антиандрогенное действие (блокирует дигидротестостерон). Вызывает транзиторное (не имеющее клинического значения) повышение концентрации пролактина (только при в/в струйном введении). После приема внутрь 300 мг терапевтическое действие начинается через 1 ч. и сохраняется в течение 4-5 ч. Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. TCmax - 1-2 ч. Связь с белками плазмы - 20%. Пероральный и парентеральный пути введения обеспечивают сравнимые по продолжительности эффекта уровни терапевтической концентрации. При длительной инфузии концентрация препарата в плазме зависит от скорости инфузии и индивидуального клиренса препарата. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита - сульфоксида. Является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. T1/2 - 2 ч. Выводится почками: после перорального приема в разовой дозе в течение 24 ч. выводится в неизмененном виде 48% препарата, после парентерального введения - 75%. Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, рецидивирующие послеоперационные язвы, терапия и профилактика язвенных повреждений слизистой оболочки ЖКТ (в т.ч. стрессовых и лекарственных), рефлюкс-эзофагит, изжога (связанная с гиперхлоргидрией, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, эрозивный гастрит, кровотечения из верхних отделов ЖКТ (в т.ч. послеоперационные), аспирационный пневмонит (профилактика); в качестве вспомогательной терапии - недостаточность ферментов поджелудочной железы, крапивница (острая форма), ревматоидный артрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. ХСН, заболевания органов кроветворения, печеночная и/или почечная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, угнетение иммунитета, беременность, период лактации, детский возраст (до 16 лет). Категория действия на плод. B Дозирование. Внутрь (до или во время еды), в/м, в/в. При обострении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки взрослым - внутрь, 800 мг в 1 прием (перед сном) ежедневно. Возможно по 400 мг 2 раза в сутки (за завтраком и на ночь) или по 200 мг 3 раза в сутки во время еды и 400 мг на ночь (1 г/сут.). Максимальная доза - 2.4 г/сут. (при лечении патологических гиперсекреторных состояний применяли дозы до 12 г/сут.). Первоначальный курс лечения должен составлять не менее 4 нед. Курс лечения при язвенной болезни желудка составляет в среднем 6 нед. Для профилактики обострения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - внутрь, по 400 мг на ночь. Изжога - лечение: внутрь, 200 мг с водой; через 24 ч. можно повторить; профилактика: внутрь, 200 мг с водой за 1 ч. до употребления пищи или напитков, которые могут вызвать такой симптом. При рефлюкс-эзофагите - внутрь, по 400 мг 4 раза в сутки, во время еды и на ночь. Курс лечения - 8-12 нед. Для профилактики кровотечений и лечения стрессовых повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ - в/в медленно или инфузионно, по 200 мг 5-10 раз в сутки (максимальная скорость инфузии - 150 мг/ч.) или внутрь, по 200-400 мг каждые 4-6 ч. При наличии кровотечения в верхних отделах ЖКТ - в/в, по 200 мг 8-10 раз в сутки (суточная доза - 1.6-2 г); внутрь, по 300 мг каждые 6 ч. или по 600 мг 2 раза в сутки, утром и перед сном. При синдроме Золлингера-Эллисона и др. гиперсекреторных состояниях - в суточной дозе 1.6-2 г во время еды и перед сном в несколько приемов. Лечение продолжают столь длительное время, сколько это необходимо (тяжелые формы синдрома - до 160 мг каждые 6 ч.). При профилактике аспирационного пневмонита - в/м, 300 мг за 1 ч. до вводной общей анестезии и по 300 мг в/м или в/в каждые 4 ч. до выхода из общей анестезии. При крапивнице (в качестве вспомогательного лечения) - в/в, 300 мг в течение 15-20 мин. При нарушении функции почек - внутрь, в зависимости от КК: при КК 0-15 мл/мин - 400 мг/сут., 15-30 мл/мин - 600 мг/сут., 30-50 мл/мин - 800 мг/сут. В/в, по 300 мг каждые 12 ч., при необходимости дозу увеличивают до 300 мг каждые 8 ч. или чаще. При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться дальнейшее снижение дозы. Детям: внутрь, при язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки - 20-40 мг/кг/сут. в 4 разделенных дозах, во время еды и перед сном; при гастроэзофагеальном рефлюксе - 40-80 мг/кг/сут. в 4 приема; при нарушении функции почек дозу снижают до 10-15 мг/кг/сут. и увеличивают интервал между введениями до 8 ч. В/м, в/в, 5-10 мг/кг каждые 6-8 ч. (при в/в введении препарат разводят до необходимого объема совместимым раствором и вводят не менее 2 мин при инъекции и 15-20 мин при инфузии); при нарушении функции почек дозу снижают и временной интервал между дозами увеличивают. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит, желтуха, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение всасывания витамина B12; при резкой отмене - рецидив язвенной болезни. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, депрессия, галлюцинации, эмоциональная лабильность, беспокойство, возбуждение, головная боль, нервозность, психоз, спутанность сознания (чаще у пожилых больных при нарушении функции печени и/или почек), снижение либидо, гипертермия. Со стороны ССС: брадикардия, тахикардия, AV блокада, при быстром в/в введении - аритмии (в исключительных случаях - асистолия), снижение АД, васкулит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, апластическая и гемолитическая анемия. Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), задержка мочеиспускания, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия, ангионевротический отек, многоморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Прочие: алопеция, гинекомастия, полимиозит, миалгия, артралгия, выпадение волос. Передозировка. Симптомы: угнетение дыхательного центра, тревожность, брадикардия, иногда - тахикардия, сухость во рту. Лечение: при пероральном приеме в первые 4 ч. показаны индукция рвоты или/и промывание желудка. При необходимости проводят гемодиализ, за больным устанавливают наблюдение и проводят симптоматическое лечение. При судорогах - в/в диазепам; брадикардии - атропин; желудочковых аритмиях - лидокаин. Взаимодействие. Увеличивает эффект м-холиноблокаторов, БМКК, выраженность побочных эффектов опиоидных анальгетиков. Снижает эффект андрогенов, кетоконазола, барбитуратов (взаимно), абсорбцию хлорпромазина. Снижает печеночный клиренс лидокаина (может потребоваться коррекция режима дозирования). Повышает концентрацию прокаинамида в плазме вследствие конкуренции за активную канальцевую секрецию. Снижает клиренс хинина. Незначительно повышает концентрацию этанола в плазме (клинически незначимо). Одновременный прием циметидина и ЛС, подвергающихся микросомальному окислению в печени (например, непрямые антикоагулянты, фенитоин, пропранолол, хлордиазепоксид, диазепам, некоторые трициклические антидепрессанты, лидокаин, бета-адреноблокаторы, теофиллин, метронидазол, эуфиллин, кофеин), приводит к увеличению T1/2 и усилению их действия. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, вызывающих нейтропению (например, цитостатиков). Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (pH более 8); не смешивают в растворе с аминофиллином, дипиридамолом, фенобарбиталом, полимиксином В, пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином В, пентобарбиталом, гентамицином. Антациды, сукральфат и метоклопрамид уменьшают всасывание. Одновременное применение с антацидами показано для ослабления боли (временной интервал между приемами не менее 0.5-1 ч.). Особые указания. Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1-2 нед, терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгенологического исследования. При выборе режима дозирования препарата для пожилых пациентов следует принимать во внимание состояние функции почек и ССС. Лечение может маскировать симптомы и вызывать временное улучшение состояния у больных раком желудка. Применение у больных с ИВЛ может привести к росту в содержимом желудка некоторых микроорганизмов, которые могут вызвать пневмонию или др. инфекции дыхательных путей. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов следует принимать через 2 ч. после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Гинекомастия практически всегда обратима при прекращении терапии. Отмену проводят постепенно (из-за возможности развития рецидивов заболевания). При длительном лечении необходимо осуществлять контроль показателей функции печени, почек, периферической крови. Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч., предшествующих тесту, применять их не рекомендуется; кроме того, подавляют кожную реакцию на гистамин., приводя т.о. к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов H2-гистаминовых рецепторов рекомендуется прекратить). Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и др. ЛС, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. Для в/в применения раствора циметидина для инъекций перед использованием следует развести 0.9% раствором NaCl; в/в инфузии - 5% раствором декстрозы. Эффективность препарата в ингибировании ночной секреции кислоты в желудке может снижаться в результате курения. Больным с ожогами может потребоваться увеличение дозы препарата вследствие повышенного клиренса. При отсутствии улучшений необходима консультация врача. Если пропущена доза, принять как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы. Цинка аспартат& таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - цинка препарат. Фармдействие. Препарат Zn2+, оказывает иммуномодулирующее, общетонизирующее и дерматопротекторное действие. Стимулирует процессы регенерации и рост волос. Является компонентом металлоферментов - карбоангидразы, карбоксипептидазы, оксидоредуктазы, трансферазы, ЩФ, гидролазы, изомеразы, ацетальдегиддегидрогеназы. Необходим для нормального функционирования T-лимфоцитов. Участвует в метаболизме липидов и белков, в синтезе РНК, ДНК, инсулина, катаболизме РНК. Обладает антиоксидантной активностью. При гипоксемических состояниях увеличивает резервные возможности Hb, способствуя его оксигенации. В организме Zn2+ конкурирует с Cu2+ и обладает иммуномодулирующим эффектом. Уменьшая неспецифическую проницаемость плазменных мембран клеток, является их протектором и участвует в профилактитке возникновения фиброза. Фармакокинетика. Абсорбция - низкая, распределяется по всем тканям организма. Выводится преимущественно через кишечник, незначительное количество - почками. Показания. В составе комплексной терапии: хроническая дыхательная недостаточность (в т.ч. при хроническом бронхите, эмфиземе, бронхиальной астме, бронхоэктатической болезни, фиброзе легких, системных заболеваниях соединительной ткани, пневмокониозе, саркоидозе, пневмосклерозе), туберкулез легких; дефицит Zn2+ (в т.ч. обусловленный циррозом печени). Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная недостаточность, тяжелые повреждения паренхимы почек, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. Внутрь, по 50 мг 3 раза в день. При хронической дыхательной недостаточности проводят 2 курса лечения по 10 дней с перерывом 20 дней. При фиброзе легких лечение проводят по 3 летней схеме: в первый, третий и пятый месяц каждого года по 150 мг/сут. (в 3 приема); без лечения - второй, четвертый, шестой месяц. В течение второй половины года - профилактический курс 1 раз в 2 мес. в течение 10 дней по 150 мг/сут. (10 дней лечение, 50 дней перерыв), всего - 3 профилактических курса за полгода. Побочное действие. Изжога, тошнота, гастралгия, диарея. Передозировка. Симптомы: "металлический" привкус во рту, головная боль, повышенная утомляемость, рвота. Взаимодействие. Снижает эффект пенициллинов, тетрациклинов. Действие усиливают хелатообразующие соединения. Особые указания. Следует избегать непрерывного применения препарата в течение более 3 мес. Цинка оксид& линимент, мазь для наружного применения, паста для наружного применения Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного применения. Фармдействие. Противовоспалительное местное средство, оказывает подсушивающее, адсорбирующее, вяжущее и антисептическое действие. Образует альбуминаты и денатурирует белки. При нанесении на пораженную поверхность уменьшает явления экссудации, воспаления и раздражения тканей, образует защитный барьер от действия раздражающих факторов. Показания. "Пеленочный" дерматит, опрелость, потница, поверхностные раны, ожоги, дерматит, язвенные поражения кожи, пролежни; экзема в стадии обострения, простой герпес, стрептодермия, трофические язвы. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде мази, пасты, линимента. Вымыть и высушить пораженную область. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 4-6 раз в день. Курс лечения - до 1 мес. Количество наносимой мази зависит от обширности очага поражения. При лечении ожогов и ран - накладывают повязку с мазью. Профилактически у детей обрабатывают препаратом участки тела, находящиеся в длительном контакте с мокрым бельем. Побочное действие. Не отмечено. Особые указания. Мазь предназначена только для наружного применения. Не допускать попадания в глаза. Цинка оксид + Прокаин + Борная кислота& суспензия для наружного применения Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Оказывает антисептическое и местноанестезирующее действие. Показания. Кожные заболевания. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно. Обильно орошают очаг поражения или накладывают пропитанные взвесью марлевые салфетки 1-2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Цинка сульфат& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - цинка препарат. Фармдействие. Препарат Zn2+, который участвует в метаболизме и стабилизации клеточных мембран. Входит в состав основных ферментов, участвует в различных биохимических реакциях. Zn2+ влияет на процессы регенерации, передачу нервных импульсов. Усиливает действие инсулина, способствует синтезу кортизола. При приеме внутрь стимулирует процессы регенерации кожи и рост волос, оказывает иммуномодулирующее и в больших дозах - рвотное действие. Эффективен в лечении угревой сыпи и алопеции. Zn2+ коагулирует белки с образованием альбуминатов. В зависимости от глубины проникновения развивается подсушивающий, вяжущий и раздражающий эффекты, последний обусловливает рвоту (раздражение соответствующих зон слизистой оболочки желудка и рефлекторное возбуждение рвотного центра). Противомикробная активность является следствием коагуляции белков микроорганизмов. В микроколичествах резорбируется и субстратно стимулирует ряд ферментных систем - ЩФ, АПФ, ацетальдегиддегидрогеназу, супероксиддисмутазу, карбоангидразу и др. Показания. Дефицит Zn2+ в организме с нарушениями анаболических и иммунологических процессов (профилактика и лечение), в составе комплексной терапии - гипогонадизм, энтеропатический акродерматит, гнездное облысение, детский церебральный паралич, заболевания печени, сахарный диабет, диффузные заболевания соединительной ткани, длительная терапия ГКС (особенно в момент отмены ЛС). Труднозаживающие раны (вспомогательное лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Дефицит Cu2+. Дозирование. Внутрь. Таблетки нельзя делить или разжевывать. Энтеропатический акродерматит, гнездное облысение взрослым и детям старше 4 лет - 124 мг 3 раза в сутки во время или после еды. По достижении улучшения - 124 мг 2 раза в сутки, а затем 124 мг/сут. до полного исчезновения симптомов заболевания. Алопеция: взрослым - 124-248 мг 3 раза в сутки, детям старше 4 лет - 124 мг 3 раза в сутки. Пустулезные и гнойные угри: взрослым - 124-248 мг/сут., детям старше 4 лет - 124 мг/сут. При состояниях, связанных с недостатком Zn2+ : взрослым - 124 мг 3 раза в сутки, по мере исчезновения симптомов - 124 мг/сут., детям старше 4 лет - 124 мг/сут. Побочное действие. Аллергические реакции, при приеме высоких доз - тошнота, рвота, диарея, изжога, лейкопения (гипертермия, озноб, боль в горле), сидеробластная анемия (слабость, снижение концентрации Cu2+ в плазме), редко - головная боль, "металлический" привкус во рту. Передозировка. Симптомы: жгучая боль в полости рта и горле, диарея (в ряде случаев с примесью крови), отрыжка, рвота, снижение АД, отек легких, возможно - гематурия, анурия, коллапс, судороги, гемолиз. Лечение: принять большое количество молока или воды; эдетовой кислоты динатрия кальциевую соль - в/м или в/в. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с солями серебра, Pb, хинином, ихтиолом, цитралем (образует плохо растворимые соединения), с щелочнореагирующими веществами (образует цинка оксида гидрат), с протарголом (подвергается коагуляции). Снижает всасывание тетрациклинов, Cu2+ (следует применять не ранее 2 ч. после приема этих ЛС). Тиазидные диуретики усиливают выведение Zn2+ с мочой. Фолиевая кислота может в небольшой степени нарушать всасывание Zn2+. Высокие дозы Fe, пеницилламин и др. комплексообразующие ЛС значительно уменьшают всасывание Zn2+ (должны применяться не ранее 2 ч. после приема этих ЛС). В отдельных случаях возможно применение препаратов Zn2+ в сочетании с витаминно минеральными комплексами. Особые указания. При длительном применении препаратов Zn2+ следует учитывать вероятность возникновения дефицита Cu2+. Избегать употребления этанолсодержащих напитков. Цинка сульфат + Борная кислота& капли глазные Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Цинка сульфат оказывает антисептическое, вяжущее, подсушивающее и местное противовоспалительное действие. Борная кислота - антисептическое средство. Показания. Конъюнктивит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Конъюнктивально, по 1-2 кап. в пораженный глаз, 2 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Циннаризин капсулы, таблетки Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК, снижает поступление в клетки Ca2+ и уменьшает их концентрацию в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, усиливает вазодилатирующее действие углекислого газа. Непосредственно влияя на гладкую мускулатуру сосудов, уменьшает их реакцию на биогенные вещества (эпинефрин, норэпинефрин, дофамин., ангиотензин, вазопрессин). Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного мозга), не оказывая существенного влияния на АД. Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы. Эффективен у больных с латентной недостаточностью мозгового кровообращения, начальным атеросклерозом сосудов мозга и хроническими заболеваниями сосудов мозга с постинсультными очаговыми симптомами. У пациентов с нарушением периферического кровообращения улучшает кровоснабжение органов и тканей (в т.ч. миокарда), усиливает постишемическое расширение сосудов. Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови. Увеличивает устойчивость мышц к гипоксии. Фармакокинетика. TCmax после приема внутрь - 1-3 ч., связь с белками плазмы - 91%. Полностью метаболизируется в печени (посредством дезалкилирования). T1/2 - 4 ч. Выводится в виде метаболитов: 1/3 - почками и 2/3 - с каловыми массами. Показания. Инсульт (восстановительный период), хроническая цереброваскулярная недостаточность, состояние после ЧМТ, вестибулярные нарушения (в т.ч. болезнь Меньера, головокружение, шум в ушах, нистагм, тошнота и рвота лабиринтного происхождения), профилактика кинетозов ("дорожной болезни" - морской и воздушной болезни), мигрень (профилактика приступов); нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, болезнь Рейно, диабетическая ангиопатия, тромбофлебит, трофические нарушения (в т.ч. трофические и варикозные язвы), парестезии, ночные спазмы и похолодание в конечностях. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Болезнь Паркинсона. Дозирование. Внутрь, после еды. При нарушении мозгового кровообращения - по 25-50 мг 3 раза в сутки, в каплях - по 8 кап. 3 раза в сутки или по 1 капсуле (75 мг) 1 раз в сутки. При нарушении периферического кровообращения - по 50-75 мг 3 раза в сутки. Для профилактики морской и воздушной болезни - по 25 мг за 30 мин перед предстоящей поездкой, при необходимости прием дозы повторяют через 6-8 ч. При лабиринтных расстройствах - по 25 мг 3 раза в сутки. Детям дозу уменьшают в 2 раза. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 мг. При высокой чувствительности к препарату лечение начинают с 1/2 дозы, увеличивая ее постепенно. Для достижения оптимального терапевтического эффекта препарат следует принимать непрерывно, длительно - от нескольких недель до нескольких месяцев. Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость, головная боль, экстрапирамидные расстройства (тремор конечностей и повышение мышечного тонуса, гипокинезия), депрессия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, холестатическая желтуха. Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, красный плоский лишай (крайне редко). Аллергические реакции: кожная сыпь. Прочие: снижение АД, увеличение массы тела, развитие волчаночноподобного синдрома. Передозировка. Симптомы: рвота, сонливость, тремор, чрезмерное снижение АД, кома. Лечение: специфического антидота не существует, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Усиливает действие этанола, ноотропных, седативных, гипотензивных и сосудорасширяющих ЛС. Уменьшает эффект гипертензивных ЛС. Особые указания. В начале лечения следует воздерживаться приема этанола. В связи с наличием антигистаминного эффекта циннаризин может повлиять на результат при антидопинговом контроле спортсменов (ложноположительный результат), а также нивелировать положительные реакции при проведении кожных диагностических проб (за 4 дня до исследования лечение следует отменить). При длительном применении рекомендуется проведение контрольного обследования функции печени, почек, картины периферической крови. Женщинам, принимающим циннаризин, не рекомендуется кормление грудью. Пациентам, страдающим болезнью Паркинсона, следует назначать только в тех случаях, когда преимущества от его назначения превышают возможный риск ухудшения состояния. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ципрогептадин сироп, таблетки Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор H1-гистаминовых рецепторов, проявляет также м-холиноблокирующую и антисеротониновую активность. Противоаллергическое действие наиболее выражено в отношении зудящих дерматозов. Обладает также антихолинергическим и седативным действием, стимулирует аппетит, блокирует гиперсекрецию СТГ (при акромегалии) и АКТГ (при синдроме Кушинга). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, TCmax - 2 ч., терапевтический уровень концентрации сохраняется в течение 4-6 ч. Хорошо распределяется в организме, включая ЦНС. Интенсивно метаболизируется в печени. Выводится через кишечник - 2-20% (из них 34% - в неизмененном виде); почками - 40%, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. При ХПН выведение снижено. Возможность прохождения через плацентарный барьер и выделения с грудным молоком не доказана. Показания. Аллергические реакции (крапивница, сенная лихорадка, аллергический дерматит, вазомоторный ринит, сывороточная болезнь, ангионевротический отек), профилактика аллергических реакций (в т.ч. на введение ЛС, переливание крови), кожные заболевания (контактный дерматит, токсикодермия, атопический дерматит, экзема), снижение аппетита, хронический панкреатит (в составе комплексного лечения), мигрень. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, предрасположенность к отекам, задержка мочи, беременность, период лактации, грудной возраст (до 6 мес.). Дозирование. Внутрь, взрослым - по 4 мг 3 раза в сутки. Для лечения хронической крапивницы - по 2 мг 3 раза в сутки. При остром приступе мигрени - однократно 4 мг, при отсутствии эффекта через 30 мин прием этой же дозы повторяют; в качестве поддерживающей терапии - по 4 мг 3 раза в сутки. При анорексии - 12 мг/сут. в 3 приема, максимальная суточная доза - 32 мг. Детям от 6 мес. до 2 лет - только в особых случаях, в дозе 0.4 мг/кг/сут. в течение 3-4 нед; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 6 мг/сут., от 6 до 14 лет - 12 мг/сут.; при анорексии - до 8 мг. Максимальные суточные дозы у детей 2-6 лет - 8 мг, 6-14 лет - 12 мг. Побочное действие. Сонливость, тревожность, атаксия, зрительные галлюцинации, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, экзантема. Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, галлюцинации, атетоз, судороги, мидриаз и неподвижность зрачков, гиперемия кожи лица, гипертермия, сосудистый коллапс, кома; у взрослых - заторможенность, депрессия, психомоторное возбуждение, судороги, кома; редко - гипертермия, гиперемия кожи. Лечение: промывание желудка, активированный уголь; при развитии выраженных атропиноподобных эффектов - парентеральное введение раствора физостигмина салицилата; по показаниям - вазоконстрикторные и противоэпилептические ЛС, ИВЛ, др. реанимационные мероприятия. Психостимуляторы и аналептики противопоказаны. Взаимодействие. Усиливает эффект наркотических анальгетиков, анксиолитиков. Усиливает м-холиноблокирующее и депримирующее действие трициклических антидепрессантов. Несовместим с этанолом. Кофеин и фенамин уменьшают угнетающее действие на ЦНС. При одновременном приеме со снотворными и седативными ЛС усиливается их центральное депрессивное действие. Особые указания. В связи с наличием седативного эффекта первый прием рекомендуется проводить в вечернее время после еды. Лечение детей и пациентов пожилого возраста должно проводиться под врачебным контролем из-за их повышенной чувствительности к антигистаминным ЛС. Во время лечения запрещается употреблять этанол. Может применяться совместно с наркотическими анальгетиками, анксиолитиками (под строгим врачебным контролем) для комплексной предоперационной подготовки больных, т.к. препарат не только усиливает действие одновременно применяемых ЛС, но и предупреждает развитие нежелательных эффектов гистамина (снижение АД, бронхоспазм), выделяющегося в результате травматизации тканей организма во время операции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ципротерон раствор для внутримышечного введения [масляный], таблетки Фармгруппа - антиандроген. Фармдействие. Антиандрогенное средство, обладает гестагенной активностью и контрацептивным действием у женщин. Антиандроген по химическому составу сходен с природными андрогенами, обладает способностью конкурентного связывания с тканевыми рецепторами андрогенов в органах-мишенях. У мужчин уменьшает патологически повышенное половое влечение, снижает потенцию, защищает предстательную железу от воздействия эстрогенов. Способствует заживлению угревой сыпи, предупреждает образование новых угрей, уменьшает повышенное салоотделение на волосистой части головы, коже лица, уменьшает выпадение волос на голове и их чрезмерный рост на лице и др. частях тела. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофизом и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект. Фармакокинетика. После в/м введения TCmax депо формы - 1-3 дня; биодоступность - 100%; Css в плазме устанавливается после 4 инъекций; T1/2 - 4 дня. При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - 88-100%; TCmax - 1.5-4 ч., в дальнейшем происходит 2-фазное снижение концентрации действующего вещества; T1/2 -от 3-4 ч. до 2 сут. Способен накапливаться в жировой ткани. Выводится почками (до 30%) и печенью (с желчью до 70%). При лактации 0.2% может выводиться с материнским молоком. Показания. У мужчин - метастазирующий или неоперабельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в сочетании с агонистами ЛГРФ), гиперсексуальность. У женщин - андрогенизация (в т.ч. тяжелый гирсутизм, тяжелая андрогенозависимая алопеция, тяжелые формы акне и себореи). У детей - идиопатическая преждевременная половая зрелость. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, опухоли печени (если они не вызваны метастазами рака предстательной железы), синдромы Дубина-Джонсона и Ротора (наследственные доброкачественные гипербилирубинемии), депрессия (тяжелые формы), тромбоэмболия, беременность, период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, серповидно-клеточная анемия, тромбоэмболия (в анамнезе), подростковый возраст (до завершения периода полового созревания), герпес беременных (в анамнезе), идиопатическая желтуха беременных (в анамнезе), кахексия (если она не связана с карциномой предстательной железы). Дозирование. При карциноме предстательной железы - внутрь, по 50-100 мг 1-3 раза в день в зависимости от тяжести состояния и скорости достижения эффекта или в/м медленно, глубоко в мышцу, по 300 мг 1 раз в 10-14 дней. Курс лечения 6 мес. Женщинам при выраженных явлениях андрогенизации - внутрь, по 100 мг раз в день с 1-го по 10-й день цикла с последующим перерывом в 7 дней или по 10 мг 1 раз в день с 1-го по 15-й день цикла в соответствии с календарной шкалой (одновременно показано назначение этинилэстрадиола с 1-го по 21-й день цикла). При лечении акне применяют таблетки по 10 мг. Детям - внутрь, по 25-50 мг 2 раза в день. Снижение дозы и отмену препарата производят постепенно. Побочное действие. В начале лечения - боль в животе, тошнота, повышенная утомляемость, сухость кожи, апатия, депрессивные состояния или состояние беспокойства, снижение способности к концентрации внимания, задержка жидкости в организме. Редко - аллергические реакции, может увеличиваться или уменьшаться масса тела. Возможно появление гинекомастии у мужчин, чувство распирания молочной железы у женщин, подавление сперматогенеза (снижение способности к зачатию и оплодотворению - обычно восстанавливаются через 3-4 мес. после отмены препарата), обратимого снижения полового влечения и потенции. Длительное подавление выработки андрогенов в редких случаях может привести к возникновению остеопороза. В единичных случаях при назначении высоких доз наблюдаются одышка и нарушения функции печени. У детей - негативное воздействие на гипоталамус, приводящее к угнетению коры надпочечников (при высокодозной терапии); развитие печеночной недостаточности. При быстром в/м введении возможны кашель, одышка. Взаимодействие. Антигонадотропное действие ципротерона усиливается при его комбинированном применении с агонистами ГРФ. Особые указания. В период лечения необходим контроль функции печени, коры надпочечников, картины периферической крови. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или др. гипогликемических ЛС (контроль концентрации глюкозы в крови должен проводиться чаще, чем обычно). У женщин до начала лечения необходимо исключить беременность. У детей, получающих большие дозы препарата, при нагрузках высокой интенсивности может возникнуть необходимость в заместительной терапии ГКС по причине скрытой надпочечниковой недостаточности. Следует избегать попадания препарата в сосуды и быстрого его введения при в/м инъекциях. Негативного влияния препарата на фертильность после прекращения лечения не отмечено. В период лечения следует воздержаться от занятия видами деятельности, требующими повышенного внимания. Ципрофибрат капсулы Фармгруппа - гиполипидемическое средство - фибрат. Фармдействие. Гиполипидемическое средство, оказывает также фибринолитическое действие. Блокируя редуктазу гидроксиметилглутарового КоА, нарушает процесс образования мевалоновой кислоты, являющейся промежуточным продуктом синтеза стероидов. Снижает концентрацию ТГ, тормозит синтез холестерина в печени, увеличивает его распад и повышает выведение с желчью. Восстанавливает плазменный липопротеиновый профиль: уменьшает количество ЛПОНП и ЛПНП и увеличивает - ЛПВП. При длительном применении способствует лизису фибрина и вызывает регрессию сухожильных ксантом, что является следствием подавления гиперхолестеринемии. Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - практически полная. TCmax - 2 ч; T1/2 в плазме - 80 ч. Выводится в виде глюкуронидов и в неизмененном виде. Не кумулирует. Показания. Эндогенная гиперхолестеринемия (изолированная или ассоциированная) и гипертриглицеридемия у взрослых, не корригируемые диетой и/или физическими нагрузками; профилактика гиперхолестеринемии при наличии факторов риска. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, по 100-200 мг 1 раз в день; при гипоальбуминемии необходимо уменьшить дозу (подбирают индивидуально). Побочное действие. Головная боль, тошнота, слабость, астения, миастения, миозит, миалгия, кожные аллергические реакции, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия (без клинических проявлений), обострение холелитиаза. Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К), дозу последних следует уменьшить на 1/3 (обязателен контроль концентрации протромбина в плазме). Несовместим с ингибиторами МАО (усиливается вероятность развития гепатотоксического действия). Можно сочетать с производными никотиновой кислоты и гиполипидемическими ЛС из группы смол (при одновременном назначении с производными никотиновой кислоты и ЛС, препятствующими абсорбции желчных кислот в кишечнике, отмечается усиление гиполипидемического эффекта ципрофибрата). Особые указания. Если на фоне лечения в течение 3-6 мес. не достигнуто снижения концентрации сывороточных липидов, должны быть назначены дополнительные или др. ЛС. У некоторых больных при приеме ЛС этой группы может наблюдаться транзиторное увеличение активности "печеночных" трансаминаз, что делает необходимым их систематическое определение каждые 2-3 мес. в течение 1 года терапии. При повышении сывороточной АЛТ выше 100 ЕД лечение рекомендуется прекратить. Не следует назначать др. ЛС группы фибратов одновременно с ципрофибратом. Ципрофлоксацин капли глазные, капли глазные и ушные, капли ушные, мазь глазная Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с др. - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его. Фармакокинетика. Cmax в плазме при использовании глазных капель - менее 5 нг/мл. Средняя концентрация - ниже 2.5 нг/мл. Показания. В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит (ячмень), инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии. В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений. Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусный кератит, детский возраст (до 1 года - для глазных капель, 2 года - для глазной мази). Дозирование. Местно. При легкой и умеренно тяжелой инфекции закапывают по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч., при тяжелой инфекции - по 2 кап. каждый час. После улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают. При бактериальной язве роговицы: по 1 кап. каждые 15 мин в течение 6 ч., затем по 1 кап. каждые 30 мин в часы бодрствования; на 2-й день - по 1 кап. каждый час в часы бодрствования; с 3-го по 14-й день - по 1 кап. каждые 4 ч. в часы бодрствования. Если после 14 дней терапии эпителизация не произошла, лечение можно продолжить. Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза. Побочное действие. Аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области барабанной перепонки, тошнота, редко - отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазах, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы, развитие суперинфекции. Особые указания. Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. При использовании др. офтальмологических ЛС интервал между их введением должен составлять не менее 5 мин. Ципрофлоксацин концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий, раствор для инфузий [в растворе натрия хлорида 0.9%], таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон. Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его. Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Cmax и биодоступность. Биодоступность - 50-85%, объем распределения - 2-3.5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%. TCmax при пероральном приеме - 60-90 мин., Cmax линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл. Через 12 ч. после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно. После в/в инфузии 200 мг или 400 мг TCmax - 60 мин., Cmax - 2.1 и 4.6 мкг/мл соответственно. Объем распределения - 2-3 л/кг. Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В СМЖ проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. Активность несколько снижается при значениях pH менее 6. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). T1/2 - около 4 ч. при пероральном пути введении и 5-6 ч. - при в/в, при ХПН - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при приеме внутрь - 40-50%, при в/в введении - 50-70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь - 15%, при в/в введении - 10%), остальная часть - через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч. после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс - 3-5 мл/мин./кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин./кг. При ХПН (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин./1.73-кв.м) необходимо назначать 1/2 суточной дозы. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных путей - острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз; инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит; инфекции почек и мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит; инфекции органов малого таза и половых органов - простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз; инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера; инфекции кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона; костей и суставов - остеомиелит, септический артрит; сепсис; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными ЛС или у больных с нейтропенией); профилактика инфекций при хирургических вмешательствах. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД, сонливости), детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета), беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 2-3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 0.5-0.75 г 2-3 раза в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей - по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки; курс лечения - 7-10 дней. При неосложненной гонорее - 0.25-0.5 г однократно; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 0.75 г каждые 12 ч. в течение 7-10 дней. При шанкроиде - по 0.5 г 2 раза в день в течение нескольких дней. При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 0.5 или 0.75 г. При хроническом носительстве сальмонелл - внутрь, по 0.25 г 4 раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки. При пневмонии, остеомиелите - внутрь, по 0.75 г 2 раза в сутки. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес. При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, - по 0.75 г каждые 12 ч. в течение 7-28 дней. Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин./1.73-кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 1 г. При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин./1.73-кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза - 0.5 г. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ - 0.25-0.5 г/сут., но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа. При тяжелом течении инфекций (например, при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 0.75 г каждые 12 ч. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее. В/в капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0.2 г и 60 мин - при дозе 0.4 г. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225-0.45% раствором NaCl. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях нижних отделов дыхательных путей разовая доза - 0.2 г; при осложненных инфекциях верхних отделов мочевыводящий путей, при тяжелом течении инфекций (в т.ч. при пневмонии, остеомиелите) разовая доза - 0.4 г. При необходимости в/в лечения особо тяжелых, угрожающих жизни или рецидивирующих инфекций, вызванных Pseudomonas, стафилококками или Streptococcus pneumoniae, доза может быть увеличена до 0.4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки. Продолжительность лечения при остеомиелите может достигать до 2 мес. При хроническом носительстве сальмонелл - по 0.2 г 2 раза в сутки; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки. При острой гонорее - 0.1 г однократно. Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах - 0.2-0.4 г за 0.5-1 ч. до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч. вводят повторно в той же дозе. Средняя длительность лечения: 1-й день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес. - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин./1.73-кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0.8 г. При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин./1.73-кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0.4 г. Пожилым пациентам дозу снижают на 30%. При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное введение инфузионных растворов в дозе 50 мг 4 раза в сутки на 1 л диализата. После в/в применения можно продолжить лечение перорально. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий. Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха. Со стороны ССС: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД. Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия. Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу. Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и др. меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата. Взаимодействие. Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. При сочетании с др. противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях. Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Пероральный прием совместно с Fe-содержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими Mg2+, Ca2+ и Al3+, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч. до или через 4 ч. после приема вышеуказанных ЛС. НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине Al3+ и Mg2+. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax. Совместное назначение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Повышает Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости. Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и ЛС, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3.9-4.5). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими pH более 7. Особые указания. При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и ЛС для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами). В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Ципрофлоксацин + Тинидазол& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомикробное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат. Тинидазол - противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола, эффективен в отношении анаэробных микроорганизмов, таких как Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Peptococcus и Peptostreptococcus anaerobius. Ципрофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении большинства аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella typhi и др. штаммы Salmonella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocoilitica, Pseudomonas aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Vibrio cholerae, Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus (включая метициллин устойчивые штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Chlamidia, Mycoplasma, Legionella и Mycobacterium tuberculosis. Фармакокинетика. Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо абсорбируются в ЖКТ после перорального применения. TCmax каждого компонента - 1-2 ч. Препарат быстро проникает в ткани организма, достигая там высоких концентраций. Обнаруживается в высоких концентрациях в слюне, секрете носовой полости и бронхов, сперме, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете предстательной железы. Биодоступность тинидазола - 100%, связь белками - 12%. T1/2 - 12-14 ч. Тинидазол проникает в СМЖ в концентрации, равной таковой в плазме, и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Тинидазол экскретируется в желчь в концентрациях несколько ниже 50% его концентрации в плазме. Около 25% выводится в неизмененном виде с мочой, 12% - в виде метаболитов. Незначительные количества выводятся с калом. Биодоступность ципрофлоксацина - около 70%. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию. Связь с белками - 20-40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма: легкие, кожу, жировую, мышечную и хрящевую ткани, а также костную ткань и органы мочевыделительной системы, включая предстательную железу. Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени. T1/2 - около 3.5-4.5 ч., может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых пациентов. Около 50% выводится в неизмененном виде мочой, 15% - в виде активных метаболитов (в т.ч. оксоципрофлоксацин). Остальная часть выводится с желчью, частично всасываясь повторно. Около 15-30% ципрофлоксацина выводится с калом. Показания. Микст-инфекции, вызванные чувствительными анаэробными и аэробными микроорганизмами: хронический синусит, абсцесс легкого, эмпиема, внутрибрюшные инфекции, воспалительные гинекологические заболевания, послеоперационные инфекции при возможном присутствии аэробных и анаэробных бактерий, хронический остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, язвы кожи при "диабетической стопе", пролежни, инфекции ротовой полости (включая периодонтит и периостит). Диарея или дизентерия амебной или смешанной (амебной и бактериальной) этиологии. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к производным фторхинолона или имидазола), заболевания крови (в анамнезе), угнетение костномозгового кроветворения, острая порфирия, органические заболевания ЦНС, возраст до 18 лет, беременность, период лактации. С осторожностью. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, судороги в анамнезе, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст. Дозирование. Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или разрушать таблетку. Рекомендуемая доза: таблетки с соотношением ципрофлоксацин/тинидазол 250/300 мг - 2 таблетки 2 раза в день, 500/600 мг - 1 таблетка 2 раза в день. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, "металлический" привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия, редко - судороги, слабость, тремор, бессонница, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций, мигрень, тромбоз церебральных артерий. Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха. Со стороны ССС: тахикардия, аритмия, снижение АД, обморок. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз. Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (при щелочной реакции мочи и снижении диуреза), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, петехии, отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, фотосенсибилизация, васкулит, узловатая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия. Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу, повышенное потоотделение. Передозировка. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка. Симптоматическая, поддерживающая терапия (в т.ч. адекватная гидратация организма). Специфического антидота нет. Взаимодействие. Тинидазол. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции). Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины). Не рекомендуется назначать с этионамидом. Фенобарбитал ускоряет метаболизм. Ципрофлоксацин. Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 теофиллина (и др. ксантинов, в т.ч. кофеина) пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. При сочетании с др. противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм. Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. Пероральный прием совместно с Fe-содержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими Mg2+, Ca2+, A13+, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч. до или через 4 ч. после приема выше указанных ЛС. НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов, с содержащимися в диданозине Mg2+, A13+. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению TCmax. Совместное назначение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Особые указания. Рекомендуется избегать чрезмерного облучения солнечным светом во время лечения. При возникновении реакций фотосенсибилизации следует немедленно прекратить применение препарата. При применении тинидазола (производное имидазола) возможно (редко) развитие генерализованной крапивницы, отека лица и гортани, снижение АД, бронхоспазм и диспноэ. Поэтому у пациентов с гиперчувствительностью к др. производным имидазола может развиваться перекрестная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у больных с гиперчувствительностью к др. производным фторхинолонов. Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций. В период лечения не рекомендуется принимать этанол (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне тинидазола, входящего в состав препарата). Во избежание развития кристаллурии нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Вызывает темное окрашивание мочи, что не имеет клинического значения. Больным с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС препарат следует назначать только по "жизненным" показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить. В процессе лечения следует контролировать картину периферической крови. Применение препарата во время беременности не рекомендуется. Тинидазол может оказывать канцерогенное и мутагенное действие. Ципрофлоксацин проникает через плацентарный барьер. Тинидазол и ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко. Поэтому в период лактации, если необходимо применение препарата, следует прекратить грудное вскармливание. Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Цисатракурия безилат раствор для внутривенного введения Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического действия. Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Этот эффект может быстро устраняться антихолинэстеразными ЛС. Не способен вызывать высвобождение гистамина и не влияет на ССС. Фармакокинетика. Метаболизируется в организме при физиологических значениях pH и температуры путем элиминации Хофманна с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью. Плазменный клиренс - 4.7-5.7 мл/мин./кг, объем распределения в равновесном состоянии - 121-161 мл/кг, T1/2 - 22-29 мин. Показания. Миорелаксация во время хирургических вмешательств, интубации трахеи, проведения ИВЛ. Противопоказания. Гиперчувствительность к цисатракурию, атракурию и бензолсульфоновой кислоте, детский возраст (до 2 лет). С осторожностью. Нарушение КОС или электролитного баланса, ожоги, карциноматоз, нервно-мышечные заболевания (в т.ч. миастения, миастенический синдром) или др. состояния, которые могут приводить к продолжительной нервно-мышечной блокаде, гемипарез, парапарез, беременность, период лактации. Дозирование. В/в, болюсно. У взрослых и у детей от 1 мес. до 12 лет для интубации трахеи - 0.15 мг/кг, быстро, в течение 5-10-с. Через 2-3 мин после введения наступает нервно-мышечный блок, достаточный для проведения интубации трахеи. При введении более высоких доз блок наступает быстрее. Нервно-мышечный блок может быть продлен до 20 мин введением поддерживающих доз - 0.02 мг/кг у детей и 0.03 мг/кг - у взрослых. Последовательное введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему увеличению длительности эффекта. После того как спонтанное восстановление нервно-мышечного блока началось, его скорость не зависит от суммарной введенной дозы. Возможна непрерывная в/в инфузия у взрослых и детей от 1 мес. до 12 лет. После начального периода стабилизации, выраженности нервно-мышечного блока скорость инфузии должна быть в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0.06-0.12 мг/кг/ч.). Непрерывная инфузия с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу. После прекращения инфузии спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения. Для обеспечения ИВЛ в комбинации с седативными ЛС в виде болюса и/или инфузии, начальная скорость - 3 мкг/кг/мин. Для пациентов с миастенией и др. формами нервно-мышечных заболеваний начальная доза не должна превышать 20 мкг/кг. Побочное действие. Аллергические реакции (включая анафилаксию - редко), бронхоспазм, брадикардия, снижение АД, "приливы", миастения и миопатия (связь с цисатракурия безилатом не установлена), сыпь, гиперемия кожи. Передозировка. Симптомы: ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом дыхательной мускулатуры и его последствиями. Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных ЛС. Взаимодействие. Эффект усиливают ЛС для ингаляционной общей анестезии (галотан, эфир), др. недеполяризующие миорелаксанты; антибиотики (аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин); антиаритмические ЛС (пропранолол, БМКК, лидокаин, прокаинамид, хинидин); диуретики (фуросемид, тиазиды); соли Mg2+, соли Li+; ганглиоблокирующие ЛС (триметафан, гексаметоний). Предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина - ослабление эффекта препарата. Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечного блока. Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечного блока, вызванного недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных ЛС. Несовместим с кеторолаком, трометамолом, пропофолом. Особые указания. Не требуется коррекции дозы у пожилых больных, у пациентов с нарушением функции почек, печени, с заболеваниями ССС. Препарат вызывает паралич дыхательных и др. скелетных мышц, но не оказывает влияния на сознание или болевой порог. Должен вводиться только анестезиологом или специалистом, имеющим опыт применения миорелаксантов, с обеспечением возможности проведения интубации трахеи, ИВЛ и адекватной оксигенации крови. При разведении в лактатном растворе Рингера препарат для инъекций химически нестабилен, стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например тиопенталом натрия. Цисплатин концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего типа, производное Pt. Угнетает синтез ДНК (связывается с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК), что ведет к длительному подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки. В меньшей степени подавляет синтез белка и РНК. Не обладает фазовой специфичностью. Комплексы Pt с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелатные комплексы с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот, формируя т.о. связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК. Противоопухолевому действию отчасти способствует иммунодепрессивное влияние. Терапевтический эффект сохраняется в течение нескольких дней после введения. Фармакокинетика. Связывается с белками крови (альбуминами, гамма-глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в т.ч. с эритроцитами). После в/в болюсного введения кривая снижения концентрации в плазме носит двухфазный характер: начальная фаза - быстрая, с T1/2 - 25-49 мин и вторая фаза - медленная с T1/2 - 58-73 ч; при инфузии в течение 1 ч. эти значения составляют 23 мин и 67 ч. соответственно. Накапливается в коже, селезенке, почках, надпочечниках, печени, тонком кишечнике, вилочковой железе, тестикулах, матке, костях. Концентрация в СМЖ низкая, хотя значительные количества могут обнаруживаться во внутримозговых опухолях. Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Выводится преимущественно почками (70-90%): 15-25% - в неизмененном виде, 17% - за 4 ч., 23% - за сутки, 27-43% - за 5 сут., при диализе - за 3 ч. Pt можно обнаружить в тканях в течение 4 мес. и более после введения. Показания. Рак кожи, меланома, опухоли головы и шеи, рак пищевода, злокачественные заболевания легкого, желудка, толстой кишки, яичников, тела матки, шейки матки, фаллопиевых труб, почечной лоханки и мочеточников, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательной железы, тестикул, полового члена, саркома матки, остеогенная и мягкотканная саркомы, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, лимфома, хорионэпителиома матки, медуллобластома, злокачественная тимома, мезотелиома. Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, снижение слуха, беременность, период лактации. С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусного (ветряная оспа, в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт с больным, опоясывающий герпес), грибкового или бактериального генеза; гиперурикемия (в т.ч. проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), нефроуролитиаз, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии), полиневрит. Дозирование. В качестве монотерапии у детей и взрослых можно использовать следующие дозы и схемы введения: 1) в/в, 15-20 мг/кв.м, с 1-го по 5-й день каждые 3-4 нед; 2) в/в, 50-120 мг/кв.м, 1 раз в 3-4 нед; 3) в/в, 50-100 мг/кв.м, на 1-й и 8-й день каждые 3-4 нед; 4) внутриплеврально, 40-50 мг/кв.м, после осушения плевральной полости; 5) при опухоли яичника - 50 мг/кв.м, 1 раз в 3 нед; 6) при раке мочевого пузыря в виде монотерапии - 50-70 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; 7) в/а - через артериальный катетер; при опухоли головы и шеи - 30 мг, при остеосаркоме - 120-150 мг. В комбинации с др. противоопухолевыми ЛС: при опухоли яичка - ежедневно, 20 мг/кв.м, 5 дней с интервалом в 3 нед, всего 3 курса. Для предупреждения тошноты и рвоты применяют метоклопрамид, ондансетрон, тропизетрон. Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга. Повторные курсы введения должны проводиться только после нормализации показателей крови (концентрация креатинина в сыворотке крови - ниже 140 ммоль/л, концентрация мочевины - ниже 9 ммоль/л, число тромбоцитов - более 100 тыс./мкл, лейкоцитов - более 4 тыс./мкл). Побочное действие. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (снижение клубочковой фильтрации, гиперкреатининемия), гиперурикемия (особенно при применении доз выше 50 мг/кв.м). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (более выражены при введении доз выше 50 мг/кв.м; наименьшее число тромбоцитов и лейкоцитов обычно отмечается через 18-32 дня после введения начальной дозы и возвращается к исходному уровню через 39 дней), анемия (снижение Hb более чем на 2-г%). Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия и гипокальциемия (повышение мышечной возбудимости, спазм мышц, тремор, карпо-педальный спазм и/или тетания), гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ. Со стороны нервной системы: головокружение, периферическая невропатия, миастенический синдром, судороги (при проявлении таких реакций препарат следует отменить). Со стороны органов чувств: ототоксичность (развивается у 10-30% пациентов, в основном при применении в высоких дозах - шум в ушах, снижение слуха, вплоть до одно- или двусторонней потери слуха в пределах частот 4-8 тыс. Гц), нарушения зрения и цветовосприятия, неврит зрительного нерва. Со стороны ССС: тахикардия. Аллергические реакции: отек лица, кожная сыпь (устраняются в/в введением эпинефрина, ГКС и/или антигистаминных ЛС). Взаимодействие. Не назначают одновременно с ЛС, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действия (аминогликозиды, цефалоспорины, "петлевые" диуретики). Маннит уменьшает выведение цисплатина с мочой. Цисплатин обычно используется в комбинированной терапии со следующими цитотоксичными ЛС: при лечении рака яичка - винбластин, блеомицин, актиномицин; при лечении рака яичников - циклофосфамид, доксорубицин, гексаметилмеламин., фторурацил; при лечении рака головы и шеи - блеомицин и метотрексат. Доза препарата определяется применяемой химиотерапевтической программой. Особые указания. Для уменьшения риска нефротоксического действия следует проводить гидратацию больных до, во время и после терапии (в/в инфузия 2 л 5% декстрозы в 300-500 мл 0.9% раствора NaCl в течение 2-4 ч.). Перед началом терапии, а затем перед введением последующих доз необходимо контролировать функцию почек (мочевина и креатинин сыворотки крови, КК), электролиты, число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, функцию печени и неврологический статус. Необходимо учитывать повышенный риск развития анафилактоидных реакций у пациентов, имеющих родственников с аллергическими заболеваниями. Перед началом и во время лечения следует также контролировать показатели аудиограммы. У детей вероятность возникновения ототоксичности выше, чем у взрослых. Цисплатин, взаимодействуя с Al3+, образует черный осадок (иглы, шприцы, катетеры и наборы для в/в введения ЛС, содержащие Al3+, не должны использоваться для его введения). Для уменьшения риска бактериального загрязнения рекомендуется проводить разведение препарата непосредственно перед использованием и начинать введение смеси как можно скорее после ее приготовления. Инфузию следует завершать в течение 24 ч. после приготовления раствора. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (предпочтительно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксичными веществами). При работе с цисплатином следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженную область необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Беременные не должны работать с цисплатином. Цистамин& таблетки Фармгруппа - радиопротекторное средство. Фармдействие. Радиопротекторное средство. Повышает устойчивость организма к воздействию ионизирующей радиации. Действие основано на способности уменьшать количество радикалов, ионизированных и возбужденных молекул, образующихся в тканях при облучении, а также на способности препарата взаимодействовать с некоторыми ферментами и придавать им устойчивость по отношению к ионизирующему излучению. Эффект развивается через 10-30 мин и продолжается до 5 ч. Не предупреждает и не устраняет лучевую лейкопению. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Хорошо проникает в различные органы и ткани. Выводится преимущественно почками. Показания. Профилактика воздействия ионизирующего облучения (в т.ч. осложнений при радио- и рентгенотерапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Острые заболевания ЖКТ, острая сердечно-сосудистая недостаточность, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность. Дозирование. Внутрь, за 1 ч. до облучения. Суточная доза - 200-800 мг, в зависимости от интенсивности и длительности предполагаемого излучения, характера и тяжести заболевания. Побочное действие. Чувство жжения в пищеводе, тошнота, гастралгия, снижение АД, аллергические реакции. Взаимодействие. Усиливает эффекты гипотензивных ЛС. Особые указания. Применение при уже развившейся лучевой болезни эффекта не дает. Цистеин Фармгруппа - средство парентерального питания - аминокислоты, катаракты средство лечения. Фармдействие. Противокатарактное средство. Нормализует обмен веществ в хрусталике глаза; является заменимой аминокислотой; может синтезироваться в организме с использованием метионина. При отсутствии метионина или при нарушении превращения метионина в цистеин недостаток этой кислоты может привести к нарушению обменных процессов в организме, в частности обмена веществ в хрусталике глаза, а изменения, происходящие при катаракте, связаны с нарушением концентрации этой аминокислоты в хрусталике. Показания. Катаракта (в т.ч. возрастная, миопическая, лучевая, контузионная). Противопоказания. Гиперчувствительность, чашеобразная форма катаракты, глаукома. Дозирование. В виде 2% раствора на дистиллированной воде для глазных ванночек. Электрофорез 5% водного раствора (с отрицательного полюса). Раствор готовят непосредственно перед применением на дистиллированной воде. Длительность 1 процедуры - 8 мин., затем ежедневно увеличивают на 2 мин и доводят до 20 мин Курс лечения - 40 процедур. Побочное действие. Аллергические реакции. (Цистоит-ГФ) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Цистит, пиелонефрит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально, по 5 гранул 3-4 раза в день за 20 мин до или через 1 ч. после приема пищи. Циталопрам таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант с минимальным седативным эффектом. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина в ЦНС, взаимодействие с H1-гистаминовыми, D1- и D2-дофаминовыми, альфа1-, альфа2- и бета-адренергическими, ГАМК, бензодиазепиновыми и м-холинорецепторами - весьма незначительное, что обусловливает практически полное отсутствие таких нежелательных эффектов, как отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие, ортостатическая гипотензия, седативный эффект и сухость во рту. Не оказывает влияния на массу тела, гематологические показатели, функцию печени и почек, репродуктивную функцию, не обладает тератогенным действием. Нормализует эмоциональную сферу, улучшает патологически измененное настроение, устраняет тоску, меланхолию. Стимулирует двигательную активность и ускоряет процессы мышления при депрессии. Эффект развивается через 1-4 нед. терапии. Фармакокинетика. Биодоступность - 80%, практически не зависит от приема пищи. TCmax при приеме внутрь - 4 ч. Связь с белками плазмы - не более 80%. В плазме присутствует в неизмененном виде. Объем распределения - 12 л/кг. Концентрация в плазме меняется линейно. Css при ежедневном одноразовом приеме устанавливается через 7 сут. При дозах 10-60 мг/сут. фармакокинетические параметры имеют линейную зависимость. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома P450 (изоферментов CYP3A4 и CYP2C19) с образованием менее фармакологически активных метаболитов. T1/2 - 1.5 сут. Выводится почками и с каловыми массами. Показания. Депрессии различного генеза, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией), обсессивно-компульсивные расстройства. Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное назначение с ингибиторами МАО (включая период в течение 14 дней после их отмены), суматриптаном и др. серотонинергическими ЛС. С осторожностью. Наличие лекарственной зависимости (в т.ч. в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, мания, гипомания, судорожные припадки, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, в любое время дня. При депрессии и обсессивно-компульсивных расстройствах начальная доза - 20 мг/сут., при необходимости дозу увеличивают. Максимальная суточная доза - 60 мг, для лиц старше 65 лет - не более 40 мг/сут. При панических расстройствах в течение 1 нед. рекомендуемая доза - 10 мг/сут., затем ее увеличивают до 20 мг/сут., при необходимости - до 60 мг/сут. (для пожилых - до 40 мг/сут.). При нарушении функции печени дозы ограничивают до минимальных рекомендуемых. При ХПН слабой и умеренной степени коррекции режима дозирования не требуется. Побочное действие. Со стороны нервной системы: редко - астения, чрезмерная утомляемость, сонливость или бессонница, беспокойство, тремор, ажитация, амнезия, апатия, экстрапирамидные эффекты, изменение настроения, агрессивное поведение, галлюцинации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, мания, гипомания, паническое поведение, параноидная реакция, психоз, серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диарея, гипертермия, гиперрефлексия, атаксия, тремор, повышенное потоотделение, возбуждение, неконтролируемое поведение). Со стороны пищеварительного тракта: редко - сухость во рту, тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, боль в животе, анорексия. Со стороны ССС: редко - брадикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмия. Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, кровотечения. Со стороны органов чувств: редко - мидриаз, парез аккомодации, нарушение вкуса. Со стороны репродуктивной системы: нарушение сексуальной функции: нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - эпидермальный некроз, ринит, синусит. Прочие: редко - гипертермия, полиурия, мастодиния, галакторея, гипонатриемия, нарушение мочеиспускания, артралгия, миалгия, зевота, скрежет зубами, увеличение или снижение массы тела, диспноэ. Передозировка. Симптомы: головокружение, сонливость, дизартрия, синусовая тахикардия, узловой ритм на ЭКГ, удлинение интервала Q-T, аритмия типа "пируэт", желудочковая аритмия, усиление потооделения, рвота, цианоз, гипервентиляция легких, тремор, амнезия, спутанность сознания, изменения ЭЭГ (узловой ритм), рабдомиолиз, судороги, кома. Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; специфический антидот отсутствует. Взаимодействие. Усиливает эффект суматриптана и др. серотонинергических ЛС. Не влияет на действие этанола, препаратов Li+, бензодиазепинов, антипсихотических ЛС (нейролептиков), наркотических анальгетиков, бета-адреноблокаторов, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, антигистаминных и гипотензивых ЛС. В незначительной степени ингибирует цитохром CYP2D6, в связи с чем слабо взаимодействует с ЛС, метаболизирующимися с его участием. При одновременном приеме с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза (серотониновый синдром). Циметидин повышает концентрацию в крови и усиливает эффект циталопрама. При одновременном назначении с варфарином протромбиновое время возрастает на 5%. Особые указания. При развитии маниакального состояния назначают антипсихотические ЛС (зуклопентиксол). Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама. Следует соблюдать осторожность при назначении во время кормления грудью вследствие риска возникновения у грудных детей сонливости, снижения сосательного рефлекса, потери массы тела. У пожилых пациентов увеличиваются AUC и T1/2 циталопрама, что требует снижения его дозы. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Цитарабин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит. Фармдействие. Противоопухолевое средство, относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает антилейкозной активностыо. Нуклеозид, отличающийся от природных нуклеозидов - цитидина и дезоксицитидина - тем, что углеводная часть молекулы цитарабина вместо рибозы и дезоксирибозы содержит арабинозу. Биохимический механизм действия связан с ингибированием синтеза ДНК-полимеразы, включением цитарабина в ДНК и РНК. Противолейкозную активность приобретает после фосфорилирования, которое наиболее интенсивно протекает в миелобластах, лимфобластах, лимфоцитах, в меньшей степени - в гранулоцитах, эритроцитах, тромбоцитах. Обладает иммунодепрессивными свойствами. Фармакокинетика. Абсорбция - менее 20%. Связь с белками плазмы - 13.3%. При быстром в/в введении умеренное количество проникает через ГЭБ, при длительной в/в инфузии концентрация в СМЖ составляет 40% от Css в плазме. При введении высоких доз (2-3 г/кв.м поверхности тела) проникновение через ГЭБ возрастает. Быстро дезаминируется в крови и тканях, особенно в печени, в меньшей степени - в СМЖ. TCmax после п/к введения - 20-60 мин Концентрация в СМЖ не зависит от скорости в/в инфузии. T1/2 альфа-фаза - 10 мин., бета-фаза - 1-3 ч., более 2 ч. после интратекального введения; выводится преимущественно почками, менее 10% - в неизмененном виде. Показания. Острый миелолейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых (для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или в составе комбинированной терапии); хронический миелолейкоз (бластный криз); неходжкинская лимфома у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии); лимфогранулематоз, миелодиспластический синдром; карциноматозный менингит, острый нейролейкоз у детей и взрослых (интратекальное применение). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, метастазы в костный мозг, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом). Дозирование. В/в струйно или капельно, интралюмбально, интравентрикулярно, интратекально, п/к и в/м. Применяется или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии. Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы. В/в, обычно в дозе 100-200 мг/кв.м/сут. (или 3 мг/кг/сут.) в режиме непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч. или в разделенных на 2 инфузии дозах (по 3 ч. с интервалом 10 ч.), курсовая доза - 0.5-1 г, курс лечения - 5-10 дней. После 2-4 нед. перерыва при персистировании лейкозного процесса может потребоваться повторный или модифицированный курс комбинированной химиотерапии. Поддерживающая доза - п/к, 1 мг/кг 1 или 2 раза в неделю. Больным с устойчивыми к цитарабину острым лейкозом или лимфомой возможно назначение препарата в высоких дозах - в/в капельно, в течение 1-3 ч., 2-3 г/кв.м 2 раза в сутки (через каждые 12 ч.) в течение 2-6 дней. При остром миелобластном лейкозе взрослым, для индукции ремиссии при химиотерапии - по 200 мг/кв.м/сут. в виде непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней (120 ч.), суммарная доза - 1 г/кв.м. Курс повторяют каждые 2 нед. в зависимости от гематологического эффекта. При высокодозной терапии - до 3 г/кв.м в течение 75 мин., каждые 12 ч. в течение 1-6 дней. При одновременном назначении др. ЛС дозу, продолжительность и кратность инфузии изменяют в зависимости от выбранной программы: при одновременном применении с L-аспарагиназой цитарабин назначают по 3 г/кв.м в виде 3 ч. в/в инфузий через каждые 12 ч. в течение 36 ч. от момента первого введения, а аспарагиназу - через 42 ч. в дозе 6 тыс.МЕ/кв.м (в 1-2-й-день). Программу повторяют в 8-9-й-день от начала лечения. При использовании программ комбинированной химиотерапии: совместно могут быть использованы доксорубицин, тиогуанин, даунорубицин, винкристин, преднизолон и др. ЛС. При нейролейкозе взрослым - от 5 до 75 мг/кв.м от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии. Часто используемая доза - 30 мг/кв.м каждые 4 дня до нормализации показателей СМЖ, с последующим введением еще одной дополнительной дозы. Детям для лечения нейролейкоза и с профилактической целью при впервые выявленном остром лимфобластном лейкозе, при одновременном назначении ГКС и метотрексата рекомендуемые дозы - интратекально, 30 мг/кв.м цитарабина, 15 мг/кв.м гидрокортизона, 12 мг/кв.м метотрексата. Интралюмбально или интравентрикулярно - 10-30 мг/кв.м 3 раза в неделю. П/к - 20 мг/кв.м 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально - 20 мг/кв.м каждые 3 дня в течение 2 нед. Проводят 4-7 курсов с интервалом 1-14 дней. Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, лихорадка, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи); местные реакции: флегмона и тромбофлебит. Со стороны нервной системы: при назначении высоких доз - нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); периферическая сенсомоторная невропатия. Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, алопеция, эритродермия, фотосенсибилизация (при применении в высоких дозах). Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени различной степени выраженности, гипербилирубинемия, желтуха, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области; боль в животе, кровотечения, изъязвления пищевода, эзофагит, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, некротический колит, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы), кишечная непроходимость (при продолжительном применении в высоких дозах). Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения. Со стороны органов дыхания: пневмония, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром; боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха. Со стороны органов чувств: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический - при высокодозной терапии), кератит (в т.ч. язвенный - при высокодозной терапии). Со стороны ССС: острый перикардит, КМП, аритмия. Прочие: цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в грудной клетке, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция АДГ, тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз. После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения. Передозировка. Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. В/в капельное введение 4.5 г/кв.м в течение 1 ч. каждые 12 ч. на протяжении 12 сут. приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью. Взаимодействие. При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение Css дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется. В комбинации с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, - аллопуринолом, колхицином и сульфинпиразоном повышается риск развития лейкопении и тромбоцитопении (для профилактики гиперурикемии предпочтительнее аллопуринол). При совместном применении с др. противоопухолевыми ЛС, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов. В комбинации с циклофосфамидом увеличивается риск развития КМП и внезапной смерти. Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител). Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном. Химически стабилен в 5% растворе декстрозы, 0.2-0.9% растворе NaCl в количестве 2.6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в присутствии KCl (50 мэкв/500 мл), в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе декстрозы - в течение 8 дней. В концентрациях 1 мг/мл и 0.2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5% растворе декстрозы или 0.24% растворе NaCl. Особые указания. Контроль картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической крови. Снижение количества лейкоцитов после 5-дневной терапии носит двухфазный характер. Независимо от исходного количества лейкоцитов, дозы или схемы применения в первые 24 ч. отмечается первоначальное снижение их количества, а необходимая депрессия кроветворения достигается к 7-9-му-дню. Затем до 12-го дня следует кратковременный подъем количества лейкоцитов и последующее повторное, более глубокое их снижение с максимумом депрессии кроветворения к 15-24-му-дню. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает выше исходного содержания. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5-му-дню, а минимум наступает между 12-15 днями, в последующие 10 дней их количество быстро возрастает до содержания, выше исходного. В случае, когда число тромбоцитов снижено до 50 тыс./мкл или гранулоцитов - до 1 тыс./мкл, ставят вопрос о прекращении или видоизменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через 12-24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации периферической крови. В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфома), необходимо проводить обязательную лекарственную профилактику гиперурикемии и обеспечить достаточное потребление жидкости. У всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции печени и почек. С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем, содержащим бензиловый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом. Цитизин& пленки для наклеивания на десну, таблетки покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система Фармгруппа - н-холиномиметик. Фармдействие. Стимулятор н-холинорецепторов; возбуждает ганглии вегетативной нервной системы, увеличивает выделение эпинефрина хромаффинными клетками надпочечников, оказывает аналептическое и гипертензивное действие. Снижает никотиновую зависимость (связано с конкурентным взаимоотношением в области тех же рецепторов и биохимических субстратов, с которыми в организме взаимодействует никотин, являющийся "ганглионарным" веществом). Вызывает изменение "вкуса" курения на неприятный, уменьшает стремление к курению и облегчает проявления абстинентного синдрома, связанного с прекращением курения. Аналептическое действие обусловлено рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клубочков. Одновременное возбуждение симпатических ганглиев и надпочечников приводит к повышению АД. Показания. Никотиновая зависимость. Противопоказания. Гиперчувствительность; кровотечение из крупных сосудов, артериальная гипертензия, отек легких, выраженный атеросклероз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (фаза обострения), бронхиальная астма, беременность. Дозирование. Местно. Пленки наклеивают на десну или слизистую оболочку защечной области, ежедневно, в первые 3-5 дней - по 4-8 раз. При положительном эффекте лечение продолжают по следующей схеме: с 5-го по 8-й день - по 1 пленке 3 раза в день, с 9-го по 12-й - по 1 пленке 2 раза в день, с 13-го по 15-й день - по 1 пленке 1 раз в день. С первого дня лечения следует по возможности прекратить курение или резко уменьшить число выкуриваемых сигарет в день. Внутрь. По 1.5 мг (1 таблетка) с интервалом в 2 ч. (всего 6 таблеток в день, в течение 3 дней, при соответствующем уменьшении числа выкуриваемых сигарет). Лечение продолжают по следующей схеме: с 4-го по 12-й день - по 1 таблетке каждые 2.5 ч. (5 таблеток в день), с 13-го по 16-й день - по 1 таблетке каждые 3 ч., с 17-го по 20-й день - по 1 таблетке каждые 5 ч. (3 таблетки в день), с 20-го по 25-й день - по 1-2 таблетки в день. Полное прекращение курения должно наступить не позднее 5 дня от начала лечения. ТТС. Участок кожи, на который наклеивают препарат, протирают этанолом или водой. Пакет с системой вскрывают, удаляют защитное покрытие, прикладывают липкой стороной к коже и прижимают для обеспечения контакта всей поверхности с кожей. Наклеивают на участок кожи без волосяного покрова и не подвергающийся интенсивному механическому воздействию, обычно на внутреннюю поверхность предплечья. На участок кожи с наклеенной системой должна не попадать вода. После удаления место аппликации вымыть водой с мылом. Следующая система наклеивается на симметричный участок кожи др. руки. Доза цитизина пропорциональна площади ТТС и составляет 1-2 системы на больного. Для подбора индивидуальной дозы система может быть разрезана на части любого размера. Длительность разовой аппликации - 2-3 сут. Курсовое лечение состоит из ряда последовательно сменяемых аппликаций ТТС с перерывом в 1-2 ч. для проведения гигиенических процедур. Продолжительность терапии - 1-3 нед. Побочное действие. Аллергические реакции; неприятные вкусовые ощущения, тошнота, головная боль, головокружение, тахикардия, повышение АД; местные реакции. Особые указания. Для получения положительного результата необходимо, чтобы у курильщика было серьезное желание отвыкнуть от курения. Не допускается совместное применение ТТС с др. ЛС, имеющими сходные механизм действия или побочные эффекты. Ранее цитизин широко применяли при отравлениях морфином, барбитуратами, оксидом углерода. В настоящее время в связи с появлением специфических антагонистов опиатов и барбитуратов имеет ограниченное применение. (Цитовит Эдас-956) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Синдром укачивания (профилактика), обморок, коллапс (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) между приемами пищи по 5-6 гранул 3-4 раза в сутки. Для профилактики укачивания - каждые 15 мин по 5-6 гранул в течение 3 ч. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС (в составе комплексной терапии). Цитохром С& капли глазные Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Метаболическое средство, оказывает антигипоксическое, трофическое действие, стимулирует процессы регенерации. Является катализатором клеточного дыхания. Механизм действия препарата связан с наличием в простетической группе Fe, способного переходить из окисленного состояния в восстановленное. В результате ускоряются эндогенные окислительно-восстановительные реакции и обменные процессы в тканях, улучшается утилизация кислорода и снижается гипоксия тканей при различных патологических состояниях. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается. Хорошо проникает в клетки органов и тканей. Показания. Дистрофия роговицы (первичная и вторичная), помутнение роговицы, кератит (в стадии эпителизации). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 3-4 раза в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции, гиперемия конъюнктивы, кратковременное жжение. Цитохром С& лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Метаболическое средство, оказывает антигипоксическое, трофическое действие, стимулирует процессы регенерации. Является катализатором клеточного дыхания, стимулирует окислительные реакции и активирует тем самым обменные процессы в тканях, уменьшает гипоксию тканей при различных патологических состояниях. Fe, содержащееся в простетической группе цитохрома С, способно обратимо переходить из окисленной в восстановленную форму. Эффект наступает через несколько минут после в/в введения и продолжается несколько часов. Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается при любых путях введения. Хорошо проникает в клетки органов и тканей. Показания. Состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей (асфиксия новорожденных, отравления снотворными, оксидом углерода, метаном; ишемические, дистрофические, инфекционно-воспалительные, токсические повреждения миокарда; печеночная недостаточность; ХСН, нарушения мозгового и периферического кровообращения, хроническая пневмония, дыхательная недостаточность, старческая дегенерация сетчатки глаза, профилактика повреждений тканей при общей анестезии, для поддержки организма в пред- и послеоперационный периоды (при операциях на грудной клетке). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 80 мг/сут. (4 раза в день по 20 мг). Курс лечения - 5-10 дней, в зависимости от тяжести гипоксии. При особо значительных стрессовых перегрузках (работа в экстремальных условиях) - 60-100 мг одномоментно за 2 ч. до нагрузки. Таблетки проглатывают целиком. При нарушении покрытия таблеток эффективность препарата теряется. В/м - по 4-8 мл 0.25% раствора 1-2 раза в день в течение 10-14 дней. При бронхиальной астме - по 2-4 мл 0.25% раствора 2 раза в день, курс лечения - 14-25 дней. При заболеваниях сердца - в/в капельно, со скоростью 30-40 кап./мин в течение 6-8 ч. (суточная доза - 12-32 мл, 4-8 мл препарата растворяют в 200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы); в послеоперационном периоде - в/в, по 4 мл 2 раза в день; при асфиксии новорожденных - 4 мл в пупочную вену в первые 2 мин после рождения. Побочное действие. Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, кожный зуд, крапивница; озноб, гипертермия (при быстром введении в вену). Цитохром С + Аденозин + Никотинамид& капли глазные Фармгруппа - стимулятор репарации тканей. Фармдействие. Комбинированный препарат, улучшающий энергетический обмен хрусталика. Предотвращает развитие катаракты. Цитохром С играет важную роль в биохимическом процессе редукции окисления в тканях глазного яблока. Натрия сукцинат - активатор метаболизма и дыхания клетки. Аденозин - предшественник АТФ, принимает участие в метаболических реакциях хрусталика. Никотинамид стимулирует синтез никотинамиддинуклеотида, кофактора дегидрогеназ. Показания. Катаракта. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок 3 раза в день. Побочное действие. Раздражение конъюнктивы (гиперемия, жжение, зуд). Цитруллина малат& раствор для приема внутрь Фармгруппа - общетонизирующее средство. Фармдействие. Общетонизирующее средство. Цитруллин участвует в цикле обмена мочевины, встраиваясь в цикл мочевины, повышает выведение ионов аммония; малат вовлекается в цикл Кребса и глюконеогенез, снижает концентрацию лактата в крови, способствует нормализации обмена веществ, активирует неспецифические защитные факторы организма. Показания. Астения (повышенная утомляемость, сексуальная астения, астения у спортсменов, астения беременных и больных сахарным диабетом), наследственные дефекты синтеза мочевины у новорожденных, послеоперационный период и реконвалесценция. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, во время еды, запивая 1/2 стакана обычной или подслащенной воды. Взрослым - по 200 мг 3 раза в сутки. Детям 5-15 лет - по 200 мг 2 раза в сутки; детям до 5 лет - по 200 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - 12 дней. Побочное действие. Дискомфорт в эпигастрии (в начале лечения), аллергические реакции. Особые указания. При назначении пациентам, находящимся на бессолевой диете, следует учитывать, что в 1 пакетике (ампуле) препарата содержится 30 мг Na+. Можно применять у больных сахарным диабетом, т.к. не содержит сахара (Цитрус-плюс) масло для наружного применения гомеопатическое Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Целлюлит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, масло втирают в проблемные участки кожи 1 раз в день. Курс лечения - 1.5-2 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС (в составе комплексной терапии). Чабреца или тимьяна травы экстракт + Калия бромид& раствор для приема внутрь, сироп Фармгруппа - отхаркивающее комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат растительного происхождения, оказывает отхаркивающее действие, увеличивает количество секреторного отделяемого слизистой оболочкой верхних дыхательных путей, способствует разжижению мокроты и ускорению ее выведения. Трава чабреца обладает обезболивающим и отхаркивающим свойствами, трава тимьяна - отхаркивающим, а его эфирные масла - противомикробным и фунгицидным свойствами. Калия бромид оказывает отхаркивающее действие, снижает возбудимость ЦНС. Показания. В качестве отхаркивающего ЛС: ОРЗ, трахеит, бронхит; коклюш. Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. Взрослым - 1 ст. ложка, детям - от 1/2 ч. ложки до 1 дес. ложки 3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, изжога. Передозировка. Симптомы: тошнота. Чабреца трава& сырье растительное-брикеты, сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает отхаркивающее, противомикробное и анальгезирующее действие. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей и легких: бронхит, трахеит, пневмония. Воспалительные заболевания полости рта и глотки - фарингит, тонзиллит, стоматит, гингивит. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, беременность, период лактации. Дозирование. Способ приготовления: 10-15 брикетов (по 0.5 г) или 5 г измельченного сырья (1 ст. ложка) помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин., охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Внутрь, в виде настоя, в горячем виде, по 1 ст. ложке 2-3 раза в день после еды на протяжении 2-3 нед; в виде экстракта - по 5 мл 3-4 раза в день. Для полосканий полости рта и глотки применяют 3-4 раза в день. Перед применением настой следует взболтать. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: тошнота. Чага& настойка, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит водорастворимые хроматогены, производные фенольных альдегидов, полифенолов, оксифенолкарбоновых кислот и их хинонов, гуминоподобную чаговую кислоту (до 60%); стероидные, птериновые соединения, полисахариды (6-8%), органические кислоты (в т.ч. щавелевую до 4.5%), тритерпеновые кислоты, лигнин, клетчатку, свободные фенолы; соли кремния, Fe, Al3+, Ca2+, Mg2+, Na+, Zn2+, Cu2+, Mn2+, K+; смолы. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает противовоспалительное действие; улучшает состояние больных, устраняет расстройства глотания, уменьшает осиплость. Снижает потоотделение, повышает защитные реакции организма. Активирует обмен веществ в мозговой ткани и повышает биоэлектрическую активность коры головного мозга. Устраняет болевой синдром и диспепсические явления, нормализует функцию кишечника, оказывает общетонизирующее действие, регулирует метаболические процессы, способствует повышению общей резистентности организма. Отвар из внутренней части гриба оказывает некоторое гипогликемическое действие (в разведении 1:5 максимальное снижение уровня гликемии составляет 15.8-29.9%); отвар из коры гриба этим свойством не обладает. Показания. Пародонтоз; хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (вне обострения); дискинезия желчевыводящих путей и кишечника (по гипокинетическому типу), колит (симптоматическая терапия). Злокачественные новообразования различной локализации (симптоматическая терапия - для улучшения общего самочувствия). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 200 мл (1 стакан) 1-3 раза в день. При гастритах, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 70-100 мл за 30 мин до еды, 6 раз в сутки. Лечение проводят курсами по 3-5 мес. с перерывами 7-10 дней. При пародонтозе назначают внутрь и в десневые карманы. Для приготовления настоя 1 часть измельченного гриба заливают 5 частями кипяченой воды, подогретой до 50 град. С. Настаивают 48 ч. Затем жидкость сливают, остаток отжимают через несколько слоев марли. Полученную после этого густую жидкость разбавляют водой до первоначального объема. Настойка - по 20-30 кап. 2-3 раза в день за 30 мин до еды с небольшим количеством воды. Курс лечения - 3-5 мес. Повторный курс лечения возможен после консультации с врачом. Побочное действие. Аллергические реакции, диспепсические явления (при длительном приеме), повышенная возбудимость, вегетативная лабильность. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременное назначение пенициллинов и в/в введение декстрозы. Особые указания. В период лечения рекомендуется преимущественно молочно-растительная пища, ограничение приема жиров и мяса, исключение копченостей, острых приправ, консервов. Чаги экстракт + Кобальта хлорид& раствор для приема внутрь Фармгруппа - общетонизирующее средство. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено эффектами входящих в его состав биологически активных веществ (полисахаридов, гуминоподобной чаговой кислоты, органических кислот, микроэлементов, в т.ч. Mn и Co, стероидных и др. соединений). Регулирует метаболические процессы, повышает защитные силы организма; оказывает общетонизирующее и анальгезирующее действие. Показания. Хронический гастрит, атония ЖКТ, язвенная болезнь желудка. В качестве симптоматического ЛС: рак различной локализации. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь. Раствор разводят теплой кипяченой водой (3 ч. ложки на 150 мл воды), принимают по 15 мл 3 раза в день, за 30 мин до еды, в течение 3-5 мес., при необходимости курсы повторяют через 7-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. При длительном применении - диспепсия. Чемерицы настойка& Фармгруппа - средство уничтожения эктопаразитов. Фармдействие. Средство уничтожения эктопаразитов, оказывает противопедикулезное действие. Показания. Педикулез. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, наносят на участки, пораженные педикулезом. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. При приеме внутрь более 1 г чемерицы возможен летальный исход. Череды трава& сырье растительное-брикеты, сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное-порошок, сырье растительное измельченное Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит каротиноиды (до 50 мг% каротина), аскорбиновую кислоту (до 60-70 мг%), флавоноиды (бутеин, сульфуретин, сульфуреин и др.); кумарины, полисахариды, дубильные вещества, горечи, слизи, микроэлементы. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает противовоспалительное, антисептическое, жаропонижающее (за счет усиления потооделения) и диуретическое действие. Благодаря содержанию дубильных веществ, в состав которых входят полифенолы, оказывает антисептическое действие. Показания. Наружно - прежде всего в педиатрической практике для приготовления ванн, аппликаций или компрессов при диатезах (сопровождающихся сыпью, молочным струпом и себореей головы), а также дерматозах. Внутрь - в качестве диуретического и потогонного ЛС при "простудных" заболеваниях. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, после еды (в виде настоя), по 15-25 мл (до 60 мл) 2-3 раза в день. Курс лечения - 20-25 дней. Для приготовления настоя 8-10 г травы (2 ст. ложки) заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин Охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают в теплом виде. Наружно, для промываний, примочек и приготовления ванн (из расчета 1-2 стакана настоя на ванну). Курс лечения - 20-25 дней. Повторное лечение следует проводить после 10-12-дневного перерыва (не более 4 курсов в год). Побочное действие. Аллергические реакции. Черемухи плоды& сырье растительное Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержат дубильные вещества (до 15%), яблочную, лимонную и аскорбиновую кислоты, сахар. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает вяжущее, противовоспалительное и витаминное действие. Показания. Диарея, диспепсия, энтерит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, в виде отвара или настоя (10:200) по 50-100 мл 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Черники плоды& сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит дубильные вещества, органические кислоты (лимонную, яблочную, янтарную, молочную, щавелевую, хинную), антоцианы, миртиллин, сахар, аскорбиновую кислоту (6 мг%), каротин (до 1.5 мг%). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает вяжущее, противовоспалительное, антисептическое, гипогликемическое и гемостатическое действие. Показания. Диарея, подагра, ревматизм, сахарный диабет, слабое сумеречное зрение; геморроидальное кровотечение. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 50-70 мл настоя 3-5 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Чернушки дамасской семян экстракт& таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - пищеварительное ферментное средство растительного происхождения. Фармдействие. Вызывает гидролитическое расщепление жиров растительного и животного происхождения. Отсутствие желчных кислот не является препятствием для проявления специфической активности. Покрытие таблетки обеспечивает полное сохранение активности фермента в условиях повышенной и нормальной кислотности желудочного сока, и сохранение активности наполовину - в условиях пониженной кислотности желудочного сока. Показания. Возмещение недостающей или отсутствующей липолитической активности дуоденального сока, обусловленной патологией органов пищеварения (панкреатит, холецистопанкреатит, хронический гепатит, хронический гастрит, энтероколит, возрастное снижение липолитической активности). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки за 10-30 мин до еды. При нормальной и повышенной кислотности желудочного сока таблетки следует запивать водой; при ахилии, гипо- и анацидных состояниях (без гастродуоденита и эрозий) - 1-2 ст. ложками натурального желудочного сока. Курс лечения - 3-4 нед, при необходимости применение может быть более длительным. Побочное действие. У больных хроническим колитом иногда может появляться боль в животе. Чеснока масло& капсулы Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Повышает концентрацию альфа-липопротеинов, снижает - бета-липопротеинов, уменьшает отложение холестерина в стенках кровеносных сосудов; снижает повышенную концентрацию липидов в крови; повышает неспецифическую реактивность организма. Оказывает общетонизирующее, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и гипогликемическое действие. Снижает вязкость крови, проявляет фибринолитические свойства. Обладает противомикробным, противогрибковым и противопаразитарным свойствами. Показания. Гиперлипидемия, ИБС, стенокардия, артериальная гипертензия, мигрень, тромбофлебит, преходящее нарушение мозгового кровообращения, после оперативного вмешательства на сосудистом русле, хронический пиелонефрит (в составе комбинированной терапии); профилактика атеросклероза; астения; снижение резистентности организма к "простудным" заболеваниям; грибковые и паразитарные заболевания (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 1-2 капсулы 3 раза в сутки, до или после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Побочное действие. Аллергические реакции. Расстройства со стороны ЖКТ, снижение АД, изменение запаха кожи, выдыхаемого воздуха. Взаимодействие. Усиливает действие гипотензивных ЛС. Особые указания. Можно назначать в период беременности и лактации, больным сахарным диабетом. 625 мг препарата соответствуют 2 долькам чеснока. Чеснока экстракт& капсулы, настойка, экстракт для приема внутрь [масляный] Фармгруппа - гиполипидемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает антибактериальное, противогрибковое, противогельминтное, противопротозойное, C-витаминное, B-витаминное, сокогонное, отхаркивающее, коронародилатирующее и кардиотоническое действие, повышает тонус кишечника. Способствует нормализации концентрации липидов в крови при гиперлипидемиях (снижает концентрацию холестерина, ТГ, ЛПНП, повышает - ЛПВП). Показания. Настойка - заболевания дыхательных путей (в т.ч. бронхит, трахеит, трахеобронхит, пневмония). Капсулы - гиперлипидемия (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, острые воспалительные заболевания ЖКТ, беременность, период лактации, детский возраст. Дозирование. Внутрь, по 1/2 ч. ложки или по 1 капсуле 2-3 раза в день, во время еды. Курс лечения - 3-4 нед. Проведение повторных курсов лечения возможно после консультации с врачом. Побочное действие. Гастралгия, аллергические реакции. Особые указания. Может изменяться запах кожи и выдыхаемого воздуха. Препарат могут принимать больные сахарным диабетом, поскольку в 1 драже содержится 0.02-ХЕ. Чистеца буквицветного трава& экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирное масло, иридоиды, алкалоид стахидрин, дубильные вещества, флавоноиды. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает утеротонизирующее и гемостатическое действие. Показания. Субинволюция матки после родов и абортов, дисфункциональная метроррагия (воспалительного характера), фибромиома (кровотечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, по 20-30 кап. 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Чистотела трава& сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит алкалоиды: хелидонин, сангвинарин, холеретрин, хелидонин (j-стилопин), протопин, d.1-хелидонин, голихелидонин, берберин, аллокриптопин, альфа-аллокриптопин, бета-аллокриптопин, хеледимерин, коптизин, хелирубин, хелилутин, оксисангвинарин, стилопин, d.1-стилопин, 1-стилопин, хеламин., хеламидин, коризамин., магнофлорин, дигидросангвинарин, дигидрохелиритрин, дигидрохелирубин, дигидрохелилутин, скулерин (следы); органические кислоты (хелидоновая, лимонная, яблочная, янтарная), сапонины, витамины А, С (до 1700 мг/100 г), дубильные вещества, сапонины, фенолкарбоновые кислоты (n-кумаровая, галловая, кофейная, феруловая), высшие алифатические спирты (гиннол, цериловый), фитонциды, эфирное масло, стероиды (альфа-спинастерин, следы эргостерола), производное гамма-пирона. Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает местное противовоспалительное действие. Показания. Заболевания кожи, в т.ч. псориаз, дерматит, экзема. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Наружно, в виде ванн (1-2 стакана настоя на ванну для взрослых), примочек, обмываний. Приготовление настоя: 3 г (2 ч. ложки) травы чистотела помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане 15 мин., затем охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. 2 фильтр-пакета (3 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, закрывают крышкой и настаивают 15 мин., периодически надавливая на пакетик ложкой, затем их отжимают. Перед применением настой взбалтывают. Побочное действие. Аллергические реакции. Шалфея лекарственного листьев экстракт& раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает антисептическое, дубящее, вяжущее и местное противовоспалительное действие. Активен в отношении грамположительной микрофлоры. Показания. Воспалительные заболевания полости рта (в т.ч. катаральный и язвенно-некротический гингивит, стоматит, воспалительные заболевания пародонта). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде 0.1-0.25% спиртового раствора, приготовленного из 1% раствора разведением в 4-10 раз дистиллированной водой или 0.9% раствором NaCl. Применяют в виде смазываний, орошений, аппликаций, для смачивания турунд, вводимых в десневые карманы (на 10 мин). Курс лечения - 2-10 сеансов, с интервалами 1-2 дня. Побочное действие. Аллергические реакции. Шалфея лекарственного листьев экстракт + Шалфея масло& пастилки, таблетки для рассасывания Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Антисептическое средство растительного происхождения, оказывает противовоспалительное, вяжущее, спазмолитическое, отхаркивающее, противомикробное, противогрибковое, противовирусное и гемостатическое действие. Нормализует проницаемость стенок сосудов и капилляров, активирует синтез коллагена и проколлагена, активен в отношении грамположительных микроорганизмов (в меньшей степени в отношении грамотрицательных). Показания. Воспалительные заболевания полости рта (стоматит, гингивит), дыхательных путей (фарингит, трахеит, бронхит). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь (держат во рту до полного рассасывания), по 1 таблетке или пастилке каждые 2-3 ч. Для взрослых максимальная суточная доза - не более 16 пастилок; для детей в возрасте от 2 до 12 лет - не более 8 пастилок в сутки. Побочное действие. Аллергические реакции. Шалфея листья& сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит эфирные масла, дубильные вещества, смолы, флавоноиды, алкалоиды, урсоловую, олеановую и хлорегеновую кислоты, витамин Р, никотиновую кислоту, горечи, уваол, парадифенол, камедь, крахмал, белковые вещества, фитонциды. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает вяжущее, местное противовоспалительное, противомикробное, противогрибковое и противовирусное действие. Противовоспалительное действие обусловлено дубильными веществами, флавоноидными соединениями и витамином Р, которые уплотняют эпителиальные ткани, снижают проницаемость клеточных мембран, стенок кровеносных и лимфатических сосудов. Активен в отношении грамположительной микрофлоры, золотистого стафилококка (инактивирует его альфа-токсин, подавляет гемолитические и дерматонекротические свойства). Показания. Воспалительные заболевания полости рта (в т.ч. стоматит, гингивит, тонзиллит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта). Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Назначают в виде настоя - наружно, для промываний, полосканий, примочек и приготовления ванн, ионофореза, аппликаций. Для приготовления настоя для наружного применения 5 г (1 ст. ложка) сырья помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипяченой воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., охлаждают в течение 45 мин при комнатной температуре, процеживают, отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. При использовании фильтр-пакетов: 3-4 фильтр-пакета (4.5-6 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин., содержимое фильтр-пакетов отжимают, объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. При приеме внутрь в высоких дозах (более 15 г высушенной травы) - тахикардия, шум в ушах, рвота, судороги. Особые указания. Готовый настой хранится в темном прохладном месте не более 2 сут. Шиповника масло& капсулы, масло для приема внутрь и местного применения Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения, действие которого обусловлено комплексом витаминов, содержащихся в плодах (С, группы В, Е, Р, каротин). Оказывает общеукрепляющее действие, стимулирует неспецифическую резистентность организма, усиливает регенерацию тканей и синтез гормонов, уменьшает проницаемость сосудов, принимает участие в углеводном и минеральном обмене, обладает противовоспалительными свойствами. Обладает иммуностимулирующими свойствами в отношении гуморального и клеточного иммунитета. Показания. Трещины сосков у кормящих женщин, пролежни, трофические язвы, дерматозы, неспецифический язвенный колит (в клизмах), озена. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 5 мл 2 раза в день (при дерматозах - наряду с накожным нанесением); ректально, в виде клизмы при колите - по 50 мл ежедневно или через день (15-30 клизм); интраназально (при озене в полость носа), 2 раза в день вводится тампон, пропитанный маслом. Накожно, на пораженные участки 1-2 раза в день накладываются марлевые салфетки, пропитанные маслом. Детям - 2.5 мл 1-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Шиповника плодов экстракт& сироп Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Желчегонное средство. Показания. Холецистит (некалькулезный), гепатохолецистит. Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью. Сахарный диабет (препарат содержит сахар). Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. Детям - по 1/4-1/2 ч. ложки, взрослым - по 1 ч. ложке (5 мл) 2-3 раза в день. Побочное действие. Изжога, аллергические реакции. Шиповника плоды& гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, сироп, сироп [для детей], сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - поливитаминное средство растительного происхождения. Характеристика. Плоды шиповника содержат органические кислоты, флавоноиды, каротиноиды, пектиновые и дубильные вещества, витамины группы В, Р, К, С. Фармдействие. Препарат растительного происхождения. Оказывает общеукрепляющее действие, стимулирует неспецифическую резистентность организма, усиливает регенерацию тканей, уменьшает проницаемость сосудов, принимает участие в углеводном и минеральном обмене, обладает противовоспалительными свойствами. Обладает иммуностимулирующим (в отношении гуморального и клеточного иммунитета) и желчегонным действием (обусловлено наличием органических кислот и флавоноидов). Показания. Гиповитаминоз С и Р (лечение и профилактика); астения, иммунодефицитные состояния. Плоды шиповника низковитаминных сортов - только в качестве желчегонного ЛС в комплексной терапии некалькулезных холециститов, хронических гепатитов и гепатохолециститов. Противопоказания. Гиперчувствительность, холелитиаз. Дозирование. Внутрь, в теплом виде, взрослым - по 50-100 мл (1/4-1/2 стакана) 2-3 раза в день в лечебных целях, 1 раз в день - в профилактических; детям - по 30-50 мл. Курс лечения - 15-30 дней. Для приготовления настоя из цельных или измельченных плодов 8-10 г плодов (1 ст. ложка) или 4 г порошка помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин Охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Сироп: взрослым - по 1-2 ст. ложки 2-3 раза в день, детям 2-3 лет - по 1/2 ч. ложки, 3-6 лет -по 1 ч. ложке, 6-12 лет - по 1 дес. ложке 2-3 раза в день соответственно. Сироп [для детей]: по 2.5-10 мл (в зависимости от возраста) 2-3 раза в день, запивая водой. Побочное действие. Аллергические реакции. Шиповника плоды низковитаминные& сырье растительное-порошок, сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения. Фармдействие. Желчегонное средство растительного происхождения, действие которого обусловлено наличием органических кислот и флавоноидов. Показания. В составе комплексной терапии: некалькулезный холецистит, хронический гепатит, гепатохолецистит. Противопоказания. Гиперчувствительность, холелитиаз. Дозирование. Внутрь. Для приготовления настоя из цельных или измельченных плодов 8-10 г (1 ст. ложка) сырья помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин Охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают в теплом виде по 1/2 стакана 2-3 раза в день. Фильтр-пакеты: 2-3 фильтр-пакета помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) кипятка, закрывают крышкой и настаивают 15 мин Содержимое фильтр-пакетов отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200 мл. Принимают в теплом виде по 1/2 стакана 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Щавеля конского корни& сырье растительное Фармгруппа - средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит производные оксиметилантрахинона (хризофановая кислота, эмодин), дубильные вещества (8-15%), органические кислоты (дубильная, пирокатехиновая, пирогалловая, щавелевая), витамин К, эфирное масло и небольшое количество Fe, смолы, рутин, флавоноид (неподин). Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает дубящее, вяжущее (в малых дозах), слабительное (в больших дозах), противогельминтное, гемостатическое, желчегонное, гипотензивное, кератолитическое, седативное и противопсориатическое действие; стимулирует регенерацию. Повышает перистальтику толстого кишечника и, укорачивая время всасывания, способствует размягчению каловых масс. Показания. Запоры или диарея, гепатит, печеночная недостаточность, дизентерия, кровотечение (в т.ч. легочное, маточное, геморроидальное); геморрой, трещины заднего прохода; ожоги, раны, стоматит, гингивит; кожные заболевания. В составе микстуры по прописи Здренко - папилломатоз мочевого пузыря, анацидный гастрит. Противопоказания. Гиперчувствительность, оксалатный нефроуролитиаз. Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 3 раза в день при диарее, по 0.5 г 2 раза в день при запоре. В виде настоя или отвара - по 15-30 мл 2-3 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции, оксалатный нефроуролитиаз. Особые указания. В период лечения рекомендуется прием яблочного уксуса или лимонного сока, которые снижают pH мочи до 3.5-4.5 и этим способствуют растворению и выведению оксалатов из мочевыводящих путей. Эбастин сироп, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоаллергическое средство - H1-гистаминовых рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор H1-гистаминовых рецепторов длительного действия. Предупреждает индуцированные гистамином спазмы гладкой мускулатуры и повышение сосудистой проницаемости. После однократного приема 0.01 г внутрь антигистаминное действие начинается через 1 ч. и сохраняется в течение 48 ч. После 5-дневного курса лечения антигистаминная активность сохраняется в течение 72 ч. за счет действия активного метаболита. Не обладает антихолинергической активностью, не проникает через ГЭБ, не вызывает седативный эффект. В дозе до 0.08 г не удлиняет интервал Q-T на ЭКГ. Фармакокинетика. Абсорбция - 90-95%; метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит каребастин. Жирная пища ускоряет абсорбцию (концентрация в крови возрастает в 1.5 раза) и пресистемный метаболизм (образование каребастина). TCmax после однократного приема 10 мг - 2.6-4 ч., Cmax - 80-100 нг/мл. Css достигается через 3-5 дней и составляет 130-160 нг/мл. Связь с белками плазмы эбастина и каребастина - 95%. T1/2 каребастина - 15-19 ч., выводится почками - 60-70%, в виде конъюгатов. При почечной недостаточности T1/2 возрастает до 23-26 ч., при печеночной недостаточности - до 27 ч. Показания. Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, идиопатическая хроническая крапивница. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст (до 2 лет - для сиропа, до 6 лет - для таблеток). Дозирование. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Взрослым при аллергическом рините и идиопатической хронической крапивнице - 10 мг, в более серьезных случаях (например, при многолетнем аллергическом рините) - 20 мг. Побочное действие. Головная боль, сухость во рту, сонливость. Редко: боль в животе, диспепсия, тошнота, астения, бессонница, ринит, синусит. Передозировка. Лечение: промывание желудка, контроль жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Взаимодействие. Не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом и эритромицином (увеличение риска удлинения интервала Q-T). Совместим с теофиллином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, диазепамом, этанолом и этанолсодержащими ЛС. Особые указания. В терапевтических дозах не влияет на способность к вождению автомобиля и к управлению механизмами. (Эвкалипт-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Острый и хронический бронхит, трахеобронхит. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) за 30 мин до или через 1 ч. после приема пищи, или в промежутках между приемами пищи по 8 гранул 5 раз в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС (в составе комплексной терапии). Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу. Эвкалипта листьев масло& масло для местного применения Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает антисептическое и противовоспалительное действие. Показания. Ингаляционно: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей. Местно: воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. эфирным маслам). Для ингаляций - бронхиальная астма, бронхоспазм, коклюш. Дозирование. Ингаляционно: 10-15 кап. масла на 1 стакан горячей воды. Ингаляции проводят 1-2 раза в день. Местно: 10-15 кап. на 1 стакан теплой воды. Полоскания полости рта проводят 3-4 раза в день. Побочное действие. Аллергические реакции. Эвкалипта листья& масло для приема внутрь и наружного применения, настойка, пастилки, сырье растительное-брикеты [плиточные], сырье растительное, сырье растительное измельченное, таблетки для рассасывания Фармгруппа - антисептическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит не менее 60% цинеола, пинен и др. вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает антисептическое, противовоспалительное и седативное действие. Показания. В качестве антисептического и противовоспалительного средства при инфекционно-воспалительных заболеваниях глотки и верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит, трахеит); при свежих и инфицированных ранах; воспалительных заболеваниях женских половых органов. Противопоказания. Гиперчувствительность. Для ингаляций - бронхиальная астма, бронхоспазм, коклюш. Дозирование. Ингаляции и полоскание: 15 мл настоя или 10-15 кап. настойки или масла разводят в 200 мл воды, 3-4 раза в день; в гинекологической и хирургической практике используют в виде примочек и промываний. Внутрь, по 15-30 кап./сут. Для приготовления отвара 10 г (2 ст. ложки) листьев помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин., охлаждают 10 мин при комнатной температуре, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Побочное действие. Аллергические реакции. Эвкалипта прутовидного препарат& раствор для местного применения и ингаляций [спиртовой], суппозитории вагинальные, суппозитории ректальные Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Противомикробное средство, действует бактериостатически. Активен в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, спорообразующих бактерий. Менее активен в отношении Candida albicans, мицелиальных грибов, патогенных простейших. Оказывает противовоспалительное действие. Показания. Гнойно-воспалительные заболевания и раны кожи, слизистых оболочек и мягких тканей (в т.ч. лимфангит, гидраденит, опрелость, пролежни, пиодермия, ссадины, расчесы), гнойно-воспалительные процессы в хирургии, в стоматологии (в т.ч. пародонтит, пародонтоз); гинекологии (эндометрит, сальпингоофорит - в составе комплексной терапии); в урологии, проктологии; при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в т.ч. после интубационной общей анестезии), хронический ларингит, острый фаринголарингит, послеоперационный период при эндоларингеальных вмешательствах; эмпиема плевры (санация плевральной полости). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно или в виде ингаляций. У больных с хронической гнойной хирургической инфекцией применяют 1% спиртовой раствор. Для профилактики и лечения воспалительных инфильтратов, лимфангитов, гидраденитов применяют в виде компрессов на очаг поражения. После ампутации конечностей при высокой степени риска послеоперационных нагноений - в виде повязки, накладываемой на шов культи конечности в течение 6-8 дней после операции. При лечении опрелостей и пролежней кожные складки смазывают 1% спиртовым раствором. Больным с хроническими заболеваниями носоглотки, придаточных пазух закапывают по 2-3 кап. в каждый носовой ход, с одновременным распылением в полости глотки 2 мл раствора 2 раза в сутки в течение 3 нед. При хроническом ларингите, остром фаринголарингите и после эндоларингеальных хирургических вмешательств - разведенный раствор в виде ингаляции. Для профилактики и лечения воспаления верхних дыхательных путей, после проведения интубационной общей анестезии - ингаляции разведенного (1:20) 1% раствора до и после операции, ежедневно, по 10 мин в течение 3-5 дней, до полного исчезновения катаральных явлений. В стоматологии при болезнях пародонта и для лечебно-профилактической обработки послеоперационных ран применяют разведенный 1% раствор (1:10) для полоскания или орошения пародонтальных карманов 3-4 раза в день. Для введения в пародонтальные карманы на турундах применяют 0.25% раствор 3-4 раза в день, на десневой край - на ватных тампонах 1 раз в день на 15-20 мин. При санации плевральных полостей у больных с хронической эмпиемой плевры используют разведенный раствор. После промывания полости можно оставить до 500 мл раствора на 24 ч. в полости. Курс лечения - 10-12 дней. Для обработки свежих ссадин, расчесов, первичных и вторичных пиодермий - 0.25% раствор наносят на очаги поражения 3-6 раз в день. В гинекологии - вагинальные и ректальные свечи, по 50 мг 1-3 раза в сутки. Перед введением стенки влагалища и матки обрабатывают 3% раствором перекиси водорода или 2% содовым раствором, удаляют содержимое, осушают стенки. В урологической практике - ректально и вагинально, по 50 мг 1-3 раза в сутки. Курс лечения - 10-15 дней и более. В проктологии - по 50 мг (1 свеча), 1-3 раза в сутки, ежедневно; курс лечения - 1-4 нед. Возможны повторные курсы лечения. Побочное действие. Аллергические реакции. Эвкалипта шарикового листьев экстракт& раствор для внутривенного введения, раствор для местного применения [масляный], раствор для приема внутрь и местного применения [спиртовой] Фармгруппа - противомикробное средство растительного происхождения. Фармдействие. Противомикробное средство; активно в отношении Staphylococcus spp. Показания. Ожоги, трофические язвы; эрозии шейки матки; кишечное носительство стафилококков; септические состояния, пневмонии, перитонит, эмпиема, абсцесс легких, вызванные возбудителями, устойчивыми к антибиотикам. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Местно, при лечении ожогов и трофических язв - 1% спиртовой раствор разводят в отношении 1:5 в 0.25% растворе прокаина; при эрозии шейки матки - 2% масляный раствор для смазывания канала шейки матки и эрозии, смачивания вводимых во влагалище тампонов; 1% спиртовой раствор (15 мл разводят в 1 л воды) - для спринцевания влагалища. Внутрь, при кишечном носительстве стафилококков - по 5 мл 1% спиртового раствора, разведенных в 30 мл воды, ежедневно 3 раза в день за 40 мин до еды. Клизмы - 20 мл 1% спиртового раствора в 1 л воды. В/в струйно (медленно), при септических состояниях и пневмониях - по 2 мл 0.25% раствора, разведенных в 38 мл стерильного 0.9% раствора NaCl, 4 раза в сутки в течение 4-5 дней. В/в капельно, в комплексной терапии острых абсцессов легких - по 8-10 мл 0.25% раствора (разведенных в 150 мл 0.9% раствора NaCl) 2 раза в день. В полости тела, через дренажную трубку, при перитоните и эмпиеме - 0.25% спиртовой раствор в разведении 0.25% раствором прокаина в соотношении 1:20, в течение 5-6 дней (раствор готовят ех tempore). Побочное действие. Аллергические реакции (отечность губ, слизистой оболочки полости носа, зева; кожные высыпания). Эдетовая кислота концентрат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - комплексообразующее средство. Фармдействие. Комплексообразующее средство; образует комплексные соединения с различными катионами (в т.ч. с Ca2+). Взаимодействуя с Ca2+, не снижает его концентрацию в крови, т.к. происходит мобилизация Ca2+ из костной ткани и избыточных отложений в органах. Фармакокинетика. Быстро выводится почками, в основном в виде комплексных соединений с Ca2+ (95% в течение 24 ч.). Показания. Кальциноз (в т.ч. дерматомиозит, склеродермия, оссифицирующий миозит). Интоксикация сердечными гликозидами. Консервирование крови (в качестве антикоагулянта). Противопоказания. Гиперчувствительность, гемофилия, гипокальциемия, печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Сахарный диабет, заболевания сердца, гипокалиемия, активный туберкулез. Дозирование. В/в капельно, со скоростью 8-12 кап./мин (в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы). Детям до 10 лет назначают по 5 мл в 100 мл растворителя, старше 10 лет и взрослым - 10 мл в 200 мл. Курс лечения - 15 вливаний. Применяют тремя циклами ежедневного введения в течение 5 дней с 7-дневным перерывом, во время которого необходимо контролировать концентрацию Ca2+ и фосфора в крови и суточной моче. Диета во время лечения должна содержать умеренное количество Ca2+. Курс лечения повторяют через 4-6 мес. Побочное действие. Спазм мышц, острая тетания (при быстром введении), анемия, эксфолиативный дерматит, повышение температуры тела, гастралгия, боль в животе, диарея, снижение АД, ортостатическая гипотензия, головная боль; гиперурикемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, нарушение функции почек. Местные реакции - жжение по ходу вен, тромбофлебит. Эзетимиб таблетки Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ингибитор абсорбции холестерина. Фармдействие. Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина (в т.ч. фитохолестерина) в кишечнике (на границе щеточной каемки тонкого кишечника). Механизм действия отличается от механизма действия др. классов гиполипидемических средств (в т.ч. статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). В отличие от секвестрантов желчных кислот эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот и в отличие от статинов не ингибирует синтез холестерина в печени. При поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления его из кишечника в печень. После 2 нед. применения снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). TCmax - 1-2 ч. для эзетимиб-глюкуронида и 4-12 ч. для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде. Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме. Связь эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида с белками - 99.7 и 88-92% соответственно. Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается на всех этапах трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид составляют соответственно 10-20 и 80-90% от общей концентрации препарата в плазме. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы, имеет место кишечно-печеночная рециркуляция. T1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида -22 ч. Около 78 и 11% выводится в течение 10 дней с калом и мочой соответственно. Фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют. Абсорбция, метаболизм и др. фармакокинетические показатели эзетимиба у детей, подростков (10-18 лет) и взрослых одинаковы. У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация в плазме эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (18-45 лет). Снижение ЛПНП и профиль безопасности у пожилых и молодых сопоставимы. После однократного приема 10 мг AUC эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) увеличивается примерно в 1.7 раза. Фармакокинетические параметры при почечной недостаточности не изменяются. Фармакокинетические показатели у мужчин и женщин сопоставимы. Показания. Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная): в виде монотерапии (в качестве дополнения к диете), в составе комбинированной терапии со статинами, в качестве дополнения к диете (при неэффективности монотерапии статинами). Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в комбинации со статинами как дополнение к диете (пациенты могут также получать дополнительное лечение, в т.ч. аферез ЛПНП). Гомозиготная ситостеролемия: вспомогательная терапия к диете. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания печени или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) степень печеночной недостаточности. Беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Одновременное назначение фибратов (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены). Дозирование. Внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза - 10 мг 1 раз в сутки Комбинированная терапия со статинами: 10 мг 1 раз в сутки вместе со статинами с соблюдением всех рекомендаций по применению назначенного статина. Сопутствующая терапия с секвестрантами жирных кислот: 10 мг 1 раз в сутки не позднее, чем за 2 ч. до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч. после него. Коррекции дозы для пожилых пациентов, а также при почечной недостаточности не требуется. При легкой степени печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Наиболее частые (1-10%): Монотерапия: головная боль, абдоминальная боль, диарея. Комбинированная терапия со статином: головная боль, утомляемость, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, миалгия. Более 0.1-1%: аллергические реакции, включая ангионевротический отек и кожную сыпь. В монотерапии частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ и/или ACT) в 3 или более раз была одинаковой для препарата (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз составляет 1.3% для больных, принимавших эзетимиб вместе со статином, и 0.4% для принимавших только статин. Повышение активности "печеночных" трансаминаз обычно протекает бессимптомно, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата. Клинически значимое повышение КФК более чем в 10 раз было сравнимо у пациентов, получавших препарат в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или один статин. Взаимодействие. При одновременом приеме с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP1А2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина с эзетимибом влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает. Одновременный прием с антацидами снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Колестирамин уменьшает AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) на 55%. Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к холелитиазу. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Несмотря на то что данное повышение не рассматривается как клинически значимое, назначение эзетимиба с фибратами не рекомендуется. Аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин клинически значимых фармакокинетических изменений эзетимиба не вызывают. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин., постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался повышением в 2.3-7.9 раза AUC эзетемиба. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13.2 мл/мин./1.73-кв.м) и получающих комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось увеличение T1/2 эзетимиба в 12 раз. Особые указания. Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей гиполипидемической диете и продолжать соблюдать ее во время всего периода терапии препаратом. При комбинированном лечении со статином контроль функции печени следует проводить в начале лечения, а далее - в соответствии с рекомендациями для данного статина. Клинический опыт применения у детей и подростков (в возрасте от 9 до 17 лет) ограничивается больными с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией. Эзомепразол таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - средство понижающее секрецию желез желудка - протонового насоса ингибитор. Фармдействие. Противоязвенное средство - ингибитор протонового насоса, правовращающий изомер омепразола; снижает секрецию HCl в желудке путем специфического ингибирования протонового насоса в париетальных клетках. Являясь слабым основанием и переходя в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и подавляет протонный насос - H+/K+-АТФазу. Подавляет базальную и стимулированную секрецию HCl. Действие наступает через 1 ч. после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение пяти дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя максимальная концентрация HCl после стимуляции пентагастрином снижается на 90%. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед. терапии и у 93% - через 8 нед. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации со стандартными антибактериальными ЛС в течение 1 нед. приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвой 12-перстной кишки после 1 нед. эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов. Фармакокинетика. Неустойчив в кислой среде. In vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Быстро абсорбируется. TCmax - 1-2 ч. Абсолютная биодоступность при повторном приеме 20 мг однократно в сутки - 89%. Объем распределения - 0.22 л/кг. Связь с белками плазмы - 97%. Полностью метаболизируется с участием системы цитохрома P450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется др. специфическим изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме. Все метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 ("быстрые" метаболизаторы) системный клиренс - 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч - после многократного приема. T1/2 - 1.3 ч. при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом). Не кумулирует. До 80% принятой дозы выводится в виде метаболитов почками (менее 1% - в неизмененном виде), остальное количество - с желчью. У "медленных" метаболизаторов (1-2%) метаболизм эзомепразола осуществляется в основном с участием CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом. Средние значения Cmax в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза. Метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется. Показания. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ. В составе комбинированной терапии: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (лечение и профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к замещенным бензимидазолам), период лактации. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Рекомендуется дополнительный 4 недельный курс лечения в тех случаях, когда после первого курса излечение эзофагита не наступает или симптомы остаются. Профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: по 20 мг 1 раз в сутки. Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки - пациентам без эзофагита. Если после 4 нед. лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori, лечение язвы 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, профилактика рецидива пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori: эзомепразол - 20 мг, амоксициллин - 1 г и кларитромицин - 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Пациентам с почечной недостаточностью и для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности доза не должна превышать 20 мг/сут. Побочное действие. Частые (0.1-1%): головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запоры. Редкие (0.01-0.1%): дерматит, зуд, крапивница, головокружение, сухость во рту. Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен, диализ малоэффективен, при необходимости проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие. Снижает абсорбцию кетоконазола и итраконазола. Эзомепразол ингибирует CYP2C19 и CYP3A4, поэтому совместное применение эзомепразола с др. ЛС, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (диазепам, циталопрам, имипрамин., кломипрамин., фенитоин и др.), может привести к повышению их концентраций в плазме и потребовать снижения дозы. Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина, хинидина и варфарина. При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам). В плазме больных эпилепсией минимальные концентрации фенитоина повышаются на 13% при сочетании его с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC - на 32% и T1/2 - на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменяются; цизаприд не оказывает влияния на электрофизиологические параметры сердца при этой комбинации. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), который ингибирует CYP3A4, приводит к увеличению AUC эзомепразола в 2 раза. Коррекции режима дозирования эзомепразола в этом случае не требуется. Особые указания. При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и т.о. задержать постановку правильного диагноза. Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Во время лечения ингибиторами протонового насоса концентрация гастрина в плазме повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции HCl. У пациентов, принимающих ингибиторы протонового насоса в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции HCl. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению. В настоящее время нет данных о применении эзомепразола в период беременности. При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Тем не менее назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Эконазол аэрозоль для наружного применения, крем для наружного применения, порошок для наружного применения, раствор для наружного применения, суппозитории вагинальные Фармгруппа - противогрибковое средство. Фармдействие. Противогрибковый препарат широкого спектра для местного применения, производное имидазола. Оказывает фунгицидное и бактерицидное действие. Тормозит синтез эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов. Активен против дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибков: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Microsporum canis, Microsporum audouini, Microsporum gypseum, Candida albicans, Torulopsis, Rhodotorula, Malassezia furfur, Epidermophyton floccosum, Pityrosporum orbiculare, Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicautus и некоторых грамположительных бактерий (стрептококков, стафилококков и Nocardia minutissima). Эффективен в отношении грибов, устойчивых к лечению др. ЛС. При местном применении вызывает гибель грибов в течение 3 дней, способствует быстрой регрессии жжения и зуда кожных покровов. Фармакокинетика. При нанесении на кожу системная абсорбция минимальна и практически незначима. Терапевтические концентрации создаются в роговом и др. слоях эпидермиса, а также в дерме. Менее 1% применяемой дозы выводится с каловыми массами и почками. Показания. Дерматомикозы (в т.ч. поражения волос), вызванные дерматофитами, дрожжами, плесневыми грибами, в т.ч. осложненные суперинфекцией грамположительными бактериями; эритразма, разноцветный лишай, кожные инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами; онихомикозы, вульвовагинальные микозы (молочница), грибковый баланит, кольпит, микозы слухового канала. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность (I триместр), период лактации. Дозирование. Наружно: на пораженный участок кожи наносят крем тонким ровным слоем или распыляют аэрозоль с расстояния не менее 10 см и втирают до полного впитывания 2 раза в день (утром и вечером). Длительность применения - 2 нед, при лечении высококератинизированных участков кожи (стоп) - до 1.5 мес. При лечении онихомикозов рекомендуется наносить крем под окклюзионную повязку. Интравагинально (в форме крема и суппозиториев): вводят глубоко во влагалище (крем - с помощью аппликатора) в положении больных лежа 1 раз в день (перед сном). Средняя продолжительность назначения суппозиториев 50 мг и крема - 2 нед, суппозиториев 150 мг - 3 дня. В случае недостаточной эффективности стандартного 3-дневного курса возможно его продолжение на 3 дня и проведение повторного курса через 10 дней. Влажные участки промежности перед нанесением крема необходимо подсушить полосками марли. Во время менструального кровотечения вводят интравагинально по обычной схеме. При микозах слухового канала закапывают 1-2 кап. раствора или вставляют в канал марлевую турунду, смоченную в нем. Побочное действие. Жжение, зуд, раздражение и гиперемия кожи, крапивница, сухость, гипопигментация, атрофия кожи. Особые указания. У больных экземой перед началом лечения необходимо провести противоэкземную терапию. Следует избегать попадания препарата в глаза. При вульвовагинальных микозах обязательно лечение полового партнера. При отсутствии эффекта от терапии в указанные сроки необходимо пересмотреть диагноз. При появлении первых симптомов гиперчувствительности или раздражении препарат необходимо отменить. Эксаметазим лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - диагностическое средство - реагент для получения. Фармдействие. Диагностическое средство для оценки церебрального кровотока и приготовления in vitro меченных 99mTc лейкоцитов. Фармакокинетика. Активность в головном мозге достигает максимума - 3.5-7% от введенной дозы - в течение 1 мин после введения. Около 15% активности в головном мозге вымывается через 2 мин после введения, после чего наблюдается незначительная потеря активности в течение 24 ч., исключая физический распад 99mTc. Активность, которая не связывается в головном мозге, свободно распределяется в тканях, в особенности в мышцах и мягких тканях. Около 30% введенной дозы обнаруживается в печени и ЖКТ сразу после введения. Выводится через кишечник - 50% (в течение 48 ч.), почками - 40%. Показания. Регионарная сцинтиграфия кровотока в сосудах головного мозга, приготовление in vitro меченных 99mTc лейкоцитов (с последующим их введением в организм и проведением сцинтиграфии для визуализации мест их локализации): для выявления локализации очагов инфекций; при гипертермии неясного происхождения; для оценки воспалений, не связанных с инфекционным процессом. Противопоказания. Гиперчувствительность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Регионарная сцинтиграфия кровотока в сосудах головного мозга: в/в, 350-500 МБк (9.5-13.5 mKu). Визуализацию мозга проводят через 2 мин после введения с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT). In vivo локализация лейкоцитов, меченных 99mTc: 200 МБк (5 mKu) в виде лейкоцитов, меченных 99mTc при в/в введении. Суспензию лейкоцитов, меченных 99mTc, вводят с помощью иглы 19G сразу после приготовления. Динамическую визуализацию проводят в течение первых 60 мин после введения для определения клиренса легких и для визуализации миграции клеток. Статическую визуализацию проводят через 3-4 ч. и через 24 ч. - после введения для обнаружения очаговой аккумуляции активности. Методика приготовления 99mTc эксаметазима для в/в введения или для метки лейкоцитов in vitro. Поместить флакон в закрывающуюся емкость и протереть пробку прилагаемым тампоном для стерилизации. Пользуясь 10 мл шприцем, перенести в закрытый флакон 5 мл элюата, отобранного из 99mTc генератора. Перед вытаскиванием иглы из флакона отобрать 5 мл газа из пространства над раствором, чтобы нормализовать давление во флаконе. Встряхивать закрытый флакон в течение 10-с для полного растворения порошка. Провести определение общей активности и рассчитать объем, необходимый для введения или для приготовления лейкоцитов, меченных 99mTc. Записать данные и прикрепить маркировку с данными на флакон. Использовать приготовленный раствор следует в течение 30 мин после его приготовления. Неиспользованный материал уничтожить. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, зуд, крапивница). Особые указания. Для достижения максимальной радиохимической чистоты, для приготовления раствора необходимо использовать свежий элюат, полученный с использованием 99mTc генератора. Во флакон можно добавить 0.37-1.11 МБк (10-30 mKu) 99mTc. Перед приготовлением раствора элюат, полученный с помощью генератора, может быть доведен до необходимой концентрации радиоактивности путем разведения 0.9% раствором NaCl для инъекций. Помимо соблюдения методов асептики, для поддержания стерильности содержимого флакона необходимо соблюдать обычные меры предосторожности по безопасности при обращении с радиоактивными материалами и продуктами крови. Эксеместан таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор. Фармдействие. Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное, андрогенное и цитостатическое действие. Блокирует образование эстрогенов путем ингибирования ароматазы; необратимо связывается с активным центром фермента, вызывая его инактивацию. Не обладает гестагенной и эстрогенной активностью. Андрогенная активность обусловлена 17-гидропроизводным. Не оказывает влияния на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. По принципу обратной связи на уровне гипофиза повышает секрецию ЛГ и ФСГ (снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе). Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища улучшает всасывание), биодоступность - низкая. TCmax - 2 ч., Cmax при однократном приеме 25 мг - 18 нг/мл. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием фармакологически неактивных или малоактивных метаболитов. T1/2 - 24 ч. Хорошо распределяется в тканях (большой объем распределения). Связь с белками плазмы - 90%. Выводится почками и через кишечник. Показания. Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе: прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии (в т.ч. нестероидными ингибиторами ароматазы), прогестинами (гормональная терапия III ряда). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Пременопаузный эндокринный статус. Дозирование. Внутрь, 25 мг 1 раз в сутки после приема пищи. Лечение продолжают до вторичного прогрессирования опухоли. Побочное действие. "Приливы" крови к верхней части туловища и лицу, повышенное потоотделение; повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия; кожная сыпь; лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения; боль в животе, снижение аппетита, тошнота, запоры, диспепсия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; алопеция, периферические отеки. Взаимодействие. Индукторы CYP3A4 снижают концентрацию. Антагонизм с эстрогенами. Особые указания. Постменопаузный статус следует подтверждать определением концентрации ЛГ, ФСГ и эстрадиола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Элетриптан таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противомигренозное средство. Фармдействие. Селективный агонист 5-HT1B- и 5-HT1D-серотониновых рецепторов, расположенных главным образом в сосудах головного мозга; при их стимуляции происходит сужение сосудов (в т.ч. сонных артерий), что приводит к уменьшению мигренозной боли. Элетриптан обладает также высоким сродством к 5-HT1F-серотониновым рецепторам, оказывает умеренное действие на 5-HT1A-, 5-HT1E-, 5-HT2B- и 5-HT7-серотониновые рецепторы. В сравнении с суматриптаном проявляет большую селективность по отношению к рецепторам, расположенным в сонной артерии, чем в коронарных и бедренных сосудах. Элетриптан может уменьшать нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки. Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается (около 81%) в ЖКТ после приема внутрь. Абсолютная биодоступность - 50%. TCmax - 1.5 ч. В диапазоне доз 20-80 мг фармакокинетика имеет линейную зависимость. Употребление жирной пищи повышает AUC и Cmax на 20-30%. Во время приступа мигрени AUC снижается примерно на 30%, а TCmax увеличивается до 2.8 ч. При применении в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана остается линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышает ожидаемую (примерно на 40%). Хорошо распределяется в тканях. Проникает в грудное молоко. Объем распределения - 138 л. Связь с белками плазмы - 85%. Метаболизируется в печени под действием изоферментов CYP3A4, а также CYP2D6 (в незначительной степени) цитохрома P450. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладает фармакологической активностью; образующийся в результате N-деметилирования (10-20%) по активности сопоставим с элетриптаном. Обнаружены гидроксилированные метаболиты, которые выводятся с мочой и калом. Общий клиренс - 36 л/ч (90% которого составляет непочечный клиренс), а T1/2 - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л/ч. У пожилых пациентов (65-93 года) клиренс снижен на 16%, T1/2 - 5.7 ч. При печеночной недостаточности (А и В по шкале Чайлд-Пьюга) увеличиваются AUC (на 34%), T1/2, Cmax (на 18%) и концентрация в крови (клинически незначимо). При почечной недостаточности значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови нет. Пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию препарата в плазме. Фармакокинетические параметры препарата у подростков 12-17 лет сходны с таковыми у взрослых; у детей 7-12 лет объем распределения ниже, а концентрация препарата в плазме выше, чем у взрослых. Показания. Мигрень (купирование приступов, с аурой или без нее). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени, ИБС (в т.ч. подозрение на нее), стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала), инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе) или подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда, артериальная гипертензия (неконтролируемая), окклюзионные заболевания периферических артерий, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе). Одновременный прием с др. агонистами 5-HT1-серотониновых рецепторов, ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Возраст до 18 лет. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Взрослые (18-65 лет): начальная доза - 40 мг. Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ч., то можно назначить повторно в той же дозе, однако ее следует принимать не ранее чем через 2 ч. после первой дозы. При отсутствии эффекта в течение 2 ч. для купирования приступа не следует принимать вторую дозу, т.к. эффективность такого лечения не доказана. Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг. Суточная доза не должна превышать 160 мг. Побочное действие. Частота не менее 1% по сравнению с плацебо. Со стороны ССС: ощущение тепла или "приливы" крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, повышение АД. Со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, головокружение, парестезии, гипестезия, головная боль, синкопе. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота), ишемический колит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия. Со стороны дыхательной системы: фарингит. Аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд, крапивница). Прочие: потливость, ощущение кома в горле. Передозировка. Симптомы: повышение АД или др. нарушения со стороны ССС. Лечение: симптоматическое, наблюдение больных в течение по крайней мере 20 ч. или до исчезновения клинических симптомов. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа неизвестна. Взаимодействие. При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Cmax элетриптана увеличивается в 1.1, 2.2 и 1.4 раза соответственно, AUC - в 1.3, 2.7 и 2 раза (эти изменения клинически незначимы, и они не сопровождаются увеличением частоты случаев повышения АД или др. нежелательных явлений). При одновременном назначении эритромицина (1 г) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A4, значительно увеличивается Cmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Элетриптан не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром). Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч. после элетриптана приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД. В связи с этим ЛС, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные ЛС, не следует назначать в течение 24 ч. после приема элетриптана. В свою очередь элетриптан можно назначать не ранее чем через 24 ч. после приема эрготаминсодержащих ЛС. Не влияют на фармакокинетику элетриптана бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты и пероральные контрацептивы, БМКК Элетриптан не является субстратом МАО, поэтому их теоретическое взаимодействие невозможно (специальные исследования не проводились). В клинических дозах не выявлено влияние (ингибирование или индуцирование) препарата на систему цитохрома P450. Особые указания. При появлении мигренозной головной боли элетриптан в таблетках следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени. Элетриптан в таблетках не следует принимать профилактически. Как и др. агонисты 5-HT1-серотониновых рецепторов, элетриптан следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени подтвержден. Эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и менструальной мигрени. Элетриптан, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли. Элетриптан, как и др. агонисты 5-HT1 рецепторов, не следует назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть нежелательным. Не следует назначать без предварительного обследованиям больным, у которых подозревается заболевание сердца или повышен риск развития ИБС. У больных с ХПН усиливается гипертензивный эффект элетриптана, поэтому дозы, превышающие 40 мг, должны использоваться с осторожностью. В период лактации необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 24 ч. после приема элетриптана. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Элеутерококка корневища и корни& таблетки покрытые оболочкой, экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Препарат растительного происхождения; оказывает адаптогенное действие, повышает неспецифическую резистентность организма. Обладает стимулирующим действием на ЦНС, устраняет переутомление, раздражительность; восстанавливает и повышает физическую и умственную работоспособность, защищает от неблагоприятных факторов внешней среды. Показания. Астения, неврастения; реконвалесценция (после соматических и инфекционных заболеваний); артериальная гипотензия, умственное и физическое переутомление. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, повышенная возбудимость, острые инфекционные заболевания, инфаркт миокарда, аритмии, бессонница, церебрально-сосудистая патология; беременность, период лактации; детский возраст (до 12 лет). Дозирование. Внутрь, в виде жидкого экстракта, по 20-40 кап. или в виде таблеток, по 100-200 мг 2 раза в день до еды. Курс лечения - 25-30 дней; при необходимости повторяют через 1-2 нед. Детям старше 12 лет - в дозе из расчета по 1 кап. на 1 год жизни. Побочное действие. Аллергические реакции, бессонница; гипогликемия. Взаимодействие. Усиливает действие стимуляторов ЦНС, является антагонистом ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. барбитуратов, анксиолитиков, противоэпилептических ЛС и др.). (Эликсин) раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - дерматопротекторное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат для наружного применения. Оказывает противовоспалительное и антибактериальное действие в отношении Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans. Наличие в составе пропиленгликоля обеспечивает защиту кожи от чрезмерного подсушивающего эффекта этанола. Показания. Профилактика развития пролежней у лежачих больных (в т.ч. после операций, травм, ожогов, отморожений). Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности кожных покровов в месте предполагаемого нанесения препарата. Дозирование. Наружно, ватно-марлевым тампоном, смоченным в препарате, обрабатывают пораженные участки кожи 2-3 раза в день. Курс лечения - 14 дней. При необходимости проводят повторные курсы с интервалом 2-4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Эметин& раствор для внутримышечного и подкожного введения Фармгруппа - противопротозойное средство. Фармдействие. Противопротозойное средство, обладающее противоамебной, а также противовирусной (Varicella zoster) активностью. Антиамебное действие обусловлено способностью препарата вызывать дегенерацию ядер и ретикуляцию цитоплазмы. Нарушает синтез протеинов, ингибируя процесс переноса аминокислот от тРНК к рибосомному белку. Под влиянием эметина погибают вегетативные формы амеб; на цистные формы оказывает слабое действие. Наиболее активен при абсцессном амебиазе, чем при амебной дизентерии. При хроническом бессимптомном амебиазе он не проявляет химиотерапевтической активности. Под влиянием эметина ядра вегетативных форм амеб подвергаются дегенеративным изменениям, появляется сетчатость цитоплазмы. Прекращается размножение простейших, в результате чего они фагоцитируются. Фармакокинетика. Эметин обладает горьким вкусом и раздражающим действием, поэтому при пероральном введении развиваются тошнота и рвота. В результате этого препарат из ЖКТ всасывается не полностью. Поэтому его используют только парентерально (п/к или глубоко в/м). При этом он хорошо абсорбируется и поступает в кровь, а затем в различные органы и ткани. Более всего накапливается в печени, а также в селезенке, легких, почках. Через ГЭБ не проникает. Подвергается гепатобилиарной секреции. Удаляется через почки и с содержимым кишечника. Способен кумулировать. Значительные концентрации регистрируются даже через 40-60 дней после завершения лечения. Показания. Амебная дизентерия (острые кишечные проявления); опоясывающий лишай. Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 6 мес.). Дозирование. П/к или в/м, взрослым - по 1.5 мл 1% раствора 2 раза в сутки. Высшая разовая доза для взрослых - 50 мг (5 мл 1% раствора); суточная - 100 мг (10 мл 1% раствора). Дозы для детей: 6-12 мес. - 5 мг; 1-2 года - 10 мг; 2-5 лет - 20 мг; 5-9 лет - 30 мг; 9-15 лет - 40 мг. Курс лечения - 4-6 дней, максимум - 7-8 сут. Повторный курс проводят не ранее чем через 7-10 сут. Максимальная доза на курс лечения - 10-мЯг/кг. При первых острых проявлениях проводят 1-2 цикла лечения. При затянувшихся формах - 3-4 цикла, одновременно с др. антибактериальными ЛС. При опоясывающем герпесе - в/м, по 2 мл 1% раствора 2 раза в день (при раннем назначении через 1-2 дня прекращаются боли и высыпания). Побочное действие. Слабость, тошнота, рвота, миалгия, кардиалгия, полиневрит. Особые указания. Когда кал принимает оформленный или полуоформленный вид, переходят на др. противоамебные ЛС. Эналаприл таблетки Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ - гипотензивный препарат, механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия ЛЖ миокарда и миофибрила стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование ХСН и замедляет развитие дилатации ЛЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений СН. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения ХПН. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме - 1 ч., он достигает максимума через 4-6 ч. и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 мес. и более. Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы эналаприлата - 50-60%. TCmax эналаприла - 1 ч., эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Показания. Артериальная гипертензия (симптоматическая, реноваскулярная, в т.ч. при склеродермии и др.), ХСН I-III ст.; профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией ЛЖ, бессимптомное нарушение функции ЛЖ. Противопоказания. Гиперчувствительность к эналаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. При монотерапии артериальной гипертензии - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта через 1-2 нед. дозу повышают на 5 мг. После начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч. и дополнительно 1 ч., пока не стабилизируется АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. за 1-2 приема. Через 2-3 нед. переходят на поддерживающую дозу - 10-40 мг/сут., разделенную на 1-2 приема. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза препарата - 40 мг. В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до назначения эналаприла. Если это невозможно, то начальная доза эналаприла должна составлять 2.5 мг/сут. Больным с гипонатриемией (концентрация Na+ в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке крови более 0.14 ммоль/л начальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки. Реноваскулярная гипертензия: начальная доза - 2.5-5 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. При тяжелой форме артериальной гипертензии возможно в/в введение (см. Эналаприлат), проводимое только в условиях стационара. При ХСН начальная доза - 2.5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2.5-5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут., однократно или в 2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт. ст.) терапию следует начинать с дозы 1.25 мг. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 нед. или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза - 5-20 мг/сут. за 1-2 приема. У пожилых чаще наблюдаются более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым - 1.25 мг. При бессимптомном нарушении функции ЛЖ - по 2.5 мг 2 раза в сутки. Дозу подбирают с учетом переносимости до 20 мг/сут., разделенную на 2 приема. При ХПН кумуляция наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин При КК 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5-10 мг/сут., КК 30-10 мл/мин - 2.5-5 мг/сут., менее 10 мл/мин - 1.25-2.5 мг/сут. только в дни диализа. Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают. Побочное действие. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, слабость, бессонница, парестезии, тревожность, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении в высоких дозах - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запоры, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный "сухой" кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение Hb и гематокрита, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0.9% раствора NaCl, плазмозаменителей, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Взаимодействие. Усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+. Ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие снижают НПВП, эстрогены; усиливают - диуретики, др. гипотензивные ЛС (бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин), ЛС для общей анестезии, этанол. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие ЛС увеличивают риск развития гиперкалиемии. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) - повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор NaCl и плазмозамещающие ЛС. Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), белка в моче. Следует тщательно наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому "отмены" (резкому подъему АД). У больных с указанием на развитие ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами. Перед исследованием функций паращитовидных желез эналаприл следует отменить. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС). Эналаприл + Гидрохлоротиазид& таблетки Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + диуретик). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает гипотензивное действие. Гидрохлоротиазид - диуретик средней силы действия, увеличивает выведение с мочой Na+, Cl-, воды, гидрокарбоната. Уменьшение концентрации Na+ в стенке сосудов приводит к их дилатации, уменьшает чувствительность к сосудосуживающим факторам. Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение Pg и эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Гидрохлоротиазид снижает уровень K+ в крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих ЛС обеспечивается нормальное поддержание концентрации K+ в крови. Показания. Артериальная гипертензия, ХСН. Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), анурия, первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Системные заболевания соединительной ткани, ангионевротический отек в анамнезе, ИБС, цереброваскулярные болезни, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут.), пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, пожилой возраст (более 65 лет). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таблетки 1 раз в сутки (у больных со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл - 5-10 мг/сут.). Побочное действие. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), тахикардия, кардиалгия, стенокардия, аритмия. Аллергические реакции: ангионевротический отек (языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей), эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), фотосенсибилизация, аутоиммунные заболевания (лекарственная красная волчанка, лихорадка, полисерозит, васкулит, миозит, глоссит, артрит). Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, головная боль, астения, бессонница или сонливость, нервозность, депрессия, спутанность сознания. Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, рвота, диспепсия, диарея или запоры, гепатит, панкреатит. Лабораторные показатели: гипергликемия, увеличение СОЭ, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, нейтропения. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: снижение потенции и/или либидо, алопеция, "приливы" крови к лицу. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор. Лечение: промывание желудка, прием внутрь солевого раствора, в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения - 62 мл/мин). Взаимодействие. Гипотензивный эффект снижают НПВП, эстрогены, этанол; повышают - диуретики, ЛС для общей анестезии, гипотензивные ЛС, гемодиализ. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности. Усиливает действие этанола и замедляет выведение Li+. Одновременное назначение с бета-адреноблокаторами, БМКК увеличивает риск развития гипотензии. Особые указания. Терапия должна быть прекращена перед исследованием функции паращитовидных желез. Подвергается диализу. Коррекция дозировки в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K+ в плазме. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии после применения даже начальной дозы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. В случае чрезмерной гипотензии больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0.9% раствор NaCl (для увеличения объема плазмы). Следует наблюдать за больными с декомпенсированной ХСН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ. Эналаприл + Индапамид (набор)& таблеток набор Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство. Фармдействие. Комбинированное гипотензивное средство, содержит 2 отдельных ЛС в одной упаковке: ингибитор АПФ эналаприл и диуретическое средство индапамид. Эналаприл: механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению синтеза альдостерона. При этом снижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда ЛЖ и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование СН и замедляет развитие дилатации ДЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч., достигает максимума через 4-6 ч. и сохраняется до 24 ч. Индапамид: тиазидный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамида. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции Na+, Cl-, ионов водорода и в меньшей степени K+ в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза Pg, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока Ca2+ в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Гипотензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч. на фоне однократного приема. Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению гипотензивного эффекта. Фармакокинетика. Эналаприл: после приема внутрь около 60% всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Биодоступность препарата 40%. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. TCmax эналаприла - 1-2 ч.,эналаприлата - 3-4 ч. Связь с белками эналаприлата - 50-60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл в основном почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Индапамид: после приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - 93%. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту всасывания. TCmax - 1-2 ч. Сss достигается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками - 79%, связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-18 ч. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. У больных с ХПН фармакокинетика не меняется. Не кумулирует. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Эналаприл: гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе, ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Индапамид: гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамида), анурия, гипокалиемия, выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал Q-T, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. Эналаприл: первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), ГОКМП, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность, диета с ограничением поваренной соли, пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременный прием иммунодепрессантов и салуретиков, пожилой возраст (старше 65 лет). Индапамид: декомпенсированный сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом). Дозирование. Внутрь. 1 таблетка эналаприла (10 или 20 мг) и 1 таблетка индапамида (2.5 мг) принимаются утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до 2 раз в сутки (используются разные наборы таблеток). Максимальная суточная доза эналаприла - 40 мг, индапамида - 2.5 мг. При КК 30-80 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут. Побочное действие. Эналаприл. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%), редко (при применении высоких доз) - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия (тошнота, диарея или запор, рвота, абдоминальные боли), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Редко - снижение гематокрита и Hb, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы крови. Индапамид Со стороны пищеварительной системы: тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, дискомфорт в области живота. Со стороны ЦНС: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, редко - ринит. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, аритмия, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия. Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, парестезии, панкреатит, обострение СКВ. Передозировка. Эналаприл Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, промывание желудка и прием внутрь солевого раствора; мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в 0.9% раствор NaCl, плазмозаменители, при необходимости - ангиотензин II, гемодиализ. Индапамид Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Эналаприл НПВП - снижение гипотензивного эффекта эналаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также калийсодержащие ЛС - риск гиперкалиемии, соли Li+ - замедление выведения Li+ (показан контроль концентрации Li+ в плазме крови). Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до летального исхода. Индапамид Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные ЛС - риск развития гипокалиемии. Сердечные гликозиды - риск развития дигиталисной интоксикации, препараты Сa2+ - гиперкальциемии; с метформином - усугубление молочнокислого ацидоза. Повышает концентрацию Li+ в плазме крови (снижение выведения с мочой) - риск развития нефротоксического действия. Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин., антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) - риск развития аритмии по типу "пируэт". НПВП, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и ХПН. Ингибиторы АПФ увеличивают риск чрезмерного снижения АД и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (дегидратация). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов. Особые указания. Эналаприл Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч. после приема первой дозы и дополнительно 1 ч. до стабилизации АД. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение выведения ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентраций в плазме крови; повышен риск гиперкалиемии, протеинурии, нейропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут быть необходимы более низкие дозы или менее частое их применение и меньшее увеличение доз. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у больных с ХСН, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить. При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно чрезмерное снижение АД, которое следует корригировать введением достаточного количества жидкости. Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе, т.к. применение эналаприла может привести к анафилактоидным реакциям. Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять этанол из-за риска выраженного снижения АД. В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенной концентрации внимания, т.к. возможно развитие головокружения, особенно после приема начальной дозы препарата. Индапамид У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, при гиперальдостеронизме, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль концентрации К+ и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg2+ в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с периферическими отеками или асцитом) - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии, при ИБС, СН, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом Q-T на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже) либо назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ. Производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена. Эналаприлат раствор для внутривенного введения Фармгруппа - АПФ ингибитор. Фармдействие. Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение Pg и эндотелиального релаксирующего фактора вен. Снижает ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Время наступления эффекта после в/в введения - 5-15 мин., достигает максимума через 1-4 ч., продолжается около 6 ч. Фармакокинетика. TCmax после в/в введения - 15 мин Связь с белками плазмы - 50-60%. Циркулирует в крови в неизмененном виде. Плохо проникает через ГЭБ. Не подвергается метаболизму. T1/2 - 11 ч., при почечной недостаточности увеличивается. Выводится почками (более 90%) в неизмененном виде. Гемодиализный клиренс - 38-62 мл/мин., концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4 часового гемодиализа снижается на 45-75%. Показания. Артериальная гипертензия (при невозможности перорального лечения), гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. ангионевротический отек при лечении ингибиторами АПФ в анамнезе), порфирия, беременность, период лактации, детский возраст, больные, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, при аферезе на декстран сульфат, непосредственно перед десенсибилизацией от осиного или пчелиного яда. С осторожностью. Первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, ангионевротический отек в анамнезе, миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ИБС, цереброваскулярные болезни, сахарный диабет, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сут.), гипонатриемия, пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе, пожилой возраст (более 65 лет). Дозирование. В/в медленно (в течение 5 мин) или капельно, в разведении в 50 мл 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl - по 1.25 мг (1 мл) каждые 6 ч. Лечение проводят только в условиях стационара. При снижении ОЦК (на фоне диуретиков, при малосолевой диете) и при ХПН (КК ниже 30 мл/мин) - 0.625 мг с последующим контролем за АД в течение 1 ч. (для выявления чрезмерного снижения АД), при отсутствии эффекта через 1 ч. дозу 0.625 мг повторяют и лечение продолжают в дозе 1.25 мг каждые 6 ч. При умеренно выраженной ХПН (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Больным, находящимся на гемодиализе, назначают 0.625 мг каждые 6 ч. в течение 48 ч. При переводе на прием эналаприла внутрь назначают 5 мг/сут. (при использовании ранее полной инъекционной дозы) или 2.5 мг/сут. (половинной в/в дозой). Побочное действие. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с чрезмерным снижением АД), сердцебиение, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий), острая ЛЖ недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные расстройства. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, астения, сонливость, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, боль в животе, кишечная непроходимость, снижение аппетита, стоматит, глоссит. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч.синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, эозинофилия. Лабораторные показатели: транзиторное повышение в сыворотке крови концентрации креатинина и мочевины, активности "печеночных" трансаминаз, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гематокрита, повышение СОЭ. Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушение функции почек. Прочие: алопеция, снижение либидо. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор. Лечение: прием внутрь солевого раствора, эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные ЛС, ГКС (в/в), в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения - 62 мл/мин). Взаимодействие. Повышает концентрацию Li+ в крови. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, действие этанола. Гипотензивное действие усиливают др. гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии; ослабляют - НПВП, эстрогены, адреностимуляторы, ЛС, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, солевая диета, этанол. Препараты K+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), циклоспорин повышают риск развития гиперкалиемии. При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Особые указания. При сопутствующей цереброваскулярной или коронарной недостаточности лечение начинают с 1/2 дозы. Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ, особенно больным с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек или системных заболеваниях соединительной ткани) или получающим высокие дозы ингибиторов АПФ, а также при первых признаках инфекции необходим контроль общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы с периодичностью 1 раз в месяц в первые 3-6 мес. лечения и с периодическими интервалами до 1 года. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 1 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить. До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности "печеночных" ферментов), белка в моче. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте) вследствие возможного внезапного выраженного снижения АД под действием даже начальных доз ингибиторов АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При чрезмерном снижении АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости проводят мероприятия по увеличению объема плазмы. Не рекомендуется применение высокопроточных диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактических реакций). При наличии в анамнезе ангионевротического отека (даже не связанного с приемом ингибиторов АПФ) существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения. За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемом ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК). Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС). Эноксапарин натрий раствор для подкожного введения Фармгруппа - антикоагулянтное средство прямого действия. Характеристика. Мол. масса около 4.5 тыс.Da. Фармдействие. Низкомолекулярный гепарин (средняя мол.масса около 4500 Da) с высокой анти-Xa активностью (100 анти-Ха МЕ/мг) и слабой ингибирующей активностью в отношении фактора IIa (тромбина). Эноксапарин натрия активирует антитромбин III, что приводит к угнетению образования и активности фактора Ха и тромбина. Является эффективным антитромботическим средством с быстрым и продолжительным действием, не оказывающим неблагоприятного влияния на агрегацию тромбоцитов. Соотношение антитромботической и антикоагулирующей активности (соотношение активности антифакторов Ха и IIa) составляет примерно 3:1 по сравнению с соотношением 1:1-для нефракционированного гепарина. Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч. после п/к введения и составляет 0.2, 0.4, 1 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после введения 20, 40 мг, 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно. Анти-Ха активность в плазме определяется до 24 ч. после однократной п/к инъекции. Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч. после п/к введения и достигает 0.13-МЕ/мл и 0.19-МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при 2-кратном и 1.5 мг/кг при однократном введении соответственно. Фармакокинетика. Биодоступность при п/к введении - около 100%. Фармакокинетика носит линейный характер. После повторного п/к введения 40 мг 1 раз в сутки и 1.5 мг/кг 1 раз в сутки Css достигается ко 2-дню, причем AUC на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений в суточной дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2-МЕ/мл и 0.52-МЕ/мл. Объем распределения - 5 л и приближается к объему крови. После в/в введения в течение 6 ч. в дозе 1.5 мг/кг клиренс - 0.74 л/ч. Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение носит монофазный характер с T1/2 - 4 ч. (после однократного п/к введения) и 7 ч. (после многократного введения). 40% введенной дозы выводится почками в виде активных (10%) и неактивных метаболитов. У пожилых пациентов и у больных с ХПН скорость выведения снижена. После повторного п/к введения 40 мг 1 раз в сутки у пациентов с незначительной (КК 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-50 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличивается; у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) AUC в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг 1 раз в сутки. Показания. Профилактика: венозные тромбозы и тромбоэмболии (особенно при ортопедических и хирургических операциях); венозные тромбозы и тромбоэмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме (ХСН III или IV класс NYHA, острая дыхательная недостаточность, острые инфекции или острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, рак, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, ХСН, хроническая дыхательная недостаточность). Профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа. Лечение: тромбоз глубоких вен (в т.ч. в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии), нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ (в сочетании с АСК). Противопоказания. Гиперчувствительность, угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт (установленный или подозреваемый), кровотечение неконтролируемое, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая эноксапарин- или гепарининдуцированная тромбоцитопения (на протяжении последних месяцев). С осторожностью. Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), состояния, связанные с опасностью кровотечения, - нарушения в системе свертывания крови (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), недавние роды, тяжелый сахарный диабет, эндокардит бактериальный (острый или подострый), язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки или др. эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, ВМК, неврологическая или офтальмологическая операция (недавно перенесенная или предполагаемая), перикардит или перикардиальный выпот, лучевая терапия (недавно перенесенная), почечная и/или печеночная недостаточность, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, спинномозговая пункция (недавно перенесенная), тяжелая травма (особенно ЦНС), активный туберкулез, заболевания дыхательной системы или мочевыводящего тракта (активные), тяжелый васкулит, открытые раны на больших поверхностях, артериальная гипертензия. Категория действия на плод. B Дозирование. П/к, поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки. Во время инъекции пациент должен лежать. При инъекции иглу вводят вертикально на всю ее длину в толщу кожи, зажатой в складку между большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют до конца инъекции. После инъекции место введения нельзя растирать. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии, особенно при ортопедических и общехирургических операциях: больным с умеренным риском развития тромбозов и тромбоэмболии (абдоминальная хирургия) - 20-40 мг 1 раз в сутки. Первая инъекция производится за 2 ч. до хирургического вмешательства. Больным с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболии (ортопедические операции) - 40 мг 1 раз в сутки, первая доза вводится за 12 ч. до хирургического вмешательства или 30 мг 2 раза в сутки с началом введения через 12-24 ч. после операции. Длительность лечения - 7-10 дней. При необходимости терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и тромбоэмболии (в ортопедии применяют в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 нед.). Особенности назначения при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при чрескожной коронарной ангиопластике: для снижения возможного риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия. Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч. после применения профилактических доз препарата при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1.5 мг/кг 1 раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч.). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч. после удаления катетера. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии у больных, находящихся на постельном режиме: 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-14 дней. Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с с тромбоэмболией легочной артерии или без нее: 1.5 мг/кг 1 раз в сутки или 1 мг/кг 2 раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями - 1 мг/кг 2 раза в день. Длительность лечения - 10 дней. Желательно сразу же начать терапию пероральными антикоагулянтами, при этом терапию эноксапарином необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта (международный нормализующий коэффициент 2-3). Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: 1 мг/кг каждые 12 ч. при одновременном назначении АСК в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного). Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке во время гемодиализа: 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу снижают до 0.5 мг/кг при двойном сосудистом доступе или до 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4 часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести 0.5-1 мг/кг. При тяжелой почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от величины КК: при КК менее 30 мл/мин - 1 мг/кг 1 раз в сутки с лечебной целью и 20 мг 1 раз в сутки с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Побочное действие. Точечные кровоизлияния (петехии), экхимозы, редко - геморрагический синдром (в т.ч. забрюшинные и внутричерепные кровотечения вплоть до летального исхода), гиперемия и болезненность в месте введения, редко - гематома, возникновение плотных воспалительных узлов (рассасываются через несколько дней, прекращения лечения не требуется); редко - некроз в месте введения, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные); асимптоматическая тромбоцитопения (в первые дни лечения), редко - иммуноаллергическая тромбоцитопения (на 5-21-й день лечения) с развитием рикошетных тромбозов (гепариновая тромботическая тромбоцитопения), которые могут осложняться инфарктом органа или ишемией конечности; бессимптомное обратимое повышение активности "печеночных" трансаминаз. Редко - системные и кожные аллергические реакции. При травматично проведенной спинальной/эпидуральной анестезии (вероятность увеличивается при использовании постоянного послеоперационного эпидурального катетера) - внутриспинальная гематома (редко), которая может привести к временному или постоянному параличу. Передозировка. Симптомы: кровоточивость. Лечение: протамина сульфат (1 мг протамина нейтрализует анти-IIa активность, вызываемую 1 мг эноксапарина натрия); высокие дозы нейтрализуют анти-Ха активность эноксапарина натрия на 60%. Взаимодействие. Не рекомендуется сочетание с антагонистами витамина К, антиагрегантами (в т.ч. АСК и блокаторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa), сульфинпиразоном, вальпроевой кислотой, НПВП, декстранами с большой мол.массой, тиклопидином, клопидогрелем, ГКС, тромболитиками (опасность кровотечения). При необходимости сочетанного применения с этими ЛС требуется тщательный контроль за состоянием пациента и показателями гемостаза. Нельзя смешивать препарат в одном шприце с др. ЛС. Особые указания. Лечение проводится строго под наблюдением врача и контролем количества тромбоцитов в крови. При развитии гепариновой тромбоцитопении - немедленная отмена препарата. Вводят только п/к или в/в при проведении гемодиализа. Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, их вводят только строго по инструкции. При снижении числа тромбоцитов ниже нормы на 30-50%, а также при появлении признаков внутреннего кровотечения (мелена или обнаружение свежей крови в кале, рвота кровью, гипохромная анемия) эноксапарин натрия отменяют. При тромбоцитопении, индуцированной гепарином в анамнезе, эноксапарин натрия назначают в исключительных случаях из-за риска иммуноаллергической тромботической тромбоцитопении, проявляющейся на 5-21-й день после введения. Тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Описаны редкие случаи возникновения гематомы спинного мозга при лечении эноксапарином натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции или при сопутствующем использовании дополнительных ЛС, оказывающих влияние на гемостаз (в т.ч. НПВП). Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции. При назначении антикоагулятной терапии во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии необходимо особо тщательное, постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов (срединные боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций, в т.ч. онемение или слабость в нижних конечностях, нарушение функции ЖКТ и/или мочевого пузыря). При выявлении симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию. Нет данных об эффективности и безопасности применения препарата для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат существенно не влияет на время кровотечения и общие коагуляционные показатели, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном. При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в контроле его активности. В случае развития острой инфекции профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбоза: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, ХСН, хроническая дыхательная недостаточность. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. Во время беременности следует сопоставлять пользу для матери с потенциальным риском для плода. Применение у беременных женщин с искусственными клапанами не рекомендуется (в клинических исследованиях применения препарата с целью профилактики тромбообразования были зарегестрированы 2 смертельных случая в результате тромбообразования и блокады клапана). Грудное вскармливание во время лечения рекомендуется прекратить. Энтакапон таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противопаркинсоническое средство - КОМТ ингибитор. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, применяется одновременно с препаратами леводопы. Обратимо дозозависимо подавляет КОМТ преимущественно в периферических тканях. Предотвращает метаболическое разрушение леводопы и превращение ее в 3-О-метилдопу, что ведет к повышению биодоступности и увеличению количества леводопы, достигающей головного мозга. Увеличивает время "включения" на 16%, время "выключения" - на 24%. Фармакокинетика. Биодоступность - 35%. Пища существенно не влияет на всасывание энтакапона. TCmax (после приема внутрь 200 мг) - 1 ч. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер. (E)-изомер составляет 95% от величины AUC энтакапона. Оставшиеся 5% составляют (Z)-изомер и следовые количества др. метаболитов. После всасывания из ЖКТ быстро распределяется в периферических тканях. Объем распределения при равновесном состоянии - 20 л. Около 92% дозы выводится в бета-фазу (T1/2 - 30 мин). Связь с белками плазмы - высокая (преимущественно с альбумином). При достижении терапевтического диапазона концентраций несвязанная фракция в плазме человека составляет около 2%. В терапевтическом диапазоне концентраций не вытесняет из связи с белками др. ЛС с высокой степенью комплексообразования. Общий клиренс - 800 мл/мин Выводится через кишечник - 80-90%; почками - 10-20%, преимущественно (95%) в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Среди обнаруженных в моче метаболитов 1% составляют соединения, образовавшиеся в результате реакций окисления. Фармакокинетические показатели у взрослых лиц молодого и пожилого возраста одинаковы. Метаболизм замедляется у больных со слабо и умеренно выраженной печеночной недостаточностью, что приводит к повышению его концентраций в плазме как в фазе всасывания, так и в фазе выведения. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Показания. В составе терапии препаратами леводопа + карбидопа и леводопа + бенсеразид: болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (при малой эффективности вышеуказанных комбинированных ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность, период лактации; печеночная недостаточность; феохромоцитома; одновременный прием ингибиторов МАО; злокачественный нейролептический синдром и/или нетравматический рабдомиолиз (в т.ч. в анамнезе). С осторожностью. Возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь, по 200 мг (независимо от приема пищи) одновременно с приемом каждой дозы леводопа + карбидопа или леводопа + бенсеразид. Чтобы уменьшить допаминергические побочные действия леводопы (в т.ч. дискинезии, тошноту, рвоту и галлюцинации), в первые дни и недели после начала терапии энтакапоном проводят коррекцию режима дозирования леводопы (суточную дозу снижают на 10-30%, увеличивая интервалы между приемами и/или уменьшая разовую дозу). В случае прекращения лечения энтакапоном, для достижения адекватного контроля симптомов паркинсонизма, необходимо скорректировать режим дозирования др. противопаркинсонических ЛС, особенно леводопы. Побочное действие. Тошнота, рвота, запоры или диарея, сухость во рту, боль в животе, гиперкинезы, тремор, головокружение, головная боль, бессонница, необычная утомляемость, галлюцинации, повышенное потоотделение, судороги икроножных мышц, дезориентация, "кошмарные" сновидения, ортостатическая гипотензия; анемия, снижение уровня гематокрита, эритропения; повышение активности "печеночных" трансаминаз и КФК. Крайне редко: парадоксальное усиление явлений паркинсонизма, тяжелая дискинезия или злокачественный нейролептический синдром, которые проявляются гипертермией, двигательными нарушениями (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психики и сознания (возбуждение, дезориентация, кома), нарушениями функции вегетативной нервной системы (тахикардия, неустойчивое АД); рабдомиолиз. Взаимодействие. Изменяет метаболизм и усиливает действие ЛС, метаболизируемых КОМТ (в т.ч. римитерол, изопреналин, эпинефрин и норэпинефрин, допамин., добутамин., альфа-метилдопа и апоморфин). В ЖКТ энтакапон может образовывать хелатные комплексы с Fe (промежуток времени между приемом не менее 2-3 ч.). Совместим с имипрамином, моклобемидом, селегилином (суточная доза последнего не должна превышать 10 мг). Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами МАО-А, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норэпинефрина (в т.ч. дезипрамином, мапротилином, венлафаксином). Особые указания. Энтакапон всегда применяется как дополнительное средство к лечению леводопой (противопоказания и предостережения, имеющиеся к назначению леводопы, нужно учитывать и при лечении энтакапоном). Под влиянием энтакапона биодоступность леводопы при применении препаратов леводопа + бенсеразид увеличивается в несколько большей степени (на 5-10%), чем при применении препаратов леводопа + карбидопа. В связи с этим в начале лечения больным, принимающим препараты леводопа + бенсеразид, может потребоваться более существенное снижение дозы леводопы. При ХПН нет необходимости изменять режим дозирования (лишь у пациентов, находящихся на гемодиализе, интервал между приемами препарата увеличивают). Большинство нежелательных явлений, вызываемых энтакапоном, связаны с усилением допаминергической активности и обычно наблюдаются в начале лечения. При снижении доз леводопы уменьшаются степень выраженности и частота возникновения этих явлений. Под влиянием энтакапона моча может приобретать красновато-коричневый цвет (клинического значения не имеет). Отмену энтакапона проводят медленно, при необходимости увеличивают дозу леводопы. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций. Энфлуран жидкость для ингаляций Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной общей анестезии. Угнетает ЦНС, повышает чувствительность миокарда к адрено- и симпатомиметикам, не изменяет ЧСС, расслабляет скелетную мускулатуру. Время наступления общей анестезии и выхода из нее - 7-10 мин. Фармакокинетика. Минимальная альвеолярная концентрация при применении смеси в комбинации с кислородом - 1.68-об.%, в комбинации с кислородом и 70% динитроген оксидом - 0.57-об.%. Показатель растворимости в крови - кровь/газ (характеризует величину соотношения равновесия парциального давления анестетика в крови - а следовательно, и в мозге - и парциального давления анестетика в альвеолах) при 37 град. С - 1.91. Показатель растворимости в жировых тканях - масло/газ при 37 град. С - 98.5. Высокая растворимость в липоидных тканях характеризует высокий анестезирующий потенциал и быструю скорость элиминации ЛС. Практически не подвергается метаболизму, лишь незначительная часть (2.4%) метаболизируется в печени до неорганического фосфата. Выводится легкими (с выдыхаемым воздухом) - 80% в неизмененном виде, частично - почками, преимущественно в виде метаболитов. Показания. Ингаляционная общая анестезия (в комбинации с кислородом или со смесью кислорода и динитроген оксида), анальгезия при родах, кесаревом сечении. Противопоказания. Гиперчувствительность; злокачественная гипертермия (в анамнезе, известная или предполагаемая генетическая предрасположенность); эпилепсия, острая порфирия, беременность, период лактации. Дозирование. Концентрация препарата, поступающего во время анестезии из наркозного испарителя, должна быть известна. Это достигается путем использования специально прокалиброванных испарителей, в которых доставляемый поток может быть легко и быстро подсчитан. Премедикация подбирается индивидуально для каждого пациента. Антихолинергические ЛС применяются по выбору. Для ингаляционной общей анестезии применяют энфлуран в комбинации с кислородом или со смесью кислорода и динитрогена оксида. Чтобы избежать возможности возбуждения, необходимо ввести снотворную дозу барбитурата короткого действия для индуцирования бессознательного состояния, после чего применяется смесь энфлурана. Вдыхаемая концентрация препарата от 0.4 до 4.5% обеспечивает хирургическую анестезию в течение 7-10 мин Хирургический уровень анестезии может поддерживаться при 0.5-3% концентрации препарата во вдыхаемой смеси. Поддерживающие концентрации не должны превышать 3%. Если необходима дополнительная релаксация, используют небольшие дозы мышечных релаксантов. Вентиляция должна обеспечивать парциальное давление диоксида углерода в артериальной крови в пределах 35-45 мм рт. ст. Анальгезия: 0.25-1% (эти концентрации не вызывают амнезии) раствор энфлурана обеспечивает анальгезию при родах, протекающих естественным путем в такой же степени, как и 30-60% динитрогена оксида. При кесаревом сечении - 0.5-1.0% в качестве дополнения к др. анальгетикам. Побочное действие. Возбуждение ЦНС при гипервентиляции, угнетение дыхательного центра; лабильность АД, аритмии; злокачественная гипертермия, бронхоспазм, повышение активности "печеночных" трансаминаз. При применении в высоких дозах, при наличии гипокапнии - судороги. При выходе из общей анестезии - озноб, тошнота, рвота. Резкий запах энфлурана может вызвать задержку дыхания, кашель, ларингоспазм. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, угнетение дыхания. Лечение: снижение глубины анестезии. Взаимодействие. Адрено- и симпатомиметические ЛС повышают риск развития побочных эффектов; необходимо снижение дозы недеполяризующих миорелаксантов при их одновременном применении с энфлураном. Потенциальная судорожная активность усиливается амитриптилином. Изониазид и др. производные гидразина изоникотиновой кислоты увеличивают риск развития нефротоксичности вследствие повышения доли неорганических фосфатов. Особые указания. Вентиляция должна обеспечивать парциальное давление диоксида углерода в артериальной крови не выше 35-45 мм рт. ст. Артериальная гипотензия и угнетение дыхания во время поддержания общей анестезии имеют обратно пропорциональную зависимость по отношению к концентрации энфлурана. Снижение АД и угнетение дыхания можно корректировать уменьшением глубины общей анестезии. Во время проведения общей анестезии адреностимуляторы (в т.ч. эпинефрин) и периферические миорелаксанты следует применять с осторожностью, в уменьшенных дозах. Энфувиртид лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения Фармдействие. Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 вИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41-на поверхности вируса. Фармакокинетика. После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax - 4.59+1.5 мкг/мл, AUC - 55.8+12.1 мкг S ч/мл, абсолютная биодоступность - 84.3+15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 мг - 2.6-3.4 мкг/мл. Объем распределения после в/в введения 90 мг - 5.5+1.1 л. Связь с белками - 92% (в основном с альбумином и в меньшей степени - с альфа1-кислым гликопротеином). Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида. После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 - 3.8+0.6 ч., клиренс - 1.7+0.4 л/ч. Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл. Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин, и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (на 20% выше у пациентов с массой тела 100 кг и на 20% ниже у пациентов с массой тела 40 кг, относительно пациента сравнения с массой тела 70 кг), что не является клинически значимым. У детей 3-16 лет при назначении в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки (не более 90 мг 2 раза в сутки) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 90 мг 2 раза в сутки. У детей в возрасте 5-16 лет, получавших энфувиртид в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки, AUC - 51.4+22.8 мкг S ч/мл, Сmax - 5.81+2.35 мкг/мл и Сmin между введениями - 2.82+1.46 мкг/мл. Показания. ВИЧ-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, лактация. С осторожностью. Беременность, детский возраст (до 6 лет). Дозирование. П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции. Взрослые - 90 мг 2 раза в сутки. Дети 6-16 лет - 2 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза - 90 мг 2 раза в сутки. Дозы, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг - 27 мг (0.3 мл), 15.6-20 кг - 36 мг (0.4 мл), 20.1-24.5 кг-- 45 мг (0.5 мл), 24.6-29 кг - 54 мг (0.6 мл), 29.1-33.5 кг - 63 мг (0.7 мл), 33.6-38 кг - 72 мг (0.8 мл), 38.1-42.5 кг - 81 мг (0.9 мл), более 42.6 кг - 90 мг (1 мл). Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется. Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора. Побочное действие. Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз. Редко (1.5%) - абсцесс и флегмона. Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 пациентов лет, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор. Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле. Со стороны кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы. Со стороны мочевыводящей системы: конкременты в почках, гематурия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, тошнота, рвота, озноб, дрожь, снижение АД, повышение активности "печеночных" трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, респираторный дистресс-синдром, гломерулонефрит. Прочие: слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия. Инфекции: кандидоз слизистой ротовой полости, простой герпес, папиллома кожи, грипп, синусит, фолликулит, отит, пневмония. Лабораторные показатели (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение Hb. Передозировка. Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза - 180 мг однократно п/к. Побочные действия, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, не установлено. Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, нелфинавиром, лопинавиром, эфавирензом, невирапином, ампренавиром, итраконазолом, мидазоламом или варфарином. Не замещает варфарин, мидазолам, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком. Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1-к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счет активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду, должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз. Не следует смешивать с др. ЛС, за исключением поставляемого растворителя (вода для инъекций). Особые указания. Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены. Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены. При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6-на 100 пациентов лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию соответственно; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии. Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%), но отмена терапии потребовалась только у 4% пациентов. Подавляющее большинство местных реакций (85%) легкой и средней степени тяжести, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 у 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (например, после проведения профилактики), может вызывать появление антиэнфувиртид антител, имеющих перекрестную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами. Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведенных на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раза превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком у человека. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, в т.ч. и во избежание передачи ВИЧ ребенку. Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раза максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к. Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата. Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град. С) и используют в течение 24 ч. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (например, удерживая в руке в течение около 5 мин) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения. Эпинефрин раствор для инъекций, раствор для наружного применения Фармгруппа - альфа- и бета-адреномиметик. Фармдействие. Альфа- и бета-адреностимулирующее средство. На клеточном уровне действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации цАМФ и Ca2+. В очень низких дозах, при скорости введения меньше 0.01 мкг/кг/мин может снижать АД вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0.04-0.1 мкг/кг/мин увеличивает ЧСС и силу сердечных сокращений, УОК и МОК, снижает ОПСС; выше 0.02 мкг/кг/мин суживает сосуды, повышает АД (главным образом систолическое) и ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0.3 мкг/кг/мин снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику ЖКТ. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на альфа-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Стимуляция бета2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения K+ из клетки и может привести к гипокалиемии. При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел. Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при в/в введении (продолжительность действия - 1-2 мин), через 5-10 мин после п/к введения (максимальный эффект - через 20 мин), при в/м введении - время начала эффекта вариабельное. Фармакокинетика. При в/м или п/к введении хорошо всасывается. Введенный парентерально, быстро разрушается. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. TCmax при п/к и в/м введении - 3-10 мин Проникает через плаценту, в грудное молоко, не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в основном МАО и КОМТ в окончаниях симпатических нервов и др. тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2-при в/в введении - 1-2 мин. Выводится почками в основном виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, сульфатов, глюкуронидов; а также в незначительном количестве - в неизмененном виде. Показания. Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении ЛС, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении др. аллергенов; бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза; асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV блокады III ст.); кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, ХСН, передозировка ЛС), необходимость удлинения действия местных анестетиков; гипогликемия (вследствие передозировки инсулина); открытоугольная глаукома, при хирургических операциях на глазах - отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия, остановка кровотечения; приапизм (лечение). Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, феохромоцитома, артериальная гипертензия, тахиаритмия, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность, период лактации. С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, легочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, шок неаллергического генеза (в т.ч. кардиогенный, травматический, геморрагический), тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе - артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, холодовая травма, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), церебральный атеросклероз, закрытоугольная глаукома, сахарный диабет, болезнь Паркинсона, судорожный синдром, гипертрофия предстательной железы; одновременное применение ингаляционных средств для общей анестезии (фторотана, циклопропана, хлороформа), пожилой возраст, детский возраст. Категория действия на плод. C Дозирование. П/к, в/м, иногда в/в капельно. Анафилактический шок: в/в медленно 0.1-0.25 мг разведенных в 10 мл 0.9% раствора NaCl, при необходимости продолжают в/в капельное введение в концентрации 0.1-м/мл. Когда состояние пациента допускает медленное действие (3-5 мин), предпочтительнее введение в/м (или п/к) 0.3-0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторное введение - через 10-20 мин (до 3 раз). Бронхиальная астма: п/к 0.3-0.5 мг в разбавленном или неразбавленном виде, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин (до 3 раз) или в/в по 0.1-0.25 мг в разбавленном в концентрации 0.1-м/мл. В качестве сосудосуживающего средства вводят в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2-10 мкг/мин). Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 5 мкг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии - 0.2-0.4 мг. При асистолии: внутрисердечно 0.5 мг (разбавляют 10 мл 0.9% раствора NaCl или др. раствором); во время реанимационных мероприятий - по 1 мг (в разбавленном виде) в/в каждые 3-5 мин Если пациент интубирован возможна эндотрахеальная инстилляция - оптимальные дозы не установлены, должны в 2-2.5 раза превышать дозы для в/в введения. Новорожденные (асистолия): в/в, 10-30 мкг/кг каждые 3-5 мин., медленно. Детям старше 1 мес: в/в, 10 мкг/кг (в последующем при необходимости каждые 3-5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения по крайней мере 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы - 200 мкг/кг). Возможно использование эндотрахеального введение. Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м - по 10 мкг/кг (максимально - до 0.3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз). Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (максимально - до 0.3 мг), дозы при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3-4 раз) или каждые 4 ч. Местно: для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата. При открытоугольной глаукоме - по 1 кап. 1-2% раствора 2 раза в день. Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - аритмия, боль в грудной клетке. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто - головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота. Со стороны мочевыводящей системы: редко - затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы). Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции. Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема. Прочие: редко - гипокалиемия; менее часто - повышенное потоотделение. Передозировка. Симптомы: чрезмерное повышение АД, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, нарушения ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий и желудочков), похолодание и бледность кожных покровов, рвота, головная боль, метаболический ацидоз, инфаркт миокарда, черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых пациентов), отек легких, смерть. Лечение: прекратить введение, симптоматическая терапия - для снижения АД - альфа-адреноблокаторы (фентоламин), при аритмии - бета-адреноблокаторы (пропранолол). Взаимодействие. Антагонистами эпинефрина являются блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных ЛС. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с др. симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны ССС; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) - снижение их эффективности. Одновременное назначение с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз, головную боль, аритмии сердца, рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия; с феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардию; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардию (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия; с препаратами, удлиняющими Q-T-интервал (в т.ч. астемизолом, цизапридом, терфенадином), - удлинение Q-T-интервала; с диатризоатами, йоталамовой или йоксагловой кислотами - усиление неврологических эффектов; с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены). Снижает эффект инсулина и др. гипогликемических ЛС. Особые указания. При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии. Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену. Внутрисердечно вводится при асистолии, если др. способы недоступны, т.к. существует риск тампонады сердца и пневмоторакса. В период лечения рекомендовано определение концентрации K+ в сыворотке крови, измерение АД, диуреза, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах. Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде. Увеличивает гликемию, в связи с чем при сахарном диабете требуются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины. При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация препарата в плазме могут быть непредсказуемы. Введение эпинефрина при шоковых состояниях не заменяет переливания крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов. Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены). Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также в одном случае о возникновении аноксии у плода после в/в ведения матери эпинефрина. Эпинефрин не следует применять беременным при АД выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека, вызывает тератогенный эффект. При применении в период кормления грудью следует оценивать риск и пользу вследствие высокой вероятности возникновения побочных эффектов у ребенка. Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением. Можно использовать у детей при остановке сердца, однако следует соблюдать осторожность, поскольку в схеме дозирования требуются 2 разные концентрации эпинефрина. При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии. Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами. Если раствор приобрел розоватый или коричневый цвет или содержит осадок, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать. Эпирубицин концентрат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик. Фармдействие. Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК опухолевых клеток, в результате чего происходит торможение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белка. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность, обладает лучшим терапевтическим индексом. Фармакокинетика. После в/в введения быстро и равномерно распределяется в тканях организма. Не проникает через ГЭБ. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%. Накапливается также в эритроцитах. Общая концентрация препарата в крови в 2 раза выше, чем его концентрации в плазме. Общий клиренс - 900 мл/мин. Метаболизируется путем окисления в печени, быстро и интенсивно, с образованием метаболита - 13-оксиэпирубицина и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. T1/2 - 30-40 ч. Выводится в основном с желчью в виде метаболитов, частично (10%) - почками. Через 72 ч. 43% препарата определяется в желчи и 16% - в моче. Показания. Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходноклеточный рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации, детский возраст. Для в/в введения: выраженная миелосупрессия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированная ХСН, тяжелые аритмии, инфаркт миокарда (недавно перенесенный), предшествующая терапия др. антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах. Для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, цистит. Дозирование. В/в (медленно), в течение 3-20 мин в зависимости от дозы и объема инфузируемого раствора. Для уменьшения риска развития тромбоза и экстравазации рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0.9% раствора NaCl или 5% раствора дектрозы. При монотерапии курсовая доза - 60-90 мг/кв.м поверхности тела, ее можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы - 90-120 мг/кв.м однократно с интервалом в 3-4 нед. Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/кв.м поверхности тела. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (креатинин крови более 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы. При угнетении функции костного мозга, предшествующей цитостатической и лучевой терапии, опухолевой инфильтрации рекомендуется назначение более низких доз - 60-75 мг/кв.м и увеличение интервалов между циклами, пациентам пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы. При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.2-3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 2-4 раза) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/дл или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 4 раза) - на 75%. Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций в мочевой пузырь по 50 мг (в 25-50 мл 0.9% раствора NaCl). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе. Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер с экспозицией 1 ч. Во время инстилляций пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч. перед инстилляцией. По окончании процедуры пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями. Внутриартериальное введение Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/кв.м с интервалом от 3 нед. до 3 мес. или в дозе 40-60 мг/кв.м с интервалом в 4 нед. При применении в составе комбинированной терапии с др. противоопухолевыми ЛС дозы должны быть снижены. Правила приготовления, введения и хранения раствора: растворяют в стерильной воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl, на 10 мг сухого вещества - 5 мл растворителя (конечная концентрация - 2 мг/мл), после добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения. Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч. при комнатной температуре или в течение 48 ч. при 4-10 град. С. Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21-й день. Со стороны ССС: ранняя (острая) кардиотоксичность (синусовая тахикардия и/или неспецифические изменения ST-T, тахиаритмия, в т.ч. желудочковая экстрасистолия и желудочковая тахикардия, брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия: снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие СН (одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа), перикардит, миокардит. СН представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата. Тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом). Со стороны органов пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии слизистой оболочки желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Со стороны мочевыделительной системы: гиперурикемия. Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит. Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии), приливы крови к коже лица. Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, зуд, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствительность облученных участков кожи (анамнестическая реакция на облучение). Местные реакции: эритема по ходу вены, в которую производилась инфузия, флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При экстравазации - болезненность, флегмона, некроз окружающих тканей. При в/а введении (в дополнение к системной токсичности): язвы слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки (за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита. При введении в мочевой пузырь: химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря. Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза. Передозировка. Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозит), острые реакции со стороны ССС. Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Взаимодействие. При применении в комбинации с др. цитотоксичными ЛС возможно аддитивное угнетение функции костного мозга, повышение риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы; с др. кардиотоксичными ЛС, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, БМКК), - усиление кардиотоксического действия. Циметидин увеличивает AUC эпирубицина на 50%. Нельзя смешивать с др. противоопухолевыми ЛС, а также гепарином (фармацевтическая несовместимость). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания. Лечение должны проводить только медицинские работники, имеющие опыт работы с противоопухолевыми ЛС. До и во время лечения необходим контроль за картиной крови, функцией печени, концентрацией мочевой кислоты, функцией сердца. Рекомендуется проводить ЭКГ и ЭхоКГ до и после каждого курса лечения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) необязательно являются показанием к прерыванию лечения. Кардиотоксичность проявляется стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала, снижением фракции выброса и развитием СН (в т.ч. через несколько недель после окончания лечения). При этом ее традиционная терапия может оказаться неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичности возрастает у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной области. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести, как правило, коррекции режима дозирования не требуется. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте введения) инфузию следует немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Проводят мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом. Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время лечения следует тщательно соблюдать меры по контрацепции. Может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения. При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, K+, Ca2+ и креатинина в сыворотке крови. Адекватная гидратация, ощелачивание и профилактика аллопуринолом позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. Персоналу, работающему с препаратом, следует использовать защитные перчатки. При попадании на слизистые оболочки необходимо немедленно промыть водой с мылом, конъюнктиву промывают 0.9% раствором NaCl. После в/в капельного введения необходимо "промывание" вены. Эпоэтин альфа лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, раствор для внутривенного введения, раствор для внутривенного и подкожного введения Фармгруппа - гемопоэза стимулятор. Характеристика. Рекомбинантный эритропоэтин человека (r-HuEPO) Фармдействие. Средство, стимулирующее эритропоэз, активирует митоз, стимулирует образование эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Очищенный гликопротеин, синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Приводит к повышению гематокрита и Hb, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект при анемиях, обусловленных хроническими заболеваниями почек. Повышение показателя гематокрита проявляется через 4 нед. после начала лечения. Фармакокинетика. Биодоступность при п/к введении - 25%, TCmax - 12-18 ч; после п/к введения Cmax значительно ниже, чем после в/в; T1/2 - 16-24 ч. при п/к введении и 5-6 ч. при в/в. Не кумулирует. Показания. Анемия (для профилактики и лечения): при ХПН у взрослых и детей, в т.ч. находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, а также у преддиализных пациентов; у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне лечения зидовудином (при концентрации эндогенного эритропоэтина 500-МЕ/мл или менее); при немиелоидных опухолях (в т.ч. на фоне цитостатической терапии). Подготовка пациентов к операции с ожидаемой массивной кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) без анемии, а также с легкой или средней анемией (Hb 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения эритропоэза. Подготовка пациентов с гематокритом 33-39% к обширным хирургическим вмешательствам в рамках предепозитной программы для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа). Противопоказания. Гиперчувствительность; парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия; невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, беременность, период лактации. В рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями - тяжелые окклюзионные заболевания коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствия (в т.ч. острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения). Подкожные инъекции - ХПН (повышенный риск развития парциальной красноклеточной аплазии (эритробластопении). С осторожностью. Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе, эпилепсия), тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, железо-, B12- или фолиеводефицитные состояния, порфирия. Дозирование. Вводят п/к или в/в. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при п/к введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Оптимальная концентрация Hb у пациентов с анемией на фоне ХПН - 100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей. Взрослым, находящимся на перитонеальном диализе, п/к, начальная доза - 50 ЕД/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу увеличивают 1 раз в 4 нед. на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации Hb. Поддерживающая доза - 25-50 ЕД/кг 2 раза в неделю. Взрослым преддиализным пациентам начальная доза - п/к 50 ЕД/кг или в/в 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают 1 раз в 4 нед. на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации Hb. Поддерживающая доза - 17-33 ЕД/кг 3 раза в неделю. Детям, находящимся на гемодиализе, начальная доза - 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед. на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации Hb. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг - 75-150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг), 10-30 кг - 60-150 ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг), более 30 кг - 30-100 ЕД/кг (в среднем 33 ЕД/кг). Пациентам с исходной тяжелой анемией (Hb менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем с более легкой анемией. У онкологических пациентов оптимальный Hb должен составлять 120 г/л. Для лечения и профилактики анемии вводят п/к 3 раза в неделю в начальной разовой дозе - 150 ЕД/кг. Если после 4 нед. терапии повышение Hb составляет менее 10 г/л, то в последующие 4 нед. дозу увеличивают до 300 ЕД/кг. Если в течение 4 нед. повышение Hb составляет менее 10 г/л, препарат следует отменить. Если Hb повышается более чем на 20 г/л в течение 4 нед, дозу уменьшают на 25%. Если Hb превышает 140 г/л, лечение приостанавливают до его снижения до 120 г/л и затем продолжают терапию, снизив дозы на 25%. ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином (при концентрации эндогенного эритропоэтина не менее 500-МЕ/мл): начальная доза - 100 ЕД/кг 3 раза в неделю п/к или в/в в течение 8 нед. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 нед. на 50-100 ЕД/кг при той же частоте введения. При отсутствии эффекта от введения препарата в дозе 300 ЕД/кг 3 раза в неделю дальнейшая терапия нецелесообразна. Поддерживающая доза должна обеспечивать уровень гематокрита в пределах 30-35%. Если он превышает 40%, применение препарата следует прекратить до его снижения до 36%. При возобновлении терапии доза должна быть снижена на 25%. Для пациентов перед хирургическими вмешательствами с использованием аутологичной крови - 600 ЕД/кг 2 раза в неделю. При необходимости меньшей стимуляции эритропоэза - 150-300 ЕД/кг 2 раза в неделю. Курс лечения - 3 нед. Забор крови осуществляется при величине гематокрита 33% или более и/или Hb 110 г/л и более. Пациентам в пред- и операционном периоде, не участвующим в программе сбора аутологичной крови, - п/к 600 ЕД/кг в неделю на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21, 14, 7-й день перед операцией), и в день операции. Если предоперационный период следует сократить, то вводят ежедневно по 300 ЕД/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Побочное действие. Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения): головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия. Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек. Со стороны ССС: дозозависимое повышение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с ХПН), в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз, в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.), аплазия эритроцитарного ростка. Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении). Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии - гиперкалиемия, гиперфосфатемия. Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, при высоком Hb - кровопускание. Взаимодействие. Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина). Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС. Особые указания. Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде Hb следует контролировать чаще, если исходный составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных ЛС и антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение Hb может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать пациентам с исходным Hb более 150 г/л. У взрослых пациентов с ХПН и клинически выраженной ИБС или ХСН Hb не должен превышать 100-120 г/л. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит Fe, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление Al3+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с ХПН, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами Fe для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут. (100-200 мг/сут. для детей). Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество Fe внутрь в дозе 200 мг/сут. У пациентов с ХПН коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания K+ и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и K+ в пределах нормы. У пациентов с ХПН необходимо контролировать электролиты в сыворотке крови. По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование ХПН. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, АСК). Применение при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком. При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне ХПН возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности. При исследовании хронической токсичности (на крысах и собаках) эпоэтина альфа выявлено развитие субклинического фиброза тканей костного мозга. В ходе 13 нед. исследования у собак, которым п/к или в/в вводили препарат в дозе 80, 240 или 520 ЕД/кг/сут., развилась анемия без или с признаками гипоплазии костного мозга. В связи с тем что эпоэтин альфа является гликопротеином человека, признано, что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при использовании препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа. Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микронуклии у мышей, а также мутаций генов в локусе HGRT. В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения АД в начале терапии). Эпоэтин бета лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, раствор для внутривенного и подкожного введения Фармгруппа - гемопоэза стимулятор. Характеристика. Гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот. Получен методом генной инженерии и имеет наивысшую степень чистоты. По своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Фармдействие. Средство, стимулирующее эритропоэз, гликопротеин, являющийся митозостимулирующим фактором и гормоном дифференцировки, способствующим образованию эритроцитов из стволовых клеток. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, гематокрит и Hb в крови, а также скорость включения Fe в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз. При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 нед. позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями. Фармакокинетика. При п/к введении TCmax - 12-28 ч., при в/в введении - 15 мин Биодоступность при п/к введении составляет 46% от биодоступности при в/в введении. T1/2-при п/к введении - 13-28 ч., при в/в введении - 4-12 ч. Показания. Профилактика и лечение анемий различного генеза: анемия при ХПН (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе); анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами Pt (цисплатин 75 мг/кв.м на цикл, карбоплатин 350 мг/кв.м); анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии концентрации эритропоэтина в сыворотке крови). Увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0.750-1.5 кг до 34 нед. беременности. Противопоказания. Гиперчувствительность (при применения шприц-ручки Реко-Пен, в т.ч. к бензойной кислоте - метаболиту бензилового спирта), тяжелая артериальная гипертензия. При использовании с целью увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии (дополнительно): перенесенный инфаркт миокарда или инсульт с давностью менее 1 мес., нестабильная стенокардия, риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий. С осторожностью. Беременность, период лактации, рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия, печеночная недостаточность, умеренная выраженная анемия (Hb 100-130 г/л или гематокрит 30-39%, без дефицита Fe), масса тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии). Дозирование. Лечение анемии у больных с ХПН: п/к или в/в в течение 2 мин., гемодиализным больным - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно препарат вводить п/к во избежание случайного попадания в периферические вены. Цель лечения - достижение гематокрита 30-35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0.5%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его недельные показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель находится ниже 30%. Стадия коррекции: п/к, начальная доза - 20-МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0.5% в неделю) каждые 4 нед. доза может увеличиваться до 40-МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием. При в/в введении (медленно в течение 2 мин) начальная доза - 40-МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через 4 нед. доза может быть увеличена до 80-МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее можно увеличивать на 20-МЕ/кг 3 раза в неделю с 4 недельным интервалом. Независимо от способа введения максимальная доза не должна превышать 720-МЕ/кг/нед. Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита на уровне от 30-35% дозу первоначально уменьшают в 2 раза от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1-2 нед, чтобы гематокрит поддерживался на уровне 30-35%. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния можно перейти на однократное введение с интервалом 2 нед, в таком случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение пожизненное, при необходимости можно прервать. У детей доза препарата зависит от возраста: чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать не представляется возможным, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к, в дозе 250-МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения - 6 нед. Лечение должно начинаться как можно раньше, предпочтительнее с 3-го дня жизни. Профилактика и лечение анемии у онкологических больных: больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами Pt, лечение показано при Hb до начала химиотерапии не выше 130 г/л. П/к, начальная доза - 450-МЕ/кг/нед, разделенная на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед. дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 нед. после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии Hb, несмотря на лечение препаратом, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Следует избегать повышения Hb более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании Hb более чем на 20 г/л в месяц дозу снижают на 50%. Если Hb превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор пока Hb не снизится до 120 г/л или менее, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей 50% от предшествующей недельной дозы. У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом начальная доза - 450-МЕ/кг/нед. Недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед. (менее чем на 10 г/л) дозу удваивают. Если через 8 нед. лечения Hb не повышается хотя бы на 10 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза не должна превышать 900-МЕ/кг в нед. При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 нед. после окончания химиотерапии. Высшая доза не должна превышать 900-МЕ/кг. Если за 4 нед. лечения Hb возрастает более чем на 20 г/л, дозу уменьшают в 2 раза. Если Hb превышает 140 г/л, лечение необходимо прервать до тех пор, пока Hb не достигнет 130 г/л и менее, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предшествующей начальной дозы. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина. Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии: в/в или п/к 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В случае, когда показатель гематокрита (33% и более) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от эритроцитарного резерва больного и от объема крови, необходимого для аутогемотрансфузии. Высшая доза не должна превышать 1600-МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200-МЕ/кг/нед при п/к введении. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%. Побочное действие. Со стороны ССС: часто - повышение АД или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к гипотонии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма), тромбоэмболия (четкая причинная связь с препаратом не установлена). Со стороны органов кроветворения: редко - дозозависимый тромбоцитоз (не выходящий за пределы нормы и исчезающий при продолжении терапии), особенно после в/в введения; редко - образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее. Лабораторные показатели: у больных с уремией - гиперкалиемия, гиперфосфатемия. Снижение ферритина (одновременно с повышением гематокрита) - в основном у недоношенных детей, особенно с 12-го по 14-й день жизни; снижение сывороточных показателей обмена Fe. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко - анафилактоидные реакции. Прочие: головная боль (в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная), редко - гриппоподобная симптоматика (особенно в начале лечения): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, оссалгия, недомогание; реакции в месте введения. Взаимодействие. Несовместим с др. ЛС в одном шприце. Особые указания. Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны ССС. Из-за возможного развития анафилактоидных реакций первая доза препарата должна вводиться под контролем врача. Следует периодически контролировать гематокрит до достижения значения 30-35% (Hb 100-120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, АСК). До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность препарата. Резкое увеличение концентрации Al3+, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета. Решение о применении препарата у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, т.к. у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек. В ходе лечения рекомендуется периодически контролировать концентрацию K+ и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить препарат до нормализации концентрации K+. Рекомендуется контролировать АД, в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении гематокрита, а у онкологических больных особенно в начале лечения. Повышение АД может быть купировано ЛС, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином бета. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия. У онкологических больных и у пациентов, готовящихся для последующей аутотрансфузии и получающих эпоэтин бета, отмечена более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя четкая причинная связь с приемом препарата не установлена. В первые 8 нед. терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови (особенно тромбоцитов). При увеличении числа тромбоцитов более чем на 150 тыс./мкл от исходной величины лечение следует прервать. Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с гематокритом 33% и более (или Hb не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов Fe в дозе 200-300 мг/сут. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами Fe проводят по тем же принципам; при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe в неделю в/в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами Fe в дозе 2 мг/сут. должна назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14-е сутки жизни). Дозу Fe корригируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если она стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или есть др. признаки дефицита Fe, дозу препаратов Fe следует увеличить до 5-10 мг/сут. и проводить терапию до купирования признаков дефицита Fe. У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеющих указания на временный дефицит Fe, пероральную терапию препаратами Fe в дозе 300 мг/сут. следует начинать одновременно с терапией эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию препаратами Fe, развиваются признаки недостаточности Fe (концентрация ферритина 20 мкг/л и менее или насыщение трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов Fe. Следует принимать во внимание у больных с тяжелыми формами фенилкетонурии, что некоторые лекарственные формы в качестве вспомогательного вещества содержат фенилаланин. Эпросартан таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор. Фармдействие. Блокатор рецепторов ангиотензина II (АТ); избирательно действует на AT1 рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и Na+ в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Предупреждает или способствует обратному развитию гипертрофии миокарда. Не проявляет свойств агониста (не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции ССС). Повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие). Не вызывает развитие ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу. Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в т.ч. сухого, упорного кашля). Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен; не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой. Гипотензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 ч., стабилизация состояния при регулярном приеме - через 2-3 нед. При прекращении лечения не вызывает синдрома "отмены". Фармакокинетика. После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность - примерно 13%. Связь с белками плазмы - высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения уровня терапевтической концентрации; снижается при тяжелой ХПН. TCmax - 1-2 ч. Прием пищи снижает абсорбцию на 25% (клинически незначимо), Cmax и AUC. Объем распределения - 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин T1/2 - 5-9 ч. Выводится с каловыми массами 90%, почками - 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов после в/в введения - 61 и 37% соответственно. 20% от концентрации в моче составляют глюкурониды, 80% - неизмененный препарат. Практически не кумулирует. Масса тела, пол и раса не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась. У пожилых людей возрастает Cmax и AUC в 2 раза, что не требует коррекции режима дозирования. При умеренной степени ХПН (КК от 30 до 59 мл/мин) AUC и Cmax на 30%, а при тяжелой степени (КК от 5 до 29 мл/мин) на 50% выше. При печеночной недостаточности AUC (но не Cmax) возрастает на 40%, что не требует коррекции режима дозирования. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Тяжелая ХСН III-IV ф.к. (по NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, снижение ОЦК (в т.ч. в результате рвоты, диареи, приема высоких доз диуретиков); эффективность и безопасность применения не установлены - пациенты, находящиеся на гемодиализе, терминальная печеночная недостаточность (КК менее 5 мл/мин., уремия). Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 600 мг 1 раз в сутки (утром). При ХПН (КК менее 60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 600 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов и при печеночной недостаточности не требуется. Длительность курса лечения не ограничена. Побочное действие. Общая частота побочных действий сравнима с таковой при приеме плацебо. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, астения. Со стороны ССС: снижение АД, в т.ч. постуральная гипотензия. Аллергические реакции: кожная сыпь, в т.ч. крапивница; ангионевротический отек (в т.ч. лица, губ, языка, глотки). Прочие: кашель. Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает (взаимно) действие БМКК, тиазидных диуретиков (клинического значения не имеет). Не влияет на фармакокинетику дигоксина, варфарина, глибенкламида. Ранитидин, кетоконазол, флуконазол не влияют на фармакокинетику эпросартана. Можно назначать в сочетании с гиполипидемическими ЛС (в т.ч. ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и никотиновой кислотой). При одновременном применении препаратов Li+ с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации Li+, что нельзя исключить и при применении эпросартана. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации Li+ в плазме крови при одновременном приеме. Особые указания. ЛС, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут вызывать развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, тяжелой почечной недостаточности у пациентов с тяжелой ХСН III-IV ф.к. по NYHA, двусторонним стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек. У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления поваренной соли, при длительной диарее и многократной рвоте прием эпросартана может вызвать выраженное снижение АД. Перед назначением эпросартана необходимо провести коррекцию ОЦК. Транзиторное снижение АД не является противопоказанием для дальнейшего лечения после стабилизации АД при дальнейшем приеме. В случае установления беременности препарат следует немедленно отменить и предупредить пациентку о возможных нежелательных последствиях. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Безопасность эпросартана при тяжелой ХПН (КК менее 5 мл/мин., уремия II), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, не установлена. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости. Эпросартан + Гидрохлоротиазид& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор + диуретик). Фармдействие. Комбинированный гипотензивный препарат. Эпросартан - блокатор рецепторов ангиотензина II; избирательно действует на AT1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Снижает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и Na+ в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. без развития ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу. Оказывает нефропротекторное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции, вне зависимости от степени почечной недостаточности. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик; воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в почечном канальце, повышая объем выведения жидкости, Na+, Cl-; уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме крови, усиливает секрецию альдостерона, что обусловливает повышение выведения K+ и бикарбонатов с мочой и развитие гипокалиемии. Диуретический эффект наблюдается в течение 2 ч., достигает максимума через 4 ч. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 2-3 нед. лечения. Фармакокинетика. Эпросартан: биодоступность - 13%. TCmax 1-2 ч. Одновременный прием с пищей незначительно снижает абсорбцию (менее 25%), величину Cmax и AUC. Связь с белками - 98% (постоянна в терапевтическом диапазоне концентраций и не зависит от пола, возраста, функции печени, и не изменяется при легкой или умеренной ХПН, но снижается при тяжелой). Объем распределения - 13 л, общий клиренс - 130 мл/мин Выводится (в основном в неизмененном виде): с калом - 90%, с мочой - 7%. Менее 2% выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% - неизмененный препарат. Практически не кумулирует. При ХПН с КК 30-59 мл/мин AUC и Сmах повышаются на 30%, с КК 5-29 мл/мин - на 50%. При печеночной недостаточности значения AUC (но не Сmах) возрастает в среднем на 40%. Гидрохлоротиазид: быстро выводится почками (не менее 61 % выводится в неизменном виде в течение 24 ч.). Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Одновременное введение гидрохлоротиазида и эпросартана не оказывает значимого влияния на фармакокинетику отдельных компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию: ТСmax эпросартана - 4 ч., ТСmax гидрохлоротиазида - 3 ч. Показания. Артериальная гипертензия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Тяжелая ХСН III-IV ст. (по NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение ОЦК, обезвоживание, потеря электролитов, лечение высокими дозами диуретиков, многократная рвота, длительная диарея, бессолевая диета, умеренная или выраженная печеночная недостаточность, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в сутки утром, независимо от приема пищи. Коррекции дозы у пожилых пациентов при печеночной и почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) не требуется. Побочное действие. Эпросартан (общая частота побочных эффектов, зарегистрированных у пациентов, принимающих эпросартан, сравнима с таковой при приеме плацебо. Гидрохлоротиазид не повышал частоту их возникновения). Редко: головная боль, головокружение, слабость, быстро проходящая сыпь, кожный зуд, крапивница. Крайне редко: снижение АД, ангионевротический отек. Гидрохлоротиазид. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха, панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, парестезии, астения, головная боль, беспокойство. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких. Со стороны кожных покровов: быстро проходящая сыпь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, СКВ. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Прочие: судороги, снижение потенции, лихорадка, анафилактические реакции. Передозировка. Данных о передозировке в настоящее время нет. Симптомы (предполагаемые): чрезмерное снижение АД, дегидратация и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), проявляющиеся в виде тошноты и сонливости. Лечение: стимуляция рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля. При резком снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости - плазмозамещающие растворы. При дегидратации и нарушении водно-солевого обмена - симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен. Взаимодействие. Др. гипотензивные ЛС - усиление гипотензивного действия. Возможно обратимое повышение концентрации Li+ в плазме и увеличение риска развития его токсических эффектов (необходим тщательный мониторинг концентрации Li+ при совместном применении). НПВП снижают диуретический и гипотензивный эффект препарата. Гидрохлоротиазид: снижает толерантность к глюкозе (необходима коррекция дозы пероральных гипогликемических ЛС); вызывая гипокалиемию, может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических ЛС; риск развития гипокалиемии при одновременном применении с др. ЛС, снижающими концентрацию K+ в крови (в т.ч. с др. диуретиками с калийуретическим эффектом, слабительными, ГКС, АКТГ); усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов (в т.ч. тубокурарина); абсорбция гидрохлоротиазида снижается при совместном приеме анионообменных смол (в т.ч. колестирамина или колестипола). Особые указания. При лечении пациентов, тонус сосудов и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (тяжелая ХСН III-IV ст. по NYHA, двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки), необходимо контролировать функцию почек. При ее ухудшении лечение следует пересмотреть. При ХПН возможно развитие азотемии, связанной с применением гидрохлоротиазида. Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. В ходе курса лечения препаратом может проявиться латентный сахарный диабет. В период лечения необходимо периодически контролировать электролиты в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики, препараты K+ следует назначать с осторожностью. При снижении ОЦК, обезвоживании или снижении электролитов (лечение высокими дозами диуретиков, многократная рвота, длительная диарея, бессолевая и гипосолевая диета) прием препарата может вызвать резкое снижение АД. Перед назначением препарата необходимо провести коррекцию ОЦК. Транзиторное снижение АД не является причиной отмены препарата (АД стабилизируется при дальнейшем приеме). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможность развития головокружения и слабости). Эптифибатид раствор для внутривенного введения Фармгруппа - антиагрегантное средство. Фармдействие. Антиагрегантное средство - синтетический циклический пептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток - дезаминоцистеинил. Ингибитор агрегации тромбоцитов, принадлежащих к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-стимуляторов: подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и др. адгезивных лигандов с гликопротеиновыми llb/llla рецепторами тромбоцитов. При в/в введении вызывает подавление агрегации тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым: через 4 ч. после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50%. Не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и АЧТВ. Фармакокинетика. Имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 до 3 мкг/кг/мин При введении препарата по рекомендуемой схеме (болюс, затем инфузия) его концентрация в плазме быстро достигает Cmax, затем немного снижается и приходит к равновесию в течение 4-6 ч. При коронарной ангиопластике этого снижения можно избежать путем введения второго болюса в дозе 180 мкг/кг через 10 мин после первого. Связь с белками плазмы - 25%. T1/2 - 2.5 ч., клиренс - 55-58 мл/ч/кг, объем распределения - 185-260 мл/кг. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего - 50%; большая часть выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. В плазме человека основные метаболиты не обнаружены. Показания. Острый коронарный синдром (в т.ч. нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда). Профилактика тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование. Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предыдущие 30 дней, выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД выше 200 мм рт. ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт. ст.) на фоне гипотензивной терапии, большие хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 нед, мозговой инсульт в предыдущие 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе, одновременное или запланированное применение др. ингибитора llb/llla рецепторов тромбоцитов для парентерального введения, необходимость проведения гемодиализа в связи с почечной недостаточностью, у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ), период лактации, возраст до 18 лет. С осторожностью. Беременность. Дозирование. Применяют совместно с АСК и гепарином. Острый коронарный синдром: в/в струйно - 180 мкг/кг, затем капельно по 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л) в течение 72 ч. (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). При проведении ЧТКА по неотложным показаниям инфузию продолжают еще в течение 18-24 ч. после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии - 96 ч.). Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концентрации креатинина ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии. ЧТКА: непосредственно перед началом манипуляции в/в болюсно - 180 мкг/кг, затем в виде непрерывной инфузии - 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л). Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг болюсно. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч. или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная продолжительность введения - 12 ч. Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг болюсно и не более 15 мг/ч (креатинин ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии. Пожилым больным коррекции доз не требуется. Дозы АСК и гепарина: острый коронарный синдром - АСК внутрь, в дозе 160-325 мг ежедневно; гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70-сек: при массе тела более 70 кг - 5 тыс.ЕД болюсно, затем 1 тыс.ЕД/ч инфузионно, при массе тела менее 70 кг - 60 ЕД/кг болюсно, затем 12 ЕД/кг/ч инфузионно. Если при этом производится ЧТКА, вводят дополнительно гепарин болюсно для поддержания АЧТВ более 50-сек; после завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется. ЧТКА: АСК 160-325 мг внутрь за 1-24 ч. до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно; гепарин 60 ЕД/кг болюсно, если больной не получал его в течение 6 ч. до начала ЧТКА. Для поддержания АЧТВ более 50-с вводят дополнительно гепарин болюсно; по окончании ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется. Побочное действие. Кровотечения: малые кровотечения (в т.ч. макрогематурия) чаще наблюдаются при одновременном применении с гепарином. Реже - большие кровотечения; крайне редко - внутричерепное кровоизлияние. В единичных случаях - фатальные кровотечения. Тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 тыс./мкл или снижение их числа на 50% и более от исходного). Передозировка. Симптомы: кровотечение. Лечение: симптоматическое, отмена препарата. Взаимодействие. Фармакокинетически значимого взаимодействия с амлодипином, атенололом, атропином, каптоприлом, цефазолином, диазепамом, дигоксином, дилтиаземом, дифенгидрамином, эналаприлом, фентанилом, фуросемидом, гепарином, лидокаином, лизиноприлом, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитратами, нифедипином, варфарином не выявлено. Документального подтверждения повышения риска кровотечения при совместном применении с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором профибринолизина (плазминогена) в настоящее время не имеется, тем не менее совместно с др. ЛС, влияющими на гемостаз, его следует применять с осторожностью. Стрептокиназа - повышение риска развития кровотечения. Фармацевтически совместим в одной системе с алтеплазой, атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, верапамилом. Несовместим с фуросемидом. Фармацевтически совместим в одной системе с 0.9% раствором NaCl или его смеси с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв/л KCl. Особые указания. Предназначен для использования только в условиях стационара. Перед началом лечения все пациенты должны быть тщательно обследованы с целью выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пожилые пациенты, а также пациенты с низкой массой тела, как имеющие наибольший риск геморрагических осложнений. Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо внимательно следить за местами возможного кровотечения (в т.ч. за местом катетеризации); следует также проявлять настороженность в отношении возможного кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, забрюшинных кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с др. ЛС, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, антикоагулянты, декстран, аденозина фосфат, НПВП, сульфинпиразон, антиагреганты. Если во время лечения возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед проведением планового хирургического вмешательства введение препарата прекращают заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы. В период лечения необходимо ограничить число артериальных и венозных пункций, исключить в/м инъекции, а также применение мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подвергающиеся компрессии (подключичная, яремная). В случае возникновения серьезного кровотечения, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение препарата и гепарина. Риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует соблюдать осторожность и убедиться в том, что пунктирована только передняя стенка бедренной артерии. Систему для введения из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы - АЧТВ менее 45-с, что обычно происходит через 3-4 ч. после прекращения введения гепарина. После удаления системы для введения следует осуществить гемостаз с последующим тщательным наблюдением в течение минимум 2-4 ч. до выписки из стационара. При снижении количества тромбоцитов ниже 100 тыс./мкл введение препарата и гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Если в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении др. парентеральных ингибиторов гликопротеиновых llb/llla рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение. Может отмечаться обратимое 5-кратное увеличение времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к исходным показателям в течение 2-6 ч. после прекращения введения препарата. Не рекомендуется применять одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием опыта. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях при отсутствии противопоказаний к его использованию. До начала терапии для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, АЧТВ, сывороточного креатинина, числа тромбоцитов, Hb, гематокрита. Последние 3 показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 ч. после начала терапии, затем 1 раз в сутки на всем протяжении терапии (или чаще - в случае снижения показателей). При тромбоцитопении ниже 100 тыс./мкл следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина следует прекратить. Перед введением раствор следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется. Эрвы шерстистой трава& сырье растительное, сырье растительное измельченное Фармгруппа - диуретическое средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит флавоноиды, стеролы, фенолокислоты, макро- и микроэлементы и др. биологически активные вещества. Фармдействие. Средство растительного происхождения; настой оказывает диуретическое и антисептическое действие. Увеличивает выведение Na+, Ca2+ и в меньшей степени K+. Снижает концентрации мочевины в сыворотке крови. Показания. Неспецифические воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей с умеренно выраженным отечным синдромом (у взрослых). Противопоказания. Гиперчувствительность, остеопороз; заболевания, сопровождающиеся повышенным выведением Ca2+ (в т.ч. рахит, гипопаратиреоз, почечная остеодистрофия), детский возраст. Дозирование. Внутрь, в виде настоя (в теплом виде) за 15 мин до еды, по 50-100 мл 2-3 раза в сутки; курс лечения - 10-30 дней. Для приготовления настоя 5 г (1 ч. ложка) травы помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл кипяченой воды комнатной температуры, нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании 15 мин Охлаждают при комнатной температуре 45 мин., процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят водой до 200 мл. Возможно приготовление настоя в термосе: 5 г заливают 200-250 мл крутого кипятка и настаивают в течение 1 ч. Побочное действие. Аллергические реакции, тошнота. Эргокальциферол драже, капли для приема внутрь [в масле], капли для приема внутрь [спиртовые], капсулы, раствор для приема внутрь [спиртовой] Фармгруппа - витамин - кальциево-фосфорного обмена регулятор. Фармдействие. Жирорастворимый витамин D2. Регулирует обмен Ca2+ и фосфора в организме. Его активные метаболиты (в частности, кальцитриол) легко проникают через клеточные мембраны и связываются в клетках органов-мишеней со специальными рецепторами, что способствует активации синтеза кальцийсвязывающих белков, облегчению всасывания Ca2+ и фосфора (вторично) в кишечнике, усилению их реабсорбции в проксимальных канальцах почек, а также увеличению захвата костной тканью и предотвращению резорбции их из костной ткани. Повышение Ca2+ в крови начинается уже через 12-24 ч. после приема препарата, терапевтический эффект отмечается через 10-14 дней и продолжается до 6 мес. Фармакокинетика. Быстро всасывается в тонком кишечнике (в присутствии желчных кислот - на 60-90%, при гиповитаминозе - почти полностью); в тонкой кишке подвергаются частичному всасыванию (энтерогепатическая циркуляция). При снижении поступления желчи в кишечник интенсивность и полнота абсорбции резко снижаются. В плазме и лимфатической системе связывается с альфа-глобулинами и циркулирует в виде хиломикронов и липопротеинов. В большом количестве накапливается в костях, в меньшем - в печени, мышцах, крови, тонкой кишке, особенно долго сохраняется в жировой ткани. В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается метаболизму, превращаясь в печени в неактивный метаболит кальцифедиол (25-дигидрохолекальциферол), в почках - из кальцифедиола превращается в активный метаболит кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) и неактивный метаболит 24,25-дигидроксихолекальциферол. T1/2 - 19-48 ч. Витамин D и его метаболиты выводятся с желчью, незначительное количество - почками. Кумулирует. Показания. Гипо- и авитаминоз витамина D (профилактика и лечение), а также состояния повышенной потребности организма в витамине D: рахит, остеомаляция, остеопороз, нефрогенная остеопатия, неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное, вегетарианская диета), мальабсорбция, недостаточная инсоляция, гипокальциемия, гипофосфатемия (в т.ч. семейная), алкоголизм, печеночная недостаточность, цирроз, механическая желтуха, заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), быстрое похудание, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации; новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, при недостаточной инсоляции; прием барбитуратов, колестирамина, колестипола, минеральных масел, противосудорожных препаратов (в т.ч. фенитоина и примидона). Гипопаратиреоз: послеоперационный, идиопатический, тетания (послеоперационная и идиопатическая), псевдогипопаратиреоз. Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией. С осторожностью. Атеросклероз, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза); туберкулез легких (активная форма), саркоидоз или др. гранулематозы; ХСН, гиперфосфатемия, фосфатный нефроуролитиаз, ХПН, беременность (у женщин старше 35 лет), период лактации, детский возраст (см. "Особые указания"). Категория действия на плод. C Дозирование. Внутрь. Профилактика рахита осуществляется назначением эргокальциферола (с учетом состояния здоровья, условий жизни и времени года (в осенне-зимний период) беременной женщине (антенатально) и кормящей матери и ребенку (постнатально). 1-МЕ содержит 0.025 мкг эргокальциферола. Беременным женщинам препарат назначают с 30-32 нед. беременности до родов ежедневно по 400-500-МЕ/сут.; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1 тыс.МЕ/сут. Женщинам, кормящим ребенка грудью и не прошедшим антенатальную профилактику рахита, эргокальциферол назначают с первых дней рождения ребенка в дозе 0.5-1 тыс.МЕ ежедневно в течение 2-3 нед. Начинать специфическую профилактику рахита в осенне-зимний период следует у доношенных детей с 3 недельного возраста. Общая доза эргокальциферола на курс профилактики - 150-300 тыс.МЕ. Недоношенным, близнецам и детям, находящимся в неблагоприятных бытовых и климатических условиях, эргокальциферол назначают с 2 нед. жизни (при условии восстановления первоначальной массы тела). Курсовая доза эргокальциферола в этих случаях - 300-400 тыс.МЕ. Методы профилактики рахита: метод "дробных доз" - суточная доза 400-500-МЕ, назначается ребенку ежедневно на протяжении всего первого года жизни, за исключением летних месяцев (с учетом количества эргокальциферола, содержащегося в пище ребенка - при искусственном вскармливании сухими смесями). Этот метод является наиболее физиологичным и применяется в большинстве случаев. Метод "витаминных толчков" - 20-30 тыс.МЕ 2 раза в неделю в течение 6-8 нед. "Уплотненный" метод - 200-300 тыс.МЕ в течение 20 дней - по 10-15 тыс.МЕ/сут. (рекомендуется в условиях Севера, при тяжелых бытовых условиях, недоношенным детям и детям с частыми интеркуррентными заболеваниями). После окончания курса введения эргокальциферола проводится "поддерживающая" специфическая профилактика рахита по 1 тыс.МЕ 1 раз в 3 дня или по 500-МЕ 6 раз в неделю в течение всего первого года жизни ребенка, за исключением летних месяцев, затем повторяется в осенне-зимнее время до 2 летнего возраста. В местностях с длительной и суровой зимой поддерживающую профилактику рахита проводят до 3 летнего возраста. Для лечения рахита I ст. доношенным детям назначают ежедневно по 10-15 тыс.МЕ в течение 30-45 дней; курсовая доза - 500-600 тыс.МЕ. При рахите II ст. курсовая доза - 600-800 тыс.МЕ; длительность лечения при подостром течении - 30-45 дней, при остром - 10-15 дней. При рахите III ст. курсовая доза - 700-800 тыс.МЕ (по 25 тыс.МЕ в течение 30-35 дней); при подостром течении рахита курс лечения - 40-60 дней, при остром - 10-15 дней. При рахите II-III ст. для предупреждения рецидивов рекомендуется назначить детям повторный курс лечения в общей дозе 400 тыс.МЕ в течение 10 дней. При остеомаляции и остеопорозе назначают по 3 тыс.МЕ/сут. в течение 45 дней (под контролем пробы Сулковича еженедельно). Для профилактики остеопороза у женщин в менопаузе - по 400-800-МЕ/сут. в сочетании с препаратами Ca2+ (1-1.5 г/сут.). При расстройствах функции паращитовидных желез, для предупреждения приступов тетании - до 1 млн. МЕ/сут. Побочное действие. Аллергические реакции. Передозировка. Симптомы гипервитаминоза витамина D: ранние (обусловленные гиперкальциемией) - запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, необычайная усталость, астения, гиперкальциемия, гиперкальциурия; поздние - боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко - изменения психики (вплоть до развития психоза) и настроения. Симптомы хронической интоксикации витамином D (при приеме в течение нескольких недель или месяцев для взрослых в дозах 20-60 тыс.МЕ/сут., детей - 2-4 тыс.МЕ/сут.): кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и ССС недостаточность вплоть до смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей (длительный прием в дозе 1.8 тыс.МЕ/сут.). Взаимодействие. Токсическое действие ослабляют витамин А, токоферол, аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин., рибофлавин, пиридоксин. Тиазидные диуретики, Ca2+-содержащие ЛС повышают риск развития гиперкальциемии (требуют мониторинга концентрации Ca2+ в крови). При гипервитаминозе, вызыванном эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов и повышение риска возникновения аритмии, обусловленные развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы сердечного гликозида). Под влиянием барбитуратов (в т.ч. фенобарбитала), фенитоина и примидона потребность в эргокальцифероле может значительно повышаться, что выражается в усилении остеомаляции или степени тяжести рахита (обусловлено ускорением метаболизма эргокальциферола в неактивные метаболиты вследствие индукции микросомальных ферментов). Длительная терапия на фоне одновременного применения Al3+- и Mg2+-содержащих антацидов увеличивает их концентрацию в крови и риск возникновения интоксикации (особенно при наличии ХПН). Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект. Колестирамин., колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию в ЖКТ жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки. Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии. Одновременное применение с др. аналогами витамина D (особенно кальцифедиолом) повышает риск развития гипервитаминоза (не рекомендуется). Особые указания. Препараты витамина D2 хранят в условиях, исключающих действие света и воздуха, инактивирующих их: кислород окисляет витамин D, а свет превращает его в ядовитый токсистерин. Необходимо учитывать, что витамин D2 обладает кумулятивными свойствами. При длительном применении необходимо определять концентрацию Ca2+ в крови и моче. При лечении большими дозами эргокальциферола рекомендуется одновременный прием витамина А по 10-15 тыс.МЕ/сут., а также аскорбиновой кислоты и витаминов группы В. При назначении эргокальциферола недоношенным детям целесообразно вводить одновременно фосфаты. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна и у ряда пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явления гипервитаминоза. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в дозе 1800-МЕ в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста. Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рожденные матерями с темной кожей и/или получавшие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. В настоящее время эффективность витамина D считают недоказанной при лечении псориаза, обыкновенной волчанки (люпозного туберкулеза кожи), ревматоидного артрита, профилактики миопии и нервозности. Эргокальциферол не рекомендуют применять при семейной гипофосфатемии и гипопаратиреозе вследствие необходимости применения высоких доз и наличия высокого риска возникновения передозировки (при данных нозологиях наиболее предпочтительны дигидротахистерол и кальцитриол). В экспериментах на животных показано, что кальцитриол в дозах, в 4-15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным эффектом. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз. В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D3, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности. Эргометрин раствор для инъекций, таблетки Фармгруппа - утеротонизирующее средство. Фармдействие. Природный алкалоид спорыньи с выраженным тонизирующим действием на мускулатуру матки (повышает тонус и сократительную способность миометрия). Подавляет продукцию пролактина, тормозит секрецию грудного молока. Эффект наблюдается через 6-15 мин после перорального применения, 2-3 мин - после в/м и через 1 мин - после в/в введения. Длительность действия (повышение тонуса миометрия) - 45-180 мин (в зависимости от способа введения). Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. TCmax - 60-90 мин после перорального применения. Метаболизируется в печени. Выводится в основном почками. Показания. Маточное кровотечение: после ручного отделения последа, ранние послеродовые, послеоперационные (кесарево сечение, миома матки), постабортные (в т.ч. кровянистые выделения). Замедленная инволюция матки в послеродовом периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, эклампсия и преэклампсия, окклюзионные заболевания коронарных и периферических сосудов, тяжелый синдром Рейно, беременность, роды (I-II периоды). С осторожностью. Роды (III период), ранний послеродовой период (опасность повышения АД), сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. артериальная гипертензия, ИБС, стеноз митрального клапана, веноатриальный шунт, положительный тест с эрготамином (в т.ч. в анамнезе при диагностике коронароспазма), изменения на ЭКГ: изменения сегмента S-T во время физической нагрузки или болей в грудной клетке, увеличение продолжительности интервала Q-T на фоне болей в грудной клетке, в покое или при физической нагрузке), почечная/печеночная недостаточность, гипокальциемия (может снижаться стимулирующий эффект на миометрий), сепсис (может повышаться чувствительность к эффектам эрготамина). Дозирование. П/к, в/м, в/в или непосредственно в стенку тела матки (после кесарева сечения) или в шейку матки (после прерывания беременности) - 200-500 мкг. Внутрь, по 200-400 мкг 2-3 раза в сутки. Максимальная доза для однократного приема внутрь - 1 мг, парентерально - 0.5 мг; максимальная суточная доза внутрь - 2 мг, парентерально - 1 мг. Парентеральное введение можно чередовать с приемом внутрь. Побочное действие. Часто: брадикардия, коронарный вазоспазм. При в/в введении (дополнительно) - тошнота, рвота, гипертонус матки. Редко: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), диарея, заложенность носа, повышенная потливость, неприятный вкус во рту, головная боль, головокружение, шум в ушах, повышение АД, абдоминальная или эпигастральная боль, периферический вазоспазм (дозозависимый эффект); одышка. При длительном применении - симптомы эрготизма. Взаимодействие. Усиливает эффекты сосудосуживающих ЛС. Периферическая вазоконстрикция может усиливаться на фоне проведения общей анестезии. Применения галотана для ингаляционной общей анестезии в дозе более 1% может препятствовать стимулирующему действию эрготамина на миометрий, следствием чего может быть тяжелое маточное кровотечение. Особые указания. Введение препарата следует производить только в условиях специализированного стационара, при строгом врачебном контроле АД, ЧСС, сократительной активности матки. Эрготал& раствор для внутримышечного и подкожного введения, таблетки Фармгруппа - утеротонизирующее средство. Фармдействие. Утеротонизирующее средство; представляет собой смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки. Суживает емкостные сосуды, вызывая повышение преднагрузки, центрального венозного давления и АД. Тормозит продукцию пролактина и секрецию грудного молока. Показания. Метроррагия, вызванная атонией матки; ускорение инволюции матки в послеродовом периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, стенокардия, беременность. Дозирование. Внутрь, по 0.5-1 мг (1-2 таблетки) 2-3 раза в день. В/м, п/к, по 0.5-1 мл 0.05% раствора 1-2 раза в день. Длительность лечения - индивидуальная. Побочное действие. Повышение АД, гастралгия. Эрготамин Фармгруппа - альфа-адреноблокатор. Фармдействие. Природный алкалоид спорыньи; оказывает вазоконстрикторное, утеротонизирующее действие. Обладает незначительным альфа-адрено- и серотонин-блокирующим действием. Усиливает ритмические сокращения матки и увеличивает ее тонус, влияет на мозговое кровообращение. Показания. Метроррагия (гипо- или атония миометрия во время или после кесарева сечения); лохиометра; субинволюция матки после родов и абортов; дисфункциональная метроррагия (миома матки); мигрень (продромальный период или в начале приступа). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, роды (I-II периоды), период лактации, сепсис, заболевания ССС (стенокардия, атеросклероз периферических артерий), почечная и/или печеночная недостаточность, артериальная гипертензия, поздние стадии атеросклероза, прием ГКС; мигрень, сопровождающаяся очаговыми неврологическими нарушениями. Дозирование. Внутрь, по 1 мг 2-3 раза в день или по 10-15 кап. 0.1% раствора (или 40 кап. 0.025% раствора) 1-3 раза в день. Высшая разовая доза - 2 мг, суточная - 4 мг. П/к или в/м, по 0.5-1 мл 0.05% раствора. В срочных случаях - в/в медленно, 0.5 мл 0.05% раствора. Высшая разовая доза при парентеральном введении - 0.5 мг, суточная - 2 мг. Мигрень: по 15-20 кап. 0.1% раствора за несколько часов до ожидаемого приступа. В начале болевой фазы можено принять сублингвально 2-4 мг, затем через 2 ч. - 2 мг до уменьшения боли, но не более 10 мг/сут. При тяжелом приступе мигрени - в/м, 0.5-1 мл 0.05% раствора. Побочное действие. Тошнота, рвота, повышение АД, слабость в ногах, тремор пальцев, кардиалгия, тахикардия или брадикардия, диарея, синдром Лериша (резкий цианоз, отсутствие пульса на нижних конечностях, боль, нарушение чувствительности по дистальному типу). Взаимодействие. Сосудосуживающее действие препарата усиливают альфа-адреностимуляторы, бета-адреноблокаторы и никотин. Макролиды увеличивают токсичность эрготамина. Особые указания. Во избежание явлений эрготизма не рекомендуется применять эрготамин длительно (после 7 дней применения делают перерыв на 3-4 дня). Эритромицин гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, суппозитории ректальные [для детей], таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие. К чувствительным относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0.5 мг/л, умеренно чувствительным - 1-6 мг/л, устойчивым - 6-8 мг/л. Спектр действия включает грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp., продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum; грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., в т.ч. Legionella pneumophila и др. микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp., Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes. К препарату устойчивы грамотрицательные палочки: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, а также Shigella spp., Salmonella spp., Bacteroides fragilis, Enterobacter spp. и др. Является агонистом рецепторов мотилина. Ускоряет эвакуацию желудочного содержимого за счет увеличения амплитуды сокращения привратника и улучшения антрально-дуоденальной координации. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (более низкая у таблеток без оболочки). Влияние приема пищи на всасывание зависит от вида соли эритромицина. Прием пищи замедляет всасывание пероральных форм эритромицина в виде основания и эритромицина стеарата, покрытых защитной пленочной оболочкой, которая инактивируется под действием HCl желудочного сока. Прием пищи не оказывает влияния на эритромицина эстолат и пероральные формы эритромицина в виде основания, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Прием пищи улучшает всасывание эритромицина этилсукцината. TCmax - 2-4 ч., после в/в введения - 20 мин Связь с белками плазмы - 70-90%. Биодоступность - 30-65% (в зависимости от соли эритромицина). В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает таковую в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, в СМЖ (концентрация составляет 10% от концентрации препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20% от содержания в плазме матери. Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, ингибитором которых он является. T1/2 - 1.4-2 ч., при анурии - 4-6 ч. Выведение с желчью - 20-30% в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после приема внутрь - 2-5%, после в/в введения - 12-15%. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: дифтерия (в т.ч. бактерионосительство), коклюш (в т.ч. профилактика), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, эритразма, листериоз, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея; пневмония у детей, мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis; первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов и др.; инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит); инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония); инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III ст., трофические язвы). Профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом. Профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологические вмешательства, эндоскопия, у больных с пороками сердца). Гастропарез (в т.ч. гастропарез после операции ваготомии, диабетический гастропарез и гастропарез, связанный с прогрессирующим системным склерозом). Является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину. Противопоказания. Гиперчувствительность, значительное снижение слуха, одновременный прием терфенадина или астемизола, беременность (для эритромицина эстолата). С осторожностью. Аритмии (в анамнезе), удлинение интервала Q-T, желтуха (в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации. Категория действия на плод. B Дозирование. Внутрь (таблетки, капсулы, суспензия пероральная, гранулы или порошок для приготовления пероральной суспензии), в/в (лиофилизат для приготовления раствора для инъекций), ректально (суппозитории). В/в медленно (в течение 3-5 мин) или капельно. Все дозы приведены исходя из расчета по основанию. Разовая доза для взрослых и подростков старше 14 лет составляет 0.25-0.5 г, суточная - 1-2 г. Интервал между назначением - 6 ч. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 4 г. Для в/в струйного введения препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе NaCl из расчета 5 мг на 1 мл растворителя. Для в/в капельного введения растворяют в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы до концентрации 1 мг/мл и вводят со скоростью 60-80 кап./мин В/в вводят в течение 5-6 дней (до наступления отчетливого терапевтического эффекта) с последующим переходом на пероральный прием. При хорошей переносимости и отсутствии флебита и перифлебита курс в/в введения можно продлить до 2 нед. (не более). Внутрь (режим приема препарата и приема пищи определяется лекарственной формой и ее устойчивостью к воздействию желудочного сока), средняя суточная доза для взрослых - 1-2 г в 2-4 приема, максимальная суточная доза - 4 г. Детям от 4 мес. до 18 лет в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции - по 30-50 мг/кг/сут. в 2-4 приема; детям первых 3 мес. жизни - 20-40 мг/кг/сут. В случае тяжелых инфекций доза может быть удвоена. Для лечения дифтерийного носительства - по 0.25 г 2 раза в сутки. Курсовая доза для лечения первичного сифилиса - 30-40 г, продолжительность лечения - 10-15 дней. При амебной дизентерии взрослым - по 0.25 г 4 раза в сутки, детям - по 30-50 мг/кг/сут.; продолжительность курса - 10-14 дней. При легионеллезе - по 0.5-1 г 4 раза в сутки в течение 14 дней. При гонорее - по 0.5 г каждые 6 ч. в течение 3 дней, далее по 0.25 г каждые 6 ч. в течение 7 дней. При гастропарезе - внутрь (для лечения гастропареза более предпочтительным является эритромицин для в/в применения), по 0.15-0.25 г за 30 мин до еды 3 раза в сутки. Для предоперационной подготовки кишечника с целью профилактики инфекционных осложнений - внутрь, по 1 г за 19 ч., 18 ч. и 9 ч. до начала операции (всего 3 г). Для профилактики стрептококковой инфекции (при тонзиллите, фарингите) взрослым - 20-50 мг/кг/сут., детям - 20-30 мг/кг/сут., продолжительность курса - не менее 10 дней. Для профилактики септического эндокардита у больных с пороками сердца - по 1 г для взрослых и по 20 мг/кг для детей, за 1 ч. до лечебной или диагностической процедуры, далее по 0.5 г для взрослых и 10 мг/кг для детей, повторно через 6 ч. При коклюше - 40-50 мг/кг/сут. в течение 5-14 дней. При конъюнктивите новорожденных - 50 мг/кг/сут. суспензии в 4 приема в течение не менее 2 нед. При пневмонии у детей - 50 мг/кг/сут. суспензии в 4 приема в течение не менее 3 нед. При мочеполовых инфекциях во время беременности - по 0.5 г 4 раза в день в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) по 0.25 г 4 раза в сутки в течение не менее 14 дней. У взрослых, при неосложненном хламидиозе и непереносимости тетрациклинов - по 0.5 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Ректально: детям в возрасте от 1 до 3 лет - по 0.4 г/сут., от 3 до 6 лет - по 0.5-0.75 г/сут., 6-8 лет - до 1 г/сут. Суточная доза делится на 4-6 частей и вводится через каждые 4-6 ч. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, тенезмы, диарея, дисбактериоз, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, панкреатит, Со стороны органов слуха: ототоксичность - снижение слуха и/или шум в ушах (при применении в высоких дозах - более 4 г/сут., обычно обратимо). Со стороны ССС: редко - тахикардия, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, мерцание и/или трепетание предсердий (у больных с удлиненным интервалом Q-T на ЭКГ). Аллергические реакции: крапивница, др. формы кожной сыпи, эозинофилия, редко - анафилактический шок. Местные реакции: флебит в месте в/в введения. Передозировка. Симптомы: нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, редко - нарушение слуха. Лечение: активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы (при необходимости - проведение ИВЛ), КОС и электролитного обмена, ЭКГ. Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны. Взаимодействие. Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы). Повышает концентрацию теофиллина. В/в введение эритромицина усиливает действие этанола (ускорение опорожнения желудка и снижение продолжительности действия этанолдегидрогеназы в слизистой оболочке желудка). Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью). Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов. Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда. При совместном назначении с ловастатином усиливается рабдомиолиз. Повышает биодоступность дигоксина. Снижает эффективность гормональной контрацепции. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T1/2 эритромицина. При одновременном приеме с ЛС, метаболизм которых осуществляется в печени (карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин), может повышаться концентрация этих ЛС в плазме (является ингибитором микросомальных ферментов печени). При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков, желудочковая тахикардия, вплоть до смертельного исхода), с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи - сужение сосудов до спазма, дизестезии. Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм). Особые указания. При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием препарата внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к в/в введению растворимой формы эритромицина - эритромицина фосфата. Эритромицин в суппозиториях назначают в случаях, когда прием внутрь затруднен. В связи с возможностью проникновения в грудное молоко следует воздержаться от кормления грудью при назначении эритромицина. При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени. Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск повышается после 7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов. Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приему эритромицина и сульфаниламидов. Может помешать определению катехоламинов в моче и активности "печеночных" трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дефинилгидразина). Нельзя запивать молоком или молочными продуктами. ЛС, повышающие кислотность желудочного сока, и кислые напитки инактивируют эритромицин (за исключением таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой); эритромицина сукцинат лучше всасывается при приеме с пищей). У новорожденных, получающих эритромицин, высока степень риска развития пилоростеноза. В многочисленных клинических исследованиях был доказан антральный и дуоденальный прокинетический эффект эритромицина. Эритромицин мазь глазная Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы макролидов. При местном применении оказывает антибактериальное действие. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие. Эффективен в отношении чувствительных микроорганизмов, вызывающих поверхностные глазные инфекции конъюнктивы, роговицы, в т.ч. в отношении Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis. Фармакокинетика. Всасывается в роговицу и водянистую влагу глаза. Показания. Глазные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: конъюнктивит (в т.ч. у новорожденных), офтальмия новорожденных, бактериальные блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, мейбомит (ячмень), хламидиоз, трахома. Противопоказания. Гиперчувствительность. Категория действия на плод. B Дозирование. Местно: при заболеваниях глаз - 0.2-0.3 г мази закладывают за нижнее или верхнее веко 3 раза в день, при трахоме - 4-5 раза в день, длительность лечения - до 4 мес. Побочное действие. Местные реакции: гиперемия, раздражение слизистой оболочки глаза, нечеткость зрительного восприятия. Взаимодействие. Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм). Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы). Особые указания. При профилактике офтальмии новорожденных не следует вымывать глазную мазь эритромицина из глаза. У детей, матери которых имеют клинически выраженную гонорею, эритромицин как офтальмологическое ЛС используют одновременно с водным раствором пенициллина G для парентерального применения. Эритромицин мазь для наружного применения Фармгруппа - антибиотик-макролид. Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы макролидов. При наружном применении оказывает антибактериальное и противоугревое действие. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие. Показания. Инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III ст., трофические язвы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно: мазь или раствор для наружного применения наносят на пораженные участки кожи 2-3 раза в день, при ожогах - 2-3 раза в неделю, длительность лечения - 1.5-2 мес. Побочное действие. Местные реакции: гиперемия, жжение, зуд, раздражение и шелушение кожи. Взаимодействие. Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм). Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы). При одновременном применении лекарственных форм эритромицина для наружного применения с абразивными веществами, приводящими к чрезмерному раздражению кожи, а также с ЛС, вызывающими шелушение кожи, возможен кумулятивный раздражающий или высушивающий эффект. Особые указания. До использования любого др. противоугревого ЛС для наружного применения должно пройти не менее 1 ч. Если в течение 3-4 нед. состояние угревой сыпи не улучшается, следует проконсультироваться с врачом (для достижения полного терапевтического эффекта может потребоваться 2-3 мес.). При длительном применении возможно развитие суперинфекции. Эритромицин + Изотретиноин& гель для наружного применения Фармгруппа - средство лечения угревой сыпи. Фармдействие. Противомикробное средство для местного применения. Изотретиноин представляет собой одну из биологически активных форм витамина А, оказывает антисеборейное, противовоспалительное и кератолитическое действие. Оказывает стимулирующее влияние на рост клеток эпителия и их дифференцировку. Тормозит терминальную дифференцировку себоцитов и гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, нормализует состав их секрета и облегчает его выведение, уменьшает выработку кожного сала и снижает воспалительную реакцию вокруг сальных желез. Воздействует на комедоногенез, тормозит фолликулярную кератинизацию, предотвращает возникновенние угрей, вызванных Propionibacterium acne. Эритромицин - антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот), оказывает бактериостатический эффект в отношении Propionibacterium acne. Фармакокинетика. При местном применении абсорбция изотретиноина и эритромицина - незначительна. Концентрация изотретиноина оставалась ниже 5 нг/мл и не увеличивались в присутствии эритромицина. Эритромицин в плазме практически не определялся. Показания. Угревая сыпь слабой или средней степени выраженности. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Дозирование. Местно, взрослым и подросткам с 12 лет - препарат наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день (утром до нанесения макияжа и вечером после умывания). Курс лечения - 6-8 нед. Побочное действие. Местные реакции: парестезии, жжение и раздражение кожи; гиперемия и шелушение кожи; фотосенсибилизация. Взаимодействие. Не рекомендуется одновременное применение др. ЛС, обладающих кератолитическими или эксфолиативными свойствами, в т.ч. из группы ретиноидов. Одновременное назначение антибиотиков тетрациклиновой группы, а также местное применение ГКС снижают эффект. Особые указания. Следует избегать контакта препарата со слизистыми оболочками полости рта, носа и глаз, а также с поврежденными или изъязвленными поверхностями кожи. Нанесение препарата на чувствительные участки кожи, такие как область вокруг глаз и шеи, должно проводиться с осторожностью. В связи с тем что препарат может вызывать повышенную чувствительность к солнечным лучам, следует избегать УФ-облучения. На 1-2 нед. лечения могут возникнуть местные реакции - парестезии, жжение, раздражение, гиперемия и шелушение кожи. Обычно они исчезают при продолжении приема препарата. При резко выраженной реакции лечение следует прервать на несколько дней и возобновить терапию после исчезновения симптомов. Если побочные эффекты не исчезают, лечение следует отменить. Эртапенем лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Фармгруппа - антибиотик-карбапенем. Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 альфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (более 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл - в отношении большинства (более 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл - против большинства (более 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, продуцирующая ESBLs (бета-лактамазы расширенного спектра действия) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens]; анаэробные микроорганизмы - Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность - 92%. После в/м введения 1 г/сут. TCmax - 2 ч. Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: примерно с 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% при концентрации 300 мкг/мл. В диапазоне доз от 0.5 до 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0.5 до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) менее 0.38 мкг/мл, к 5-дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (менее 0.13 мкг/мл). Около 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). Около 80% препарата выводится с мочой (38% - в неизмененном виде, около 37% - в виде метаболита), 10% - с фекалиями. T1/2 - 4 ч. Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 и 2 г незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60-90 мл/мин) не изменяется; с умеренной ХПН (КК 31-59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1.5 раза; с тяжелой ХПН (КК 5-30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2.6 раза; с терминальной стадией ХПН (КК менее 10 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 2.9 раза. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате. Показания. Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): абдоминальные инфекции, инфекции кожи и подкожной клетчатки (в т.ч. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете), внебольничная пневмония, инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит), острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовой эндометрит, септический аборт и послеоперационные инфекции), бактериальная септицемия. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам), возраст до 18 лет. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС, тяжелая артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. В/в инфузионно (в течение 30 мин), в/м. Доза для взрослых - 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки. В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии. Курс лечения - 3-14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и вида возбудителя. При наличии клинического улучшения допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию. Пациенты с ХПН: при КК более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При КК менее или равном 30 мл/мин., в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе, - 500 мг/сут. Пациентам, находящимся на гемодиализе при введении суточной дозы 500 мг в ближайшие 6 ч. перед сеансом гемодиализа необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата после него. Если препарат вводится более чем за 6 ч. до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по оптимальному режиму дозирования у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Приготовление раствора для в/в инфузии: содержимое флакона разводят 10 мл 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций, встряхивают. Полученный раствор из флакона добавляют в 50 мл 0.9% раствор NaCl. Введение препарата должно быть выполнено в течение 6 ч. после разведения. Приготовление раствора для в/м инъекции: содержимое флакона растворяют в 3.2 мл 1-2% раствора лидокаина, встряхивают до полного растворения, после чего раствор сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в/м. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч. Побочное действие. Частые (1-10%): головная боль, постинфузионный флебит/тромбофлебит, диарея, тошнота, рвота. Редкие (0.1-1%): головокружение, слабость/утомляемость, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания; снижение АД; диспноэ; кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile (часто проявляющийся диареей), сухость во рту, диспепсия (в т.ч. запор, отрыжка кислым содержимым), анорексия, боль в животе, извращение вкуса; кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи; вагинальный кандидоз (вагинальный зуд), отеки, лихорадка, боль в груди. Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, в т.ч. на пенициллин и др. бета-лактамные антибиотики), суперинфекция. Лабораторные показатели: часто - повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ и тромбоцитоз, менее часто - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, частичного тромбопластинового времени, эозинофилия, моноцитоз, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и Hb, тромбоцитопения; бактериурия, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия. Передозировка. Симптомы: случайное введение до 3 г/сут. не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. Лечение: отмена препарата, поддерживающее. Гемодиализ эффективен, однако опыта по его применению при передозировке не имеется. Взаимодействие. Не использовать в качестве растворителя растворы, содержащие декстрозу. При совместном назначении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется. Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, маловероятно. Особые указания. Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей. При в/м введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд. (Эскулюс-ГФ) мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Наружный геморрой (неосложненные формы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, мазь наносят на пораженную область после гигиенических процедур 1-2 раза в сутки в течение 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. (Эскулюс-цито) мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Наружный геморрой (неосложненные формы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, мазь наносят тонким слоем на болезненную область и втирают легкими движениями 2-3 раза в день в течение 1-2 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. (Эскулюс ДН) мазь для наружного применения гомеопатическая Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Наружный геморрой (неосложненные формы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, мазь наносят ежедневно 2 раза в день на пораженную область после акта дефекации (после гигиенических процедур). Курс лечения - 7-10 дней. Побочное действие. Аллергические реакции. (Эскулюс ДН) оподельдок гомеопатический Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Варикозное расширение вен с нарушением венозного кровообращения 1-ст. Противопоказания. Гиперчувствительность, повреждения целостности кожных покровов, кожные заболевания. Дозирование. Наружно. Небольшое количество оподельдока наносят на болезненную область и втирают легкими круговыми движениями 2-3 раза в день. Курс лечения - 1-2 мес; при необходимости курс лечения можно повторить через 1 мес. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует избегать попадания на слизистые оболочки глаз, носа, ротовой полости и др. Эсмолол концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для внутривенного введения Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный. Фармдействие. Кардиоселективный бета-адреноблокатор без СМА и мембраностабилизирующей активности; оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением стимулированного катехоламинами образования цАМФ из АТФ, внутриклеточного тока Ca2+, урежением ЧСС и снижением сократимости миокарда. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и снижения сократимости. За счет повышения конечно-диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии. Фармакокинетика. Связь с белками плазмы после в/в введения - 55%. Css в крови достигается в пределах 5 мин при использовании нагрузочной дозы и через 30 мин без нее. Быстро гидролизуется эстеразами в эритроцитах до свободного кислого метаболита (его активность составляет 1/1500 активности эсмолола) и метанола. T1/2 - 9 мин., свободного кислого метаболита - 3.7 ч. (при ХПН увеличивается в 10 раз). Выводится почками в виде метаболита. Показания. Синусовая и суправентрикулярная тахикардия, суправентрикулярная тахиаритмия (мерцательная аритмия, трепетание предсердий), артериальная гипертензия, в т.ч. во время и после операций. Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия (ЧСС менее 45/мин), AV блокада II-III ст., артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм.рт. ст., диастолическое АД ниже 50 мм.рт.ст), кардиогенный шок, острая СН, СССУ, SA блокада, кровотечение, гиповолемия, период лактации. С осторожностью. Бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема, хронический обструктивный бронхит), ХСН, ХПН, вторичная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии), сахарный диабет, беременность, пожилой возраст. Дозирование. В/в, в/в капельно. Дозу устанавливают путем введения серий нагрузочных и поддерживающих доз. При аритмиях - первоначально с помощью дозирующего устройства в течение 1 мин вводят нагрузочную дозу - 500 мкг/кг, затем со скоростью 50 мкг/кг/мин в течение последующих 4 мин; при достижении желаемого эффекта - поддерживающая доза 25 мкг/кг/мин Возможны перерывы от 5 до 10 мин между повторным введением. При недостаточно выраженном эффекте к концу 5 мин следует повторить введение нагрузочной дозы, затем в течение 4 мин ввести 100 мкг/кг/мин (при повторных попытках эта доза может быть увеличена до 150 и затем 200 мкг/кг/мин). При достижении желаемой степени снижения ЧСС для стабилизации состояния пациента можно использовать: пропранолол - 10-20 мг каждые 4-6 ч. внутрь, верапамил - 80 мг каждые 8 ч., дигоксин - 0.125-0.5 мг каждые 6 ч. внутрь или в/в, а также хинидин - 200 мг каждые 2 ч. внутрь. На фоне приема первой дозы одного из указанных ЛС в течение 1 ч. доза эсмолола может быть уменьшена на 50%. В случае стабильного состояния пациента после приема первой или введения второй дозы альтернативного препарата, инфузия может быть прекращена. Во время операционной анестезии - в/в болюсно, 80 мкг в течение 15-30-с, затем инфузия со скоростью 150-300 мкг/мин. Артериальная гипертензия или аритмия во время или после операций - в/в, 250-500 мкг/кг в течение 1 мин (нагрузочная доза), далее в/в капельно в течение 4 мин - 50 мкг/кг/мин (поддерживающая доза). При отсутствии эффекта вводят повторно, до 4 раз (нагрузочную и поддерживающую дозу, увеличивая каждую последующую поддерживающую дозу на 50 мкг/кг). Максимальная поддерживающая доза для взрослых - 200 мкг/кг/мин. Детям при наджелудочковой аритмии - в/в капельно, 50 мкг/кг/мин с последующим увеличением дозы (при необходимости) каждые 10 мин до 300 мкг/кг/мин. Побочное действие. Со стороны ССС: выраженное снижение АД (симптоматическое - 12%, бессимптомное - 25%), нарушения периферического кровообращения (1%), менее 1% - отек легких, брадикардия, сердцебиение, AV блокада, асистолия желудочков, обморок, коллапс, тромбофлебит, "прилив" крови к коже лица. Со стороны нервной системы: сонливость (3%), беспокойство (3%), головная боль (2%), ажитация (2%), спутанность сознания (2%), чувство усталости (2%), менее 1% - головокружение, парестезии, астения, депрессия, судороги, нарушение мышления, нарушение вкуса, зрения, речи. Со стороны пищеварительной системы: тошнота (7%), рвота (1%), менее 1% - сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита, боль в животе, запоры. Со стороны дыхательной системы: менее 1% - заложенность носа, боль и хрипы в грудной клетке, затруднение дыхания, бронхоспазм, одышка. Со стороны мочевыделительной системы: менее 1% - отеки, нарушение мочеиспускания. Со стороны кожных покровов: в 8% - гиперемия кожи; менее 1% - бледность или изменение окраски кожных покровов, акроцианоз, эритематозные высыпания, некроз кожи (при случайном экстравазальном введении). Прочие: припухлость в месте введения, гипертермия, повышенное потоотделение, озноб, боль в межлопаточной области, похолодание кистей и стоп, синдром "отмены". Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия (проходят через 10-20 мин после прекращения введения), желудочковая экстрасистолия, СН, бронхоспазм. Лечение: придание больному положения Тренделенбурга, оксигенотерапия, при брадикардии - в/в атропина сульфат или добутамин., возможно в/в введение глюкагона или эпинефрина, проведение трансвенозной электрокардиостимуляции). При значительном снижении АД - в/в введение плазмозамещающих растворов (при отсутствии отека легких) и под контролем АД - сосудосуживающих ЛС (эпинефрин, норэпинефрин, допамин или добутамин). При бронхоспазме - изопреналин или теофиллин. При СН - сердечные гликозиды и/или глюкагон и диуретики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин или фенитоин. Взаимодействие. Несовместим в одном шприце с др. ЛС (в т.ч. с 5% раствором натрия гидрокарбоната). Повышает концентрацию дигоксина в плазме. Морфин, суксаметоний и непрямые антикоагулянты повышают концентрацию эсмолола в крови. Увеличивает длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием в 1.5 раза. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих эсмолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и эсмолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль за ЭКГ, АД, ЧСС. Приготовленный раствор хранится не более 24 ч. при комнатной температуре; не допускается замораживание раствора. Не рекомендуется использовать для введения иглы-бабочки. Опыт применения у детей ограничен. В эксперименте при назначении в дозах, превышающих максимальную поддерживающую для человека в 8 раз (кролики) и 30 раз (крысы), оказывает токсическое действие на организм матери, увеличивает частоту резорбции и смертность плода. Необходимо учитывать возможность маскировки признаков гипогликемии (тахикардия, повышение АД) у больных сахарным диабетом. На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно более тяжелое проявление аллергических реакций и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина. При концентрации, превышающей 10 мг/мл, возможно раздражение тканей; если при инфузии возникает местная реакция, введение необходимо прекратить и далее сменить место введения. Эстазолам таблетки Фармгруппа - анксиолитическое средство. Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы производных бензодиазепина. Обладает низкой токсичностью, незначительными миорелаксирующим (центральным) и противоэпилептическим эффектами, оказывает также седативное и снотворное действие. Назначают обычно в качестве анксиолитического ЛС. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Облегчает засыпание и улучшает качество сна (повышает глубину и продолжительность сна, предотвращает ранние пробуждения). Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, полная. Связь с белками плазмы - 93%. У здоровых людей, получавших до 3 раз рекомендуемые дозы эстазолама, TCmax - 2 ч. (от 0.5 до 6 ч.), Cmax пропорциональна принятой дозе. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в ткани ЦНС и грудное молоко. Подвергается интенсивному метаболизму в печени. T1/2 - 10-24 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - в неизмененном виде. С каловыми массами выводится лишь 4% от принятой дозы. Способность к кумуляции - небольшая, скорость выведения после прекращения лечения - средняя (относится к бензодиазепинам со средним по длительности T1/2). У курящих пациентов клиренс бензодиазепинов ускорен по сравнению с некурящими (индукция ферментов печени никотином). Показания. Неврозы (депрессивно-фобический синдром, повышенная возбудимость); нарушения сна при неврозах, психосоматических состояниях и органических заболеваниях (в т.ч. нарушение засыпания, частые ночные и ранние пробуждения); эпилепсия (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, гиперкапния, тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности), беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены). С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст. Дозирование. Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. В качестве снотворного ЛС: взрослым - по 1-2 мг за 0.5 ч. до сна; ослабленным и пожилым пациентам - 1 мг; детям и психически истощенным пожилым пациентам - по 0.5 мг. При неврозах средняя суточная доза - 4-6 мг в несколько приемов. Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения, миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, напряженность, спутанность сознания, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, миалгия, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, гиперестезия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, эпилептические припадки, редко - острый психоз). Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен. Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Курение табака снижает концентрацию препарата в плазме вследствие повышения его клиренса. Отмечается синергизм действия при сочетанном назначении с миорелаксантами (центрального и периферического действия), а также ЛС, угнетающими ЦНС (в т.ч. противоэпилептических ЛС, наркотических анальгетиков, этанола, барбитуратов, фенотиазинов, ингибиторов МАО, антигистаминных ЛС и др.). Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости. Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. Особые указания. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печеночных" ферментов. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, длительном лечении, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС (без особых причин не следует применять длительно). Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома "отмены" (отмену следует проводить постепенно). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эстрадиол гель трансдермальный, раствор для внутримышечного введения [масляный], спрей назальный, таблетки покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система Фармгруппа - эстроген. Фармдействие. Эстрогенный препарат - 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает - ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью ("приливы" крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД. Эстрадиол в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта "первого прохождения" через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%), большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выводится желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. После аппликации ТТС 25, 50, 75 и 100 мкг физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2-4 ч. Ее уровень находится в прямой зависимости от дозы. Через 8 ч. после аппликации ТТС 25, 50 и 100 мкг средние Cmax эстрадиола в плазме - 28, 67 и 130-пг/мл соответственно, в последующем устанавливается постоянные значения концентрации, составляющие в среднем 23, 40 и 75-пг/мл соответственно. Соотношение эстрадиол/эстрон составляет в среднем 0.9, 1 и 1.35 соответственно, что соответствует ранней фолликулярной фазе репродуктивного периода жизни. Через 24 ч. после удаления ТТС концентрация эстрадиола в плазме снижается до первоначального значения. Концентрация метаболитов эстрадиола в моче на 2 день после удаления ТТС достигает тех же значений, которые были измерены перед аппликацией. При повторной аппликации ТТС 50 мкг 2 раза в неделю в течение 3 нед. (6 аппликаций) средняя концентрация эстрадиола в плазме повышается на 30-пг/мл, а эстрона - на 12-пг/мл. Среднее соотношение эстрадиол/эстрон повышается до 0.9. T1/2 эстрадиола - около 1 ч. Скорость выведения из плазмы - от 500 до 900 л/сут./кв.см. Концентрация метаболитов эстрадиола в моче на время аппликации остается постоянно повышенной и снижается через 2-3 дня после удаления ТТС до первоначального значения. Постепенное высвобождение поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме в течение 3-7 дней. При нанесении геля этанол быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Cmax достигается через 3-4 ч. Биодоступность - 82%. Не подвергается эффекту "первого прохождения", что в некоторой степени уменьшает выраженность колебаний концентраций эстрогена в плазме. Метаболизм и выведение при применении геля и ТТС соответствуют метаболизму и выведению естественных эстрогенов. Не кумулирует. Показания. Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность. Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин. Постменопаузный остеопороз. Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии. В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез). С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 2 мг/сут., в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес., после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5-го дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации). В/м, в виде 0.1% раствора эстрадиола дипропионата в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков - по 1-2 мг ежедневно или через день в течение 1-2 мес. и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого - прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее - по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки - по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний, - прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, - по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуально в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности - в/м, по 4-5 мг за 2-3 ч. перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл крови (обычно с 10-20 дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18 дня - при более легких поражениях) - по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения составляет 10 инъекций (при необходимости - до 15 инъекций). ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед. признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед. лечения (6 аппликаций) - интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии эстрадиолом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение. Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы) - наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин., значит препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально. Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные "мажущие" влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Взаимодействие. Повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС). Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Особые указания. Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за концентрацией глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед. до планируемого хирургического лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности. При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки. Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища. Эстрадиол + Дидрогестерон& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Противоклимактерический препарат. Эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу человека, восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических расстройств ("приливы", повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовой системы (сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом сношении), потеря костной массы (особенно при наличии факторов риска - раннее наступление менопаузы, длительное применение ГКС в недавнем прошлом, курение, астеническое телосложение). Снижает концентрации общего холестерина и ЛПНП, повышает - ЛПВП. Дидрогестерон - гестаген, обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижает риск гиперплазии эндометрия и канцерогенеза, обусловленных влиянием эстрогена. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или ГКС активностью. Для достижения максимального профилактического эффекта заместительную гормональную терапию следует начинать как можно раньше после наступления менопаузы. Защитное действие является эффективным только на фоне лечения (информация о применении эстрогенов более 10 лет ограниченна). Фармакокинетика. Эстрадиол после приема внутрь легко всасывается. Метаболизируется в печени до эстрона и эстрона сульфата. Последний подвергается внутрипеченочному метаболизму. Выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов эстрона и эстрадиола. Дидрогестерон после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется полностью, основным метаболитом является 20-дигидродидрогестерон. Выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. T1/2 дидрогестерона - 5-7 ч., 20-дигидродидрогестерона - 14-17 ч. Полное выведение - через 72 ч. Показания. Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузном периоде, постменопаузный остеопороз (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, рак молочной железы (установленный или подозреваемый), рак эндометрия и др. гормонозависимые новообразования, вагинальные кровотечения неясной этиологии, острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в анамнезе), нарушения мозгового кровообращения, острые и хронические заболевания печени, заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени), беременность (установленная или предполагаемая), период лактации. С осторожностью. Лейомиома матки, эндометриоз, тромбоз и тромбоэмболия (в анамнезе), артериальная гипертензия, почечная недостаточность, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, бронхиальная астма, порфирия, гемоглобинопатии, холелитиаз, отосклероз, рассеянный склероз, мигрень или интенсивная головная боль, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30), СКВ, длительная иммобилизация (в т.ч. при обширных травмах или хирургических вмешательствах). Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день (желательно в одно и то же время суток), без перерыва. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, депрессивные состояния, малая хорея. Со стороны ССС: повышение АД, тромбоз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, холестатическая желтуха. Со стороны репродуктивной системы: ациклические менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, "мажущие" кровянистые выделения из влагалища, кандидоз влагалища; редко - изменение либидо. Со стороны кожных покровов: хлоазма или меланодермия (которые могут сохраняться после отмены препарата), узловатая эритема, кожная сыпь, кожный зуд. Прочие: непереносимость контактных линз, мастодиния; редко - периферические отеки, изменение массы тела, судороги в мышцах нижних конечностей. Передозировка. Симптомы (не зарегистрированы): потенциально возможно усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат) ослабляют действие. Особые указания. Препарат назначают женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года. Не является контрацептивным ЛС. В перименопаузе рекомендуется использовать негормональные противозачаточные ЛС. Перед назначением или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез, а также провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения необходимых мер предосторожности. Особенно тщательно должны быть обследованы пациентки, ранее получавшие эстрогены. Во время лечения рекомендуется проведение периодических обследований (их частоту и характер определяют индивидуально). Обследование молочных желез (в т.ч. маммография) проводят в соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний. При переходе с др. эстроген-гестагенного ЛС прием таблеток эстрадиол + дидрогестерон следует начинать в конце эстроген-гестагенной фазы без перерыва в приеме ЛС. В случае длительной иммобилизации (в т.ч. после хирургических вмешательств) во избежание риска возникновения тромбоэмболии следует рассмотреть возможность временного прекращения заместительной гормональной терапии за 4-6 нед. до операции. При решении вопроса о назначении заместительной гормональной терапии у пациенток с рецидивирующим тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией, получающих лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно оценить пользу и риск. В случае возникновения тромбозов после начала заместительной гормональной терапии препарат отменяют. Пациентку следует проинформировать о необходимости обращения к врачу в случае появления болезненной отечности нижних конечностей, внезапной потери сознания, диспноэ, нарушения зрения. Следует иметь в виду, что на фоне длительной заместительной гормональной терапии (более 10 лет) возрастает частота возникновения рака молочной железы. В первые месяцы лечения могут отмечаться прорывные маточные и умеренные менструальноподобные кровотечения. Если несмотря на коррекцию режима дозирования они не прекращаются, то препарат должен быть отмененен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию при помощи биопсии эндометрия. Влияние на способность к управлению автомобилем и др. механизмами неизвестно. Использование эстрогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов: определения толерантности к глюкозе, исследования функции щитовидной железы и печени. Эстрадиол + Диеногест& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Восполняет недостаток женских половых гормонов в менопаузе. Эстрадиол предупреждает или облегчает симптомы климакса (в т.ч. "приливы" крови к лицу, повышенное потоотделение, нарушения сна, нервозность, раздражительность, головокружение, головная боль, а также непроизвольное мочеиспускание, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, боль во время полового сношения). Одновременное добавление гестагена (диеногест) предупреждает гиперплазию эндометрия и ведет к уменьшению (а у многих женщин к последующему исчезновению) менструальноподобных кровотечений. Препарат оказывает также положительное влияние на липиды крови, значительно снижая риск развития заболеваний ССС. Показания. Проведение заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе. Противопоказания. Гиперчувствительность, вагинальное кровотечение неясной этиологии, рак молочной железы или подозрение на него, др. гормонозависимые новообразования или подозрение на них, доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе), тяжелые заболевания печени, тромбозы глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии или ее ветвей (в т.ч. в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации. С осторожностью. Варикозное расширение вен, избыточная масса тела, фиброма матки, эндометриоз (в т.ч. в анамнезе), заболевания печени или желчного пузыря, желтуха во время беременности или предшествующего приема половых гомонов, сахарный диабет, умеренная гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, хлоазма, эпилепсия, мастопатия, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея (в т.ч. в анамнезе). Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 1 таблетке в день, желательно в одно и то же время, непрерывно. Если заместительная гормональная терапия проводится впервые, начать прием препарата можно в любое время. В случае перехода с др. заместительной гормональной терапии прием препарата начинают к концу предусмотренного схемой лечения менструальноподобного кровотечения. В случае пропуска в приеме (если опоздание составляет менее 24 ч.) необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующую - в обычное время. Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы: более 1% - межменструальные кровотечения, гиперплазия эндометрия, нагрубание, болезненность молочных желез, вульвовагиниты; менее 1% - изменения характера влагалищной секреции, фиброзно-кистозные заболевания молочных желез, изменения либидо; в единичных случаях - увеличение размеров миомы матки. Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, повышенная утомляемость, снижение настроения, редко - беспокойство, бессонница, в единичных случаях - нарушение зрения, депрессия. Со стороны ССС: повышение АД или прогрессирование артериальной гипертензии, редко - тромбофлебиты, тромбоз вен, боли по ходу вен, снижение АД, в единичных случаях - сердцебиение. Со стороны органов пищеварения: диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности ГГТ, редко - запоры, гастрит, в единичных случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз, изменение аппетита. Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение, экзантема, экзема, угревая сыпь, выпадение волос. Прочие: изменение массы тела, "приливы" крови к лицу, молочница, редко - отеки ног, судороги мышц, реакции гиперчувствительности, изменение концентрации липидов крови, гипергликемия, анемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, нерегулярные маточные кровотечения. Взаимодействие. Не рекомендуется комбинация с пероральными контрацептивными препаратами. Снижают эффективность: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, пенициллин и тетрациклины. Особые указания. Перед началом и во время лечения каждые 6 мес. следует проводить гинекологический контроль, включая анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез. Необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени, АД, состава мочи, липидного обмена. При подозрении на аденому передней доли гипофиза диагноз должен быть исключен или подтвержден до начала лечения. Препарат не является контрацептивом! Не оказывает влияния на способность к зачатию. Если пациентка принимала пероральные или др. гормональные контрацептивы, до начала приема препарата необходимо заменить их негормональными контрацептивными средствами. Риск тромбоза глубоких вен может временно повышаться в результате хирургической операции, серьезных травм или иммобилизации, поэтому в случае предстоящей госпитализации или операции необходимо сообщить врачу о приеме препарата. Риск развития рака эндометрия повышается в случае длительного использования только одних эстрогенов. Гестаген, содержащийся в препарате, уменьшает этот риск. В исследованиях было установлено, что рак молочной железы несколько чаще выявляется у женщин, получающих заместительную гормональную терапию в течение более 5 лет, по сравнению с женщинами того же возраста, которые никогда ее не получали. При прекращении заместительной гормональной терапии риск постепенно снижается и через 5 лет становится таким же, как у пациенток, которые никогда ее не получали. Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, менее склонен к метастазированию, чем у женщин, ее не получавших (причинно-следственная связь не установлена). Риск развития рака молочной железы повышается с увеличением периода лечения, но это повышение сравнимо с увеличением риска рака молочной железы, наблюдаемого у женщин с каждым годом задержки естественной менопаузы. В редких случаях при применении половых гормонов наблюдалось развитие опухолей печени. В отдельных случаях кровотечения из таких опухолей в брюшную полость могут быть опасными для жизни. Связь с проводимой заместительной гормональной терапией не доказана. В случае возникновения приступа мигрени (пульсирующая головная боль и рвота, которым предшествует нарушение зрения), обострения имеющейся мигрени, любых необычно частых или необычно выраженных головных болей, внезапного нарушения зрения или слуха, флебита, тромбоза необходимо немедленно прекратить прием препарата. К признакам возможного тромбоза относятся кашель с кровью, необычная боль или отек конечностей, внезапная одышка, обморочные состояния. Прием препарата следует также немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС. В период лечения следует воздерживаться от чрезмерного употребления этанола. Может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований. Эстрадиол + Дроспиренон& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Эстрадиол в организме человека превращается в естественный 17 бета-эстрадиол. Дроспиренон - производное спиронолактона, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как "приливы", повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, миалгия, артралгия); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, диспареуния). Предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что главным образом связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Доказано, что длительное применение ГЗТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ГЗТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ГЗТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня. ГЗТ также оказывает положительное влияние на содержание коллагена в коже, плотность кожи, замедляет процесс образования морщин. Благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, препарат оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенная алопеция. Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение Na+ и воды, что может предупреждать повышение АД, массы тела, отеки, болезненность молочных желез и др. симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 нед. применении препарата отмечается небольшое снижение АД (систолического - в среднем на 2-4 мм рт. ст., диастолического - на 1-3 мм рт. ст.). Влияние на АД более выражено у женщин с пограничной артериальной гипертензией. Через 12 мес. применения препарата средний показатель массы тела остается неизменным или снижается на 1.1-1.2 кг. Дроспиренон лишен андрогенной, эстрогенной, глюкокортикостероидной и антиглюкокортикостероидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. Прием препарата ведет к снижению концентрации общего холестерина и ЛПНП, а также незначительному повышению концентрации триглицеридов. Дроспиренон ослабляет рост концентрации триглицеридов, вызывамый эстрадиолом. Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия. Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ГЗТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен. Фармакокинетика. Эстрадиол: после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и "первичного прохождения" через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизму (в т.ч. в эстрон, эстриол и эстрона сульфат). Биодоступность - около 5%. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Cmax - 22-пг/мл, TСmax - 6-8 ч. Css эстрадиола после многократного введения примерно в 2 раза выше, чем после введения однократной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах 20-43-пг/мл. После прекращения приема препарата концентрации эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение 5 сут. Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а фракция вещества, связанного ГСПГ - 40-45%. Кажущийся объем распределения - около 1 л/кг. Метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, обладающих существенно меньшей эстрогенной активностью или фармакологически неактивных. Клиренс эстрадиола - около 30 мл/мин./кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с T1/2 - 24 ч. Дроспиренон: после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность - 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность. Cmax - 22 нг/мл, TСmax - 1 ч. после однократного и многократного приема 2 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации в сыворотке с конечным T1/2 около 35-39 ч. Css достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоид-связывающим глобулином. Около 3-5% дроспиренона не связывается с белками. Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4.5-дигидродроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия системы цитохрома Р450. Клиренс дроспиренона - 1.2-1.5 мл/мин./кг. Выводится в основном в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4, с T1/2 около 40 ч; незначительная часть выводится в неизмененном виде. Показания. ГЗТ при климактерических расстройствах в постклимактерическом периоде у женщин с неудаленной маткой. Профилактика постменопаузального остеопороза. Противопоказания. Гиперчувствительность, влагалищное кровотечение неясного генеза, установленный или предполагаемый рак молочной железы, установленные или предполагаемые гормонозависимые предраковые заболевания или гормонозависимые злокачественные опухоли, доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе), тяжелые заболевания печени, тяжелые заболевания почек, в т.ч. в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции), острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт), тромбоз глубоких вен в ст. обострения, венозная тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия, беременность, период лактации. С осторожностью. Артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке ежедневно. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Если женщина не принимает эстрогенов или переходит с др. комбинированного гормонального препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят с комбинированного препарата для циклической ГЗТ, должны начинать прием препарата после окончания кровотечения "отмены". После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч., дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения. Побочное действие. Со стороны репродуктивной системы: "прорывные" маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменение характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, мультиформная эритема. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, эмоциональная лабильность, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница. Прочие: редко - учащенное сердцебиение, отеки, повышение АД, варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит, венозный тромбоз и тромбоэмболия, мышечные судороги, изменения массы тела, изменения либидо, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции. Передозировка. Исследования острой токсичности не выявили риска развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы (предполагаемые): тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Взаимодействие. Длительное лечение ЛС, индуцирующими ферменты печени (в т.ч. производные гидантоина, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин) может повышать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается через 2-3 нед. после начала лечения и может сохраняться в течение 4 нед. после прекращения приема препарата. В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (в т.ч. пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение концентрации эстрадиола. ЛС, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (в т.ч. парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания. Этанол может повышать концентрацию циркулирующего эстрадиола. Особые указания. Не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена. В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (в т.ч. тромбоза глубоких вен или ТЭЛА) на фоне ГЗТ. Поэтому, при назначении ГЗТ женщинам с факторами риска венозной тромбоэмболии необходимо соотнести риск и пользу и обсудить с пациенткой. Факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие венозной тромбоэмболии у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и выраженное ожирение. Риск венозной тромбоэмболии также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Риск венозной тромбоэмболии может временно повышаться при длительной иммобилизации, обширных плановых, травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ГЗТ. Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение. В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона не было получено доказательств положительного влияния на ССС. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых исследований с др. препаратами для ГЗТ с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся ССС. Поэтому неизвестно, распространяется ли повышенный риск на препараты для ГЗТ, содержащие др. виды эстрогенов и прогестагенов. При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что комбинация с гестагенами снижает риск гиперплазии и рака эндометрия. По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ГЗТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ГЗТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3 % за 1 год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за 1 год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ГЗТ. Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ГЗТ, обычно носит более локализованный характер, чем у женщин, ее не принимавших. ГЗТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы. На фоне применения половых гормонов в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях с угрожающими жизни внутрибрюшными кровотечениями. При появлении болей в верхней половине живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени. Установлено, что эстрогены увеличивают литогенность желчи, что повышает риск развития холелитиаза у предрасположенных пациентов. Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении др. симптомов - возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга. Взаимосвязь между ГЗТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ГЗТ, описано незначительное повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ГЗТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии необходимо рассмотреть вопрос об отмене ГЗТ. При почечной недостаточности может снижаться способность выведения K+. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию K+ в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить в группе пациенток, у которых концентрация K+ в сыворотке до лечения определялась на верхней границе нормы, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты. При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. различных формах гипербилирубинемии (синдром Дубина-Джонсона, Ротора), необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ГЗТ следует отменить. При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, необходимо немедленно прекратить ГЗТ. Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренной гипертриглицеридемией. В подобных случаях применение ГЗТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита. Хотя ГЗТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ГЗТ, обычно не возникает. Тем не менее женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ГЗТ должны находиться под наблюдением. У некоторых пациенток под действием ГЗТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, в т.ч. патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия. Если лечение нерегулярных менструальных циклов не дает результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера. Под влиянием эстрогенов миома матки может увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено. Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ГЗТ. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ГЗТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения. Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ГЗТ (взаимосвязь с ГЗТ не доказана): эпилепсия, доброкачественные опухоли молочных желез, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея. Перед началом или возобновлением ГЗТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования. Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Препарат не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе. ГЗТ не назначается во время беременности или кормления грудью. Крупномасштабные эпидемиологические исследования половых гормонов, используемых для контрацепции или ГЗТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности. Эстрадиол + Левоноргестрел& драже Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Восполняет недостаток женских половых гормонов в менопаузе. Устраняет соматические, психические и др. климактерические эстрогензависимые симптомы в период пре-, пост- и менопаузы. Предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Значительно снижает риск развития заболеваний ССС и рака эндометрия. Показания. Заместительная терапия при недостатке женских половых гормонов после нормального, преждевременного или хирургически обусловленного наступления менопаузы. Психические и вегетативные симптомы климактерических расстройств в пре- и постменопаузном периоде, постменопаузный остеопороз. Профилактика заболеваний ССС в пре- и постменопаузном периоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоль печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе, повышенный риск развития), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы, эндометрия и яичников, гиперплазия эндометрия, фиброаденоз молочной железы, метроррагия неясной этиологии, нарушения липидного обмена: семейная или алиментарная гиперлипидемия, желтуха или кожный зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время беременности, нарушения артериального или венозного кровообращения; гепатит, цирроз печени; ферментопатии; невроз, психоз, неконтролируемая артериальная гипертензия. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек. Дозирование. Внутрь, по 1 драже в сутки в течение 21 дня (по возможности в одно и то же время). Начинать с приема желтых драже в течение 9 дней, коричневые драже - с 10-го дня в течение 12 дней. В случае пропуска в приеме препарата в установленное время его необходимо принять в течение ближайших 12 ч., чтобы избежать появления межменструального кровотечения. При нормальном течении менструального цикла лечение начинают на 5-й день цикла. В период пре- и перименопаузы лечение начинают на 4-й день цикла. В период менопаузы начинать лечение можно в любой день. По истечении 21-го дня следует 7-дневный перерыв, во время которого обычно происходит кровотечение по типу менструального. По окончании 7-дневного перерыва начинают новый цикл терапии. В случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения прием препарата следует начинать только после исключения беременности. Для обеспечения эффективной профилактики остеопороза лечение должно продолжаться не менее 10 лет. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, болезненность и нагрубание молочных желез, межменструальное кровотечение, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, узловая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения при ношении контактных линз, нарушение восприятия (нарушение зрения, снижение слуха, мерцание перед глазами), тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, дисменорея, изменение размеров миомы матки, усугубление проявления эндометриоза, кандидоз влагалища, нарушение толерантности к глюкозе. При длительном применении: хлоазма, ухудшение переносимости контактных линз. Взаимодействие. Эффективность снижается при одновременном приеме наркотических анальгетиков, анксиолитиков, противоэпилептических ЛС и некоторых антибиотиков широкого спектра действия (ампициллин, рифампицин и др.). На фоне лечения может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Эффективность снижается при регулярном употреблении этанола. Особые указания. Во время лечения каждые 6 мес. следует проводить гинекологический контроль, включая анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез. Необходимо осуществлять регулярный контроль за функцией печени, АД, составом мочи, липидным обменом. Терапию необходимо немедленно прекратить при возникновении беременности, мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), ранних признаков флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), возникновении желтухи, нарушения зрения, тромбозов, цереброваскулярных расстройств, при возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, повышении АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени, а также за 6 нед. до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Не следует использовать препарат в качестве контрацептивного ЛС. Эстрадиол + Медроксипрогестерон& таблетки Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Гормонозамещающий препарат непрерывного действия, близко имитирующий естественную гормональную активность, свойственную для нормального менструального цикла (эстрогенная фаза предшествует комбинированной эстроген-гестагенной фазе, за которой следует менструальноподобное кровотечение, возникающее в течение 1 нед. после последнего приема препарата). Через 12 мес. лечения исчезают "приливы" жара к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение ночью. У женщин в климактерическом периоде на фоне терапии прекращается снижение концентрации минералов в костной ткани и ее плотности (предотвращается развитие постменопаузного остеопороза). Обладает благоприятным влиянием на концентрацию липидов в крови: снижает ЛПНП и холестерин, уменьшает риск развития атеросклероза, повышает на 30% ЛПВП. Предупреждает развитие гиперплазии и малигнизации эндометрия. Через 10-12 мес. после начала лечения у 90% женщин, получавших 1 мг эстрадиола, и 80% женщин, получавших 2 мг, отмечается развитие аменореи. Фармакокинетика. После приема внутрь эстрадиол хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 4-6 ч. Связывается с белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой гормон, и альбумином. Подвергается интенсивному метаболизму. Выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов, незначительная часть - в неизмененном виде. Абсорбция медроксипрогестерона после приема внутрь - низкая, ввиду плохой растворимости, и подвержена широким индивидуальным колебаниям. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 90%. Подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и конъюгации. T1/2 - 24 ч. Выводится почками и с желчью. Показания. Эстрогенная недостаточность (в т.ч. климактерический синдром), постменопаузный остеопороз (профилактика). Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии в анамнезе за последние 2 года), артериальная гипертензия (резистентная к терапии), острый гепатит, печеночная недостаточность, опухоли гипофиза, эстрогензависимые опухоли (включая рак молочной железы, матки), эндометриоз, метроррагия (неясной этиологии), врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), серповидно-клеточная анемия, беременность, лактация. С осторожностью. Рассеянный склероз, СКВ, эпилепсия, эпилептический синдром, сахарный диабет, доброкачественные новообразования молочной железы, артериальная гипертензия, ХСН, ХПН, бронхиальная астма, порфирия, отосклероз, эстрогензависимые опухоли в анамнезе, холелитиаз, выраженное ожирение (в т.ч. в анамнезе), мигрень. Дозирование. Внутрь. Дивитрен: по 1 белой таблетке в день (эстрадиола валерата - 2 мг) в течение 70 дней цикла, с 71-го по 84-й день - принимают голубые таблетки (эстрадиола валерата - 2 мг и медрокспрогестерона ацетата - 20 мг), с 85-го по 91-й день - желтые таблетки, не содержащие активных веществ. У большинства женщин на 87-й день цикла начинается менструальноподобное кровотечение. При необходимости циклы повторяют. Кровотечение может начаться во время приема голубых таблеток (в этом случае прием должен быть сразу же прекращен, а после остановки кровотечения может быть возобновлен прием белых таблеток). Дивина: по 1 таблетке в течение 21 дня, затем следует 7-дневный перерыв, после которого вновь начинают прием. В течение первых 11 дней принимают белые таблетки, содержащие только эстроген, затем в течение 10 дней - голубые, содержащие комбинацию эстрогена с прогестероном. Лечение можно начинать в любое время, если нормальный менструальный цикл прекратился или если он нерегулярен, а также на 5-й день после начала менструации. Менструальноподобное кровотечение начинается в течение 1 нед, свободной от приема Дивины. В периоде климакса могут отмечаться различия в продолжительности менструального цикла. Индивина: внутрь, по 1 таблетке ежедневно (в одно и то же время суток). Рекомендуемая начальная доза - 1 мг/2.5 мг, затем дозу корректируют в зависимости от эффекта: обычно для предотвращения спонтанных кровотечений достаточно 2.5 мг медроксипрогестерона; при неэффективности его дозу увеличивают до 5 мг (таблетки 2 мг/5 мг). Для поддерживающей терапии рекомендуется применять эффективные наименьшие дозы препарата. Начинать лечение можно в любой день цикла при условии отсутствия предшествующей заместительной гормональной терапии. Если курсу лечения предшествовал циклический курс заместительной гормональной терапии, начинать прием следует после окончания очередного цикла. Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, тревожность, повышенная утомляемость. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, редко - холецистит, холелитиаз, панкреатит. Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД, редко - тромбоз. Со стороны эндокринной системы: нагрубание молочных желез, ациклическая метроррагия, увеличение размеров миоматозных узлов, изменение либидо, гирсутизм. Аллергические реакции: сыпь, мультиформная экссудативная эритема, узловая эритема. Прочие: вагинальный кандидоз, алопеция, нарушение зрения, оссалгия, судороги в мышцах нижних конечностей, колебания массы тела, периферические отеки, СКВ. Побочные эффекты обычно проявляются в первые месяцы лечения и проходят самостоятельно, не требуя отмены препарата. Передозировка. Симптомы: тошнота, головная боль, маточные кровотечения. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Снижает эффективность гипотензивных ЛС, пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических ЛС. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин, барбитураты, противоэпилептические ЛС, тетрациклины, гризеофульвин, рифампицин) уменьшают эстрогенный эффект; ЛС, угнетающие микросомальное окисление (в т.ч. кетоконазол, циклоспорин), - увеличивают. Особые указания. До начала и в ходе лечения следует проводить тщательный терапевтический и гинекологический контроль. При появлении признаков нарушения функции печени или холестатической желтухи терапию следует прекратить. При проведении длительной (более 5-10 лет) заместительной гормональной терапии в постменопаузном периоде повышается риск развития рака молочной железы, холелитиаза, СКВ. При назначении в пременопаузном периоде возможно возникновение спонтанного кровотечения, что является следствием продолжающейся естественной выработки эндогенных половых гормонов. При продолжительном характере подобного кровотечения необходимо исследование состояния эндометрия, возможно, с биопсией. Следует иметь в виду, что на фоне лечения риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах и хирургических операциях. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после операций на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности временного прекращения гормональной терапии. Эстрогенная терапия может приводить к увеличению ТГ в плазме и развитию панкреатита. Не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и занятия др. потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эстрадиол + Норгестрел& драже Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей. Др. компонентом является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами. Показания. Климактерические расстройства в пре- и постменопаузный периоды. Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов). Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации); дисменорея, аменорея (первичная и вторичная). Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела, ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное поступление Ca2+ с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление этанолом). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или кожный зуд во время предыдущей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время беременности, метроррагия неясной этиологии. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, туберкулез, заболевания почек. Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день. Лечение начинают с 5-го дня менструального цикла (1 день цикла - это 1 день менструального кровотечения) и продолжают по 25 день цикла. Драже принимают в одни и те же часы, предпочтительно после завтрака или ужина, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. После завершения приема препарата из 1-й календарной упаковки делают перерыв на 7 дней, во время которого примерно через 2-4 дня после приема последнего драже начинается менструальноподобное кровотечение. В случае если врач не прописывает иного порядка терапии, после 7-дневного перерыва начинают принимать препарат из следующей календарной упаковки. В случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения лечение следует продолжать только после исключения беременности. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз, снижение либидо, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, межменструальное кровотечение. При длительном лечении - хлоазма. Взаимодействие. Снижает толерантность к глюкозе (должна корректироваться дозировка гипогликемических ЛС). Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Особые указания. Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за концентрацией глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом в высоких дозах увеличивает риск развития рака молочной железы и рака эндометрия (зависит от продолжительности лечения и используемой дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед. до планируемого хирургического лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности. При появлении измененных или нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин со здоровой маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного образования матки. При назначении пациенткам с вторичной аменореей следует исключить наличие беременности, а также пролактинпродуцирующей опухоли гипофиза. В случае пропуска в приеме препарата в установленное время его необходимо принять в течение ближайших 12 ч., чтобы избежать появления межменструального кровотечения. Эстрадиол + Норэтистерон& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Монофазный эстроген-гестагенный препарат. 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу; стимулирует развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков при их недоразвитии, вызывает активацию регенерации и роста эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов: снижает концентрацию липидов и холестерина в крови, регулирует азотистый обмен; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Обладает умеренными центральными эффектами: устраняет вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства. Играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей, препятствует развитию остеопороза. Повышает возбудимость матки, в больших дозах угнетает лактацию, улучшает трофику мочеполовых органов и кожи, обладает слабым анаболическим действием. Синтетический гестаген - норэтистерон обеспечивает переход слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Он уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ в гипофизе, угнетает образование гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию. Обладает незначительными андрогенными свойствами. Ослабление симптомов при приеме внутрь достигается в течение нескольких недель. Не является контрацептивным средством. Фармакокинетика. Активные вещества всасываются из ЖКТ. После приема эстрадиола ТСmax - 5-8 ч., Сmax - 35-пг/мл (21-52-пг/мл). Связь с белками: альбуминами - 61%, глобулинами - 37%, 1-2% - в несвязанном виде. Т1/2 - 12-14 ч. Метаболизм - в печени с образованием эстрона, катехолэстрогенов, эстрогенсульфатов и глюкуронидов. Выводится почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, небольшое количество - через кишечник. Эстрогены проникают в грудное молоко. После перорального приема норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон. ТСmax - 0.5-1.5 ч., Сmax - 3.9 нг/мл (1.4-6.8 нг/мл). Связь с белками: с альбуминами - 61%, глобулинами - 36%. Т1/2 - 8-11 ч. Метаболизируется в печени с образованием 5-альфа-дигидро-норэтистерона и тетрагидро-норэтистерона, которые выводятся главным образом с мочой в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов. Показания. Климактерические расстройства в постменопаузный период (не ранее, чем через 1 год после наступления менопаузы): "приливы", повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, постменопаузный остеопороз, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек (ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов). Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела, ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное поступление Ca2+ с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление этанолом). Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность; период лактации; острые или хронические заболевания печени, печеночная недостаточность; рак печени, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гемангиома; нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт); рак молочной железы и подозрение на него, рак эндометрия, гиперлипопротеинемия; идиопатическая желтуха (в т.ч. во время предшествующей беременности); герпес (в анамнезе); вагинальные кровотечения, метроррагия неясного генеза; ИБС, атеросклероз, порок сердца, миокардит. С осторожностью. Мигрень, эпилепсия, депрессия, сильная головная боль, сахарный диабет, диабетическая ангиопатия, бронхиальная астма, ХСН, отосклероз, рассеянный склероз, артериальная гипертензия, гиперлипопротеинемия, идиопатическая желтуха (в т.ч. во время предшествующей беременности) тромбоэмболическая болезнь, заболевания печени при нормальных функциональных тестах (в т.ч. порфирия) и желчного пузыря, лейомиома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, фиброаденома молочной железы, эстроген-зависимые опухоли, миома матки, мастопатия, язвенный колит, почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в сутки ежедневно. Лечение начинают в любой день и проводят без перерыва. Побочное действие. В первые месяцы лечения: спорадические менструальноподобные кровотечения, болезненное напряжение молочных желез, тошнота, головная боль, отечность. После 3 мес. лечения - боль в животе, метеоризм, желчнокаменная болезнь, фибромиома, аменорея; изменение полового влечени, кандидоз, тромбозы, тромбоэмболия, повышение АД, головокружение, депрессия, судороги, гирсутизм, алопеция; кожная сыпь, зуд, хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагии, артралгия, миалгия, нарушение зрения, бессонница, увеличение или снижение веса. Передозировка. Симптомы: рвота, тошнота. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов. Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию. Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность. При одновременном назначении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. Назначают только женщинам, у которых последний менструальный цикл был не менее 1 года назад. Перед началом лечения необходимо провести тщательное медицинское обследование, включающее измерение АД, исследование молочных желез и брюшной полости, гинекологическое обследование с целью исключения гиперплазии эндометрия. Во время приема препарата каждые 6 мес. следует проводить гинекологический контроль (анализ цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез). Необходим регулярный контроль функции печени, АД, анализов мочи, липидов крови. Лечение немедленно прекращают при возникновении беременности, мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), признаков флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), желтухи, нарушения зрения, тромбов, цереброваскулярных расстройств, при возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, при болях и чувстве стеснения в грудной клетке, повышении АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени, за 6 нед. до планового хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Если менструальноподобные кровотечения продолжаются более 3 мес. или впервые появились после нескольких месяцев лечения, проводят диагностическое выскабливание для исключения злокачественных новообразований матки. Эстрадиол + Ципротерон& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противоклимактерическое средство (эстроген + антиандроген). Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав эстрогеном и антиандрогеном. Эстрогенный компонент препарата - эстрадиола валерат, после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол и вызывает активацию пролиферации эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов, стимуляцию выработки печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызвать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей. Др. компонент препарата - ципротерона ацетат, благодаря наличию гестагенных свойств компенсирует недостаточность лютеиновой фазы цикла, способствует секреторным изменениям в пролиферирующем эпителии матки и др. органов-мишеней, что останавливает дальнейшее развитие пролиферативных процессов, ведущих к развитию гиперплазии, в частности росту гормональных опухолей прогестерондефицитного характера. Кроме того, ципротерона ацетат, являющийся активным антиандрогеном, уменьшает явления андрогенизации у пациенток, получающих заместительную эстрогенную терапию в связи с эстрогенной недостаточностью, в т.ч. на фоне овариэктомии. Практически не оказывает влияния на липидный обмен. Показания. Климактерические расстройства в пре- и постменопаузный периоды. Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов). Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации); дисменорея, аменорея (первичная и вторичная). Профилактика заболеваний ССС в постменопаузном пеориоде. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или зуд кожи во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности. С осторожностью. Мигрень, бронхиальная астма, ХСН; заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея; тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек. Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день, с 5-го по 25-й день менструального цикла (1 день цикла - это 1 день менструального кровотечения). Драже принимают в одни и те же часы, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. После завершения приема препарата из 1-й календарной упаковки делают перерыв на 7 дней, во время которого примерно через 2-4 дня после приема последнего драже начинается менструальноподобное кровотечение. Если врач не прописывает иного порядка терапии, после 7-дневного перерыва начинают принимать препарат из следующей календарной упаковки. В случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения лечение следует продолжать только после исключения беременности. Пациенткам, у которых уже прекратились менструации, терапию можно начинать сразу же после назначения врача (то же относится и к пациенткам с аменореей или кровотечениями с нерегулярными интервалами, а также к лечению больных после овариэктомии) по 1 драже в сутки в течение 21-го дня с последующим 7-дневным перерывом. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, кровотечение. Взаимодействие. Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов. Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору кишечника, снижают эффективную концентрацию. Средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эфективность. При одновременном назначении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. После перенесенного гепатита назначение препарата возможно не ранее чем через 6 мес. Требуется прекратить прием за 6 нед. до проведения плановой операции. Эстрамустин капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее соединение. Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. Представляет собой химическое соединение мехлорэтамина (азотистый иприт) и фосфорилированного эстрадиола. Обладает высокой тропностью к ткани предстательной железы (в связи с чем редко вызывает угнетение костномозгового кроветворения). Цитотоксическое действие эстрамустина обусловлено антимитотической активностью и выражено слабее, чем у обычных алкилирующих ЛС. В терапевтических дозах миелодепрессия проявляется слабо или практически отсутствует. Не оказывает иммунодепрессивного действия. Воздействуя на переднюю долю гипофиза и уменьшая продукцию гонадотропных гормонов, снижает концентрацию тестостерона в крови. Эстрогенная активность эстрамустина менее выражена, чем у эстрадиола. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность - 75%. В микроциркуляторном русле дефосфорилируется с образованием 2 метаболитов - эстромустина (который, гидролизуясь, переходит в эстрон и эстрадиол) и мехлорэтамина. T1/2 - многофазный и в среднем составляет 20 ч. Выводится в основном с желчью. Эстрамустин, взаимодействуя со специфическим белком, кумулирует. Показания. Карцинома предстательной железы (поздние стадии, особенно у больных с гормонорефрактерными опухолями, и как первичная терапия у больных с плохим прогнозом). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения в острой фазе (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда, инсульт). С осторожностью. Тромбофлебит (в анамнезе), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе, особенно на фоне лечения эстрогенами); ИБС, ХСН, цереброваскулярные заболевания, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ХПН, печеночная недостаточность, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), холестатическая желтуха в анамнезе (в т.ч. при применении эстрогенов или др. ЛС), обменные заболевания костной ткани, связанные с гиперкальциемией, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, депрессия (в т.ч. в анамнезе), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперкальциемия на фоне метастазирующей опухоли молочной железы, бронхиальная астма. Дозирование. Внутрь, по 600 мг/кв.м/сут. (в пересчете на основание), разделенных на 3 дозы, или по 10-16 мг/кг/сут., разделенных на 3-4 приема. Капсулы следует принимать не менее чем за 1 ч. до или через 2 ч. после еды, запивая водой. Лечение может быть начато с в/в струйного введения 0.3-0.45 г/сут. в течение максимум 3 нед, после чего переходят на пероральное назначение или продолжают в/в инъекции по 0.3 г 2 раза в неделю. Можно вводить в/в капельно, растворив в 250 мл 5% раствора декстрозы, в течение не более 3 ч. Если спустя 4 нед. не отмечено положительного эффекта, лечение следует прекратить. Побочное действие. Тошнота, рвота (особенно при назначении внутрь), задержка жидкости, отеки, гинекомастия, снижение потенции, нарушение функции печени, повышение активности в крови "печеночных" трансаминаз, диарея. При в/в введении - зуд и жжение в месте инъекции, местный тромбофлебит. Лейкопения, тромбоцитопения, депрессия, головная боль, сонливость, спутанность сознания, аллергические реакции (кожная сыпь), ухудшение течения ИБС, ангионевротический отек. Обладает мутагенными свойствами. Взаимодействие. Усиливает побочные эффекты гепатотоксичных ЛС и никотина. ЛС, содержащие Ca2+ или др. поливалентные ионы металлов, уменьшают всасывание. МКС и ГКС повышают токсичность. Инактивированные или живые вирусные вакцины - интервал между введением от 3 до 12 мес. Особые указания. Должен применяться врачами, имеющими опыт проведения химиотерапии. В процессе лечения необходим систематический контроль АД, показателей функционального состояния печени; у больных сахарным диабетом - контроль концентрации глюкозы в крови. Во время терапии больным следует пользоваться контрацептивными средствами. Не следует принимать совместно с молоком и молочными продуктами. Эстренола триметилсилиловый эфир& раствор для внутримышечного введения [масляный] Фармгруппа - анаболическое стероидное средство. Фармдействие. Анаболическое средство. Стимулирует синтез белка в организме. Оказывает положительное влияние на азотистый обмен (вызывает задержку азота в организме). Задерживает также выведение необходимых для синтеза белка K+, серы, фосфора; способствует фиксации Ca2+ в костях. Клинический эффект проявляется в ускоренной регенерации поврежденных тканей, увеличении массы тела, росте костей. По способности стимуляции роста несколько уступает нандролону. Длительность действия однократной инъекции составляет 10-14 дней. Показания. Кахексия различной этиологии; нарушение белкового обмена (после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии); хронические инфекционные заболевания с потерей белка; прогрессирующая мышечная дистрофия, ГКС-индуцированная миопатия; диабетическая ангиопатия; необходимость ускорения регенерации при переломах, травмах; замедление роста детей (синдром Шерешевского-Тернера, гипофизарный нанизм); задержка полового созревания (половой инфантилизм) и физического развития у мальчиков; энцефалопатия на фоне алкогольного гепатита. Противопоказания. Гиперчувствительность, рак предстательной железы, рак грудной железы (у мужчин), рак молочной железы (у женщин с гиперкальциемией), гиперкальциемия, тяжелая печеночная недостаточность, нефроз, гломерулонефрит (нефротическая стадия), беременность. С осторожностью. ХСН, коронарный атеросклероз, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации (данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют), пожилой возраст. Детский и подростковый возраст (риск преждевременного закрытия эпифизарных зон роста, раннего полового созревания у мальчиков и вирилизации у девочек). Ускорение эпифизарного роста трубчатых костей может отмечаться у детей как во время лечения, так и на протяжении 6 мес. после его прекращения. Категория действия на плод. X Дозирование. В/м, в масляном растворе. Разовая доза - 25-50 мг (1 мл 2.5-5% раствора). Общую дозу рассчитывают с учетом массы тела больного: для взрослых - 1-1.5 мг/кг/мес., для детей - не более 1 мг/кг/мес. Месячную дозу вводят равными частями в 2-4 приема, через 7-14 дней. Лечение проводят в течение 1-2 мес., с последующим перерывом длительностью в 1 мес. При наличии показаний курсы лечения повторяют. Побочное действие. Прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и снижение - ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отеки, диспепсические явления (боли в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота), нарушение функций печени с желтухой, лейкемоидный синдром (лейкоз, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям; при длительной терапии - гепатонекроз (темный кал, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание кала, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, потемнение мочи, обесцвеченный кал), повышение секреции сальных желез, озноб, повышение или снижение либидо, диарея, ощущение переполнения в желудке, метеоризм, судороги, нарушение сна. У женщин: явления вирилизма (увеличение клитора, огрубение или охриплость голоса, дис- и аменорея, гирсутизм, угри стероидные, жирная кожа), гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота, повышенная утомляемость). У мужчин: в препубертатном периоде - вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде - раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), мастодиния, гинекомастия, приапизм, снижение сексуальной функции; пожилого возраста - гиперплазия и/или карцинома предстательной железы. Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, инсулина и гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты гепатотоксичных ЛС. Ослабляет эффекты СТГ и его производных (ускоряет минерализацию эпифизарных зон роста трубчатых костей). ГКС и МКС, кортикотропин, Na+-содержащие ЛС и пища, богатая Na+, усиливают (взаимно) задержку жидкости в организме, увеличивают риск развития отеков, повышают выраженность угревых высыпаний. Особые указания. В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации в крови Ca2+ (особенно у больных раком молочной железы и при наличии метастазов в кости), холестерина (особенно у больных с сопутствующей патологией ССС), глюкозы (у больных сахарным диабетом), гематокрита, Hb, концентрацию сывороточного фосфора, а также функционального состояния печени. В процессе лечения должно быть обеспечено поступление в организм адекватных количеств белков, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ. При возникновении нарушений менструального цикла и/или появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить. Подавляет лактацию. Применение анаболических стероидов с целью стимуляции атлетических качеств может нанести серьезный вред здоровью и является недопустимым. Для контроля состояния эпифизарных зон роста трубчатых костей у детей и подростков рекомендуется их рентгенологические исследование каждые 6 мес. Следует иметь в виду, что применение стероидных анаболиков у пожилых пациентов может способствовать развитию гиперплазии предстательной железы. Целесообразность использования стероидных анаболиков при остеопорозе неясна (недоказанная эффективность и высокий риск возникновения серьезных побочных эффектов). При выпадении кристаллического осадка до вскрытия ампулы препарат подогревают до полного растворения осадка. Эстриол& крем вагинальный, суппозитории вагинальные, таблетки Фармгруппа - эстроген. Фармдействие. Эстроген, синтезируемый в организме человека. Попадая в кровоток, образует комплекс со специфическими рецепторами (в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, грудной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулирует синтез ДНК и протеинов. Обладает селективным действием, преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву, вызывает усиление пролиферации эпителия влагалища и шейки матки, стимулирует его кровоснабжение, способствует восстановлению эпителия при его атрофических изменениях в периоды пременопаузы и менопаузы, нормализует pH влагалищной среды, микрофлору влагалища, повышает сопротивляемость его эпителия к инфекционным и воспалительным процессам, оказывает влияние на качество и количество цервикальной слизи. Воздействие на эндометрий незначительно (незначительный риск маточных кровотечений). Оказывает гиполипидемическое действие, незначительно увеличивает концентрацию в крови бета-липопротеинов, повышает чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ЛПВП и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызвать умеренно выраженные центральные эффекты; стимулирует парасимпатикомиметические реакции. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; связь с белками плазмы - 90%; TCmax при приеме внутрь - 1 ч; при интравагинальном применении - через 1-2 ч. Выведение осуществляется в основном почками в виде метаболитов (через несколько часов после приема и продолжается до 18 ч.), 2% выводится через кишечник в неизмененном виде. Показания. Заместительная терапия, гипофункция яичников (первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея), бесплодие, связанное с цервикальным фактором, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, половой инфантилизм, кольпит в старческом возрасте; климактерический синдром ("приливы" крови к коже верхней половины туловища, повышенное потоотделение, нарушения сна, раздражительность, депрессия, забывчивость, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек - ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых органов, постменопаузный остеопороз, атрофический цистит; зуд вульвы, влагалищные язвы, влагалищный пролежень, крауроз вульвы; с диагностической целью при неясных результатах мазка из влагалища; энурез (вспомогательное ЛС), пред- и послеоперационная терапия в постменопаузном периоде при оперативных вмешательствах влагалищным доступом; профилактика рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе. С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Дозирование. Внутрь. Суточная доза при пероральном приеме не должна превышать 8 мг. При патологических симптомах, связанных с эстрогенной недостаточностью, в период пременопаузы - 1.5-2 мг/сут., в течение 10 дней, с последующим 20-дневным перерывом; при ослаблении симптомов рекомендуется сократить время приема препарата до 7 дней в месяц. При патологических симптомах, связанных с эстрогенной недостаточностью, в период менопаузы - 0.5-1 мг/сут., в течение 20 дней, с последующим 7-дневным перерывом; при ослаблении симптомов - 7 дней в месяц. Лечение следует продолжать в течение 6 мес. При необходимости можно в/м 1 мг/сут. При дегенеративных симптомах, связанных с эстрогенной недостаточностью, - по 1-2 мг/сут.; после улучшения состояния рекомендуется снижение суточной дозы до 0.5 мг. При краурозе вульвы, зуде вульвы - по 0.5-1 мг/сут. в сочетании с эстриоловой мазью. При старческом кольпите суточная доза - 1 мг; после улучшения состояния доза снижается до 0.5 мг/сут. При влагалищном пролежне суточная доза - 0.5 мг. В особо упорных случаях - в/м, в дозе 1 мг. При недержании мочи - внутрь, по 1-2 мг/сут., в течение 7-14 дней; в случаях сниженной чувствительности - по 1 мг/сут., в течение 20 дней. Влагалищные суппозитории - 0.5 мг/сут., ежедневно в первые 2-3 нед, затем постепенно снижают дозу до 0.5 мг/сут. 2 раза в неделю. Крем - интравагинально, по 0.5 мг/сут., ежедневно в первые недели лечения, с постепенным переходом на поддерживающую дозу (0.5 мг/сут. 2 раза в неделю). Побочное действие. Болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные "мажущие" влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. Взаимодействие. Усиливает действие гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических ЛС. Барбитураты, противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов. Антибиотики (ампициллин, рифампицин), ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, противоэпилептические ЛС, некоторые гипотензивные ЛС, этанол снижают эффективность. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстриола. Особые указания. При длительном лечении эстрогенами показано проведение систематических медицинских обследований. Перед началом приема и каждые 6 мес. лечения следует проводить тщательное общее медицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез. Эсцин& гель для наружного применения, крем для наружного применения, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой Фармгруппа - венотонизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана. Фармдействие. Венотонизирующее средство растительного происхождения, снижает проницаемость капилляров, оказывает венотонизирующее, противоотечное, противовоспалительное и ангиопротекторное действие. Препятствует активации лизосомальных ферментов, расщепляющих протеогликан, повышает тонус венозной стенки, устраняет венозный застой; уменьшает проницаемость и ломкость капилляров. Уменьшает экссудацию, снижает выпот жидкости в ткани и ускоряет рассасывание существующего отека. Тормозит процессы воспаления, улучшает микроциркуляцию, способствует репарации органов и тканей. Показания. Травмы (ушибы, растяжение или разрыв связок, гематома), тендовагинит. Посттравматические и послеоперационные гематомы, отеки мягких тканей, в т.ч. отек мозга. Профилактика и купирование отека при оперативных вмешательствах на органах и тканях [в т.ч. при пластических операциях, в проктологии (геморрой), урологии]. Симптоматическое лечение заболеваний вен нижних конечностей: варикозное расширение вен, венозная недостаточность (боли и чувство тяжести в ногах, ночные судороги икроножных мышц, кожный зуд, отеки ног); геморрой. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Одновременный прием антикоагулянтов. Дозирование. В/в, взрослым - по 5-10 мг/сут., детям в возрасте до 3 лет - по 100 мкг/кг/сут., от 3 до 10 лет - по 200 мкг/кг/сут. Внутрь, после еды, запивая большим количеством жидкости, - по 40 мг 3 раза в сутки с переходом на поддерживающую дозу - 20 мг 2-3 раза в сутки. Наружно, крем, гель наносят 1 или несколько раз в день на соответствующий участок кожных покровов, равномерно распределяя. По желанию можно провести втирание. Побочное действие. Аллергические реакции: чувство жара, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, диспепсия (в т.ч. тошнота). Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Особые указания. Возможно назначение беременным женщинам, особенно при отеках нижних конечностей в III триместре (при отсутствии нефропатии). При возникновении симптомов раздражения ЖКТ следует принимать во время еды. При введении препарата пациентам со склонностью к тромбозам или женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, доза растворителя должна быть удвоена. Крем не следует наносить на открытые участки кожи, слизистую оболочку и участки кожи, подвергшиеся радиационному облучению. При внезапном появлении сильно выраженных симптомов венозной недостаточности (особенно на одной ноге) - отек, изменение цвета кожи, ощущение напряжения и жара, боль - следует исключить тромбоз вен нижних конечностей. Во время лечения следует периодически контролировать функцию почек. Эсцин + Тиамин& раствор для приема внутрь Фармгруппа - венотонизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана (в виде натриевой соли). Фармдействие. Ангиопротектор и корректор микроциркуляции, снижает концентрацию лизосомальных ферментов и предотвращает распад мукополисахаридов в стенке капилляров, уменьшает транскапиллярную фильтрацию. Снижает проницаемость сосудов, предотвращая фильтрацию низкомолекулярных протеинов, электролитов и воды в межклеточное пространство. Устраняет симптомы хронической венозной недостаточности (ощущение усталости, тяжести, напряжения, зуд, боли и отечность ног). Показания. Посттромбофлебитический синдром, хроническая венозная недостаточность различной этиологии (в т.ч. отеки, судороги в икроножных мышцах, боль и чувство тяжести в ногах, варикозное расширение вен, геморроидальные узлы). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Внутрь, по 12-15 кап. 3 раза в день перед едой, с небольшим количеством жидкости. Капли перед употреблением встряхнуть. Побочное действие. Редко - раздражение слизистой оболочки ЖКТ (диспепсические расстройства); аллергические реакции. Взаимодействие. Эффект снижают сульфитсодержащие растворы. Особые указания. Следует учитывать, что препарат содержит 31% этанола. В случае возникновения признаков раздражения слизистой оболочки ЖКТ рекомендуется перейти на прием во время еды. Эсциталопрам таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антидепрессант. Фармдействие. Антидепрессант, селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), дофаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, м-холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед. после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 мес. после начала лечения. Фармакокинетика. Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность - 80%. ТCmax - 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Css достигается через 1 нед. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Кажущийся объем распределения - от 12 до 26 л/кг. Связь с белками - 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. T1/2 после многократного применения - 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс - 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пожилых больных. Показания. Депрессия, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, возраст до 15 лет, беременность, период лактации. С осторожностью. Почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин), гипомания, мания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, пожилой возраст, цирроз печени, склонность к кровотечениям; одновременный прием с ЛС, снижающими порог судорожной готовности, вызывающими гипонатриемию, этанолом, ЛС, метаболизирующимися с участием системы CYP2C19. Дозирование. Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Депрессивные эпизоды: по 10-20 мг 1 раз в сутки. После исчезновения симптомов депрессии, необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение 6 мес. Панические расстройства (в т.ч. с агорафобией): по 5 мг/сут. в течение первой недели, затем по 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. Длительность лечения - несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 нед. для того, чтобы избежать возникновения синдрома "отмены". У пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуемая доза - 5 мг/сут., максимальная суточная доза - 10 мг. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза при сниженной функции печени в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2С19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения - 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия. Со стороны эндокринной системы: снижение секреции АДГ, галакторея. Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин), задержка мочи. Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, экхимоз, пурпура, ангионевротический отек. Аллергические реакции: анафилактические реакции. Лабораторные показатели: гипонатриемия, изменение лабораторных показателей функции печени. Прочие: повышенная потливость, гипертермия, синуситы, артралгия, миалгия, синдром "отмены" (головокружение, головные боли и тошнота). Передозировка. Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, помрачение сознания, судороги, тахикардия, изменения ЭКГ (изменение сегмента S-T, зубца T, расширение комплекса QRS, удлинение Q-T интервала), аритмии, угнетение дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия. Лечение: симптоматическое и поддерживающее, включающее промывание желудка, адекватная оксигенация, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Специфического антидота нет. Взаимодействие. При одновременном приеме с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных нежелательных реакций. Совместное применение с серотонинергическими ЛС (в т.ч. с трамадолом, суматриптаном и др. триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома. Одновременный прием с ЛС, снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог. Усиливает эффект триптофана и препаратов Li+. Повышает токсичность препаратов зверобоя. Усиливает эффект ЛС, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови). Препараты, метаболизирующиеся с участием системы CYP2С19 (в т.ч. омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYP3А4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин., кломипрамин., нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), увеличивают концентрацию эсциталопрама. Повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза. Особые указания. Эсциталопрам следует назначать только через 2 нед. после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч. после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначить не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама. У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 нед. лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы. Следует отменить препарат в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен. Эсциталопрам может увеличивать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических ЛС. Клинический опыт использования эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период. Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при отмене препарата. При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этакридин мазь для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой] Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Антисептическое средство; эффективен при инфекциях, вызванных кокками (особенно стрептококками). В больших концентрациях коагулирует белки, в низких - проявляет определенную селективность, ингибируя некоторые ферменты микроорганизмов. Показания. Инфицированные раны; гнойный плеврит, перитонит (промывание полостей); гнойный артрит; цистит; фурункул, карбункул, абсцесс кожи; гингивит, стоматит, ринит, фарингит; наружный отит; в гинекологической и офтальмологической практике. Противопоказания. Гиперчувствительность, альбуминурия. Дозирование. Для обработки и лечения свежих и инфицированных ран используют 0.05, 0.1 и 0.2% водные растворы. Для промывания плевральной и брюшной полостей, при гнойных артритах и циститах - 0.05-0.1% растворы. При фурункулах, карбункулах, абсцессах - 0.1-0.2% растворы в виде примочек, тампонов. При воспалении слизистой оболочки полости рта, зева, носа - полоскание 0.1% раствором или смазывание слизистой оболочки 1% раствором. В дерматологической практике - 3% мазь (накладывают на пораженные участки). Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с щелочами (образует осадок), с сульфатами, хлоридами, салицилатами, бензоатами (образует нерастворимые соединения). Этакриновая кислота таблетки Фармгруппа - диуретическое средство. Фармдействие. "Петлевой" диуретик, производное дихлорфеноксиуксусной кислоты. Увеличивает выведение с мочой Na+, Cl-, K+, Mg2+ и Ca2+. Механизм действия связан с блокадой активной реабсорбции ионов в восходящем колене петли Генле, а также в проксимальном извитом канальце. Не влияет на активность карбоангидразы, не повышает выведение гидрокарбоната. Снижает системное АД. Диуретический эффект развивается быстро: начинается через 20-60 мин., достигает максимума через 1-2 ч., продолжается после однократного приема 6-9 ч. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (преимущественно в тонком кишечнике); связь с белками плазмы - 90%. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, T1/2 - 1-4 ч. Выводится преимущественно почками (60-80%, из них 20-30% - в неизмененном виде и 40% - в виде метаболитов), в меньшей степени - через кишечник (20-30%). Показания. Отечный синдром различного генеза: ХСН, цирроз печени (синдром портальной гипертензии), нефротический синдром; отек легких, отек головного мозга, артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, острый гломерулонефрит, пре- и коматозные состояния на фоне тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, анурия, нарушение водно-электролитного обмена, нарушение КОС (гипокалиемия, алкалоз), гиперурикемия, нарушение слуха на фоне неврита слухового нерва, острый инфаркт миокарда, сахарный диабет, детский возраст (до 2 лет), беременность, период лактации. С осторожностью. Терапия препаратами наперстянки, тяжелая диарея, терминальные стадии ХСН, нефропатия с гипокалиемией, гиперальдостеронизм при нормальной функции почек; СКВ, желудочковая аритмия, подагра и острый панкреатит в анамнезе. Дозирование. Внутрь, обычно утром, после еды. Начальная разовая доза - 50 мг (устанавливают индивидуально, с учетом выраженности нарушений водно-электролитного баланса, тяжести состояния больного). В процессе лечения режим дозирования препарата корректируют в зависимости от величины диуретического ответа и динамики состояния пациента. При выраженном отечном синдроме - 100-200 мг (под контролем суточного диуреза и массы тела больного). Детям в возрасте от 2 лет - 25 мг. Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, острый панкреатит. При назначении в высоких дозах или при очень длительном применении: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз, дегидратация; миастения, головокружение, головная боль; ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии, ототоксичность, агранулоцитоз, тромбоцитопения, желтуха. Передозировка. Симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гиповолемия; метаболический алкалоз, чрезмерное снижение АД, аритмии. Лечение: промывание желудка, введение в/в растворов, корригирующих электролитное состояние и КОС (в т.ч. препаратов K+). При необходимости - реанимационные мероприятия по восстановлению функции дыхания и ССС. Взаимодействие. Усиливает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов, гидралазина, верапамила, нифедипина, каптоприла, клонидина, метилдопы, гуанетидина, празозина и резерпина. Повышает риск нефротоксического действия аминогликозидов и цефалоспоринов. При совместном применении снижает эффективность пероральных гипогликемических ЛС, увеличивает выведение K+ в сочетании с ГКС, ототоксичность аминогликозидов (особенно у больных с почечной недостаточностью). Снижение диуретического эффекта наблюдается в сочетании с НПВП. Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками увеличивает диуретический эффект и уменьшает потерю K+ и Mg2+. В сочетании с ганглиоблокаторами резко возрастает риск развития ортостатической гипотензии. При одновременном приеме с ЛС, интенсивно связывающимися с белками плазмы (непрямые антикоагулянты, клофибрат и др.), возможно взаимное усиление эффективности (особенно у больных с гипопротеинемией). При совместном приеме с тетрациклинами повышает концентрацию мочевины в крови. При одновременном назначении со слабительными ЛС возможны выраженная дегидратация, снижение запасов Na+, K+ и Mg2+. При одновременном приеме ЛС, способствующих закислению мочи, возможно усиление эффектов этакриновой кислоты. Особые указания. Необходим тщательный контроль за функцией печени при использовании у больных циррозом печени. В процессе лечения необходимо регулярно осуществлять контроль электролитов. Рекомендуется диета, богатая солями K+, при необходимости добавлять к лечению препараты K+. В начале лечения (при подборе индивидуальной дозы) следует избегать деятельности, требующей повышенного внимания и скорости реакции. При возникновении диареи или выраженных признаков дегидратации лечение следует прекратить. Этамбутол таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезный препарат, действует бактериостатически; проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность - 75-80%. После приема внутрь дозы 25 мг TCmax - 2-4 ч., Cmax - 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 20-30%. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в СМЖ только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный ГЭБ. Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 3-4 ч., при нарушении функции почек - 8 ч. Выводится почками - 80-90% (50% - в неизмененном виде, 15% - в виде неактивных метаболитов) и с каловыми массами - 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Показания. Туберкулез (все формы). Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, подагра, детский возраст (до 13 лет), ХПН, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. При проведении первичного лечения - 15 мг/кг 1 раз в сутки. При проведении повторного курса лечения - 25 мг/кг 1 раз в сутки, в течение 2 мес., затем переходят на 15 мг/кг 1 раз в сутки. Детям - 20-25 мг/кг однократно, после завтрака. Высшая суточная доза - 2 г. При почечной недостаточности доза корректируется в зависимости от КК: при КК более 100 мл/мин суточная доза - 20 мг/кг, 70-100 мл/мин - 15 мг/кг, менее 70 мл/мин - 10 мг/кг, у больных, находящихся на гемодиализе, - 5 мг/кг, в день диализа - 7 мг/кг. Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности "печеночных" трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Усиливает эффекты противотуберкулезных ЛС, нейротоксичность ципрофлоксацина, аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, солей Li+, имипенема, метотрексата, хинина. Особые указания. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Назначают только в комбинации с др. противотуберкулезными ЛС. При проведении длительной терапии необходимо регулярно контролировать функцию органа зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этамзилат раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки, таблетки [для детей] Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие. Гемостатическое средство; оказывает также ангиопротекторное и проагрегантное действие. Стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга. Гемостатическому действию, обусловленому активацией формирования тромбопластина в месте повреждения мелких сосудов и снижением образования в эндотелии сосудов простациклина PgI2, способствует повышению адгезии и агрегации тромбоцитов, что в конечном счете приводит к остановке или уменьшению кровоточивости. Увеличивает скорость образования первичного тромба и усиливает его ретракцию, практически не влияет на концентрацию фибриногена и протромбиновое время. Дозы более 2-10 мг/кг не приводят к большей выраженности эффекта. При повторных введениях тромбообразование усиливается. Обладая антигиалуронидазной активностью и стабилизируя аскорбиновую кислоту, препятствует разрушению и способствует образованию в стенке капилляров мукополисахаридов с большой мол.массой, повышает резистентность капилляров, снижает их хрупкость, нормализует проницаемость при патологических процесса. Уменьшает выход жидкости и диапедез форменных элементов крови из сосудистого русла, улучшает микроциркуляцию. Не обладает гиперкоагуляционными свойствами, не способствует тромбообразованию, не оказывает сосудосуживающего действия. Восстанавливает патологически измененное время кровотечения. На нормальные параметры системы гемостаза не влияет. Гемостатический эффект при в/в введении этамзилата наступает через 5-15 мин., максимальный эффект проявляется через 1-2 ч. Действие продолжается в течение 4-6 ч., затем в течение 24 ч. постепенно ослабевает; при в/м введении эффект наступает несколько медленнее. При приеме внутрь максимальное действие наблюдается через 2-4 ч. После курсового лечения эффект сохраняется в течение 5-8 сут., постепенно ослабевая. Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется как при в/м введении, так и после приема внутрь. Терапевтическая концентрация в крови - 0.05-0.02 мг/мл. Равномерно распределяется в различных органах и тканях (зависит от степени их кровоснабжения). Слабо связывается с белками и форменными элементами крови. Быстро выводится из организма, главным образом - почками (в неизмененном виде), а также с желчью. T1/2 после в/м введения - 2.1 ч., после в/в - 1.9 ч. Через 5 мин после в/в введения почками выделяется 20-30% введенного препарата, полностью выводится через 4 ч. Показания. Профилактика и остановка кровотечений: паренхиматозные и капиллярные кровотечения (в т.ч. травматическое, в хирургии при операциях на сильно васкуляризированных органах и тканях, при оперативных вмешательствах в стоматологической, урологической, офтальмологической, отоларингологической практике, кишечное, почечное, легочное кровотечения, метро- и меноррагии при фибромиоме и др.), вторичные кровотечения на фоне тромбоцитопении и тромбоцитопатии, гипокоагуляция, гематурия, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. у новорожденных и недоношенных детей), носовые кровотечения на фоне артериальной гипертензии, лекарственные кровотечения, геморрагический васкулит, геморрагический диатез (в т.ч. болезнь Верльгофа, Виллебранда-Юргенса, тромбоцитопатия), диабетическая микроангиопатия (геморрагическая диабетическая ретинопатия, повторное кровоизлияние в сетчатку, гемофтальм). Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз, тромбоэмболия, острая порфирия. С осторожностью. При кровотечениях на фоне передозировки антикоагулянтов. Дозирование. В/в, в/м и внутрь. В офтальмологической практике - в виде глазных капель и ретробульбарно. Внутрь, разовая доза для взрослых - 0.25-0.5 г, при необходимости может быть увеличена до 0.75 г; парентерально - 0.125-0.25 г, при необходимости увеличивают до 0.375 г. Взрослым: при оперативных вмешательствах профилактически - в/в или в/м за 1 ч. до операции - 0.25-0.5 г или внутрь, независимо от приема пищи, за 3 ч. до операции - 0.5-0.75 г. При необходимости - 0.25-0.5 г в/в во время операции и профилактически - 0.5-0.75 г в/в, в/м или 1.5-2 г внутрь, равномерно в течение суток - после операции. При кишечных, легочных кровотечениях - внутрь, по 0.5 г в течение 5-10 дней, при продолжении курса лечения дозу снижают; при метро- и меноррагиях - те же дозы в период кровотечений и 2 последующих циклов. При геморрагических диатезах, заболеваниях системы крови, диабетических ангиопатиях - внутрь, по 0.75-1 г/сут., через равные промежутки, курсами по 5-14 дней. Детям: при оперативных вмешательствах профилактически - внутрь, 1-12 мг/кг в 2 приема в течение 3-5 дней. При необходимости во время операции - в/в, 8-10 мг/кг. Для предупреждения кровотечений после операции - внутрь, по 8 мг/кг. При геморрагическом синдроме - в разовой дозе 6-8 мг/кг внутрь, 3 раза в день, курсами 5-14 дней; курс можно повторить через 7 дней. Геморрагии при диабетической микроангиопатии - в/м, по 0.25-0.5 г 3 раза в день или по 0.125 г 2 раза в день в течение 2-3 мес. Раствор для инъекций можно применять местно (стерильный тампон пропитывают и накладывают на рану). Побочное действие. Изжога, тяжесть в эпигастральной области, головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, снижение систолического АД, парестезии нижних конечностей, аллергические реакции. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с др. ЛС. Введение в дозе 10 мг/кг за 1 ч. до декстранов (средняя мол.масса 30-40 тыс.Da) предотвращает их антиагрегантное действие; введение после не оказывает гемостатического действия. Возможно сочетание с аминокапроновой кислотой и менадиона натрия бисульфитом. Особые указания. Необходима осторожность (несмотря на отсутствие индукции тромбообразования) при назначении этамзилата больным с тромбозами или тромбоэмболиями в анамнезе. При геморрагических осложнениях, связанных с передозировкой антикоагулянтов, рекомендуется использовать специфические антидоты. Использование этамзилата у больных с нарушенными показателями свертывающей системы крови возможно, но оно должно быть дополнено введением ЛС, устраняющих выявленный дефицит или дефект факторов свертывающей системы. Этанол& раствор для наружного применения, раствор для наружного применения [спиртовой], раствор для наружного применения и приготовления лекарственных форм Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Противомикробное средство, при местном применении оказывает антисептическое действие (денатурирует белки микроорганизмов). Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и вирусов. Антисептическая активность повышается с увеличением концентрации этанола. Для обеззараживания кожи используют 70% раствор, проникающий в более глубокие слои эпидермиса лучше, чем 95%, обладающий дубящим действием на кожу и слизистые оболочки. При системном назначении обладает способностью вызывать анальгезию и общую анестезию. Является растворителем для ряда ЛС, а также экстрагентом для ряда веществ, содержащихся в лекарственном растительном сырье. Фармакокинетика. В метаболизме препарата участвует изофермент CYP2E1, индуктором которого он является. Показания. Лечение начальных стадий заболеваний: фурункул, панариций, мастит; обработка рук хирурга (способы Фюрбрингера, Альфреда), операционного поля (в т.ч. у лиц с повышенной чувствительностью к др. антисептикам, у детей и при операциях на областях с тонкой кожей у взрослых - шея, лицо). Консервация биологического материала, изготовление лекарственных форм для наружного применения, настоек, экстрактов. В качестве местнораздражающего ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Наружно, в виде примочек. Для обработки операционного поля и предоперационной дезинфекции рук хирурга используют 70% раствор, для компрессов и обтираний (во избежание ожога) рекомендуется использовать 40% раствор. 95% раствор должен быть разведен до необходимых концентраций и использован по показаниям. В качестве раздражающего ЛС - в виде обтираний и компрессов. Внутрь применяют в соответствии с инструкциями по медицинскому применению лекарственных форм, приготовленных на основе этанола. Побочное действие. Аллергические реакции, ожоги кожи, гиперемия и болезненность кожи в месте наложения компресса. При наружном применении частично всасывается через кожу и слизистые оболочки и может оказывать резорбтивное общетоксическое действие (угнетение ЦНС). Особые указания. Этанол при наружном применении частично всасывается через кожу и слизистые оболочки, что нужно учитывать при его использовании у детей. Этафедрин раствор для инъекций, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - симпатомиметическое средство. Фармдействие. Симпатомиметик, стимулирует альфа-адренорецепторы. Вызывает продолжительное повышение АД. Введение в конъюнктивальный мешок вызывает некоторое расширение зрачка и понижение внутриглазного давления (преимущественно за счет уменьшения образования водянистой влаги). Показания. Артериальная гипотензия (шоковые и коллаптоидные состояния во время операций и в послеоперационном периоде, артериальная гипотензия при инфекционных заболеваниях). Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, аневризма, сахарный диабет, тиреотоксикоз, беременность, закрытоугольная глаукома. Дозирование. Внутрь, по 5 мг 2-3 раза в день. Для быстрого эффекта - п/к или в/м, по 1-2 мл 1% раствора. При сильном снижении АД - в/в медленно, 1 мл 1% раствора, инъекции при необходимости повторяют с интервалами 2 ч. В/в капельно, в 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы (из расчета 1 мл 1% раствора на 100 мл раствора; всего вводят до 300 мл - 30 мг препарата; скорость введения - 60-80 кап./мин). Детям младшего возраста - внутрь, по 1.25-2.5 г 2-3 раза в день; п/к, по 0.1-0.4 мл 1% раствора. Детям старшего возраста - внутрь, по 2.5-5 мг 2-3 раза в день; п/к, по 0.4-0.7 мл 1% раствора. Побочное действие. Тахикардия, аритмии, стенокардия, повышение АД, тревожность, головная боль, тремор. Повышение внутриглазного давления, раздражение конъюнктивы. Этебенецид таблетки Фармгруппа - противоподагрическое (урикозурическое) средство. Фармдействие. Противоподагрическое средство; тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, способствует ее выведению с мочой и уменьшению ее концентрации в крови. Показания. Подагра; подагрический полиартрит, уратный нефроуролитиаз, герпетиформный дерматит (болезнь Дюринга) - торпидные формы. Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.35 г 4 раза в день, в течение 10-12 дней. После 5-7-дневного перерыва проводят второй курс продолжительностью 7 дней. При болезни Дюринга - по 0.35 г 3-4 раза в день в сочетании с диафенилсульфоном, по 2 нед. с 5-7-дневными перерывами; всего 2-3 цикла. Побочное действие. Диспепсия, дизурия (проходят самостоятельно). Взаимодействие. Замедляет выведение почками пенициллина. Особые указания. При острых приступах подагры неэффективен, анальгезирующего действия не оказывает. Этидроновая кислота концентрат для приготовления раствора для приема внутрь Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бисфосфонат. Фармдействие. Ингибитор остеокластной костной резорбции. Предупреждает выход Ca2+ из костей, патологическую кальцификацию мягких тканей, кристаллообразование, рост и агрегацию кристаллов кальция оксалата и кальция фосфата в моче. Поддерживая Ca2+ в растворенном состоянии, уменьшает возможность образования нерастворимых соединений Ca2+ с оксалатами, мукополисахаридами и фосфатами, предупреждая тем самым рецидивы образования камней. При интерстициальном нефрите оказывает умеренное противовоспалительное действие. Подобно др. комплексонам, ускоряет выведение тяжелых металлов - Pb, Sn, сурьмы, стронция, Mg, кремния. Не нарушает баланс микроэлементов. Подтверждена эффективность препарата в комплексной терапии бронхиальной астмы, однако механизм действия до конца не изучен (изменяет биофизическое состояние мембран иммунокомпетентных клеток, стабилизируя их). Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается (в течение 30 мин после приема). T1/2 - 24 ч. Терапевтическая концентрация 10 мкмоль/л поддерживается в моче, слюне и крови в течение 12-42 ч. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде. Показания. Нефроуролитиаз, гипервитаминоз D, гиперпаратиреоз, гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, интерстициальный нефрит, остеопороз, в т.ч. вторичный (лечение и профилактика); остеопения и остеопороз при длительной иммобилизации (профилактика), хроническая интоксикация тяжелыми металлами (Pb, Sn, сурьма, стронций, Mg, кремний). В составе комплексной терапии: бронхиальная астма (легкого и среднетяжелого течения - с целью стабилизации мембран иммунокомпетентных клеток), гормонозависимая бронхиальная астма (профилактика остеопороза). Противопоказания. Гиперчувствительность, гипокальциемия, беременность, период лактации, детский возраст (до 16 лет - для лечения бронхиальной астмы в составе комплексной терапии). С осторожностью. Хронический энтероколит, почечная недостаточность. Дозирование. Внутрь, в виде 2% раствора, который получают добавлением к 1 части 20% раствора 9 частей дистиллированной или кипяченой воды, например, 50:450 мл соответственно), за 30 мин до еды. Взрослым и детям старше 10 лет: по 1 ст. ложке (0.3 г) 2-3 раза в день. Детям 3-10 лет: по 1 дес. ложке (0.2 г) 2-3 раза в день. Детям до 3 лет: по 1 ч. ложке (0.01 г/кг) 2-3 раза в день. Первичный курс лечения - 14 дней. При кристаллурии и наличии конкрементов в почках проводят 5-6 курсов с 3 недельными перерывами в течение 1-2 лет. Для профилактики камнеобразования курс - 2-6 мес. Лечение и профилактика остеопороза: 5-7 мг/кг в течение 2-3 мес., через 1-2 мес. курс лечения повторяют. Трабекулярный остеопороз и остеопения у пациентов с ревматоидным артритом: 5-10 мг/кг в 2 приема. Курс лечения - не менее 1 года. Хроническая интоксикация тяжелыми металлами: 10 мг/кг по 7-10 дней каждого месяца. Бронхиальная астма: курс лечения у взрослых и детей старше 16 лет - не более 30 дней. При нарушении функции почек необходима коррекция дозы. Побочное действие. Диарея, гипомагниемия, рахитоподобный синдром, изменение перекисного окисления липидов. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Особые указания. В период лечения трабекулярной остеопении и остеопороза необходимо употреблять пищу, богатую солями Ca2+ (эквивалентно 500 мл молока), в случае если это невозможно, назначают кальция глюконат 1.5 г/сут. При развитии диареи суточную дозу рекомендуется разделить на большее число приемов. Для профилактики гипомагниемии и рахитоподобного синдрома рекомендуется назначение минимальных доз препаратов Mg2+ и витамина D. Коррекцию изменения перекисного окисления липидов можно устранить приемом 3-5 кап. 5% масляного раствора витамина Е, 1 раз/сут. Разведенный раствор хранят в холодильнике. Этил бискумацетат таблетки Фармгруппа - антикоагулянтное средство непрямого действия. Фармдействие. Антикоагулянт непрямого действия. Являясь антагонистом витамина К (блокирует витамин К-редуктазу), снижает свертывающую активность протромбина (фактор II) и факторов VII, IX, X, влияет на их синтез в печени, не оказывая влияния на уже синтезированные и циркулирующие в крови факторы, в связи с чем антикоагулянтное действие несколько отсрочено (зависит от скорости естественной элиминации этих факторов). Быстрее всех инактивируется фактор VII (около 8% в час), медленнее - IX и X, наиболее медленно - протромбин (1% в час). Начало эффекта - через 2-3 ч., максимум - 12-30 ч. Подавляет синтез физиологических антикоагулянтов - белков С и S. Увеличивает время свертывания плазмы, протромбиновое время и АЧТВ, повышает чувствительность к гепарину. Повышает проницаемость сосудов, усиливает простациклинсинтезирующую активность сосудистой стенки. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Связь с белками плазмы (в основном с альбуминами) - 90%. Метаболизируется, выводится почками в виде неактивных метаболитов. T1/2 - около 2.5 ч. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Показания. Лечение и профилактика: тромбозы (в т.ч. при остром остеонекрозе тазобедренного сустава, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, внутрисердечный тромбоз), тромбоэмболия (легочных артерий и артерий большого круга кровообращения), инфаркт миокарда (вторичная профилактика); тромбоэмболические осложнения (в т.ч. после оперативных вмешательств на сердце, при мерцательной аритмии, ИБС, аневризме ЛЖ); профилактика тромбоэмболии при проведении дефибрилляции (электрической и фармакологической); облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера); тромбофлебит поверхностных вен (рецидивирующий или не поддающийся др. лечению), врожденный дефицит антитромбина III (в т.ч. при остром нефротическом синдроме). Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения, тромбофилии, обусловленные дефицитом белков С и S, геморрагический диатез, заболевания печени, гематурия, заболевания и состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития кровотечений (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, черепно-мозговое кровотечение, геморрагический инсульт, травмы, предоперационный период, послеродовой период), ХСН IIб-III ст., инфаркт миокарда (на фоне артериальной гипертензии), артериальная гипертензия (с опасностью мозгового кровоизлияния), ХПН, кровоизлияние на глазном дне, сепсис, беременность, неонатальный период, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. В 1-й и 2-й-дни лечения - по 0.3 г 3 раза в день, на 3-й день - по 0.3 г 2 раза в день. Далее дозировка определяется в зависимости от результатов определения протромбинового времени, которое должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного международного нормализующего соотношения. Максимальная разовая доза - 0.3 г, максимальная суточная доза - 1.2 г. Лечение следует завершать постепенно. Побочное действие. Повышенная кровоточивость, гематурия, кровотечения, алопеция, лихорадка, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь). Редко - "кумариновый" некроз кожи и подкожной клетчатки (при ДВС-синдроме и дефиците белков С и S. При внезапном прекращении лечения - гиперкоагуляция и рецидив тромбоза. Передозировка. Симптомы: повышенная кровоточивость, в тяжелых случаях - кровотечение. Лечение (проводят на фоне отмены препарата или снижения дозы): при угрожающих жизни кровотечениях - переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы. Для уменьшения явлений гипокоагуляции - препараты витамина К1 (в/в, в/м) в дозе 5-15 мг (обеспечивает возможность продолжения лечения непрямыми антикоагулянтов) или 25-50 мг (восстанавливает гемостаз в течение 6-24 ч., но обусловливает резистентность к антикоагулянтной терапии в последующие 2 нед.). Взаимодействие. Ослабляет эффекты витамина С. Усиливает токсичность фенитоина, пероральных гипогликемических ЛС и аллопуринола; ульцерогенность ГКС. Конкурентным антагонистом является витамин К1. Антикоагулянтное действие усиливают салицилаты, пиразолоны, фенаматы, этакриновая и налидиксовая кислоты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, метронидазол, ко-тримоксазол, тетрациклины, хинидин, сульфаметазон, дисульфирам, наркотические анальгетики, анаболические ЛС, фенотиазины, тиоурацил, гвайфенезин, резерпин, тиобарбитураты, тироксин, циметидин, этанол, никотиновая кислота, пероральные гипогликемические ЛС и аллопуринол. Антикоагулянтное действие ослабляют колестирамин., антациды, гризеофульвин, барбитураты, глутетимид, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, сердечные гликозиды, анксиолитики, диуретики, метилксантины, меркаптопурин, ГКС, пероральные контрацептивы, антигистаминные ЛС. Особые указания. В процессе лечения необходимо контролировать показатели свертывания крови и международного нормализующего соотношения по протромбиновому времени. Кровоточивость проявляется при передозировке и неправильном контроле за лабораторными показателями свертывания крови. Этилбромизовалерианат + Фенобарбитал + Мяты перечной масло + Хмеля масло& капли для приема внутрь Фармгруппа - седативное средство. Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав веществ. Оказывает седативное и спазмолитическое действие. Облегчает наступление естественного сна. Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты обладает седативным (подобно эффекту валерианы) и спазмолитическим действием. Фенобарбитал усиливает седативное влияние др. компонентов и оказывает легкое гипотензивное действие. Масло мяты перечной оказывает рефлекторное вазодилатирующее и спазмолитическое действие. Показания. В качестве седативного и сосудорасширяющего ЛС: бессонница (нарушение засыпания); кардиалгия; синусовая тахикардия; невротические состояния, вегетативная лабильность, раздражительность, ипохондрический синдром; артериальная гипертензия (ранние стадии). В качестве спазмолитического ЛС - спазм мускулатуры органов ЖКТ (кишечная и желчная колика). Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. С осторожностью. Беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, по 15-30 кап., предварительно растворив в небольшом количестве (30-50 мл) воды, 2-3 раза в день. Разовая доза при необходимости (например при тахикардии) может быть увеличена до 40-50 кап. Детям - по 3-15 кап./сут. (в зависимости от возраста и клинической картины заболевания). Длительность применения препарата устанавливается врачом индивидуально. Побочное действие. Сонливость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, аллергические реакции. При длительном приеме - хроническое отравление бромом (депрессия, апатия, ринит, конъюнктивит, геморрагический диатез, нарушения координации движений); лекарственная зависимость. Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этилендецилоксикарбонилметилдиметиламмония дихлорид& мазь для наружного применения, паста стоматологическая Фармгруппа - антисептическое средство. Фармдействие. Бисчетвертичное аммониевое соединение. Оказывает анальгезирующее (местноанестезирующая активность) действие и стимулирует процессы регенерации. Эффективен в отношении стрептококков, стафилококков и др. микроорганизмов. Показания. Мазь - ожоги кожи и слизистых оболочек; трещины сосков, прямой кишки и промежности; зудящие дерматозы, трофические язвы, стоматит, гингивит, язвы роговицы, кератиты, отит, тонзиллит, лучевые поражения кожи. Паста - пульпит, кариес зубов. Противопоказания. Гиперчувствительность, гнойные и гангренозные формы пульпитов. Дозирование. Наружно, при различных заболеваниях кожи, трофических язвах, трещинах сосков применяют 0.5-1% мазь, которую наносят на раневую поверхность ежедневно, в зависимости от степени поражения 1-2 раза в день, или в виде 0.02-1% раствора. Курс лечения - от 3 дней до 1 мес. Местно (при пульпитах и кариесе) наносят через день на пораженную ткань (до достижения лечебного эффекта). Побочное действие. Гиперемия и зуд кожи. Аллергические реакции. Этилендиоксибензопирандион& таблетки Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов. Фармдействие. Селективный БМКК, обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием. Проявляет выраженную антиаритмическую и умеренную гипотензивную активность, улучшает реологические свойства крови. Оказывает седативное и токолитическое действие. Блокируя рецепторы потенциалзависимых Ca2+-каналов в гладкомышечных клетках сосудов и миокарде, тормозит прохождение Ca2+ через мембраны. В условиях острой ишемии сердечной мышцы, при реперфузионных повреждениях миокарда расширяет коронарные артерии и способствует увеличению доставки кислорода, восстанавливает энергетический и белковый обмен, оказывает нормализующее влияние на электролитный баланс, усиливает кровоснабжение очага ишемии, улучшает морфофункциональное состояние ишемизированной зоны. Улучшает реологические свойства крови. Показания. ИБС: стенокардия напряжения II-III ф.к. (в т.ч. на фоне постинфарктного кардиосклероза и наджелудочковых аритмий). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность. Дозирование. Внутрь, по 0.01 г 3 раза в день в течение 14 дней; при необходимости - 0.02-0.03 г 3 раза в день, курс лечения повторяют через 5-7 дней. Побочное действие. Головокружение, сонливость, умеренная тахикардия, аллергические реакции. Взаимодействие. Целесообразно сочетанное применение с бета-адреноблокаторами. Особые указания. Целесообразно сочетанное применение диуманкала с бета-адреноблокаторами. Возникающие побочные эффекты не требуют отмены препарата, тахикардия устраняется бета-адреноблокаторами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этилметилгидроксипиридина сукцинат& капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - антиоксидантное средство. Фармдействие. Ингибитор свободнорадикальных процессов - мембранопротектор, обладающий также антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет ПОЛ, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (Ca2+-независимой ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает концентрацию в головном мозге дофамина. Усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующую функцию митохондрий. Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими ЛС). Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите. Фармакокинетика. Быстро всасывается при приеме внутрь (период полуабсорбции - 0.08-1 ч.). TCmax при в/м введении - 0.45-0.5 ч., при приеме внутрь - 0.46-0.5 ч. Cmax при в/м введении в дозе 400-500 мг - 3.5-4 мкг/мл, при приеме внутрь - 50-100 нг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при в/м введении - 0.7-1.3 ч., при приеме внутрь - 4.9-5.2 ч. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. T1/2-при приеме внутрь - 4.7-5 ч. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50% за 12 ч.) и в незначительном количестве - в неизмененном виде (0.3% за 12 ч.). Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч. после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют значительную индивидуальную вариабельность. Показания. Тревожные состояния при невротических и неврозоподобных состояниях, ВСД, дисциркуляторная энцефалопатия, острые нарушения мозгового кровообращения (в составе комбинированной терапии), легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза, абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, острая инстоксикация антипсихотическими ЛС. Противопоказания. Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность; беременность, лактация, детский возраст. Дозирование. Внутрь, 0.25-0.5 г/сут. в 2-3 приема; максимальная суточная доза - 0.6-0.8 г. Длительность лечения - 2-6 нед; для купирования алкогольной абстиненции - 5-7 дней. Лечение прекращают постепенно. В/м, в/в (струйно, в течение 5-7 мин или капельно, со скоростью 60 кап./мин). Начальная доза - 0.05-0.1 г 1-3 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза - 0.8 г. При остром нарушении мозгового кровообращения - в/в капельно, по 0.2-0.3 г 1 раз в сутки в первые 2-4 дня, затем в/м, по 0.1 г 3 раза в день. При дисциркуляторной энцефалопатии (фаза декомпенсации) - в/в струйно или капельно, по 0.1 г 2-3 раза в сутки в течение 14 дней, а затем в/м, по 0.1 г в течение 14 дней. При курсовой профилактике дисциркуляторной энцефалопатии - в/м, по 0.1 г 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. ВСД, невротические и неврозоподобные состояния - в/м, по 0.05-0.4 г/сут. в течение 14 дней. При абстинентном синдроме - в/м, по 100-200 мг 2-3 раза в сутки или в/в капельно, 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней. При острой интоксикации антипсихотическими ЛС - в/в, 0.05-0.3 г/сут. в течение 7-14 дней. Легкие когнитивные расстройства - в/м по 0.1-0.3 г/сут. в течение 14-30 дней. Побочное действие. Тошнота, сухость во рту, сонливость, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сонливость. Взаимодействие. Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических (карбамазепин), противопаркинсонических (леводопа) ЛС. Уменьшает токсические эффекты этанола. Особые указания. При инфузионном способе введения разводят в 0.9% растворе NaCl. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этилморфин& таблетки Фармгруппа - противокашлевое опиоидное средство. Фармдействие. Противокашлевое средство центрального действия. Полусинтетический аналог морфина, по общему действию на организм близок к кодеину. Стимулируя опиодные рецепторы нейронов, уменьшает возбудимость кашлевого центра, обладает анальгетическим действием. Показания. Непродуктивный кашель, хронический бронхит, туберкулез легких, болевой синдром. Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра (особенно у пожилых на фоне пневмонии). Дозирование. Внутрь, по 10-30 мг на прием. Максимальная разовая доза - 30 мг, суточная - 100 мг. Детям старше 2 лет - по 1-7.5 мг. Побочное действие. Аллергические реакции, запоры, лекарственная зависимость. Взаимодействие. Усиливает действие анальгетиков, снотворных и седативных ЛС. Этилнитрофенилэтилфосфонат& капли глазные Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор. Фармдействие. Необратимый ингибитор холинэстеразы. Оказывает сильный миотический эффект. Активирует процесс синаптической передачи в холинергических нервных окончаниях. Образует с холинэстеразой прочный комплекс, и если не принимаются специальные реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается, нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начинается после синтеза молекул холинэстеразы. Вызывает сужение зрачка, снижает внутриглазное давление. Показания. Закрытоугольная глаукома. Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз. Дозирование. По 1-2 кап. 2-3 раза в день. После каждого закапывания прижимать пальцем область слезного мешка в течение 2-3 мин., чтобы предотвратить попадание раствора в слезный канал. Побочное действие. Раздражение слизистой оболочки глаз, слюнотечение, брадикардия, головокружение, миоз, спазм аккомодации, тошнота, усиление перистальтики, учащение мочеиспускания; подергивание мышц языка, скелетной мускулатуры; астения. Лечение: снижение дозы или отмена, атропин и др. холиноблокирующие ЛС, реактиваторы холинэстеразы. Этилового эфира гидроксидиметиламинометилфенилбензофуран карбоновой кислоты гидрохлорид& раствор для внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - спазмолитическое средство. Фармдействие. Спазмолитическое (миотропное) средство. Показания. Острый холецистит, хронический холецистит, холангит, холелитиаз, кишечная колика, желчная колика, метеоризм, спастический колит, гастралгия; постхолецистэктомический синдром; стенокардия (вспомогательное ЛС). Противопоказания. Гиперчувствительность, хронический нефрит, кровотечение из органов ЖКТ, сахарный диабет, беременность. С осторожностью. Инфаркт миокарда (острый период). Дозирование. Внутрь: при заболеваниях ЖКТ - по 20 мг 3-6 раз в день в течение 1 нед, затем по 0.02 г 3 раза в день. В/м: по 2 мл 0.25% раствора (5 мг) 2-3 раза в день. Курс лечения - 3-6 нед. Побочное действие. Головокружение, головная боль, астения, снижение аппетита, аллергические реакции. Этилтиобензимидазола гидробромид& таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - адаптогенное средство. Фармдействие. Обладает ноотропной, регенеративной, антигипоксической, антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью. Механизм действия заключается в активации синтеза РНК, а затем белков, в т.ч. ферментных и имеющих отношение к иммунной системе. Происходит активация синтеза ферментов глюконеогенеза, которые обеспечивают утилизацию лактата (фактора, ограничивающего работоспособность) и ресинтез углеводов - источника энергии при интенсивных нагрузках, что ведет к повышению физической работоспособности. Усиление синтеза митохондриальных ферментов и структурных белков митохондрий обеспечивает увеличение энергопродукции и поддержание высокой степени сопряженности окисления с фосфорилированием. Сохранение высокого уровня синтеза АТФ при дефиците кислорода способствует выраженной антигипоксической и противоишемической активности. Усиливает синтез антиоксидантных ферментов и обладает выраженной антиоксидантной активностью. Повышает устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов - физической нагрузке, стрессу, гипоксии, гипертермии. Повышает работоспособность при физической нагрузке. Обладает выраженным антиастеническим действием, ускоряет процессы восстановления после экстремальных воздействий. Не вызывает психомоторного возбуждения. После однократного приема максимальный эффект развивается через 1-3 ч., выраженное действие сохраняется на протяжении 4-6 ч. При курсовом назначении терапевтическое действие препарата обычно развивается в течение 3-5 дней. При длительном, постоянном курсовом применении к 10-12-му дню может проявиться кумуляция препарата, особенно при приеме больших доз (500-700 мг/сут.). Фармакокинетика. После приема внутрь медленно всасывается из ЖКТ. TCmax после однократного приема - 1-2 ч. T1/2 - от 9.6 до 47.04 ч. (в среднем 23.5 ч.). Метаболизируется в печени. Может кумулировать при длительном курсовом непрерывном приеме, особенно в больших дозах. Показания. Повышение и восстановление работоспособности, в т.ч. в экстремальных условиях (тяжелые нагрузки, гипоксия, перегревание и т.д.); ускорение и упрочение адаптации к воздействию различных экстремальных факторов; астения (различной природы): соматические заболевания, инфекции и интоксикации, пред- и послеоперационный период; последствия ЧМТ, менингита, энцефалита, нарушений мозгового кровообращения, снижение памяти. Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия, выраженные нарушения функции печени, беременность, период лактации, эпилепсия, артериальная гипертензия, глаукома, ИБС, аритмии. Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.25 г 2 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 0.75 г (0.5 г утром и 0.25 г после обеда), лицам с большой массой тела (свыше 80 кг) - до 1 г (по 0.5 г 2 раза в день). Курс лечения - 5 дней, перерыв между курсами 2 дня (во избежание кумуляции препарата). Количество курсов зависит от лечебного эффекта и в среднем составляет 2-3 (реже 1 или 4-6) курса. Для повышения работоспособности в экстремальных условиях принимают за 40-60 мин до предстоящей нагрузки в дозе 0.5-0.75 г. При продолжении работы - повторный прием через 6-8 ч. в дозе 0.25 г. Максимальная суточная доза не должна превышать 1.5 г, в последующие сутки - 1 г. Для поддержания высокого уровня работоспособности в течение длительного времени (несколько недель) и для активации адаптационных процессов назначают по схеме: 5-дневные курсы приема с 2-дневными перерывами, в дозе 0.25 г 2 раза в сутки. При выраженном нарушении функции печени (острый вирусный гепатит, цирроз, токсические поражения печени) дозу снижают. Побочное действие. Неприятные ощущения в области желудка и печени, редко - тошнота, рвота, аллергические реакции (гиперемия кожи лица, ринит, головная боль). В этих случаях необходимо уменьшить дозу или прекратить прием. Передозировка. Симптомы: повышенная возбудимость, нарушение ночного сна. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости - симптоматическая терапия, следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата. Взаимодействие. Усиливает эффекты ЛС метаболического типа действия - ноотропов (пирацетам и др.), антиоксидантов (альфа-токоферол и др.), антигипоксантов (триметазидин), нестероидных анаболических ЛС (рибоксин), аспаркама, глутаминовой кислоты, витаминов, а также антиангинальных ЛС (нитраты, бета-адреноблокаторы). При применении совместно с ЛС, снижающими активность микросомальных ферментов печени (например, циметидин), возможно повышение концентрации этилтиобензимидазола в крови. Особые указания. Не принимают в вечернее время (возможно нарушение засыпания). Во время лечения рекомендуется диета, богатая углеводами. Этилхлорид& аэрозоль для наружного применения, эмульсия для наружного применения Фармгруппа - местноанестезирующее средство. Фармдействие. Средство для кратковременного поверхностного обезболивания кожных покровов. При попадании на кожу вследствие быстрого испарения (температура кипения 12-13 град. С) наступает сильное охлаждение и ишемия тканей, которые сопровождаются поверхностным обезболиванием. Местное анестезирующее действие этилхлорида развивается очень быстро (через 5-10-с), продолжается в течение короткого времени (до 20 мин), не сопровождается развитием резорбтивного токсического действия и привыкания. Оказывает общее анестезирующее действие, обусловленное угнетением ЦНС и нарушением синаптической передачи импульсов. Обладает выраженной активностью, но малой широтой терапевтического действия (повышен риск передозировки). При вдыхании паров с концентрацией препарата 3-4-об.% хирургическая стадия общей анестезии наступает быстро, в течение 2-3 мин; стадия возбуждения непродолжительна, пробуждение быстрое. Показания. Местная анестезия при малых хирургических вмешательствах на кожных покровах. Дерматиты, сопровождающиеся зудом; термические ожоги, укусы насекомых, радикулит, неврит, межреберная невралгия, ушиб мягких тканей, растяжение связок и сухожилий, спортивные травмы. Криотерапия: нейромиозит, невралгия, рожистое воспаление, бородавчатая форма красного лишая и др. В настоящее время для общей анестезии не используют. Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания сосудов (тромбофлебит, варикозное расширение вен). С осторожностью. Нарушение целостности кожных покровов до хирургической манипуляции. Дозирование. Снять с баллона предохранительный клапан, нажать на его головку и направить струю этилхлорида на участок кожи с расстояния 25-30 см. После появления на обработанном участке белого налета ("инея") кожа становится плотной и нечувствительной. Частота нанесения аэрозоля в течение суток определяется индивидуально для каждого больного, в зависимости от показаний; в большинстве случаев достаточно однократной обработки. В лечебных целях процедуры проводят 1 раз в день в течение 7-10 дней. При применении баллон должен иметь комнатную температуру, в случае охлаждения его следует разогреть в ладонях. Побочное действие. Гиперемия, воспалительные изменения кожи с явлениями экссудации. Особые указания. Необходимо исключить вдыхание больными и медицинскими работниками хлорэтила, испаряющегося с поверхности кожи при его местном применении, а также предохранять глаза от попадания препарата. Этинилэстрадиол таблетки Фармгруппа - эстроген. Фармдействие. Эстрогенное средство. Взаимодействует со специализированными рецепторами эстрогенов в органах-мишенях (в маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках молочных желез), вызывает пролиферацию эпителия. Повышает чувствительность мышц матки и труб к медиаторам. Оказывает гиполипидемическое действие, повышает концентрацию в крови альфа-липопротеинов и чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы. В больших дозах задерживает воду и Na+ в организме, тормозит эритропоэз. В больших дозах тормозит, а в малых активирует секрецию ФСГ гипофизом. У мужчин снижает секрецию андрогенов, угнетает сперматогенез, в тестикулах могут развиться атрофические изменения. Характерно слабое анаболическое действие. В определенных условиях оказывает контрацептивное действие и является составной частью комбинированных пероральных контрацептивных средств. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (через слизистые оболочки и кожу). Подвергается энтерогепатической рециркуляции, сопровождающейся эффектом "первого прохождения" через печень, где метаболизируется путем окисления с образованием неактивных 2-ОН-этинилэстрадиола и 2-метоксиэтинилэстрадиола, с последующим глюкуронидированием и сульфатированием. Выводится почками (40%) и с желчью (60%) в виде метаболитов. В зависимости от физиологического состояния (беременность, отдельные фазы овариально-менструального цикла), возраста и др. условий скорость выведения различна. Показания. Гипофункция яичников (первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея), метроррагии (в т.ч. в климактерическом периоде), бесплодие, вагинит (у девочек и в постменопаузе), гипогонадизм, инфантилизм половой, вторичная эстрогенная недостаточность, посткастрационные и климактерические расстройства, акне, подавление лактации, некоторые формы рака молочной железы, андрогензависимый рак предстательной железы. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез). С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита). Дозирование. Внутрь. При аменорее и олигоменорее - по 0.02-0.1 мг/сут. в течение 20 дней, после чего вводят в/м 5 мг прогестерона в течение 5 дней. При климактерических расстройствах у женщин в возрасте до 45 лет - по 0.05 мг/сут. При дисменорее - по 0.01-0.03 мг в день (в 3 приема), начиная с 4-5 дня менструального цикла, в течение 20 дней каждые 2-3 мес. При лечении рака предстательной железы и рака молочной железы (у женщин старше 60 лет) - по 0.05-0.1 мг 3 раза в сутки, длительно, в сочетании с лучевой терапией. Дозу постепенно снижают до поддерживающей - 0.05 мг/сут. Для угнетения лактации - по 0.02 мг 3 раза в день, в течение первых 3 дней после родов, в течение последующих 3 дней - по 0.01 мг 3 раза в сутки, далее - по 0.01 мг 1 раз в день в течение 3 дней. При акне - по 0.03-0.06 мг/сут., в период полового созревания - по 0.01-0.03 мг/сут. Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные "мажущие" влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо. У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо. Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз). При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз. Взаимодействие. Повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретических, гипотензивных и гипогликемических ЛС, антикоагулянтов. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие этинилэстрадиола, барбитураты - снижают. Особые указания. Перед началом лечения необходимо провести медицинское (в т.ч. гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез). Этинилэстрадиол + Ацетомепрегенол& таблетки Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Комбинированное пероральное средство, оказывает эстрогенно-гестагенное, контрацептивное действие. Лечебное и контрацептивное действие препарата связано с затруднением процессов трансформации третичных фолликулов и с удлинением периода овуляции. Способствует восстановлению репродуктивной функции и оказывает гемостатический эффект при дисфункциональных маточных кровотечениях. Показания. Контрацепция; функциональное бесплодие, дисфункциональная метроррагия; гипоталамический синдром в период полового созревания. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, заболевания печени, язвенная болезнь желудка, артериальная гипертензия, тромбоэмболия, аллергические заболевания, бронхиальная астма, экзема, эпилепсия, опухолевые заболевания. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи. В качестве контрацептивного ЛС - по 1 таблетке ежедневно, на ночь, начиная с 5 дня от начала менструаций, в течение 21 дня. Пропуск приема одной таблетки снижает надежность контрацепции, на следующий день принимают 2 таблетки - 1 утром и 1-на ночь (интервал между приемами таблеток не должен превышать 36 ч.). Менструация наступает через 2-5 дней после прекращения курса. При появлении межменструальных кровянистых выделений прием увеличивают до 1.5-2 таблеток в день (до прекращения выделений). При функциональном эндокринном бесплодии - по 1 таблетке в день с 5-го по 25-й день, на протяжении 2-3 циклов, с последующим 2 месячным перерывом. При необходимости курс лечения повторяют. При дисфункциональных маточных кровотечениях, с целью гемостаза - 2 дня по 1 таблетке 4 раза в сутки; 3-4 дня - по 1 таблетке 3 раза в сутки; последующие 2 дня - по 1 таблетке утром и вечером. После прекращения кровотечения - по 1 таблетке в течение 21 дня. Для регуляции менструального цикла - по 1 таблетке в день в течение 21 дня, с 7-дневным перерывом, или с 5-го дня от начала менструации в течение 21 дня, курс - 3-6 мес. Для лечения ювенильных кровотечений у девушек - с 16-го дня каждого цикла по 1 таблетке в день, 10 дней в течение 3-6 мес. Побочное действие. Тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез, боли внизу живота, межменструальное кровотечение, отечность лица и ног, аллергические реакции, кожная сыпь, изменение либидо, слабость, сонливость, увеличение массы тела, которые ослабевают или исчезают полностью в процессе лечения. При резко выраженном побочном действии препарат отменяют. Взаимодействие. Этинилэстрадиол повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретических, гипотензивных и гипогликемических ЛС, антикоагулянтов. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие этинилэстрадиола, барбитураты - снижают. Этинилэстрадиол + Гестоден& драже, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого обусловлено эффектами компонентов, входящих в его состав. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект препарата связан с несколькими механизмами. Эстрогенным компонентом препарата является высокоэффективное пероральное ЛС - этинилэстрадиол (синтетический аналог эстрадиола, участвующего вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла). Гестагенным компонентом является производное 19-нортестостерона - гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и современные синтетические гестагены (левоноргестрел и др.). Благодаря высокой активности гестоден используют в весьма низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Помимо контрацептивного эффекта препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы. Показания. Контрацепция, функциональные нарушения менструального цикла. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе - ишемический инсульт, геморрагический инсульт), ИБС, артериальная гипертензия, атеросклероз, порок сердца, миокардит, сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, гормонозависимый рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или кожный зуд во время предшествующей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время беременности, воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперфолликулярная стадия климакса, склонность к маточным кровотечениям, эпилепсия (учащение приступов), порфирия, беременность, период лактации, возраст старше 35 лет. Категория действия на плод. X Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день с первого дня менструального цикла (1-й день цикла - это 1-й день менструального кровотечения). Драже принимают, не разжевывая, запивают небольшим количеством воды. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час (предпочтительно после завтрака или ужина). Препарат принимают ежедневно в течение 21 дня с последующим 7-дневным интервалом, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение. После 7-дневного перерыва независимо от того, закончилось кровотечение или только начинается, продолжают прием препарата из следующей упаковки. При этом устанавливается легко воспроизводимый ритм: 3 нед. - прием драже, 1 нед. - перерыв. Прием препарата из каждой упаковки начинают в один и тот же день недели. После прекращения приема препарата функции половых желез быстро восстанавливаются в полном объеме, что обеспечивает нормальную способность к зачатию. Обычно первый менструальный цикл после прекращения лечения удлинен на 1 нед. Если в течение 2-3 мес. нормальный цикл не восстанавливается, необходима консультация с врачом. В случае пропуска в приеме препарата необходимо его принять в течение последующих 12 ч., иначе контрацептивный эффект в этом цикле может уменьшиться. При возникновении интервала, превышающего 12 ч., не следует использовать драже данного дня, а продолжить прием препарата в установленное время, используя драже соответствующего дня недели. В этих случаях для достижения надежного контрацептивного эффекта следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции (за исключением календарного метода по Кнаус-Огино или температурного метода). Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, желтуха, гепатоцеллюлярная аденома. Со стороны эндокринной системы: нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, метроррагия. Со стороны нервной системы: головная боль, изменение настроения. Со стороны ССС: тромбофлебит, тромбоэмболия. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, снижение слуха. Аллергические реакции: кожная сыпь, отек век, конъюнктивит, плохая переносимость контактных линз. Прочие: генерализованный зуд, кровотечение, при длительном применении - хлоазма (очаговая пигментация), нарушение обмена Na+, Ca2+ и воды в организме. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации наблюдается при одновременном назначении некоторых антибиотиков (ампициллина, рифампицина, гризеофульвина) вследствие изменения микрофлоры в кишечнике. Может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14-му-дню, то в первые 2 нед. приема препарата рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. В случаях появления межменструальных кровянистых выделений в период 3 нед. приема препарата не следует прерывать курс (как правило, легкие кровотечения проходят самостоятельно). При необычно сильных и обильных менструальноподобных кровотечениях необходимо проконсультироваться с врачом. При отсутствии менструальноподобной реакции в период 7-дневного интервала между приемом препарата не следует продолжать его применение без консультации с врачом. Перед началом и каждые 6 мес. применения рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследования молочных желез). Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет). Прием немедленно прекращается в случае появления следующих симптомов: ранние признаки флебитов, тромбозов, эмболий (вздутие вен, непривычные боли в ногах, боли в грудной клетке при дыхании или кашле, чувство сжатия в груди), впервые появившаяся мигренеподобная головная боль, внезапные нарушения слуха и зрения, двигательные нарушения. Прием препарата прекращают за 6 нед. до запланированных хирургических операций, при длительном постельном режиме. Риск возникновения тромбозов повышается при высоком АД. Необходима отмена при гепатите, желтухе, зуде, холестазе, учащении приступов эпилепсии, первичном или повторном появлении порфирии, сильном повышении АД, подозрении на беременность. При диарее или рвоте контрацептивный эффект может снизиться (в этих случаях, не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Этинилэстрадиол + Дезогестрел& таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему. Этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвует вместе с гормоном желтого тела в осуществлении менструального цикла. Гестагенный препарат (дезогестрел) тормозит синтез ЛГ и ФСГ гипофизом (предотвращение созревания фолликула) и т.о. блокирует овуляцию. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов. Оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен: повышает концентрацию ЛПВП в плазме, не влияя при этом на содержание ЛПНП. На фоне лечения отмечается значительное уменьшение количества теряемой крови (при исходной меноррагии). Оказывает благоприятное воздействие на кожу, особенно улучшая ее состояние при вульгарных угрях, при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы. Показания. Контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), ИБС, артериальная гипертензия (тяжелые формы), атеросклероз, декомпенсированные пороки сердца, миокардит, сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, гиперплазия эндометрия, эндометриоз, фиброаденома молочной железы, метроррагия (неясной этиологии), нарушения жирового обмена, желтуха или зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности, порфирия, курящие женщины старше 35 лет. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день (начиная не позднее чем с 5-го дня цикла; 1-й день цикла - это 1-й день менструации) ежедневно, в одно и то же время, без перерыва, в течение 21 дня, затем делается перерыв на 7 дней. В первые 14 дней необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Если от начала менструации прошло уже более 5 дней, то прием таблеток начинают со следующего цикла. После родов прием препарата следует начинать в первый день первой самостоятельной менструации. После выкидыша или искусственного аборта препарат необходимо принимать сразу же. Полное контрацептивное действие сохраняется при условии систематического приема таблеток (максимальная задержка - не более 12 ч.). Если прошло больше времени, то на следующий день в обычное время следует принять 2 таблетки препарата, однако необходимо использовать дополнительные средства контрацепции в течение последующих 14 дней или до наступления очередной менструации. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота; болезненность и нагрубание молочных желез; повышение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, задержка жидкости в организме, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, узловатая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения при ношении контактных линз, нарушение восприятия (нарушение зрения, снижение слуха, мерцание перед глазами), тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, межменструальное кровотечение, изменения влагалищной секреции (возможно развитие кандидоза влагалища). При длительном применении (крайне редко) - хлоазма, гепатоцеллюлярная аденома. Передозировка. Симптомы: метроррагия. Взаимодействие. Рифампицин, изониазид, ампициллин, неомицин, пенициллины, тетрациклин, хлорамфеникол, гризеофульвин, барбитураты, карбамазепин, активированный уголь и слабительные ЛС снижают эффективность и способствуют возникновению кровотечений "прорыва". Уменьшает эффективность пероральных антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, теофиллина, кофеина, гипогликемических ЛС, клофибрата, ГКС. Особые указания. Перед началом и каждые 6 мес. применения препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включающее гинекологический контроль, исследование грудных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи). Является надежным контрацептивным ЛС: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение 1 года) - 0.05. В связи с тем что контрацептивное действие препарата от начала приема в полной мере проявляется к 14-му-дню, в первые 2 нед. лечения рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. После острого вирусного гепатита следует принимать после нормализации функции печени (не ранее чем через 6 мес.). При диарее или кишечных расстройствах, рвоте контрацептивный эффект может снизиться (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Курящие женщины имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск зависит от возраста (особенно у женщин старше 35 лет) и от количества выкуриваемых сигарет. В период лактации может уменьшиться выделение молока, в незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Эстрогенсодержащие ЛС увеличивают опасность возникновения тромбоза у женщин, подвергшихся оперативному вмешательству или длительной иммобилизации. Женщины, у которых наблюдается хлоазма, должны избегать пребывания на солнце. Этинилэстрадиол + Диеногест& драже Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Низкодозированное монофазное пероральное контрацептивное эстроген-гестагенное средство. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия комбинация эстрогена и гестагена оказывает др. положительные действия, которые следует учитывать при выборе метода контроля над рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Гестагенный компонент, диеногест, является активным гестагеном и представляет собой единственный дериват нортестостерона с антиандрогенной активностью. Диеногест оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая концентрацию ЛПВП. Фармакокинетика. Диеногест: абсорбция при однократном пероральном приеме - быстрая и полная. Высокая абсолютная биодоступность (около 96%) сохраняется и в комбинации с этинилэстрадиолом. TCmax - 2.5 ч. Связь с белками плазмы (альбумином) - 90%. В отличие от др. 19-норгестагенов не связывается со специфическими транспортными белками - глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ) и поэтому не вытесняет тестостерон из связи с ГСПГ и кортизол из связи с КСГ. Какое-либо влияние на процессы физиологического транспорта эндогенных стероидов маловероятно. Эффект "первого прохождения" незначителен. Метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 9 ч. при однократном приеме и около 10 ч. - при многократном приеме. T1/2 диеногеста относительно короток по сравнению с др. гестагенами. Диеногест, т.о., имеет преимущество в виде незначительной кумуляции при ежедневном приеме и поэтому легко контролируется. Средняя концентрация в плазме - 30 нг/мл после 3 циклов лечения. Общий клиренс - 3.6 л/ч и незначительно снижается до 2.8 л/ч после 3 циклов лечения. Соотношение выведения почками и с каловыми массами составляет 3:2 после приема 0.1 мг/кг. 86% дозы выводится за 6 дней, 42% выводится в течение первых 24 ч., главным образом почками. Этинилэстрадиол: абсорбция - полная (в тонком кишечнике). TCmax - 1.5-4 ч. после однократного приема 1 драже. Абсолютная биодоступность - 44% (эффект "первого прохождения" через печень). Cmax значительно выше после многократного приема, чем после однократного, и составляет 118-пг/мл и 67-пг/мл соответственно. Связь с белками плазмы (альбумином) - 98.5%. Этинилэстрадиол хотя и стимулирует синтез ГСПГ и КСГ, но сам не связывается с этими транспортными белками. Около 50-60% этинилэстрадиола превращается главным образом в сульфатные метаболиты в кишечной стенке и печени (эффект "первого прохождения"). Метаболизм происходит в основном за счет реакции гидроксилирования с последующим конъюгированием с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция). T1/2 - 10 ч. после однократного приема 1 драже и повышается до 15 ч. после 3 циклов лечения. 30-50% метаболитов выводится через почки, 30-40% - с каловыми массами. Показания. Гормональная контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз (венозный и артериальный), в т.ч. в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в т.ч. в анамнезе. Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями. Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза. Тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока "печеночные" тесты не придут в норму), в т.ч. в анамнезе, доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. в анамнезе, выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, вагинальное кровотечение неясного генеза, беременность или подозрение на нее. С осторожностью. Ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердий, длительная иммобилизация, сахарный диабет, СКВ, гемолитикоуремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, желтуха и/или зуд на фоне холестаза (в т.ч. в анемнезе, с ухудшением во время беременности), холелитиаз, порфирия, малая хорея (болезнь Сиденгама), герпес беременных в анамнезе, потеря слуха, связанная с отосклерозом (в т.ч. с ухудшением во время бывшей беременности). Дозирование. Внутрь, ежедневно, желательно в одно и то же время, по порядку, указанному на упаковке, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение "отмены" (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3-й день от приема последнего драже и может продолжаться до начала приема новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки. При переходе с предшествовавшего приема комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последнего активного драже из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего неактивного драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат), прием препарата осуществляется: с мини-пили - в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите. После родов или аборта во II триместре беременности рекомендовано начать прием препарата на 21-28-й день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препаратов должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. В случае пропуска в приеме препарата, если опоздание в приеме драже составило менее 12 ч., контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч., контрацептивная защита может быть снижена. В первые 2 нед. приема препарата, если интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч: необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 1 нед. перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. На 3 нед. приема препарата, если интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч: необходимо принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже если это означает прием 2 драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, кровотечения "отмены" не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться "мажущие" выделения или маточное кровотечение "прорыва" в дни приема драже. Если женщина пропустила прием драже и затем в первый нормальный свободный от приема препарата интервал у нее нет кровотечения "отмены", необходимо исключить беременность. В случае если после приема драже у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч., всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из др. упаковки. Для отсрочки начала менструации необходимо продолжить прием драже из новой упаковки сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из новой упаковки может приниматься до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться "мажущие" выделения или маточные кровотечения "прорыва". Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для того чтобы перенести день начала менструации на др. день недели, необходимо укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько необходимо перенести день начала менструаций. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения "отмены" и появления в дальнейшем "мажущих" выделений и кровотечения "прорыва" во время приема второй упаковки (так же, как в случае отсрочки начала менструации). Побочное действие. Нагрубание, болезненность молочных желез, галакторея; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение настроения; плохая переносимость контактных линз; тошнота; рвота; изменения влагалищной секреции; различные кожные реакции; задержка жидкости; изменение массы тела; аллергические реакции. Редко - хлоазма (особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных). Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, незначительное вагинальное кровотечение (у девочек). Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Взаимодействие. Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин), может усиливать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность. Обычно максимальное повышение активности ферментов наблюдается не раньше чем через 2-3 нед. после начала приема этих ЛС, но может сохраняться по крайней мере 4 нед. после их отмены. В редких случаях наблюдается снижение концентрации эстрадиола при одновременном назначении некоторых антибиотиков (например, пенициллинов и тетрациклинов). При совместном применении вышеупомянутых ЛС в дополнение к препарату необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема ЛС и в течение 7 дней после их отмены (для рифампицина в течение 28 дней после его отмены). Если сопутствующее назначение препарата начато в конце приема упаковки препарата, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме. Особые указания. Нерегулярный прием может привести к межменструальным кровотечениям и ухудшать терапевтическую и контрацептивную надежность. Прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней. 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Перед началом применения рекомендуется провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 мес. проводить профилактические контрольные обследования. Следует предупредить женщину, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекций (СПИД) и др. заболеваний, передающихся половым путем. Назначение комбинированного контрацептива с антиандрогенными свойствами может быть особенно полезно больным с угревой сыпью (акне), себореей, гирсутизмом и андрогенной алопецией. В период лечения необходимо избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения. Ряд эпидемиологических исследований выявил некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Эти случаи крайне редки. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4-на 10 тыс. женщин в год в сравнении с 0.5-3-на 10 тыс. женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6-на 10 тыс. беременных женщин в год). У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза др. кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен или вен и артерий сетчатки. Связь этих случаев с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди; с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; "острый" живот. Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед. до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед. после окончания иммобилизации. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитикоуремическом синдроме, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите и серповидно-клеточной анемии. Биохимические параметры, которые могут указывать на предрасположенность к тромбозу, включают резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит белков С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны с особенностями полового поведения и др. факторами типа вируса папилломы человека (HPV). Метаанализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR = 1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. В редких случаях на фоне применения половых гормонов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Женщины с гипертриглицеридемией или семейным ее анамнезом могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и повышением АД не установлена. Тем не менее если во время их приема развивается стойкая, клинически значимая артериальная гипертензия, целесообразна отмена комбинированных пероральных контрацептивов и лечение гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацетивов, но их связь с приемом этих ЛС не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитикоуремический синдром; малая хорея (болезнь Сиденгама); герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Острая или хроническая печеночная недостаточность может потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корректировать дозу гипогликемических ЛС у больных сахарным диабетом. Тем не менее они должны находиться под тщательным наблюдением врача. Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрации транспортных белков плазмы, таких как КСГ и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или тератогенного действия, к Этинилэстрадиол + Дроспиренон& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиМКС и антиандрогенным действием. Контрацептивный эффект обусловлен рядом факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Эндометрий остается неподготовленным к имплантации яйцеклетки. В результате повышения вязкости шеечной слизи затрудняется проникновение сперматозоидов в полость матки. Дроспиренон обладает антиМКС активностью, что может предупреждать повышение массы тела и др. симптомы, связанные с задержкой жидкости (предотвращает задержку Na+, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное воздействие при предменструальном синдроме). В комбинации с этинилэстрадиолом улучшает липидный профиль и повышает концентрацию ЛПВП. Обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению образования акне и снижению продукции сальных желез, не влияет на вызываемое этинилэстрадиолом повышение образования глобулина, связывающего половые гормоны (инактивация эндогенных андрогенов). Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, ГКС и антиГКС активности. Это, в сочетании с антиМКС и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. Как и все комбинированные пероральные контрацептивы, оказывает положительное неконтрацептивное влияние: менструальные кровотечения становятся легче и короче, что снижает риск развития анемии, болевые ощущения - менее выраженными или полностью исчезают. Фармакокинетика. Дроспиренон: при пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax - 35 нг/мл, TCmax - 1-2 ч. Биодоступность - 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации в сыворотке крови с T1/2 - 1.6+0.7 ч. и 27+7.5 ч. Связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (индуцируемое этинилэстрадиолом повышение его концентрации не влияет на степень его связи с белками плазмы), и кортикостероидсвязывающим глобулином. Средний кажущийся объем распределения - 3.7+1.2 л/кг. Метаболизируется в печени практически без вовлечения системы цитохрома P450 (незначительно с участием цитохрома CYP3A4). Большинство метаболитов в плазме представлено кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом. Скорость метаболического клиренса дроспиренона - 1.5+0.2 мл/мин./кг. В неизмененном виде выводится только в следовых количествах. Метаболиты выводятся с каловыми массами и мочой в соотношении 1.2:1.4. T1/2-для метаболитов - 40 ч. Во время циклового лечения максимальная Css дроспиренона в сыворотке крови достигается между 7-м и 14-м днем лечения и составляет 60 нг/мл. Дальнейшее некоторое увеличение сывороточной концентрации отмечается через 1-6 циклов приема. Этинилэстрадиол: после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. TCmax после однократного приема 30 мкг - 1-2 ч., Cmax - 100-пг/мл. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность - 36-59%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25% людей. Кажущийся объем распределения - 5 л/кг, связь с белками плазмы - около 98%. Подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболизируется полностью, скорость метаболического клиренса - 2.3-7 мл/мин./кг (практически не выводится в неизмененном виде). Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T1/2 - 6.8-26.1 ч., T1/2 метаболитов - 24 ч. Css достигается в течение второй половины цикла лечения. Показания. Контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз (венозный и артериальный) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения), состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время и в анамнезе, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза, тяжелые заболевания печени (до нормализации "печеночных" проб) в настоящее время или в анамнезе, опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в т.ч. в анамнезе; тяжелая или острая почечная недостаточность, гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, вагинальное кровотечение неясного генеза, беременность или подозрение на нее, период лактации. С осторожностью. Предрасположенность к тромбозу (наследственная или приобретенная), заболевания ССС (в т.ч. артериальная гипертензия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердий), ожирение, дислипопротеинемия, гипертриглицеридемия, длительная иммобилизация, хирургическое вмешательство, операции на нижних конечностях или обширная травма, послеродовой период, сахарный диабет, СКВ, гемолитико уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, мигрень, гиперкалиемия, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, с ухудшением во время бывшей беременности, холелитиаз, порфирия, хорея Сиденгама, герпес беременных в анамнезе, отосклероз (в т.ч. в анамнезе с ухудшением во время беременности), хлоазма. Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке, по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды, непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3-й день от приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в первый день менструального цикла (первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки. При переходе с приема др. комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат): с мини-пили можно перейти в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите. После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата рекомендуется начать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. Прием пропущенных таблеток: если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч., контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч. (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч.), контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска на 1-2 нед. приема препарата необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 1 нед. перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. В случае пропуска на 3 нед. приема препарата, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, кровотечения "отмены" не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться "мажущие" кровянистые выделения или маточное кровотечение "отмены" в дни приема препарата из второй упаковки. В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия в первый свободный от приема препарата интервал кровотечения "отмены" необходимо исключить беременность. В случае пропуска приема препарата можно руководствоваться следующими двумя основными правилами: прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней; 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. В случае рвоты в пределах 3-4 ч. после приема таблетки всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо соблюдать правила приема препарата в случае пропуска таблеток. Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из др. упаковки. Для отсрочки дня начала менструации необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки можно принимать максимально до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться "мажущие" кровянистые выделения из влагалища или маточные кровотечения "прорыва". Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для переноса дня начала менструации на др. день недели следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести начало менструации. Чем короче интервал, тем выше риск кровотечения "отмены" и в дальнейшем "мажущих" выделений и "прорывных" кровотечений во время приема второй упаковки (так же, как в случае отсрочки начала менструации). Побочное действие. Болезненность молочных желез, выделения из молочных желез, головная боль, мигрень, изменение либидо, снижение настроения, плохая переносимость контактных линз, тошнота, рвота, изменения влагалищной секреции, кожные реакции, задержка жидкости, изменение массы тела, реакция гиперчувствительности. Иногда - хлоазма, особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота и незначительно выраженное вагинальное кровотечение. Лечение - симптоматическое. Специфического антидота нет. Взаимодействие. Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин повышают клиренс половых гормонов, что может привести к кровотечениям "прорыва" или снижению надежности контрацепции. Максимальная ферментативная индукция обычно не проявляется в течение 2-3 нед, но может затем сохраняться по крайней мере в течение 4 нед. после прекращения лекарственной терапии. Ампициллины и тетрациклины снижают надежность контрацепции. Механизм этого действия не выяснен. При одновременном приеме вышеперечисленных ЛС и в течение 7 дней после их отмены необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции (для рифампицина - в течение 28 дней после его отмены). Если сопутствующее назначение ЛС начато в конце приема упаковки перорального контрацептива, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме. У женщин, длительное время получающих ЛС, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения др. методов контрацепции. Имеется теоретическая возможность повышения концентрации сывороточного K+ у женщин, получающих пероральные контрацептивы одновременно с др. ЛС, увеличивающими концентрацию K+ в сыворотке крови: ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина-II, некоторые противовоспалительные ЛС (например, индометацин), калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией дроспиренон-эстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, не было выявлено достоверного различия между сывороточными концентрациями K+ у женщин, получавших эналаприл и плацебо. Особые указания. Ряд эпидемиологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), манифестирующая в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4-на 10 тыс. женщин в год в сравнении с 0.5-3-на 10 тыс. женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако частота ВТЭ, развивающейся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6-на 10 тыс. беременных женщин в год). У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза др. кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди; с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; "острый" живот. Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (индекс массы тела более чем 30), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед. до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед. после окончания иммобилизации. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии. Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих ЛС. Биохимические параметры, которые могут быть признаком наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит белков С и S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). При рассмотрении соотношения риск/преимущество врач должен принять во внимание, что адекватное лечение этих заболеваний может уменьшить связанный с ними риск тромбоза и что риск тромбоза, связанный с беременностью, выше, чем при использовании пероральных контрацептивов. О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR = 1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы (рак молочной железы у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, был клинически менее выражен, чем у женщин, никогда их не употреблявших). В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Выведение K+ может быть снижено у пациенток с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании прием дроспиренона не оказывал влияния на сывороточную концентрацию K+ у пациенток с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности. Теоретический риск развития гиперкалиемии существует в случаях, когда сывороточная концентрация K+ до лечения была на верхней границе нормы и при одновременном приеме калийсберегающих ЛС. У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и клинически значимым повышением АД не установлена. АнтиМКС эффект дроспиренона может нивелировать вызываемое этинилэстрадиолом повышение АД, что наблюдается у нормотензивных женщин, принимающих др. виды комбинированных пероральных контрацептивов. Тем не менее если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, необходима отмена препарата и лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД. Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих комбинированные пероральные контрацептивы. Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения. Может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также количество транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидо/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм. Вследствие антиМКС активности дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона плазмы крови. Назначение комбинированного контрацептива с антиМКС и антиандрогенными свойствами может быть особенно полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения или кровотечение "прорыва"), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после Этинилэстрадиол + Левоноргестрел& драже, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Контрацептивный комбинированный эстроген-гестагенный препарат. При приеме внутрь угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект связан с несколькими механизмами. В качестве гестагенного компонента (прогестина) содержит производное 19-нортестостерона - левоноргестрел, превосходящий по активности гормон желтого тела прогестерон (и синтетический аналог последнего - прегнин), действует на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений. Эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол. Под влиянием левоноргестрела наступает блокада высвобождения рилизинг факторов (ЛГ и ФСГ) гипоталамуса, угнетение секреции гипофизом гонадотропных гормонов, что ведет к торможению созревания и выхода готовой к оплодотворению яйцеклетки (овуляции). Контрацептивное действие усиливается этинилэстрадиолом. Сохраняет высокую вязкость шеечной слизи (затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки). Наряду с контрацептивным эффектом при регулярном приеме нормализует менструальный цикл и способствует предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы. Фармакокинетика. При приеме внутрь активные вещества быстро и полностью всасываются из ЖКТ. TCmax левоноргестрела - 2 ч., этинилэстрадиола - 1.5 ч. Оба компонента выделяются с грудным молоком. Активные вещества метаболизируются в печени. T1/2 - 2-7 ч. Выведение: левоноргестрел - 60% почками, 40% - через кишечник; этинилэстрадиол - 40% почками, 60% - через кишечник. Показания. Контрацепция, функциональные нарушения менструального цикла (в т.ч. дисменорея без органической причины, дисфункциональная метроррагия, предменструальный синдром). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени). Злокачественные опухоли (прежде всего рак молочных желез или эндометрия). Наличие или указание в анамнезе на тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, тромбоэмболии и предрасположенность к ним (ишемический или геморрагический инсульт, распространенный атеросклероз, миокардит, декомпенсированная ХСН, пороки сердца, тяжелые формы артериальной гипертензии). Сахарный диабет тяжелого течения (сопровождающийся ретинопатией и микроангиопатией). Серповидно-клеточная анемия, хроническая гемолитическая анемия, влагалищное кровотечение неизвестной этиологии, мигрень. Отосклероз; пузырный занос, отосклероз с ухудшением слуха, идиопатическая желтуха или зуд - во время предыдущей беременности. Врожденная гиперлипидемия, женщины, подверженные большим нагрузкам на голосовые связки (профессиональные дикторы, лекторы), синдром Марфана, возраст старше 40 лет. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, по 1 драже 1 раз в день, начиная с 1-го или 5-го дня менструального цикла (в зависимости от вида применяемого препарата: монофазный, 2- или 3-фазный) в течение 21 дня, с последующим 7-дневным интервалом. При содержании 28 драже в календарной упаковке - принимать в непрерывном режиме. Одна календарная упаковка содержит драже разного (двух- и трехфазные препараты) или одинакового цвета (монофазные). Драже принимают, не разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительно после завтрака или ужина (для обеспечения постоянной концентрации гормонов в плазме интервал между приемами не должен превышать 36 ч., его следует поддерживать на уровне 22-26 ч.). Если прием препарата был начат со второй половины недели, первый менструальный цикл может быть короче 4 нед. После завершения приема препарата следует 7-дневный перерыв, после которого должно начаться типичное менструальное кровотечение. Вне зависимости от возникновения и длительности кровотечения, следующий 21-дневный курс приема препарата нужно начинать сразу после окончания 7-дневного перерыва (т.е. на 8-й день). Обычно первый менструальный цикл после прекращения приема препарата удлинен на 1 нед. В случае пропуска в приеме необходимо принять препарат в течение последующих 12 ч. При интервале в приеме более 36 ч. не гарантируется надежное контрацептивное действие (несмотря на это, следует продолжить лечение, с тем чтобы предотвратить наступление преждевременной менструации, связанной с прекращением приема препарата). В этот период рекомендуется пользоваться др. негормональными методами контрацепции (кроме календарного метода по Кнаус-Огино, а также метода измерения температуры). С лечебными целями дозу подбирают индивидуально. Обычно принимают по 2-3 драже в день в течение 10 дней (или до прекращения кровотечения). Побочное действие. Тошнота, рвота, головная боль, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, снижение либидо и настроения, огрубение голоса, появление межменструальных кровянистых выделений, в отдельных случаях - отек век, конъюнктивит, нарушение зрения, дискомфорт при ношении контактных линз (эти явления носят временный характер и исчезают после отмены без назначения какой-либо терапии). При длительном приеме очень редко могут возникать хлоазма, снижение слуха, генерализованный зуд, желтуха, судороги икроножных мышц, увеличение частоты эпилептических припадков. Редко отмечается гипертриглицеридемия, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД, тромбозы и венозные тромбоэмболии, кожные высыпания, изменение характера влагалищной секреции, кандидоз влагалища, повышенная утомляемость, диарея. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), сульфаниламиды, производные пиразолона способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение контрацептивной эффективности может наблюдаться и при одновременном назначении с некоторыми противомикробными ЛС (ампициллином, рифампицином, хлорамфениколом, неомицином, полимиксином В, сульфаниламидами, тетрациклинами), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. При приеме гестаген-эстрогенных ЛС может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС и непрямых антикоагулянтов. Особые указания. При использовании 2-фазного препарата надежный контрацептивный эффект наступает лишь во втором цикле приема препарата, поэтому следует использовать др. негормональные методы контрацепции в первой половине цикла. Девушкам-подросткам и женщинам моложе 35 лет рекомендуются 3-фазные низкодозированные ЛС. 2-фазные ЛС наиболее подходят женщинам умеренно гестагенного фенотипа, а также могут быть использованы у молодых нерожавших женщин, т.к. обеспечивают трансформацию слизистой оболочки матки. С лечебной и профилактической целью целесообразно использовать монофазные ЛС. После прекращения приема препарата фертильность достаточно быстро восстанавливается, в течение 1-3 менструальных циклов. Назначение после родов или аборта (выкидыша) рекомендуется не ранее чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. Перед началом контрацепции и каждые 6 мес. рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включающее исследование молочных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи). В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Обычно прием пероральных контрацептивов показан лишь при длительном периоде лактации, т.к. в течение кратковременного периода кормления грудью менструальный цикл, как правило, не восстанавливается. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 35 лет). При диарее, рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Лечение необходимо немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), при появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), при возникновении желтухи, нарушения зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед. до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Умеренные кровянистые выделения во время курса не требуют прекращения приема. Этинилэстрадиол + Норгестимат& таблетки Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Комбинированный пероральный контрацептивный препарат. Оказывает действие на гипоталамо-гипофизарную систему, угнетает продукцию гонадотропных гормонов, что приводит к подавлению овуляции. Оказывая влияние на цервикальную слизь, повышает ее вязкость, снижает транспортную функцию фаллопиевых труб, изменяет имплантационную способность эндометрия. Показания. Контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбофлебит, тромбоэмболия, дефицит антитромбина III, цереброваскулярные расстройства, ИБС, серповидно-клеточная анемия, карцинома молочной железы и эндометрия, др. эстрогензависимые новообразования, кровотечения из мочеполовых органов неизвестной этиологии, беременность, период лактации, печеночная недостаточность, опухоль печени, нарушения липидного обмена, сахарный диабет (тяжелые формы), артериальная гипертензия, гемолитическая анемия, отосклероз. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, первая таблетка - в первый день менструации. Затем ежедневно - по 1 таблетке в день в течение 20 дней, с последующим 7-дневным перерывом. Менструальноподобное кровотечение наступает через несколько дней после приема последней таблетки. Следующий цикл начинается после 7-дневного перерыва. Время первого приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительно после завтрака или ужина (для обеспечения постоянной концентрации гормонов в плазме интервал между приемами не должен превышать 36 ч., его следует поддерживать на уровне 22-26 ч.). Побочное действие. Тошнота, рвота, головокружение, нарушение аппетита, кровотечение, холелитиаз (обострение), заболевания почек (обострение), нагрубание молочных желез, головная боль, депрессия, задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение либидо, хлоазма, снижение толерантности к глюкозе, повышение АД. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), сульфаниламиды, производные пиразолона способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации может наблюдаться и при одновременном назначении с некоторыми антибиотиками (ампициллином, рифампицином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. При приеме гестаген-эстрогенных ЛС может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. После прекращения лечения функция женских половых желез быстро восстанавливается в полном объеме, что обеспечивает нормальную способность к зачатию. Назначение после родов или аборта (выкидыша) рекомендуется не ранее чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. Перед началом лечения и каждые 6 мес. рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (в т.ч. исследование молочных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи). Во время лактации, в первый период приема препарата, может уменьшиться выделение молока. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 35 лет). При диарее, рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Лечение необходимо немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), при появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), при возникновении желтухи, нарушения зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед. до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Умеренные кровянистые выделения во время курса не требуют прекращения приема, а при сильном кровотечении лечение прекращают и проводят гинекологическое обследование. Эффективность снижается при регулярном употреблении этанола. Этинилэстрадиол + Норэтистерон& драже Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Контрацептивное средство. Комбинированный высокодозированный эстроген-гестагенный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект препарата реализуется благодаря блокирующему влиянию входящих в состав препарата гестагенного и эстрогенного компонента на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему. Эстрогенным компонентом является высокоэффективное пероральное ЛС этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвующего вместе с гормоном желтого тела (прогестином, гестагеном) в осуществлении менструального цикла. Гестагенным компонентом препарата является норэтистерона ацетат, который тормозит синтез ЛГ и ФСГ гипофизом (предотвращение созревания фолликула) и т.о. блокирует овуляцию. Благодаря комбинации эстрогена с гестагеном, препарат при соответствующих схемах применения может как стимулировать, так и задерживать менструации и способствовать остановке ациклических маточных кровотечений. Показания. Контрацепция, дисменорея, бесплодие, гипоплазия матки. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, лактация, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), ИБС, атеросклероз, порок сердца, миокардит, сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, гиперплазия эндометрия, эндометриоз, фиброаденома молочной железы, метроррагия, нарушения жирового обмена, желтуха или зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности, возраст старше 40 лет. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, по 1 драже в сутки в течение 21 дня, после чего следует 7-дневный перерыв, во время которого наступает типичное менструальное кровотечение. В начале применения, после продолжительного интервала или при переходе с приема др. препарата первое драже следует принять в первый день менструального цикла. Препарат нужно принимать по возможности в одно и то же время (для обеспечения постоянной концентрации гормонов в плазме интервал между очередным приемом препарата не должен превышать 36 ч., его следует поддерживать на уровне 22-26 ч.). В случае пропуска в приеме необходимо принять препарат в течение последующих 12 ч. При интервале в приеме более 36 ч. не гарантируется надежное контрацептивное действие. В этот период рекомендуется пользоваться др. негормональными методами контрацепции. При лечении гинекологических расстройств доза препарата устанавливается в каждом случае индивидуально в зависимости от показаний. Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, межменструальное кровотечение. При длительном применении - хлоазма. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) способны усиливать метаболизм входящих в состав препарата стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации наблюдается при одновременном использовании с некоторыми антибиотиками (ампициллином, рифампицином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Эффективность снижается при регулярном чрезмерном употреблении этанола. При приеме гестаген-эстрогенных ЛС может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. Лечение необходимо немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), при возникновении желтухи, нарушения зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед. до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. Умеренные кровянистые выделения во время курса не требуют прекращения приема препарата; при сильном кровотечении прием прекращается и проводится гинекологическое обследование. При диарее, рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Перед началом лечения и каждые 6 мес. рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (в т.ч. гинекологический контроль, исследование молочных желез, функции печени, контроль АД и концентрации холестерина в крови, анализ мочи, цитологический анализ мазка). Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ. Эффективность снижается при регулярном чрезмерном приеме этанола. Назначение после родов рекомендуется не ранее чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. В период лактации может уменьшиться выделение молока. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет). Этинилэстрадиол + Хлормадинон& таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Контрацептивный препарат. Уменьшает секрецию ФСГ и ЛГ, подавляет овуляцию, пролиферацию эндометрия и его секреторную трансформацию. Одновременно изменяет свойства слизи цервикального канала, что сопровождается затруднением прохождения сперматозоидов через цервикальный канал и нарушением их подвижности. Хлормадинон - гестаген, обладающий антиандрогенными свойствами. Его действие основано на способности замещать андрогены на специфических рецепторах, исключая и ослабляя т.о. эффекты эндогенных и экзогенных андрогенов. Для полного подавления овуляции ежедневно требуется 1.7 мг хлормадинона. Необходимая доза на цикл - 25 мг. Этинилэстрадиол подавляет секрецию кожных потовых желез. Он также значимо увеличивает продукцию глобулина, связывающего половые гормоны, снижая тем самым количество свободного тестостерона в плазме. Взаимодействует со специализированными рецепторами эстрогенов в органах-мишенях (в маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках молочных желез), вызывает пролиферацию эндометрия. Нормализует менструальный цикл, снижает выраженность проявления предменструального синдрома, частоту возникновения железодефицитной анемии, дисменореи, функциональных кист яичников, эктопической беременности, злокачественных образований эндометрия и яичников, некоторых форм доброкачественных заболеваний молочных желез и воспалительных заболеваний органов малого таза. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируются. TCmax хлормадинона ацетата - 1-2 ч. T1/2 хлормадинона ацетата - 34 ч., этинилэстрадиола - 25 ч. Метаболиты хлормадинона ацетата и этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Показания. Пероральная контрацепция. Противопоказания. Гиперчувствительность, венозный или артериальный тромбоз (включая факторы риска), сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, печеночная недостаточность, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, опухоли печени (в т.ч. в анамнезе), идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности, отосклероз со снижением слуха во время предшествующей беременности, серповидно-клеточная анемия, порфирия, гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов, молочных желез), воспалительные заболевания женских половых органов, выраженное нарушение жирового обмена, тяжелая форма артериальной гипертензии, атеросклероз, мигрень, эпилепсия, вагинальное кровотечение неясной этиологии, беременность, период лактации. С осторожностью. Эпилепсия, рассеянный склероз, отосклероз, судорожный синдром, мигрень, ХСН, почечная недостаточность, малая хорея, сахарный диабет, заболевания печени, нарушение метаболизма жиров, аутоиммунные заболевания (включая СКВ), ожирение, артериальная гипертензия, эндометриоз, факторы риска развития венозного или артериального тромбоза, варикозная болезнь, флебит, нарушение свертывающей системы крови, мастопатия, миома матки. Дозирование. Внутрь (предпочтительно в одно и то же время), по 1 таблетке в сутки с 1-го по 21-й день менструального цикла, затем делают 7-дневный перерыв (в течение этого периода должно начаться менструальноподобное кровотечение) и снова возобновляют прием таблеток из следующего блистера независимо от того, прекратилось менструальноподобное кровотечение или нет. Таблетки выбирают соответственно маркировке по дням недели менструального цикла, проглатывают целиком Если ранее не применялись гормональные контрацептивы (в течение предшествующего менструального цикла), прием таблеток следует начинать в первый день нормального менструального цикла (первый день менструации). Контрацептивное действие начинается с первого дня приема. Если менструация продолжается более 1 дня, первую таблетку можно принять в любой день с 1-го по 5-й день менструации независимо от того, прекратилось или нет кровотечение. В этом случае следует предпринять дополнительные, негормональные методы контрацепции (например, презерватив) в течение первых 7 дней терапии. Если с момента начала менструации прошло более 5 дней, то рекомендуется подождать следующего менструального цикла до начала приема препарата. При переходе с др. гормональных контрацептивов, содержащих 21 активную таблетку, следует закончить прием всех таблеток из старой упаковки. Первую таблетку препарата этинилэстрадиол + хлормадинона ацетат необходимо принять на следующий день. Не следует делать перерыв в приеме таблеток, и пациентка должна не ждать наступления следующего менструального цикла. При переходе с др. гормональных контрацептивов, содержащих 28 таблеток, первую таблетку препарата этинилэстрадиол + хлормадинона ацетат следует принять на следующий день после приема последней активной таблетки, т.е. после приема 21 активной таблетки. Не должно быть перерыва в приеме таблеток, и пациентка должна не ждать наступления следующего менструального цикла. Женщина может перейти с мини-пили на препарат этинилэстрадиол + хлормадинона ацетат в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 7 дней необходимо использовать дополнительно барьерные методы контрацепции. После аборта в I триместре беременности прием препарата начинают сразу после процедуры. Дополнительные методы контрацепции не требуются. После родов применение препарата женщинами, не кормящими грудью, может быть начато на 21-28-й день послеродового периода. В этом случае дополнительных мер контрацепции предпринимать не следует. Если применение препарата в послеродовом периоде начато спустя 28 дней после родов, то необходимо предпринять дополнительные меры контрацепции в течение 7 дней. Если у женщины был половой контакт, то до начала применения препарата необходимо исключить беременность или подождать следующего менструального цикла. В случае случайного пропуска очередной дозы следует иметь в виду, что препарат сохраняет свое контрацептивное действие, если с момента пропуска прошло менее 12 ч. Пропущенная таблетка должна быть принята сразу же, как только о ней вспомнили, а последующие таблетки должны быть приняты в обычное время. Если прошло более 12 ч. после пропуска очередной дозы, то возможно снижение контрацептивного действия препарата. Необходимо немедленно принять пропущенную таблетку. Последующие таблетки должны приниматься в обычное время, однако необходимо в течение последующих 7 дней применять дополнительные (барьерные) методы контрацепции. Если в течение этих 7 дней таблетки в упаковке не закончились, то прием таблеток из следующей упаковки нужно начать сразу же после завершения таблеток в предыдущей упаковке, т.е. не следует делать перерыв между приемом таблеток из различных упаковок. Если отсутствовало менструальноподобное кровотечение после приема второй упаковки, следует исключить беременность. Побочное действие. Со стороны нервной системы: раздражительность, головная боль, депрессивное состояние. Со стороны ССС: повышение риска развития тромбоэмболии, повышение АД. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, поражения желчевыводящих путей, повышение риска возникновения новообразований печени и молочной железы (доброкачественных и злокачественных). Со стороны репродуктивной системы: кровянистые выделения из влагалища, дисменорея. Со стороны кожных покровов: хлоазма, ксеродермия, крапивница, зуд, акне, выпадение волос, себорея. Прочие: боль в спине, мастодиния, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: при случайном приеме большого количества таблеток возможно развитие тошноты, рвоты, кровотечения из влагалища у девочек. Лечение: симптоматическое, в редких случаях необходим контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени; специфического антидота нет. Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, фенилбутазон, ампициллин, тетрациклин и рифампицин) ослабляют действие. Особые указания. Перед началом приема таблеток, а также не реже 1 раза в год при регулярном использовании данного контрацептива следует проводить тщательное медицинское обследование, позволяющее исключить возможные заболевания или состояния, входящие в список противопоказаний. Следует иметь в виду, что препарат не предохраняет от ВИЧ- или др. инфекций, передающихся половым путем. Пациенткам со склонностью к развитию хлоазмы следует избегать прямых солнечных лучей и УФ-излучения в течение всего периода применения контрацептива. Пропуск приема очередной таблетки, рвота, диарея или одновременное применение др. ЛС могут вызвать снижение контрацептивной эффективности. При необходимости использования ЛС, вызывающих снижение контрацептивного эффекта, следует предпринять дополнительные негормональные (барьерные) меры контрацепции в течение всего периода лечения и 7 дней (при приеме рифампицина - 28 дней) после его окончания. На фоне приема препарата в течение первых месяцев могут возникнуть нерегулярные кровотечения из влагалища (мажущие или обильные). Они не являются показанием для дополнительного обследования и прекращения приема препарата. Если кровотечения возобновляются после нескольких циклов, следует провести обследование для исключения органической патологии. Межменструальное кровотечение может быть показателем недостаточной контрацептивной эффективности препарата. В первые месяцы применения препарата менструальное кровотечение может не возникнуть, что не является показателем снижения его контрацептивной эффективности. Если кровотечение не наступает после цикла, в котором не было пропущено ни одной таблетки, 7-дневный интервал не превышен, др. ЛС одновременно не принимались и не отмечены эпизоды рвоты или диареи, прием таблеток препарата этинилэстрадиол + хлормадинона ацетат может быть продолжен, т.к. наличие беременности маловероятно. Беременность следует исключить в первые 10 дней нового цикла. Если менструальное кровотечение не возникло в 2 последовательных циклах, следует выполнить контрольное обследование на наличие беременности. Следует иметь в виду, что во время гормональной контрацепции некоторые лабораторные показатели функции печени, надпочечников и щитовидной железы могут изменяться. Имеющиеся к настоящему моменту данные свидетельствуют о том, что препарат не вызывает увеличения риска развития злокачественных новообразований у новорожденного. Тем не менее применение препарата следует прекратить в случае возникновения беременности. Применение препарата в ранние сроки беременности не является показанием к проведению медицинского аборта. Не рекомендуется применять препарат в период лактации, поскольку он уменьшает количество вырабатываемого молока и изменяет его консистенцию. Данные об отрицательном воздействии на новорожденного отсутствуют. Не оказывает влияния на способность управления автомобилем и др. механизмами. Этинилэстрадиол + Ципротерон& драже Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + антиандроген). Фармдействие. Монофазный комбинированный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Блокирует рецепторы андрогенов, угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогенным ЛС - этинилэстрадиолом. Ципротерон обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных мужских половых гормонов - андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион и др.), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Наряду с антиандрогенными свойствами, обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Ципротерон, как и др. ЛС с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект. Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта. Показания. Контрацепция, "вульгарные" угри (acne papulopustulosa, acne nodulocystika), себорея, андрогенетическая алопеция, гирсутизм. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), ИБС (тяжелые формы), артериальная гипертензия, атеросклероз, порок сердца, миокардит, сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности, возраст старше 40 лет, гиперпролактинемия. С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря, эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов). Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день, начиная с первого дня цикла (1-й день цикла - это 1-й день менструации). Драже принимают, не разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительно после завтрака или ужина. Продолжительность приема - 21 день, 7 дней перерыва. Лечение явлений андрогенизации, как правило, продолжительно и требует многомесячной терапии (после исчезновения симптомов заболевания требуется дополнительно 3-4 цикла). При возникновении рецидивов возможно проведение повторного курса терапии. При низкой эффективности 6 мес. лечения тяжелых форм акне или себореи или 12 мес. лечения алопеции и гирсутизма к терапии возможно добавление ципротерона. В случае пропуска в приеме необходимо принять препарат в течение последующих 12 ч. При интервале в приеме более 36 ч. не гарантируется надежное контрацептивное действие (следует продолжить прием из начатой упаковки, с тем чтобы предотвратить наступление преждевременной менструации, связанной с прекращением приема препарата). В этот период рекомендуется пользоваться др. негормональными методами контрацепции (кроме календарного метода по Кнаус-Огино, а также метода измерения температуры). Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо, снижение настроения, межменструальное кровотечение, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха. При длительном применении - хлоазма. Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин) способны усиливать метаболизм входящих в состав препарат стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации наблюдается при одновременном использовании с некоторыми антибиотиками (ампициллином, рифампицином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС. Особые указания. Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ. В связи с тем что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 14-му-дню от начала приема, в первые 2 нед. рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. Не оказывает влияния на ход полового созревания в период формирования нормального менструального цикла (юные и молодые женщины при необходимости могут использовать пероральные контрацептивы такого типа). Назначение после родов рекомендуется не ранее чем пройдет первый нормальный менструальный цикл. В случаях появления межменструальных кровотечений в период 3 нед. приема препарата не следует прерывать курс (как правило, легкие кровотечения проходят самостоятельно). При отсутствии кровотечения в периоде 7-дневного интервала между приемом препарата лечение не следует продолжать до исключения подозрения на беременность. Перед началом лечения и каждые 6 мес. применения препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез). Лечение необходимо немедленно прекратить при наступлении беременности, развитии мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), появлении ранних признаков флебита или флеботромбоза (непривычные боли или вздутие вен на ногах), при возникновении желтухи, нарушения зрения, цереброваскулярных расстройств, колющих болей неясной этиологии при дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке, при повышении АД, а также за 3 мес. до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед. до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации. При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции). Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет). Этионамид таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - противотуберкулезное средство. Фармдействие. Противотуберкулезный препарат, действует бактериостатически (подавляет синтез пептидов микобактерий). Угнетает рост и размножение микобактерий туберкулеза при внутриклеточном и внеклеточном расположении (в т.ч. действует на рефрактерные и атипичные формы). Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. В процессе лечения развивается устойчивость микобактерий к препарату. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. TCmax - 1-3 ч. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в СМЖ. Метаболизируется в печени. Выведение с желчью - 70-80%, почками - 20-30% (менее 1% - в неизмененном виде). Показания. Туберкулез (легочный и внелегочный, в случае непереносимости или неэффективности др. противотуберкулезных ЛС, в т.ч. в составе комплексной туберкулостатической терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, печеночная недостаточность. С осторожностью. Сахарный диабет, эпилепсия. Дозирование. Внутрь. Взрослым - в начальной суточной дозе 0.25 г; через 5 дней дозу увеличивают до 0.5 г/сут.; еще через 5 дней - до 0.75-1 г. Средняя суточная доза - 0.5-1 г. Детям - в дозе 10-20 мг/кг. Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, гастралгия, метеоризм, желтуха, снижение аппетита, стоматит, периферический неврит, неврит зрительного нерва, ортостатическая гипотензия, тромбоцитопения, гинекомастия, снижение потенции, дефицит пиридоксина, психические нарушения и нарушения менструального цикла, проявления гиповитаминоза B6, аллергические реакции (кожная сыпь). Взаимодействие. При одновременном приеме может усиливать некоторые побочные действия (судороги) др. противотуберкулезных ЛС. При одновременном приеме с циклосерином повышается риск возникновения нейротоксических побочных эффектов (особенно у пациентов, имеющих в анамнезе неврологические или психические нарушения). Особые указания. Перед лечением этионамидом и каждые 2-4 нед. необходимо контролировать активность "печеночных" трансаминаз. В случае совместного применения с пиразинамидом необходим более частый контроль функции печени. Перед назначением необходимо определить in vitro чувствительность выделенной у пациента культуры Mycobacterium tuberculosis к этионамиду. Совместное применение с протионамидом нецелесообразно из-за наличия перекрестной резистентности микобактерий тебуркулеза к этим ЛС. Следует избегать совместного приема ЛС, обладающих гепатотоксическим действием. Во время лечения этионамидом необходимо назначать пиридоксин. Этистерон таблетки Фармгруппа - гестаген. Фармдействие. Синтетический гестаген (в 5-6 раз слабее прогестерона). Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро и увеличивает синтез РНК; оказывает тормозящее влияние на пролиферативные процессы в эндометрии, вызывая его секреторную трансформацию и атрофию. Снижает сократимость и возбудимость матки и маточных труб, их чувствительность к окситоцину, создает необходимые условия для развития оплодотворенного яйца в матке; способствует пролиферации и секреции концевых отделов молочных желез, подавляет синтез и высвобождение ЛГ из передней доли гипофиза. Фармакокинетика. Не разрушается под воздействием ферментов слюны и ЖКТ. После всасывания подвергается быстрому метаболизму в печени с образованием прегнандиола и прегненолона. Выводится почками. Показания. Дисфункция яичников (недостаточность желтого тела; дисфункциональная метроррагия пременопаузного возраста, аменорея, олигоменорея, альгодисменорея), бесплодие (после предварительного применения эстрогенных ЛС), профилактика рецидивов гиперпластических процессов эндометрия (за исключением аденоматозной и атипической дисплазии) после раздельного диагностического выскабливания, миома матки (малых размеров - до 8 нед, с интерстициальным и субсерозным расположением узлов). Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, опухоли молочной железы и половых органов, почечная и/или печеночная недостаточность, неполный аборт, внематочная беременность, метроррагия, ХСН, острый тромбоз, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, нарушения мозгового кровообращения, мигрень, эпилепсия, сахарный диабет, гиперлипидемия. Дозирование. Сублингвально, по 0.01-0.02 г 2-3 раза в день. При необходимости дозу увеличивают до 0.05-0.06 г/сут. и комбинируют с андрогенами. Высшие дозы для взрослых: разовая - 0.02 г, суточная - 0.06 г. Побочное действие. Увеличение массы тела, задержка жидкости, диспепсические явления, гепатит, калькулезный холецистит, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, нарушения сна, нарушение зрения, депрессия, тромбоэмболические осложнения, галакторея, увеличение и уплотнение молочных желез, метроррагия, дисменорея, аменорея, угревая сыпь, алопеция, вирилизация, изменение либидо, аллергические реакции. Взаимодействие. Снижает эффекты антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, бромокриптина. Особые указания. Препарат рекомендуется назначать женщинам после 45 лет. Этоногестрел + Этинилэстрадиол& кольца вагинальные Фармгруппа - контрацептивное средство (эстроген + гестаген). Фармдействие. Гормональное комбинированное средство, низкодозированный контрацептив с постоянным высвобождением для вагинального применения. Препарат предотвращает выход яйцеклетки из яичника (овуляцию) и т.о. предохраняет от беременности. Наряду с контрацептивным действием нормализует менструальный цикл, который становится более регулярным, менструации протекают менее болезненно, с меньшей интенсивностью кровотечения), а также снижает риск развития рака эндометрия и рака яичников. Показания. Контрацепция у женщин. Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоз (в т.ч. тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия, инфаркт миокарда, инсульт); стенокардия, преходящие нарушения мозгового кровообращения; диабетическая ангиопатия; заболевания печени; панкреатит; мигрень с очаговой неврологической симптоматикой; гормонозависимые злокачественные опухоли; опухоли печени (в т.ч. в анамнезе); влагалищное кровотечение неясной этиологии; беременность (в т.ч. предполагаемая), период лактации. С осторожностью. Сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, аритмия, клапанные пороки сердца, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, СКВ, гемолитико уремический синдром, эпилепсия, курение в сочетании с возрастом более 35 лет, длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, фиброзно-кистозная мастопатия, фибромиома матки, врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), состояния, затрудняющие использование вагинального кольца (выпадение шейки матки, грыжа мочевого пузыря, грыжа прямой кишки, тяжелые хронические запоры). Дозирование. Интравагинально. Для достижения контрацептивного эффекта кольцо вводят во влагалище и оставляют на 3 нед. Затем кольцо удаляют из влагалища и делают перерыв на 1 нед. Необходимо применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней контрацепции. Кольцо может выпадать из влагалища при неправильном введении или при удалении тампона. В этом случае необходимо промыть кольцо теплой водой и ввести его снова. Если в прошлом цикле применялся комбинированный пероральный контрацептив, рассчитанный на 21 день приема, то препарат необходимо ввести на следующий день после приема последней таблетки; если контрацептив рассчитан на 28 дней приема, перерыв между его использованием и применением данного препарата делать не следует. Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены в виде мини-пили, можно осуществить в любой день. Переход с имплантата или прогестаген-высвобождающихся ВМК осуществляется со дня их удаления, а с инъекционного ЛС - в день, когда необходима следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней использования кольца. Если кольцо временно было удалено из влагалища на период до 3 ч., контрацептивный эффект не ослабевает, если более 3 ч. - эффект может быть снижен, поэтому необходимо применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение последующих 7 дней. Если кольцо было удалено более чем на 3 ч. в течение последней, третьей недели использования, то следует продлить его использование свыше 3 нед. (в течение 7 дней после его повторного введения во влагалище). При нахождении кольца во влагалище более 3 нед, но менее 4 нед. следует сделать недельный перерыв, а затем поместить во влагалище новое кольцо. Если кольцо находится во влагалище более 4 нед, контрацептивный эффект может быть ослаблен и перед применением нового кольца необходимо исключить беременность. Для изменения времени наступления менструации укорачивают перерыв в использовании кольца на необходимое количество дней. Если интервал в применении кольца слишком короткий, то кровотечение "отмены" может не возникать, а появляются "мажущие" выделения или кровотечения из влагалища во время использования следующего кольца. Для пропуска одной менструации необходимо начать использовать новое кольцо без недельного перерыва. Следующее кольцо должно использоваться в течение 3 нед. При этом могут возникать "мажущие" выделения или кровотечения из влагалища. Далее как обычно, после недельного перерыва, женщина возвращается к регулярной схеме использования препарата. Побочное действие. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, эмоциональная лабильность. Со стороны мочеполовой системы: ощущение дискомфорта во влагалище, вагинит, цервицит, цистит, инфекции мочевыводящих путей, болезненные менструации, болезненность, напряженность, увеличение молочных желез, снижение полового влечения, ощущение инородного тела во влагалище, коитальный дискомфорт. Прочие: аллергические реакции, угри, изменение массы тела, тошнота, абдоминальные боли. Взаимодействие. Эффективность препарата может снижаться при одновременном применении противоэпилептических ЛС (примидон, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, топирамат, фелбамат), противотуберкулезных ЛС (рифампицин), антимикробных ЛС (ампициллин, тетрациклин, гризеофульвин), противовирусных ЛС (ритонавир) и ЛС, содержащих зверобой. Особые указания. Препарат не защищает от заражения ВИЧ-инфекции и др. заболеваний, передающихся половым путем. При возникновении на фоне применения препарата вагинальных кровотечений следует продолжить использование кольца, при его усилении следует обратиться к врачу. Этопозид капсулы, концентрат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид. Фармдействие. Полусинтетическое производное подофиллотоксина, оказывает цитостатическое действие за счет повреждения ДНК. Подавляет топоизомеразу II, угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (0.3-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз. Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывется из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. После в/в введения Cmax составляет 30 мкг/мл, TCmax - 1-2 ч. Обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга (в т.ч. в опухолях). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Концентрации в СМЖ колеблются от неопределяемых до значений, составляющих 5% от концентрации в плазме. Концентрации в здоровой ткани легких выше, чем в легочных метастазах, а в первичных опухолях миометрия сходны с таковыми в здоровой ткани миометрия. Объем распределения при достижении Css - 7-17 л/кв.м у взрослых, у детей - 5-10 л/кв.м. Связь с белками плазмы - 97%. Интенсивно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным способом. T1/2 - 0.6-2 ч. в начальной фазе и 5.3-11 ч. - в терминальной. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде и 15% - в виде метаболитов в течение 48-72 ч; менее 2-16% - с калом в течение 72 ч. Показания. Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легких, рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и миелобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома, нейробластома. Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения ниже 2 тыс./мкл, нейтропения ниже 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения менее 75 тыс./мкл), острые инфекции вирусной, грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес, ветряная оспа), беременность, период лактации. С осторожностью. ХПН, для форм, содержащих этанол, - печеночная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность для детей не установлены). Дозирование. При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие др. ЛС в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии). В/в капельно (растворяют в 0.9% растворе NaCl), в течение 30-60 мин Назначают в следующих дозах: 1) 100 мг/кв.м/сут. с 1-го по 5-й день, с повторением циклов каждые 3-4 нед; 2) 100-125 мг/кв.м в 1, 3, 5-й-дни; курсы повторяют через 3 нед; 3) при приеме внутрь, по 50 мг/кв.м ежедневно в течение 21 дня, с повторением циклов каждые 4 нед. или по 100-200 мг/кв.м 5 дней подряд с интервалом в 3 нед. При ХПН: КК более 50 мл/мин - обычная доза, КК 15-50 мл/мин - 75% установленной дозы. Данные по применению препарата при КК менее 15 мл/мин отсутствуют (следует рассмотреть вопрос о дальнейшем снижении дозы). Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови. Перед в/в введением разбавляют в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8. Побочное действие. Местные реакции: флебит при в/в введении, при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей. С стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14-й день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и макимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16-й день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные ЛС. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных" трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз. Со стороны ССС: при быстром в/в вливании у 1-2% больных отмечается временное снижение АД, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкости и др. поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата следует уменьшить скорость введения. Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение АД. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения ГКС или антигистаминных ЛС. Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос (66%). Редко - пигментация, зуд, лучевой дерматит. Прочие: редко - периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия. Передозировка. Симптомы: токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ. Лечение: симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH. Нельзя смешивать с др. ЛС в одном растворе. Противоопухолевое действие усиливается при применении в комбинации с циспластином (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение циспластином, выведение этопозида может быть нарушено). В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 мес. после завершения терапии. Особые указания. Следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксичными ЛС. При работе с этопозидом следует надевать защитный халат, маску, очки, перчатки. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки следует немедленно промыть водой с мылом. Следует избегать экстравазального введения (выраженное раздражающее действие на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию препарата ввести в др. вену. Введение прекращают, как только появляется ошущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор пока не исчезнет гиперемия кожи - обычно на 24 ч.). Больным с почечной и печеночной недостаточностью необходимы коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом. Если перед назначением проводилась лучевая и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования этопозида следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга. Лечение следует приостановить в том случае, если число тромбоцитов снизится до 50 тыс./мкл, или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/мкл, или если число лейкоцитов упадет ниже 3 тыс./мкл. Терапия при наличии показаний может быть возобновлена после возвращения числа клеток крови к приемлемому уровню. Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний. При возникновении анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить и начать лечение ГКС на фоне инфузионной терапии. Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные методы контрацепции. Редко у пациентов, получающих терапию в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Раствор этопозида для в/в введения может в качестве наполнителя содержать этанол (фактор риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, и для детей). Этосуксимид капсулы Фармгруппа - противоэпилептическое средство. Фармдействие. Противоэпилептическое средство, действие обусловлено угнетением моторных центров коры головного мозга и повышением судорожного порога. Не оказывает влияния в терапевтических дозах на концентрацию ГАМК в ЦНС. Снижает частоту малых припадков, эпилептиформных судорог, подавляет пароксизмальную ЭЭГ активность, связанную с характерным для абсансов нарушением сознания. Эффективен при миоклонических приступах. Терапевтический эффект полностью достигается через 4-8 нед. Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность - около 100%. TCmax - 1-4 ч. Средние терапевтические концентрации - в пределах от 10 мг/л до 40 мг/л. Незначительно связывается с белками плазмы (0-5%). Метаболизируется в печени на 80%. Выводится почками - 50% в виде метаболитов. T1/2 у взрослых - 60 ч., у детей - 30 ч. Концентрация в СМЖ соответствует концентрации в плазме. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Показания. Типичные и атипичные абсансы в рамках идиопатических и криптогенных форм эпилепсии. Абсансы при эпилепсии у детей без генерализованных эпилептических припадков (ГСП) - монотерапия. Комбинированная терапия (в качестве дополнительного препарата): абсансы у детей с ГСП, абсансы при юношеской эпилепсии, юношеская миоклоническая эпилепсия с абсансами, эпилепсия с миоклоническими абсансами, эпилепсия с миоклонически-астатическими приступами, синдром Леннокса-Гасто. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая водой. Доза подбирается индивидуально, увеличение ее проводят постепенно. Начальная суточная доза для детей 3-6 лет - 250 мг в 1 прием, 6 лет и старше - 500 мг. Дозу увеличивают на 250 мг каждые 4-7 дней до достижения противоэпилептического эффекта (предупреждение припадков) или до общей суточной дозы - 1.5 г. Оптимальная суточная доза для детей - 20 мг/кг, для взрослых - 15 мг/кг. Максимальная суточная доза у детей - 40 мг/кг, у взрослых - 30 мг/кг. Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, икота, спазмы в желудке, боль в эпигастральной области, боль в животе, диарея, гипертрофия десен и увеличение языка. Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, эйфория, раздражительность, снижение способности к концентрации внимания, летаргия, чрезмерная утомляемость, атаксия, фотофобия, нарушения сна, "кошмарные" сновидения, состояние тревожности, агрессивность, депрессия, параноидально-галлюцинаторные состояния, паркинсонизм, развитие больших эпилептических припадков. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, микрогематурия. Аллергические реакции: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), крапивница, зудящие эритематозные высыпания, лекарственная красная волчанка. Прочие: снижение массы тела, снижение либидо, гирсутизм, миопия, вагинальное кровотечение. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, угнетение ЦНС, кома, угнетение дыхательного центра. Лечение: вызвать рвоту (исключая пациентов, находящихся в коматозном и заторможенном состоянии, с судорогами или при угрозе развития этих состояний) или промывание желудка, активированный уголь, слабительные средства. При необходимости провести реанимационные мероприятия, направленные на восстановление и поддержание жизненно важных функций. Может быть использован диализ. Форсированный диурез и обменное переливание крови неэффективны. Взаимодействие. Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин снижают концентрацию этосуксимида в плазме; повышают - вальпроевая кислота и ее производные. Изониазид повышает риск развития токсических эффектов. При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности. Особые указания. В период лечения желательно периодически определять концентрацию этосуксимида в плазме (терапевтический уровень в плазме - 300-700 мкмоль/л) с целью коррекции режима дозирования, особенно при комбинированном лечении с др. противоэпилептическими ЛС. В процессе лечения необходимо осуществлять контроль функции почек (креатинин, мочевина, общий анализ мочи), печени (активность "печеночных" ферментов), гематологических показателей (сначала ежемесячно, а со 2-го года терапии - 1 раз в 6 мес.). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Этпенал& раствор для внутримышечного введения, таблетки Фармгруппа - холиноблокатор центральный. Фармдействие. Противопаркинсоническое средство, блокирует центральные и периферические холинорецепторы, оказывает спазмолитическое действие, обладает местноанестезирующим свойством, усиливает действие снотворных ЛС. В настоящее время не выпускается. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (ригидность и тремор мышц, гипокинезия). Противопоказания. Гиперчувствительность, глаукома (особенно закрытоугольная форма), задержка мочи, мерцательная аритмия, беременность. С осторожностью. Артериальная гипертензия, атеросклероз, заболевания сердца, печени и почек. Дозирование. При паркинсонизме - внутрь, 0.05 г 1 раз в день. При слабовыраженном действии дозу постепенно увеличивают до 0.15-0.25 г/сут. (в 3-4 приема). В/м - 0.01-0.02 г 2-3 раза в день. При необходимости дозу повышают до 0.1 г/сут. (2 раза в день). Побочное действие. Сухость во рту, парез аккомодации, головокружение, тахикардия. Передозировка. Симптомы: нарушения функции ЦНС - психическое и двигательное возбуждение, галлюцинации. Эфавиренз капсулы Фармдействие. Противовирусное средство, селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Обратная транскриптаза ВИЧ-2 и клеточные ДНК-полимеразы человека альфа, бета, гамма и дельта не ингибируются даже в концентрациях, значительно превышающих достижимые в клинике. Резистентность ВИЧ развивается в течение нескольких недель за счет появления мутантных форм (при монотерапии). Фармакокинетика. Пища не оказывает заметного влияния на биодоступность при приеме препарата в дозе 100 мг 2 раза в день во время еды в течение 10 дней. Относительная биодоступность при применении разовой дозы 1200 мг после приема пищи с высоким содержанием жира (1070 ккал, 82 г жира, 69% калорий за счет жира) увеличивается на 50%. Cmax в плазме 1.6-9.1-мкМ, TCmax - 3-5 ч. после перорального приема разовой дозы от 100 до 1600 мг. Дозозависимое увеличение Cmax и AUC наблюдается при приеме до 1600 мг; это увеличение меньше пропорционального, что указывает на снижение абсорбции при высоких дозах. TCmax не изменяется после многократного приема, а Css достигается через 6-7 дней. Cmax, Cmin и AUC имеют линейный характер при применении в суточной дозе 200, 400 и 600 мг. Связь с белками - 99.5-99.75% (преимущественно с альбумином). Концентрация в спинномозговой жидкости - 0.26-1.19% (в среднем 0.69%) от таковой в плазме, что примерно в 3 раза выше, чем не связанная с белками (свободная) фракция в плазме. Метаболизируется главным образом системой цитохрома P450 (в основном CYP3A4 и CYP2B6) до гидроксилированных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Метаболиты фармакологически неактивны. Эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома P450, что приводит к стимулированию его собственного метаболизма. Многократный прием доз 200-400 мг в сутки в течение 10 дней вызывает его кумуляцию в меньшей, чем ожидается, степени (на 22-42% меньше) и с более коротким конечным T1/2 - 40-55 ч. (T1/2 разовой дозы - 52-76 ч.) после многократных приемов. Эфавиренз ингибирует изоферменты CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А4 в диапазоне наблюдавшихся в плазме концентраций. Не ингибирует CYP2E1; CYP2D6 и CYP1A2 подавляет только в концентрациях, значительно превышающих применяющиеся в клинике. Около 14-34% эфавиренза выводится с мочой (1% в неизмененном виде). Показания. ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 лет в составе комбинированной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама или триазолама (конкурентное ингибирование эфавирензем CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих ЛС и создать возможность серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений, в т.ч. аритмии, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания). Детский возраст (до 3 лет) или масса теле менее 13 кг. С осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки. Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы первые 2-4 нед. лечения, а также у пациентов, у которых эти эффекты сохраняются, рекомендуется принимать препарат перед сном. Взрослые (в составе комбинированной терапии) - 600 мг. Дети старше 3 лет или с массой тела более 13 кг: 13-15 кг - 200 мг, 15-20 кг - 250 мг, 20-25 кг - 300 мг, 25-32.5 кг - 350 мг, 32.5-40 кг - 400 мг, более 40 кг - 600 мг. Побочное действие. Наиболее часто: кожная сыпь (13.1%), в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (0.14%.), тошнота (10.4%), головокружение (9.2%), диарея (6.8%), головная боль (6.3%), бессонница (6.1%), повышенная утомляемость (5.6%), снижение концентрации внимания (5.3%), сонливость, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Передозировка. Симптомы: усиление неврологических симптомов, мышечные судороги. Лечение: активированный уголь (для ускорения выведения неадсорбировавшегося ЛС), контроль показателей жизненноважных функций, симптоматическое назвачение ЛС. Специфического антидота нет. Диализ малоэффективен. Взаимодействие. Эфавиренз является индуктором CYP3A4, поэтому может снижать концентрацию в плазме ЛС, являющихся субстратом для CYP3A4. При одновременном применении с индинавиром (по 800 мг каждые 8 ч.) AUC и Сmах индинавира снижаются на 31 и 16% соответственно в результате индукции ферментов микросомального окисления (при одновременном назначении эфавиренза и индинавира дозу индинавира следует увеличить с 800 до 1000 мг каждые 8 ч., при приеме индинавира в дозе 1200 мг каждые 12 ч. коррекции дозы не требуется). Одновременный прием эфавиренза в дозе 600 мг 1 раз в день перед сном и ритонавира в дозе 500 мг каждые 12 ч. приводил к увеличению частоты побочных эффектов (в т.ч. головокружения, тошноты, парестезии) и отклонению лабораторных показателей (повышению активности "печеночных" ферментов). При назначении эфавиренза совместно с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени. При одновременном приеме саквинавира (1200 мг 3 раза в день в форме мягкого желе) AUC и Сmах саквинавира снижаются на 62 и 45-50% соответственно. Назначение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется. Одновременный прием эфавиренза по 400 мг 1 раз в день с кларитромицином по 500 мг каждые 12 ч. в течение 7 дней приводит к снижению AUC и Сmах кларитромицина на 39 и 26% соответственно, тогда как AUC и Сmах гидроксиметаболита кларитромицина увеличиваются на 34 и 49% соответственно. Клиническая значимость изменения концентрации кларитромицина в плазме неизвестна. У 46% больных при приеме эфавиренза и кларитромицина отмечаются кожные высыпания. При назначении совместно с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина. Пероральные контрацептивы - после однократного приема этинилэстрадиола AUC под действием эфавиренза увеличивается на 37%, при этом достоверного изменения Сmах этинилэстрадиола не отмечается. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Сmaх или AUC эфавиренза не наблюдается. Поскольку результаты возможного взаимодействия эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к ним следует применять методы барьерной контрацепции. Эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами. Отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды только при использовании анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не при использовании др. методов анализов на каннабиноиды, включая тесты, которые применяются для подтверждения положительных результатов. Особые указания. Эфавиренз не применяют в качестве монотерапии (быстро развивается перекрестная устойчивость вируса) для лечения ВИЧ или в качестве единственного препарата, добавленного к безуспешному лечению. Лечение препаратом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими антиретровирусными ЛС, которых данный больной ранее не получал. При выборе новых антиретровирусных ЛС для применения их в комбинации следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса. Женщинам фертильного возраста в период лечения следует избегать беременности. Необходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с др. методами (в т.ч. пероральные или др. гормональные контрацептивы). Кожная сыпь обычно проходит при продолжении лечения. Антигистаминные ЛС и/или ГКС могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Менее чем у 1% больных, получающих препарат, наблюдается тяжелая сыпь, в т.ч. буллезная, с мокнутием, десквамацией или язвами. У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, препарат необходимо отменить. Во избежание появления резистентных вирусов при отмене препарата следует также рассмотреть возможность отмены др. антиретровирусных ЛС. В период лечения необходимо контролировать активность "печеночных" ферментов у больных с известным или подозреваемым гепатитом В или С в анамнезе, а также у больных, получающих др. гепатотоксичные ЛС. В случае стойкого повышения активности сывороточных трансаминаз, более чем в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с риском значительного гепатотоксического действия. В период лечения необходимо также контролировать концентрацию холестерина в плазме крови. Эфедрин& капли назальные, раствор для инъекций, таблетки, таблетки [для детей] Фармгруппа - симпатомиметическое средство. Фармдействие. Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норэпинефрина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает ОПСС и системное АД, увеличивает МОК, ЧСС и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови; тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая т.о. их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице. Начало терапевтического эффекта после приема внутрь - через 15-60 мин., продолжительность действия - 3-5 ч., при в/м введении 25-50 мг - 10-20 мин и 0.5-1 ч. соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10-30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норэпинефрина в варикозных утолщениях). Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь, в/м или п/к введения - быстрая. В небольших количествах метаболизируется в печени. T1/2-при рН 5 мочи - 3 ч., при рН 6.3 мочи - 6 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Количество выводимого препарата зависит от рН мочи и повышается при сдвиге рН мочи в кислую сторону. Показания. Ринит (в т.ч. катаральный, вазомоторный), синусит, поллиноз, артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглиоблокирующих, адреноблокаторов и др. гипотензивных ЛС); бронхиальная астма, крапивница, сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии); нарколепсия, депрессия, отравления снотворными ЛС и наркотиками, кровотечение из десны и пульпы зуба; диагностика в офтальмологии (для расширения зрачка). Противопоказания. Гиперчувствительность, бессонница, ГОКМП, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия. С осторожностью. Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, мерцательная аритмия, закрытоугольная глаукома, легочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамнезе): артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно; заболевания ССС (в т.ч. стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарный диабет, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременное применение средств для ингаляционного наркоза. Дозирование. Внутрь, п/к, в/м, в/в, местно. При бронхиальной астме и др. аллергических заболеваниях - внутрь по 25-50 мг 2-3 раза в день в течение 10-15 дней или циклами по 3-4 дня с 3-дневными перерывами. Детям в качестве бронхорасширяющего или стимулирующего ЦНС ЛС - внутрь, в/в или п/к - 3 мг/кг или 100 мг/кв.м/сут. в 4-6 разделенных дозах. При бактериемии и перед спинальной анестезией - п/к и в/м, взрослым - по 20-50 мг 2-3 раза в день. Высшие дозы для приема внутрь и п/к введения: разовая - 50 мг, суточная - 150 мг. При артериальной гипотензии - п/к, в/в струйно (медленно), по 20-50 мг (0.4-1 мл 5% раствора), или 750 мкг/кг, или 25 мг/кв.м, или в/в капельно, в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы в общей дозе до 80 мг. Дозу можно вводить повторно под контролем АД. В офтальмологической практике - 1-5% растворы, при вазомоторном рините - 2-3% раствор. Для детей: как сосудосуживающее средство - в/в или п/к, по 750 мкг/кг или 25-на 1-кв.м поверхности тела 4 раза в сутки, в соответствии с реакцией больного. Побочное действие. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, нарушение сна; менее часто - слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение; частота неизвестна - судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость; при применении в высоких дозах - галлюцинации, изменение настроения или психики. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке; частота неизвестна - необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота; менее часто - сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита; частота неизвестна - изжога. Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - затрудненное и болезненное мочеиспускание. Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции. Прочие: менее часто - повышенное потоотделение, бледность кожных покровов; сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия. Передозировка. Симптомы: выраженная слабость, возбуждение, бессонница, задержка мочи, чрезмерное повышение АД, снижение аппетита, рвота, повышенное потоотделение, сыпь. Лечение: при чрезмерном гипертензивном эффекте уменьшить скорость введения или введение временно прекратить, если неэффективно - альфа-адреноблокаторы короткого действия. Взаимодействие. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных ЛС. ЛС, подщелачивающие мочу (в т.ч. антациды, содержащие Ca2+ и Mg2+, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарботат), увеличивают T1/2 эфедрина и риск возникновения интоксикации. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен) возрастает риск развития тяжелых желудочковых аритмий; с др. симпатомиметическими средствами - усиление выраженности побочных эффектов со стороны ССС; с антигипертензивными средствами (в т.ч. с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) - снижение гипотензивного эффекта. Одновременное применение с адренергическими бронхорасширяющими средствами может привести к дополнительной избыточной стимуляции ЦНС, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность, бессонницу, судороги, аритмии. Кокаин усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и ССС. Одновременное назначение с резерпином и ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать головную боль, аритмии сердца, рвоту, внезапное и выраженное повышение АД, гиперпиретический криз; с неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами - ослабление терапевтического действия (блокада бета-адренорецепторов может привести к превалированию альфа-адренергической активности с риском развития артериальной гипертензии и резко выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца; блокада бета-адренорецепторов также препятствует бета2-адренергическому бронхорасширяющему действию); с феноксибензамином - усиление гипотензивного эффекта и тахикардия; с фенитоином - внезапное снижение АД и брадикардия (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия. Увеличивает метаболический клиренс ГКС, АКТГ при длительном применении (может потребоваться корректировка их доз); неврологические эффекты диатризоатов, йоталамовой и йоксагловой кислот. Эргометрин, эрготамин., метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Доксапрам, симпатолитики (гуанадрел, гуанетидин), мазиндол, мекамиламин., метилдопа, триметафан, метилфенидат усиливают прессорный эффект. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика). Усиливает стимулирующее влияние (взаимно) на ЦНС мазиндола, метилфенидата. Ритодрин усиливает (взаимно) эффекты (в т.ч. побочные). Усиливает стимулирующее влияние на ЦНС и риск возникновения токсических явлений ксантинов (в т.ч. аминофиллина, кофенина, дифиллина, окстрифиллина, теофиллина). Особые указания. При инфузии следует использовать прибор с измерительным приспособлением с целью регулирования скорости инфузии. Инфузии следует проводить в крупную (лучше в центральную) вену. В период лечения рекомендовано измерение АД, объема мочи, МОК, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах. Во избежание развития нарушений ночного сна не следует назначать эфедрин и содержащие его ЛС в конце дня и перед сном. Рекомендуется соблюдать осторожность во избежание попадания препарата в околососудистые ткани, что может вызвать их некроз (в случае образования экстравазата следует немедленно произвести инфильтрацию 10-15 мл 0.9% NaCl, содержащего 5-10 мл фентоламина). Чрезмерные дозы при инфаркте миокарда могут усиливать ишемию путем повышения потребности миокарда в кислороде. До начала лечения по возможности должна быть скорригирована гиповолемия. Лечение эфедрином не заменяет переливание крови, плазмы, кровезамещающих жидкостей и/или солевых растворов. Эфедрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены). При назначении для коррекции артериальной гипотензии или добавлении в раствор местноанестезирующего препарата во время родов/родоразрешения, а также совместное назначение с некоторыми ЛС, стимулирующими родовую деятельность (например, вазопрессин, эрготамин., эргоновин, метилэргоновин), может вызвать стойкую артериальную гипертензию (вплоть до разрыва сосудов головного мозга); во время спинномозговой анестезии он может увеличивать частоту сердечных сокращений у плода. Если АД у матери превышает 130/80 мм. рт. ст., эфедрин использовать не рекомендуется. В связи со стимулирующим влиянием на ЦНС может быть предметом злоупотребления наркоманами. При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена терапии может приводить к тяжелой гипотензии. Если раствор непрозрачный, его вводить нельзя. Неиспользованную часть следует уничтожать. Эфедрин для приема внутрь ранее применялся для лечения энуреза и миастении, но в настоящее время заменен на более эффективные средства. Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 нед. дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 1/10 от обычной дозы). Эфир диэтиловый& жидкость для ингаляций, жидкость для местного применения Фармгруппа - средство для ингаляционной общей анестезии. Фармдействие. Средство для ингаляционной общей анестезии, оказывает анальгезирующее и миорелаксирующее действие, обладает большой широтой терапевтического действия. Общая анестезия при применении эфира относительно безопасна, легко управляема. Скелетная мускулатура хорошо расслабляется. Оказывает прямое отрицательное инотропное действие (снижение сократимости миокарда компенсируется повышением концентрации катехоламинов в крови). Вызывает временное (до 24 ч.) снижение функции печени и почек, снижает перистальтику кишечника (стимуляция симпатоадреналовой системы), уменьшает ОЦК и плазмы (примерно на 10%). В отличие от фторотана, трихлорэтилена и циклопропана эфир не повышает чувствительность миокарда к эпинефрину и норэпинефрину. Период вводной анестезии продолжителен (12-20 мин). Пробуждение наступает через 20-40 мин после прекращения подачи эфира, а полностью угнетение сознания проходит через несколько часов. Фармакокинетика. При ингаляционном введении эфир всасывается в кровь и проникает в головной мозг. Относительно низкая растворимость эфира в крови обусловливает постепенное нарастание его концентрации в альвеолах в начальной стадии анестезии и постепенное снижение при прекращении его поступления в организм. Почти весь эфир выводится из организма в неизмененном виде через дыхательные пути (незначительная часть выводится почками). Запах эфира в выдыхаемом воздухе может сохраняться в течение более 24 ч. Показания. Ингаляционная общая анестезия по открытой (капельно), полуоткрытой, полузакрытой и закрытой системам (в основном при кратковременных хирургических вмешательствах). Поддержание общей анестезии при проведении комбинированной общей анестезии с применением психоактивных ЛС и периферических миорелаксантов. Противопоказания. Гиперчувствительность, острые заболевания дыхательных путей, внутричерепная гипертензия, артериальная гипертензия; ХСН, печеночная и/или почечная недостаточность, кахексия, сахарный диабет, ацидоз. Необходимость проведения в ходе хирургического вмешательства электрокоагуляции или использования электроножа. Дозирование. При полуоткрытой системе: 2-4-об.% эфира во вдыхаемой смеси поддерживают анальгезию и выключение сознания, 5-8% - поверхностная общая анестезия, 10-12% - глубокая общая анестезия. Для усыпления больного могут потребоваться концентрации до 20-25%. Побочное действие. Кашель, психомоторное возбуждение, повышение АД, тахикардия, гиперсекреция бронхиальных желез; тошнота и рвота. В послеоперационном периоде - рвота, угнетение дыхательного центра; бронхопневмония, бронхит, ларингит, трахеит, отек легких (токсического генеза), парез кишечника, снижение секреции желчи, метаболический ацидоз, снижение клубочковой фильтрации и диуреза. Передозировка. Симптомы: при острой ингаляционной интоксикации - головная боль, тошнота, боль в пояснице, возбуждение, неадекватное поведение; затем - астения, сонливость, потеря сознания. Дыхание редкое и поверхностное, цианоз, акроцианоз, тахикардия, нитевидный пульс, выраженный мидриаз, снижение АД, остановка сердца. При хронической интоксикации - снижение аппетита, тошнота (редко рвота), запоры, апатия, бледность кожных покровов, головная боль, головокружение, непереносимость этанола. Лечение. Немедленное прекращение подачи эфира, удаление пострадавшего из зоны действия токсичного соединения на свежий воздух или в хорошо проветриваемое помещение. Ингаляции увлажненного кислорода, щелочные масляные ингаляции, при упорном кашле - этилморфин, кодеин. В/в вводят 20-30 мл 40% раствора декстрозы с 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты, аналептики, при необходимости - седативные ЛС. При угнетении дыхания - ИВЛ (нужно учитывать возможность развития токсического отека легких), при остановке сердца - непрямой массаж сердца. При случайном попадании эфира в ЖКТ - вызывать рвоту, промыть желудок (8-10 л воды или 2% раствора натрия гидрокарбоната), дать выпить мелкоистолченный активированный уголь (2-3 ст. ложки), после чего вызвать повторную рвоту, а через 10-15 мин дать солевое слабительное. В дальнейшем - симптоматическое лечение. Взаимодействие. Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов, анксиолитиков, антипсихотических, седативных и снотворных ЛС. Минимальная альвеолярная концентрация снижается при одновременном применении динитроген оксида. Особые указания. Эфир для наркоза должен применяться только персоналом, обученным для проведения общей анестезии. Ингаляционная эфирная общая анестезия должна не проводиться глубже III (1-2) уровня хирургической стадии. При подаче больших концентраций эфира (10-25%) в период вводной общей анестезии вследствие раздражающего влияния могут появиться раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, ларингоспазм и слюнотечение (в настоящее время вводную эфирную анестезию применяют редко). Для уменьшения вызываемых рефлекторных реакций и снижения гиперсекреции предварительно вводят атропин. Пары эфира легко воспламеняются; с кислородом, воздухом, динитроген оксидом образуют в определенных концентрациях взрывоопасные смеси. Предельно допустимая концентрация паров эфира в воздухе рабочей зоны равна 300 мг/куб. м. При проведении общей эфирной анестезии по закрытой системе необходимо соблюдать меры, предупреждающие возможность взрыва. С целью уменьшения возбуждения эфирную общую анестезию часто применяют после вводной анестезии барбитуратами. Иногда начинают введение в анестезию с помощью динитроген оксида, а эфир используют для поддержания общей анестезии. Применение миорелаксантов позволяет усилить расслабление мускулатуры и значительно уменьшить количество необходимого для анестезии эфира - до 2-4-об.% (для поддержания общей анестезии при полуоткрытой системе). Миорелаксирующее действие эфира не устраняется антихолинэстеразными ЛС. Для общей анестезии можно применять эфир только из склянок, открытых непосредственно перед операцией (при воздействии света, воздуха, повышенной температуры и влаги в эфире образуются вредные продукты - перекиси, альдегиды, кетоны, вызывающие сильное раздражение дыхательных путей). Частое вдыхание паров эфира вызывает лекарственную зависимость. Эхинацеи пурпурной трава& настойка, сырье растительное-экстракт сухой, сырье растительное Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Противовоспалительное средство растительного происхождения. Показания. Комплексная терапия хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей: ринит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит. Противопоказания. Гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания, туберкулез, лейкоз, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью. Хронические заболевания печени, алкоголизм. Дозирование. Внутрь, по 25-35 кап. 3 раза в день. Курс лечения - 2-3 нед. Возможно проведение повторного курса при необходимости. Побочное действие. Аллергические реакции. Эхинацеи пурпурной травы сок& капли для приема внутрь, раствор для приема внутрь, сок, таблетки, таблетки покрытые оболочкой Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Растительный биогенный стимулятор оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, стимулирует костномозговое кроветворение, в результате чего увеличивается число лейкоцитов и клеток РЭС селезенки. Активирует преимущественно клеточный иммунитет, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и хемотаксис гранулоцитов, способствует высвобождению цитокинов, увеличивает продукцию интерлейкина1 макрофагами, ускоряет трансформацию B-лимфоцитов в плазматические клетки, усиливает антителообразование и T-хелперную активность. Повышает неспецифическую резистентность организма (в т.ч. к возбудителям гриппа и герпеса). Показания. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. на фоне психического и физического переутомления), проявляющиеся острыми инфекционными заболеваниями: "простудные" заболевания, грипп, инфекционно-воспалительные заболевания носоглотки и ротовой полости, рецидивирующие инфекции дыхательных и мочевыводящих путей). Вторичные иммунодефицитные состояния после антибиотикотерапии, цитостатической, иммунодепрессивной и лучевой терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к растениям семейства сложноцветных), прогрессирующие системные заболевания: туберкулез, лейкоз, системные заболевания соединительной ткани, рассеянный склероз, СПИД, ВИЧ-инфекция, аутоиммунные заболевания. С осторожностью. Для форм, содержащих в составе этанол: сахарный диабет, хронические заболевания печени, хронический алкоголизм, бронхиальная астма, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Эхинацея Гексал: взрослым и детям старше 12 лет - по 3 мл (1/2 мерного стаканчика) 3-4 раза в день (с первых признаков заболевания до их исчезновения), курс лечения - не более 2 нед. Иммунал. суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 20 кап. 3 раза в день или по 1 таблетке 3-4 раза в день. При острой стадии заболевания начальная доза - 40 кап., затем первые 2 дня принимают по 20 кап. через каждые 2 ч., далее продолжают лечение дозами по 20 кап. 3 раза в день. Детям от 1 года до 6 лет - по 5-10 кап. 3 раза в день, от 4 до 6 лет - по 1 таблетке 1-2 раза в день, от 6 до 12 лет - 10-15 кап. 3 раза в день или по 1 таблетке 1-3 раза в день. Капли и таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости, маленьким детям можно растолочь таблетку и смешать с небольшим количеством воды, чая или сока. Для достижения терапевтического эффекта препарат следует принимать не менее 1 нед. Продолжительность 1 курса лечения не должна превышать 8 нед. Иммунорм: взрослым и детям старше 12 лет - по 2.5 мл раствора для приема внутрь в достаточном количестве воды 3 раза в день или по 1 таблетке 3-4 раза в день. Длительность лечения - не более 8 нед. Таблетки можно рассасывать, жевать, запивать водой, время приема таблеток не зависит от времени приема пищи. Эхинацея-Вилар - внутрь, после еды с небольшим количеством воды, в первые 3-5 дней заболевания (острый период) - по 30-40 кап. 3-4 раза в день, затем - по 20-30 кап. до 3-4 раз в день. Максимальная разовая доза - 60 кап. (3 мл), максимальная суточная доза - 240 кап. (12 мл). Курс лечения - 2 нед, при необходимости (по согласованию с врачом) - до 1-1.5 мес. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, кожная сыпь, отек лица, одышка, потливость, снижение АД). Передозировка. Симптомы (при приеме больших доз раствора для приема внутрь): тошнота, рвота, диарея, бессонница, повышенная возбудимость нервной системы. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Возможно применение одновременно с антибиотиками и др. противомикробными ЛС. Препарат в виде капель содержит этанол и может изменять эффект производных цефалоспорина (цефамандола, цефотетана, цефменоксима, цефаперазона, моксалатама), этанолсодержащих напитков. Несовместим с иммунодепрессантами. Особые указания. В случае длительного хранения лекарственных форм в виде раствора он может стать мутным, появляется осадок, состоящий из активных полисахаридов (перед употреблением флакон необходимо несколько раз встряхнуть). Помутнение и хлопьевидные образования раствора не влияют на эффективность. Применение при беременности и в период лактации возможно только после консультации с врачом. При приеме препарата в виде капель с производными цефалоспорина или этанолсодержащими напитками возможно возникновение тошноты, потливости, головной боли, сердцебиения (прием препарата, содержащего этанол, возможен через 3 сут. после окончания курса лечения вышеприведенными производными цефалоспорина). Больным с хроническими заболеваниями печени и пациентам, страдающим алкоголизмом, следует учитывать, что разовая доза раствора для приема внутрь соответствует 1 ст. ложке вина. Не влияет на концентрацию внимания и психомоторную реакцию. Эхинацеи пурпурной травы экстракт& раствор для приема внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Растительный биогенный стимулятор, оказывает иммуномодулирующий, противовирусный и противовоспалительный эффекты, стимулирует костномозговое кроветворение, в результате чего увеличивается число лейкоцитов и клеток РЭС селезенки. Активирует преимущественно клеточный иммунитет, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и хемотаксис гранулоцитов, способствует высвобождению большого количества цитокинов, увеличивает продукцию интерлейкина-1 макрофагами, ускоряет трансформацию B-лимфоцитов в плазматические клетки, усиливает антителообразование и T-хелперную активность. Повышает неспецифическую резистентность организма. Показания. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. на фоне психического и физического переутомления), проявляющиеся острыми инфекционными заболеваниями: "простудные" заболевания, грипп, инфекционно-воспалительные заболевания носоглотки и ротовой полости, рецидивирующие инфекции дыхательных и мочевыводящих путей). Вторичные иммунодефицитные состояния после антибиотикотерапии, цитостатической, иммунодепрессивной и лучевой терапии. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к растениям семейства сложноцветных), прогрессирующие системные заболевания: туберкулез, лейкоз, системные заболевания соединительной ткани, рассеянный склероз, СПИД, ВИЧ-инфекция, аутоиммунные заболевания. С осторожностью. Для форм, содержащих в составе этанол: сахарный диабет, хронические заболевания печени, хронический алкоголизм, бронхиальная астма, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Доктор Тайсс экстракт эхинацеи: внутрь, по 1 таблетке 3-4 раза в день, держать во рту до полного рассасывания. Курс лечения - не более 8 нед. Эхинацин ликвидум (раствор для применения внутрь): при необходимости достижения быстрого эффекта сначала - 40 кап., через 2 ч. - еще 20 кап., затем - по 20 кап. 3 раза в день (не более 8 нед.). В целях профилактики - по 10 кап. 3 раза в сутки. Детям назначают меньшие дозы. Эстифан: внутрь, после еды, в фазе обострения заболевания - по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней, затем по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 10-20 дней; в фазе ремиссии - по 1-2 таблетки 3 раза в сутки в течение 10-20 дней. Через 2-3 нед. возможно повторное назначение. Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи, кожная сыпь, отек лица, одышка, потливость, снижение АД). Передозировка. Симптомы (при приеме больших доз раствора для приема внутрь): тошнота, рвота, диарея, бессонница, повышенная возбудимость нервной системы. Лечение: симптоматическое. Взаимодействие. Возможно применение одновременно с антибиотиками и др. противомикробными ЛС. Препарат в виде капель содержит этанол и может изменять эффект производных цефалоспорина (цефамандола, цефотетана, цефменоксима, цефаперазона, моксалатама), этанолсодержащих напитков. Несовместим с иммунодепрессантами. Особые указания. Применение при беременности и в период лактации возможно только после консультации с врачом. При приеме препарата в виде капель с производными цефалоспорина или этанолсодержащими напитками возможно возникновение тошноты, потливости, головной боли, сердцебиения (прием препарата, содержащего этанол возможен через 3 сут. после окончания курса лечения вышеприведенными производными цефалоспорина). Не влияет на концентрацию внимания и психомоторную реакцию. Эхинацеи узколистной настойка& настойка Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Оказывает иммуностимулирующее действие. Повышает сопротивляемость организма при ОРВИ. Показания. ОРЗ (профилактика и лечение), иммунодефицитные состояния различной этиологии (в т.ч. инфекции, радиация, химиотерапия). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сложноцветным), туберкулез, лейкоз, коллагенозы, рассеянный склероз, СКВ, ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, аутоиммунные заболевания, беременность, период лактации. С осторожностью. Эпилепсия и др. заболевания ЦНС, алкоголизм, заболевания печени. Дозирование. Внутрь. Лечение и профилактика: 20-30 кап. (короткое время держать во рту не глотая) 3 раза в день. При острых состояниях начинают с приема 50 кап., затем 10-20 кап. каждые 1-2 ч. Курс лечения - не более 8 нед. При необходимости возможно проведение повторного курса лечения. Побочное действие. Аллергические реакции, головокружение, снижение АД. Особые указания. Препарат содержит 50% этанола. Разовая доза содержит 0.25-1 г этанола. Помутнение и осадок не оказывают влияние на качество и эффективность препарата. Перед применением настойку необходимо встряхнуть. Эхинацеи узколистной экстракт& пастилки, раствор для приема внутрь, таблетки для рассасывания Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Стимулятор неспецифической резистентности организма и иммунитета. Стимулирует различные звенья иммунной системы: Т-лимфоциты, макрофаги, продукцию медиаторов иммунитета (интерферонов, интерлейкинов и др.). Увеличивает содержание пропердина в сыворотке крови. Обладает противовирусной, противовоспалительной активностью, способствует регенерации тканей. Показания. Профилактика ОРВИ и ОРЗ. Лечение "простуды" и гриппа (начальные стадии в составе комплексной терапии). Рецидивирующие инфекции дыхательных и мочевыводящих путей (вспомогательное средство). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. растениям семейства сложноцветных: ромашка, арника, маргаритка золотая, бархатцы), системные заболевания соединительной ткани, прогрессирующие системные заболевания (туберкулез, лейкозы, распространенный атеросклероз, рассеянный склероз, аутоиммунные заболевания), СПИД, ВИЧ-инфекция, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации. Дозирование. Внутрь. С профилактической целью: по 1 таблетке или пастилке 3-4 раза в день, 20-30 кап. раствора для приема внутрь 3 раза в день. Для лечения начальных признаков гриппа и "простуды" (в составе комплексной терапии): по 1 таблетке каждые 2 ч. в дневное время; раствор для приема внутрь - первый прием 50 кап., затем 10-20 кап. каждый час в дневное время. Курс лечения - 1-8 нед. Таблетки, пастилки необходимо держать во рту до полного рассасывания. Раствор следует подержать во рту некоторое время. Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек лица, затруднение дыхания, головокружение, снижение АД). Взаимодействие. Иммунодепрессанты, ГКС - ослабляют эффект, цитокины - усиливают (Эхинацея-плюс) гранулы гомеопатические Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Вторичный иммунодефицит различного генеза (в составе комплексной терапии). Противопоказания. Гиперчувствительность. Дозирование. Сублингвально (до полного рассасывания) за 30 мин до или через 1 ч. после приема пищи, по 8 гранул 3 раза в сутки. Продолжительность курса лечения - 4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Взаимодействие. Фармакодинамически совместим с др. ЛС. Особые указания. Во время лечения не следует злоупотреблять спиртными напитками, кофе. Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие мяту. При сахарном диабете следует иметь в виду, что препарат содержит глюкозу (Эхинацея композитум СН) раствор для инъекций гомеопатический Фармгруппа - гомеопатическое средство. Фармдействие. Гомеопатический препарат, свойства которого обусловлены компонентами, входящими в его состав. Показания. Воспалительные заболевания, в т.ч. органов дыхания, мочеполовых путей, кожи. Противопоказания. Гиперчувствительность, прогрессирующие системные заболевания (туберкулез, лейкоз, коллагеноз, рассеянный склероз, СПИД, ВИЧ-инфекция), аутоиммунные заболевания. Дозирование. В/м, по 2.2 мл (1 ампуле) 1-3 раза в неделю. Курс лечение - 2-8 нед. и более (при необходимости). Побочное действие. Аллергические реакции, слюнотечение, кожная сыпь, зуд; редко - отек лица, удушье, головокружение, снижение АД. Особые указания. Применение при беременности возможно после консультации с врачом. В случае обострения симптомов заболевания прием препарата откладывают до консультации с врачом (Эхинокор) эликсир Фармгруппа - иммуностимулирующее средство растительного происхождения. Фармдействие. Иммуностимулирующее средство растительного происхождения, усиливает функциональную активность В-клеточного звена иммунитета, стимулирует образование антител, увеличивает пролиферативную активность лимфоцитов селезенки и продукцию интерлейкина-2, стимулирует клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности, обладает противовоспалительной, антигипоксической и антиоксидантной активностью, повышает устойчивость организма к физической нагрузке. Показания. Хронические часто рецидивирующие инфекции бактериальной и грибковой этиологии (в т.ч. хронический бронхит, хронический фурункулез, кандидоз полости рта). Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к растениями семейства сложноцветных), прогрессирующие системные заболевания (туберкулез, лейкоз, рассеянный склероз), СПИД, ВИЧ-инфекция, аутоиммунные заболевания, беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды - по 2 ч. ложки (предварительно развести в 100 мл воды) 3 раза в день. Курс лечения - 10 дней, при необходимости возможно увеличение продолжительности и проведение повторных курсов терапии (после консультации врача). Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Следует учитывать, что в состав препарата входит 35-38% этанола, а также декстроза (разовая доза содержит 0.5 г декстрозы, суточная - 1.5 г). Не рекомендуется принимать ЛС, содержащие эхинацею, более 8 нед (Югланэкс) экстракт для приема внутрь [жидкий] Фармгруппа - общетонизирующее средство растительного происхождения. Характеристика. Содержит флавоноиды, эллаготанин, каротиноиды, аскорбинаты, нафтохинон, воск, сахара, тиамин., рибофлавин, никотиновую кислоту, макро- и микроэлементы (Ca2+, Сo, K+, Zn2+, йод, Mn, серу), органические кислоты (яблочную, лимонную, кофейную). Фармдействие. Оказывает противовоспалительное, антиоксидантное, капилляроукрепляющее и венотонизирующее действие. Флавоноиды обладают P-витаминной активностью, снижают проницаемость капилляров, увеличивают их резистентность, улучшают микроциркуляцию, принимают участие в ферментативном окислении аскорбиновой кислоты. Низкомолекулярные антиоксиданты (аскорбинаты, кверцетин, в ионной среде - нафтохинон) - неферментативная система антиоксидантной защиты, подавляющая активность ЦОГ и определяющая противовоспалительную активность при изменении метаболизма Pg. Показания. В комплексной терапии: хроническая венозная недостаточность, сопровождающаяся в т.ч. отеками, болью, хромотой. Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Дозирование. Внутрь, после еды, по 1 ч. ложке (разведенной в 1/4 стакана воды) 3 раза в день. Курс лечения - 3-4 нед. Побочное действие. Аллергические реакции. Особые указания. Необходимо учитывать, что препарат содержит 50-60-об.% этилового спирта. Яд гадюки& раствор для инъекций Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Препарат яда гадюки обыкновенной (Vipera berus L.). Оказывает местнораздражающее, анальгезирующее, рассасывающее, противовоспалительное действие. Активность выражается в единицах действия. 1 ЕД равна активности 1 мл. Показания. Невралгия, артралгия, миалгия, артрит, полиартрит, периартрит, миозит. Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез легких, лихорадочный синдром, кахексия, недостаточность мозгового и коронарного кровообращения, пороки сердца, ангиоспазм, поражения печени и почек, беременность, период лактации. Дозирование. В/к (возможно п/к или в/м введение), в область наибольшей болезненности. Начальная доза - 0.2 мл. После исчезновения местной и общей реакции, но не ранее чем через 3 сут. повторяют инъекцию, увеличив дозу на 0.1 мл. При выраженной местной реакции после предыдущей инъекции вводят прежнюю дозу. У молодых лиц начальная доза может быть увеличена до 0.3-0.4 мл; у них также можно уменьшить интервал между инъекциями, но не менее 24 ч. Максимальная разовая доза - 1 мл. В одно место впрыскивать не более 0.4 мл, при большей дозе ее вводят в 2-3 места. Курс лечения - 10 инъекций. Побочное действие. Аллергические реакции. В месте введения - жжение (продолжающееся несколько секунд), отечность. Особые указания. Для инъекций используют охлажденный шприц (препарат термолабилен); шприц должен быть свобожден от этанола (потеря активности). Яд гадюки + Камфора + Салициловая кислота + Скипидар& мазь для наружного применения Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Вызывает раздражение чувствительных рецепторов кожи и п/к клетчатки, расширяет сосуды, улучшает трофику тканей. Оказывает местнораздражающее и анальгетическое действие. Показания. Заболевания опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы, сопровождающиеся болевым синдромом (в т.ч. артралгии, невралгии, миалгии, ишиас, радикулит). Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные заболевания (в т.ч. аллергического и бактериального генеза), активный туберкулез легких, лихорадочные состояния, общее истощение, тяжелая недостаточность мозгового и коронарного кровообращения, склонность к ангиоспазмам, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью. Детский возраст. Дозирование. Наружно, по 5-10 г (1-2 ч. ложки) мази по частям наносят на область болезненных участков и втирают в кожу 1 раз/сут., при сильных болях - 2 раза/сут. до исчезновения болевого синдрома, но не более 10 дней (без консультации врача). Побочное действие. В единичных случаях - кожные аллергические реакции. Особые указания. После пользования мазью следует тщательно мыть руки и избегать попадания в глаза, а также на открытые раны и слизистые оболочки. Яд гюрзы + Камфора + Салициловая кислота + Скипидар& мазь для наружного применения Фармгруппа - местнораздражающее средство природного происхождения. Фармдействие. Анальгезирующее, рассасывающее и противовоспалительное средство. Нейротропный компонент змеиного яда, входящий в состав, оказывает анальгезирующее действие; ферментный компонент с гиалуронидазной активностью ускоряет процесс заживления. Показания. Невралгия, миалгия, радикулит, ишиас. Противопоказания. Гиперчувствительность, гнойничковые заболевания кожи, нарушение целостности кожных покровов в месте нанесения препарата. Дозирование. Наружно. Мазь втирают в болезненные участки кожных покровов 1 раз в сутки, при сильных болях - 2 раза в сутки, до исчезновения болевого синдрома. В зависимости от размера болезненных участков - разовая доза 5-10 г (1-2 ч. ложки). Курс лечения - 5-10 дней. Побочное действие. Кожные аллергические реакции. Жжение (в процессе втирания проходит через несколько минут). Особые указания. Избегать попадания препарата на слизистые оболочки. В случае попадания в указанные места обильно промыть их водой. Яд пчелиный& мазь для наружного применения, таблетки для приготовления раствора для наружного применения Фармгруппа - местнораздражающее средство. Фармдействие. Противовоспалительный препарат; оказывает местнораздражающее, противовоспалительное и вторичное анальгезирующее действие, стимулирует эндокринную и иммунную систему. Показания. Невралгия, артрит, артроз, миалгия, люмбаго, остеохондроз (для мази). Миозит, остеоартроз, пояснично-крестцовый радикулит, заболевания периферических сосудов (эндартериит, тромбофлебит без гнойного процесса), келоидные рубцы после ожогов и операций (таблетки для приготовления раствора для электрофореза). Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, болезни кроветворной системы, психические заболевания, надпочечниковая недостаточность, ХСН II-III ст., сахарный диабет; новообразования, кахексия; сепсис, острые гнойные заболевания, туберкулез и др. инфекционные заболевания (в ст. обстрения); беременность. С осторожностью. В период менструаций, детский возраст, пожилой возраст. Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на кожу, предварительно протертую теплой водой (для улучшения всасывания). Втирают в течение 2-3 мин 1-3 раза в день. Курс лечения - 1-4 нед. Для проведения электрофореза 1 таблетку непосредственно перед применением растворяют в 20 мл дистиллированной воды (концентрация раствора 1:20 тыс.). Вводят с обоих полюсов; сила тока 10-мА; длительность процедуры 10 мин., проводят ежедневно или с промежутком в несколько дней (в зависимости от реакции). Курс лечения - 15-20 процедур. Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, ринит, зуд, чиханье); озноб, головная боль, тошнота, рвота; гиперемия, отек, гипертермия, болезненность, отечность и зуд кожи в месте аппликации. Особые указания. После втирания мази следует тщательно вымыть руки. В период проведения электрофореза необходимо контролировать функцию почек и состояние кожных покровов. Якорцев стелющихся плодов сумма алкалоидов& таблетки Фармгруппа - гиполипидемическое средство растительного происхождения. Фармдействие. Гипохолестеринемическое средство. Тормозит всасывание холестерина в кишечнике, уменьшает свертываемость крови, повышает тонус тонкого кишечника и стимулирует его сокращения. Показания. Атеросклероз сосудов головного мозга (на фоне гиперхолестеринемии); атеросклероз (на фоне артериальной гипертензии); стенокардия (на фоне коронарокардиосклероза и гиперкоагуляции). Противопоказания. Гиперчувствительность, склонность к кровотечениям. Дозирование. Внутрь, до еды, в дозах от 100 до 400 мг (максимальная доза), как правило, по 100 мг 3 раза в день в течение 21 дня, с последующим 4-5-дневным перерывом, затем этот цикл лечения повторяют. Курс лечения - 3-4 мес. При необходимости курс удлиняют или повторяют после 3-4 мес. перерыва. Побочное действие. Тошнота - проходит при уменьшении дозы или временном (на 2-5 дней) прекращении приема. Янтарная кислота + Лимонная кислота& таблетки растворимые Фармгруппа - метаболическое средство. Фармдействие. Комбинированный препарат - регулятор тканевого обмена, обладает антигипоксическим и антиоксидантным свойствами, повышает аппетит, уменьшает токсическое действие этанола. Стимулируя окислительно-восстановительные реакции, процессы дыхания и синтез АТФ, активирует физиологические функции органов и тканей (стимулирует адаптационные и компенсаторно-защитные возможности организма); повышает секрецию желудочного сока, образование HCl и аппетит; улучшает сократительную функцию поперечнополосатой и гладкой мускулатуры и физическую работоспособность, повышает диастолическое АД; ускоряет окисление этанола и ацетальдегида. Действие проявляется через 10-20 мин после приема внутрь. Фармакокинетика. Янтарная и лимонная кислоты полностью метаболизируются до воды и углекислого газа, не кумулируют. Показания. Повышение неспецифической реактивности организма в период беременности, профилактика осложнений гипоксии плода, при невынашивании беременности; профилактика опьянения, алкогольное опьянение (легкой и средней тяжести), астеновегетативный синдром: астения, снижение работоспособности, снижение аппетита; у взрослых в качестве средства для "пробного завтрака" при исследовании желудочной секреции. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия; ИБС, стенокардия; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения); глаукома, поздний гестоз (тяжелая форма). Дозирование. Внутрь, до еды, растворив в воде, соке или минеральной воде. Беременным женщинам назначают по 0.25 г/сут. в течение 10 дней в I триместре (на сроке беременности 12-14 нед.) и во II триместре (24-26 нед.). В III триместре назначают за 10-25 дней до родов. Общая доза за период беременности - 5-7.5 г. Для профилактики алкогольной интоксикации - по 0.25 г за 20-60 мин до приема этанола; при алкогольном абстинентном синдроме - по 0.25 г 3-4 раза в сутки в течение 4-10 дней, как самостоятельно, так и в комплексе с традиционными ЛС. При снижении аппетита - по 0.25 г 1-3 раза перед приемом пищи в течение 3-5 дней; при появлении чувства тяжести в эпигастральной области - после еды. В качестве средства для "пробного завтрака" - внутрь, натощак; с этой целью 1 таблетку растворяют в 10-15 мл воды. Определение секреторной кислотообразующей функции слизистой оболочки желудка и протеолитической активности желудочного сока проводится в стандартные временные интервалы, с использованием общепринятых методов анализа. Побочное действие. Гастралгия, гиперсекреция желудочного сока. У лиц, склонных к артериальной гипертензии, при систематическом приеме - повышение АД. Взаимодействие. Снижает действие барбитуратов, анксиолитиков. ------------------------------------------------------------------ -------------------- Автор сайта - Сергей Комаров, scomm@mail.ru